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JP2005501698A - 平行反応装置 - Google Patents

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Abstract

本発明は、反応ウエルの配列を有する反応ブロック(102)を備えた平行反応装置(100)に関する。本発明の装置は通常、蓋上に配置された突起の配列(116)を有する蓋(110、112)も備える。突起(116)は、反応ウエル及び/又は取付部品(106、108)と軸方向に整列している。取付部品は、反応ブロック(102)から蓋(110、112)を取り外すことができるヒンジを含む。

Description

【技術分野】
【0001】
著作権通知
37C.F.R. 1.71(e)に従って、出願人は、この開示の一部は著作権の保護を受ける資料(material)を含むことを通知する。著作権所有者は、特許庁の特許ファイル又は記録にあるような該特許文書又は特許開示のファクシミリ複写する誰にも反対しないが、さもなければ、全ての著作権の権利を保有する。
関連出願への相互参照
本出願は、2001年9月5日出願の“Parallel Reaction Devices”と題する米国特許出願No.09/947,236の継続出願であって、該出願の開示は、あらゆる目的のためその全体をここに援用する。本出願は、この元出願による利益及び優先権を主張する。
連邦政府主催研究開発の下でなされた本発明に対する権利の声明
(適用なし)
【背景技術】
【0002】
発明の背景
所望の化学的又は物理的特性を有する化合物についての最新の同定技術は、通常、これら所望の特性を有するメンバーを単離するため、組織的に選別される化合物の複合ライブラリを集める工程を含む。一般的なライブラリ建設法の一つは、コンビナトリアル、平行、又は例えば多数工程溶液−又は固体−相合成により、ビルディングブロックの複数のセットから化合物の複数セットを調製する他の合成法を用いて化合物を作る工程を含む。例えば、1セットのビルディングブロックの中の全ての可能な組合せを製造するために、スプリット/プールコンビナトリアル技術が使用できる。特に、これらの方法は通常、固体支持体の初期のプールを、結合した(attached)化学部分で選択数の個別のプールに分割する(split)工程を含む。各プールに第一ランダム化反応を行なって、各々別々のプール中で固体支持体に異なるランダム化を発生させる。この最初のセットの反応に引き続き、固体支持体の個々のプールは、通常、組合せ、混合し、次いで再びいったん別々のプールに分割する。次いで各分割プールに、再び各プールに対し異なる第二のランダム化を行なう。この方法を、目標化合物の所望ライブラリーが製造されるまで繰り返す。コンビナトリアル及び平行法を用いたライブラリ合成の更なる詳細は、例えばHoughten(2000)“Parallel array and mixture−based synthetic combinatorial chemistry:Tools for the next millennium”,Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.40:273−282、Thompson(2000)“Recent applications of polymer−supported reagents and scavengers in combinatorial,parallel,or multistep synthesis”,Curr.Opin.Chem.Biol.4:324−337、Bunin等(1999)“Application of combinatorial and parallel synthesis to medical chemistry”,Annu.Rep.Med.Chem.34:267−286、及びBrooking等(1900)“Split−split.A multiple Snthesiser approach to efficient automated parallel synthesis”,Tetrahedron Lett.40(7):1405−1408に記載されている。
【0003】
スプリット/プール合成のようなコンビナトリアル実施計画でのランダム化工程を含む平行化学用の標準的な器具としては、通常、管の集合体又は指定数の反応ウエル又は孔を穿った反応ブロックがある。この反応ウエルの一端には、一般に各ウエルを固−液分離又は他の精製プロセスに使用するためのフィルターを備えている。このような反応ブロックの足型は、通常、標準ミクロウエルアッセイプレートのウエル配列に対応している。一連の各々アドレス可能な解放反応器は、一般にガスケットを反応ウエルの底部又は出口に接触させることにより、反応ブロック内に形成される。また、一連の密閉反応器は、通常、頂部又は入口を他のガスケットで反応ウエルに密封することにより作製される。密封反応ウエルは、ウエル内容物の活動的な撹拌及び極端な反応条件の使用を可能にする。
【0004】
部分最適密封兼締付け機構は、従来の多数ウエル反応容器でのスループットを禁止する。詳しくは、先行技術は、通常、一連のラッチ、ねじ、及び/又はその他の締め具を操作するため、ユーザーを必要とする。これらの締め具は、反応室への安全で効率的な接近を妨げる。更に、これら装置の締付け機構は、一般に確実に反応ウエルを密封できないので、普通、反応ウエルから材料の漏れが生じる。サンプルの漏れは、通常、漏れが生じた特定のウエル内での反応及び/又は多数反応ウエル間の相互汚染のため、反応不良(failure)の原因となる。先行装置の1つの漏れ源は、反応ウエルに対する不均等な締付け負荷である。更に、従来技術を特徴付ける設計のまずさも、経時により全体的な締付け負荷損失を招く上、前述の漏れ関連問題に寄与する。
【非特許文献1】
Houghten(2000)“Parallel array and mixture−based synthetic combinatorial chemistry:Tools for the next millennium”,Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.40:273−282
【非特許文献2】
Thompson(2000)“Recent applications of polymer−supported reagents and scavengers in combinatorial,parallel,or multistep synthesis”,Curr.Opin.Chem.Biol.4:324−337
【非特許文献3】
Bunin等(1999)“Application of combinatorial and parallel synthesis to medical chemistry”,Annu.Rep.Med.Chem.34:267−286
【非特許文献4】
Brooking等(1900)“Split−split.A multiple Snthesiser approach to efficient automated parallel synthesis”,Tetrahedron Lett.40(7):1405−1408
【非特許文献5】
Ho及びSirkar(編),Membrane Handbook,van Nostrand Reinhold(1992)
【非特許文献6】
Cheryan,Ultrafiltration and Microfiltration Handbook,第2編,Technomic Publishing Company(1998)
【非特許文献6】
Mulder,Basic Principles of Membrane Technology,第2編,Dordrecht:Kluwer(1996)
【非特許文献7】
Rosato,Injection Molding Handbook,第3編,Kluwer Academic Publishers(2000)
【非特許文献8】
Fundamentals of Injection Molding,W.I.T.Associates(2000)
【非特許文献9】
Whelan,Injection Molding of Thermoplastic Materials,Vol.2,Chapman & Hall(1991)
【非特許文献10】
Fisher,Extrusion of Plastics,Halsted Press(1976)
【非特許文献11】
Chung,Extrusion of Polymers:Theory and Practice,Hanser−Gardner Publications(2000)
【非特許文献12】
Cargill及びMaiefski(1996)“Automated combinatorial chemistry on solid phase”,Lab.Robotics.Automation 8:139−148
【非特許文献13】
Zuckermann等(1992),“Design,construction and application of a fully automated equimolar peptide mixture synthesizer”,Int.J.Peptide Prot.Res.40:497−506
【非特許文献14】
Castelino等(2000)“Automated solid−phase synthesis of linear nitrogen−linked compounds”,Biotechnol.Bioeng.71:19−27
【非特許文献15】
Groger等(2000)“1,3,5−Triazines,versatile industrial building blocks:Synthetic approaches and applications”,Chim.Oggi.18:12−16
【非特許文献16】
Haag(2000)“Chemspeed Ltd.:Automated and unattended parallel synthesis integrating work−up and analysis”,Chimia 54:163−164
【非特許文献17】
Hu等(2000)“Automated solid−phase synthesis and photophysical properties of oligodeoxynucleotides labeled at 5’−aminothymidine with Ru(bpy)(2)(4−m−4’−cam−bpy)(2+)”,Inorg.Chem.39:2500−250
【非特許文献18】
Lewis等(2000)“Automated high−throughput quantification of combinatorial arrays”,American Pharmaceutical Review 3:63−68
【非特許文献19】
North(2000)“Implementation of analytical technologies in a pharmaceutical development organization−looking into the next millennium”,Journal of Automated Methods and Management in Chemistry 22:41−45
【非特許文献20】
Keifer等(2000)“Direct−injection NMR(DI−NMR):A flow NMR technique for the analysis of combinatorial chemistry libralies”,Journal of Combinatorial Chemistry 2:151−171
【非特許文献21】
Seneci,Solid−Phase Synthsis and Combinatorial Technologies,John Wiley & Sons,Inc.(2000)
【非特許文献22】
Albericio及びKates,Solid−Phase Synthsis:A Practical Guide,Marcel Dekker(2000)
【非特許文献23】
An及びCook(2000)“Methodologies for generating solution−phase combinatorial libraries”,Chem.Rev.100:3311−3340
【非特許文献24】
Wu(編),Column Handbook for Size Exclusion Chromatography,Harcout Brace & Company(1998)
【非特許文献25】
March,Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,第4編,John Wiley & Sons,Inc.(1992)
【非特許文献26】
Smith及びMarch,March’s Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,第5編,John Wiley & Sons,Inc.(2001)
【非特許文献27】
Carey及びSundberg,Advanced Organic Chemistry Part A:Structure and Mechanism,第4編,Plenum Press(2000)
【非特許文献28】
Ausubel等編,Current Protocols in Molecular Biology,Greene Publishing Associates,Inc.とJohn Wiley & Sons,Inc.との共同企業体(2000年に補遣)
【非特許文献29】
Freshney,Culture of Animal Cells,a Manual of Basic Technique,第3編,Wiley−Liss(1994)
【非特許文献30】
Humason,Animal Tssue Techniques,第4編,W.H.Freeman and Company(1979)
【特許文献1】
USP 6,054,100
【特許文献2】
USP 6,136,274
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
以上のことから、新規な平行反応装置には、反応ウエルに効率的かつ迅速に接近できることが実質的に必要であることは明らかである。温度及び撹拌の極端な変化を含む多様な反応条件下でも確実に密封したままの反応ブロックを備えることが望ましい。本発明のこれら及び各種の他の特徴は、以下の充分な検討から明らかとなろう。
【課題を解決するための手段】
【0006】
発明の概要
