JP2003531813A

JP2003531813A - ナフトキノン誘導体および結核の治療および制御におけるその使用

Info

Publication number: JP2003531813A
Application number: JP2001506968A
Authority: JP
Inventors: ヨハネスマリオンメイヤー，ヤコブス; ラル，ナムリタ
Original assignee: ユニバーシティオブプレトリア; サウスアフリカメディカルリサーチカウンシル
Priority date: 1999-06-24
Filing date: 2000-06-22
Publication date: 2003-10-28
Also published as: AP1377A; RU2246299C2; CN1372464A; WO2001000554A2; AP2002002393A0; EP1194137B1; AU5240700A; WO2001000554A3; EP1194137A2; CN1192768C; DE60017133T2; DE60017133D1; US6835755B1

Abstract

(57)【要約】式（１）【化１】で表されるナフトキノン誘導体（ただし、式中ＲがＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルであり、Ｒ１がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に水素または（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）【化２】から選択される基であり、Ｒ５がＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルであり、Ｒ６がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ４が水素または（Ｄ）、（Ｅ）または（Ｆ）【化３】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の背景）本発明は、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
）によって引き起こされる結核の治療および制御、詳細にはこのような治療およ
び制御におけるナフトキノン誘導体の使用に関する。

【０００２】世界の多くの地域、特に発展途上国において結核（ＴＢ）は、依然として深刻
な健康問題である。結核は接触伝染病であり、世界の一部の地域で蔓延している
。発展途上国の３０〜６０％の成人が結核菌に感染していると推定されている。
約８００万〜１０００万人が臨床上ＴＢに感染しており、毎年３００万がＴＢで
死んでいる（ＷＨＯ／ＩＵＡＴＬＤ、１９８９）。

【０００３】南アフリカでは、１０００人毎に３人を超える人がＴＢで死んでいるが（世界
で最も率が高い）、２００人毎に１人がアクティブな（ａｃｔｉｖｅ）結核に苦
しんでいる。南アフリカでは、結核は最も一般的に知られている疾患であり、黒
人の集団の中で第５番目に多い死因である（ＳｏｕｔｈＡｆｒｉｃａｎＴｕ
ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、１９９８）。

【０００４】米国では、増加が顕著になった１９８６年までは、ＴＢの症例の数は１９８６
年まで着実に減少した。そのとき以来、ＴＢの症例は増えつづけている。米国では、毎年約２６０００人が新たに結核に感染し、１千万人が感染してい
る（ＮａｔｉｏｎａｌＪｅｗｉｓｈＭｅｄｉｃａｌａｎｄＲｅｓｅａｒ
ｃｈＣｅｎｔｅｒ、１９９４）。

【０００５】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個人は結核に非常に感染しやすく
、ＡＩＤＳの他の発現が明らかになる前にこの疾患を進行させることが多い（Ｇ
ｒａｎｇｅａｎｄＤａｖｅｙ、１９９０）。ＨＩＶ感染と関連のあるＴＢの
蔓延の制御はＴＢの適切な治療、およびおそらくＨＩＶ感染した人間だけでなく
コミュニティのための効果的な化学的予防に大きく依存するはずである（ＷＨＯ
／ＩＵＡＴＬＤ、１９８９）。

【０００６】ＴＢ治療には変革がもたらされており、ＴＢに関する現在の治療レジムは、通
常３または４種類の抗結核薬剤を用いる多剤治療に基づいている。しかしながら
、たとえばイソニアジド、エタンブトール、リファンピシンおよびストレプトマ
イシンなどのさまざまな薬剤に関する、多剤耐性の結核菌の問題が生じている（
Ｇｉｒｌｉｎｇ、１９８９；ＧｒａｎｇｅａｎｄＤａｖｅｙ、１９９０）。
薬剤耐性のＴＢは治療が非常に困難であり、治療は長期間にわたり、多数および
多種類の薬剤を必要とする。ミコバクテリアのこれらの古典的抗結核薬剤に対す
る耐性が高まっているために、新しい抗結核剤が至急必要とされている。ある最
近のＷＨＯのレポートは、世界的に結核の全症例の２％が多剤耐性であるとされ
、リファンピシンおよびイソニアジドに耐性がある（プラス／マイナス他に対す
る耐性）と述べている。米国や財源に富んだ他の地域では、このような症例を治
療することができるが、非常にコストがかかり（一例当たり２５０，０００米ド
ルを超える！）、むしろ毒性の強い薬剤を非常に長期間使用するので、屈従とい
う深刻な問題を生じている（ＷＨＯ、１９９７）。南アフリカは、薬剤耐性の結
核の症例数の急増を目のあたりにしている。南アフリカの一部では、ＴＢの１０
症例のうちの１例は治療に対して耐性である（ＮｅｗＳｃｉｅｎｔｉｓｔ、Ｍ
ａｒｃｈ１９９７）。新しい抗結核剤、好ましくは一部の現地調達可能な資源
から容易かつ簡単に産生することができる抗結核剤を獲得することが必須である
。

