JP2003531208A - 二環状のｎ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩、これと酸との付加生成物、その製造方法及びこの化合物を含有する医薬に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ
−５−アミン類の塩、その製造方法、これを医薬の製造に使用する方法及びこの
化合物を含有する医薬に関する。

【０００２】 本発明の化合物の骨格を形成する、アシル化されていな二環状イミダゾ−３−
アミン類及びイミダゾ−５−アミン類から選ばれた個々の代表物に関して、興味
深い薬理学的性質が知られている。したがって特定のイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジンは、血圧を降下させる有効物質として（英国特許第１，１３５，８９３号
明細書）、駆虫薬及び．抗真菌症として（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７２、１
５、９８２−９８５）及び炎症疾患の治療のための抗分泌性有効物質（欧州特許
公開（Ａ）第００６８３７８号公報）として記載されている。炎症性疾患に対す
る個々のイミダゾピリジンの作用、特に胃への作用は、欧州特許公開（Ａ）第０
２６６８９０号公報、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８７、３０、２０３１−２０
４６にも記載されている。Ｎ−アシル化されていなイミダゾ−３−アミン類及び
イミダゾ−５−アミン類から選ばれた個々の代表物に関して記載された別の薬理
作用は、抗菌性（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９２，４０，１１７０
），抗ウイルス性（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８、４１、５１０８−５１１
２）並びにベンゾジアゼピン−レセプターアンタゴニストとしての作用（Ｊ．Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９９８、３５、１２０５−１２１７）で
ある。

【０００３】 アシル化されていないイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類は
、その合成のために多成分反応［自動化された併用化学（kombinatorische chem
ie) に適する］を開発することによってますます興味が持たれている。通常の反
応順序で単離された中間体を次の工程で更に反応させる間、多成分反応の場合前
駆体と多様な中間体の間で平衡反応が行われる。この際安定な生成物が生じる。
多成分反応は、特に所望の生成物が平衡状態で著しく多く存在する場合又は不可
逆的反応操作によって平衡でなくなってさえも効率的である。理想的には更に併
用化学に使用可能な多成分反応において可能な限り多くの変更可能な、入手し易
い前駆体を使用するのがよい。

【０００４】 Ｃ．Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，
３９，３６３５−３６３８に二環状イミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−
アミン類の並行合成（parallelsnthese)のための３成分縮合が記載されている。
Ｋ．Ｇｒｏｅｂｋｅ等、Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９８、６６１−６６３に公表され
た合成は、この反応と同様である。二環状イミダゾ−３−アミン類（これを用い
て個々のイミダゾ−５−アミン類も製造される）の併用合成に対する多成分反応
は、Ｈ．Ｂｉｅｎａｙｍｅ及びＫ．Ｂｏｕｚｉｄ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９
９８、１１０（１６）、２３４９−２３５２にも記載されている。

【０００５】 Ｎ−アシル化された、二環状イミダゾ−３−アミン類は、Ｃｈａｙｅｒ等、Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，９６８５−９６８８にＮ−
アシル化された、しかし３−位が置換されていないイミダゾ−［１．２−ａ］−
ピリジンが対応する３−位がＣ−アシル化された化合物の製造での中間段階とし
て記載されていることにかぎってのみ以前から公知である。

【０００６】 更に、個々の、固相合成によって製造された二環状イミダゾ−３−アミン類に
関してアミノ−窒素でのＮ−アシル化のみが記載されている（Ｂｌａｃｋｂｕｒ
ｎ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，５４６９−５４７
２）。

【０００７】 したがって本発明の課題は、二環状の、イミダゾール−窒素がＮ−アシル化さ
れたイミダゾ−３−イル−アミン類及びイミダゾ−５−イル−アミン類の塩を先
ず製造することにある。

【０００８】 本発明のこの課題は、一般式Ｉ

【０００９】

【化６】 ｛式中、 Ｒ¹ はｔ−ブチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、（ＣＨ₂ ）ｎＣＮ （ｎ＝４，５又は６）、場合により置換されたフェニル、Ｃ_4-8-シクロアル キル、ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）又はＣＨ₂ Ｒ^a ［Ｒ^a は水素 、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキル、場合により置換されたフェニル 、ＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキル）、ＰＯ （ＯＲ”）₂ （Ｒ”＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル）又はＳｉ（Ｒ ^x Ｒ^y Ｒ^z ）（Ｒ^x 、Ｒ^y 及びＲ^z はそれぞれ相互に無関係に非分枝状又は 分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル、Ｃ₄-Ｃ₈ - シクロアルキル又はフェニルを示す。

【００１０】 ）を示す。］を示し、 Ｒ² は水素、ＣＯＲ^b [ Ｒ^b は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、 非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルコキシ、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル、ＣＨ ₂ ＣＨ₂ ＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄ - アルキル） 、アダマンチル、場合により置換されたフェニル、ベンジルオキシ、場合に より置換された１−ナフチル又は２−ナフチル又はそれぞれ場合により置換 された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、チアゾリル又はフリル を示す。］、ＣＨ₂ Ｒ^c （Ｒ^c は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキ ル又は場合により置換されたフェニルを示す。）、ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｒ^d （Ｒ^d は場合により置換されたフェニルを示す。）又はＣＯＮＨＲ^e （Ｒ^e は分枝 状又は非分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル又はＣ₁-Ｃ₃-アルキレン基を介して結合するアリール、ヘテ ロアリール、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキルを示す。）を示し、 Ｒ³ は非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル、場 合により置換されたフェニル、場合により置換された１−ナフチル、２−ナ フチル、キノリン、アントラセン、フェナントレン、ベンゾチオフェン、ベ ンゾフルフリル、場合により置換されたピロール、２−ピリジル、３−ピリ ジル、４−ピリジル、場合により置換されたフルフリル又は場合により置換 されたチオフェンを示し、 Ａは式

【００１１】

【化７】 のうちの１つから選ばれた３員環の環フラグメント又は式

【００１２】

【化８】 のうちの１つから選ばれた４員環の環フラグメントを示し、この際 Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ ⁶及びＲ⁷ はそれぞれ相互に無関係に水素、非分枝状又は分枝 状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ₃ 、ＣＮ、ＮＯ₂ 、ＮＨＲ ^f ［Ｒ^f は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル又はＣＯＲ''' ( Ｒ ''＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル又は場合により置換されたフェニ ルを示す。］、ＳＲ^g ［Ｒ^g は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル 、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたピリジン、場合に より置換されたベンジル又は場合により置換されたフルオレニルを示す。］ 、ＯＲ^h ［Ｒ^h は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、ＣＯＲ''' ( Ｒ''＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル又は場合により置換されたフ ェニル）又はＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキ ル）を示す。］、ＣＯ（ＯＲⁱ ）又はＣＨ₂ ＣＯ（ＯＲⁱ ）（Ｒⁱ はそれぞ れ非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキル又は場合により置換されたフェニ ルを示す。）を示すか、あるいは Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は一緒になって環フラグメント−ＣＲⁱ ＝ＣＲ^j −ＣＨ＝ＣＨ− （式中、Ｒⁱ 及びＲ^j は水素を示すか又は２つの残基Ｒⁱ 又はＲ^j のうちの １つは水素と異なり、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又は非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキルを示す。）を示し、 一方Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は独立して上記の意味を有し、 Ｒ⁸ は分枝状又は非分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル又はＣ₁-Ｃ₃-アルキレン基を介して結合するアリー ル、ヘテロアリール、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキルを示し、 Ｘは無機酸又は有機酸のアニオンを示す。｝ で表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ
−５−アミン類の塩を調製することによって解消される。

【００１３】 この場合、式

【００１４】

【化９】 中の細線は窒素原子の１つとＲ⁶ と結合するＣ−原子の間に二重結合があり、一
方もう一つの窒素原子において遊離結合部位が水素原子によって飽和されている
ことを意味してよい。

