JP6858561B2 - シリンジ用組立体、プレフィルドシリンジおよびシリンジ用組立体包装体 - Google Patents

Description

本発明は、シールキャップが装着されたシリンジ用組立体、プレフィルドシリンジおよびシリンジ用組立体包装体に関する。

インシュリンシリンジなどの少量の薬剤投与用シリンジとして、外筒先端部に穿刺針が固定されているものが使用されている。そして、このようなタイプのシリンジを用いて、予め内部に薬剤を充填されたプレフィルドシリンジを構成する場合、針先をシールする必要がある。このような、針先シール可能なシールキャップとしては、例えば、特許文献１（特表２０１０−５３４５４６）、特許文献２（ＵＳＰ６７１９７３２）のものが提案されている。

特表２０１０−５３４５４６ ＵＳＰ６７１９７３２ 特開２０１３−４３９５７

特許文献１のシールキャップ（シールド１０）は、注射器（特許文献１の図２に一部が示される）の末端を覆うようになっている。注射器３の末端は、針６が固定されるハブ２を備える。シールド１０は、開口した基端１１と、閉塞した末端１２と、基端１１から閉塞した末端１２まで延在する壁１３とを有する。壁１３の内面１４は、注射器３の末端の一部を収容する空洞１５を画定する。例えば、使用前、注射装置を輸送する間、該末端を保護するためにシールド１０が注射器の末端に固定される場合、内面１４の一部１４ａは、注射器３の末端のハブ２と接触するようになっている。

特許文献２のシールキャップ（シリンジ針を保護する装置）は、特許文献２の図１〜５に示すように、開放基端２２と閉鎖末端２４の間に長手方向に伸びる弾性針キャップ２０は、横方向の壁２８および端壁３０によって区切られる内部ハウジング２６を有する。さらに、第１および第２の部分４０とハウジング２６のうちの第２部分４２との間に、近位端２２に向かっている第２部分４２の端に、内側に膨張するように形成された環状ビード７０（リブ）が設けられている。そして、この環状ビード７０の変形性を改善するため、および加圧水蒸気の通過を容易にするために、ビード７０には長手方向に伸びる４つのスロット７２が設けられている。

このタイプの針付きのプレフィラブルシリンジは、シリンジ内に薬液が充填されたいわゆるプレフィルドシリンジとして提供されることが多い。このため、外筒の針先を封止する機能を備えた上記のようなシールキャップが装着される。シールキャップは、針先のシールのため、針先により穿刺可能な弾性を備えたゴム材により成形される場合が多い。そして、プレフィルドシリンジの生産工程では、製品への異物付着に対する対策として静電気除去装置（イオナイザ）を設置しており、イオナイザよりオゾンが発生することが知られている。シールキャップの材質によっては、オゾンに対する耐性が低い場合が有り、上記のような生産工程では、シールキャップが劣化する恐れがある。また、通常の環境中にもオゾンは約２０〜４０ｐｐｂ程度存在しているため、通常の環境下においても、オゾンによる劣化が発生する可能性がある。実際に、オゾン存在下での保存により、特に、外筒との嵌合部等ストレスのかかっている部分が劣化し、ヒビ割れや、亀裂を生じることが有ることを本発明者が知見した。劣化防止のためゴムに添加剤を加えることも検討したが、添加剤に起因するプレフィルドシリンジ内の薬剤変性の可能性も否定できない。よって、添加剤をできるだけ用いることなく、オゾン耐性を付与することが望ましい。

特許文献３に開示されている針キャップは、ベースポリマー中の７０〜１００質量％がエチレンプロピレンジエンゴムである注射筒先端に装着された針を保護する針キャップ用ゴム組成物により形成されている。特許文献３のものでは、オゾン劣化は生じない点において優れている。しかし、後述するような穿刺針の針先外面へのシールキャップの形成材料の付着が生じることがあった。

そして、上記のようなシリンジ組立体は、外筒にシールキャップが装着され、さらに、穿刺針がシールキャップに刺入された状態にて提供される。このため、シールキャップに穿刺針が刺入した状態、言い換えれば、穿刺針の先端部の外面がシールキャップの形成材料と密着した状態が、滅菌を含む製造、運搬、保管という使用までのある程度の期間、継続するものとなる。通常、穿刺針には、刺通時の抵抗低減のために、シリコーンが被覆されている。これにもかかわらず、保存環境等により、シールキャップを外筒より、離脱した時、シールキャップの形成材料が、穿刺針の外面に付着することがあった。このようなシールキャップの形成材料の穿刺針への付着は、刺通抵抗の増加要因となり、望ましいものではない。

そこで、本発明の目的は、添加剤をできるだけ用いることなく、オゾン耐性を有し、かつ、使用時までにある程度期間が経過しても、シールキャップの形成材料の穿刺針への付着が少ないシリンジ用組立体、プレフィルドシリンジおよびシリンジ用組立体包装体を提供するものである。