本発明は、コンビナトリアル合成反応又はその他の平行反応のような多重反応を行なう装置に関する。更に詳しくは、本発明は、現存装置に比べてスループットを大きく改善する確実かつ効率的な密封又は締付け機構を備えた平行反応装置を提供する。本発明の装置は、反応ウエルの配列を有する反応ブロックを組み入れた。反応ブロックは、時には使い捨て可能であり、或いは少なくとも不明確な用途を意図したものではない。本発明の装置は、反応ブロックの他、反応ブロック内の反応ウエルを密封するための蓋及びガスケット、並びにこの蓋を反応ブロックに取付けるための取付部品を有する。好ましい実施態様では、蓋は、更に反応ウエルの密封を強化するため、組立てた装置中で反応ウエルと軸方向に整列する突起の配列を有する。本発明装置の蓋は、通常、反応ブロックに取外し可能に取付けられ、反応ブロックの入口部又は出口部に亘って実質的に均等な締付け負荷を生じる。更に、これらの装置又は装置部品を有する反応ブロック容器、システム及びキットも提供する。
【0007】
一局面では、本発明は、(a)各々入口部及び出口部を有する複数の反応ウエルの配列を含む反応ブロックであって、該配列中の少なくとも1つの反応ウエルは反応ブロックを貫通して配置された該反応ブロック、(b)前記反応ブロックに少なくとも1つの頂部取付部品により取付けられ、前記反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を有する頂部蓋であって、該突起は、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を密封する該頂部蓋、及び(c)前記反応ブロックに少なくとも1つの底部取付部品により取付けられ、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する底部蓋を備えた平行反応装置を提供する。
【0008】
他の一局面では、本発明は、(a)各々入口部及び出口部を有する複数の反応ウエルの配列を含む反応ブロックであって、該配列中の少なくとも1つの反応ウエルは反応ブロックを貫通して配置された該反応ブロック、(b)前記反応ブロックに少なくとも1つの頂部ヒンジ部品及び少なくとも1つの頂部ラッチ部品により取付けられ、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を密封する頂部蓋、及び(c)前記反応ブロックに少なくとも1つの底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの底部ラッチ部品により取付けられ、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する底部蓋を備えた平行反応装置を提供する。
【0009】
更に他の一局面では、本発明は、(a)各々入口部及び出口部を有する複数の反応ウエルの配列を含む反応ブロックであって、該配列中の少なくとも1つの反応ウエルは反応ブロックを貫通して配置された該反応ブロック、
(b)前記反応ブロックに少なくとも1つの頂部ヒンジ部品及び少なくとも1つの頂部ラッチ部品により取付けられ、該反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を有する頂部蓋であって、該突起は、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を密封する該頂部蓋、及び(c)前記反応ブロックに少なくとも1つの底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの底部ラッチ部品により取付けられ、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する底部蓋を備えた平行反応装置を提供する。
【0010】
本発明の反応ブロックは、種々の実施態様を含む。例えば反応ブロックは、他の入口部から去った流動性材料を導く(direct)ため、隣接する反応ウエルの入口部間に入口部に隣接して配置された凹部を任意に有する。特定の好ましい実施態様では、各反応ウエルは、反応ブロックを貫通して配置される。他の好ましい実施態様では、1つ以上の反応ウエルは、更に該ウエル内に配置されたフィルターを有する。反応ウエルの少なくとも2つの領域は、内側又は外側断面寸法を任意に有する。更に、反応ウエル配列の出口部は、通常、ミクロウエルプレートのウエルに対応する足型を有する。また一般に出口部は、反応ウエルの他の領域よりも小さい内側断面寸法の出口噴出口を有し、該出口噴出口と反応ウエルの他の領域との間の遷移領域は、例えば険しいか、先細りか、或いは階段状等である。
【0011】
好ましい実施態様では、反応ブロックは、各表面の中央点に隣接する反応ブロックの対向する表面に配置された少なくとも1対の実質的に対向する凹み領域を有し、該対向凹み領域に頂部及び底部の取付部品を載せている。これらの実施態様では、頂部及び底部の取付部品は、通常、(i)前記対向凹み領域内の反応ブロックの周りに配置され、かつ少なくとも1つの第一頂部ヒンジ部品、少なくとも1つの第一頂部ラッチ部品、少なくとも1つの第一底部ヒンジ部品、及び少なくとも1つの第一底部ラッチ部品を備えたバンド、(ii)各々前記頂部蓋に取付けた、前記第一頂部ヒンジ部品(1つ以上)と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二頂部ヒンジ部品及び前記第一頂部ラッチ部品(1つ以上)と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二頂部ラッチ部品、並びに(iii)各々前記底部蓋に取付けた、前記第一底部ヒンジ部品(1つ以上)と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二底部ヒンジ部品及び前記第一底部ラッチ部品(1つ以上)と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二底部ラッチ部品を有する。各ヒンジ部品は、独立に例えば雄型又は雌型の離昇式ヒンジ部品を任意に有し、一方、各ラッチ部品は、独立に例えばラッチ本体(例えば回転可能な引抜き式(draw)ラッチ本体等)又は保持板を任意に有する。
【0012】
また本発明は、蓋を反応ブロックに取付けた時、ガスケットを押圧し反応ウエルの配列を備えた反応ブロックの少なくとも1つの反応ウエルの少なくとも一部と接触して該反応ウエルを密封(例えば放射状に密封等)できる少なくとも1つの突起を有する該蓋に関する。特に、この突起は、入口部からの流動性材料の漏れを防止して、反応ウエル間の相互汚染を減少させる。この蓋は、通常、反応ウエルの配列に対応する突起の配列を有する。蓋は任意に、該蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、少なくとも1つの開口(例えば先細りの開口等)は、反応ウエルと軸方向に整列している。開口配列の各部材は、例えば異なる反応ウエルと軸方向に整列している。流動性材料は、開口及びガスケットを通って、針(例えば注射針等)から反応ウエル中に導入される。更に突起は、開口の周りに配置された環状の突出隆起を任意に有する。また蓋は、通常、反応ブロックに該蓋を取付けるため少なくとも1つの取付部品(例えば少なくとも1つのラッチ及び少なくとも1つのヒンジ等)を更に有する。
【0013】
更に本発明は、少なくとも1つのラッチ部品及び少なくとも1つのヒンジ部品を有する蓋であって、該ヒンジ部品は、他の少なくとも1つのヒンジ部品と噛み合うことができ、該ラッチ部品は他の少なくとも1つのラッチ部品と取外し可能に噛み合うことができ、かつ該他のヒンジ部品及び他のラッチ部品は、反応ブロックに取付けられている該蓋に関する。この蓋は、該蓋の表面に配置された少なくとも1つの突起を任意に更に有し、該突起は、ガスケットを押圧し反応ブロックの少なくとも1つの反応ウエルの少なくとも一部と接触している。蓋は、例えば反応ブロックに配置された反応ウエルの配列に対応する突起の配列を任意に有する。他の一実施態様では、蓋は、該蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、少なくとも1つの開口(例えば先細りの開口等)は、反応ウエルと軸方向に整列している。通常、開口配列の各部材は、1つの異なる反応ウエルと軸方向に整列している。
【0014】
頂部及び底部のガスケットは、通常、ガスケット材料のシートを含む。頂部ガスケットは、入口部と軸方向に整列する少なくとも1つの突起を任意に有する。更なる選択肢として、底部ガスケットは、出口部と軸方向に整列する少なくとも1つの突起を有する。頂部及び底部ガスケットの少なくとも1つは、突起の配列を任意に有し、少なくとも1つの突起は、反応ウエルと軸方向に整列している。
図面の簡単な説明
図1は、本発明平行反応装置の好ましい実施態様の概略正面斜視図である。
【0015】
図2は、本発明平行反応装置の好ましい実施態様の概略拡大斜視図である。
【0016】
図3Aは、図2の組立反応装置の一部切欠け概略正面図である。
【0017】
図3Bは、図2の組立反応装置の概略側面図である。
【0018】
図3Cは、図2の組立反応装置の概略斜視図である。
【0019】
図4Aは、本発明の一実施態様による反応ブロックの一部切欠け概略正面図である。
【0020】
図4Bは、図4Aの反応ブロックの概略側面図である。
【0021】
図4Cは、図4Aの反応ブロックの概略上面図である。
【0022】
図4Dは、図4Aの反応ブロックの概略底面図である。
【0023】
図4Eは、図4Aの反応ブロックの概略斜視図である。
【0024】
図5Aは、本発明によるバンドの一実施態様の概略上面図である。
【0025】
図5Bは、図5Aのバンドの概略側面図である。
【0026】
図5Cは、図5Aのバンドの概略拡大上面図である。
【0027】
図5Dは、本発明の好ましい実施態様による反応ブロックの対向面上に配置された対向凹み領域に載せたバンドの概略拡大斜視図である。
【0028】
図6Aは、本発明平行反応装置の頂部蓋の一実施態様の概略上面図である。
【0029】
図6Bは、図6Aの頂部蓋の概略上面斜視図である。
【0030】
図6Cは、図6Aの頂部蓋の概略底面図である。
【0031】
図6Dは、図6Aの頂部蓋の概略底面斜視図である。
【0032】
図7Aは、本発明による平行反応装置の底部蓋の一実施態様の概略上面図である。
【0033】
図7Bは、図7Aの底部蓋の概略上面斜視図である。
【0034】
図7Cは、図7Aの底部蓋の概略底面図である。
【0035】
図7Dは、図7Aの底部蓋の概略底面斜視図である。
【0036】
図8は、本発明の一実施態様による蓋の上に配置された突起の配列を含むガスケットシートの概略斜視図である。
【0037】
図9は、本発明の一実施態様による反応ブロック容器の概略拡大斜視図である。
【0038】
図10は、本発明の各種局面を実現できる論理装置を含む代表例の合成システムを示すブロックダイアグラムである。
発明の詳細な検討
I.定義
本発明を詳細に説明する前に、本発明は、特定の装置又はシステムに限定されず、勿論変化できると理解すべきである。また、ここで使用した用語は、特定の実施態様を説明する目的のためだけで、限定を意図するものではないことも理解すべきである。更に、特に定義しない限り、ここで使用した技術的及び科学的用語は全て、本発明が関与する当該技術分野に精通する者が普通に理解しているのと同じ意味を持つ。本発明を説明し、特許請求する際、以下の用語は、下記定義に従って使用される。
【0039】
“配列”とは、整然としているか、規則的か、又は空間的に範囲が限定された、部品のパターン、集団、又は配置を云う。例えば反応ブロックでの反応ウエルの配列は、本質的にいずれかの数の反応ウエル(例えば2、4、6、12、24、48、96、384、1536、又はそれ以上の反応ウエル)の空間的に範囲が限定されたパターンを有する。所定数の反応ウエル又は他の装置部品(例えば開口又は突起等)について、代替の空間パターンが通常、可能である。例示すると、48ウエル反応ブロックは、4列×12段の配列(即ち4×12配列)又は6×8配列等を有する。好ましい実施態様では、反応ウエル、開口又は突起等の配列は、市販のミクロウエルプレート又は他のサンプル容器中にウエルの配列に対応する足型を持っている(例えば3×2配列中の6ウエル、3×4配列中の12ウエル、6×4配列中の24ウエル、6×8配列中の48ウエル、又は8×12配列中の96ウエル等)。
【0040】
“足型”とは、装置部品又はその複数部分で覆われるか又は対応する表面上の領域を云う。例えば本発明反応ブロックの出口部又は噴出口は、通常、選択されたミクロウエルプレート又は他のサンプル容器中の複数のウエルに対応する(例えばウエル中にはまるか、ウエルと調和するか(match)、又はウエルと整列する等)。本発明の好ましい実施態様では、装置部品(例えば反応ウエル、開口、突起等)及びミクロウエルプレートのウエルは、実質的に同じ足型を有するので、これらは互いに軸方向に整列している(例えば反応ウエル及び開口、又はミクロウエルプレートのウエルについて流動可能に連通させるため)。
【0041】
用語“頂部”とは、通常の実施計画又は意図した操作上の使用、例えば反応ウエルへの流動性材料の分配に向けた時の装置又は装置部品の最も高い点、水準、表面、又は部分を云う。例えば本発明の平行反応装置は、一般に頂部蓋又は頂部取付部品等(例えば頂部ヒンジ及び/又はラッチ部品等)を有する。これに対し、用語“底部”とは、通常の実施計画又は意図した操作上の使用、例えば反応ウエルへの流動性材料の分配に向けた時の装置又は装置部品の最も低い点、水準、表面、又は部分を云う。例示すると、本発明の装置は、通常、底部蓋又は底部取付部品等(例えば底部ヒンジ及び/又はラッチ部品等)を有する。
【0042】
語句“実質的に均等な締付け負荷又は力”とは、接触面に亘って掛かった力の方向にほぼ均一に分配される該掛かった力を云う。例えば本発明の装置において反応ウエルを密封した時、反応ブロックと噛み合う蓋の表面により(例えばガスケット材料のシートを介して)掛かった力は、例えば反応ブロックと接触するいずれの2つの点(例えば、いずれの2つの入口部又はいずれの2つの出口部等)でも実質的に同じである。
【0043】
用語“噛み合う(engage)”とは、複数の装置部品の結合又は会合、連結、或いは噛み合わせる(mesh)ことを云う。例示すると、反応ブロックに蓋を取付けて、例えば該反応ブロックの入口部又は出口部を密封した時、蓋(例えば蓋の一表面等)は、例えばその間に配置された1枚のガスケット材料シートにより反応ブロックと結合する。取付部品も、例えば雄型及び雌型ヒンジが操作可能な整列状態で互いに連結又は噛み合うか、或いはラッチ本体及び保持板が連結した時等に互いに噛み合う。
【0044】
語句“放射状の密封”とは、反応ウエルを中心軸の周りが実質的に均一に閉鎖して、ウエルから漏れを防止することを云う。
II.好ましい実施態様の概観
