JP4065652B2 - How to store quaternary ammonium salts - Google Patents

Description

【００１０】
（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、Ｒ²は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子である。）
で示される四級アンモニウム塩を縮合剤として用い、前記のような２段階反応を行うことなく、カルボン酸化合物及びアミン化合物と混合して反応させた場合には反応性及び収率が向上することを見出すに至り、既に提案している（特願平１１−６０７６５号）。
【００１１】
また、エステル化合物の製造に関しても上記四級アンモニウム塩からなる縮合剤を用いてカルボン酸化合物とアルコール化合物とを反応させた場合には、温和な条件下でエステル化合物が製造できることを見出し、これについても既に提案している（特願平１１−１３７６９３号）。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
ところが、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩を用いた縮合反応についての更なる検討過程において、本発明者等は、長期間保存した四級アンモニウム塩は、その純度が低下していることに気付いた。すなわち、上記四級アンモニウム塩は、分解しやすく、長期間安定に保存することが難しいという問題があることを見出した。
【００１３】
また、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩は、それぞれ対応する構造のトリアジン化合物とモルホリン化合物とを有機溶媒中で反応させることにより製造されているが、この方法では長時間反応させても反応が完結せず、その分離も困難であるため、これら従来方法により製造された該四級アンモニウム塩には、未反応のトリアジン化合物が１〜５％程度含まれていた。
【００１４】
したがって、本発明は、縮合剤として使用される、安定性の改善された該四級アンモニウム塩を効率よく保存する方法を提供することを目的とする。
【００１５】
【発明を解決するための手段】
本発明者らは、かかる課題を解決すべく鋭意検討を行った。その結果、トリアジン化合物とモルホリン化合物とを特定量の水を含有する有機溶媒中で反応させた場合には短時間で高純度の四級アンモニウム塩を含む含水物が得られ、しかも得られた該含水物の保存安定性は高いという知見を得た。そして、該知見に基づいてさらに検討を行なったところ、該含水塩から水を除去した四級アンモニウム塩もその保存安定性が高いこと、該四級アンモニウム塩には未反応のトリアジン化合物が殆ど含まれていないこと、及び水の非存在下で反応を行なって得た四級アンモニウム塩についても高度の精製を行ないトリアジン化合物を非常に少なくした場合には保存安定性が向上すること見出し、本発明を完成することに至った。
【００１６】
即ち、本発明は、下記一般式（Ｉ）
【００１７】
【化７】

【００１８】
（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、Ｒ²は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子である。）
で示される四級アンモニウム塩であって、下記一般式（II）
【００１９】
【化８】

【００２０】
（式中、Ｒ^１及びＸは、それぞれ前記一般式（Ｉ）におけるＲ^１及びＸと同義である。）で示されるトリアジン化合物の含有量が１質量％未満である四級アンモニウム塩を１０〜−３０℃で保存することを特徴とする四級アンモニウム塩の保存方法である。該保存方法によれば、室温で保存する場合に比べてより長期間安定に本発明の四級アンモニウム塩を保存することが可能である。
【００２１】
従来、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩の製造方法としては、前記一般式（II）で示されるトリアジン化合物と下記一般式（III）
【００２２】
【化９】

【００２３】
{式中、Ｒ²は、それぞれ前記一般式（II）におけるＲ²と同義である。}
で示されるモルホリン化合物とを反応させる方法のように、原料として上記トリアジン化合物を用いる方法しか知られていなかったが、該方法における反応ではモルホリン化合物を過剰量用いても反応を完結することができず、原料トリアジン化合物が残ってしまうことが避けられなかった。そして、該トリアジン化合物は精製による除去が困難であるばかりでなく、その弊害も特に認識されていなかったために、従来の四級アンモニウム塩には１〜５％程度のトリアジン化合物が含まれており、その含有量が１質量％未満の四級アンモニウム塩は知られていない。
【００２４】
本発明の四級アンモニウム塩は、トリアジン化合物の除去が保存安定性の向上に重要であるという前記知見に基づいて、従来法で得られた四級アンモニウム塩について非常に高度な精製を行なったり、或いは特定の条件下で反応を行なって合成したりすること等により、トリアジン化合物の含有量を１質量％未満としたものであり、含水量が１質量％未満であっても高い保存安定性を示すという特徴を有する。
【００２７】
【発明の実施の形態】
本発明の四級アンモニウム塩は、前記一般式（Ｉ）で示される。
【００２８】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数６〜８のアリール基であり、Ｒ²は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｘはハロゲン原子である。
【００２９】
上記Ｒ^１の炭素数１〜４のアルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基等を挙げる事ができ、炭素数６〜８のアリール基としてはフェニル基、トリル基、キシリル基等を挙げる事ができる。これらの中でも、特に四級アンモニウム塩の合成が容易という意味において、アルキル基としてはメチル基、エチル基が、アリール基としてはフェニル基が好適に採用される。
【００３０】
また、上記Ｒ²の炭素数１〜４のアルキル基としては、Ｒ²の炭素数１〜４のアルキル基と同じものが例示される。
【００３１】
また、上記Ｘのハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を挙げることができる。これらの中でも、特に四級アンモニウム塩の合成が容易という意味において、塩素が好適に採用される。
【００３２】
本発明における前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩を具体的に例示すると、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジブトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−イソブチルモルホリニウムクロライド等を挙げることができる。
【００３３】
これらの中でも特に、合成が容易でしかも縮合剤として使用したときに高い縮合収率が期待できる、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド、４−（４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−エチルモルホリニウムクロライド等が特に好適に採用される。
【００３４】
本発明においては、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩が優れた保存安定性を示すためには、該四級アンモニウム塩に含まれる下記一般式（II）
【００３５】
【化１０】