上記目的を達成するものは、以下のものである。
外筒本体部と、前記外筒本体部の先端部に設けられた穿刺針取付部と、先端に穿刺用針先を有し、前記穿刺針取付部に基端部が固定された穿刺針とを備える外筒と、前記外筒に装着されたシールキャップとからなるシリンジ用組立体であって、前記シールキャップは、閉塞先端部と、開口基端部と、前記開口基端部より先端側に位置し前記穿刺針取付部の先端部を収納する穿刺針取付部収納部と、前記穿刺針取付部収納部の先端と連続し前記穿刺針を収納する穿刺針収納部とを有する中空部と、前記穿刺針収納部に収納された前記穿刺針の前記穿刺用針先が刺入可能な刺入可能部とを備え、さらに、前記シールキャップは、内外面を含む前記シールキャップの全体がブチルゴムとブタジエンゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成され、前記ベースポリマーにおける前記ブチルゴムと前記ブタジエンゴムの比率は、７０：３０〜５０：５０であり、前記ゴム組成物における前記ブチルゴムおよび前記ブタジエンゴムは、架橋しており、かつ、前記シールキャップは、前記外筒に装着され、前記穿刺用針先が前記ゴム組成物により形成された前記シールキャップの前記刺入可能部に刺入された状態となっており、前記シールキャップは、高圧蒸気滅菌のためのガス透過性を有し、さらに、前記シリンジ用組立体は、高圧蒸気滅菌されており、前記シールキャップに刺入している前記穿刺針の刃先を含む前記シリンジ用組立体全体が滅菌されているシリンジ用組立体。

また、上記目的を達成するものは、以下のものである。
上記のシリンジ用組立体と、前記外筒内に収納されかつ前記外筒内を液密に摺動可能なガスケットと、前記外筒と前記ガスケットにより形成された空間内に充填された薬剤とからなるプレフィルドシリンジ。

また、上記目的を達成するものは、以下のものである。
複数の上記のシリンジ用組立体を収納したシリンジ用組立体包装体であって、
前記包装体は、上面が開口し、かつ保形性を有する容器体と、複数の前記シリンジ用組立体を保持可能な外筒保持部材と、前記外筒保持部材に保持された複数のシリンジ用組立体と、前記容器体の上面開口を気密に封止するとともに剥離可能なシート状蓋部材とを備え、さらに、前記包装体は、前記容器体もしくは前記蓋部材に設けられた菌不透過性かつ滅菌ガス流通性を有する通気部を備え、高圧蒸気滅菌されているシリンジ用組立体包装体。

図１は、本発明の実施形態のプレフィルドシリンジの正面図である。 図２は、図１のＡ−Ａ線断面図である。 図３は、図１および図２のプレフィルドシリンジに用いられている本発明のシリンジ用組立体の拡大断面図である。 図４は、図１および図２のプレフィルドシリンジおよび図３のシリンジ用組立体に用いられている本発明の穿刺針付外筒用シールキャップの拡大正面図である。 図５は、図４に示した穿刺針付外筒用シールキャップの底面図である。 図６は、図４のＢ−Ｂ線拡大断面図である。 図７は、図１および図２のプレフィルドシリンジおよび図３のシリンジ用組立体に用いられている外筒の正面図である。 図８は、図７のＣ−Ｃ線拡大断面図である。 図９は、図７に示した外筒の斜視図である。 図１０は、本発明の穿刺針付外筒用シールキャップの作用を説明するための説明図である。 図１１は、本発明のシリンジ用組立体包装体の斜視図である。 図１２は、図１１に示したシリンジ用組立体包装体の内部形態を説明するための説明図である。 図１３は、図１１に示したシリンジ用組立体包装体の正面図である。 図１４は、図１３に示したシリンジ用組立体包装体の平面図である。 図１５は、図１４のＤ−Ｄ線拡大断面図である。

本発明の穿刺針付外筒用シールキャップ、穿刺針付外筒用シールキャップが装着されたシリンジ用組立体、穿刺針付外筒用シールキャップが装着されたシリンジ用組立体を用いたプレフィルドシリンジを図面に示す実施形態を用いて説明する。
本発明のプレフィルドシリンジ１は、シリンジ用組立体１０と、シリンジ用組立体１０内に収納され、かつシリンジ用組立体１０内を液密に摺動可能なガスケット４と、シリンジ用組立体１０とガスケット４により形成された空間内に充填された薬剤８とからなる。

そして、本発明のシリンジ用組立体（言い換えれば、キャップが装着された穿刺針付き外筒）１０は、先端に穿刺針固定部２２を有する外筒本体部２１と、先端に穿刺用針先６１を有し、穿刺針固定部２２に基端部が固定された穿刺針６とを備える外筒２と、外筒２に装着されたシールキャップ３とからなる。
そして、シールキャップ３は、閉塞先端部３１と、開口基端部３２と、開口基端部３２より先端側に延び、穿刺針固定部２２を収納可能な筒状の中空部３０と、中空部３０内に挿入された穿刺針６の穿刺用針先６１が刺入可能な刺入可能部３３とを備える。そして、シールキャップ３は、ブチルゴムとジエン系ゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成されている。さらに、シールキャップ３は、外筒２に装着され、穿刺針６の穿刺用針先６１がシールキャップ３の刺入可能部３３に刺入された状態となっている。

プレフィルドシリンジ１は、図１および図２に示すように、外筒２と、穿刺針の針先をシールするように外筒２に装着されたシールキャップ３とからなるシリンジ用組立体１０と、シリンジ用組立体１０内に収納され、かつシリンジ用組立体１０内を液密に摺動可能なガスケット４と、シリンジ用組立体１０とガスケット４により形成された空間内に充填された薬剤８と、ガスケット４に取り付けられたもしくは使用時に取り付けられるプランジャー５とからなる。

そして、薬剤８は、外筒２とガスケット４とシールキャップ３内により形成される空間内に充填されている。
充填される薬剤８としては、どのようなものでもよいが、例えば、通常注射剤として使用される薬剤であれば何でもよく、例えば抗体等の蛋白質性医薬品、ホルモン等のペプチド性医薬品、核酸医薬品、細胞医薬品、血液製剤、各種感染症を予防するワクチン、抗がん剤、麻酔薬、麻薬、抗生物質、ステロイド剤、蛋白質分解酵素阻害剤、ヘパリン、ブドウ糖等の糖質注射液、塩化ナトリウムや乳酸カリウム等の電解質補正用注射液、ビタミン剤、脂肪乳剤、造影剤、覚せい剤等が挙げられる。

