JP2003261787A

JP2003261787A - 癌光線力学療法用増感色素

Info

Publication number: JP2003261787A
Application number: JP2002063676A
Authority: JP
Inventors: Keiichi Sakamoto; 恵一坂本; Hiroshi Kato; 拓加藤; Eiko Okumura; 映子奥村
Original assignee: Nihon University
Current assignee: Nihon University
Priority date: 2002-03-08
Filing date: 2002-03-08
Publication date: 2003-09-19

Abstract

(57)【要約】【解決手段】次の一般式（１）【化１】（式中、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ及び環Ｄのうち１〜３個はＮ
−アルキルピリジン環を示し、残余はジアルキルベンゼ
ン環を示し、Ｘはアニオンを示す）で表される亜鉛アル
キルベンゾピリドポルフィラジン類第四級アンモニウム
塩；及びこれを含有する光線力学治療又は診断剤。【効果】本発明化合物（１）は、６６０〜７１０nmに
極大吸収を有し、かつ３重項寿命が極めて長く、高い効
率で活性酸素を発生させる作用を有し、さらに両親媒性
であることから、細胞内への浸透性が良好であり、光線
力学治療又は診断用の光増感剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は光線力学治療(Photo
dynamic Therapy:PDT)及び光線力学診断(Photodynamic
diagnosis:PDD)用の光増感剤として有用な亜鉛アルキル
ベンゾピリドポルフィラジン類第四級アンモニウム塩及
びこれを用いた光線力学治療剤及び診断剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、癌などの治療及び診断の一手段と
して光線力学治療及び光線力学診断が利用されている。
この光線力学治療は、光増感剤となる薬物を投与又は患
部に塗布することにより、該薬物自身又は該薬物の代謝
産物が患部に選択的に蓄積させ、蓄積された部分に特定
波長の光を照射することにより光化学反応を起こさせ、
活性酸素やラジカルを生成させ、患部の細胞を壊死させ
て癌の疾患等を治療しようとするものである。

【０００３】このような治療や診断に用いられる光増感
剤としては、プロトポルフィリン、ヘマトポルフィリン
等のポルフィリン類が知られている（特許第２７３１０
３２号）。これらのポルフィリン類は、６３５nm付近の
波長の光の照射により１重項基底状態から励起３重項状
態となり、活性酸素を生成することにより癌細胞を壊死
させる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
のポルフィリン類は４００nm付近に極大吸収域を有し、
赤色波長域の吸収が弱く、組織浸透性が低い等の点で未
だ十分満足できるものではなく、さらに優れた光増感剤
として有用な化合物が望まれている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者は亜鉛
ジアルキルベンゾピリドポルフィラジン類を合成してそ
の光増感作用について検討してきたところ、亜鉛ジアル
キルベンゾピリドポルフィラジン類のピリジン環上の窒
素原子を四級化した化合物が、親油性及び親水性を有
し、かつ６００〜８５０nmの赤外部に極大吸収域を有す
るとともに、組織浸透性に優れ、かつ３重項寿命が長く
高率で活性酸素を発生させることから光線力学治療又は
診断用光増感剤として有用であることを見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００６】すなわち、本発明は、次の一般式（１）

【０００７】

【化２】

【０００８】（式中、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ及び環Ｄのうち
１〜３個はＮ−アルキルピリジン環を示し、残余はジア
ルキルベンゼン環を示し、Ｘはアニオンを示す。）で表
される亜鉛アルキルベンゾピリドポルフィラジン類第四
級アンモニウム塩を提供するものである。

【０００９】また、本発明は、上記一般式（１）で表さ
れる化合物を含有する光線力学治療用光増感剤、光線力
学診断用光増感剤、光線力学治療剤及び光線力学診断剤
を提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】一般式（１）中、環Ａ、環Ｂ、環
Ｃ及び環Ｄのうち１〜３個はＮ−アルキルピリジン環で
ある。Ｎ−アルキルピリジン環は２又は３個、特に２個
であるのが好ましい。ここでＮ−アルキルピリジン環と
しては、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルピリジン環が好ましく、
より具体的にはＮ−メチルピリジン、Ｎ−エチルピリジ
ン、Ｎ−ｎ−プロピルピリジン、Ｎ−ｎ−イソプロピル
ピリジン、ｎ−イソブチルピリジン等が挙げられる。