【００３６】
{式中、Ｒ¹及びＸは、それぞれ前記一般式（Ｉ）における、Ｒ¹及びＸと同義である。}
で示されるトリアジン化合物の量を１質量％未満とする必要がある。上記一般式（II）で示されるトリアジン化合物は、前記四級アンモニウム塩の原料として現在のところ唯一のものであり、前述したように、従来の四級アンモニウム塩には、該トリアジン化合物が１〜５質量％程度含まれている。これに対し、本発明の四級アンモニウム塩では該トリアジン化合物の含有量を１質量％未満となっており、このことにより保存安定性が向上している。保存安定性の高さの観点から、上記トリアジン化合物のより好適な含有量は０．５質量％以下である。ここで、上記トリアジン化合物の含有量（質量％）は、結晶水や付着水等の水質量を除外した、不純物（上記トリアジン化合物及び他の不純物）を含む前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩の質量に対する質量％を意味する。
【００３７】
なお、本発明の四級アンモニウム塩には、保存安定性に悪影響を与えない範囲（通常、合計量で５質量％以下）で、２，４−ジアルコキシ−６−ヒドロキシ−１，３，５−トリアジンや２，４−ジアルコキシ−６−モルホリノ−１，３，５−トリアジン等の他の不純物が含まれていてもよい。
【００３８】
本発明の四級アンモニウム塩の製造方法は特に限定されず、例えば、従来方法と同様にして前記一般式（II）で示されるトリアジン化合物と前記一般式（III）で示されるモルホリン化合物とを反応させて得た四級アンモニウム塩を、その純度を液体クロマトグラフィー等で確認しながら再結晶等を繰り返して精製することにより得ることができるが、その製造効率の良さから、次のような製造方法で製造するのが好適である。
【００３９】
即ち、前記一般式（II）で示されるトリアジン化合物と、前記一般式（III）で示されるモルホリン化合物とを、該トリアジン化合物１モルに対して０．１〜１０モルの水又はアルコールの共存下にアルコール以外の有機溶媒中で反応させた後、有機溶媒、及び水又はアルコールを除去することにより好適に製造することができる。
【００４０】
上記製造方法においては、前記一般式（II）で示されるトリアジン化合物としては、目的物である四級アンモニウム塩の構造に対応する構造のトリアジン化合物が使用される。上記製造方法で使用できる上記トリアジン化合物を具体的に例示すると、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジイソプロポキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジ−ｎ−ブトキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジイソブトキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジンを挙げる事ができる。これらの中でも、特に合成が容易な２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジエトキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジプロポキシ−１，３，５−トリアジン、２−クロロ−４，６−ジフェノキシ−１，３，５−トリアジンが特に好適に採用される。
【００４１】
これらのトリアジン誘導体は工業原料として入手可能なものもあるが、一般に、塩化シアヌルと対応するアルコールを炭酸水素ナトリウム存在下に反応させることによって取得することができる。
【００４２】
前記製造方法においては、前記一般式（III）で示されるモルホリン化合物としても目的物である四級アンモニウム塩の構造に対応する構造のモルホリン化合物が使用される。前記製造方法で使用できるモルホリン化合物を具体的に例示すれば、４−メチルモルホリン、４−エチルモルホリン、４−イソブチルモルホリン等を挙げる事ができる。これらのモルホリン化合物はすべて試薬及び工業原料として入手容易である。
【００４３】
これらモルホリン化合物の使用量は特に限定されないが、該化合物は通常上記一般式（II）で示されるトリアジン化合物１モルに対して０．７〜１．３モル、特に０．８〜１．２モルとなる量を使用するのが好適である。
【００４４】
前記製造方法では、特定量の水又はアルコールの存在下に有機溶媒中で前記トリアジン化合物と前記モルホリン化合物とを反応させる。溶媒を全く使用しないで反応した場合には、生成した四級アンモニウム塩が系内に存在する水又はアルコールと反応して収率が低下する。
【００４５】
この時使用する有機溶媒としては、アルコール以外の有機溶媒であって反応を阻害しない有機溶媒であれば何等制限なく用いる事ができる。このとき使用される有機溶媒を具体的に例示すると、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ジメチルカーボネート等のカーボネート類、ジメチルスルホキシド等を挙げる事ができる。なお、実用的な利点は特に見出せないが、アルコールであってもｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール等の嵩高いアルコール類は生成物に対する反応性が低いのでこのようなアルコールであれば有機溶媒として使用することも可能である。
【００４６】
これらの有機溶媒の中でも高い単離収率が期待できる、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのハロゲン化脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルカーボネート等のカーボネート類等の有機溶媒が特に好適に採用される。
【００４７】
有機溶媒の使用量としては特に制限はないが、あまり量が多いと１バッチあたりの収量が落ち経済的ではなく、あまり量が少ないと攪拌等に支障をきたすため、通常生成する上記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩の濃度が０．１〜６０質量％、好ましくは１〜５０質量％になるように選択するのが良い。
【００４８】
前記製造方法では、高純度の四級アンモニウム塩を短時間で容易に得るために、有機溶媒中で前記トリアジン化合物と前記モルホリン化合物との反応を行なうに際し、前記トリアジン化合物１モルに対して０．１〜１０モル、好ましくは０．２〜８モルの水又はアルコールを存在させる。アルコールとしては、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール等の炭素数１〜３のアルキルアルコールが好ましい。
【００４９】
前記トリアジン化合物と前記モルホリン化合物との反応は、上記のような量の水或いはアルコールの存在下に有機溶媒中で両者を接触させることにより行なうことができる。反応を均一に短時間で行なうためには、攪拌を行なうのが好適である。また、反応は通常、大気下で実施可能であるが使用する化合物や生成物が吸湿性を有する場合には、系内に過剰の水が混入するのを防止するために、塩化カルシウム管等の乾燥管を通した乾燥空気或いは窒素、ヘリウム、アルゴン等の不活性気体雰囲気下で実施するのが好ましい。該反応は、減圧、常圧、加圧のいずれの状態でも実施可能である。
【００５０】
上記反応の反応温度としては特に制限はないが、あまり温度が低いと反応速度が小さくなり、あまり温度が高いと副反応を助長するため、通常−２０〜７０℃、好ましくは−１０℃〜６０℃の範囲から選択するのが良い。また、反応時間としては特に制限はないが、通常０．１〜１０時間もあれば充分である。
【００５１】
