JP6659445B2

JP6659445B2 - Debenzylation method

Info

Publication number: JP6659445B2
Application number: JP2016090461A
Authority: JP
Inventors: 一浩寺西; 竹中　潤治; 潤治竹中
Original assignee: Tokuyama Corp
Current assignee: Tokuyama Corp
Priority date: 2016-04-28
Filing date: 2016-04-28
Publication date: 2020-03-04
Anticipated expiration: 2036-04-28
Also published as: JP2017197484A

Description

本発明は、二重結合、及びベンジルオキシ基を有する特定の有機化合物において、二重結合にあまり影響を与えることなく（二重結合が単結合になるものの割合が少なく）、保護基であるベンジル基を選択的に水素化する、新規な脱ベンジル化方法に関する。 The present invention relates to a specific organic compound having a double bond and a benzyloxy group, the benzyl protecting group having little effect on the double bond (the ratio of the double bond being a single bond is small). The present invention relates to a novel debenzylation method for selectively hydrogenating a group.

化学反応において、有機化合物中の官能基が反応に関与することが望ましくない場合、この官能基を保護し、反応に関与しないようにすることは一般的に行われることである。例えば、有機化合物中のヒドロキシル基は、反応性が高いため、ベンジル基により保護することが一般的である。このベンジル基は、所定の反応が終了した後、元のヒドロキシル基に戻すが、その脱ベンジル化反応としては、パラジウム触媒を用いた水素化反応が汎用的に実施されている。 In a chemical reaction, when it is not desirable that a functional group in an organic compound participate in the reaction, it is common practice to protect the functional group so that it does not participate in the reaction. For example, a hydroxyl group in an organic compound has high reactivity and is generally protected by a benzyl group. The benzyl group is returned to the original hydroxyl group after the completion of a predetermined reaction. As the debenzylation reaction, a hydrogenation reaction using a palladium catalyst is generally performed.

しかしながら、一般的な水素化反応では、対象となる有機化合物がベンジル基以外に水素化される基を有する場合、例えば、ベンジル基と二重結合とを有している有機化合物の場合等、該二重結合も水素化する（二重結合を単結合にする）ことがあった。つまり、従来の方法では、水素化したくない他の官能基、及び結合に影響を与えてしまう場合があった。 However, in a general hydrogenation reaction, when the target organic compound has a group to be hydrogenated other than the benzyl group, for example, in the case of an organic compound having a benzyl group and a double bond, The double bond may also be hydrogenated (the double bond becomes a single bond). In other words, the conventional method may affect other functional groups and bonds that are not desired to be hydrogenated.

選択的に水素化反応を行う方法として、エチレンジアミンのような被毒物質で触媒を修飾することにより、パラジウム触媒の活性をコントロールする方法が知られている（例えば、非特許文献１参照）。しかしながら、非特許文献１に記載されている方法によれば、選択的に二重結合を水素化することができるが、選択的に脱ベンジル化を行うことができなかった。 As a method of selectively performing a hydrogenation reaction, a method of controlling the activity of a palladium catalyst by modifying the catalyst with a poison such as ethylenediamine is known (for example, see Non-Patent Document 1). However, according to the method described in Non-Patent Document 1, although the double bond can be selectively hydrogenated, the debenzylation cannot be selectively performed.

その他、選択的に脱ベンジル化を行う反応として以下の方法が知られている（非特許文献２、３参照）。非特許文献２では、１，４−シクロヘキサジエンを水素源とし、パラジウム担持カーボン触媒下において、二重結合を水素化することなく脱ベンジル化反応を行っている。また、非特許文献３では、多孔性シリカに化学蒸着させた特殊なパラジウム触媒を用いることで、二重結合を水素化することなく脱ベンジル化反応を行っている。しかしながら、非特許文献２に記載の方法では、反応選択性が十分ではなく、収率が４５％と低い点で改善の余地があった。また、非特許文献３に記載の方法では、多孔性シリカに化学蒸着したパラジウムである特殊な触媒を使用しており、汎用品ではないため、コスト面等の点で改善の余地があった。 In addition, the following method is known as a reaction for selectively performing debenzylation (see Non-Patent Documents 2 and 3). In Non-Patent Document 2, a debenzylation reaction is performed without hydrogenating a double bond under a palladium-supported carbon catalyst using 1,4-cyclohexadiene as a hydrogen source. In Non-Patent Document 3, a debenzylation reaction is performed without hydrogenating a double bond by using a special palladium catalyst chemically vapor-deposited on porous silica. However, the method described in Non-Patent Document 2 has insufficient reaction selectivity and has room for improvement in that the yield is as low as 45%. Further, in the method described in Non-Patent Document 3, a special catalyst which is palladium chemically vapor-deposited on porous silica is used, and is not a general-purpose product. Therefore, there is room for improvement in terms of cost and the like.

この他、ゼオライトに担持したパラジウム触媒を使用することにより、選択的に脱ベンジル化を行う方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、この方法においては、塩素、及びアセチル基に対しては、選択的に脱ベンジル化反応が促進するが、二重結合も同時に水素化されている。そのため、特許文献１に記載の方法であっても、二重結合に対して、脱ベンジル化の反応が選択的に実施されていないという点で改善の余地があった。 In addition, a method of selectively performing debenzylation by using a palladium catalyst supported on zeolite has been proposed (for example, see Patent Document 1). However, in this method, the debenzylation reaction is selectively promoted for chlorine and acetyl groups, but the double bond is simultaneously hydrogenated. Therefore, even with the method described in Patent Document 1, there is room for improvement in that the debenzylation reaction is not selectively performed on the double bond.

特開２０１３−０８２６３７号公報JP 2013-082637 A 国際公開２０１５／００２０３８号パンフレットWO 2015/002038 pamphlet

ザジャーナルオブオーガニックケミストリー，１９９８年，第６３巻，ｐ．７９９０−７９９２（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９８，６３，７９９０−７９９２）The Journal of Organic Chemistry, 1998, Vol. 63, p. 7990-7992 (The Journal of Organic Chemistry, 1998, 63, 7990-7992) ザジャーナルオブオーガニックケミストリー，１９９９年，第６４巻，ｐ．９２６８−９２７１（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，６４，９２６８−９２７１）The Journal of Organic Chemistry, 1999, Vol. 64, p. 9268-9271 (The Journal of Organic Chemistry, 1999, 64, 9268-9271). ケミカルコミュニケーションズ，２００６年，ｐ．１３２５−１３２７（ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２００６，１３２５−１３２７）Chemical Communications, 2006, p. 1325-1327 (Chemical Communications, 2006, 1325-1327)

本発明者等は、特定の有機化合物、すなわち、二重結合とベンジルオキシ基とを有する有機化合物において、水素雰囲気下、パラジウム触媒を使用して、選択的に脱ベンジル化反応できることを見出している（例えば、特許文献２参照）。この方法によれば、一般的な触媒を使用しても、収率約９０〜９７％で、選択的に脱ベンジル化した化合物を得ることができる。 The present inventors have found that a specific organic compound, that is, an organic compound having a double bond and a benzyloxy group, can be selectively debenzylated by using a palladium catalyst under a hydrogen atmosphere. (For example, see Patent Document 2). According to this method, even when a general catalyst is used, a compound which is selectively debenzylated can be obtained in a yield of about 90 to 97%.

しかしながら、本発明者等の詳細な検討によれば、特許文献２に記載の方法では以下の点で改善の余地があることが分かった。具体的には、本発明者等が、該方法に記載されている反応をスケールアップしたとき、脱ベンジル化した化合物の収率にばらつき（ロット間において、選択的な脱ベンジル化反応にばらつき）があることが分かった。また、同じ反応条件で繰り返し反応を行った場合でも、収率にばらつきがあることも分かった。 However, according to detailed studies by the present inventors, it has been found that the method described in Patent Document 2 has room for improvement in the following points. Specifically, when the inventors scale up the reaction described in the method, the yield of the debenzylated compound varies (variable in the selective debenzylation reaction between lots). It turned out that there was. It was also found that the yield varied even when the reaction was repeated under the same reaction conditions.

したがって、本発明の目的は、二重結合、及びベンジルオキシ基を有する有機化合物において、反応のスケールに影響を受けることが少なく、安定して選択的に脱ベンジル化を実行できる方法を提供することにある。 Therefore, an object of the present invention is to provide a method that can stably and selectively carry out debenzylation of an organic compound having a double bond and a benzyloxy group without being affected by the scale of the reaction. It is in.

本発明者等は、二重結合、及びベンジルオキシ基を有する有機化合物の脱ベンジル化反応について、鋭意検討を行った。先ず、特許文献２に記載の方法において、選択的に脱ベンジル化が行われた場合と、行われなかった場合との条件について検討した。すると、製造条件を厳密に調整しなければ、収率にばらつきが生じることが分かった。特に、水素量を厳密に制御しなければ、収率がばらつくことが分かった。 The present inventors have intensively studied the debenzylation reaction of an organic compound having a double bond and a benzyloxy group. First, in the method described in Patent Document 2, conditions for selectively performing debenzylation and for performing no debenzylation were examined. Then, it was found that the yield would vary unless the production conditions were strictly adjusted. In particular, it was found that the yield varied if the amount of hydrogen was not strictly controlled.

一般的に大量生産するような製造においては、どうしてもロット間において、各成分の供給量に幅が生じることがある。脱ベンジル化を行う場合には、ベンジルオキシ基の全てを水素化しようとすると、ベンジルオキシ基よりも多いモル数の水素を使用することが有利である。しかしながら、二重結合、及びベンジルオキシ基を有する有機化合物の場合には、ベンジルオキシ基１モル対して、使用する水素量を過剰（１モル以上）に用いると、二重結合の水素化も進行してしまうことが分かった。 In general, in manufacturing such as mass production, the supply amount of each component may vary between lots. When performing debenzylation, it is advantageous to use a greater number of moles of hydrogen than the benzyloxy group in order to hydrogenate all of the benzyloxy groups. However, in the case of an organic compound having a double bond and a benzyloxy group, if the amount of hydrogen used is excessive (1 mole or more) per mole of the benzyloxy group, hydrogenation of the double bond also proceeds. I knew it would.

