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JP2007538011A - １ｈ−インダゾール、ベンゾチアゾール、１，２−ベンゾイソキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、およびクロモン、ならびにそれらの調製および使用 - Google Patents

１ｈ−インダゾール、ベンゾチアゾール、１，２−ベンゾイソキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、およびクロモン、ならびにそれらの調製および使用 Download PDF

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JP2007538011A JP2007511654A JP2007511654A JP2007538011A JP 2007538011 A JP2007538011 A JP 2007538011A JP 2007511654 A JP2007511654 A JP 2007511654A JP 2007511654 A JP2007511654 A JP 2007511654A JP 2007538011 A JP2007538011 A JP 2007538011A
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Abstract

本発明は、概して、ニコチン性アセチルコリンレセプター（ｎＡＣｈＲ）に対するリガンド、ｎＡＣｈＲの活性化、およびニコチン性アセチルコリンレセプターの欠損または機能不良に関連した疾患状態、特に脳の処置に関する。さらに、本発明は、α７ ｎＡＣｈＲサブタイプのリガンドとして働く、新規化合物（インダゾールおよびベンゾチアゾール）、そのような化合物を調製する方法、そのような化合物を含んで成る組成物、およびそれらの使用の方法に関する。

Description

本出願は、２００４年５月７日に提出された米国仮出願第６０／５６８，６９６号、２００４年５月２７日に提出された米国仮出願第６０／５７４，７１２号、２００４年１１月１０日に提出された米国仮出願第６０／６２９，４６９号の利益を主張するものであり、その全ての開示が引用により本明細書に組み込まれている。
本発明は、概して、ニコチン性アセチルコリンレセプター（ｎＡＣｈＲ）に対するリガンド、ｎＡＣｈＲの活性化、およびニコチン性アセチルコリンレセプターの欠損または機能不良に関連した疾患状態、特に脳の処置に関する。さらに、本発明は、α７ ｎＡＣｈＲサブタイプのリガンドとして働く、新規化合物、そのような化合物を調製する方法、そのような化合物を含んで成る組成物、およびそれらの使用の方法に関する。
神経伝達物質に対するレセプターは、それぞれ、ムスカリンおよびニコチンの活性の選択性に基づいて、アセチルコリン：ムスカリン性レセプターとニコチン性レセプターの、２つの種類が存在する。ムスカリン性レセプターは、Ｇタンパク質連結レセプターである。ニコチン性レセプターは、リガンド開口型イオンチャネルファミリーのメンバーである。活性化した場合に、ニコチンイオンチャネルを通過するイオンの伝導性が増加する。
ニコチンα−７レセプタータンパク質は、種々の陽イオン（たとえばＣａ++）を非常に透過可能である、インビトロでのホモ五量体チャネルを形成する。各ニコチンα−７レセプターは、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３およびＭ４と呼ばれる、４つの膜貫通ドメインを有する。Ｍ２ドメインは、チャネルを裏打ちしている壁を形成すると示唆されてきている。配列アライメントによって、ニコチンα−７が、進化の過程で非常に高く保存されていることが示されている。チャネルを裏打ちするＭ２ドメインは、ニワトリからヒトまでのタンパク質配列において同一である。α−７レセプターの議論に関しては、たとえば、Ｒｅｖａｈ ｅｔ ａｌ．（１９９１），Ｎａｔｕｒｅ，３５３，８４６−８４９；Ｇａｌｚｉ ｅｔ ａｌ．（１９９２），Ｎａｔｕｒｅ，３５９，５００−５０５；Ｆｕｃｉｌｅ ｅｔ ａｌ．（２０００），ＰＮＡＳ ９７（７），３６４３−３６４８；Ｂｒｉｇｇｓ ｅｔ ａｌ．（１９９９），Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３６６（２−３），３０１−３０８；およびＧｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ ｅｔ ａｌ．（１９９５），Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２９０（３），２３７−２４６を参照のこと。
ニコチンα−７レセプターチャネルは、種々の脳領域にて発現されており、中枢神経系（ＣＮＳ）における、多くの重要な生物学的工程、例えば学習と記憶に関与すると信じられている。ニコチンα−７レセプターは、前シナプスおよび後シナプス末端両方に局在し、シナプス伝達を調節することに関与すると示唆されてきている。したがって、ニコチン性アセチルコリンレセプターの欠損または機能不良に関与する疾患状態の処置のために、α７ ｎＡＣｈＲサブタイプに対するリガンドとして働く、新規化合物を開発することは、興味深いことである。
本発明は、α７ ｎＡＣｈＲサブタイプに対するリガンドとして働く、新規化合物、そのような化合物を調製する方法、そのような化合物を含んで成る組成物、およびそれらの使用の方法に関する。
本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ
Figure 2007538011
 の化合物を含み、
ここで、
Ｘ1は、ＣＨまたはＣＲ1であり、
Ｘ2〜Ｘ5はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨ、ＣＲ1またはＣ−であり、−Ｃは、基Ｂの結合の部位を表し、多くても１つのＸ2〜Ｘ5がＮであり、Ｘ2〜Ｘ5の１つは−Ｃ（好ましくは、Ｘ3またはＸ4）であり、好ましくは、Ｘ1がＣＨまたはＣＲ1であり、Ｘ2およびＸ5がＮまたはＣＨであり、Ｘ3およびＸ4がＮ、ＣＨ、ＣＲ1またはＣ−であり、
Ｘ7〜Ｘ10はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ2であり、多くても１つのＸ7〜Ｘ10がＮであり、
Ｘ11〜Ｘ14はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨ、ＣＲ3またはＣ−であり、−Ｃが、基Ｂの結合の部位を表し、多くても１つのＸ11〜Ｘ14がＮであり、Ｘ11〜Ｘ14の１つが−Ｃ（好ましくはＸ12またはＸ13）であり、
Ｘ15〜Ｘ17はそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ4であり、
Ｘ18〜Ｘ21はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ5であり、多くても１つのＸ18〜Ｘ21がＮであり、
Ｘ22およびＸ23はそれぞれ独立して、ＣＨまたはＣＲ12であり、少なくとも１つのＸ22またはＸ23がＣＲ12であり、
Ｘ24はＣＨまたはＮのいずれかであり、
ＢはＣＨ2、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり、
Ｂ1はＣＨであり、
ＹはＯまたはＳであり、
ＺはＯまたはＮＲ11であり、
ｍは１または２であり、
ＲはＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、またはＣ1-6アルキル−Ａｒ（たとえば、ベンジル）であり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル（たとえば、Ｃ2Ｈ3、Ｃ3Ｈ5）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル（たとえば、Ｃ2Ｈ、Ｃ3Ｈ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはこれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるおよび／またはアルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
ハロゲン（たとえばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、
Ａｒ（たとえばフェニル）、
Ｈｅｔ（たとえばチエニル）、または
ＯＲ9（たとえば、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシ）であり、
Ｒ3は、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＯＲ16（たとえば、ＯＣＨ3、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ヒドロキシエトキシ）、ＣＮ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5）、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル（たとえば、ＣＦ3）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（たとえばシクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル）、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル（たとえば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル）、ＮＨ2、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ（たとえば、メチルアミノ）、各アルキル基が独立して、１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジメチルアミノ）、Ａｒ（たとえば、フェニル）またはＨｅｔであり、
Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、
Ｈ、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3）、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキル（たとえば、Ｃ2Ｈ3、Ｃ3Ｈ5）、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル（たとえば、Ｃ2Ｈ、Ｃ3Ｈ3）、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるおよび／または、アルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
Ａｒ、または、
Ｈｅｔ、であり、
Ｒ8がＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3）であり、
Ｒ9がＨ、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルケニル（たとえば、Ｃ2Ｈ3、Ｃ3Ｈ5）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル（たとえば、Ｃ2Ｈ、Ｃ3Ｈ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-8−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
Ａｒまたは
Ｈｅｔ、であり、
Ｒ10は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5）、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル（ＣＦ3）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、または４〜７炭素原子をもつシクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）であり、
Ｒ11は、Ｈ、（未置換、またはハロゲン、ＯＲ16、Ｃ3-8シクロアルキル、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換される）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、（未置換、またはハロゲン、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換される）３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、ＡｒまたはＨｅｔ（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3、シクロプロピル、シクロペンチル、フェニル）であり、
Ｒ12は、Ｆによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルコキシ、または式ＩＸ−ＸＩ
Figure 2007538011
 から選択され、
ここで、
式ＩＸは、Ｗ2およびＷ3間の結合が、一重結合である、５−員、不飽和複素環を表し、式Ｘは、飽和または部分的に飽和され、複素環が、１〜３個の炭素原子を有する二価アルキレン基によって連結され得る、５〜８員の複素環を表し、式ＸＩが、飽和、部分的に飽和される、または不飽和な、そして、複素環が、１〜３個の炭素原子を有する二価アルキレンによって連結され得る、５〜８員の複素環を表し、
Ｑ1は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ13またはＳＯ2であり、
Ｑ2は、ＣＨ、ＣＲ14、ＣＨＲ14、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮまたはＮＲ13であり、
ＴはＯまたはＮＲ10であり、
Ｖ1は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、Ｎ、ＮＲ13、ＣＲ14、またはＣＨＲ14であり、
Ｗ1はＮであり、
Ｗ2およびＷ3はそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ13、ＣＨまたはＣＲ1であり、Ｗ2とＷ3間の結合が、一重結合であり、Ｗ3とＷ4間の結合が、二重結合であり、またはＷ2とＷ3の間の結合が、二重結合であり、そして、Ｗ3とＷ4間の結合が一重結合であり、
Ｗ4はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ13であり、
Ｖ2はＣ、ＣＨ、Ｃ−ＯＨ、またはＮであり、
Ｒ13は、Ｈ、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルケニル（たとえば、Ｃ2Ｈ3、Ｃ3Ｈ5）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル（たとえば、Ｃ2Ｈ、Ｃ3Ｈ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換され、および／またはアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＣＳＯＲ6、ＣＯＲ7、ＣＳＲ7、
Ａｒまたは
Ｈｅｔ、であり、
Ｒ14は、Ｈ、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル（たとえば、Ｃ2Ｈ3、Ｃ3Ｈ5）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル（たとえば、Ｃ2Ｈ、Ｃ3Ｈ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換され、および／またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＳＣＳＮＲ6Ｒ7、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、または
ＯＲ9であり、
Ｒ15は、Ｈ、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル（たとえば、Ｃ2Ｈ3、Ｃ3Ｈ5）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル（たとえば、Ｃ2Ｈ、Ｃ3Ｈ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、
未置換であるか、シクロアルキル基部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換され、および／またはアルキル基部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキルオキシ（たとえば、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ）、
ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
オキソ、チオ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、または、
ＯＲ9であり、
Ｒ16は、Ｈ
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子をもつアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＣＦ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子をもつアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、または
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子をもつアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-8−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）、
であり、
Ｒ17およびＲ18はそれぞれ独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5）、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル（たとえば、ＣＦ3）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）であり、
Ｒ19は、ＨまたはＣＯＮＨ−ＣＨ2−Ａｒであり、
Ａｒは、置換されていないか、または
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有する、ジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド（たとえば、アセトアミド）、
アシルオキシ（たとえば、アセトキシ）、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
スルホニルアミノ、
Ｈｅｔ、
シクロアルキル基は３〜７個の炭素原子を有し、任意にハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルアミノ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルオキシ、または
これらの組み合わせ、
によって１又は複数回置換される６〜１０個の炭素原子を含むアリール基であり、
Ｈｅｔは、少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換または
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有する、ジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド（たとえば、アセトアミド）、
アシルオキシ（たとえば、アセトキシ）、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
オキソ、
スルホニルアミノ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意にハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルアミノ、
６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリール（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を有し、アルキレン部分が、１〜４個の炭素原子を含み、未置換であるか、またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって１又は複数回置換されるアリール−アルキレン基（たとえば、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル）、
アリール部分が、６〜１０個の炭素原子を含み（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルオキシ、
少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換、またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオまたはこれらの組み合わせによって１又は複数回置換される複素環基、
によって１又は複数回置換される複素環基（たとえば、フリル、チエニル、メチルチエニル、ビチエニル、ベンジルプラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル）である、
化合物、またはその医薬として許容される塩を含む。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物は、式Ｉ〜ＶＩ、およびそれらの医薬として許容される塩より選択され、式中
ＲはＨであり、そして
Ｈｅｔは、少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換または
１〜８個の炭素原子を有するアルキル、
１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、
アミノ、
シアノ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有する、ジアルキルアミノ、
カルボキシ、
アルコキシカルボニル、
アルキルアミノカルボニル、
アシルアミド（たとえば、アセトアミド）、
アシルオキシ（たとえば、アセトキシ）、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
スルホ、
スルホニルアミノ、
シクロアルキル基は３〜７個の炭素原子を有し、任意にハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルアミノ、
６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリール（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を有し、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有し、未置換であるか、またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって１又は複数回置換されるアリール−アルキレン基（たとえば、ベンジル、フェネチル、フェンプロピル）、
アリール部分が、６〜１０個の炭素原子を含み（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールオキシ、
アリール部分が６〜１０個の炭素原子を有し（たとえば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８Ｃ個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールチオ、
シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意に、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルオキシ、
少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換、またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオまたはこれらの組み合わせによって１又は複数回置換される複素環基、
によって１又は複数回置換される複素環基（たとえばフリル、チエニル、メチルチエニル、ビチエニル、ベンジルピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、メチルイミダゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル）
である。
本発明のさらなる態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩの化合物は、式Ｉ〜Ｖから選択され、式中、ＲがＨであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはこれらの組み合わせによって、１又は複数回置換され、そして／あるいはアルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、など）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキルオキシ、
ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、
ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、
Ａｒ、
Ｈｅｔ、または
ＯＲ9であり、
Ｒ3が、ハロゲン（たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル（たとえば、ＣＦ3）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ（たとえば、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2）、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、ＮＨ2、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して、１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＡｒまたはＨｅｔであり、
Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、
Ｈ、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3）、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル、
未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換され、そして／あるいは、アルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ（たとえば、ジエチルアミノ）、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、など）、
Ａｒ、または、
Ｈｅｔ、であり、
Ｒ9がＨ、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル（たとえば、ＣＨ3）、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルケニル、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（たとえば、ＯＣＨ3）、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-8−シクロアルキルアルキル、
Ａｒまたは
Ｈｅｔ、であり、