本発明は、多様な範囲の化学、生物学、ろ過/分離、及び/又はその他の方法を他の装置に比べて大きく改善したスループットで任意に同時に行なう装置に関する。特に本発明は、ユーザーが装置の多数反応ウエルを迅速かつ容易に密封又は開封することができる平行反応装置を提供する。これに対し、現存技術では、ユーザーは、反応ウエルへの安全かつ効率的な接近を妨げる一連のラッチ、ねじ、及び/又はその他の締め具と戦う必要がある。本発明装置の反応ウエルも、昇温、回転/遠心、又は撹拌等の各種操作条件下で確実な密封状態を維持する。多くの現存設計では、例えば反応ウエルに対する不均等な締付けにより、反応ウエル内容物の漏れに関連する問題を受けている。更に従来技術を特徴付ける設計のまずさは、経時により全体的な締付け負荷損失で損害を与えている。本発明の大幅に改善された平行反応装置の製造は、経済的である。本発明のこれら及び他の優れた特徴は、以下の詳細な説明の充分な検討により明らかとなろう。
【0045】
図1は、本発明平行反応装置の好ましい実施態様の概略正面斜視図である。図示のように、装置100は、多数反応ウエルを有する反応ブロック102を備える。反応ブロック102は、バンド104を反応ブロック102の周りに配置して、例えば締め具又はラッチ本体106の捕獲(captured)により容易に適所に固定できるように設計されている。バンド104は、通常、頂部蓋110及び底部蓋112の両用に取付けた、2つのラッチ本体(一方は見えない)及び4つの離昇式ヒンジ108(2つは見えない)を備える。反応ブロック102を密封すると、頂部及び底部の蓋(110、112)に取付けた離昇式ヒンジ108のはめ合い部分は、バンド104に取付けた離昇式ヒンジ108の対応するはめ合い部分中に滑動する。次に頂部及び底部蓋(110、112)は閉じ、またラッチ本体106のフック部分は、頂部及び底部蓋(110、112)に取付けた対応する保持板又はクラスプ114上に配置される。ラッチ本体106は、回転して、ぴったり閉じた頂部及び底部蓋(110、112)を引っ張る。頂部及び底部蓋(110、112)は、それぞれ反応ブロック102と頂部及び底部蓋(110、112)との間のガスケット(図示せず)を圧縮する。圧縮されたガスケットは、反応ブロック102中の反応ウエルを確実に密封する。
【0046】
頂部蓋110は、一般に各ウエルに対応する小高い特徴又は突起(環状突出物として示す)と一緒に作られる。特定の実施態様では、底部蓋112もこのような特徴を有する。突起116は、ガスケットを各ウエル中に部分的に押して、放射状密封を作製する。この種の密封は、一般に突起116なしで作製した単純面の密封よりも強健である。バンド104は、反応ブロック102により適所に保持されるので、頂部及び底部の蓋(110、112)は、独立に互いに開けることができる。ここで説明したように、平行反応装置100の特徴又は部品は、一般的な有用性を与えるため、任意に注文に応じて作られる。例えば各種ミクロウエルプレート等の特殊化した器具用に反応ブロック102の種々の足型が任意に利用される。更に、例えば個々のウエルの容量及び数を増大させるため、各種のウエルフォーマットやウエル数が任意に用意される。また、例えばウエルの内容物や反応条件に応じて効率的にウエルを密封するため、各種多数のガスケット材料を任意に備える。
【0047】
図2は、本発明平行反応装置の好ましい実施態様の概略拡大斜視図である。図示のように、平行反応装置200は、反応ブロック202、バンド204、頂部蓋206、底部蓋208、頂部ガスケットシート210、及び底部ガスケットシート212を有する。反応ブロック202は、反応ウエルの配列214を備え、個々の反応ウエル216は、入口部218及び出口部220を有する。バンド204は、第一頂部ヒンジ部品(見えない)、第一頂部ラッチ部品222、第一底部ヒンジ部品224、及び第一底部ラッチ部品(見えない)を有する。図示のように、バンド204は、反応ブロック202の対向する凹み領域226に載せてある。頂部蓋206は、第二頂部ヒンジ部品228(1つは見えない)及び第二頂部ラッチ部品230(保持板として示す)を有する。また図示のように、頂部蓋206は、反応ブロック202中の反応ブロック配列214の部材と軸方向に整列する開口の配列232を備える。図2では見えないが、頂部蓋206は、通常、突起の配列(例えば開口配列232の部材の周りに配置された環状突出部の配列)を有する。この突起配列は、反応ブロック202と噛み合う頂部蓋206の一表面(例えば頂部ガスケットシート210を組立装置中の反応ブロック202と強制的に接触させる表面)上に配置されている。底部蓋208は、第二底部ヒンジ部品234及び第二底部ラッチ部品236を備える。頂部及び底部の蓋(それぞれ206、208)は、例えば平行反応装置200を、X−Y−Z並進(translational)装置のような制御装置上の対応する整合(alignment)構造に整合(align)させるための整合構造238も備えることができる。上記紹介した全装置部品について以下、更に詳細に説明する。
【0048】
図3A、3Bは、それぞれ図2の組立反応装置の一部切欠け概略正面図及び同じく組立反応装置の概略側面図である。図示のように、バンド204の第一頂部ラッチ部品222は、頂部蓋206の第二頂部ラッチ部品230と噛み合っている。バンド204は、反応ブロック202の凹み領域226に据え付け又は載せてある。頂部ガスケットシート210は、例えば平行反応装置200中の反応ウエル216の入口部218を密封するため、頂部蓋206と反応ブロック202との間に配置されている。図示のように、バンド204の第一底部ヒンジ部品224は、底部蓋208の第二底部ヒンジ部品234と噛み合っている。底部蓋208と反応ブロック202との間には、例えば反応ウエル216の出口部220を密封するため底部ガスケットシート212が配置されている。図3Bに更に概略図示したように、頂部蓋206の第二頂部ヒンジ部品228(1つは見えない)は、バンド204の第一頂部ヒンジ部品240(1つは見えない)と噛み合っている。バンド204の第一底部ラッチ部品242は、底部蓋208の第二底部ラッチ部品236と噛み合っている。図3Cは、図2の組立反応装置の概略斜視図である。
III.反応ブロック
本発明の反応ブロックは、一般に反応ウエルの複数の配列を有し、所定配列における少なくとも1つの反応ウエルは、特定の反応ブロックを貫通して配置される(例えば垂直に配置される)。好ましい実施態様では、反応ウエルは全て、反応ブロックを完全に貫通して配置されるが、他の実施態様では、一配列の中の全数未満のウエルが、反応ウエルを完全に貫通して配置される。更に、反応ブロックは、時には平行反応装置の使い捨て部品であるが、蓋、取付部品及びバンドは、通常、無期限の使用を意図している。本発明の反応ブロックは、反応ウエルの多数の代替配列も備え、各種取り揃えた材料、又は材料の組合せから作られる。
【0049】
図4Aは、本発明の一実施態様による反応ブロック400の一部切欠け概略正面図である。図示のように、反応ブロック400は、反応ウエルの配列402を備え、各反応ウエル404は、反応ブロック400を貫通して配置される。反応ウエル404は、反応ブロック本体412の上表面410から上方に延びる入口部406、及び反応ブロック本体412の下表面414から下方に延びる出口部408(例えば出口噴出口等)を有する。また図示のように、反応ブロック400は、例えば反応ブロック400が密封されない間に液体がこぼれた場合、例えば他の入口部から去った流動性材料を導くため、隣接する反応ウエルの入口部間に入口部に隣接して配置された凹部416を有する。出口部408は、反応ウエル404の他の領域よりも小さい内側断面寸法を有する。反応ウエル404において、出口部408と他の領域との間の遷移領域418は、険しい。他の実施態様では、遷移領域418は、例えば先細りか、或いは階段状等である。図4Aには示していないが、フィルター(例えば円盤状フィルター材料等)は、固体相合成中、樹脂又はその他の反応成分が出口部408に流れるのを防止するため、通常、遷移領域418に隣接して配置される。反応ブロック400は、各表面の中央点に隣接する反応ブロック400の対向する表面に配置された実質的に対向する凹み領域420も有する。この対向凹み領域420は、蓋取付部品、例えばラッチ本体、ラッチクラスプ、及び/又はヒンジ部品を取付けたバンド(図示せず)を載せるか、据え付けるために使用される。蓋取付部品について以下、更に検討する。
【0050】
図4B〜4Eは、種々の面から見た反応ブロック400の概略図である。特に、図4Bは、反応ブロック400の概略側面図である。図4Cは、反応ブロック400の概略上面図である。図4Dは、反応ブロック400の概略底面図である。図4Eは、反応ブロック400の概略斜視図である。
【0051】
本発明の反応ブロックは、種々の数及び配列の反応ウエルを任意に備える。例えば特定の実施態様では、反応ブロックは、例えば6、12、24、48、96、384、1536、又はその他の数の反応ウエルを有する。図4Cに示すように、例えば反応ブロック400は、8×12の長方形フォーマットに配列した96反応ウエルを有する。好ましい実施態様では、反応ウエルの出口部又は噴出口は、ミクロウエルプレート又は他のサンプル容器(例えば6、12、24、48、96、384、1536、又はその他の数のウエルを有するプレート)中のウエルに対応する足型を有する。例えば反応ブロックの出口部又は噴出口は、96ウエルプレートでは中心が9mm、384ウエルプレートでは中心が4.5mm、1536ウエルプレートでは中心が2.25mmのように、規則的な間隔で任意に配置される。反応ブロックの全体の寸法面積は、一般にこの反応ブロックと、標準器具ホルダー、自動化ウエル洗浄機、又はX−Y−Z並進装置等との相互交換使用を可能にするため、選択された標準ミクロウエルプレートとほぼ同じ寸法の足型を与える。本発明が例えば非長方形の反応ウエルのように、図4Cに示したフォーマット以外の他の各種配列のいずれも使用できることは理解されよう。
【0052】
前述のように、反応ブロックの個々の反応ウエルは、入口部(例えば図4Aの入口部406参照)及び出口部(例えば図4Aの出口部408参照)を有する。特定反応ウエルの入口部及び出口部は、通常、反応ブロック本体を貫通して配置された凹部を介して互いに流動可能に連通し、また例えば反応ブロック本体と一体的に作られる。反応ブロックの作製を以下、更に説明する。前述のように、好ましい実施態様では、入口部は一連の凹部により互いに分離されている(例えば直角に交差する凹部(例えば図4Cの凹部416参照)等)。これらの凹部は、通常、例えば反応ブロック本体の上表面から入口部の頂部まで垂直に延びる隣接入口部間の狭い空隙である。このような凹部は、一般に例えば頂部蓋とガスケットシートとが反応ウエルを密封するように位置していないで、流動性材料がこぼれた場合、反応ウエル間の相互汚染を減少させるために、作られる。特に凹部は、反応ウエルから去った液体を導く。出口部は、通常、例えば市販の注射針ハブを任意に取付けた、僅かに先細りした形状(例えばLuerチップのような形状)の出口噴出口(例えば図4A参照)として形成される。このような針は、例えば反応ウエルから極少量溶離させるため、小さい流出液開口が欲しい時とか、反応ウエルから不活性雰囲気下で敏感な流動性材料を移送する時等に、出口噴出口に任意に取付ける。先細りの出口噴出口は、液体流の管理や溶離した材料の相互汚染の減少を助ける。
【0053】
反応ウエルの寸法(例えば内部の長さ又は高さ、或いは断面寸法/面積等)は、通常、特定ウエル内の制限に対する流動性材料の所望量に従って選択される。例えば本発明の反応ウエルは、一般に約0.1〜約100ml、通常約1〜約50ml、更に通常約1〜約25ml、なお更に通常約1〜約2mlの範囲の容積量を有する。反応ブロックは、約100mlを超える液体容量を収容するように、任意に設計される。特定の実施態様では、所定の反応ブロック中の各種反応ウエルは、種々の液体容積量を有する。好ましい実施態様では、反応ブロック中の各ウエルは、ほぼ同じ液体容積量を有する。本発明の反応ブロックに任意に適応させる、例えば反応ブロック足型を変更することなく、個々のウエル容量を効率的に増大させる他の反応ウエルの配置構造は、例えばStanchfield等のUSP 6,054,100に“APPARATUS FOR MULTI−WELL MICROSCALE SYNTHESIS”(2000年4月25日発行)と題して記載されている。この特許は、あらゆる目的のため、ここに全体を援用した。
【0054】
反応ウエル、又はその一部は、均一な内側又は外側の断面寸法を有する。しかし、特定反応ウエルの少なくとも2つの領域は、異なる内側又は外側断面寸法を有する。例えば好ましい実施態様では、出口部は、反応ウエルの他の領域よりも小さい内側断面寸法の出口噴出口として形成される。これらの実施態様では、例えば反応ウエル内の出口噴出口と他の領域との間の内側遷移領域は、険しいか、或いは緩やか(例えば先細り、漸増的、又は階段状等)である。これらの遷移領域は、例えば特定の固体相合成反応で使用されるフィルターの台として任意に役立つ。以下、フィルターについて以下、更に説明する。本発明の反応ウエルは、例えば図4Cでは、ほぼ円筒形(即ち、円形断面)として概略図示したが、他の断面形状も含む。例示すると、反応ウエルの少なくとも断片は、例えば規則的なn辺多角形、不規則なn辺多角形、三角形、正方形、丸い正方形、長方形、丸い長方形、台形、円形、又は楕円形等の内側又は外側の断面形状を任意に有する。丸い内部反応ウエル表面は、通常、角のある内部ウエル表面によって生じる望ましくない液体吸上げ作用を低下させるため、一般に好ましい。
【0055】
フィルターは、通常、例えば反応ウエル内に固体の支持体又は樹脂を保持し(例えば各種固体相合成実施計画中、等)、及び/又は流動性材料をろ過する(例えば各種の後反応仕上げ手順中、固体支持体から溶剤又はその他の溶液成分を溶離させる時)ため、本発明の平行反応装置に利用される。一般にフィルターは、反応ウエルの内側断面形状に対応する形状を有し、通常、反応ウエルに加圧してはめ合わされ、反応ウエルの出口部と他の領域との間の遷移領域に隣接して据え付けられる。反応ウエル中で選択された樹脂寸法を保持できるものであれば、本質的にいかなる材料も本発明装置のフィルターとして任意に使用される。好ましい実施態様では、フィルターとしては、寸法に対し材料を保持する半浸透膜がある。好適な半浸透膜は、一般に細孔寸法が約1nm以上のものを含む。例えば本発明の装置に任意に使用される半浸透膜材料は、約1μm〜約100μm、通常、約5μm〜約50μm、更に通常、約10μm〜約25μmの細孔寸法を有する。
【0056】