【００１１】また、環Ａ〜Ｄの残余、すなわち１〜３個
は、ジアルキルベンゼン環である。ジアルキルベンゼン
環は、１又は２個、特に１個であるのが好ましい。ここ
で、ジアルキルベンゼン環としては、ジ（Ｃ₁−Ｃ₂₀ア
ルキル）ベンゼン環が好ましく、ジ（Ｃ₄−Ｃ₂₀アルキ
ル）ベンゼン環がより好ましく、ジ（Ｃ₆−Ｃ₁₆アルキ
ル）ベンゼン環がさらに好ましい。より具体的なジアル
キルベンゼンとしては、ジメチルベンゼン、ジエチルベ
ンゼン、ジヘキシルベンゼン、ジオクチルベンゼン、ジ
デシルベンゼン、ジドデシルベンゼン、ジテトラデシル
ベンゼン、ジヘキサデシルベンゼン等が挙げられる。な
お、このベンゼン環上のアルキル基は、直鎖だけでな
く、分岐鎖でもよい。またこれら２つのアルキル基は、
ベンゼン環上のパラ位に置換しているのが好ましい。

【００１２】一般式（１）中のＸはアニオンであり、ハ
ロゲンイオン、硫酸イオン、スルホン酸イオン等が挙げ
られる。これらのアニオンは、Ｎ−アルキルピリジン環
が形成している第四級アンモニウム基の対イオンであ
り、当該アニオンの合計価数は、Ｎ−アルキルピリジン
環の数と同一である。

【００１３】本発明化合物（１）としては、例えば次の
構造を有する化合物が挙げられる。

【００１４】

【化３】

【００１５】（式中、Ｒ¹〜Ｒ⁸はそれぞれアルキル基を
示し、Ｘはアニオンを示す。）本発明には、これら（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）の構
造において、ピリジン環上の窒素原子の位置の異なる位
置異性体、またピリジン環の位置の異なる位置異性体も
含まれる。

【００１６】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って製造することができる。

【００１７】

【化４】

【００１８】（式中、Ｒ⁴及びＲ⁵はそれぞれアルキル基
を示し、環Ｐはピリジン環を示し、環ａ〜環ｄのうち１
〜３個はピリジン環を示し、残余はジアルキルベンゼン
環を示し、環Ａ〜環Ｄ及びＸは前記と同じ。）

【００１９】すなわち、ジアルキルフタロニトリル
（２）、ジアミノピリジン（３）及び塩化亜鉛とを触媒
の存在下に反応させて化合物（４）を得、次いでこれを
第四級アンモニウム化することにより本発明化合物
（１）が得られる。

【００２０】原料化合物（２）と化合物（３）とのモル
比は、１：３、１：１又は３：１の所定のモル比にする
のが好ましい。触媒としては１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）等が好ま
しい。この反応は、ペンタノール等の溶媒中、１００〜
１６０℃に３〜８時間加熱することにより行うのが好ま
しい。

【００２１】化合物（４）の第四級アンモニウム化は、
ジアルキル硫酸、アルキルハライド等を用いて行うこと
ができる。反応は、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、
１００〜１６０℃に１〜６時間加熱することにより行う
のが好ましい。

【００２２】反応混合物からの目的物の単離、精製は、
洗浄、再結晶、各種クロマトグラフィー等によるのが好
ましい。なお、前記位置異性体の分離は各種クロマトグ
ラフィーにより行うのが好ましい。

【００２３】かくして得られた本発明化合物（１）は、
いずれも６６０〜７１０nmに極大吸収を有し、かつ３重
項寿命が極めて長く、高い効率で活性酸素を発生させる
ことが判明した。また、本発明化合物（１）は、両親媒
性であることから、細胞内への浸透性が良好である。従
って、本発明化合物（１）は、光線力学治療又は診断用
の光増感剤として有用である。

【００２４】本発明化合物（１）を光増感剤、すなわち
光線力学治療剤又は光線力学診断剤として使用するに
は、本発明化合物（１）を薬学上許容できる担体ととも
に医薬組成物又は診断薬組成物とするのが好ましい。薬
学上許容できる担体としては、例えば水、生理食塩液、
乳化剤、溶解剤、油剤等の静脈投与用媒体、局所投与用
媒体が挙げられる。これらの組成物中に本発明化合物
（１）は、例えば０．００１〜５０重量％含有させれば
よい。

【００２５】本発明化合物（１）を用いて光線力学治療
を行うには、通常の方法、例えば本発明化合物（１）を
含有する光線力学治療剤を投与し、次いで６００〜８０
０nmの光を患部に照射することにより行われる。

