JP2003081976A

JP2003081976A - キラル相間移動触媒およびそれを用いた不斉ペプチドの製造方法

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Publication number: JP2003081976A
Application number: JP2001301866A
Authority: JP
Inventors: Keiji Maruoka; 啓二丸岡
Original assignee: Nagase and Co Ltd
Current assignee: Nagase and Co Ltd
Priority date: 2001-07-02
Filing date: 2001-09-28
Publication date: 2003-03-19
Anticipated expiration: 2021-09-28
Also published as: JP4782329B2

Abstract

(57)【要約】【課題】軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム
塩の新規化合物、特にスピロ型の化合物であって、相間
移動触媒として、アミノ酸のα位の炭素素原子にアルキ
ル、アラルキル、ヘテロアラルキル等の基を導入して天
然または非天然であることを問わず、光学活性なアミノ
酸の合成に有効な、化合物を提供し、かつ当該触媒を使
用したオリゴペプチドのＮ−末端アミノ酸単位における
α位の炭素原子にアルキル、アラルキル、ヘテロアラル
キル等の基を立体選択的に導入したオリゴペプチドの製
造方法を提供すること。【解決手段】特定の構造式で表されるハロゲン化化合
物と３，５−ジヒドロ−４Ｈ−［２，１−ｃ：１’，
２’−ｅ］アゼピンとを反応させることにより目的化合
物が提供される。更に当該化合物を相間移動触媒として
使用したオリゴペプチドの製造方法が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、キラル相間移動触
媒およびそれを用いた不斉ペプチドの製造方法に関し、
より詳細には、相間移動触媒、特に軸不斉を有する光学
活性な４級アンモニウム塩の新規化合物と該化合物を製
造するための中間体、ならびに当該相間移動触媒を用い
た不斉オリゴペプチドの製造方法に関する。

【０００２】

【従来技術】軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウ
ム塩に関する化合物については、本願発明の発明者によ
り合成された多くの化合物が明らかにされている。例え
ば、式ＶＩＩ

【０００３】

【化８】

【０００４】（ここで、Ｒ^５およびＲ^６はともに水素原
子、フェニル、β―ナフチル、または３，４，５−トリ
フルオロフェニルである）で表される化合物、および式
ＶＩＩＩ：

【０００５】

【化９】

【０００６】（ここで、Ｒ^５およびＲ^６はともに水素原
子であり、Ａはともにフェニル基またはα−ナフチル基
である）で表される化合物が、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，１２１巻、２７号、６５１９ページ、１９９９
年および同１２２巻、２１号、５２２８ページ、２００
０年に開示されている。そして、これらの化合物が、天
然または非天然であることを問わず、α−アミノ酸を立
体選択的に合成する相間移動触媒として有効に機能する
ことも開示されている。

【０００７】ペプチド合成については、アミノ基を保護
されたアミノ酸と、カルボキシル基を保護されたアミノ
酸とを縮合剤、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’
−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド等を単独
で、またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール等の添加剤を併用して、反応さ
せることが行われている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、軸不
斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩の新規化合
物、特にスピロ型の化合物であって、相間移動触媒とし
て、アミノ酸のα位の炭素素原子にアルキル、アラルキ
ル、ヘテロアラルキル等の基を導入して天然または非天
然であることを問わず、光学活性なアミノ酸の合成に有
効であり、特に、ジペプチド、トリペプチド、テトラペ
プチド等のオリゴペプチドのＮ−末端アミノ酸単位にお
けるα位の炭素原子にアルキル、アラルキル、ヘテロア
ラルキル等の基を立体選択的に導入する際の触媒として
優れた効果を有する化合物を提供することにある。さら
に、当該触媒を使用したオリゴペプチドのＮ−末端アミ
ノ酸単位におけるα位の炭素原子にアルキル、アラルキ
ル、ヘテロアラルキル等の基を立体選択的に導入したオ
リゴペプチドの製造方法を提供することにある。

【０００９】本発明は、式Ｉで表される、Ｎ−スピロ４
級アンモニウム塩化合物：

【００１０】

【化１０】

【００１１】（ここで、ｎおよびｍはそれぞれ独立して
１以上の整数であり；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、それぞれ独立
して、ｎまたはｍのいずれかが２以上である場合、Ｃ１
〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の
直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖ま
たは分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルキニル基、またはハロゲン原子であるか、あ
るいは、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のア
ルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニ
ル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、
またはハロゲン原子で置換されていても良いアリール基
であり、そしてｎおよびｍの両方が１である場合、１つ
または複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、
Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜
Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、またはハロゲ
ン原子で置換されていても良いアリール基であり；Ａｒ
はアリール基であり；そしてＸはハロゲン原子である）
である。

【００１２】１つの実施態様では、Ａｒ−（Ｒ^Ｘ）_ｎお
よびＡｒ−（Ｒ^Ｙ）_ｍは同一の基である。

【００１３】１つの実施態様では、Ａｒはフェニル基で
ある。

【００１４】１つの実施態様では、ｎおよびｍはともに
２であり、かつＲ^ＸおよびＲ^Ｙは分岐していても良いＣ
１〜Ｃ８のアルキル基である。

【００１５】１つの実施態様では、上記分岐していても
良いＣ１〜Ｃ８のアルキル基はｔ−ブチル基であり、そ
してＡｒにおける置換位置は３位および５位である。

【００１６】１つの実施態様では、ｎおよびｍはともに
２であり、かつＲ^ＸおよびＲ^Ｙは、２つの分岐していて
も良いＣ１〜Ｃ８のアルキル基で置換されたフェニル基
である。