そして、小スケールの場合に選択的に脱ベンジル化が実行された理由として、反応条件を安定化させ易く、特に、触媒の活性を安定化させ易く、かつ、水素量を調整し易いからであると考えた。つまり、小スケールの条件検討では、様々な条件を容易に一定にすることができるため、特に、触媒の活性が一定でかつ安定し、さらに水素量が厳密に調整されているものと考えた。 The reason why the debenzylation was selectively performed in the case of the small scale is that it is easy to stabilize the reaction conditions, particularly to stabilize the activity of the catalyst, and to easily adjust the amount of hydrogen. I thought. That is, in the examination of small-scale conditions, various conditions can be easily made constant, and it is considered that the activity of the catalyst is particularly stable and stable, and the amount of hydrogen is strictly adjusted.

そこで、本発明者等は、スケールアップした場合であっても、安定した活性を有する触媒とする、及び水素が仮に過剰量存在しても選択的に脱ベンジル化を促進できるようにするために、様々な検討を行った。その結果、特定の構造を有する有機化合物を用いた場合であって、反応系中に、分子内に窒素原子を１つ有するアミンを配合することにより、過剰の水素が存在する場合であっても、二重結合を分解あるいは水素化することなく、効率良くベンジル基のみを水素化できることを見出し、本発明を完成するに至った。 Therefore, the present inventors have developed a catalyst having a stable activity even when scaled up, and to be able to selectively promote debenzylation even if hydrogen is present in an excessive amount. , Conducted various studies. As a result, even when an organic compound having a specific structure is used and an excess of hydrogen is present in the reaction system by adding an amine having one nitrogen atom in the molecule, The inventors have found that only the benzyl group can be efficiently hydrogenated without decomposing or hydrogenating the double bond, and completed the present invention.

すなわち、本発明は、下記一般式（１） That is, the present invention provides the following general formula (1)

（式中、
Ｒ^１は、ベンジルオキシ基を有する基であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、水素原子、又は二重結合と炭素原子で結合する有機基であり、但し、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４の少なくとも２つは該有機基であり、また、Ｒ^２とＲ^４、及びＲ^３とＲ^４とは、互いに結合して環を形成してもよく、該環は置換基を有していてもよい。）
で表わされる有機化合物を、パラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミン存在下で水素と作用させることにより、保護基であるベンジル基を選択的に水素化することを特徴とする脱ベンジル化方法である。 (Where
R ¹ is a group having a benzyloxy group,
R ² , R ³ , and R ⁴ are a hydrogen atom or an organic group bonded to a double bond with a carbon atom, provided that at least two of R ² , R ³ , and R ⁴ are the organic group. R ² and R ⁴ , and R ³ and R ⁴ may be bonded to each other to form a ring, and the ring may have a substituent. )
By reacting the organic compound represented by with hydrogen in the presence of a palladium catalyst and an amine having one nitrogen atom to selectively hydrogenate a benzyl group as a protecting group. is there.

本発明者等は、窒素原子を１つ有するアミンがパラジウム触媒を修飾し、その修飾されたパラジウム触媒が、効果を発揮しているものと推定している。 The present inventors presume that an amine having one nitrogen atom modifies a palladium catalyst, and the modified palladium catalyst exerts its effect.

本発明の方法によれば、特定の有機化合物中の二重結合を、切断または水素化することなく、保護基であるベンジル基を選択的に水素化し、高い効率で脱ベンジル化された有機化合物を合成することが可能である。特に、有機化合物の構造を特定すれば、医薬品、農薬、染料、フォトクロミック化合物やそれら中間体として使用できるため、本発明の方法は、非常に効率的で有用である。 According to the method of the present invention, a double bond in a specific organic compound is not selectively cleaved or hydrogenated, and a benzyl group which is a protecting group is selectively hydrogenated to thereby efficiently debenzylate an organic compound. Can be synthesized. In particular, if the structure of an organic compound is specified, it can be used as a drug, a pesticide, a dye, a photochromic compound, or an intermediate thereof. Therefore, the method of the present invention is very efficient and useful.

本発明の製造方法では、二重結合、及びベンジルオキシ基を有し、かつ特定の構造を有する有機化合物を用い、反応系中に分子中に窒素原子を１つ有するアミン、パラジウム触媒の存在下、二重結合を分解あるいは水素化することなく、効率良く保護基であるベンジル基を水素化することを特徴とする。以下、順を追って説明する。なお、本発明において、「置換基を有していてもよい」とは、置換基を有していても、置換基を有していなくともよいことを指す。 In the production method of the present invention, an organic compound having a double bond and a benzyloxy group and having a specific structure is used, and an amine having one nitrogen atom in a molecule in a reaction system and a palladium catalyst are used. It is characterized in that a benzyl group as a protecting group is efficiently hydrogenated without decomposing or hydrogenating a double bond. Hereinafter, description will be made in order. In the present invention, “may have a substituent” means that it may have a substituent or may not have a substituent.

＜二重結合、及びベンジルオキシ基を有する有機化合物＞
本発明においては、対象となる有機化合物が特定の構造を有するものでなければならない。具体的には、分子内に、ベンジルオキシ基、及び二重結合を有する有機化合物であり、二重結合に結合する基において、少なくとも２つが炭素原子で結合している有機基である有機化合物でなければならない。具体的には、下記一般式（１） <Organic compound having double bond and benzyloxy group>
In the present invention, the target organic compound must have a specific structure. Specifically, an organic compound having a benzyloxy group and a double bond in the molecule, and an organic compound in which at least two of the groups bonded to the double bond are organic groups bonded by carbon atoms. There must be. Specifically, the following general formula (1)

（式中、
Ｒ^１は、ベンジルオキシ基を有する基であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、水素原子、又は二重結合と炭素原子で結合する有機基であり、但し、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４の少なくとも２つは該有機基であり、また、Ｒ^２とＲ^４、及びＲ^３とＲ^４とは、互いに結合して環を形成してもよく、該環は置換基を有していてもよい。）
で表わされる有機化合物でなければならない。 (Where
R ¹ is a group having a benzyloxy group,
R ² , R ³ , and R ⁴ are a hydrogen atom or an organic group bonded to a double bond with a carbon atom, provided that at least two of R ² , R ³ , and R ⁴ are the organic group. R ² and R ⁴ , and R ³ and R ⁴ may be bonded to each other to form a ring, and the ring may have a substituent. )
Must be an organic compound represented by

＜基Ｒ^１＞
前記一般式（１）において、Ｒ^１で示される基は、ベンジルオキシ基を有する基である。 <Group R ¹ >
In the general formula (1), the group represented by R ¹ is a group having a benzyloxy group.

＜基Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４＞
前記一般式（１）において、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４で示される基は、水素原子、又は二重結合と炭素原子で結合する有機基である。ただし、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４の少なくとも２つは該有機基であるか、又は、Ｒ^２とＲ^４、及びＲ^３とＲ^４とは、互いに結合して環を形成してよい。 <Groups R ² , R ³ , and R ⁴ >
In the general formula (1), the groups represented by R ² , R ³ , and R ⁴ are a hydrogen atom or an organic group bonded to a double bond and a carbon atom. However, at least two of R ² , R ³ , and R ⁴ may be the organic group, or R ² and R ⁴ , and R ³ and R ⁴ may combine with each other to form a ring. .

該環は、置換基を有していてもよい。また、Ｒ^２とＲ^４、又はＲ^３とＲ^４とが結合する二重結合の炭素原子を含む該環の原子数は４〜２０であることが好ましい。該環を形成する場合、置換基を有していてもよいが、この置換基は、反応を阻害しない基であれば、特に制限されるものではない。中でも、該置換基は、具体的には、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数５〜１４のアリール基（ただし、置換基を有していてもよい）、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１〜１２の置換アミノ基、炭素数１〜１０の環状アミノ基、炭素数４〜１２の複素環基、炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられる。以下、これら置換基をまとめて第一置換基とする場合もある。なお、当然のことながら、これら置換基を有さない環であってもよい。 The ring may have a substituent. Further, the number of atoms of the ring containing a carbon atom of a double bond where R ² and R ⁴ or R ³ and R ⁴ are bonded is preferably 4 to 20. When forming the ring, the ring may have a substituent, but the substituent is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction. Among them, specifically, the substituent is, specifically, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or an aryl group having 5 to 14 carbon atoms (however, , Which may have a substituent), a halogen atom, an amino group, a substituted amino group having 1 to 12 carbon atoms, a cyclic amino group having 1 to 10 carbon atoms, a heterocyclic group having 4 to 12 carbon atoms, and a carbon number. 1 to 6 alkylthio groups. Hereinafter, these substituents may be collectively referred to as a first substituent. Of course, the ring may not have these substituents.

本発明で使用する有機化合物において、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４の少なくとも２つが有機基でない場合、例えば、２つが水素原子である場合には、二重結合の分解、優先的に（選択的に）生じてしまうため好ましくない。すなわち、式（１）で示される有機化合物は、二重結合を有すると共に、該二重結合と結合する基が、Ｒ^１のようにベンジルオキシ基を含む基、及び炭素原子で二重結合と結合する有機基を少なくとも２つ有するものでなくてはならない。 In the organic compound used in the present invention, when at least two of R ² , R ³ , and R ⁴ are not an organic group, for example, when two are hydrogen atoms, decomposition of a double bond, preferentially (selection) Undesirably). That is, the organic compound represented by the formula (1) has a double bond, and a group bonded to the double bond is a group containing a benzyloxy group such as R ^{1 and} a double bond at a carbon atom. It must have at least two organic groups to be bonded.

このような基の中でも、好ましい有機基としては、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４の少なくとも２つが、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数５〜１４のアリール基であることが特に好ましい。 Among such groups, preferred organic groups are those in which at least two of R ² , R ³ , and R ⁴ are an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or a carbon atom having 5 to 5 carbon atoms. Particularly preferred is 14 aryl groups.

また、Ｒ^２とＲ^４、又はＲ^３とＲ^４とが、互いに結合して環を形成していることが好ましい。特に、Ｒ^２とＲ^４とが結合して、それらが結合する炭素原子と共に環を形成していることが好ましい。この場合、Ｒ^２とＲ^４とが結合する二重結合の炭素原子を含む該環の原子数が４〜２０であることが好ましい。また、該環は、置換基を有していてもよく、好ましくは前記第一置換基を有していてもよい。そして、この場合、Ｒ^３は、水素原子であることが好ましい。このような有機化合物を用いると、より選択的に脱ベンジル化反応を行うことができる。 Further, it is preferable that R ² and R ⁴ , or R ³ and R ⁴ be bonded to each other to form a ring. In particular, it is preferable that R ² and R ⁴ be bonded to form a ring together with the carbon atom to which they are bonded. In this case, it is preferable that the number of atoms of the ring including the carbon atom of the double bond where R ² and R ⁴ are bonded is 4 to 20. Further, the ring may have a substituent, and preferably has the first substituent. In this case, R ³ is preferably a hydrogen atom. When such an organic compound is used, the debenzylation reaction can be performed more selectively.

