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JP2010513298A - ベンゾイミダゾール系ｔｒｐｖ１阻害剤 - Google Patents

ベンゾイミダゾール系ｔｒｐｖ１阻害剤 Download PDF

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JP2010513298A JP2009541552A JP2009541552A JP2010513298A JP 2010513298 A JP2010513298 A JP 2010513298A JP 2009541552 A JP2009541552 A JP 2009541552A JP 2009541552 A JP2009541552 A JP 2009541552A JP 2010513298 A JP2010513298 A JP 2010513298A
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Abstract

本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
Figure 2010513298

で表される化合物、前記化合物を含有させた製薬学的組成物およびそれらを用いた治療方法に向けたものである。
【選択図】 なし

Description

関連出願に対する相互参照
本出願は、２００６年１２月１５日付けで出願した米国仮特許出願連続番号６０／８７０２１２（これは引用することによって全体があらゆる目的で本明細書に組み入れられる）の利点を請求するものである。
ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルおよびベンゾイミダゾリル置換高分子量スチリル化合物およびそれらを電界発光素子で用いることが特許文献１に記述されている。
置換単環式ヘテロアリール系バニロイド受容体リガンドおよびそれらをいろいろな治療で用いることが特許文献２に記述されている。
従って、ＴＲＰＶ１の効力のあるモジュレーター、特にＴＲＰＶ１イオンチャンネルに効力のある結合親和性を示す新規なベンゾイミダゾール化合物が必要とされているままである。
米国特許第６，２９９，７９６Ｂ１号 米国特許公開ＵＳ２００５／０２７７６３１
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2010513298
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５、ｐ、ｑ、ｒ、ＬおよびＡ１は、本明細書で定義する通りである］
で表される化合物およびこれの形態物、そしてそれらをＴＲＰＶ１の効力のあるモジュレーターとして用いることに向けたものである。
本発明は、また、ＴＲＰＶ１媒介病の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法にも向けたものであり、この方法は、前記被験体に式Ｉで表される化合物を有効
な量で投与することを含んで成る。
発明の詳細な説明
本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2010513298
［式中、
式（Ｉ）中の位置１と２と３の間の破線は互変異性二重結合の位置を示し、
二重結合が位置１と２の間に形成されている時にはＲ３ｂが存在し、そして
二重結合が位置２と３の間に形成されている時にはＲ３ａが存在し、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０、１または２であり、
ｒは、０、１、２または３であり、
Ｌは、-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹは、各々、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
Ａ１は、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルは各場合とも場合によりＣ１−８アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、オキソおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、そして
アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
Ｒ２は、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ニトロ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノおよびシアノから成る群より選択
され、かつアルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４は、各々、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつアルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ニトロ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルおよびシアノから成る群より選択され、かつアルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、そして
Ｒ６は、水素および場合により完全フッ素置換されていてもよいＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である］
で表される化合物およびこれの形態物に向けたものである。
本発明の一例は、
二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
ｐが０、１または２であり、
ｑが０であり、
ｒが０、１、２または３であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹが各々Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハ
ロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノであり、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルから成る群より選択され、そして
Ｒ６が水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
ｐが０、１または２であり、
ｑが０であり、
ｒが０、１、２または３であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹが各々Ｏ、ＳまたはＮＨであり、
Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルおよびキノリニルから成る群より選択され、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつアルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
Ｒ５がハロゲンおよびハロＣ１−４アルキルから成る群より選択される、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
ｐが０、１または２であり、
ｑが０であり、
ｒが１または２であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニルおよびナフチルから成る群より選択され、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
Ｒ５がハロゲンである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
ｐが０であり、
ｑが０であり、
ｒが１であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、
ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
Ａ１がフェニルであり、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４がハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニルまたはＣ３−８シクロアルキルである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、Ｒ４がシクロプロピルである式（Ｉ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
ｐが０であり、
ｑが０であり、
ｒが１であり、
Ｌが−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−であり、
Ａ１がフェニルであり、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはＣ１−４アルキルアミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素であり、そして
Ｒ４がハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルスルホニルである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
ｐが０であり、
ｑが０であり、
ｒが１であり、
Ｌが−ＣＨ３−Ｏ−であり、
Ａ１がフェニルであり、
Ｒ１がメチル、イソプロピル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはメチルアミノスルホニルであり、かつ
イソプロピルが場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素であり、そして
Ｒ４がトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルスルホニルである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、式（Ｉａ）：
Figure 2010513298
［式中、
ｐは、０、１または２であり、
ｒは、０、１、２または３であり、
Ｌは、-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹは、各々、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
Ａ１は、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルは各場合とも場合によりＣ１−８アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、オキソおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４は、各々、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル
、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、
Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ニトロ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルおよびシアノから成る群より選択され、そして
Ｒ６は、水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である］
で表される化合物またはこれの形態物である。
本発明の一例は、
ｐが０、１または２であり、
ｒが０、１、２または３であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹが各々Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノであり、
Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルから成る群より選択され、そして
Ｒ６が水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である、
式（Ｉａ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
ｐが０、１または２であり、
ｒが０、１、２または３であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹが各々Ｏ、ＳまたはＮＨであり、
Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルおよびキノリニルから成る群より選択され、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつアルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
Ｒ５がハロゲンおよびハロＣ１−４アルキルから成る群より選択される、
式（Ｉａ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
ｐが０、１または２であり、
ｒが１または２であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニルおよびナフチルから成る群より選択され、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
Ｒ５がハロゲンである、
式（Ｉａ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
ｐが０であり、
ｒが１であり、
Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、
ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
Ａ１がフェニルであり、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
Ｒ４がハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニルまたはＣ３−８シクロアルキルである、
式（Ｉａ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、Ｒ４がシクロプロピルである式（Ｉａ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
ｐが０であり、
ｒが１であり、
Ｌが−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−であり、
Ａ１がフェニルであり、
Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはＣ１−４アルキルアミノスルホニルであり、かつ
アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素であり、そして
Ｒ４がハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルスルホニルである、
式（Ｉａ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、
ｐが０であり、
ｒが１であり、
Ｌが−ＣＨ３−Ｏ−であり、
Ａ１がフェニルであり、
Ｒ１がメチル、イソプロピル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはメチルアミノスルホニルであり、かつ
イソプロピルが場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３ｂが水素であり、そして
Ｒ４がトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルスルホニルである、
式（Ｉａ）で表される化合物およびこれの形態物である。
本発明の一例は、下記：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
から成る群より選択した式（Ｉ）で表される化合物である。
化合物の形態
本発明の化合物を言及する時の用語“形態物”は、これらに限定するものでないが、それが塩としてか或は立体異性体、互変異性体、結晶、多形、非晶質、溶媒和物、水化物、エステル、プロドラッグまたは代謝産物の形態で存在し得ることを意味する。本発明は、そのような化合物の形態物およびそれらの混合物の全部を包含する。
本発明の化合物を言及する時の用語“分離した形態物（ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｏｒｍ）”は、それが本質的に高純度の状態、例えばこれらに限定するものでないが、鏡像異性体、ラセミ混合物、幾何異性体（例えばシスまたはトランス立体異性体）、幾何異性体の混合物などとして存在し得ることを意味する。本発明は、そのような分離した形態物およびそれらの混合物の全部を包含する。
式（Ｉ）で表される特定の化合物はいろいろな立体異性体または互変異性体形態物またはこれらの混合物として存在し得る。本発明はそのような化合物およびそれらの混合物の全部を包含する。
本発明の化合物は製薬学的に許容される塩の形態でも存在し得る。式（Ｉ）で表される化合物の“製薬学的に許容される”塩を薬剤で用いる場合、それらには、無機もしくは有機酸もしくは塩基から生じる通常の無毒の塩もしくは第四級アンモニウム塩が含まれる。そのような酸の塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム、カムシル酸塩（または樟脳スルホン酸塩）、炭酸塩、塩化物、コリン、クラブラン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、二塩酸塩、ドデシル硫酸塩、エデト酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、ヒドラバミン、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、しゅう酸塩、パモ酸塩、パルミチン酸塩、燐酸塩／二燐酸塩、ピバル酸塩、カリウム／ジカリウム、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、こはく酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トロメタン、トシル酸塩、トリクロロ酢酸塩およびトリフルオロ酢酸塩が含まれる。そのような塩基の塩の例にはアンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばモノおよびジナトリウムおよびモノおよびジカリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩など、有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩など、およびアミノ酸、例えばアルギニンなどとの塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基に第四級化を例えばハロゲン化アルキルなどを用いて受けさせることも可能である。
本発明の一例として、式（Ｉ）で表される化合物の塩を酢酸塩、アジピン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物、コリン、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、二燐酸塩、ジカリウム、ジナトリウム、エデト酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素（ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｎｅ）、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、パルミチン酸塩、燐酸塩、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、硫酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、トロメタン、トシル酸塩、トリクロロ酢酸塩およびトリフルオロ酢酸塩から成る群より選択する。
本発明の別の例として、式（Ｉ）で表される化合物の塩をジナトリウム、塩酸塩およびナトリウムから成る群より選択する。
本発明は、いろいろな異性体の化合物およびこれらの混合物を包含する。用語“異性体”は、組成（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）および分子量は同じであるが物理的および／または化学的特性が異なる化合物を指す。そのような物質が有する原子の数および種類は同じであるが、構造が異なる。そのような構造的差は構成（位置異性体）または偏光面を回転させる能力（立体異性体）における差であり得る。
その上、本発明の化合物は少なくとも１種の結晶、多形または非晶質形態も取り得る。そのような多数の形態物も本発明の範囲内に含まれる。加うるに、本化合物の数種は水と一緒に溶媒和物（即ち水化物）または普通の有機溶媒と一緒に溶媒和物（例えば有機エステル、例えばエタノラートなど）も形成し得る。そのような多数の溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
化学的命名法および定義
置換基変項から環系の中に引いた結合線は、その置換基がその置換可能環原子のいずれ
かと結合していてもよいことを示す。
下記の用語を本明細書で用いる場合、これらに下記の意味を持たせることを意図する（追加的定義を必要に応じて本明細書の全体に渡って示す）。本明細書に示す定義は、化学的用語が示す決まり文句を有することを明記するものであり得る。その示す個々の決まり文句は本発明の範囲を限定することを意図するものでなく、その用語の例として示すものであり、それに通常の当業者が含めると予測する多数の変形を包含させることを意図する。
定義
用語“Ｃ１−８アルキル”または“アルキル”は、炭素原子数が１から８の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素アルキル基もしくはアルキルジイル連結基を意味する。前記基は１個の炭素原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じ、そして前記アルキルジイル連結基は鎖中の２個の炭素原子の各々から水素原子が１個ずつ取り除かれることで生じる。非限定例には、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、第三ブチル（またｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルとも呼ぶ）、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシルなどが含まれる。この用語は、更に、いずれかの組み合わせのアルキル基（例えばＣ１−２、Ｃ１−３、Ｃ１−４など）も包含する。アルキル基は中心の分子と結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合には更に置換されていてもよい。
用語“Ｃ１−８アルコキシ”または“アルコキシ”は、式−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表される炭素原子数が１から８の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素アルキル基またはアルキルジイル連結基を意味する。例にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどが含まれる。この用語は、更に、いずれかの組み合わせのアルコキシ基（例えばＣ１−２、Ｃ１−３、Ｃ１−４など）も包含する。アルコキシ基は中心の分子と結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合には更に置換されていてもよい。
用語“シクロアルキル”は、炭素原子数が３から１４の飽和もしくは部分不飽和環を指す。この用語にはＣ３−８シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−１２シクロアルキル、Ｃ８−１０シクロアルキル、Ｃ９−１３シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキルまたはベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系が含まれる。例にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１Ｈ−インデニル、インダニル、アダマンタニル、９Ｈ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、アセナフテニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニルなどが含まれる。Ｃ３−１４シクロアルキル基は中心の分子と結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
用語“Ｃ３−１４シクロアルキル”は、１個環炭素原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じた飽和もしくは部分不飽和の単環式、多環式もしくはベンゾ縮合炭化水素環系基を意味する。この用語には、また、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ５−６シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ５−１２シクロアルキル、Ｃ９−１３シクロアルキル、Ｃ５−１４シクロアルケニルおよびベンゾ縮合Ｃ３−１４シクロアルキル環系も含まれる。例にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１Ｈ−インデニル、インダニル、９Ｈ−フルオレニル、テトラヒドロ−ナフタレニル、アセナフテニル、アダマンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニルなどが含まれる。シクロアルキル基は中心の分子と結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