【０００７】（発明の概要）本発明の第１の側面によれば、結核菌によって引き起こされる患者の結核を治
療および／または制御する方法において使用するための以下の式１のナフトキノ
ン誘導体であって、

【化１６】

【０００８】上式でＲはＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルで
あり、Ｒ１はメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に水素または以下の式から選択される基であり
、

【化１７】

【０００９】上式でＲ５はＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ６はメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ
４は水素または以下の式から選択される基であり、

【化１８】

【００１０】上式でＲ７はＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ８はメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であるナフ
トキノン誘導体、または薬剤として許容可能なその塩が提供される。

【００１１】本発明の第２の側面によれば、結核菌によって引き起こされる患者の結核を治
療および／または制御する方法において使用するための薬剤の製造における前述
の式１を有するナフトキノン誘導体の使用が提供される。

【００１２】本発明の第３の側面によれば、結核菌によって引き起こされる結核を治療およ
び／または制御する方法が提供され、この方法は必要がある患者に前述した式１
を有するナフトキノン誘導体を有効量投与することを含む。

【００１３】典型的には式１のナフトキノン誘導体は、以下の式１ａまたは式１ｂの化合物
であり、

【化１９】

【化２０】

【００１４】上式でＲおよびＲ１は前述の式に関して定義されるものと同義である。

【００１５】式１ａまたは式１ｂの化合物中のＲは、ＯＨ基であることが好ましい。

【００１６】式１ａまたは式１ｂの化合物中のＲ１は、ＣＨ₃基であることが好ましい。

【００１７】詳細には、式１のナフトキノン誘導体は５，５’ジヒドロキシ７，７’バイナ
フトキノン（ジオスピリン）または５−ヒドロキシ−７−メチル−１，４−ナフ
トキノン（メチルユグロン）である。

【００１８】（好ましい実施形態の詳細）本発明は、結核菌によって引き起こされる結核の治療および／または制御にお
けるナフトキノン誘導体の使用を対象とする。詳細には、以下の一般式１のナフ
トキノン誘導体であって、

【化２１】

【００１９】上式でＲはＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルで
あり、Ｒ１はメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に水素または以下の式から選択される基であり
、

【化２２】

【００２０】上式でＲ５はＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ６はメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ
４は水素または以下の式から選択される基であり、

【化２３】

【００２１】上式でＲ７はＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ８はメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であるナフ
トキノン誘導体が結核菌に対して効果的であることが分かっている。

【００２２】以下の式１ａまたは式１ｂの個々のナフトキノン誘導体が、特に効果的である
ことが分かっている。

【化２４】

【化２５】

【００２３】詳細には、それぞれ式１ａおよび式１ｂのナフトキノン誘導体である（ＲがＯ
ＨでありＲ１がメチル基である）ジオスピリンおよびメチルユグロンは、いくつ
かの抗生物質に耐性があり抗生物質感受性である結核菌株を阻止することが分か
っている。ジオスピリンおよびメチルユグロンが特に好ましいが、Ｒが、メチル
エーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルであり、Ｒ１がエチルまたは類
似の脂肪族炭化水素の誘導体である、式１ａおよび式１ｂのナフトキノン誘導体
も提供される。