Ｒ11が、Ｈ、（未置換か、またはハロゲン、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキル、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換された）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、（未置換か、ハロゲン、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換された）３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、Ａｒ、またはＨｅｔである、
である。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＶから選択され、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の少なくとも１つが、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-6−アルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルケニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルキニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキルであり、Ｒ16が、ＨまたはＣ1-4−アルキル以外である。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物が、式ＩＩＩの化合物から選択され、Ｒ3がＯＲ16であり、Ｒ16がＨ、Ｃ1-4−アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、またはＣ4-8−シクロアルキルアルキル以外である。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＶから選択され、Ｒ6およびＲ7の少なくとも１つが、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-6−アルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルケニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルキニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキルであり、Ｒ16が、ＨまたはＣ1-4−アルキル以外である。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＶから選択され、Ｒ9の少なくとも１つが、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-6−アルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルケニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルキニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキルであり、Ｒ16が、ＨまたはＣ1-4−アルキル以外である。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物が、式ＩＶの化合物であり、ＺがＮＲ11であり、Ｒ11が、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-4−アルキル、またはＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-7−シクロアルキルであり、Ｒ16がＨまたはＣ1-4−アルキル以外である。
本発明のさらなる態様にしたがって、Ｆによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルコキシであるか、または式ＩＸ〜ＸＩから選択されることに加えて、Ｒ12がまた、ＮＨＲ8（たとえば、Ｒ8はＣ2-6−アルキル）、ＮＲ17ＣＯ−Ｒ10、ＮＲ17ＳＯ2−Ｈｅｔ、ＮＲ17ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−Ａｒ、ＮＲ17ＣＯＮＨ−Ｒ10、またはＮＲ17ＣＯＮＲ18−ＣＨ2−Ａｒでもあり得る。したがって、たとえば、Ｒ12は、ＮＨＲ8（たとえば、Ｒ8はＣ2-6−アルキル）、ＮＲ17ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−Ａｒ、ＮＲ17ＣＯＮＨ−Ｒ10、および、ＮＲ17ＣＯＮＲ18−ＣＨ2−Ａｒから選択され得る。さらに、Ｒ12は、ＮＲ17ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−Ａｒ、ＮＲ17ＣＯＮＨ−Ｒ10、またはＮＲ17ＣＯＮＲ18−ＣＨ2−Ａｒから選択し得る。これらの実施形態において、Ｒ17およびＲ18はそれぞれ独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル（たとえば、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5）、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル（たとえば、ＣＦ3）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル（たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル）、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル（たとえば、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチルなど）である。さらに、（置換、または未置換Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ4-10−シクロアルキルアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、ＨｅｔまたはＯＲ9であることに加えて）、Ｒ1はまた、−ＣＯＲ11（たとえば、−ＣＯ−Ｃ3-7シクロアルキル）、−ＣＯＮＲ10Ｒ11（たとえば、−ＣＯＮＨＣ3-8シクロアルキル）、または−ＣＯＮＨＲ10（Ｃ1-6アルキル）Ａｒであり得る。これらの定義にしたがって、Ｒ12および／またはＲ1基を有する化合物には、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミドヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミド、
ベンジル［３−（１，３−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバメートヒドロホルメート、
ベンジル［３−（１，３−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバメート、
Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミドヒドロホルメート、
Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミド、
Ｎ−［３−（１，３−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ’−（３−メトキシベンジル）ウレアヒドロホルメート、
Ｎ−［３−（１，３−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ’−（３−メトキシベンジル）ウレア、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドヒドロホルメート、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミドヒドロホルメート、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミド、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレアヒドロホルメート、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレア、
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ウレアヒドロホルメート、
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ウレア、
Ｎ−シクロペンチル−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミドヒドロホルメート、
Ｎ−シクロペンチル−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミド、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ−［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピロリジン−１−カルボキシアミドヒドロホルメート、
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ−［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピロリジン−１−カルボキシアミド、
ベンジル［１−ベンジル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバメートヒドロホルメート、および
ベンジル［１−ベンジル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバメート、
が含まれる。
全てにわたり、アルキルは、特に明記しない限り、好ましくは１〜４個の個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。好適なアルキル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。アルキル基はまた置換されてもよい。
全てにわたり、アルケニルは、特に明記しない限り、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１つのＣＨ2ＣＨ2基が、ＣＨ≡ＣＨによって置換された、直鎖または分岐鎖アルキルラジカルを意味する。好適なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、ブテニルなどが含まれる。アルケニル基はまた置換されてもよい。
全てにわたり、アルキニルは、特に明記しない限り、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１つのＣＨ2ＣＨ2基が、Ｃ＝Ｃによって置換された、直鎖または分岐鎖アルキルラジカルを意味する。好適なアルキニル基には、エチニル、プロピニル、ブチニルなどが含まれる。アルキニル基はまた置換されてもよい。
アルコキシは、特に明記しない限り、アルキル部分が好ましくは１〜４個の個の炭素原子を有する、アルキル−Ｏ−基を意味する。好適なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシおよびｓｅｃ−ブトキシが含まれる。アルコキシ基はまた、置換されてもよい。たとえば、アルコキシ基は、Ｆによって１又は複数回置換されてよい（たとえばＯＣＦ３およびＯＣＨＦ2）。
シクロアルキルは、特に明記しない限り、３〜８個の個の炭素原子を有する、環状、二環状または三環状飽和炭化水素ラジカルを意味する。好適なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。他の好適なシクロアルキル基には、スピロペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルおよびビシクロ［２．２．２］オクチルが含まれる。
シクロアルキル基は、たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、および／または各アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノによって置換され得る。
シクロアルキルアルキルは、シクロアルキルおよびアルキル部分が、先の議論にしたがったものである、シクロアルキル−アルキルラジカルを指す。好適な例には、シクロプロピルメチルおよびシクロペンチルメチルが含まれる。
シクロアルキルオキシは、シクロアルキル部分が、先の議論にしたがったものである、シクロアルキル−オキシラジカルを指す。好適な例には、シクロプロピルオキシおよびシクロペンチルオキシが含まれる。
基または置換基それ自身、または基または置換基の部分としてのアリールは、特に明記しない限り、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環状ラジカルを指す。好適なアリール基には、フェニル、ナフチルおよびビフェニルが含まれる。好適なアリール基には、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシおよびアシルオキシによって、１又は複数回置換される上述アリール基（たとえば、アセトキシ）が含まれる。
アリールアルキルは、アリールおよびアルキル部分が、以上の議論にしたがったものである、アリール−アルキルラジカルを指す。好適な例には、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、フェンペンチルおよびナフチルメチルが含まれる。
複素環基は、少なくとも１つの環状原子がＮ、ＯまたはＳ原子である、総数５〜１０環状原子の、１、２または３環を有する、飽和、部分的に飽和、および完全に不飽和複素環を指す。好ましくは、複素環には、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜３複素環原子が含まれる。好適な飽和および部分的に飽和な複素環基には、限定はしないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニルなどが含まれる。好適なヘテロアリール基には、限定はしないが、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾピラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニルなどが含まれる。好適な複素環基の他の例には、２−キノリニル、１，３−ベンゾジオキシル、２−チエニル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチオフェニル、３−チエニル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル、４−インドイル、４−ピリジル、３−キノリニル、４−キノリニル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、３−インドリル、２−ピロリル、ベンゾピラン−６−イル、５−インドリル、１，５−ベンゾキシピン−８−イル、３−ピリジル、６−クマリニル、５−ベンゾフラニル、２−イソイミダゾール−４−イル、３−ピラゾリル、３−カルバゾリル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、１−イミダゾリルおよび２−イミダゾリルが含まれる。
好適な複素環基は、たとえばハロゲン、アリール、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノによって、１またはそれ以上の位置で置換される、上記の複素環基を指す。
１又は複数回置換されるラジカルは、好ましくは、１〜３置換基、特に例示した置換基の１または２つの置換基を有する。ハロゲン化アルキルのようなハロゲン化ラジカルは、好ましくはフッ素化され、トリフルオロメチルのような、ペルハロラジカルを含む。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物は、以下の化合物を除いて、式Ｉ〜ＶＩＩＩから選択される。
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミドおよびその医薬として許容される塩、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−８−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンおよびその医薬として許容される塩、
Ｎ，１−ジブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩、または、
Ｎ−ブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩。
本発明のさらなる態様にしたがって、化合物は、以下の化合物を除いて、式Ｉ〜ＶＩＩＩから選択される。
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−４Ｈ−クロメン−４−オンおよびその医薬として許容される塩、
５−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾールおよびその医薬として許容される塩、
６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾールおよびその医薬として許容される塩、
６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールおよびその医薬として許容される塩、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシキノリン−４（１Ｈ）−オンおよびその医薬として許容される塩、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−メトキシキノリン−４（１Ｈ）−オンおよびその医薬として許容される塩、
Ｎ，Ｎ，１−トリブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩、および、
５−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールおよびその医薬として許容される塩。
本発明のさらなる態様にしたがって、好ましいＲ基には、ハロゲン（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、ニトロ（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、ＮＲ6Ｒ7（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、アミノ（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、アルキルアミノ（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、ジアルキルアミノ（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、未置換または置換されたフェニル（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ7、Ｒ9、Ｒ11、およびＲ13〜Ｒ15）、フェニルウレアのようなＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、ヒドロキシル（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、アルコキシ（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、ハロゲン化アルコキシ（Ｒ1〜Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）、およびアルキルスルホンアミド（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ14およびＲ15）（たとえばブロモ、ニトロ、アミノ、フェニルウレア、トリフルオロメトキシ、メトキシ、メタンスルホンアミド、ヒドロキシルなど）が含まれる。
本発明のさらなる態様にしたがって、式ＩＸ〜ＸＩの複素環基に関する好ましい基には、チアゾリル、置換チアゾリル、チアゾリルアミノ、置換チアゾリルアミノ、オキサゾリル、置換オキサゾリル、イミダゾイル、置換イミダゾイル、ピラニル、置換ピラニル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、ピロリジニル、置換ピロリジニル、ピロリジニルオキシおよび置換ピロリジニルオキシ（たとえば、５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−イミダゾール−２−イル、５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル、４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル、ピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３−イルオキシ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、１，３−チアゾール−２−イルアミノ、など）が含まれる。
本発明のさらなる態様にしたがって、式ＩおよびＶＩ中のＲは、好ましくはＨである。
本発明のさらなる態様にしたがって、式ＩＩおよびＶＩ中のＢは、好ましくはＣ＝Ｏである。式Ｖにおいて、Ｂは好ましくはＣＨ2またはＣ＝Ｏである。
本発明のさらなる態様にしたがって、式ＩＶおよびＶ中のＺは、好ましくはＯまたはＮＨである。
本発明のさらなる態様にしたがって、式ＩＩ中のＹは、好ましくはＳである。
本発明のさらなる態様にしたがって、下付き文字「ｍ」は好ましくは２である。
本発明のさらなる態様にしたがって、式ＩＸの好ましいＲ12基は、オキサゾリル、チアゾリル、４−メチルチアゾリル、および５−メチルチアゾリルである。
本発明のさらなる態様にしたがって、式Ｘの好ましいＲ12基は、テトラヒドロピランおよびジヒドロピランである。式Ｘの他の好ましいＲ12基には、３−メチルイミダゾリジン−２−オンおよび３−イソプロピル−イミダゾリジン−２−オンが含まれる。さらに好ましいＲ12基は、ハロゲン化アルコキシ、特にＯＣＦ3およびＯＣＨＦ2である。
本発明のさらなる態様にしたがって、好ましいＲ2基は、ＯＣＨ3、ＯＣＦ3、エトキシ、シクロプロピルメトキシおよびシクロプロピルである。
本発明のさらなる態様にしたがって、Ｒ5は好ましくはＯＣＨ3である。
本発明のさらなる態様にしたがって、式ＶＩの化合物が好ましい。
本発明のさらなる化合物および／または方法態様にしたがって、化合物は、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール、
４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、および
それらの医薬として許容される塩、
から選択される。
本発明のさらなる化合物および／または方法態様にしたがって、化合物は、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール、
４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、および
それらの医薬として許容される塩、
から選択される。
本発明のさらなる化合物および／または方法態様にしたがって、化合物は、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、および
それらの医薬として許容される塩、
から選択される。
本発明のさらなる化合物および／または方法態様にしたがって、化合物は、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾール、
塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−５−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−７−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
６−（シクロプロピルメトキシ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、および
これらの医薬として許容される塩、から選択される。
本発明のさらなる化合物および／または方法態様にしたがって、化合物は、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾール、
塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−５−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−７−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
６−（シクロプロピルメトキシ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、および
これらの医薬として許容される塩、から選択される。
本発明のさらなる化合物および／または方法態様にしたがって、化合物は、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−５−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−７−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート
６−ブロモ−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
６−ブロモ−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
１−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンヒドロホルメート、
１−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン、
１−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オンヒドロホルメート、
１−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール、
塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン、
（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン、
（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、および
（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン、
およびそれらの医薬として許容される塩から選択される。
好ましい態様には、本発明の化合物および医薬として許容可能な担体、および任意に、以下で議論するような他の活性物質を含んで成る、医薬組成物、たとえば、インビトロまたはインビボで（動物で、たとえば動物モデルで、または哺乳動物で、またはヒトで）、従来のアッセイ、または本明細書で記述したものによって決定されたように、α−７ニコチン性レセプターを刺激する、または活性化する、阻害する方法、神経学的症候群、たとえば、記憶、特に長期記憶の喪失、認知機能障害または減退、記憶機能障害などを処置する方法、哺乳動物、たとえばヒトにおいて、ニコチン性α−７活性によって調整される疾患状態、たとえば本明細書で言及されたものを処置する方法が含まれる。
本発明の化合物は、従来のように調製し得る。使用可能な公知の工程のいくつかを以下に記述している。全ての出発物質が公知であるか、または公知の出発物質から従来のように調製され得る。
同様の化合物の合成が、その全ての開示が、引用によって本明細書に組み込まれている、２００３年９月２５日に提出された同時係属出願第１０／６６９，６４５号、２００４年１２月２２日に提出された第１１／０１８，４２９号、２００５年４月２２日に提出された第１１／１１１，９５８号にて開示されている。