【００１５】 その際、本発明によれば、式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミ
ダゾ−３−イル−アミン類及びイミダゾ−５−イル−アミン類の塩 ｛式中、 Ｒ² が水素を示し、 Ｒ¹ が（ＣＨ₂ ）₆ ＣＮ、シクロヘキシル、ＣＨ₂ ＣＯ（Ｏメチル）、２，６−
ジメチルフェニル、ｔ−ブチル又はＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）より
成る群から選ばれ、 Ｒ³ が４−アセトアミドフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、
４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、５−ブロモ−２−フ
ルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、４−ｔ．ブチルフェニル
、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２
−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェ
ニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロ
ロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，
４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３
−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヘキシルフェニル、３−ヒド
ロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェ
ニル、４−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、３−フェノキシフェニル、４
−（１−ピロリジノ）フェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（
トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４
，５−トリメトキシフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、４−ア
セトキシ−３−メトキシフェニル、４−ジメチルアミノナフチル、２−エトキシ
ナフチル、４−メトキシナフチル、２−（１−フェニルスルホニル）ピロール）
、２−（Ｎ−メチルピロール）、２−（Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）ピロ
ール)、２−（１−（４−クロロ−フェニル）ピロール)、２−（５−アセトキシ
メチルフルフリル）、２−（５−メチルフルフリル）、２−（５−ニトロフルフ
リル）、２−［５−（３−ニトロフェニル）フルフリル］、２−［５−（２−ニ
トロフェニル）フルフリル］、２−（５−ブロモフルフリル）、２−［５−（４
−クロロフェニル）フルフリル］、２−（４，５−ジメチルフルフリル）、２−
［５−（２−クロロフェニル）フルフリル］、２−（５−エチルフルフリル）、
２−［５−（１，３−ジオキサラン）フルフリル］、２−（５−クロロチオフェ
ニル）、２−（５−メチルチオフェニル）、２−（５−エチルチオフェニル）、
２−（３−メチルチオフェニル）、２−（４−ブロモチオフェニル）、２−（５
−ニトロチオフェニル）、５−（２−カルボン酸チオフェニル）、２−［４−（
フェニルエチル）チオフェニル］、２−［５−（メチルチオ）チオフェニル］、
２−（３−ブロモチオフェニル）、２−（３−フェノキシチオフェニル）又は２
−（５−ブロモチオフェニル）あるいは特にメチル、シクロヘキシル、フェニル
、フラン−２−イル、２−ピリジル又は２−チオフェニルよりなる群から選ばれ
る。｝ であるのが好ましい。

【００１６】 更に、二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−イル−アミン類及びイミダ
ゾ−５−イル−アミン類の塩｛式中、Ａは式

【００１７】

【化１０】 で表わされる三員環の環フラグメント又は式

【００１８】

【化１１】 のうちの１つから選ばれた４員環の環フラグメントを示す。｝であるのが好まし
い。

【００１９】 更に、本発明の式Ｉで表わされる二環状Ｎ−アシル化されたイミダゾ−３−ア
ミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩において、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ ⁶及びＲ⁷ が
相互に無関係に水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ₃ 、ＣＮ、ＮＯ₂ 、ＮＨＲ^f ［Ｒ^f は水素、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、Ｃ（Ｏ）メチル又はＣ（Ｏ）フェニル
を示す。］、ＳＲ^g ［Ｒ^g は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル
又はフェニルを示す。］、ＯＲ^h ［Ｒ^h は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｎ−ブチル、フェニル、ＣＯメチル又はＣＯフェニル、ＣＯ（Ｏメチル）又は
ＣＯ（Ｏエチル）を示す。］、ＣＯ（ＯＲⁱ ）又はＣＨ₂ ＣＯ（ＯＲⁱ ）［Ｒⁱ はそれぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル又はフェニルを示す。］
より成る群から選ばれ、この場合水素、メチル、塩素、ＮＨ₂ 及びＮＯ₂ が特に
好ましい。

【００２０】 本発明の二環状Ｎ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５
−アミン類の塩においてＲ⁸ はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、置換されていない、４位がモノ置換されているか又
は２−及び６−がジ置換されたフェニル、シクロヘキシル又は２−ナフチルを示
し、この場合メチル、ｎ−ヘキシル、２，６−ジクロロフェニル、４−メトキシ
フェニル、シクロヘキシル又は２−ナフチルが特に好ましい。

【００２１】 無機酸又は有機酸のアニオンＸは、本発明によれば臭化水素酸の、硫酸の、メ
タンスルホン酸の、ギ酸の、酢酸の、シュウ酸の、コハク酸の、酒石酸の、マン
デル酸の、フマル酸の、乳酸の、クエン酸の、グルタミン酸の又はアスパラギン
酸の又は特に塩酸のアニオンであるのが好ましい。

【００２２】 式Ｉで表わされる塩が少なくとも１種の塩基性窒素原子を有する場合、これは
酸、好ましくは生理学的許容し得る酸、たとえば臭化水素酸、硫酸、メタンスル
ホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳
酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸を用いて公知の方法で付加生成
物に変えることができる。更に、ＨＣｌ−付加生成物の製造に水溶液の形でのト
リメチルシランが適当である。これらの付加生成物は同様に本発明の対象である
。

【００２３】 本発明の二環状Ｎ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５
−アミン類の塩あるいはこれと酸との付加生成物は、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−ｔ−ブチルアミノ−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ｂ］
チアゾール−７−イウムクロライド、 ３−アセチル−１−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
ａ］キノリン−３−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブチルアミノ−２−メチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（１，１，３，３−テト
ラメチルブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライ
ド、 ３−（ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−１−シクロヘキシル
カルボニル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロ
ライド、 ３−（ｔ−ブチル−ヘプタノイル−アミノ）−１−ヘプタノイル−２−フェニル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラ
ン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−６−ニトロ−２−ピリジン−２−イ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５−メチル−２−ピリジン−２−イ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリ
ジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５，７−ジメチル−２−ピリジン−
２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−シクロヘキシルアミノ−６−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ｂ］チアゾール−７−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−チオ
フェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド
、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−２−フラン−２−イル−３−（メトキ
シカルボニルメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムク
ロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−（２，６−ジメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−６−
ニトロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−（２，６−ジメチル−フェニルア
ミノ）−２−チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イ
ウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド塩酸塩 より成る群から選ばれるのが特に好ましい。

【００２４】 本発明の二環状Ｎ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５
−アミン類の塩が光学的に活性な炭素原子を含有する限り、これらの化合物の対
掌体及びその混合物並びにその薬学的の許容し得る塩も本発明の対象である。

【００２５】 アリール基とは場合により１回又は多数回置換されたフェニル−又はナフチル
−基を意味する。

【００２６】 ヘテロアリール基とは少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは窒素、酸素及
び（又は）硫黄、特に好ましくは窒素又は酸素を有する芳香族残基を意味する。

【００２７】 驚くべきことに、本発明者は本発明の二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−
３−イル−アミン類及びイミダゾ−５−イル−アミン類の塩がμ−オピエートレ
セプターに結合し、したがって医薬有効物質として適することを見出した。

【００２８】 したがって本発明の対象は有効物質として、少なくとも１種の一般式Ｉで表わ
される二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−イル−アミン類及びイミダゾ
−５−イル−アミン類の塩（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 及びＡは上述の意味を有し、Ｘは
薬学的に許容し得る無機酸又は有機酸、好ましくは臭化水素酸、硫酸、メタンス
ルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、
乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び（又は）アスパラギン酸又は特に塩酸のアニ
オンを示す。）及び（又は）これと生理学的に許容し得る酸、塩酸、臭化水素酸
、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデ
ル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び（又は）アスパラギン酸と
の付加生成物を含有する医薬である。

【００２９】 この際、本発明の医薬は有効物質として、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−ｔ−ブチルアミノ−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ｂ］
チアゾール−７−イウムクロライド、 ３−アセチル−１−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
ａ］キノリン−３−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブチルアミノ−２−メチル−イミ
ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（１，１，３，３−テト
ラメチルブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライ
ド、 ３−（ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−１−シクロヘキサン
カルボニル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロ
ライド、 ３−（ｔ−ブチル−ヘプタノイル−アミノ）−１−ヘプタノイル−２−フェニル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラ
ン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−６−ニトロ−２−ピリジン−２−イ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５−メチル−２−ピリジン−２−イ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリ
ジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５，７−ジメチル−２−ピリジン−
２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−シクロヘキシルアミノ−６−ピリジン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ｂ］チアゾール−７−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１
，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−チオ
フェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド
、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−２−フラン−２−イル−３−（メトキ
シカルボニルメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムク
ロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−（２，６−ジメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−６−
ニトロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−（２，６−ジメチル−フェニルア
ミノ）−２−チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イ
ウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド塩酸塩 より成る群から選ばれた、少なくとも１種の二環状のＮ−アシル化されたイミダ
ゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）その酸付加生成
物を含有するのが好ましい。