【００２６】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに何ら限定されるものではない。

【００２７】実施例１Ａ．方法（１）下記実施例において、フーリエ変換赤外（ＩＲ）
スペクトルは島津製作所ＦＴ−ＩＲ８１００Ａ分光計
で測定した。紫外−可視（ＵＶ−ＶＩＳ）スペクトルは
島津製作所ＵＶ−２４００ＰＣ分光計で測定した。各サ
ンプルは５．０×１０^-5ｍｏｌ・ｄｍ^-3に調製した。蛍
光スペクトルはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）中で、日立製作所Ｆ−４５００蛍光分光計を用いて
測定した。プロトン核磁気共鳴（¹Ｈ−ＮＭＲ）スペク
トルはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準とし、
ベンゼン−ｄ₆中、４００ＭＨｚでブルカーアバンス（B
rukerAvance）４００Ｓを用いて測定した。元素分析は
パーキン・エルマーの２４００ＣＨＮ装置で行なった。

【００２８】（２）ジアルキルベンゾピリドポルフィラ
ジン第四級アンモニウム塩の合成分子内のピリジン環数が異なる３種類のアルキルベンゾ
ピリドポルフィラジンを合成した。即ち、亜鉛１，４−
ジデシルベンゾ−トリス（３，４−ピリド）ポルフィラ
ジン（４Ａ）、亜鉛ビス（１，４−ジデシルベンゾ）−
ビス（３，４−ピリド）ポルフィラジン（４Ｂ）及び亜
鉛トリス（１，４−ジデシルベンゾ）−３，４−ピリド
ポルフィラジン（４Ｃ）を、３，６−ジデシルフタロニ
トリルと３，４−ジシアノピリジンとの混合物から合成
した（原料比はそれぞれ、３（０．１８ｇ、０．３０ｍ
ｍｏｌ）：１（０．０２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、１
（０．１２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）：１（０．０４ｇ、
０．２９ｍｍｏｌ）及び１（０．０６ｇ、０．１５ｍｍ
ｏｌ）：３（０．０６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ））。各原
料混合物をペンタノール（７ｍｌ）に溶解し、塩化亜鉛
（０．０５ｇ）を添加した。その混合物を、触媒として
の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７
−エンの存在下で４時間加熱した。冷却後、反応液をト
ルエン（５０ｍｌ）に溶解し、溶液を濾過した。濾液か
ら溶媒を留去した。生成物をクロマトグラフィーで精製
した（溶離液：トルエン）。また、亜鉛テトラ−３，４
−ピリドポルフィラジン（５）及び亜鉛オクタデシルフ
タロシアニン（６）は、それぞれ３，４−ジシアノピリ
ジン及び３，６−ジデシルフタロニトリルから合成し
た。

【００２９】

【化５】

【００３０】次いで、これらの化合物にジメチル硫酸を
反応させて、下記化合物を得た。すなわち、０．１７ｇ
（０．１５ｍｍｏｌ）の各化合物を５ｍｌの乾燥ジメチ
ルホルムアミド中、０．２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）のジメ
チル硫酸と１４０℃で２時間反応させることにより行っ
た。反応後、反応液にアセトン２０ｍｌを加え、室温ま
で冷却し、濾過後、暗青色液体は溶媒を留去した。黒色
の粗生成物はＴＨＦ−トルエン、８：２を展開溶媒とし
て、クロマトグラフィーを用いて精製した。展開後、単
一の青緑色成分をピリジンを用いて抽出後、溶媒を留去
した。

【００３１】

【化６】

【００３２】（３）位置異性体の分離ＴＬＣ（アルミニウム板上にメルクシリカゲル６０Ｆ
₂₅₄、溶離液：トルエン−ピリジン、７：３）によっ
て、化合物（４Ｂ）の位置異性体を、緑色ないし青色の
４フラクションに分離した。Ｒ_f値に従って、前記フラ
クションを１、２、３及び４とした。なお、Ｒ_f値はそ
れぞれ０．９５、０．９１、０．７５及び０．６５であ
った。各フラクションは、ＴＬＣ板から剥離して回収
し、ピリジンに溶解後、溶液を濾過し、溶媒を除去し
た。フラクション１〜４の総量に対する百分率はそれぞ
れ２６．１％、１７．４％、１７．４％及び３９．１％
であった。フラクション１〜４を、それぞれＤ_2h、
Ｃ_2h、Ｃ_s及びＣ_2vとした。