ビシクロ塩基アミド類の調製に使用された酸は、市販されており、または文献にて記載された、または以下に記述したような公知の手順によって調製された。たとえば、クロモン−３−カルボン酸が市販されている。インダゾールカルボン酸の位置アイソマーは、ジアゾ化と、続く金属−ハロゲン交換、および二酸化炭素でのトラッピングによって、必須ブロモ−２−メチルアニリン類より調製した（米国特許第６，３１３，１１０ Ｂ１号およびＳｕｎ，Ｊ．Ｈ．；Ｔｅｌｅｈａ，Ｃ．Ａ．；Ｙａｎ，Ｊ．Ｓ．；Ｒｏｄｇｅｒｓ，Ｊ．Ｄ．；Ｎｕｇｉｅｌ，Ｄ．Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，５６２７−５６２９）。ブロモインダゾール酸のような、種々の単純に置換されたインダゾール−３−酸を、塩基性加水分解、ジアゾ化および還元によって、相当するイサチンより調製した（Ｓｎｙｄｅｒ，Ｈ．Ｒ．；ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，７４，２００９）。
いくつかの置換インダゾール−３−酸を、存在するインダゾール酸またはエステルを改変することによって調製した。たとえば、５−ニトロインダゾール−３−酸を、インダゾール−３−酸の窒素化によって調製した（Ｋａｍｍ，Ｏ．；Ｓｅｇｕｒ，Ｊ．Ｂ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ １．１９４１，３７２）。いくつかの非芳香族複素環誘導体を、金属−ハロゲン交換、ケトンでのインダゾールアリールリチウムのトラッピング、続く、還元または酸仲介脱離によって、臭化物から調製した。芳香族置換インダゾール−３−酸を、ボロン酸またはアリール亜鉛試薬との、パラジウム仲介架橋を介して、臭化物より調製した（Ｒｅｅｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．；ｅｔ ａｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．２００３，７，６９６）。
いくつかの置換インダゾール−３−酸を、単純なベンゼン誘導体から調製した。たとえば、５−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸を、エチルジフルオロアセテートとの反応、ジエチルマロン酸との反応、脱炭酸鹸化、エステル化、ニトロ基の還元およびジアゾ化によって、３−ブロモ−４−ニトロフェノールから調製した。６−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸を、同様の様式にて、２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシニトロベンゼンから調製した。この調製にて使用した、２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシニトロベンゼンは、エーテル形成、アミドとしての同時保護によるニトロ還元、窒素化、アミド加水分解、および臭化銅（Ｉ）でのサンドマイヤー反応によって、４−ニトロフェノールから調製した。
ベンズイソキサゾール−およびベンズイソキサゾールカルボン酸を、インダゾール酸に関して概説したのと同様の戦略を用いて調製した。たとえば、エチル６−ブロモベンズイソキサゾール−３−カルボキシレートを、ジエチルマロン酸との反応、鹸化および脱炭酸、および亜硝酸イソアミルとの反応によって、２，５−ジブロモニトロベンゼンから調製した。エチルベンズイソキサゾール−３−カルボキシレートを、６−ブロモ誘導体の加水分解によって得た。３−ベンズイソチアゾールカルボン酸を、塩化オキサリルおよび塩化アルミニウムとの反応、続いて、ヒドロキシルアミン、過酸化水素および水酸化ナトリウムでの処理によってチオフェノールから調製した。
ビシクロ塩基アミドの調製にて使用したビシクロアミンは、文献にて記述された公知の手順によって調製した。たとえば、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンを、ＷＯ２００４／０７６４５３ Ａ１号にて概説された手順にしたがって、塩酸３−キヌクリジノンから調製した。
ビシクロ塩基アミドは、ＤＭＦ中のビシクロアミン、ＨＯＢｔおよびＥＤＣＩまたはＨＢＴＵとの酸のカップリング反応によって、または前記酸を相当する酸塩化物に変換し、次いでビシクロアミンと反応させて、調製した（Ｍａｃｏｒ，Ｊ．Ｅ．；ｅｔ．ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００１，９，３１９−３２１）。カップリングは、一般的に室温にて１８〜２４時間実施した。ビシクロ塩基メチレンアミン類似体を、市販されているアルデヒドを用いる還元アミン化によって調製した。５−メトキシクロモン−３−カルボキシアルデヒドは、Ｉｎｄｏｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｈｉｌｌｓｂｏｒｏｕｇｈ，ＮＪ）から購入した。得られた添加物を、当業者によって実施される、クロマトグラフィーまたは再結晶のような、標準の方法によって単離して精製した。
あるいは、ニコチン性リガンドを、他のニコチン性リガンドの改変によって調製した。たとえば、６−（３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン）リガンドを、パラジウム−触媒クロスカップリング反応によって、相当する臭化物リガンドから調製した。適切な場合、他のハロゲン−置換リガンドを改変リガンドに対する前駆体として利用した。最終例として、尿素類似体を、アニリン置換類似体から調製した。
当業者が、式Ｉ〜ＶＩＩＩの化合物が、異なる互変異体および立体異性体形態で存在できることを認識し得る。ｃｉｓアイソマー、ｔｒａｎｓアイソマー、ジアステレオマー混合物、ラセミ体、エナンチオマーの非ラセミ混合物、本質的に純粋な、純粋なエナンチオマーを含むこれらの化合物の全てが、本発明の範囲内である。本質的に純粋なエナンチオマーには、５％ｗ／ｗ以下の相当する反対のエナンチオマー、好ましくは２％以下、最も好ましくは１％以下が含まれる。
光学異性体を、従来の工程にしたがってラセミ混合物の分解によって、たとえば、光学活性な酸または塩基を用いる、ジアステレオアイソマー塩の形成、または共有ジアステレオマーの形成によって得られ得る。適切な酸は、タルタル酸、ジアセチルタルタル酸、ジベンゾイルタルタル酸、ジトルオイルタルタル酸およびカンホルスルホン酸である。ジアステレオアイソマーの混合物は、その物理的および／または化学的差に基づいて、当業者の公知の方法、たとえば、クロマトグラフィーまたは画分結晶化によって、それらの個々のジアステレオマーに分離可能である。次いで、光学活性な塩基または酸を分離したジアステレオマー塩から離す。光学的アイソマーの分離のための異なる工程には、任意にエナンチオマーの分離を最大化するために選択される、従来の誘導の有無の、キラルクロマトグラフィー（たとえばキラルＨＰＬＣカラム）の使用が含まれる。好適なキラルＨＰＬＣカラムは、全てが従来通り選択可能である、Ｄｉａｃｅｌ、たとえば、Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＯＤおよびＣｈｉｒａｃｅｌ ＯＪなどで、通常通り選択可能である。誘導の有無の酵素的な分離も有用である。式Ｉ〜ＶＩＩＩの光学活性な化合物も同様に、ラセミ化を引き起こさない反応条件下での、キラル合成工程中で、光学活性な出発物質を用いることによって得ることが可能である。
さらに、当業者は、化合物を、異なる濃縮アイソマー形態、たとえば2Ｈ、3Ｈ、11Ｃ、13Ｃおよび／または14Ｃの含量を濃縮した物、で使用可能であることを認識し得る。１つの特定の実施形態において、化合物を変性させる。そのような変性した形態は、米国特許第５，８４６，５１４号および第６，３３４，９９７号にて記述された手順で調製できる。米国特許第５，８４６，５１４号および第６，３３４，９９７号にて記述されたように、変性によって、薬物の効果が改善可能であり、活性期間が増加可能である。
重水素置換化合物を、Ｄｅａｎ，Ｄｅｎｎｉｓ Ｃ．；Ｅｄｉｔｏｒ．Ｒｅｃｅｎｔ「Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．」［Ｉｎ：Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］（２０００），１１０ｐｐ．ＣＡＮ １３３：６８８９５ ＡＮ ２０００：４７３５３８ ＣＡＰＬＵＳ；Ｋａｂａｌｋａ，Ｇｅｏｒｇｅ Ｗ．；Ｖａｒｍａ，Ｒａｊｅｎｄｅｒ Ｓ．「Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗ ｖｉａ ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８９），４５（２１），６６０１−２１，ＣＯＤＥＮ：ＴＥＴＲＡＢ ＩＳＳＮ：００４０−４０２０．ＣＡＮ １１２：２０５２７ ＡＮ １９９０：２０５２７ ＣＡＰＬＵＳ；ａｎｄ Ｅｖａｎｓ，Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」，Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８１），６４（１−２），９−３２。ＣＯＤＥＮ：ＪＲＡＣＢＮ ＩＳＳＮ：００２２−４０８１，ＣＡＮ ９５：７６２２９ＡＮ１９８１：４７６２２９ ＣＡＰＬＵＳにて記述のような種々の方法を用いて合成可能である。
適用可能であれば、本発明はまた、塩またはプロドラッグを作製可能である、本発明の全ての化合物の医薬として許容される塩またはプロドラッグのような、本明細書で開示したような化合物の有用な形態にも関する。医薬として許容される塩には、塩を形成するために、たとえば塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、タルタル酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸および炭酸の塩のような、無機または有機酸と塩基として機能する主要な化合物を、反応させることによって得た物が含まれる。医薬として許容される塩にはまた、酸として機能する主要化合物を、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムおよびコリン塩を形成するために、適切な塩基と反応させた物も含まれる。当業者はさらに、主張された化合物の酸添加塩を、多数の公知の方法の任意を介する適切な無機または有機酸との化合物の反応によって調製し得る。あるいは、アルカリおよびアルカリ土類金属塩を、本発明の化合物を、種々の公知の方法を介して適切な塩基と反応させることによって調製可能である。
以下が、無機または有機酸との反応によって得ることが可能である酸塩のさらなる例である。酢酸塩、アジピン酸塩、アルギニン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ブチル酸塩、樟脳酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシルスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサノン酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、オキサロ酸塩、パルモン酸塩、ペクチン酸塩、ペルスルホン酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、タルタル酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩およびウンデカン酸塩。
好ましくは、形成される塩は、動物に投与するために医薬として許容可能である。しかしながら、化合物の医薬として許容可能ではない塩は、たとえば塩として化合物を単離し、次いで、アルカリ試薬での処理によって、遊離塩基化合物へ塩を変換し直すための中間体として好適である。次いで、必要に応じて、遊離塩基を、医薬として許容可能な酸添加塩に変換可能である。
本発明の化合物を、単独でまたは処方の活性成分として投与可能である。したがって、本発明にはまた、たとえば、１又は複数の医薬として許容可能な担体を含む、式Ｉ〜ＶＩＩＩの化合物の医薬組成物が含まれる。
多数の標準的な参考文献が、本発明にしたがった化合物を投与するために好適な種々の処方を調製するための手順を記述して利用可能である。可能性ある処方および調製物の例は、たとえば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（現行板）、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，によって発行されたＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｌａｃｈｍａｎ ａｎｄ Ｓｃｈｗａｒｔｚ，編集）現行版、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ａｒｔｈｕｒ Ｏｓｏｌ，編集）、１５５３−１５９３（現行版）に含まれる。
それらのα−７刺激活性、特にそれらの高程度の選択性を考慮して、本発明の化合物を、α−７レセプターの刺激を必要としているものに投与可能である。投与は、患者の必要性にしたがって、たとえば、経口、経鼻、非経口（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、および輸液によって）、吸入によって、直腸内、膣内、局所、そして眼球投与によって、実施され得る。
錠剤、ジェルキャップ、カプセル、カプレット、顆粒、トローチ剤およびバルク粉末のような固体形態を含む、種々の固体経口剤形を、本発明の化合物を投与するために使用可能である。本発明の化合物は、単独で、または種々の医薬として許容可能な担体、（サッカロース、マンニトール、ラクトース、デンプンのような）希釈液、および懸濁剤、可溶化剤、緩衝剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、風味剤、潤滑油などを含む、当分野で公知の賦形剤との組み合わせで投与可能である。持続放出カプセル、錠剤およびゲルがまた、本発明の化合物を投与することにおいて利点がある。
水溶液および非水溶液、エマルジョン、懸濁液、シロップおよびエリキシルを含む、種々の液体経口剤形もまた、本発明の化合物を投与するために使用可能である。このような剤形にはまた、水のような当分野で公知の好適な不活性希釈液、および保存剤、湿潤剤、甘味料、風味剤、ならびに、本発明の化合物を乳化する、および／または懸濁するための物質のような、当分野で公知の好適な賦形剤も含まれ得る。本発明の化合物を、等張無菌溶液の形態で、たとえば静脈内に、注射し得る。他の調製物もまた可能である。
本発明の化合物の直腸投与のための坐薬を、化合物を、ココアバター、サリチル酸およびポリエチレングリコールのような好適な賦形剤と混合することによって調製可能である。膣投与のための処方は、活性成分に加えて、当分野で公知のような好適な担体を含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡、またはスプレー処方の形態であり得る。
局所投与のために、医薬組成物は、皮膚、目、耳または鼻への投与のために好適な、クリーム、軟膏、塗布薬、ローション、エマルジョン、懸濁液、ゲル、溶液、ペースト、粉末、スプレーおよびドロップの形態であり得る。局所投与はまた、経皮パッチのような方法を介した、経皮投与を含み得る。
吸入を介した投与のために好適であるエアゾル処方も作製可能である。たとえば、呼吸管の疾患の処置のために、本発明にしたがった化合物を、粉末（たとえばマイクロ化）の形態で、または細分化溶液または懸濁液の形態で、吸入によって投与可能である。エアゾル処方は、加圧許容可能な高圧ガス内に配置可能である。
化合物を、単独の活性薬剤として、または認知機能障害および／または記憶欠損の処置で使用される他の物質、たとえば、他のα−７アゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、ムスカリン性ｍ１およびｍ２調節剤、アデノシンレセプター調節剤、アンファキンＮＭＤＡ−Ｒ調節物、ｍＧｌｕＲ調節物、ドーパミン調節物、セロトニン調節物、カナビノイド調節物およびコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、ドネペジル、リヴァスチギミンおよびグランタナミン）のような、他の医薬物質との組み合わせで投与可能である。そのような組み合わせにおいて、各活性成分は、それらの通常の投与範囲内で、またはそれらの通常の投与範囲以下の用量のいずれかで投与可能である。
本発明の化合物を、ニコチン性レセプターアゴニストの効果を増強する、「陽性調節物（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ）」と併せて使用可能である。たとえば、ＷＯ９９／５６７４５号、ＷＯ０１／３２６９号、およびＷＯ０１／３２６２２号にて開示された陽性調節物を参照のこと。そのような組み合わせ治療を、ニコチン伝達減少に関連した状態／疾患を処置することにおいて使用可能である。
さらに、化合物は、Ａβペプチドに結合する化合物と一緒に使用してよく、α７ｎＡＣｈｒサブタイプに対するペプチドの結合を阻害する。たとえば、ＷＯ９９／６２５０５号を参照のこと。
本発明はさらに、α−７ニコチン性レセプターの活性化を伴う処置の方法に含まれる。したがって、本発明には、そのような活性化／刺激が治療的効果を有する、そのような活性化が、記憶、特に長期記憶の喪失のような、神経学的症候群に関与している状態を緩和し得るような、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、α−７ニコチン性レセプターを選択的に活性化する／刺激する方法が含まれる。そのような方法には、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）への、本明細書で開示したような、単独または処方の一部としての、式Ｉ〜ＶＩＩＩの化合物の有効量を投与することが含まれる。
本発明の方法態様によると、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物を患者に投与することを含む、疾患状態（たとえば記憶機能異常）に罹患している患者（たとえばヒトのような哺乳動物）を処置する方法が提供される。好ましくは、前記疾患状態には、ニコチン性アセチルコリンレセプター活性の減少が含まれる。
本発明の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、ニコチン性アセチルコリンレセプター伝達の機能不全の結果である疾患または状態の処置または予防のための方法が提供される。
本発明の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、ニコチン性アセチルコリンレセプター、特にα７ｎＡＣｈレセプターの欠損または機能不良から生じる、疾患または状態の処置または予防のための方法が提供される。
本発明の方法態様にしたがって、α７ｎＡＣｈレセプターを活性化するために式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、ニコチン性アセチルコリンレセプター伝達の抑制の結果である疾患または状態の処置または予防のための方法が提供される。
本発明の別の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、精神病疾患、認知機能障害（たとえば記憶機能障害）、または神経変性疾患の処置または予防のための方法が提供される。
本発明の別の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、コリン性シナプスの欠損の結果である疾患または状態の処置または予防のための方法が提供される。
本発明の別の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、α７ｎＡＣｈレセプターの活性化による神経変性疾患の処置または予防のための方法が提供される。
本発明の別の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、α７ｎＡＣｈレセプターの活性化によって誘導される神経毒性から、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）におけるニューロンを保護するための方法が提供される。
本発明の別の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、Ａβペプチドのα７ｎＡＣｈレセプターへの結合を阻害することによる、神経変性疾患の処置または予防のための方法が提供される。
本発明の別の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、Ａβペプチドによって誘導された神経毒性から、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）におけるニューロンを保護するための方法が提供される。
本発明の別の方法態様にしたがって、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）における、Ａβペプチドによって誘導されたコリン性機能の阻害を緩和するための方法が提供される。
治療化合物の投与が、疾患または疾病に対する効果的な治療レジメである対象または患者は、好ましくはヒトであるが、臨床試験またはスクリーニングまたは活性実験の状況での研究室動物を含む任意の動物であってよい。したがって、当業者に簡単に理解され得るように、本発明の方法、化合物および組成物は、限定はしないが、ヒト、ネコまたはイヌ対象のような家畜動物、限定はしないがウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジおよびブタ対象のような家畜、野生動物（野生であるか、または動物園）、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコなどのような研究動物、ニワトリ、七面鳥、鳴禽のような鳥類、すなわち獣医薬使用のため、を含む任意の動物、特に哺乳動物への投与に特に適合する。
本発明の化合物は、α−７ニコチン性アセチルコリンレセプターに対する、ニコチン性α−７リガンド、好ましくはアゴニスト、特に部分アゴニストである。ニコチン性アセチルコリン活性を決定するためのアッセイが当分野で公知である。たとえば、Ｄａｖｉｅｓ，Ａ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，「Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ［３Ｈ］ｍｅｔｈｙｌｌｙｃａｃｏｎｉｔｉｎｅ：ａ ｎｅｗ ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ ｆｏｒ ｌａｂｅｌｌｉｎｇ ａｌｐｈａ ７−ｔｙｐｅ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．」Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９９．３８（５）：ｐ．６７９−９０を参照のこと。α７ｎＡＣｈレセプターに対するアゴニストとして、本化合物が、中枢神経系に関する種々の疾患および状態の予防および処置において有用である。ニコチン性アセチルコリンレセプターは、中枢イオン伝導穴を形成する５つのサブユニットタンパク質からなる、リガンド−ガストロール イオン−チャネルレセプターである。現在、１１の公知の神経性ｎＡＣｈレセプターサブユニット（α２〜α９およびβ２〜β４）が存在する。末梢神経系に発現した５つのさらなるサブユニットも存在する（α１、β１、γ、δ、ε）。
ｎＡＣｈレセプターサブタイプは、ホモ六量体またはヘテロ六量体であり得る。大きな注目を受けたサブタイプが、５つのα７サブユニットから形成されたホモ六量体α７レセプターサブタイプである。α７ｎＡＣｈレセプターは、ニコチン（アゴニスト）に対して、およびα−ブンガロトキシン（アンタゴニスト）に対して高い親和性を示す。研究によって、α７ｎＡＣｈレセプターアゴニストが、とりわけ精神病、神経変性疾患、および認知機能障害などの処置において有用であり得ることが示された。ニコチンが公知のアゴニストである一方で、ニコチンよりも毒性が少ないか、副作用が少ない、他のα７ｎＡＣｈレセプターアゴニスト、特に選択的アゴニストの開発に対する必要性が存在する。
化合物アナバセイン、すなわち、２−（３−ピリジル）−３，４，５，６−テトラヒドロピリジンは、特定の海洋虫（ｎｅｍｅｒｔｉｎｅ虫）、およびアリ中の、天然に存在する毒素である。たとえば、Ｋｅｍ ｅｔ ａｌ．，Ｔｏｘｉｃｏｎ，９：２３，１９７１を参照のこと。アナバセインは、哺乳動物ニコチン性レセプターの強力な活性物である。たとえばＫｅｍ，Ａｍｅｒ．Ｚｏｏｌｇｉｓｔ，２５，９９，１９８５を参照のこと。アナバシンおよびＤＭＡＢ（３−［４−（ジメチルアミノ）ベンジリデン］―３，４，５，６−テトラヒドロ−２’、３’−ビピリジン）のような、特定のアナバセイン類似体もまた、公知のニコチン性レセプターアゴニストである。たとえば、米国特許５，６０２，２５７号およびＷＯ９２／１５３０６号を参照のこと。ＧＴＳ−２１およびＤＭＸＢ（たとえば、米国特許第５，７４１，８０２号）としても知られている、１つの特定のアナバセイン類似体（Ｅ−３−［２，４−ジメトキシ−ベンジリデン］−アナバセインは、非常に研究されてきている、選択的部分的α７ｎＡＣｈレセプターアゴニストである。たとえば、異常な感覚阻害が、統合失調症における感覚処理欠損であり、ＧＴＳ−２１が、α７ｎＡＣｈレセプターとの相互作用を介して、感覚阻害を増加させることがわかった。たとえば、Ｓｔｅｖｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６：３２０−２７（１９９８）を参照のこと。
選択的なα７ｎＡＣｈレセプターアゴニストであると知られている他の化合物は、トロピセトロン（Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、すなわち１αＨ、５αＨ−トロパン−３α−イル インドール−３−カルボキシレートである。Ｊ．Ｅ．Ｍａｃｏｒ ｅｔ ａｌ．，「Ｔｈｅ ５−ＨＴ３−Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ」（ＩＣＳ ２０５−９３０）ｉｓ ａ Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ａ７ Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐａｒｔｉａｌ Ａｇｏｎｉｓｔ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００１，３１９−３２１）を参照のこと。
ニコチン性アセチルコリンレセプターに結合する物質は、たとえば、統合失調症、不安神経症、躁病、鬱病、躁鬱病［精神病の例］、トゥレット・シンドローム、パーキンソン病、ハンチントン病［神経変性疾患の例］、（アルツハイマー病、レヴィー小体認知症、筋萎縮性側索硬化症、記憶機能不全、記憶欠損、認知不足、注意欠陥、注意欠陥過活動性障害のような）認知疾病を含む様々な疾病および状態、特に精神病、コリン作動性系の不全を含む神経変性疾患、並びに記憶および／または認知機能異常の状態の処置および／または予防、およびニコチン中毒の処置、禁煙の誘導、疼痛の処置（すなわち麻酔的利用）、神経保護の提供および時差ぼけの処置のような他の利用において、有用であると示唆されてきている。たとえば、ＷＯ９７／３０９９８号、ＷＯ９９／０３８５０号、ＷＯ００／４２０４４号、ＷＯ０１／３６４１７号、Ｈｏｌｌａｄａｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０：２６，４１６９−９４（１９９７）、Ｓｃｈｍｉｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｃｈａｐｔｅｒ ５，４１−５１（２０００）；Ｓｔｅｖｅｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｔｏｌｏｇｙ，（１９９８）１３６：３２０−２７；およびＳｈｙｔｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，（２００２），７，ｐｐ．５２５−５３５を参照のこと。
したがって、本発明によると、精神病、コリン作動性系の不全に関与する神経変性疾患、記憶および／または認知機能異常の症状、例えば統合失調症、不安神経症、躁病、鬱病、躁鬱病［精神病の例］、トゥレット・シンドローム、パーキンソン病、ハンチントン病［神経変性疾患の例］、および／または（アルツハイマー病、レヴィー小体認知症、筋萎縮性側索硬化症、記憶機能不全、記憶欠損、認知不足、注意欠陥、注意欠陥過活動性障害のような）認知疾病に罹患している患者、特にヒトを処置する方法であって、例えば、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与することを含んで成る、方法が提供される。
