JP2015078134A - 頭皮および頭髪用化粧料組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】ピリミジンオキシド誘導体の使用量を低減した場合でも、高い発毛効果を有する化粧料組成物の提供。【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表されるピリミジンオキシド誘導体とアミノ酸系界面活性剤とを含有する組成物。【選択図】なし

Description

本発明は、毛髪成長促進効果を有する頭皮および頭髪用化粧料組成物に関する。

従来より、頭皮や頭髪に生じる疾患の予防や治療を目的とした医薬品、医薬部外品、化粧料等には、様々な有効成分が配合されている。例えば、特許文献１では、６−（１−ピペリニジル）−２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド（通称：ミノキシジル）に、育毛、養毛作用があることが記されており、ミノキシジルを配合した育毛剤も広く市販されている。ミノキシジルの発毛促進機構は、未だ解明されていないが、カリウムチャンネル開口効果による血管拡張に起因すると考えられている。

例えば、特許文献２には、ミノキシジルを高濃度で含む育毛組成物を頭皮に塗布することにより、血中のミノキシジル濃度が高められることが報告されている。また、特許文献２では、組成物中に界面活性剤を含有させないことによって、ミノキシジルの皮膚吸収が高められるとともに、使用感が高めることが開示されている。

ミノキシジル以外のピリミジンオキシド誘導体も、ミノキシジルと同様の育毛効果を有することが報告されている。例えば、特許文献３では、６−（１−ピロリジニル）−２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド（以下、「ＰＤＰＯ」と略する）が、カリウムチャンネル開口効果を示すこと、および休止期にあるマウスの発毛サイクルの成長期への移行を促進する効果があることが報告されている。

米国特許第４，１３９，６１９号明細書 ＷＯ０１／０７６５４１号国際公開パンフレット ＷＯ２００７／０４６５７７号国際公開パンフレット

上記のように、ピリミジンオキシド誘導体は、高い発毛効果を有することが知られている。しかしながら、化粧料組成物等の水性液体中のピリミジンオキシド誘導体の濃度が高くなると、低温状態に長時間保存した場合に結晶が析出するとの問題がある。また、ミノキシジル等のピリミジンオキシド誘導体は、頭皮の痒み、炎症、湿疹、脂漏性皮膚炎等の副作用を生じうることが知られている。そのため、ピリミジンオキシド誘導体の使用量を低減した場合でも、高い発毛効果を有する化粧料組成物が望まれている。

上記に鑑み、本発明者らが鋭意検討の結果、ピリミジンオキシド誘導体と所定の界面活性剤とを含有する組成物が、高い発毛効果を発揮することを見出し、本発明に至った。すなわち、本発明は、ピリミジンオキシド誘導体と、アミノ酸系界面活性剤とを含有する、頭皮および頭髪用化粧料組成物に関する。

上記ピリミジンオキシド誘導体としては、下記一般式（Ｉ）で表される２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体が好ましい。

上記一般式（Ｉ）において、ＮＲ５Ｒ６は、ピリミジンの５位または６位の置換基である。上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１〜Ｒ６は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、またはアラルキル基を表し、Ｒ１とＲ２、Ｒ３とＲ４、およびＲ５とＲ６のそれぞれは、連結して環構造を形成していてもよい。上記一般式（Ｉ）のＮＲ５Ｒ６は、置換基を有していてもよい１−ピロリジニル基、または置換基を有していてもよい１−ピペリジニル基であることが好ましい。

アミノ酸系界面活性剤としては、グルタミン酸エステルもしくはグルタミン酸塩、またはピログルタミン酸エステル、もしくはピログルタミン酸塩が好ましい。

本発明の化粧料組成物は、アミノ酸系界面活性剤の含有量が、ピリミジン誘導体の含有量よりも大きいことが好ましい。ピリミジン誘導体の含有量は、例えば０．０１〜３重量％程度である。アミノ酸系界面活性剤の含有量は０．８〜８重量％であることが好ましい。

本発明の化粧料組成物は、ピリミジンオキシド誘導体の含有量が小さい場合でも、高い発毛効果を発揮し得る。

実験１および実験２における発毛試験結果を表すグラフである。 実験３および実験４における発毛試験結果を表すグラフである。 実験５における発毛試験結果を表すグラフである。 実施例の組成物を用いた発毛試験のマウスの背部の写真である。 比較例の組成物を用いた発毛試験のマウスの背部の写真である。