このようにして生成した上記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩は、通常結晶として析出するため、遠心分離、遠心濾過、加圧濾過、減圧濾過等の通常の固液分離方法によって固体を分離した後（即ち、有機溶媒及び水又はアルコールを粗取りした後）、送風乾燥、減圧乾燥等の通常の乾燥方法によって乾燥する事により有機溶媒及び水又はアルコールをさらに除去することによって取得することができる。水を使用せずにアルコールのみの存在下に有機溶媒中で反応を行なった場合には、容易に溶媒及びアルコールを除去することが出来、例えば水分含有量が１質量％未満{ここで、水の含有量（質量％）とは、水、並びに不純物（トリアジン化合物及び他の不純物）を含む四級アンモニウム塩の合計質量に対する質量％を意味する。}の本発明の四級アンモニウム塩を容易に得ることができる。また、結晶が析出しない場合には、用いた有機溶媒を可能な限り除去した後、テトラヒドロフラン等の溶媒を加えてスラリー状態とし、上記方法によって取得できる。
【００５２】
このようにして、得られた本発明の四級アンモニウム塩は、１０〜−３０℃の温度で保存することにより、より長期間（数ヶ月以上の期間）安定に保存することができる。１０〜−３０℃という温度は通常の冷蔵庫や冷凍庫で実現可能な温度であることから、このことは、本発明の四級アンモニウム塩は一般的な冷蔵保存により、数ヶ月間安定に保存できることを意味する。
【００５３】
なお、水の含有量が１質量％未満でトリアジン化合物を１質量％以上含有する四級アンモニウム塩についても低温で保存することにより四級アンモニウム塩の分解をある程抑制することは可能であるが、通常の冷蔵保存で数ヶ月間の安定保存は現状困難である。
【００５４】
【実施例】
以下、実施例を掲げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。
【００５５】
実施例１
５００ｍｌの四つ口フラスコに２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン２１．９５ｇ（０．１２５ｍｏｌ）、酢酸エチル２５０ｍｌ、及び水６．７５ｇ（０．３７５ｍｏｌ）を加え、５〜１０℃で１０分間攪拌させた。次に、４−メチルモルホリン１３．２５ｇ（０．１３１ｍｏｌ）を添加し、５〜１０℃で６時間反応させた。析出した結晶を吸引濾過し、酢酸エチル１００ｍｌで洗浄した後、室温で１６時間減圧乾燥し、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩として４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドの白色固体３２．６２ｇを得た。なお、該白色固体中の水分量は０．６質量％であり、収率は９３．８％であった。
【００５６】
得られた白色固体を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、その純度（水以外の成分のピーク面積に占める上記四級アンモニウム塩のピーク面積の割合）は面積％で９９．８％であり、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンのピークは未検出（検出限界は、トリアジン化合物の含有量で０．００１質量％である。）であった。次に、これを２０〜２５℃で３週間保存した後、その純度を測定したところ９７．５％であった。
【００５７】
実施例２
５００ｍｌの四つ口フラスコに２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン１７．５６ｇ（０．１ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン２００ｍｌ、及びメタノール９．６ｇ（０．３ｍｏｌ）を加え、５〜１０℃で１０分間攪拌させた。次に、４−メチルモルホリン１０．６ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を添加し、５〜１０℃で４時間反応させた。析出した結晶を吸引濾過し、テトラヒドロフラン１００ｍｌで洗浄した後、室温で３時間減圧乾燥し、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩として４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドの白色固体２７．０２ｇを得た。なお、該白色固体中の水分量は０．３質量％であり、収率は９７．４％であった。
【００５８】
得られた白色固体を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、その純度（水以外の成分のピーク面積に占める上記四級アンモニウム塩のピーク面積の割合）は面積％で９９．７％であった。また、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンの含量は０．１質量％であった。次に、その一部をとりそれぞれ２０〜２５℃、５℃、及び−２０℃で３週間保存した後に純度を測定したところ、その純度はそれぞれ、９７．５％、９９．６％、及び９９．７％であった。さらに、５℃での保存を２ケ月間続けた後に純度を測定したところ９９．３％であった。
【００５９】
実施例３
５００ｍｌの四つ口フラスコに２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン１７．５６ｇ（０．１ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン２００ｍｌ、及びメタノール９．６ｇ（０．３ｍｏｌ）を加え、５〜１０℃で１０分間攪拌させた。次に、４−メチルモルホリン１０．６ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を添加し、５〜１０℃で３時間反応させた。析出した結晶を吸引濾過し、テトラヒドロフラン１００ｍｌで洗浄した後、室温で３時間減圧乾燥し、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩として４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドの白色固体２６．８８ｇを得た。なお、該白色固体中の水分量は０．３質量％であり、収率は９６．９％であった。
【００６０】
得られた白色固体を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、その純度（水以外の成分のピーク面積に占める上記四級アンモニウム塩のピーク面積の割合）は面積％で９９．５％であった。また、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンの含量は０．３質量％であった。次に、その一部をとりそれぞれ２０〜２５℃、５℃、及び−２０℃で３週間保存した後に純度を測定したところ、その純度はそれぞれ、９６．８％、９９．１％、及び９９．４％であった。さらに、５℃での保存を２ケ月間続けた後に純度を測定したところ９８．８％であった。
【００６１】
比較例１
５００ｍｌの四つ口フラスコに２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン１７．５６ｇ（０．１ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２００ｍｌを加え、５〜１０℃で１０分間攪拌させた。次に、４−メチルモルホリン１０．６ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を添加し、５〜１０℃で６時間反応させた。析出した結晶を吸引濾過し、テトラヒドロフラン１００ｍｌで洗浄した後、室温で３時間減圧乾燥し、前記一般式（Ｉ）で示される四級アンモニウム塩として４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライドの白色固体２６．１ｇを得た。なお、該白色固体中の水分量は０．４質量％であり、収率は９４．０％であった。
【００６２】
得られた白色固体を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、その純度（水以外の成分のピーク面積に占める上記四級アンモニウム塩のピーク面積の割合）は面積％で９５．８％であった。また、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジンの含量は３．４質量％であった。次に、その一部をとり２０〜２５℃及び５℃で３週間保存した後に純度を測定したところ、その純度はそれぞれ８７．５％及び９１．７％であった。
