JP2005532030A - 生体試料を輸送する方法及びバスケット装置 - Google Patents

Abstract

生体試料を保管し、安定化させる容器組立体（１０）が、容器（１２）と、閉鎖キャップ（１４）と、該閉鎖キャップに連結され、該容器内に取り外し可能に受けられる試料ホルダ（１６）とを含む。試料ホルダ（１６）は、キャップ（１４）の内面（６８）に連結されたバスケット状の装置とすることができ、試料を受け、該試料を容器（１２）内の試薬中に浸漬させる中央キャビティ（８４）を含む。閉鎖キャップ（１４）は、空気の体積を押し退け、ヘッドスペースを減少させて、試料ホルダ（１６）が試薬中に完全に浸漬されるのを保証する寸法を有する本体部材（５４）を含む。試料ホルダ（１６）は、キャビティ（８４）の開口した頂端部を閉じる閉鎖部材（１０８）を有する。

Description

本発明は、組織試料のような生体試料を試薬中で収集し、輸送し、処理し、保管する方法及び装置に向けられている。本発明はまた、試料を試薬中に完全に浸漬させるために、容器の閉鎖キャップに連結された試料ホルダ内の小さな生体試料を収集し、輸送し、保管する方法及びバスケット装置にも向けられている。

生体試料は、組織病理学の分野において、研究者及び臨床医によってしばしば採取される。試料は、或る病気の存在を判断し、その病気の適切な治療を判断する診断評価のために収集される。一般的な病気の診断法は、組織学的診断及び細胞学的診断を含む。例えば腫瘍は、通常、組織学的及び細胞学的異常について検査される。

生体試料はまた、分子診断評価のためにも採取される。近年、核酸分析及び研究が、多くの病気の治療の研究において一般化してきている。正確な核酸定性及び定量分析のための必須条件は、高品質で無損傷の核酸が存在していることである。例えば、無損傷の核酸が、ＲＴ−ＰＣＲ、ノーザンブロット・ハイブリダイゼーション、及び核酸発現についてのヌクレアーゼ保護アッセイ分析に必要である。

生体試料は、種々の源から、種々の方法で採取されることができる。臓器から少量の試料又は試験片を取り出すように設計された多くの装置が存在する。例えば、小さい試料は、外科用メス又は組織のコアフラグメントを抽出する穿孔装置に類似した装置を用いて、外科的方法により採取されることができる。生検を行うための別の装置は、単細胞、小細胞塊及び組織断片を抽出することができる針装置を用いるものである。

一般的には、可能な限り最も正確な結果を得るために、患者又は源から抽出された直後に、後の分析のために生体試料を準備することが好ましい。収集及び輸送中に、多くの分子、細胞、及び形態の変化が試料に生じることがあり、このことは最終結果に影響を及ぼし得る。例えば、生体試料中の核酸は、アップレギュレーション、ダウンレギュレーション、及び分解のような多くの変化を受けることがある。これらの変化の速度は、温度によって影響され得る。

収集時に生体試料を分析することは、不可能であるか又は実用的でないことが多い。したがって、試料の分解を防止し又は抑制し、かつ分析結果の完全性を保持するために、制御された条件のもとで試料を保管することが必要である。生体試料は、通常、適切な固定試薬と共に容器内に保管される。典型的な固定試薬は、１０％のホルマリンである。他の固定剤には、水混和性アルコール、エタノール／アセトン混合物、及びエタノール／酢酸混合物が含まれる。硫酸アンモニウム溶液もまた、Ｌａｄｅｒへの特許文献１に開示されるように用いられ、その全体が引用により本明細書に組み入れられる。次に、生体試料が固定試薬中に入っている容器は、分析のために病理実験室又は他の送り先に送られることができる。

生体試料の適正な取扱いは、正確な分析、特に核酸定性及び定量評価には必須である。生体試料は、該試料を保存するのに有効な量の固定試薬を必要とする。さらに、或る試薬は、有効な保存を確実なものとするために、試薬で試料を完全に覆うことを必要とする。通常、生体試料は、単に、保管用の小さな容器内に入れられる。非常に小さなものとなり得る生体試料は、容器から探し出し、回収することが困難になり得る。

高品質の試験結果を得るためには、試験片の早期安定化が必要とされることがある。例えば、生体試料は、当該技術分野において公知の、液体窒素又はドライアイスを用いるといった種々の方法によって急速冷凍されることができる。試料は、通常は、ホルムアルデヒド及びアルコールベースの溶液及びカオトロピック塩中に保存される。

生体試料の急速冷凍は、細胞及び分子特性を安定化させるのに有効となり得る。急速冷凍は、必ずしも便利、又は利用可能であるわけではない。典型的には、収集場所と処理実験室が場所的及び時間的に離れており、そのことが安定化の障害となっている。

生体試料を収集し、保管し、輸送し、安定化させる従来の方法には、公知の制限がある。したがって、生体試料を収集し、輸送し、保管し、処理する改良された方法及び容器への、業界における継続的な必要性がある。

米国特許第６，２０４，３７５号明細書

本発明は、液体試薬中で生体試料を収集し、輸送し、処理し、保管する方法及び試料ホルダ装置に向けられている。本発明はまた、生体試料が試薬中に完全に浸漬された状態を維持する方法及び試料ホルダ装置に向けられている。

したがって、本発明の主要な態様は、試薬中で生体試料を収集し、輸送し、保管し、処理する方法及び容器装置を提供することである。この方法は、組織試料及び細胞全体を処理するのに特に適している。

本発明の別の態様は、試料が試薬から容易に回収され得る、試薬中で生体試料を収穫し、輸送し、保管する方法を提供するものである。

本発明のさらに別の態様は、試薬中で生体試料を収集し、保管し、安定化し、処理し、及び／又は輸送し、該生体試料の重量、体積、及び密度に基づいて周囲の試薬の量に対する該生体試料の相対的な量を調整する方法及び装置を提供することである。

本発明の別の態様は、試薬を処理する容器と、該容器の向きに関係なく、該試薬中に完全に浸漬された生体試料を受け、保持する取り外し可能な試料ホルダとを有する組立体を提供することである。

本発明のさらに別の態様は、容器内の試薬中に浸漬された状態のままにするように、該容器内において配向された生体試料用の閉じ込め領域を定める方法及び装置を提供するものである。

本発明の別の態様は、異なるサイズの生体試料を収容し、該試料を有効に処理するために、該試料のサイズに対して制御された量の試薬を含むことができる容器及び試料ホルダを提供することである。

本発明の別の態様は、生体試料を収穫し、輸送し、保管し、処理するキット又は構成部品の包装された組立体を提供することである。キットは、生体試料を受けるキャビティと、処理試薬を有する容器とを有し、試料ホルダを受ける寸法を有する試料ホルダを含む。キットはまた、外科用メス、鉗子、計器などのような、組織試料を採取するための器具も含む。キットは、清潔で滅菌した環境で包装されることが好ましい。

本発明の別の態様は、長期間にわって核酸安定化剤における生体試料を安定化させ、核酸単離及び分子診断評価のために、該試料から無損傷の核酸を得る容器組立体を提供することである。

本発明のさらに別の態様は、生体試料を保管し、該生体試料を試薬中に浸漬させるための、試薬で充填されている容器組立体を提供するものである。

本発明のさらに別の態様は、容器内の試薬の体積に対して生体試料のサイズを制限するために、容器のキャップに連結され、所定のサイズの試料を受ける室を有する生体試料ホルダを含む、該生体試料を試薬で処理する容器組立体を提供するものである。

本発明のさらに別の態様は、試料ホルダが容器から取り外されるときに試薬がこぼれるのを制限するために、該容器の閉鎖キャップに連結された試料ホルダを有する、生体試料を試薬と接触させる生体試料容器を提供するものである。