【００１７】１つの実施態様では、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、
３位と５位とがｔ−ブチル基に置換されたフェニル基で
あり、そしてＡｒにおける置換位置が３位および５位で
ある。

【００１８】１つの実施態様では、Ｘは臭素原子であ
る。

【００１９】１つの実施態様では、ビナフチル部分の立
体配置はともにＳ，Ｓ配置である。

【００２０】本発明はまた、式ＩＩで表される、ハロゲ
ン化化合物：

【００２１】

【化１１】

【００２２】（ここで、ｎおよびｍはそれぞれ独立して
１以上の整数であり；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、それぞれ独立
して、ｎまたはｍのいずれかが２以上である場合、Ｃ１
〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の
直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖ま
たは分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルキニル基、またはハロゲン原子であるか、あ
るいは、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のア
ルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニ
ル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、
またはハロゲン原子で置換されていても良いアリール基
であり、そしてｎおよびｍの両方が１である場合、１つ
または複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、
Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜
Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、またはハロゲ
ン原子で置換されていても良いアリール基であり；Ａｒ
はアリール基であり；そしてＸはハロゲン原子である）
である。

【００２３】１つの実施態様では、Ａｒ−（Ｒ^Ｘ）_ｎお
よびＡｒ−（Ｒ^Ｙ）_ｍは同一の基である。

【００２４】１つの実施態様では、Ａｒはフェニル基で
ある。

【００２５】１つの実施態様では、ｎおよびｍはともに
２であり、かつＲ^ＸおよびＲ^Ｙは分岐していても良いＣ
１〜Ｃ８のアルキル基である。

【００２６】１つの実施態様では、上記分岐していても
良いＣ１〜Ｃ８のアルキル基はｔ−ブチル基であり、そ
してＡｒにおける置換位置は３位および５位である。

【００２７】１つの実施態様では、ｎおよびｍはともに
２であり、かつＲ^ＸおよびＲ^Ｙは、２つの分岐していて
も良いＣ１〜Ｃ８のアルキル基で置換されたフェニル基
である。

【００２８】１つの実施態様では、Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、
３位と５位とがｔ−ブチル基に置換されたフェニル基で
あり、そしてＡｒにおける置換位置は３位および５位で
ある。

【００２９】１つの実施態様では、Ｙは臭素原子であ
る。

【００３０】１つの実施態様では、ビナフチルの部分の
立体配置はＳ配置である。

【００３１】本発明はまた、式ＩＩＩ

【００３２】

【化１２】

【００３３】（ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独
立して、水素原子であるか、もしくは１つまたは複数
の、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１
〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ４
の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ４の直鎖
または分岐鎖のアルキニル基あるいはハロゲン原子で置
換されていても良いアリール基であり、ただし、Ｒ^１お
よびＲ^２の両方が水素原子である場合を除き；Ｒ^３は、
水素原子であるか、Ｃ１〜Ｃ６の分岐または環を形成し
ていても良いアルキル基であるか、Ｃ１〜Ｃ６の分岐ま
たは環を形成していても良いアルコキシ基であるか、Ｃ
２〜Ｃ６の分岐または環を形成していても良いアルケニ
ル基であるか、Ｃ２〜Ｃ６の分岐または環を形成してい
ても良いアルキニル基であるか、１つまたは複数の、Ｃ
１〜Ｃ６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６
の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖
または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖または
分岐鎖のアルキニル基、あるいはハロゲン原子で置換さ
れていても良いアリール基であるか、１つまたは複数
の、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１
〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４
の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖
または分岐鎖のアルキニル基、あるいはハロゲン原子で
置換されていても良いヘテロアリール基であり；そして
Ｚは、Ｃ末端が分岐または環を形成しても良いＣ１〜Ｃ
６のアルキル基とエステルを形成してなるα−アミノ
酸、またはα−アミノ酸残基数が３以下のオリゴペプチ
ド残基である）で示されるオリゴペプチド誘導体を、有
機溶媒および水からなる２相系中、塩基および上記式Ｉ
で示されるＮ−スピロ４級アンモニウム塩の存在下、式
ＩＶで表される化合物：

【００３４】

【化１３】

【００３５】（ここで、Ｒ^４は、Ｃ１〜Ｃ１０の分岐ま
たは環を形成していても良いアルキル基；Ｃ３〜Ｃ１０
の分岐または環を形成していても良いアリル基または置
換アリル基；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、あるいはＣ１〜Ｃ４のアル
キル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基またはハロゲン原子
で置換されていても良いアリール基、あるいはＣ１〜Ｃ
４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基またはハロ
ゲン原子で置換されていても良いヘテロアリール基で置
換されていても良いアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ３のアルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基、ハロゲン原子、ある
いはＣ１〜Ｃ３のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ
基、またはハロゲン原子で置換されていても良いアリー
ル基、あるいはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３の
アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていても
良いヘテロアリール基で置換されていても良いヘテロア
ラルキル基；もしくは、Ｃ３〜Ｃ９の分岐していても良
いプロパルギルまたは置換プロパルギル基であり、そし
てＷは脱離能を有する官能基である）と立体選択的に反
応させる工程、を包含する、式Ｖ：

