JP2003277280A

JP2003277280A - 一重項酸素消去剤、並びに老化防止用皮膚外用剤

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Publication number: JP2003277280A
Application number: JP2002079170A
Authority: JP
Inventors: Hirotake Kiyoutani; 大毅京谷; Michiru Kawayama; みちる川山
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2002-03-20
Filing date: 2002-03-20
Publication date: 2003-10-02

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚の老化に深く関与する一重項
酸素を消去することにより、安全で有効な老化防止用皮
膚外用剤を得る。【解決手段】一重項酸素を消去する作用を有す
るコウカイシ抽出物を、そのまま、あるいは担体又は外
用剤基剤に含有させて一重項酸素消去剤、並びに老化防
止用皮膚外用剤とする。これにより、しわ，皮膚弾性の
低下等、皮膚の老化症状を効果的に防止，改善すること
ができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、コウカイシ抽出物
を配合することにより、紫外線や代謝により皮膚内に生
じる一重項酸素を消去し得る一重項酸素消去剤、並びに
一重項酸素に起因する皮膚の老化を改善，防止すること
のできる皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】加齢，紫外線曝露等によリ生体内に発生
する一重項酸素をはじめとする活性酸素種は、皮膚のし
わ形成，真皮構成成分の変成等、皮膚の老化に深くかか
わることが示唆されてきた。

【０００３】かかる活性酸素種を消去する物質を皮膚外
用剤に配合することが、皮膚の老化を防止，改善するに
は有効であると考えられ、最近では自然志向及び植物志
向を反映してか、植物抽出成分においてヒドロキシラジ
カル，一重項酸素，スーパーオキシド等の活性酸素種、
脂質過酸化物等の消去あるいは生成抑制作用を有する抗
酸化成分の検索が盛んに行われ、タンニン，フラボノイ
ド，ポリフェノール化合物等を含有する植物の抽出物を
はじめとして、種々の植物の抽出成分を活性酸素消去剤
として配合する試みがなされてきた。

【０００４】しかしながら、従来用いられてきた植物抽
出成分の中には、皮膚の老化症状の防止，改善作用が十
分ではなく、老化防止用皮膚外用剤に配合する場合、多
量を用いなければならなかったり、他の抗老化若しくは
抗炎症作用を有する成分等と併用する必要のあるものも
存在していた。また、安定かつ一定の品質を有する抽出
物が得られないものも存在していた。

【０００５】また、研究されている植物成分の多くは、
活性酸素種としてスーパーオキシド，ＯＨラジカル，ハ
イドロパーオキシドから発生するラジカル等を対象とし
たスーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）やＳＯＤ
様の物質がほとんどであり、一重項酸素を対象としたも
のは多くはない。

【０００６】一方、一重項酸素は、活性酸素の中でも最
も反応性が高く、老化，炎症，皮膚黒化，蛋白質変性，
サンバーンセル形成，脂質過酸化，ＤＮＡ損傷などの原
因となりやすいことが知られている。しかしながら、従
来知られている一重項酸素消去剤は、その種類が限定さ
れており、さらなる新しい一重項酸素消去剤の開発が要
望されていた。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明におい
ては、特に皮膚の老化に深く関与する一重項酸素を消去
する物質を配合し、安全で有効な一重項酸素消去剤、並
びに老化防止用皮膚外用剤を提供することを目的とす
る。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべ
く、細胞毒性を示すことなく一重項酸素を消去する成分
のスクリーニングを行ったところ、コウカイシ抽出物が
高い一重項酸素消去作用を有することを見出した。更
に、コウカイシ抽出物を皮膚に適用することにより、皮
膚の老化症状を有効に防止及び改善できることを見出
し、本発明を完成するに至った。