外筒２は、外筒本体部２１と、外筒本体部２１の先端部に設けられた筒状（中空状）の穿刺針固定部２２と、外筒本体部２１の基端部に設けられたフランジ２３と、基端部が穿刺針固定部２２に固定された穿刺針６とを備える。
穿刺針６は、先端に穿刺用針先６１を有する。穿刺針６の基端部は、穿刺針固定部２２の中空部内に挿入されかつ固定されるとともに、穿刺針６の内部は、外筒２の内部空間２０と連通している。言い換えれば、穿刺針６は、基端より若干先端側となる部分（基端を含まない基端部）が、外筒２の穿刺針固定部２２に埋設した状態となっている。このため、穿刺針固定部２２の中空部は、消失している。穿刺針６としては、先端に刃先を有する金属製中空針が用いられている。さらに、この実施例では、穿刺針６の少なくとも針先６１には、潤滑剤が塗布されている。潤滑剤としては、特に限定されないが、例えば、シリコーンオイルが挙げられる。これを用いることにより、穿刺時における刺通抵抗の低減が期待できる。

そして、穿刺針６は、予め成形した外筒２の穿刺針固定部２２の中空部内に挿入し、接着剤、熱溶着等により穿刺針固定部２２に固定してもよい。また、外筒２に穿刺針６を直接インサート成形することで固定してもよい。インサート成形の場合、外筒２を成形することで、穿刺針固定部２２は、穿刺針６が挿入された筒状（中空状）となり、穿刺針６は、その基端部が穿刺針固定部２２の中空部内に挿入されかつ固定されたものとなる。

外筒２は、透明もしくは半透明である。外筒本体部２１は、ガスケット４を液密かつ摺動可能に収納するほぼ筒状の部分である。また、穿刺針固定部２２は、外筒本体の先端部（肩部）より、前方に突出するとともに、外筒本体より小径の中空筒状となっている。また、穿刺針固定部２２は、図７および図８に示すように、先端に設けられた頭部２４と、頭部２４の基端に設けられ、基端方向に向かって縮径する短いテーパー状縮径部２５と、テーパー状縮径部２５の基端部と外筒本体部２１の先端部とを連結する連結部２７とを有し、テーパー状縮径部２５により、凹部が形成されている。頭部２４には、先端面から基端側に向かって窪んだ凹所２６と、凹所２６内に位置し、先端側に頂点を有する中空の円錐状部とが形成されている。

連結部２７の外面には、外筒２の軸方向に延びる複数の溝が形成されている。なお、凹部２５は、テーパー状でなく、頭部２４の基端との間に段差が形成されるように単に縮径した形状であってもよい。また、連結部２７を省略し、凹部（テーパー状縮径部２５）の基端部と外筒本体部２１の先端部とが直接連結されていてもよい。また、頭部２４は、凹所２６および円錐状部を省略した中空の円柱形状（円筒形状）でもよい。なお、凹部２５は、この実施例のように、環状凹部であることが好ましい。

外筒２の形成材料としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマーのような各種樹脂が挙げられるが、その中でも成形が容易で耐熱性があることから、ポリプロピレン、環状オレフィンポリマー、環状オレフィンコポリマーのような樹脂が好ましい。
穿刺針６としては、先端に穿刺用針先６１を有する中空状のものが用いられる。穿刺針６の形成材料としては、金属が一般的である。金属としては、ステンレス鋼が好適である。

ガスケット４は、図１および図２に示すようにほぼ同一外径にて延びる本体部と、この本体部に設けられた複数の環状リブ（この実施形態では２つ、２つ以上であれば、液密性と摺動性を満足できれば適宜数としてもよい）を備え、これらリブが、外筒２の内面に液密に接触する。また、ガスケット４の先端面は、外筒２の先端内面に当接した時に、両者間に極力隙間を形成しないように、外筒２の先端内面形状に対応した形状となっている。

ガスケット４の形成材料としては、弾性を有するゴム（例えば、イソプレンゴム、ブチルゴム、ラテックスゴム、シリコーンゴムなど）、合成樹脂（例えば、ＳＢＳエラストマー、ＳＥＢＳエラストマー等のスチレン系エラストマー、エチレン−αオレフィン共重合体エラストマー等のオレフィン系エラストマーなど）等を使用することが好ましい。

そして、ガスケット４には、その基端部より内部に延びる凹部が設けられ、この凹部は、雌ねじ状となっており、プランジャー５の先端部に形成された突出部５２の外面に形成された雄ねじ部と螺合可能となっている。両者が螺合することにより、プランジャー５は、ガスケット４より離脱しない。なお、プランジャー５は、取り外しておき、使用時に取り付けるようにしてもよい。また、プランジャー５は、先端の円盤部より前方に筒状に突出する突出部５２を備え、突出部の外面にはガスケット４の凹部と螺合する雄ねじが形成されている。また、プランジャー５は、断面十字状の軸方向に延びる本体部５１と、基端部に設けられた押圧用の円盤部５３を備えている。
本発明の穿刺針付外筒用シールキャップ３は、外筒本体部２１と、外筒本体部２１の先端部に設けられ、かつ、頭部２４を有する筒状の穿刺針固定部２２と、先端に穿刺用針先６１を有し、穿刺針固定部２２に基端部が挿入されかつ固定された穿刺針６とを備える外筒に装着されて用いられるものである。