【００３６】

【化１４】

【００３７】（ここで、Ｒ^１〜Ｒ^４およびＺ、は上記と
同様の基であり、そして＊は不斉炭素原子を示す）で示
される化合物の製造方法である。

【００３８】１つの実施態様では、上記式ＩＩの化合物
と、式ＶＩ：

【００３９】

【化１５】

【００４０】で表されるアミン化合物を、有機溶媒中、
酸補足剤の存在下に反応させる工程を包含する、以下の
式Ｉ：

【００４１】

【化１６】

【００４２】（ここで、ｎおよびｍはそれぞれ独立して
１以上の整数であり；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、それぞれ独立
して、ｎまたはｍのいずれかが２以上である場合、Ｃ１
〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の
直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖ま
たは分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルキニル基、またはハロゲン原子であるか、あ
るいは、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のア
ルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニ
ル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、
またはハロゲン原子で置換されていても良いアリール基
であり、そしてｎおよびｍの両方が１である場合、１つ
または複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、
Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜
Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、またはハロゲ
ン原子で置換されていても良いアリール基であり；Ａｒ
はアリール基であり；そしてＸはハロゲン原子である）
で表されるＮ−スピロ４級アンモニウム塩の製造方法で
ある。

【００４３】

【発明の実施の形態】本発明は、式Ｉ

【００４４】

【化１７】

【００４５】（式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立して１
以上の整数、好ましくは１以上５以下の整数であり、Ｒ
^ＸおよびＲ^Ｙはそれぞれ同じでも異なっていても良くｎ
またはｍのいずれかが２以上でＣ１〜Ｃ８の直鎖又は分
岐しても良い低級アルキル基；低級アルコキシ基；Ｃ２
〜Ｃ８の直鎖又は分岐しても良い低級アルケニル基；低
級アルキニル基；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ８の直鎖又は
分岐しても良い低級アルキル基、低級アルコキシ基、Ｃ
２〜Ｃ８の直鎖又は分岐しても良い低級アルケニル基、
低級アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていても良
いアリール基であり；ｎおよびｍの両方が１で１つまた
は複数のＣ１〜Ｃ８の直鎖又は分岐しても良い低級アル
キル基、低級アルコキシ基、１つまたは複数のＣ２〜Ｃ
８の直鎖又は分岐しても良い低級アルケニル基、低級ア
ルキニル基、ハロゲン原子で置換されていても良いアリ
ール基であり、Ａｒはアリール基、Ｘはハロゲン原子
（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨ
ウ素原子）、チオシアン酸または重硫酸である）で表さ
れるＮ−スピロ４級アンモニウム塩であり、当該化合物
の提供により本発明が達成される。

【００４６】上記化合物は、軸不斉を有する光学活性な
構造体であることができ、Ｓ，Ｓ−体、Ｒ，Ｒ−体が存
在し、両者は本発明に含まれる。

【００４７】さらに、本発明は、式Ｉにおいて、（１）Ａｒ−（Ｒ^Ｘ）_ｎおよびＡｒ−（Ｒ^Ｙ）_ｍが同一
基であるＮ−スピロ４級アンモニウム塩化合物；（２）Ａｒがフェニル基である（１）記載の化合物；（３）Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙが分岐していても良いＣ１〜Ｃ８
のアルキル基であって、ｎ，ｍが共に２であることを特
徴とする（２）記載の化合物；（４）Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙが分岐していても良いＣ１〜Ｃ８
のアルキル基を二個置換したフェニル基であって、ｎお
よびｍが共に２であり、Ａｒ基における置換位置が３位
および５位であることを特徴とする（２）記載の化合
物；（５）Ｘが臭素原子である（１）〜（４）のいずれかに
記載の化合物；（６）ビナフチル部分の立体配置が共にＳ，Ｓ位置であ
る（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物；（７）分岐していても良いＣ１〜Ｃ８のアルキル基がｔ
−ブチル基である（１）〜（６）のいずれかに記載の化
合物；に係るものである。

【００４８】また、本発明は、上記式Ｉで示される化合
物の製造に必要な重要な中間体に関するものである。即
ち、式ＩＩ

【００４９】

【化１８】

【００５０】（式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立して１
以上の整数、好ましくは１以上５以下の整数であり、Ｒ
^ＸおよびＲ^Ｙはそれぞれ同じでも異なっていても良くｎ
またはｍのいずれかが２以上でＣ１〜Ｃ８の直鎖又は分
岐しても良い低級アルキル基；低級アルコキシ基；Ｃ２
〜Ｃ８の直鎖又は分岐しても良い低級アルケニル基；低
級アルキニル基；ハロゲン原子；Ｃ１〜Ｃ８の直鎖又は
分岐しても良い低級アルキル基、低級アルコキシ基、Ｃ
２〜Ｃ８の直鎖又は分岐しても良い低級アルケニル基、
低級アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていても良
いアリール基であり；ｎおよびｍの両方が１で１つまた
は複数のＣ１〜Ｃ８の直鎖又は分岐しても良い低級アル
キル基、低級アルコキシ基、１つまたは複数のＣ２〜Ｃ
８の直鎖又は分岐しても良い低級アルケニル基、低級ア
ルキニル基、ハロゲン原子で置換されていても良いアリ
ール基であり、Ａｒはアリール基、Ｙはハロゲン原子
（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨ
ウ素原子）である）で表されるハロゲン化化合物に関す
る。

