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JP2003528811A - アミノトリアゾロピリジン誘導体 - Google Patents

アミノトリアゾロピリジン誘導体

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JP2003528811A
JP2003528811A JP2001522222A JP2001522222A JP2003528811A JP 2003528811 A JP2003528811 A JP 2003528811A JP 2001522222 A JP2001522222 A JP 2001522222A JP 2001522222 A JP2001522222 A JP 2001522222A JP 2003528811 A JP2003528811 A JP 2003528811A
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phenyl
triazolo
ylamine
furan
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フンケラー，ヴァルター
ヤーコップ−レートネ，ローランド
キルパトリック，ガビン・ジョン
ネッテコフェン，マットヒアス・ハインリヒ
リーメル，クラウス
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F Hoffmann La Roche AG
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｒ1は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール基であって、場合により、低級アルキル、−（ＣＨ2）nＯＨ、ハロゲン又は低級アルコキシである置換基の１又は２個により置換され、前記ヘテロアリール基は、場合により、アルキレン又はアルケニル基を介してピラゾール環に結合してよいか、あるいは、場合により、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ若しくは低級アルコキシである置換基の１又は２個によって置換されているフェニルであるか、あるいは、−Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル、ベンゾフリル、インドリル若又はベンゾチオフェニルであるか、あるいは、−Ｓ−低級アルキルであり；Ｒ2及びＲ4は、互いに独立して、水素、シアノ又は−Ｓ（Ｏ）2−フェニルであり；Ｒ3は、水素、ハロゲンであるか、あるいは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５若しくは６員ヘテロアリール基であって、場合により、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−アリール、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、モルホリニル、アミノ、低級アルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′2（ここで、Ｒ′は、低級アルキル又は水素である）である置換基の１又は２個により置換されているか、あるいは、場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ジ−低級アルキルアミノ、ＣＦ3、−ＯＣＦ3、ＮＨＣ（Ｏ）低級アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−メチルピペラジニルである置換基の１又は２個によって置換されているフェニルであるか、あるいは、−ＮＲ′Ｒ″（ここで、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、−（ＣＨ2）nフェニル（ここで、フェニル環は、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシにより置換されている）、−ＣＨ（低級アルキル）−フェニル、インダン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン又はシクロアルキルである）であるか、あるいは、−Ｏ−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシにより置換されている）、−Ｏ−テトラヒドロナフタレニル又は−Ｏ−ＣＨ2−６−メチルピリジン−２−イルであるか、あるいは、−ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、−１Ｈ−インドール−５−イル、ナフチル、ベンゾフラン−２−イル、１，３，４，９−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−４−イル−メチル又はモルホリニルであり；Ｒ5は、ＮＲ2（ここで、Ｒは、同一又は異なっていてもよく、水素、低級アルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯ−低級アルキル、−ＣＯ−低級アルコキシ、−低級アルケニル、−ＣＯ（ＣＨ2）n−フェニル又は−ＣＯＯ（ＣＨ2）n−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、ＣＦ3、低級アルコキシ、ハロゲン又は低級アルキルにより置換されている）、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＮＨＣＯ−低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、低級アルコキシ、ＣＦ3又はハロゲンにより置換されている）である）であるか、あるいは、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール２−イルー安息香酸、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル−安息香酸又は４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，３〕ジアゼピン−２−イル−安息香酸であり；ｎは、０〜４である）の化合物、及びそれらの薬学的に許容されうる塩に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、一般式Ｉ：
【０００２】
【化７】
【０００３】 （式中、 Ｒ1は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５若し
くは６員のヘテロアリール基であって、場合により、低級アルキル、−(ＣＨ2)n ＯＨ、ハロゲン又は低級アルコキシである、１又は２個の置換基により置換され
ており、前記該ヘテロアリール基は、場合により、アルキレン又はアルケニル基
を介してピラゾール環に結合していてもよく、あるいは 場合により、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキ
シ又は低級アルコキシである、１又は２個の置換基により置換されているフェニ
ルであるか、あるいは、 −Ｏ(ＣＨ2)nフェニル、ベンゾフリル、インドリル又はベンゾチオフェニルで
あるか、あるいは、 −Ｓ−低級アルキルであり； Ｒ2及びＲ4は、互いに独立して、水素、シアノ又は−Ｓ(Ｏ)2−フェニルであ
り； Ｒ3は、水素、ハロゲンであり、あるいは、 Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５若しくは６員
のヘテロアリール基であって、場合により、低級アルキル、−(ＣＨ2)n−アリー
ル、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、モルホリニル、アミノ、低級アル
キルアミノ又は−Ｃ(Ｏ)ＮＲ′2（ここで、Ｒ′は低級アルキル又は水素である
）である、１又は２の置換基により置換されているか、あるいは、 場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ジ−低級ア
ルキルアミノ、ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＨＣ(Ｏ)低級アルキル、シアノ、−Ｃ(
Ｏ)−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｓ−低級アルキル、−Ｓ(
Ｏ)2ＮＨ−フェニル、−Ｓ(Ｏ)2−メチルピペラジニルである、１又は２の置換
基により置換されたフェニルであるか、あるいは、 −ＮＲ′Ｒ″（ここで、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、−(ＣＨ2)n フェニル（フェニル環は、場合により、ハロゲン又は低級アルコキシにより置換
されている）、−ＣＨ(低級アルキル)−フェニル、インダン−１−イル、１，２
，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン、又はシクロアルキルである）であるか、
あるいは、 −Ｏ−フェニル（フェニル環は、場合により、ハロゲン、低級アルキル又は低
級アルコキシにより置換されている）、−Ｏ−テトラヒドロナフタレニル又は−
Ｏ−ＣＨ2−６−メチル−ピリジン−２−イルであるか、あるいは、 −ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、−１Ｈ−インドール−５−イル、ナフチル
、ベンゾフラン−２−イル、１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−
２−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−４−イ
ル−メチル又はモルホリニルであり； Ｒ5は、−ＮＲ2（ここで、Ｒは、同一又は異なっていてもよく、水素、低級ア
ルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯ−低級アルキル、−ＣＯ−低級アルコキシ
、−低級アルケニル、−ＣＯ(ＣＨ2)n−フェニル又は−ＣＯＯ(ＣＨ2)n−フェニ
ル（ここで、フェニル環は、場合により、ＣＦ3、低級アルコキシ、ハロゲン又
は低級アルキルにより置換されている）、−ＣＯ(ＣＨ2)3−ＮＨＣＯ−低級アル
コキシ、−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、低級アル
コキシ、トリフルオロメチル又はハロゲンにより置換されている）であり、又は
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−安息香酸、１，４，５，６
−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル−安息香酸若しくは４，５，６，７−テ
トラヒドロ−１Ｈ−〔１，３〕ジアゼピン−２−イル−安息香酸であり； ｎは０−４である） で示される化合物、及びそれらの薬学的に許容されうる塩に関する。
【０００４】 驚くべきことに、一般式Ｉの化合物が、アデノシン受容体リガンドであること
が見出された。
【０００５】 アデノシンは、特定の細胞表面の受容体と相互作用することによって、広範囲
の生理的機能を調節している。薬物ターゲットとしてのアデノシン受容体の可能
性は、１９８２年に初めて検討された。アデノシンは、構造上及び代謝上の双方
で、生理活性ヌクレオチドのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、アデノシン二リン
酸（ＡＤＰ）、アデノシン一リン酸（ＡＭＰ）及び環状アデノシン一リン酸（ｃ
ＡＭＰ）、生化学的なメチル化剤Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオン（ＳＡＭ）と、
そして構造上、補酵素ＮＡＤ、ＦＡＤ及び補酵素Ａ、並びにＲＮＡと関連がある
。アデノシン及びこれらの関連化合物は共に、細胞代謝の多くの局面の調節及び
種々の中枢神経系の活性の調整において重要である。
【０００６】 アデノシンに対する受容体は、Ａ1、Ａ2A、Ａ2B及びＡ3に分類され、Ｇタンパ
ク質共役受容体ファミリーに属する。アデノシンによるアデノシン受容体の活性
化は情報伝達機構を起こす。これらの機構は、Ｇタンパク質に関連した受容体に
依存している。各アデノシン受容体サブタイプは、二次メッセンジャーとしてｃ
ＡＭＰを利用する、アデニル酸シクラーゼ作動体系によって典型的に特徴付けら
れる。Ｇiタンパク質と共役しているＡ1及びＡ3受容体は、アデニル酸シクラー
ゼを阻害し、細胞内ｃＡＭＰレベルの減少をもたらし、その一方で、Ａ2A及びＡ2B 受容体はＧsタンパク質と共役しアデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内ｃ
ＡＭＰレベルの増加をもたらす。Ａ1受容体系は、ホスホリパーゼＣの活性化及
びカリウムとカルシウムの双方のイオンチャンネルの調整を含むことが知られて
いる。Ａ3サブタイプは、アデニル酸シクラーゼとの関連に加えて、ホスホリパ
ーゼＣも刺激し、カルシウムイオンチャンネルを活性化する。
【０００７】 Ａ1 受容体（３２６−３２８アミノ酸）は、様々な種（イヌ（canine）、ヒト
、ラット、イヌ（dog）、ニワトリ、ウシ、モルモット）からクローンされ、哺
乳類の種の間では９０−９５％の配列が同一である。Ａ2A受容体（４０９−４１
２アミノ酸）は、イヌ、ラット、ヒト、モルモット及びマウスからクローンされ
た。Ａ2B受容体（３３２アミノ酸）は、ヒト及びマウスからクローンされたが、
ヒトＡ1及びＡ2A受容体とヒトＡ2B受容体との相同性は４５％であった。Ａ3受容
体（３１７−３２０アミノ酸）は、ヒト、ラット、イヌ、ウサギ及びヒツジから
クローンされた。
【０００８】 Ａ1及びＡ2A受容体サブタイプは、エネルギー供給のアデノシンの調節におい
て補完的な役割をするとされる。ＡＴＰの代謝物であるアデノシンは、細胞から
放出され、局所的に作用し、アデノシン受容体を活性化させ、酸素需要（Ａ1）
を減少させるか、又は酸素供給（Ａ2A）を増加させて、組織内のエネルギー供給
：需要のバランスを回復させる。両サブタイプの作用は、組織に有効酸素量を増
加させること及び酸素の短期間の不均衡によって生じる損傷から細胞を保護する
ことである。内因性アデノシンの重要な機能の一つは、低酸素症、虚血、低血圧
症及び発作活動のような傷害の間の損傷を防ぐことである。
【０００９】 さらに、ラットＡ3受容体が発現しているマスト細胞へのアデノシン受容体作
動薬の結合は、イノシトール三リン酸及び細胞内カルシウム濃度を増加させ、抗
原により誘引される炎症メディエーターの分泌を増強することが知られている。
ゆえに、Ａ3受容体は喘息発作及び他のアレルギー応答を媒介する役割を演じて
いる。
【００１０】 アデノシンはニューロモジュレーターでもあり、中枢抑制効果を介して生理的
な脳機能の多くの局面の基礎となっている分子機構の調整において広く重要な地
位を有している。神経伝達物質放出の増加は、低酸素症、虚血及び発作のような
傷害に伴い生じる。これらの神経伝達物質は、神経変性及び神経死の終局的な原
因であり、脳の損傷又は個体死を引き起こす。アデノシンＡ1作動薬は、アデノ
シンの中枢抑制効果によく似ており、ゆえに神経保護剤として有用でありうる。
アデノシンは、内因性の抗けいれん剤として、興奮性ニューロンからのグルタミ
ン酸の放出を抑制し、かつ神経細胞の発火（firing）を抑制するものと考えられ
ている。アデノシン作動薬は、ゆえに抗てんかん剤として用いられうる。アデノ
シン拮抗薬は、ＣＮＳの活動を刺激し、そして認識増強剤として効果的であるこ
とが判明した。選択的Ａ2A−拮抗薬は、様々な種類の痴呆、例えばアルツハイマ
ー病の治療の可能性を有し、また神経保護剤として有用である。アデノシンＡ2A −受容体拮抗薬は、中枢シナプス末端からのドパミンの放出を抑制し、そして運
動活動を減じ、その結果としてパーキンソン症状を改善する。アデノシンの中枢
の活動は、鎮静、催眠、精神分裂病、不安、疼痛、呼吸、うつ病及び物質乱用の
基礎となっている分子機構にも関係している。よってアデノシン受容体として作
用する薬物は、鎮静薬、筋弛緩薬、抗精神病薬、抗不安薬、鎮痛薬、呼吸促進薬
及び抗うつ薬として治療の可能性も有している。
【００１１】 心血管系におけるアデノシンの重要な役割は、心臓保護剤としてである。内因
性アデノシンのレベルは、虚血及び低酸素症に応じて増加し、そして傷害の間及
び後の心臓組織を保護する（プレコンディショニング）。したがって、アデノシ
ン作動薬は、心臓保護剤としての可能性を有する。
【００１２】 アデノシンは、レニン放出、糸球体ろ過率及び腎血流量を含む腎臓機能の多く
の局面を調整している。アデノシンの腎臓への影響に拮抗する、腎臓保護剤とし
ての可能性を有する。さらに、アデノシンＡ3及び／又はＡ2B拮抗薬は、喘息及
び他のアレルギー応答の処置に有効である可能性がある。
【００１３】 多くの文献がアデノシン受容体に関する最近の知見を記述しており、例えば、
以下の刊行物がある。 Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 619-641, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 707-719, J. Med. Chem., (1998), 41, 2835-2845, J. Med. Chem., (1998), 41, 3186-3201, J. Med. Chem., (1998), 41, 2126-2133, J. Med. Chem., (1999), 42, 706-721, J. Med. Chem., (1996), 39, 1164-1171, Arch. Pharm. Med. Chem., 332, 39-41 (1999)
【００１４】 本発明の目的は、それ自体及び薬学的な作用物質としての式Ｉの化合物及びそ
れらの薬学的に許容されうる塩、それらの製造、本発明による化合物に基づく医
薬及びそれらの製造、並びにアルツハイマー病、パーキンソン病、神経保護、精
神分裂病、不安、疼痛、呼吸欠乏、うつ病、喘息、アレルギー応答、低酸素症、
虚血、発作及び物質乱用のような、アデノシン系の調整に基づく疾患の制御又は
予防における式Ｉの化合物の使用である。さらに、本発明の化合物は、鎮静薬、
筋弛緩薬、抗精神病薬、抗てんかん薬及び心臓保護剤として有用でありうる。本
発明に関する最も好ましい適応症は、Ａ2A受容体拮抗作用に基づくものであり、
かつ中枢神経系の疾患を含み、例えばうつ病、神経保護及びパーキンソン病の治
療及び予防である。
【００１５】 本明細書で用いられる、「低級アルキル」なる語は、飽和の直鎖又は分枝鎖状
の１〜６個の炭素原子を含むアルキル基を示し、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチルなどで
ある。好ましい低級アルキル基は１−４個の炭素原子をもつ基である。
【００１６】 本明細書で用いられる、「低級アルケニル」なる語は、不飽和の直鎖又は分枝
鎖状の２〜６個の炭素原子を含むアルキル基を示し、例えば、エチレン、プロピ
レン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、ｉ−ブチレン、２−ブチレン、ｔ−ブチ
レンなどである。好ましい低級アルキル基は２〜４個の炭素原子をもつ基である
。
【００１７】 「シクロアルキル」なる語は、３〜６個の炭素原子を含む、飽和炭素環基を示
す。
【００１８】 「ハロゲン」なる語は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を示す。
【００１９】 「低級アルコキシ」なる語は、上記で定義したようなアルキル残基を有し、か
つ酸素原子を介して結びつく基を示す。
【００２０】 「５又は６員のヘテロアリール基」なる語は、例えば、フリル、チオフェニル
、チアゾリル、ピリジニル、テトラヒドロ−フラニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−ピラン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、４，５−ジヒドロ−フラン
−２−イル、５，６−ジヒドロ−ピラン−２−イル、ピラゾール−１−イル、１
，２，４−トリアゾール−１−イル、イミダゾール−１−イルなどを示す。
【００２１】 好ましい「アリール」基は、例えば、フェニル又はナフチル基である。
【００２２】 「薬学的に許容されうる酸付加塩」なる語は、無機及び有機酸の塩を包含し、
塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コ
ハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などである。
【００２３】 Ａ2A受容体に活性を示す好ましい化合物の例は、Ｒ5が非置換のアミノ基であ
り、かつＲ1がフリルである、式Ｉの化合物であり、例えば、以下の化合物であ
る。 ２−フラン−２−イル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−フラン−２−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（４−クロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（２−プロピル−ピリジン−４−イル）−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（４−フルオロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（１−オキソ−ピリジン−４−イル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ５−アミノ−２−フラン−２−イル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−６−カルボニトリル、 ７−（３−アミノ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４
〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３−フルオロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 １−〔３−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−７−イル）−フェニル〕−エタノン ７−（２−フルオロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−ｍ−トリル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（４−メチルスルファニル−フェニル）−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−チオフェン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（３−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−〔３−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−７−イル）−フェニル〕−アセトアミド、 ２−フラン−２−イル−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−〔４−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−７−イル）−２−メチル−フェニル〕−アセトアミド、
２−フラン−２−イル−７−ピペリジン−１−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−ピロリジン−１−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ７−（２−クロロ−ベンジル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５，７−ジアミン、 ２−フラン−２−イル−Ｎ７−（２−メトキシ−ベンジル）−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５，７−ジアミン、 ２−フラン−２−イル−Ｎ７−（１−フェニル−エチル）−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５，７−ジアミン、 ７−（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン又は ２−フラン−２−イル−７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン。
【００２４】 さらに好ましい化合物は、Ｒ5が非置換のアミノ基であり、かつＲ1がメチルで
置換されたフリルである、式Ｉの化合物であり、例えば、以下の化合物である。
７−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３−メトキシ−フェニル）−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−メチル−フラン−２−イル
）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−｛３−〔５−アミノ−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−７−イル〕−フェニル｝−アセトアミ
ド又は Ｎ−｛４−〔５−アミノ−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−７−イル〕−フェニル｝−アセトアミ
ド。
【００２５】 さらに好ましい化合物は、Ｒ5が非置換のアミノ基であり、かつＲ1がピリジン
−２−イルである、式Ｉの化合物であり、例えば、以下の化合物である。 ７−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３−アミノ−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２，７−ジ−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リジン−５−イルアミン、 ７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン又は ７−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン。
【００２６】 好ましい化合物はさらに、Ｒ5が非置換のアミノ基であり、かつＲ1が５，６−
ジヒドロ−フラン−２−イルである、式Ｉの化合物であり、例えば以下の化合物
である。 ７−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−
イル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、
２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−（３−フルオロ−フェニル
）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−（４−フルオロ−フェニル
）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−m−トリル−〔１，２，４
〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン又は ２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−（３−トリフルオロメチル
−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルア
ミン。
【００２７】 好ましい化合物はさらに、Ｒ5が非置換のアミノ基であり、かつＲ1がピラゾー
ル−１−イルである、式Ｉの化合物であり、例えば、以下の化合物である。 ２−ピラゾール−１−イル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン。
【００２８】 好ましい化合物の例は、Ｒ5が置換されたアミノ基であり、かつＲ1がフェニル
である、式Ｉの化合物であり、例えば以下の化合物である。 ブト−３−エニル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン、 エチル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン、 （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−カルバミン酸エチルエステル、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド、 ２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミ
ド、 ２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４
−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセ
トアミド、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）
−アセトアミド、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）
−アセトアミド、 ３−フェニル−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−o−トリル−アセトアミド、 ２−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミ
ド、 ２−（２−ヨード−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミ
ド、 ３−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イルカルバモイル）プロピル〕−カルバミン酸 tert
−ブチルエステル、 ２−（２−クロロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジン−４
−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミ
ン、 ２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジ
ン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）
−アミン、 （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン
、 （３−フェニル−プロピル）−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン又は ジエチル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン。
【００２９】 式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩は、例えば、以下に記載し
た工程を含む、公知の方法で合成することができる。
【００３０】 ａ）式II：
【００３１】
【化８】
【００３２】 で示される化合物を、式III：
【００３３】
【化９】
【００３４】 で示される化合物と反応させて、式Ｉ−１：
【００３５】
【化１０】
【００３６】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は、上記で与えられた意味を有する） で示される化合物とするか、又は
【００３７】 ｂ）式Ｉ−１中のアミノ基の１又は２個の水素原子をＲ（Ｒは、低級アルキル
、フェニル、ベンジル、−ＣＯ−低級アルキル、−ＣＯ−低級アルコキシ、−低
級アルケニル、−ＣＯ(ＣＨ2)n−フェニル又は−ＣＯＯ(ＣＨ2)n−フェニル（こ
こで、フェニル環は、場合により、ＣＦ3、低級アルコキシ、ハロゲン又は低級
アルキルにより置換されている）、−ＣＯ(ＣＨ2)3−ＮＨＣＯ−低級アルコキシ
、−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、低級アルコキシ
、ＣＦ3又はハロゲンにより置換されている）で置換する。
【００３８】 ｃ）式IV：
【００３９】
【化１１】
【００４０】 で示される化合物を、式Ｖ：
【００４１】
【化１２】
【００４２】 で示される化合物と反応させて、式Ｉ−１で示される化合物とするか（ここで、
Ｒ1〜Ｒ4は上記で与えられた意味を有する）、又は
【００４３】 ｄ）上記で与えられた定義の範囲内で、置換基Ｒ1〜Ｒ5の１以上を修飾し、 そして、 所望であれば、薬学的に許容されうる酸付加塩として得られる化合物を変換す
る。
【００４４】 方法の変法ａ）にしたがって、水素化ナトリウムとＴＨＦの沸騰した懸濁液に
、式IIと式IIIの化合物の混合物、例えば３−ベンゼンスルホニルメチル−５−
フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールと３−（４−ピリジニル
）−２−プロペンニトリル、又は３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−
２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールと（Ｅ）−３−（２−メチル−ピ
リジン−４−イル）−アクリロニトリルを加えた。反応は、沸点で行った。
【００４５】 Ｒ（ここで、Ｒは上記で与えられた意味を有する）による式Ｉ−１中のアミノ
基の１又は２個の水素原子の置換は、例えば、対応するアセチル−又はベンゾイ
ルクロリドを用いて、常法により行った。
【００４６】 式Ｉの化合物のさらなる製造方法は、方法の変法ｃ）に記載されている。この
方法にしたがって、式IVの化合物（例えば、７−ブロモ−２−フェニル−〔１，
２，４〕ピリジン−５−イルアミン）と、式Ｖの化合物（例えば、ｐ−トリル−
ボロン酸）との混合物を、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム
で処理し、約９０℃に加熱した。反応は、塩基、例えば炭酸ナトリウム、炭酸セ
シウム又はトリエチルアミンの存在下で行った。
【００４７】 塩の形成を、それ自体周知であり、かつ当業者によく知られている方法にした
がって、室温で行った。無機酸の塩だけでなく、有機酸の塩もまた考慮された。
塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハ
ク酸塩、メタン−スルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩などがこのような塩
の例である。
【００４８】 実施例１−３５１、並びに以下のスキーム１及び２において、式Ｉの化合物の
製造方法をより詳細に述べる。
【００４９】 式III、Ｖ、VI、VIII及びＸの出発物質は、既知化合物であるか、又は公知の方
法によって合成することができる。
【００５０】
【化１３】
【００５１】 置換基Ｒ1〜Ｒ4の意味は、上記で与えられている。
【００５２】
【化１４】
【００５３】 式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に使用できる付加塩は、有益な薬理学的性質
を有する。特に、本発明による化合物は、アデノシン受容体リガンドであること
が見出された。
【００５４】 化合物は、下記の試験にしたがって評価された。
【００５５】 ヒトアデノシンＡ2A受容体 ヒトアデノシンＡ2A受容体を、チャイニーズハムスターの卵巣（ＣＨＯ）細胞
にセムリキ森林ウィルス発現系を用いて、組み換えで発現させた。細胞を採取し
、遠心沈殿法により２回洗浄し、ホモジナイズしそして再び遠心沈殿法により洗
浄した。最終的に洗浄された膜ペレットを１２０mM塩化ナトリウム、５mM 塩化
カリウム、２mM 塩化カルシウム及び１０mM塩化マグネシウムを含むトリス（５
０mM）緩衝液（ｐＨ７．４）（緩衝液Ａ）で懸濁した。〔3Ｈ〕−ＳＣＨ−５８
２６１（Dionisottiら、 1997, Br J Pharmacol 121, 353;１nM）結合アッセイ
はを、膜タンパク質２．５μg、Ｙｓｉ−ポリ−ｌ−リシンＳＰＡビーズ０．５m
g及び最終容量で緩衝液Ａ２００μl中の０．１Ｕアデノシンデアミナーゼの存在
下において９６−ウェルプレート（96-well plates）で行った。非特異的な結合
は、キサンチンアミンコンジナー（ＸＡＣ；２μM）を用いて決定した。化合物
は、１０μM〜０．３nMの１０つの濃度で試験した。全てのアッセイを、二重に
行い、そして少なくとも２回繰り返した。アッセイプレートを、遠心沈殿前に室
温で１時間インキュベートし、次いで結合リガンドをパッカードトップカウント
（Packard Topcount）シンチレーションカウンタを用いて測定した。ＩＣ50値は
、非線形曲線適合プログラムを用いて計算し、そしてＫi値は、Cheng-Prussoff
式を用いて計算した。
【００５６】 本発明により、式Ｉの化合物がＡ2A受容体に対して高い親和性を有しているこ
とが示された。好ましい化合物は、ヒトＡ2A結合において７．５〜８．４の範囲
のｐＫｉ値を有している。下記の表において好ましい化合物のいくつかの特異的
なｐＫｉ値を示す。
【００５７】
【表１】
【００５８】 式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容されうる塩は、医薬として、例
えば製剤として使用することができる。製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠
、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤として経口投与
することができる。しかしながら投与は、例えば坐剤として直腸的に、例えば注
射剤として非経口的にも実施することができる。
【００５９】 式Ｉの化合物は、製剤の製造のために、薬学的に不活性な、無機又は有機基剤
と加工することができる。ラクトース、コーンスターチ又はそれらの誘導体、タ
ルク、ステアリン酸又はその塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠
、硬ゼラチンカプセル剤の基剤として使用されうる。軟ゼラチンカプセルに適し
た基剤は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体及び液体の多価アルコール
などである。しかしながら、活性物質の性質によるが軟ゼラチンカプセル場合に
は基剤はたいてい必要とされない。液剤及びシロップ剤の製造に適した基剤は、
例えば、水、多価アルコール、グリセロール、植物油などである。坐剤に適した
基剤は、例えば、天然又は硬化油、ワックス、脂肪、半固体及び液体の多価アル
コールなどである。
【００６０】 製剤は、さらに、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色
料、香料、浸透圧を変えるための塩類、緩衝液、マスキング剤又は抗酸化剤を含
むことができる。それらはさらに他の治療上有用な物質も含むことができる。
【００６１】 式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容されうる塩と、治療上不活性な基剤と
を含有する医薬もまた、本発明の目的であり、それの製造方法、すなわち１種以
上の式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容されうる酸付加塩と、所望ならば、１
以上の他の治療上有用な物質を、１以上の治療上不活性な基剤と一緒にして製剤
の投与形態とすることを含む、もまた本発明の目的である。
【００６２】 本発明による式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、アルツハイ
マー病、パーキンソン病、神経保護、精神分裂病、不安、疼痛、呼吸欠乏、うつ
病、喘息、アレルギー応答、低酸素症、虚血、発作及び物質乱用のような、アデ
ノシン受容体拮抗活性に基づく疾患の制御又は予防に有用である。さらに、本発
明の化合物は鎮静薬、筋弛緩薬、抗精神病薬、抗てんかん薬及び心臓保護剤とし
て、及び対応する医薬の製造に有用でありうる。
【００６３】 本発明の最も好ましい適応症は、中枢神経系の疾患、例えば、うつ病、神経保
護及びパーキンソン病の治療及び予防である。
【００６４】 投与量は広範囲に変えることができ、そしてもちろん、それぞれ個別の場合に
おける、個々の必要に応じて調節されなければならないだろう。経口投与の場合
に、成人の投与量は一般式Ｉの化合物を１日につき約０．０１mgから約１０００
mgまで、又はそれらの薬学的に許容されうる塩の対応する量で変えることができ
る。１日当たりの投与量は、単回投与又は分割投与で与えられてもよく、さらに
、必要性が見出されたときは、その上限を超えることもできる。
【００６５】
【表２】
【００６６】製造方法 １． 項目１、２、３及び４を混合し、そして純水で粒状化する。 ２． ５０℃で顆粒を乾燥する。 ３． 顆粒を適当な摩砕装置に通す。 ４． 項目５を加えそして３分間混合し、適当なプレスで圧縮する。
【００６７】
【表３】
【００６８】製造方法 １． 項目１、２及び３を適当なミキサーで３０分間混合する。 ２． 項目４及び５を加え、そして３分間混合する。 ３． 適当なカプセルに充てんする。
【００６９】
【実施例】
【００７０】 実施例１ ２−フラン−２−イル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００７１】 ａ）フラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデ
ン）−ヒドラジド クロロホルム７００ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチル
エステルヒドロクロリド８５．０ｇ（０．３２mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液３２０mlで処理した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００mlを
加え、そして混合物をクロロホルムで抽出した。抽出液を合わせそして硫酸ナト
リウムで乾燥させ、次いで溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物をク
ロロホルム６００ml中で２−フランカルボン酸ヒドラジド４２．６ｇ（０．３４
mol）と２４時間５０℃で攪拌した。得られた沈殿物を、濾別しそして乾燥させ
た。定量でフラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エ
チリデン）−ヒドラジドが融点１９５℃（分解）、ＭＳ m/e (％)：３０８（Ｍ+
Ｈ+、１００）、青白色の結晶として得られた。
【００７２】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，
４〕トリアゾール フラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）
−ヒドラジド１０５ｇ（０．３４mol）を２００℃で２０分間加熱した。次いで
溶解物を冷却し、熱エタノール２５０mlに溶解し、そして室温で一晩攪拌した。
沈殿した結晶を濾別し、そして乾燥させ、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−
フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール６５．７ｇ（６６％）を
融点１８５〜１８６℃、ＭＳ m/e (％)：２９０（Ｍ+Ｈ+、１００）の白色結晶
として得た。
【００７３】 ｃ）２−フラン−２−イル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン テトラヒドロフラン１００ml中の水素化ナトリウム（５５％）５．９ｇ（０．１
２mol）の沸騰した懸濁液に、テトラヒドロフラン４００ml中の３−ベンゼンス
ルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール１
０．１ｇ（０．０３５mol）と３−（４−ピリジニル）−２−プロペンニトリル
４．５６ｇ（０．０３５mol）の混合物を、６時間にわたってゆっくりと加えた
。沸騰を１５時間続け、次いでメタノール５０mlを室温で加えた。溶媒を留去し
、ジクロロメタン／メタノール ９５／５でのシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーに付し、２−フラン−２−イル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１．３ｇ（１３％）を融点２
９４〜２９６℃の黄色の結晶として得た。
【００７４】 実施例２ ２−フラン−２−イル−７−ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００７５】 標記化合物、ＭＳ m/e (％)：２７７（Ｍ+、１００）を、実施例１の一般的方法
に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１
，２，４〕トリアゾールと３−（３−ピリジニル）−２−プロペンニトリルから
調製した。
【００７６】 実施例３ ２−フラン−２−イル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００７７】 標記化合物、ＭＳ m/e (％)：２７８（Ｍ+Ｈ+、１００）を、実施例１の一般的
方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−
〔１，２，４〕トリアゾールと３−（２−ピリジニル）−２−プロペンニトリル
から調製した。
【００７８】 実施例４ ７−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−フラン−２−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００７９】 標記化合物、ＭＳ m/e (％)：４１２（Ｍ+、１００）を、実施例１の一般的方法
に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１
，２，４〕トリアゾールと３−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
〕アクリロニトリルから調製した。
【００８０】 実施例５ ７−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００８１】 ａ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−アクリロニト
リルの混合物 テトラヒドロフラン２０mlとジメチルホルムアミド２０ml中の水素化ナトリウム
０．６８ｇ（０．０２４mol）の懸濁液に、（シアノメチル）トリフェニルホス
ホニウムクロリド５．７９ｇ（０．０１７mol）を加えた。室温で１時間攪拌し
た後、テトラヒドロフラン３ml中の３，５−ジクロロベンズアルデヒド３．００
ｇ（０．０１７mol）の溶液を加え、次いで１５時間攪拌を続けた。その後、メ
タノール２mlを加え、溶媒を留去し、次いで残渣を、酢酸エチル／ヘキサン ２
／８を用いて、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付し、（Ｅ）−及び（Ｚ
）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−アクリロニトリル１．１７ｇ（３５
％）を白色の結晶として得た。ＭＳ m/e (％)：１９７（Ｍ+、１００）。
【００８２】 ｂ）標記化合物、融点２５７−２６０℃及びＭＳ m/e (％)：３４５（Ｍ+Ｈ+、
１００）を、実施例１の一般的方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−
５−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールと３−（３，５−ジ
クロロ−フェニル）−アクリロニトリルから調製した。
【００８３】 実施例６ ７−（４−クロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００８４】 水素化ナトリウム０．７ｇ（０．０１５mol）を、テトラヒドロフラン５０ml中
の３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４
〕トリアゾール１．５０ｇ（０．００５mol）の溶液に加えた。混合物を還流し
、そしてテトラヒドロフラン３０ml中の３−（４−クロロフェニル）−２−プロ
ペンニトリル０．８５ｇ（０．００５mol）を５．５時間で加えた。３０分間還
流を続け、次いでメタノール２０mlを室温で加えた。溶媒の留去と、ジクロロメ
タン／メタノール ９９／１を用いて、シリカゲル上でのクロマトグラフィーを
行い、７−（４−クロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．５７ｇ（３５％）を青
白色の結晶として得た。ＭＳ m/e (％)：３１１（Ｍ+Ｈ+、１００）。
【００８５】 実施例７ ２−フラン−２−イル−７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００８６】 標記化合物、融点１００−１０１℃、ＭＳ(ＥＩ) m/e (％)：２９１（Ｍ+、１０
０）を、実施例１の一般的方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−
フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールと（Ｅ）−３−（２−メ
チル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【００８７】 実施例８ ７−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００８８】ａ）（Ｅ）−３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル テトラヒドロフラン５０mlとジメチルホルムアミド５０ml中の水素化ナトリウム
１．７９ｇ（０．０４１mol）の懸濁液に、（シアノメチル）トリフェニルホス
ホニウムクロリド１３．９ｇ（０．０４１mol）を加えた。室温で１時間攪拌し
た後、テトラヒドロフラン１０ml中の２−エチル−４−ピリジンカルボキシアル
デヒド５．５４ｇ（０．０４１mol）の溶液を加え、次いで１５時間攪拌を続け
た。その後、メタノール１０mlを加え、溶媒を留去し、次いで残渣をジクロロメ
タンを用いて、酸化アルミニウム上でのクロマトグラフィーに付し、（Ｅ）−３
−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル１．６３ｇ（２５％
）を白色のろう状の固体として得た。ＭＳ m/e (％)：１５８（Ｍ+、１００）。
【００８９】 ｂ）標記化合物、融点１８４−１８６℃及びＭＳ m/e (％)：３０５（Ｍ+、１０
０）を、実施例１の一般的方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−
フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールと（Ｅ）−３−（２−エ
チル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【００９０】 実施例９ ２−フラン−２−イル−７−（２−プロピル−ピリジン−４−イル）−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００９１】ａ）３−（２−プロピル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル テトラヒドロフラン４０mlとジメチルホルムアミド４０ml中の水素化ナトリウム
１．３９ｇ（０．０３mol）の懸濁液に、（シアノメチル）トリフェニルホスホ
ニウムクロリド１０．１３ｇ（０．０３mol）を加えた。室温で１時間攪拌した
後、テトラヒドロフラン１５ml中の２−プロピル−４−ピリジンカルボキシアル
デヒド４．４８ｇ（０．０３mol）の溶液を加え、次いで１５時間攪拌を続けた
。その後、メタノール１０mlを加え、溶媒を留去し、次いで残渣を、ジクロロメ
タンを用いて、酸化アルミニウム上でのクロマトグラフィーに付し、３−（２−
プロピル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル２．４２ｇを黄色の油状物
として得た。ＭＳ m/e (％)：１７３（Ｍ+Ｈ+、１００）。
【００９２】 ｂ）標記化合物、ＭＳ m/e (％)：３１９（Ｍ+、１００）を、実施例１の一般的
方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−
〔１，２，４〕トリアゾールと３−（２−プロピル−ピリジン−４−イル）−ア
クリロニトリルから調製した。
【００９３】 実施例１０ ２−フラン−２−イル−７−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００９４】ａ）３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル テトラヒドロフラン２２０mlとジメチルホルムアミド２２０ml中の水素化ナトリ
ウム６．５５ｇ（０．１５mol）の懸濁液に、（シアノメチル）トリフェニルホ
スホニウムクロリド５０．７ｇ（０．１５mol）を加えた。室温で１時間攪拌し
た後、テトラヒドロフラン５０ml中の２−イソプロピル−４−ピリジンカルボキ
シアルデヒド２２．４ｇ（０．１５mol）の溶液を加え、そして１５時間攪拌を
続けた。その後、メタノール１０mlを加え、溶媒を留去し、次いで残渣を、ジク
ロロメタンを用いて、酸化アルミニウム上でのクロマトグラフィーに付し、３−
（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル２．９６ｇを無
色の油状物として得た。ＭＳ m/e (％)：１７２（Ｍ+、１００）。
【００９５】 ｂ）標記化合物、ＭＳ m/e (％)：３２０（Ｍ+Ｈ+、１００）を、実施例１の一
般的方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１
Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールと３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イ
ル）−アクリロニトリルから調製した。
【００９６】 実施例１１ ７−（４−フルオロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００９７】 標記化合物、ＭＳ m/e (％)：２９５（Ｍ+Ｈ+、１００）を、実施例１の一般的
方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−
〔１，２，４〕トリアゾールと３−（４−フルオロ−フェニル）−アクリロニト
リルから調製した。
【００９８】 実施例１２ ２−フラン−２−イル−７−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【００９９】ａ）３−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル ３−（４−ピリジニル）−２−プロペンニトリル１０．４ｇ（０．０８mol）、