シールキャップ３は、図３に示すように、閉塞先端部３１と、開口基端部と、開口基端部より先端側に位置し穿刺針固定部２２を収納する穿刺針固定部収納部３５と穿刺針固定部収納部３５の先端に連続するテーパー状の穿刺針収納部とを備える中空部と、穿刺針収納部に収納された穿刺針６の穿刺用針先６１が刺入可能な刺入可能部３３と、穿刺針固定部収納部３５の内面に形成された突出部３６とを備える。また、この実施例のものでは、外筒２に装着されたシールキャップ３は、中空部３０の少なくとも一部（具体的には、中空部の一部である穿刺針固定部収納部３５およびその付近）が、図３に示すように、中空部３０に収納された穿刺針固定部２２により外側に押し広げられた状態となっている。

シールキャップ３は、ブチルゴムとジエン系ゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成されている。ゴム組成物におけるブチルゴムおよびジエン系ゴムは、架橋していることが好ましい。架橋は、それぞれのゴム材を架橋可能な架橋剤の添加により行うことができる。必要に応じて触媒を添加することもできる。また、ジエン系ゴムは、ブタジエンゴムを主成分とするものであることが好ましい。そして、１００％ブタジエンゴムであってもよく、７０％以上がブタジエンゴムであることが好ましい。ジエン系ゴムとしては、上述したブタジエンゴムの他、スチレン−ブタジエンゴム、アクリロニトリル−ブタジエンゴム、アクリロニトリルブタジエンイソプレンゴム、ブタジエン−アクリル酸エステルゴム、水素化スチレン−ブタジエンゴムなどのブタジエン系ゴムが好ましい。

また、ベースポリマーにおけるブチルゴムとジエン系ゴムの比率は、７：３〜４：６であることが好ましく、特に、５：５〜６：４であることが好ましい。また、ゴム組成物は、ベースポリマー以外にフィラーを含有するものであってもよい。フィラーとしては、本発明においては特に制限されることはなく、無機フィラー、有機フィラー等、通常ゴム組成物に用いられるものを適宜用いることができる。無機フィラーとして、シリカ、溶融シリカ、タルク、アルミナ、マイカ、クレー、ハイドロタルサイト、水酸化アルミニウム、硫酸バリウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ホウ酸アルミニウム、チタン酸カリウム、珪酸カルシウム、窒化ホウ素、窒化アルミ、酸化アルミ、酸化チタン、酸化ジルコニウム、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化亜鉛が挙げられる。有機フィラーとしては、グラファイト、カーボンブラック、炭素繊維等の炭素材料、芳香族ポリアミド繊維、芳香族ポリアミド系パルプ状繊維、ガラス繊維などが使用される。上述したフィラーは、単独で使用することも、２種以上をブレンドして使用することもできる。また、ゴム組成物におけるベースポリマーとフィラーの比率は、５：５〜８：２であることが好ましく、特に、６：４〜７：３であることが好ましい。

なお、本発明のシールキャップ材料には、離型剤が配合されていることが好ましい。離型剤の配合量はベースポリマー１００重量部に対して、０．３〜５重量部含まれていることが好ましく、より好ましくは０．３〜３重量部である。離型剤としては、例えばステアリン酸アミド、オレイン酸アミド、パルミチン酸アミド等の高級脂肪酸アミド、オレイン酸エチル等の高級脂肪酸エステル、ステアリルアミン、オレイルアミン等の高級脂肪族アミン、脂肪族アルコールのエステル、パラフィン等が挙げられるが、これらに限定されない。
さらに、本発明のシールキャップ材料には、必要に応じて、着色剤としてカーボンブラックや酸化チタン等の顔料、可塑剤としてパラフィンオイル等を含めることができる。

そして、シールキャップ３の穿刺針取付部収納部３５の内面と外筒２の穿刺針取付部２２の外面が密着した状態となっている。

そして、本発明のシリンジ用組立体１０では、図３に示すように、外筒２の先端部（穿刺針取付部２２）にシールキャップ３が装着され、かつ、穿刺針６の穿刺用針先６１がシールキャップ３の刺入可能部３３に刺入し、液密状態にシールされ、かつ、穿刺針取付部２２の頭部２４の基端側に位置する凹部２５と穿刺針取付部収納部３５の内面に形成された突出部３６とが係合し、かつ、穿刺針取付部収納部３５の内面と穿刺針取付部２２の外面とが密着した状態となっている。また、この実施例のものでは、外筒２に装着されたシールキャップ３は、中空部３０の少なくとも一部（具体的には、中空部の一部である穿刺針固定部収納部３５およびその付近）が、図３に示すように、中空部３０に収納された穿刺針固定部２２により外側に押し広げられた状態となっている。

そして、シリンジ用組立体は、高圧蒸気滅菌またはエチレンオキサイドガス滅菌されていることが好ましい。なお、本発明にて用いるシールキャップ３は、ガス透過性を有するため、それを装着したシリンジ組立体は、高圧蒸気、エチレンオキサイドガスにて、シールキャップに刺入している穿刺針の刃先を含む全体の滅菌が可能である。なお、滅菌としては、高圧蒸気滅菌が特に好ましい。

そして、本発明のシリンジ用組立体１０では、図３に示すように、外筒２の先端部（穿刺針固定部２２）にシールキャップ３が装着され、かつ、穿刺針６の穿刺用針先６１がシールキャップ３の刺入可能部３３に刺入し、液密状態にシールされ、かつ、穿刺針固定部２２の凹部２５（頭部２４基端部）と穿刺針固定部収納部３５の内面に形成された突出部３６とが係合している。また、このとき、少なくとも穿刺針固定部収納部３５は、穿刺針固定部２２により外側に押し広げられた状態となっている。