環系の頭字語として用いる用語“ベンゾ縮合”は、いずれか環系基がベンゼン環と縮合することで生じた基を意味する。ベンゾ縮合基は中心の分子と二環式系のいずれかの環を通して結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
用語“アリール”は、環中の炭素数が６から１２の単環式もしくは二環式芳香環系を指す。例にはフェニル、ビフェニル、ナフタレン、アズレニル、アントラセニルなどが含まれる。アリール基は中心の分子と結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
用語“芳香”は、不飽和共役π電子系を有するシクロアルキル系炭化水素環系を指す。
環系の頭字語として用いる用語“ヘテロ（複素）”は、少なくとも１個の環炭素原子が窒素、酸素または硫黄原子から独立して選択される１個以上のヘテロ原子に置き換わっていることを指し、かつ前記窒素および硫黄原子は許容されるいずれかの酸化状態で存在していてもよい。例には１、２、３または４環員が窒素原子である環、または０、１、２または３環員が窒素原子でありかつ１員が酸素または硫黄原子である環が含まれる。有効結合価が許容する場合、隣接して位置する環員がヘテロ原子であってもよい数は２以下であり、この場合、１個のヘテロ原子が窒素でありそしてもう１個のヘテロ原子がＮ、ＳまたはＯから選択されるヘテロ原子である。
用語“ヘテロシクリル”は、非芳香（即ち飽和もしくは部分不飽和）の単環式、多環式もしくはベンゾ縮合環系基を指す。ヘテロ原子環員はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳＯ２の中の少なくとも１つから選択され、かつ窒素および硫黄原子は許容されるいずれかの酸化状態で存在していてもよい。例には２Ｈ−ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、２−イミダゾリニル（また４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルとも呼ばれる）、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラゾリニル、テトラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロ−ピラニル、テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−チエニル、テトラヒドロ−ピラニル、テトラヒドロ−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼパニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル（またベンゾ［１，３］ジオキソリルとも呼ばれる）、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル（また２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルとも呼ばれる）などが含まれる。ヘテロシクリル基は中心の分子と結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
用語“ヘテロアリール”は、芳香単環式、多環式もしくはベンゾ縮合環系基を意味する。ヘテロ原子環員はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳＯ２の中の少なくとも１つから選択され、かつ窒素および硫黄原子は許容されるいずれかの酸化状態で存在していてもよい。
例にはフラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾリル、２Ｈ−［１，２，３］トリアゾリル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタルジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニルなどが含まれる。ヘテロアリール基は中心の分子と結合していてもよくかつ有効結合価が許容する場合にはいずれかの原子が更に置換されていてもよい。
用語“Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル”は式：−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで表される基を意味する。
用語“Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ”は式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで表される基を意味する。例にはＣ１−３アルキルカルボニルアミノが含まれる。
用語“（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ”は式：−ＮＨ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２で表される基を意味する。例には（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノが含まれる。
用語“（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル”は式：−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２で表される基を意味する。例には（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノカルボニルが含まれる。
用語“（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ”は式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２で表される基を意味する。例には（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノカルボニルアミノが含まれる。
用語“（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニル”は式：−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１−６アルキルまたは−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２で表される基を意味する。
用語“Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ”は式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルで表される基を意味する。例にはＣ１−３アルキルカルボニルアミノが含まれる。
用語“Ｃ１−６アルキルスルホニル”は式：−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルで表される基を意味する。
用語“Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ”は式：−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルで表される基を意味する。
用語”Ｃ１−６アルキルチオ”は式：−Ｓ−Ｃ１−６アルキルで表される基を意味する。
用語“アミノ”は式：-ＮＨ２で表される基を意味する。
用語“アミノカルボニル”は式：−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２で表される基を意味する。
用語“アミノカルボニルアミノ”は式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２で表される基を意味する。
用語“アミノスルホニル”は式：−ＳＯ２−ＮＨ２で表される基を意味する。
用語“Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル”は式：−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルで表される基を意味する。例にはＣ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルが含まれる。
用語“Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ”は式：−Ｏ−Ｃ１−６アルキル
−Ｃ３−８シクロアルキルで表される基を意味する。例にはＣ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシが含まれる。
用語“Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ”は式：−Ｏ−Ｃ３−８シクロアルキルで表される基を意味する。
用語“（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ”は式：−ＮＨ−（Ｃ３−８シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ３−８シクロアルキル）２で表される基を意味する。
用語“（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ”は式：−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルまたは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル）２で表される基を意味する。
用語”オキソ”は式：＝Ｏで表される基を意味する。
用語“ハロゲン”または“ハロ”は基クロロ、ブロモ、フルオロまたはヨードを意味する。
用語“ハロ−Ｃ１−６アルキル”は式：−Ｃ１−６アルキル（ハロ）ｎ［式中、“ｎ”は、安定なまま１個以上のハロゲン原子で置換可能なＣ１−６アルキル上の有効結合価の量を表す］で表される基を意味する。例にはジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、クロロメチルなどが含まれる。
用語“ハロ−Ｃ１−６アルコキシ”は式：−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（ハロ）ｎ［式中、“ｎ”は、安定なまま１個以上のハロゲン原子で置換可能なＣ１−６アルコキシ上の有効結合価の量を表す］で表される基を意味する。例にはジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、クロロメトキシなどが含まれる。
用語“ハロ−Ｃ１−６アルキルスルホニル”は式：−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル（ハロ）ｎ［式中、“ｎ”は、安定なまま１個以上のハロゲン原子で置換可能なＣ１−６アルキル上の有効結合価の量を表す］で表される基を意味する。例にはトリフルオロメチルスルホニルなどが含まれる。
用語“完全フッ素置換”は、安定なまま有効結合価が許容する度合までフルオロ原子で置換されている基を意味する。
用語“置換”は、中心分子が有する１個以上の水素原子が１個以上の官能基部分に置き換わっていることを指す。置換基の数は有効結合価が許容する数によって制限される。置換は中心分子に限定されず、また、置換基上でも起こり得、それによって、その置換基は連結基になる。
治療用途
有害な化学的、熱および機械的刺激によって、知覚神経節（例えば後根、節および三叉神経節）に由来する直径が小さい知覚ニューロンの末梢神経末端部（侵害受容器）が刺激されることで、痛みとして認識されるシグナルが発せられる。侵害受容器は、炎症、虚血または他の外傷状態中に起こる細胞外環境の変化によって生じかつ組織の損傷を引き起こすか或は引き起こす可能性のある有害もしくは潜在的に有害な刺激（例えば有害な熱、化学的および／または機械的）の検出にとって重要である（Ｗａｌｌ、Ｐ．Ｄ．およびＭｅｌｚａｃｋ、Ｒ．、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐａｉｎ、２００５、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ）。
侵害受容器は、有害な刺激を膜の脱分極に変換し、それによって活動電位がもたらされ、その後にそれがＣＮＳに伝達されそして最終的に痛み、不快などの認識がもたらされるばかりでなくそれに対する特定の反応がもたらされる。分子レベルにおいて、侵害受容はイオンチャンネルおよび／または受容体によって行われる。植物由来バニロイド化合物（例えばカプサイシンおよびレジニフェラトキシン）は侵害受容器を選択的に脱分極して灼熱痛の感覚、即ち典型的にはカプサイシンを含有する辛いチリペパーによって引き起こされる感覚を引き起こすことが知られている。従って、カプサイシンは、“侵害受容経路”を活性化させる生理学的／内因性刺激の作用を模擬するものである。痛覚生物学の進展によってＴＲＰＶ１（カプサイシン受容体としても知られる）と呼ばれるバニロイド受容体が同定された。侵害受容器はヒトおよび動物における好ましくない痛みおよび炎症状態を推進するものであることから、それらの機能をモジュレートすることは苦痛緩和および他の鎮痛治療に有効な方策である。
本発明の化合物は高いＴＲＰＶ１親和性を示す。従って、本発明は、ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法に向けたものであり、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）で表される化合物を有効な量で投与することを含んで成る。
本発明の一例として、ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病は炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である。
本発明の一例として、式（Ｉ）で表される化合物の有効な量は約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約３００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。
本発明の別の例として、式（Ｉ）で表される化合物はＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病を治療するための薬剤を製造する時に使用可能であり、かつ前記ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病は炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である。
本発明の関連した例として、式（Ｉ）で表される化合物はまたＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病を治療するための薬剤としても使用可能であり、かつ前記ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病は炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である。
式（Ｉ）で表される化合物は製薬学的に許容される公知の担体のいずれかを含有して成る製薬学的組成物へと調合可能である。典型的な担体には、これらに限定するものでないが、適切な溶媒、分散用媒体、コーティング、抗菌剤、抗菌・カビ剤および等張剤のいずれも含まれる。また、そのような製剤の成分にもなり得る典型的な賦形剤には、充填剤、結合剤、崩壊剤および滑沢剤が含まれる。
本発明の製薬学的組成物は、これらの意図した目的を達成する手段のいずれかで投与可能である。例には非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、口腔または眼経路による投与が含まれる。別法としてか或は同時に投与を経口経路で実施することも可能である。非経口投与に適した調合物（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）には、水溶性形態の活性化合物、例えば水溶性塩などが入っている水溶液、酸性溶液、アルカリ性溶液、デキストロース−水溶液、等張性炭水化物溶液およびシクロデキストリン包接錯体が含まれる。
式（Ｉ）で表される化合物の使用に関する１つの面には、本化合物をマーカーとして用いることが含まれ、その場合には、本化合物にリガンド、例えば放射性リガンド（重水素、三重水素などから選択）などによる標識を付ける。
代表的な式（Ｉ）で表される化合物またはこれの形態物には、下記から成る群より選択した化合物が含まれる：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
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代表的な式（Ｉ）で表される化合物またはこれの形態物には、下記から成る群より選択した化合物が含まれる：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
代表的な式（Ｉ）で表される化合物またはこれの形態物には、下記から成る群より選択した化合物が含まれる：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
代表的な式（Ｉ）で表される化合物またはこれの形態物には、下記から成る群より選択した化合物が含まれる：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
代表的な式（Ｉ）で表される化合物またはこれの形態物には、下記から成る群より選択した化合物が含まれる：
Figure 2010513298
一般的合成方法
本発明の代表的な化合物の合成は、以下に記述する一般的合成スキームに従って実施可能であり、それを以下の具体的合成実施例により詳細に例示する。この一般的スキームおよび具体的実施例は例として示すものであり、本発明をその示す化学反応および条件で限定すると解釈されるべきでない。本スキームおよび実施例で用いるいろいろな出発材料を
製造する方法は充分に当業者の技術の範囲内である。本実施例の反応のいずれに関しても得られる収率を最適にする試みは全く行わなかった。当業者は、反応時間、温度、溶媒および／または反応体を常規通り変えることでそのような収率を高くする方法を認識するであろう。
本発明の説明で用いる用語は当業者が通常用いる公知の用語である。以下の省略形および決まり文句を本明細書で用いる場合、それらに以下に示す意味を持たせる：
Figure 2010513298
スキームＩ
Figure 2010513298
商業的に入手可能なブロモ−ジアミノベンゼン化合物Ｉ−１に保護をこの場合にはＢｏｃ基を用いて受けさせることで化合物Ｉ−２を生じさせる。次に、化合物Ｉ−２と適切に置換されているフェニル基のカップリングを当業者に良く知られているいろいろなカップリング反応（鈴木、スティル）を用いて起こさせる。特に有用な方法は、パラジウム触媒を用いたクロスカップリング鈴木反応（Ｈｕｆｆ、Ｂ．他、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．、１９９７、７５：５３−６０およびＧｏｏｄｓｏｎ、Ｆ．Ｅ．他、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．、１９９７、７５：６１−６８を参照）による方法である。
Figure 2010513298
この場合、化合物Ｉ−２とホウ素酸またはホウ素酸エステル化合物Ｉ−３を炭酸ナトリウムおよび触媒量のパラジウム触媒と一緒にジオキサンまたはジメトキシエタンと水またはエタノールの混合物に入れることで生じさせた混合物を１００℃以上に加熱することで中間体化合物Ｉ−４を生じさせる。
この反応に適切したパラジウム触媒には、これらに限定するものでないが、ジクロロ［１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンの付加体［ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ］およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］が含まれる。
Figure 2010513298
化合物Ｉ−４のＢｏｃ保護基の除去を酸性条件下で起こさせることで化合物Ｉ−５を生じさせ、これを溶媒、例えばエタノールなどにハロゲン置換アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（ここで、Ｘは２−クロロ−または２−ブロモ−を表す）［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８６、２９、２２８０に記述されている手順に従って調製］と一緒に入れて撹拌することで化合物Ｉ−６を生じさせる。
Figure 2010513298
次に、化合物Ｉ−６をＨ−Ｌ−Ａ１−（Ｒ４）ｒと反応させることで式（Ｉ）で表される化合物Ｉ−７を生じさせる。
例えば、Ｌが−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−でありかつＹがＯである本発明の化合物を調製しようとする時には、化合物Ｉ−６とアルコール置換Ａ１環の溶液（溶媒、例えばアセトンに入っている）を塩基（例えば炭酸セシウム）の存在下で加熱しながら反応させることで式（Ｉ）で表されるエーテル類似化合物を生じさせる。
Figure 2010513298
化合物Ｉ−７をＲ３Ｘと反応させることで化合物Ｉ−８ａおよび化合物Ｉ−８ｂを互変異性混合物として生じさせることができる。次に、当業者に公知の分離技術を用いることで各異性体を得ることができる。
スキームＩＩ
スキームＩＩに、本発明の化合物を製造する代替手順を示す。
Figure 2010513298
化合物Ｉ−１とハロゲン置換アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（ここで、Ｘは２−クロロ−または２−ブロモ−を表す）をスキームＩに記述した条件下で反応させることで化合物ＩＩ−１を生じさせる。
Figure 2010513298
スキームＩに記述したようにして化合物ＩＩ−１をＨ−Ｌ−Ａ１−（Ｒ４）ｒ（ここで、Ｈは脱離基である）と反応させることで化合物ＩＩ−２を生じさせるが、これは化合物Ｉ−３を用いた鈴木型カップリングで実施可能であり、それによって式（Ｉ）で表される化合物Ｉ−７を生じさせることができる。
スキームＩＩＩ
スキームＩＩＩに、本発明のエーテル結合化合物を製造する代替手順を示す。
Figure 2010513298
アルコール化合物ＩＩＩ−１とブロモアセトニトリルを溶媒、例えばＤＭＦなど中で炭酸ナトリウムおよび１当量のヨウ化ナトリウムを用いて反応させることで化合物ＩＩＩ−２を生じさせる。化合物ＩＩＩ−２と２ＮのＨＣｌと１．１当量のエタノールを反応させることで化合物ＩＩＩ−３を生じさせる。
Figure 2010513298
化合物ＩＩＩ−３と化合物Ｉ−１をエタノール中で反応させることで化合物ＩＩＩ−４を生じさせる。
Figure 2010513298
化合物ＩＩＩ−４とホウ素酸またはホウ素酸エステル化合物Ｉ−３の反応を炭酸ナトリウムおよび触媒量のパラジウム触媒を用いて溶媒中で少なくとも約１００℃の温度で起こさせることで式（Ｉ）で表される化合物ＩＩＩ−５を生じさせる。
Figure 2010513298
化合物ＩＩＩ−５をＲ３Ｘと反応させることで化合物ＩＩＩ−６ａおよび化合物ＩＩＩ−６ｂを互変異性混合物として生じさせることができる。その後、当業者に公知の分離技術を用いることで実質的に高純度の異性体の各々を得ることができる。
この反応に適したパラジウム触媒には、これらに限定するものでないが、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンの付加体（ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ）、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン［Ｐｄ（ＰＰｈ３）４］および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物［１，１’−ジ（ｔｂｐｆ）−パラジウムの二塩化物］が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ジオキサンまたはジメトキシエタンと水またはエタノールの混合物が含まれる。
反応体に存在する置換基および官能基に応じて、合成の特定段階で保護基が必要になる可能性がある。マイクロ波合成装置を用いると同様な温度またはより低い温度を用いて反応時間を短くすることが可能になる。マイクロ波で加速させる反応をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒを用いて実施した。
各工程段階の生成物を次の段階の出発材料として用いる前にそれを反応混合物から分離しかつ精製してもよい。分離技術には典型的に蒸発、抽出、沈澱および濾過が含まれる。精製技術には典型的にカラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌ、Ｗ．Ｃ．他、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７８、４３、２９２１）、薄層クロマトグラフィー、結晶化および蒸留が含まれる。
各工程段階の出発材料および生成物を分光法、分光分析法および分析方法を用いて確かめることができ、そのような方法には、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、質量分析（ＭＳ）および液クロ（ＨＰＬＣ）が含まれる。
本発明の化合物を製造しようとする時、当業者に公知の一般的溶媒をそのまま用いたが、それらには、必ずしもこれらに限定するものでないが、エチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン（ＤＣＭ）およびジクロロエタン（ＤＣＥ）が含まれる。本発明の化合物は酸付加塩として単離可能であり、酸を１当量以上含有する可能性がある。当業者に公知の技術を用いて遊離塩基を得ることも可能である。
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物１）
Figure 2010513298