以上のような有機化合物は、効率よく、本発明の条件下において選択的に脱ベンジル化が進む。このような有機化合物は、様々な製品の中間体として好適に使用できる。なお、このような有機化合物において、選択的に脱ベンジル化が進むのは、置換基の種類・数、及びその構造に起因しているものと考えられる。次に、本発明で使用できる好適な有機化合物について説明する。 The debenzylation of such organic compounds proceeds efficiently and selectively under the conditions of the present invention. Such an organic compound can be suitably used as an intermediate of various products. It is considered that the selective debenzylation of such an organic compound is caused by the type and number of substituents and the structure thereof. Next, suitable organic compounds that can be used in the present invention will be described.

＜好適な有機化合物：一般式（２）で示される有機化合物＞
以上のような有機化合物の中でも、下記一般式（２） <Suitable organic compound: organic compound represented by general formula (2)>
Among the above organic compounds, the following general formula (2)

（式中、
Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、前記一般式（１）と同義であり、
Ｒ^５は、ベンジルオキシ基であり、
Ｚ^１は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素環基、芳香族環基、又は複素環基であり、それぞれ環を形成する原子数が３〜１４であり、該置換基が複数存在する場合には、隣接する置換基同士が結合して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環を形成してもよく、
Ｚ^２は、置換基を有していてもよいアルキレン基、脂肪族炭化水素環基、芳香族環基、又は複素環基であり、該アルキレン基は炭素数が１〜８であり、また、該環基はそれぞれ環を形成する原子数が３〜１４であり、該置換基が複数存在する場合には、隣接する置換基同士が結合して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環を形成してもよく
ｌは、０〜３の整数であり、
ｍは、ｌが１以上の場合には、１以上、Ｚ^２の該環基を構成する炭素数、又はアルキレン基の炭素数の２倍に１を加えた数以下の整数であり、ｌが０の場合には、１以上、Ｚ^１の該環基を構成する炭素数の２倍に１を加えた数以下の整数である。）
で表わされる有機化合物であることが好ましい。このような有機化合物を対象とした場合には、より選択的に脱ベンジル化反応を行うことができる。加えて、中間体としての利用も広がる。 (Where
R ² , R ³ and R ⁴ have the same meaning as in the above formula (1),
R ⁵ is a benzyloxy group,
Z ¹ is an aliphatic hydrocarbon ring group, an aromatic ring group, or a heterocyclic group which may have a substituent, the number of atoms forming a ring is 3 to 14, and the substituent is When there are a plurality, adjacent substituents may be bonded to each other to form an aliphatic hydrocarbon ring, an aromatic ring, or a heterocyclic ring which may have a substituent,
Z ² is an alkylene group which may have a substituent, an aliphatic hydrocarbon ring group, an aromatic ring group, or a heterocyclic group; the alkylene group has 1 to 8 carbon atoms; Each of the ring groups has 3 to 14 atoms forming a ring, and when a plurality of the substituents are present, adjacent substituents are bonded to each other to form an aliphatic group which may have a substituent. May form a hydrocarbon ring, an aromatic ring, or a heterocyclic ring, l is an integer of 0 to 3,
m is an integer of 1 or more when l is 1 or more, and is an integer of 1 or less and the number of carbons constituting the ring group of Z ² or the number obtained by adding 1 to twice the number of carbons of the alkylene group. In the case of 0, it is an integer of 1 or more and a number obtained by adding 1 to twice the number of carbons constituting the ring group of Z ¹ . )
It is preferable that the organic compound is represented by the following formula: When such an organic compound is targeted, the debenzylation reaction can be performed more selectively. In addition, its use as an intermediate is expanding.

Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、前記一般式（１）と同義であり、当然のことながら、好ましい基も前記と同じ基である。該有機化合物において、下記に詳述するＺ^１を有することが、重要であると考えている。そして、Ｚ^１が下記の環基である場合、Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、特に、以下の基となることが好ましい。具体的には、Ｒ^２とＲ^４とが結合して、それらが結合する炭素原子と共に、環を形成していることが好ましい。そして、Ｒ^２とＲ^４とが結合する二重結合の炭素原子を含む該環の原子数が４〜２０であり、該環は前記第一置換基を有していてもよい。そして、Ｒ^３は、水素原子であることが好ましい。下記のＺ^１と上記好ましいＲ^２、Ｒ^３、及びＲ^４との組み合わせにより、推定ではあるが、有機化合物の立体構造が影響し、脱ベンジル化を推進し易くなるものと考えられる。加えて、脱ベンジル化して得られる化合物は、中間体としてその用途を広げることが可能となる。 R ² , R ³ and R ⁴ have the same meanings as in the above formula (1), and of course, preferred groups are also the same as those described above. It is considered important for the organic compound to have Z ¹ described in detail below. When Z ¹ is the following ring group, R ² , R ³ and R ⁴ are particularly preferably the following groups. Specifically, it is preferable that R ² and R ⁴ be bonded to form a ring together with the carbon atom to which they are bonded. Then, the number of atoms of the ring including the carbon atom of the double bond where R ² and R ⁴ are bonded is 4 to 20, and the ring may have the first substituent. R ³ is preferably a hydrogen atom. It is presumed that the combination of the following Z ¹ and the above-mentioned preferred R ² , R ³ , and R ⁴ , although presumably, affects the steric structure of the organic compound and facilitates debenzylation. In addition, the compound obtained by debenzylation can be used as an intermediate to expand its use.

＜Ｚ^１＞
前記一般式（２）において、Ｚ^１は、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素環基、芳香族環基、又は複素環基であり、それぞれ環を形成する炭素数が３〜１４であることが好ましい。前記の通り、Ｚ^１が該脂肪族炭化水素環基、芳香族環基、又は複素環基であることにより、有機化合物の立体構造が影響していると考えられるが、より選択的に脱ベンジル化を進めることができる。先ず、Ｚ^１の環基に置換する置換基について説明する。 ^<Z 1>
In the general formula (2), Z ¹ is an aliphatic hydrocarbon group, an aromatic ring group, or a heterocyclic group which may have a substituent, and each has 3 to 3 carbon atoms forming a ring. It is preferably 14. As described above, when Z ¹ is the aliphatic hydrocarbon ring group, the aromatic ring group, or the heterocyclic group, it is considered that the three-dimensional structure of the organic compound is influenced. Can be promoted. First, a description will be given of the substituent group for substituting a ring group Z ^1.

＜Ｚ^１が有する置換基＞
Ｚ^１が有する置換基は、反応を阻害しない基であれば、特に制限されるものではない。具体的には、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、アミノ基、炭素数１〜１２の置換アミノ基、炭素数１〜１０の環状アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルキルカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、炭素数７〜１１のアラルキル基、炭素数７〜１１のアラルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数４〜１２の複素環基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数３〜８のシクロアルキルチオ基、炭素数６〜１０のアリールチオ基、又は炭素数４〜１２のヘテロアリールチオ基が挙げられる。（以下、まとめて第二置換基とする場合もある）。また、Ｚ^１における置換基が複数存在する場合には、隣接する置換基同士が結合して、脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環が縮環（結合）した構造をとってもよい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、それらが縮環（結合）している原子を除いて、原子数が１〜８の環であることが好ましい。 <Substituent of Z ¹ >
The substituent of Z ¹ is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction. Specifically, a C1-C6 alkyl group, a C1-C6 haloalkyl group, a C3-C8 cycloalkyl group, a C1-C6 alkoxy group, an amino group, a C1-C12 A substituted amino group, a cyclic amino group having 1 to 10 carbon atoms, a cyano group, a nitro group, a formyl group, a hydroxycarbonyl group, an alkylcarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, a halogen atom An aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms, an aralkoxy group having 7 to 11 carbon atoms, an aryloxy group having 6 to 12 carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, a heterocyclic group having 4 to 12 carbon atoms, and a carbon number Examples thereof include an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkylthio group having 3 to 8 carbon atoms, an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms, and a heteroarylthio group having 4 to 12 carbon atoms. (Hereinafter, they may be collectively referred to as a second substituent). When a plurality of substituents for Z ¹ are present, adjacent substituents may be bonded to each other to form a structure in which an aliphatic hydrocarbon ring, an aromatic ring, or a heterocyclic ring is condensed (bonded). The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring is preferably a ring having 1 to 8 atoms, excluding the atoms to which they are condensed (bonded).

該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、置換基、例えば、前記第二置換基を有していてもよい。また、Ｚ^１自体が置換基を有さなくてもよい。 The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring may have a substituent, for example, the second substituent. Further, Z ¹ itself may not have a substituent.

＜Ｚ^１：脂肪族炭化水素環基＞
脂肪族炭化水素環基としては、飽和炭化水素環基、又は不飽和脂肪族環基が挙げられる。 <Z ¹ : aliphatic hydrocarbon ring group>
Examples of the aliphatic hydrocarbon ring group include a saturated hydrocarbon ring group and an unsaturated aliphatic ring group.

＜Ｚ^１：飽和炭化水素環基＞
飽和炭化水素環基としては、環を形成する炭素数（原子数）が３〜１４であることが好ましく、さらに、炭素数３〜８であることが好ましい。具体的には、好適な飽和炭化水素環基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基等を挙げることができる。 <Z ¹ : saturated hydrocarbon ring group>
The saturated hydrocarbon ring group preferably has 3 to 14 carbon atoms (atoms) forming a ring, and more preferably 3 to 8 carbon atoms. Specifically, preferred examples of the saturated hydrocarbon ring group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group and a cyclooctyl group.

前記飽和炭化水素環基は、必要に応じて置換基を有することもできる。置換基としては、前記第二置換基を挙げることができる。その中でも、得られる化合物の有用性を考慮すると、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜１０の環状アミノ基、シアノ基、炭素数６〜１４のアリール基（置換基を有していてもよい）、又は炭素数１〜６のアルキルチオ基であることが好ましい（以下、これら好ましい第二置換基を「好適な第二置換基」とする場合もある）。 The said saturated hydrocarbon ring group can also have a substituent as needed. Examples of the substituent include the aforementioned second substituent. Among them, in consideration of the usefulness of the obtained compound, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, It is preferably a cyclic amino group having 1 to 10 carbon atoms, a cyano group, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms (which may have a substituent), or an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms (hereinafter, referred to as the following). These preferred second substituents may be referred to as “suitable second substituents”.)