【０００９】すなわち本発明においては、コウカイシ抽
出物をそのまま、あるいは担体若しくは基剤に含有させ
て一重項酸素消去剤とする。又は、コウカイシ抽出物を
外用剤基剤に含有させ、老化防止用皮膚外用剤とする。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明に係る一重項酸素消去剤、
並びに老化防止用皮膚外用剤を得る際に用いるコウカイ
シは生薬の一種であり、アカバナ（Ｏｎａｇｒａｃｅａ
ｅ）科植物のヤナギラン（Ｃｈａｍａｅｎｅｒｉｏｎ
ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ（Ｌ．）Ｓｃｏｐ．
若しくはＥｐｉｌｏｂｉｕｍａｎｇｕｓｔｉｆｏｌ
ｉｕｍＬ．）の全草を基原とする。その葉はタンニン，
ウルソール酸，オレアノール酸等を含み、抗炎症作用を
有することが知られている。また、国際特許出願公開Ｗ
Ｏ／０１／１９３７７に、Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍａｎｇ
ｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍＬ．がフリーラジカル消去作用を
有することが開示されているが、生薬コウカイシによる
一重項酸素消去作用は未だ知られていない。

【００１１】本発明においては、市販の生薬「コウカイ
シ」を用いると簡便である。また、生のコウカイシ（ヤ
ナギラン）の花，果実，茎，葉，根等の各部位から選択
される一種又は二種以上、若しくは全草も用いることが
でき、その場合は生のまま抽出操作に供してもよいが、
抽出効率を考えると細切，乾燥，粉砕等の処理を行った
後抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬
して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出
溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、
５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切
である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によって
も異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切であ
る。

【００１２】抽出溶媒としては、水のほか、メタノー
ル，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の
低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピ
レングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン
等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエ
ステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類
等の極性有機溶媒が好ましく用いられ、これらから１種
又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リ
ン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。

【００１３】抽出溶媒は上記溶媒であれば特に限定され
ないが、極性溶媒が好ましく、更には、エタノール，
１，３−ブチレングリコール，水から選択される１種又
は２種以上の混合溶媒が好ましく、その中でも抽出溶媒
として５０容量％エタノール水溶液が最も好ましい。

【００１４】コウカイシの上記溶媒による抽出物は、そ
のままでも一重項酸素消去剤として用いることができる
が、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解した
り、あるいはその作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，
脱塩等の精製処理や分画処理を行った後に用いてもよ
い。また保存のためには、精製処理の後凍結乾燥し、用
時に溶媒に溶解して用いることが好ましい。また、リポ
ソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させる
こともできる。

【００１５】また、本発明においては、コウカイシ抽出
物又は前記処理物をそのまま、あるいは水，アルコール
等の水性担体、乳剤，ゲル，クリーム，軟膏等の基剤に
含有させて一重項酸素消去剤とする。若しくは、これら
を外用剤基剤に含有させ、老化防止用皮膚外用剤として
提供する。

【００１６】本発明に係る老化防止用皮膚外用剤は、ロ
ーション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏等の剤型
で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリー
ム，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローシ
ョン，メイクアップベースクリーム，乳液状又はクリー
ム状あるいは軟膏型のファンデーション，アイカラー，
チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリー
ム，レッグクリーム，ボディローション等の身体用化粧
料、ボディシャンプー，石けん等の洗浄剤、トリートメ
ント，セット剤等の毛髪用化粧料等としても提供するこ
とができる。

【００１７】なお本発明に係る一重項酸素消去剤、並び
に老化防止用皮膚外用剤には、本発明に係る抽出物のほ
か、油類，界面活性剤，保湿剤，紫外線吸収剤，顔料，
香料，防腐剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、
細胞賦活剤，抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分も含有
させることができる。また、本発明に係る抽出物の老化
防止用皮膚外用剤への配合量としては、その剤型により
異なるが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするの
が適当である。

【００１８】

【実施例】更に実施例により、本発明の特徴について詳
細に説明する。

【００１９】［実施例１］一重項酸素消去剤１市販のコウカイシを粉砕した後、３０ｇを５０容量％エ
タノール水溶液３００ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静
置した。その後不溶物をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮
し、更に凍結乾燥を行い、一重項酸素消去剤１とした。