【００２４】現地入手可能な資源から容易かつ簡単に産生することができる抗結核剤を同定
するために、多方面にわたる研究プログラムに着手した。

【００２５】結核菌の薬剤耐性および感受性菌株に対する活性について、肺疾患を治療する
ために使用される南アフリカ産の薬用植物２０種を検査した。アガープレート法
によって、結核菌の薬剤感受性菌株であるＨ３７Ｒｖに対する、植物のアセトン
および水抽出液について予備スクリーニングを行った。２０種のアセトン抽出液
のうち１４種が、０．５ｍｇ／ｍｌの濃度でこの菌株に対して阻止活性を示した
。アセトンおよびＣｒｙｐｔｏｃａｒｙａｌａｔｉｆｏｌｉａ、Ｅｕｃｌｅａ
ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ、Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍｍｅｌａｎａｃｍｅ、Ｎｉ
ｄｏｒｅｌｌａａｎｏｍａｌａおよびＴｈｙｍｕｓｖｕｌｇａｒｉｓの水性
抽出液は、結核菌の発育を阻止した。アガープレート法によって０．５ｍｇ／ｍ
ｌにおいて、薬剤感受性菌株に対する１４種のアセトン抽出液の活性を得たので
、迅速なラジオメーター法を使用してさらなる研究を行い、阻止活性を確認した
。Ｈ３７Ｒｖ菌株および薬剤、イソニアジドおよびリファンピシンに耐性のある
菌株に対して、これらの活性アセトン抽出液を検査した。ラジオメーター法によ
るＣｒｏｔｏｎｐｓｅｕｄｏｐｕｌｃｈｅｌｌｕｓ、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａｃ
ａｐｅｎｓｉｓ、Ｅｕｃｌｅａｎａｔａｌｅｎｓｉｓ、Ｎｉｄｏｒｅｌｌａ
ａｎｏｍａｌａおよびＰｏｌｙｇａｌａｍｙｒｔｉｆｏｌｉａのＨ３７Ｒｖ菌
株に対する最小阻止濃度は０．１ｍｇ／ｍｌであった。Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ
ａｍｂｒｏｓｉｏｉｄｅｓ、Ｅｋｅｂｅｒｇｉａｃａｐｅｎｓｉｓ、Ｅｕｃ
ｌｅａｎａｔａｌｅｎｓｉｓ、Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍｍｅｌａｎａｃｍｅ
、ＮｉｄｏｒｅｌｌａａｎｏｍａｌａおよびＰｏｌｙｇａｌａｍｙｒｔｉｆ
ｏｌｉａの抽出液は０．１ｍｇ／ｍｌで耐性菌株に対して活性であった。１．０
ｍｇ／ｍｌの濃度で、８種類の植物が両方の菌株に対して活性を示した。

【００２６】Ｅ．ｎａｔａｌｅｎｓｉｓおよびこの属の他の種、およびジオスピリンまたは
メチルユグロンまたは他のキノン誘導体を合成することができる他の植物から、
ジオスピリンおよびメチルユグロンを単離するために、本出願人によって以下の
手順が開発された。

【００２７】１．植物種の同定ダーバン近郊でＥ．ｎａｔａｌｅｎｓｉｓの根部および地上部分を採集し、プ
レトリア大学のＨＧＷＪＳｃｈｗｅｉｃｋｅｒｄｔ植物標本室およびプレトリ
アのＮａｔｉｏｎａｌＢｏｔａｎｉｃａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅの植物標本室
において同定した。

【００２８】２．抽出Ｅ．ｎａｔａｌｅｎｓｉｓの乾燥した根をドライミルを用いて粉末状に磨り潰
し、４８時間かけてアセトンで抽出した。この抽出液を濾過し、減圧下において
回転式エバポレータ上で乾燥状態に濃縮した。

【００２９】３．薄層クロマトグラフィ活性を指標とする抗結核性化合物の分離をスピードアップさせるために、ＴＬ
Ｃプレート上での直接抗菌バイオアッセイ（ＤｉｌｉｋａａｎｄＭｅｙｅｒ
１９９６）法を使用した。発育速度が非常に遅いため、このようにして結核菌
を試験することはできない。クロロホルム−ヘキサン（１：１）で展開したＴＬ
Ｃプレート（Ｍｅｒｃｋ）上でアセトン抽出液の直接抗菌バイオアッセイをした
。展開後、このＴＬＣプレートを乾燥させて、栄養培養液中のＳｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ培養菌（２４時間）をスプレーした。２４時間イン
キュベーションした後、プレートにｐ−ヨードニトロテトラゾリウム・バイオレ
ットの水溶液２ｍｇ／ｍｌをスプレーして、細菌細胞を視覚化した。次いでプレ
ートを３７℃で２〜３時間インキュベートした。

【００３０】Ｓ．ａｕｒｅｕｓをスプレーしたＴＬＣプレート上で、細菌の発育が阻止され
た２つのゾーンを見ることができた。Ｒ_f０．５４ゾーンにおいてよりも、Ｒ_f０
．３０ゾーン（クロロホルム−ヘキサン（１：１））において活性が顕著であっ
た。