また、前記飽和炭化水素環基が複数の置換基を有する場合、隣接する置換基同士が結合して、脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環が縮環（結合）した構造をとってもよい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、それらが縮環（結合）している原子を除いて、原子数が３〜１４の環であることが好ましい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、置換基、好ましくは前記第二置換基を有していてもよく、第二置換基の中でも、特に好ましくは前記好適な第二置換基を有していてもよい。 When the saturated hydrocarbon ring group has a plurality of substituents, adjacent substituents are bonded to each other to form a structure in which an aliphatic hydrocarbon ring, an aromatic ring, or a heterocycle is condensed (bonded). Good. The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring is preferably a ring having 3 to 14 atoms, excluding the atoms to which they are condensed (bonded). The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring may have a substituent, preferably the second substituent, and among the second substituents, particularly preferably, the preferred second substituent It may have a group.

＜Ｚ^１：不飽和炭化水素環基＞
不飽和炭化水素環基としては、環を形成する炭素数（原子数）が３〜１４であることが好ましく、さらに、炭素数３〜８であることが好ましい。具体的には、好適な不飽和炭化水素環基としては、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロへプテニル基、シクロオクテニル基等を挙げることができる。 <Z ¹ : unsaturated hydrocarbon ring group>
The unsaturated hydrocarbon ring group preferably has 3 to 14 carbon atoms (atoms) forming a ring, and more preferably 3 to 8 carbon atoms. Specifically, preferred examples of the unsaturated hydrocarbon ring group include a cyclopropenyl group, a cyclobutenyl group, a cyclopentenyl group, a cyclohexenyl group, a cycloheptenyl group, and a cyclooctenyl group.

前記不飽和炭化水素環基は、必要に応じて置換基を有していてもよい。この置換基としては、前記第二置換基を挙げることができ、好ましくは前記好適な第二置換基を挙げることができる。 The unsaturated hydrocarbon ring group may have a substituent as needed. As the substituent, the above-mentioned second substituent can be mentioned, and preferably, the above-mentioned suitable second substituent can be mentioned.

また、前記不飽和炭化水素環基が複数の置換基を有する場合、隣接する置換基同士が結合して、脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環が縮環（結合）した構造をとってもよい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、それらが縮環（結合）している原子を除いて、原子数が３〜１４の環であることが好ましい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、置換基、好ましくは前記第二置換基を有していてもよく、第二置換基の中でも、特に好ましくは前記好適な第二置換基を有していてもよい。 When the unsaturated hydrocarbon ring group has a plurality of substituents, a structure in which adjacent substituents are bonded to each other to condense (bond) an aliphatic hydrocarbon ring, an aromatic ring, or a heterocyclic ring. You may take it. The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring is preferably a ring having 3 to 14 atoms, excluding the atoms to which they are condensed (bonded). The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring may have a substituent, preferably the second substituent, and among the second substituents, particularly preferably, the preferred second substituent It may have a group.

＜Ｚ^１：芳香族環基＞
芳香族環基としては、環を形成する炭素数（原子数）が３〜１４であることが好ましく、５〜１４であることがより好ましく、さらに、炭素数６〜１０であることが好ましい。好適な芳香族環基としては、具体的には、フェニル基、ナフチル基等を挙げることができる。 <Z ¹ : aromatic ring group>
The aromatic ring group preferably has 3 to 14 carbon atoms (atoms) forming a ring, more preferably 5 to 14 carbon atoms, and further preferably 6 to 10 carbon atoms. Preferable examples of the aromatic ring group include a phenyl group and a naphthyl group.

前記芳香族環基は、必要に応じて置換基を有していてもよい。この置換基としては、前記第二置換基を挙げることができる。その中でも、得られる化合物の有用性を考慮すると、前記好適な第二置換基を挙げることができる。 The aromatic ring group may have a substituent as needed. Examples of the substituent include the second substituent. Among them, in view of the usefulness of the obtained compound, the preferred second substituents can be mentioned.

また、前記芳香族環基が複数の置換基を有する場合、隣接する置換基同士が結合して、脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環が縮環（結合）した構造をとってもよい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、それらが縮環（結合）している原子を除いて、原子数が３〜１４の環であることが好ましい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、置換基、好ましくは前記第二置換基を有していてもよく、第二置換基の中でも、前記好適な第二置換基を有していてもよい。 When the aromatic ring group has a plurality of substituents, adjacent substituents may be bonded to each other to form a structure in which an aliphatic hydrocarbon ring, an aromatic ring, or a heterocyclic ring is condensed (bonded). . The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring is preferably a ring having 3 to 14 atoms, excluding the atoms to which they are condensed (bonded). The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring may have a substituent, preferably the second substituent, and among the second substituents, has the preferred second substituent. It may be.

＜Ｚ^１：複素環基＞
複素環基としては、環を形成する原子数が３〜１４であることが好ましく、４〜１３であることがより好ましく、４〜９であることがさらに好ましい。炭素原子以外の原子は、酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子が含まれることが好ましく、その含まれる数は１〜２であることが好ましい。好適な複素環基としては、具体的には、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピロール基、ベンゾチエニル基、ベンゾフリル基、ベンゾピロリル基等を挙げることができる。 <Z ¹ : heterocyclic group>
The heterocyclic group preferably has 3 to 14 ring-forming atoms, more preferably 4 to 13, and even more preferably 4 to 9 atoms. The atom other than the carbon atom preferably contains an oxygen atom, a nitrogen atom, or a sulfur atom, and the number contained is preferably 1-2. Specific examples of suitable heterocyclic groups include thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrrole, benzothienyl, benzofuryl, and benzopyrrolyl.

前記複素環基は、必要に応じて置換基を有することもできる。この置換基としては、前記第二置換基を挙げることができる。その中でも、得られる化合物の有用性を考慮すると、前記好適な第二置換基を挙げることができる。 The heterocyclic group may have a substituent, if necessary. Examples of the substituent include the second substituent. Among them, in view of the usefulness of the obtained compound, the preferred second substituents can be mentioned.

また、前記複素環基が複数の置換基を有する場合、隣接する置換基同士が結合して、脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環が縮環（結合）した構造をとってもよい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、それらが縮環（結合）している原子を除いて、原子数が３〜１４の環であることが好ましい。該脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環は、置換基、好ましくは前記第二置換基を有していてもよく、第二置換基の中でも前記好適な第二置換基を有していてもよい。 When the heterocyclic group has a plurality of substituents, adjacent substituents may be bonded to each other to form a structure in which an aliphatic hydrocarbon ring, an aromatic ring, or a heterocyclic ring is condensed (bonded). The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring is preferably a ring having 3 to 14 atoms, excluding the atoms to which they are condensed (bonded). The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring may have a substituent, preferably the second substituent, and among the second substituents, the preferred second substituent. May be.

以上が好適なＺ^１である。この中でも、脱ベンジル化をより選択的に進めるためには、Ｚ^１は、前記芳香族環基であることが好ましい。 Above is a preferred ^{Z 1.} Among them, Z ¹ is preferably the aromatic ring group in order to promote debenzylation more selectively.

＜Ｚ^２＞
前記一般式（２）において、Ｚ^２は、置換基を有していてもよいアルキレン基、脂肪族炭化水素環基、芳香族環基又は複素環基である。該アルキレン基は炭素数が１〜８であり、また、その他の環基は、それぞれ環を形成する原子数が３〜１４であることが好ましい。なお、該環基（脂肪族炭化水素環基、芳香族環基又は複素環基）において、置換基が複数存在する場合には、隣接する置換基同士が結合して、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環が縮環（結合）してもよい。 <Z ² >
In the general formula (2), Z ² is an alkylene group, an aliphatic hydrocarbon ring group, an aromatic ring group, or a heterocyclic group which may have a substituent. The alkylene group preferably has 1 to 8 carbon atoms, and each of the other ring groups preferably has 3 to 14 atoms forming a ring. In the case where a plurality of substituents are present in the ring group (aliphatic hydrocarbon ring group, aromatic ring group, or heterocyclic group), adjacent substituents are bonded to each other to have a substituent. The aliphatic hydrocarbon ring, aromatic ring, or heterocyclic ring which may be condensed (bonded).

＜Ｚ^２；アルキレン基＞
アルキレン基としては、特に限定されないが、炭素数１〜８のアルキレン基が好ましい。好適なアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、ヘプチレン基、オクチレン基を挙げることができる。前記アルキレン基が有する置換基としては、前記第二置換基であることが好ましく、特に前記好適な第二置換基であることが好ましい。 <Z ² ; alkylene group>
The alkylene group is not particularly limited, but is preferably an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms. Suitable alkylene groups include methylene, ethylene, propylene, butylene, pentylene, hexylene, heptylene, and octylene. The substituent of the alkylene group is preferably the second substituent, and particularly preferably the suitable second substituent.

＜Ｚ^２；脂肪族炭化水素環基、芳香族環基又は複素環基（環基）＞
Ｚ^２における脂肪族炭化水素環基、芳香族環基又は複素環基は、最終的に得られる化合物の構造に応じて適宜決定すればよいが、前記Ｚ^１で説明したものと同じ基であることが好ましく、好適な基についても、前記Ｚ^１で説明したものと同じ基であることが好ましい。 <Z ² ; aliphatic hydrocarbon ring group, aromatic ring group or heterocyclic group (ring group)>
The aliphatic hydrocarbon ring group, aromatic ring group or heterocyclic group in Z ² may be appropriately determined according to the structure of the compound finally obtained, and is the same group as described in Z ¹ above. it is preferable, for the preferred group is preferably the same group as that described in the Z ^1.

ｌは、Ｚ^１に置換するＺ^２の数を表わすものであり、０〜３の整数である。ｌが０の場合には、Ｚ^１が直接、Ｒ^５、すなわち、ベンジルオキシ基（−ＯＢｎ）を有するものとなる。ｌが２〜３の整数である場合、複数のＺ^２は互いに同一であっても異なってもよい。 l is representative of the number of ^{Z 2} to be replaced with ^{Z 1,} is an integer of 0 to 3. When 1 is 0, Z ¹ directly has R ⁵ , that is, a benzyloxy group (—OBn). If l is 2-3 integer multiple of Z ² may be the same or different from each other.