Ａ．（５−ブロモ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２０ｇ、１０７ミリモル）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１１７ｇ、５３５ミリモル）および２ＮのＮａＯＨ溶液（１３４ｍＬ、２６７ミリモル）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物にジクロロメタン（７００ｍＬ）そして食塩水（５００ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、３：７）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た（４１ｇ、定量的収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、６．８１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．５１（ｓ、１８Ｈ）．）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１６Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ４：３８８．２７（Ｍ＋Ｈ）、測定値：３８８．４．
Ｂ．２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−ｔ−ブチルアミノスルホニル−フェニル）−フェニルカルバミン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
（５−ブロモ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４．０ｇ、１０．３ミリモル）、２−（ｔ−ブチルアミノスルホニル）−フェニルホウ素酸（５．３ｇ；２０．６ミリモル）、ＰｄＣｌ２ ｄｐｐｆ（１．７ｇ、０．２０ミリモル）および１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（８３ｍＬ、８２．７ミリモル）を１，２−ジメトキシエタンに入れることで生じさせた溶液を不活性雰囲気下で９０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、３：７）で精製することで表題の化合物を粘性のある黄色の油として得た（５．４ｇ、定量的収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．６９（ｍ、６Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ：５２０．６５（Ｍ＋Ｈ）、測定値：５２０．１．
Ｃ．３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−２−スルホン酸ｔ−ブチルアミド
Figure 2010513298
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−ｔ−ブチルアミノスルホニル−フェニル）−フェニルカルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５．４ｇ、１０．３ミリモル）を１，４−ジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液（２５０ｍＬ）に入れて室温で４時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残留物をジクロロメタンに溶解させた後、その溶液を飽和重炭酸ナトリウムそして水（ｐＨ＝７）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：１）で精製することで表題の化合物を粘性のある褐色の油として得た（６．１ｇ、９２％の収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９、Ｊ＝１．７）、７．５１（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．４２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、Ｊ＝１．５）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９）、６．８０（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、ＮＨ）、３．５０（ｂｒ ｓ、４Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ：３２０．４２（Ｍ＋Ｈ）、測定値：３２０．９．
Ｄ．Ｎ−ｔ−ブチル−２−（２−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−２−スルホン酸ｔ−ブチルアミド（１．０ｇ、３．１３ミリモル）、２−クロロアセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（５９１ｍｇ、３．７６ミリモル）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８６、２９、２２８０に記述されている手順に従って調製）を無水エタノール（１００％、２０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で４時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、酢酸エチルそして食塩水を用いた抽出を実施した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た（７０８ｍｇ、６０％の収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．６５（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．５７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ：３７８．８９（Ｍ＋Ｈ）、測定値：３７８．１．
Ｅ．Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
Ｎ−ｔ−ブチル−２−（２−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．２６ミリモル）、α−α−α−トリフルオロ−ｐ−クレゾール（４３．０ｍｇ、０．２６ミリモル）、Ｎａ２ＣＯ３（２８．１ｍｇ、０．２６ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（８６．５ｍｇ、０．２６ミリモル）および触媒量のＫＩ（１．５ｍｇ、０．００９ミリモル）をアセトン（２ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を１２時間還流させた。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：１）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た（４０．１ｍｇ、３０％の収率）。下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ：５０４．５４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：５０４．２．
Ｆ．２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（４０．０ｍｇ、０．８０ミリモル）をトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を７５℃に２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その結果として得たＴＦＡ塩をメタノールで希釈した後、重炭酸ナトリウムのカートリッジに通すことで表題の化合物を遊離塩基として得た（３３．８ｍｇ、９５％の収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．６０−７．６７（ｍ、５Ｈ）、７．５３（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）．下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ：４４８．４３（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４４８．１．
（実施例１．１）
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物１）
以下の実施例に化合物１の代替調製を示す。
Ａ．（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトニトリル
５−Ｌの３口丸底フラスコに機械的撹拌機、ガス出口アダプタ付き還流冷却器、熱電対と窒素入り口アダプタが付いているＣｌａｉｓｅｎヘッドおよび加熱用マントルを取り付けて、それに４−トリフルオロメチル−フェノール（２２５．２５ｇ、１．３９モル）、ＤＭＦ（１．９１Ｌ）に続いてＮａＩ（２０８．３ｇ、１．３９モル）、Ｎａ２ＣＯ３（２９４．５ｇ、２．７８モル）およびブロモアセトニトリル（２１４．２ｇ、１．７６モル）を仕込んだ。中程度の発熱が起こって３７℃になることを観察した。その反応物を６５℃に２時間温め、その褐色の懸濁液をいくつかの方法で検定することで、完了していないと判断した。その反応物を８０℃に１時間加熱し、その時点でフェノールが存在しないことをＨＰＬＣで確認した。その反応物を一晩（１４時間）かけて室温にした。その反応物を水（２Ｌ）で希釈し、２２−Ｌの分液漏斗に追加的水（６Ｌ）と一緒に移した後、メチル−ｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）／エーテル（２ｘ３Ｌ、２：１に続いて２Ｌ、１：１）の混合物を用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にしてＨＣｌ水溶液（１０％、２ｘ７００ｍＬ）、ＫＯＨ水溶液（３Ｍ、３００ｍＬ）、水（２ｘ７００ｍＬ）そして食塩水（２ｘ７００ｍＬ）で洗浄した。その有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、シリカゲル（５００ｇ）に通して濾過した後、そのシリカゲルをＭＴＢＥ／エーテル（〜１Ｌ）で洗浄した。その有機物を真空下で濃縮した後、その結果として得たオレンジ色の油をより小さいフラスコにジクロロメタンおよびＭＴＢＥと一緒に移した。濃縮を高真空（６０トール）下５０℃で継続することで２７３．２ｇ（９７．７％の単離収率、ＮＭＲによる残存ＭＴＢＥは０．７％重量／重量）の２をオレンジ色の油として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）７．６３（ｄ、２Ｈ）７．０７（ｄ、２Ｈ）４．８３（ｓ、２Ｈ）．
Ｂ．２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩
５−Ｌの３口丸底フラスコに機械的撹拌機、１−Ｌの均圧滴下漏斗およびガス出口アダプタ、熱電対と窒素入り口アダプタが付いているＣｌａｉｓｅｎヘッドを取り付け、それを氷浴の中に入れて、それにエーテル中のＨＣｌ（２Ｍ、８１５ｍＬ）を滴下漏斗経由で仕込んだ。その滴下漏斗を奇麗な５００−ｍＬの滴下漏斗に置き換えた後、その溶液を内部温度が約０℃になるまで撹拌した。前記滴下漏斗に（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトニトリル（混ぜ物なし、２７３．０ｇ、１．３６モル）に続いてエタノール（８６．９ｍＬ、１．４９モル）を加えた。前記（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトニトリルの溶液を２．６℃を超えないように２０分かけて滴下した。滴下終了後に撹拌を氷浴内で２０分間継続した。その氷浴を取り外した後、その反応物を室温で６時間撹拌した。１５℃の時にオレンジ色の溶液が曇った後、濃密な固体が突然沈澱してきた。室温に到達した時点でエーテル（８００ｍＬ）を加え、スパチュラを用いて前記固体をフラスコの側面から剥がした後、その固体をブフナー漏斗を用いた濾過で取り出した。その黄色がかった固体がエーテル（５００ｍＬ）による洗浄後に白色になり、その固体を室温の空気で１２時間乾燥させた。その固体を集めて褐色瓶に移すことで３０６．０ｇ得た（７９．５％の単離収率、６７％のＨＰＬＣ純度）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）５．０１（ｓ、２Ｈ）４．８７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）１．２５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
Ｃ．５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−Ｌの４口丸底フラスコに熱電対、機械的撹拌機およびアルゴン入り口アダプタを取り付けて、それに４−ブロモ−１，２−フェニレンジアミン（１６６．４ｇ、０．８６３モル）、エタノール（２Ｌ）を仕込んだ後、２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（２７２．０ｇ、０．９５９モル）およびエタノール（０．９Ｌ）を加えた。その最初のジアミン溶液が２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩の添加によって懸濁液に変わり、かつ発熱が起こって１７℃から２８℃になったことに気づいた。反応を２．５時間経過した時点で検定した結果、完了したことを確認した。その反応物をセライト（６０ｇ）に通して濾過した後、灰色の固体をエタノール（２００ｍＬ）で濾液がもはや着色しなくなるまで洗浄した。奇麗な１２−Ｌの４口丸底フラスコに機械的撹拌機、１−Ｌの滴下漏斗を取り付け、冷却用氷浴をセットアップした後、その１２−Ｌのフラスコに前記エタノール濾液を移した。そのフラスコを冷却しながら、水（３．５Ｌ）を前記エタノールに加えた後、回収率を高める目的で、その結果として得た褐色の懸濁液を氷浴内で１時間撹拌した。その褐色の固体を２個のブフナー漏斗で平等に濾過で取り出し、各々を冷水（１５０ｍＬ、２ｘ２００ｍＬ）で洗浄した後、褐色の固体を空気で数時間乾燥させた。その褐色の固体を２個の褐色瓶に移し、高真空オーブン（６０ｍｍ）に入れて６０℃で一定重量になるまで乾燥させることで表題の化合物を褐色の粉末として全体で３３１．９ｇ（１０３％の単離収率；９７．７−９８％のＨＰＬＣ面積％）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．７４（ｓ、１Ｈ）７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６および８．４Ｈｚ）７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）５．４１（ｓ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：３７２．９（Ｍ＋１）．
Ｄ．Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
１２−Ｌの４口丸底フラスコに熱電対、加熱用マントル、機械的撹拌機、バブラーに通じるアルゴン出口付き還流冷却器およびアルゴン入り口アダプタを取り付けて、それをアルゴンで１時間パージ洗浄した。固体状Ｎａ２ＣＯ３（３３６．８ｇ、３．１８モル）および水（９７５ｍＬ）を加えた後、その内容物を完全に溶解するまで撹拌した。温度を制御する試みを行わないで温度が３８℃にまで上昇した。その溶液に２−（ｔ−ブチルアミノ）スルホニルフェニルホウ素酸（１６３．４ｇ、０．６３７モル）、５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１９６．６ｇ、０．５３モル）およびＤＭＥ（２Ｌ）を加えた。前記アルゴン入り口を取り外した後、その不均一な混合物を２個のピペット先端アルゴンラインを用いて１時間できるだけ激しくスパージした。１，１’−ジ（ｔｂｐｆ）−パラジウムの二塩化物（３４．５ｇ、０．０５３モル）を加え、アルゴン入り口を再び取り付けた後、その反応物を６１℃に温めて、３０分間保持した。スパージしておいたＤＭＥを更に２リットル加えた後、加熱を再開して７８℃にして１２時間維持した。加熱を止め（自動的）た後、その反応物を室温になるまで一晩かけて冷却した。
その反応物を水（１．５Ｌ）で希釈し、２２−Ｌの分液漏斗に移した後、層分離を実施した。その上層（Ｏ１）をＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し、結果として生じた下部の水層（Ａ１）を更に分離して、最初の下部層（塩が入っている濃密）と一緒に排出させた。そのＥｔＯＡｃで希釈した上層（Ｏ１）を取っておいた。水性画分（Ａ１）を水で希釈（１Ｌ、あらゆる塩を溶解）し、前記分液漏斗に戻した後、ＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ）を用いた抽出を実施した。その結果として得た水層（Ａ２）を取り出して、後で使用する目的で取っておいた。残りの有機層（Ｏ２）を前記最初にＥｔＯＡｃで希釈した上層（Ｏ１）と一緒にした後、その一緒にした画分を水（１．５Ｌ）で洗浄した。その結果として得た水層（Ａ３）を排出させてＡ２に入れた。残存する有機層（Ｏ３）を水（１Ｌ）で洗浄した後、その結果として得た水層（Ａ４）を排出させてＡ２に入れた。残存する有機層（Ｏ４）をトリチオシアヌル酸トリナトリウム塩水溶液（５％、１Ｌ）で洗浄した後、その水層（Ａ５）を廃棄した。残存する有機層（Ｏ５）を食塩水（２ｘ１Ｌ）で洗浄した後、その結果として得た水層（Ａ６）をＡ２に入れて取っておいた。洗浄した残りの有機層（Ｏ６）を排出させて２個の４−Ｌ三角フラスコに入れた後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。Ａ２水層を一緒にして前記分液漏斗に戻し、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）を用いた抽出を実施し、その結果として得た有機層（Ｏ７）を取っておいて、後で乾燥剤およびセライトを洗浄する時に用いた。その乾燥させた有機層（Ｏ６）を乾燥剤から傾斜法で取り出した後、２０−Ｌの丸底フラスコにＳｉ−チオール官能化シリカゲル（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、５１０ｇ）と一緒に移した。その乾燥剤をセライトを用いた濾過で取り出し、ＥｔＯＡｃ洗浄液（Ｏ７）で洗浄した後、一緒にした。その有機物を２０−Ｌのロータリーエバポレーターに入れて浴の温度を４５℃にして１時間回転させた。前記シリカゲルを濾過（焼結ガラス製漏斗-金褐色）で取り出し、随意ＥｔＯＡｃで洗浄した後、再びＳｉ−チオール官能化シリカゲル（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、５１０ｇ）と一緒に２０−Ｌの丸底フラスコに入れて４５℃で１時間回転させることで処理した。そのシリカゲルを濾過（焼結ガラス製漏斗-砂色褐色）で取り出し、随意ＥｔＯＡｃで洗浄した後、その有機物を大型のロータリーエバポレーターを用いて真空下で濃縮した。その結果として生じた濃密な油がフラスコ内で結晶化し、その油を室温で再び溶解させる最小量のＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ）を用いて溶解させた。ヘプタン（１．５Ｌ）を注意深く加えた後の暗色の溶液をＢＩＯＴＡＧＥカラム（５ｋｇ、８Ｌの２：１ ヘプタン／ＥｔＯＡｃで前以て湿らせておいた）に移した。前記カラムに１６Ｌの１：１ ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（画分を２−Ｌ集めた）、１６Ｌの１：１ ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（画分を３−Ｌ集めた）そして１６Ｌのヘプタン中７０％のＥｔＯＡｃ（画分を２−Ｌ集めた）を用いた溶離を受けさせた。蒸発後に生成物画分（Ｂ１）（１４７ｇ、ＨＰＬＣ：６．８５３分の時が高純度で９４．２％、８．９６分の時が低純度で３．３９％）および（Ｂ２）（１４５ｇ、６．７２５分の時が高純度で９７．９％、５．９５分の時が低純度で０．５８のみ）に再結晶化による処理を個別に受けさせた。
Ｂ１生成物画分サンプル（前以て３−Ｌの丸底フラスコに移しておいた）を沸騰しているトルエン（〜２１０ｍＬ）に溶解させた後、前以て温めておいたヘプタン（１８０ｍＬ）をちょうど曇りが生じるまで加えた。撹拌子を加え、その混合物を室温で撹拌すると、４−５分内に濃密な固体が沈澱したことで撹拌不能になった。直ちにトルエン（２５０ｍＬ）の一部を用いて前記懸濁液を１２−Ｌの４口丸底フラスコ（熱電対、加熱用マントル、機械的撹拌機および還流冷却器を装備）に移した。追加的トルエン（１１００ｍＬ）をほぼ還流（１００℃）に温めながら前記固体が完全に溶解するに充分な量で加えた。前以て温めておいたヘプタン（１７００ｍＬ）を加えた後、更にヘプタン（室温、１２００ｍＬ）を前記溶液が永久的に曇るまで注意深く加えた。加熱用マントルを取り外し、前記フラスコの下部に油状の黒色膜が存在することを注目し、その溶液を迅速に傾斜法で取り出して奇麗な１２−Ｌの４口丸底フラスコに入れた。しかしながら、生成物が再び油として析出したことでねばねばした固まりが更に生じた。加熱用マントルを再び取り付け、トルエン（３００ｍＬ）を加え、その溶液をほぼ１００℃になるまで加熱すると、前記油の大部分が溶解した（スパチュラを用いて前記油をフラスコの側面から機械的に剥がした）。前記マントルを取り外した後、その曇った溶液を室温になるまで一晩かけて冷却した（重質の沈澱物が６０℃付近で生じることを注目した）。次の日、固体をオレンジ色の濾液から濾過で取り出し、その固体をヘプタン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、それを主濾液から分離させたままにした。生成物を集めて褐色ジャーに入れた後、高真空オーブンに入れて５５℃で乾燥させることで表題の化合物をオフホワイトの固体として９０．２ｇ（３５．７％の単離収率；９７．９％のＨＰＬＣ面積％）得た。
前記Ｂ２生成物画分サンプル（前以て３−Ｌの丸底フラスコに移しておいた）を沸騰しているトルエン（７５０ｍＬ）に溶解させたが、全体的には透明でなかった。前以て温めておいたヘプタン（６６０ｍＬ）加えた後の混合物を１２−Ｌの４口丸底フラスコ（熱電対、加熱用マントル、機械的撹拌機および還流冷却器を装備）に移した。撹拌を行うと直ちに結晶化が起こり、熱を再びかけ、トルエン（１．９５Ｌ）を溶液がほぼ沸騰時に透明になるまで加えた。温め続け、前以て温めておいたヘプタン（２Ｌ）を加えた後、更にヘプタン（室温、７．７Ｌ）の添加をこの添加によって曇点（９３℃における）の持続が引き起こされるまで注意深く実施した。加熱用マントルを取り外した後、その曇っている溶液を室温になるまで一晩かけて冷却した。次の日、回収率を高める目的で氷浴を用い、固体をほぼ無色の濾液から濾過で取り出した後、その固体をヘプタン（２ｘ１００ｍＬ）で
洗浄し、それを主濾液から分離させたままにした。生成物を集めて褐色ジャーに入れ、高真空オーブンに入れて４０℃で乾燥させることで表題の化合物を濃密な明褐色の固体として１２５．３ｇ（４９．５％の単離収率；９８．６％のＨＰＬＣ面積％）得た。一緒にした収量は２１５．５ｇであることから、一緒にした全収率は８２％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ３）δ（ｐｐｍ）７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）７．８１（ｓ、１Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）７．５７−７．４４（ｍ、４Ｈ）７．３３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）７．０３（ｓ、２Ｈ）５．４３（ｓ、２Ｈ）０．９５（ｓ、９Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：５０４．１（Ｍ＋１）．
Ｅ．２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
５−Ｌの４口丸底フラスコに熱電対、加熱用マントル、機械的撹拌機、ガス出口付き還流冷却器および窒素入り口アダプタを取り付けて、それにＮ−ｔ−ブチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（１５０．０ｇ、０．２９８モル）およびイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）中のＨＣｌ（５−６Ｍ、２．５１Ｌ）仕込んだ。その反応物を撹拌しながら段階的に最初に４５℃に続いて６０℃そして最後に７２℃に温めた。加熱を１２時間継続した後、その時点で加熱を止めて反応物を室温に冷却した。ＨＰＬＣ分析により、Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミドが約１．８％残存していることが分かった。その反応物を氷浴で４℃に冷却し、固体を濾過で取り出した後、ＩＰＡ（３５０ｍＬ）で洗浄した。灰色がかった固体（１５９．２ｇ）を空気で短時間乾燥させた。この乾燥中に機械的撹拌機が備わっている２２−Ｌの４口丸底フラスコを組み立て、それに重炭酸ナトリウム水溶液（飽和、３Ｌ）およびＥｔＯＡｃ（１２Ｌ）を仕込んだ。その灰色がかった固体を前記２相混合物に撹拌しながら加えると、５分以内に完全に溶解した。その混合物を２２−Ｌの分液漏斗に移した後、層分離を実施した。その水層（ｐＨ８．５）を廃棄した。その有機層を重炭酸ナトリウム水溶液（飽和、１Ｌ）そして食塩水（半飽和、１Ｌ）で洗浄し、４ｘ４Ｌの三角フラスコを用いて乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた後、新鮮なＮａ２ＳＯ４の上に置いて濾過した。その乾燥させたＥｔＯＡｃ層（生成物を含有）を２２−ＬのロータリーエバポレーターフラスコにＳｉ−チオール官能化シリカゲル（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、１５０ｇ）と一緒に入れた後、４５℃で１時間回転させた。そのシリカゲルを濾過（焼結ガラス製漏斗）で取り出し、随意ＥｔＯＡｃで洗浄した後、大型のロータリーエバポレーターを用いて蒸発させた。蒸発が終点に向かう時点で残存するＥｔＯＡｃを共沸で留出させる目的でＭｅＣＮ（１Ｌ）を前記懸濁液に加えた。真空度が６５トールの時に液体が留出しなくなった時点で蒸発を完了した。白色がかった褐色の固体（１２５．３ｇ）が入っているフラスコを２２−Ｌの加熱用マントルの中に置いた後、ＭｅＣＮ（２２００ｍＬ）と一緒にして、大型のパドル撹拌機を補助で用いて加熱を注意深く実施した。沸騰している完全に透明な黄色の溶液を粗い焼結ガラス製漏斗に通して迅速濾過して４Ｌの厚肉サイドアームフラスコに入れた。撹拌子を加え、その溶液を撹拌すると結晶化が起こり、その懸濁液を室温にした（約２．５時間）。その懸濁液を３０分間冷却し、濾過した後、ＭｅＣＮ（３００ｍＬに及ぶ）で洗浄した。空気による乾燥を１５分間実施することで表題の化合物を輝いた白色の固体として１１８．０ｇ（８８．５％の単離収率；９８．２−９９．５％のＨＰＬＣ面積％）得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）８．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２および８．４Ｈｚ）７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）７．７１（ｄ、１Ｈ、７．６Ｈｚ）７．６６−７．６１（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２および８．４Ｈｚ）７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６および８．４Ｈｚ）７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６および７．６Ｈｚ）７．２７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）５．５８（ｓ、２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ、正イオン）ｍ／ｚ：４４８．１（Ｍ＋１）．
