JP2013536874A - 鼻腔噴霧剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、交感神経様作用薬を含まず、一般的な風邪、花粉症，乾燥性鼻炎及び交感神経様作用薬依存症をきたした鼻粘膜に有用な効果を有しており、鼻腔噴霧剤、鼻腔洗浄剤あるいは点鼻剤として用いられる、医薬品に関する。

Description

本発明は、一般的な風邪、花粉症若しくはその他の鼻炎、乾燥性鼻炎、及び／又は交感神経様作用依存症における鼻粘膜に有効で交感神経様作用薬を含有せず、鼻腔噴霧剤、鼻腔洗浄液又は点鼻剤の製剤形態で用いられる医薬品に関する。

一般的な風邪（カタル性鼻炎）、花粉症、その他の鼻炎症、又は乾燥性鼻炎にかかると、鼻粘膜は腫張する。今日まで、通常、この鼻粘膜の腫張を抑えるために、交感神経様作用薬を、点鼻剤や鼻腔噴霧剤の製剤形態で、局部的に用いてきた。しかし、交感神経様作用薬は、幾多の好ましくない副作用があり、その吸収により、動悸や呼吸器障害を招くことがある。さらに、交感神経様作用薬は、鼻粘膜を乾燥させ、長期にわたって投与されると、鼻粘膜上皮に永続的な損傷をきたすことがある。このような交感神経様作用薬依存症は、薬物性鼻炎として知られている（非特許文献１参照）。

特許文献１は、成分の中に増粘剤を含ませた経鼻投与用の治療製剤に関するものである。例えば、この増粘剤としてメチルセルロースが記載されている。特許文献２は、噴霧組成物に関するものである。具体的には、この組成物は、アルコール、ポリマー、及びアルコール消臭性の芳香剤を含んでいる。この組成物は、皮膚、毛髪、又は粘膜に塗布される。

近年、海塩及び／又は食塩を主成分とし交感神経様作用薬を含有しない鼻腔噴霧剤が開発されている。この鼻腔噴霧剤は、医薬品のような即座の薬理学的効果を、鼻粘膜にもたらさないが、特に何回か噴霧することにより、粘膜を湿潤させたり洗浄したりして、粘膜を鎮静化して症状を軽減する。

「アポセカー−ジャーナル（Apotheker-Journal）」、オット ホフマン出版（Otto Hoffmanns Verlag）、ミュンヘン、１９８５年、第１２巻、ｐ．３０−３４

欧州特許第０２１６９１７号明細書 米国特許第５８４３８８１号明細書

このような薬液の滞留時間は短いため、この薬液をかなり頻繁に噴霧しなければならないうえ、不快感が激しいときに鎮静効果はしばしば不十分である。

従って、本発明の目的は、公知の製品に比べより大きな鎮静効果を鼻粘膜にもたらす医薬品を提供することである。その一方で、この医薬品は、交感神経様作用薬を含有する製品がもたらすような依存症を、惹起させないというものである。

意外なことに、メントール、ミントオイル、及び／又はショウノウに湿潤剤を加えたものは、鼻粘膜に対して、食塩及び／又は海塩を含んだ通常の噴霧剤よりも優れた洗浄効果を発揮することが、分かっている。本発明の実施の一態様は、さらに追加してパンテノール、特にデクスパンテノールを含むものである。

従って、鼻粘膜を鎮静化するための本発明の第一の実施態様は、交感神経様作用薬を含有しない医薬品であって、メントール、ミントオイル、及びパンテノール特にデクスパンテノールと、水系媒体、多価アルコール類、単糖類、二糖類及び／又は多糖類中でゲルまたは粘性溶液を形成する水溶性又は水分散性の天然ポリマー又は合成ポリマーからなる少なくとも一つの湿潤剤とを、含む。ポリマーが好んで用いられる。好適なポリマーとしては、例えば、コラーゲン誘導体（動物由来及び植物由来）、ポリアルキレングリコール類特にポリエチレングリコール類やポリグリセロール類、アルギン酸類、カラギーナン、ペクチン類、トラガカントゴム、ゴム類特にアラビアゴム、セルロース誘導体特にセルロースエーテル類及び／又はセルロースエステル類、ポリビニルアルコール類、ポリビニルピロリドン類及びこれらの誘導体、及び／又はデキストランが、挙げられる。

本発明の範疇にある特に好ましいセルロース誘導体としては、ヒドロキシエチルセルロース及び／又はメチルヒドロキシプロピルセルロースが、挙げられる。

本発明に係る医薬品は、さらにショウノウを含んでいてもよい。

湿潤剤及びパンテノールと、メントール及びミントオイル及び必要に応じショウノウとの配合物は、鼻粘膜の湿潤性を発現する。さらに加えて、鼻粘膜を鎮静化させる。メントールとミントオイルと必要に応じショウノウとは、鼻粘膜に対して解熱効果がある。湿潤剤との配合物によれば、鼻粘膜が鎮静化するようになる。意外なことに、本発明の鼻腔噴霧剤によれば、これら二つの身体的効果は互いに完璧に補完し合い、よって海塩及び／又は食塩を含むだけの鼻腔噴霧剤に比べて優れた効果を奏する。