【００３０】 この際、本発明の塩は特に鎮痛作用を示す。したがって本発明の特に好ましい
実施態様は、苦痛の治療用医薬を製造するために、少なくとも１種の一般式Ｉで
表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−
５−アミン類の塩及び（又は）これと生理学的に許容し得る酸との付加生成物（
式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは上述の意味を有する。）を使用することにある。

【００３１】 更に、この有効物質は、特に薬物乱用及び（又は）アルコール乱用、下痢、胃
炎、潰瘍、尿失禁、うつ病、ナルコレプシー、過度の肥満、喘息、緑内障、耳鳴
、痒み刺激及び（又は）運動亢進症候群を治療するのに適する。更にこの有効物
質は癲癇及び統合失調症の治療／予防に、及び（又は）抗不安作用及び（又は）
麻酔作用に適する。

【００３２】 本発明の医薬は、特に鎮痛剤（analgetika) は、少なくとも１種の式Ｉで表わ
される本発明の塩又はこれと生理学的に許容し得る酸との付加生成物と共に担体
材料、増量剤、溶剤、希釈剤、染料及び（又は）結合剤を含有する。助剤の選択
及びその使用すべき量は、医薬が経口、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、鼻腔内
、バッカル又は局所に、たとえば皮膚、粘膜及び眼に投与されねばならないかど
うかによる。経口投与に、錠剤、糖衣丸、カプセル、顆粒、滴剤、液剤又はシロ
ップの形の製剤、腸管外、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成さ
れる乾燥製剤及びスプレーの形の製剤が適する。デポ製剤の形で溶解された形で
又は場合により主な浸透を促進する剤の添加下に硬膏剤の形での式Ｉで表わされ
る本発明の塩又はこれと生理学的に許容し得る酸との付加生成物は、適する経皮
適用製剤である。経口又は経皮適用の調合物形態は、式Ｉで表わされる本発明の
塩又はこれと生理学的に許容し得る酸との付加生成物を遅延させて遊離すること
ができる。

【００３３】 患者に投与すべき有効量は、患者の体重、投与の種類、症状及び病気の重さの
度合にしたがって変化する。通常、式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化され
たイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩又はこれと生理学的
に許容し得る酸との付加生成物２〜５００ｍｇ／ｋｇを投与する。

【００３４】 本発明の別の対象は式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−
３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩又はこれと生理学的に許容し得る
酸との付加生成物の製造方法である。この方法は次の処理工程を包含する： ａ）溶剤、好ましくはジクロロメタン中で及び酸、好ましくは過塩素酸の存在下
にアミジン、アルデヒド及びイソニトリルからなる３つの成分の反応によってイ
ミダゾ−３−アミン類又はイミダゾ−５−アミン類を製造し、この際出発化合物
をアミジン、アルデヒド及びイソニトリルの順序で順次に添加し、 ｂ）場合によりＲ² が水素でない化合物を製造するために、工程ａ）で生じた生
成物を化合物Ｒ² Ｈａｌ（Ｈａｌ＝臭素、ヨウ素又は特に塩素）又はイソシアネ
ートと反応させ、 ｃ）工程ａ）又はｂ）からの反応生成物を好ましくは少なくとも４倍モル過剰の
酸クロライドＲ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させ、 ｄ）反応の終了後、反応混合物から過剰の酸クロライドを除去し、 ｅ）場合により公知の方法でクロライドをその他の酸残基、好ましくは臭化水素
酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マン
デル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸と交換し
、 ｆ）場合により酸、好ましくは生理学的に許容し得る酸との付加生成物の製造す
る。

【００３５】 処理工程ａ）はアミジンと一般式ＩＩ、特に３−アミノピラゾール−、３−ア
ミノ−１，２，４−トリアゾール−、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール
−、２−アミノチアジアゾール−、２−アミノピリジン−、２−アミノピリミジ
ン−及び２−アミノピラジン誘導体（これはAcros, Avocado, Aldrich, Fluka,
Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma又はTCI-Jpから市場で入手される) と、種
々のアルデヒドＩＩＩ及びイソニトリルＩＶと２０％過塩素酸の存在下に３成分
反応にしたがって反応させて、式Ｖで表わされる化合物とするように行うのが好
ましい。この場合Ｒ１及びＲ３並びにＡは式Ｉで表わされる化合物に対する上記
意味を有する。

【００３６】

【化１２】 反応工程ａ）を溶剤、好ましくはジクロロメタン（ＤＣＭ）中で、−２０℃〜
１００℃、好ましくは０℃〜４０℃、特に好ましくは１０℃〜２０℃の温度で実
施する。

【００３７】 Ｒ² が水素を意味しない本発明の化合物の製造に、場合により反応工程ａ）で
生じた化合物Ｖを溶剤、好ましくはＴＨＦ又はＤＣＭに溶解し、所望の生成物に
応じて化合物Ｒ² Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは臭素、ヨウ素又は特に塩素を示す。）
、たとえば場合により置換されたアルキル−、アリール−又は酸クロライドと、
あるいはＲ² がＣＯＮＨＲ⁸ （Ｒ⁸ は上述の意味を有する。）示さねばならない
場合、イソシアネートと無機塩基又は有機塩基の存在下に、好ましくはモルホリ
ン−樹脂（たとえばArgonaut社のポリシチロール−モルホリン）の存在下に溶剤
、好ましくはジクロロメタン中で、２〜２４時間以内で−２０℃〜１００℃、好
ましくは１０℃〜４０℃の温度で反応させ式ＶＩで表わされる化合物（式中、Ｒ² は水素を意味しない。）となす：

【００３８】

【化１３】 ついで反応工程ｃ）で、反応工程ａ）からの反応生成物Ｖ又は反応工程ｂ）か
らの反応生成物ＶＩ（式中、Ｒ² は水素を意味しない。）を過剰の、好ましくは
少なくとも４倍、特に４〜１０倍過剰の酸クロライドＲ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応さ
せ、式Ｉａで表わされる以下に記載される別の塩（この場合Ｒ⁸ は上記式Ｉに対
して記載した意味を有する。）となす。この反応工程を溶剤中で、好ましくはエ
ーテル又はハロゲン炭化水素、特に好ましくはＴＨＦ又はＤＣＭ中で−２０℃〜
１００℃、好ましくは０℃〜６０℃で実施する。

【００３９】 反応工程ａ）からの反応生成物Ｖをこの方法で反応させる場合、この工程でも
式Ｉで表わされる本発明の生成物を得ることができる。この際Ｒ² は水素を意味
しないが、酸残基はＣＯＲ^b （式中、Ｒ^b はＲ⁸ と同一である。）である。反応
処理に依存して、これらの生成物は反応の副生成物又は主生成物もしくは唯一生
成物であることができる。これらの生成物を適切に製造するために、好ましくは
極めて多量の特に少なくとも１０倍過剰の酸クロライドを用いて及び（又は）高
められた温度で及び（又は）長い反応時間で操作される。場合により得られる生
成物混合物は公知の方法で、たとえばクロマトグラフィーによって又は好ましく
は処理工程ｆ）で酸との付加生成物の沈殿によって溶剤又は溶剤混合物から分離
することができる。

【００４０】 処理工程ｃ）で酸クロライドの添加して２〜１２時間後に、処理工程ｄ）で過
剰の酸クロライドを反応混合物から除去する。これらは原則的に当業者に公知の
通常の方法によって、たとえば減圧で又は無機塩基又は有機塩基の使用によって
実施することができる。しかし本発明によればこの分離を不均一相中で、特にス
カベンジャー樹脂の添加によって行うのが好ましい。その際スカベンジャー樹脂
として（トリス−（２−アミノエチル）アミン−ポリスチロールを使用するのが
好ましい。処理工程ｃ）及びｄ）の特に好ましい実施態様に関する例は、次の反
応式で表わされる：