【００３３】

【化７】

【００３４】また、化合物（１Ａ）、（１Ｂ）、（１
Ｃ）に対しても同様にして位置位体が分離できた。

【００３５】（４）レーザーフラッシュフォトリシス１．２μｍ厚のフォトポリマー膜をスピンコートした全
反射サファイアセル（１０×３０ｍｍ、１ｍｍ厚、両短
端を４５°にカット）を用いて、膜内物質のレーザーフ
ラッシュフォトリシスを行なった。ＹＡＧレーザーの励
起光パルス（２０ｍｓ、３５５ｎｍ、１０ｍＪ／パル
ス）を増幅し、試料セル全体に照射した。キセノンラン
プを光源とするモニター光は、フォトマルチプライヤー
を備えたモノクロメーター又はスペクトルマルチチャン
ネルアナライザーシステムに取り付けた光ファイバーの
先端に接続した多重反射セルを通過させた。ポリマー膜
は以下のように作成した。まず、ポリメチルメタクリレ
ート（ＰＭＭＡ）のシクロヘキサノン溶液（１０重量
％）を調製し、得られた溶液にアルキルベンゾピリドポ
ルフィラジンを添加・溶解した。この溶液をスピンコー
ティングによってサファイアセルに１．２ミクロン厚と
なるように塗布した。生成した皮膜を、さらにポリビニ
ルアルコール（ＰＶＡ）溶液で被覆した。

【００３６】Ｂ．結果（１）化合物（５）、（４Ｂ）及び（６）のＵＶ−ＶＩ
Ｓスペクトル（５．０×１０^-5ｍｏｌ・ｄｍ^-3のピリジ
ン溶液）を図１に示す。ピリジン溶液中の化合物の極大
吸収は６６０〜７１０ｎｍ付近に現れた。上記生成物の
うち、化合物（４Ｂ）が最大の吸収強度を示した。化合
物（５）、（４Ｂ）及び（６）のＵＶ−ＶＩＳスペクト
ルはフタロシアニン誘導体に典型的な形状を有する。最
大ピークを、Ｑバンドと称するものとすると、このＱバ
ンドは、フタロシアニン環のπ−π^*許容遷移からくる
吸収であろう。ＰＭＭＡ膜中のアルキルベンゾピリドポ
ルフィラジンの一例としての化合物（４Ｂ）を、レーザ
ーフラッシュフォトリシスに付し、観測された三重項状
態の経時プロファイルを図２に示す。アルキルベンゾピ
リドポルフィラジン（４Ａ）〜（４Ｃ）及び（６）の三
重項状態の寿命を表１にまとめた。

【００３７】

【表１】

【００３８】アルキルベンゾピリドポルフィラジンのう
ち、化合物（４Ａ）及び（４Ｂ）は、化合物（４Ｃ）及
び（６）より長い三重項状態寿命を示すことがわかる。
アルキルベンゾピリドポルフィラジンの三重項状態寿命
は分子構造に依存する。分子内のピリジン環が増加する
と、アルキルベンゾピリドポルフィラジンの三重項状態
寿命が延長した。ＰＶＡコーティングしなかったＰＭＭ
Ａ膜中の化合物（４Ａ）及び（４Ｂ）光励起三重項状態
寿命は、それぞれ１１．４μｓ及び１０．１μｓであっ
た。一方、ＰＭＭＡ膜がＰＶＡでコートされている場合
は、化合物（４Ａ）及び（４Ｂ）の光励起三重項状態寿
命はそれぞれ５１．８μｓ及び４６．９μｓであった。
各種化合物についての結果を比較検討したところ、ＰＶ
ＡでコートされたＰＭＭＡ膜における三重項状態寿命
は、ＰＶＡでコートされない場合より長いことが判明し
た。ＰＭＭＡ膜中のアルキルベンゾピリドポルフィラジ
ンのＱバンドの吸収強度はピリジン溶液中で測定した強
度と同様であったが、化合物（６）を除いて、ＰＭＭＡ
膜中で測定したＱバンドの吸収曲線はピリジン溶液中で
測定した場合よりブロードになり且つ長波長側に移動し
た。