本発明において「鼻粘膜を鎮静化する」とは、鼻粘膜が湿潤状態に保たれることを意味する。交感神経様作用薬含有鼻腔噴霧剤が用いられたときに生じる乾燥感は、本発明に係る鼻腔噴霧剤が用いられる場合に、生じない。さらに、「鎮静化」とは、炎症を起こした鼻粘膜の腫張を和らげ又はさらに縮小することをも、意味する。

本発明の医薬品は、交感神経様作用薬含有鼻腔噴霧剤の代替品として、常日頃使用することができる。このことは、交感神経様作用薬含有鼻腔噴霧剤に頼らざるを得ない患者に、有益である。

一般的な風邪を患ったときに普段から交感神経様作用薬含有噴霧剤に頼っていた数人の患者に、本発明を適用する噴霧剤である製剤製品を、１週間にわたって投与した。その内の２人の患者は、１週間の感染期間中、交感神経様作用薬含有噴霧剤を一切用いないで済ますことができた。別な４人の患者は、本発明の製品を使っている期間中、交感神経様作用薬含有噴霧剤の使用を、半減することができた。

交感神経様作用薬含有鼻腔噴霧剤に頼っていた別な５人の患者は、その代わりに本発明の噴霧剤を使用した。これらの患者は、夜間に深く息ができるようにするためにかつて就寝前に交感神経様作用薬含有噴霧剤を用いていたが、その全部又は一部を、本発明の噴霧剤で代用した。２週間後、５人のうち１人の患者は、交感神経様作用薬含有鼻腔噴霧剤を全く使わないで済むようになった。他の患者は、交感神経様作用薬含有噴霧剤の使用をほぼ半減することができた。

本発明によれば、この医薬品は、少なくとも１つの湿潤剤を、０．１〜５重量％含み、好ましくは、０．５〜２重量％含んでいる。

このような少なくとも１つの湿潤剤の量が少な過ぎると、持続可能な膜の形成が妨げられ、逆に、このような少なくとも１つの湿潤剤の量が多過ぎると、この医薬品の粘度が好ましくないほど増大する。

他の実施態様においては、本発明の医薬品は、ミントオイルとメントールと必要に応じショウノウとを、それぞれの飽和限度までの量で、含んでいる。それよりも濃度を高めると、本発明の医薬品における均一相が確保できない。また、適宜行われるパンタノールと湿潤剤との均一な投与も、おぼつかない。従って、ミントオイルとメントールと必要に応じショウノウとの濃度は用途によって幅広く適宜変えてもよい。さらに、鼻粘膜は、投与の際に、ミントオイルやメントール及び／又はショウノウのみによることなく不均一に湿潤される。

本発明による医薬品は、ミントオイルとメントールとを、それぞれ好ましくは０．００２グラムより多く、より好ましくは０．００３グラムよりも多く含んでいる。カンファーをこの医薬品に含ませるのであれば、その含有量は０．００２グラムより多く、好ましくは０．００３グラムより多く含ませる。これより少ないと、十分な鎮静効果が鼻粘膜に生じない。

本発明の他の好ましい態様は、医薬品がさらに食塩及び／又は海塩を含むことを特徴とする。これの代わりに又はこれに加えて、例えば、生理食塩水、緩衝液、又はイオン性若しくは非イオン性の生理学的許容物質などの浸透圧調整剤を、基剤として添加して用いてもよい。食塩又は海塩のみを使用することは、先行技術として広く知られている。このような薬剤は、痕跡量の元素や鉱物を有した自然海水を含んでいてもよい。

ｐＨ調整剤を用いて、本発明の医薬品のｐＨ値を、可能であれば生理学的許容し得るｐＨ，具体的には可能であればｐＨ６．５より低くならないように、調整することが可能である。本発明に適う特に好ましいｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、燐酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、及びその他の生理学的許容緩衝液系、例えば燐酸緩衝液又はクエン酸緩衝液が、挙げられる。上記した限度値は、粘膜適合性に応じて特定され鼻噴霧剤に通例用いられるｐＨ値に、対応している。

本発明に係わる医薬品のおける浸透圧は、通例はやや高浸透圧（より好ましくは４００ミリオスモル）になるよう調整される。特に好ましい浸透圧調整剤としては、具体例として、グルコース、ソルビトール、マニトール及び／又はキシリトールが挙げられる。低浸透圧（２９０ミリオスモル未満）の溶液を用いると、鼻粘膜細胞が損傷される恐れがある。過度な高浸透圧の溶液は、不快感をもたらすことが知られている。