【００３１】４．カラムクロマトグラフィ植物の粗抽出液を乾燥させその質量を測定し、クロロホルム中で再懸濁させた
。溶離剤としてクロロホルムを使用し、シリカゲル６０上でカラムクロマトグラ
フィを行った。溶離剤としてエタノールを使用し、次いで回収した抗菌性画分を
、ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０カラムクロマトグラフィにかけた。回収した画
分をＴＬＣ上で抗菌性活性に関して再度試験して、Ｒ_f０．３０およびＲ_f０．５
４の活性化合物を含む画分を検出した。

【００３２】５．高性能液体クロマトグラフィ分析用Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ逆層２５０×４．６０ｍｍカラムを使用して、流
速１．０ｍｌ／分、オーブン温度４０℃、および波長２０６ｎｍでＨＰＬＣによ
ってこれらの化合物をさらに精製した。エタノール−水（５０：５０）溶液を移
動相として使用した。純粋化合物をＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０カラムクロマ
トグラフィに再度にかけて、純粋であることを確認した。¹Ｈおよび¹³Ｃｎｍｒ
およびｍｓによって、その化学構造が以下の式であることを確認した。

【化２６】

【００３３】ジオスピリン（５，５’ジヒドロキシ７，７’バイナフトキノン）；Ｃ₂₂Ｈ₁₄ Ｏ₆ 分子量：３７４．３５

【化２７】

【００３４】７−メチルユグロン（５−ヒドロキシ−７−メチル−１，４−ナフトキノン）
；Ｃ₁₁Ｈ₈Ｏ₃ 分子量：１８８．１９

【００３５】ラジオメーター法によって測定した、結核菌の感受性菌株（Ｈ３７Ｒｖ）およ
び耐性菌株の発育に対するジオスピリンおよびメチルユグロンの効果を表１およ
び表２に示す。

【表１】

【表２】

【００３６】これらの結果は、ジオスピリンおよびメチルユグロンが結核菌の細菌を効果的
に制御することを示している。適切な希釈液および担体を用いる、適切な薬剤組
成物中のジオスピリンまたはメチルユグロンの経口投与が典型的には使用され、
結核を治療または制御するはずである。これは錠剤、液体またはこれらと類似の
経口剤型によるものである。なぜなら、ジオスピリンおよびメチルユグロンは腸
に容易に吸収されるからである。

【００３７】しかしながら、静脈内また筋肉内に投与されるジオスピリンまたはメチルユグ
ロンも、患者の血管および血流を介して効果的に吸収されると考えられる。ギプ
スまたは類似の経皮投与媒体を介した経皮投与も可能である。

【００３８】２種類のナフトキノン誘導体の単独治療よりも効果的である可能性があり、ま
た、ジオスピリンおよびメチルユグロンを組み合わせた治療も想定される。

【００３９】フィトアレキシンの刺激または組織の培養物および／またはインタクトの植物
をバイオテクノロジー的に操作することによって、Ｅ．ｎａｔａｌｅｎｓｉｓま
たは類似種中のジオスピリン、メチルユグロンおよび他のキノンの濃度を増大さ
せることが可能であると本出願人は考えている。

【００４０】キノンは一般に、カテコール（１，２−キノン）またはヒドロキノン（１，４
−キノン）から緩やかな酸化によって合成される。

【化２８】

【００４１】本出願人が確認した限りにおいて、研究室内でジオスピリンは１度合成されて
いる（Ｙｏｓｈｉｄａ、ＭおよびＭｏｒｉ、Ｋ．２０００．Ｅｕｒｏｐｅａｎ
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１３１３〜１３
１７ページ）。しかしながら、３０℃においてリン酸中でｐＨ６．８に緩衝した
プランバギン（メタノール１０ｍｌ中に９４ｍｇ）およびそのヒドロキノン類（
メタノール１４ｍｌ中に１９０ｍｇ）の反応によって、類似のバイナフトキノン
類も合成することができる（１９７５年Ｓａｎｋａｒａｍ他、１９８２年Ｋｕｍ
ａｒｉ他）。