本発明のさらに別の態様は、容器と、該容器のキャップに連結された取り外し可能な試料ホルダであって、閉鎖部材によって閉じられる開口した端部を有する試料ホルダを含む、生体試料を受ける容器組立体を提供するものである。

本発明の別の態様は、試薬容器と、該容器の閉鎖キャップに連結された試料ホルダであって、該容器内の空気及び試薬の量を押し退けて、試料ホルダを該容器内の試薬中に完全に浸漬させる寸法を有する試料ホルダとを含んでいる生体試料容器を提供するものである。

本発明のさらに別の態様は、容器と、キャップと、該キャップに連結された試料ホルダであって、試料ホルダを該容器内の選択された位置に配置するために、該試料ホルダを該キャップから離間して配置するための少なくとも１つの連結部材を有する試料ホルダとを含んでいる生体試料容器組立体を提供するものである。

本発明の別の態様は、容器と、キャビティ内の生体試料の周りの試薬の自由な流れを可能にするように透過性の面によって囲まれたキャビティを有する試料ホルダとを含む、生体試料のための容器組立体を提供するものである。透過性の面は、メッシュ材料、濾紙、又は多孔性の膜スクリーンのような液体透過性媒体で作られる。

本発明のさらに別の態様は、容器と閉鎖キャップと、該キャップに連結された試料ホルダであって、該キャップの凹部と嵌合する基部を含む試料ホルダとを含んでいる生体試料容器組立体を提供するものである。

本発明の一実施形態において、容器組立体は、容器と、閉鎖キャップと、該キャップに連結され、該容器内に嵌まる寸法にされた試料ホルダとを含む。試料ホルダは、外壁と開口した端部とを有するバスケット状の装置である。試料ホルダは、生体試料を支持する凹部領域を含む。この凹部領域は、該凹部領域と生体試料の周りを通る液体試薬の自由な流れを可能にするために、多孔性部分の外壁で形成される。閉鎖部材は、開口した端部を閉じるために、試料ホルダに連結される。閉鎖部材は、試料ホルダに回転可能に連結されることができる。

別の実施形態において、試料ホルダは、第１の半球形状の部材と第２の半球形状の部材とを有するほぼ球状の形状を有する。第１の部材は、容器のキャップに連結された支柱を含む。第２の半球形状の部材は、第１の部材に回転可能に連結され、該第２の部材を操作するためのハンドルを含む。

本発明のこれらの及び他の態様は、生体試料を保管するための容器組立体を提供することにより基本的に達成される。容器は、底部、側部、及び開口した頂端部を有する。容器はまた、生体試料を処理するのに十分な体積の試薬を収容する寸法も有する。キャップは、容器の開口した頂端部に連結するために設けられている。試料ホルダは、キャップに連結されており、容器内の選択された位置に配置されることになる。試料ホルダは、生体試料を受ける寸法を有する内部キャビティを有し、試薬が内部に入れられた生体試料に自由に流れるのを可能にするように、該キャビティへの複数の流体開口部を有する。試料ホルダはまた、容器の底部と側部とキャップとの間に嵌まり、キャビティを試薬中に浸漬させる寸法も有している。

本発明の態様は、底部、側部、及び開口した頂端部を有し、処理液体を収容する寸法にされた容器を含む容器組立体を提供することにより、さらに達成されるものである。外面と内面とを有するキャップは、容器に取り外し可能に連結され、該容器の開口した頂端部を閉じる。試料ホルダは、蓋の内面に連結され、生体試料を収容する内部キャビティを有する。試料ホルダは、キャビティへの少なくとも１つの流体開口部を有し、容器内に嵌まり、該キャビティを組織処理液体中に完全に浸漬させる寸法を有する。試料ホルダは、容器内の該試料ホルダの直線運動を実質的に防止するように、キャップの内面上に配置される。本体は、キャップの内面から延びており、容器内の空気及び処理液体の一部を押し退けて、液体試薬の面を上げ、試料ホルダのキャビティを液体試薬中に浸漬された状態に維持する。

本発明の態様は、底部、側部、及び開口した頂端部を有する容器を提供する段階を含む、細胞及び生体試料内の核酸を安定化させる方法を提供することにより、なおいっそう達成されるものである。容器は、核酸安定化剤を含む組織処理液体を含有する。生体試料は、該生体試料を受ける内部キャビティと該キャビティへの流体開口部とを有する試料ホルダ内に置かれる。試料ホルダは、容器のキャップの内面に連結され、キャビティを処理液体中に完全に浸漬させる。

本発明の種々の態様、利点及び他の顕著な特徴は、添付図面及び本発明の以下の詳細な説明から明らかになるであろう。

本発明は、生体試料を収集し、保管し、安定化し、処理し、輸送する方法及び装置に向けられている。本発明は、液体安定化剤のような試薬中の生体試料を輸送する方法及び装置に向けられている。

本発明の方法及び装置は、分子診断プロセス用といった、種々のプロセスのために生体試料を輸送するのに特に適している。生体試料は、液体試薬を含む容器組立体内に保管されるため、保管及び輸送中に、該生体試料は試薬内に完全に浸漬されている。この試薬は、例えば、組織の細胞内の核酸を長期間にわたって保存することができる薬剤とすることができる。次に、試料は、適切な実験室に輸送され、処理されて、定量及び定性分析のためにＲＮＡのような無損傷の核酸を抽出することができる。

本発明は、特に、生体試料を容器内に保存し、有効な量の処理試薬で該生体試料を処理する方法に向けられる。この方法は、試料が該試料を処理するのに有効な量の試薬に接触し、該試料を試薬中に浸漬された状態に維持して、該試料が空気と接触するのを防止するか又は最小にすることを確実なものにする。一実施形態において、容器は、試料と試料ホルダが容器に入れられたときに液体試薬の液面が上昇し、該試料が該液体試薬中に浸漬されることを確実にするように、所定レベルまで液体試薬で充填されている。試料ホルダは、容器の向きに関係なく、試料を試薬中に浸漬された状態に保持するように、該試料を該容器の所定の閉じ込め領域に保持することが好ましい。他の実施形態においては、試薬は、固体又は半固体とすることができる。典型的には、固体又は半固体の試薬は、ビード又は粒子の形態である。

本発明の方法及び容器組立体は、生体試料及び試薬の相対的な量を制御及び調整し、該試料の完全かつ有効な処理を確実にするものである。容器組立体は、試料の有効な処理を維持するために、操作者が、容器内で利用可能な安定化液体の体積に対して生体試料のサイズを制御することを可能にする。好ましい実施形態において、生体試料は、容器の向きに関係なく、該容器内の試薬中に完全に浸漬された状態に維持される。生体試料を保存用容器の選択された閉じ込め領域内に保持することにより、該試料は、保存及び輸送中に処理試薬中に浸漬される。

図１から図１０までを参照すると、本発明の第１の実施形態が、容器組立体１０に向けられた状態で示される。この容器組立体１０は、容器１２と、蓋すなわち閉鎖キャップ１４と、試料ホルダ１６とを含む。

図示された実施形態において、容器１２は、側壁１８及び底部壁２０によって形成されたほぼ円筒形の形状を有する。側壁１８は、容器１２の開口した頂端部２２と底縁部２４との間に延在している。複数の凹部領域２６が、底縁部２４に隣接した側壁１８に形成されている。凹部２６は、容器組立体１０の開閉時に操作者が容器をつかむのを助ける寸法を有する。

側壁１８は、キャップ１４上の相補的なねじ山と嵌合するための、頂部開放端２２に隣接した雄ねじ２８を含む。リブ３０は、側壁１８から半径方向外向きに延びており、開口した頂端部２２から軸方向に間隔をおいて配置されている。リブ３０は、開口した頂端部２２から閉鎖キャップ１４の寸法を補完する距離だけ離間され、容器１２を取り囲むことが好ましい。