＜Ｒ^５＞
前記一般式（２）において、Ｒ^５はベンジルオキシ基である。なお、ｍは、Ｒ^５（ベンジルオキシ基）の数を示すものであり、ｌが１以上の場合には、１以上Ｚ^２の該環基を構成する炭素数、又はアルキレン基の炭素数の２倍に１を加えた数以下の整数であり、ｌが０の場合には、１以上Ｚ^１の該環基を構成する炭素数の２倍に１を加えた数以下の整数である。中でも、ｍは、１〜３であることが好ましい。 ^<R 5>
In the general formula (2), R ⁵ is a benzyloxy group. Here, m represents the number of R ⁵ (benzyloxy group), and when 1 is 1 or more, 1 or more of the number of carbon atoms constituting the ring group of Z ² or the number of carbon atoms of the alkylene group. It is an integer equal to or less than the number obtained by adding 1 to 2 times, and when 1 is 0, it is an integer equal to or less than the number obtained by adding 1 to 1 to 2 times the number of carbon atoms constituting the ring group of Z ¹ . Among them, m is preferably 1 to 3.

前記一般式（２）で示される有機化合物において、好ましい態様としては、
Ｚ^１が、置換基を有してよい芳香族環基であり、該芳香族環基を形成する環の原子数が５〜１４であり、
Ｒ^２とＲ^４とが互いに結合して環を形成し、Ｒ^２とＲ^４とが結合する二重結合の炭素原子を含む該環の原子数が４〜２０であり、該環は置換基を有していてもよく、
Ｒ^３は、水素原子である有機化合物であることが、選択的に脱ベンジル化を進めるという点で好ましい。 In the organic compound represented by the general formula (2), preferred embodiments include
Z ¹ is an aromatic ring group which may have a substituent, and the number of atoms of a ring forming the aromatic ring group is 5 to 14,
R ² and R ⁴ are bonded to each other to form a ring, and the number of atoms of the ring including a double bond carbon atom to which R ² and R ⁴ are bonded is 4 to 20, and the ring is a substituent. May have
R ³ is preferably an organic compound which is a hydrogen atom, in that debenzylation is selectively promoted.

以上のような有機化合物の中でも、得られる化合物の有用性、選択的に脱ベンジル化を行うために、特に下記に詳述する有機化合物を用いることが好ましい。 Among the organic compounds as described above, it is preferable to use an organic compound, which will be described in detail below, for the usefulness of the obtained compound and the selective debenzylation.

＜特に好適な有機化合物：一般式（３）で示される有機化合物＞
以上のような有機化合物の中でも、前記一般式（２）で示される有機化合物が、下記一般式（３） <Particularly preferred organic compound: organic compound represented by general formula (3)>
Among the above organic compounds, the organic compound represented by the general formula (2) is represented by the following general formula (3)

（式中、
Ｒ^２、Ｒ^３、及びＲ^４は、前記一般式（１）におけるものと同義であり、
Ｒ^５は、前記一般式（２）におけるものと同義であり、
Ｒ^６、及びＲ^７は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、アミノ基、炭素数１〜１２の置換アミノ基、炭素数１〜１０の環状アミノ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ヒドロキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルキルカルボニル基、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、炭素数７〜１１のアラルキル基、炭素数７〜１１のアラルコキシ基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、炭素数６〜１４のアリール基、炭素数４〜１２の複素環基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数３〜８のシクロアルキルチオ基、炭素数６〜１０のアリールチオ基、又は炭素数４〜１２のヘテロアリールチオ基あるか（前記第二置換基であるか）、
Ｒ^６、及びＲ^７が複数存在する場合、隣接するＲ^６、又はＲ^７同士が結合して環を形成してもよく、該環を形成する場合、Ｒ^６、又はＲ^７が結合する炭素原子を除く該環の原子数は１〜２０であり、該環は置換基を有してもよく、
ｎは、１〜５の整数であり、ｏは、０〜４の整数であり、ｐは、０〜５の整数である。）で示されることが好ましい。なお、式中Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^５は、前記一般式（１）および（２）で説明した基と同義であり、好ましい基も同じである。 (Where
R ² , R ³ , and R ⁴ have the same meanings as those in formula (1),
R ⁵ has the same meaning as that in the general formula (2),
R ⁶ and R ⁷ are an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, an amino group, and a carbon number. A substituted amino group having 1 to 12, a cyclic amino group having 1 to 10 carbon atoms, a cyano group, a nitro group, a formyl group, a hydroxycarbonyl group, an alkylcarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, and an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms , A halogen atom, an aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms, an aralkoxy group having 7 to 11 carbon atoms, an aryloxy group having 6 to 12 carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and a heterocyclic group having 4 to 12 carbon atoms An alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkylthio group having 3 to 8 carbon atoms, an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms, or a heteroarylthio group having 4 to 12 carbon atoms. ),
When a plurality of R ⁶ and R ⁷ are present, adjacent R ⁶ or R ⁷ may combine with each other to form a ring, and when forming the ring, the carbon to which R ⁶ or R ⁷ binds The number of atoms of the ring excluding the atoms is 1 to 20, the ring may have a substituent,
n is an integer of 1 to 5, o is an integer of 0 to 4, and p is an integer of 0 to 5. ) Is preferable. In the formula, R ² , R ³ , R ² , R ⁴ , and R ⁵ have the same meanings as the groups described in Formulas (1) and (2), and the preferred groups are also the same.

式（３）で示される有機化合物は、式（２）におけるＺ^１が置換基（Ｒ^７）を有していてもよいアリール基（炭素数６の芳香族環基）であり、ｌが１であり、Ｚ^２が置換基（Ｒ^６）を有していてもよいアリール基（炭素数６の芳香族環基）であるものに該当する。 In the organic compound represented by the formula (3), Z ¹ in the formula (2) is an aryl group which may have a substituent (R ⁷ ) (an aromatic ring group having 6 carbon atoms), and 1 is 1 And Z ² is an aryl group (aromatic ring group having 6 carbon atoms) which may have a substituent (R ⁶ ).

Ｒ^６又はＲ^７は、前記第二置換基であり、好ましくは前記好適な第二置換基である。 R ⁶ or R ⁷ is the aforementioned second substituent, and preferably is the aforementioned suitable second substituent.

さらには、Ｒ^６、又はＲ^７が複数存在する場合、隣接するＲ^６、又はＲ^７同士が結合して環を形成してもよく、該環を形成する場合、Ｒ^６、又はＲ^７が結合する炭素原子を除く該環の原子数は１〜２０であり、該環は置換基を有していてもよい。Ｒ^６、又はＲ^７が形成する環は、原子数３〜１４の脂肪族炭化水素環、芳香族環、又は複素環であることが好ましい。中でも、得られる化合物をフォトクロミック化合物の原料として使用する場合には、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を含み、原子数が３〜１４の複素環であって、該複素環に炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、又は炭素数６〜１４のアリール基（置換基を有していてもよい）が置換されているものが好ましい。 Further, when a plurality of R ⁶ or R ⁷ are present, adjacent R ⁶ or R ⁷ may be bonded to each other to form a ring, and when the ring is formed, R ⁶ or R ⁷ is The number of atoms of the ring excluding the carbon atom to be bonded is 1 to 20, and the ring may have a substituent. The ring formed by R ⁶ or R ⁷ is preferably an aliphatic hydrocarbon ring having 3 to 14 atoms, an aromatic ring, or a heterocyclic ring. Among them, when the obtained compound is used as a raw material of a photochromic compound, the compound is a heterocyclic ring having a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom and having 3 to 14 atoms, and the heterocyclic ring has 1 to 1 carbon atoms. It is preferable that an alkyl group having 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or an aryl group having 6 to 14 carbon atoms (which may have a substituent) is substituted.

ｎは、Ｒ^５の数を示すものであり、１〜５の整数である。好ましくは１〜３であり、少なくともパラ位にＲ^５が存在することが好ましい。 n is indicates the number of ^{R 5,} is an integer of 1 to 5. Preferably 1 to 3, it is preferred that R ⁵ is present in at least the para position.

また、ｏは、Ｒ^６の数を示すものであり、０〜４の整数であり、ｐは、Ｒ^７の数を示すものであり、０〜５の整数である。 In addition, o indicates the number of R ⁶ and is an integer of 0 to 4, and p indicates the number of R ⁷ and is an integer of 0 to 5.

特に、好ましい化合物としては、式（３）において、以下の基を有する有機化合物であることが好ましい。 Particularly, a preferable compound is an organic compound having the following group in the formula (3).

具体的には、Ｒ^２とＲ^４は、互いに結合して環を形成し、Ｒ^２とＲ^４とが結合する二重結合の炭素原子を含む該環の原子数が４〜２０であり、該環は置換基を有していてもよい基となることが好ましい。その中でも、該環は、炭素数４〜２０の脂肪族炭化水素環であり、該環の置換基は第一置換基であるか、又は置換基を有さないものとなることが好ましい。また、Ｒ^３は、水素原子である有機化合物であることが好ましい。 Specifically, R ² and R ⁴ are bonded to each other to form a ring, and the number of atoms in the ring including a double bond carbon atom to which R ² and R ⁴ are bonded is 4 to 20, The ring is preferably an optionally substituted group. Among them, the ring is an aliphatic hydrocarbon ring having 4 to 20 carbon atoms, and the substituent of the ring is preferably the first substituent or has no substituent. Further, R ³ is preferably an organic compound that is a hydrogen atom.

前記式（３）で示される有機化合物を具体的に例示すると、以下の有機化合物を例示することができる。 Specific examples of the organic compound represented by the formula (3) include the following organic compounds.

＜脱ベンジル化の方法＞
本発明においては、前記有機化合物と水素とを、パラジウム触媒、及び特定のアミン（窒素原子を１つ有するアミン）の存在下で反応させ、選択的に脱ベンジル化を行う反応である。脱ベンジル化を行うには、水素存在下で前記有機化合物をパラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミンを混合してやればよい。 <Method of debenzylation>
In the present invention, the organic compound and hydrogen are reacted in the presence of a palladium catalyst and a specific amine (amine having one nitrogen atom) to selectively debenzylate. In order to perform debenzylation, the organic compound may be mixed with a palladium catalyst and an amine having one nitrogen atom in the presence of hydrogen.