メチルトリオキソレニウム０．１ｇ（０．０００６mol）、過酸化水素１５．５m
l及びジクロロメタン３００mlの混合物を、室温で６時間攪拌した。次いで少量
の二酸化マンガンを加え、そして１時間攪拌を続けた。ジクロロメタン／水で抽
出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、次いで溶媒を留去した。ジクロロ
メタン／メタノール ９５／５を用いて、シリカゲル上でのクロマトグラフィー
に付し、３−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル３．３ｇ
（２８％）（Ｅ：Ｚ＝１：１）、ＭＳ m/e (％)：１４６（Ｍ+、１００）を得た
。
【０１００】ｂ）２−フラン−２−イル−７−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−〔１， ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ m/e (％)：２９４（Ｍ+Ｈ+、１００）を、実施例１の一般的
方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−
〔１，２，４〕トリアゾールと３−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−アク
リロニトリルから調製した。
【０１０１】 実施例１３ ５−アミノ−２−フラン−２−イル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−６−カルボニトリル
【０１０２】 標記化合物、ＭＳ m/e (％)：３０３（Ｍ+Ｈ+、１００）を、実施例１の一般的
方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１Ｈ−
〔１，２，４〕トリアゾールと４−ピリジニルメチレン−プロパンジニトリルか
ら調製した。
【０１０３】 実施例１４ ２−（５−メチル−フラン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ａ）５−メチル−フラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニ
ル−エチリデン）−ヒドラジド クロロホルム７００ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチ
ルエステルヒドロクロリド８５．０ｇ（０．３２mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液３２０mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液１００mlを
加え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物１７．８ｇ（０．０７
８Mol)を、５−メチル−フラン−２−カルボン酸ヒドラジド９．１５ｇ（０．０
６５mol）と一緒に、クロロホルム１１５ml中、５０℃で２４時間撹拌した。得
られた沈殿物を濾取し、乾燥させた。５−メチル−フラン−２−カルボン酸（１
−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジド１７．３ｇを、
白色の結晶として得た。融点：２１９〜２２０℃
【０１０４】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−メチル−フラン−２−イル−１Ｈ〔１
，２，４〕トリアゾール ５−メチル−フラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル
−エチリデン）−ヒドラジド８．０ｇ（０．０２５mol）を２１０℃で２０分間
加熱した。次に、溶融塊を冷却し、熱エタノール２５０mlに溶解し、室温で一晩
撹拌した。沈殿した結晶を濾取し、シリカゲル上で酢酸エチル：ヘキサン１：１
及び３：２を用いてカラムクロマトグラフィーに付して、３−ベンゼンスルホニ
ルメチル−５−メチル−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール
６．７６ｇ（９０％）を白色の結晶として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ/ｅ（％）：３
０３（Ｍ＋Ｈ+、１６）
【０１０５】 ｃ）２−（５−メチル−フラン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物を、実施例１の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメ
チル−５−メチル−フラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び
３-（４−ピリジニル）−２−プロペンニトリルから調製した。融点：２７０〜
２７２℃（分解）
【０１０６】 実施例１５ Ｎ−〔２−（５−メチル−フラン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル〕アセトアミド 上記反応の副産物を得て、ＳｉＯ2上でジクロロメタン中の１％ＭｅＯＨを用
いてクロマトグラフィーの精製に付した後、単離して標記化合物を得た。融点：
２５７〜２５９℃
【０１０７】 実施例１６ ２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）４，５−ジメチル−フラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンス
ルホニル−エチリデン）−ヒドラジド クロロホルム１５ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチル
エステルヒドロクロリド１．１８ｇ（０．００４mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液６mlで処理した。混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物
を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無
色の油状物を、４，５−ジメチル−フラン−２−カルボン酸ヒドラジド０．６８
ｇ（０．００４mol）と一緒に、クロロホルム１０ml中、還流温度で２４時間撹
拌した。溶媒を蒸発させ、シリカゲル上でジクロロメタン／メタノール１９／１
を用いてクロマトグラフィーに付して、４，５−ジメチル-フラン-２−カルボン
酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジド１．１４
ｇ（７６％）を、融点：１９７〜１９９℃、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３６（Ｍ＋
Ｈ+、１００）を有する白色の結晶として得た。
【０１０８】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（４，５−ジメチル−フラン−２−イ
ル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール ４，５−ジメチル−フラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスル
ホニル−エチリデン）−ヒドラジド０．９２ｇ（０．００３mol）を２００℃で
２０分間加熱した。次に、溶融塊を冷却し、シリカゲル上で酢酸エチル／ヘキサ
ン７／３を用いてクロマトグラフィーにより精製して、３−ベンゼンスルホニル
メチル−５−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−１Ｈ−〔1，２，４〕
トリアゾール０．７６ｇ（８３％）を白色で無定形の粉末として得た。ＭＳ ｍ
/ｅ（％）：３１８（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１０９】 ｃ）２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、融点２７
５〜２７７℃、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（４，５−ジメチ
ル-フラン−２−イル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３−（４−ピ
リジニル）−２−プロペンニトリルから調製した。
【０１１０】 実施例１７ ２−ベンゾフラン−２−イル−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ａ）ベンゾフラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エ
チリデン）−ヒドラジド ２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチルエステル３．４ｇ（０．
０１２５mol）を、ベンゾフラン−２−カルボン酸ヒドラジド２．２ｇ（０．０
１５mol）と一緒に、クロロホルム８０ml中、５０℃で２４時間撹拌した。得ら
れた沈殿物を濾取し、乾燥させた。ベンゾフラン−２−カルボン酸（１−アミノ
−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジド２．６７ｇを、オフホワ
イト結晶として得た。融点：２０５〜２２０℃
【０１１１】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−ベンゾフラン−２−イル−１Ｈ〔１，２，
４〕トリアゾール ベンゾフラン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチ
リデン）−ヒドラジド２．６０ｇ（０．００７２７mol）を２１０℃で２０分間
加熱した。次に、溶融塊を冷却し、熱エタノール２５０mlに溶解し、室温で一晩
撹拌した。沈殿した結晶を濾取し、ＳｉＯ2上で酢酸エチル：ヘキサン１：1を用
いてカラムクロマトグラフィーに付して、３−ベンゼンスルホニルメチル−ベン
ゾフラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール２．０５ｇ（８３％）
を白色の結晶、ＭＳ（ＥＩ）ｍ/ｅ（％）：３３９（Ｍ+、２４）として得た。
【０１１２】 ｃ）２−（ベンゾフラン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，４
〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 標記化合物を、実施例１の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメ
チル−ベンゾフラン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３-（
４−ピリジニル）−２−プロペンニトリルから調製した。融点：２７０℃（分解
）
【０１１３】 実施例１８ ７−ピリジン−４−イル−２−チオフェン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミ ａ）チオフェン−２−カルボン酸Ｎ′−（２−ベンゼンスルホニル−1−イミノ
−エチル）−ヒドラジド クロロホルム１１０ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチ
ルエステルヒドロクロリド１３．２ｇ（０．０５mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液５０mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液２０mlを加え
、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物を、２−チオフェンカルボ
ン酸ヒドラジド７．８２ｇ（０．０５mol）と一緒に、クロロホルム７５ml中、
５０℃で２４時間撹拌した。得られた沈殿物を濾取し、乾燥させた。チオフェン
−２−カルボン酸Ｎ′−（２−ベンゼンスルホニル−1−イミノ−エチル）−ヒ
ドラジドの定量を白色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２４（Ｍ＋Ｈ+ 、１００）
【０１１４】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−〔１，
２，４〕トリアゾール チオフェン−２−カルボン酸Ｎ′−（２−ベンゼンスルホニル−１−イミノ−
エチル）−ヒドラジド１．００ｇ（０．００３mol）を２００℃で２０分間加熱
した。次に、溶融塊を冷却し、熱エタノール５mlに溶解し、室温で１時間撹拌し
た。沈殿した結晶を濾取し、乾燥させて、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−
チオフェン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール０．８７ｇ（９３％
）を、融点：１９１〜１９３℃、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０５（Ｍ+、１００）を
有する黄色の結晶として得た。
【０１１５】 ｃ）７―ピリジン−４−イル−２−チオフェン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９３
（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスル
ホニルメチル−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール
及び３−ピリジン−４-イル−アクリロニトリルから調製した。
【０１１６】 実施例１９ ２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスル
ホニル−エチリデン）−ヒドラジド ２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチルエステル１．７５ｇ（０
．００７７moｌ）を、５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸ヒドラジド１．
２ｇ（０．００７７mol）と一緒に、クロロホルム１４ml中、５０℃で２４時間
撹拌した。得られた沈殿物を濾取し、乾燥させた。５−メチル−チオフェン−２
−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジ
ド２．３７ｇを、白色の結晶として得た。融点：２２２℃（分解）
【０１１７】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−メチル−チオフェン−２−イル−１Ｈ
〔１，２，４〕トリアゾール ５−メチルチオフェン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニ
ル−エチリデン）−ヒドラジド２．３３ｇ（０．００６９mol）を２１０℃で２
０分間加熱した。次に、溶融塊を冷却し、熱エタノール２５０mlに溶解し、室温
で一晩撹拌した。沈殿した結晶を濾取し、シリカゲル上で酢酸エチル：ヘキサン
2：１を用いてカラムクロマトグラフィーに付して、３−ベンゼンスルホニルメ
チル−５−メチル−チオフェン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール
２．０５ｇ（９２％）を黄色の泡状物として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ/ｅ（％）：
３１９（Ｍ＋Ｈ+、２４）
【０１１８】 ｃ）２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物を、実施例１の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメ
チル−５−メチル−チオフェン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール
及び３-（４−ピリジニル）−２−プロペンニトリルから調製した。融点：２５
４〜２５６℃（分解）
【０１１９】 実施例２０ Ｎ−〔２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−７―ピリジン−４−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル〕アセトアミド 本化合物を、上記反応の副産物として、黄色の固体として得た。融点：２２６
〜２２８℃
【０１２０】 実施例２１ ２−ピリジン−２−イル−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ａ）ピリジン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリ
デン）−ヒドラジド クロロホルム１００ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチ
ルエステルヒドロクロリド９．２４ｇ（０．０３５mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液３５mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液１４mlを加
え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物を、２−ピコリニルヒド
ラジド５．１２ｇ（０．０３７mol）と一緒に、クロロホルム６０ml中、５０℃
で２４時間撹拌した。得られた沈殿物を濾取し、乾燥させた。ピリジン−２−カ
ルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジドを
定量的収率で、白色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１９（Ｍ＋Ｈ+、
１００）
【０１２１】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ〔１，２，
４〕トリアゾール ピリジン−２−カルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデ
ン）−ヒドラジド７．７０ｇ（０．０２５mol）を２００℃で２０分間加熱した
。次に、溶融塊を冷却し、熱エタノール３０ mlに溶解し、室温で２時間撹拌し
た。沈殿した結晶を濾取し、乾燥させて、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−
ピリジン−２−イル−１H−〔１，２，４〕トリアゾール６．２２ｇ（８４％）
を得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３００（Ｍ+、１００）
【０１２２】 ｃ）２−ピリジン−２−イル−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−ピリジン−２−イル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８９（Ｍ
＋Ｈ+、１００）を、実施例１の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニ
ルメチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３
−ピリジン−４-イル−アクリロニトリルから調製した。
【０１２３】 実施例２２ ２−フェニル−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ａ）ベンゼンカルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）
−ヒドラジド クロロホルム３５０ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチ
ルエステルヒドロクロリド４０．０ｇ（０．１５mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１５０mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液６０mlを加
え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物をベンズヒドラジド２２
．４ｇ（０．１６mol）と一緒に、クロロホルム１５０ml中、５０℃で２４時間
撹拌した。溶媒を留去し、残渣をエタノール１５０mlに懸濁し、室温で５時間撹
拌した。濾過して、ベンゼンカルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル
−エチリデン）−ヒドラジド４４．７ｇ（９３％）を、融点２０９〜１１２℃を
有する白色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１８（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１２４】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フェニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリ
アゾール ベンゼンカルボン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−
ヒドラジド９３．１ｇ（０．２９mol）を２００℃で３０分間加熱した。次に、
溶融塊を冷却し、熱エタノール５００mlに溶解し、室温で１５時間撹拌した。沈
殿した結晶を濾取し、乾燥させて、融点：１４１〜１４４℃を有する、３−ベン
ゼンスルホニルメチル−５−フェニル１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール６５．
６ｇ（７５％）を得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９９（Ｍ+、１００）
【０１２５】 ｃ）２−フェニル−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン テトラヒドロフラン４００ml中のカリウムtert−ブトキシド７８．８ｇ（０．
７０mol）の沸騰している懸濁液に、テトラヒドロフラン８００ml中の３−ベン
ゼンスルホニルメチル−５−フェニル−１Ｈ-〔１，２，４〕トリアゾール７０
．１ｇ（０．２３mol）及び３−（４−ピリジニル）−２−プロペンニトリル３
０．５ｇ（０．２３mol）の混合物を、５時間かけてゆっくりと加えた。沸騰を
１８時間続け、次に混合物を室温に冷却した。溶媒を蒸発させ、シリカゲル上で
、ジクロロメタン／メタノール９５／５を用いてクロマトグラフィーに付して、
２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン１９．８ｇ（２９％）を、融点：２０７〜２１０
℃、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８７（Ｍ+、１００）を有する黄色の結晶として得た
。
【０１２６】 実施例２３ ２−フェニル−７―ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、融点：２７８〜２８０℃、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８８（Ｍ＋Ｈ+ 、１００）を、実施例２２の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメ
チル−５−フェニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３−ピリジン−２
−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０１２７】 実施例２４ ２−フェニル−７―ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、融点：２０１〜２０３℃、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８８（Ｍ＋Ｈ+ 、１００）を、実施例２２の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメ
チル−５−フェニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３−ピリジン−３
−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０１２８】 実施例２５ ２，７−ジフェニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−
イルアミン 標記化合物、融点：２１４〜２１６℃、を実施例２２の一般的な方法に従って
、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フェニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリア
ゾール及びシンナモニトリルから調製した。
【０１２９】 実施例２６ ５−アミノ−２，７−ジフェニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リジン−８−カルボニトリル テトラヒドロフラン７ml中の５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−アセトニトリル０．１８ｇ（０．００１mol）の溶液を、ブチルリチウム
（ヘキサン中１．６M）１．５６ml（０．００２５mol）により−７０℃で処理し
た。１時間後、３−ブロモ−３−フェニル−２−プロペンニトリル０．２１ｇ（
０．００１mol）を加え、撹拌を１時間続け、混合物を一晩かけて室温に暖め、
水を加えた。ジエチルエーテルで抽出し、シリカゲル上で，ジクロロメタン／メ
タノール９９／１を用いてクロマトグラフィーに付して、ジエチルエーテルから
結晶化させて、５−アミノ−２，７−ジフェニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−８−カルボニトリル３．６mgを白色の結晶として得た。
ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１２（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１３０】 実施例２７ ブト−３−エニル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン ジメチルスルホキシド１７．５ml中の２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．２０
ｇ（０．０００７mol）の溶液を、水酸化カリウム（８５％）０．６９ｇ（０．
０１mol）により室温で２０分間処理した。次に，４−ブロモ−１−ブテン０．
１０ｇ（０．０００７mol）を加え、撹拌を４０時間続けた。飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させ、シリカゲ
ル上で、ジクロロメタン／メタノール９７／３を用いてクロマトグラフィーに付
して、ブト−３−エニル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン-５−イル）−アミン０．０４ｇ（１
７％）をベージュ色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３４１（Ｍ+、２１
）、３００（１００）、２８７（６５）