図１０を参照すると、容器１２は、生体試料を処理するのに十分な有効量の液体試薬を収容するのに十分な寸法をもつ内部キャビティ３２を有する。図示された実施形態においては、底部壁２０は、容器１２の底部にくぼんだ凹部３４を形成するように、側壁１８の底縁部２４から延びているドーム形状を有する。代替的な実施形態においては、容器１２の底部は、ほぼ平坦とすることができる。

キャップ１４は、容器１２と嵌合するために、該容器１２の側壁１８を補完する寸法を有する。図２、図４、及び図１０に示されるように、キャップ１４は、外面３８及び内面４０をもつほぼ円筒形の形状を有する側壁３６を含む。図２に示されるように、外面３８は、操作者がキャップ１４を取り扱うのを助ける複数のくぼみ４２を含む。内面４０は、容器１２のねじ山２８と嵌合するねじ山４４を含む。

図４に示されるように、閉鎖キャップ１４は、側壁３６の頂端部４８に連結された頂部壁４６を有する。この頂部壁４６は、上面５０と底面５２とを有する。本体部分５４は、底面５２から側壁３６の底端部に向けてほぼ軸方向に、頂部壁４６から延びている。本体部分５４は、頂部壁４６から軸方向に延びている、ほぼ円筒形状の環状の側壁５６を有する。側壁５６は、キャップ１４に対して半径方向内向きに延びている肩部６０を有する外端部５８を有する。肩部６０は、該肩部６０から軸方向に延び、側壁５６と同心である環状の壁６２に連結されている。環状の壁６２は、端部壁６６に連結された外端部６４を有する。図示された実施形態における環状の壁６２は、試料ホルダ１６と連結するように該壁６２の周囲に延びている凹部６８を有する。好ましい実施形態においては、環状のリブ７０が、側壁３６の頂端部４８から軸方向に延びる。環状のリブ７０は、キャップ１４の上面５０から延び、容器１２の側壁１８の底縁部２４を補完する内寸を有する頂部壁４６と共にレッジを形成する。容器組立体１０は、それぞれの容器１２の底縁部が環状のリブ７０によって定められた領域内に受けられた状態で、垂直に積み重ねられることができる。

試料ホルダ１６は、複数の開口部７４を有する側壁７２を含む。開口部７４は、ナイロンメッシュのような液体透過性材料７６によって覆われている。代替的に、透過性材料は、濾紙又は多孔性の膜スクリーンとすることができる。一般に、透過性材料７６は、適切な接着剤により側壁７２の内面又は外面に塗布される。他の実施形態において、側壁７２は、生体試料を容器内に保持しながら、処理液体がキャビティを通って流れることを可能にする多孔性面を有するように形成され得る。側壁７２は、開口した頂端部７８と底縁部８０とをもったほぼ円筒形の形状を有する。底部壁８２は、底縁部８０の側壁７２に連結され、閉鎖した底部を有する内部キャビティ８４を定める。図４に示されるように、底部壁８２は、隆起した中央部分８６を形成するほぼ切頭円錐形の形状を有する。

試料ホルダ１６は、側壁７２の底端部８０に連結された基部８８を含む。基部８８は、頂部壁９０と、試料ホルダ１６に対してほぼ軸方向に延びている側壁９２とを有する。側壁９２は、キャップ１４の環状の壁６２の寸法を補完するほぼ円筒形の形状を有する。側壁９２は、外端部９８に隣接した側壁９２の内面９６から半径方向内向きに延びているリブ９４を含む。リブ９４は、試料ホルダ１６をキャップ１４に連結させるために、凹部６８を補完する寸法を有する。図示された実施形態において、試料ホルダ１６は、締まり嵌めによって閉鎖キャップ１４に連結されている。代替的な実施形態においては、試料ホルダ１６は、摩擦嵌め、接着剤、又は他の適切な締結具によって、閉鎖キャップ１４に連結されることができる。試料ホルダ１６は、キャップ１４と一体成形されることもできる。

図４に示されるように、ヒンジ１００が、基部８８の頂部壁９０及び側壁７２上に設けられている。ヒンジ１００は、図３に示されるようなヒンジピン１０６を受けるように、開口した端部１０４を有する弧状の形状の凹部１０２を含む。閉鎖体１０８が、試料ホルダ１６の側壁７２の外寸を補完する内寸をもつ円形の形状を有する側壁１１０を含む。アパーチャ１１４を有するヒンジ１１２が、側壁１１０の外面に連結されている。アパーチャ１１４は、閉鎖体１０８をヒンジ１００に連結させるために、ヒンジピン１０６を受ける寸法を有する。この実施形態においては、閉鎖体１０８は、側壁１１０の軸にほぼ垂直な軸を中心に回転する。

閉鎖体１０８は、側壁１１０に連結された頂部壁１１６を含む。図示された実施形態において、頂部壁１１６は、中央リブ１２０を形成する２つの半円形の開口部１１８を含む。リップ１２２が、ヒンジ１１２から反対方向に側壁１１０から半径方向外向きに延びる。ハンドル１２４が、リップ１２２及び中央リブ１２０に連結され、閉鎖体１０８の開閉を助ける。図示された実施形態におけるハンドル１２４は、該ハンドル１２４をつかむのを助けるアパーチャ１２６を含む。閉鎖体１０８の側壁１１０は、該閉鎖体１０８を閉位置に保持するために、側壁７２上のデテント１３０と嵌合するデテント１２８を含む。図５から図９までに示されるように、閉鎖体１０８は、側壁７２に回転可能に連結され、図８に示される開位置と図５及び図７に示される閉位置との間で回転されることができる。他の実施形態においては、閉鎖体１０８は、一体のヒンジによって試料ホルダ１６に連結されるか、又は該試料ホルダ１６から完全に分離され得る分離部材とすることができる。

試料ホルダ１６のキャビティ８４は、分析のために適切なサイズの生体試料を収容するのに十分な寸法を有する。キャビティ８４は、側壁７２及び閉鎖体１０８によって定められ、該キャビティ８４を通る試薬の自由な流れを可能にするように、十分な開口部を有する。閉鎖体１０８の頂部壁１１６の開口部１１８は、メッシュ材料のような透過性材料１３２を含む。透過性のメッシュ材料は、生体試料をキャビティ８４内に保持しながら、液体が該キャビティ８４を通過するのを可能にするのに十分な孔径を有することが好ましい。

容器組立体１０は、試薬と反応せず、内部に輸送される生体試料の分析を妨げない成形されたプラスチック材料で製造されることが好ましい。閉鎖キャップ１４は、一部品に一体形成された部材として成形されることが好ましい。試料ホルダ１６はまた、一部品のユニットとして成形されることも好ましい。図示された実施形態においては、試料ホルダ１６は、互いにスナップ留めされた閉鎖キャップ１４とは別箇の構成部品である。代替的な実施形態においては、試料ホルダ１６は、閉鎖キャップ１４と一体形成されるか、接着剤又は他の締結具によって該閉鎖キャップ１４に連結されることができる。

好ましい実施形態においては、容器組立体１０は、組み立てられたユニットとして製造かつ販売され、液体試薬で充填されている。容器組立体１０は、後の分析用に生体試料を保管するために、シールされ、包装され、医師のもとに送られる。容器組立体１０は、適切なシール、又は当該技術分野において周知の不正開封防止インジケータを含むことができる。代替的な実施形態においては、容器組立体１０は、試薬なしで包装され、空の状態で医師のもとに送られてもよい。キャップ１４は容器１２から取り外され、使用時に医師により適切な試薬で充填されることができる。