以下、反応に使用する水素、パラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミン、及び反応条件について説明する。 Hereinafter, hydrogen, a palladium catalyst, an amine having one nitrogen atom, and reaction conditions used in the reaction will be described.

＜水素＞
本発明においては、水素は市販の水素ガスをそのまま用いてもよいし、ギ酸アンモニウムのようにパラジウム触媒存在下で分解して水素を生成する化合物を用いてもよい。また、水素の使用量は、前記有機化合物中のベンジルオキシ基の１モルに対して１．０モル以上であればよい。工業的な生産を考慮すると、水素の使用量の上限は、５モルであることが好ましい。特に水素ガスを使用する場合には、モル数を制御することは難しいが、本発明によれば、過剰の水素ガス雰囲気下であっても、選択的に脱ベンジル化を促進することができる。 <Hydrogen>
In the present invention, commercially available hydrogen gas may be used as it is, or a compound that decomposes in the presence of a palladium catalyst to generate hydrogen, such as ammonium formate, may be used. The amount of hydrogen used may be 1.0 mol or more with respect to 1 mol of the benzyloxy group in the organic compound. In consideration of industrial production, the upper limit of the amount of hydrogen used is preferably 5 mol. In particular, when hydrogen gas is used, it is difficult to control the number of moles. However, according to the present invention, debenzylation can be selectively promoted even in an excess hydrogen gas atmosphere.

＜パラジウム触媒＞
本発明においては、水素化触媒としてパラジウム触媒を用いる。パラジウム触媒としては、公知の化合物を使用することができる。中でも、反応時間の短縮、収率、操作性を考慮すると、カーボン、グラファイト、アルミナ、硫酸バリウム、シリカ、又は炭酸カルシウムに担持されたパラジウム、酢酸パラジウム、水酸化パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等が好適である。中でも、カーボン、アルミナ又はシリカに担持されたパラジウムが特に好ましい。 <Palladium catalyst>
In the present invention, a palladium catalyst is used as a hydrogenation catalyst. Known compounds can be used as the palladium catalyst. Above all, in consideration of shortening of reaction time, yield, and operability, palladium, palladium acetate, palladium hydroxide, tris (dibenzylideneacetone) di on carbon, graphite, alumina, barium sulfate, silica, or calcium carbonate are considered. Palladium, tetrakis (triphenylphosphine) palladium and the like are preferred. Among them, palladium supported on carbon, alumina or silica is particularly preferred.

また、パラジウム触媒の使用量は、特に制限されるものではないが、反応選択性、反応時間の短縮、収率、精製のしやすさを考慮すると、前記有機化合物中のベンジルオキシ基の１モルに対して、パラジウム触媒中のパラジウムのモル数が０．０１〜１０モルであることが好ましく、さらに０．０５〜５モルとすることが好ましい。 The amount of the palladium catalyst used is not particularly limited. However, in consideration of reaction selectivity, reduction of reaction time, yield, and ease of purification, 1 mol of benzyloxy group in the organic compound is considered. On the other hand, the number of moles of palladium in the palladium catalyst is preferably 0.01 to 10 mol, and more preferably 0.05 to 5 mol.

＜窒素原子を１つ有するアミン＞
本発明においては、窒素原子を１つ有するアミンを用いることが選択的に脱ベンジル化反応を行ううえで重要である。詳細は明らかではないが、選択性出現は、パラジウム触媒と窒素原子を１つ有するアミンが錯体を形成しているためと考えられる。また、一般的にアミンはパラジウム触媒の触媒毒として働くが、発明者らが鋭意検討した結果、驚くべきことに本発明では、脱ベンジル化反応が加速されることがわかった。詳細は明らかでないが、窒素原子を１つ有するアミンがパラジウム触媒にリガンド様に作用し、パラジウムの電子密度を向上させた結果であると考えられる。このようにパラジウムの活性を調節することができるため、スケールアップ等の条件変更を行っても、パラジウムの活性が一定になり易いと考えられる。そのため、スケールが変わっても、収率等にばらつきがなく、安定して脱ベンジル化の反応を進行できるものと考えられる。 <Amine having one nitrogen atom>
In the present invention, it is important to use an amine having one nitrogen atom in performing the selective debenzylation reaction. Although the details are not clear, the appearance of the selectivity is considered to be due to the formation of a complex between the palladium catalyst and the amine having one nitrogen atom. In addition, amines generally act as catalyst poisons for palladium catalysts. As a result of intensive studies by the inventors, it has been surprisingly found that the present invention accelerates the debenzylation reaction. Although the details are not clear, it is considered that the result is that the amine having one nitrogen atom acts on the palladium catalyst like a ligand to improve the electron density of palladium. Since the activity of palladium can be adjusted in this way, it is considered that the activity of palladium is likely to be constant even when conditions such as scale-up are changed. Therefore, it is considered that even if the scale changes, the yield and the like do not vary, and the debenzylation reaction can proceed stably.

窒素原子を１つ有するアミンとしては、公知の化合物を使用することができ、特に制限されるものではない。中でも、反応選択性、反応時間の短縮、収率、および操作性を考慮すると、炭素数３〜６であり、窒素原子を１つ有する第１級脂肪族アミン、炭素数３〜８であり、窒素原子を１つ有する第２級脂肪族アミン、炭素数３〜１２であり、窒素原子を１つ有する第３級脂肪族アミン、及び炭素数４〜８であり、窒素原子を１つ有する複素環アミンからなる群より選ばれる少なくとも１種のアミンであることが好ましい。 As the amine having one nitrogen atom, a known compound can be used and is not particularly limited. Above all, in consideration of reaction selectivity, reduction of reaction time, yield, and operability, it is a primary aliphatic amine having 3 to 6 carbon atoms and one nitrogen atom, and 3 to 8 carbon atoms, Secondary aliphatic amine having one nitrogen atom, tertiary aliphatic amine having 3 to 12 carbon atoms and one nitrogen atom, and complex having 4 to 8 carbon atoms and one nitrogen atom It is preferably at least one amine selected from the group consisting of cyclic amines.

炭素数３〜６の窒素原子を１つ有する第１級脂肪族アミンとしては、プロピルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン等を挙げることができる。 Examples of the primary aliphatic amine having one nitrogen atom having 3 to 6 carbon atoms include propylamine, butylamine, pentylamine, and hexylamine.

炭素数３〜８の窒素原子を１つ有する第２級脂肪族アミンとしては、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン等を挙げることができる。 Examples of the secondary aliphatic amine having one nitrogen atom having 3 to 8 carbon atoms include diethylamine, dipropylamine, and dibutylamine.

炭素数３〜１２の窒素原子を１つ有する第３級脂肪族アミンとしては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等を挙げることができる。 Examples of the tertiary aliphatic amine having one nitrogen atom having 3 to 12 carbon atoms include trimethylamine, triethylamine, and tripropylamine.

炭素数４〜８の窒素原子を１つ有する複素環アミンの例としては、ピロール、ピリジン、２−メチルピリジン等を挙げることができる。 Examples of the heterocyclic amine having one nitrogen atom having 4 to 8 carbon atoms include pyrrole, pyridine, 2-methylpyridine and the like.

以上のようなアミノの中でも、特に優れた効果を発揮するには、プロピルアミン、ブチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ピリジン、及び２‐メチルピリジンからなる群より選ばれる少なくとも１種のアミンを使用することが好ましい。 Among the above aminos, in order to exhibit particularly excellent effects, at least one amine selected from the group consisting of propylamine, butylamine, diethylamine, dipropylamine, pyridine, and 2-methylpyridine is used. Is preferred.

窒素原子を１つ有するアミンの使用量としては、反応選択性、反応時間の短縮、収率、精製のしやすさを考慮すると、前記パラジウム触媒中のパラジウム原子の１モルに対して、１〜１００モルとすることが好ましく、さらに、５〜１００モルとすることが好ましく、特に１０〜１００モルとすることが好ましい。 The amount of the amine having one nitrogen atom is preferably 1 to 1 mol of the palladium atom in the palladium catalyst in consideration of reaction selectivity, reduction of reaction time, yield, and ease of purification. The amount is preferably 100 mol, more preferably 5 to 100 mol, and particularly preferably 10 to 100 mol.

＜混合方法＞
本発明においては、前記有機化合物を、パラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミン存在下で水素と作用させることで反応させる。この際、各成分が十分接触できるように混合してやればよい。これら成分を混合する方法としては、特に制限されるものではなく、例えば、前記有機化合物、パラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミン、反応溶媒の全てを反応容器に仕込んでから反応容器内を水素ガスで置換し、撹拌混合する方法が挙げられる。また、前記有機化合物、パラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミン、ギ酸アンモニウムのようなパラジウム触媒と反応して水素を発生させる化合物、及び反応溶媒の全てを反応容器内に仕込んでから撹拌混合する方法が挙げられる。さらには、パラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミン、ギ酸アンモニウムのようなパラジウム触媒と反応して水素を発生させる化合物、及び反応溶媒の混合溶液に前記有機化合物（反応溶媒に溶解したものでもよい）を加えて撹拌混合する等の方法が挙げられる。 <Mixing method>
In the present invention, the organic compound is reacted with hydrogen in the presence of a palladium catalyst and an amine having one nitrogen atom. At this time, the components may be mixed so that the components can be sufficiently contacted. The method for mixing these components is not particularly limited. For example, after all of the organic compound, the palladium catalyst, the amine having one nitrogen atom, and the reaction solvent are charged into the reaction vessel, hydrogen is supplied to the reaction vessel. A method of substituting with a gas and mixing with stirring is included. In addition, all of the organic compound, the palladium catalyst, the amine having one nitrogen atom, the compound which reacts with a palladium catalyst such as ammonium formate to generate hydrogen, and the reaction solvent are all charged into a reaction vessel and then stirred and mixed. Method. Further, the organic compound (a compound dissolved in a reaction solvent may be used) in a mixed solution of a palladium catalyst, an amine having one nitrogen atom, a compound which reacts with a palladium catalyst such as ammonium formate to generate hydrogen, and a reaction solvent. ) And stirring and mixing.