本発明の頭皮および頭髪用化粧料組成物は、ピリミジンオキシド誘導体と界面活性剤とを含有する。

[ピリミジンオキシド誘導体]
本発明の化粧料組成物中のピリミジンオキシド誘導体は、好ましくは、下記一般式（Ｉ）で表される、２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体である。

上記一般式（Ｉ）において、ＮＲ５Ｒ６は、ピリミジンの５位または６位の置換基である。上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１〜Ｒ６は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、またはアラルキル基を表し、Ｒ１とＲ２、Ｒ３とＲ４、およびＲ５とＲ６のそれぞれは、環構造を形成していてもよい。

Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ同一であっても、異なっていてもよい。好ましくは、Ｒ１〜Ｒ４のすべてが水素原子である。

Ｒ５とＲ６は、同一であっても、異なっていてもよい。本発明に用いられるピリミジンオキシド誘導体は、好ましくは、下記一般式（ＩＩ）で表されるように、Ｒ５とＲ６が連結して環構造（ヘテロ環）を形成している。

上記一般式（ＩＩ）において、ピリミジンオキシドに結合したヘテロ環は、好ましくは、１−ピロリジニル基、または１−ピペリジニル基である。ピロリジン環あるいはピペリジン環上には、任意の置換基を有していてもよい。ヘテロ環は、ピリミジンの６位に結合していることが好ましい。

すなわち、本発明の特に好ましい形態において、化粧料組成物に用いられるピリミジンオキシド誘導体は、下記式（ＩＩＩ）で表される６−（１−ピペリジニル）−２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド（ミノキシジル）、または下記式（ＩＶ）で表される６−（１−ピロリニジル）−２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド（ＰＤＰＯ）である。

[界面活性剤]
本発明の化粧料組成物中の界面活性剤は、アミノ酸系界面活性剤である。アミノ酸系界面活性剤は、アミノ酸誘導体であり、界面活性剤として作用するものであれば、特に限定されず、例えば、アミノ酸と高級アルコールとがアミド結合したもの等が挙げられる。アミノ酸は、Ｌ型、Ｄ型のいずれでもよく、天然アミノ酸でも合成アミノ酸でもよい。

アミノ酸系界面活性剤の具体例としては、Ｎ‐アシル‐グルタミン酸あるいはその塩、Ｎ‐アシルアラニンあるいはその塩、Ｎ‐アシルグリシンあるいはその塩、Ｎ‐アシルアスパラギン酸あるいはその塩、アルギニン高級アルコールエステルあるいはその塩、ピログルタミン酸エステルあるいはその塩、Ｎ‐アシル‐Ｎ‐メチル‐βアラニンあるいはその塩（例えば、川崎ファインケミカル製の「アラノンＡＣＥ」、「アラノンＡＬＥ」、「アラノンＡＬＫ」、「アラノンＡＬＴＡ」、「アラノンＡＭＥ」、「アラノンＡＭＰ」、「アラノンＡＣＡ」、「アラノンＡＬＡ」、「アラノンＡＭＡ」等）、Ｎ‐アシル中性アミノ酸エステル（例えば、ミリストイルメチルアミノプロピオン酸ヘキシルデシル（日本エマルジョン製の製品名「アミテル ＭＡ−ＨＤ」）、Ｎ−アシルグルタミン酸エステル（例えば、日本エマルジョン製の製品名「アミテル ＬＧ」シリーズ、「アミテル ＳＧ」シリーズ、「アミテル ＬＧＯＤ」シリーズ、「アミテル ＬＧＳ」シリーズ等）等のアミノ酸エステル類や、ピログルタミン酸塩等のアミノ酸塩が用いられる。