使用の際に、キャップ１４は、好ましくは液体試薬で充填された容器１２から取り外される。試料ホルダ１６の開口部を覆っている透過性材料は、液体安定化剤が容器１２内に直接排出されることを可能にする。次に、図７に示されるように、キャップ１４は、裏返しにされ、水平面１３４上に置かれる。図７に示される位置に裏返された時には、試料ホルダ１６の底部壁８２は、あらゆる残りの液体試薬が、側壁７２の開口部７４を覆っている透過性材料７６を通してキャビティ８４から外側に排出されることを可能にし、そこで試薬は裏返されたキャップ内に集められる。閉鎖体１０８は、図８に示される開位置に回転させられ、生体試料１３６が、試料ホルダ１６のキャビティ８４に置かれる。次に、閉鎖体１０８は閉位置に回転させられ、生体試料１３６をキャビティ８４内に入れる。

好ましい実施形態において、閉鎖キャップ１４及び試料ホルダ１６は、生体試料１３６及びキャビティ８４を液体試薬１３８内に完全に浸漬するように、容器１２に連結される。図１０に示されるように、試料ホルダ１６のキャビティ８４は、側壁１８間及び底部壁２０とキャップ１４との間にほぼ等距離に離間して配置された容器１２の中央領域に配置されるべく配向される。キャビティ８４は、容器１２の底部壁２０と側壁１８から離間して配置され、液体試薬１３８の液面より下に位置される。容器組立体１０は、生体試料１３６を処理するのに十分な体積を有する液体試薬１３８で充填される。

図１０に示されるように、試料ホルダ１６の基部８８は、容器１２内の空気及び液体の一部を押し退け、閉鎖キャップ１４が該容器１２に連結された時に液体試薬１３８の上のヘッドスペース１４０を減少させるのに十分な体積を定める外寸を有する。同様に、閉鎖キャップ１４の本体部分５４は、容器１２内の或る量の空気及び液体試薬を押し退け、ヘッドスペース１４０を減少させる体積を有する。ヘッドスペース１４０が十分に小さな体積まで減少されるように液体の液面が上昇し、容器組立体１０の向きに関係なく、キャビティ８４及び生体試料１３６が液体試薬１３８中に完全に浸漬されることが好ましい。閉鎖キャップ１４を取り外し、液体試薬１３８が容器１２内に排出されることを可能にすることにより、生体試料１３６が容器組立体から取り外される。次に、キャップ１４は、試料ホルダ１６が上方に向いている状態で水平面上に置かれる。あらゆる残りの液体試薬は、キャビティ８４からキャップ１４内に排出されることができる。次に、閉鎖体１０８が開けられ、生体試料１３６を取り外し、所望のように処理することができる。

容器組立体１０は、生体試料内の核酸を保存する安定化剤を収容するのに特に適している。生体試料１３６と試薬との十分な接触を確実なものにするために、試料ホルダ１６の本体５４は、キャビティ８４を通して試薬１３８の連続的な循環を可能にする透過性材料７６及び１３２を含むことが好ましい。生体試料１３６を効果的に安定化させるのに必要な試薬１３８の体積は、該試薬の性質及び濃度によって決まる。好ましい実施形態においては、容器１２の体積とキャビティ８４の体積の比は、約５：１から約１２：１までの範囲にわたることができる。容器１２内の試薬１３８の体積と生体試料１３６を収容するキャビティ８４の体積との比は、少なくとも約５：１であり、典型的には約１０：１であることが好ましい。このことが、少なくとも１０：１である試薬の体積と生体試料の体積との好適な比を確実なものにする。

試料ホルダ１６のキャビティ８４は、容器内の試薬の体積に対して、適切なサイズ及び寸法の生体試料を収容する寸法を有する。一実施形態において、キャビティ８４は、直径が約２ｃｍで、約０．７５ｃｍの深さである。キャビティ８４は、少なくとも１つの寸法が１ｍｍから約５ｃｍまでの範囲にわたる試料を受け入れる寸法を有することが好ましい。例えば、キャビティ８４は、約３ｃｍの長さと約１ｍｍから２ｍｍまでの直径とを有するコアニードル生体試料を受け入れる寸法を有してもよい。キャビティ８４はまた、約３．５ｃｍから約５ｍｍまでの範囲にわたる、より大きな試料を受け入れるような寸法にされてもよい。好ましい実施形態において、多孔性材料７６及び１３２は、試薬及び容器から生体試料の小さな粒子を濾すのに十分小さい孔径を有する。

一実施形態においては、試薬は、細胞及び生体試料を安定化させるために１つ又はそれ以上の薬剤を含む水性媒体である。一実施形態においては、保存及び安定化剤は、核酸の分析又は細胞からの単離前に長期間にわたって生体試料内の核酸を保存することができる。容器に入っている安定化剤は、細胞及び生体試料に浸透して、ヌクレアーゼが核酸を分解するのを防止又は抑制するのに有効な量である。

本発明の方法は、意図された目的のために、組織試料と、該試料を処理するのに十分な有効量又は臨界量の試薬との接触を保証するために、処理試薬と生体試料を最小の所定の割合で接触させるものである。生体試料の体積は、試薬の量に対する該生体試料の相対的な量の比を調整するために、該試薬の量に対して制御される。本発明の好ましい実施形態において、試薬対生体試料の相対的な体積の比は、少なくとも５：１である。通常は、試薬の体積対生体試料の体積の比は、少なくとも約１０：１である。効果的に生体試料を処理するための試薬の臨界量は、特定の試料及び特定の試薬に応じて変えることができる。効果的に試料を処理するのに必要とされる試薬の量は、試料の重量、体積及び密度によって左右される。例えば、或る組織試料は、他の組織と比較して密度が高く、あまり密度が高くない、すなわち多孔性の組織によって必要とされるものよりも多い又は少ない量の特定の試薬を必要とすることもある。

本発明の方法によって処理される生体試料は、典型的には組織試料である。処理することができる生体試料の例には、臓器試験片、腫瘍試験片、骨試験片並びに腱及び膜などの結合組織試験片が含まれる。

生体試料を処理する試薬は、液体であることが好ましいが、ゲル又は粘性物質とすることができる。処理試薬は、一般的には安定化剤又は固定試薬といった適切な試薬を含有する水溶液又はアルコール溶液である。好適な試薬の例には、安定化剤、溶解剤、乾燥剤、保存剤及び逆性石鹸などが含まれる。試薬は、有機又は無機化合物とすることができる。一実施形態において、試薬は、１０体積％の水性ホルマリン溶液である。

本発明の方法及び装置は、試料を安定化し保存しながら、生体試料を、遠隔の実験室といった別の場所に輸送する際に用いるのに特に適している。一実施形態における本発明の方法は、組織試料といった生体試料を収集し、該試料を速やかに容器組立体に入れて、該試料を容器組立体内に入れられた試薬中に浸漬させる。容器組立体は、輸送される間、生体試料を試薬中に浸漬された状態に保持し、該試料を処理するのに十分な量の試薬を提供することができる。一実施形態において、試薬は、長期間にわたって試料の細胞内の核酸を保存することができる核酸安定化試薬である。核酸の高品質の定量及び定性分析を可能にするために、試料は、収集されたら速やかに安定化試薬中に浸漬されることが好ましい。

試薬は、一般的には、生体試料を処理する１つ又はそれ以上の成分を含有する水性媒体又はアルコールである。一実施形態において、試薬は、細胞及び生体試料を安定化させるためのものである。１つの好ましい実施形態において、保存及び安定化試薬は、細胞から単離する前に長期間にわたって核酸を保存することができる。容器に入っている安定化試薬は、細胞及び生体試料に浸透して、ヌクレアーゼが核酸を分解するのを防止又は抑制するのに有効な量である。