【００５１】ここにおいて、（ａ）Ａｒ−（Ｒ^Ｘ）_ｎおよびＡｒ−（Ｒ^Ｙ）_ｍが同一
の基であるハロゲン化化合物；（ｂ）Ａｒがフェニル基である（ａ）記載の化合物；（ｃ）Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙが分岐していても良いＣ１〜Ｃ８
のアルキル基であって、ｎおよびｍが共に２であること
を特徴とする（ｂ）記載の化合物；（ｄ）Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙが分岐していても良いＣ１〜Ｃ８
のアルキル基を二個置換したフェニル基であって、ｎお
よびｍが共に２であり、Ａｒ基における置換位置が３位
および５位であることを特徴とする（ｂ）記載の化合
物；（ｅ）Ｘが臭素原子である（ａ）〜（ｄ）のいずれかに
記載の化合物；（ｆ）ビナフチル部分の立体配置が共にＳ配置である
（ａ）〜（ｅ）のいずれかに記載の化合物；（ｇ）分岐していても良いＣ１〜Ｃ８のアルキル基が、
ジ−ｔ−ブチル基である（ａ）〜（ｆ）に記載の化合
物；に関するものである。ここにおいて、分岐していても良
いＣ１〜Ｃ８のアルキル基としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシ
ル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、イソオクチル
等が挙げられる。Ｃ１〜Ｃ８の低級アルコキシ基として
は、メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、イ
ソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、
ｓ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、アミルオキシ、
イソアミルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、
オクチルオキシ等が挙げられる。Ｃ２〜Ｃ８の低級アル
ケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プ
ロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、
３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチルー２−ブ
テニル、１−メチルー３−ブテニル、１，１−ジメチル
ー２−プロペニル、３−メチルー２−ブテニル、１−ヘ
キセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキ
セニル、５−ヘキセニル、２−メチルー１−ペンテニ
ル、３−メチルー１−ペンテニル、４−メチルー１−ペ
ンテニル、２−メチルー２−ペンテニル、３−メチルー
２−ペンテニル、２−エチルー１−ブテニル、３，３−
ジメチルー１−ブテニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテ
ニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニ
ル、３−オクテニル、４−オクテニル等が挙げられる。
Ｃ２〜Ｃ８の低級アルキニル基としては、エチニル、１
−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブ
チニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、４−メチルー１
−ペンテニル、１―ヘキシニル、１−オクチニル等が挙
げられる。そしてアリール基としては、フェニル、ビフ
ェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙
げられる。これらは同一であっても異なっていてもよ
く、その置換位置は、Ａｒがフェニル基であるとき、そ
の３位と５位であることができ、このことはＲ^Ｘおよび
Ｒ^Ｙが分岐していても良いＣ１〜Ｃ８のアルキル基を二
個置換したフェニル基である場合においても同様であ
り、当該フェニル基は、Ａｒがフェニル基であるそのフ
ェニル基の３位と５位に置換しているものであることが
できる。

【００５２】さらに、本発明は、式Ｉで示されるＮ−ス
ピロ４級アンモニウム塩化合物を使用した、立体選択的
配置構造を可能とする天然または非天然のアミノ酸オリ
ゴマーの製造方法に関する。すなわち、式ＩＩＩ

【００５３】

【化１９】

【００５４】（式中Ｒ^１およびＲ^２は同じでも異なって
いても良く水素原子；１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４の直
鎖又は分岐しても良い低級アルキル基、低級アルコキシ
基、Ｃ２〜Ｃ４の低級アルケニル基、低級アルキニル
基、ハロゲン原子で置換されていても良いアリール基を
示すが、同時に水素原子であることは除き、Ｒ^３は水素
原子；Ｃ１〜Ｃ６の分岐又は環を形成していても良い低
級アルキル基；低級アルコキシ基；Ｃ２〜Ｃ４の低級ア
ルケニル基；低級アルキニル基；１つまたは複数のＣ１
〜Ｃ４の直鎖又は分岐しても良い低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
ハロゲン原子で置換されていても良いアリール基；１つ
または複数のＣ１〜Ｃ４の直鎖又は分岐しても良い低級
アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていても良い
ヘテロアリール基を示し、ＺはＣ末端が分岐、又は環を
形成しても良いＣ１〜Ｃ６のアルキル基とエステルを形
成したα−アミノ酸又はα−アミノ酸残基数が３以下の
オリゴペプチド残基を示す）で示されるオリゴペプチド
誘導体を、有機溶媒と水又は有機溶媒と固体とからなる
２相系中、塩基、式Ｉで示されるＮ−スピロ４級アンモ
ニウム塩の存在下、式ＶＩ

【００５５】

【化２０】

【００５６】（式中Ｒ^４は、Ｃ１〜Ｃ１０の分岐または
環を形成していても良いアルキル基；Ｃ３〜Ｃ１０の分
岐又は環を形成していても良いアリル基または置換アリ
ル基；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキ
シ基、ハロゲン原子、あるいはＣ１〜Ｃ４のアルキル
基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基、またはハロゲン原子で
置換されていても良いアリール基、あるいはＣ１〜Ｃ４
のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基、またはハロ
ゲン原子で置換されていても良いヘテロアリール基で置
換されていても良いアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ３のアルキ
ル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基、ハロゲン原子、ある
いはＣ１〜Ｃ３のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ
基、またはハロゲン原子で置換されていても良いアリー
ル基、あるいはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３の
アルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていても
良いヘテロアリール基で置換されていても良いヘテロア
ラルキル基；もしくは、Ｃ３〜Ｃ９の分岐していても良
いプロパルギル基または置換プロパルギル基であり、Ｗ
は脱離能を有する官能基である）で示される化合物とを
立体選択的に反応させることを特徴とする、式Ｖ