【００４１】

【化１４】 式Ｉで表わされる本発明の化合物（Ｘはクロライド以外の酸残基を意味する。
）を製造するために、場合により処理工程ｅ）でクロライドとそれ自体公知の方
法でその他の有機酸又は無機酸、好ましくは臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン
酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、
クエン酸、グルタミン酸及び（又は）アスパラギン酸の残基と交換が行われる。
この際適当に調製された塩基性イオン交換体を使用する。

【００４２】 本発明の方法は特に自動合成装置中で実施するのに適当である。

【００４３】 反応工程ａ）からの反応生成物Ｖから式Ｉで表わされる本発明の化合物（Ｒ² は水素を示す。）を適切に製造するために、付加的に保護基方法（Schutzgruppe
nstrategien)を使用することができる（Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，１９９４；Ｔ．Ｗ
．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎ
ｓ，第３版、１９９９）。基Ｒ² Ｎをカルバメート、特に好ましくはベンジル−
又はｔ−ブチルカルバメート、又はアミドに変えるかあるいはＲ² をシリル基、
好ましくはｔ−ブチルメチルシリル又はトリメチルシリルに変えるのが好ましい
。これらの保護基を場合により酸クロライドＲ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｃｌとの反応後に公知
の方法で除去することができる。

【００４４】 処理工程ｆ）は、工程ｄ）又はｅ）からの反応生成物と生理学的に許容し得る
酸、好ましくは臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、
コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び
（又は）アスパラギン酸を溶剤又は溶剤混合物、好ましくはジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、酢酸アルキルエステル、アセトン又は２- ブタノン中
で反応させることによって行われる。この場合生じた付加生成物を溶剤の一部の
除去又はその他の無極性溶剤、たとえば炭化水素又は脂肪族エーテルの添加後に
沈澱させる。この際ＨＣｌ−付加生成物の製造のためにトリメチルクロロシラン
の水溶液と反応が特に好ましい。処理工程ｆ）はまた本発明によれば一般式Ｉで
表わされる塩の精製に使用するのが好ましい。この場合、塩を上記沈澱後に常法
で付加生成物から再度遊離させる。

【００４５】 式Ｉで表わされる塩を処理工程ｄ）の使用下に製造し、処理工程ｆ）を精製に
使用する場合、これらのいずれか一方を実施するか又は処理工程ｄ）の前に付加
的に実施することもできる。

【００４６】 実施例： 本発明を下記例によって説明するが、本発明はこれらによって限定されない。

【００４７】 式Ｖで表わされるイミダゾールに関する共通の合成処理法（処理工程ａ））： 式Ｖで表わされるイミダゾールの合成を図１又は図２に記載されたＺｙｍａｒ
ｋ社の自動装置で行う。

【００４８】 この際図１は、反応細管を塞ぐための蓋締ステーション（capper-station) （
番号１）、ロボット１（番号２）及びロボット２（番号３）［ロボット１は反応
細管又は対応するラックを動かし、ロボット２は試薬を反応細管中にピペット滴
加する。］、調温可能な反応ブロック（番号４）、攪拌台（番号５）及び反応溶
液が濾過される濾過ステーション（filtrationsstation) （番号６）を含む。

【００４９】 図２は同様にロボット１（番号２）及びロボット２（番号３）を含み、これら
双方は合成生成物を有するガラス細管を種々のステーション(station) で動かす
。そのステーションは個々にプローブを十分に混合するための渦動機（番号３）
及びプローブを十分に混合するためのスピンリアクター（番号４）、相境界を検
出するための相検出ステーション並びに合成生成物を塩カートリッジを介して乾
燥させるためのステーション（番号６）である。

【００５０】 合成は次の共通の工程にしたがって行われる： ねじやまのあるガラスからなる丸底細管（直径１６ｍｍ、長さ１２５ｍｍ）を
手で攪拌器に備え付け、蓋締ステーション（capper-station) で隔壁のあるねじ
蓋で閉じる。細管をロボット１で１５℃に加温された反応器ブロック中に配置す
る。ロボット２によって順次に下記反応成分をピペット滴加する： １）ジクロロメタン中に０．１Ｍアミジン溶液＋２０％ＨＣｌＯ₄ を有する溶液
１ｍＬ、 ２）ジクロロメタン中に０．３Ｍアルデヒド溶液０．５ｍＬ及び ３）ジクロロメタン中に０．２Ｍイソニトリル溶液０．５７５ｍＬ。

【００５１】 反応混合物を１５℃で攪拌台の一つ中で６６０分攪拌する。その後反応溶液を
濾過ステーションで濾過する。その際細管をジクロロメタン各１ｍＬ及び水２０
０μＬで２回洗浄する。

【００５２】 ついで細管のある棚を手動で作業装置（図２）に配置する。そこで反応混合物
に渦動機（Vortexer) で１０％ＮａＣｌ３ｍＬ及びジクロロメタン１．５ｍＬを
添加する。スピンリアクター中で、１０分間十分に混合し、回転運動の徐々の減
退によって明白な層境界を形成させる。この層境界を光学的に検出し、有機層を
ピペットで採取する。次の工程で、反応混合物に新たにジクロロメタン１．５ｍ
Ｌを添加する。溶液を振り動かし、遠心分離し、有機層をピペットで採取する。
一緒にされた有機層をMgSO₄ （粒状）２．４ｇで乾燥する。溶剤を真空遠心分離
機で除去する。

【００５３】 処理工程ｃ）及びｄ）に関する共通の処理法： 式Ｖで表わされるイミダゾールから得られる式Ｉで表わされる本発明の塩に関
する下記の例（処理工程ｃ）及びｄ））を合成ロボット上でMultiSyntech社の合
成ロボット上で合成する。合成ロボットは４０個の攪拌ポジションを有する加熱
−及び冷却可能な反応ブロック、３２個のポジションを有する反応ラック、試薬
ための７つの大き目の容器並びに溶剤及び試薬の添加のための２個のピペット滴
加域を含む。式Ｉで表わされる本発明の塩を次の共通処理工程にしたがって製造
する： 予め手動で反応ブロック中に設置されたガラス細管にイミダゾール０．１ｍｍ
ｏｌをピペット滴加する。ＴＨＦ２ｍｌの添加及び約１０分の攪拌後、酸クロラ
イド０．４ｍｍｏｌを添加する。反応混合物を６時間室温で攪拌する。次の工程
で手動で０．５ｍｍｏｌのスカベンジャー樹脂（トリス−（２−アミノエチル）
アミン−ポリスチロール、２．４３ｍｍｏｌ／ｇ）を添加する。２時間の攪拌後
、反応溶液を樹脂から濾過によって分離し、３回それぞれ１．５ｍｌのジクロロ
メタンで洗浄し、減圧遠心機中で蒸発させる。

【００５４】 製造がここに記載されてない場合に限り、使用される化学物質及び溶剤は慣例
の製造元から市場で入手される（Acros, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster,
Maybridge, Merck, Sigma, TCI-Jp, Novabiochem)。

【００５５】 生成物のすべてをＮＭＲ又はＥＳＩ−ＭＳで分析する。

【００５６】 例１

【００５７】

【化１５】 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリジン−１−イウムクロライド 例１を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−ピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．
５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて
得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行う
。

【００５８】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝３０８．４１、測定質量Ｍ⁺ ＝
３０８．１。

【００５９】 例２

【００６０】

【化１６】 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピラジン−１−イウムクロライド 例２を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−ピラジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．
５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて
得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行う
。

【００６１】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝３０９．３５、測定質量Ｍ⁺ ＝
３０９．２。

【００６２】 例３

【００６３】

【化１７】 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ
］ピリミジン−１−イウムクロライド 例３を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−ピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０
．１１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣ
Ｍ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おい
て得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行
う。

【００６４】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝３０９．３５、測定質量Ｍ⁺ ＝
３０９．２。

【００６５】 例４

【００６６】

【化１８】 ７−アセチル−５−ｔ−ブチルアミノ−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ｂ
］チアゾール−７−イウムクロライド 例４を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノチアゾール（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．
５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて
得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行う
。

【００６７】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝３１４．３９、測定質量Ｍ⁺ ＝
３１４．１。

【００６８】 例５

【００６９】

【化１９】 ３−アセチル−１−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２
−ａ］キノリン−３−イウムクロライド 例５を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノキノリン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．１
１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣ
Ｍ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おい
て得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行
う。

【００７０】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝４１９．９６、測定質量Ｍ−Ｈ
＝４１８．５。