【００２０】一重項酸素消去作用本発明の実施例１に示した一重項酸素消去剤１につい
て、一重項酸素消去作用の評価を行った。評価法は、テ
トラメチルパラフェニレンジアミン（ＴＭＰＤ）をスピ
ントラップ剤としたＥＳＲスピントラップ法により測定
した。まず、任意の濃度に調製した一重項酸素消去剤１
の５０％エタノール水溶液０．０１ｍＬを、０．０５ｍ
ＭのＴＭＰＤ０．１ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）
０．０５ｍＬ，０．１ｍＭのヘマトポルフィリン０．１
ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）０．０５ｍＬと混合
し、更に、０．１ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を加
え０．２ｍＬの混合液とした。この混合液をＥＳＲ用扁
平水溶液セルに移し、これに長波長紫外線（ＵＶＡ）を
１分間照射して一重項酸素を発生させ、ＥＳＲスペクト
ルを測定した。ＥＳＲスペクトル強度から、一重項酸素
消去率を求め、これを濃度に対してプロットし、５０％
抑制濃度ＩＣ₅₀値を求めた。また、比較として、既存の
一重項酸素消去剤としてよく用いられるβ−カロチンの
ＩＣ₅₀値を同時に求めた。その結果、一重項酸素消去剤
１のＩＣ₅₀値は０．００２５％、β−カロチンのＩＣ₅₀
値は０．０２１５％であった。この結果から明らかなよ
うに、β−カロチンと比較して、一重項酸素消去剤１は
より低濃度で一重項酸素を消去することが認められた。
すなわち、コウカイシ抽出物は、優れた一重項酸素消去
作用を示すことが明らかとなった。

【００２１】更に、本発明に係る一重項酸素消去剤につ
いて他の実施例を示す。

【００２２】［実施例２］一重項酸素消去剤２コウカイシ（ヤナギラン）の全草を乾燥させて粉砕した
後、５００ｇを５０容量％エタノール水溶液１，０００
ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静置した。その後不溶物
をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮して乾固させ、コウカイ
シ抽出物２とした。

【００２３】［実施例３］一重項酸素消去剤３上記実施例１で調製した一重項酸素消去剤１を、５０容
量％エタノール水溶液１０ｍＬに溶解し、これを１００
ｍＬの精製水に添加して溶解する。これに大豆レシチン
８０ｇを添加して６５℃で懸濁し、次いで超音波処理し
てリポソームを調製し、遠心分離により回収して一重項
酸素消去剤３とした。

【００２４】［実施例４］一重項酸素消去剤４市販のコウカイシを粉砕した後、５００ｇを３０容量％
の１，３−ブチレングリコール水溶液２，０００ｍＬ中
に浸漬し、２０℃で５日間撹拌抽出した後、ろ過してろ
液を回収し、一重項酸素消去剤４とした。

【００２５】［実施例５］一重項酸素消去剤５市販のコウカイシを粉砕した後、５００ｇを１，２−ペ
ンタンジオール１，０００ｍＬ中に浸漬し、２０℃で５
日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、２５０ｍ
Ｌとなるまで濃縮した。これを精製水に溶解し、全量を
１，０００ｍＬとして一重項酸素消去剤５とした。

【００２６】［実施例６］一重項酸素消去剤６市販のコウカイシを粉砕した後、５００ｇを生理食塩水
２，０００ｍＬ中にてホモジネートし、そのまま１０℃
で一昼夜撹拌した後遠心分離し、上清を回収して凍結乾
燥し、一重項酸素消去剤６とした。

【００２７】つづいて、本発明に係る老化防止用皮膚外
用剤についての実施例の処方を示す。

【００２８】［実施例７］皮膚用ローション剤（１）エタノール１０．０（重量％）（２）ヒドロキシエチルセルロース１．０（３）一重項酸素消去剤１０．５（４）一重項酸素消去剤２０．５（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）精製水全量を１００とする量製法：(１)〜(５)を順次(６)に添加し、均一に溶解す
る。

【００２９】［実施例８］皮膚用乳剤（１）ステアリン酸０．２０（重量％）（２）セタノール１．５０（３）ワセリン３．００（４）流動パラフィン７．００（５）ポリオキシエチレン（１０Ｅ.Ｏ.）モノオレイン酸エステル１．５０（６）酢酸トコフェロール０．５０（７）グリセリン５．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）水酸化カリウム０．０２（１０）精製水全量を１００とする量（１１）一重項酸素消去剤１０．５０（１２）一重項酸素消去剤２０．５０製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７０℃とする。一方、(７)〜(１０)の水相成分を
混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分
に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、
冷却した後４０℃にて(１１)，（１２）を添加，混合す
る。