（実施例１．２）
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
−５−イル］−ベンゼンスルホンアミドジナトリウム塩（化合物１）
３−Ｌの１口丸底フラスコに広口漏斗を取り付けて、それに化合物２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（１６０．１ｇ、０．３５８モル）を仕込んだ。その材料を完全に洗浄して前記フラスコに入れる目的でメタノール（１００ｍＬ）を用いた。２−Ｌの三角フラスコの風袋を開放皿天秤（＋／−０．１ｇ）で計り、メタノール中のナトリウムメトキサイド（０．５Ｍ、１１４５．０ｇ）を計り取った後、前記３−Ｌの丸底フラスコに注ぎ込み、新鮮なメタノール（１５０ｍＬ）で洗浄して入れた。そのフラスコをロータリーエバポレーター（真空なし）に取り付けて３０℃の浴温度で固体が溶解するまで回転させた。真空を注意深くかけ、浴温度を３８℃以下にしながら溶媒を真空下で除去した。高真空（〜２０トール）をかけて乾燥を３８℃で１時間継続した。そのフラスコを高真空（〜２０トール）乾燥用オーブンに移して乾燥を３７℃で４時間継続した。前記フラスコを取り出し、材料を前記フラスコの側面から機械的に剥がし、自由流れする材料を前記フラスコから大型の結晶用皿の中に注ぎだした後、底に残存するＭｅＯＨで湿った材料の小さい塊を小型の結晶化用皿に移した。高真空オーブンを用いた乾燥を４３℃で約１４時間（一晩）継続した。分析により、前記結晶化用皿に入れた両方のサンプルのＭｅＯＨ量は同じ（６．３％重量／重量＝１当量のＭｅＯＨ）であることが分かり、従って、両方を１個の瓶に入れて一緒にすることでジナトリウム塩を若干オフホワイトの固体として１８１．８ｇ（９７％の単離収率；９８．１−９９．６％のＨＰＬＣ面積％）得た。下記として計算した元素分析値：Ｃ２１Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ４ＳＮａ２−ＭｅＯＨ・０．９ Ｈ２Ｏ：Ｃ、４８．９６；Ｈ、３．７０であり、Ｆ、１０．５６；Ｎ、７．７９；Ｎａ、８．５２；Ｓ、５．９４；測定値：Ｃ、４８．６６；Ｈ、３．８６；Ｆ、１０．０６；Ｎ、７．７８；Ｎａ、１０．４３（ｎ＝２）；Ｓ、６．３２；
（実施例１．３）
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミドの塩酸塩（化合物１）
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（１９ｇ、４２．５ミリモル）をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）に入れてほぼ沸騰するまで温めながら溶解させることで完全に溶解させた。その溶液（色がオレンジ色）を室温で撹拌しながらこれにＨＣｌ水溶液（１Ｎ、８５０ｍＬ、２０当量）を一度に加えた。その結果として得た懸濁液を室温で３０分間撹拌した。固体を濾過で取り出した後、少量のＥｔＯＡｃそして水で洗浄した。その固体を高真空（２トール）オーブンに入れて４５℃で１６時間乾燥させることで（１５．７１ｇ）の表題の化合物を７７％の収率で得た。下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ１６Ｎ３Ｏ３Ｆ３Ｓｘ１．０ ＨＣｌｘ ０．０８ Ｈ２Ｏ：Ｃ ５１．９７；Ｈ ３．５６；Ｎ ８．６６；Ｃｌ ７．３０、Ｆ １１．７４；Ｓ ６．６１、ＫＦ ０．３０ 測定値：Ｃ ５２．１１、Ｈ ３．３８；Ｎ ８．３７；Ｃｌ ７．４３；Ｆ １１．５３；Ｓ ６．５６；ＫＦ ０．２７
実施例１に記述した手順および当業者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な化合物の調製を実施した：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール（化合物２１）
Figure 2010513298
Ａ．５−ブロモ−２−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１の段階Ｄに示した手順（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８６、２９、２２８０に記述されている如き）を用いることで、表題の化合物の調製を４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２００ｍｇ、１．０７ミリモル）および２−クロロアセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（１６８ｍｇ、１．０７ミリモル）を用いて実施して、それをオフホワイトの固体として得た（２４０．３ｍｇ、９２％の収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．７４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ：２４７．５０（Ｍ＋Ｈ）、測定値：２４７．０．
Ｂ．５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１の段階Ｅに示した手順を用いることで、表題の化合物の調製を５−ブロモ−２−クロロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２００ｍｇ、０．８１６ミリモル）およびα−α−α−トリフルオロ−ｐ−クレゾール（１３２ｍｇ、０．８１６ミリモル）を用いて実施して、それをオフホワイトの固体として得た（７６．２ｍｇ、２５％の収率）。 下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ：３７１．１５（Ｍ＋Ｈ）、測定値：３７１．０．
Ｃ．３，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１−オール
２−（２−ブロモ−フェニル）−プロパン−２−オール（４．０ｇ、１８．６ミリモル、Ｅｇａｎ、Ｗ．他、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９７１、９３、６２０５に記述されているようにして調製）を６０ｍＬの無水ＴＨＦに入れることで生じさせた溶液にアルゴン下-７８℃でｎ−ブチルリチウム（１５ｍＬ、２．５Ｍ）をゆっくり加えた。その混合物を-７８℃で２時間撹拌した後、その混合物にホウ酸トリイソプロピル（５．５ｍＬ、２４．２ミリモル）を加えた。その混合物を室温に温めて室温で１２時間撹拌した。次に、その混合物を０℃に冷却した後、その混合物に塩酸（１０ｍＬ、１Ｎ）をｐＨが＜５になるまで加えた。次に、その混合物を室温で１時間撹拌した。２層に分離した。その水層に酢酸エチルを用いた抽出を２回受けさせた。その有機層を一緒にし、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過した。その濾液を減圧下で濃縮することで黄色の油を得た。その油をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを１：３）で精製することで白色の固体（１．１６ｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｓ、３Ｈ）、１．６１（ｓ、３Ｈ）．
Ｄ．２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール
３，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール−１−オール（６６．５ｍｇ、０．４１１ミリモル）、５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７６．２ｍｇ、０．２０５ミリモル）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２・ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４１ミリモル）および臭化テトラブチルアンモニウム（６６ｍｇ ０．２０５ミリモル）を８ｍＬのＤＭＥと１．６４ｍＬのＮａ２ＣＯ３ 溶液（１．０Ｍ）に入れることで生じさせた混合物に脱気に続くアルゴンを用いたパージ洗浄を２回受けさせた。次に、その混合物を９０℃に１２時間加熱した。次に、その混合物を室温に冷却した後、セライト５４５の詰め物に通して濾過した。その濾液を減圧下で濃縮することで暗褐色の油を得た。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：ヘキサンを１：１）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た（２６．８ｍｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、７．１６−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、１．３２（ｓ、６Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ２：４２７．４３（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４２７．１．
実施例２に記述した手順および当業者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な化合物の調製を実施した：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物５３）
Ａ．（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
（５−ブロモ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（実施例１、段階Ａ、８．８１ｇ、０．０３８５モル）、２−メチルスルホニルフェニルホウ素酸（１０．００ｇ、０．０５００モル）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（４．７１ｇ、０．０５７８ミリモル）およびＮａ２ＣＯ３（２４．４６ｇ、０．１１６モル）を１，２−ジメトキシエタン（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を不活性雰囲気下で８０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：２）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（１５．３０ｇ、８６％）。
Ｂ．２’−メタンスルホニル−ビフェニル−３，４−ジアミン
Figure 2010513298
（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１２．４７ｇ、０．０２７０モル）をジオキサ
ン中４ＭのＨＣｌ（１２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃに溶解させた後、その溶液を飽和重炭酸ナトリウムそして水（ｐＨ＝７）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮することで表題の化合物を黄色の油として得た（６．９３ｇ、９８％）。
Ｃ．２−ブロモメチル−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
２’−メタンスルホニル−ビフェニル−３，４−ジアミン（８．０９ｇ、０．０３０８モル）および２−ブロモアセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（１１．８２ｇ、０．０３７０モル）を無水エタノール（２００プルーフ、１２０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、酢酸エチルそして食塩水を用いた抽出を実施した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮することで２−ブロモメチル−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１０．３６ｇ、９２％）を黄色の油として得た。この材料をＣＨ２Ｃｌ２に入れることで生じさせた溶液にＢｏｃ２Ｏ（７．３９ｇ、０．０３３９モル）、Ｅｔ３Ｎ（１２．９ｍＬ、０．０９２４モル）およびＤＭＡＰ（０．１９ｇ、０．００１５４モル）を加えた。撹拌を室温で１時間行った後の反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：２）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（１０．１７ｇ、７７％）。
Ｄ．５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
２−ブロモメチル−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ、０．１０７ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にフェノール（０．０４０ｇ、０．４３０ミリモル）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０６８ｇ、０．６４４ミリモル）およびＮａＩ（０．０９７ｇ、０．６４４ミリモル）を加えた。撹拌を室温で１２時間行った後の反応混合物を減圧下で濃縮した。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解させた後、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加えて、その反応混合物を３時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、２：１）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．２１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．８８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ：３７９．５（Ｍ＋Ｈ）、測定値：３７９．２．
メタノール中０．５ＭのＮａＯＭｅ溶液を２当量添加することで前記遊離塩基をジナトリウム塩に変化させた。
実施例３に記述した手順および当業者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な化合物の調製を実施した：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物９８）
Ａ．（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトニトリル
４−トリフルオロメチル−フェノール（２５．０ｇ、０．１５４モル）、ブロモアセトニトリル（１２．９ｍＬ、０．１８５モル）、炭酸ナトリウム（３２．７ｇ、０．３０８モル）およびヨウ化ナトリウム（２３．１ｇ、０．１５４モル）を２１４ｍＬのＤＭＦに入れることで生じさせた混合物を１００℃に２時間加熱した。その反応物を冷却した後、水とＥｔＯＡｃの間で分離させた。その有機層を水そして食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製することで表題の化合物を無色の油として得た（２９．８ｇ、９６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）：７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）．
Ｂ．２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトイミド酸エチルエステルＨＣｌ
エチルエーテル中２ＭのＨＣｌ溶液（９２ｍＬ）に（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトニトリル（２９．８ｇ、０．１４８モル）をエタノール（９．５ｍＬ、０．１６３モル）に入れることで生じさせた溶液を０℃で滴下した。その反応混合物を２５℃に温めて１２時間撹拌した。エチルエーテルを添加すると生成物が沈澱し、それを濾過で取り出した後、エチルエーテルで洗浄した。白色の固体を集めて空気で乾燥させることで２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（３５．０７ｇ、８３％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ）δ（ｐｐｍ）：７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．８７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．２５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
Ｃ．５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−フェニレン−ジアミン（１９．２ｇ、０．１０３モル）および２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（３５．０ｇ、０．１２３モル）をＥｔＯＨ（３７７ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応物を濃縮することで褐色の固体を得て、それをＥｔＯＡｃと水の間で分離させた。その有機画分を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、その濾液を濃縮することで表題の化合物を褐色の固体として得た（１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．２３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ：３７２．２（Ｍ＋Ｈ）、測定値：３７２．９．
Ｄ．５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．１００ｇ、０．２６９ミリモル）、（２−メチルスルホニルフェニル）ホウ素酸（０．０８１ｇ、０．４０４ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．２２８ｇ、２．１６ミリモル）、臭化テトラブチルアンモニウム（０．０８７ｇ、０．２６９ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．０３５ｇ、０．０５３８ミリモル）をＤＭＥ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を９０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７６−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、８．８Ｈｚ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓ：４８８．５（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）、測定値：４８８．２．
実施例４に記述した手順および当業者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な化合物の調製を実施した：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
４−トリフルオロメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物１３２）
Ａ．２−ブロモ−Ｎ−ｔ−ブチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライド（１０ｇ、０．０３１モル）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にｔ−ブチルアミン（８．０ｍＬ、０．０７６モル）を０℃で加えた。その反応混合物を室温になるまで温めて３０分間撹拌した。白色の沈澱物が生じ、それを濾過で除去した後、その濾液を真空下で濃縮することで表題の化合物を黄色の油として得た（１１ｇ、１００％）。
Ｂ．Ｎ−ｔ−ブチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
２−ブロモ−Ｎ−ｔ−ブチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（１．１６ｇ、３．２２ミリモル）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンの付加体（０．２６ｇ、０．３２２ミリモル）、酢酸カリウム（０．９５ｇ、９．６６ミリモル）およびビス（ピナコラト）ジホウ素（１．６４ｇ、６．４４ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を撹拌しながら８０℃に１４時間加熱した。次に、その反応混合物を真空下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た（０．８９ｇ、６８％）。
Ｃ．４−トリフルオロメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．１００ｇ、０．２６９ミリモル、実施例１．１で得た）、Ｎ−ｔ−ブチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（０．１６５ｇ、０．４０４ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．１７１ｇ、１．６１ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．０３５ｇ、０．０５３８ミリモル）をＤＭＥ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで生成物をホフホワイトの固体として得た。その得た材料をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解させ、その結果として得た溶液を６０℃に３時間加熱した。その反応混合物を真空下で濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た（０．１０１ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．６９−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．２８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．６２（ｓ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ１６Ｆ６Ｎ３Ｏ３Ｓ：５１６．４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：５１６．３．
実施例５の反応に従い、異なるスルホニルクロライドを用いて出発することで、下記のソウトウスルカゴウブツヲチョウセイシタ：
Figure 2010513298
２−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物１３６）
Ａ．（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．１００ｇ、０．４３２ミリモル）および４−トリフルオロメチル−ベンジルアミン（０．８ｍＬ）の混合物をマイクロ波装置に入れて２００℃に１時間加熱した。その反応混合物を冷却した後、クロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで表題の生成物を白色の固体として得た（０．１０１ｇ、６３％）。
Ｂ．２−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン（０．１４２ｇ、０．３８４ミリモル）、２−（ｔ−ブチルアミノ）スルホニルフェニルホウ素酸（０．１４６ｇ、０．５７６ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．２４１ｇ、２．３０ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．０２５ｇ、０．０３８４ミリモル）をＤＭＥ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで生成物をオフホワイトの固体として得た。その結果として得た生成物をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解させた後、６０℃に２時間加熱した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た（０．０４３ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、８．８Ｈｚ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、５．００（ｓ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓ：４８８．５（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）、測定値：４８８．２．