更に詳しくは、好適な半浸透膜材料は、例えばポリアラミド膜、ポリカーボネート膜、多孔質プラスチック母材膜(例えばPOREX(登録商標)Porous Plastic等)、多孔質金属母材膜、ポリエチレン膜、ポリ(二弗化ビニリデン)膜、ポリアミド膜、ナイロン膜、セラミック膜、ポリエステル膜、ポリテトラフルオロエチレン膜(TEFLON(商品名))、織布メッシュ膜、ミクロろ過膜、ナノろ過膜、超ろ過膜、透析膜、複合膜、親水性膜、疎水性膜、ポリマーベース膜、非ポリマーベース膜、粉末活性炭膜、ポリプロピレン膜、ガラスファイバー膜、ガラス膜、ニトロセルロース膜、セルロース膜、硝酸セルロース膜、酢酸セルロース膜、ポリスルホン膜、ポリエーテルスルホン膜、又はポリオレフィン膜から任意に選択される。本発明で任意に使用されるフィルター(例えば半浸透膜材料)は、P.J.Cobert Associates,Inc.(St.Louis,MO)、又はMillipore Corporation(Bedford,MA)等のような種々の市場供給者から広く入手できる。ろ過及び膜に関する更なる詳細は、例えばHo及びSirkar(編),Membrane Handbook,van Nostrand Reinhold(1992),Cheryan,Ultrafiltration and Microfiltration Handbook,第2編,Technomic Publishing Company(1998)、及びMulder,Basic Principles of Membrane Technology,第2編,Dordrecht:Kluwer(1996)を含む各種刊行物に記載されている。
【0057】
本発明の反応ブロックは、通常、単一統合ユニットとして作られる。反応ブロックは、個々の組立てた部品(例えば個々の反応ウエル等)から任意に組み立てられる。反応ブロックの製造材料又は支持体は、一般に反応不活性性、耐久性、又は費用等の特性に従って選択される。好ましい実施態様では、反応ブロック又はその構成部品は、ポリテトラフルオロエチレン(TEFLON(商品名))、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリスルホン、ポリエチレン、ポリメチルペンテン、ポリジメチルシロキサン(PDMS)、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル(PVC)、又はポリメチルメタクリレート(PMMA)等のような各種高分子材料から作られる。高分子部品は、通常、製造コストが経済的で、反応ブロックに使い捨て性(disposability)(即ち、蓋又は取付部品のような他の装置部品を取り替えることなく、反応ブロックを取り替えること)を与える。反応ブロック又は構成部品は、例えばガラス、金属(例えばステンレス鋼、陽極酸化アルミニウム等)、又はシリコン等の他の材料からも作られる。例えば反応ブロックは、永久に又は取り外し可能に一緒に結合又ははめ込んだ材料、例えばポリマー又はガラスの反応ウエルと、互いに反応ウエルの位置を決めるためのステンレス鋼フレームとの組合せから任意に組み立てられる。
【0058】
反応ブロック又は反応ブロック部品は、例えば射出成形、注型、機械加工、型押、押出又はエッチング等の各種製造方法又はその組合せにより任意に製造される。これら及びその他の製造方法は一般に当該技術分野で公知であり、例えばRosato,Injection Molding Handbook,第3編,Kluwer Academic Publishers(2000),Fundamentals of Injection Molding,W.I.T.Associates(2000),Whelan,Injection Molding of Thermoplastic Materials,Vol.2,Chapman & Hall(1991),Fisher,Extrusion of Plastics,Halsted Press(1976),及びChung,Extrusion of Polymers:Theory and Practice,Hanser−Gardner Publications(2000)に記載されている。反応ブロックの作製後、反応ブロック又は反応ウエルのような部品は、例えば親水性コーティング、又は疎水性コーティング等により例えば表面をコーティングすることにより、更に任意に加工する。
【0059】
好ましい実施態様では、本発明の反応ブロックは、対向する凹み領域と一緒に作製する。これらの領域は、各種取付部品を有するバンドを載せるために使用される。取付部品について以下、更に詳細に説明する。例示すると、反応ブロックは、通常、各表面の中央点に隣接する反応ブロックの対向する表面に配置された(例えば作られた)1対の実質的に対向する凹み領域を有する。反応ブロックは、対向する反応ブロック表面に配置された多数対の対向する凹み領域と一緒に任意に作られる。例えば一実施態様では、反応ブロックは、反応ブロックの4つの各側面に配置された実質的に連続の凹み領域を有する。更に他の実施態様では、反応ブロックは、例えば取付部品を持った多数バンドを載せるため、多数対の対向する凹み領域を有する。
【0060】
特定の実施態様では、取付部品は、反応ブロックの統合部品として作られる。例えばヒンジ部品(例えば雄型又は雌型の離昇式ヒンジ部品等)又はラッチ部品(例えば保持板、又はラッチ本体等)等のような取付部品は、反応ブロック表面の部品として、例えば前述のような射出成形又はその他の方法を用いて作られる。
IV.取付部品
本発明の平行反応装置は、反応ブロックに頂部及び底部の蓋を取付けるための各種取付部品を備える。前述のように、本発明反応ブロックの好ましい実施態様は、各表面の中央点に隣接する反応ブロックの対向する表面に配置された少なくとも1対の実質的に対向する凹み領域を有し、該対向凹み領域に頂部及び底部の取付部品を載せてある。この実施態様では、頂部及び底部の取付部品は、一般に対向凹み領域内の反応ブロックの周りに配置されたバンドを有する。このバンドは、少なくとも1つの第一頂部ヒンジ部品(例えば1対のヒンジ部品等)、少なくとも1つの第一頂部ラッチ部品、少なくとも1つの第一底部ヒンジ部品(例えば1対のヒンジ部品等)、及び少なくとも1つの第一底部ラッチ部品を備える。少なくとも1つの第二頂部ヒンジ部品(例えば1対のヒンジ部品等)及び少なくとも1つの第二頂部ラッチ部品は、通常、頂部蓋に取付けられ、ここで第二頂部ヒンジ部品は、第一頂部ヒンジ部品と取り外し可能に噛み合い、また第二頂部ラッチ部品は、第一頂部ラッチ部品と取外し可能に噛み合っている。少なくとも1つの第二底部ヒンジ部品(例えば1対のヒンジ部品等)及び少なくとも1つの第二底部ラッチ部品は、通常、底部蓋に取付けられ、ここで第二底部ヒンジ部品は、第一底部ヒンジ部品と取り外し可能に噛み合い、また第二底部ラッチ部品は、第一底部ラッチ部品と取り外し可能に噛み合っている。各ヒンジ部品は、独立に雄型又は雌型離昇式ヒンジ部品又は他の種類のヒンジ部品を任意に有し、一方、各ラッチ部品は、独立にラッチ本体(例えば回転可能な引抜き式ラッチ本体等)、又は保持板等を任意に有する。
【0061】
蓋を本発明装置の反応ブロックに取付ける方法は、従来の装置に比べて大きな利点を与える。特に本発明の好ましい実施態様は、所定装置の各蓋に対し1個のラッチを有する。これにより、例えば試薬をウエルに加えたり、流動性材料を取り出したり、ウエルを洗浄する場合等、反応ブロック内の反応ウエルに容易、迅速、かつ安全に接近できる。従来装置での接近の場合は、通常、多数のクリップ、ねじ、及び/又は他の部品を巧みに操作する工程を含み、これはスループットを制限する上、安全でないことも多い。本発明の装置で反応ウエルを接近させる容易性は、取り外し可能な蓋を備えた実施態様で更に高まる。しかも、複数の蓋は、互いに独立的に任意に開けられる(更に、取り外し可能なヒンジを有する実施態様では、取り外される)。ヒンジ及びラッチ部品の配列も、反応ウエルの入口部及び出口部に亘って実質的に均等な締付け負荷又は力を発生して、ガスケットを均一に押圧すると共に、反応ウエルを確実に密封し、こうしてサンプルの漏れによる反応不良や反応ウエル間の相互汚染を防止する。本発明装置のヒンジ及びラッチの配置構成も、複数の蓋を反応ブロックに取付けた時、これらの蓋(及び蓋の表面に配置された突起部)が反応ブロックと適切に、かつ互いに整列することを保証する。
【0062】
図5Aは、本発明の好ましい実施態様による組立てたバンドの概略上面図である。図示のように、組立バンド500は、第一バンド部502及び第二バンド部504を有する。第一バンド部502及び第二バンド部504は、締め具506(例えばボルト、鋲、ねじ、ナット等)で互いに取付けらる。本発明取付部品用のバンドは、任意に、単一統合部品として作製するか、或いは2つよりも多い部分で構成される。バンドは、通常、公知技術(例えば従来の型押及び成形技術、射出成形等)を用いて、厚手のステンレス鋼シート材料又は耐久性プラスチック等)から作られるか或いは機械加工される。更に図示するように、頂部ラッチ本体508(回転可能な引抜き式ラッチ本体として示す)及び底部ヒンジ部品510(雄型離昇式ヒンジ部品として示す)が第一バンド部502に取付けられ(例えばねじ止め、鋲止め、ボルト止め、溶接、付着又は接着等により取付ける)、一方、底部ラッチ本体512及び頂部ヒンジ部品514は、第二バンド部504に取付けられる。図5Bは、組立バンド500の概略側面図である。図5Cは、図5Aのバンドの概略拡大上面図である。図5Dは、本発明の好ましい実施態様による反応ブロックの対向面上に配置された対向凹み領域に載せたバンドの概略拡大斜視図である。
【0063】
本発明の取付部品は、各種の実施態様及び任意の配置構成を含む。例えばラッチ部品は、通常、引抜き式ラッチ部品であるが、その他の種類のラッチ又は締付け機構も本発明の装置との併用に適応できる。ラッチ部品は、一般にラッチ本体と、保持具、保持板、又はその他の留め金とを有する。保持具又はその他の留め金装置は、例えばラッチ本体の歯止め(つめ)保持に備える。好ましい実施態様では、ラッチ本体は、回転可能な引抜き式ラッチ本体である。ラッチ本体は、反応ブロックに、例えば直接(即ち、反応ブロックと一体的に)、又は蓋に取付けた対応する保持板と共にバンド(例えば図5A参照)を介して、任意に取付けられる。或いはラッチ本体は、反応ブロックに(例えば直接、又はバンドを介して)取付けた対応する保持板と共に蓋に取付けられる。通常、蓋1つ当り、ラッチ1つが好ましいが、蓋1つ当り、多数のラッチを含むその他の配置も、本発明の装置に任意に適応される。
【0064】
好ましい実施態様では、蓋は、反応ブロックに取り外し可能に取付けられる。したがって、一般に本発明では雄型及び雌型部品を含む離昇式ヒンジのようなヒンジ部品が使用される。雄型又は雌型ヒンジ部品は、通常、反応ブロックに直接(例えば反応ブロックの一成形部品等として作られる)、又は前述のように、蓋に取付けた対応ヒンジ部品と共にバンドを介して間接的に取付けられる。例えば図5Aでは、ヒンジ部品510、514は、雄型離昇式ヒンジ部品である。特定の実施態様では、雌型ヒンジ部品は、例えばバンドに取付けられる。1つの蓋当り、通常、2つのヒンジが使用されるが、他の配置構成も任意に利用される。例えば2つのラッチと1つのヒンジにより、1つの蓋が、反応ブロックに任意に取付けられる(例えば反応ブロックの入口部又は出口部に亘って実質的に均等な締付け力を作用させるため、反応ブロック又はバンドの中心に配置された1つの蓋)。
【0065】
図5Aに示すように、ヒンジ部品の対(例えば底部ヒンジ部品510参照)は、装置の蓋の取り外しに備えて向いている。しかし特定の実施態様では、蓋は、任意に取り外し不能である。このような実施態様では、例えば1対のヒンジ部品の1つの部材は、例えば図5Aに示す向きとは反対方向に向いている。本発明の装置には、離昇式ヒンジとは別種のヒンジが任意に使用される。本発明装置との併用に任意に適応される好適なヒンジ及びラッチ機構は、一般に当該技術分野で公知である。これらの取付部品は、射出成形又は注型等の公知技術により、鋼、ステンレス鋼、プラスチック、ゴム又はエラストマー等の各種材料から任意に作製される。ここで説明したヒンジ及びラッチ機構のような取付部品も、例えばSouthco,Inc.(Concordvile,PA)等、種々の市場供給者から任意に入手できる。
V.蓋
本発明の平行反応装置は、反応ブロックの反応ウエルを密封するための頂部蓋及び底部蓋を備える。蓋は、通常、前述のように例えば反応ブロックのバンド上に配置された対応する取付部品と噛み合えるヒンジ及びラッチ部品のような取付部品を備える。好ましい実施態様では、頂部及び底部の蓋は、反応ブロックに取り外し可能に取付けられ、かつ互いに独立に開く。更に頂部及び底部の各蓋は、通常、例えば制御装置に対し平行反応装置を整合させる(align)ため、該制御装置上に少なくとも第二整合構造に相補的な少なくとも第一整合構造を有する。更に蓋は、反応ブロックを漏れなく効果的に密封するため、反応ブロックに整列した反応ウエルに対し、入口及び出口に亘って実質的に均等な締付け負荷又は力を生じる。
【0066】
図6Aは、本発明装置の頂部蓋の一実施態様の概略上面図である。図示のように、頂部蓋600は、該頂部蓋600に取付けた(例えばねじ止め、鋲止め、付着又は接着等で取付けた)ヒンジ部品602(例えば前述のような離昇式ヒンジ部品)及び保持板604を有する。前述のように、ラッチ本体は、保持板604の代りに頂部蓋600に任意に取付けられる。組立装置では、頂部蓋600は、反応ブロックの全ての入口部に亘って実質的に均等な締付け負荷を生じる。凹み上面608には、頂部蓋600を貫通して配置された開口の配列606も示されている。好ましい実施態様では、各開口610は、反応ブロック中の異なる反応ウエルと軸方向に整列し、かつ先細りである(例えば頂部蓋600の頂部表面上の断面寸法の方が、頂部蓋600の底部表面上の断面寸法よりも大きい)。開口を有すると、例えば流動性材料(例えば試薬又は緩衝液等)を例えば注射器の針により反応ウエルに導入したり除去できる。例えば特定の実施実施計画による必要に応じて、針は、組立装置の反応ブロックと頂部蓋600との間に配置されたガスケットを任意に貫通する。開口は、例えば針をはめた管が、例えば窒素、アルゴン又はその他のガス供給源から吸引して、反応ウエル中に不活性雰囲気を確立及び/又は維持することも可能にする。先細りの開口は、通常、反応ウエルへの針の導入を案内するか、さもなければ容易にするために含まれる。特定の実施態様では、開口は、平行反応装置の頂部蓋に含まれていない。図6Bは、頂部蓋600の概略斜視図である。
【0067】
図6Cは、頂部蓋600の概略底面図であり、一方、図6Dは、頂部蓋600の概略底面斜視図である。図示のように、凹み底面612は、各開口610の周りに配置された環状の突出隆起614を有する。組立装置では、環状突出隆起614は、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を放射状に密封する。環状突出隆起614で生じた放射状密封により、入口部からの流動性材料の漏れが防止され、例えば反応ウエル間の相互汚染は減少する。図6C、6Dに図示したような突起は、通常、凹み底面612から約0.5〜約5mm、更に通常、凹み底面612から約0.1〜約3mm延びている。突起配列は、通常、開口が存在しなくても、頂部蓋の底面上に含まれている。このような突起は、環状隆起、ノブ、マウンド、円錐又はその他、本発明装置の反応ウエルを効果的に放射状に密封するいずれかの構造として、任意に形成される。ガスケット(例えばシートガスケット)は、通常、組立装置において反応ブロックの反応ウエルに対しガスケットを位置決めする凹み底面612中に配置される。頂部蓋600は、横方向張出し616も有し、これにより、頂部蓋600が装置にラッチ止めされていなくても、ガスケットを適所に保持する。頂部蓋600は、更に例えば平進ステージ等の制御装置の部品に対し平行反応装置を整合させるための整合構造618を有する。