【００３９】ＰＶＡでコートした場合、アルキルベンゾ
ピリドポルフィラジン（４Ａ）、（４Ｂ）、（４Ｃ）及
び（６）の光励起三重項状態寿命は、ＰＶＡでコートさ
れていない場合より長かった。ＰＶＡでコートされてい
ない場合に減衰時間が短い理由は、空気中に存在する酸
素によりＭ−ＰＣが消光されると考えられた。一方ＰＶ
Ａでコートした場合、空気からフォトポリマー層への酸
素浸透が抑制された。その結果、基底三重項状態の酸素
分子が、周囲から反応系に供給されることはなかった。
これらの結果から、ＰＶＡでコートした膜中のアルキル
ベンゾピリドポルフィラジンは、腫瘍細胞あるいは癌細
胞における実際の光増感剤のモデルとしての挙動を示
す。以上より、化合物（４Ｂ）は最大の吸収強度と長い
三重項寿命とを示すため、ＰＤＴの最も有用な増感剤で
あると考えられる。

【００４０】（２）化合物（４Ｂ）を含むフラクション化合物（４Ｂ）の位置異性体をＴＬＣで分離し、緑色な
いし青色の４種のフラクションを得た。４種のフラクシ
ョンは、異なる¹Ｈ−ＮＭＲ、ＵＶ−ＶＩＳ及び蛍光ス
ペクトルを示す。ＴＬＣで分離して得た４種のフラクシ
ョンは、化合物（４Ｂ）の存在可能な位置異性体５種の
うちの４種に帰属された。化合物（４Ｂ）の蛍光及び励
起スペクトルを図３に示す。化合物（４Ｂ）及び（４
Ｂ）を分離したフラクションの励起スペクトルは、ほぼ
同一のプロファイルである。また、化合物（４Ｂ）及び
（４Ｂ）を分離したフラクションの蛍光スペクトルに
は、顕著な差異は見られなかった。化合物（４Ｂ）のフ
ラクションのＱバンドの波長及び蛍光極大値を表２に示
す。各フラクションのＱバンドは、対称性とＱバンドと
の関係の理論に基づいて帰属させた。

【００４１】

【表２】

【００４２】Ｑバンドは、最も高い対称性を有する異性
体に対応する２つのピークにスプリットし、このスプリ
ットするＱバンドは減少機構（システム）によって減少
する。化合物（４Ｂ）の位置異性体の対称性はＣ_2h、Ｄ
_2h、Ｃ_2v、Ｃ_sの順に減少する。位置異性体（４Ｂ）の各
フラクション１、２、３及び４の分子構造の対称性は、
それぞれＤ_2h、Ｃ_2h、Ｃ_s及びＣ_2vであった。２種のＣ
_2v異性体は分離不可能であった。化合物（４Ｂ）から分
離したフラクションの光励起三重項状態寿命を表３に示
す。

【００４３】

【表３】

【００４４】Ａコーティングの有無にかかわらず、三重
項状態寿命は位置異性体の対称性の減少にともない、即
ち各フラクション１、２、３及び４に対応するＣ_2h、Ｄ
_2h、Ｃ_2vＣ_s及びＣ_sの順で延長した。ＰＶＡコーティン
グが存在しない場合及び存在する場合のＰＭＭＡ膜中の
フラクション３の光励起三重項寿命は、それぞれ１４．
２９μｓ及び２５．９７μｓであった。フラクション３
以外の各フラクションの寿命は化合物（４Ｂ）より短か
く、三重項−三重項（Ｔ−Ｔ）吸収の感度は非常に低か
った。

【００４５】フタロシアニン誘導体は水や非配位性溶媒
中で凝集することが良く知られている。長い側鎖を有す
る非周辺置換亜鉛フタロシアニン誘導体は、シクロヘキ
サン中１０^-5ｍｏｌ・ｄｍ^-3以上の濃度になると凝集体
を形成した。本研究のレーザーフラッシュフォトリシス
における試料は、実験条件において凝集体を形成した可
能性が十分ある。化合物（４Ｂ）及びその異性体の凝集
の程度はそれぞれ異なる。しかも、化合物（４Ｂ）及び
各異性体についての凝集能は多様であり複雑である。化
合物（４Ａ）及び（４Ｂ）は、それぞれ異性体の混合物
であるため、凝集状態及び試料と三重項酸素間のエネル
ギー準位の関係が複雑となった。このため、化合物（４
Ａ）及び（４Ｂ）に関しては、比較的長い寿命が測定さ
れる可能性がある。フラクション３は、系内でのＴ−Ｔ
遷移に対応する吸収を起こすのに適した分子構造を有す
る。