【０１３１】 実施例２８ エチル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン ジメチルホルムアミド５０ml中の２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．２９ｇ（
０．００１mol）の溶液を、水素化ナトリウム（５５％）０．０５ｇ（０．００
１mol）により室温で１５分間処理した。次に、エチル−ｐ−トルエンスルホナ
ート０．２２ｇ（０．００１mol）を加え、撹拌を２２時間続けた。飽和重炭酸
ナトリウム水溶液を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。溶媒を蒸発させ
、シリカゲル上で、ジクロロメタン／メタノール９６／４を用いてクロマトグラ
フィーに付して、エチル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン-５−イル）−アミン０．３７ｇ（１
７％）をベージュ色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１６（Ｍ＋Ｈ+、
１００）
【０１３２】 実施例２９ （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−カルバミン酸エチルエステル 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３６０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例２７
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びクロロギ酸エチル
から調製した。
【０１３３】 実施例３０ Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−トリフルオロメチル−ベンズアミド ジクロロメタン３０ml中の２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．２９ｇ（０．０
０１mol）とピリジン１．１３ml（０．０１４mol）の混合物を、ｐ−トリフルオ
ロメチルベンゾイルクロリド０．６３ｇ（０．００３mol）と一緒に、室温で１
８時間撹拌した。次に、別のｐ−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド０．６
３ｇ（０．００３mol）を加え、撹拌を還流温度で４８時間続けた。水酸化ナト
リウム水溶液で抽出した後、有機溶媒を留去し、残渣をメタノールから再結晶さ
せて、Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミ
ド０．２８ｇ（６０％）を白色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４６０
（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１３４】 実施例３１ ２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イ
ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトア
ミド ジクロロメタン３０ml中の２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．２９ｇ（０．０
０１mol）とピリジン１．１３ml（０．０１４mol）の混合物を、３−メトキシフ
ェニルアセチルクロリド０．５５ｇ（０．００３mol）と一緒に、室温で１８時
間撹拌した。水酸化ナトリウムで抽出した後、有機溶媒を留去し、残渣を、シリ
カゲル上でジクロロメタン／メタノール９８／２を用いてクロマトグラフィーに
より精製し、メタノールから結晶化させて、２−（２−メトキシ−フェニル）−
Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミド０．２５ｇ（５６％）をベージ
ュ色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４３６（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１３５】 実施例３２ ２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミ
ド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４４０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び２−クロロフェニ
ルアセチルクロリドから調製した。
【０１３６】 実施例３３ ２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４
−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセ
トアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４７４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び２，４−ジクロロ
フェニルアセチルクロリドから調製した。
【０１３７】 実施例３４ ２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミ
ド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４４０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び３−クロロフェニ
ルアセチルクロリドから調製した。
【０１３８】 実施例３５ ２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イ
ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトア
ミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４２４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び３−フルオロフェ
ニルアセチルクロリドから調製した。
【０１３９】 実施例３６ Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）
−アセトアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４７４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び２−（トリフルオ
ロメチル）−フェニルアセチルクロリドから調製した。
【０１４０】 実施例３７ Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）
−アセトアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４７４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び３−（トリフルオ
ロメチル）−フェニルアセチルクロリドから調製した。
【０１４１】 実施例３８ Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）
−アセトアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４７４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び４−（トリフルオ
ロメチル）−フェニルアセチルクロリドから調製した。
【０１４２】 実施例３９ ３−フェニル−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−プロピオンアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４２０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びフェニルプロピオ
ニルクロリドから調製した。
【０１４３】 実施例４０ （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−カルバミン酸フェニルエステル 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４０８（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びクロロギ酸フェニ
ルから調製した。
【０１４４】 実施例４１ ２−フェニル−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４０６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びフェニルアセチル
クロリドから調製した。
【０１４５】 実施例４２ Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−ベンズアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３９１（Ｍ+、１００）を、実施例３１の一
般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びベンゾイルクロリドか
ら調製した。
【０１４６】 実施例４３ Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びアセチルクロリド
から調製した。
【０１４７】 実施例４４ Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４２０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びｏ−トリルアセチ
ルクロリドから調製した。
【０１４８】 実施例４５ ２−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミ
ド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４８４、４８６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実
施例３１の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びｏ−ブロ
モフェニルアセチルクロリドから調製した。
【０１４９】 実施例４６ ２−（２−ヨード−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトアミ
ド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：５３２（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３１
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びｏ−ヨードフェニ
ルアセチルクロリドから調製した。
【０１５０】 実施例４７ 〔３−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルカルバモイル）−プロピル〕−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル、 テトラヒドロフラン７０ml中のBoc−４−アミノ酪酸０．８２ｇ（０．００４m
ol）及び１，１−カルボニル−ジイミダゾール０．６６ｇ（０．００４mol）の
溶液を室温で１時間撹拌し、次に、ジメチルホルムアミド５０ml中の２−フェニ
ル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジ
ン−５−イルアミン０．２９ｇ（０．００１mol）及び水素化ナトリウム（５５
％）０．１０ｇ（０．００２mol）の懸濁液に室温で加えた。８０℃で２０時間
撹拌した後、別の水素化ナトリウム（５５％）０．１０mg（０．００２mol）及
びBoc−４−アミノ酪酸０．８２ｇ（０．００４mol）を加え、撹拌を８０℃で２
０時間続けた。溶媒を蒸発させ、残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に取った。
ジクロロメタンで抽出し、シリカゲル上で、ジクロロメタン／メタノールを用い
てクロマトグラフィーに付して、〔３−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イ
ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルカルバモイル
）−プロピル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．０２ｇ（５％）を得た
。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４７３（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１５１】 実施例４８ 〔２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジン
−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−
アミン テトラヒドロフラン中の水素化ホウ素リチウムの１モル溶液１０mlに、トリメ
チルクロロシラン２．１７ｇ（０．０２mol）を加えた。室温で１時間撹拌した
後、懸濁液を、２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピ
リジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イ
ル）−アセトアミド０．１１ｇ（０．２５mol）の懸濁液に滴下し、混合物を５
０℃で１８時間加熱した。次に、メタノール５mlをゆっくりと加え、溶媒を留去
し、残渣を酢酸エチルに取った。溶液を水酸化ナトリウム水溶液、そして水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。エタノールから再結晶させて、
〔２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジン
−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−
アミン０．１０ｇ（９４％）をベージュ色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％
）：４２２（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１５２】 実施例４９ （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−〔２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−
エチル〕−アミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４６０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（３−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−アセトアミドから調製した。
【０１５３】 実施例５０ 〔２−（２−クロロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジン−
４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−ア
ミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４２６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル
−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
−５−イル）−アセトアミドから調製した。
【０１５４】 実施例５１ 〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリ
ジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル
）−アミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４６０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フ
ェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リジン−５−イル）−アセトアミドから調製した。
【０１５５】 実施例５２ 〔２−（３−クロロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジン−
４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−ア
ミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４２６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル
−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
−５−イル）−アセトアミドから調製した。
【０１５６】 実施例５３ （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４４６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−４−トリフルオロ
メチル−ベンズアミドから調製した。
【０１５７】 実施例５４ 〔２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジン
−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−
アミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４１０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニ
ル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジ
ン−５−イル）−アセトアミドから調製した。
【０１５８】 実施例５５ （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−〔２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−
エチル〕−アミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４６０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（２−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−アセトアミドから調製した。
【０１５９】 実施例５６ （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イル）−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−
エチル〕−アミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４６０（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（４−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−アセトアミドから調製した。
【０１６０】 実施例５７ （３−フェニル−プロピル）−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４０６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例４８
の一般的な方法に従って、３−フェニル−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−
４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−プ
ロピオンアミドから調製した。
【０１６１】 実施例５８ ジベンジル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン ジメチルスルホキシド１７．５ml中の２−フェニル−７−ピリジン−４−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．２０
ｇ（０．０００７mol）の溶液を、水酸化カリウム（８５％）０．６９ｇ（０．
０１mol）により室温で２０分間処理した。次に、臭化ベンジル０．２６ｇ（０
．００１５mol）を加え、撹拌を７０時間続けた。飽和重炭酸ナトリウム水溶液
を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。溶媒を蒸発させ、シリカゲル上で、
ジクロロメタン／メタノール９８／２を用いてクロマトグラフィーに付し、ジエ
チルエーテルから結晶化させて、ジベンジル−（２−フェニル−７−ピリジン−
４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン-５−イル）−ア
ミン０．１２ｇ（４４％）を明褐色の結晶として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４
６８（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０１６２】 実施例５９ ジエチル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン ジメチルホルムアミド５０ml中の２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．２９ｇ（
０．００１mol）の溶液を、水素化ナトリウム（５５％）０．０５ｇ（０．００
１mol）により室温で１５分間処理した。次に、エチル−ｐ−トルエンスルホナ
ート０．２２ｇ（０．００１mol）を加え、撹拌を２２時間続けた。水素化ナト
リウム及びｐ−トルエンスルホナートの添加を３回繰り返した。それぞれの添加
の後、撹拌を５０℃で２０時間続けた。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混
合物をジクロロメタンで抽出した。溶媒を蒸発させ、シリカゲル上で、ジクロロ
メタン／メタノール９６／４を用いてクロマトグラフィーに付して、ジエチル−
（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン-５−イル）−アミン０．０５ｇ（１５％）を黄色の油状物とし
て得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３４３（Ｍ+、５９）、３１４（１００）、３００
（７３）、１０４（５１）
【０１６３】 実施例６０ ２−〔１−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル〕−安息香酸 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４６１（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例２７
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びＮ−（２−ブロモ
エチル）−フタルイミドから調製した。
【０１６４】 実施例６１ ２−〔１−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリ
ミジン−２−イル〕−安息香酸 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４７５（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例２７
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びＮ−（３−ブロモ
プロピル）−フタルイミドから調製した。
【０１６５】 実施例６２ ２−〔１−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ
−〔１，３〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４８９（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例２７
の一般的な方法に従って、２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びＮ−（４−ブロモ
ブチル）−フタルイミドから調製した。
【０１６６】 実施例６３ ２−フェニル−７−ｐ−トリル−３Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ
〕ピリジン−５−イルアミン ａ）４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジエチルエステル ＣＣｌ4 ６０ml中のケリダム酸一水和物４．０２ｇ（２０mmol）及びＰＢｒ5 ３４．４ｇ（８０mmol）の混合物を、１２時間加熱還流し、その後、ＥｔＯＨ
２０mlで注意深く処理した。８０℃で３０分後、混合物を室温に冷却し、揮発
成分を減圧下で留去した。残留した残渣を氷／水混合物２００mlで処理し、１時
間撹拌した。白色の沈殿物を濾取し、水で洗浄し、高減圧下で乾燥させて、４−
ブロモ−ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジエチルエステル５．６１ｇ（９２．
９％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０２（Ｍ＋Ｈ+、４）、２２９（Ｍ+−（ＣＯ2Ｅ
ｔ）、１００）を得た。
【０１６７】 ｂ）４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジヒドラジド エタノール８７ml中の４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジエチル
エステル４．７６ｇ（１５．７mmol）の溶液を、水中のヒドラジン２４％溶液１
８．３mlで処理し、８０℃に加熱した。形成された白色の懸濁液を熱濾過し、収
集した白色の沈殿物を乾燥させて、標記化合物３．５１ｇ（８１．４％）、ＭＳ
ｍ/ｅ（％）：２７６（Ｍ+＋２、１００）を得た。
【０１６８】 ｃ）４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン 水３２ml中の４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジカルボン酸ジヒドラジド１ｇ
（３．６５mmol）の懸濁液をＨＣｌ（３７％）１．６mlにより室温で処理した。
得られた混合物を０℃に冷却し、水２．４ml中のＮａＮＯ2 ５５４mgを、温度
を２℃未満に維持しながらゆっくりと加えた。完了した時、飽和ＮａＨＣＯ3溶
液を加えてｐＨ８にし、白色の沈殿物を濾取し、水で洗浄した。残渣をＣＨＣｌ3 に溶解し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濾液を２０℃で濃縮して、白色の固体９２
０mg（８５％）を得た。
【０１６９】 白色の残渣４５０mg（１．５mmol）をトルエン／ｔ−ブタノール５／１に懸濁