【0068】
図6Aは、本発明平行反応装置の底部蓋の一実施例の概略上面図である。図示のように、底部蓋700は、該底部蓋700に取付けたヒンジ部品702(例えば前述のような離昇式ヒンジ部品)及び保持板704を有する。底部蓋700には、保持板の代りにラッチ本体が任意に取付けられる。組立装置において、底部蓋700は、反応ブロックの全ての出口部に亘って実質的に均等な締付け負荷を生じる。頂部蓋を閉じると、反応ブロックの確実に密封された入口部によって反応ウエル内に有効な真空が生じるので、反応ウエルから流動性材料の漏れもなく、底部蓋を開けることができる。底部蓋700は、頂部凹み表面706を有し、組立装置において、ガスケットは、通常、ここに配置される。ガスケットを適所に保持するため、底部蓋700も、横方向張出し708を有する。図示しないが、底部蓋700は、更に例えば頂部凹み表面706上に配置された前記頂部蓋600の場合と同様な突起の配列を任意に有する。このような突起配列は、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して、組立装置中で出口部を密封する。特定の実施態様では、底部蓋も、蓋を貫通して配置された開口の配列を有し、これらの開口は、例えば反応ウエルから針(例えば注射針等)でサンプルを抽出するため、反応ブロックの複数の出口部と軸方向に整列している。前記頂部蓋600と同様に、底部蓋700も、整合構造710を有する。図7Bは、底部蓋700の概略上面斜視図である。図7Cは、底部蓋700の概略底面図であり、一方、図7Dは、底部蓋700の概略底面斜視図である。更に図7C、7Dに示すように、底部蓋700は、底部凹み表面712を有する。
【0069】
本発明の蓋は、通常、各々標準マルチウエルプレートとほぼ同じ寸法の足型を有するので、組立てた平行反応装置は、例えば標準ミクロウエルプレート用に設計した自動化装置のホルダー内に置くことができる。本発明装置の蓋は、通常、例えば金属材料(例えば鋼、ステンレス鋼、陽極酸化アルミニウム合金等)又は特定の高分子材料等の各種耐久性材料から作られる。一般に、実験室条件に好適ないかなる頑丈な非腐蝕性材料も採用できる。更に蓋は、通常、射出成形、注型又は機械加工等、種々の周知技術を利用して作られる。
VI.ガスケット
本発明の装置で反応ウエルを効果的に密封するため、組立装置の蓋と反応ブロックとの間に一般にガスケットが配置される。好ましい実施態様では、頂部及び底部のガスケットは、ガスケット材料のシートである。本発明装置に使用するのに好適なガスケットシートは、多くは当該技術分野で周知である本質的にいかなる耐薬品性のゴム又はエラストマー材料からも任意に作製される。例えば好適なガスケットシートは、例えばViton(登録商標)、Santoprene(登録商標)、Teflon(登録商標)、Core−Tex(登録商標)又はCelerus(商標)等から任意に作られる。これら材料の多くは、W.L.Gore & Associates(Newark,DE)のような各種市場供給者から容易に入手できる。材料の組合せ、例えば積層状材料も、本発明の装置でガスケットシートとして任意に利用される。ガスケット材料は、通常、繰り返しの刺し孔や注射針の抜き取りに耐えた後もなお流動性材料の漏れもなく密封を維持する能力を基準にして選択される。この特性は、前述のように頂部蓋に開口配列を有する本発明装置の頂部ガスケットにとって特に重要である。
【0070】
特定の実施態様では、ガスケットは、例えば反応ブロックの入口部又は出口部と軸方向に整列して表面上に配置された少なくとも1つの突起と一緒に作られる。これらの突起は、本発明の装置において、更に反応ウエルの放射状密封を行なうために含まれている。これらの実施態様では、少なくとも1つの突起は、通常、突起の配列を有し、配列中の各突起は、反応ブロックにおいて、異なる反応ウエルと軸方向に整列している。図8に、96ウエル反応ブロック中の反応ウエルに対応する突起の配列を有する一例のガスケットシートの概略を示す。斜視図に示すように、ガスケットシート800は、組立装置において、反応ブロックと噛み合う表面上に配置された突起802の配列を有する。また図示のように、ガスケットシートは、蓋806の凹み領域804中にはめ込む。特定の実施態様では、突起配列を有するガスケットシート(例えばキャップマット等)は、前述のような突起配列を有する蓋と一緒でも使用される。他の実施態様では、蓋と反応ブロック表面との間に多数ガスケットシート(例えば2、3、4等)が配置される。これらの実施態様では、1つ以上の多数ガスケットシートは、任意に突起の配列を有する。
VII.反応ブロック容器
本発明は、通常、ここで説明した平行反応装置に非使い捨て部品を含む反応ブロック容器も提供する。特に、反応ブロック容器は、一般に、取付部品(例えばバンド、ヒンジ部品、ラッチ部品等)、頂部蓋及び底部蓋を含有する。本発明反応ブロック容器の上記部品を更に詳細に説明する。
【0071】
一実施態様では、反応ブロック容器は、少なくとも1つの第一頂部ヒンジ部品、少なくとも1つの第一頂部ラッチ部品、少なくとも1つの第一底部ヒンジ部品、及び少なくとも1つの第一底部ラッチ部品を含有する。バンドの複数部分は、反応ブロック上の対向する凹み領域に載せることができる。反応ブロック容器も、頂部蓋に取付けた少なくとも1つの第二頂部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第二頂部ラッチ部品を有する頂部蓋を含有する。第二頂部ヒンジ部品は、第一頂部ヒンジ部品と噛み合い、また第二頂部ラッチ部品は、第一頂部ラッチ部品と取り外し可能に噛み合っている。また反応ブロック容器は、底部蓋に取付けた少なくとも1つの第二底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第二底部ラッチ部品を有する底部蓋を含む。第二底部ヒンジ部品は、第一底部ヒンジ部品と噛み合い、また第二底部ラッチ部品は、第一底部ラッチ部品と取り外し可能に噛み合っている。
【0072】
他の一実施態様では、本発明の反応ブロック容器は、少なくとも1つの第一頂部ヒンジ部品、少なくとも1つの第一頂部ラッチ部品、少なくとも1つの第一底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第一底部ラッチ部品を有するバンドを含有する。バンドの複数部分は、反応ブロック上の対向する凹み領域に載せることができる。反応ブロック容器は、反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起(例えば突起の配列等)を有する頂部蓋を更に含有する。突起は、ガスケットを押圧し反応ブロックの反応ウエルの少なくとも一部と接触することができる。頂部蓋も、頂部蓋に取付けた少なくとも1つの第二頂部ヒンジ部品及び第二頂部ラッチ部品を有する。第二頂部ヒンジ部品は、第一頂部ヒンジ部品と噛み合い、また第二頂部ラッチ部品は、第一頂部ラッチ部品と取り外し可能に噛み合っている。反応ブロック容器は、底部蓋に取付けた少なくとも1つの第二底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第二底部ラッチ部品を有する底部蓋を更に含有する。第二底部ヒンジ部品は、第一底部ヒンジ部品と噛み合い、また第二底部ラッチ部品は、第一底部ラッチ部品と取り外し可能に噛み合っている。
【0073】
好ましい実施態様では、本発明反応ブロック容器の頂部蓋も、頂部蓋を貫通して配置された開口の配列を含有する。少なくとも1つの開口は、反応ブロック中に配置された少なくとも1つの反応ウエルと軸方向に整列している。通常、開口配列の各部材は、反応ブロック中に配置された異なる反応ウエルと軸方向に整列している。例示すると、図9は、頂部蓋が開口配列を有する本発明の一実施態様による反応ブロック容器の概略拡大斜視図である。
VIII.合成システム
本発明は、例えばコンビナトリアルライブラリーを合成し、選別するための、ここで説明した平行反応装置を有する合成システム(例えば自動化ワークステーション等)も提供する。本発明のシステムは、平行反応装置の他、通常、他の容器(例えばフラスコ、試験管、又はミクロウエルプレート(例えば深いウエル収集プレート)等)及びハンドリングシステム(例えばビーズ(bead)ハンドラー、流体ハンドラー、装置キャリヤー等)を有する。他の容器は、固体支持体(例えば個々のビーズ、ティーバッグ、ミクロ容器、又はその他、内部に多数のビーズ、又はその他の固体支持体を有する容器)及び/又は試薬を、反応ブロック又は他の容器に、及び反応ブロック又は他の容器から、移動するように構成されている。分子のトラッキング及び同定に備えた固体支持体容器等、本発明の装置に任意に使用される固体支持体容器についての更なる詳細は、例えばNova等のUSP 6,136,274(2000年10月24日公布)に“MATRICES WITH MEMORIES IN AUTOMATED DRUG DISCOVERY AND UNITS THEREFOR”と題して記載されている。この特許は、あらゆる目的のため、全体をここに援用した。他のシステム部品としては、例えば反応ウエルから流動性材料を溶離するための真空マニホールドシステム、反応ウエル内の温度を調節するための定温器及び/又はオーブン、遠心機、或いは振とう機又はその他の撹拌装置等が任意に挙げられる。本発明の装置も、通常、例えば選択した数の合成したライブラリーの化学的又は物理的特性を検出するための検出器(例えば質量分析計等)、及びハンドリング用の検出及び/又は他のシステムに操作可能に接続したコンピュータ(例えば情報器械又はデジタル装置等)を備える。以下、一例のシステムを説明する。
【0074】
本発明装置との併用に任意に適応させる合成システム及びコンビナトリアル合成法に関する更なる詳細は、例えばCargill及びMaiefski(1996)“Automated combinatorial chemistry on solid phase”,Lab.Robotics.Automation 8:139−148,Zuckermann等(1992),“Design,construction and application of a fully automated equimolar peptide mixture synthesizer”,Int.J.Peptide Prot.Res.40:497−506,Castelino等(2000)“Automated solid−phase synthesis of linear nitrogen−linked compounds”,Biotechnol.Bioeng.71:19−27,Groger等(2000)“1,3,5−Triazines,versatile industrial building blocks:Synthetic approaches and applications”,Chim.Oggi.18:12−16,Haag(2000)“Chemspeed Ltd.:Automated and unattended parallel synthesis integrating work−up and analysis”,Chimia 54:163−164,Hu等(2000)“Automated solid−phase synthesis and photophysical properties of oligodeoxynucleotides labeled at 5’−aminothymidine with Ru(bpy)(2)(4−m−4’−cam−bpy)(2+)”,Inorg.Chem.39:2500−2504,Lewis等(2000)“Automated high−throughput quantification of combinatorial arrays”,American Pharmaceutical Review 3:63−68,North(2000)“Implementation of analytical technologies in a pharmaceutical development organization−looking into the next millennium”,Journal of Automated Methods and Management in Chemistry 22:41−45、及びKeifer等(2000)“Direct−injection NMR(DI−NMR):A flow NMR technique for the analysis of combinatorial chemistry libralies”,Journal of Combinatorial Chemistry 2:151−171に記載されている。
A.制御器
本発明のハンドリングシステムは、通常、別個の又は一体化部品として、1つ以上の制御器を組み込んである。制御器は、一般に試薬の分配量、並びに固体支持体の隔離及び分布を調節するのに使用される。これらの目的には、各種の有用なロボットエレメント(ロボットアーム、可動性操作台等)が使用又は改変できる。
【0075】
例示すると、制御器は、通常、ハンドリングシステムのビーズハンドリングエレメントを例えば選択したビーズ又はその他の固体支持体に分配又は抽出するため、例えば反応ブロックの選択した反応ウエル、ミクロウエルプレート上のウエル、又はその他の反応容器に浸漬することを命令する。本発明の制御システムは、通常、ここで説明した平行反応装置又はその他のシステム部品を受け取るか又はインターフェースするよう適切に構成されている。制御器は、例えばビーズ/流体ハンドラー及び/又は検出器及び特定の平行反応装置の間を容易に適切にインターフェースさせるため、本発明の反応装置を配置又は載せる足場(stage)を任意に備える。通常、足場は、例えば適切な装置整合を容易にするため、整合ピン及び/又は孔、或いはネスティングウエル等のような適切な取付(mounting)/整合構造エレメントを有する。
B.検出器