【００７１】 例６

【００７２】

【化２０】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２
−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例６を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−ピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０
．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）
、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，
ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）
おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によっ
て行う。

【００７３】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝３３５．３９、測定質量Ｍ⁺ ＝
３３５．３。

【００７４】 例７

【００７５】

【化２１】 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル
−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例７を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０
．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のアセトアルデヒド−
溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理
工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロラ
イドの反応によって行う。

【００７６】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝３７８．５、測定質量Ｍ⁺ −ア
セチル＝３３６．４。

【００７７】 例８

【００７８】

【化２２】 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブチルアミノ−２−メチル−イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例８を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルイソニトリル−溶液（０．２
Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のアセトアルデヒド−溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程
ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライド
の反応によって行う。

【００７９】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝３５２．４６、測定質量Ｍ⁺ −
アセチル＝３１０．３。

【００８０】 例９

【００８１】

【化２３】 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（１，１，３，３−テ
トラメチルブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロラ
イド 例９を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１ｍ
ｍｏｌ）の２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）の１，１，３，３−テトラメチルブチルイ
ソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）
のアセトアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝
２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍ
ｏｌのアセチルクロライドの反応によって行う。

【００８２】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ＝４０８．５７、測定質量Ｍ⁺ −
アセチル＝３６６．０。

【００８３】 例１０

【００８４】

【化２４】 ３−（ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−１−シクロヘキサ
ンカルボニル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムク
ロライド 例１０を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のテトラブチルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣ
Ｍ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｂ）〜ｄ）で得ら
れた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのシクロヘキシルカルボン酸クロライドの反応
によって行う。

【００８５】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝４８６．６８、測定質
量Ｍ⁺ ＝４８６．３。

【００８６】 例１１

【００８７】

【化２５】 ３−（ｔ−ブチル−ヘプタノイル−アミノ）−１−ヘプタノイル−２−フェニ
ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例１１を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のテトラブチルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣ
Ｍ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｂ）〜ｄ）で得ら
れた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのヘプチルカルボン酸クロライドの反応によっ
て行う。

【００８８】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝４９０．７２、測定質
量Ｍ⁺ ＝４９０．３。

【００８９】 例１２

【００９０】

【化２６】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例１２を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のフルフラル−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）
及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得
られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行う。

【００９１】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３２４．４１、測定質
量Ｍ⁺ ＝３２４．３。

【００９２】 例１３

【００９３】

【化２７】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例１３を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０
．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）
、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のフルフラル−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ
）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて
得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行う
。

【００９４】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３２５．３９、測定質
量Ｍ⁺ ＝３２５．３。

【００９５】 例１４

【００９６】

【化２８】 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−フ
ラン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例１４を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）で１．０ｍｌ（０．１ｍｍ
ｏｌ）の２，６−ジアミノ−４−クロロピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．
５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．
２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のフルフラル−溶液（０
．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）
及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反
応によって行う。

【００９７】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３７４．８５、測定質
量Ｍ⁺ ＝３７４．５。

【００９８】 例１５

【００９９】

【化２９】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例１５を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−カルボアルデヒド−溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程
ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライド
の反応によって行う。

【０１００】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３３５．４２、測定質
量Ｍ⁺ ＝３３５．４。

【０１０１】 例１６

【０１０２】

【化３０】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−６−ニトロ−２−ピリジン−２−
イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例１６を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ニトロピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７
５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ
、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−カルボアル
デヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から
及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチ
ルクロライドの反応によって行う。

【０１０３】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３８０．４３、測定質
量Ｍ⁺ ＝３８０．３。

【０１０４】 例１７

【０１０５】

【化３１】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５−メチル−２−ピリジン−２−
イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例１７を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノ−６−メチルピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７
５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ
、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−カルボアル
デヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から
及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチ
ルクロライドの反応によって行う。

【０１０６】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３４９．４６、測定質
量Ｍ⁺ ＝３４９．４。

【０１０７】 例１８

【０１０８】

【化３２】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イウムクロライド 例１８を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピラジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−カルボアルデヒド−溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程
ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライド
の反応によって行う。

【０１０９】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３３６．４２、測定質
量Ｍ⁺ ＝３３６．３。

【０１１０】 例１９

【０１１１】

【化３３】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例１９を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０
．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）
、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−カルボアルデヒド−溶
液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工
程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライ
ドの反応によって行う。

【０１１２】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３３６．４２、測定質
量Ｍ⁺ ＝３３６．３。

【０１１３】 例２０

【０１１４】

【化３４】 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピ
リジン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例２０を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２，６−ジアミノ−４−クロロ−ピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）
、０．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液
（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−
カルボアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２
０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏ
ｌのアセチルクロライドの反応によって行う。

【０１１５】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３３６．４２、測定質
量Ｍ⁺ ＝３３６．３。

【０１１６】 例２１

【０１１７】

【化３５】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５，７−ジメチル−２−ピリジン
−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例２１を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノ−４，６−ジメチルピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（
０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−カ
ルボアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０
％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌ
のアセチルクロライドの反応によって行う。

【０１１８】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３６４．４７、測定質
量Ｍ⁺ ＝３６４．４。

【０１１９】 例２２

【０１２０】

【化３６】 ７−アセチル−５−シクロヘキシルアミノ−６−ピリジン−２−イル−イミダ
ゾ［１，２−ｂ］チアゾール−７−イウムクロライド 例２２を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノチアゾール（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０
．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）
、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のピリジン−２−カルボアルデヒド−溶
液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工
程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライ
ドの反応によって行う。

【０１２１】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３４１．４６、測定質
量Ｍ⁺ ＝３４１．２。

【０１２２】 例２３

【０１２３】

【化３７】 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［
１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例２３を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキサンカルボアルデヒド−溶液
（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程
ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライド
の反応によって行う。

【０１２４】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３４０．４９、測定質
量Ｍ⁺ ＝３４０．５。

【０１２５】 例２４

【０１２６】

【化３８】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−イミダゾ［１，２−
ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例２４を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０
．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）
、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のアセトアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，
ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）
おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によっ
て行う。

【０１２７】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝２７３．６３、測定質
量Ｍ⁺ ＝２７２．３。

【０１２８】 例２５

【０１２９】

【化３９】 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メ
チル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例２５を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２，６−ジアミノ−４−クロロピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（
０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のアセトアルデヒド
−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処
理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロ
ライドの反応によって行う。

【０１３０】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３２２．８２、測定質
量Ｍ⁺ ＝３２２．３。

【０１３１】 例２６

【０１３２】

【化４０】 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−チ
オフェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライ
ド 例２６を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２，６−ジアミノ−４−クロロピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルイソニトリル−溶液（
０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のチオフェン−２−
カルボアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２
０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏ
ｌのアセチルクロライドの反応によって行う。

【０１３３】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３２２．８２、測定質
量Ｍ⁺ ＝３２２．３。

【０１３４】 例２７

【０１３５】

【化４１】 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−２−フラン−２−イル−３−（メト
キシカルボニルメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウム
クロライド 例２７を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２，６−ジアミノ−４−クロロピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、
０．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）のイソシアン酢酸メチルエステル−溶液
（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のフルフラル−溶
液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工
程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライ
ドの反応によって行う。

【０１３６】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３６４．７７、測定質
量Ｍ⁺ ＝３６４．５。

【０１３７】 例２８

【０１３８】

【化４２】 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ
）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例２８を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０．
１１５ｍｍｏｌ）のイソシアン酢酸メチルエステル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）
、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルカルボアルデヒド−溶
液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理工
程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロライ
ドの反応によって行う。

【０１３９】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３３０．４１、測定質
量Ｍ⁺ ＝３３０．４。

【０１４０】 例２９

【０１４１】

【化４３】 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ
）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド 例２９を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノピリミジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７５ｍｌ（０
．１１５ｍｍｏｌ）のイソシアン酢酸メチルエステル−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ
）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルカルボアルデヒド−
溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び処理
工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルクロラ
イドの反応によって行う。

【０１４２】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３３１．４０、測定質
量Ｍ⁺ ＝３３１．３。