本発明の方法内に含まれる神経変性疾患には、限定はしないが、アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上麻痺（スチール−リチャードソン症候群）、多臓器変性（シャイ・ドレーガー症候群）、筋萎縮性側索硬化症、変性運動失調症、皮質基質変性、グアムのＡＬＳ−パーキンソン病−認知症合併症、亜急性硬化性全汎脳炎、ハンチントン病、パーキンソン病、シヌクレイノパシー、原発性進行性失語症、線条体黒質変性症、マカド−ジョセフ病／３型脊髄小脳失調、オリーブ橋小脳変性、ジル−ド−ラ−トウレット病、球、仮性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症（ケネディー病）、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、ウェルドニッヒ・ホフマン病、クーゲルバーグ・ウェランダー病、テイ・サックス病、サンドホフ病、家族性痙性病、ヴォールファルト・クーゲルベルク・ヴェランデル病、痙性対麻痺、進行性多病巣性白質脳障害、（クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン−ストラウスラー−シェインカー病、クルおよび胎児家族性不眠症のような）プリオン病を含む運動ニューロン疾患、および塞栓症閉塞および血栓症閉塞を含む中枢虚血または梗塞、ならびに（硬膜外、硬膜下、くも膜下および大脳内を含むがこれらに限定されない）任意の型の頭蓋内出血、および（外傷、貫通、せん断、圧迫および裂傷を含むがこれらに限定されない）頭蓋内および脊椎内損傷の結果である神経変性疾病が含まれる。
さらに、本発明の化合物のような、α７ｎＡＣｈレセプターアゴニストを、年齢関連認知症および他の認知症、および、年齢関連記憶欠損、老化、血管認知症、びまん性白質疾患（ビンスワンガー病）、内分泌または代謝由来の認知症、心臓外傷およびびまん性脳障害の認知症、拳闘家認知症および前頭葉認知症を含む記憶欠損を伴う状態を処置するために使用可能である。たとえば、ＷＯ９９／６２５０５号を参照のこと。したがって、本発明によると、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与することを含む、年齢関連認知症および他の認知症、および記憶の喪失を伴う状態に罹患している患者、特にヒトを処置する方法が提供される。
したがって、さらなる実施形態によると、本発明には、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を投与することを含む、たとえば、加齢による軽度認識障害、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、鬱病、加齢、頭部外傷、脳卒中、ＣＮＳ低酸素症、中枢老化、多発脳梗塞性認知症、および他の神経学的状態、ならびにＨＩＶおよび心臓血管疾患による記憶機能障害に罹患している患者を処置する方法が含まれる。
それより由来するアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）およびＡβペプチド、たとえばＡβ1-40、Ａβ1-42、および他の断片が、アルツハイマー病の病因に関与することが知られている。Ａβ1-42ペプチドは、神経毒性に関与するだけでなく、コリン作動性伝達機能を阻害することも知られている。さらに、Ａβペプチドが、α７ｎＡＣｈレセプターに結合することが決定された。したがって、Ａβペプチドのα−７ ｎＡＣｈＲへの結合を阻害する物質は、神経変性疾患を処置するために有用である。たとえば、ＷＯ９９／６２５０５号を参照のこと。さらに、α７ｎＡＣｈレセプターの刺激が、Ａβペプチドに関連した細胞障害性に対してニューロンを保護可能である。たとえば、Ｋｉｈａｒａ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．，１９９７，４２，１５９を参照のこと。
したがって、本発明の実施形態によると、アミロイドベータペプチド（好ましくはＡβ1-42）のｎＡＣｈレセプター、好ましくは、α７ｎＡＣｈレセプター、最も好ましくはヒトα７ｎＡＣｈレセプターへの結合を阻害するために式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の治療的に有効量を対象に投与することを含むアルツハイマー病の患者における認知症を処置するおよび／または予防する方法（ならびに、認知および言語障害、失行症、うつ病、妄想および他の神経精神病症状および兆候、および運動および歩行異常を含むがこれらに限定されないアルツハイマー病の他の臨床症状を処置するおよび／または予防するための方法）が提供される。
本発明はまた、他のアミロイド沈着症病、たとえば遺伝性脳血管症、非神経因性遺伝性アミロイド、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル−ウェルズ症候群、多発性骨髄腫、脾臓および心臓関連アミロイド沈着症、慢性血液透析アンスロパシー、およびフィンランドおよびアイオワアミロイド沈着症を処置するための方法を提供する。
さらに、ニコチン性レセプターが、アルコール摂取に対する体の応答において、役割を果たすことが示唆されている。したがって、α７ｎＡＣｈレセプターに対するアゴニストが、アルコール離脱の処置、および脱中毒治療で使用可能である。したがって、本発明の実施形態によると、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与することを含む、アルコール離脱のために患者を処置する方法、または脱中毒治療で患者を処置する方法が提供される。
α７ｎＡＣｈレセプターサブタイプに対するアゴニストも、脳卒中および虚血およびグルタミン酸誘導興奮毒性に関連した傷害に対する、神経保護のために使用可能である。したがって、本発明の実施形態によると、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与することを含む、脳卒中および虚血およびグルタミン酸誘導興奮毒性に関連した傷害に対する神経保護を提供するために患者を処置する方法が提供される。
上記のように、α７ｎＡＣｈレセプターサブタイプに対するアゴニストがまた、禁煙を含むニコチン中毒、疼痛の処置、および時差ぼけの処置、肥満、糖尿病および炎症の処置でも使用可能である。したがって、本発明の実施形態によると、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与することを含む、ニコチン中毒、疼痛、時差ぼけ、肥満および／または糖尿病に罹患している患者を処置する方法、または禁煙を誘導する方法が提供される。
炎症反射は、炎症性シグナルに対する、自立神経系応答である。炎症性刺激への感作に際して、自立神経系がアセチルコリンを放出し、マクロファージ上のニコチン性α７レセプターを活性化することによって迷走神経を介して応答する。これらのマクロファージが順にサイトカインを放出する。この経路における不全が、リウマチ関節炎、糖尿病および敗血症を含む、ヒト炎症性疾患に関連してきた。マクロファージは、ニコチン性α７レセプターを発現し、このレセプターが、コリン作動性抗炎症性応答を仲介する可能性がある。したがって、マクロファージ上のα７ｎＡＣｈレセプターに対する親和性を有する化合物が、リウマチ関節炎、肥満および敗血症を含むヒト炎症性疾患のために有用であり得る。たとえば、Ｃｚｕｒａ，Ｃ Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．，２００５，２５７（２），１５６−６６を参照のこと。
したがって、本発明の実施形態によると、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与することを含む、限定はしないが、リウマチ関節、糖尿病または敗血症のような、炎症性疾患に罹患している患者（たとえば、ヒトのような哺乳動物）を処置する方法が提供される。
さらに、α７ｎＡＣｈレセプターに対するそれらの親和性によって、式Ｉ〜ＶＩＩＩの化合物の標識化誘導体（たとえば、Ｃ11またはＦ18標識化誘導体）を、たとえば脳内のレセプターの神経イメージングにて使用可能である。したがって、そのような標識化試薬を使用して、レセプターのインビボイメージングを、たとえばＰＥＴイメージングを用いて実施可能である。
記憶機能異常の状態は、新規の情報を学習する能力の機能異常および／または先に学習した情報を思い出せないことによって顕著になる。記憶機能異常は、認知症の初期症状であり、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＨＩＶ、心臓血管疾患および頭外傷ならびに年齢関連認識衰退のような病気に関連した症状でもあり得る。
したがって、本発明の実施形態によると、式Ｉ〜ＶＩＩＩによる化合物の有効量を患者に投与することを含む、たとえば、軽度認識障害（ＭＣＩ）、血管認知症（ＶａＤ）、年齢関連認識衰退（ＡＡＣＤ）、心臓切開手術、心停止、および／または一般麻酔に関連した健忘症、麻酔薬の早期曝露からの記憶障害、睡眠不足によって誘導される認知機能不全、慢性疲労症候群、睡眠発作、ＡＩＤＳ関連認知症、てんかん関連認知機能不全、ダウン症候群、アルコール依存症関連認知症、薬物／基質誘導記憶機能不全、拳闘家認知症（ボクサー症候群）、および動物認知症（たとえば、イヌ、ネコ、ウマなど）に罹患している患者を処置する方法が提供される。
本発明の化合物の用量は、処置すべき特定の症候群、症候群の重症度、投与の経路、投与間隔の頻度、利用する特定の化合物、化合物の効果、毒性プロファイル、薬物動態学プロファイル、および任意の有害な副作用の存在、他の考慮を含む、種々の因子に依存する。
本発明の化合物は、以上で言及した公知のα−７ニコチン性レセプターアゴニストのような、α−７ニコチン性レセプターアゴニストに対して、典型的な用量レベル慣例にて、患者、たとえば哺乳動物、特にヒトに投与可能である。たとえば、化合物を、たとえば０．０００１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、たとえば ０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量レベルでの経口投与によって、一度に、または多数の用量で投与可能である。単位剤形には、たとえば、１〜２００ｍｇの活性化合物が含まれ得る。静脈内投与のために、化合物を、一度または多数用量で投与可能である。
本発明の手順を実施することにおいて、特定の緩衝液、培地、試薬、細胞、培養条件などに対する参照が、限定をしている意図はなく、当業者が、議論がされている特定の文脈において、興味がある、または価値があるものであると認識する全ての関連した物質が含まれると読まれるべきであることが理解され得ることは言うまでもない。たとえば、１つの緩衝液系または培養培地が、他に弛緩されるが、同一ではないかもしれないが、同様の結果を達成する可能性が多々ある。当業者は、本明細書で開示した方法および手順を用いることにおいて、必要以上の実験なしに、それらの目的を任意に達成するように、そのような置換を実施可能であるように、そのような方法および方法論に対する十分な知識を有する。
本発明の化合物はまた、本発明属の他の化合物を作製するための中間体としても有用である。したがって、たとえば、比較的低い活性を示している化合物がまた、本発明属内の他の化合物を調製するために有用である。
本発明はここで、さらに、以下の非限定的な実施例の方法によって記述される。これらの実施例の開示をするに際して、本発明にしたがって開示された方法とは、他の、そして異なる実施形態が、疑いもなく、当業者に対して提案され得ることを明らかに考慮しておくべきである。
前述、そして以下の実施形態において、他に示唆しない限り、全ての温度は、摂氏にて未修正にて列記されており、全ての部分および割合は重量に対してである。
上記および以下で引用されている、全ての出願、特許および発行物の全開示が、本明細書で参照によって組み込まれている。
以下の手順、および以下に記述したさらなる手順を用いて、実施例１〜５４での以下の化合物が調製された。
全てのスペクトルは、特に明記しない限り、Ｂｒｕｋｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＮＭＲ上で、３００ＭＨｚにて記録した。カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｅｒｔｚ（Ｈｚ）単位であり、ピークを、ＲＭＳ（δ ０．００ｐｐｍ）に対して列記する。マイクロ波反応を、２．５ｍＬまたは５ｍＬ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙマイクロ波反応器バイアル中、Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ（商標）マイクロ波反応器を用いて実施した。全ての反応は、特に明記しない限り、固定保持時間ＯＮにて、６００秒間、２００℃にて実施した。スルホン酸イオン交換樹脂（ＳＣＸ）は、バリアン テクノロジーズ（Ｖａｒｉａｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）より購入した。解析ＨＰＬＣを、６分にわたり、２０／８０〜８０／２０水（０．１％ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ギ酸）の勾配を用いて、４．６ｍｍ×１００ｍｍ Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ18 ３．５μカラム上で実施した。分取ＨＰＬＣを、９５／５〜２０／８０水（０．１％ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ギ酸）の勾配を用いて、３０ｍｍ×１００ｍｍ Ｘｔｅｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ18 ５μカラム上で実施した。ビシクロアミンの塩酸塩を、塩酸のエーテル溶液を、ビシクロアミドのメタノール溶液中に加え、続いて、得られた沈殿を単離することによって調製した。
代表的手順
１．酸合成
手順１
手順１によって、相当するチオフェノールからの、置換ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸の調製が提供される。
エーテル（２０ｍＬ）中の３−メトキシチオフェノール（２６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸オキサリル（４３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合液を、還流にて１．５時間熱し、室温まで冷却し、真空にて濃縮した。得られた黄色の油を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却し、一部分、塩化アルミニウム（３２．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合液を還流にて３０分間熱し、室温まで冷却し、攪拌しながら氷水上に注いだ。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で続けて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（４／１ 酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、６−メトキシ−１−ベンゾチオフェン−２，３−ジオン（４７％）を橙色の固体として得た。
３０％の水酸化アンモニアの水溶液（２．０ｍＬ）中のジオン（０．４４ｍｍｏｌ）の混合液に、過酸化水素の３５％水溶液（０．２ｍＬ）を加え、反応混合液を１２時間維持した。沈殿したピンク色の固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、６−メトキシベンズイソチアゾール−３−カルボキシアミド（４２％）を得た。
メタノール（１００ｍＬ）中のアミド（５．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、１０Ｎ水酸化ナトリウム（１２ｍＬ）を加えた。混合液を還流にて１２時間熱し、室温まで冷却し、濃塩酸をゆっくり添加することによって、ｐＨ＜２まで酸性にした。有機層をジクロロメタン（２×）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。未精製生成物を、クロマトグラフィー（３００／５０／１ ジクロロメタン／メタノール／ギ酸）によって精製して、６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸（８９％）をピンク色の固体として得た。この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
以下の酸が本方法によって調製された。
１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
６−トリフルオロメトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
６−ブロモ−−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
７−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
手順２
手順２によって、置換イサチンの、相当のインダゾール−３−カルボン酸への変換のための方法が提供される。
置換イサチンの、相当するインダゾール−３−カルボン酸の変換は、本質的に、インダゾール−３−カルボン酸のために記述されたもの、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｈ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，７４，２００９と同一である。置換イサチン（２２．１ｍｍｏｌ）を、１Ｎ水酸化ナトリウム（２４ｍＬ）で希釈し、３０分間、５０℃で熱した。赤紫色の溶液を室温まで冷却させ、１時間維持した。反応混合液を０℃まで冷却し、水（５．５ｍＬ）中の硝酸ナトリウムの０℃溶液（２２．０ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を、０℃にて、水（４５ｍＬ）中の硫酸の激しく攪拌した溶液（２．３ｍＬ）の表面下に沈めたピペットを通して加えた。添加には１５分かかり、反応をさらに３０分間維持した。濃塩酸（２０ｍＬ）中の鉛（ＩＩ）二水和物（５２．７ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液を、１０分かけて反応混合液に加え、スラリーを６０分間維持した。沈殿した固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、乾燥させた結果、定量的なマスバランスを示した。固体を、酢酸（２０ｍＬ／ｇ）から再結晶して、明黄色として酸を得た。この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
以下の酸が本方法によって調製された。
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
手順３
手順３により、インダゾール−３−酸からの５−ニトロインダゾール−３−酸の調製のための方法が提供される。
エチルインダゾール−３−酸の５−ニトロインダゾール−３−カルボン酸への変換は、本質的に、メチル３−ニトロ安息香酸に関して記述されたもの、Ｋａｍｍ，Ｏ．；Ｓｅｇｕｒ，Ｊ．Ｂ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ １．１９４１，３７２と同一の方法である。エチルインダゾール−３−カルボン酸（７３．７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ濃硫酸中に溶解し、反応混合液を０℃まで冷却した。濃硫酸（１２ｍＬ）と７０％硝酸（１２ｍＬ）の混合液を、１時間かけて滴下して加えた。この混合液を、０℃にてさらに１時間攪拌し、クラッシュ氷（２００ｇ）上に注いだ。固体を真空濾過によって回収し、数回の水で洗浄して、真空にて乾燥させた。乾燥した固体を、２５０ｍＬアセトニトリル中に懸濁させ、混合液を還流にて２時間熱した。混合液を室温まで冷却し、固体を回収して、真空にて乾燥させ、エチル５−ニトロインダゾール−３−カルボン酸（５３％）を無色の固体として得た。エーテルを、１０Ｎ水酸化ナトリウムの溶液に加え、懸濁液を６０℃まで温めた。２時間後、溶液を室温まで冷却し、ｐＨ〜２まで酸性とした。沈殿した固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、明黄色の固体として酸を得た。この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
手順４
手順４にて、臭素化カルボン酸エステルと亜鉛試薬との間をカップリングさせてアルキル−及びアリール−置換誘導体を形成するための方法を提供する。
５ｍＬのマイクロ波反応容器に、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０３０ｍｍｏｌ、０．１当量）と、ブロモエステル（０．３０ｍｍｏｌ）を満たした。容器を排出し、アルゴンガスで再び満たした。別の反応容器内で、グリニャールの溶液（１．２ｍｍｏｌ、４当量）を、室温にて、テトラヒドロフラン中の塩化亜鉛（１．２ｍｍｏｌ、４当量）の０．５Ｍ溶液に加えた。この懸濁液を３０分間維持し、全含量を、カニューレを介して、反応容器に移した。容器を密封し、１００℃にて６００秒間、マイクロ波照射にかけた。反応を、酢酸（０．５ｍＬ）でクエンチして、濃縮した。残渣を、飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、９／１ジクロロメタン／メタノール（５×４０ｍＬ）で抽出した。有機層をあわせて乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（１／１〜０／１ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、エステルを得た。エステルを、２Ｎ 水酸化ナトリウムの溶液に加え、懸濁液を６０℃まで熱した。２時間後、溶液を室温まで冷却し、ｐＨ〜２まで酸性にした。沈殿した固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、オフ白色〜明黄色の固体として酸を得た。酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
チアゾールのグリニャール試薬は市販されている。あるいは、アリールリチウムと相当するアリール亜鉛試薬を、Ｒｅｅｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．；ｅｔ．ａｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．２００３，７，６９６によって概説された手順にしたがって生成することができる。オキサゾールの亜鉛試薬、および関連試薬を、本手順にしたがって調製した。
以下の酸が、本方法にしたがって調製された。
５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
６−シクロプロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
手順５
手順５は、ブロモメチルアニリンからインダゾールカルボン酸を調製するための方法を提供する（Ｇｅｏｒｇｅ Ｖ．ＤｅＬｕｃｃａ，米国特許第６，３１３，１１０号を参照のこと）。
クロロホルム（１．５ｍＬ／ｍｏｌ）中のブロモエチルアニリン（１．００当量）の冷却（水／氷浴）溶液に、温度を４０℃以下に維持しながら、無水酢酸（２．２７当量）を加えた。酢酸カリウム（０．２９当量）を加え、続いて硝酸イソアミル（２．１５当量）を加えた。反応混合液を一晩、還流まで熱した。蒸発物を、真空ロータリーエバポレーター上で除去した。水（０．６５Ｌ／ｍｏｌ）を残渣に加え、混合物を再び真空して濃縮した。塩酸（１１Ｎ、１Ｌ／ｍｏｌ）を残渣に加え、この混合液を激しく攪拌して、５０℃まで２時間熱した。混合液を室温まで冷却し、ｐＨを、温度を２５℃以下に維持しながら、５０％水酸化ナトリウム水溶液で１０まで調節した。混合液を水（０．６５Ｌ／ｍｏｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×１．２Ｌ／ｍｏｌ）で抽出した。抽出物をあわせて、食塩水（１Ｌ／ｍｏｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機溶液を、シリカゲルのプラグを通して濾過した。プラグをさらに、酢酸エチルで溶出した。溶媒を真空ロータリーエバポレーター上で除去し、残渣を、ヘプタン（１Ｌ／ｍｏｌ）で粉砕した。固体物質を濾過によって回収し、ヘプタンでリンスし、乾燥させて、６０〜７０％収率で、ブロモインダゾールを得た。
無水ＴＨＦ（７Ｌ／ｍｏｌ）中のブロモインダゾール（１．００当量）の溶液に、複数回、室温にて、ナトリウム水素化物（鉱油中６０％、１．１１当量）を加えた。得られた溶液を、室温にて３０分間攪拌し、次いで、乾燥氷／アセトン浴中で冷却した。ｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．３Ｍ、２．１１当量）を、温度を−５０℃以下に維持しながら、反応液に加えた。混合液を２時間、−５０℃にて攪拌した。無水二酸化炭素を、−４０℃以下の温度で、反応混合液を通して１時間バブルした。反応液を、混合液を通した二酸化炭素の一定のフローを維持したまま、室温にした。食塩水（６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、混合液のｐＨを、濃塩酸にて５に調節した。混合液を、暖かい酢酸エチル（３×８Ｌ／ｍｏｌ）で抽出した。抽出液をあわせて、少量の食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、または再結晶によって精製して、酸を、３０〜６０％収率で得た。当該酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
以下の酸が本方法によって調製された。
１Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸
手順６：
手順６は、２，５−ジブロモニトロベンゼンからの、ベンゾイソキサゾール−３−カルボン酸の調製を詳述している。
マロン酸ジエチル（１２．６ｇ、７９ｍｍｏｌ）を、３０分間かけて、ジメチルスルホキシド（６０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（３．１６ｇ、１３２ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応液の温度が、６０℃まで上昇し、混合液が透明になった。１，４−ジブロモ−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１００℃にて２時間維持した。反応混合液を室温まで冷却し、氷（３００ｇ〜４００ｇ）に注いだ。沈殿した固体を濾過によって単離し、１１．０ｇの生成物を得た（８９％）。
エステル（１１．０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウムの２Ｎ溶液（３２ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）で希釈し、反応混合液を室温にて１６時間維持した。水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出し、酸性にした。沈殿した固体を濾過によって単離し、７．００ｇの酸（８９％）を得た。
スルホン酸（１ｍＬ）を、エタノール（６０ｍｌ）中の酸（７．００ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合液を還流まで温め、２時間維持し、減圧下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル（２５０ｍＬ）と飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）間で分配し、有機層を飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）と食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して、８．００ｇ（９８％）のエステルを液体として得た。
Ｎ2雰囲気下、エチル酸ナトリウムが、エタノール（１．０Ｌ）中のナトリウム（３３．５ｇ、１．４６ｍｏｌ）とともに形成された。