上記のＮ‐アシル‐グルタミン酸あるいはその塩としては、例えば、ヤシ油脂肪酸アシル‐グルタミン酸あるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミソフト ＣＴ−１２」、「アミソフト ＣＴ−１２Ｓ」、「アミソフト ＣＫ‐２２」、「アミソフト ＣＳ−２２」、「アミソフト ＣＳ−１１」、「アミソフト ＣＳ−１１（Ｆ）」、「アミソフト ＣＫ−１１（Ｆ）」、「アミソフト ＣＡ」；旭化成ケミカルズ製の製品名「アミノサーファクト ＡＣＤＳ−Ｌ」、「アミノサーファクト ＡＣＤＰ−Ｌ」、「アミノサーファクト ＡＣＭＴ−Ｌ」、「アミノサーファクト ＣＣＡ」；協和発酵バイオ製の製品名「フォームアップ Ｄｏｕｃｅ−ＧＭ」、「フォームアップ ＧＡ」）；ラウロイル‐グルタミン酸あるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミソフト ＬＴ−１２」「アミソフト ＬＫ−１１（Ｆ）」、「アミソフト ＬＳ−１１（Ｆ）」、「アミソフト ＬＡ−Ｄ」；旭化成ケミカルズ製の製品名「アミノサーファクト ＡＬＭＳ−Ｐ１」、「アミノサーファクト ＡＬＭＳ−Ｓ１」）；ミリストイル‐グルタミン酸あるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミソフト ＭＫ−１１」、「アミソフト ＭＳ−１１」、「アミソフト ＭＳ−１１（Ｆ）」；旭化成ケミカルズ製の製品名「アミノサーファクト ＡＭＭＳ−Ｐ１」、「アミノサーファクト ＡＭＭＳ−Ｓ１」」）；ステアロイル‐グルタミン酸あるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミソフト ＨＳ−１１Ｐ」、「アミソフト ＨＳ−１１Ｐ（Ｆ）」、「アミソフト ＨＡ−Ｐ」）；パーム脂肪酸グルタミン酸あるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミソフト ＧＳ−１１Ｐ」、「アミソフト ＧＳ−１１Ｐ（Ｆ）」、「アミソフト ＨＡ−Ｐ」；旭化成ケミカルズ製の製品名「アミノサーファクト ＡＥＭＳ−Ｐ２」、「アミノサーファクト ＡＥＭＳ−ＰＢ」）；その他のアシル‐グルタミン酸あるいはその塩）等が挙げられる。

上記のＮ‐アシルアラニンあるいはその塩としては、例えば、Ｎ‐ヤシ油脂肪酸アシル‐アラニンあるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミソフト ＡＣＴ−１２」、「アミライトＡＣＳ−１２」）等が挙げられる。

上記のＮ‐アシルグリシンあるいはその塩としては、例えば、Ｎ‐ヤシ油脂肪酸アシル‐グリシンあるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミライト ＧＣＫ−１１」、「アミライト ＧＣＫ−１２」、「アミライト ＧＣＫ−１２Ｋ」、「アミライト ＧＣＳ−１１」）等が挙げられる。

上記のＮ‐アシルアルギニンあるいはその塩としては、例えば、Ｎ‐ヤシ油脂肪酸アシル‐アルギニンあるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミノソープ ＡＲ−１２」）等が挙げられる。

上記のＮ‐アシルアスパラギン酸あるいはその塩としては、例えば、ラウロイルアスパラギン酸あるいはその塩（例えば、旭化成ケミカルズ製の製品名「アミノフォーマー ＦＬＤＳ−Ｌ」、「アミノフォーマー ＦＬＭＳ−Ｐ１」、「アミノフォーマー ＦＬＣＳ−ｓ１」）等が挙げられる。

上記のアルギニン高級アルコールエステルあるいはその塩としては、例えば、Ｎ−［３−アルキル（１２，１４）オキシ−２−ヒドロキシプロピル］−アルギニンあるいはその塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「アミセーフ ＬＭＡ−６０」）等が挙げられる。

上記ピログルタミン酸エステルあるいはその塩としては、ピログルタミン酸イソステアリン酸ポリオキシエチレン水添ヒマシ油（例えば、日本エマルジョン製の製品名「ピロテル ＣＰＩ−３０」、「ピロテル ＣＰＩ−４０」、「ピロテル ＣＰＩ−６０」）や、ピログルタミン酸イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル（例えば、日本エマルジョン製の製品名「ピロテル ＧＰＩ−２５」）等が挙げられる。

上記ピログルタミン酸塩としては、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−アルギニンエチル・ピログルタミン酸塩（例えば、味の素ヘルシーサプライ製の製品名「ＣＡＥ」）等が挙げられる。