した。１２時間還流した後、溶媒を減圧下で除去し、トルエン５ml及びトリフル
オロ酢酸０．３mlを加え、２時間還流した。溶媒を除去し、残渣を、シリカゲル
上でジクロロメタン／メタノール９／１を用いて溶離するフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製した。溶媒を除去した後、標記化合物を、１N ＮａＯＨを
ジエチルエーテル中の残渣の懸濁液に加えることにより遊離させた。有機相をＮ
ａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、目的生成物１９２mg（６７％）
、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：１８８（Ｍ+、１００）を得た。
【０１７０】 ｄ）７−ブロモ−２−フェニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ジン−５−イルアミン ＭｅＯＨ ２．４ml中の４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン９６mg（０
．５１mmol）の溶液に、ＭｅＯＨ ０．６ml中のＯ−メシチレンスルホニルヒド
ロキシアミン（エチルｏ−メシチレンスルホニルアセトヒドロキサマート及びＨ
ＣｌＯ4（７０％）から調製した）１２１mg（０．５６mmol）を−５℃で加え、
１５分後、ベンズアルデヒド７１mg（０．５６mmol）を加え、３０分間撹拌した
。１N ＫＯＨ ４．８mlを加え、続いて酢酸エチルで抽出し、有機相をＮａ2Ｓ
Ｏ4で乾燥させ、揮発成分を除去した。残渣を、シリカ上で酢酸エチル及びヘキ
サン（２：３）を用いて溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製した。７
−ブロモ−２−フェニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−
５−イルアミン５８mg（３９％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９０（Ｍ+＋２、４４
）、を分離した。
【０１７１】 ｅ）２−フェニル−７−ｐ−トリル−３Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イルアミン １，２−ジメトキシエタン０．５ml中の７−ブロモ−２−フェニル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン３０mg（０．１mmol
）、ｐ−トリル−ボロン酸１５．５mg（０．１１mmol）及び２M Ｎａ2ＣＯ3水
溶液０．１mlの混合物を、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウ
ム（０）６mg（０．０１mmol）で処理し、９０℃で１５時間加熱した。水を加え
、混合物を２M ＮａＯＨでｐＨ＝１２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機
相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下に濃縮して、２−フェニル−７−ｐ−トリル
−３Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン２
２mg（７１％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３００（Ｍ+、１００）を得た。
【０１７２】 実施例６４ ７−ブロモ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕
ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８１（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及びフルフラールから調製した。精製は
、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実施した。
【０１７３】 実施例６５ ７−ブロモ−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９５（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び５−メチル−フルフラールから調製
した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実
施した。
【０１７４】 実施例６６ 〔５−（５−アミノ−７−ブロモ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リジン−２−イル）−フラン−２−イル〕−メタノール 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１１（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び５−ヒドロキシメチル−フルフラー
ルから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬ
Ｃにより実施した。
【０１７５】 実施例６７ ７−ブロモ−２−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３５９（Ｍ+＋１、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び５−ブロモ−フルフラールから調製
した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実
施した。
【０１７６】 実施例６８ ７−ブロモ−２−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３５９（Ｍ+＋１、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び４−ブロモ−フルフラールから調製
した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実
施した。
【０１７７】 実施例６９ ７−ブロモ−２−（２−フラン−２−イル−ビニル）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０５（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び３−（２−フリル）−アクロレインから
調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣによ
り実施した。
【０１７８】 実施例７０ ７−ブロモ−２−チオフェン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９７（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び２−チオフェンカルボアルデヒドか
ら調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣに
より実施した。
【０１７９】 実施例７1 ７−ブロモ−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０９（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び３−メチルチオフェン−２−カルボアル
デヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相Ｈ
ＰＬＣにより実施した。
【０１８０】 実施例７２ ７−ブロモ−２−（４−ブロモ−チオフェン−２−イル）−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３７５（Ｍ+＋１、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び４−ブロモチオフェン−２−カルボ
アルデヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆
相ＨＰＬＣにより実施した。
【０１８１】 実施例７３ ７−ブロモ−２−（1−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９４（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び１−メチルピロール−２−カルボア
ルデヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相
ＨＰＬＣにより実施した。
【０１８２】 実施例７４ ７−ブロモ−２−チアゾール−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９８（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び２−ホルミルチアゾールから調製し
た。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実施
した。
【０１８３】 実施例７５ ７−ブロモ−２−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ
〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９２（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び４−ピリジンカルボアルデヒドから
調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣによ
り実施した。
【０１８４】 実施例７６ ７−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０６（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び６−メチルピリジン−２−アルデヒ
ドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬ
Ｃにより実施した。
【０１８５】 実施例７７ ７−ブロモ−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２８（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及びインドール−３−カルボアルデヒドから
調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣによ
り実施した。
【０１８６】 実施例７８ ２−（５−アミノ−７−ブロモ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ジン−２−イル）−フェノール 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０７（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及びサリチルアルデヒドから調製した。
精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実施した
。
【０１８７】 実施例７９ ７−ブロモ−２−（２−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２１（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及びｏ−アニスアルデヒドから調製した
。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実施し
た。
【０１８８】 実施例８０ ７−ブロモ−２−（５−エチル−フラン−２−イル）−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０９（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び５−エチル−２−フルアルデヒドか
ら調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣに
より実施した。
【０１８９】 実施例８１ ７−ブロモ−２−フラン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕
ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８１（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び３−フルアルデヒドから調製した。
精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより実施した
。
【０１９０】 実施例８２ ７−ブロモ−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１１（Ｍ+＋２、１００）を、実施例６３
の一般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシ
チレン−スルホニルヒドロキシルアミン及び５−メチル−２−チオフェンカルボ
アルデヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆
相ＨＰＬＣにより実施した。
【０１９１】 実施例８３ ７−ブロモ−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８３（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及びテトラヒドロ−フラン−２−カルボアル
デヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相Ｈ
ＰＬＣにより実施した。
【０１９２】 実施例８４ ７−ブロモ−２−（３−フルオロ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０７（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び３−フルオロ−ベンズアルデヒドから調
製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより
実施した。
【０１９３】 実施例８５ ７−ブロモ−２−（５−メトキシ−チオフェン−２−イル）−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２５（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び５−メトキシ−チオフェン−２−カルボ
アルデヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆
相ＨＰＬＣにより実施した。
【０１９４】 実施例８６ ７−ブロモ−２−（４−メトキシ−チオフェン−２−イル）−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２５（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び４−メトキシ−チオフェン−２−カルボ
アルデヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆
相ＨＰＬＣにより実施した。
【０１９５】 実施例８７ ７−ブロモ−２−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル）−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９５（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−
カルボアルデヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離
する逆相ＨＰＬＣにより実施した。
【０１９６】 実施例８８ ７−ブロモ−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ
〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９０（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及びピリジン−２−カルボアルデヒドから調
製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより
実施した。
【０１９７】 実施例８９ ７−ブロモ−２−（２−フルオロ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９０（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び２−フルオロ−ベンズアルデヒドから調
製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣにより
実施した。
【０１９８】 実施例９０ ７−ブロモ−２−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２０（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及び６−メトキシ−ピリジン−２−カルボア
ルデヒドから調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相
ＨＰＬＣにより実施した。
【０１９９】 実施例９１ ７−ブロモ−２−イソキサゾール−５−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８０（Ｍ+、１００）を、実施例６３の一
般的な方法に従って、４−ブロモ−ピリジン−２，６−ジアミン、Ｏ−メシチレ
ン−スルホニルヒドロキシルアミン及びイソキサゾール−５−カルボアルデヒド
から調製した。精製は、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相ＨＰＬＣ
により実施した。
【０２００】 実施例９２ ７−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ジオキサン０．７８ml中の７−ブロモ−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン７２．５mg（０．２５
mmol）、ｐ−メトキシ−ボロン酸３７．４mg（０．２７５mmol）及び２M Ｎａ2 ＣＯ3 ０．２２mlの混合物を、ジクロロ（１，１′−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセン）パラジウム（II)ジクロロメタン付加物０．０５当量で処理
し、１００℃で１５時間加熱した。ギ酸を加え、混合物を、アセトニトリル／水
勾配を用いて溶離する逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合
物１３．３mg（１７％）を得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１８（Ｍ＋Ｈ+、１００
）
【０２０１】 実施例６３又は実施例９２に従って、トリアゾロピリジン誘導体を合成した。結
果を、実施例９３〜実施例２２０を含む下記のリストにまとめた。
【０２０２】
【表４】
【０２０３】 実施例２２１ ７−モルホリン−４−イル−２−フェニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イルアミン（ＲＯ−６９−０７２８／０００） ＤＭＦ ２００μl中の７−ブロモ−２−フェニル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン４０mg（０．１３８mmol）、モルホ
リン２４１μl（２．８mmol）及びＣs2ＣＯ3 ２２５mg（０．６９mmol）の混合
物を１４０℃で２０時間加熱した。濾過し、その後、アセトニトリル／水勾配を
用いて溶離する逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物２０
mg（４９％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９６Ｍ＋Ｈ+（１００％）を得た。
【０２０４】 実施例２２１に従って、トリアゾロピリジン誘導体を、適切な臭化物置換トリ
アゾール−ピリジンを対応するアミンと反応させ、その後、アセトニトリル／水
勾配を用いて溶離する逆相カラムクロマトグラフィーにより単離して、合成した
。結果を、実施例２２２〜実施例２５５を含む下記のリストにまとめた。いくつ
かの実施例において、１４０℃でＤＭＦを使用する代わりに、１６０℃でＮ−メ
チル−ピロリドン（ＮＭＰ）を使用した。これは、下記のリストで「ＮＭＰ」と
付記して示した。「ＤＭＦ」も同様に示した。
【０２０５】
【表５】
【０２０６】 実施例２５６ ２−フラン−２−イル−７−（4−メトキシ−フェノキシ）−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−フラン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、ｐ
−メトキシ−フェノール５当量及び触媒量のＣs2ＣＯ3の混合物を１６０℃で２
時間加熱した。混合物を、濾過した後、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離す
る逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（
％）：３２２Ｍ＋Ｈ+（１００％）、を得た。
【０２０７】 実施例２５７ ７−（４−ブロモ−フェノキシ）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−フラン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、ｐ
−ブロモ−フェノール５当量及び触媒量のＣs2ＣＯ3の混合物を１６０℃で２時
間加熱した。混合物を、濾過した後、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する
逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％
）：３７1Ｍ+（１００％）、を得た。
【０２０８】 実施例２５８ ２−フラン−２−イル−７―（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−
１−イルオキシ）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イ
ルアミン Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−フラン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、５
，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−オール５当量及び触媒量のＣs2 ＣＯ3の混合物を１６０℃で２時間加熱した。混合物を、濾過した後、アセトニ
トリル／水勾配を用いて溶離する逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して
、標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３４６Ｍ＋Ｈ+（１００％）、を得た。
【０２０９】 実施例２５９ ２−フラン−２−イル−７−ｐ−トリルオキシ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン（ＲＯ−６９−２９５４/０００） Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−フラン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、ｐ
−メチル−フェノール５当量及び触媒量のＣs2ＣＯ3の混合物を１６０℃で２時
間加熱した。混合物を、濾過した後、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する
逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％
）：３０６Ｍ＋Ｈ+（１００％）、を得た。
【０２１０】 実施例２６０ ７−（３−フルオロ−フェノキシ）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−フラン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、ｍ
−フルオロ−フェノール５当量及び触媒量のＣs2ＣＯ3の混合物を１６０℃で２
時間加熱した。混合物を、濾過した後、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離す
る逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（
％）：３１０Ｍ＋Ｈ+（１００％）、を得た。
【０２１１】 実施例２６１ ２−フラン−２−イル−７―（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２
−イルオキシ）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル
アミン Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−フラン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、５
，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−オール５当量及び触媒量のＣs2 ＣＯ3の混合物を１６０℃で２時間加熱した。混合物を、濾過した後、アセトニ
トリル／水勾配を用いて溶離する逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して
、標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３４６Ｍ＋Ｈ+（１００％）、を得た。
【０２１２】 実施例２６２ ７−（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−ピリジン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−ピリジン−２−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、
（６−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノール５当量及び触媒量のＣs2ＣＯ3 の混合物を１６０℃で２時間加熱した。混合物を、濾過した後、アセトニトリ
ル／水勾配を用いて溶離する逆相カラムクロマトグラフィーにより精製して、標
記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３２Ｍ＋Ｈ+（１００％）、を得た。
【０２１３】 実施例２６３ ７−フェノキシ−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−５−イルアミン Ｎ−メチル−ピロリドン２００μｌ中の７−ブロモ−２−ピリジン−２−イル
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン１当量、
フェノール５当量及び触媒量のＣs2ＣＯ3の混合物を１６０℃で２時間加熱した
。混合物を、濾過した後、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相カラム