亜硝酸イソアミル（２２５ｍＬ）を、１０Ｌ三首丸底フラスコ中、エタノール（３Ｌ）中のエステル（４２０ｇ、１．４６ｍｏｌ）の溶液に加え、混合液を６０℃まで熱した。エタノール（１Ｌ）中のナトリウム金属（３３．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）から調製した、ナトリウムエトキシドの溶液を滴下して加え、反応混合液を２時間維持した。この反応混合液を室温まで冷却し、２Ｎ塩酸で中和した。反応混合液を酢酸エチル（４×２Ｌ）で抽出し、有機層をあわせて、水（２×１Ｌ）および食塩水（２×１Ｌ）で洗浄し、乾燥させた（硫酸ナトリウム）。残渣を、クロマトグラフィー（１／１〜０／１ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、１１０ｇの生成物（２８ｇ）を得た。
１０％Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）とトリエチルアミン（７．５ｇ、８２．４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、０℃にて、エタノール（３００ｍｌ）中の６−ブロモベンズイソキサゾール−３−カルボン酸エチル（２０ｇ、０．０８１ｍｏｌ）の溶液に加えた。窒素雰囲気を蒸発によって除去し、水素ガスで置換し、この反応混合液を１時間維持した。水素雰囲気を蒸発によって除去し、窒素ガスで置換し、パラジウムをセライトを通した濾過によって除去した。フィルターケーキをジクロロメタン（２００ｍＬ）中に溶解し、溶液を水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、蒸発させて、１３．０ｇの生成物を黄色の固体として得た（９６％）。エステルを、水酸化ナトリウムによって鹸化させて酸を得た。この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
参考文献：Ａｎｇｅｌｌ，Ｒ．Ｍ．；Ｂａｌｄｗｉｎ，Ｉ．Ｒ．；Ｂａｍｂｏｒｏｕｇｈ，Ｐ．；Ｄｅｂｏｅｃｋ，Ｎ．Ｍ．：Ｌｏｎｇｓｔａｆｆ，Ｔ．；Ｓｗａｎｓｏｎ，Ｓ．；ＷＯ０４／０１０９９５Ａ１号。
以下の酸が本方法によって調製された。
１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボン酸
手順７
手順７は、インダゾールアリールリチウムをケトンによってトラップし、３−アミノキヌクリジンとカップリングして、複素環誘導体を形成するための方法を提供する。
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモインダゾール−３−カルボン酸を、２倍過剰のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボン酸との反応、続いて、水酸化ナトリウムとの反応によって、酸から調製した。０℃での、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁液）（４．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ６−ブロモインダゾール−３−カルボン酸（４．０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。０℃にて０．５時間の攪拌の後、混合液を−７８℃まで冷却し、ペンタン（５．１ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液を加えた。−７８℃で０．５時間の後、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のテトラヒドロピラン−４−オン（５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。混合液を−７８℃にて１時間攪拌し、０℃まで温めた。反応混合液を、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、混合液を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）間で分配した。有機層を分離し、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（７０／３０ 酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、６−（４−ヒドロキシエトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６８％）を無色の固体として得た。
６−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８６ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）中に溶解し、混合液を室温にて１６時間維持した。溶媒を真空にて除去し、残渣を酢酸エチルで粉砕して、６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（７６％）を得た。
６−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）、トリエチルシラン（２ｍＬ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）中に溶解し、混合液を１６時間環流した。溶媒を真空にて除去し、残渣を酢酸エチルで粉砕して、６−（テトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（６０％）を黄褐色の固体として得た。
この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
以下の酸が、本方法を用いて調製された。
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
手順８
手順８は、６−ニトロインダゾール−３−酸の調製方法、およびビシクロ塩基とカップリングしてニトロ−置換誘導体を形成するための方法を提供する。
５ｍＬマイクロ波反応容器を、３−ヨード−６−ニトロインダゾール（１ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）で満たした。容器を密封し、１８５℃にて６００秒間、マイクロ波放射にかけた。反応混合液を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）間で分配し、混合液をセライトを介して濾過した。有機層を回収し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、１２２ｍｇの、３−シアノ−６−ニトロインダゾールと６−ニトロインダゾールの、１０／１混合物を黄色の固体として得た。この、３−シアノ−６−ニトロインダゾールと６−ニトロインダゾールの、１０／１混合物を、１０Ｎ水酸化ナトリウム中に溶解し、明橙色の溶液を、１００℃にて１時間熱した。この混合液を室温まで冷却し、３Ｎ塩酸によって、慎重に酸性にした（ｐＨ＝１）。固体を単離し、ＥｔＯＡｃにて粉砕して、５１ｍｇの６−ニトロインダゾール−３−カルボン酸を褐色の固体として得た。この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
本方法を用いて以下の酸が調製された。
６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
手順９
手順９によって、３−ブロモ−４−ニトロフェノールからの５−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸の調製のための方法を提供する。
３−ブロモ−４−ニトロフェノール（１０．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２９．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、この懸濁液を室温にて１５分間維持した。反応混合液を０℃まで冷却し、クロロジフルオロ酢酸エチル（２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を７０℃にて１６時間熱し、濃縮した。残渣を氷水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、ジフルオロエチルエーテルを、黄色の油として、７５％収率で得た。
マロン酸ジエチル（３２８ｍｍｏｌ）を、０℃にてジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３２８ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下して加えた。反応混合液を６０℃まで温め、０．５時間維持した。ジメチルスルホキシド（８０ｍＬ）中のジフルオロメチルエーテル（１４９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、反応混合液を、１００℃にて５時間熱した。溶液を冷却して氷水に注ぎ、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、未精製ジエステルを１１２％収率にて油として得た。当該ジエステル（１６７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（５００ｍｍｏｌ）および水（３３５ｍＬ）をあせて、６０℃まで１時間熱した。反応混合液を室温まで冷却し、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。水層のｐＨを、濃塩酸にて慎重に１に調節し、反応混合液を６０℃にて１時間熱した。懸濁液を５℃まで冷却し、固体を濾過によって回収し、乾燥させて、酸を６１％収率で得た。
塩化アセチル（２０３ｍｍｏｌ）を、０℃にてエタノール（３００ｍＬ）に滴下して加えた。０．５時間後、酸（１０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を還流にて１５時間熱した。反応混合液を濃縮し、残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、エステルを、６０％の収率で褐色の油として得た。
エステル（６０．４ｍｍｏｌ）をエタノール（１０３ｍＬ）中に溶解し、水（７１ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウム（２４３ｍｍｏｌ）および鉄粉末（３０１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を、還流にて１０分間熱し、懸濁液をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをエタノールで３回洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を、２Ｎ塩酸中に懸濁させ、激しく０．５時間攪拌した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、５Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを９〜１０に調節した。水層をクロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層をあわせて乾燥させた（硫酸マグネシウム）。無水酢酸（３９２ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（２９１ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５１．０ｍｍｏｌ）を有機層に加え、懸濁液を還流にて１６時間熱した。溶液を蒸発させ、残渣を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出し、有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、Ｎ−アセチルインダゾールエステルを、褐色の油として７９％の収率で得た。
エステル（６３．８ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１９３ｍｍｏｌ）および水（６５ｍＬ）をあわせて、反応を６０℃にて２４時間維持した。室温まで冷却した後、水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。水層を濃塩酸にてｐＨ１に調節した。沈殿した固体を濾過によって回収し、水およびジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて、酸を２７％の収率で得た。この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
本方法にしたがって、以下の酸が調製された。
５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
手順１０
手順１０によって、４−ニトロフェノールからの６−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸の調製のための方法を提供する。
４−ニトロフェノール（１６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（４８５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、この懸濁液を室温にて１５分間維持した。反応混合液を０℃まで冷却し、クロロジフルオロ酢酸エチル（３２９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を７０℃にて１６時間熱し、濃縮した。残渣を氷水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、ジフルオロメチルエーテルを、黄色の油として５９％の収率で得た。
ニトロエーテル（１４９ｍｍｏｌ）をエタノール（３７．５ｍＬ）中に溶解し、水（２５ｍＬ）で希釈し、塩化アンモニウム（８４．７ｍｍｏｌ）および鉄粉末（１０５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合液を還流にて３０分間熱し、懸濁液をセライトを通して濾過した。フィルターケーキを、エタノールにて３回洗浄し、濾液を集めて濃縮した。残渣を水中に溶解し、ｐＨを、５Ｍ水酸化ナトリウムで９〜１０に調節した。水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、黄色の油まで濃縮した。この油を、無水酢酸（２３．５ｍｍｏｌ）中に溶解し、反応混合液を、室温にて１６時間維持した。反応混合液を水（５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム固体で中和した。沈殿した固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、乾燥させて、６２％の収率で、明黄色の固体としてアセトアミドを得た。
無水酢酸（１９．６ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２０ｍＬ）中のアセトアミド（１３．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合液を還流まで温めた。発煙硝酸（１６．０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合液を還流にて３０分間維持した。冷却した溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、水層をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、ニトロ−アミドを８３％収率で得た。
アミド（１１．０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（４３．８ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）をあわせ、反応混合液を１．５時間、６０℃にて維持した。反応液を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾過によって単離し、水で洗浄して、乾燥させ、明黄色の固体として、９８％収率でアニリンを得た。
アニリン（１５．７ｍｍｏｌ）を、４０％臭化水素酸（１４．３ｇ）と水（１０ｍＬ）と混合し、この反応混合液を、アニリンを完全に溶解するために、８０〜９０℃まで温めた。反応混合液を０℃まで冷却し、水（５．３ｍＬ）中の硝酸ナトリウム（２３．２ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分の期間で加えた。溶液を０〜５℃にて４０分間維持し、濾過した。臭化銅（Ｉ）（１８．８ｍｍｏｌ）を、４０％臭化水素酸（２１ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却した。ジアゾ塩の溶液を、銅溶液にゆっくりと加え、混合液を０〜１０℃にて３０分間維持した。反応混合液を６０℃にて３０分間、次いで１００℃にて１０分間熱して、完了させた。この反応混合液を室温まで冷却し、ジクロロメタン（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層をあわせて、１Ｍ水酸化ナトリウム、水、１Ｎ塩酸および水で洗浄した。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、臭化ニトロを、明黄色の固体として、７６％の収率で得た。
マロン酸ジエチル（２５．７ｍｍｏｌ）を、０℃にて、ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２５．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下して加えた。反応混合液を６０℃まで温め、３０分間維持した。ジメチルスルホキシド（７ｍＬ）中の臭化ニトロ（１１．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、反応混合液を１００℃にて５時間熱した。冷却した溶液を、氷水上に注ぎ、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、未精製ジエステルを油として得た。ジエステル（１１．７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（３５ｍｍｏｌ）および水（２０ｍＬ）をあわせて、６０℃にて１時間熱した。この反応混合液を室温まで冷却し、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。水層のｐＨを、濃塩酸によって、慎重に１に調節し、反応混合液を６０℃にて１時間熱した。懸濁液を０℃まで冷却し、固体を濾過によって回収し、乾燥させて、酸を６４％の収率で得た。
塩化アセチル（１５．３ｍｍｏｌ）を、０℃にてエタノール（５０ｍＬ）に滴下して加えた。３０分後、酸（７．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を１５時間、還流にて熱した。反応混合液を濃縮して、残渣を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、エステルを、褐色の油として９４％の収率で得た。
無水酢酸（６．０ｍｌＬ）を、０℃にて、エステル（３．６４ｍｍｏｌ）および酢酸（７．０ｍＬ）の懸濁液に加えた。亜鉛ダスト（１４．６ｍｍｏｌ）を、１５分にわたって、複数回加え、反応混合液を０℃にて３０分間、次いで室温にて１．５時間維持した。さらなる亜鉛粉末（６．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応を３時間維持した。懸濁液を、セライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）間で分配した。水層をさらに酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、アセトアミドを褐色の油として９２％収率で得た。
無水酢酸（１３．７ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（１３．７ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．０４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２０ｍＬ）中のアセトアミド（３．９２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この懸濁液を還流にて１６時間熱した。溶液を蒸発させ、残渣を、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）間で分配した。水層をさらに、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出し、有機層をあわせて乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して、未精製Ｎ−アセチルインダゾールエステルを褐色の油として得た。
エステル（３．３６ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１０ｍｍｏｌ）および水（５ｍＬ）をあわせ、反応を６０℃にて２４時間維持した。室温に冷却した後、水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で洗浄した。水層を、濃塩酸にてｐＨ１に調節し、沈殿した固体を濾過によって回収し、水およびジクロロメタンによって洗浄し、乾燥させて、酸を２６％の収率で得た。この酸を、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
本方法にしたがって、以下の酸が調製された。
６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
手順１１
手順１１によって、光延条件を用いて、相当するベンジルオキシインダゾールエステルから、アルコキシインダゾール酸を調製するための方法を提供する。
ジイソプロピル アゾジカルボキシレート（０．６１８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３．６ｍＬ）中のエチル５−ヒドロキシ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（０．５９４ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−ピロリジノール（０．５９４ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（０．５９４ｍｍｏｌ）の溶液に、滴下して加えた。反応を１６時間維持し、濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（１００／０〜９０／１０ 酢酸エチル／［７０／３０／２ 酢酸エチル／メタノール／ジメチルエチルアミン］によって精製して、エーテル生成物を、４９％収率で得た。エステルを鹸化し、酸を得、これを、手順Ａにしたがって、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナンとカップリングさせた。
本方法を用いて以下の酸が調製された。
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
ＩＩ．カップリングおよび誘導体化手順
代表手順Ａ
手順Ａによって、ビシクロ塩基とカルボン酸との間をカップリングしてカルボキシアミド誘導体を形成するための方法を提供する。
実施例１
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート
Figure 2007538011
 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０１ｍｍｏｌ）を、２５℃にて、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の、カルボン酸（０．５０２ｍｍｏｌ）、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（０．５０２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．６０３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合液を１０時間維持した。反応混合液を、ＳＣＸカラム上にのせ、メタノールで洗浄し、生成物を、メタノール中の２Ｎアンモニア溶液を用いて溶出した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物を２５％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．０、１．６、１Ｈ）、７．８６（ｔｄ、Ｊ＝７，２、１．７、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５、１Ｈ）、７．５６（ｔｄ、Ｊ＝７．１、１．０、１Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．６１−３．４２（ｍ、６Ｈ）、２．４０−２．１２（ｍ、４Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．７６分、ｍ／ｚ２９９（Ｍ+＋１）。
この一般手順を用いて、以下の化合物を調製した。
実施例２
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２９％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４分、ｍ／ｚ２７１（Ｍ+＋１）。
実施例３
６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
７０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．７５分、ｍ／ｚ３２８（Ｍ+＋１）。
実施例４
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４３分、ｍ／ｚ３５３（Ｍ+＋１）。
実施例５
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４２分、ｍ／ｚ３５３（Ｍ+＋１）。
実施例６
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４１分、ｍ／ｚ３５５（Ｍ+＋１）。
実施例７
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４４分、ｍ／ｚ３５５（Ｍ+＋１）。
実施例８
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．７８分、ｍ／ｚ２７２（Ｍ+＋１）。
実施例９
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール
Figure 2007538011
６０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．３３分、ｍ／ｚ３１６（Ｍ+＋１）。
実施例１０
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
７０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．４４分、ｍ／ｚ３３１（Ｍ+＋１）。
実施例１１
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
７０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．４１分、ｍ／ｚ３７２（Ｍ+＋１）。
実施例１２
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
６６％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．９４分、ｍ／ｚ３１８（Ｍ+＋１）。
実施例１３
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（メトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
６０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．５５分、ｍ／ｚ３０１（Ｍ+＋１）。
実施例１４
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（メトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．０２分、ｍ／ｚ３０１（Ｍ+＋１）。