【００３０】［実施例９］皮膚用リポソーム剤（１）グリセリン２．０（重量％）（２）１，３−ブチレングリコール３．０（３）ポリオキシエチレン（２５Ｅ.Ｏ.）オレイルエーテル０．２（４）エタノール１０．０（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１（６）香料０．１（７）精製水全量を１００とする量（８）一重項酸素消去剤３１０．０製法：(５)，(６)を(４)に溶解し、(１)〜(３)とともに
(７)に添加して均一に混合し、これに(８)を加えて分散
する。

【００３１】［実施例１０］皮膚用クリーム（１）ミツロウ６．０（重量％）（２）セタノール５．０（３）還元ラノリン８．０（４）スクワラン２７．５（５）グリセリル脂肪酸エステル４．０（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０（７）ポリオキシエチレン（１０Ｅ.Ｏ.）ソルビタンモノラウリン酸エステル５．０（８）プロピレングリコール５．０（９）一重項酸素消去剤４３．０（１０）パラオキシ安息香酸メチル０．１（１１）精製水全量を１００とする量製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(８)〜(１１)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成
分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却する。

【００３２】つぎに、本発明の実施例７〜実施例１０に
ついて、６カ月間の実使用試験を行った。この際、一重
項酸素消去剤１及び一重項酸素消去剤２を精製水に、一
重項酸素消去剤３をコウカイシ抽出物を添加せずに同様
に調製したリポソームに、一重項酸素消去剤４を３０容
量％の１，３−ブチレングリコール水溶液に、それぞれ
代替して調製した比較例７〜比較例１０についても、同
時に実使用試験を行った。

【００３３】老化症状改善評価の実使用試験は、パネラ
ーとして、しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老化症
状を顕著に呈する４０才〜６０才代の女性を１群２０名
として用い、各群に実施例及び比較例をそれぞれブライ
ンドにて１日２回使用させて行った。使用試験開始前及
び終了後に皮膚の状態を観察し、しわ及び皮膚の弾性の
改善状況について「改善」，「やや改善」，「変化な
し」の３段階にて評価した。なお、しわの程度について
は写真撮影及びレプリカ採取により、皮膚の弾性につい
てはキュートメーターにより測定して評価した。結果
は、各評価を得たパネラー数にて表１に示した。

【００３４】

【表１】

【００３５】表１から明らかなように、本発明の実施例
使用群ではいずれにおいても、しわ，皮膚弾性ともに全
パネラーで顕著な症状の改善傾向が見られた。これに対
し、比較例使用群においても、改善が認められた場合も
あるものの、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群
に比べて小さいものであった。

【００３６】以上のように、本発明の実施例の皮膚外用
剤においては、従来の比較例に比べ、顕著な皮膚の老化
症状改善作用を有していた。

【００３７】なお、本発明の実施例１〜実施例６におい
ては、１０℃以下で保存した場合、６カ月間にわたって
活性酸素消去作用はほぼ変化なく維持されていた。ま
た、本発明の実施例６〜実施例９についても、２５℃で
６カ月間保存した場合、何らの状態変化をも認めなかっ
た。更に、上記実使用試験において、本発明の実施例使
用群で皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を認めたパネラ
ーは存在せず、使用時に痛みや温感，ヒリヒリ感，チク
チク感といった刺激感又は不快感を訴えたパネラーも存
在しなかった。

【００３８】［実施例１１］水中油型乳剤性軟膏（１）白色ワセリン２５．０（重量％）（２）ステアリルアルコール２５．０（３）グリセリン１２．０（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０（５）一重項酸素消去剤５１．７（６）パラオキシ安息香酸メチル０．１（７）精製水全量を１００とする量製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７５℃とする。一方、(５)〜(７)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７５℃とする。この水相成分に
前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。