【００６３】
【発明の効果】
本発明の四級アンモニウム塩は、水の含有量によらず、例えば水分含有量が１質量％未満であっても、長期間高純度の状態で安定に保存することができる。 [0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for preserving a quaternary ammonium salt that can be suitably used as a condensing agent when producing an amide compound and an ester compound.
[0002]
[Prior art]
Amide compounds and ester compounds are extremely important compounds that form the basic skeleton of various organic compounds such as pharmaceuticals, agricultural chemicals, dyes, and polymer compounds. For this reason, methods for producing amide compounds and ester compounds have been studied for a long time. For example, as a method for producing an amide compound, a method for producing an amide compound by an exchange reaction between an ester compound and an amine compound or a method for producing an amide compound directly from a carboxylic acid compound and an amine compound is a particularly common production method. The ester compound can be produced by directly producing an ester compound from a carboxylic acid and an alcohol compound in the presence of an acid, or by reacting a carboxylic acid compound with an acid halogenating agent such as thionyl chloride to produce a carboxylic acid chloride. A method of producing an ester compound by forming it and then reacting with alcohol is a particularly common production method.
[0003]
However, since the method for producing an amide compound is carried out under heating, it was impossible to apply it to a thermally unstable compound or a compound having an amino group and an alkoxycarbonyl group in the same molecule. Moreover, since the manufacturing method of an ester compound is performed on acidic conditions, it was not applicable to the compound unstable with respect to an acid.
[0004]
In order to solve such problems, various methods using a carbodiimide-based condensing agent have been proposed to produce amide compounds under mild conditions. In particular, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methoxymol proposed by ZJ Kaminski et al. As a condensing agent for amide compound synthesis. Holinium chloride {Journal of Organic Chemistry, 63, 4248-4255, 1998 (J. Org. Chem., 63, 4248-4255 (1998))} is a carbodiimide condensing agent rash on the skin. It is attracting attention because it does not have such a problem.
[0005]
Regarding the production of ester compounds, as a method for producing ester compounds under mild conditions, pyridinium oxide compounds proposed by Mukaiyama et al. {Bretin of Chemical Society of Japan, 50, 1863-1866, 1977 ( Bull. Chem. Soc. Jpn.), 50, 1863-1866 (1977)}, a method using a condensing agent is known.
[0006]
However, in the method proposed by Kaminsky et al. Described in the above-mentioned document, a reactive derivative as an intermediate is once generated by reacting an equivalent amount of each of the carboxylic acid compound and the condensing agent, and then the reactivity. Since the amide compound was obtained by reacting the derivative with the amine compound, the yield varied widely from 17 to 73%, which was not satisfactory.
[0007]
In addition, the above-mentioned pyridinium oxide compound used for the production of the ester compound must use methyl iodide, which is pointed out to be carcinogenic when producing the pyridinium oxide compound. There was a problem of having to pay attention to.
[0008]
Therefore, the present inventors have studied in view of such a background, and as a result, the following general formula (I)
[0009]
[Chemical 6]