別の実施形態において、安定化剤は、試料中の核酸及び細胞タンパク質を沈殿させて、ヌクレアーゼの作用を阻害又は不活化することができる。この実施形態において、安定化剤は、核酸及び細胞タンパク質を沈殿させることができる塩を含有する水性媒体である。好適な塩の例は、硫酸アンモニウム、重硫酸アンモニウム、硫酸セシウム、硫酸カドミウム、硫酸セシウム鉄（ＩＩ）、硫酸クロム（ＩＩＩ）、硫酸コバルト（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、硫酸リチウム、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム及び硫酸亜鉛といった硫酸塩である。塩濃度は、約０．１０ｇ／ｍｌから約１．５０ｇ／ｍｌまでの範囲にわたることができ、好ましくは約０．７ｇ／ｍｌである。他の実施形態においては、安定化剤は、ホルマリン又はクアニジウム化合物のようなカオトロピック塩を含むことができる。安定化剤はさらに、幾らかのエタノール、メタノール、アセトン、トリクロロ酢酸、プロパノール、ポリエチレングリコール、酢酸及びＥＤＴＡのようなキレート剤を含むこともできる。酢酸ナトリウムのような緩衝剤が添加されてもよい。一般的に、安定化剤は、約４から８までのｐＨを有する。

試薬は、一般的には、試料ホルダの多孔性メッシュを透過して生体試料に接触することができる液体である。他の実施形態においては、試薬は、ゲル、ビード若しくは粒子の形態の固体又は半固体とすることができる。ゲル及びビードは、試料ホルダの多孔性メッシュに対して透過性又は不透過性とすることができる。典型的には、試薬のビード又は粒子は、試料ホルダのメッシュの開口部のサイズより大きい粒径を有し、該メッシュを透過することができない。ゲル又はビードが試料ホルダのメッシュに対して不透過性である実施形態においては、試料ホルダのキャビティは、生体試料に接触させるために、或る量のゲル、ビード又は粒子を収容することができる。キャビティの寸法は、生体試料対試薬の必要な体積比を与えるように選択される。ゲルは、試料ホルダの壁を透過して試薬中で該生体試料に接触し浸漬させるように、試料ホルダの透過性メッシュに対して透過性とすることができる。ビード又は粒子のような固体又は半固体の試薬は、単独で用いられ得るが、一般的には固体又は半固体試薬を補うために液体又はゲル試薬と組み合わせて用いられ、そのため生体試料は試薬中に浸漬された状態に維持される。この実施形態においては、試料ホルダのキャビティは、固体又は半固体試薬を含むことができ、容器は、試料容器の壁に対して透過性である液体又はゲル試薬を含むことができる。このように、生体試料は、固体又は半固体試薬と接触した状態で試料ホルダ内に置かれる。次に、試料ホルダは、試薬が試料ホルダの壁を通って流れ、ビード又は粒子間のスペースに接触しこれを満たし、かつ該試薬で生体試料を完全に取り囲むことを可能にするように、液体又はゲル試薬入りの容器内に置かれる。

容器組立体１０は、生体試料１３６を容器１２の所定の領域内に保持するべく、該容器１２内に内部閉じ込め領域を定めるように構成されている。閉じ込め領域は、試料ホルダ１６のキャビティ８４により定められることが好ましい。図１０から図１２までに示されるように、キャビティ８４により定められる閉じ込め領域は、容器１２の側部とキャップ１４と底部壁２０との間の該容器１２のほぼ中央に配向されている。図示のように、試薬１３８は、キャビティ８４を完全に浸漬させるレベルまで充填されている。図１１及び図１２に示されるように、キャビティ８４及び試薬１３８は、容器１２の向きに関係なく、該キャビティ８４を該試薬１３８中に完全に浸漬された状態に維持するように選択され制御される。このように、生体試料は、容器の取扱い及び輸送の間にわたって試薬中に完全に浸漬されたままにされる。容器の向きに関係なく、生体試料を常に処理試薬の液面より下の領域に閉じ込めることは、該生体試料が容器内の空気に接触することを実質的に防止する。生体試料を処理試薬中に完全に浸漬された状態に保持することは、試薬を用いた該試料の完全な処理を向上させ、該試料が短時間でも空気に曝されたときに生じ得る試験結果の不正確さを最小限にする。核酸安定化試薬のような特定の試薬は、試料が試薬中に速やかに浸漬される際に最も効果がある。生体試料を空気に曝すと、核酸分析の正確さが低下することがある。

図１から図１０までの実施形態において、生体試料を受けるキャビティを有する試料ホルダは、キャップ１４に連結され、液体試薬を含む容器１２内に嵌まる。閉鎖キャップは、試料ホルダのキャビティの開口した頂端部を閉じ、生体試料を試薬中に完全に浸漬された状態に保持するように該容器を閉じる。好ましい実施形態においては、試料ホルダ１６の本体１０８及びキャップ１４は、ヘッドスペースから十分な量の空気を押し退け、容器内の試薬の一部を押し退けて、該試薬の液面を該試料ホルダ１６のキャビティより上に上昇させる。さらに、試薬の上のヘッドスペース内の空気を押し退けることは、生体試料が常に試薬中に完全に浸漬されることを保証する。生体試料が、容器組立体の向きに関係なく浸漬された状態のままであるように、容器が十分な量の試薬を含むことが好ましい。試料ホルダのキャビティは、生体試料を試薬の液面の下に保持するように、容器内の閉じ込め領域を定める。

容器組立体１０は、安定化剤と反応せず、生体試料を損なわない適切なプラスチック材料で製造されることが好ましい。容器組立体１０の構成部品は、一般的には、当該技術分野において公知の適切な射出成形法により製造される。

本発明の一実施形態において、容器組立体１０は、核酸安定化試薬のような液体試薬１０４で予め充填されている。容器組立体１０は、生体試料を受け入れ、保存するために、シールされ、包装されて、医師又は臨床医のもとに送られる。容器組立体１０は、適切なシール又は不正開封防止インジケータを含むことができる。他の実施形態においては、容器組立体１０は、試薬なしで包装され、空の状態で消費者のもとへ送られてもよい。キャップ１４が取り外され、容器１２は使用時に適切な試薬で充填される。

容器組立体１０は、主として、試料ホルダの多孔性材料を通って透過できる液体試薬と共に用いるように意図されている。典型的には、試薬と生体試料の好適な体積比で或る量の試薬を提供することが望ましく、そこで、液体試薬が多孔性材料を通って流れ、該試薬を試料ホルダのキャビティ内に再び満たす。代替的な実施形態においては、試薬は、試料ホルダの多孔性材料を透過することができるゲル又はゲル状の材料とすることができる。他の実施形態においては、多孔性材料は、ゲル又はゲル状の試薬材料に浸透性ではない。試料ホルダの多孔性材料がゲル又はゲル状の試薬に浸透性ではない場合には、該試料ホルダのキャビティは、生体試料を処理するために有効な量の試薬を含むことができる。さらに他の実施形態において、試薬は、生体試料を有効に処理することができる粒子又はビードの形態にしてもよい。

図１３から図１６までの実施形態
図１３から図１６までを参照すると、本発明の第２の実施形態が示されている。この実施形態においては、閉鎖キャップ１５０及び試料ホルダ１５２が、生体試料を処理するための試薬を含む容器１５３と協働する。他の実施形態においては、容器１５３は、図１から図１０までの実施形態の容器１２と同じにしてもよい。

図１３を参照すると、キャップ１５０は、頂部壁１５８に連結された頂端部１５６を有する側壁１５４を含む。頂部壁１５８には、環状のリブ１６０が形成されている。リブ１６０は、環状の外壁１６２、環状の内壁１６４、及び連結壁１６６によって定められる。リブ１６０は、ほぼ円形の凹部１６８を定める。前述の実施形態におけるように、側壁１５４は、容器と連結させるための内面上のねじ山１７０を含む。