本発明のシステムは、例えば質量、濃度、蛍光、燐光、放射性、pH、電荷、吸光度、屈折率、発光、ルミネセンス、温度、又は磁気等を検出する各種の信号検出器を任意に備える。検出器は、例えば所定の合成工程実施時の上流及び/又は下流からの1つ又は複数の信号を任意にモニターする。例えば検出器は、適所において“リアルタイム”結果に対応する複数の光学信号をモニターする。例示の検出器又はセンサーとしては、光倍増管、CCDアレイ、光学センサー、温度センサー、圧力センサー、pHセンサー、導電率センサー又は走査検出器等がある。検出器は、アッセイ成分に対し任意に移動するか、或いは選択した合成生成物サンプルのようなアッセイ成分が、検出器に対して任意に移動する。本発明のシステムは、多重検出器を任意に備える。この種の検出器は、いずれもここで説明したシステムに容易に任意に組み込まれる。これらのシステムでは、このような検出器は、通常、例えば検出器が反応容器と感知連絡可能な範囲内にあるように、特定の反応容器内又は隣接して置かれる。ここで用いた特定領域又はエレメントの“感知連絡可能な範囲内”とは、一般に検出器が意図する、反応容器又はその一部の性能、又は該容器の一部の内容物等を検出できるような所に検出器を配置することを云う。検出器は、任意に、例えば検出器の信号情報をアッセイ結果情報等に変換するためのシステムソフトウエアを備えたコンピュータを有するか、或いは操作可能に連結される。
【0076】
検出器は、任意に、別個のユニットとして存在するか、或いはハンドリングシステム又は制御システムと共に単一器具に一体化される。これらの機能を単一ユニットに一体化すると、システム部品間に情報を送るための少数又は単一の連絡ポートを使用できるので、これら器具とコンピュータ(以下に説明する)との接続が容易となる。
【0077】
本発明で任意に使用される特定の検出システムとしては、例えば質量分析計、発光分光器、蛍光分光器、燐光分光器、ルミネセンス分光器、分光光度計、光度計、核磁気共鳴スペクトロメーター、電子常磁性共鳴スペクトロメーター、電子スピン共鳴分光器、濁度計、比濁計、ラマン分光器、屈折計、干渉計、X線回折分析計、電子回折分析計、旋光計、旋光分散分析計、円二色性スペクトロメーター、電位計、クロノポテンシオメーター、電量計、電流計、電気伝導度計、比重計(gravimeter)、熱比重計、滴定濃度計(titrimeter)、示差走査カロリメーター、放射化分析計、又は放射性同位元素希釈分析計等が挙げられる。
C.コンピュータ
前述のように、本発明のシステムは、各種システム部品に操作可能に接続するか又は部品内に入れたコンピュータ(又はその他の情報器具)を任意に備える。コンピュータは、通常、例えば固体支持体を、選択した反応ウエル又はその他の容器に隔離又は分配すること、各種試薬(例えば異なる成分又は構成単位(building block)、又は足代(scaffold)等)を反応ブロックの選択した反応ウエルに配達すること、或いは反応ウエル内の不活性環境を維持するため注射針でガスを配達すること等をハンドリングシステム及び検出システムに命令するシステムソフトウエアを備える。その他、ハンドリング/制御システム及び/又は検出システムは、適切にプログラムしたプロセッサー又はコンピュータに任意に結合させる。このプロセッサー又はコンピュータは、プログラムしたか又はユーザーの入力命令に従ってこれら機器の操作を命令し、機器からのデータ及び情報を受け取り、更にこの情報を解釈し、処理し、ユーザーに報告するように機能する。したがって、コンピュータは、通常、これらの機器(例えば必要に応じて、デジタルからアナログへの変換器又はアナログからデジタルへの変換器を含む)
の一方又は両方に適切に結合している。
【0078】
ワード処理ソフトウエア(例えばMicrosoft Word(商標)又はCorel WordPerfect(商標))及びデータベースソフトウエア(例えばMicrosoft Excel(商標)、Corel Quattro Pro(商標)のようなスプレッドシートソフトウエア、或いはMicrosoft Acsess(商標)又はParadox(商標)のようなデータベースプログラム)のような標準デスクトップ応用は、それらの試薬又は集団(mass)に対応する文字ストリングを入力することにより、本発明に適応できる。例えばこれらのシステムは、例えば試薬情報の処理にユーザーのインターフェース(例えばウインドーズ、マッキントッシュ又はLINUXシステムのような標準操作システム中のGUI)と協力して使用される、適切な試薬情報を入れた前記ソフトウエアを任意に備える。
【0079】
コンピュータは、例えばPC(Intel x86チップ適合性DOS(商標),OS2(商標),WINDOWS(商標),WINDOWS NT(商標),WINDOWS95(商標),WINDOWS98(商標),LINUXベースのマシン,MACINTOSH(商標),Power PC,又はUNIXベース(例えばSUN(商標)ワークステーション)のマシン)又はその他、当業者に公知の普通の市販コンピュータであってよい。例えばライブラリー合成を行なうためのソフトウエアは、当業者ならば、Visual basic,Fortran,Basic又はJava等の標準プログラミング言語を用いて容易に任意に作られる。いずれの制御器又はコンピュータも、多くの場合、陰極線管(“CRT”)ディスプレイ又はフラットパネルディスプレイ(例えば活性マトリックス液晶ディスプレイ、液晶ディスプレイ)等であるモニターを任意に備える。コンピュータ回路(circuitry)は、箱に入れることが多く、マイクロプロセッサー、メモリー及びインターフェース等の回路のような多数の積層回路チップを有する。この箱は、ハードディスクドライブ、フロッピーディスクドライブ、書き込み可能のCD−ROMのような大容量取り外し可能のドライブ、及びその他、普通の周辺エレメントも任意に含む。キーボード又はマウスのような入力装置は、ユーザーからの入力に備える。
【0080】
コンピュータは、通常、ユーザーからの命令を、例えばユーザー入力をCUI中の1セットのパラメーターフィールドに入れる形態で、或いはプログラムした命令、例えば各種の異なる特定の操作用にプログラムした形態で、ユーザーの命令を受けるための適切なソフトウエアを備える。そうすると、ソフトウエアは、これらの命令を、1つ以上の制御器の操作を命令して所望の操作を行ない、例えば各種システム部品の移動速度又は様式を変えるか選択し、ビーズ/流体又はその他の試薬ハンドラー或いは1つ以上のミクロウエルプレート又はその他の反応容器のX−Y−Z並進を指令する等のため、適切な言語に変換する。次にコンピュータは、このシステム内にある1つ以上のセンサー/検出器からデータを受け取り、データを解釈し、これをユーザーが理解したフォーマットに供給するか、或いは例えば反応温度をモニターするか、撹拌速度を調節する等の際に、プログラミングに従って更なる制御器の命令を開始するために、このデータを使用する。
【0081】
本発明は、平行反応装置又は該装置の部品を含むキットも提供する。例えばキットは、通常、ここに記載したように、少なくとも1つの反応ブロック、ヒンジ部品及びラッチ部品を取付けたバンド、頂部及び底部のガスケット、及び頂部及び底部の蓋を有する。本発明キットの装置は、任意に予め組立てられているか、組立てられていない。キットは、本発明装置において選択した固体相合成を行うため、更に試薬、制御/修正用材料、及び固体支持体を更に含めて、任意に包装される。予め包装した試薬を含む場合、試薬を計量することなく、合成実施計画に直ぐ導入できるように、キットは、予め計量又は配分した試薬、例えばキットの最終ユーザーが容易に再設定できる、予め計量した流体のアリコート、又は予め秤量又は計量した固体試薬を任意に含有する。一般に試薬は、長期間、例えば漏れによる劣化又はその他の損害を防止するため、安定化した形態で供給される。試薬の保存には、化学的安定剤(即ち、酵素阻害剤、殺菌剤(microcide)/細菌発育阻止剤、凝固防止剤)の含有、例えば固体支持体上での不動化、母材(即ち、ゲル)内への閉じ込み、又は親液化等による材料の物理的安定化のような多数の安定化法が広く使用されている。特定の実施態様では、キットは、使い捨て反応ブロック及び/又はガスケット、又はその他の部品(例えば蓋、取付部品、反応ブロック容器等)のような選択した装置部品のみ含有する。キットは、通常、装置又はその部品を操作又は維持するための適切な使用説明書を含む。またキットは、通常、キット部品を保持するための包装材料又は容器を含む。
X.有用性
本発明の平行反応装置は、固体−又は溶液−相有機合成を含む本質的にいかなる化学的合成法にも使用されるように設計されている。本発明の装置は、多数の個々の反応を同時に行う場合、例えば合成及び/又は製造(workup)方法でろ過工程が必要な場合、特に有用性を与える。本発明平行反応装置又は装置部品のその他の具体的使用法としては、多数の同時クロマトグラフィー又は親和性による分離/精製を行うことが挙げられる。例示すると、装置の各反応ウエルは、例えば関連技術分野で普通に知られている、シリカゲル、アルミナ又はその他、多くの吸着剤/樹脂による化学的混合物のクロマトグラフィー分離用のカラムとして任意に役立つ。サンプル又はその他の材料の溶離は、通常、重力によるか、或いは適用圧力によるものである。合成経路、分離及びその他、方法に関する更なる詳細は、例えばSeneci,Solid−Phase Synthsis and Combinatorial Technologies,John Wiley & Sons,Inc.(2000),Albericio及びKates,Solid−Phase Synthsis:A Practical Guide,Marcel Dekker(2000),An及びCook(2000)“Methodologies for generating solution−phase combinatorial libraries”,Chem.Rev.100:3311−3340,Wu(編),Column Handbook for Size Exclusion Chromatography,Harcout Brace & Company(1998),及びそれらに引用された文献に記載されている。その他の一般的な文献としては、例えばMarch,Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,第4編,John Wiley & Sons,Inc.(1992),Smith及びMarch,March’s Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,第5編,John Wiley & Sons,Inc.(2001),Carey及びSundberg,Advanced Organic Chemistry Part A:Structure and Mechanism,第4編,Plenum Press(2000)、及びそれらに記載の文献が挙げられる。
【0082】
本発明の平行反応装置は、各種生物学的サンプルの処理にも任意に使用される。例えば、嫌気性微生物を含む大多数の微生物又は組織サンプルは、これら装置の反応ウエル中で並列に培養できる。組織又は細胞の培養法は、例えばAusubel等編,Current Protocols in Molecular Biology,Greene Publishing Associates,Inc.とJohn Wiley & Sons,Inc.との共同企業体(2000年に補遣),Freshney,Culture of Animal Cells,a Manual of Basic Technique,第3編,Wiley−Liss(1994)、及びHumason,Animal Tssue Techniques,第4編,W.H.Freeman and Company(1979)、及びそれらに引用された文献を含む各種刊行物に記載されている。その他の非限定的例には、薬学的候補の選別、アポトーシス分析、又はその他、当該技術分野に公知の多くのアッセイのような細胞ベースの各種アッセイを行うことも含まれる。細胞溶解物の成分も、例えば本発明装置の反応ウエル配列に配置した、フリット材料又は普通に知られている組合せ(assorted)樹脂を用いて任意に分離される。
【実施例1】
【0083】
XI.実施例
A.合成システム例
図10は、本発明の各種局面を具体化できる論理装置を含む代表例の概略合成装置図である。当業者ならばここで提供した教示から理解されるように、本発明は、ハードウエア及びソフトウエアで任意に行われる。幾つかの実施態様では、本発明の各種局面は、依頼人側の論理又はサーバー側の論理のいずれかで行われる。当該技術分野で理解されているように、本発明又はそのコンポーネントは、適切に構成されたコンピュータ装置にロードした時、該装置を本発明に従って実行させる論理命令及び/又はデータを含む媒体プログラムコンポーネント(例えば固定媒体コンポーネント)中で具体化できる。また当該技術分野で理解されているように、論理命令を含む固定媒体は、視聴者のコンピュータに物理的にロードするため、固定媒体上の視聴者に配達してもよいし、或いは論理命令を含む固定媒体は、視聴者がプログラムコンポーネントをダウンロードするため、通信媒体を介してアクセスする遠隔サーバーに置いてもよい。
【0084】
図10は、媒体1017及び/又はネットワークポート1019(固定媒体1022を有するサーバー1020に任意に接続可能)から命令を読み取ることができる論理装置(例えばコンピュータ等)として理解してよい情報装置又はデジタル装置1000を示す。その後、装置1000は、当該技術分野で理解されているように、サーバー又は依頼人の論理を本発明局面の具体化に向けるため、これらの命令を使用できる。本発明を具体化できる一タイプの論理装置は、CPU1007、任意の入力装置1009、1011、ディスクドライブ1015及び任意のモニター1005を含む、1000で示すようなコンピュータシステムである。固定媒体1017、又はポート1019上の固定媒体1022は、このようなシステムにプログラムを入れるのに使用でき、またディスク型の光学媒体又は磁気媒体、磁気テープ、固体状態の動的メモリー又は静的メモリーを表わすことができる。特定の実施態様では、本発明の局面は、この固定媒体に記録したソフトウエアとして、全体的に又は部分的に具体化できる。通信ポート1019は、このようなシステムにプログラムを入れるのに使用される命令を受けるためにも使用でき、またいかなる種類の通信接続も表わすことができる。本発明の局面は、応用特定積層回路(ASIC)又はプログラム可能な論理装置(PLD)の回路内で全体的に又は部分的に任意に具体化できる。このような場合、本発明の局面は、ASIC又はPLDの作製に使用できるコンピュータの理解可能な記述言語で具体化できる。
【0085】
図10は、ハンドリングシステム1024及び検出システム1026も備え、両システムは、サーバー経由でデジタル装置1000に操作可能に接続している。ハンドリングシステム1024及び/又は検出システム1026は、直接デジタル装置1000に任意に接続される。操作中、ハンドリング装置1024は、通常、試薬及び/又は固体支持体(例えば個々のビーズ、ティーバッグ等)を、平行反応装置1028の選択した反応ウエルに分配する。ハンドリングシステム1024は、更なる合成ラウンドのため、又は例えば生成物の開裂(cleavage)に続く、生成物の分析のため、合成工程間に、固体支持体を任意に貯める、及び/又は隔離する。検出システム1026は、合成に続くライブラリーの多数の選択した部材を検出するための質量分析計を任意に備える。デジタル装置1000は、検出システム1026で検出された情報を1つ以上の論理命令を用いて、デジタル化し、記憶し、処理する。