上記アミノ酸系界面活性剤の中でも、酸性アミノ酸の塩、または酸性アミノ酸エステルもしくはその塩が好ましく用いられる。酸性アミノ酸の塩としては、例えば、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ピログルタミン酸塩等が挙げられる。酸性アミノ酸エステルとしては、グルタミン酸エステル、アスパラギン酸エステル、ピログルタミン酸エステル等が挙げられる。これらの中でも、特にピログルタミン酸塩、あるいはピログルタミン酸エステルもしくはその塩が好ましい。

なお、酸性アミノ酸の塩は、酸性アミノ酸とアミノ酸エステルとの塩であることが好ましい。なお、界面活性剤としての作用を有していないアミノ酸エステルや酸性アミノ酸塩(例えば、ピログルタミン酸ナトリウム等)を配合しても、発毛効果の向上は期待できず、本発明においては、アミノ酸系界面活性剤として作用するものを使用することが必要である。

[配合]
本発明の化粧料組成物は、上記のピリミジンオキシド誘導体と界面活性剤とを含有する。化粧料組成物中の上記ピリミジンオキシド誘導体の含有量は、０．０１重量％〜３重量％が好ましく、０．１〜２重量％がより好ましく、０．３〜１．５重量％がさらに好ましく、０．６〜１．２重量％が特に好ましい。ピリミジンオキシド誘導体の含有量が過度に小さいと、十分な発毛効果が得られない場合がある。ピリミジンオキシド誘導体の含有量が過度に大きいと、化粧料組成物中にピリミジンオキシド誘導体の結晶が析出する等の不具合を生じたり、頭皮の痒み、炎症等の副作用を生じる場合がある。

本発明の化粧料組成物は、アミノ酸系界面活性剤を含有するため、ピリミジンオキシド誘導体の含有量が３重量％以下でも、高い発毛効果を奏し得る。また、本発明の化粧料組成物において、ピリミジンオキシド誘導体の含有量を１．５重量％より大きくしても、大幅な発毛効果の上昇は見られない。そのため、副作用の低減や、コストの観点からも、ピリミジンオキシド誘導体の含有量は上記範囲であることが好ましい。

なお、本発明の化粧料組成物中では、複数種のピリミジンオキシド誘導体を併用することもできる。例えば、ミノキシジルとＰＤＰＯの両方を化粧料中に含有してもよい。複数種のピリミジンオキシド誘導体を用いる場合、その合計量が上記範囲内であることが好ましい。

化粧料組成物中の上記アミノ酸系界面活性剤の含有量は、０．６〜８重量％が好ましく、０．８〜６重量％がより好ましく、１．０〜５重量％がさらに好ましい。なお、アミノ酸系界面活性剤として、ピログルタミン酸エステルを用いる場合、その含有量は、１．０〜８重量％が好ましく、２〜６重量％がより好ましく、２．５〜５重量％がさらに好ましい。なお、本発明の化粧料組成物中では、アミノ酸系界面活性剤を併用することもできる。アミノ酸系界面活性剤を用いる場合、その合計量が上記範囲内であることが好ましい。

アミノ酸系界面活性剤の含有量が過度に小さいと、十分な発毛効果が得られない場合がある。一方、アミノ酸系界面活性剤の含有量を過度に大きくしても、発毛効果の向上がみられず、使用時に頭皮への違和感を生じる傾向がある。

本発明の化粧料組成物は、アミノ酸系界面活性剤の含有量が、ピリミジン誘導体の含有量よりも大きいことが好ましい。アミノ酸系界面活性剤の含有量を大きくすることにより、ピリミジン誘導体による発毛効果が促進される傾向がある。アミノ酸系界面活性剤の含有量は、ピリミジン誘導体の含有量の１．２倍以上がより好ましく、１．５倍以上がさらに好ましい。

本発明の化粧料組成物は、上記のピリミジン誘導体とアミノ酸系界面活性剤とを、水、エタノール等のアルコール類、あるいはその混合溶媒中に溶解することによって調製できる。

本発明の化粧料組成物は、本発明の目的および効果を損なわない範囲で、化粧料に使用される各種原料、例えば、上記以外の界面活性剤、育毛促進成分、セルロース類、エステル類、植物油、アルコール類、角質溶解剤、経皮吸収促進剤、紫外線吸収剤、アミノ酸類、抗炎症剤、皮膚機能亢進剤、抗菌剤、清涼剤、水溶性ポリマー、防腐剤、溶解助剤、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、色剤、香料等を含有してもよい。