試料ホルダ１５２は、複数の開口部１７６を有する環状の側壁１７４をもつ、ほぼバスケット状の構造体を有する。開口部１７６を覆うために、液体透過性材料１７８が側壁１７４に適用され、生体試料を試料ホルダ１５２内に保持しながら液体が通過することを可能にする。側壁１７４は、半径方向内向きに延びているリブ１８２をもつ内面１８０を有する。リブ１８２は、内側に延びて、開口部１８４を定める。開口部１８４は、多孔性材料１８６により覆われている。リブ１８２及び多孔性材料１８６は、開口した頂端部１９６と共に試料ホルダ１５２の内部キャビティ１９４を定める。

試料ホルダ１５２は、キャップ１５０の凹部１６８の寸法を補完する環状の形状を有する基部１８８を含む。基部１８８は、複数の脚部１９０によって試料ホルダ１５２の側壁１７４に連結されている。脚部１９０は、隣接する脚部１９０間に開口部１９２を定めるように離間して配置され、試料ホルダ１５２の周りの試薬の流れを可能にする。好ましい実施形態において、基部１８８は、該基部１８８を凹部１６８内に圧入することによって、キャップ１５０に連結される。

閉鎖体１９８は、該閉鎖体１９８が図１４及び図１５に示される開位置と図１３に示される閉位置との間で回転できるように、ヒンジ２００によって側壁１７４の頂端部に連結されている。閉鎖体１９８は、底端部において外向きに延びているカラー２０４と、頂端部において内向きに延びているカラー２０６とを有する側壁２０２を有する。内向きに延びているカラー２０６は、開口部２０８を定める。開口部２０８は、液体がキャビティ１９４内に自由に流れることを可能にするように、透過性材料２１０によって覆われていることが好ましい。ハンドル２１２は、閉鎖体１９８を操作するために、側壁２０２から上方に延びている。図示された実施形態においては、ハンドル２１２は、閉鎖体１９８の開閉を助けるアパーチャ２１４を含む。

閉鎖体１９８の側壁２０２は、試料ホルダ１５２の側壁１７４の外寸を補完する内寸を有する。閉鎖体１９８の側壁２０２及び試料ホルダ１５２の側壁１７４は、該閉鎖体１９８を閉位置に保持する協働デテントを含むことが好ましい。

使用の際、閉鎖体キャップ１５０は、それぞれの容器から分離され、上方に持ち上げられ、液体試薬が再び容器１５３内に排出されることを可能にする。次に、キャップ１５０は、試料ホルダ１５２が上方に向いている状態で水平面上に置かれる。キャビティ内に保持されているあらゆる残りの液体試薬は、下方に排出され、キャップ１５０内に集められる。閉鎖体１９８が開かれ、生体試料２１６がキャビティ１９４内に置かれる。次に、閉鎖体１９８は、閉位置に回転させられ、図１６に示されるように、キャップ１５０は、キャビティ１９４及び生体試料２１６が液体試薬中に完全に浸漬されるように、容器１５３に連結される。好ましい実施形態において、基部１８８を側壁１７４に連結させる脚部１９０は、キャビティ１９４をキャップ１５０から十分な距離だけ離間して配置する長さを有し、生体試料２１６が、容器組立体の向きに関係なく液体試薬中に浸漬された状態のままになることを保証する。

図１７から図２０までの実施形態
図１７から図２０までを参照すると、生体試料を試薬内で保管するための、本発明の別の実施形態が示されている。図１７を参照すると、容器組立体２１８が、閉鎖キャップ２２０と、容器２２２と、試料ホルダ２２４とを含む。

閉鎖キャップ２２０は、容器２２２と連結するためのねじ山２３０を備えた内面２２８を有する側壁２２６を含む。側壁２２６は、キャップ２２０をつかむためのリブ２３４をもつ外面２３２を有する。

図２０に示されるように、キャップ２２０は、頂部壁２３６と、該頂部壁２３６から軸方向内向きに延びている本体部分２３８とを有する。本体部分２３８は、側壁２２６から離間して内向きに配置された環状の側壁２４０と、頂部壁２３６から離間して配置された端部壁２４２とを有する。環状のカラー２４４は、試料ホルダ２２４と連結させるため端部壁２４２の内面から軸方向に延びる。

容器２２２は、円筒形の側壁２４６を有する。側壁２４６は、キャップ２２０のねじ山２３０と嵌合するための雄ねじ２５０を有する頂部壁２４８を有する。容器２２２には、該容器２２２を取り扱うための外向きに延びているリブ２５４を有する底部２５２が形成されている。底部２５２は、ほぼ凸状の側壁２５６と、底部壁２５８とを有する。

図示された実施形態における試料ホルダ２２４は、バスケット状の構造体を有し、ほぼ球状の形状を有する。試料ホルダ２２４は、開口した頂端部２６４を有するほぼ半球形の形状の側壁２６２をもつ底部２６０を有する。フランジ２６６が、側壁２６２の開口した頂端部２６４から半径方向外向きに延びる。

試料ホルダ２２４はまた、ヒンジ２７０によって底部２６０に回転可能に連結された頂部２６８をも含む。頂部２６８は、該頂部２６８が図２０に示される閉位置にあるときに、内部キャビティ２７２を定めるように底部２６０を補完する半球形の形状を有する。頂部２６８は、側壁２７６から上方に延びているハンドル２７４を含む。

側壁２６２及び側壁２７６には、それぞれ開口部２７８及び２８０が形成されていることが好ましい。開口部２７８及び２８０は、多孔性材料２８２及び２８４によって覆われている。底部２６０は、開口した頂端部２６４と反対の方向に側壁２６２から延びている基部２８６を含む。図２０に示されるように、図示された実施形態における基部２８６は、試料ホルダ２２４をキャップ２２０に連結させるようにカラー２４４を補完する寸法を有する円筒形の支柱である。基部２８６は、キャビティ２７２が、容器２２２の向きに関係なく試薬２８８中に完全に浸漬されるように、試料ホルダ２２４を該容器２２２内に配置するのに十分な軸方向の長さを有することが好ましい。

容器組立体２１８は、前述の実施形態と同じ方法で用いられる。基本的には、キャップ２２０は容器２２２から取り外され、液体試薬２８８が該容器２２２内に排出されることが可能になる。図１８に示されるように、試料ホルダ２２４が上方を向いている状態で、キャップ２２０が水平面上に置かれる。キャビティ２７２内のあらゆる残りの液体が下方に排出され、キャップ２２０内に集められることが可能になる。生体試料２９０がキャビティ２７２内に置かれ、頂部２６８が閉位置に回転させられ、該生体試料２９０を該キャビティ２７２内に保持する。次に、キャップ２２０及び試料ホルダ２２４が容器２２２上に戻され、該試料ホルダ２２４及び生体試料２９０を液体試薬２８８中に浸漬される。図２０に示されるように、キャップ２２０の本体部分２３８は、容器２２２内の空気の一部を押し退け、液体試薬２８８の上のヘッドスペース２９２を最小限にする寸法を有する。

図２１から図２３までの実施形態
図２１から図２３までを参照すると、本発明の別の実施形態が示されている。容器組立体２９４が、閉鎖キャップ２９６と、試料ホルダ２９８と、容器３００とを含む。容器３００は、図１７から図２０までの実施形態とほぼ同じであり、同じ構成部品は、ダッシュを付けた同じ参照番号により特定される。

キャップ２９６は、雌ねじ３０４を有する側壁３０２と、頂部壁３０６とを含む。本体部分３０８は、頂部壁３０６から側壁３０２の底端部に向けて軸方向に延びる。図２３に示されるように、本体３０８は、環状の側壁３１０及び端部壁３１２によって形成される。図示された実施形態において、側壁３１０は、側壁３０２とほぼ並行に延びる。