【００５７】

【化２１】

【００５８】（式中Ｒ^１〜Ｒ^４とＺとは上記と同様の基
であり、そして＊は不斉炭素原子示す）で示される化合
物の製造方法である。ここで、Ｃ１〜Ｃ４の分岐または
環を形成していても良いアルキル基としてはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シ
クルブチル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピ
ルメチル等が挙げられる。Ｃ２〜Ｃ４のアルケニル基と
してはビニル、プロペニル、イソプロペニル、１−ブテ
ニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−
プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル
−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル等が挙
げられる。アルキニル基としては、エチニル、１−プロ
ピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニ
ル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルが挙げ
られる。Ｃ１〜Ｃ６の分岐または環を形成していても良
いアルキル基としては上述のほかに１−メチルブチル、
ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル
等が挙げられある。アリールおよびヘテロアリールとし
てはフェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラニル、
ピリジル、キノニル、インドリル、フリル、チエニル、
ピロリジル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル
等が挙げられる。

【００５９】また、脱離能を有する官能基としては、塩
素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トル
エンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニル
オキシ等が挙げられる。

【００６０】反応に使用される適宜の媒体としては、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、エチルエーテル、イソプ
ロピルエーテル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ト
リクロロエタン等が、塩基としては水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水
酸化カルシウム等が挙げられる。

【００６１】なお、本発明により提供される式Ｉで示さ
れる化合物において、Ｘが、例えばチオシアン酸、重硫
酸等であるＮ−スピロ４級アンモニウム塩は、ＸがＢｒ
である化合物をチオシアン酸アルカリ（例えばカリウ
ム、ナトリウム）との反応により、Ｎ−スピロ４級チオ
シアン酸アンモニウム塩を得、さらに重硫酸アルカリ
（例えばカリウム、ナトリウム）と反応させて、Ｎ−ス
ピロ４級重硫酸アンモニウム塩を得ることができる。ま
た、ここに得られるＮ−スピロ４級重硫酸アンモニは弗
化カリウムとの反応によりＮ−スピロ４級フルオロアン
モニウム塩へと変換することができ、得られるＮ−スピ
ロ４級フルオロアンモニウム塩は、シリルエノールエー
テルのアルドール反応に使用される。チオシアン酸Ｎ−
スピロ４級アンモニウム塩への変換は、当該化合物を例
えば、ジクロロメタンを溶媒としてチオシアン酸アルカ
リ（例えばカリウム、ナトリウム）の飽和溶液を加えて
振とうすることによって簡単に行うことができる。得ら
れたチオシアン酸Ｎ−スピロ４級アンモニウム塩は、水
中に懸濁し、濃硫酸を加え、加熱した後、水中において
硫酸水素カリウム又は硫酸水素ナトリウムを飽和させる
ことにより重硫酸塩に誘導される。更に、このものは、
例えばテトラヒドロフランを溶媒として弗化カリウム等
と室温で混合し反応させることによりフルオロＮ−スピ
ロ４級アンモニウム塩へと誘導することができ、引き続
き、次の反応に、そのままで使用される。

【００６２】かくて提供される式Ｖで示される化合物
は、天然に存在するアミノ酸の縮合物としてのオリゴマ
ーである場合、又非天然のアミノ酸を含む縮合物として
のオリゴマーである場合とを包含することができるとこ
ろ、本願発明に依れば、非天然のアミノ酸を含む縮合物
であるオリゴマーを提供する上において、優れた効果を
発揮する。即ち、本願発明は、式ＩＶで示される化合物
を式ＩＩＩで示される化合物に反応させる場合、Ｒ^４と
して多岐に亘るものの中から選択され使用される式ＩＶ
の化合物の選択に応じて、非天然のアミノ酸を縮合した
型のオリゴマーとすることができ、加えて、反応部位で
あるところの炭素原子（Ｒ^４が導入される）に結合する
置換基の結合様式を、使用する相間移動触媒のビナフチ
ル部分の立体配置に応じて、Ｓ体またはＲ体のいずれか
を選択的に選ぶことができるからである。

【００６３】ここに得られるオリゴマーは医薬品とし
て、又はその中間体としての利用が期待される。例え
ば、ジペプチド誘導体にはアスパルテーム（甘味料）、
エナラプリル（抗高血圧作用）、リジノプリル（抗高血
圧作用）、アリテーム（甘味料）、Ｌ−Ｇｌｕ−Ｌ−Ｔ
ｒｐ（新生血管形成阻害作用）、バシリシン（抗生物
質）等有用な化合物が知られている。

【００６４】上記式Ｉ記載の化合物は以下に記述すると
ころに従い製造することができる。即ち、式ＩＸ

【００６５】

【化２２】

【００６６】で表される公知化合物（該ビナフチル体は
Ｓ体又はＲ体であることができる。以下同じ）に、式Ｘ

【００６７】

【化２３】

【００６８】（式中Ｒ^７は、２以上の、Ｃ１〜Ｃ８の直
鎖または分岐しても良いアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖
または分岐しても良いアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖
または分岐しても良いアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖
または分岐しても良いアルキニル基またはハロゲン原子
で置換されたアリール基；１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ
８の直鎖または分岐しても良いアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８
の直鎖または分岐しても良いアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８
の直鎖または分岐しても良いアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８
の直鎖または分岐しても良いアルキニル基またはハロゲ
ン原子で置換されていても良いアリール基で置換された
アリール基である）をＳｕｚｕｋｉカップリングの条件
下反応させて、式ＸＩ

