【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、有用生菌を大腸に到達せしめる製剤に関する。詳しくは、有用生菌粉末と胆汁吸着成分を含む組成物を内包するカプセル剤、あるいは組成物を打錠した打錠物に、腸溶性のコーティングを施した製剤であるため、胃内を溶けずに通過した腸溶性コーティング皮膜が小腸にて溶解した後も有用生菌を胆汁より保護し、大腸に到達した後に増殖することを特徴とする大腸到達性製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ビフィズス菌や乳酸菌などの有用生菌には、腸内において悪玉菌の増殖を抑制し、腸内環境を改善し、ひいては便性の改善など整腸作用があることが知られている。そのため、これら有用生菌を含む食品をさまざまな形態で摂取することによって、整腸作用などの保健効果を得ようとする試みがなされてきた。しかしながら、これら有用生菌が消化管下部、特に大腸まで到達するには強い殺菌作用をもつ胃酸および胆汁を通過する必要があり、生きたまま有用生菌をその活躍の場である大腸まで到達させるのは困難であるとされている。
【０００３】
この問題を解決するための手段としては、有用生菌を腸溶性のカプセル内に封入したり、有用生菌粉末を油脂によりコーティングする方法が知られている。例えば、特開平１１−３０２１５８号公報に開示される方法では、アルギン酸ナトリウムを含有するゼラチンや、ツェインを用いることによって、胃酸で溶解せずに腸管で溶解する腸溶性シームカプセルを提供している。また、特公平５−６８４４６号公報では、ビフィズス菌を懸濁した硬化油にゼラチンと、アルギン酸ナトリウム、またはペクチンで皮膜を形成し、胃酸で溶解しないビフィズス菌含有ソフトカプセルを提供している。すなわち、これらの発明のように酸性では溶解せず中性で溶解する成分で有用生菌をコーティングするという方法で、胃酸によって有用生菌が死滅するという問題は解決できる。
【０００４】
しかしながら、これらの方法では小腸に到達した後に皮膜が溶解すると、有用生菌が殺菌作用の高い胆汁にさらされ死滅するという問題を解決していない。これを解決する方法としては、特開平１０−３２４６４２号公報に開示されるごとく、大腸にて腸内細菌によって分解されるキトサンの内層皮膜と、酸性で溶解せず中性で溶解する胃酸耐性材料による外層皮膜からなる構造体内に有用生菌を封入する方法がある。また、これと同様に、特開平４−４１４２２号公報や特開平６−１７９６１８号公報に開示されるごとく、大腸にて腸内細菌などによって分解されるキトサンより硬カプセルを製造し、その内部に有用生菌を内包し、その外部に腸溶性コーティングを施すことによって、有用生菌を大腸に送達する方法がある。また、特開平７−２７０１号公報に開示されるごとく、大腸にて腸内細菌などによって分解されるキトサンと微細セルロースからなる、小腸を通過し大腸で崩壊する組成物により製剤をコーティングする方法があげられる。これらの方法は、有用生菌を含有する組成物をキトサンからなる内部の皮膜、腸溶性の外部の皮膜の２重の皮膜で包むという点で同じ構造であるといえる。しかしながら、これらの方法では大腸にてキトサンが分解される際に腸内細菌の働きを利用しているため、個人差の大きい腸内菌では皮膜の分解性が大きく変動し、人によっては皮膜が分解しない可能性がある。また、腸内細菌のバランスが崩れている場合にはキトサンの皮膜が分解されず構造体や組成物がそのまま排泄される恐れがある。ましてや、有用細菌を必要とする場合は、便秘あるいは下痢など腸内細菌のバランスが崩れている場合が多く、有用生菌が必要な場合には、当該構造体が有効に働かないという矛盾を生じる恐れがある。
【０００５】
【特許文献１】
特開平１１−３０２１５８号公報
【特許文献２】
特公平５−６８４４６号公報
【特許文献３】
特開平１０−３２４６４２号公報
【特許文献４】
特開平４−４１４２２号公報
【特許文献５】
特開平６−１７９６１８号公報
【特許文献６】
特開平７−２７０１号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明が解決しようとする課題は、腸溶性コーティングが小腸において溶解した後に、コーティングに内包されていた有用生菌が胆汁によって死滅するのを防ぎ、有用生菌が大腸まで到達した後確実に有用生菌が放出され、かつ増殖する手段を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは食品として摂取可能なさまざまな物質を有用生菌と混合した組成物をカプセル剤あるいは錠剤とし、腸溶性のコーティングを施した製剤を作成した。得られたさまざまな製剤を胆汁モデル内に投入し、有用菌の生存率を確認したところ、有用生菌とある種の胆汁吸着成分からなる組成物による製剤において、有用生菌が胆汁中で長時間生存すること、及び胆汁吸着成分としては、ビートファイバー、キトサン、活性炭が好ましいことを見出した。また、この際に、腸溶性コーティングの皮膜が溶解した後に内容物が時間にともなって崩壊・拡散することを見出した。さらに、その製剤を液体培地に投入し培養したところ、有用生菌が増殖することを見出した。以上のことから、得られた腸溶性製剤では１）胃酸から有用生菌を保護する、２）胆汁から有用生菌を保護する、３）有用生菌が確実に放出され増殖する、という３つの課題を解決することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は有用生菌粉末と胆汁吸着成分よりなる組成物に腸溶性コーティングを施すことによって、有用生菌が胃酸および小腸内の胆汁を生きたまま通過し、大腸で増殖する大腸到達性製剤を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明に用いる有用生菌は、腸内環境を改善する保健効果をもつものであれば特に限定されるものではないが、例えば乳酸菌であるラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属のラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・アミロフィラス（Ｌ．ａｍｙｌｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・アミロヴォラス（Ｌ．ａｍｙｌｏｖｏｌｕｓ）、ラクトバチルス・クリスパタス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・プランタラム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌ．ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・ガリナラム（Ｌ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス・ジョンソニ（Ｌ．ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・ラムノサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ゼアエ（Ｌ．ｚｅａｅ）、ラクトバチルス・デルブルッキ・ｓｕｂｓｐ・ブルガリカス（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・ラクティス（Ｌ．ｌａｃｔｉｓ），ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、ラクトバチルス・マリナス（Ｌ．ｍｕｒｉｎｕｓ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属のストレプトコッカス・サリバリウス・ｓｕｂｓｐ・サーモフィラス（Ｓ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ ｓｕｂｓｐ． ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ストレプトコッカス・ラクティス（Ｓ．ｌａｃｔｉｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属のエンテロコッカス・フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅ．ｆｅｃａｌｉｓ）。
【００１０】
又、ビフィズス菌であるビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属のビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ），ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｌｏｎｇｕｍ）、また、他にバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属 バチルス・コアギュランス（Ｂ．ｃｏａｇｕｌａｎｓ）、バチルス・ナットー（Ｂ．ｎａｔｔｏ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｏｒｉｄｉｕｍ）属のクロストリジウム・ブチリカム（Ｃ．ｂｕｔｙｌｉｃｕｍ）などが例示できる。
【００１１】
中でも乳酸菌、ビフィズス菌が好適に用いられ、特に、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属のビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ），ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）属のラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）、ラクトバチルス・デルブルッキ・ｓｕｂｓｐ・ブルガリカス（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ ｓｕｂｓｐ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）属のエンテロコッカス・フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅ．ｆｅｃａｌｉｓ）が好ましく、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ），ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）が最も好ましい。
【００１２】
これら有用生菌粉末は、本発明の製剤に内包される組成物全量中に５〜５０重量％、特に１０〜４０重量％配合することが好ましい。配合量が５重量％に満たないと有用生菌による整腸効果などが得られず、また５０重量％を超えると本発明による保護効果が得られにくくなる。
【００１３】
本発明の有用生菌は所定の方法で培養後、凍結乾燥した生菌粉末として用いる。これら、生菌粉末は凍結乾燥する際に、生菌が傷害されるのを防ぐため、公知の保護剤、例えば、アミノ酸、糖類、糖アルコール、乳成分やその加水分解物などを添加することが可能である。生菌粉末は１×１０６個／ｇ以上、特に１×１０８個／ｇ以上の生菌を含有するのが好ましい。
【００１４】
本発明に用いる、胆汁吸着成分はビートファイバー、キトサン、活性炭が好ましく、これらは食品として供されているものであれば特に限定されるものではない。これらの胆汁吸着成分は内包される組成物全量中に１０〜７０重量％、特に２０〜６５重量％配合することができ、３０〜５０重量％がより好ましい。
【００１５】
本発明の腸溶性製剤はハードカプセル、ソフトカプセルなどのカプセル製剤、タブレット製剤などの形態で提供することができる。
カプセル製剤は、内包される組成物とそれを包む易溶性のカプセル皮膜、およびカプセル皮膜の外側の腸溶性コーティング皮膜よりなる構造体として構成される。
【００１６】
カプセル皮膜と内包される組成物の分量比はハードカプセルの場合、おおよそ１：２〜１：５であり、ソフトカプセルの場合はおおよそ１：１〜１：３である。また、カプセルの材質は中性〜アルカリ性で溶解するものであれば特に限定されるものではないが、ゼラチン、乳清たん白、プルラン、カラギーナン、あるいはセルロース誘導体を用いることが好ましい。カプセルは常法により製造できる。
【００１７】
タブレット製剤は、内包される組成物を常法によって打錠した打錠物、および打錠物の外側の腸溶製コーティング皮膜よりなる構造体として構成される。
【００１８】
本発明の腸溶性製剤に用いるコーティング剤はツェイン、シェラックなどが例示できる。また、腸溶性コーティングは常法によって行うことができ、コーティング剤中に脂肪酸、グリセリン脂肪酸エステル、グリセリン、色素などを添加することができる。コーティング量は、カプセルの場合はカプセル重量に対して重量％で０．１〜７％、特に０．５〜５％とするのが好ましく、タブレットの場合は、０．０５％から５％、特に０．１〜３％とするのが好ましい。
【００１９】
本発明のカプセル剤に内包される組成物には、上記有用生菌、胆汁吸着成分のほかに食品あるいは医薬品に通常用いる添加剤、食品原料、あるいは香料を配合することができる。
【００２０】
【実施例】
以下、本発明を実施例及び試験例を用いて、更に詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。また特に断らないかぎり［％］は［重量％］を表す。
【００２１】
実施例１
表１に示す組成物を常法によって混合し、ゼラチンハードカプセル（カプスゲル・ジャパン（株）製、２号）に封入した。食品と開発３０巻１２号（１９９５年）に開示される方法で、得られたカプセルをスプレーコーティング装置（フロイント産業製ＨＣＴ−４８）にてコーティングした。コーティング液はツェイン（昭和産業（株）製）８％、エタノール（９９．９％）６７．７％、蒸留水２４．３％、大豆脂肪酸１．２％を含んだものを用いた。カプセル仕込み量２ｋｇ、給気温度５０℃、スプレー速度５０ｇ／ｍｉｎ、パン回転数１１ｒｐｍにてコーティングを行い、コーティング量を対カプセル重量比６％とした。この時、カプセル内の組成物１カプセルあたりの生菌数は２．２×１０９であった。
【００２２】
【表１】
【００２３】
試験例１（胃酸耐性）
得られたカプセル剤１〜７に対して、日本薬局方の崩壊試験にしたがって腸溶性の試験を行った。その結果、いずれのカプセル剤においても局方第１液（ｐＨ１．２塩酸）にて１２０分間崩壊したり、内容物が溶出しないことを確認した。また、崩壊していないカプセルを取り出し、内部に含まれているビフィズス菌数を測定すると、仕込み量と同じだけのビフィズス菌が回収された。
【００２４】
試験例２（胆汁耐性）
人工腸液としては、ｐＨ６．８リン酸緩衝液に０．０２重量％濃度の胆汁末を加えたものを用いた。ねじ口ビンに１００ｍｌの人工腸液を入れ、そこに新たなカプセルを投入し、マグネティックスターラにて８００ｒｐｍの速度で撹拌した。３時間後に試験液全体をホモジナイズし、ビフィズス菌数を測定した。結果を表１に示す。
【００２５】
【表２】
【００２６】
表２の結果において、試験カプセル剤１〜７と比較カプセル剤１を比べることにより、胆汁吸着成分を添加することにより、有用生菌が胆汁中で死滅するのを防止できることがわかる。
【００２７】
試験例３（大腸内増殖性）
特開平４−４１４２２号公報開示される方法で作製したキトサンからなるカプセルに、表１の試験カプセル剤３の組成物を封入し、同様に腸溶性コーティングを施した比較カプセル剤２を作成した。
滅菌したＭＲＳ培地中に新たな試験カプセル剤３、および比較カプセル剤２を投入し３７℃にて静置培養した１６時間後に培養液をサンプリングし、酸度、および培養液１ｍＬあたりのビフィズス菌数を測定することによって菌の増殖性を評価した。結果を表３にしめす。
【００２８】
【表３】
【００２９】
表３に示されるように、試験カプセル剤３では培地の酸度が上昇し、またビフィズス菌が増殖することがわかる。この間、カプセル剤は崩壊し、内包されるビフィズス菌が培地中に放出された。一方、比較カプセル剤２では１６時間後もカプセルが崩壊せず菌が培地中に放出なかったため、酸度の上昇はみられず、また培地中にビフィズス菌が存在しなかった。特開平４−４１４２２号公報に開示されるキトサンカプセルは、腸内細菌の存在化では分解し、内容物を放出するとされているが、本試験のように腸内細菌が存在しない条件下では分解せず、内容物を容易に放出しないことが明らかとなった。本試験では、本発明によるカプセル剤ではこの点が改良されており、腸内細菌叢が悪化している人に対しても有効であることが示唆された。
【００３０】
以上の試験から、本発明のカプセル剤は、胃酸、胆汁より有用生菌を守るとともに、腸内細菌によらずに崩壊し、有用生菌が増殖する、という特徴をもつことが示された。
【００３１】
実施例１ （ハードカプセル剤）
【００３２】
上記処方を全量が１．５ｋｇとなるよう混合した。得られた混合物を、定法に従い、カプセル充填機を用いてゼラチンハードカプセルに封入した。得られたカプセルは実施例１と同様の方法でコーティングした。
【００３３】
実施例２ （ハードカプセル剤）
【００３４】
上記処方を全量が１．５ｋｇとなるよう混合した。得られた混合物を、定法に従い、カプセル充填機を用いてゼラチンハードカプセルに封入した。得られたカプセルは得られたカプセルは実施例１と同様の方法でコーティングした。
【００３５】
実施例３ （ソフトカプセル剤）
【００３６】
上記処方を全量が１ｋｇとなるように計量した後、４０℃に加温した硬化油４ｋｇと混合しソフトカプセルの核液を得た。得られた核液をソフトカプセル製造器にてゼラチン皮膜にてカプセル化した。得られたカプセルは、１昼夜乾燥した後、実施例１と同様の方法でコーティングした。
【００３７】
実施例４ （ハードカプセル剤）
【００３８】
上記処方を全量が１．５ｋｇとなるよう混合し、ゼラチンハードカプセルに充填した。得られたカプセルは、実施例１と同様の方法でコーティングした。
【００３９】
実施例５ （錠剤）
【００４０】
上記処方を全量が１０．０ｋｇとなるよう混合し、常法にしたがって打錠し、打錠物を得た。得られた打錠物は実施例１と同様の方法でコーティングした。
【００４１】
【発明の効果】
有用生菌を大豆たん白質あるいはキトサンとともに配合した組成物、あるいはさらにゲル化剤を配合した組成物を内包する本発明の腸溶性製剤は、有用生菌が胃酸により死滅するのを防ぎ、且つ小腸で崩壊した後も胆汁により有用生菌が死滅するのを防ぐ。また、本発明の製剤では、腸に到達した後腸内細菌の働きによらずに崩壊し、有用生菌を放出し、大腸に到達した後有用生菌が増殖する。以上の点から、本発明の製剤では従来の有用生菌製剤と比較して、よりいっそうの保健効果が期待できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a preparation that allows useful viable bacteria to reach the large intestine. Specifically, it is a capsule containing a composition containing useful live bacteria powder and a bile adsorbing component, or a tableted tableted composition, and an enteric coating, so it does not dissolve in the stomach. The present invention relates to a large intestinal reachable preparation characterized in that useful live bacteria are protected from bile even after the enteric coating film that has passed through is dissolved in the small intestine, and proliferates after reaching the large intestine.
[0002]
[Prior art]
It is known that useful live bacteria such as bifidobacteria and lactic acid bacteria have an intestinal action such as suppressing the growth of bad bacteria in the intestine, improving the intestinal environment, and thus improving the stool properties. Therefore, attempts have been made to obtain health effects such as intestinal regulation by ingesting foods containing these useful live bacteria in various forms. However, in order for these useful live bacteria to reach the lower digestive tract, especially the large intestine, it is necessary to pass through gastric acid and bile, which have a strong bactericidal action, so that the useful live bacteria can reach the large intestine where they are active It is said that it is difficult.
[0003]
As means for solving this problem, there are known methods of encapsulating useful live bacteria in enteric capsules or coating useful live bacteria powder with fats and oils. For example, in the method disclosed in JP-A-11-302158, an enteric seam capsule that dissolves in the intestine without being dissolved in gastric acid is provided by using gelatin containing sodium alginate or zein. Japanese Patent Publication No. 5-68446 provides a bifidobacteria-containing soft capsule that forms a film with gelatin and sodium alginate or pectin on a hardened oil in which bifidobacteria is suspended and does not dissolve in gastric acid. That is, the problem that useful live bacteria are killed by gastric acid can be solved by a method in which useful live bacteria are coated with a component that does not dissolve in acid but dissolves in neutral as in these inventions.
[0004]
However, these methods do not solve the problem that when the film dissolves after reaching the small intestine, the useful live bacteria are exposed to bile with high bactericidal action and die. As a method for solving this problem, as disclosed in JP-A-10-324642, an inner layer film of chitosan which is decomposed by intestinal bacteria in the large intestine, and a gastric acid resistant material which dissolves in an acidic but neutral state There is a method in which useful live bacteria are encapsulated in a structure composed of an outer layer film. Similarly, as disclosed in JP-A-4-41422 and JP-A-6-179618, a hard capsule is produced from chitosan which is decomposed by enteric bacteria in the large intestine, There is a method of delivering useful live bacteria to the large intestine by encapsulating useful live bacteria and applying an enteric coating on the outside. Further, as disclosed in JP-A-7-2701, there is a method for coating a preparation with a composition comprising chitosan and fine cellulose which are decomposed by enteric bacteria in the large intestine and passing through the small intestine and disintegrating in the large intestine. can give. These methods can be said to have the same structure in that a composition containing useful live bacteria is wrapped in a double coating of an inner coating made of chitosan and an enteric outer coating. However, these methods utilize the action of intestinal bacteria when chitosan is decomposed in the large intestine. It may not be disassembled. Further, when the balance of enteric bacteria is lost, the chitosan film may not be decomposed and the structure or composition may be excreted as it is. In addition, when useful bacteria are required, the balance of enteric bacteria such as constipation or diarrhea is often lost, and when useful live bacteria are required, the structure does not work effectively. There is a fear.
[0005]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Laid-Open No. 11-302158 [Patent Document 2]
Japanese Patent Publication No. 5-68446 [Patent Document 3]
Japanese Patent Laid-Open No. 10-324642 [Patent Document 4]
JP-A-4-41422 [Patent Document 5]
Japanese Patent Laid-Open No. 6-179618 [Patent Document 6]
JP-A-7-2701 [0006]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the problem to be solved by the present invention is to prevent useful live bacteria contained in the coating from being killed by bile after the enteric coating is dissolved in the small intestine, and to ensure that the useful live bacteria reach the large intestine. It is intended to provide a means for releasing and growing useful live bacteria.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
Therefore, the present inventors have prepared a preparation in which a composition obtained by mixing various substances that can be ingested as food with useful viable bacteria is used as a capsule or tablet and an enteric coating is applied. The obtained various preparations were put into a bile model and the survival rate of useful bacteria was confirmed. In preparations composed of useful live bacteria and certain bile-adsorbing components, useful live bacteria were long in bile. It has been found that beet fiber, chitosan, and activated carbon are preferable as survival components for time and bile adsorption components. Further, at this time, it was found that the contents disintegrate and diffuse with time after the enteric coating film was dissolved. Furthermore, when the preparation was put into a liquid medium and cultured, it was found that useful viable bacteria proliferate. In view of the above, in the obtained enteric preparation, there are three types: 1) protecting useful live bacteria from stomach acid, 2) protecting useful live bacteria from bile, and 3) reliable release of useful live bacteria. The present inventors have found that the problems can be solved and completed the present invention.
[0008]
That is, the present invention provides an enteric coating on a composition comprising useful live bacteria powder and a bile-adsorbing component so that the useful live bacteria can pass through gastric acid and bile alive in the small intestine and grow in the large intestine. A formulation is provided.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Useful live bacteria used in the present invention are not particularly limited as long as they have a health effect for improving the intestinal environment. For example, Lactobacillus Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus), Lactobacillus amylophilus (L. amylophilus), Lactobacillus amylovolus (L. amylpatus), Lactobacillus crispatus (L. crispatum), Lactobacillus plantarum (L. Brevis), Lactobacillus helveticus, L. gallinarum, L. gasseri L. johnsonii, L. casei, L. rhamnosus, L. zeae, Lactobacillus delbrucchi subsp bulgaricus (L. delbrueckii subsp. Bulgaricus), Lactobacillus lactis (L. lactis), Lactobacillus reuteri (L. reuteri), Lactobacillus fermentum (L. fermentum), Lactobacillus marinus (L. murinus), Streptococcus genus Streptococcus salivarius subsp. Thermophilus (S. salivarius subsp. hermophilus), Streptococcus lactis (S.lactis), Enterococcus (Enterococcus) genus Enterococcus faecium (E.faecium), Enterococcus faecalis (E.fecalis).
[0010]
Moreover, Bifidobacterium (B. longum), Bifidobacterium (B. bifidum), Bifidobacterium breve (B. breve) of the Bifidobacterium (Bifidobacterium) which is a Bifidobacterium. Bifidobacterium adrecentis, B. infantis, B. animalis, Bifidobacterium pseudoron gum (B. Pseudolongum), and other Bacillus genus Bacillus coagulans, B. Natto, Clostridium Clostorium C. butyricum and the like belonging to the genus idium).
[0011]
Among them, lactic acid bacteria and bifidobacteria are preferably used. In particular, Bifidobacterium longum (B. longum), Bifidobacterium bifidoum (B. bifidum), Bifidobacterium B. breve, Lactobacillus Lactobacillus L. acidophilus, L. gasseri, L. casei, Lactobacillus delbrukki subsp. bulgaricus (L. delbrueckii subsp. bulgaricus), Enterococcus faecium (E. f) of the genus Enterococcus aecium), Enterococcus faecalis (E. fecalis) are preferred, Bifidobacterium longum (B. longum), Bifidobacterium bifidum (B. bifidum), Bifidobacterium breve (B. breve) is preferred Most preferred.
[0012]
These useful live bacteria powders are preferably blended in an amount of 5 to 50% by weight, particularly 10 to 40% by weight, based on the total amount of the composition contained in the preparation of the present invention. If the blending amount is less than 5% by weight, the intestinal effect by viable live bacteria cannot be obtained, and if it exceeds 50% by weight, the protective effect according to the present invention is hardly obtained.
[0013]
The useful viable bacteria of the present invention are used as a viable powder which is lyophilized after culturing by a predetermined method. In order to prevent the live bacteria from being damaged when the live bacteria powder is freeze-dried, known protective agents such as amino acids, sugars, sugar alcohols, milk components and hydrolysates thereof may be added. Is possible. The viable powder preferably contains 1 × 10 6 cells / g or more, particularly 1 × 10 8 cells / g or more.
[0014]
The bile adsorption component used in the present invention is preferably beet fiber, chitosan, or activated carbon, and is not particularly limited as long as it is provided as food. These bile adsorbing components can be blended in an amount of 10 to 70% by weight, particularly 20 to 65% by weight, more preferably 30 to 50% by weight, based on the total amount of the composition to be included.
[0015]
The enteric preparation of the present invention can be provided in the form of capsule preparations such as hard capsules and soft capsules, tablet preparations and the like.
The capsule preparation is configured as a structure comprising an encapsulated composition, a readily soluble capsule film that encloses the composition, and an enteric coating film outside the capsule film.
[0016]
The ratio of the capsule film to the encapsulated composition is approximately 1: 2 to 1: 5 in the case of hard capsules and approximately 1: 1 to 1: 3 in the case of soft capsules. The capsule material is not particularly limited as long as it is neutral to alkaline and dissolves, but gelatin, whey protein, pullulan, carrageenan, or a cellulose derivative is preferably used. Capsules can be produced by conventional methods.
[0017]
The tablet preparation is constituted as a structure comprising a tableted product obtained by tableting the encapsulated composition by a conventional method, and an enteric coating film on the outside of the tableted product.
[0018]
Examples of the coating agent used in the enteric preparation of the present invention include zein and shellac. Moreover, enteric coating can be performed by a conventional method, and a fatty acid, glycerol fatty acid ester, glycerol, a pigment | dye, etc. can be added in a coating agent. In the case of capsules, the coating amount is preferably 0.1 to 7%, particularly 0.5 to 5% by weight with respect to the capsule weight, and in the case of tablets, it is preferably 0.05% to 5%. It is preferable to set it as 0.1 to 3%.
[0019]
In the composition encapsulated in the capsule of the present invention, in addition to the useful live bacteria and bile adsorbing components, additives usually used for foods or pharmaceuticals, food raw materials, or fragrances can be blended.
[0020]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated in more detail using an Example and a test example, this invention is not limited to this. Unless otherwise specified, [%] represents [% by weight].
[0021]
Example 1
The compositions shown in Table 1 were mixed by a conventional method and sealed in gelatin hard capsules (manufactured by Capsugel Japan Co., Ltd., No. 2). The obtained capsules were coated with a spray coating apparatus (HCT-48 manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) by the method disclosed in Food and Development No. 30 No. 12 (1995). A coating solution containing 8% Zein (made by Showa Sangyo Co., Ltd.), 67.7% ethanol (99.9%), 24.3% distilled water and 1.2% soybean fatty acid was used. Coating was performed at a capsule charge of 2 kg, an air supply temperature of 50 ° C., a spray speed of 50 g / min, and a pan rotation speed of 11 rpm, and the coating amount was 6% of the capsule weight ratio. At this time, the number of viable bacteria per capsule in the composition in the capsule was 2.2 × 10 9 .
[0022]
[Table 1]
[0023]
Test Example 1 (gastric acid resistance)
The obtained capsules 1 to 7 were subjected to enteric tests according to the disintegration test of the Japanese Pharmacopoeia. As a result, it was confirmed that in any capsule, disintegration with the pharmacopoeia first solution (pH 1.2 hydrochloric acid) for 120 minutes or contents did not elute. Moreover, when the capsule which has not collapsed was taken out and the number of bifidobacteria contained therein was measured, as many bifidobacteria as the amount charged were recovered.
[0024]
Test example 2 (bile tolerance)
As the artificial intestinal fluid, a pH 6.8 phosphate buffer solution with 0.02 wt% bile powder added was used. 100 ml of artificial intestinal juice was placed in the screw mouth bottle, a new capsule was put therein, and the mixture was stirred with a magnetic stirrer at a speed of 800 rpm. Three hours later, the entire test solution was homogenized, and the number of bifidobacteria was measured. The results are shown in Table 1.
[0025]
[Table 2]
[0026]
In the results of Table 2, it can be seen that by comparing the test capsules 1 to 7 and the comparative capsule 1, it is possible to prevent useful live bacteria from being killed in the bile by adding the bile adsorption component.
[0027]
Test Example 3 (Proliferation in the large intestine)
The composition of the test capsule 3 in Table 1 was encapsulated in a capsule made of chitosan produced by the method disclosed in JP-A-4-41422, and a comparative capsule 2 similarly coated with an enteric coating was produced.
A new test capsule 3 and a comparative capsule 2 were put in a sterilized MRS medium, and the culture solution was sampled 16 hours after stationary culture at 37 ° C., and the acidity and the number of bifidobacteria per mL of the culture solution were determined. The growth of the bacteria was evaluated by measuring. The results are shown in Table 3.
[0028]
[Table 3]
[0029]
As shown in Table 3, it can be seen that in the test capsule 3, the acidity of the medium is increased and bifidobacteria are grown. During this time, the capsule collapsed and the encapsulated bifidobacteria were released into the medium. On the other hand, in Comparative Capsule 2, since the capsule did not collapse after 16 hours and the bacteria were not released into the medium, no increase in acidity was observed, and no bifidobacteria were present in the medium. The chitosan capsule disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-41422 is said to decompose and release the contents in the presence of intestinal bacteria, but it degrades under conditions where no intestinal bacteria exist as in this test. It was revealed that the contents were not easily released. In this test, this point was improved in the capsule according to the present invention, and it was suggested that the capsule was also effective for people whose intestinal microflora had deteriorated.
[0030]
From the above test, it was shown that the capsule of the present invention has the characteristics that it protects useful live bacteria from gastric acid and bile, and disintegrates and grows useful live bacteria regardless of enteric bacteria.
[0031]
Example 1 (Hard capsule)
[0032]
The above formulation was mixed so that the total amount was 1.5 kg. The obtained mixture was encapsulated in gelatin hard capsules using a capsule filling machine according to a conventional method. The obtained capsule was coated in the same manner as in Example 1.
[0033]
Example 2 (Hard capsule)
[0034]
The above formulation was mixed so that the total amount was 1.5 kg. The obtained mixture was encapsulated in gelatin hard capsules using a capsule filling machine according to a conventional method. The obtained capsule was coated in the same manner as in Example 1.
[0035]
Example 3 (Soft capsule)
[0036]
The above formulation was weighed so that the total amount was 1 kg, and then mixed with 4 kg of hardened oil heated to 40 ° C. to obtain a core fluid of a soft capsule. The obtained nucleate was encapsulated with a gelatin film using a soft capsule maker. The obtained capsules were dried for a whole day and night, and then coated in the same manner as in Example 1.
[0037]
Example 4 (Hard capsule)
[0038]
The above formulation was mixed to a total amount of 1.5 kg and filled into gelatin hard capsules. The obtained capsule was coated in the same manner as in Example 1.
[0039]
Example 5 (Tablets)
[0040]
The above formulation was mixed so that the total amount was 10.0 kg, and tableted according to a conventional method to obtain a tableted product. The obtained tableted product was coated in the same manner as in Example 1.
[0041]
【The invention's effect】
The enteric preparation of the present invention containing a composition containing useful live bacteria together with soybean protein or chitosan, or further containing a composition containing a gelling agent prevents the useful live bacteria from being killed by gastric acid. Prevents useful live bacteria from being killed by bile even after breaking down. In addition, in the preparation of the present invention, after reaching the intestine, it disintegrates regardless of the action of intestinal bacteria, releases useful live bacteria, and after reaching the large intestine, useful live bacteria grow. From the above points, the preparation of the present invention can be expected to have a further health effect as compared with the conventional useful bacterial preparation.