【化２９】

【００４２】ジオスピリン、メチルユグロンおよび関連ナフトキノン誘導体は、ヒトの結核
を治療および制御する際の、従来の薬剤の実用的な代替品であると考えられる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ラル，ナムリタ南アフリカ共和国プレトリア，0083，アルカディア，マグノリアフラッツ 16ＡＦターム(参考） 4C206 AA01 AA02 CB28 KA01 KA04 MA01 MA04 MA72 MA83 MA86 NA14 ZA59 ZB35 4H006 AA01 AB25

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】結核菌によって引き起こされる患者の結核を治療および／ま
たは制御する方法において使用するための以下の式１のナフトキノン誘導体であ
って、【化１】上式でＲがＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルで
あり、Ｒ１がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に水素または以下の式から選択される基であり
、【化２】上式でＲ５がＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ６がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ
４が水素または以下の式から選択される基であり、【化３】上式でＲ７がＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ８がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であるナフ
トキノン誘導体、または薬剤として許容可能なその塩。
【請求項２】以下の式１ａまたは式１ｂの化合物である請求項１に記載の
式１のナフトキノン誘導体であって、【化４】【化５】上式でＲおよびＲ１が請求項１に記載の式１に関して定義されるものと同義で
ある、ナフトキノン誘導体。
【請求項３】ＲがＯＨ基である、請求項２に記載のナフトキノン誘導体。
【請求項４】Ｒ１がＣＨ₃基である、請求項２または請求項３に記載のナ
フトキノン誘導体。
【請求項５】５，５’ジヒドロキシ７，７’バイナフトキノン（ジオスピ
リン）または５−ヒドロキシ−７−メチル−１，４−ナフトキノン（メチルユグ
ロン）、またはこれらの混合物である、請求項１に記載の式１のナフトキノン誘
導体。
【請求項６】以下の式１を有するナフトキノン誘導体であって、【化６】上式でＲがＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルで
あり、Ｒ１がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に水素または以下の式から選択される基であり
、【化７】上式でＲ５がＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ６はメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ
４が水素または以下の式から選択される基であり、【化８】上式でＲ７がＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ８がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であるナフ
トキノン誘導体、または薬剤として許容可能なその塩の、結核菌によって引き起
こされる患者の結核を治療および／または制御する方法において使用するための
薬剤の製造における使用。
【請求項７】式１の前記ナフトキノン誘導体が以下の式１ａまたは式１ｂ
の化合物であって、【化９】【化１０】上式でＲおよびＲ１が請求項６に記載の式１に関して定義されるものと同義で
ある、請求項６に記載の使用。
【請求項８】ＲがＯＨ基である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】Ｒ１がＣＨ₃基である、請求項７または請求項８に記載の使
用。
【請求項１０】式１の前記ナフトキノン誘導体が５，５’ジヒドロキシ７
，７’バイナフトキノン（ジオスピリン）または５−ヒドロキシ−７−メチル−
１，４−ナフトキノン（メチルユグロン）、またはこれらの混合物である、請求
項６に記載の使用。
【請求項１１】結核菌によって引き起こされる結核を治療および／または
制御するための方法であって、以下の式１、【化１１】上式でＲがＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテルで
あり、Ｒ１がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に水素または以下の式から選択される基であり
、【化１２】上式でＲ５がＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ６がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体であり、Ｒ
４が水素または以下の式から選択される基であり、【化１３】上式でＲ７がＯＨ基、メチルエーテル、エチルエーテルまたは類似のエーテル
であり、Ｒ８がメチル、エチルまたは類似の脂肪族炭化水素の誘導体である式１
を有するナフトキノン誘導体、または薬剤として許容可能なその塩を必要がある
患者に有効量投与することを含む方法。
【請求項１２】式１の前記ナフトキノン誘導体が以下の式１ａまたは式１
ｂの化合物であって、【化１４】【化１５】上式でＲおよびＲ１が請求項１１に記載の式１に関して定義されるものと同義
である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】ＲがＯＨ基である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】Ｒ１がＣＨ₃基である、請求項１２または請求項１３に記
載の方法。
【請求項１５】式１の前記ナフトキノン誘導体が５，５’ジヒドロキシ７
，７’バイナフトキノン（ジオスピリン）または５−ヒドロキシ−７−メチル−
１，４−ナフトキノン（メチルユグロン）、またはこれらの混合物である、請求
項１１に記載の方法。
【請求項１６】経口的に、静脈内に、筋肉内にまたは経皮的に式１の前記
ナフトキノン誘導体を投与する、請求項１１に記載の方法。