【0086】
明確性及び理解の目的で本発明を若干詳細に説明したが、当業者ならば、この開示を読むことにより、本発明の範囲を逸脱することなく、形式や詳細の各種変化をなし得ることは明らかであろう。例えば、上記説明した技術及び装置は全て、種々組み合わせて使用できる。本出願で引用した全ての刊行物、特許、特許出願、又はその他の文献は、各個別の刊行物、特許、特許出願、又はその他の文献が、あらゆる目的で援用されるように個々に述べているのと同じ程度に、あらゆる目的で本出願に援用した。
【図面の簡単な説明】
【0087】
【図1】本発明平行反応装置の好ましい実施態様の概略正面斜視図。
【図2】本発明平行反応装置の好ましい実施態様の概略拡大斜視図。
【図3A】図2の組立反応装置の一部切欠け概略正面図。
【図3B】図2の組立反応装置の概略側面図。
【図3C】図2の組立反応装置の概略斜視図。
【図4A】本発明の一実施態様による反応ブロックの一部切欠け概略正面図。
【図4B】図4Aの反応ブロックの概略側面図。
【図4C】図4Aの反応ブロックの概略上面図。
【図4D】図4Aの反応ブロックの概略底面図。
【図4E】図4Aの反応ブロックの概略斜視図。
【図5A】本発明によるバンドの一実施態様の概略上面図。
【図5B】図5Aのバンドの概略側面図。
【図5C】図5Aのバンドの概略拡大上面図。
【図5D】本発明の好ましい実施態様による反応ブロックの対向面上に配置された対向凹み領域に載せたバンドの概略拡大斜視図。
【図6A】本発明平行反応装置の頂部蓋の一実施態様の概略上面図。
【図6B】図6Aの頂部蓋の概略上面斜視図。
【図6C】図6Aの頂部蓋の概略底面図。
【図6D】図6Aの頂部蓋の概略底面斜視図。
【図7A】本発明による平行反応装置の底部蓋の一実施態様の概略上面図。
【図7B】図7Aの底部蓋の概略上面斜視図。
【図7C】図7Aの底部蓋の概略底面図。
【図7D】図7Aの底部蓋の概略底面斜視図。
【図8】本発明の一実施態様による蓋の上に配置された突起の配列を含むガスケットシートの概略斜視図。
【図9】本発明の一実施態様による反応ブロック容器の概略拡大斜視図。
【図10】本発明の各種局面を実現できる論理装置を含む代表例の合成システムを示すブロックダイアグラム。
【符号の説明】
【0088】
100 平行反応装置
102 反応ブロック
104 バンド
106 ラッチ本体
108 離昇式ヒンジ
110 頂部蓋
112 底部蓋
114 保持板又はクラスプ
116 突起
200 平行反応装置
202 反応ブロック
204 バンド
206 頂部蓋
208 底部蓋
210 頂部ガスケットシート
212 底部ガスケットシート
214 反応ウエルの配列
216 反応ウエル
218 反応ウエルの入口部
220 反応ウエルの出口部
222 第一頂部ラッチ部品
224 第一底部ヒンジ部品
226 対向する凹み領域
228 第二頂部ヒンジ部品
230 第二頂部ラッチ部品(保持板)
232 開口配列
234 第二底部ヒンジ部品
236 第二底部ラッチ部品
238 整合構造
240 第一頂部ヒンジ部品
242 第一底部ラッチ部品242
400 反応ブロック
402 反応ウエルの配列
404 反応ウエル
406 反応ウエルの入口部
408 反応ウエルの出口部
410 反応ブロック本体の上表面
412 反応ブロック本体
414 反応ブロック本体の下表面
416 凹部
418 遷移領域
420 対向する凹み領域
500 組立てたバンド
502 第一バンド部
504 第二バンド部
506 締め具506
508 頂部ラッチ本体(回転可能な引抜き式ラッチ本体)
510 底部ヒンジ部品(雄型離昇式ヒンジ部品)
512 底部ラッチ本体
514 頂部ヒンジ部品
600 頂部蓋
602 ヒンジ部品(離昇式ヒンジ部品)
604 保持板
606 開口の配列
608 凹み上面
610 開口
612 凹み底面
614 環状突出隆起
616 横方向張出し
618 整合構造
700 底部蓋
702 ヒンジ部品(離昇式ヒンジ部品)
704 保持板
706 頂部凹み表面
708 横方向張出し
710 整合構造
712 底部凹み表面
800 ガスケットシート
802 突起の配列
804 蓋の凹み領域
806 蓋
1000 情報装置、デジタル装置又はコンピュータシステム
1005 モニター
1007 CPU
1009 入力装置
1011 入力装置
1015 ディスクドライブ
1017 媒体
1019 通信ポート又はネットワークポート
1020 サーバー
1022 固定媒体
1024 ハンドリングシステム
1026 検出システム
1028 平行反応装置

Claims (119)

  1. (a)各々入口部及び出口部を有する複数の反応ウエルの配列を含む反応ブロックであって、該配列中の少なくとも1つの反応ウエルは反応ブロックを貫通して配置された該反応ブロック、
    (b)前記反応ブロックに少なくとも1つの頂部取付部品により取付けられ、該反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を有する頂部蓋であって、該突起は、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を密封する該頂部蓋、及び
    (c)前記反応ブロックに少なくとも1つの底部取付部品により取付けられ、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する底部蓋、
    を備えた平行反応装置。
  2. 前記反応ブロックが使い捨てである請求項1に記載の平行反応装置。
  3. 前記反応ブロックが、他の入口部から去った流動性材料を導くため、隣接する反応ウエルの入口部間に入口部に隣接して配置された凹部を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  4. 前記反応ウエルの少なくとも断片が、正n−辺多角形、n−不等辺多角形、三角形、四角形、丸型四角形、長方形、丸型長方形、台形、円形、及び楕円形よりなる群から独立に選ばれた内側及び外側断面形状を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  5. 前記反応ウエルの少なくとも2つの領域が、異なる内側及び外側断面寸法を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  6. 1つ以上の反応ウエルが、ウエル内部に配置されたフィルターを有する請求項1に記載の平行反応装置。
  7. 前記反応ウエルの配列の出口部が、ミクロウエルプレートのウエルに対応する足型を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  8. 前記出口部が、反応ウエルの他の領域よりも小さい内側断面寸法の出口噴出口を有し、かつ該出口噴出口と反応ウエルの他の領域との間の遷移領域が、険しいか或いは先細りである請求項1に記載の平行反応装置。
  9. 前記突起が、入口部からの流動性材料の漏れを防止し、これにより反応ウエル間の相互汚染を減少させる請求項1に記載の平行反応装置。
  10. 前記突起が、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を放射状に密封する請求項1に記載の平行反応装置。
  11. 前記頂部蓋が、反応ウエルの配列に対応する突起の配列を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  12. 前記頂部蓋が、全ての入口部に亘って、実質的に均等な締付け負荷を生じる請求項1に記載の平行反応装置。
  13. 前記頂部取付部品が、少なくとも1つのヒンジ及び少なくとも1つのラッチを有する請求項1に記載の平行反応装置。
  14. 前記底部蓋が、全ての出口部に亘って、実質的に均等な締付け負荷を生じる請請求項1に記載の平行反応装置。
  15. 前記底部取付部品が、少なくとも1つのヒンジ及び少なくとも1つのラッチを有する請求項1に記載の平行反応装置。
  16. 前記底部蓋が、反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を更に有し、該突起は、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する請求項1に記載の平行反応装置。
  17. 前記頂部及び底部の蓋が、取外し可能に反応ブロックに取付けられる請求項1に記載の平行反応装置。
  18. 前記頂部及び底部の蓋が、互いに独立に開く請求項1に記載の平行反応装置。
  19. 前記頂部及び底部の蓋が、金属又は高分子の材料を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  20. 前記頂部及び底部の各蓋が、制御装置に対し平行反応装置を整合させるため、該制御装置上の少なくとも第二整合構造に相補的な少なくとも第一整合構造を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  21. 前記頂部ガスケットが、入口部と軸方向に整列する少なくとも1つの突起を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  22. 前記底部ガスケットが、出口部と軸方向に整列する少なくとも1つの突起を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  23. 前記頂部及び底部のガスケットが、ガスケット材料のシートを含む請求項1に記載の平行反応装置。
  24. 前記頂部及び底部のガスケットの少なくとも1方が、突起の配列を有し、該突起の少なくとも1つは、反応ウエルと軸方向に整列している請求項1に記載の平行反応装置。
  25. 前記反応ブロックが、ガラス、金属又はポリマーの1つ以上を有する請求項1に記載の平行反応装置。
  26. 前記ポリマーが、ポリテトラフルオロエチレンを含む請求項25に記載の平行反応装置。
  27. 前記反応ブロックが、6、12、24、48、96、384、1536、又はそれ以上の反応ウエルを有する請求項1に記載の平行反応装置。
  28. 前記各反応ウエルが、反応ブロックを貫通して配置される請求項27に記載の平行反応装置。
  29. 前記頂部蓋が、該頂部蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、少なくとも1つの開口は、反応ウエルと軸方向に整列している請求項1に記載の平行反応装置。
  30. 前記開口及び頂部ガスケットを通って流動性材料が、針から反応ウエル中に導入される請求項29に記載の平行反応装置。
  31. 前記開口が、先細りである請求項29に記載の平行反応装置。
  32. 前記開口配列の各部材が、1つの異なる反応ウエルと軸方向に整列している請求項29に記載の平行反応装置。
  33. 前記突起が、開口の周りに配列された環状の突出隆起を有する請求項29に記載の平行反応装置。
  34. 前記環状突出隆起が頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して該入口部を放射状に密封する請求項33に記載の平行反応装置。
  35. 前記反応ブロックが、各表面の中央点に隣接する反応ブロックの対向する表面に配置された少なくとも1対の実質的に対向する凹み領域を有し、該対向凹み領域に頂部及び底部の取付部品を載せている請求項1に記載の平行反応装置。
  36. 前記頂部及び底部の取付部品が、
    (i)前記対向凹み領域内の反応ブロックの周りに配置され、かつ少なくとも1つの第一頂部ヒンジ部品、少なくとも1つの第一頂部ラッチ部品、少なくとも1つの第一底部ヒンジ部品、及び少なくとも1つの第一底部ラッチ部品を備えたバンド、
    (ii)各々前記頂部蓋に取付けた、前記第一頂部ヒンジ部品と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二頂部ヒンジ部品及び前記第一頂部ラッチ部品と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二頂部ラッチ部品、並びに
    (iii)各々前記底部蓋に取付けた、前記第一底部ヒンジ部品と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二底部ヒンジ部品及び前記第一底部ラッチ部品と取外し可能に噛み合う少なくとも1つの第二底部ラッチ部品、
    を有する請求項35に記載の平行反応装置。
  37. 前記各ヒンジ部品が、独立に雄型又は雌型の離昇式ヒンジ部品を有する請求項36に記載の平行反応装置。
  38. 前記各ラッチ部品が、独立にラッチ本体又は保持板を有する請求項36に記載の平行反応装置。
  39. 前記ラッチ本体が、回転可能な引抜き式ラッチ本体を有する請求項38に記載の平行反応装置。
  40. (a)各々入口部及び出口部を有する複数の反応ウエルの配列を含む反応ブロックであって、該配列中の少なくとも1つの反応ウエルは反応ブロックを貫通して配置された該反応ブロック、
    (b)前記反応ブロックに少なくとも1つの頂部ヒンジ部品及び少なくとも1つの頂部ラッチ部品により取付けられ、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を密封する頂部蓋、及び
    (c)前記反応ブロックに少なくとも1つの底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの底部ラッチ部品により取付けられ、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する底部蓋、
    を備えた平行反応装置。
  41. 前記反応ブロックが使い捨てである請求項40に記載の平行反応装置。
  42. 前記反応ブロックが、他の入口部から去った流動性材料を導くため、隣接する反応ウエルの入口部間に入口部に隣接して配置された凹部を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  43. 前記反応ウエルの少なくとも断片が、正n−辺多角形、n−不等辺多角形、三角形、四角形、丸型四角形、長方形、丸型長方形、台形、円形、及び楕円形よりなる群から独立に選ばれた内側及び外側断面形状を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  44. 前記反応ウエルの少なくとも2つの領域が、異なる内側及び外側断面寸法を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  45. 1つ以上の反応ウエルが、ウエル内部に配置されたフィルターを有する請求項40に記載の平行反応装置。
  46. 前記反応ウエルの配列の出口部が、ミクロウエルプレートのウエルに対応する足型を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  47. 前記出口部が、反応ウエルの他の領域よりも小さい内側断面寸法の出口噴出口を有し、かつ該出口噴出口と反応ウエルの他の領域との間の遷移領域が、険しいか或いは先細りである請求項40に記載の平行反応装置。
  48. 前記頂部蓋が、全ての入口部に亘って、実質的に均等な締付け負荷を生じる請求項1に記載の平行反応装置。
  49. 前記頂部ヒンジ部品が、少なくとも1つの離昇式ヒンジを有する請求項40に記載の平行反応装置。
  50. 前記底部ヒンジ部品が、少なくとも1つの離昇式ヒンジを有する請求項40に記載の平行反応装置。
  51. 前記底部蓋が、全ての出口部に亘って、実質的に均等な締付け負荷を生じる請請求項40に記載の平行反応装置。
  52. 前記頂部蓋が、反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を更に有し、該突起は、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を密封する請求項40に記載の平行反応装置。
  53. 前記底部蓋が、反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を更に有し、該突起は、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する請求項40に記載の平行反応装置。
  54. 前記頂部及び底部の蓋が、取外し可能に反応ブロックに取付けられる請求項40に記載の平行反応装置。
  55. 前記頂部及び底部の蓋が、互いに独立に開く請求項40に記載の平行反応装置。
  56. 前記頂部及び底部の蓋が、金属又は高分子の材料を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  57. 前記頂部及び底部の各蓋が、制御装置に対し平行反応装置を整合させるため、該制御装置上の少なくとも第二整合構造に相補的な少なくとも第一整合構造を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  58. 前記頂部ガスケットが、入口部と軸方向に整列する少なくとも1つの突起を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  59. 前記底部ガスケットが、出口部と軸方向に整列する少なくとも1つの突起を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  60. 前記頂部及び底部のガスケットが、ガスケット材料のシートを有する請求項40に記載の平行反応装置。
  61. 前記頂部及び底部のガスケットの少なくとも1方が、突起の配列を有し、該突起の少なくとも1つは、反応ウエルと軸方向に整列している請求項40に記載の平行反応装置。
  62. 前記反応ブロックが、ガラス、金属又はポリマーの1つ以上を有する請求項40に記載の平行反応装置。
  63. 前記ポリマーが、ポリテトラフルオロエチレンを含む請求項62に記載の平行反応装置。
  64. 前記反応ブロックが、6、12、24、48、96、384、1536、又はそれ以上の反応ウエルを有する請求項40に記載の平行反応装置。
  65. 前記各反応ウエルが、反応ブロックを貫通して配置される請求項64に記載の平行反応装置。
  66. 前記頂部蓋が、該頂部蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、少なくとも1つの開口は、反応ウエルと軸方向に整列している請求項40に記載の平行反応装置。
  67. 前記開口及び頂部ガスケットを通って流動性材料が、針から反応ウエル中に導入される請求項66に記載の平行反応装置。
  68. 前記開口が、先細りである請求項66に記載の平行反応装置。
  69. 前記開口配列の各部材が、異なる反応ウエルと軸方向に整列している請求項66に記載の平行反応装置。
  70. 前記開口の周りに配列された環状の突出隆起を更に有する請求項66に記載の平行反応装置。
  71. 前記環状突出隆起が頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して該入口部を放射状に密封する請求項70に記載の平行反応装置。
  72. 反応ウエルの配列を備えた反応ブロックであって、該配列の少なくとも1つの反応ウエルは、入口部及び出口部を有し、該反応ブロックは、各表面の中央点に隣接する反応ブロックの対向する表面に配置された少なくとも1対の実質的に対向する凹み領域を有し、該対向凹み領域に少なくとも1つの蓋取付部品を載せている該反応ブロック。
  73. 前記反応ブロックが使い捨てである請求項72に記載の反応ブロック。
  74. 前記反応ブロックが、他の入口部から去った流動性材料を導くため、隣接する反応ウエルの入口部間に入口部に隣接して配置された凹部を有する請求項72に記載の反応ブロック。
  75. 前記反応ウエルの少なくとも断片が、正n−辺多角形、n−不等辺多角形、三角形、四角形、丸型四角形、長方形、丸型長方形、台形、円形、及び楕円形よりなる群から独立に選ばれた内側及び外側断面形状を有する請求項72に記載の反応ブロック。
  76. 前記反応ウエルの少なくとも2つの領域が、異なる内側及び外側断面寸法を有する請求項72に記載の反応ブロック。
  77. 1つ以上の反応ウエルが、ウエル内部に配置されたフィルターを有する請求項72に記載の反応ブロック。
  78. 前記反応ウエルの配列の出口部が、ミクロウエルプレートのウエルに対応する足型を有する請求項72に記載の反応ブロック。
  79. 前記出口部が、反応ウエルの他の領域よりも小さい内側断面寸法の出口噴出口を有し、かつ該出口噴出口と反応ウエルの他の領域との間の遷移領域が、険しいか或いは先細りである請求項72に記載の反応ブロック。
  80. 前記反応ブロックが、ガラス、金属又はポリマーの1つ以上を有する請求項72に記載の反応ブロック。
  81. 前記ポリマーが、ポリテトラフルオロエチレンを含む請求項80に記載の反応ブロック。
  82. 前記反応ブロックが、6、12、24、48、96、384、1536、又はそれ以上の反応ウエルを有する請求項72に記載の平行反応装置。
  83. 前記各反応ウエルが、反応ブロックを貫通して配置される請求項82に記載の反応ブロック。
  84. (a)各々入口部及び出口部を有する複数の反応ウエルの配列を含む反応ブロックであって、該配列中の少なくとも1つの反応ウエルは反応ブロックを貫通して配置された該反応ブロック、
    (b)前記反応ブロックに少なくとも1つの頂部ヒンジ部品及び少なくとも1つの頂部ラッチ部品により取付けられ、該反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を有する頂部蓋であって、該突起は、頂部ガスケットを押圧し反応ウエルの入口部と接触して入口部を密封する該頂部蓋、及び
    (c)前記反応ブロックに少なくとも1つの底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの底部ラッチ部品により取付けられ、底部ガスケットを押圧し反応ウエルの出口部と接触して出口部を密封する底部蓋、
    を備えた平行反応装置。
  85. (a)少なくとも1つの第一頂部ヒンジ部品、少なくとも1つの第一頂部ラッチ部品、少なくとも1つの第一底部ヒンジ部品、及び少なくとも1つの第一底部ラッチ部品を備えたバンドであって、該バンドの複数部分は、反応ブロック上の複数の対向する凹み領域に載荷可能である該バンド、
    (b)少なくとも1つの第二頂部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第二頂部ラッチ部品を取付けた頂部蓋であって、第二頂部ヒンジ部品は、前記第一頂部ヒンジ部品と噛み合い、第二頂部ラッチ部品は、前記第一頂部ラッチ部品と取外し可能に噛み合う該頂部蓋、及び
    (c)少なくとも1つの第二底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第二底部ラッチ部品を取付けた底部蓋であって、第二底部ヒンジ部品は、前記第一底部ヒンジ部品と噛み合い、第二底部ラッチ部品は、前記第一底部ラッチ部品と取外し可能に噛み合う該底部蓋、
    を備えた反応ブロック容器。
  86. 前記各ヒンジ部品が、独立に雄型又は雌型の離昇式ヒンジ部品を有する請求項85に記載の反応ブロック容器。
  87. 前記各ラッチ部品が、独立にラッチ本体又は保持板を有する請求項85に記載の反応ブロック容器。
  88. 前記ラッチ本体が、回転可能な引抜き式ラッチ本体を有する請求項87に記載の反応ブロック容器。
  89. 前記頂部蓋、底部蓋又はその両方が、反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を更に有し、該突起は、反応ブロック容器が更に反応ブロック及びガスケットを含む時、ガスケットを押圧し少なくとも1つの反応ウエルの少なくとも一部と接触する請求項85に記載の反応ブロック容器。
  90. 前記頂部及び底部の蓋が、互いに独立に開く請求項85に記載の反応ブロック容器。
  91. 前記頂部蓋が、該頂部蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、少なくとも1つの開口は、反応ブロック中に配置された少なくとも1つの反応ウエルと軸方向に整列している請求項85に記載の反応ブロック容器。
  92. 前記開口配列の各部材が、反応ブロック中に配置された1つの異なる反応ウエルと軸方向に整列している請求項91に記載の反応ブロック容器。
  93. 前記開口の周りに配置された環状突出隆起を更に有する請求項91に記載の反応ブロック容器。
  94. (a)少なくとも1つの第一頂部ヒンジ部品、少なくとも1つの第一頂部ラッチ部品、少なくとも1つの第一底部ヒンジ部品、及び少なくとも1つの第一底部ラッチ部品を備えたバンドであって、該バンドの複数部分は、反応ブロック上の複数の対向する凹み領域に載荷可能である該バンド、
    (b)反応ブロックと噛み合う表面上に配置された少なくとも1つの突起を有する頂部蓋であって、該突起は、ガスケットを押圧して反応ブロックの少なくとも1つの反応ウエルの少なくとも一部と接触可能であり、該頂部蓋には、少なくとも1つの第二頂部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第二頂部ラッチ部品が取付けられ、第二頂部ヒンジ部品は、前記第一頂部ヒンジ部品と噛み合い、第二頂部ラッチ部品は、前記第一頂部ラッチ部品と取外し可能に噛み合う該頂部蓋、及び
    (c)少なくとも1つの第二底部ヒンジ部品及び少なくとも1つの第二底部ラッチ部品を取付けた底部蓋であって、第二底部ヒンジ部品は、前記第一底部ヒンジ部品と噛み合い、第二底部ラッチ部品は、前記第一底部ラッチ部品と取外し可能に噛み合う該底部蓋、
    を備えた反応ブロック容器。
  95. 前記各ヒンジ部品が、独立に雄型又は雌型の離昇式ヒンジ部品を有する請求項94に記載の反応ブロック容器。
  96. 前記各ラッチ部品が、独立にラッチ本体又は保持板を有する請求項94に記載の反応ブロック容器。
  97. 前記ラッチ本体が、回転可能な引抜き式ラッチ本体を有する請求項96に記載の反応ブロック容器。
  98. 前記頂部及び底部の蓋が、互いに独立に開く請求項94に記載の反応ブロック容器。
  99. 前記頂部蓋が、該頂部蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、少なくとも1つの開口は、反応ブロック中に配置された少なくとも1つの反応ウエルと軸方向に整列している請求項94に記載の反応ブロック容器。
  100. 前記開口配列の各部材が、反応ブロック中に配置された1つの異なる反応ウエルと軸方向に整列している請求項99に記載の反応ブロック容器。
  101. 前記開口の周りに配置された環状突出隆起を更に有する請求項99に記載の反応ブロック容器。
  102. 蓋を反応ブロックに取付けた時、ガスケットを押圧し反応ウエルの配列を備えた反応ブロックの少なくとも1つの反応ウエルの少なくとも一部と接触して該反応ウエルを密封できる少なくとも1つの突起を有する該蓋。
  103. 前記蓋が、反応ウエルの配列に対応する突起の配列を有する請求項102に記載の蓋。
  104. 前記蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、該少なくとも1つの開口は、反応ウエルと軸方向に整列している請求項102に記載の蓋。
  105. 前期開口が先細りである請求項104に記載の蓋。
  106. 前記開口配列の各部材が、1つの異なる反応ウエルと軸方向に整列している請求項104に記載の蓋。
  107. 前記突起が、開口の周りに配列された環状の突出隆起を有する請求項104に記載の蓋。
  108. 前記蓋を反応ブロックに取付けるための少なくとも1つの取付部品を更に有する請求項102に記載の蓋。
  109. 前記取付部品が、少なくとも1つのヒンジ及び少なくとも1つのラッチを有する請求項108に記載の蓋。
  110. 少なくとも1つのラッチ部品及び少なくとも1つのヒンジ部品を有する蓋であって、該ヒンジ部品は、他の少なくとも1つのヒンジ部品と噛み合うことができ、該ラッチ部品は他の少なくとも1つのラッチ部品と取外し可能に噛み合うことができ、かつ該他のヒンジ部品及び他のラッチ部品は、反応ブロックに取付けられている該蓋。
  111. 前記蓋の表面に配置された少なくとも1つの突起を更に有し、該突起は、ガスケットを押圧し反応ブロックの少なくとも1つの反応ウエルの少なくとも一部と接触している請求項110に記載の蓋。
  112. 前記蓋が、反応ブロックに配置された反応ウエルの配列に対応する突起の配列を有する請求項111に記載の蓋。
  113. 前記蓋を貫通して配置された開口の配列を更に有し、少なくとも1つの開口は、反応ウエルと軸方向に整列している請求項110に記載の蓋。
  114. 前記開口が、先細りである請求項113に記載の蓋。
  115. 前記開口配列の各部材が、1つの異なる反応ウエルと軸方向に整列している請求項113に記載の蓋。
  116. 少なくとも1つのヒンジ部品及び少なくとも1つのラッチ部品を取り付けたバンドを有する蓋取付部品であって、該バンドは、反応ブロックの複数の対向面上に配置された複数の対向する凹み領域に載荷可能である該蓋取付部品。
  117. 前記ヒンジ部品が、雄型又は雌型の離昇式ヒンジ部品を有する請求項116に記載の蓋取付部品。
  118. 前記ラッチ部品が、ラッチ本体又は保持板を有する請求項116に記載の蓋取付部品。
  119. 前記ラッチ本体が、回転可能な引抜き式ラッチ本体を有する請求項118に記載の蓋取付部品。
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