【０１４３】 例３０

【０１４４】

【化４４】 １−アセチル−３−（２，６−ジメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−６
−ニトロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド 例３０を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ニトロピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０．５７
５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）の２，６−ジメチルフェニルイソシアニド−溶液
（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のアセトアルデヒ
ド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸（ｗ＝２０％）から及び
処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．４ｍｍｏｌのアセチルク
ロライドの反応によって行う。

【０１４５】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝３３９．３８、測定質
量Ｍ⁺ ＝３３９．０。

【０１４６】 例３１

【０１４７】

【化４５】 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−（２，６−ジメチル−フェニルア
ミノ）−２−チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イ
ウムクロライド 例３１を共通の合成処理法したがって処理工程ａ）おいて１．０ｍｌ（０．１
ｍｍｏｌ）の２，６−ジアミノ−４−クロロピリジン（０．１Ｍ、ＤＣＭ）、０
．５７５ｍｌ（０．１１５ｍｍｏｌ）の２，６−ジメチルフェニルイソシアニド
−溶液（０．２Ｍ、ＤＣＭ）、０．５００ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）のチオフェ
ン−２−カルボアルデヒド−溶液（０．３Ｍ，ＤＣＭ）及び１０μＬの過塩素酸
（ｗ＝２０％）から及び処理工程ｃ）及びｄ）おいて得られた反応生成物と０．
４ｍｍｏｌのアセチルクロライドの反応によって行う。

【０１４８】 ＥＳＩ−ＭＳによって確認して、計算質量Ｍ−Ｃｌ^- ＝４１２．９２、測定質
量Ｍ⁺ ＝４１２．２。

【０１４９】 例３２

【０１５０】

【化４６】 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド塩酸塩 ５−メチル−２−アミノピリジン６５５ｍｇ（６．１ｍｍｏｌ）をメタノール
１２ｍｌ中に入れ、ついでフラン−２−カルボアルデヒド８７４ｍｇ（０．７５
ｍｌ；９．１ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルイソニトリル７６８ｍｇ（０．８６ｍ
ｌ；７．０ｍｍｏｌ）及び水性過塩素酸（２０ｍ％）０．５９ｍｌを添加し、２
２時間室温で攪拌する。後処理後、水５０ｍｌ及びＤＣＭ４０ｍｌを添加し、１
０分間攪拌し、ついで相を分離する。水性相を更に３回それぞれ２０ｍｌのＤＣ
Ｍで抽出し、ついで一緒にされた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液５０ｍｌと共
に短時間振とうし、分離させ、硫酸マグネシウムを介して乾燥させ、濾過し、減
圧で蒸発させる。得られた中間体（１．８３ｇ；６．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ１０
ｍｌに溶解させ、攪拌下に２０℃で４当量のアセチルクロライド（２４．８ｍｍ
ｏｌ；１．８ｍｌ）を滴下し、４時間後攪拌する。ついで反応混合物を減圧で蒸
発させ、油圧ポンプで乾燥する。粗生成物（約２ｇ）を２−ブタノン１５．５ｍ
ｌに溶解させ、水５１μＬ及びトリメチルクロロシラン０．７２ｍｌを添加し、
一晩攪拌する。沈殿した１−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン
−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライドのＨＣｌ
−付加物を吸引濾過し、減圧で乾燥する。１−アセチル−３−シクロヘキシルア
ミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムク
ロライド塩酸塩７７６ｍｇが得られる。

【０１５１】 ３００ＭＨｚ ¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトルによって確認（不純物は全く認めるこ
とができなかった。） 薬理試験 μ−オピエート（opiate）レセプター結合条件 式Ｉで表わされる本発明の化合物のμ−オピエートレセプターへの親和性を測
定するための試験を脳膜ホモジネート（雄性ウスターラットの小脳、脳橋及び延
髄不含ラット脳のホモジネート）を用いて実施する。

【０１５２】 これにそれぞれ新たに調製されたラット脳を氷冷下にトリス−ＨＣｌ５０ｍｍ
ｏｌ／Ｌ（ｐＨ７．４）中で均質化し、１０分間５．０００ｇ、４℃で遠心分離
する。上澄みをデカンテーションし、廃棄し、膜沈殿をトリス−ＨＣｌ５０ｍｍ
ｏｌ／Ｌ（ｐＨ７．４）中に新たに取り、均質化した後、ついでホモジネートを
２０分間２０．０００ｇ、４℃で遠心分離する。この洗浄工程をもう一度繰り返
す。その後上澄みをデカンテーションし、膜沈殿を冷たいトリス−ＨＣｌ５０ｍ
ｍｏｌ、２０％グリセロール（ｗ／ｖ）, ０．０１％バクチトラシン（ｗ／ｖ）
, （ｐＨ７．４）中で均質化し、テストするまでアリコートの形で凍結させる。
レセプター結合テストのためにアリコートを解凍し、結合テスト−緩衝液で１：
１０に希釈する。

【０１５３】 結合テストで緩衝液としてトリス−ＨＣｌ ５０ｍｍｏｌ／Ｌ，ＭｇＣｌ ５
ｍｍｏｌ／Ｌ（ｐＨ７．４），並びに放射性リガンドとしてトリチウム化したナ
ロキソン(Naloxon) １ｎｍｏｌを使用する。

【０１５４】 本発明の化合物 μ−親和性 ％阻害率１０μＭ 例４ ９０ 例５ ７９ 例６ ５３ 例７ ９１ 例８ ９８

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１はイミダゾールの合成処理装置である。

【図２】 図２はイミダゾールの合成処理装置である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4188 Ａ６１Ｋ 31/4188 31/437 31/437 31/443 31/443 31/444 31/444 31/519 31/519 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 3/04 3/04 11/06 11/06 13/02 13/02 17/04 17/04 23/00 23/00 25/00 25/00 25/04 25/04 25/08 25/08 25/22 25/22 25/24 25/24 25/32 25/32 27/06 27/06 27/16 27/16 Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４４ 513/04 ３３１ 513/04 ３３１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC07 EE02 FF02 FF04 FF05 GG03 GG04 HH01 HH02 HH04 4C065 AA03 BB06 CC01 DD02 EE02 HH02 HH09 JJ06 KK01 PP03 4C072 AA01 BB02 CC02 CC16 DD05 EE13 FF05 GG08 GG09 HH02 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA04 ZA06 ZA08 ZA11 ZA12 ZA33 ZA34 ZA59 ZA66 ZA68 ZA70 ZA81 ZA89 ZC39