＜反応溶媒＞
前記の通り、本発明において、選択的に脱ベンジル化反応を行う場合には、反応溶媒を使用することが好ましい。反応溶媒は、脱ベンジル化の反応を阻害しないものであって、有機化合物、窒素原子を１つ有するアミンを溶解するものを使用することが好ましい。好ましい反応溶媒を例示すれば、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。 <Reaction solvent>
As described above, in the present invention, when the debenzylation reaction is selectively performed, it is preferable to use a reaction solvent. The reaction solvent that does not inhibit the debenzylation reaction and that dissolves an organic compound and an amine having one nitrogen atom is preferably used. Preferred examples of the reaction solvent include tetrahydrofuran, methanol, ethanol, propanol, ethyl acetate, hexane, heptane, toluene, and N, N-dimethylformamide.

また、反応溶媒を使用した場合、急激な反応を抑制し、安定して脱ベンジル化反応を行うためには、前記有機化合物１００質量部に対して、１００〜１００００質量部の反応溶媒を使用することが好ましい。 When a reaction solvent is used, 100 to 10000 parts by mass of the reaction solvent is used with respect to 100 parts by mass of the organic compound in order to suppress the rapid reaction and stably perform the debenzylation reaction. Is preferred.

＜反応温度＞
本発明において、反応温度は、前記有機化合物の溶解性、反応溶媒の融点、沸点、前記窒素原子を１つ有するアミンの沸点、反応時間、反応選択性等を考慮して適宜決定してやればよい。反応温度を低温とすると、一般的に反応選択性は向上するが反応時間が長くなる傾向にある。一方、反応温度を高温とすると、一般的に反応時間は短くなるが反応選択性は低くなる傾向にある。そのため、反応温度は、好ましくは−３０℃以上５０℃以下であり、さらに好ましくは−１５℃以上３０℃以下であり、特に好ましくは０℃以上３０℃以下である。 <Reaction temperature>
In the present invention, the reaction temperature may be appropriately determined in consideration of the solubility of the organic compound, the melting point and the boiling point of the reaction solvent, the boiling point of the amine having one nitrogen atom, the reaction time, the reaction selectivity, and the like. When the reaction temperature is low, the reaction selectivity generally improves, but the reaction time tends to be long. On the other hand, when the reaction temperature is set to a high temperature, the reaction time generally decreases, but the reaction selectivity tends to decrease. Therefore, the reaction temperature is preferably from -30 ° C to 50 ° C, more preferably from -15 ° C to 30 ° C, and particularly preferably from 0 ° C to 30 ° C.

＜反応時間＞
本発明において、反応時間は前記有機化合物の転換率を確認して適宜決定すればよい。ただし、前記の反応条件であれば、反応時間は、好ましくは０．１〜４８時間、より好ましくは０．１〜２４時間、特に好ましくは０．１〜１０時間である。なお、この反応時間は、前記有機化合物を、パラジウム触媒、窒素原子を１つ有するアミン、および水素存在下、設定した反応温度において混合する時間を指すものである。 <Reaction time>
In the present invention, the reaction time may be appropriately determined by checking the conversion of the organic compound. However, under the above reaction conditions, the reaction time is preferably 0.1 to 48 hours, more preferably 0.1 to 24 hours, particularly preferably 0.1 to 10 hours. The reaction time refers to a time during which the organic compound is mixed at a set reaction temperature in the presence of a palladium catalyst, an amine having one nitrogen atom, and hydrogen.

＜精製工程＞
反応終了後は、以下の方法により脱ベンジル化された化合物を単離してやればよい。具体的には、分液操作、蒸留、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の方法により、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物を純度９９％以上で単離することができる。 <Purification process>
After completion of the reaction, the debenzylated compound may be isolated by the following method. Specifically, a debenzylated organic compound having a double bond can be isolated with a purity of 99% or more by a method such as liquid separation, distillation, column chromatography, and recrystallization.

以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.

実施例１
容量１０Ｌのゴム風船を結合した１Ｌ四つ口ガラスフラスコに、国際公開２０１５／００２０３８号パンフレットの実施例３に記載の方法で得られた下記式（４） Example 1
The following formula (4) obtained by the method described in Example 3 of International Publication No. WO2015 / 002038 in a 1 L four-necked glass flask to which a rubber balloon having a capacity of 10 L is connected.

で示される二重結合およびベンジルオキシ基を有する有機化合物１０．０ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）、ピリジン２．６５ｇ（３３．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン３００ｍｌ、およびメタノール６０ｍｌを加え、２５℃で撹拌溶解させた後、市販の５質量％パラジウム担持カーボン（５０ｗｔ％含水品）１０．０ｇ（パラジウムとして３．３４ｍｍｏｌ）を加え、ゴム風船およびフラスコ内を水素ガスで置換し、撹拌混合した。１Ｌ四つ口ガラスフラスコ内は絶えず水素ガスが供給されるようにしており、少なくも式（４）で示される有機化合物１モルに対して、１モル以上の水素ガスを供給した。２時間後、固体を濾別し、溶媒を除去し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）により精製することで、下記式（５） After adding 10.0 g (22.3 mmol) of an organic compound having a double bond and a benzyloxy group represented by, 2.65 g (33.4 mmol) of pyridine, 300 ml of tetrahydrofuran, and 60 ml of methanol, the mixture was stirred and dissolved at 25 ° C. Then, 10.0 g (3.34 mmol as palladium) of commercially available 5 mass% palladium-supported carbon (50 wt% water-containing product) was added, and the inside of the rubber balloon and the flask was replaced with hydrogen gas, followed by stirring and mixing. Hydrogen gas was constantly supplied into the 1 L four-necked glass flask. At least 1 mol of hydrogen gas was supplied to 1 mol of the organic compound represented by the formula (4). After 2 hours, the solid was separated by filtration, the solvent was removed, and the residue was purified by silica gel chromatography (solvent: chloroform), whereby the following formula (5) was obtained.

で示される脱ベンジル化された二重結合を有する化合物７．４３ｇ（２０．７５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は９３％、反応後の選択率は９４．８％であった。なお、この選択率は前記式（５）で示される脱ベンジル化された二重結合を有する化合物および前記式（５）の有する二重結合が水素化されてしまった化合物のＨＰＬＣ面積の合計値に対する前記式（５）で示される脱ベンジル化された二重結合を有する化合物のＨＰＬＣ面積が占める割合である。 As a result, 7.43 g (20.75 mmol) of a compound having a debenzylated double bond represented by was obtained as a white solid. The yield was 93%, and the selectivity after the reaction was 94.8%. This selectivity is the sum of the HPLC areas of the compound having a debenzylated double bond represented by the formula (5) and the compound having a hydrogenated double bond of the formula (5). Of the compound having a debenzylated double bond represented by the above formula (5) with respect to the HPLC area.

得られた脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物の元素分析値は、Ｃ：８３．７１％、Ｈ：７．３３％であって、Ｃ_２５Ｈ_２６Ｏ_２の計算値であるＣ：８３．７６％、Ｈ：７．３１％と良く一致した。 The obtained organic compound having a debenzylated double bond has an elemental analysis value of C: 83.71% and H: 7.33%, which is a calculated value of C ₂₅ H ₂₆ O _2. : 83.76% and H: 7.31%.

また、プロトン核磁気共鳴スペクトルを測定したところ、δ０．５〜５．０ｐｐｍ付近にアルキル基、アルキレン基およびアルコキシ基に基づく１５Ｈのピーク、δ５．０〜９．０ｐｐｍ付近にアロマティックおよび二重結合に基づく１０Ｈのピークを示した。 Further, when the proton nuclear magnetic resonance spectrum was measured, the peak of 15H based on the alkyl group, the alkylene group and the alkoxy group was found at about δ 0.5 to 5.0 ppm, and the aromatic and double bonds were found at about δ 5.0 to 9.0 ppm. Showed a 10H peak.

さらに、１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルを測定したところ、δ１１０〜１６０ｐｐｍ付近に芳香環の炭素に基づくピーク、δ２０〜８０ｐｐｍにアルキル基およびアルキレン基の炭素に基づくピークを示した。上記の結果から脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物の構造を決定した。 Further, when 13 C-nuclear magnetic resonance spectrum was measured, a peak based on the carbon of the aromatic ring was found at about δ110 to 160 ppm, and a peak based on the carbon of the alkyl group and the alkylene group was shown at δ20 to 80 ppm. From the above results, the structure of the debenzylated organic compound having a double bond was determined.

実施例２（実施例１のスケールアップ）
前記式（４）で示される有機化合物の質量を１００．０ｇ（２２３．０ｍｍｏｌ）にスケールアップした以外は、実施例１と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、脱ベンジル化された二重結合を有する化合物７４．６ｇ（２０８．３ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は９３％、反応後の選択率は９４．９％であった。 Example 2 (scale-up of Example 1)
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1, except that the mass of the organic compound represented by the formula (4) was scaled up to 100.0 g (223.0 mmol). When the reaction solution was purified, 74.6 g (208.3 mmol) of a debenzylated compound having a double bond was obtained as a white solid. The yield was 93%, and the selectivity after the reaction was 94.9%.

実施例３
実施例１の水素ガスでの置換の替わりにギ酸アンモニウム２．１１ｇ（３３．４５ｍｍｏｌ、パラジウム触媒と反応することで、前記式（４）で示される有機化合物の１．５モル倍量の水素が生成される）を加え、反応時間を４時間とした以外は実施例１と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物７．４２ｇ（２０．７２ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は９３％、反応後の選択率は９４．６％であった。 Example 3
Instead of the replacement with hydrogen gas in Example 1, 2.11 g of ammonium formate (33.45 mmol, by reacting with a palladium catalyst, hydrogen of 1.5 mol times the amount of the organic compound represented by the formula (4) was obtained. The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that the reaction time was changed to 4 hours. As a result of purifying the reaction solution, 7.42 g (20.72 mmol) of a debenzylated organic compound having a double bond was obtained as a white solid. The yield was 93%, and the selectivity after the reaction was 94.6%.