この実施例のシールキャップ３の内面形態について説明する。
このシールキャップ３は、開口基端部３２より所定長先端側に位置する内面に設けられた突出部３６を備えている。突出部３６は、最も突出した頂点部３６ａと、頂点部３６ａより先端方向に向かって延びかつ突出高さが先端方向に向かって漸次低下する傾斜部（テーパー部）３６ｂとを有している。特に、この実施例は、突出部３６が、環状突出部となっており、傾斜部３６ｂは、穿刺針固定部収納部３５の内径が先端方向に向かって縮径するテーパー部となっている。

頂点部３６ａにおける穿刺針固定部収納部３５の内径は、外筒２の穿刺針固定部２２の頭部２４の外径）より若干小さいものとなっている。これにより、外筒２の穿刺針固定部２２にシールキャップ３が装着された際に、中空部の一部である穿刺針固定部収納部３５およびその付近が、図３に示すように、中空部３０に収納された穿刺針固定部２２により外側に押し広げられた状態となる。さらに、この実施例では、シールキャップ３の突出部３６と凹部２５が係合している。そして、先端側傾斜部３６ｂは、外筒２の穿刺針固定部２２にシールキャップ３が装着された状態で、凹部２５よりも先端側まで延びている。先端側傾斜部３６ｂの少なくとも先端部における穿刺針固定部収納部３５の内径は、外筒２の穿刺針固定部２２の頭部２４の外径より若干小さいものとなっている。

このため、図３に示すように、外筒２の穿刺針固定部２２にシールキャップ３が装着された際に、先端側傾斜部３６ｂは、その内面全体が頭部２４の外面に押し付けられて密着した状態となる。これにより、外筒２からのシールキャップ３の不本意な離脱がより少なくなる。また、先端側傾斜部３６ｂが頭部２４の外面に押し付けられているため、少なくとも穿刺針固定部収納部３５は、頭部２４により外側に押し広げられた状態となっている。

また、この実施形態のシールキャップ３では、突出部３６は、頂点部より開口端（基端）方向に向かって延びかつ突出高さが開口端（基端）方向に向かって漸次低下する基端側傾斜部を有している。これにより、シールキャップ３を外筒２の穿刺針固定部２２に装着する際、突出部３６の頂点部が穿刺針固定部２２の頭部２４を先端側から乗り越え易くなる。

また、この実施形態のシールキャップ３では、図３および図６に示すように、穿刺針固定部収納部３５は、突出部３６の先端側傾斜部３６ｂの先端部より先端方向に向かって所定長（具体的には穿刺針収納部３４の基端部まで）延びる直線部３６ｄを有している。この直線部３６ｄにおける穿刺針固定部収納部３５の内径は一定、かつ、外筒２の穿刺針固定部２２の頭部２４の外径より若干小さくなっている。このため、外筒２の穿刺針固定部２２にシールキャップ３が装着された際に、直線部３６ｄは、頭部２４の外面に押し付けられて密着した状態となる。また、直線部３６ｄが頭部２４の外面に押し付けられているため、少なくとも穿刺針固定部収納部３５は、頭部２４により外側により押し広げられた状態となっている。

また、この実施例では、シールキャップ３の突出部３６の先端側傾斜部３６ｂの基端部は、外筒２の穿刺針固定部２２の凹部２５の周囲に位置し、先端側傾斜部３６ｂの少なくとも基端部近傍における穿刺針固定部収納部３５の内径は、環状の凹部２５の外径より若干小さいものとなっている。よって、シールキャップ３の突出部３６の先端側傾斜部３６ｂは、凹部２５の外面に押し付けられて密着するものとなっている。これにより、外筒２からのシールキャップ３の不本意な離脱をより少なくすることができる。
また、この実施例では、凹部２５は、頭部２４の基端側に設けられ、基端方向に向かって縮径するテーパー状縮径部からなる。これにより、シールキャップ３を外筒２から離脱させる際、シールキャップ３の突出部３６が、凹部２５に沿って外側に４５拡げられ、頭部２４を乗り越え易くなる。

さらに、この実施形態のシールキャップ３では、中空部３０は、シールキャップ３の開口基端部３２から穿刺針固定部収納部３５（突出部３６）の基端にかけて形成され、ほぼ同一内径にて延びる穿刺針固定部導入部３８を備えている。穿刺針固定部導入部３８は、穿刺針固定部収納部３５の最大内径よりも若干広い内径を有しており、外筒２の穿刺針固定部２２の頭部２４の外径より若干大きいものとなっている。このため、シールキャップ３を外筒２の穿刺針固定部２２に装着する際の穿刺針固定部２２の導入部として機能する。

また、穿刺針固定部導入部３８は、穿刺針固定部収納部３５（突出部３６）の基端との境界に、開口基端部３２方向を向いて起立した環状起立面３９を有している。よって、シールキャップ３の穿刺針固定部導入部３８内に、外筒２の先端部が挿入されると、外筒２の穿刺針固定部２２は、穿刺針固定部導入部３８内に進入した後、図１０に示すように、穿刺針固定部２２の頭部２４の環状先端面が、上記の環状起立面３９に当接するものとなり、この状態にて、穿刺針６は、シールキャップ３の中心軸とほぼ平行なものとなり、穿刺針収納部３４の小径先端部３４ａ内に進入する状態となる。