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 薬学的に許容し得る塩の形での一般式Ｉ 【化１】 ｛式中、 Ｒ¹ はｔ−ブチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、（ＣＨ₂ ）ｎＣＮ （ｎ＝４，５又は６）、場合により置換されたフェニル、Ｃ_4-8-シクロアル キル、ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）又はＣＨ₂ Ｒ^a ［Ｒ^a は水素 、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキル、場合により置換されたフェニル 、ＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキル）、ＰＯ （ＯＲ”）₂ （Ｒ”＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル）又はＳｉ（Ｒ ^x Ｒ^y Ｒ^z ）（Ｒ^x 、Ｒ^y 及びＲ^z はそれぞれ相互に無関係に非分枝状又は 分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル、Ｃ₄-Ｃ₈ - シクロアルキル又はフェニルを示す。 ）を示す。］を示し、 Ｒ² は水素、ＣＯＲ^b [ Ｒ^b は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、 非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルコキシ、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル、ＣＨ ₂ ＣＨ₂ ＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄ - アルキル） 、アダマンチル、場合により置換されたフェニル、ベンジルオキシ、場合に より置換された１−ナフチル又は２−ナフチル又はそれぞれ場合により置換 された２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、チアゾリル又はフリル を示す。］、ＣＨ₂ Ｒ^c （Ｒ^c は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキ ル又は場合により置換されたフェニルを示す。）、ＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｒ^d （Ｒ^d は場合により置換されたフェニルを示す。）又はＣＯＮＨＲ^e （Ｒ^e は分枝 状又は非分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル又はＣ₁-Ｃ₃-アルキレン基を介して結合するアリール、ヘテ ロアリール、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキルを示す。）を示し、 Ｒ³ は非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル、場 合により置換されたフェニル、場合により置換された１−ナフチル、２−ナ フチル、キノリン、アントラセン、フェナントレン、ベンゾチオフェン、ベ ンゾフルフリル、場合により置換されたピロール、２−ピリジル、３−ピリ ジル、４−ピリジル、場合により置換されたフルフリル又は場合により置換 されたチオフェンを示し、 Ａは式 【化２】 のうちの１つから選ばれた３員環の環フラグメント又は式 【化３】 のうちの１つから選ばれた４員環の環フラグメントを示し、この際 Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ ⁶及びＲ⁷ はそれぞれ相互に無関係に水素、非分枝状又は分枝 状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ₃ 、ＣＮ、ＮＯ₂ 、ＮＨＲ ^f ［Ｒ^f は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル又はＣＯＲ''' ( Ｒ ''＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル又は場合により置換されたフェニ ルを示す。］、ＳＲ^g ［Ｒ^g は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル 、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたピリジン、場合に より置換されたベンジル又は場合により置換されたフルオレニルを示す。］ 、ＯＲ^h ［Ｒ^h は水素、非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、ＣＯＲ''' ( Ｒ''＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₄-アルキル又は場合により置換されたフ ェニル）又はＣＯ（ＯＲ’）（Ｒ’＝非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキ ル）を示す。］、ＣＯ（ＯＲⁱ ）又はＣＨ₂ ＣＯ（ＯＲⁱ ）（Ｒⁱ はそれぞ れ非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキル又は場合により置換されたフェニ ルを示す。）を示すか、あるいは Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は一緒になって環フラグメント−ＣＲⁱ ＝ＣＲ^j −ＣＨ＝ＣＨ− （式中、Ｒⁱ 及びＲ^j は水素を示すか又は２つの残基Ｒⁱ 又はＲ^j のうちの １つは水素と異なり、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又は非分枝状又は分枝状Ｃ₁-Ｃ₈ - アルキルを示す。）を示し、 一方Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は独立して上記の意味を有し、 Ｒ⁸ は分枝状又は非分枝状Ｃ₁-Ｃ₈-アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ ₃-Ｃ₈ - シクロアルキル又はＣ₁-Ｃ₃-アルキレン基を介して結合するアリー ル、ヘテロアリール、Ｃ₃-Ｃ₈ - シクロアルキルを示し、 Ｘは無機酸又は有機酸のアニオンを示す。｝ で表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ
   −５−アミン類の塩。
2. 【請求項２】 Ｒ² が水素を示し、 Ｒ¹ が（ＣＨ₂ ）₆ ＣＮ、シクロヘキシル、ＣＨ₂ ＣＯ（Ｏメチル）、２，６−
   ジメチルフェニル、ｔ−ブチル又はＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｒ（Ｒ＝４−モルホリノ）より
   成る群から選ばれ、 Ｒ³ が４−アセトアミドフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、
   ４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、５−ブロモ−２−フ
   ルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、４−ｔ．ブチルフェニル
   、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、２
   −クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェ
   ニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロ
   ロフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，
   ４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３
   −フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヘキシルフェニル、３−ヒド
   ロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェ
   ニル、４−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、３−フェノキシフェニル、４
   −（１−ピロリジノ）フェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（
   トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、３，４
   ，５−トリメトキシフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、４−ア
   セトキシ−３−メトキシフェニル、４−ジメチルアミノナフチル、２−エトキシ
   ナフチル、４−メトキシナフチル、２−（１−フェニルスルホニル）ピロール）
   、２−（Ｎ−メチルピロール）、２−（Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）ピロ
   ール)、２−（１−（４−クロロ−フェニル）ピロール)、２−（５−アセトキシ
   メチルフルフリル）、２−（５−メチルフルフリル）、２−（５−ニトロフルフ
   リル）、２−［５−（３−ニトロフェニル）フルフリル］、２−［５−（２−ニ
   トロフェニル）フルフリル］、２−（５−ブロモフルフリル）、２−［５−（４
   −クロロフェニル）フルフリル］、２−（４，５−ジメチルフルフリル）、２−
   ［５−（２−クロロフェニル）フルフリル］、２−（５−エチルフルフリル）、
   ２−［５−（１，３−ジオキサラン）フルフリル］、２−（５−クロロチオフェ
   ニル）、２−（５−メチルチオフェニル）、２−（５−エチルチオフェニル）、
   ２−（３−メチルチオフェニル）、２−（４−ブロモチオフェニル）、２−（５
   −ニトロチオフェニル）、５−（２−カルボン酸チオフェニル）、２−［４−（
   フェニルエチル）チオフェニル］、２−［５−（メチルチオ）チオフェニル］、
   ２−（３−ブロモチオフェニル）、２−（３−フェノキシチオフェニル）又は２
   −（５−ブロモチオフェニル）あるいは特にメチル、シクロヘキシル、フェニル
   、フラン−２−イル、２−ピリジル又は２−チオフェニルよりなる群から選ばれ
   る、請求項１記載の二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイ
   ミダゾ−５−アミン類の塩。
3. 【請求項３】 Ａが式 【化４】 で表わされる三員環の環フラグメント又は式 【化５】 のうちの１つから選ばれた４員環の環フラグメントを示す、請求項１又は２記載
   の二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミ
   ン類の塩。
4. 【請求項４】Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ ⁶及びＲ⁷ が相互に無関係に水素、メチル、エチ
   ル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ₃ 、
   ＣＮ、ＮＯ₂ 、ＮＨＲ^f ［Ｒ^f は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
   チル、Ｃ（Ｏ）メチル又はＣ（Ｏ）フェニルを示す。］、ＳＲ^g ［Ｒ^g は水素、
   メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル又はフェニルを示す。］、ＯＲ^h ［
   Ｒ^h は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、ＣＯメチ
   ル又はＣＯフェニル、ＣＯ（Ｏメチル）又はＣＯ（Ｏエチル）を示す。］、ＣＯ
   （ＯＲⁱ ）又はＣＨ₂ ＣＯ（ＯＲⁱ ）［Ｒⁱ はそれぞれメチル、エチル、ｎ−プ
   ロピル、ｎ−ブチル又はフェニルを示す。］より成る群から選ばれ、この場合水
   素、メチル、塩素、ＮＨ₂ 及びＮＯ₂ が特に好ましい、請求項１〜３のいずれか
   に１つに記載の二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダ
   ゾ−５−アミン類の塩。
5. 【請求項５】Ｒ⁸ がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチ
   ル、ｎ−ヘキシル、置換されていない、４位がモノ置換されているか又は２−及
   び６−がジ置換されたフェニル、シクロヘキシル又は２−ナフチルを示し、この
   場合メチル、ｎ−ヘキシル、２，６−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル
   、シクロヘキシル又は２−ナフチルが特に好ましい、請求項１〜４のいずれかに
   １つに記載の二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ
   −５−アミン類の塩。
6. 【請求項６】Ｘが臭化水素酸の、硫酸の、メタンスルホン酸の、ギ酸の、酢酸
   の、シュウ酸の、コハク酸の、酒石酸の、マンデル酸の、フマル酸の、乳酸の、
   クエン酸の、グルタミン酸の又はアスパラギン酸の又は特に塩酸のアニオンを示
   す、請求項１〜５のいずれかに１つに記載の二環状のＮ−アシル化されたイミダ
   ゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩。
7. 【請求項７】酸、好ましくは生理学的に許容し得る酸との付加生成物の形での
   、請求項１〜６のいずれかに１つに記載の二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ
   −３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩。
8. 【請求項８】１−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ
   ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
   ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
   ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−ｔ−ブチルアミノ−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ｂ］
   チアゾール−７−イウムクロライド、 ３−アセチル−１−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
   ａ］キノリン−３−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
   ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−
   イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブチルアミノ−２−メチル−イミ
   ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（１，１，３，３−テト
   ラメチルブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライ
   ド、 ３−（ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−１−シクロヘキシル
   カルボニル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロ
   ライド、 ３−（ｔ−ブチル−ヘプタノイル−アミノ）−１−ヘプタノイル−２−フェニル
   −イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
   １，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
   １，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラ
   ン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
   ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−６−ニトロ−２−ピリジン−２−イ
   ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５−メチル−２−ピリジン−２−イ
   ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
   ［１，２−ａ］ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
   ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリ
   ジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５，７−ジメチル−２−ピリジン−
   ２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−シクロヘキシルアミノ−６−ピリジン−２−イル−イミダゾ
   ［１，２−ｂ］チアゾール−７−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１
   ，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
   ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチ
   ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−チオ
   フェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド
   、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−２−フラン−２−イル−３−（メトキ
   シカルボニルメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムク
   ロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
   −イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
   −イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−（２，６−ジメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−６−
   ニトロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−（２，６−ジメチル−フェニルア
   ミノ）−２−チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イ
   ウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
   １，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド塩酸塩 より成る群から選ばれる、請求項１〜６のいずれかに１つに記載の二環状のＮ−
   アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩あるい
   はこれと請求項７記載の酸との付加生成物。
9. 【請求項９】 請求項１〜８のいずれか１つに記載された二環状のＮ−アシ
   ル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩あるいはこ
   れと酸との付加生成物を製造する方法において、次の工程 ａ）溶剤、好ましくはジクロロメタン中で及び酸、好ましくは過塩素酸の存在下
   にアミジン、アルデヒド及びイソニトリルからなる３つの成分の反応によってイ
   ミダゾ−３−アミン類又はイミダゾ−５−アミン類を製造し、この際出発化合物
   をアミジン、アルデヒド及びイソニトリルの順序で順次に添加し、 ｂ）場合によりＲ² が水素でない化合物を製造するために、工程ａ）で生じた生
   成物を化合物Ｒ² Ｈａｌ（Ｈａｌ＝臭素、ヨウ素又は特に塩素）又はイソシアネ
   ートと反応させ、 ｃ）工程ａ）又はｂ）からの反応生成物を好ましくは少なくとも４倍モル過剰の
   酸クロライドＲ⁸ Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させ、 ｄ）反応の終了後、反応混合物から過剰の酸クロライドを除去し、 ｅ）場合により公知の方法でクロライドをその他の酸残基、好ましくは臭化水素
   酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マン
   デル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸と交換し
   、 ｆ）場合により酸、好ましくは生理学的に許容し得る酸との付加生成物の製造す
   ることを含む、上記化合物の製造方法。
10. 【請求項１０】 製造工程ｃ）を溶剤としてエーテル又はハロゲン化炭化水
    素、好ましくはＴＨＦ又はＤＣＭ中で０〜６０℃の温度で実施する、請求項９記
    載の方法。
11. 【請求項１１】 製造工程ｃ）で酸クロライドを添加して２〜１２時間後に
    製造工程ｄ）を行う、請求項９又は１０記載の方法。
12. 【請求項１２】 製造工程ｄ）において過剰の酸クロライドの除去をスカベ
    ンジャー樹脂を用いて、特に（トリス−（２−アミノエチル）アミン−ポリスチ
    ロールを用いて行う、請求項８〜１０のいずれか１つに記載の方法。
13. 【請求項１３】 有効物質として、請求項１記載の二環状Ｎ−アシル化され
    たイミダゾ−３−アミン類１種及びイミダゾ−５−アミン類の塩少なくとも１種
    及び（又は）請求項７記載の、これと酸との付加生成物少なくとも１種（式中、
    Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味を有する。）を含有する医薬。
14. 【請求項１４】有効物質として、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
    ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
    ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−ｔ−ブチルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］
    ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−ｔ−ブチルアミノ−６−フェニル−イミダゾ［１，２−ｂ］
    チアゾール−７−イウムクロライド、 ３−アセチル−１−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
    ａ］キノリン−３−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フェニル−イミダゾ［１，２−
    ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−
    イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−３−ｔ−ブチルアミノ−２−メチル−イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−８−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（１，１，３，３−テト
    ラメチルブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライ
    ド、 ３−（ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−１−シクロヘキサン
    カルボニル−２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロ
    ライド、 ３−（ｔ−ブチル−ヘプタノイル−アミノ）−１−ヘプタノイル−２−フェニル
    −イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
    １，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
    １，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラ
    ン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−６−ニトロ−２−ピリジン−２−イ
    ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５−メチル−２−ピリジン−２−イ
    ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピラジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−ピリ
    ジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−５，７−ジメチル−２−ピリジン−
    ２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 ７−アセチル−５−シクロヘキシルアミノ−６−ピリジン−２−イル−イミダゾ
    ［１，２−ｂ］チアゾール−７−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１
    ，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−イミダゾ［１，２−ａ
    ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−メチ
    ル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−シクロヘキシルアミノ−２−チオ
    フェン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド
    、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−２−フラン−２−イル−３−（メトキ
    シカルボニルメチルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムク
    ロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
    −イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−２−シクロヘキシル−３−（メトキシカルボニルメチルアミノ）
    −イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−３−（２，６−ジメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−６−
    ニトロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド、 １−アセチル−５−アミノ−７−クロロ−３−（２，６−ジメチル−フェニルア
    ミノ）−２−チオフェン−２−イルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−１−イ
    ウムクロライド、 １−アセチル−３−シクロヘキシルアミノ−２−フラン−２−イル−イミダゾ［
    １，２−ａ］ピリジン−１−イウムクロライド塩酸塩 より成る群から選ばれた、少なくとも１種の二環状のＮ−アシル化されたイミダ
    ゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）その酸付加生成
    物を含有する、請求項１３記載の医薬。
15. 【請求項１５】 苦痛の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一般
    式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミ
    ダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容し
    得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味
    を有する。）を使用する方法。
16. 【請求項１６】 薬物乱用及び（又は）アルコール乱用の治療用医薬を製造
    するために、請求項１記載の一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化された
    イミダゾ−３−アミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７
    記載の、これと生理学的に許容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ
    及びＸは請求項１に記載した意味を有する。）を使用する方法。
17. 【請求項１７】 下痢の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一般
    式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミ
    ダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容し
    得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味
    を有する。）を使用する方法。
18. 【請求項１８】 胃炎の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一般
    式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミ
    ダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容し
    得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味
    を有する。）を使用する方法。
19. 【請求項１９】 潰瘍の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一般
    式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミ
    ダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容し
    得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味
    を有する。）を使用する方法。
20. 【請求項２０】 尿失禁の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一
    般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイ
    ミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容
    し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意
    味を有する。）を使用する方法。
21. 【請求項２１】 うつ病の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一 般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及
    びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に
    許容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載し
    た意味を有する。）を使用する方法。
22. 【請求項２２】 ナルコレプシーの治療用医薬を製造するために、請求項１
    記載の一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン
    類及びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学
    的に許容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記
    載した意味を有する。）を使用する方法。
23. 【請求項２３】 過度の肥満の治療用医薬を製造するために、請求項１記載
    の一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及
    びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に
    許容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載し
    た意味を有する。）を使用する方法。
24. 【請求項２４】 喘息の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一般
    式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミ
    ダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容し
    得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味
    を有する。）を使用する方法。
25. 【請求項２５】 緑内障の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一
    般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイ
    ミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容
    し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意
    味を有する。）を使用する方法。
26. 【請求項２６】 耳鳴の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の一般
    式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミ
    ダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容し
    得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味
    を有する。）を使用する方法。
27. 【請求項２７】 痒み刺激の治療用医薬を製造するために、請求項１記載の
    一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及び
    イミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許
    容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した
    意味を有する。）を使用する方法。
28. 【請求項２８】 運動亢進症候群の治療用医薬を製造するために、請求項１
    記載の一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン
    類及びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学
    的に許容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記
    載した意味を有する。）を使用する方法。
29. 【請求項２９】 癲癇の治療又は予防用医薬を製造するために、請求項１記
    載の一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類
    及びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的
    に許容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載
    した意味を有する。）を使用する方法。
30. 【請求項３０】 統合失調症の治療又は予防用医薬を製造するために、請求
    項１記載の一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−ア
    ミン類及びイミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生
    理学的に許容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１
    に記載した意味を有する。）を使用する方法。
31. 【請求項３１】 抗不安作用の医薬を製造するために、請求項１記載の一般
    式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及びイミ
    ダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許容し
    得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した意味
    を有する。）を使用する方法。
32. 【請求項３２】 麻酔作用を有する医薬を製造するために、請求項１記載の
    一般式Ｉで表わされる二環状のＮ−アシル化されたイミダゾ−３−アミン類及び
    イミダゾ−５−アミン類の塩及び（又は）請求項７記載の、これと生理学的に許
    容し得る酸との付加生成物（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁸ 、Ａ及びＸは請求項１に記載した
    意味を有する。）を使用する方法。