クロマトグラフィーにより精製して、標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０３
Ｍ＋Ｈ+（１００％）、を得た。
【０２１４】 実施例２６４ ４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ピリジン−２，６−ジアミン ジメトキシエタン１ml中の２，６−ジアミノ−４−ブロモ−ピリジン４０．５
mg（０．２１mmol）、３，４−ジクロロ−フェニル−ボロン酸９０．５mg（０．
４７mmol）、ジクロロ（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）
パラジウム（II）ジクロロメタン付加物７．８mg（０．０１mmol）及び２M Ｎ
ａ2ＣＯ3 ０．３mlの混合物を８０℃で１７時間加熱した。混合物をシリカゲル
上で濾過し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭで洗浄し、濃縮した。残渣をＤＭＦ １mlに取り
、標記化合物を、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相カラムクロマト
グラフィーにより精製して、２９mg（５２％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２５４Ｍ+ （１００）を得た。
【０２１５】 実施例２６４に記載の方法に従って、さらなるピリジン誘導体をトリアゾロ−
ピリジン誘導体の中間体として合成した。結果を、実施例２６５〜実施例３００
を含む下記のリストにまとめた。
【０２１６】
【表６】
【０２１７】 実施例３０１ ２−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−７−（３−クロロ−フェニル）−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ジオキサン０．１ml中の４−（３−クロロ−フェニル）−ピリジン−２，６−
ジアミン２８．７mg（０．１１mmol）の溶液に、ジオキサン０．２ml中のＯ−メ
シチレンスルホニルヒドロキシアミン（ｏ−メシチレンスルホニルアセトヒドロ
キサマート及びＨＣｌＯ4（７０％）から調製した）２６．７mg（０．１２mmol
）を５℃で加え、１時間保持した。５０℃に温めて、ジオキサン０．２５ml中の
５−ブロモ−２−フルアルデヒド２５．１mg（０．１４mmol）及びジオキサン中
１M ＫＯＨ ０．０５mlを加え、５０℃で一晩（１２時間）撹拌した。標記化
合物を、ギ酸を加えた後、アセトニトリル／水勾配を用いて溶離する逆相カラム
クロマトグラフィーにより精製して、６．７mg（１５％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）
：３８９Ｍ＋Ｈ+（１００）を得た。
【０２１８】 実施例３０１に記載の方法に従って、さらなるトリアゾロ−ピリジン誘導体を
合成した。結果を、実施例３０２〜実施例３１４を含む下記のリストにまとめた
。
【０２１９】
【表７】
【０２２０】 実施例３１５ ７−（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−アクリロ
ニトリル テトラヒドロフラン７０mlとジメチルホルムアミド７０ml中の水素化ナトリウ
ム（油中６０％）１．６６ｇ（０．０３８mol）の懸濁液に、（シアノメチル）
トリフェニルホスホニウムクロリド２１．２ｇ（０．０６３mol）を加えた。室
温で１時間撹拌した後、ジオキサン１５０ml中の５−ブチル−２−ピリジンカル
ボアルデヒド６．８３ｇ（０．０４２mol）の溶液を加え、撹拌を１５時間続け
た。次に、メタノール４０mlを加え、溶媒を蒸発させ、残渣を、シリカゲル上で
酢酸エチル／ヘキサン１／４を用いたクロマトグラフィーに付して、（Ｅ）／（
Ｚ）−３−（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリル４．３９ｇ
（５６％）を得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：１８６（Ｍ+、４７）、１４３（１００
）
【０２２１】 ｂ）７−（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル
−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾ−ル及び（Ｅ）−３−（５−ブチル−ピリジン
−２−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２２２】 実施例３１６ ７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−アクリ
ロニトリル テトラヒドロフラン１２０mlとジメチルホルムアミド１２０ml中の水素化ナト
リウム（油中６０％）２．８０ｇ（０．０３８mol）の懸濁液に、（シアノメチ
ル）トリフェニルホスホニウムクロリド２１．６ｇ（０．０６４mol）を加えた
。室温で１時間撹拌した後、テトラヒドロフラン３５ml中の２−フルオロ−４−
ピリジンカルボアルデヒド４．００ｇ（０．０３２mol）の溶液を加え、撹拌を
２日間続けた。次に、メタノール３０mlを加え、溶媒を蒸発させ、残渣を、シリ
カゲル上で酢酸エチル／ヘキサン１／２を用いたクロマトグラフィーに付して、
（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−アクリロニ
トリル０．４５ｇ（１０％）を、明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）
：１４８（Ｍ+、１００）、１２８（４３）
【０２２３】 ｂ）７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−フラン−２−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル
−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾ−ル及び３−（２−フルオロ−ピリジン−４−
イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２２４】 実施例３１７ ７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）（Ｅ）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリル テトラヒドロフラン６０mlとジメチルホルムアミド６０ml中の水素化ナトリウ
ム（油中６０％）１．９７ｇ（０．０４５mol）の懸濁液に、（シアノメチル）
トリフェニルホスホニウムクロリド１５．２５ｇ（０．０４５mol）を加えた。
室温で１時間撹拌した後、テトラヒドロフラン２５ml中の５−クロロ−２−ピリ
ジンカルボアルデヒド６．３９ｇ（０．０４５mol）の溶液を加え、撹拌を２日
間続けた。次に、メタノール１５mlを加え、溶媒を蒸発させ、残渣を、酸化アル
ミニウム上で酢酸エチル／ヘキサン３／７を用いたクロマトグラフィーに付して
、（Ｅ）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリル４．０
９ｇ（５５％）を、白色の固体として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：１６４（Ｍ+、
１００）、１３７（１７）、１１３（４５）
【０２２５】 ｂ）７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１２（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル
−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３−（５−クロロ−ピリジン−２−イ
ル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２２６】 実施例３１８ ２−フラン−２−イル−７―（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アクリ
ロニトリル ジメチルホルムアミド１２０ml中の５−ブロモ−２−メトキシピリジン５．９
４ｇ（０．０３mol）、アクリロニトリル２．３８ml（０．０３６mol）、トリエ
チルアミン１５．１ml（０．１０８mol）及びビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（II)クロリド０．４２ｇ（０．０００６mol）の混合物を１２０℃で
４８時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた。シリカゲル上でヘキサン／酢酸エチル８５／１５を用いてク
ロマトグラフィーに付して、（Ｅ）／（Ｚ）−３−（６−メトキシ−ピリジン−
３−イル）−アクリロニトリル２．４７ｇ（５１％）を白色の固体として得た。
ＭＳ ｍ/ｅ（％）：１６０（Ｍ+、７６）、１５９（１００）、１３１（４９）
。
【０２２７】 ｂ）２−フラン−２−イル−７―（６−メトキシ−ピリジン−３−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０７（Ｍ+、１００）を、実施例１の一般
的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル−１
Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル
）−アクリロニトリルから調製した。
【０２２８】 実施例３１９ ４−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジン−７−イル）−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（６９−
００３０） ａ）４−（２−シアノ−ビニル）−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド ジメチルホルムアミド５０ml中の４−ブロモ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホ
ンアミド２．８８ｇ（０．００９mol）、アクリロニトリル０．５９ｇ（０．０
１１mol）、トリエチルアミン４．６５ml（０．０３３mol）及びビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（II)クロリド１２９ｇ（０．０００２mol）の混合
物を１２０℃で７２時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。シリカゲル上でヘキサン／酢酸エチル７／３
を用いてクロマトグラフィーに付して、（Ｅ）／（Ｚ）−４−（２−シアノ−ビ
ニル）−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド１．７３ｇ（６９％）を白色の
固体として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８３（Ｍ−Ｈ‐、１００）
【０２２９】 ｂ）４−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−７−イル）−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４３０（Ｍ−Ｈ‐、１００）を、実施例１
の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イ
ル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び４−（２−シアノ−ビニル）−Ｎ−
フェニル−ベンゼンスルホンアミドから調製した。
【０２３０】 実施例３２０ ２−フラン−２−イル−７―〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル
）−フェニル〕−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル
アミン ａ）３−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル〕−ア
クリロニトリル ジメチルホルムアミド３８０ml中の１−〔（４−ブロモフェニル）スルホニル
〕−４−メチル−ピペラジン２４．１ｇ（０．０６８mol）、アクリロニトリル
５．３８ml、トリエチルアミン１８．９ml（０．２６mol）及びビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（II)クロリド０．９５ｇ（０．００１mol）の混合
物を１２０℃で７２時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。シリカゲル上でジクロロメタン／メタノール
９８／２を用いてクロマトグラフィーに付して、（Ｅ）／（Ｚ）−３−〔４−（
4−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル〕−アクリロニトリル１
５．２ｇ（７７％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９２（
Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０２３１】 ｂ）２−フラン−２−イル−７―〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホ
ニル）−フェニル〕−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−
イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４３９（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル
−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３−〔４−（４−メチル−ピペラジン
−１−スルホニル）−フェニル〕−アクリロニトリルから調製した。
【０２３２】 実施例３２１ ２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）２，４−ジフルオロ−安息香酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エ
チリデン）−ヒドラジド クロロホルム１２５ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチ
ルエステルヒドロクロリド１５．３ｇ（０．０５８mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液５８．１mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液１８ml
を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物を、２，４−ジフル
オロ安息香酸ヒドラジド１０．０ｇ（０．０５８mol）と一緒に、クロロホルム
１１０ml中、５０℃で一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾取し、乾燥させた。２
，４−ジフルオロ−安息香酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデ
ン）−ヒドラジド８．５０ｇ（４２％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ/ｅ
（％）：３５４（Ｍ＋Ｈ+、１００）
【０２３３】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−
１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール ２，４−ジフルオロ−安息香酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチ
リデン）−ヒドラジド８．０ｇ（０．０２３mol）を２１０℃で２０分間加熱し
た。次に、溶融物を冷却し、熱エタノール３０mlに溶解し、室温で一晩撹拌した
。沈殿した結晶を濾取し、乾燥させて、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（
２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール５．３５
ｇ（７１％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を白色の固体と
して得た。
【０２３４】 ｃ）２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−７−ピリジン−４−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２３（Ｍ+、１００）、３０３（６０）を
、実施例１の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（２
，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び（Ｅ）
／（Ｚ）−３−ピリジン−４−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２３５】 実施例３２２ ２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（２，４−ジフル
オロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び（Ｅ）／（Ｚ）−３
−ピリジン−２−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２３６】 実施例３２３ ２−（２−フルオロ−フェニル）−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）２−フルオロ−安息香酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデ
ン）−ヒドラジド クロロホルム１６０ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチ
ルエステルヒドロクロリド１５．２ｇ（０．０５８mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液５７．７mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液８０ml
を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物を、２−フルオロ安
息香酸ヒドラジド９．９８ｇ（０．０６３mol）と一緒に、クロロホルム６５ml
中、５０℃で一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾取し、乾燥させた。２−フルオ
ロ−安息香酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジ
ド１４．６ｇを白色の固体として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３６（Ｍ＋Ｈ+、
１００）。
【０２３７】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−
〔１，２，４〕トリアゾール ２−フルオロ−安息香酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン
）−ヒドラジド１４ｇ（０．０４２mol）を２１０℃で２０分間加熱した。次に
、溶融塊を冷却し、熱エタノール４０mlに溶解し、室温で一晩撹拌した。沈殿し
た結晶を濾取し、乾燥させて、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（２−フル
オロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール１１．４ｇ（８６％）、
ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１７（Ｍ+、２）、２５３（６８）、１７６（１００）、
１２２（６１）をベージュ色の固体として得た。
【０２３８】 ｃ）２−（２−フルオロ−フェニル）−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４
〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（２−フルオロ−
フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−ピリ
ジン−４−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２３９】 実施例３２４ ２−（２−フルオロ−フェニル）−７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）
−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−（２−フルオロ−
フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−（６
−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２４０】 実施例３２５ ７−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）−３−（２−エチル−ピ
リジン−４−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２４１】 実施例３２６ ７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３０３（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−（２−メ
チル−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２４２】 実施例３２７ ７−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）（Ｅ）／（Ｚ）−３−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−アクリロニト
リル （Ｅ）／（Ｚ）−３−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリ
ルを、ＴＨＦ中の５−エチル−２−ピリジンカルボアルデヒド及び（シアノメチ
ル）トリフェニルホスホニウムクロリド／水素化ナトリウムから、液体、ＭＳ
ｍ/ｅ（％）：１５８（Ｍ+、１００）として得た。
【０２４３】 ｂ）７−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１７（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−（５−エ
チル−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２４４】 実施例３２８ ２，７−ジ−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８９（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−ピリジン
−２−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２４５】 実施例３２９ ２−ピリジン−２−イル−７―ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８８（Ｍ+、１００）を、実施例１の一般
的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２，４
〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−ピリジン−３
−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２４６】 実施例３３０ ２−ピリジン−３−イル−７―ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）ニコチン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラ
ジド クロロホルム３００ml中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチ
ルエステルヒドロクロリド２３．６ｇ（０．０８９mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液９８mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００mlを
加え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾
燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた無色の油状物を、ニコチン酸ヒドラ
ジド１３．５ｇ（０．０９８mol）と一緒に、ジオキサン５００ml中、５０℃で
一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾取し、乾燥させた。ニコチン酸（１−アミノ
−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジド１５．５ｇ（５５％）、
ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３１９（Ｍ＋Ｈ+、１００）を白色の固体として得た。
【０２４７】 ｂ）３−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール
−３−イル）−ピリジン ニコチン酸（１−アミノ−２−ベンゼンスルホニル−エチリデン）−ヒドラジ
ト１５．０ｇ（０．０４７mol）を２２０℃で２０分間加熱した。次に、溶融塊
を冷却し、熱エタノール１００mlに溶解し、室温で一晩撹拌した。沈殿した結晶
を濾取し、乾燥させて、３−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン１３．６ｇ（９６％）、ＭＳ ｍ/
ｅ（％）：３００（Ｍ+、８）、２３６（９９）、１５９（１００）、１０５（
４３）、７７（３５）を白色の固体として得た。
【０２４８】 ｃ）２−ピリジン−３−イル−７―ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８９（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の一
般的な方法に従って、３−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２，
４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）／（Ｚ）−２−ピリジン−
２−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２４９】 実施例３３１ ７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリル ３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリルを、ＴＨＦ中の