実施例６に記述した手順を用いることで下記の化合物を調製した：
Figure 2010513298
２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（化合物１３９）
Ａ．５−ブロモ−２−（クロロ−ジフルオロ−メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
４−ブロモ−フェニレン−ジアミン（１．００ｇ、５．３５ミリモル）、クロロジフルオロ酢酸（３．０ｍＬ、３５．４ミリモル）および１滴の水の混合物を８０℃に１４時間加熱した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製することで表題の化合物を無色の油として得た（０．６３ｇ、４２％）。
Ｂ．５−ブロモ−２−（クロロ−ジフルオロ−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（クロロ−ジフルオロ−メチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．７５４ｇ、２．６８ミリモル）、Ｂｏｃ２Ｏ（１．１７０ｇ、５．３６ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（２．２ｍＬ、８．０４ミリモル）およびＤＭＡＰ（０．０７ｇ、０．２６８ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を１時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、８：１）で精製することで表題の化合物を無色の油として得た（１．００２ｇ、９８％）。
Ｃ．５−ブロモ−２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（クロロ−ジフルオロ−メチル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．００ｇ、２．６２ミリモル）、４−トリフルオロメチル−フェノール（０．４２ｇ、３．９３ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ、３．４４ミリモル）の混合物を８５℃に１４時間加熱した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．５８ｇ、５４％）。
Ｄ．２−［２−｛ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．０５０ｇ、０．１２３ミリモル）、２−（ｔ−ブチルアミノ）スルホニルフェニルホウ素酸（０．０４７ｇ、０．１８５ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．０７８ｇ、０．７３８ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．００８ｇ、０．０１２３ミリモル）をＤＭＥ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで生成物をホフホワイトの固体として得た。その結果として得た生成物をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶解させた後、６０℃に２時間加熱した。その反応混合物を濃縮することで粗材料を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た（０．０４３ｇ、７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７９−７．７６（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．６４（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．５８−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．４０（ｍ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ５Ｎ４Ｏ３Ｓ：５２５．４（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）、測定値：５２５．２．
実施例７に記述した手順および当業者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な化合物の調製を実施した：
Figure 2010513298
２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール（化合物１４２）
Ａ．５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．００ｇ、２．６９ミリモル）、Ｂｏｃ２Ｏ（０．７０６ｇ、３．２３ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（１．１ｍＬ、８．０７ミリモル）およびＤＭＡＰ（０．０３ｇ、０．２６９ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を１時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、６：１）で精製することで表題の化合物を淡黄色の油として得た（１．２３ｇ、９７％）。
Ｂ．５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３００ｇ、０．６３７ミリモル）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンの付加体（０．０５２ｇ、０．０６３７ミリモル）、酢酸カリウム（０．１８７ｇ、１．９１ミリモル）およびビス（ピナコラト）ジホウ素（０．３２３ｇ、１．２７ミリモル）を４ｍＬのＤＭＦに入れることで生じさせた混合物を９０℃に加熱して１２時間撹拌した。次に、その反応混合物を真空下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製することで表題の化合物を褐色の固体として得た（０．２４１ｇ、７３％）。
Ｃ．２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール
Figure 2010513298
５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０４６ｇ、０．０８８７ミリモル）、２−ブロモフェニルスルホニルエタノール（０．０３６ｇ、０．１３３ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．０５６ｇ、０．５３２ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．００６ｇ、０．００８８７ミリモル）をＤＭＥ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ）で精製することで表題の化合物を明褐色の固体として得た（０．０２５ｇ、５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７６−７．６１（ｍ、６Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ：５１８．５（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）、測定値：５１８．２．
１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール（化合物１４３）
Ａ．２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−５−イル］−ベンズアルデヒド
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．７００ｇ、１．８９ミリモル）、２−ホルミルフェニルホウ素酸（０．４２４ｇ、２．８３ミリモル）、炭酸ナトリウム（１．２００ｇ、１１．３ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．１２３ｇ、０．１８９ミリモル）をＤＭＥ（１４ｍＬ）とＨ２Ｏ（３．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を９０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで生成物を黄色の油として得た（０．５６８ｇ、７６％）。
Ｂ．１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オール
Figure 2010513298
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアルデヒド（０．０８０ｇ、０．２２４ミリモル）をＴＨＦ（６ｍＬ）に入れることで生じさせた-７８℃の溶液にエチルマグネシウムクロライド（０．２２ｍＬ、０．６７３ミリモル、ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液）を滴下した。撹拌を１５分間行った後の反応混合物の反応を食塩水で消滅させた。その混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで表題の化合物をホフホワイトの固体として得た（０．０８４ｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．６４−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．２９（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．２６−７．２０（ｍ、５Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．６７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、１．６８−１．６３（ｍ、２Ｈ）、０．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ２Ｏ２：４２７．４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４２７．２．
実施例９に記述した手順を用いることで化合物１４４および１４５の調製をそれぞれイソプロピルマグネシウムクロライド（Ｅｔ２Ｏ中２．０Ｍの溶液）およびｔ−ブチルマグネシウムクロライド（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液）を用いて実施した。
Figure 2010513298
２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン（化合物１４６）
Ａ．１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン
Figure 2010513298
１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オール（０．１００ｇ、０．２３５ミリモル、実施例９、化合物１４３）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（０．１５９ｇ、０．３７５ミリモル）を加えた。撹拌を室温で２時間行った後の反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た（０．０８７ｇ、８７％）。
Figure 2010513298
Ｂ．５−｛２−［１−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロペニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン（０．０７３ｇ、０．１７２ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ））に入れることで生じさせた０℃の溶液にトリフルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳＯＴｆ）（０．１０９ｇ、０．４１３ミリモル）およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．５１６ミリモル）を加えた。撹拌を２時間行った後の反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．０６５ｇ、８６％）。
Ｃ．５−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−オキシラニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
５−｛２−［１−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロペニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．０５２ｇ、０．０９６５ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に入れることで生じさせた室温の溶液にｍ−クロロ過安息香酸（最大で７７％、０．０３５ｇ、０．１５４ミリモル）を加えた。撹拌を２時間行った後の反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．０５０ｇ、９４％）。
Ｄ．２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン
Figure 2010513298
５−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−オキシラ
ニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．０４０ｇ、０．０７２１ミリモル）およびトルエンスルホン酸の一水化物（０．０１６ｇ、０．０８６５ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に４時間加熱した。次に、その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで表題の化合物を褐色の油として得た（０．０２８ｇ、８９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．６６−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．２２（ｍ、３Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、４．１２−４．０３（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２６Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ３：４８２．４（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）、測定値：４８２．３．
実施例１０に記述した手順を用いることで化合物１４７の調製を化合物１４４（実施例８）を用いて実施した。
Figure 2010513298
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ヒドロキシ−２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１４８）
Ａ．２，２，２−トリス−メチルスルファニル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール
Figure 2010513298
トリス（メチルチオ）メタン（０．６４０ｇ、４．１５ミリモル）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に入れることで生じさせた−７８℃の溶液にｎ−ブチルリチウム（１．６ｍＬ、４．１５ミリモル）を加えた。撹拌を３０分間行った後、２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアルデヒド（０．２７４ｇ、０．６９１ミリモル、実施例９、段階Ａ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に入れて前記反応混合物に−７８℃で注意深く加えた。２０分後にメタノールを添加して反応を消滅させた。その反応混合物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．８３６ｇ、９４％）。
Ｂ．ヒドロキシ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
Figure 2010513298
２，２，２−トリス−メチルスルファニル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール（０．４８２ｇ、０．８７５ミリモル）を混合溶媒（１６ｍＬ、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝９：１）に入れることで生じさせた室温の溶液に塩化水銀（０．８５５ｇ、３．１５ミリモル）および酸化水銀（０．３０３ｇ、１．４０ミリモル）を加えた。その反応混合物を１２時間撹拌した。固体を濾過で除去した後、濾液を集めて減圧下で濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た（０．３１２ｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５０−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７．４１−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２０Ｆ３Ｎ２Ｏ４：４５７．４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４５７．３．
Ｃ．ヒドロキシ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−酢酸
Figure 2010513298
ヒドロキシ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（０．３１２ｇ、０．６８４ミリモル）を混合溶媒（１４ｍＬ、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝３：１）に入れることで生じさせた室温の溶液に水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）（０．０９８ｇ、４．１０ミリモル）を加えた。撹拌を１２時間行った後の反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した後、３ＮのＨＣｌ水溶液で酸性にした。その有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで表題の化合物を白色の固体として得た（０．２９６ｇ、９８％）。
Ｄ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ヒドロキシ−２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド（化合物１４８）
Figure 2010513298
ヒドロキシ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−酢酸（０．０３０ｇ、０．０６７８ミリモル）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にヘキサフルオロ燐酸（ベンゾトリアゾ−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（ＢＯＰ）（０．０３３ｇ、０．０７４５ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．０５ｍＬ、０．２７２ミリモル）およびジメチルアミン（０．０５ｍＬ、０．１０２ミリモル、ＴＨＦ中２．０Ｍの溶液）を加えた。撹拌を１２時間行った後、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、５：１）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た（０．０２８ｇ、８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．７１−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４１−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ３：４７０．５（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４７０．３．
実施例１１に記述した手順を用いることで化合物１４９の調製を塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを用いて実施した。
Figure 2010513298
２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン（化合物１５１）
１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタン−１，２−ジオール（化合物１５０）
Ａ．１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．４５０ｇ、１．２１ミリモル）、２−アセチルフェニルホウ素酸（０．２９８ｇ、１．８２ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．７７１ｇ、７．２６ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．０７９ｇ、０．１２１ミリモル）をＤＭＥ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を９０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで生成物を黄色の油として得た（０．４３３ｇ、８７％）。
Ｂ．５−｛２−［１−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ビニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン（０．２１５ｇ、０．５２４ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にトリフルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳＯＴｆ）（０．３０４ｇ、１．１５ミリモル）およびトリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１０ミリモル）を加えた。撹拌を２時間行った後の反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．２４２ｇ、８８％）。
Ｃ．５−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−オキシラニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
５−｛２−［１−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ビニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．１２６ｇ、０．２４０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に入れることで生じさせた室温の溶液にｍ−クロロ過安息香酸（最大で７７％、０．１６１ｇ、０．７２０ミリモル）を加えた。撹拌を１時間行った後の反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製することで表題の化合物を無色の油として得た（０．１１５ｇ、９４％）。
Ｄ．２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン（化合物１５１）
Figure 2010513298
５−｛２−［２−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−オキシラニル］−フェニル｝−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．０７２ｇ、０．１３４ミリモル）およびトルエンスルホン酸の一水化物（０．０３１ｇ、０．１６１ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた反応混合物を８０℃に加熱して２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで表題の化合物を褐色の油として得た（０．０５３ｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．６４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．６２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．２３（ｍ、３Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ１８Ｆ３Ｎ２Ｏ３：４２７．４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４２７．０．
Ｅ．１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタン−１，２−ジオール（化合物１５０）