【００６９】

【化２４】

【００７０】（式中Ｒ^７は前記と同じ。）で示される化
合物を得る。ここにおいて、Ｒ^７で示される基として、
例えば３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル、３，５−ビス
−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フェニル等の基
が挙げられる。

【００７１】得られた式ＸＩで示される化合物を適宜溶
媒中、ラジカル反応開始剤の存在下ハロゲン化剤（ハロ
ゲンラジカル発生化剤）を作用させ２−および２’−メ
チル基を共にハロゲン化する。ここにおいて使用される
ハロゲン化剤としては、例えばＮ−ブロモコハク酸イミ
ド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等が挙げられ、ラジカル
反応開始剤としては、例えば、アゾビスイソブチロニト
リル、過酸化ベンゾイル等が、適宜の溶媒としてはベン
ゼン、ヘキサン、アセトニトリル、シクロヘキサン等が
挙げられる。反応は室温から使用溶媒の沸点までの適宜
な温度、好適には６０〜１００℃で、３０分から５時間
攪拌することにより行うことができる。

【００７２】かくて得られる式ＸＩＩ

【００７３】

【化２５】

【００７４】（式中Ｒ^７は前記と同じ、Ｘはハロゲン原
子を示す）で示される化合物を、３，５−ジヒドロ−４
Ｈ−［２，１−ｃ：１’，２’−ｅ］アゼピン（このも
のは、Ｓ体であること、Ｒ体であることができる）と反
応させることにより、本願発明の対象化合物であるとこ
ろの式Ｉで示される化合物を得ることができる。ここに
おいて、反応は、適宜溶媒中、酸補足剤の存在下に行う
ことができる。使用される適宜溶媒としてはアルコール
系、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール等、酸補足剤としては無機塩基、例えば
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ、溶媒中で
加熱還流することにより、両者の反応が進行する。反応
混合物からの目的物の単離はジクロロメタン、ジクロロ
エタン、トリクレン、四塩化炭素等による抽出、シリカ
ゲルクロマトグラフィにより行うことができる。

【００７５】

【発明の効果】かくて得られる式Ｉで示される化合物
は、反応原料として選択される式ＩＩ及び３，５−ジヒ
ドロ−４Ｈ−［２，１−ｃ：１’，２’−ｅ］アゼピン
における立体配置に応じてＳ，Ｓ−体又はＲ，Ｒ体であ
ることができる。当該化合物は、前記した通り、式ＩＩ
Ｉで示されるシッフベースアミノ酸オリゴマーへのアル
キル化を極めて高い立体選択性において行うことができ
る相間移動触媒として使用される。ここにおいて、該オ
リゴマー中の他の部分のアミノ酸残基中に存在する不斉
中心に何らの影響を及ぼすことなく、目的位置のアルキ
ル化をジアステレオ選択的に行うことができる特徴を備
えている。

【００７６】

【実施例】以下に、本願発明を具体的に説明するため
に、実施例を記述するが、本願発明を限定するものでは
ない。

【００７７】＜実施例１＞

【００７８】

【化２６】

【００７９】ＤＭＥ２．２ｍＬと水０．４５ｍＬ中で、
化合物１（Ｓ体）２５８mg（０．４４６ｍｍｏｌ），
3，5−ジ−ｔ−ブチルフェニル硼酸２２９ｍｇ（０．９
８ｍｍｏｌ），水酸化バリウム８水和物４２２ｍｇ
（１．３４ｍｍｏｌ），酢酸パラジウム５ｍｇ（０．０
２ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン１４ｍｇ（０．
０５３ｍｍｏｌ）の混合物からアルゴンを流してガスを
追い出した。

【００８０】混合物を加熱し、７時間還流した。室温ま
で冷却し、塩化アンモニウム飽和液を加えた。全混合物
をエチルエーテルで抽出（３回）した。抽出液を合せ
て、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮し
た。固形残渣をシリカゲルカラムクロマト（溶離液ヘキ
サン：ジクロロメタン＝７：１→５：１）に掛け、白色
の固体化合物２（Ｓ体）を得た（得量２５８ｍｇ（０．
３９１ｍｍｏｌ）収率８８％）。

【００８１】ここに得た化合物のＮＭＲスペクトルは以
下のとおりであった。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３２００ＭＨ_Ｚ）δ７．９１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ），７．８９（２
Ｈ，ｓ，Ａｒ），７．４７−７．３７（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ），７．３１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ａｒ），
７．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，０．８Ｈｚ，Ａ
ｒ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ），
１．９８（６Ｈ，ｓ，Ｍｅ），１．３８（３６Ｈ，ｓ，
ｔ−Ｂｕ）。

【００８２】＜実施例２＞

【００８３】

【化２７】

【００８４】実施例１における３，５−ジ−ｔ−ブチル
フェニル硼酸に代えて、化合物１と３，５−ビス−ジ
〔（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）〕フェニル硼酸
を使用したほかは、実施例１と同様にして反応させ、ヘ
キサン：ジクロロメタン＝１０：１を溶離液としてシリ
カゲルクロマトに掛け、白色の固体化合物４（Ｓ体）を
収率９３％で得た。ここに得た化合物のＮＭＲスペクト
ルは以下のとおりであった。