[0010]
(In the formula, R ¹ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, R ² is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is a halogen atom.)
When the reaction is carried out by mixing with a carboxylic acid compound and an amine compound without using the two-step reaction as described above, the reactivity and yield are improved. Has already been proposed (Japanese Patent Application No. 11-60765).
[0011]
Regarding the production of ester compounds, it has been found that when a carboxylic acid compound and an alcohol compound are reacted using a condensing agent comprising the quaternary ammonium salt, an ester compound can be produced under mild conditions. Has already been proposed (Japanese Patent Application No. 11-137693).
[0012]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the further examination process of the condensation reaction using the quaternary ammonium salt represented by the general formula (I), the present inventors have found that the purity of the quaternary ammonium salt stored for a long period of time decreases. I realized that That is, the present inventors have found that the quaternary ammonium salt has a problem that it is easily decomposed and difficult to store stably for a long period of time.
[0013]
The quaternary ammonium salt represented by the general formula (I) is produced by reacting a triazine compound and a morpholine compound each having a corresponding structure in an organic solvent. However, since the reaction was not completed and it was difficult to separate, the quaternary ammonium salt produced by these conventional methods contained about 1 to 5% of unreacted triazine compound.
[0014]
Accordingly, the present invention is used as a condensing agent, and an object thereof is to provide a method for efficiently store stability improved the quaternary ammonium salt.
[0015]
[Means for Solving the Invention]
The present inventors have intensively studied to solve such problems. As a result, when the triazine compound and the morpholine compound were reacted in an organic solvent containing a specific amount of water, a hydrated product containing a highly pure quaternary ammonium salt was obtained in a short time, and the obtained hydrated compound was obtained. It was found that the storage stability of the hydrated product was high. Further investigations were made based on the findings. As a result, the quaternary ammonium salt obtained by removing water from the hydrated salt has high storage stability, and the quaternary ammonium salt contains almost no unreacted triazine compound. And that the quaternary ammonium salt obtained by carrying out the reaction in the absence of water is highly purified and the storage stability is improved when the amount of triazine compound is extremely reduced. It came to complete.
[0016]
That is, the present invention relates to the following general formula (I)
[0017]
[Chemical 7]