上記育毛促進成分は、前述のピリミジン誘導体以外の薬効成分であり、例えば、桑白皮エキス、ユーカリエキス、酵母エキス、黄柏エキス、アロエエキス、唐辛子エキス、ペパーミントエキス、茴香エキス、ワサビエキス、ユズエキス、ビワ葉エキス、茶エキス、柿蒂エキス、ローマカミツレエキス、ローズマリーエキス、褐藻エキス、ヒナギク花エキス、モモ葉エキス、センキュウエキス、タマサキ ツヅラフジ根エキス、マカエキス、マツリカ花エキス、牡丹皮エキス、甘草エキス、人参エキス、黒豆エキス、ヨクイニンエキス、アルガニアスピノサ芽細胞エキス、プラセンタエキス等の植物由来成分や、各種のビタミン類、コラーゲン、ヒアルロン酸、ヘマチン、セファランチン、Ｌ−メントール等を例示できるが、これらに限定されるものではない。これらの育毛促進成分は単一成分を配合してもよく、２種以上を組み合わせて配合してもよい。

本発明の化粧料組成物のｐＨは特に制限されないが、頭皮に対する刺激を低減する観点から、２５℃におけるｐＨが、３．０〜９．０の範囲であることが好ましい。例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ、乳酸、クエン酸等の酸や、これらの塩を用いることで、化粧料組成物のｐＨを所望の値に調整できる。

[用途]
本発明の化粧料組成物は、頭皮あるいは毛髪に塗布することにより、発毛や育毛の促進作用を有し得るため、育毛ローション、育毛スプレー、育毛トニック、育毛ジェル、育毛液、育毛クリーム等の養毛剤や育毛剤として好適に利用できる。

以下に、マウスを用いた発毛試験の実験例を用いて、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。

［発毛試験および評価方法］
生後７週齢の雄性Ｃ３Ｈマウス１群を５匹（ただし、コントロール試験は４匹）とし、各マウスの背部を電気バリカンおよび電気シェーバーにて除毛した。マウスの除毛した背部に試料組成物（溶液）を１日１回（塗布量：１サンプルにつき０．２ｍＬ）、週５日、約２ヶ月間塗布を行い、定期的に目視にて毛の再生状況を観察し、写真撮影を行った。撮影した写真を基に、以下の基準により、発毛の程度を点数化し、各群の平均値を求めた。

＜評点の基準＞
０： 除毛部に全く毛が生えていない状態。
１： 除毛部の０〜２０％の面積に発毛がみられる状態。
２： 除毛部の２０〜４０％の面積に発毛がみられる状態。
３： 除毛部の４０〜６０％の面積に発毛がみられる状態。
４： 除毛部の６０〜８０％の面積に発毛がみられる状態。
５： 除毛部の８０％以上の面積に発毛がみられる状態。

［実験１］
＜実施例１−１＞
スカルプローション（生薬を含むエタノール５０％水溶液）に、６−（１−ピロリジニル）−２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド（ＰＤＰＯ）０．８重量％、およびピログルタミン酸イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル−２５（日本エマルジョン株式会社製 製品名「ピロテルＧＰＩ‐２５」）３．５重量％を添加して、化粧料組成物を調整した。この組成物を用いて、発毛試験を行った。なお、界面活性剤として用いたピロテルＧＰＩ‐２５は、下記の化学式（ａ＋ｂ＋ｃの平均値≒２５）で表されるピログルタミン酸エステルである。

＜比較例１＞
ＰＤＰＯ：１．０重量％を含むエタノール水溶液を調製し、この組成物を用いて、発毛試験を行った。

＜比較例２＞
ＰＤＰＯ：１．４重量％を含むエタノール水溶液を調製し、この組成物を用いて、発毛試験を行った。なお、比較例２では、発毛試験の時の塗布量を１回につき０．６ｍＬ（他の例の３倍）とした。

＜参考例１＞
ミノキシジルを５重量％含有する市販の育毛用組成物（大正製薬製 製品名「リアップ Ｘ５」）を用いて、発毛試験を行った。

＜コントロール１＞
コントロール試験として、エタノール水溶液を用いて発毛試験を行った。

［実験２］
＜実施例１−２＞
上記実施例１−１と同一の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜実施例２および実施例３＞
ＰＤＰＯの含有量を、１．４重量％に増量（実施例２）あるいは０．４重量％に減量（実施例３）したこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。