５−クロロ−ピコリンアルデヒド及びジエチルシアノメチル−ホスホナート／水
素化ナトリウムから白色の固体、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：１６４（Ｍ+、１００）、
１３７（１７）、１１３（４５）として得た。
【０２５０】 ｂ）７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２３（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−（５−ク
ロロ−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２５１】 実施例３３２ ７−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２３（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−（６−ク
ロロ−ピリジン−３−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２５２】 実施例３３３ ７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−２−
イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン モルホリン１５ml中の７−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２−ピリジ
ン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルア
ミン０．１０ｇ（０．０００３mol）の溶液を１３０℃で４時間撹拌した。アミ
ンを除去し、シリカゲル上でジクロロメタン／メタノール９／１を用いてクロマ
トグラフィーに付して、７−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル
）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジ
ン−５−イルアミン０．０７ｇ（６２％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３７４（Ｍ＋
Ｈ+、１００）をベージュ色の固体として得た。
【０２５３】 実施例３３４ ７−（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−２−イ
ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン イソプロピルアミン８０ml中の７−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−２
−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５
−イルアミン０．１６ｇ（０．０００３５mol）の溶液をオートクレーブ中、１
５０℃で１５０時間撹拌した。アミンを除去し、シリカゲル上でジクロロメタン
／メタノール９／１を用いてクロマトグラフィーに付して、７−（６−イソプロ
ピルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕
トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．０５ｇ（２９％）、Ｍ
Ｓ ｍ/ｅ（％）：３４６（Ｍ＋Ｈ+、１００）をベージュ色の固体として得た。
【０２５４】 実施例３３５ ７−（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３１（Ｍ+、１００）を、７−（６−クロ
ロ−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びエチルアミンから、前記の実施
例３３４の記載と同様にして調製した。
【０２５５】 実施例３３６ ７−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２
，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）Ｅ−３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリル Ｅ−３−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリルを、ＴＨＦ
中の６−クロロ−２−ピリジンカルボアルデヒド及びジエチルシアノメチル−ホ
スホナート／水素化ナトリウムから白色の固体、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：１６４（
Ｍ+、１００）、１３７（１４）、１１３（７５）として得た。
【０２５６】 ｂ）７−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３２３（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスルホニルメチル−２Ｈ−〔１，２
，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び（Ｅ）−３−（６−クロロ−ピ
リジン−２−イル）−アクリロニトリルから調製した。
【０２５７】 実施例３３７ ７−（６−エチルアミノ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３１（Ｍ+、１００）を、７−（６−クロ
ロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びエチルアミンから、実施例３３
４の記載と同様にして調製した。
【０２５８】 実施例３３８ ２−メチルスルファニル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）１−〔〔１−アミノ−２−（フェニルスルホニル）エチリデン〕アミノ〕−
２−メチル−２−チオプソイドウレア（又は互変異性体） クロロホルム２L中の２−（フェニルスルホニル）−エタンイミド酸エチルエ
ステルヒドロクロリド２１１ｇ（０．８０mol）の懸濁液を、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液８０１mlで処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液３５０mlを加え、
混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、溶媒を減圧下で留去した。得られた油状物をエタノール４５０mlに溶解し、溶
液を、ナトリウムメチラート４４．６ｇ（０．８２mol）及びメチルアミノメタ
ンヒドラゾノチオアートヒドロヨージド１８７ｇ（０．８０mol）の懸濁液に加
えた。室温で７５分後、３/１水／飽和重炭酸ナトリウム水溶液４．８Lを加え、
混合物をクロロホルムで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ，溶媒を
蒸発させた。エタノール１．８Lから再結晶させて、１−〔〔１−アミノ−２−
（フェニルスルホニル）エチリデン〕アミノ〕−２−メチル−２−チオプソイド
ウレア（又は互変異性体）１２１ｇ（５３％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２８７（
Ｍ＋Ｈ+、１００）、２７０（２８）、を得た。
【０２５９】 ｂ）３−ベンゼンスルホニルメチル−５−メチルスルファニル−１Ｈ〔１，２，
４〕トリアゾール １N ＨＣｌ ８３０ml中の１−〔〔１−アミノ−２−（フェニルスルホニル
）エチリデン〕アミノ〕−２−メチル−２−チオプソイドウレア８３．０ｇ（０
．２９mol）を３０分間還流した。冷却した後、生成物を結晶化させた。濾取し
、水で洗浄し、５０℃／減圧で乾燥させた。収率：６７．４ｇ（８６％）、融点
１６０〜１６１℃を有する白色の固体。
【０２６０】 ｃ）２−メタンスルファニル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２５８（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−メチルスルファニ
ル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び（Ｅ）／（Ｚ）−３−ピリジン−２
−イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２６１】 実施例３３９ ２−ピラゾール−１−イル−７―ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン
【０２６２】 ａ）２−メタンスルフィニル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ジクロロメタン８５０ml中の２−メチルスルファニル−７−ピリジン−２−イ
ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン８．６
６ｇ（０．０３４mol）を、ジクロロメタン１５０ml中の３−フェニル−２−（
フェニルスルホニル）オキサジリジン１７．６ｇ（０．０６７mol）の溶液で一
晩酸化させた。酸化アルミニウム上（ジクロロメタン／メタノール９７：３）と
シリカゲル上（酢酸エチル／メタノール９：１）でクロマトグラフィーに付して
、２−メタンスルフィニル−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン５．２ｇ（５７％）、ＭＳ ｍ/ｅ
（％）：２７４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を得た。
【０２６３】 ｂ）２−ピラゾール−１−イル−７―ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 溶媒としての溶融ピラゾール１２．５ｇ中の２−メタンスルフィニル−７−ピ
リジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イ
ルアミン０．５０ｇ（０．００２mol）及び１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデカ−７−エン０．３３ml（０．００２mol）の混合物を１２０℃で一
晩撹拌した。溶媒を蒸留し、シリカゲル上で酢酸エチル／メタノール９５／５を
用いてクロマトグラフィーに付して、２−ピラゾール−１−イル−７−ピリジン
−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミ
ン０．１３ｇ（２６％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２７８（Ｍ＋Ｈ+、１００）を白
色の固体として得た。
【０２６４】 実施例３４０ ７−ピリジン−２−イル−２−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２７９（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３３
９ｂ）の方法に従って、１，２，４−トリアゾール中の２−メタンスルフィニル
−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
−５−イルアミンと１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン
から１３０℃で調製した。
【０２６５】 実施例３４１ ２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−７−ピリジン−２−イル−〔１
，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９２（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例３３
９ｂ）の方法に従って、２−メチルイミダゾール中の２−メタンスルフィニル−
７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−
５−イルアミンと１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エンか
ら１７０℃で調製した。
【０２６６】 実施例３４２ ２−フェネチルオキシ−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ２−フェニルエタノール５０ml中のナトリウム０．０６ｇ（０．００３mol）
を６０℃で一晩撹拌した。２−メタンスルフィニル−７−ピリジン−２−イル−
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン０．２ｇ（
０．０００７mol）を加え，撹拌を１６０℃で１６時間続けた。溶媒を蒸発させ
、シリカゲル上で酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーに付して、２−フェネ
チルオキシ−７−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ
〕ピリジン−５−イルアミン０．２ｇ（８３％）、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３３２
（Ｍ＋Ｈ+、１００）を得た。
【０２６７】 実施例３４３ ２−ピリジン−２−イル−７−チオフェン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２９４（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例９２
の方法に従って、７−ブロモ−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及び３−チオフェンボロン酸から
調製した。
【０２６８】 実施例３４４ ２−ピラゾール−１−イル−７―ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）２−メチルスルファニル−７−ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ２−メチルスルファニル−７−ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、融点１６１〜１６３℃を有する白色
の固体を、実施例１の一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−
５−メチルスルファニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び（Ｅ）／（Ｚ
）−３−ピリジン−３-イル−アクリロニトリルから調製した。
【０２６９】 ｂ）２−メタンスルフィニル−７−ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ２−メタンスルフィニル−７−ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２７４（Ｍ
＋Ｈ+、１００）を、実施例３３９ａ）の方法に従って、２−メチルスルファニ
ル−７−ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジ
ン−５−イルアミン及び３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリ
ジンから調製した。
【０２７０】 ｃ）２−ピラゾール−１−イル−７―ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２７７（Ｍ+、１００）を、実施例３３９ｂ
）の方法に従って、ピラゾール中の２−メタンスルフィニル−７−ピリジン−３
−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミンと
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エンから７５℃で調製し
た。
【０２７１】 実施例３４５ ８−ベンゼンスルホニル−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３４１（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例１の
一般的な方法に従って、３−ベンゼンスルホニルメチル−５−フラン−２−イル
−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び３−メトキシ−２−プロペンニトリル
から調製した。
【０２７２】 実施例３４６ ８−ベンゼンスルホニル−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：３５１（Ｍ+、９２）、２８６（１００）、
１７１（５４）を、実施例１の一般的な方法に従って、２−（５−ベンゼンスル
ホニルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）−ピリジン及び
３−メトキシ−２−プロペンニトリルから調製した。
【０２７３】 実施例３４７ ５−アミノ−２−フェニル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
−８−カルボニトリル 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：２３５（Ｍ+、１００）、２０８（１０）、
１０４（１６）を、実施例１の一般的な方法に従って、（５−フェニル−２Ｈ−
〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）−アセトニトリル及び３−メトキシ−
２−プロペンニトリルから調製した。
【０２７４】 実施例３４８ ２−〔１−（２，７−ジ−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１
，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン
−２−イル〕−安息香酸 標記化合物、ＭＳ ｍ/ｅ（％）：４７６（Ｍ＋Ｈ+、１００）を、実施例２７
の一般的な方法に従って、２，７−ジ−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕ト
リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン及びＮ−（３−ブロモプロピ
ル）−フタルイミドから調製した。
【０２７５】 実施例３４９ ７−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ａ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−３−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アクリ
ロニトリル テトラヒドロフラン７０mlとジメチルホルムアミド５０ml中の水素化ナトリウ
ム（油中５５％）１．６０ｇ（０．０３６mol）の懸濁液に、（シアノメチル）
トリフェニルホスホニウムクロリド１２．３２ｇ（０．０３６mol）を加えた。
室温で１時間撹拌した後、テトラヒドロフラン２５ml中の５−クロロ−1−ピリ
ジンカルボアルデヒド６．３９ｇ（０．０４５mol）の溶液を加え、撹拌を１日
間続けた。次に、水１００mlを加えた。酢酸エチルで３回抽出し，有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣を、シリカゲル上で酢酸エチ
ル／ヘキサン１／４を用いてクロマトグラフィーに付して，３−（５−メトキシ
−ピリジン−２−イル）−アクリロニトリル（Ｅ／Ｚ＝２／５）４．９０ｇ（６
５％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ/ｅ（％）：１６０（Ｍ+、１００）
、１０９（３４）、９０（３６）
【０２７６】 ｂ）７−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔
１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン 標記化合物、融点：２２７〜２２８℃、を実施例１の一般的な方法に従って、
３−ベンゼンスルホニルメチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−〔１，２，４
〕トリアゾール及び３−（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−アクリロニト
リルから調製した。
【０２７７】 実施例３５０ ７−モルホリン−４−イル−２―ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ７−ブロモ−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン（５０mg、０．１７mmol）をモルホリン２mlに溶
解し、１８０℃で１６時間加熱した。過剰なモルホリンを蒸発させ、残渣を水と
塩化メチレン（それぞれ１０ml）に分配した。無機相を塩化メチレン（１０ml）
で２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾液を蒸発さ
せ、残渣をジクロロメタンから結晶化させて、７−モルホリン−４−イル−２−
ピリジン−２−イルー〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−
イルアミン（３３mg、６５％）を白色の固体として得た。融点：２４０〜２４１
℃。
【０２７８】 実施例３５１ ７−（4−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，
２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン ７−ブロモ−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン（１５mg、０．０５mmol）をＮ−メチル−ピペラ
ジン２mlに溶解し、１８０℃で１６時間加熱した。過剰なＮ−メチル−ピペラジ
ンを蒸発させ、残渣を水と酢酸エチル（それぞれ１０ml）に分配した。無機相を
塩化メチレン（１０ml）で２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥させた。濾液を蒸発させ、残渣を、シリカゲル上で、酢酸エチル、次にジクロ
ロメタン／メタノール９／１、最終的にジクロロメタン／メタノール４／１を溶
離剤として用いてクロマトグラフィーに付して、７−（４−メチル−ピペラジン
−１−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ａ〕ピリジン−５−イルアミン（５．０mg、３１％）を黄色の固体として得た。
ＭＳ：（ＩＳＰ）ｍ/ｅ ３３２（Ｍ＋Ｎａ+、２５％）、３１０（Ｍ＋Ｈ+、１
００％）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 31/5377 31/5377 31/551 31/551 31/635 31/635 Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 11/06 11/06 11/16 11/16 25/04 25/04 25/08 25/08 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 213/73 Ｃ０７Ｄ 213/73 409/04 409/04 519/00 ３１１ 519/00 ３１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヤーコップ−レートネ，ローランド ドイツ国、79595 インツリンゲン、オー ベラー・バーゼルブリック 37 (72)発明者 キルパトリック，ガビン・ジョン イギリス国、ケンブリッジシャー ピーイ ー19 ４ティージェイ、エルティスレイ、 カクストン・エンド、レノックス・ハウス (72)発明者 ネッテコフェン，マットヒアス・ハインリ ヒ ドイツ国、79639 グレンツァハ−ヴィー レン、バントヴェーク 10 (72)発明者 リーメル，クラウス ドイツ国、79110 フライブルク、オプテ ィツシュトラーセ ５ Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA03 BA52 CA01 DA08 DA13 DA16 DA21 DA27 DA28 DA57 DA59 DB02 DB07 FA15 4C063 AA01 BB01 CC92 DD12 EE05 4C065 AA03 AA05 AA18 BB03 CC09 DD02 DD03 EE02 HH02 HH03 HH04 HH06 HH08 JJ02 JJ07 JJ08 KK02 KK03 KK04 KK06 KK07 PP03 PP07 PP09 PP10 PP12 PP13 PP14 PP15 PP16 PP18 QQ02 4C072 MM02 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 CB05 DA20 MA17 MA22 MA23 MA31 MA35 MA36 MA37 MA41 MA43 MA52 MA60 MA66 NA14 ZA05 ZA06 ZA08 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA22 ZA23 ZA36 ZA59 ZA60 ZB13 ZC39 ZC41 【要約の続き】 ジン−２−イルであるか、あるいは、−ベンゾ〔１， ３〕ジオキソリル、−１Ｈ−インドール−５−イル、ナ フチル、ベンゾフラン−２−イル、１，３，４，９−テ トラヒドロ−ｂ−カルボリン−２−イル、ピペリジン− １−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−４−イ ル−メチル又はモルホリニルであり；Ｒ5は、ＮＲ2（こ こで、Ｒは、同一又は異なっていてもよく、水素、低級 アルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯ−低級アルキ ル、−ＣＯ−低級アルコキシ、−低級アルケニル、−Ｃ Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル又は−ＣＯＯ（ＣＨ2）n−フェ ニル（ここで、フェニル環は、場合により、ＣＦ3、低 級アルコキシ、ハロゲン又は低級アルキルにより置換さ れている）、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＮＨＣＯ−低級アルコ キシ、−（ＣＨ2）n−フェニル（ここで、フェニル環 は、場合により、低級アルコキシ、ＣＦ3又はハロゲン により置換されている）である）であるか、あるいは、 ４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール２−イルー安息 香酸、１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２ −イル−安息香酸又は４，５，６，７−テトラヒドロ− １Ｈ−〔１，３〕ジアゼピン−２−イル−安息香酸であ り；ｎは、０〜４である）の化合物、及びそれらの薬学 的に許容されうる塩に関する。

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 （式中、 Ｒ1は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５若し
    くは６員ヘテロアリール基であって、場合により、低級アルキル、−（ＣＨ2）n ＯＨ、ハロゲン又は低級アルコキシである置換基の１又は２個により置換されて
    おり、前記ヘテロアリール基は、場合により、アルキレン基又はアルケニル基を