また、シールキャップ３の基端部には、外方に環状に突出する把持用のフランジ３７が形成されており、さらに、フランジ３７には、環状凹部が設けられている。フランジ３７の先端側位置は、中空部３０の環状起立面より先端側に位置し、かつ、突出部３６の頂点部付近（頂点部より若干基端開口部３２側）に位置するものとなっている。

次に、本発明のシールキャップの製造方法について説明する。
本発明のシールキャップの製造方法は、先端に穿刺針固定部を有する外筒本体と、先端に穿刺用針先を有し、穿刺針固定部に基端部が挿入されかつ固定された穿刺針とを備える針付き外筒に装着されるシールキャップの製造方法である。
本発明のシールキャップの製造方法は、針付き外筒の穿刺針固定部を収納する筒状の中空部と、中空部内に挿入される穿刺針の穿刺用針先が刺入可能な刺入可能部とを備え、かつ、ブチルゴムとジエン系ゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成されたシールキャップを準備する工程と、シールキャップをオゾン高濃度環境下に暴露するオゾン接触工程とを行うものである。

シールキャップを準備する工程は、例えば、針付き外筒の穿刺針固定部を収納する筒状の中空部と、中空部内に挿入される穿刺針の穿刺用針先が刺入可能な刺入可能部とを備え、例えば、図３ないし図５に示すような形態を有するシールキャップ本体を準備する。
シールキャップ本体の準備は、シールキャップの形成材料として上述したゴム組成物を用いて作製されたものを準備する。なお、図６および図１０には、張付抑制被膜９を有するものが図示されている。

次に、シールキャップをオゾン高濃度環境下に暴露するオゾン接触工程が行われる。
オゾン高濃度環境下は、例えば、コロナ放電方式の静電気除去環境、オゾン殺菌器内、オゾン殺菌しているクリーンルーム内、オゾンが発生する空気清浄機を使用している空間（例えば、病院）などである。シールキャップおよびシールキャップ装着済み外筒が静電気に帯電していると、製造工程中の塵等を吸着するおそれがある。このため、製造工程を静電気除去環境とし、静電気の除去が行われる。静電気除去環境は、例えば、コロナ放電式イオナイザを用いて発生させたイオンを、清浄な空気と共に製造工程中に導入することにより形成することができる。コロナ放電時には、イオンと共にオゾンが発生するため、シールキャップ装着済み外筒が、オゾンに接触することになる。しかし、本願発明のシールキャップ装着済み外筒では、上述したように、シールキャップは、耐オゾン性外面被覆層を備えるため、オゾンによる劣化が抑制されている。このため、オゾン接触工程に起因するキャップの劣化がきわめて少ない。なお、静電除去環境は、コロナ放電方式（電圧印加式又は自己放電式のいずれであってもよい）に限定されるものではなく、ＡＣ放電方式、ＤＣ放電方式、パルス放電方式などであってもよい。

シールキャップ材料として、ブチルゴム（日本ブチル株式会社製、ＨＴ-１０６６）、ブタジエンゴム（ＪＳＲ社製、ＢＲ０１）、フィラー（シリカ：東ソー・シリカ社製、ＶＮ３、タルク：日本タルク社製、Ｋ−１）、および離型剤としてのステアリン酸アミドを準備した。そして、表１に示す配合割合に従って、架橋剤および触媒を配合したうえ密閉式混練機により混練し、未加硫ゴム配合物を得た。この未加硫ゴム配合物を、所定の成形金型を用い、加圧・加熱することで架橋させることにより、図２に示すような形状を有するシールキャップを作製した。

２９ゲージステンレス製の穿刺針を用いて、また、外筒形成用樹脂としては環状オレフィンの単独重合体である環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）を用いて図７ないし図９に示すような形態を有し、かつ上述のシールキャップを装着可能な針付き外筒をインサート成形にて作製した。そして、穿刺針の針先に潤滑剤（シリコーンオイル）を塗布した後、上記の実施例１ないし３および比較例１および２のシールキャップを装着させ、穿刺針の針先がシールキャップに刺入したシリンジ組立体を作製した。そして、それらを高圧蒸気滅菌することにより、滅菌されたシリンジ組立体を各１５０本作製した。

（実験１：固着確認試験）
上記のように作製した滅菌済みの実施例１ないし３および比較例１および２のシリンジ組立体各１００本について、固着確認試験を行った。試験は、各シリンジ組立体より、シールキャップを取り外し、光学顕微鏡を用いて、穿刺針の針先付近におけるシールキャップ形成材料の固着の有無をカウントした。その結果を表３に示す。なお、表３中の固着試験欄における、○は、固着なし（刃先に０．０３ｍｍ^２より大きい針シールドゴム片の固着が０本）、×は、固着あり（刃先に０．０３ｍｍ^２より大きい針シールドゴム片の固着が１本以上）であることを示す。この実験により、本発明の実施例のシールキャップを用いたシリンジ組立体では、滅菌後においても、シールキャップの形成材料が、穿刺針に固着しないことが確認できた。

（実験２：水蒸気透過度測定）
上記のように作製した実施例１ないし３および比較例１および２の未加硫のゴム配合物をシート状に加硫・成形し、各シートについて、水蒸気透過度を測定した。水蒸気透過度の測定は、ＪＩＳ Ｋ７１２９（２００８/０３/２０改定）に記載されている「プラスチック−フィルム及びシート−水蒸気透過度の求め方」に基づき、１２５℃における水蒸気試験を実施した。結果は、表３に示す通りであった。この実験により、実施例のシールキャップ材料は、良好な水蒸気透過性を有するものであることが確認できた。