実施例４（実施例３のスケールアップ）
前記式（４）で示される有機化合物の質量を１００．０ｇ（２２３．０ｍｍｏｌ）にスケールアップした以外は、実施例３と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、脱ベンジル化された二重結合を有する化合物７４．７ｇ（２０８．６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は９３％、反応後の選択率は９５．１％であった
実施例５
実施例１のピリジンをプロピルアミンに替えた以外は実施例１と同様に反応を行った。
反応液を精製したところ、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物７．２７ｇ（２０．３０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は８９％、反応後の選択率は９０．６％であった。 Example 4 (scale-up of Example 3)
The reaction was carried out in the same manner as in Example 3, except that the mass of the organic compound represented by the formula (4) was scaled up to 100.0 g (223.0 mmol). When the reaction solution was purified, 74.7 g (208.6 mmol) of a debenzylated compound having a double bond was obtained as a white solid. The yield was 93% and the selectivity after the reaction was 95.1%. Example 5
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that pyridine was replaced with propylamine.
When the reaction solution was purified, 7.27 g (20.30 mmol) of a debenzylated organic compound having a double bond was obtained as a white solid. The yield was 89%, and the selectivity after the reaction was 90.6%.

実施例６
実施例１のピリジンをジエチルアミンに替えた以外は実施例１と同様に反応を行った。
反応液を精製したところ、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物６．９５ｇ（１９．４１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は８７％、反応後の選択率は８８．５％であった。 Example 6
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that pyridine in Example 1 was changed to diethylamine.
When the reaction solution was purified, 6.95 g (19.41 mmol) of a debenzylated organic compound having a double bond was obtained as a white solid. The yield was 87%, and the selectivity after the reaction was 88.5%.

実施例７
実施例１のピリジンを２−メチルピリジンに、反応時間を２０時間に替えた以外は実施例１と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物６．８７ｇ（１９．１８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は８６％、反応後の選択率は８７．０％であった。 Example 7
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that pyridine in Example 1 was changed to 2-methylpyridine and the reaction time was changed to 20 hours. When the reaction solution was purified, 6.87 g (19.18 mmol) of a debenzylated organic compound having a double bond was obtained as a white solid. The yield was 86%, and the selectivity after the reaction was 87.0%.

実施例８
実施例１の反応温度を５℃に、反応時間を５時間替えた以外は実施例１と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物７．８３ｇ（２１．８６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は９７％、反応後の選択率は９８．５％であった。 Example 8
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that the reaction temperature in Example 1 was changed to 5 ° C. and the reaction time was changed for 5 hours. When the reaction solution was purified, 7.83 g (21.86 mmol) of a debenzylated organic compound having a double bond was obtained as a white solid. The yield was 97%, and the selectivity after the reaction was 98.5%.

実施例９
前記式（４）で示される化合物の替わりに、国際公開２０１５／００２０３８号パンフレットの実施例７に記載の方法で得られた下記式（６） Example 9
In place of the compound represented by the formula (4), the following formula (6) obtained by the method described in Example 7 of International Publication No. WO 2015/002038 pamphlet

を用いた以外は、実施例１と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、下記式（７） The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that was used. When the reaction solution was purified, the following formula (7)

で示される脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物８．２０ｇ（１６．３９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は９６％、反応後の選択率は９７．２％であった。 8.20 g (16.39 mmol) of a debenzylated organic compound having a double bond represented by the above formula was obtained as a white solid. The yield was 96%, and the selectivity after the reaction was 97.2%.

実施例１０
前記式（４）で示される化合物の替わりに、国際公開２０１５／００２０３８号パンフレットの実施例３に記載の方法で得られたボロン酸エステル及び実施例７に記載の方法で得られたブロモ化合物より合成した下記式（８） Example 10
Instead of the compound represented by the formula (4), a boronic acid ester obtained by the method described in Example 3 of WO 2015/002038 and a bromo compound obtained by the method described in Example 7 The following formula (8) synthesized

を用いた以外は、実施例１と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、下記式（９） The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that was used. When the reaction solution was purified, the following formula (9)

で示される脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物８．０６ｇ（１７．０７ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。収率は９６％、反応後の選択率は９７．７％であった。 To obtain 8.06 g (17.07 mmol) of a debenzylated organic compound having a double bond as a white solid. The yield was 96%, and the selectivity after the reaction was 97.7%.

比較例１
ピリジンを加えなかった以外は実施例１と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、二重結合の水素化も同時に進行してしまい、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物は０．７３ｇ（２．０４ｍｍｏｌ）しか得られなかった。収率は９．１％、反応後の選択率は９．４％であった。 Comparative Example 1
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that pyridine was not added. When the reaction solution was purified, hydrogenation of the double bond also proceeded at the same time, and only 0.73 g (2.04 mmol) of an organic compound having a debenzylated double bond was obtained. The yield was 9.1%, and the selectivity after the reaction was 9.4%.

比較例２
ピリジンを加えなかった以外は実施例３と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、過剰に発生した水素によって二重結合の水素化も同時に進行してしまい、脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物は４．２４ｇ（１１．８４ｍｍｏｌ）しか得られなかった。収率は５３％、反応後の選択率は５４．４％であった。 Comparative Example 2
The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 except that pyridine was not added. When the reaction solution was purified, hydrogenation of the double bond proceeded simultaneously due to excess hydrogen, and only 4.24 g (11.84 mmol) of an organic compound having a debenzylated double bond was obtained. Did not. The yield was 53%, and the selectivity after the reaction was 54.4%.

参考例（比較例３）
反応に用いる水素量を調節するため、加えるギ酸アンモニウム量を１．４１ｇ（２２．３ｍｍｏｌ、パラジウム触媒と反応することで、前記式（４）で示される有機化合物の１モル倍量の水素が生成される）とした以外は比較例２と同様に反応を行った。脱ベンジル化された二重結合を有する有機化合物が７．３６ｇ（１１．８４ｍｍｏｌ）得られた。収率は９２％、反応後の選択率は９３．１％であった。 Reference Example (Comparative Example 3)
In order to adjust the amount of hydrogen used in the reaction, the amount of ammonium formate to be added was 1.41 g (22.3 mmol, by reacting with a palladium catalyst, thereby producing 1 mole times the amount of hydrogen of the organic compound represented by the formula (4). The reaction was carried out in the same manner as in Comparative Example 2 except that 7.36 g (11.84 mmol) of the debenzylated organic compound having a double bond was obtained. The yield was 92%, and the selectivity after the reaction was 93.1%.

比較例４（比較例３のスケールアップ）
前記式（４）で示される有機化合物の質量を１００．０ｇ（２２３．０ｍｍｏｌ）にスケールアップした以外は、比較例３と同様に反応を行った。反応液を精製したところ、未反応の前記式（４）で示される化合物が残存する一方、二重結合の水素化も同時に進行してしまった化合物も生成しており、脱ベンジル化された二重結合を有する化合物４８．７ｇ（１３６．１ｍｍｏｌ）を白色固体として得たが、収率は６１％、反応後の選択率は６５．２％であり、比較例３との再現性は得られなかった。 Comparative Example 4 (scale-up of Comparative Example 3)
The reaction was carried out in the same manner as in Comparative Example 3, except that the mass of the organic compound represented by the formula (4) was scaled up to 100.0 g (223.0 mmol). When the reaction solution was purified, the unreacted compound represented by the formula (4) remained, and a compound in which the hydrogenation of the double bond also proceeded was formed. Although 48.7 g (136.1 mmol) of a compound having a heavy bond was obtained as a white solid, the yield was 61%, the selectivity after the reaction was 65.2%, and reproducibility with Comparative Example 3 was obtained. Did not.

比較例３、４から明らかな通り、比較例においては、水素の供給量を制御し易いギ酸アンモニウムを使用した場合であっても、収率がばらつくことが分かる。これに対して、実施例３、４から明らかな通り、実施例では収率にばらつきがなく、安定していることが分かる。さらに、実施例１、２から明らかな通り、供給量の制御が難しい水素ガスを使用した場合であっても、実施例は収率が安定していることが分かる。 As is clear from Comparative Examples 3 and 4, it can be seen that in Comparative Examples, the yield varies even when ammonium formate whose supply amount of hydrogen is easily controlled is used. On the other hand, as is clear from Examples 3 and 4, it can be seen that there is no variation in the yield in the example and the yield is stable. Further, as is clear from Examples 1 and 2, it can be seen that the yield is stable in the examples even when the hydrogen gas whose supply amount is difficult to control is used.

Claims

Under following general formula (3)

(Where
R ³ is a hydrogen atom or an organic group bonded to a double bond with a carbon atom, and R ² and R ⁴ are organic groups bonded to each other with a double bond and a carbon atom. Formed, the ring may have a substituent,
R ⁵ is a benzyloxy group ,
R ⁶ and R ⁷ are an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, an amino group, and a carbon number. A substituted amino group having 1 to 12, a cyclic amino group having 1 to 10 carbon atoms, a cyano group, a nitro group, a formyl group, a hydroxycarbonyl group, an alkylcarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms, and an alkoxycarbonyl group having 2 to 7 carbon atoms , A halogen atom, an aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms, an aralkoxy group having 7 to 11 carbon atoms, an aryloxy group having 6 to 12 carbon atoms, an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and a heterocyclic group having 4 to 12 carbon atoms An alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, a cycloalkylthio group having 3 to 8 carbon atoms, an arylthio group having 6 to 10 carbon atoms, or a heteroarylthio group having 4 to 12 carbon atoms,
When a plurality of R ⁶ and R ⁷ are present, adjacent R ⁶ or R ⁷ may combine with each other to form a ring, and when forming the ring, the carbon to which R ⁶ or R ⁷ binds The number of atoms of the ring excluding the atoms is 1 to 20, the ring may have a substituent,
n is an integer of 1 to 5, o is an integer of 0 to 4, and p is an integer of 0 to 5. )
In the represented by organic compounds, a palladium catalyst, by acting with hydrogen in the presence of an amine having one nitrogen atom, in debenzylation method characterized by selectively hydrogenating the benzyl group is a protecting group So,
The amine having one nitrogen atom is a primary aliphatic amine having 3 to 6 carbon atoms, a secondary aliphatic amine having 3 to 8 carbon atoms, a tertiary aliphatic amine having 3 to 12 carbon atoms, A debenzylation method which is at least one amine selected from the group consisting of heterocyclic amines represented by Formulas 4 to 8 .

The debenzylation according to claim 1, wherein the amine having one nitrogen atom is at least one amine selected from the group consisting of propylamine, butylamine, diethylamine, dipropylamine, pyridine, and 2-methylpyridine. Method.

The number of moles of palladium in the palladium catalyst is 0.01 to 10 moles, and the number of moles of the amine having one nitrogen atom is 1.0 to 100 moles per mole of the benzyloxy group of the organic compound. The debenzylation method according to any one of claims 1 to 2 , characterized in that: