JP2003534261A - 座瘡の治療を目的とする少なくとも１種のアリールオキシムおよび少なくとも１種の有効剤を含む組成物および該組成物の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、（ａ）下記式（Ｉ）のアリールオキシムの少なくとも１種、および（ｂ）座瘡の治療を目的とする有効剤の少なくとも１種を含んで成る組成物に関する： 【化１】 式中、Ｙ、Ｚは、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₂〜_{1 8}カルボキシアルキル、Ｃ₃〜₁₈カルボキシアルケニルまたはＣ₂〜₁₈アルカノイルを表し；Ｒは、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは縮合系を表し；Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₂アルキル、Ｃ₂〜₁₂アルケニル、Ｃ₁〜₁₂アルコキシ、Ｃ₃〜₈シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシ、ヒドロキシ、塩素、ジアルキルアミンまたはスルホニルを表す。さらに、本発明は、この組成物の使用ならびに式（Ｉ）の前記アリールオキシムの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】

本発明は、座瘡（ａｃｎｅ）の治療を目的とする少なくとも１種のアリールオ
キシムおよび少なくとも１種の有効剤を含んで成る組成物、ならびにこの組成物
の使用に関する。さらに、本発明は、座瘡により生じた皮膚の発赤および／また
は炎症の予防および／または治療を目的とする少なくとも１種のアリールオキシ
ムの使用に関する。

【０００２】

【従来の技術】

座瘡は、ホルモン、微生物、遺伝的および／または免疫学的影響により主に生
じた皮脂濾胞(sebaceous follicle)系の極めて広汎な疾患である。座瘡には種々
の形態および原因がある。座瘡の形態としては、内因性(endogeneous)誘導座瘡
、薬物性(medicamentous)誘導座瘡および外因性誘導座瘡が挙げられる。最も一
般的な座瘡は、主に内因性因子により誘導された座瘡の形態である尋常性座瘡(a
cne vulgaris)であり、思春期(puberty)依存性である。尋常性座瘡は、特別なタ
イプの大きな皮脂線濾胞(sebaceous gland follicle)を有する身体領域、すなわ
ち主に顔、背面上部および汗腺の上部出口を好む。この状態として、白色面皰(w
hite comedo)、黒色面皰(black comedo)、丘疹(papula)、膿疱(pustule)、結節(
knot)および膿瘍(abscessa)が生じる。膿瘍は、皮膚の下にチャネルを形成し、
次に瘻孔(fistula)として皮膚を通して外部に膿(pus)を排出する。その結果、こ
れは、面皰座瘡と、丘疹性、丘疹−膿疱性、嚢胞性（cystic)且つ誘導性座瘡と
に区別される。集簇性座瘡(acne conglobata)を誘導座瘡と見なしている著者も
ある。

【０００３】 通常、にきび(blackhead)として知られている面皰は、座瘡の第１の症状(symp
tom)である。これは、皮脂性物質と混合した層化角質層(horny lamella)から作
られる角質組織の栓である。これは、プロピオン酸菌面皰のような微生物、皮脂
腺管ダストの在住物(inhabitant)および酵母をも中心に含んでいる。早期の面皰
は白っぽいが、成熟した面皰において、先端にメラニンが集められるので面皰の
頭部は黒い。これは、濾胞開口部(orifice)から容易に採取できる成熟した開放
系の、大部分が黒色の、面皰と、狭い濾胞構造を有する未熟の閉鎖系面皰に区別
される。これらの面皰では、加圧すると毛包(hair follicle)に穴があき、角質
組織、皮脂性物質および細菌が真皮(dermis)に押し込められ、そこで炎症を引き
起こす危険性がある。

【０００４】 尋常性座瘡は、皮脂腺を刺激する男性ホルモン(androgenic hormone)類により
引き起こされるが、他の要素もまた存在するに違いない。濾胞開口部における過
剰の角化(hornification)、すなわち面皰形成によって、皮脂腺と濾胞からの皮
脂性物質の堆積が妨げられるか、遮断される。捕捉された皮脂性物質内で微生物
が繁殖する。したがって、毛包周囲の(perifollicular)炎症、皮脂腺の破壊によ
る膿瘍の形成、および遊離脂肪酸の真皮への進入が生じる。次にこれは、さらな
る順次組織の溶解と異物反応を引き起こす。皮膚の下部が削り取られ、膿瘍が表
面まで穿孔する。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】

したがって、座瘡の予防および／または治療に好適で、同時に、座瘡および／
または座瘡の治療によって生じた、望ましくない副作用としての皮膚の発赤およ
び／または炎症を防止でき、または治療できる改善された性質を有する組成物を
提供することが本発明の目的である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】

この目的は、（ａ）下記式（Ｉ）のアリールオキシムの少なくとも１種と（ｂ
）座瘡の治療を目的とする少なくとも１種の有効剤を含んで成る組成物によって
達成される：

【０００７】

【化３】 式中、 Ｙ、Ｚは、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₂〜_{1 8} カルボキシアルキル、Ｃ₃〜₁₈カルボキシアルケニルまたはＣ₂〜₁₈アルカノイ
ルを表し； Ｒは、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、アリール
、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは縮合系を表し； Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₂アルキル、Ｃ₂〜₁₂ア
ルケニル、Ｃ₁〜₁₂アルコキシ、Ｃ₃〜₈シクロアルコキシ、アリール、アリール
オキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシ、ヒドロ
キシ、塩素、ジアルキルアミンまたはスルホニルを表す。

【０００８】 本発明は、さらに座瘡の予防および／または治療、または皮膚の美容ケアを目
的とする前記組成物の使用に関する。

【０００９】 さらに、本発明は、座瘡および／または座瘡治療により生じた皮膚の発赤およ
び／または炎症の予防および／または治療を目的とする下記式（Ｉ）のアリール
オキシムの少なくとも１種の使用に関する：

【００１０】

【化４】 式中、 Ｙ、Ｚは、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₂〜_{1 8} カルボキシアルキル、Ｃ₃〜₁₈カルボキシアルケニルまたはＣ₂〜₁₈アルカノイ
ルを表し； Ｒは、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、アリール
、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは縮合系を表し； Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₂アルキル、Ｃ₂〜₁₂ア
ルケニル、Ｃ₁〜₁₂アルコキシ、Ｃ₃〜₈シクロアルコキシ、アリール、アリール
オキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシ、ヒドロ
キシ、塩素、ジアルキルアミンまたはスルホニルを表す。

【００１１】 驚くべきことに、本発明による製剤によって、使用された有効剤の相応の治療
効果が見られるのみならず、皮膚の炎症反応が減少したり防止されたりし、かつ
座瘡の治療中の、例えば過酸化ベンゾイルまたはトレンチノイン(trentinoin)処
置後の、望ましくない副作用として見られる刺激性紅斑反応をも防止または最小
化できることが判った。

【００１２】

【発明の実施の形態】

本発明の製剤は、成分（ａ）として、少なくとも一つの下記式（Ｉ）のアリー
ルオキシムを含んでいる：

【００１３】

【化５】 式中、 Ｙ、Ｚは、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₂〜_{1 8} カルボキシアルキル、Ｃ₃〜₁₈カルボキシアルケニルまたはＣ₂〜₁₈アルカノイ
ルを表し； Ｒは、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、アリール
、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは縮合系を表し； Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₂アルキル、Ｃ₂〜₁₂ア
ルケニル、Ｃ₁〜₁₂アルコキシ、Ｃ₃〜₈シクロアルコキシ、アリール、アリール
オキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシ、ヒドロ
キシ、塩素、ジアルキルアミンまたはスルホニルを表す。

【００１４】 アルキル、アルケニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、アルカ
ノイル、シクロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシおよびアラル
キルは、無置換でも置換していてもよい。これらの基の好適な置換基は、好まし
くはアルキル、アルコキシ、アルケニル、アリール、アリールオキシ、アラルキ
ル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシ
アルキル、ジアルキルアミン、スルホニルおよびそれらの組合せである。

【００１５】 アルキルは、それぞれ直鎖または分枝状アルキルであり、したがって、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、
トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシルおよび
オクタデシルが好ましい。

【００１６】 アルケニルとは、明記されたアルキレン部分において１個以上の二重結合が存
在し得ることを意味する。

【００１７】 アリールは、芳香族Ｃ₆〜₂₀炭化水素残基であり、フェニルが好ましい。

【００１８】 アラルキルは、アリールで置換されたアルキル基であり、好ましくはベンジル
またはフェネチルを意味する。

【００１９】 シクロアルキルは、環式アルキル基であり、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルが好ま
しい。

【００２０】 ヘテロアリールは、ヘテロ原子を有する芳香族環であり、好ましくはピリジル
またはピリミジルなどの窒素含有環である。

【００２１】 ヘテロアラルキルとは、ヘテロアリールで置換されたアルキル基を意味し、ピ
リジルメチルおよびピリミジルメチルが好ましい。

【００２２】 好適な縮合系は、好ましくはナフチル、ベンゾフリル、キノリニル、インドリ
ルまたはシンノリニル残基である。

【００２３】 ジアルキルアミンとは、Ｒ₅およびＲ₆が、同一であっても異なっていてもよく
、Ｃ₁〜₁₂アルキルである、ＮＲ₅Ｒ₆を意味する。

【００２４】 ＺおよびＹは、互いに独立して、水素原子；−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ
またはＮＲ₅Ｒ₆から選ばれる少なくとも１個の置換基を有することができるＣ₁
〜₆アルキル基；Ｒ₇が−ＯＨ、−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ₃Ｈから選ばれる少なく
とも１個の置換基を有することができるＣ₁〜₆アルキル基である−Ｃ（Ｏ）Ｒ₇
により表されるアルカノイル基；またはＲ₈がＣ₆〜₂₀アリール基であるＣＯＮＨ
Ｒ₈であることが好ましい。ＺおよびＹは、互いに独立して、水素原子、−（Ｃ
Ｈ₂）₁〜₆ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₂ＯＨ、−（ＣＨ₂）₁〜₆ＳＯ₃Ｈ
、−（ＣＨ₂）₁〜₆ＮＲ₅Ｒ₆またはＣ（Ｏ）（ＣＨ₂）₁〜₆ＣＯＯＨであることが
特に好ましい。

【００２５】 置換基Ｒは、好ましくはＣ₁〜₁₂アルキル基であり、Ｃ₁〜₅およびＣ₁₁アルキ
ル基が特に好ましい。

【００２６】 置換基Ｒ₁は、好ましくは水素原子または塩素原子である。

【００２７】 置換基Ｒ₂は、好ましくは水素原子または塩素原子またはＣ₁〜₈アルキル基で
ある。水素原子、塩素原子およびメチル基が特に好ましい。

【００２８】 置換基Ｒ₃は、好ましくは水素原子またはＣ₁〜₆アルキル基、Ｃ₁〜₆アルコキ
シ基、Ｏ−シクロヘキシル基またはベンジル基である。

【００２９】 置換基Ｒ₄は、好ましくは水素原子または塩素原子である。

【００３０】 Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、可能ならば、例えば水溶性を増すために−ＯＨ、
−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈまたは−ＮＲ₅Ｒ₆で置換されていることが好ましい。

【００３１】 本発明にしたがって使用されるアリールオキシムの好ましい例としては下記が
含まれる： ４−メチル−２−ヒドロキシ−カプロフェノンオキシム、５−メチル−２−ヒド
ロキシ−カプロフェノンオキシム、５−メチル−２−ヒドロキシ−カプロフェノ
ン（Ｎ−フェニルカルバモイル）オキシム、５−メチル−２−ヒドロキシ−ラウ
ロフェノンオキシム（２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシム）
、３−クロロ−２−ヒドロキシ−カプロフェノンオキシム、４−ペントキシ−２
−ヒドロキシ−アセトフェノンオキシム、４−デシロキシ−２−ヒドロキシ−ア
セトフェノンオキシム、４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−アセトフェノン
オキシム、４−デシロキシ−２−ヒドロキシ−プロピオフェノンオキシム、４−
ブトキシ−５−ｎ−ヘキシル−２−ヒドロキシ−アセトフェノンオキシム、４−
ペントキシ−２−ヒドロキシ−カプロフェノンオキシム、４−デシロキシ−２−
ヒドロキシ−カプロフェノンオキシム、４−オクチルオキシ−２−ヒドロキシ−
ラウロフェノンオキシム、４−シクロヘキシル−オキシ−２−ヒドロキシ−プロ
ピオフェノンオキシム、５−クロロ−２−ヒドロキシ−カプロフェノンオキシム
、３−クロロ−２−ヒドロキシ−ラウロフェノンオキシム、５−クロロ−２−ヒ
ドロキシ−ラウロフェノンオキシム、４−ブトキシ−２−ヒドロキシ−アセトフ
ェノンオキシム、４−ドデシロキシ−２−ヒドロキシ−プロピオフェノンオキシ
ム、４−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシ−アセトフェノンオキシム、４−オ
クタデシロキシ−２−ヒドロキシ−アセトフェノンオキシム、４−デシロキシ−
２−ヒドロキシ−ラウロフェノンオキシム、ならびに２−ヒドロキシ−５−メチ
ル−ラウロフェノンオキシムの以下のオキシム誘導体：

【００３２】

【化６】

【００３３】

【化７】

【００３４】

【化８】

【００３５】

【化９】

【００３６】

【化１０】

【００３７】

【化１１】

【００３８】 ２−ヒドロキシ−５−メチル−ラウロフェノンオキシムならびに前記オキシム
誘導体が特に好ましい。

【００３９】 成分（ａ）は、美容的または皮膚科的(dermatological)使用、特に座瘡により
生じた皮膚の発赤および／または炎症の予防および／または治療に好適な十分な
量で、本発明の組成物に存在する。典型的には、成分（ａ）は、０．００５〜５
重量％、好ましくは０．０２〜２重量％、より好ましくは０．０５〜１．５重量
％の量で本発明の組成物中に存在する。

【００４０】 本発明の組成物は成分（ｂ）として、座瘡の治療を目的とする少なくとも１種
の有効剤を含んでいる。典型的には、成分（ｂ）は、化学療法剤(chemotherapeu
tics)、抗生物質(antibiotics)、抗アンドロゲン剤（antiandrogene)、レチノイ
ド類(retinoid)、過酸化ベンゾイル、ビタミンＡ酸、アゼライン酸、亜鉛、硫酸
亜鉛、硫黄、サリチル酸、尿素、果実酸およびそれらの混合物から成る群から選
ばれる。

【００４１】 成分（ｂ）は、座瘡の予防および／または治療、または皮膚の美容処理に好適
な十分な量で、本発明の組成物に存在する。典型的には、成分（ｂ）は、０．０
１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜１５重量％、より好ましくは０．０５〜
１０重量％の量で本発明の組成物中に存在する。

【００４２】 本発明の組成物は、通常局所に、すなわち、手入れされる、あるいは治療され
る皮膚の部分に塗布される。

【００４３】 本発明の組成物は、さらに少なくとも１種の乳化剤を含んでいることが好まし
い。この乳化剤は、カルボン酸残基がＣ₅〜Ｃ₁₆酸類から誘導され、ヒドロキシ
ル残基が乳酸のモノマー類、ダイマー類またはトリマー類またはその塩類の１種
から、またはポリグリセリンの１モル当たり、１〜３モルのカルボン酸が存在す
るグリセリン２〜１０分子のポリグリセリンから誘導される、少なくとも１種の
エステル成る群から選ばれることが好ましい。

【００４４】 これらエステル類のカルボン酸残基は、Ｃ₅〜Ｃ₁₆酸、好ましくはＣ₈〜₁₂酸か
ら誘導される。カルボン酸残基の炭素鎖は、飽和または部分的に不飽和であり得
る。カルボン酸残基の好ましい例としては、ヘキサン酸、カプリル酸、カプリン
酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレ
イン酸、リノレイン酸およびそれらの混合物、例えば、前記脂肪酸の混合物であ
るココナツ脂肪酸（「ココイル」と記されるカルボン酸残基）が挙げられる。

【００４５】 エステルのヒドロキシ残基は、乳酸のモノマー類、ダイマー類またはトリマー
類またはその塩類の１種から誘導できる。好ましくは、乳酸のモノマーまたはダ
イマーが使用される。さらに、乳酸は、その塩類の形態、すなわち乳酸塩として
使用されることが好ましい。アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩が特に好
ましく、中ではナトリウム塩が特にあげられる。さらに、エステルのヒドロキシ
残基を、グリセリン２〜１０分子のポリグリセリンから誘導できる。この場合、
ポリグリセリン１モル当たり１〜３モルのカルボン酸が、存在する。ポリグリセ
リン１モル当たり２〜３モルのカルボン酸が、存在するのが特に好ましい。

【００４６】 本発明の組成物中に存在できるこれら乳化剤の例としては、ＤＥ−Ａ−１９７
２２４０５の２欄、３８〜５６行ならびに実施例に記載された分散補助剤が挙げ
られる。ポリグリセリン１０−トリカプリル酸、ポリグリセリン１０−トリラウ
リン酸、ポリグリセリン２−オレイン酸、ラウリル乳酸ナトリウム、ココイル乳
酸ナトリウム、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリドおよびそれらの混合物が
好ましい。ポリグリセリン２−オレイン酸エステルおよびココイル乳酸ナトリウ
ムが特に好ましい。

【００４７】 本発明の組成物に存在できるさらなる乳化剤としては、例えばグリセリンおよ
びソルビタンのエステル誘導体、ならびにセテアリルアルコールおよびそのエス
テル誘導体、およびこれら物質の混合物が挙げられる。グリセリン、ソルビタン
およびセテアリルのエステル誘導体は、カルボン酸残基がＣ₅〜₁₆酸から誘導さ
れ、炭素鎖が飽和または部分的不飽和であるエステル類から典型的に誘導される
。これらのうち特に好ましいものは、ステアリン酸グリセリン、ステアリン酸ソ
ルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、ジイソステアリン酸ソルビタン、ジオ
レイン酸ソルビタン、ジステアリン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、パル
ミチン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソ
ルビタン、トリイソステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、トリ
ステアリン酸ソルビタン、オクタン酸セテアリル、パルミチン酸セテアリル、イ
ソノナン酸セテアリルおよびそれらの混合物である。

【００４８】 典型的には、乳化剤は、０．０５〜４０重量％、好ましくは０．５〜２０重量
％、より好ましくは１〜１０重量％の量で本発明の組成物中に存在する。

【００４９】 さらに、少なくとも１種の親油性溶媒が、有効剤（成分（ａ）と（ｂ））の溶
解度を改良するために本発明の組成物中に存在することが好ましい。局所用製剤
に好適な典型的な親油性溶媒としては、ジメチコン(dimethicone)；シクロメチ
コン(cyclomethicone)；鉱油；イソステアリン酸イソステアリル；パルミチン酸
オクチル；プロピレングリコール／ジカプリン酸エステル／ジカプリル酸エステ
ル；安息香酸Ｃ₁₂〜₁₅アルキル；オクチルデカノール；セテス(ceteth)−１、セ
テス−２、セテス−３、セテス−４、セテス−５、セテス−６およびセテス−１
０などのセチルアルコールのエーテル誘導体；エチルブチルアセチルアミノプロ
ピオン酸エステル；エタノール；イソプロパノール；ミリスチン酸イソプロピル
およびそれらの混合物が挙げられる。これらの中で、エチルブチルアセチルアミ
ノプロピオン酸エステル、エタノール、イソプロパノール、ミリスチン酸イソプ
ロピルおよびそれらの混合物が特に好ましい。親油性溶媒の添加により、有効剤
の溶解度を改良でき、その結果、本発明の組成物内成分（ａ）の含有量を増やす
ことができる。親油性溶媒を加える場合には、本発明の組成物内成分（ａ）の量
は、０．０１〜３０重量％の範囲内にあることが好ましい。

【００５０】 少なくとも１種の親油性溶媒は、典型的には有効剤の溶解度を改良するために
十分な量で本発明の組成物中に存在し、好ましくは０．１〜２０重量％、より好
ましくは０．３〜１７重量％の量で存在する。

【００５１】 さらに、抗酸化剤類およびＵＶフィルタ類から選ばれる少なくとも１種の補助
剤が、本発明の組成物に含まれることが好ましい。

【００５２】 ラジカルによる細胞損傷の防止、またはＵＶ照射とその損傷作用の防止などの
ような抗酸化剤およびＵＶフィルタの知られた作用の他に、この抗酸化剤および
／またはＵＶフィルタは、さらに有効剤（成分（ａ）および（ｂ））を安定化で
きる。これにより、例えば、本発明の組成物の保存安定性に効果的に増強する効
能を有する。

【００５３】 それぞれの分野における文献から知られた以下の抗酸化剤、例えば、フラボノ
イド類、クマラノン類、アミノ酸類（例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン
、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール類（例えば、ウロカニン酸
）およびその誘導体、ＤＬ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよ
びその誘導体（例えば、アンセリン）などのペプチド類、カロチノイド類；カロ
チン類（例えば、α−カロチン、β−カロチン、リコペン）およびその誘導体、
クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えば、ジヒドロリ
ポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール類（
例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンな
らびに、これらのグルコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミ
ル、ブチル、およびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレ
ステリルおよびグリセリルエステル類）ならびにこれらの塩、ジアウリルチオジ
プロピオン酸エステル、ジステアリルチオジプロピオン酸エステル、チオジプロ
ピオン酸およびこれらの誘導体（エステル類、エーテル類、ペプチド類、リピド
類、ヌクレオチド類、ヌクレオシド類および塩）、ならびにスルホキシミン化合
物（例えば、ブチオニンスルホキシミン類、ホモシステインスルホキシミン、ブ
チオニンスルホン類、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミン）、
さらに（金属）キレート化剤（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、
フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えば、クエン酸、乳酸、
リンゴ酸）、フミン酸、コール酸、コール酸エキス、ビリルビン、ビリベルジン
、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導
体、ビタミンＣおよび誘導体（例えば、パルミチン酸アスコルビル、リン酸マグ
ネシウムアスコルビル、酢酸アスコルビル）ならびに安息香のうちの安息香酸コ
ニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、
フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ
）、ブチルヒドロキシアニソール、ノルドヒドログアイアレチン酸、トリヒドロ
キシブチロフェノン、尿酸およびそれらの誘導体、マンノースおよびその誘導体
、亜鉛および誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ₄）、セレンおよびその誘導体（
例えば、セレンメチオニン）、スチルベン類およびその誘導体（例えば、酸化ス
チルベン、酸化トランス−スチルベン）およびメラトニンが本発明の組成物中に
存在できる。

【００５４】 抗酸化剤の混合物もまた、本発明の組成物における使用に好適であり、公知で
かつ商品として入手できる混合物は、例えば、有効成分として、レシチン、パル
ミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登
録商標）ＡＰ）、天然トコフェロール類、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビ
ル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録
商標）Ｋ ＬＩＱＵＩＤ）、天然源からのトコフェロールエキス、パルミチン酸
Ｌ−（＋）−アスコルビル、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸およびクエン酸（例え
ば、Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール
、パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビル、クエン酸およびレシチン（例えば、
Ｏｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、
パルミチン酸Ｌ−（＋）−アスコルビルおよびクエン酸（例えば、Ｏｘｙｎｅｘ
（登録商標）２００４）を含有する混合物である。

【００５５】 本発明の好ましい実施形態において、本発明の組成物には、抗酸化剤としてブ
チルヒドロキシトルエンを含有する。

【００５６】 本発明の他の好ましい実施形態において、本発明の局所用組成物は、抗酸化剤
としてフラボノイド類および／またはクマラノン類から選ばれる１種以上の化合
物を含有する。

【００５７】 フラボノイド類は、フラボノン類、フラボン類、３−ヒドロキシフラボン類（
＝フラバノール類）、オーロン類、イソフラボン類およびロチノイド類のグリコ
シドであることが理解される(Rompp Chemie Lexikon, Vol.9, 1993)。しかしな
がら、本発明の範囲内で、アグリコン類、すなわち無糖成分、およびフラボノイ
ド類およびアグリコン類の誘導体もまた含まれる。本発明の範囲内で、クマラノ
ン類はまた、その誘導体も含む。

【００５８】 好ましいフラボノイド類は、フラバノン類、フラボン類、３−ヒドロキシフラ
ボン類、オーロン類およびイソフラボン類、特にフラバノン類、フラボン類、３
−ヒドロキシフラボン類およびオーロン類から誘導される。

【００５９】 フラバノン類は、以下の基本構造により特徴付けられる：

【００６０】

【化１２】

【００６１】 フラボン類は、以下の基本構造により特徴付けられる：

【００６２】

【化１３】

【００６３】 ３−ヒドロキシフラボン類（フラバノール類）は、以下の基本構造により特徴
付けられる：

【００６４】

【化１４】

【００６５】 イソフラボン類は、以下の基本構造により特徴付けられる：

【００６６】

【化１５】

【００６７】 オーロン類は、以下の基本構造により特徴付けられる：

【００６８】

【化１６】

【００６９】 クマラノン類は、以下の基本構造により特徴付けられる：

【００７０】

【化１７】

【００７１】 好ましくは、フラボノイド類およびクマラノン類は、下記式（１）の化合物か
ら選択される：

【００７２】

【化１８】 式中、 Ｚ₁〜Ｚ₄は、各々互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキ
シ、モノ−またはオリゴグリコシド残基であって、アルコキシ基およびヒドロキ
シアルコキシ基は、分枝状でも非分枝状でもよく、１〜１８個のＣ−原子を有し
得て、上記残基のヒドロキシ基にまた、硫酸塩またはリン酸塩が結合でき、

【００７３】 Ａは、下部構造（１Ａ）、（１Ｂ）および（１Ｃ）から成る群から選ばれ：

【００７４】

【化１９】

【００７５】

【化２０】

【００７６】

【化２１】 Ｚ₅は、Ｈ、ＯＨまたはＯＲを表し、 Ｒは、モノ−またはオリゴグリコシド残基を表し、 Ｚ₆〜Ｚ₁₀は、残基Ｚ₁〜Ｚ₄、および

【００７７】

【化２２】 は

【００７８】

【化２３】 または

【００７９】

【化２４】

【００８０】 アルコキシ基は、好ましくは線状であり、１〜１２個、好ましくは１〜８個の
Ｃ−原子を有する。したがって、これらの基は、式−Ｏ−（ＣＨ₂）_m−Ｈ（ｍが
１、２、３、４、５、６、７または８、特に１〜５を表す）に相当する。

【００８１】 ヒドロキシアルコキシ基は、好ましくは線状であり、２〜１２個、好ましくは
２〜８個のＣ−原子を有する。したがって、これらの基は、式−Ｏ−（ＣＨ₂）_n −ＯＨ（ｎが２、３、４、５、６、７または８、好ましくは２〜５、特に好まし
くは２を表す）を表す。

【００８２】 モノ−およびオリゴグリコシド残基は、好ましくは１〜３個のグリコシド単位
から作られる。好ましくは、これらの単位は、ヘキソシル残基、特にラムノシル
残基およびグリコシル残基の群から選ばれる。しかしながら、他のヘキソシル残
基、例えばアロシル、アルトロシル、ガラクトシル、グロシル、イドシル、マン
ノシルおよびタロシルも、場合によっては有利に使用できる。さらに、ペントシ
ル残基を使用することは、本発明にとり有利である。

【００８３】 好ましい実施形態において、置換基は以下を意味する： Ｚ₁およびＺ₃は、Ｈを意味し、 Ｚ₂およびＺ₄は、Ｈと異なる意味であり、特にそれらはＯＨ、メトキシ、エトキ
シまたは２−ヒドロキシエトキシを表し、 Ｚ₅は、Ｈ、ＯＨまたは１〜３個、好ましくは１個または２個のグリコシド単位
から作られたグリコシド残基を意味し、 Ｚ₆、Ｚ₉およびＺ₁₀は、Ｈを意味し、 Ｚ₇およびＺ₈は、Ｈと異なる意味であり、特にそれらはＯＨ、メトキシ、エトキ
シまたは２−ヒドロキシエトキシを表す。

【００８４】 他の好ましい実施形態において、特にフラボノイド類およびクマラノン類の水
溶性を増大する必要がある場合、硫酸塩基またはリン酸塩基をヒドロキシ基に結
合させる。好適な対イオンは、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属のイ
オン類であって、これらは、例えばナトリウムまたはカリウムである。

【００８５】 他の好ましい実施形態において、フラボノイド類は、以下の化合物から選ばれ
る：４，６，３’，４’−テトラヒドロキシオーロン、ケルセチン、ルチン、イ
ソケルセチン、アントシアニジン（シアニジン）、エリオジクチオール、タキシ
フォリン、ルテオリン、トリスヒドロキシエチルケルセチン（トロキセケルセチ
ン）、トリスヒドロキシエチルルチン（トロキセルチン）、トリスヒドロキシエ
チルイソケルセチン（トロキセイソケルセチン）、トリスヒドロキシエチルルテ
オリン（トロキセルテオリン）ならびにその硫酸塩およびリン酸塩。

【００８６】 フラボノイド類の中では、ルチンおよびトロキセルチンが特に好ましい。トロ
キセルチンが格別に好ましい。

【００８７】 クマラノン類中では、４，６，３’，４’−テトラヒドロキシベンジルクマラ
ノン−３が好ましい。

【００８８】 抗酸化剤は、典型的には０．００１〜５重量％、好ましくは０．５〜５重量％
の量で、本発明の組成物と混合する。

【００８９】 好適な有機ＵＶフィルタは、全て高知のＵＶＡから選ぶことができるが、当業
者に知られたＵＶＢフィルタ類からも選ぶことができる。双方のＵＶ範囲につい
ては、専門の文献から知られた信頼すべき物質、例えば下記のような、がある：

【００９０】 下記のようなベンジリデンカンファー誘導体、 − ３−（４’−メチルベンジリデン）ｄｌ−カンファー（例えば、Ｅｕｓｏｌ
ｅｘ（登録商標）６３００）、 − ３−ベンジリデンカンファー（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＤ）
、 − Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベ
ンジル｝アクリルアミドのポリマー（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＷ
）、 − Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデン−メチル
）アニリニウム メチル硫酸塩（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＫ）、
または − α−（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン４−スルホン酸（例えば
、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＬ）、

【００９１】 下記のようなベンゾイルまたはジベンゾイルメタン類、 − １−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン
１，３−ジオン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０）、または − ４−イソプロピルジベンゾイルメタン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標
）８０２０）、

【００９２】 下記のようなベンゾフェノン類、 − ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（
登録商標）４３６０）、または − ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン５−スルホン酸およびそのナ
トリウム塩（例えば、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ−４０）、

【００９３】 下記のようなメトキシケイ皮酸エステル、 − ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルエステル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅ
ｘ（登録商標）２２９２）、 − ｐ−メトキシケイ皮酸イソペンチルエステル，例えば異性体混合物として（
例えば、Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ １０００）、

【００９４】 下記のようなサリチル酸エステル誘導体、 − サリチル酸２−エチルヘキシル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＳ
）、 − サリチル酸４−イソプロピルベンジル（例えば、Ｍｅｇａｓｏｌ（登録商標
））、または − サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル（例えば、Ｅｕｓｏｌｅ
ｘ（登録商標）ＨＭＳ）、

【００９５】 下記のような４−アミノ安息香酸およびその誘導体、 − ４−アミノ安息香酸、 − ４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシルエステル（例えば、Ｅ
ｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６００７）、 − エトキシ化４−アミノ安息香酸エチルエステル（例えば、Ｕｖｉｎｕｌ（登
録商標）Ｐ２５）、

【００９６】 および、さらに下記のような物質、 − ２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルエステル（
例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）、 − ２−フェニルベンズイミダゾール ５−スルホン酸ならびにそのカリウム塩
、ナトリウム塩およびトリエタノールアミン塩（例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録
商標）２３２）、 − ３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）−ビス−（７，７’−ジメチ
ル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプチ−１−イルメタンスルホン酸なら
びにその塩（例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）、および − ２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１−オ
キシ）１，３，５−トリアジン（例えば、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ １５０
）。

【００９７】 これらの有機ＵＶフィルタ類は、典型的には０．５〜１０重量％、好ましくは
１〜８重量％の量で本発明の組成物と混合される。

【００９８】 さらに、好適な有機ＵＶフィルタ類としては、例えば下記のものがある： − ２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メ
チル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）
ジシロキサニル）プロピル）フェノール（例えば、Ｓｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登
録商標））、 − ４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル
）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジアミノ］ビ
ス｛安息香酸２−エチルヘキシルエステル｝（例えば、Ｕｖａｓｏｒｂ（登録商
標）ＨＥＢ）、 − α−（トリメチルシリル）−ω［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ
（ジメチル］［および約６％メチル［２−［ｐ−［２，２−ビス−（エトキシカ
ルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレン エチル］および約１．５％メ
チル［３−［ｐ−［２，２−ビス−（エトキシカルボニル）ビニル）フェノキシ
）−プロペニル）および０．１〜０．４％（メチルヒドロゲン］シリレン］］（
ｎ＝約６０）（例えば、Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＳＬＸ）、 − ２，２’−メチレン−ビス−（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル
）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール（例えば、Ｔｉｎ
ｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ）、 − ２，２’−（１，４−フェニレン）ビス−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，
６−ジスルホン酸のモノナトリウム塩、 − ２，２’−（１，４−フェニレン）ビス−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−
スルホン酸のモノナトリウム塩、 − ２，２’−（１，４−フェニレン）ビス−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−
スルホン酸のモノカリウム塩、および − ２，４−ビス−｛［４−（２−エチル−ヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ
］−フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル−１，３，５−トリアジン（例え
ば、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓ）。

【００９９】 これらの有機フィルタ類は、典型的には０．５〜２０重量％、好ましくは１〜
１５重量％の量で本発明の組成物と混合される。

【０１００】 無機ＵＶフィルタ類は、二酸化チタン、例えば被覆二酸化チタン（例えば、Ｅ
ｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００またはＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−
Ａｑｕａ）、酸化亜鉛（例えば、Ｓａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））、酸化鉄ま
たは酸化セリウムの群から選ぶことができる。これらの無機ＵＶフィルタ類は、
典型的には０．５〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％の量で本発明の組成
物に混合される。

【０１０１】 好ましいＵＶフィルタ類は、酸化亜鉛、二酸化チタン、３−（４’−メチルベ
ンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４
−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイ
ルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、４−メトキシケイ皮
酸−２−エチルヘキシルエステル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘ
キシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸−２−エチルヘキシルエステル、２−
シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸−２−エチルヘキシルエステル、２−フ
ェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、ならびにそれらのカリウム塩、ナ
トリウム塩およびトリエタノールアミン塩である。

【０１０２】 特に好ましいＵＶフィルタ類は、酸化亜鉛および二酸化チタンである。

【０１０３】 二酸化チタンを含有する本発明の組成物の中では、二酸化チタンの他に、さら
に３−（４’−メチルベンジリデン）ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔ−ブチル
フェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イ
ソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルエステル、サリチル酸３，３，５−
トリメチルシクロヘキシル、４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシ
ルエステル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルエ
ステル、２−フェニルベンズイミダゾール ５−スルホン酸、ならびにそれらの
カリウム塩、ナトリウム塩およびトリエタノールアミン塩から選ばれる１種以上
さらなるＵＶフィルタ類を含むものが好ましい。

【０１０４】 皮膚の保護および皮膚の免疫抑制を改善するために、アリールオキシム類とエ
クトイン(ectoin)およびエクトイン誘導体の配合が特に効果的である。

【０１０５】 これらの組成物のうち、二酸化チタンの他に、加えるにＵＶフィルタ類、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンおよび／またはｐ−メトキシケイ皮酸
２−エチルヘキシルエステルを含むものが特に好ましい。

【０１０６】 その使用によって、本発明の組成物は必要によってさらに、賦形剤、防腐剤、
安定化剤、溶媒、ビタミン類、着色剤、香りを改良する剤、膜形成剤、増粘剤お
よび保湿剤などの補助剤および／または賦形薬剤を含むことができる。

【０１０７】 本発明の組成物の使用形態として、例えば溶液、懸濁液、乳液、パスタ剤(pas
te)、軟膏(ointment)、ゲル、クリーム、ローション、散剤、せっけん類、界面
活性剤を含む洗浄剤、油剤、スティックおよびスプレー剤が挙げられる。

【０１０８】 軟膏、パスタ剤、クリームおよびゲルは、通常の賦形剤、例えば動植物油類、
ワックス類、パラフィン類、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチ
レングリコール類、シリコーン類、ベントナイト類、シリカ、滑石および酸化亜
鉛、キサンタンガム、グリセリン、カルボキシポリメチレンまたはこれら化合物
の混合物を含むことができる。

【０１０９】 散剤およびスプレー剤は、通常の賦形剤、例えば乳糖、滑石、シリカ、水酸化
アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれらの化合物の混
合物を含むことができる。スプレー剤は、通常の噴射剤、例えばクロロフッ素化
炭素水素、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルをさらに含むことができる
。

【０１１０】 溶液および乳液は、溶媒、溶解剤および乳化剤、例えば水、エタノール、イソ
プロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジ
ル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、オイル類、特に綿実油
、ピーナツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセリ
ン脂肪酸のエステル類、ポリエチレングリコール類、キサンタンガム、グリセリ
ン、カルボキシポリメチレンおよびソルビタンの脂肪酸エステル類またはこれら
化合物の混合物などの通常の賦形剤を含むことができる。

【０１１１】 懸濁液は、液体希釈剤、例えば水、エタノールまたはポリエチレングリコール
、懸濁剤、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレン
ソルビタンエステル類およびポリオキシエチルソルビタンエステル類、微結晶セ
ルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天−寒天ガムおよ
びトラガカント、キサンタンガム、グリセリン、カルボキシポリメチレンまたは
これら化合物の混合物などの通常の賦形剤を含むことができる。

【０１１２】 せっけん類は、脂肪酸類のアルカリ塩類、脂肪酸セミエステル類の塩類、脂肪
酸蛋白質水解物、イソチオナート類、ラノリン、脂肪族アルコール、植物油、植
物エキス、グリセリン、糖またはこれらの化合物の混合物などの通常の賦形剤を
含むことができる。

【０１１３】 界面活性剤を含む洗浄製剤は、脂肪族アルコール硫酸塩、脂肪族エーテル硫酸
塩、スルホコハク酸セミエステル類、脂肪酸蛋白質水解物、イソチオナート類、
イミダゾリニウム誘導体、タウリン酸メチル、サルコシナート類、脂肪酸アミド
エーテル硫酸エステル、アルキルアミドベタイン類、脂肪族アルコール類、脂肪
酸グリセリド類、脂肪酸ジエタノールアミド類、植物油および合成油、ラノリン
誘導体、エトキシ化グリセリン脂肪酸エステル類またはこれら化合物の混合物な
どの通常の賦形剤を含むことができる。

【０１１４】 顔用および身体用オイル類は、脂肪酸エステル類、脂肪族アルコール類、シリ
コーンオイル類などの合成油、植物油および油性植物抽出物などの天然油、パラ
フィン油、ラノリン油またはこれら化合物の混合物などの通常の賦形剤を含むこ
とができる。

【０１１５】 本発明の組成物は、通常の方法に従って調製できる。異なる方法技術が、本発
明の組成物の成分をできるだけ緊密に混合するために使用できる。必要な混合の
度合によって、連続的に、または並列して１つ以上の化合物混合方法が使用され
る。

【０１１６】 化学的な加工技術において、用語の「混合」とは、最大に可能な範囲まで化合
物を均質化する基本操作として理解される。形成された混合物の部分量において
、個々の成分ができるだけ均質な組成が得られるような様式で化合物の動きが組
み合わされる必要がある。

【０１１７】 混合の特殊な形態の１つは均質化と呼ばれる。これは、通常互いに混和しない
相の混合である。したがって、均質化は、乳液および懸濁液内相の分配および粒
子径の変化であり、そのため均質系は、顕微鏡下で観察しながら形成され、分配
相は外力作用なしで壊れたり、あるいはクリーム分離をしたりしない。

【０１１８】 分散は、１つの化合物（分散相）が、他の化合物（分散剤）に最も細かく分配
（分散）されている２相以上の相から成る化合物系の混合として理解される。分
散相ならびに分散剤の粒子は、固体、液体または気体であってもよい。分散の例
としては、エアゾール、乳液、懸濁液またはコロイド液である。

【０１１９】 化粧品の製剤において他の通常タイプの混合は乳化である。これは、互いに混
和しないか、または僅かしか混和しない２つの液の混合であり、それによって液
体の１つが、他の液体に細かく分配される。外相は、連続相または分散剤として
示され、その中に分散している液体は、内の、不連続なまたは分散した相として
示される。化粧品乳液は、大抵の場合、水性の極性相および非極性の油相から成
る。

【０１２０】 一方、懸濁は、固体化合物または液体の分子粒子ではないが極めて小さい粒子
の分配である。乳化と同様に、懸濁は、目で見て不透明なことが多く、重力の影
響下で沈殿する傾向がある。上記の混合方法は、本発明の組成物調製にとって好
適である。本発明の組成物は、均質化、分散または乳化により調製することが特
に好ましい。

【０１２１】

【実施例】

本発明を、以下の実施例によりさらに詳細に説明する。

【０１２２】実施例１ Ｏ／Ｗ乳液

【０１２３】

【表１】

【０１２４】 これらの成分を乳化して、座瘡治療法に使用できるクリームを調製した。

【０１２５】実施例２ Ｏ／Ｗ乳液

【０１２６】

【表２】

【０１２７】 これらの成分を乳化して、座瘡治療法に好適なローションを調製した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/203 Ａ６１Ｋ 31/203 31/327 31/327 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/10 17/10 29/00 29/00 43/00 １２１ 43/00 １２１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＣ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ， ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｎ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ブュンガー、 ヨアヒム ドイツ連邦共和国 64823 グロス−ウム シュタット ヴィルヘルム−ロイシュナー −シュトラーセ 181 (72)発明者 ドリラー、 ハンスユルゲン ドイツ連邦共和国 64823 グロッス−ウ ムシュタット ザント−ティルゾ−リンク 71 (72)発明者 ヴォールラブ、 ヴォルフガンク ドイツ連邦共和国 06110 ハーレ ビー ゼナー シュトラーセ 221 ツェー (72)発明者 シュヴァルツ、 ミハエル ドイツ連邦共和国 64331 ヴァイテルシ ュタット リートバーンシュトラーセ 43 ツェー Ｆターム(参考） 4C083 AB111 AB191 AB351 AC122 AC242 AC291 AC301 AC311 AC312 AC392 AC422 AC461 AC462 AC471 AC511 AC512 AC681 CC01 CC02 CC05 DD33 EE10 EE12 EE14 4C084 AA19 MA02 MA63 NA05 NA06 NA14 ZA891 ZA892 ZB111 ZC751 4C206 AA01 AA02 HA08 MA02 MA04 MA11 MA83 NA05 NA06 NA14 ZA89 ZB11 ZC75

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）下記式（Ｉ）のアリールオキシムの少なくとも１種と
   （ｂ）座瘡の治療を目的とする少なくとも１種の有効剤を含んで成る組成物： 【化１】 式中、 Ｙ、Ｚは、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₂〜_{1 8} カルボキシアルキル、Ｃ₃〜₁₈カルボキシアルケニルまたはＣ₂〜₁₈アルカノイ
   ルを表し； Ｒは、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、アリール
   、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは縮合系を表し： Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₂アルキル、Ｃ₂〜₁₂ア
   ルケニル、Ｃ₁〜₁₂アルコキシ、Ｃ₃〜₈シクロアルコキシ、アリール、アリール
   オキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシ、ヒドロ
   キシ、塩素、ジアルキルアミンまたはスルホニルを表す。
2. 【請求項２】 成分（ａ）が、組成物中に０．０２〜２重量％の量で存在す
   る請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】 成分（ｂ）が、化学療法剤、抗生物質、抗アンドロゲン類、
   レチノイド類、過酸化ベンゾイル、ビタミンＡ酸、アゼライン酸、亜鉛、硫酸亜
   鉛、硫黄、サリチル酸、尿素、果実酸およびそれらの混合物から成る群から選ば
   れる請求項１または２に記載の組成物。
4. 【請求項４】 成分（ｂ）が、組成物中に０．０１〜２０重量％の量で存在
   する請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. 【請求項５】 組成物が、さらに以下の賦形剤または補助剤から選ばれる少
   なくとも１種を含んで成る請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物： 乳化剤、親油性溶媒、抗酸化剤、ＵＶフィルタおよびそれらの混合物。
6. 【請求項６】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物の座瘡の予防お
   よび／または治療を目的とする使用。
7. 【請求項７】 請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物の皮膚の美容ケ
   アを目的とする使用。
8. 【請求項８】 下記式（Ｉ）の１−（２−ヒドロキシアリール）−アルカン
   −１−オンオキシムの少なくとも１種の、座瘡および／あるいは座瘡の療法によ
   り生じた皮膚の発赤および／または炎症の予防および／または治療を目的とする
   使用： 【化２】 式中、 Ｙ、Ｚは、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₂〜_{1 8} カルボキシアルキル、Ｃ₃〜₁₈カルボキシアルケニルまたはＣ₂〜₁₈アルカノイ
   ルを表し； Ｒは、Ｃ₁〜₁₈アルキル、Ｃ₂〜₁₈アルケニル、Ｃ₃〜₈シクロアルキル、アリール
   、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは縮合系を表し； Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜₁₂アルキル、Ｃ₂〜₁₂ア
   ルケニル、Ｃ₁〜₁₂アルコキシ、Ｃ₃〜₈シクロアルコキシ、アリール、アリール
   オキシ、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシ、ヒドロ
   キシ、塩素、ジアルキルアミンまたはスルホニルを表す。