【００３９】［実施例１２］油中水型エモリエントクリーム（１）流動パラフィン３０．００（重量％）（２）マイクロクリスタリンワックス２．００（３）ワセリン５．００（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００（５）Ｌ−グルタミン酸ナトリウム１．６０（６）Ｌ−セリン０．４０（７）プロピレングリコール３．００（８）一重項酸素消去剤６０．０５（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（１０）精製水全量を１００とする量（１１）香料０．１０製法：(５)，(６)を(１０)の一部に溶解して５０℃と
し、あらかじめ５０℃に加温した(４)に撹拌しながら徐
々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱
溶解した(１)〜(３)に均一に分散し、次いで(７)〜(９)
を(１０)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌
しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、
５０℃にて(１１)を添加，混合する。

【００４０】［実施例１３］メイクアップベースクリーム（１）ステアリン酸１２．００（重量％）（２）セタノール２．００（３）グリセリルトリ２−エチルヘキサン酸エステル２．５０（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００（５）プロピレングリコール１０．００（６）水酸化カリウム０．３０（７）一重項酸素消去剤３０．０５（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）精製水全量を１００とする量（１０）酸化チタン１．００（１１）ベンガラ０．４０（１２）黄酸化鉄０．１０（１３）香料０．１０製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(５)〜(９)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(１０)〜(１２)の顔料成分を添加してホモミ
キサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この
水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均
一に乳化し、冷却後４０℃にて(１３)を添加，混合す
る。

【００４１】［実施例１４］乳液状ファンデーション（１）ステアリン酸２．００（重量％）（２）スクワラン５．００（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００（４）セタノール１．００（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００（６）１，３−ブチレンクリコール６．００（７）水酸化カリウム０．０８（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）一重項酸素消去剤３０．１５（１０）精製水全量を１００とする量（１１）酸化チタン９．００（１２）タルク７．４０（１３）ベンガラ０．５０（１４）黄酸化鉄１．１０（１５）黒酸化鉄０．１０（１６）香料０．１５製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(６)〜(１０)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(１１)〜(１５)の顔料成分を添加してホモミ
キサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この
水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均
一に乳化し、冷却後４０℃にて(１６)を添加，混合す
る。

【００４２】［実施例１５］セットローション（１）塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体５．０（２）パラオキシ安息香酸エステル０．１（３）香料０．２（４）エタノール３０．０（５）精製水全量を１００とする量（６）一重項酸素消去剤３０．５（７）グリセリン２．０製法：（１）〜（４）、（５）〜（７）をそれぞれ混合
溶解し、エタノール相，水相とする。次いで、水相をエ
タノール相に加え、混合する。

【００４３】［実施例１６］身体用洗浄剤（１）ラウリン酸９．００（２）ミリスチン酸５．００（３）パルミチン酸１．００（４）ヤシ油脂肪酸サルコシンナトリウム４．００（５）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド１．００（６）精製水全量を１００とする量（７）１，３−ブチレングリコール５．００（８）ヒドロキシエチルセルロース０．５０（９）水酸化カリウム２．８５（１０）パラオキシ安息香酸エステル０．０５（１１）エタノール２．００（１２）香料０．１０（１３）一重項酸素消去剤１１．００製造方法：（１）〜（５）の成分を７５〜８５℃にて加
熱溶解し、これに対し、予め混合均一化し７５〜８５℃
に調整した（６）〜（１１）の成分を加えて完全にケン
化する。つぎに冷却を開始し、４５〜５０℃にて（１
２），（１３）を加えた後、室温まで更に冷却を行う。

【００４４】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、優
れた一重項酸素消去作用を有し、皮膚の老化症状を有効
に防止及び改善できる、安定性及び安全性においても良
好な一重項酸素消去剤、並びに老化防止用皮膚外用剤を
得ることができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB032 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC392 AC402 AC442 AC482 AD282 AD512 AD662 CC02 DD27 DD31 EE12 4C088 AB11 CA03 NA14 ZA89 ZB22

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】コウカイシ抽出物を含有して成る一重項
酸素消去剤。
【請求項２】コウカイシ抽出物を一重項酸素消去剤と
して配合してなる、老化防止用皮膚外用剤。