    介してピラゾール環に結合していてもよいか、あるいは 場合により，低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキ
    シ又は低級アルコキシである置換基の１又は２個によって置換されているフェニ
    ルであるか、あるいは、 −Ｏ（ＣＨ2）n−フェニル、ベンゾフリル、インドリル又はベンゾチオフェニ
    ルであるか、あるいは −Ｓ−低級アルキルであり、 Ｒ2及びＲ4は、互いに独立して、水素、シアノ又は−Ｓ（Ｏ）2−フェニルで
    あり、 Ｒ3は、水素、ハロゲンであるか、あるいは Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５若しくは６員
    ヘテロアリール基であって、場合により、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−アリー
    ル、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、モルホリニル、アミノ、低級アル
    キルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′2（ここで、Ｒ′は、低級アルキル又は水素で
    ある）である置換基の１又は２個により置換されているか、あるいは 場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ジ−低級ア
    ルキルアミノ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＨＣ（Ｏ）低級アルキル、シアノ、−
    Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｓ−低級アルキル、
    −Ｓ（Ｏ）2ＮＨ−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2−メチルピペラジニルである置換基の
    １又は２個により置換されているフェニルであるか、あるいは −ＮＲ′Ｒ″（ここで、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、−（ＣＨ2
    ）nフェニル（ここで、フェニル環は、場合により、ハロゲン又は低級アルコキ
    シにより置換されている）、−ＣＨ（低級アルキル）−フェニル、インダン−１
    −イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン又はシクロアルキルである
    ）であるか、あるいは −Ｏ−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、ハロゲン、低級アルキ
    ル又は低級アルコキシにより置換されている）、−Ｏ−テトラヒドロナフタレニ
    ル又は−Ｏ−ＣＨ2−６−メチルピリジン−２−イルであるか、あるいは −ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、−１Ｈ−インドール−５−イル、ナフチル
    、ベンゾフラン−２−イル、１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−
    ２−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−４−イ
    ル−メチル又はモルホリニルであり、 Ｒ5が、ＮＲ2（ここで、Ｒは、同一又は異なっていてもよく、水素、低級アル
    キル、フェニル、ベンジル、−ＣＯ−低級アルキル、−ＣＯ−低級アルコキシ、
    −低級アルケニル、−ＣＯ（ＣＨ2）n−フェニル又は−ＣＯＯ（ＣＨ2）n−フェ
    ニル（ここで、フェニル環は、場合により、−ＣＦ3、低級アルコキシ、ハロゲ
    ン又は低級アルキルにより置換されている）、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＮＨＣＯ−低
    級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、
    低級アルコキシ、−ＣＦ3又はハロゲンにより置換されている）である）である
    か、又は４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−安息香酸、１，４
    ，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル−安息香酸若しくは４，５，６
    ，７−テトラヒドロ−１Ｈ−〔１，３〕ジアゼピン−２−イル−安息香酸であり
    、 ｎは、０〜４である） で示される化合物、及びそれらの薬学的に許容されうる塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1が、フル−２−イル、低級アルケニル−フル−２−イル
    、ベンゾフル−２−イル、チオフェン−２−イル、チアゾール−２−イル、ピロ
    ール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、テトラヒドロフラ
    ン−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イルであるか、又は場合により、低級ア
    ルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ若しくは低級アルコ
    キシである置換基の１又は２個によって置換されているフェニルであり、 Ｒ2及びＲ4が、互いに独立して、水素又はシアノであり、 Ｒ3が、水素、ハロゲン、場合により、低級アルキル、ハロゲン若しくはオキ
    シ基によって置換されているピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジ
    ン−２−イルであるか、又は場合によりハロゲン若しくは−ＣＦ3によって置換
    されているフェニルであり、 Ｒ5は、−ＮＲ2（ここで、Ｒは、同一又は異なっていてもよく、水素、低級ア
    ルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯ−低級アルキル、−ＣＯ−低級アルコキシ
    、−低級アルケニル、−ＣＯ（ＣＨ2）n−フェニル若しくは−ＣＯＯ（ＣＨ2）n −フェニル（ここで、フェニル環は、場合により，ＣＦ3、低級アルコキシ、ハ
    ロゲン又は低級アルキルにより置換されている）、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＮＨＣＯ
    −低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−フェニル（ここで、フェニル環は、場合によ
    り、低級アルコキシ、ＣＦ3又はハロゲンにより置換されている）である）、又
    は−（ＣＨ2）n−イソインドール−１，３−ジオンであり、 Ｒが、水素、低級アルキル、フェニル又はベンジルであり、そして ｎが、０〜４である、 式Ｉの化合物、及びそれらの薬学的に許容されうる塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ5が、非置換アミノ基である、請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が、フリルである、請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ２−フラン−２−イル−７―ピリジン−４−イル−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７―ピリジン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７―ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−フラン−２−イ
    ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４
    〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（４−クロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
    アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７―（２−メチル−ピリジン−４−イル）−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７―（２−プロピル−ピリジン−４−イル）−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７―（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−〔
    １，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（４−フルオロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕ト
    リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７―（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ５−アミノ−２−フラン−２−イル−７―ピリジン−４−イル−〔１，２，４
    〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−６−カルボニトリル、 ７−（３−アミノ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリ
    アゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，
    ４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４
    〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３−フルオロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕ト
    リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 １−〔３−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリジン−７−イル）−フェニル〕−エタノン、 ７−（２−フルオロ−フェニル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕ト
    リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−ｍ−トリル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５
    −ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（４−メチルスルファニル−フェニル）−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−チオフェン−３−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
    ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−（３−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕ト
    リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−〔３−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリジン−７−イル）−フェニル〕アセトアミド、 ２−フラン−２−イル−７−（１Ｈ−インドール−５−イル）−〔１，２，４
    〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−〔４−（５−アミノ−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリジン−７−イル）−２−メチル−フェニル〕アセトアミド、 ２−フラン−２−イル−７−ピリジン−１−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７−ピロリジン−１−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
    ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−フラン−２−イル−７―（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−７−（２−クロロ−ベンジル）−２−フラン−２−イル−〔１，２，４〕
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５，７−ジアミン、 ２−フラン−２−イル−Ｎ−７−（２−メトキシ−ベンジル）−〔１，２，４
    〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５，７−ジアミン、 ２−フラン−２−イル−Ｎ−７−（１−フェニル−エチル）−〔１，２，４〕
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５，７−ジアミン、 ７−（５−ブチル−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−フラン−２−イル−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、又は ２−フラン−２−イル−７―（６−メトキシ−ピリジン−３−イル−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミンである、請求項４記
    載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が、メチル置換フリルである、請求項３記載の化合物。
  7. 【請求項７】 ７−（４−クロロ−フェニル）−２−（５−メチル−フラン
    −２−イル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルア
    ミン、 ７−（３−メトキシ−フェニル）−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−
    〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−メチル−フラン−２−イ
    ル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 Ｎ−｛３−〔５−アミノ−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−７−イル〕−フェニル｝−アセトア
    ミド、又は Ｎ−｛４−〔５−アミノ−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−〔１，２
    ，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−７−イル〕−フェニル｝−アセトア
    ミドである、請求項６記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ1が、ピリジン−２−イルである、請求項３記載の化合物
    。
  9. 【請求項９】 ７−（４−フルオロ−フェニル）−２−ピリジン−２−イル
    −〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕
    トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（３−アミノ−フェニル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕ト
    リアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ７−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２，７−ジ−ピリジン−２−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕
    ピリジン−５−イルアミン、 ７−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、又は ７−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミンである、請求項８
    記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ1が、５，６−ジヒドロ−フラン−２−イルである、請
    求項３記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ７−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（４，５−ジ
    ヒドロ−フラン−２−イル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジ
    ン−５−イルアミン、 ２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−（３−フルオロ−フェニ
    ル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−（４−フルオロ−フェニ
    ル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、 ２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−ｍ−トリル−〔１，２，
    ４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミン、又は ２−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−７−（３−トリフルオロメチ
    ル−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル
    アミンである、請求項１０記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ1が、ピラゾール−１−イルである、請求項３記載の化
    合物。
  13. 【請求項１３】 ２−ピラゾール−１−イル−７―ピリジン−２−イル−〔
    １，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルアミンである、請求
    項１２記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ5が、置換アミノ基である、請求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ1が、フェニルである、請求項１４記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 ブト−３−エニル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−
    イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン
    、 エチル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾ
    ロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン、 （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
    ５−ａ〕ピリジン−５−イル）−カルバミン酸エチルエステル、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
    １，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド、 ２−（２−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イ
    ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトア
    ミド、 ２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−
    ４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−ア
    セトアミド、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
    １，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル
    ）−アセトアミド、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
    １，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル
    ）−アセトアミド、 ３−フェニル−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４
    〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−プロピオンアミド、 Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔
    １，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド、 ２−（２−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イ
    ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトア
    ミド、 ２−（２−ヨード−フェニル）−Ｎ−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イ
    ル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アセトア
    ミド、 〔３−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ
    〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イルカルバモイル）−プロピル〕−カルバミン酸
    tert−ブチルエステル、 〔２−（２−クロロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピリジン
    −４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−
    アミン、 〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル〕−（２−フェニル−７−ピ
    リジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イ
    ル）−アミン、 （２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，
    ５−ａ〕ピリジン−５−イル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミ
    ン、 （３−フェニル−プロピル）−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔
    １，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミン、又は ジエチル−（２−フェニル−７−ピリジン−４−イル−〔１，２，４〕トリア
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−５−イル）−アミンである、請求項１５記載の化
    合物。
  17. 【請求項１７】 請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物の１種以上と
    薬学的に許容されうる賦形剤とを含有する医薬。
  18. 【請求項１８】 アデノシンレセプターに関連する疾患の処置のための、請
    求項１７記載の医薬。
  19. 【請求項１９】 請求項１記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって
    、 ａ）式II： 【化２】 で示される化合物を、式III： 【化３】 で示される化合物と反応させ、式Ｉ−１： 【化４】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１で示された意味を有する）の化合物を得ること、
    又は ｂ）式Ｉ−１のアミノ基の１又は２個の水素原子を、Ｒ（ここで、Ｒは、低級ア
    ルキル、フェニル、ベンジル、−ＣＯ−低級アルキル、−ＣＯ−低級アルコキシ
    、−低級アルケニル、−ＣＯ（ＣＨ2）n−フェニル又は−ＣＯＯ（ＣＨ2）n−フ
    ェニル（ここで、フェニル環は，場合により、ＣＦ3、低級アルコキシ、ハロゲ
    ン又は低級アルキルにより置換されている）、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＮＨＣＯ−低
    級アルコキシ、−（ＣＨ2）n―フェニル（ここで、フェニル環は、場合により、
    低級アルコキシ、ＣＦ3又はハロゲンにより置換されている）である）によって
    置換すること、又は ｃ）式IV： 【化５】 で示される化合物を、式Ｖ： 【化６】 で示される化合物と反応させ、式Ｉ−１で示される化合物を得ること（ここで、
    Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１で示された意味を有する）、又は ｄ）置換基Ｒ1〜Ｒ5の１個以上を上記に示された定義の範囲内で修飾すること、
    及び 所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容されうる酸付加塩に変換すること
    、 を含む方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１８又は同等の方法により調製される、請求項１〜
    １６のいずれか１項記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 アデノシンレセプターに関連する疾患を処置するための、
    又は対応する医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合
    物の使用。
  22. 【請求項２２】 アデノシンＡ2Aレセプターに関連する疾患の処置用の医薬
    を製造するための、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物の使用。
  23. 【請求項２３】 上記に記載された発明。
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