（実験３：滅菌性試験）
上述したように作製した滅菌済みの実施例１ないし３および比較例１および２のシールキャップおよび針付外筒を用い、かつ、各シールキャップ内に、ＢＩ菌（２．７×１０^６ＣＦＵ／ｍｌ）を封入後、外筒に装着したシリンジ組立体各２０個を作製した。なお、装着時にシールキャップ内の内圧が上昇する為、シールキャップの開口部付近を変形させることにより外筒、シールキャップ間に隙間を作り、内圧解除を行った。そして、シールキャップの装着後、オートクレーブ処理（１２３℃、８０分）を行った。滅菌後、７日間培地処理を行ったところ、表３に示す結果となった。なお、表３中の滅菌性欄における、○は、滅菌できた（全て菌死滅）、×は、滅菌できず（全ての菌が死滅せず）を示す。実施例のシールキャップはオートクレーブ滅菌性を有することが確認できた。

（実験４：オゾン耐性試験）
上記のように作製した滅菌済みの実施例１ないし３および比較例１および２のシリンジ組立体各１０本について、ＪＩＳ Ｋ ６２４９（２００４/０３/２０改定）に記載されている「加硫ゴム及び熱可塑性ゴム−耐オゾン性の求め方」に基づき、試験を実施した。暴露後、各シールキャップを確認したところ、表３のような結果が得られた。なお、表３中における、○は、オゾン耐性あり（オゾン劣化に伴う外観上の劣化が認められなかった）、×は、オゾン耐性なし（オゾン劣化に伴う外観上の劣化が認められた）を示す。そして、実施例のシールキャップは、オゾン耐性を有することが確認できた。

（実験５：刺通抵抗試験）
上記のように作製した滅菌済みの実施例１ないし３および比較例１および２のシリンジ組立体各２０本について、刺通抵抗を測定した。シールキャップを取り外し、オートグラフを用いて、シリコーンゴム（ｔ＝０．５ｍｍ）に対する刺通抵抗を測定した。結果は、表３に示す通りであった。なお、刺通抵抗は低い方が好ましいと言える。
実施例のシールキャップを用いたものにおいて、穿刺後の針先は、十分な刺通性を有することが確認できた。

本発明のシリンジ用組立体は、以下のものである。
（１） 外筒本体部と、前記外筒本体部の先端部に設けられた穿刺針取付部と、先端に穿刺用針先を有し、前記穿刺針取付部に基端部が固定された穿刺針とを備える外筒と、前記外筒に装着されたシールキャップとからなるシリンジ用組立体であって、
前記シールキャップは、閉塞先端部と、開口基端部と、前記開口基端部より先端側に位置し前記穿刺針取付部の先端部を収納する穿刺針取付部収納部と、前記穿刺針取付部収納部の先端と連続し前記穿刺針を収納する穿刺針収納部とを有する中空部と、前記穿刺針収納部に収納された前記穿刺針の前記穿刺用針先が刺入可能な刺入可能部とを備え、さらに、
前記シールキャップは、ブチルゴムとジエン系ゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成され、かつ、前記シールキャップは、前記外筒に装着され、前記穿刺用針先が前記シールキャップの前記刺入可能部に刺入された状態となっているシリンジ用組立体。

このシリンジ用組立体では、シールキャップがブチルゴムとジエン系ゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成されているため、特に前記外筒への装着時に内部より押圧される部分の外面部分について、オゾンとの接触に起因する劣化、ヒビ割れ、亀裂の発生が少ない。また、本発明のシリンジ用組立体では、シールキャップの穿刺針取付部収納部の内面と外筒の穿刺針取付部の外面は、密着した状態となっているが、良好な水蒸気透過性を有しているため、良好なオートクレーブ滅菌性を呈する。また、穿刺針がシールキャップに刺入した状態にてある程度の期間経過した後、外筒よりシールキャップを離脱しても、穿刺針の外面に、シールキャップ形成材料が付着することがない。

また、上記の実施態様は、以下のものであってもよい。
（２） 前記シリンジ用組立体は、高圧蒸気滅菌されている上記（１）に記載のシリンジ用組立体。
（３） 前記ジエン系ゴムは、ブタジエンゴムを主成分とするものである上記（１）または（２）に記載のシリンジ用組立体。
（４） 前記ジエン系ゴムは、ブタジエンゴムである上記（１）または（２）に記載のシリンジ用組立体。
（５） 前記ゴム組成物は、フィラーを含有している上記（１）ないし（４）のいずれかに記載のシリンジ用組立体。
（６） 前記ゴム組成物における前記ブチルゴムおよび前記ジエン系ゴムは、架橋している上記（１）ないし（５）のいずれかに記載のシリンジ用組立体。
（７） 前記穿刺針は、先端に前記穿刺用針先を有する中空針であり、かつ、基端部にて前記外筒本体部内と連通している上記（１）ないし（６）のいずれかに記載のシリンジ用組立体。
（８） 前記シールキャップは、前記穿刺針取付部収納部の内面と前記外筒の前記穿刺針取付部の外面が密着した状態となっている上記（１）ないし（７）のいずれかに記載のシリンジ用組立体。

本発明のプレフィルドシリンジは、以下のものである。
（９） 上記（１）ないし（８）のいずれかに記載のシリンジ用組立体と、前記外筒内に収納されかつ前記外筒内を液密に摺動可能なガスケットと、前記外筒と前記ガスケットにより形成された空間内に充填された薬剤とからなるプレフィルドシリンジ。