［実験１および実験２の評価］
上記実験１の各実施例、比較例および参考例で用いた化粧料の組成、および発毛試験の結果を表１−１に示す。上記実験２の各実施例で用いた化粧料の組成、および発毛試験の結果を表１−２に示す。また、実験１および実験２の発毛試験の結果を、図１−１に示す。

表１−１および図１−１に示すように、ＰＤＰＯとアミノ酸系界面活性剤を含有する実施例１−１と、ミノキシジルを５重量％含有する参考例１とは、試験開始後６７日後の発毛結果が同等であった。この結果から、アミノ酸系界面活性剤を添加することにより、２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体の含有量が１重量％以下の場合でも、ミノキシジルを５重量％含有する化粧料と同等の高い発毛効果を有することがわかる。

一方、界面活性剤を含有しない比較例１，２は、実施例１−１よりもＰＤＰＯの含有量が大きいにもかかわらず、実施例や参考例に比べて発毛効果が小さかった。これらの結果から、２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体であるＰＤＰＯにアミノ酸系界面活性剤との組み合わせにより、２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体の発毛効果が向上することがわかる。

表１−２の実施例１−２と実施例２との対比から、アミノ酸系界面活性剤を含有する場合は、ＰＤＰＯの含有量を０．８重量％から１．４重量％に増量させても、発毛効果に大きな差はみられなかった。一方、ＰＤＰＯの含有量を０．４重量％まで減少させると、発毛効果が低下する傾向がみられた。

［実験３］
＜実施例１−３＞
上記実施例１−１と同一の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜実施例４＞
ピロテルＧＰＩ‐２５の含有量を６．０重量％に増量したこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜比較例３＞
ピロテルＧＰＩ‐２５を添加しなかったこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜比較例４＞
ピロテルＧＰＩ‐２５に代えて、界面活性剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（日本エマルジョン株式会社製 製品名「エマレックスＨＣ‐６０」）４．０重量％、および界面活性剤の補助的溶剤としてジプロピレングリコール３．０重量％を添加したこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。

［実験４］
＜実施例１−４＞
上記実施例１−１と同一の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜実施例５＞
ピロテルＧＰＩ‐２５の含有量を１．０重量％に減少させたこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。

［実験３および実験４の評価］
上記実験３の各実施例、および比較例で用いた化粧料の組成、および発毛試験の結果を表２−１に示す。上記実験４の各実施例で用いた化粧料の組成、および発毛試験の結果を表２−２に示す。また、実験３および実験４の発毛試験の結果を、図１−２に示す。

また、実施例１−３、および比較例３の試験開始後３２日後および７５日後の各マウスの背部の写真を、それぞれ図２および図３に示す。図２（実施例１−３）の３２日後のマウスの評点は、上から２，０，１，１，１であり、７５日後のマウスの評点は、上から４，５，２，５，５である。図３（比較例３）の３２日後のマウスの評点は、上から１，０，０，０，１であり、７５日後のマウスの評点は、上から１，５，３，１，１である。

表２−１の実施例１−３と実施例４との対比では、アミノ酸系界面活性剤を増量しても、発毛効果に明確な差はみられなかった（図１−２参照）。一方、表２−２に示す実施例１−４と実施例５との対比から、アミノ酸系界面活性剤の含有量を１重量％に減少させると、発毛効果が低減する傾向がみられた。また、界面活性剤を含有しない比較例３では、発毛効果が大幅に低減していた。ＰＤＰＯおよび生薬を含有する比較例３において発毛効果が低減していることから、前述の比較例１，２（生薬なし）が、実施例１−１に比して発毛効果が低減したのは、主にアミノ酸系界面活性剤の有無によるものであり、生薬の有無との関連性は低いと考えられる。

非アミノ酸系界面活性剤を用いた比較例４は、各実施例に比べて発毛結果が劣っており、界面活性剤を用いなかった比較例３と同程度であった。これらの結果から、ＰＤＰＯ等の発毛成分とアミノ酸系界面活性剤との組み合わせにより、特異的に発毛効果が増大すると考えられる。