図示された実施形態において、試料ホルダ２９８は、キャップ２９６と一体形成される。典型的には、キャップ２９６及び試料ホルダ２９８は、単一のユニットとしてプラスチック材料から成形される。試料ホルダ２９８は、本体３０８に連結された底端部３１６を有する環状の側壁３１４と、外端部３１８とを含む。図２１に示されるように、側壁３１４は、多孔性材料３２２で覆われた複数の開口部３２０を含む。側壁３１４の開口部３２０が、底部壁３２４から側壁３１４の外端部３１８に向けて延びる。

試料ホルダ２９８はまた、側壁３１４に連結された底部壁３２４をも含む。図２３に示されるように、底部壁３２４は、内部キャビティ３２６に面する実質的に凸状の面を有する。側壁３１４には、外端部３１８から軸方向に延びている支柱３２８が設けられている。

閉鎖部材３３０が、支柱３２８に回転可能に連結され、側壁３１４に並行な軸を中心に回転可能である。図示された実施形態における閉鎖体３３０は、頂面３３４を有する平坦な本体３３２と、底面３３６とを有する。本体３３２は、閉鎖体３３０がキャビティ３２６の長手方向軸に並行な軸を中心に回転することを可能にするように、支柱３２８と協働するアパーチャ３３８を含む。ハンドル３４０が、閉鎖体３３０を操作するための本体３３２の頂面３３４上に設けられる。本体３３２の底面３３６には、閉鎖体３３０を図２３に示されるような閉位置に固定するために、側壁３１４と嵌合する環状のリブ３４２が設けられる。

図示された実施形態において、閉鎖体３３０の本体３３２は、実質的に固体である。代替的な実施形態においては、本体３３２は、キャビティ３２６への液体試薬の流れを可能にするように、適切な多孔性材料で覆われた開口部を含むことができる。

容器組立体２９４の使用は、前述の実施形態と同じである。製造時に、容器組立体２９４は、液体試薬で充填される。液体試薬が容器３００内に排出されるように、キャップ２９６及び試料ホルダ２９８が該容器３００から取り外される。キャップ２９６は、試料ホルダ２９８が上方に向いている状態で水平面上に置かれる。キャビティ３２６内のあらゆる残りの液体試薬は、凸状の底部壁３２４によって側壁３１４の方に配向され、液体は多孔性材料３２２を通って排出され、キャップ２９６内に集められる。閉鎖体３３０が開けられ、生体試料がキャビティ２９６内に置かれる。次に、閉鎖体３３０が閉じられ、キャップ２９６及び試料ホルダ２９８が容器３００に固定される。好ましい実施形態においては、キャップ２９６の本体３０８は、容器３００内の空気及び液体試薬の一部を押し退け、該液体試薬３４６の上のヘッドスペース３４４を減少させる寸法を有する。容器３００内のヘッドスペース３４４及び空気を減少させることによって、生体試料は、容器組立体２９４の向きに関係なく、液体試薬中に完全に浸漬されたままになる。

図２４及び図２５の実施形態
図２４及び図２５は、医師又は臨床医によって用いられる予め包装された滅菌キット３５０の形態の本発明の実施形態を示している。キット３５０は、容器３５４を取り囲んでいるパッケージ３５２と、試料ホルダ３５６と、一対の鉗子３５８及び外科用メス３６０のような１つ又はそれ以上の器具とを含む。これらの器具は、使える状態にするべく、清潔で、滅菌されていることが好ましい。図示された実施形態におけるパッケージ３５２は、１つ又はそれ以上の縁部３６２の周りにヒートシールされ得るプラスチックフィルム又は材料のシートで形成されたプラスチックパウチである。ヒートシールされた縁部３６２は、内容物を取り出すために、操作者によって容易に分離され得る剥離層として形成されることができる。

図２５に示される一実施形態においては、容器３５４は液体試薬３６４で予め充填されており、試料ホルダ３５６は該容器３５４内に包装されている。代替的に、試料ホルダ３５６は、容器３５４と別箇に包装されている。図示された実施形態においては、一対の鉗子３５８及び外科用メス３６０がパッケージ３５２内に入れられるが、計器のような他の器具及び外科用器具が入れられてもよい。器具は、パッケージ３５２内の別箇のパウチ内に入れられてもよい。

種々の実施形態が本発明を説明するために選ばれたが、添付の特許請求の範囲において定められるような本発明の範囲から逸脱することなく、当業者により、種々の修正及び追加がなされ得ることが理解されるであろう。

第１の実施形態における容器組立体の斜視図である。 キャップ、試料ホルダ、及び容器を示す、容器組立体の分解側面図である。 図２の試料ホルダの分解斜視図である。 試料ホルダ及びキャップの分解側断面図である。 組み立てられた試料ホルダ及びキャップの断面図である。 試料ホルダの平面図である。 閉位置にある状態の閉鎖体を示す、図６の試料ホルダの側面図である。 開位置にある状態の閉鎖体を示す、図６の試料ホルダの側面図である。 図８の試料ホルダの平面図である。 試料ホルダ及び容器上のキャップの側断面図である。 約４５°だけ方向付けられ、試薬中に浸漬された試料ホルダのキャビティを示す、試料ホルダの側断面図である。 横に向けられた、試薬中に浸漬された試料ホルダのキャビティを示す、試料ホルダの側断面図である。 第２の実施形態における試料ホルダ及びキャップの斜視図である。 図１１の試料ホルダの平面図である。 図１３の試料ホルダ及び容器の側面図である。 図１３の試料ホルダを含む容器組立体の側断面図である。 本発明の別の実施形態における容器組立体の分解側面図である。 閉鎖体が閉位置にある状態の、図１７の実施形態の試料ホルダの側面図である。 開位置の状態の、図１８の実施形態の試料ホルダの側面図である。 試料ホルダ及び容器上の蓋の側断面図である。 別の実施形態における試料ホルダの分解側断面図である。 開位置にある状態の閉鎖体を示す試料ホルダの側面図である。 容器組立体の断面の側面図である。 パッケージ、容器、及び外科用器具を示すキットの分解側断面図である。 図２４のキットの部分断面の側面図である。

Claims (39)