【００８５】^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００Ｍ
Ｈ_Ｚ）δ８．０２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ），７．９４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ），７．７８（２Ｈ，
ｓ，Ａｒ），７．６５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ａ
ｒ），７．５５−７．４７（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ），７．
４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ），７．２７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，Ａｒ），７．２０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ），２．１１（６Ｈ，
ｓ，Ｍｅ），１．３８（７２Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。

【００８６】＜実施例３＞

【００８７】

【化２８】

【００８８】実施例１において得た化合物２（Ｓ体）２
２４ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ），Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド１３３ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ），アゾビスイソブ
チロニトリル６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をベンゼン
１．７ｍＬ中で１時間還流した。反応混合物を室温にま
で冷却し、濃縮した。粗組成物をシリカゲルカラムクロ
マトに掛け、ヘキサン：ジクロロメタン＝７：１→５：
１を溶離液として、白色固体化合物６（Ｓ体）を得た
（得量２１４ｍｇ（０．２６２ｍｍｏｌ）収率７７
％）。

【００８９】ここに得た化合物のＮＭＲスペクトルは以
下のとおりであった。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３２００ＭＨ_Ｚ）δ７．９５
（２H，ｓ，Ａｒ），７．９３（２H，ｄ，Ｊ＝８．４H
ｚ，Aｒ），７．５６−７．４５（４Ｈ，ｍ，Ａｒ），
７．４８（４Ｈ，ｓ，Ａｒ），７．３４−７．２４（２
Ｈ，ｍ，Ａｒ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，Ａｒ），４．２６（４Ｈ，ｓ，ＣＨ_２），１．３９
（３６Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。

【００９０】＜実施例４＞

【００９１】

【化２９】

【００９２】実施例２において得た化合物４（Ｓ体）を
用い、実施例３と同様の反応を行い、ヘキサン：ジクロ
ロメタン＝６：１→３：１を溶離液としてシリカゲルカ
ラムクロマトに掛け８（Ｓ体）を得た（収率９７％）。

【００９３】ここに得た化合物のＮＭＲスペクトルは以
下のとおりであった。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨ_Ｚ）δ８．１０
（２H，ｓ，Ａｒ），７．９７（２H，ｄ，Ｊ＝８．０H
ｚ，Aｒ），７．８８（２H，ｓ，Ａｒ），７．８５（４
H，ｓ，Aｒ），７．５８（８Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，
Ａｒ），７．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａ
ｒ），７．４８（４Ｈ，ｓ，Ａｒ），７．３２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｒ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ，Ａｒ），４．４３（４Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ_２），１．３９（７２Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。

【００９４】＜実施例５＞

【００９５】

【化３０】

【００９６】実施例３で得た化合物６（Ｓ体）２１４ｍ
ｇ（０．２６ｍｍｏｌ）と化合物１０（Ｓ体）７４ｍｇ
（０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２．６ｍＬ中、
室温で３０分撹拌した。次いで炭酸カリウム１０４ｍｇ
（０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を更に１．５時
間撹拌し、３時間還流させた。室温に冷却した後、揮発
分を除いた。残渣をシリカゲルクロマトに掛け、ジクロ
ロメタン：メタノール＝３０：１→１５：１を溶離液と
し、白色固体化合物１１（Ｓ，Ｓ体）を得た（得量２１
７ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）収率８１％）。

【００９７】ここに得た化合物のＮＭＲスペクトルは以
下のとおりであった。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３２００ＭＨ_Ｚ）δ８．３４
（２H，ｓ，Ａｒ），８．１３（４H，ｄ，Ｊ＝８．１H
ｚ，Aｒ），７．８５（２H，ｓ，Ａｒ），７．７９（２
H，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Aｒ），７．６５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｒ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，Ａｒ），７．４２−６．９２（１２Ｈ，
ｍ，Ａｒ），６．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａ
ｒ），５．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，Ｃ
Ｈ_２），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，ＣＨ
_２），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｃ
Ｈ_２），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，ＣＨ
_２），１．６８（１８Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．１３
（１８Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。ＩＲ（ＫＢｒ）３０５５，２９６１，２８６８，１６２
２，１５９３，１４５４，１３９４，１３６４，１２９
６，１２４８，１２００，１０３２，８８５，８５６，
８１２，７５２，７２１ｃｍ^−１。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_７２Ｈ_７２Ｎとして［（Ｍ−Ｂ
ｒ）^＋］：理論値９５０．５６６５，実測値９５０．５
６６７。［α］_Ｄ ^２６＝＋４８．４（Ｃ０．５，ＣＨＣｌ_３）。

【００９８】＜実施例６＞

【００９９】

【化３１】

【０１００】実施例４で得た化合物８（Ｓ体）を用い
て、実施例５と同様に処理して、白色固体化合物１３
（Ｓ，Ｓ体）を収率６４％で得た。

【０１０１】ここに得た化合物のＮＭＲスペクトルは以
下のとおりであった。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨ_Ｚ）δ８．５０
（２H，ｓ，Ａｒ），８．４７（２H，ｓ，Ａｒ），８．
１５（２H，ｄ，Ｊ＝８．４Hｚ，Aｒ），８．１１（２
H，ｓ，Ａｒ），７．８４（２H，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
Aｒ），７．７８（４Ｈ，ｓ，Ａｒ），７．７２−７．
６５（４Ｈ，ｍ，Ａｒ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，Ａｒ），７．４８−７．３５（６Ｈ，ｍ，
Ａｒ），７．３０−７．１２（１０Ｈ，ｍ，Ａｒ），
７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Aｒ），６．６
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ），５．１２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Hｚ，ＣＨ_２），４．３２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Hｚ，ＣＨ_２），４．２５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Hｚ，ＣＨ_２），３．６７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Hｚ，ＣＨ_２），１．４８（３６
Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．２５（３６Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂ
ｕ）。ＩＲ（ＫＢｒ），２９６１，２８６８，１６２０，１５
８７，１４７７，１３９３，１３６２，１３０８，１２
４８，１２０２，８６８，８１２，７５６，７４８，７
１６ｃｍ^−１。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ_１１２Ｈ_１２０Ｎとして［（Ｍ−
Ｂｒ）^＋］：理論値１４７８．９４２１，実測値１４７
８．９４４９。［α］_Ｄ ^２６＝−８．５（Ｃ０．５，ＣＨＣｌ_３）。