［実験５］
＜実施例１−５＞
上記実施例１−１と同一の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜実施例６＞
ピロテルＧＰＩ‐２５に代えて、界面活性剤として、ココイルアルギニンエチルピログルタミン酸塩（味の素ヘルシーサプライ株式会社製 製品名「ＣＡＥ」）１．０重量％を添加したこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。なお、界面活性剤として用いたＣＡＥは、下記の化学式（ＲＣＯ：ヤシ油脂肪酸アシル）で表されるピログルタミン酸塩である。

＜実施例７＞
ミノキシジルを５重量％含有する市販の育毛用組成物（大正製薬製 製品名「リアップ ｘ５」）を、エタノール水溶液で希釈して、ミノキシジルの濃度を１重量％とし、ピロテルＧＰＩ‐２５を、濃度が３．５重量％となるように添加した組成物を用いて発毛試験を行った。

＜比較例５＞
ピロテルＧＰＩ‐２５に代えて、界面活性剤としてエマレックスＨＣ‐６０：３．０重量％、および界面活性剤の補助的溶剤としてジプロピレングリコール２．０重量％を添加したこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜比較例６＞
ピロテルＧＰＩ‐２５に代えて、界面活性剤としてエマレックスＨＣ‐６０：３．０重量％を用い、さらに、ピログルタミン酸（ピロリドンカルボン酸；ＰＣＡ）０．３重量％を添加したこと以外は、実施例１−１と同様の組成物を用いて発毛試験を行った。

＜比較例７＞
ミノキシジルを５重量％含有する市販の育毛用組成物（大正製薬製 製品名「リアップ ｘ５」）を、エタノール水溶液で希釈して、ミノキシジルの濃度を１重量％とした組成物を用いて発毛試験を行った。

＜コントロール２＞
コントロール１と同様に、エタノール水溶液を用いて発毛試験を行った。

［実験５の評価］
上記実験５の各実施例、および比較例で用いた化粧料の組成、および発毛試験の結果を表３に示す。また、実験５の発毛試験の結果を、図１−３に示す。

アミノ酸系界面活性剤であるＣＡＥを用いた実施例６では、実施例１−５と同様に、高い発毛効果を示した。一方、非アミノ酸系界面活性剤を用いた比較例５，６は、各実施例に比べて発毛効果が劣っていた。比較例６の組成物は、実施例６で用いたＣＡＥと同様にピログルタミン酸を含有しているが、発毛効果が劣っていた（図１−３参照）。この結果から、ピリミジンオキシド誘導体とアミノ酸単体との併用ではでは高い発毛効果が得られず、ピリミジン誘導体とアミノ酸系界面活性剤とを併用することにより、発毛効果が向上することがわかる。

実施例７では、ミノキシジル（６−（１−ピペリニジル）−２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド）の１重量％溶液に、アミノ酸系活性剤を添加することにより、比較例７に比して発毛効果が向上していた。この結果から、ＰＤＰＯ以外の２，４−ジアミノピリミジン誘導体に対しても、アミノ酸系界面活性剤を組み合わせることにより、発毛効果が向上することがわかる。

Claims (5)

1. 下記一般式（Ｉ）で表される２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体と、アミノ酸系界面活性剤とを含有する、頭皮および頭髪用化粧料組成物。
   上記一般式（Ｉ）において、
   ＮＲ５Ｒ６は、ピリミジンの５位または６位の置換基であり、
   Ｒ１〜Ｒ６は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、またはアラルキル基を表し、
   Ｒ１とＲ２、Ｒ３とＲ４、およびＲ５とＲ６のそれぞれは、連結して環構造を形成していてもよい。
2. 前記アミノ酸系界面活性剤の含有量が、前記２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体の含有量よりも大きい、請求項１に記載の化粧料組成物。
3. 前記アミノ酸系界面活性剤の含有量が０．６〜８重量％である、請求項１または２に記載の化粧料組成物。
4. 前記アミノ酸系界面活性剤が、グルタミン酸エステルもしくはグルタミン酸塩、またはピログルタミン酸エステル、もしくはピログルタミン酸塩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化粧料組成物。
5. 前記２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド誘導体は、前記一般式（Ｉ）のＮＲ５Ｒ６が、置換基を有していてもよい１−ピロリジニル基、または置換基を有していてもよい１−ピペリジニル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化粧料組成物。