1. 生体試料を保管するための容器組立体であって、
   底部、側部、及び開口した頂端部を有する容器であって、生体試料を処理するのに十分な体積の試薬を収容する寸法を有する容器と、
   該容器の該開口した頂端部に連結させるための閉鎖キャップと、
   該キャップに連結され、該容器内に受けられるように配置された試料ホルダであって、生体試料を受ける寸法を有する内部キャビティを有し、該生体試料を該キャビティ内に保持しながら、該キャビティへの該試薬の自由な流れを可能にするように、該キャビティへの複数の流体開口部を有し、該底部と該容器の側部と該キャップとの間に嵌まり、該キャビティを該試薬中に浸漬させる寸法を有し、該試料ホルダの該キャビティは、該生体試料を処理するために、或る量の該生体試料対或る量の該試薬の所定の比を維持するように該生体試料のサイズを制限する体積を有する、試料ホルダと、
   を備えることを特徴とする容器組立体。
2. 該試料ホルダは、底部壁と該キャビティを定めている側壁とを有し、該底部壁は、該流体開口部を定めている透過性部材を含んでいることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
3. 該側壁は、該試料ホルダへの該試薬の自由な流れを可能にする透過性部材を含むことを特徴とする請求項２に記載の容器組立体。
4. 該試料ホルダは、該容器内の該試薬の所定部分を押し退け、該容器内の該試薬の上のヘッドスペースを減少させ、該試料ホルダの該キャビティを該試薬中に浸漬された状態に維持する寸法を有する基部部材を含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
5. 該試料ホルダは、底部と、側壁と、開口した端部と、該開口した端部を閉じる閉鎖部材とを含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
6. 該閉鎖部材は、該試料ホルダに連結され、該側壁の面に平行な面に向けられた軸を中心に回転可能であることを特徴とする請求項５に記載の容器組立体。
7. 該閉鎖部材は、該試料ホルダへの該試薬の該流れを可能にする多孔性材料を含むことを特徴とする請求項５に記載の容器組立体。
8. 該閉鎖部材は、該試料ホルダに連結され、該側壁の面に垂直な面に向けられた軸を中心に回転可能であることを特徴とする請求項５に記載の容器組立体。
9. 該側壁及び該底部は、該処理液体が該試料ホルダ内に流れるのを可能にする多孔性材料を含むことを特徴とする請求項５に記載の容器組立体。
10. 該試料ホルダは基部を含み、該基部は、該試料ホルダを該キャップから離間して配置し、該試料ホルダを該試薬中に浸漬させるために、該キャップに連結されていることを特徴とする請求項５に記載の容器組立体。
11. 該基部は、該容器内の空気及び該試薬の一部を押し退けて、該試料ホルダの該キャビティを該試薬中に浸漬させる体積を定めている軸方向の寸法及び幅を有する環状の壁を備えることを特徴とする請求項９に記載の容器組立体。
12. 該容器は内部体積を有し、該試料ホルダは内部体積を有し、該容器の該内部体積対該試料ホルダの該内部体積の比は少なくとも５：１であることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
13. 該試料ホルダの該閉鎖部材は、頂面と、該頂面から延びているハンドル部材とを含むことを特徴とする請求項５に記載の容器組立体。
14. 該キャップは、面内にある頂部壁を含む軸方向の寸法を有し、該頂部壁は、該頂部壁から外向きに伸びている本体部分を有し、該本体部分は該容器から或る体積の空気を押し退け、かつ該試薬の上のヘッドスペースを減少させるのに十分な寸法を有することを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
15. 該頂部壁の該本体部分は、該頂部壁に対して軸方向に延び、該側壁の外端部に連結された端部壁を有する環状の側壁を含み、該試料ホルダは、該本体部分の該側壁に連結された環状の壁を有する基部部材を含むことを特徴とする請求項１４に記載の容器組立体。
16. 該試料ホルダの該基部部材は、該容器から該試薬の一部を押し退ける寸法を有することを特徴とする請求項１５に記載の容器組立体。
17. 該試料ホルダは、互いに回転可能に連結され、ほぼ球状の形状を定めている第１部材と第２部材とを備え、該第１部材及び該第２部材は、少なくとも１つの液体透過性部分を含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
18. 該試料ホルダは、該第１部材から延びている基部部材をさらに含み、該基部部材は、該試料ホルダを該キャップから離間して配置するために、該キャップに連結された外端部を有することを特徴とする請求項１７に記載の容器組立体。
19. 該試料ホルダは、環状の側壁と、底部壁と、開口した頂部と、該側壁に連結された複数の脚部と、該脚部に連結された基部部材とを備え、該基部部材は該キャップに連結され、それにより該キャビティが該キャップから離間して配置されることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
20. 該開口した端部を閉じるために、該試料ホルダの該側壁に回転可能に連結された閉鎖部材をさらに備え、該側壁及び閉鎖体は、少なくとも１つの多孔性部分を含むことを特徴とする請求項１９に記載の容器組立体。
21. 該容器は、生体試料を処理するのに十分な量の試薬を含み、該試薬は、少なくとも１０：１の、該試薬の体積対生体試料の体積の比を与える量だけ入れられていることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
22. 容器組立体であって、
    底部と側部と開口した頂端部とを有し、生体試料を処理するのに十分な体積の生体試料処理試薬を含む寸法にされている容器と、
    該容器に取り外し可能に連結され、該開口した頂端部を閉じる閉鎖キャップであって、外面と内面とを有する閉鎖キャップと、
    該キャップの該内面に連結された試料ホルダであって、生体試料を受ける内部キャビティと該キャビティへの少なくとも１つの流体開口部とを有し、該容器内に嵌まり、該キャビティを該試薬中に完全に浸漬させる寸法を有し、該容器内の該試料ホルダの直線運動を実質的に防止するために、該キャップの該内面に対して位置決めされた試料ホルダと、
    該閉鎖キャップの該内面から延び、該容器内の該空気及び試薬の一部を押し退けて、該試料ホルダを該試薬中に完全に浸漬させる寸法を有する本体と、
    を備えることを特徴とする容器組立体。
23. 該本体は、該キャップと一体形成され、該キャップの中心軸に対してほぼ軸方向に該内面から延びることを特徴とする請求項２２に記載の容器組立体。
24. 該本体は該試料ホルダと一体形成され、該本体は該キャップに連結されていることを特徴とする請求項２２に記載の容器組立体。
25. 該試料ホルダは、該本体から軸方向に延びている側壁を含み、該側壁は、少なくとも１つの開口領域と該少なくとも１つの開口領域を閉じる多孔性部材とを有することを特徴とする請求項２４に記載の容器組立体。
26. 該試料ホルダの該側壁は、開口した端部と、該開口した端部を閉じる閉鎖部材とを含むことを特徴とする請求項２５に記載の容器組立体。
27. 該試料ホルダの該閉鎖部材は、少なくとも１つの開口領域と、該開口領域を閉じる多孔性部材とを含むことを特徴とする請求項２６に記載の容器組立体。
28. 該本体は該キャップと一体形成され、該試料ホルダは、該キャップの該本体に連結された側壁を有する基部を含むことを特徴とする請求項２２に記載の容器組立体。
29. 該試料ホルダの該基部は、該容器から空気を押し退け、該試薬の上のヘッドスペースを減少させる寸法を有することを特徴とする請求項２８に記載の容器組立体。
30. 該キャップの該本体は凹部を有し、該試料ホルダは、該凹部内に受けられる基部を含むことを特徴とする請求項２２に記載の容器組立体。
31. 該試料ホルダは、側壁と、該側壁の底端部に連結された複数の脚部とを含み、該基部は、該脚部の外端部に連結され、それにより該内部キャビティが該キャップから離間して配置されていることを特徴とする請求項３０に記載の容器組立体。
32. 該試料ホルダは、該キャップに連結された外端部を有する支柱を含み、それにより該試料ホルダは、該キャップから離間して配置されることを特徴とする請求項２２に記載の容器組立体。
33. 処理試薬を用いて生体試料を処理する方法であって、
    底部と側部と開口した頂端部とを有し、試薬を含む組織処理液体を含有している容器を準備し、
    該生体試料を受ける内部キャビティと該キャビティへの流体開口部とを有する試料ホルダ内に生体試料を置き、
    該試料ホルダを該容器内に配置し、該内部キャビティ及び生体試料を該試薬中に完全に浸漬させ、該生体試料を配置し、かつ該容器内の該試料ホルダの運動を制限し、該容器の向きに関係なく該内部キャビティ及び生体試料を該試薬中に浸漬された状態を保持するために、該試料ホルダと協働している閉鎖キャップで該容器を閉じる、
    段階からなることを特徴とする方法。
34. 該キャップは、ほぼ軸方向に延びている本体部分を有し、該容器内の空気及び該試薬の体積を押し退ける寸法を有する内面を含み、該方法は、該試薬の一部を押し退け、かつ該試薬の流体の液面を該試料ホルダの上に上げるために、該キャップを該容器に連結させる段階を含むことを特徴とする請求項３３に記載の方法。
35. 該試薬は核酸安定化剤であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
36. 該試薬は、核酸及び細胞のタンパク質を沈殿させることができる硫酸塩であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
37. 該試薬は、約０．１０ｇ／ｍｌから約１．５ｇ／ｍｌまでの塩濃度を有する水溶液であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
38. 該試料ホルダを該容器の中央部分内に配置し、該試料ホルダを通る該試薬の流れを与える段階をさらに含むことを特徴とする請求項３３に記載の方法。
39. 該試薬の体積対該内部キャビティの体積の比が、約１０：１であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。

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