本発明の穿刺針付外筒用シールキャップは、以下のものである。
（１０） 外筒本体部と、前記外筒本体部の先端部に設けられた穿刺針取付部と、先端に穿刺用針先を有し、前記穿刺針取付部に基端部が固定された穿刺針とを備える外筒に装着される穿刺針付外筒用シールキャップであって、
前記シールキャップは、閉塞先端部と、開口基端部と、前記開口基端部より先端側に位置し前記穿刺針取付部を収納する穿刺針取付部収納部と前記穿刺針取付部収納部の先端と連続し前記穿刺針を収納する穿刺針収納部とを有する中空部と、前記穿刺針収納部に収納された前記穿刺針の前記穿刺用針先が刺入可能な刺入可能部と、前記穿刺針取付部収納部の内面に形成された突出部とを備え、さらに、
前記シールキャップは、ブチルゴムとジエン系ゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成されている穿刺針付外筒用シールキャップ。

また、上記の実施態様は、以下のものであってもよい。
（１１） 前記ジエン系ゴムは、ブタジエンゴムを主成分とするものである上記（１０）に記載の穿刺針付外筒用シールキャップ。
（１２） 前記ジエン系ゴムは、ブタジエンゴムである上記（１０）に記載の穿刺針付外筒用シールキャップ。
（１３） 前記シールキャップは、前記穿刺針取付部収納部の内面に形成された張付抑制面を備えている上記（１０）ないし（１２）のいずれかに記載の穿刺針付外筒用シールキャップ。

本発明のシリンジ用組立体包装体は、以下のものである。
（１４） 複数の上記（１）ないし（８）のいずれかに記載のシリンジ用組立体を収納したシリンジ用組立体包装体であって、
前記包装体は、上面が開口し、かつ保形性を有する容器体と、複数の前記シリンジ用組立体を保持可能な外筒保持部材と、前記外筒保持部材に保持された複数のシリンジ用組立体と、前記容器体の上面開口を気密に封止するとともに剥離可能なシート状蓋部材とを備え、さらに、前記包装体は、前記容器体もしくは前記蓋部材に設けられた菌不透過性かつ滅菌ガス流通性を有する通気部を備え、高圧蒸気滅菌されているシリンジ用組立体包装体。

Claims (7)

1. 外筒本体部と、前記外筒本体部の先端部に設けられた穿刺針取付部と、先端に穿刺用針先を有し、前記穿刺針取付部に基端部が固定された穿刺針とを備える外筒と、前記外筒に装着されたシールキャップとからなるシリンジ用組立体であって、
   前記シールキャップは、閉塞先端部と、開口基端部と、前記開口基端部より先端側に位置し前記穿刺針取付部の先端部を収納する穿刺針取付部収納部と、前記穿刺針取付部収納部の先端と連続し前記穿刺針を収納する穿刺針収納部とを有する中空部と、前記穿刺針収納部に収納された前記穿刺針の前記穿刺用針先が刺入可能な刺入可能部とを備え、さらに、
   前記シールキャップは、内外面を含む前記シールキャップの全体がブチルゴムとブタジエンゴムとの混合物をベースポリマーとするゴム組成物により形成され、前記ベースポリマーにおける前記ブチルゴムと前記ブタジエンゴムの比率は、７０：３０〜５０：５０であり、前記ゴム組成物における前記ブチルゴムおよび前記ブタジエンゴムは、架橋しており、かつ、前記シールキャップは、前記外筒に装着され、前記穿刺用針先が前記ゴム組成物により形成された前記シールキャップの前記刺入可能部に刺入された状態となっており、前記シールキャップは、高圧蒸気滅菌のためのガス透過性を有し、さらに、前記シリンジ用組立体は、高圧蒸気滅菌されており、前記シールキャップに刺入している前記穿刺針の刃先を含む前記シリンジ用組立体全体が滅菌されていることを特徴とするシリンジ用組立体。
2. 前記ゴム組成物は、フィラーを含有している請求項１に記載のシリンジ用組立体。
3. 前記穿刺針は、先端に前記穿刺用針先を有する中空針であり、かつ、基端部にて前記外筒本体部内と連通している請求項１または２に記載のシリンジ用組立体。
4. 前記シールキャップは、前記穿刺針取付部収納部の内面と前記外筒の前記穿刺針取付部の外面が密着した状態となっている請求項１ないし３のいずれかに記載のシリンジ用組立体。
5. 前記シールキャップの形成材料には、離型剤が配合されており、かつ、前記離型剤は、ステアリン酸アミド、オレイン酸アミド、パルミチン酸アミド等の高級脂肪酸アミド、オレイン酸エチル等の高級脂肪酸エステル、ステアリルアミン、オレイルアミン等の高級脂肪族アミン、脂肪族アルコールのエステルまたはパラフィンである請求項１ないし４のいずれかに記載のシリンジ用組立体。
6. 請求項１ないし５のいずれかに記載のシリンジ用組立体と、前記外筒内に収納されかつ前記外筒内を液密に摺動可能なガスケットと、前記外筒と前記ガスケットにより形成された空間内に充填された薬剤とからなることを特徴とするプレフィルドシリンジ。
7. 複数の請求項１ないし５のいずれかに記載のシリンジ用組立体を収納したシリンジ用組立体包装体であって、
   前記包装体は、上面が開口し、かつ保形性を有する容器体と、複数の前記シリンジ用組立体を保持可能な外筒保持部材と、前記外筒保持部材に保持された複数のシリンジ用組立体と、前記容器体の上面開口を気密に封止するとともに剥離可能なシート状蓋部材とを備え、さらに、前記包装体は、前記容器体もしくは前記蓋部材に設けられた菌不透過性かつ滅菌ガス流通性を有する通気部を備え、高圧蒸気滅菌されていることを特徴とするシリンジ用組立体包装体。

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