本発明の医薬品の調製方法は、一般に水溶性点鼻剤の調製に用いられている方法であって、適切な調製手法や調製基準に従って行なうことができる（エイチ・スッカー(H. Sucker)、ピー・フックス(P. Fuchs)、及びピー・スペイサー(P. Speiser)著、「製造技術(Pharmazeutische Technologie)」、セィーメ出版(Thieme Verlag)、シュツットガルト(Stuttgart)、１９７８年 参照）。本発明の医薬品は、水溶液の製剤形態に、調製されるのがより好ましい。

他の態様において、この医薬品は、さらに精油を含んでもよい。タイムオイル、ユーカリオイル、及び／又はセージオイルが、本発明においては好ましい。これらは、この医薬品に芳しい香りを付与する。

本発明の交感神経様作用薬非含有の医薬品は、保存剤を含まないことが好ましい。保存剤は、鼻粘膜への充血緩和効果を低めてしまう。さらに保存剤は、しばしば鼻粘膜の炎症を再発させ、鼻腔の繊毛を損傷する。

本発明の医薬品は、特に、他の実施態様のように水溶液の製剤形態に、調製される。そのとき、この水溶液に、精油を上限溶解度までの範囲で、加えてもよい。

また他の実施態様は、本発明の医薬品の使用に関する。

この医薬品は、風邪や花粉症によって惹き起された鼻粘膜の炎症に、特に好ましく用いられる。そのような症状は、また暖房装置等からもたらされる乾燥空気の所為で鼻が乾燥することによっても、引き起こされる。また、交感神経様作用薬依存症による鼻粘膜の炎症が、本発明の医薬品によって緩和される。好ましくは、本発明の医薬品は、点鼻剤、鼻腔噴霧剤及び／又は鼻腔洗浄液として、用いることができる。

（実施例１）
メトセルＥ５（メトセル：Ｍｅｔｈｏｃｅｌは登録商標） ２．０ｇ
デクスパンテノール １．０ｇ
ミントオイル ０．０８ｇ
メントール ０．０１６ｇ
海塩 ０．９ｇ

（実施例２）
メトセルＥ５ ２．０ｇ
デクスパンテノール １．０ｇ
ミントオイル ０．０８ｇ
メントール ０．０１６ｇ
海塩 ０．９ｇ
タイムオイル ０．０２ｇ
ユーカリオイル ０．０１ｇ

（比較例１）
タイムオイル ０．０２ｇ
ユーカリオイル ０．０１ｇ
海塩 １．０ｇ

なお、何れも水で１００ｍｌにしたものである。

Claims (10)

1. 鼻粘膜鎮静用で交感神経様作用薬非含有の医薬品であって、メントール、ミントオイル及びパンテノールと、少なくとも一種の湿潤剤とを含んでおり、前記湿潤剤が、水系媒体、多価アルコール類、単糖類、二糖類及び／又は多糖類中でゲル又は粘性溶液を形成する水溶性又は水分散性の天然ポリマー又は合成ポリマーを含んでいることを特徴とする交感神経様作用薬非含有の医薬品。
2. 前記ポリマーが、コラーゲン誘導体、ポリアルキレングリコール類特にポリエチレングリコール類若しくはポリグリセリン類、アルギン酸類、カラギーナン、ペクチン類、トラガカントゴム、ゴム類特にアラビアゴム、セルロース誘導体特にセルロースエーテル類及び／又はセルロースエステル類、ポリビニルアルコール類、ポリビニルピロリドン類及びこれらの誘導体、及び／又はデキストランから選択されるものであることを特徴とする請求項１に記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品。
3. 更に、ショウノウを含んでいることを特徴とする請求項１又は２に記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品。
4. 前記湿潤剤を、０．１〜５重量％特に０．５〜２重量％の量で含んでいることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品。
5. 更に、食塩及び／又は海塩を含んでいることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品。
6. 更に、精油特にタイムオイル、ユーカリオイル及び／又はセージオイルを含んでいることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品。
7. 更に、ｐＨ調整剤と、浸透圧調整剤特にグルコース、ソルビトール、マニトール及び／又はキシリトールから選ばれる糖類との少なくとも何れかを、含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品。
8. 水溶液の製剤形態を、とっていることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品。
9. 風邪、花粉症、乾燥性鼻炎及び／又は交感神経様作用薬依存症により惹き起される鼻粘膜の炎症に対して行われる請求項１〜８のいずれかに記載の交感神経様作用薬非含有の医薬品の使用。
10. 点鼻剤、噴霧剤及び／又は洗浄液の製剤形態をとっていることを特徴とする請求項９に記載の使用。