Figure 2010513298
２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン（０．０８２ｇ、０．１９２ミリモル）をエタノール（６ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にホウ水素化ナトリウム（０．０２９ｇ、０．７６９ミリモル）を０℃で加えた。撹拌を２０分間行った後、水で反応を消滅させた。ＥｔＯＡｃを加えて希釈した後の有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、減圧下で濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、１０：１）で精製することで表題の化合物を淡黄色の油として得た（０．０７５ｇ、９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．６４−７．６１（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．２６−７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、３．５８−３．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．５７（ｍ、１Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２０Ｆ３Ｎ２Ｏ３：４２９．４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４２９．１．
Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアミド（化合物１５２）
Ａ．２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸メチルエステル
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．５００ｇ、１．３５ミリモル）、（２−メトキシカルボニルフェニル）ホウ素酸（０．２９０ｇ、１．６２ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．８５７ｇ、８．１０ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．０８８ｇ、０．１３５ミリモル）をＤＭＥ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで生成物を黄色の油として得た（０．４９４ｇ、８６％）。
Ｂ．２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸
Figure 2010513298
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸メチルエステル（０．４９４ｇ、１．１６ミリモル）を混合溶媒（３０ｍＬ、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝３：１）に入れることで生じさせた溶液に水酸化リチウム（０．１６６ｇ、６．９５ミリモル）を加えた。撹拌を１２時間行った後の反応混合
物をＥｔＯＡｃで希釈した後、３ＮのＨＣｌ水溶液で酸性にした。その有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで表題の化合物を白色の固体として得た（０．４３５ｇ、９１％）。
Ｃ．Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアミド
Figure 2010513298
２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸（０．０５０ｇ、０．１２１ミリモル）、ＢＯＰ（０．０５９ｇ、０．１３３ミリモル）、ＤＩＰＥＡ（０．０７ｍＬ、０．３６３ミリモル）およびエタノールアミン（０．０１１ｇ、０．１８２ミリモル）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、５：１）で精製することで表題の化合物を褐色の油として得た（０．０４３ｇ、７８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．６４−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．５４−７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．１５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．２４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ３Ｏ３：４５６．４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４５６．２．
実施例１３に記述した手順を用いることで化合物１５３−１５５の調製を１−アミノ−２−メチル−プロパン−２−オール、ｄｌ−１−アミノ−２−プロパノールおよび２−（メチルアミノ）エタノール（手順Ｃ）を用いて実施した。
Figure 2010513298
２−｛２−［１−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド（化合物１５６）
Ａ．Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（１−クロロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−２−スルホン酸ｔ−ブチルアミド（０．２５０ｇ、０．７８３ミリモル、実施例１の段階Ｃ）およびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの塩酸塩（０．１２０ｇ、０．６０２ミリモル）をＭｅＣＮ（４ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で２０分間撹拌した。この混合物に２−クロロプロピオン酸（０．０６４ｇ、０．６０２ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した後、その反応物を１２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製することで生成物を黄色の油として得た（０．１７０ｇ、５３％）。次に、それをトルエン（４ｍＬ）に溶解させた後、それにトルエンスルホン酸の一水化物（０．１１８ｇ、０．６２２ミリモル）を加えた。その反応混合物を７０℃に２時間加熱した。溶媒を蒸発させることで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．１５０ｇ、９２％）。
Ｂ．２−｛２−［１−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
Ｎ−ｔ−ブチル−２−［２−（１−クロロ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（０．０４２ｇ、０．１０７ミリモル）、４−トリフルオロメチル−フェノール（０．０６９ｇ、０．４２８ミリモル）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０４５ｇ、０．４２８ミリモル）およびＮａＩ（０．０６４ｇ、０．４２８ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた室温の混合物を２４時間撹拌した。その反応混合物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで保護された生成物を得た。その材料を１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）とＴＦＡ（１ｍＬ）に溶解させて６０℃に２時間加熱した後、冷却した。溶媒を蒸発させた後、その結果として得た粗材料をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、２：１）で精製することで表題の化合物を淡黄色の油として得た（０．０３３、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、７．６７−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．５５（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．３９（ｔｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．９１（ｑ、１Ｈ）、１．８７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ：５０３．５（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）、測定値：５０３．２．
実施例１４に記述した手順を用いることで化合物１５７の調製を２−クロロ酪酸を用いて実施した。
Figure 2010513298
５−（２−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物１５８）
Ａ．［２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
（４−ブロモ−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２．００ｇ、８．７３ミリモル）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンの付加体（０．７１ｇ、０．８７３ミリモル）、酢酸カリウム（１．７１ｇ、１７．５ミリモル）およびビス（ピナコラト）ジホウ素（３．３３ｇ、１３．１ミリモル）をＤＭＦ（１２ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃に１２時間加熱した。次に、その反応混合物を真空下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製することで表題の化合物をオフホワイトの固体として得た（１．８８ｇ、８４％）。
Ｂ．（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２’−トリフルオロメタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
［２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．２１３ｇ、０．４９０ミリモル）、１−クロロ−２−トリフルオロメタンスルホニル−ベンゼン（０．１００ｇ、０．４０９ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．２６０ｇ、２．４５ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．０２７ｇ、０．０４０９ミリモル）をＤＭＥ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を９０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た（０．１５８ｇ、７５％）。
Ｃ．２’−トリフルオロメタンスルホニル−ビフェニル−３，４−ジアミン
Figure 2010513298
（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２’−トリフルオロメタンスルホニル−ビフェニル−３−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．０７２ｇ、０．２２８ミリモル）をジオキサン中４ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃに溶解させた後、その溶液を飽和重炭酸ナトリウムそして水（ｐＨ＝７）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．０４３ｇ、９８％）。
Ｄ．５−（２−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
２’−トリフルオロメタンスルホニル−ビフェニル−３，４−ジアミン（０．０４２ｇ、０．１３３ミリモル）および２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−アセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（０．０４５ｇ、０．１５９ミリモル、実施例１．１）をＥｔＯＨ（４ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応物を濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで生成物を褐色の油として得た（０．０６５ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．９２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．７７（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．６５−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２２Ｈ１５Ｆ６Ｎ２Ｏ３Ｓ：５０１．４（Ｍ＋Ｈ）、測定値：５０１．２．
２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−プロパン−２−オール（化合物１５９）
Figure 2010513298
５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．０３０ｇ、０．０６７１ミリモル）をＴＨＦ（３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．２０ｍＬ、０．２０１ミリモル、ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液）を-７８℃で加えた。撹拌を３０分間行った後、アセトン（０．２ｍＬ）を加えた。その混合物を更に３０分間撹拌した後、ＭｅＯＨを添加して反応を消滅させた。溶媒を蒸発させることで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た（０．０３０ｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７５−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．２５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、２Ｈ）、１．０８（ｓ、６Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２４Ｆ３Ｎ２Ｏ４Ｓ：５０５．５（Ｍ＋Ｈ）、測定値：５０５．３．
実施例１６に記述した手順を用いることで化合物１６０の調製をアセトアルデヒドをアセトンの代わりに用いて実施した。
Figure 2010513298
２−｛２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール（化合物１６１）
Ａ．［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２’−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
［２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．３００ｇ、０．６９１ミリモル、実施例１５、段階Ａ）、２−ブロモフェニルスルホニルエタノール（０．１５３ｇ、０．５７６ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．４３９ｇ、４．１５ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．１５３ｇ、０．０５７６ミリモル）をＤＭＥ（６ｍＬ）とＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を１００℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．２３３ｇ、８２％）。
Ｂ．２−（３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−２−スルホニル）−エタノール
Figure 2010513298
［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２’−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−ビフェニル−３−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．２３３ｇ、０．４７６ミリモル）をジオキサン中４ＭのＨＣｌ溶液（６ｍＬ）に入れて室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃに溶解させた後、その溶液を飽和重炭酸ナトリウムそして水（ｐＨ＝７）で洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．１３６ｇ、９８％）。
Ｃ．２−［２−（２−ブロモメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−エタノール
Figure 2010513298
２−（３’，４’−ジアミノ−ビフェニル−２−スルホニル）−エタノール（０．１４０ｇ、０．４７９ミリモル）および２−ブロモアセトイミド酸エチルエステルの塩酸塩（０．１１６ｇ、０．５７５ミリモル）を無水エタノール（１００％、６ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、酢酸エチルそして食塩水を用いた抽出を実施した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を真空下で濃縮することで２−ブロモメチル−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを黄色の油として得た（０．１７８ｇ、９４％）。
Ｄ．２−ブロモメチル−５−［２−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 2010513298
２−［２−（２−ブロモメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニル］−エタノール（０．１２４ｇ、０．３１４ミリモル）、Ｂｏｃ２Ｏ（０．１５１ｇ、０．６９０ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（０．１３１ｍＬ、０．９４２ミリモル）およびＤＭＡＰ（０．００４ｇ、０．０３１４ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２に入れることで生じさせた混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：２）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（０．１２３ｇ、７９％）。
Ｅ．２−｛２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール
Figure 2010513298
２−ブロモメチル−５−［２−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０３０ｇ、０．０６０６ミリモル）、４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノール（０．０２７ｇ、０．１２１ミリモル）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０２６ｇ、０．２４２ミリモル）およびＮａＩ（０．０３６ｇ、０．２４２ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１２時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、その結果として得た残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶解させ後、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を添加して、その混合物を室温で３時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ、５：１）で精製することで表題の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、８．０３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．７６−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．４８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２５Ｈ２３Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ２：５８２．５（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ）、測定値：５８２．２．
実施例１７に記述した手順を用いることで化合物１６２の調製を４−メタンスルホニル−フェノール（手順Ｅ）を用いて実施した。
Figure 2010513298
２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド（化合物１６３）
Ａ．酢酸４−シクロプロピル−フェニルエステル
Figure 2010513298
ジエチル亜鉛（２００ｍＬ、０．２２０モル、トルエン中１．１Ｍ）をトルエン（２７０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に４−アセトキシスチレン（１６．８ｍＬ、０．１１０モル）に続いてジヨードメタン（２３．０ｍＬ、０．２８６モル）を加えた。その反応混合物を室温で５時間撹拌した後、還流に１２時間加熱した。２ＮのＨＣｌ水溶液を用いて反応を消滅させた。その有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで表題の化合物を褐色の油として得た（１６．１ｇ、８３％）。
Ｂ．４−シクロプロピル−フェノール
Figure 2010513298
酢酸４−シクロプロピル−フェニルエステル（１６．１ｇ、０．０９１４モル）を混合溶媒（４０ｍＬ、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝１：１）に入れることで生じさせた溶液に酢酸ナトリウム（１９．４ｇ、０．１８３モル）を加えた。その反応混合物を２時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させることで粗混合物を得た後、それにＥｔ２Ｏを加えた。固体を濾過で除去した後、その濾液を濃縮することで表題の化合物を黄色の油として得た（１２．１ｇ、９９％）。
Ｃ．（４−シクロプロピル−フェノキシ）−酢酸メチルエステル
Figure 2010513298
４−シクロプロピル−フェノール（１．００ｇ、７．４６ミリモル）をアセトン（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にヨウ化カリウム（２．４７ｇ、１６．４ミリモル）、炭酸ナトリウム（２．３４ｇ、１６．４ミリモル）およびブロモ酢酸メチル（０．６３ｍＬ、６．７８ミリモル）を加えた後、その反応混合物を１２時間撹拌した。固体を濾過で除去した後、その濾液を濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製することで表題の化合物を黄色の油として得た（１．２９ｇ、８４％）。
Ｄ．（４−シクロプロピル−フェノキシ）−酢酸
Figure 2010513298
（４−シクロプロピル−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（１．２９ｇ、６．２７ミリモル）を混合溶媒（１０ｍＬ、ＭｅＯＨ：ＴＨＦ＝１：１）に入れることで生じさせた溶液に１Ｎの水酸化リチウム溶液（５ｍＬ）を加えた。撹拌を６時間行った後の反応混合物を２ＮのＨＣｌ水溶液で酸性にした後、ＥｔＯＡｃを用いた抽出を実施した。その有機層を分離して食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、その濾液を減圧下で濃縮することで表題の化合物を黄色の油として得た（１．１８ｇ、９８％）。
Ｅ．５−ブロモ−２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 2010513298
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミン（０．７５９ｇ、４．０６ミリモル）、ＢＯＰ（１．３８１ｇ、３．１２ミリモル）およびトリエチルアミン（０．４４ｍＬ、３．１２ミリモル）をアセトニトリル（１８ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に４−シクロプロピル−フェノキシ）−酢酸（０．６００ｇ、３．１２ミリモル）をアセトニトリル（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を２時間かけて滴下した。その反応混合物を１２時間撹拌した後、８０℃に更に８時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製することで表題の化合物を黄色の固体として得た（０．８２５ｇ、７７％）。
Ｆ．２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Figure 2010513298