【００４６】光励起機序を推定するために、付加的な消
光剤としてのＮ，Ｎ'−テトラメチル−４，４'−ジアミ
ノベンゾフェノン（ミヒラーケトン）存在下で各フラク
ションの三重項状態寿命を測定した。ミヒラーケトンを
用いると、ＰＶＡコーティングがない場合のフラクショ
ン３及び４の寿命は、それぞれ２１．１９μｓ及び１
４．０３μｓであった（表４）。これら寿命は、ミヒラ
ーケトン非存在下のもと比較して長いものであった。フ
ラクション１及び２の場合、Ｔ−Ｔ吸収は起こらなかっ
た。この結果より、各フラクションは、基底及び励起状
態の異なるエネルギー準位をもつと考えられた。Ｔ−Ｔ
吸収は、各フラクションの基底あるいは励起状態のエネ
ルギー準位と酸素あるいはミヒラーケトンの３重項のレ
ベルとの相互作用によって起こる。

【００４７】

【表４】

【００４８】（３）前記Ａ．（２）で得られた化合物
（１Ａ）、（１Ｂ）及び（１Ｃ）は、トルエン、クロロ
ホルム、ピリジン、メタノールおよび水を用いて溶解性
を評価した。評価は、試料５ｍｇが溶媒０．５ｍｌに溶
解するか否かで行った。その結果、これらの化合物は、
いずれの溶媒にも完全に溶解した。これに対し、化合物
（４Ｂ）は、有機溶媒には溶解したが、水には溶解しな
かった。

【００４９】（４）また、前記Ａ．（３）で得られたフ
ラクション１〜４の化合物についても、前記Ａ．（２）
と同様にしてジメチル硫酸を用いて第４級アンモニウム
塩を合成した。これらの化合物も、トルエン、クロロホ
ルム、ピリジン、メタノールおよび水に対して完全に溶
解した。

【００５０】

【化８】

【００５１】（５）Ａ．（２）で得られた化合物（１
Ａ）、（１Ｂ）及び（１Ｃ）についてのＵＶ−ＶＩＳス
ペクトル及びレーザーフォトリシスを行った結果、前記
化合物（４Ａ）−（４Ｃ）とほぼ同様の結果が得られ
た。

【００５２】

【発明の効果】本発明化合物（１）は、６６０〜７１０
nmに極大吸収を有し、かつ３重項寿命が極めて長く、高
い効率で活性酸素を発生させる作用を有し、さらに両親
媒性であることから、細胞内への浸透性が良好であり、
光線力学治療又は診断用の光増感剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】化合物（５）、（４Ｂ）及び（６）のＵＶ−Ｖ
ＩＳスペクトルを示す図である。

【図２】化合物（４Ｂ）をレーザーフラッシュフォトリ
シスに付して観測された三重項状態の経時プロファイル
を示す図である。

【図３】化合物（４Ｂ）の蛍光（Ａ）及び励起（Ｂ）ス
ペクトルを示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 487/22 Ｃ０７Ｄ 487/22 Ｃ０９Ｋ 3/00 Ｃ０９Ｋ 3/00 Ｔ (72)発明者奥村映子千葉県鎌ヶ谷市南初富５−６−10−２− 203 Ｆターム(参考） 4C050 PA11 4C082 PA06 PC10 PL05 4C084 AA11 MA01 NA14 ZB261 4C086 AA01 AA02 AA03 CB04 MA01 MA04 NA14 ZB26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】（式中、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ及び環Ｄのうち１〜３個はＮ
−アルキルピリジン環を示し、残余はジアルキルベンゼ
ン環を示し、Ｘはアニオンを示す。）で表される亜鉛ア
ルキルベンゾピリドポルフィラジン類第四級アンモニウ
ム塩。
【請求項２】Ｎ−アルキルピリジン環が、Ｎ−Ｃ₁−
Ｃ₆アルキルピリジン環であり、ジアルキルベンゼン環
がジ（Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル）ベンゼン環である請求項１
記載の亜鉛アルキルベンゾピリドポルフィラジン類第四
級アンモニウム塩。
【請求項３】請求項１又は２記載の亜鉛アルキルベン
ゾピリドポルフィラジン類第四級アンモニウム塩を含有
する光線力学治療用又は光線力学診断用光増感剤。
【請求項４】請求項１又は２記載の亜鉛アルキルベン
ゾピリドポルフィラジン類第四級アンモニウム塩を含有
する光線力学治療剤。
【請求項５】請求項１又は２記載の亜鉛アルキルベン
ゾピリドポルフィラジン類第四級アンモニウム塩を含有
する光線力学診断剤。