[0018]
(In the formula, R ¹ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, R ² is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is a halogen atom.)
A quaternary ammonium salt represented by the following general formula (II)
[0019]
[Chemical 8]

[0020]
(Wherein, R ¹ and X are each the general formula (synonymous with R ¹ and X in I).). 10 to the quaternary ammonium salt content is less than 1% by weight of the triazine compound represented by the A method for storing a quaternary ammonium salt, characterized by storing at -30 ° C. According to this storage method, it is possible to store the quaternary ammonium salt of the present invention more stably for a longer period than when stored at room temperature.
[0021]
Conventionally, as a method for producing the quaternary ammonium salt represented by the general formula (I), the triazine compound represented by the general formula (II) and the following general formula (III)
[0022]
[Chemical 9]

[0023]
{Wherein, R ² has the same meaning as R ² in formula (II). }
Only the method using the above triazine compound as a raw material was known, as in the method of reacting with the morpholine compound represented by the above, but the reaction in this method can be completed even if an excessive amount of the morpholine compound is used. Therefore, it was inevitable that the raw material triazine compound remained. And since the triazine compound is not only difficult to remove by purification, but its harmful effect was not particularly recognized, the conventional quaternary ammonium salt contains about 1 to 5% of the triazine compound, A quaternary ammonium salt whose content is less than 1% by mass is not known.
[0024]
The quaternary ammonium salt of the present invention is based on the above knowledge that the removal of the triazine compound is important for improving the storage stability, and the quaternary ammonium salt obtained by the conventional method is subjected to very advanced purification. Alternatively, the content of the triazine compound is set to less than 1% by mass by performing a reaction under specific conditions, etc., and high storage stability is achieved even if the water content is less than 1% by mass. It has the feature of showing.
[0027]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The quaternary ammonium salt of the present invention is represented by the general formula (I).
[0028]
In the general formula (I), R ¹ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, R ² is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is a halogen atom. is there.
[0029]
Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of R ¹ include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group , and an isobutyl group, and an aryl group having 6 to 8 carbon atoms. Examples thereof include a phenyl group, a tolyl group, and a xylyl group. Among these, a methyl group and an ethyl group are preferably used as the alkyl group and a phenyl group is preferably used as the aryl group, particularly in the sense that the quaternary ammonium salt can be easily synthesized.
[0030]
The alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of the R ^2, the same as the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms R ² can be exemplified.
[0031]
Examples of the halogen atom for X include fluorine, chlorine, bromine and iodine. Among these, chlorine is preferably used particularly in the sense that the synthesis of the quaternary ammonium salt is easy.
[0032]
Specific examples of the quaternary ammonium salt represented by the general formula (I) in the present invention include 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholine. Nium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3,5-triazine- 2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diisopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4 6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methyl Morpholinium Rholide, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazine-2 -Yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-di) Isopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmol Folinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine -2-i ) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1) , 3,5-triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diisopropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium Chloride, 4- (4,6-dibutoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-isobutylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazine-2 -Yl) -4-isobutylmorpholinium chloride and the like.
[0033]
Among these, 4- (4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methyl, which is easy to synthesize and can be expected to have a high condensation yield when used as a condensing agent. Morpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3,5- Triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride, 4- (4 6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diethoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholini Muchloride, 4- (4,6-dipropoxy-1,3,5-triazin-2-yl) -4-ethylmorpholinium chloride, 4- (4,6-diphenoxy-1,3,5-triazine-2 -Il) -4-ethylmorpholinium chloride and the like are particularly preferably employed.
[0034]
In the present invention, the quaternary ammonium salt represented by the general formula (I) has the following general formula (II) contained in the quaternary ammonium salt in order to exhibit excellent storage stability.
[0035]
Embedded image