５−ブロモ−２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．０３０ｇ、０．０８７４ミリモル）、２−（ｔ−ブチルアミノ）スルホニルフェニルホウ素酸（０．０２９ｇ、０．１１４ミリモル）、炭酸ナトリウム（０．０７９ｇ、０．５２４ミリモル）および１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物（０．００６ｇ、０．００８７４ミリモル）をＤＭＥ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を９０℃に１２時間加熱した。その反応混合物を減圧下で濃縮することで残留物を得て、それをクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製することで生成物を得た。次に、それをトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解させて６０℃に２時間加熱した。その反応混合物を濃縮した後、その残留物をクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製することで表題の化合物を明褐色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．６５（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．５０（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．０８−６．９９（ｍ、４Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、１．９０−１．８４（ｍ、１Ｈ）、０．９２−０．９０（ｍ、２Ｈ）、０．６２−０．５８（ｍ、２Ｈ）．質量スペクトル（ＬＣＭＳ、ＥＳＩ ｐｏｓ．）下記として計算した値：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ３Ｓ：４２０．５（Ｍ＋Ｈ）、測定値：４２０．４．
実施例１８に記述した手順および当業者に公知の反応体、出発材料および条件を用いることで下記の本発明の代表的な化合物の調製を実施した：
Figure 2010513298
Figure 2010513298
生物学的実施例
［実施例１］
ヒトＴＲＰＶ１（ｈＴＲＰＶ１）結合検定
本発明の化合物にこれらが以前に記述された如き［３Ｈ］ＲＴＸ 結合検定（ＰＣＴ国際出願ＷＯ０２／３３４１１Ａ１およびＥｌｆｒｉｄａ Ｇ．Ｒ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、２００２、３００（１）：９−１７を参照）において［３Ｈ］ＲＴＸとｈＴＲＰＶ１受容体の結合を阻害する能力に関する試験を受けさせた。
ＨＥＫ２９３細胞にｈＴＲＰＶ１バニロイド受容体によるトランスフェクションを受けさせ、それをハンクス液で洗浄し、細胞解離用緩衝液（Ｓｉｇｍａ）で解離させた後、１０００ｘｇの遠心分離に５分間かけた。細胞沈澱物を２０ｍＭの冷ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ＝７．４）［５．８ｍＭのＮａＣｌ、３２０ｍＭのスクロース、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．７５のＣａＣｌ２および５ｍＭのＫＣｌを含有］に入れて均一にした後、１０００ｘｇの遠心分離に１５分間かけた。次に、その結果として得た上澄み液を４０，０００ｘｇの遠心分離に１５分間かけた。沈澱した膜を−８０℃の冷凍庫に入れて貯蔵した。
膜１ｍＬ当たり約１２０μｇの蛋白質を指示濃度の［３Ｈ］ＲＴＸと一緒に０．５ｍＬのＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）［脂肪酸が入っていないウシ血清アルブミンを０．２５ｍｇ／ｍＬ含有］に入れて３７℃で６０分間インキュベートした。次に、その反応混合物を４℃に冷却し、各サンプルに０．１ｍｇのα１−酸糖蛋白を加えた後、４℃で１５分間インキュベートした。そのサンプルを１８，５００ｘｇの遠心分離に１５分間かけた。沈澱物が入っている微細遠心分離管の先端部を切り取った。結合した放射能をシンチレーション計数で量化した。非特異的結合の測定を２００ｎＭの非標識ＲＴＸの存在下で実施した。
別法として、ラットの組織を用いた結合検定も用いた。ラットの脊髄をＰｏｌｙｔｒｏｎと一緒にして２０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ＝７．４）［５．８ｍＭのＮａＣｌ ５．８、３２０ｍＭのスクロース、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．７５ｍＭのＣａＣｌ２ ０．７５および５ｍＭのＫＣｌを含有］に入れて均一にして３０００ｒｐｍの遠心分離に１０分間かけることを２回実施した。次に、その上澄み液を４０，０００ｘｇの遠心分離に１５分間かけた。その沈澱物を管に入れたままにして、その管に１０ｍＬの検定用緩衝液を加えた。前記沈澱物と緩衝液をＰｏｌｙｔｒｏｎと一緒にして混合した。その検定液には１２０μｇ／ｍＬの膜蛋白質と０．３−０．６ｎＭの［３Ｈ］−ＲＴＸ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ）が全体で０．５ｍＬの体積のＨＥＰＥＳ緩衝液に入っていた。インキュベーションを３７℃で６０分間実施した後のサンプルを氷で冷却した後、そのサンプルに０．１ｍｇのα１−酸糖蛋白を加えた。遠心分離を１８，５００ｘｇで１５分間行った後、上澄み液を吸引で取り出し、管の先端部を切り取った後、６ｍＬの小瓶に入れた。
データの計算を式：阻害％＝１００％ｘ［（全結合−結合）／（全結合−非特異的結合）］に従って実施した。Ｋｉ値の計算をＰｒｉｓｍプログラムを用いて実施した。
化合物１に試験を受けさせた結果、それが示すＫｉ値は２．７ｎＭであることが分かった。
［実施例２］
ヒトＴＲＰＶ１（ｈＴＲＰＶ１）機能検定
試験化合物が示す機能的活性の測定をＣａ＋＋−感受性蛍光色素およびＦＬＩＰＲＴＭ技術を用いて細胞内カルシウム濃度の変化を測定することで実施した。カプサイシンによるチャレンジを受けさせるとＣａ＋＋濃度が高くなることが容易に検出された。
ｈＴＲＰＶ１を発現するＨＥＫ２９３細胞をポリ−Ｄ−リシンで被覆しておいた黒色壁の３８４穴プレート（ＢＤ ３５４６６３）上で増殖させ、１日後に、カルシウム３色素を３７℃において５％ ＣＯ２で３５分に続いて室温で２５分かけて充填した後、ＦＬＩＰＲＴＭ技術を用いて、細胞内Ｃａ２＋濃度が作動薬に誘発されて増加する度合を試験した。細胞に試験化合物（いろいろな濃度で）を用いたチャレンジを受けさせ、細胞内Ｃａ２＋を測定してから５分後にカプサイシンをあらゆる穴に最大反応の〜８０％を引き出す最終的濃度である０．０３０μＭを達成するように添加した。
各データ点毎に４個１組の穴の平均を用いて生じさせた濃度−反応検定値を用いてＥＣ５０またはＩＣ５０値を決定した。試験を受けさせた化合物が示したＩＣ５０および阻害パーセント値を表１に示す。記号“ａ”は、試験濃度を０．５μＭにした時に得た阻害パーセントを表し、記号“ｂ”は、試験濃度を０．２μｍにした時に得た阻害パーセントを表し、記号“ｃ”は、いろいろな試験濃度から引き出したＩＣ５０値（ｎＭ）を表す。用語“ＮＡ”は、特定の化合物が示した結果が適用不能であることを意味する。
Figure 2010513298
Figure 2010513298
Figure 2010513298
［実施例３］
化学的に誘発した炎症性痛モデル
本発明の化合物に炎症および炎症性痛の動物モデルを用いた試験を受けさせた。試験化合物が温熱性痛覚過敏を回復させる能力を評価する目的で、齧歯類熱（ＲＨ）足刺激装置を用いてベースライン反応潜伏時間を得た後、オスＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットの足底にＣＦＡ（１：１のＣＦＡ：食塩水）を１００μＬ（１μｇ／μＬ）注入した。急速に後ろ足を動かす引っ込め反応（後ろ足を嘗めるか或は嘗めないで）のみを記録した。運動または体重移動に関連した足の動きは引っ込め反応ではないと見なした。１０−１５秒のベースライン引っ込め潜伏時間をもたらす刺激強度を用い、そして２０秒の最大カットオフを与えた。ＣＦＡから２４時間後に過敏性を評価した。ベースライン（即ち痛覚過敏）から少なくとも２５％の反応潜伏時間短縮を示したラットのみをさらなる分析に含めた。
炎症原を与えた後の（ｐｏｓｔ−ｉｎｆｌａｍｍｏｇｅｎ）潜伏時間を評価した後、ラットに試験化合物（１０ｍｇ／ｋｇ）または媒体（２０％のヒドロキシプロピルベータシクロデキストラン）を経口投与（２．５ｍＬ／ｋｇ）した。効果がピークの時の時間を測定する目的で、化合物を投与してから３０、６０、１００、１８０および３００分後に再び潜伏時間を測定した。
データを、３００分間の試験中に得た最大過敏性回復パーセントとして表し、それの計算を各動物毎に式：
回復％＝１００％ ｘ（処置時の反応-炎症原を与えた後の反応）／（炎症原を与える前の反応-炎症原を与えた後の反応）
に従って行った。
Figure 2010513298
本出願の全体に渡っていろいろな出版物を引用する。そのような出版物の開示は本発明が関係する最新技術をより詳細に記述するように引用することによって本出願に組み入れられる。
この上の明細書に本発明の原理を例示の目的で示した実施例を伴わせて教示してきたが、本発明の実施は以下の請求項およびこれらの相当物の範囲内に入る如き通常の変形、応用形および／または修飾形の全部を包含することは理解されるであろう。

Claims (32)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2010513298
     ［式中、
    式（Ｉ）中の位置１と２と３の間の破線は互変異性二重結合の位置を示し、
    二重結合が位置１と２の間に形成されている時にはＲ３ｂが存在し、そして
    二重結合が位置２と３の間に形成されている時にはＲ３ａが存在し、
    ｐは、０、１または２であり、
    ｑは、０、１または２であり、
    ｒは、０、１、２または３であり、
    Ｌは、-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹは、各々、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
    Ａ１は、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルは各場合とも場合によりＣ１−８アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、オキソおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、そして
    アルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    Ｒ２は、各々、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ニトロ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノおよびシアノから成る群より選択され、かつアルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、各々、水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４は、各々、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつアルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ニトロ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルおよびシアノから成る群より選択され、かつアルキルおよびアルコキシは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、そして
    Ｒ６は、水素および場合により完全フッ素置換されていてもよいＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である］
    で表される化合物およびこれの形態物。
  2. 二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
    ｐが０、１または２であり、
    ｑが０であり、
    ｒが０、１、２または３であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−でありかつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹが各々Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
    Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
    Ｒ１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノであり、
    Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ
    １−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルから成る群より選択され、そして
    Ｒ６が水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である、
    請求項１記載の化合物。
  3. 二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
    ｐが０、１または２であり、
    ｑが０であり、
    ｒが０、１、２または３であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹが各々Ｏ、ＳまたはＮＨであり、
    Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルおよびキノリニルから成る群より選択され、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつアルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
    Ｒ５がハロゲンおよびハロＣ１−４アルキルから成る群より選択される、
    請求項１記載の化合物。
  4. 二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
    ｐが０、１または２であり、
    ｑが０であり、
    ｒが１または２であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
    Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニルおよびナフチルから成る群より選択され、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
    Ｒ５がハロゲンである、
    請求項１記載の化合物。
  5. 二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
    ｐが０であり、
    ｑが０であり、
    ｒが１であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、
    ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
    Ａ１がフェニルであり、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４がハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニルまたはＣ３−８シクロアルキルである、
    請求項１記載の化合物。
  6. Ｒ４がシクロプロピルである請求項１記載の化合物。
  7. 二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
    ｐが０であり、
    ｑが０であり、
    ｒが１であり、
    Ｌが−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−であり、
    Ａ１がフェニルであり、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはＣ１−４アルキルアミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素であり、そして
    Ｒ４がハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルスルホニルである、
    請求項１記載の化合物。
  8. 二重結合が位置１と２の間に形成されていてＲ３ｂが存在し、
    ｐが０であり、
    ｑが０であり、
    ｒが１であり、
    Ｌが−ＣＨ３−Ｏ−であり、
    Ａ１がフェニルであり、
    Ｒ１がメチル、イソプロピル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはメチルアミノスルホニルであり、かつイソプロピルが場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素であり、そして
    Ｒ４がトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルスルホニルである、
    請求項１記載の化合物。
  9. 式（Ｉａ）：
    Figure 2010513298
     ［式中、
    ｐは、０、１または２であり、
    ｒは、０、１、２または３であり、
    Ｌは、-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルは各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹは、各々、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
    Ａ１は、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
    Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルは各場合とも場合によりＣ１−８アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、オキソおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂは、水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４は、各々、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ、アミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル）１−２アミノ、（Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、
    Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ニトロ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルおよびシアノから成る群より選択され、そして
    Ｒ６は、水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である］
    で表される化合物およびこれの形態物。
  10. ｐが０、１または２であり、
    ｒが０、１、２または３であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹが各々Ｏ、Ｓ、ＳＯ２またはＮＲ６であり、
    Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジニルおよびキノリニルから成る群より選択され、
    Ｒ１が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノであり、
    Ｒ５がハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノスルホニルから成る群より選択され、そして
    Ｒ６が水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択される１個の置換基である、
    請求項９記載の化合物。
  11. ｐが０、１または２であり、
    ｒが０、１、２または３であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹが各々Ｏ、ＳまたはＮＨであり、
    Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルおよびキノリニルから成る群より選択され、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６アルキル）１−２アミノカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合によりハロゲンおよびヒドロキシから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
    Ｒ５がハロゲンおよびハロＣ１−４アルキルから成る群より選択される、
    請求項９記載の化合物。
  12. ｐが０、１または２であり、
    ｒが１または２であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、かつアルキルが各場合とも場合により完全フッ素置換されていてもよく、
    ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
    Ａ１がインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニルおよびナフチルから成る群より選択され、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−アミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、
    Ｒ４が各々ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルカルボニルであり、そして
    Ｒ５がハロゲンである、
    請求項９記載の化合物。
  13. ｐが０であり、
    ｒが１であり、
    Ｌが-Ｘ−Ｃ１−３アルキル−または−Ｃ１−３アルキル−Ｙ−であり、
    ＸおよびＹが各々ＯまたはＳであり、
    Ａ１がフェニルであり、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたは（Ｃ１−４アルキル）１−２アミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素およびＣ１−４アルキルから成る群より選択され、そして
    Ｒ４がハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニルまたはＣ３−８シクロアルキルである、
    請求項９記載の化合物。
  14. Ｒ４がシクロプロピルである請求項９記載の化合物。
  15. ｐが０であり、
    ｒが１であり、
    Ｌが−Ｃ１−３アルキル−Ｏ−であり、
    Ａ１がフェニルであり、
    Ｒ１がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはＣ１−４アルキルアミノスルホニルであり、かつ
    アルキルが各場合とも場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素であり、そして
    Ｒ４がハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルスルホニルである、
    請求項９記載の化合物。
  16. ｐが０であり、
    ｒが１であり、
    Ｌが−ＣＨ３−Ｏ−であり、
    Ａ１がフェニルであり、
    Ｒ１がメチル、イソプロピル、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、アミノスルホニルまたはメチルアミノスルホニルであり、かつ
    イソプロピルが場合により１個のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３ｂが水素であり、そして
    Ｒ４がトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルスルホニルである、
    請求項９記載の化合物。
  17. 下記：
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（２−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（２，３，４−トリフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
    ２−｛２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−（２−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（２−ｐ−トリルオキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−エトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−アセチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（キノリン−６−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（ピリジン−４−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［１−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン，