実施例１５
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
４０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．４２分、ｍ／ｚ３５５（Ｍ+＋１）。
実施例１６
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
３０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．３３分、ｍ／ｚ３５５（Ｍ+＋１）。
実施例１７
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
８０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．１８分、ｍ／ｚ３５４（Ｍ+＋１）。
実施例１８
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４５分、ｍ／ｚ３５４（Ｍ+＋１）。
実施例１９
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４５分、ｍ／ｚ３３８（Ｍ+＋１）。
実施例２０
４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
７４％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．６１分、ｍ／ｚ２７２（Ｍ+＋１）。
実施例２１
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
６０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．３２分、ｍ／ｚ３１６（Ｍ+＋１）。
実施例２２
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．５５分、ｍ／ｚ３６８（Ｍ+＋１）。
実施例２３
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．２０分、ｍ／ｚ３６８（Ｍ+＋１）。
実施例２４
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
８０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４４分、ｍ／ｚ２８８（Ｍ+＋１）。
実施例２５
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
７０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．８２分、ｍ／ｚ３１８（Ｍ+＋１）。
実施例２６
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．７８分、ｍ／ｚ３５３（Ｍ+＋１）。
実施例２７
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．２４分、ｍ／ｚ３６８（Ｍ+＋１）。
実施例２８
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．０３分、ｍ／ｚ３６８（Ｍ+＋１）。
実施例２９
６−ブロモ−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
６４％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．６９分、ｍ／ｚ３６７（Ｍ+＋１）。
実施例３０
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
２０％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．５分、ｍ／ｚ３３８（Ｍ+＋１）。
実施例３１
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
６％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．６２分、ｍ／ｚ３３７（Ｍ+＋１）。
実施例３２
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
６％収率にて、手順Ａにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．１３分、ｍ／ｚ３３７（Ｍ+＋１）。
実施例３３
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
１７％収率にて、手順Ａ、続いて、塩酸水溶液への曝露により調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．２７分、ｍ／ｚ３７０（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｂ
手順Ｂは、ビシクロ塩基アミンとカルボキシアルデヒドとの間をカップリングして第三級アミン誘導体を形成するための方法を提供する。
実施例３４
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメートおよび（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメートの混合物
Figure 2007538011
 シアノボロヒドリドナトリウム（０．０９８０ｍｍｏｌ）を、メタノール（３．００ｍＬ）中の６−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−３−カルボアルデヒド（０．４９０ｍｍｏｌ）および１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（０．４９０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合液を１０時間維持した。この反応混合液をＳＣＸカラムにかけ、メタノールで洗浄し、生成物を、メタノール中のアンモニアの２Ｎ溶液を用いて溶出した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を４％の収率で、１，２および１，４還元生成物の混合物として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．２７（ｓ，０．５Ｈ）、８．２１（ｓ、０．５Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０、０．５Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．９、０．５Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．０、０．５Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝２．９、０．５Ｈ）、６．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．９、０．５Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．９、０．５Ｈ）、４．８７（ｓ、１Ｈ）、４．２７−４．２２（ｍ、０．５Ｈ）、４．０７−４．０１（ｍ、０．５Ｈ）、３．８９（ｓ、１．５Ｈ）、３．７７（ｓ、１．５Ｈ）、３．４６−３．２９（ｍ、３．５Ｈ）、３．１１−２．４６（ｍ、３．５Ｈ）、２．５３−２．１９（ｍ、３Ｈ）、２．０９−１．９３（ｍ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．５５分、ｍ／ｚ３１５（Ｍ+＋１）。
この一般手順を用いて、以下の化合物を調製した。
実施例３５
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメートおよび（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメートの混合物
Figure 2007538011
４％収率にて、手順Ｂにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．３５分、ｍ／ｚ３１５（Ｍ+＋１）。
実施例３６
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチル）−７−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメートおよび（３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメートの混合物
Figure 2007538011
３％収率にて、手順Ｂにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．５１分、ｍ／ｚ３１５（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｃ
手順Ｃは、ニトロビシクロ塩基カルボキシアミドを還元してアニリン誘導体を形成する方法を提供する。
実施例３７
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン ジヒドロホルメート
Figure 2007538011
 １０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を、メタノール（１００ｍＬ）中の（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル）−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノン（３．８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合液を、水素ガス雰囲気（６０ｐｓｉ）下で１６時間維持した。次いで触媒を濾過（セライト）によって除去し、フィルターケーキをメタノールで洗浄し、濾液をあわせて濃縮して、生成物を８９％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．３０（ｍ、６Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２０−１．９０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．５３分、ｍ／ｚ２８６（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｄ
手順Ｄによって、アミノビシクロ塩基カルボキシアミドとイソシアン酸との間をカップリングしてウレア誘導体を形成する方法を提供する。
実施例３８
Ｎ−［３−（１，３−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ’−（３−メトキシベンジル）ウレアヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ３−メトキシベンジルイソシアネート（０．５３ｍｍｏｌ）を、ピリジン（４ｍＬ）中のアミン（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合液を、室温にて１６時間維持した。反応混合液を濃縮し、残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を６０％収率で得、ビス−アシル化生成物を２０％収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．３５（ｂｒｏａｄ，２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝９．０、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝９．０、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、９．０、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．４０（ｍ、６Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．９９分、ｍ／ｚ４４９（Ｍ+＋１）。
この一般手順を用いて、以下の化合物を調製した。
実施例３９
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレアヒドロホルメート
Figure 2007538011
３０％収率にて、手順Ｄにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．５２分、ｍ／ｚ４３７（Ｍ+＋１）。
実施例４０
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミドヒドロホルメート
Figure 2007538011
１０％収率にて、手順Ｄにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．１９分、ｍ／ｚ５９９（Ｍ+＋１）。
実施例４１
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ウレアヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ４０％収率にて、手順Ｄにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．０１分、ｍ／ｚ３９７（Ｍ+＋１）。
実施例４２
Ｎ−シクロペンチル−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミドヒドロホルメート
Figure 2007538011
 １０％収率にて、手順Ｄにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．１６分、ｍ／ｚ５０８（Ｍ+＋１）。
実施例４３
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピロリジン−１−カルボキシアミドヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ５０％収率にて、手順Ｄにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４４分、ｍ／ｚ３８３（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｅ
手順Ｅによって、アミノビシクロ塩基カルボキシアミドとクロロホルメートとの間をカップリングしてカルバメート誘導体を形成する方法を提供する。
実施例４４
ベンジル［３−（１，３−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバメートヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ベンジルクロロホルメート（０．５６ｍｍｏｌ）を、ピリジン（４ｍＬ）中のアミン（０．４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合液を１６時間室温にて維持した。反応混合液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を３０％の収率で得、ビス−アシル化生成物を１０％収率で得、Ｎ−（１）−ベンジル化生成物（実施例４５）を５％収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．３５（ｂｒｏａｄ，２Ｈ）、７．６０−７．３０（ｍ、７Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．４０（ｍ、６Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．７４分、ｍ／ｚ４２０（Ｍ+＋１）。
この一般手順を用いて、以下の化合物を調製した。
実施例４５
ベンジル［１−ベンジル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバメートヒドロホルメート
Figure 2007538011
５％収率にて、手順Ｅにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ４．０６分、ｍ／ｚ５１０（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｆ
手順Ｆは、アミノビシクロ塩基カルボキシドと酸塩化物との間をカップリングしてアミド誘導体を形成する方法を提供する。
実施例４６
Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミドヒドロホルメート
Figure 2007538011
 塩化シクロプロパンカルボニル（０．４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（４ｍＬ）中の３−（２―アザビシクロ［３．２．２］ノン−２−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．４ｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合液を、室温にて１６時間維持した。反応混合液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を、５０％の収率で、ビスアシル化生成物を２０％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．５０（ｍ、６Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、０．９７（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４１分、ｍ／ｚ３５４（Ｍ+＋１）。
この一般手順を用いて、以下の化合物を調製した。
実施例４７
Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］シクロプロパンカルボキシアミドヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ２０％収率にて、手順Ｆにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．６０分、ｍ／ｚ４２３（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｇ
手順Ｇは、アミノビシクロ塩基カルボキシアミドと塩化スルホニルとの間をカップリングしてスルホンアミド誘導体を形成する方法を提供する。
実施例４８
Ｎ−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドヒドロホルメート
Figure 2007538011
 塩化１−メチルイミダゾール−４−スルホニル（０．４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（４ｍＬ）中の３−（２−アザビシクロ［３．２．２］ノン−２−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．４ｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合液を室温にて１６時間維持した。この反応混合液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を５０％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｂｒｏａｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９．０、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝９．０、１Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．３０（ｍ、６Ｈ）、２．５０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．１０（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR １．７２分、ｍ／ｚ４３１（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｈ
手順Ｈによって、臭素化ビシクロ塩基カルボキシアミドとモノ置換環状ウレアとの間をカップリングしてウレア誘導体を形成する方法を提供する。
実施例４９
１−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンヒドロホルメート
Figure 2007538011
 トルエン（８ｍＬ）と（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．２ｍｍｏｌ）の混合液を、４分間窒素で脱気し、次いで８０℃にて、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルが完全に溶解するまで熱した。溶液を室温まで冷却し、酢酸パラジウム（０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を、酢酸パラジウムが完全に溶解するまで攪拌した。得られた黄色の溶液を、窒素雰囲気下、６−ブロモ−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール（０．３３ｍｍｏｌ）、１−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン（０．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．３９ｍｍｏｌ）の混合液に加えた。この反応混合液を１５０℃にて３６０秒間、マイクロ波放射にかけた。無機沈殿物を濾過によって除去して、濾液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を７５％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．０３−７．９３（ｍ、２Ｈ）、４．３０−４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝７．１４、２Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝５．７、２Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝７．１、２Ｈ）、３．２０−３．００（ｍ、６Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．７８、３ ６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．１０分、ｍ／ｚ４１５（Ｍ+＋１）。
この一般手順を用いて、以下の化合物を調製した。
実施例５０
１−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オンヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ６９％収率にて、手順Ｈにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４７分、ｍ／ｚ３８６（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｉ
手順Ｉによって、ビシクロ塩基とカルボン酸との間をカップリングしてカルボキシアミド誘導体を形成する方法、およびこれらの誘導体の、その塩酸塩への変換のための方法を提供する。
実施例５１
塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 2007538011
 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．０ｍＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の、６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（１１．９ｍｍｏｌ）および１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１５分後、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウム ヘキサフルオロホスフェート（１２．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を室温にて３６時間維持し、褐色泥まで濃縮した。残渣を９／１ ジクロロメタン／メタノール（１００ｍＬ）で希釈し、２／１飽和重炭酸ナトリウム／水（２５ｍＬ）で洗浄した。水層を、９／１ ジクロロメタン／メタノール（４×５０ｍＬ）で再び抽出した。有機層をあわせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、シリカゲル（１５ｇ）で処理し、濃縮した。残渣を、５０／５０〜０／１００ 酢酸エチル／（７０／３０／１）酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウムの勾配を用いるクロマトグラフィーによって精製した。
遊離塩基を、エタノール／酢酸エチル（４／１、１００ｍＬ）中に懸濁させ、沸点まで温めた。反応混合液を室温まで冷却し、塩化アセチル（５０５μＬ）を滴下して加え、沈殿物が即時に形成された。１時間後、沈殿した固体を回収し、乾燥させ、次いで沸騰メタノール（６０ｍＬ）から再結晶した。生成物をさらに、固体を９５／５エタノール／水中に懸濁させ、混成混合液を１００℃まで温め、この懸濁液を室温まで冷却することによって精製した。固体を濾過によって単離し、冷エタノールで洗浄し、乾燥させて、解析的に純粋な生成物を、５７％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ７．５７（ｄ、Ｊ＝８．７、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．６、１Ｈ）、６．０６（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．１４−４．０５（２つのｍ、ロートマー、４Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．３、２Ｈ）、３．５４−３．３４（２つのｍ、ロートマー、６Ｈ）、２．３１−１．９２（３つのｍ、６Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．６８分、ｍ／ｚ３５３（Ｍ+＋１）。
この一般手順を用いて、以下の化合物を調製した。
実施例５２
塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 2007538011
 ２０％収率にて、手順Ｉにより調製。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．５３分、ｍ／ｚ３３８（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｊ
手順Ｊは、アリールエーテルを脱メチル化してフェノールを形成する方法を提供する。
実施例５３
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−オールヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のボロン トリブロミドの１．０Ｍ溶液を、１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中の（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル）−（６−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル）メタノン（２．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。この懸濁液を、５０℃にて１６時間熱し、室温まで冷却した。反応混合液をメタノール（５０ｍＬ）にてクエンチし、乾燥するまで濃縮した。残渣をメタノールで希釈し、ＳＣＸカラム上にのせた。このカラムをメタノール（５０ｍＬ）、メタノール中の２Ｍアンモニア（６０ｍＬ）で洗浄し、アンモニア洗浄液を濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（１／１〜０／１酢酸エチル／（７０／３０／１酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）］、続いて分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を２１％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．０１および８．００（２つのｄ、Ｊ＝８．９、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝１．９、１Ｈ）、７．０５および７．０４（２つのｄｄ、Ｊ＝８．９、２．２、１Ｈ）、４．９９（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、０．３Ｈ）、４．２５（ｍ、０．７Ｈ）、４．０７（ｍ、１．３Ｈ）、３．６４（ｍ、０．３Ｈ）、３．５３−３．３４（ｍ、５Ｈ）、２．４５−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．０４（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ２．４７分、ｍ／ｚ３０４（Ｍ+＋１）。