[0036]
{In formula, R < ¹ > and X are synonymous with R < ¹ > and X in the said general formula (I), respectively. }
It is necessary to make the amount of the triazine compound represented by less than 1% by mass. The triazine compound represented by the general formula (II) is currently the only one as a raw material for the quaternary ammonium salt. As described above, the conventional quaternary ammonium salt includes the triazine compound 1 to 3. About 5% by mass is contained. On the other hand, in the quaternary ammonium salt of the present invention, the content of the triazine compound is less than 1% by mass, which improves the storage stability. From the viewpoint of high storage stability, a more preferable content of the triazine compound is 0.5% by mass or less. Here, the content (mass%) of the triazine compound is four in the general formula (I) including impurities (the triazine compound and other impurities) excluding water mass such as crystallization water and adhering water. It means mass% with respect to the mass of the quaternary ammonium salt.
[0037]
The quaternary ammonium salt of the present invention has 2,4-dialkoxy-6-hydroxy-1,3,5 within a range that does not adversely affect storage stability (usually 5% by mass or less in total). -Other impurities such as triazine and 2,4-dialkoxy-6-morpholino-1,3,5-triazine may be contained.
[0038]
The production method of the quaternary ammonium salt of the present invention is not particularly limited. For example, the triazine compound represented by the general formula (II) is reacted with the morpholine compound represented by the general formula (III) in the same manner as in the conventional method. The quaternary ammonium salt obtained in this way can be obtained by recrystallizing it repeatedly while confirming its purity by liquid chromatography, etc. It is preferable to manufacture by the method .
[0039]
That is, the triazine compound represented by the general formula (II) and the morpholine compound represented by the general formula (III) are mixed in the presence of 0.1 to 10 moles of water or alcohol with respect to 1 mole of the triazine compound. Can be suitably produced by removing the organic solvent and water or alcohol after reacting in an organic solvent other than alcohol.
[0040]
In the upper SL Manufacturing method Examples are triazine compound represented by the general formula (II), triazine compounds having a structure corresponding to the structure of quaternary ammonium salt as the target compound can be used. Specific examples of the above triazine compounds that can be used in the above production method, 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine, 2-chloro-4,6-diethoxy-1,3,5 Triazine, 2-chloro-4,6-dipropoxy-1,3,5-triazine, 2-chloro-4,6-diisopropoxy-1,3,5-triazine, 2-chloro-4,6-di- List n-butoxy-1,3,5-triazine, 2-chloro-4,6-diisobutoxy-1,3,5-triazine, 2-chloro-4,6-diphenoxy-1,3,5-triazine Can do. Among these, 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine, 2-chloro-4,6-diethoxy-1,3,5-triazine, 2-chloro-4, which are particularly easy to synthesize , 6-dipropoxy-1,3,5-triazine and 2-chloro-4,6-diphenoxy-1,3,5-triazine are particularly preferably employed.
[0041]
Although some of these triazine derivatives are available as industrial raw materials, they can generally be obtained by reacting cyanuric chloride with the corresponding alcohol in the presence of sodium hydrogen carbonate.
[0042]
In the production method, a morpholine compound having a structure corresponding to the structure of the target quaternary ammonium salt is used as the morpholine compound represented by the general formula (III). If Specific examples of the morpholine compound which can be used in the manufacturing process, 4-methylmorpholine, 4-ethylmorpholine, can be mentioned 4-isobutylphenyl morpholine. All of these morpholine compounds are readily available as reagents and industrial raw materials.
[0043]
The amount of these morpholine compounds used is not particularly limited, but the compound is usually 0.7 to 1.3 mol, particularly 0.8 to 1.2 mol, relative to 1 mol of the triazine compound represented by the general formula (II). It is preferred to use such an amount.
[0044]
In the production method, the triazine compound and the morpholine compound are reacted in an organic solvent in the presence of a specific amount of water or alcohol. When the reaction is carried out without using any solvent, the produced quaternary ammonium salt reacts with water or alcohol present in the system and the yield decreases.
[0045]
The organic solvent used at this time can be used without any limitation as long as it is an organic solvent other than alcohol and does not inhibit the reaction. Specific examples of the organic solvent used at this time include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diethyl ether and diisopropyl ether, halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and carbon tetrachloride, Esters such as ethyl acetate and propyl acetate, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, chlorobenzene and dichlorobenzene Halogenated aromatic hydrocarbons, amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide, aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane, carbonates such as dimethyl carbonate, dimethyl sulfoxide and the like Thing It can be. Although practical advantages are not particularly found, bulky alcohols such as t-butyl alcohol and t-amyl alcohol are low in reactivity with the product even if it is an alcohol. It can also be used.
[0046]
Among these organic solvents, high isolation yields can be expected, ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diethyl ether and diisopropyl ether, halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform, ethyl acetate, acetic acid Organic compounds such as esters such as propyl, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone, nitriles such as acetonitrile and propionitrile, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and carbonates such as dimethyl carbonate A solvent is particularly preferably employed.
[0047]
The amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, but if the amount is too large, the yield per batch is not economical, and if the amount is too small, the stirring and the like are hindered. The concentration of the quaternary ammonium salt represented by I) is selected to be 0.1 to 60% by mass, preferably 1 to 50% by mass.
[0048]
In the production method, in order to easily obtain a high-purity quaternary ammonium salt in a short time, when the reaction between the triazine compound and the morpholine compound is performed in an organic solvent, the amount of the triazine compound is reduced to 0. 1 to 10 mol, preferably 0.2 to 8 mol of water or alcohol are present. As alcohol, C1-C3 alkyl alcohol, such as methyl alcohol, ethyl alcohol, propyl alcohol, is preferable.
[0049]
The reaction between the triazine compound and the morpholine compound can be carried out by bringing them into contact with each other in an organic solvent in the presence of the above-mentioned amount of water or alcohol. In order to carry out the reaction uniformly in a short time, it is preferable to carry out stirring. In addition, the reaction can usually be carried out in the atmosphere, but when the compound or product to be used has hygroscopicity, a calcium chloride tube or the like is used to prevent excessive water from entering the system. It is preferable to carry out in dry air through a drying tube or in an inert gas atmosphere such as nitrogen, helium or argon. The reaction can be carried out under any of reduced pressure, normal pressure, and increased pressure.
[0050]
Although there is no restriction | limiting in particular as reaction temperature of the said reaction, Since reaction rate will become small when too low temperature and side reaction is promoted when too high temperature, it is -20-70 degreeC normally, Preferably it is -10 degreeC-60. It is better to select from the range of ° C. Moreover, particular limitations on the reaction time, such Iga, is sufficient Some usually 0.1 to 10 hours.
[0051]