    ２−［２−（２−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−フェニル］−プロパン−２−オール，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（２−フルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３−フルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（２−クロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３−クロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３−ブロモ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（２，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（２，４，５−トリフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（２，３，４−トリフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−ｐ−トリルオキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    １−｛４−［５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル｝−エタノン，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−エトキシ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルフィド−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ４−［５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ］−ベンゾニトリル，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ３−｛４−［５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル，
    ２−（２，４−ジメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３，５−ジメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（インダン−５−イルオキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３，５−ジクロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    Ｎ−｛３−［５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル｝−アセトアミド，
    Ｎ−｛４−［５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ］−フェニル｝−アセトアミド，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−メトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（３−メトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    Ｎ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド，
    Ｎ−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド，
    Ｎ−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド，
    ３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ５−ｏ−トリル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−ｍ−トリル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−ｐ−トリル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール，
    １−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール，
    １−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール，
    Ｎ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
    Ｎ−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
    Ｎ−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
    ｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタノール，
    ｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタノール，
    ｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタノール，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェノール，
    ３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェノール，
    ４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェノール，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニルアミン，
    ３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニルアミン，
    ４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニルアミン，
    Ｎ−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ５−フェニル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸メチルエステル，
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸メチルエステル，
    ４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸メチルエステル，
    ４−トリフルオロメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ５−トリフルオロメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ４−フルオロ−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２，４−ジフルオロ−６−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［メチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール，
    ２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オール，
    ２，２−ジメチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オール，
    ２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン，２−ヒドロキシ−２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン，Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ヒドロキシ−２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
    ２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン，１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタン−１，２−ジオール，
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアミド，
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアミド，
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアミド，
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアミド，
    ２−｛２−［１−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［１−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ５−（２−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−プロパン−２−オール，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール，
    ２−｛２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール，
    ２−｛２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、および
    Ｎ−｛２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド．
    から成る群より選択される化合物。
  18. ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（２，３，４−トリフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール、
    ２−｛２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−（２−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（２−ｐ−トリルオキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−エトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−アセチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（キノリン−６−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［１−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン，
    ２−［２−（２−フェノキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−フェニル］−プロパン−２−オール，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（２，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（３，４，５−トリフルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（２−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−ｐ−トリルオキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−エトキシ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルフィド−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ４−［５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ］−ベンゾニトリル，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（２，４−ジメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（インダン−５−イルオキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    Ｎ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド，
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール，
    ｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタノール，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸メチルエステル，
    ４−トリフルオロメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ５−トリフルオロメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ４−フルオロ−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２，４−ジフルオロ−６−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼン
    スルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール，
    ２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オール，
    ２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン，
    ２−ヒドロキシ−２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン，
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
    ２−ヒドロキシ−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノン，
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−プロピル）−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンズアミド，
    ２−｛２−［１−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−プロパン−２−オール，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール，
    ２−｛２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、および
    Ｎ−｛２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド．
    から成る群より選択される請求項１７記載の化合物。
  19. ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−（２−ｐ−トリルオキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−エトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−アセチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［１−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−ｐ−トリルオキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルフィド−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（インダン−５−イルオキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    Ｎ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド，
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
    ール−５−イル］−フェニル｝−メタノール，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−安息香酸メチルエステル，
    ４−フルオロ−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２，４−ジフルオロ−６−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［ジフルオロ−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール，
    ２−ヒドロキシ−２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン，
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド，
    ２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−
    プロパン−２−オール，
    １−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、および
    Ｎ−｛２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド．
    から成る群より選択される請求項１８記載の化合物。
  20. ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［１−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニルスルファニルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−（４−イソプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルフィド−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    Ｎ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド，
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタノール，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エタノール，
    ２−ヒドロキシ−２−メチル−１−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−１−オン，
    ２−｛２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、および
    ２−（４−シクロプロピル−フェノキシメチル）−５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール．
    から成る群より選択される請求項１９記載の化合物。
  21. ２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    Ｎ−メチル−２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−ベンゼンスルホンアミド，
    ２−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−プロパン−２−オール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール，
    ５−（２−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、および
    Ｎ−｛２−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド．
    から成る群より選択される請求項２０記載の化合物。
  22. 請求項１記載化合物の塩であって、酢酸塩、アジピン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物、コリン、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、二燐酸塩、ジカリウム、ジナトリウム、エデト酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、パルミチン酸塩、燐酸塩、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、硫酸塩、こはく酸塩、酒石酸塩、トロメタン、トシル酸塩、トリクロロ酢酸塩およびトリフルオロ酢酸塩から成る群より選択される塩。
  23. ジナトリウム、塩酸塩、燐酸塩／二燐酸塩およびナトリウムから成る群より選択される請求項２２記載の塩。
  24. 請求項１記載の化合物および１種以上の製薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有して成る製薬学的組成物。
  25. ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病の治療を必要としているそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を有効な量で投与することを含んで成る方法。
  26. 前記ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病が炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である請求項２５記載の方法。
  27. 請求項１記載化合物の有効な量が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約３００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である請求項２５記載の方法。
  28. ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病を治療するための薬剤を製造する時の請求項１記載化合物の使用であって、前記ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病が炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である使用。
  29. 前記ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病が炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である請求項２８記載の使用。
  30. ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病を治療するための薬剤としての請求項１記載化合物の使用であって、前記ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病が炎症性痛、灼熱痛または術後
    痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である使用。
  31. 前記ＴＲＰＶ１イオンチャンネル媒介病が炎症性痛、灼熱痛または術後痛の原因になる病気による慢性もしくは急性痛である請求項３０記載の使用。
  32. 請求項１記載の化合物を製造する方法であって、下記の段階：
    段階Ａ．化合物ＩＩＩ−１とブロモアセトニトリルを溶媒、例えばＤＭＦなど中で炭酸ナトリウムおよび１当量のヨウ化ナトリウムを用いて反応させることで化合物ＩＩＩ−２を生じさせ：
    Figure 2010513298
     段階Ｂ．化合物ＩＩＩ−２と２ＮのＨＣｌと１．１当量のエタノールを反応させることで化合物ＩＩＩ−３を生じさせ：
    Figure 2010513298
     段階Ｃ．化合物ＩＩＩ−３と化合物Ｉ−１をエタノール中で反応させることで化合物ＩＩＩ−４を生じさせ：
    Figure 2010513298
     段階Ｄ．化合物ＩＩＩ−４とホウ素酸またはホウ素酸エステル化合物Ｉ−３を炭酸ナトリウムとジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンの付加体、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィンおよび１，１’−［ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］−パラジウムの二塩化物から成る群より選択した触媒量のパラジウム触媒を用いてジオキサンまたはジメトキシエタンと水またはエタノールの混合物である溶媒中で少なくとも約１００℃の温度で反応させることで化合物ＩＩＩ−５を生じさせ：
    Figure 2010513298
     段階Ｅ．化合物ＩＩＩ−５とＲ３Ｘを反応させることで化合物ＩＩＩ−６ａと化合物ＩＩＩ−６ｂを互変異性混合物として生じさせ：
    Figure 2010513298
     段階Ｆ．前記互変異性混合物から各異性体を分離することで実質的に高純度の化合物ＩＩＩ−６ａおよび実質的に高純度の化合物ＩＩＩ−６ｂを得る、
    段階を含んで成る方法。
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