代表手順Ｋ
手順Ｋは、フェノールとアルコールとの間をカップリングしてエーテル類似体を形成する方法を提供する。
実施例５４
６−（シクロプロピルメトキシ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート
Figure 2007538011
 ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．３９６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）中の、３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−オール（０．３５９ｍｍｏｌ）、シクロプロピルカルビノール（０．４３２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．５４１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。反応混合液を室温にて１６時間維持し、次いで、反応混合液を濃縮した。残渣を、５０／５０〜０／１００ 酢酸エチル／［（７０／３０／１）酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）］の勾配を用いるクロマトグラフィーによって精製した。化合物をさらに分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物を３９％の収率で得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ８．０６および８．０５（２つのｄ、Ｊ＝９．０ｅａ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１．８、１Ｈ）、７．１４および７．１３（２つのｄｄ、Ｊ＝８．７、２．２ｅａ、１Ｈ）、５．００（ｍ、０．７９Ｈ）、４．５０（ｍ、０．３４Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．６、０．６８Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝５．６、１．３４Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝６．９、２Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．７、０．７０Ｈ）、３．６２−３．３６（ｍ、５Ｈ）、２．４５−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．０２（２つのｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２７（ｍ、１Ｈ）、０．６９−０．６２（ｍ、２Ｈ）、０．４２−０．３７（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔR ３．９１分、ｍ／ｚ３５８（Ｍ+＋１）。
以下の化合物は、以上で列記した手順を用いて調製できなかった。しかしながら、これらの化合物を、当業者が周知の他の従来の合成手順を用いて調製することが信じられている。
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミドおよびその医薬として許容される塩、
３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−８−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンおよびその医薬として許容される塩、
Ｎ，１−ジブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩、
Ｎ−ブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩。
実施例５５
［3Ｈ］ＭＬＡ結合
物質：
ラット脳：ペル−フリーズ バイオロジカルズ（Ｐｅｌ−Ｆｒｅｅｚ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ），ＣＡＴ Ｎｏ．５６００４−２
プロテアーゼ阻害剤カクテル錠：ロッシュ（Ｒｏｃｈｅ），ＣＡＴ Ｎｏ．１６９７４９８
膜調製
プロテアーゼ阻害剤（１錠／５０ｍｌ）を含む、氷冷０．３２Ｍサッカロースの２０ｖｏｌ（ｗ／ｖ）中のラット脳を、設定１１にて１０秒間、ポリトロンにてホモジナイズし、１０００ｇ、４℃にて１０分間遠心した。上清を、２０，０００ｇ、４℃にて再び２０分間遠心した。ペレットを、結合緩衝液（２００ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１４４ｍＭ ＮａＣｌ、１．５ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＭｇＳＯ4、２ｍＭ ＣａＣｌ2、０．１％（ｗ／ｖＢＳＡ）中に再懸濁し、膜沈殿物を−８０℃にて保存した。
飽和アッセイのために、結合緩衝液中の２００μｌのアッセイ混合液には、２００μｇの膜タンパク質、０．２〜４４ｎＭの［3Ｈ］ ＭＬＡを含めた。非特異的結合を、１μＭ ＭＬＡを用いて定義した。競合アッセイを、２ｎＭ［3Ｈ］ＭＬＡと、望ましい範囲の化合物で実施した。アッセイ混合液を、２２℃にて２時間インキュベートし、次いで、Ｔｏｍｔｅｃ回収器を用いて、結合緩衝液中の０．３％ＰＥＩを先にしみこませたＧＦ／Ｂフィルターで回収した。濾紙を結合緩衝液にて３回洗浄し、放射活性をＴｒｉｌｕｘで計数した。
本発明の好ましい化合物の結合アフィニティーは、５ｎＭ〜２１μＭ、特に、５ｎＭ〜２．５μＭであった。
先の実施例を、その先の実施例で使用したものを、一般的または特別に記述された反応物態で置換して、および／または本発明の操作条件を置換することで、同様の成功を伴って繰り返すことが可能である。
本発明は、特定の化合物の産出に関して例示されてきているが、当業者は、本発明の変更および改変が、本発明の精神または範囲から逸脱することなく実施可能であることを簡単に理解する。

Claims (67)

  1. 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩ
    Figure 2007538011
     から選択され、
    式中
    Ｘ1が、ＣＨまたはＣＲ1であり、
    Ｘ2〜Ｘ5はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨ、ＣＲ1またはＣ−であり、−Ｃが、基Ｂの結合の部位を表し、多くても１つのＸ2〜Ｘ5がＮであり、Ｘ2〜Ｘ5の１つが−Ｃであり、
    Ｘ7〜Ｘ10はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ2であり、多くても１つのＸ7〜Ｘ10がＮであり、
    Ｘ11〜Ｘ14はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨ、ＣＲ3またはＣ−であり、−Ｃが、基Ｂの結合の部位を表し、多くても１つのＸ11〜Ｘ14がＮであり、Ｘ11〜Ｘ14の１つが−Ｃであり、
    Ｘ15〜Ｘ17はそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ4であり、
    Ｘ18〜Ｘ21はそれぞれ独立して、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ5であり、多くても１つのＸ18〜Ｘ21がＮであり、
    Ｘ22およびＸ23はそれぞれ独立して、ＣＨまたはＣＲ12であり、少なくとも１つのＸ22またはＸ23がＣＲ12であり、
    Ｘ24がＣＨまたはＮのいずれかであり、
    ＢがＣＨ2、Ｃ＝ＯまたはＣ＝Ｓであり、
    Ｂ1がＣＨであり、
    ＹがＯまたはＳであり、
    ＺがＯまたはＮＲ11であり、
    ｍが１または２であり、
    ＲがＨ、１〜４個の個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、またはＣ1-6アルキル−Ａｒであり、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−シクロアルキル、
    未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはこれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるおよび／またはアルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル、
    ハロゲン、
    ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、
    Ａｒ、
    Ｈｅｔ、または
    ＯＲ9
    であり、
    Ｒ3が、ハロゲン、ＯＲ16、ＣＮ、ニトロ、１〜４個の個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、ＮＨ2、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して、１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＡｒまたはＨｅｔであり、
    Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、
    Ｈ、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-6−アルケニル、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-6−シクロアルキル、
    未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるおよび／または、アルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル、
    Ａｒ、または、
    Ｈｅｔ
    であり、
    Ｒ8はＣ1-6−アルキルであり、
    Ｒ9はＨ、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルケニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-8−シクロアルキルアルキル、
    Ａｒまたは
    Ｈｅｔ、であり、
    Ｒ10が、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７炭素原子をもつシクロアルキルアルキルであり、
    Ｒ11が、Ｈ、未置換、またはハロゲン、ＯＲ16、Ｃ3-8シクロアルキル、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換される１〜４個の炭素原子を有するアルキル、未置換、またはハロゲン、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換される３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり、
    Ｒ12は、Ｆによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルコキシ、または式ＩＸ−ＸＩ
    Figure 2007538011
     から選択され、
    式中、
    式ＩＸは、Ｗ2とＷ3間の結合が一重結合である、５員の不飽和複素環を表し、式Ｘは、飽和または部分的に飽和され、複素環が、１〜３個の炭素原子を有する二価アルキレン基によって連結され得る、５〜８員の複素環を表し、式ＸＩが、飽和、部分的に飽和される、または不飽和な、そして、複素環が、１〜３個の炭素原子を有する二価アルキレンによって連結され得る、５〜８員の複素環を表し、
    Ｑ1は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ13またはＳＯ2であり、
    Ｑ2は、ＣＨ、ＣＲ14、ＣＨＲ14、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＮまたはＮＲ13であり、
    ＴがＯまたはＮＲ10であり、
    Ｖ1は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、Ｎ、ＮＲ13、ＣＲ14、またはＣＨＲ14であり、
    Ｗ1はＮであり、
    Ｗ2およびＷ3はそれぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ13、ＣＨまたはＣＲ1であり、Ｗ2とＷ3間の結合は、一重結合であり、Ｗ3とＷ4の間の結合が、二重結合であり、またはＷ2とＷ3の間の結合は、二重結合であり、そして、Ｗ3とＷ4間の結合が、一重結合であり、
    Ｗ4はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ13であり、
    Ｖ2はＣ、ＣＨ、Ｃ−ＯＨ、またはＮであり、
    Ｒ13は、Ｈ、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルケニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、シクロアルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換され、および／または、アルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル、
    ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＣＳＯＲ6、ＣＯＲ7、ＣＳＲ7、
    Ａｒまたは
    Ｈｅｔ、であり、
    Ｒ14は、Ｈ、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換され、および／または、アルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル、
    ハロゲン、
    ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、
    Ａｒ
    Ｈｅｔ、または
    ＯＲ9であり、
    Ｒ15は、Ｈ、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換され、および／または、アルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ16、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキルオキシ、
    ハロゲン、
    オキソ、チオ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、
    Ａｒ、
    Ｈｅｔ、または、
    ＯＲ9であり、
    Ｒ16は、Ｈ、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-8−シクロアルキルアルキル、
    であり、
    Ｒ17およびＲ18はそれぞれ独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、
    Ｒ19は、ＨまたはＣＯＮＨ−ＣＨ2−Ａｒであり、
    Ａｒは、置換されていないか、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキル、
    １〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、
    ハロゲン、
    アミノ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ニトロ、
    １〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
    １〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
    ２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
    ３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
    アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有する、ジアルキルアミノ、
    カルボキシ、
    アルコキシカルボニル、
    アルキルアミノカルボニル、
    アシルアミド、
    アシルオキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
    スルホ、
    スルホニルアミノ、
    Ｈｅｔ、
    シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意にハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルアミノ、
    アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールオキシ、
    アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールチオ、
    シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルオキシ、または
    これらの組み合わせ、
    によって１又は複数回置換される６〜１０個の炭素原子を含むアリール基であり、
    Ｈｅｔが、少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換または
    １〜８個の炭素原子を有するアルキル、
    １〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、
    ハロゲン、
    アミノ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ニトロ、
    １〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
    １〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
    ２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
    ３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
    アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有する、ジアルキルアミノ、
    カルボキシ、
    アルコキシカルボニル、
    アルキルアミノカルボニル、
    アシルアミド（たとえば、アセトアミド）、
    アシルオキシ（たとえば、アセトキシ）、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
    スルホ、
    オキソ、
    スルホニルアミノ、
    シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意にハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルアミノ、
    ６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリール、
    アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含み、未置換、または、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって１又は複数回置換されるアリール−アルキレン基、
    アリール部分が、６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールオキシ、
    アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールチオ、
    シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルオキシ、
    少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換、またはハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオまたはこれらの組み合わせによって１又は複数回置換される複素環基、
    によって１又は複数回置換される複素環基である、
    化合物、またはその医薬として許容される塩。
  2. 式Ｉの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  3. 式ＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  4. 式ＩＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  5. 式ＩＶの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  6. 式Ｖの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  7. 式ＶＩの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  8. 式ＶＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  9. 式ＶＩＩＩの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  10. 式ＩおよびＶＩ中のＲがＨである、請求項１に記載の化合物。
  11. ＲがＨであり、そして
    Ｈｅｔが、少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換または、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキル、
    １〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、
    ハロゲン、
    アミノ、
    シアノ、
    ヒドロキシル、
    ニトロ、
    １〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、
    １〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、
    ２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、
    ３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、
    アルキル部分がそれぞれ１〜８個の炭素原子を有する、ジアルキルアミノ、
    カルボキシ、
    アルコキシカルボニル、
    アルキルアミノカルボニル、
    アシルアミド、
    アシルオキシ、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、
    １〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、
    スルホ、
    スルホニルアミノ、
    シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意にハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルアミノ、
    ６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリール、
    アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み、アルキレン部分が１〜４個の炭素原子を含み、未置換、または、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって１又は複数回置換されるアリール−アルキレン基、
    アリール部分が、６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールオキシ、
    アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、アリールチオ、
    シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有し、任意に、ハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオによって置換される、シクロアルキルオキシ、
    少なくとも１つの環原子が、Ｎ、ＯまたはＳ原子である、５〜１０個の環原子を有する、完全に飽和した、部分的に飽和した、または完全に不飽和であり、未置換、またはハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分が１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、アルキル部分がそれぞれ、１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＣＯＲ9、ＣＳＲ9、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、オキソまたはチオまたはこれらの組み合わせによって１又は複数回置換される複素環基、
    によって１又は複数回置換される複素環基である、式Ｉ〜ＶＩから選択される、請求項１に記載の化合物、およびその医薬として許容される塩。
  12. 前記化合物が、
    ＲがＨであり、そして、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはこれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるおよび／またはアルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキルオキシ、
    ハロゲン、
    ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ7、ＳＲ6、ＳＯＲ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＣＯＯＲ6、ＮＲ6ＣＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＲ7、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＳＮＲ6Ｒ7、ＮＲ6ＣＯＯＲ7、ＮＲ6ＣＳＯＲ7、ＯＣＯＮＲ6Ｒ7、ＯＣＳＮＲ6Ｒ7、
    Ａｒ、
    Ｈｅｔ、または
    ＯＲ9であり、
    Ｒ3が、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、ＮＨ2、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して、１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＡｒまたはＨｅｔであり、
    Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して、
    Ｈ、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ2-6−アルケニル、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ2-6−アルキニル、
    未置換、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、シクロアルキル部分中で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるおよび／または、アルキル部分にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜６個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が、１〜６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｓｉ（Ｒ8）3、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって、１又は複数回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキル、
    Ａｒ、または、
    Ｈｅｔ、であり、
    Ｒ9がＨ、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ1-6−アルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ13Ｒ14、ＳＨ、ＳＲ13、ＳＯＲ13、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ13Ｒ14、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルケニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-6−アルキニル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、
    未置換であるか、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＳＨ、ＳＲ6、ＳＯＲ6、未置換Ｃ3-8−シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ6Ｒ7、Ａｒ、Ｈｅｔまたはそれらの組み合わせによって１又は複数回置換されるＣ4-8−シクロアルキルアルキル、
    Ａｒ、または
    Ｈｅｔ、であり、
    Ｒ11が、Ｈ、
    未置換か、またはハロゲン、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキル、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換される１〜４個の炭素原子を有するアルキル、
    未置換か、ハロゲン、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＮＲ6Ｒ7、ＡｒまたはＨｅｔによって１又は複数回置換される３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、
    Ａｒ、または
    Ｈｅｔである、
    式Ｉ〜Ｖから選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. 式Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＶから選択され、且つＲ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の少なくとも１つが、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-6−アルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルケニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルキニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、または、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキルであり、Ｒ16が、ＨまたはＣ1-4−アルキル以外である、請求項１に記載の化合物。
  14. 式ＩＩＩの化合物であり、Ｒ3がＯＲ16であり、Ｒ16がＨ、Ｃ1-4−アルキル、ハロゲン化Ｃ1-4−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、またはＣ4-8−シクロアルキルアルキル以外である、請求項１に記載の化合物。
  15. 式Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＶから選択され、Ｒ6およびＲ7の少なくとも１つが、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-6−アルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルケニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルキニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、またはＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキルであり、Ｒ16が、ＨまたはＣ1-4−アルキル以外である、請求項１に記載の化合物。
  16. 式Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＶから選択され、Ｒ9の少なくとも１つが、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-6−アルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルケニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ2-6−アルキニル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-8−シクロアルキル、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ4-10−シクロアルキルアルキルであり、Ｒ16が、ＨまたはＣ1-4−アルキル以外である、請求項１に記載の化合物。
  17. 式ＩＶの化合物であり、ＺがＮＲ11であり、Ｒ11が、ＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ1-4−アルキルまたはＯＲ16によって少なくとも一回置換されるＣ3-7−シクロアルキルであり、Ｒ16がＨまたはＣ1-4−アルキル以外である、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、ＮＲ6Ｒ7、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、未置換または置換フェニル、ＮＲ6ＣＯＮＲ6Ｒ7、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、またはアルキルスルホンアミドであり、
    Ｒ3が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、またはハロゲン化アルコキシであり、そして
    Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9およびＲ11はそれぞれ独立して、未置換または置換フェニルである、
    請求項１に記載の化合物。
  19. Ａｒはそれぞれの場合で、未置換であるか、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシまたはアクリルオキシによって１又は複数回置換されるフェニル、ナフチルまたはビフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  20. Ｈｅｔはそれぞれの場合で、未置換であるか、またはハロゲン、アリール、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって１又は複数回置換されるテトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキソアゾリニル、イソオキサゾリニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾイル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾピラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルまたはナフチリジニルである、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｈｅｔはそれぞれの場合、未置換であるか、ハロゲン、アリール、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノによって１又は複数回置換される２−キノリニル、１，３−ベンゾジオキシル、２−チエニル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチオフェニル、３−チエニル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル、４−インドリル、４−ピリジル、３−キノリニル、４−キノリニル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、３−インドリル、２−ピロリル、ベンゾピラン−６−イル、５−インドリル、１，５−ベンゾキセピン−８−イル、３−ピリジル、６−クマリニル、５−ベンゾフラニル、２−イソイミダゾール−４−イル、３−ピラゾリル、３−カルバゾリル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、１−イミダゾリル、または２−イミダゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  22. 式ＩＸ−ＸＩの複素環基が、チアゾリル、置換チアゾリル、チアゾリルアミノ、置換チアゾリルアミノ、オキサゾリル、置換オキサゾリル、イミダゾリル、置換イミダゾリル、ピラニル、置換ピラニル、ピペリジニル、置換ピペリジニル、ピロリジニル、置換ピロリジニル、ピロリジニルオキシ、および置換ピロリジニルオキシから選択される、請求項１に記載の化合物。
  23. 式ＩＸ−ＸＩの複素環基が、５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−イミダゾール−２−イル、５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル、４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル、ピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３−イルオキシ、３−ヒドロキシピロリジン−１−イルおよび１，３−チアゾール−２−イルアミノから選択される、請求項１４に記載の化合物。
  24. 式ＩＩおよびＶＩから選択され、ＢがＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  25. 式Ｖのものであり、Ｂが、ＣＨ2またはＣ＝Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  26. 式ＩＶおよびＶから選択され、ＺがＯまたはＮＨである、請求項１に記載の化合物。
  27. 式ＩＩの化合物であり、ＹがＳである、請求項１に記載の化合物。
  28. ｍが２である、請求項１に記載の化合物。
  29. Ｒ12が式ＩＸのものであり、オキサゾリル、チアゾリル、４−メチルチアゾリルまたは５−メチルチアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  30. Ｒ12が式Ｘのものであり、テトラヒドロピランおよびジヒドロピランである、請求項１に記載の化合物。
  31. Ｒ12が式Ｘのものであり、３−メチル−イミダゾリジン−２−オンまたは３−イソプロピル−イミダゾリジン−２−オンである、請求項１に記載の化合物。
  32. Ｒ12がハロゲン化アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
  33. Ｒ2がＯＣＨ3、ＯＣＦ3、エトキシ、シクロプロピルメトキシ、またはシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
  34. Ｒ5がＯＣＨ3である、請求項１に記載の化合物。
  35. 式ＶＩの化合物である、請求項１に記載の化合物。
  36. ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシアミドおよびその医薬として許容される塩、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−８−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンおよびその医薬として許容される塩、
    Ｎ，１−ジブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩、または
    Ｎ−ブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩
    ではない、請求項１に記載の化合物。
  37. ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−４Ｈ−クロメン−４−オンおよびその医薬として許容される塩、
    ５−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾールおよびその医薬として許容される塩、
    ６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，３−ベンゾチアゾールおよびその医薬として許容される塩、
    ６−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールおよびその医薬として許容される塩、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシキノリン−４（１Ｈ）−オンおよびその医薬として許容される塩、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−メトキシキノリン−４（１Ｈ）−オンおよびその医薬として許容される塩、
    Ｎ，Ｎ，１−トリブチル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよびその医薬として許容される塩、および、
    ５−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールおよびその医薬として許容される塩、
    ではない、請求項３６に記載の化合物。
  38. ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
    ４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、および
    これらの医薬として許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
  39. ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、および
    これらの医薬として許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
  40. ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾール、
    塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−５−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−７−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    ６−（シクロプロピルメトキシ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、および
    これらの医薬として許容される塩、
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  41. ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−５−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−７−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート
    ６−ブロモ−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ６−ブロモ−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    １−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンヒドロホルメート、
    １−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−イソプロピルイミダゾリジン−２−オン、
    １−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オンヒドロホルメート、
    １−［３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール、
    塩酸３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    （３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
    （３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    （３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
    （３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    （３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、および
    （３Ｅ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルメチレン）−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    およびそれらの医薬として許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
  42. 請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、および医薬として許容可能な担体を含んで成る、医薬組成物。
  43. α−７ニコチンレセプターの活性化／刺激が治療的な効果を有する患者のα−７ニコチンレセプターを選択的に活性化／刺激する方法であって、必要としている患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る、方法。
  44. 精神病、コリン作動系の機能不全に関する神経変性疾患、並びに／あるいは記憶および／または認知機能障害の症状、に罹患している患者を処置する方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る、方法。
  45. 前記患者が、統合失調症、不安神経症、躁病、鬱病、躁鬱病、トゥレット・シンドローム、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レヴィー小体認知症、筋萎縮性側索硬化症、記憶機能不全、記憶欠損、認知不足、注意欠陥および／または注意欠陥過活動性に罹患している、請求項４４に記載の方法。
  46. 認知症、および／または記憶欠損を伴う他の状態に罹患している患者を処置する方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  47. 加齢による軽度認識障害、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、鬱病、加齢、頭部外傷、脳卒中、ＣＮＳ低酸素症、中枢老化、多発脳梗塞性認知症、ＨＩＶおよび／または心臓血管疾患に罹患している患者を処置する方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  48. アルツハイマー病における認知症を処置するおよび／または予防する方法であって、ｎＡＣｈレセプターへのアミロイドβペプチドの結合を阻害するために、治療的に有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を患者に投与することを含んで成る方法。
  49. アルコール離脱のために患者を処置する、または脱中毒治療で患者を処置する方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  50. 患者を処置して脳卒中および虚血に関連した障害、およびグルタミン酸誘導興奮毒性から神経保護を提供する方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  51. ニコチン中毒、疼痛、時差ぼけ、肥満および／または糖尿病に罹患している患者を処置する方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  52. 患者の禁煙を誘導する方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  53. 軽度認識障害（ＭＣＩ）、血管認知症（ＶａＤ）、年齢関連認識衰退（ＡＡＣＤ）、心臓切開手術、心停止、一般麻酔に関連した健忘症、麻酔薬の曝露からの記憶障害、睡眠不足によって誘導される認知機能不全、慢性疲労症候群、睡眠発作、ＡＩＤＳ関連認知症、てんかん関連認知機能不全、ダウン症候群、アルコール依存症関連認知症、薬物／基質誘導記憶機能不全、拳闘家認知症（ボクサー症候群）、または動物認知症に罹患している患者を処置するための方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  54. 記憶の喪失を処置するための方法であって、必要としている患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  55. 記憶機能障害に罹患している患者を処置するための方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  56. 前記記憶機能障害が、ニコチン性アセチルコリンレセプター活性の減少による、請求項５５に記載の方法。
  57. 患者における、ニコチン性アセチルコリンレセプター伝達の不全から生じる疾患または症状の処置または予防のための方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  58. 患者における、ニコチン性アセチルコリンレセプターの不全または機能不良から生じる、疾患または症状の処置または予防のための方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  59. 患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、患者における、ニコチン性アセチルコリンレセプター伝達の抑制から生じる、疾患または症状の処置または予防のための方法。
  60. 患者における、コリン作動性シナプスの欠損から生じる、疾患または症状の処置または予防のための方法であって、当該患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  61. α７ｎＡＣｈレセプターの活性化によって誘導される神経毒性から患者のニューロンを保護するための方法であって、前記患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る方法。
  62. Ａβペプチドのα７ｎＡＣｈレセプターへの結合を阻害することによる神経変性疾病の処置または予防のための方法であって、前記患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る、方法。
  63. 炎症性疾患に罹患している患者を処置するための方法であって、前記患者に、有効量の、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んで成る、方法。
  64. 前記炎症性疾患が、間接リウマチ、糖尿病または敗血症である、請求項６３に記載の方法。
  65. α−７ニコチンレセプターの活性化／刺激が治療的な効果を有する患者のα−７ニコチンレセプターを選択的に活性化／刺激する方法であって、必要としている患者に、有効量の、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および
    ４−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール、および
    これらの医薬として許容される塩から選択される化合物を投与することを含んで成る方法。
  66. α−７ニコチンレセプターの活性化／刺激が治療的な効果を有する患者のα−７ニコチンレセプターを選択的に活性化／刺激する方法であって、必要としている患者に、有効量の、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソキサゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（エトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−７−（メトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−５−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オンヒドロホルメート、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−６−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イル−メチル）−７−（メトキシ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
    ６−（シクロプロピルメトキシ）−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾールヒドロホルメート、
    ６−シクロプロピル−３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−１，２−ベンズイソチアゾール、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールヒドロホルメート、および、
    ３−（１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルカルボニル）−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール、
    および
    これらの医薬として許容される塩から選択される化合物を投与することを含んで成る方法。
  67. 前記患者がヒトである、請求項４３〜６６のいずれか一項に記載の方法。
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