Since the quaternary ammonium salt represented by the general formula (I) thus produced is usually precipitated as crystals, it is solidified by ordinary solid-liquid separation methods such as centrifugation, centrifugal filtration, pressure filtration, and vacuum filtration. Is obtained by further removing the organic solvent and water or alcohol by drying by an ordinary drying method such as blow drying or drying under reduced pressure (that is, after roughly removing the organic solvent and water or alcohol). be able to. When the reaction is carried out in an organic solvent in the presence of only alcohol without using water, the solvent and alcohol can be easily removed. For example, the water content is less than 1% by mass {where water The content (mass%) of means the mass% with respect to the total mass of the quaternary ammonium salt containing water and impurities (triazine compound and other impurities). } The quaternary ammonium salt of the present invention can be easily obtained. Moreover, when a crystal | crystallization does not precipitate, after removing the used organic solvent as much as possible, a solvent, such as tetrahydrofuran, is added, it can be set as a slurry state, and it can acquire by the said method.
[0052]
Thus, quaternary ammonium salts of the present invention obtained by saving at a temperature of 1 0 to-30 ° C., it can be stored longer period (a period of several months or more) stable. Since the temperature of 10-30 ° C. is a temperature that can be realized in a normal refrigerator or freezer, this means that the quaternary ammonium salt of the present invention can be stably stored for several months by general refrigeration storage. means.
[0053]
In addition, although it is possible to suppress decomposition | disassembly of a quaternary ammonium salt to some extent by preserve | saving at low temperature also about the quaternary ammonium salt which contains less than 1 mass% of water and contains 1 mass% or more of triazine compounds. However, stable storage for several months with normal refrigeration is currently difficult.
[0054]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is hung up and this invention is demonstrated, this invention is not restrict | limited to these Examples.
[0055]
Example 1
To a 500 ml four-necked flask was added 21.95 g (0.125 mol) 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine, 250 ml ethyl acetate, and 6.75 g (0.375 mol) water, It was made to stir at 5-10 degreeC for 10 minutes. Next, 13.25 g (0.131 mol) of 4-methylmorpholine was added and reacted at 5 to 10 ° C. for 6 hours. The precipitated crystals were filtered off with suction, washed with 100 ml of ethyl acetate, and then dried under reduced pressure at room temperature for 16 hours to give 4- (4,6-dimethoxy-1,3 as a quaternary ammonium salt represented by the above general formula (I). , 5-Triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride 32.62 g of a white solid was obtained. The water content in the white solid was 0.6% by mass, and the yield was 93.8%.
[0056]
When the obtained white solid was analyzed by high performance liquid chromatography, its purity (ratio of the peak area of the quaternary ammonium salt in the peak area of components other than water) was 99.8% in area%, and 2 The peak of -chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine was not detected (the detection limit was 0.001% by mass in terms of the content of triazine compound). Next, after storing this at 20-25 degreeC for 3 weeks, when the purity was measured, it was 97.5%.
[0057]
Example 2
To a 500 ml four-necked flask was added 17.56 g (0.1 mol) of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine, 200 ml of tetrahydrofuran, and 9.6 g (0.3 mol) of methanol. The mixture was stirred at -10 ° C for 10 minutes. Next, 10.6 g (0.105 mol) of 4-methylmorpholine was added and reacted at 5 to 10 ° C. for 4 hours. The precipitated crystals were filtered by suction, washed with 100 ml of tetrahydrofuran, and then dried under reduced pressure at room temperature for 3 hours. As a quaternary ammonium salt represented by the above general formula (I), 4- (4,6-dimethoxy-1,3,3 27.02 g of a white solid of 5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride was obtained. The water content in the white solid was 0.3% by mass, and the yield was 97.4%.
[0058]
When the obtained white solid was analyzed by high performance liquid chromatography, the purity (ratio of the peak area of the quaternary ammonium salt in the peak area of components other than water) was 99.7% in area%. The content of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine was 0.1% by mass. Next, when a portion was taken and stored at 20 to 25 ° C., 5 ° C., and −20 ° C. for 3 weeks, and the purity was measured, the purity was 97.5%, 99.6%, and 99 respectively. 0.7%. Furthermore, when the purity was measured after storage at 5 ° C. for 2 months, it was 99.3%.
[0059]
Example 3
To a 500 ml four-necked flask was added 17.56 g (0.1 mol) of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine, 200 ml of tetrahydrofuran, and 9.6 g (0.3 mol) of methanol. The mixture was stirred at -10 ° C for 10 minutes. Next, 10.6 g (0.105 mol) of 4-methylmorpholine was added and reacted at 5 to 10 ° C. for 3 hours. The precipitated crystals were filtered by suction, washed with 100 ml of tetrahydrofuran, and then dried under reduced pressure at room temperature for 3 hours. As a quaternary ammonium salt represented by the above general formula (I), 4- (4,6-dimethoxy-1,3,3 26.88 g of a white solid of 5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride was obtained. The water content in the white solid was 0.3% by mass, and the yield was 96.9%.
[0060]
When the obtained white solid was analyzed by high performance liquid chromatography, the purity (ratio of the peak area of the quaternary ammonium salt in the peak area of components other than water) was 99.5% in area%. The content of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine was 0.3% by mass. Next, when the purity was measured after taking a part and storing at 20-25 degreeC, 5 degreeC, and -20 degreeC for 3 weeks, respectively, the purity was 96.8%, 99.1%, and 99, respectively. 4%. Furthermore, when the purity was measured after storage at 5 ° C. for 2 months, it was 98.8%.
[0061]
Comparative Example 1
To a 500 ml four-necked flask, 17.56 g (0.1 mol) of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine and 200 ml of tetrahydrofuran were added and stirred at 5 to 10 ° C. for 10 minutes. Next, 10.6 g (0.105 mol) of 4-methylmorpholine was added and reacted at 5 to 10 ° C. for 6 hours. The precipitated crystals were filtered with suction, washed with 100 ml of tetrahydrofuran, and then dried under reduced pressure at room temperature for 3 hours. 26.1 g of a white solid of 5-triazin-2-yl) -4-methylmorpholinium chloride was obtained. The water content in the white solid was 0.4% by mass, and the yield was 94.0%.
[0062]
When the obtained white solid was analyzed by high performance liquid chromatography, its purity (ratio of the peak area of the quaternary ammonium salt in the peak area of components other than water) was 95.8% in area%. The content of 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine was 3.4% by mass. Next, when a part was taken and preserve | saved at 20-25 degreeC and 5 degreeC for 3 weeks and the purity was measured, the purity was 87.5% and 91.7%, respectively.
[0063]
【The invention's effect】
Regardless of the water content, the quaternary ammonium salt of the present invention can be stably stored in a high purity state for a long period of time, for example, even if the water content is less than 1% by mass .

Claims (3)

The following general formula (I)

(Wherein R ¹ Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an aryl group having 6 to 8 carbon atoms, and R ² Is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is a halogen atom. Is a quaternary ammonium salt represented by the following general formula ( II )

(Wherein R ¹ And X are each R in the general formula (I). ¹ And X are synonymous. A method for preserving a quaternary ammonium salt, comprising storing a quaternary ammonium salt having a triazine compound content of less than 1% by mass at 10 to -30 ° C. The quaternary ammonium salt represented by the general formula (I) is converted to the general formula ( II ) And the following general formula ( III )

(Wherein R ² Are R in the general formula (I), respectively. ² It is synonymous with. The method for preserving a quaternary ammonium salt according to claim 1, wherein the quaternary ammonium salt is obtained by reacting with a morpholine compound represented by the formula: The method for preserving a quaternary ammonium salt according to claim 1 or 2, wherein the water content is less than 1% by mass.