【０１０２】＜実施例7＞

【０１０３】

【化３２】

【０１０４】水７５μＬに水酸化セシウム３７５ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）の溶液にトルエン５ｍＬ、実施例６
で得た触媒１６ｍｇ（０．０１０ｍｍｏｌ）、２２１ｍ
ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の化合物１４そしてＣ_２Ｈ_５Ｉ４
４μＬ（０．５５ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気中０℃で
加えた。混合物を６時間同温度で撹拌した。反応混合物
を水でうすめ、エチルエーテルで抽出（３回）した。抽
出液を合せ、食塩水で洗い、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、
濃縮した。油状残渣をシリカゲルカラムクロマト（溶離
液ヘキサン：酢酸エチル４：１→２：１）に掛け、
アルキル化生成物（１５，１６混合物）を無色粘稠オイ
ルとして得た（得量２０２ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）収
率８６％）。

【０１０５】ジアステレオマー比：ＨＰＬＣ（ＤＡＩＣ
ＥＬＣｈｉｒａｌｐａｋ−ＡＤ，溶離液ヘキサン：
イソプロパノール＝２０：１，流量１．０ｍＬ／ｍｉ
ｎ）１６（８．３分）：１５（１２．６分）：その他
（１３．６分、２４．６分）＝１．２：９８．７：１
９８％ｄｅ（１５ｖｓ．１６）。

【０１０６】１５，１６のＮＭＲスペクトルは以下のと
おりであった。

【０１０７】１５：^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨ_Ｚ）δ７．６１
−７．５８（２H，ｍ，Ａｒ），７．４７−７．３４
（６H，ｍ，Ａｒ），７．２３（１H，ｄ，Ｊ＝８．８H
ｚ，ＮＨ），７．１２−７．０１（５H，ｍ，Ａｒ），
６．９７−６．９３（２Ｈ，ｍ，Ａｒ），４．８５−
４．８０（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＯＯＢｕ^ｔ），３．８５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ），３．１１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐ
ｈ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈ
ｚ，ＣＨ_２Ｐｈ），１．８６−１．７２（２Ｈ，ＣＨ _２
ＣＨ_３），１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），０．８４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hｚ，ＣＨ_２ＣＨ _３）。

【０１０８】１６：^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨ_Ｚ）δ７．５９
−７．５６（２H，ｍ，Ａｒ），７．４３−７．３９
（４H，ｍ，Ａｒ），７．３６−７．２３（８H，ｍ，Ｎ
ＨおよびＡｒ），７．１１−７．０７（２Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ），４．８０（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＯＯＢｕ^ｔ），３．
８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，５．２Ｈｚ，ＣＨＣＯ
ＮＨ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．４
Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
４．０，６．０Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ），１．７９−１．７
０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ _２ＣＨ_３），１．３４（９Ｈ，ｓ，
ｔ−Ｂｕ），０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Hｚ，Ｃ
Ｈ_２ＣＨ _３）。

【０１０９】＜実施例８＞

【０１１０】

【化３３】

【０１１１】トルエン２ｍＬに８３ｍｇ（０．２０ｍｍ
ｏｌ）の化合物１７，ＰｈＣＨ_２Ｂｒ２６μL（０．２
２ｍｍｏｌ），実施例６で得た触媒６ｍｇ（０．００４
ｍｍｏｌ）を加えた混合物へ水酸化セシウム１水和物
０．１７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を
同温度で１時間撹拌した。反応混合物を水でうすめ、エ
チルエーテルで抽出（３回）した。抽出液を合せ、食塩
水で洗い、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。

【０１１２】油状残渣をシリカゲルカラムクロマト（溶
離液ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）に掛
け、アルキル化生成物（１８，１９混合物）を無色粘稠
オイルとして得た（得量８８ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）
収率８７％）。

【０１１３】ジアステレオマー比：ＨＰＬＣ（ＤＡＩＣ
ＥＬＣｈｉｒａｌＰａｋ−ＡＤ（溶離液ヘキサン：
エタノール＝５０：１，流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）１９
（２０．０分）：１８（２２．８分）：その他（２５．
７分，３１．４分）＝３．８：９５．９：０．３９２
％ｄｅ（１８ｖｓ．１９）。

【０１１４】１８，１９のＮＭＲスペクトルは以下のと
おりであった。

【０１１５】１８：^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨ_Ｚ）δ７．９１
（１H，ｓ，ＣＨ＝Ｎ），７．８８（１H，ｄ，Ｊ＝９．
２Ｈｚ，ＮＨ），７．４９（２H，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，Ｃｌ−Ａｒ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，Ｃｌ−Ａｒ），７．２５−７．１５（６Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ａｒ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ａｒ），６．８
９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，Ａｒ），
４．８２（１Ｈ，ｍ，ＣＨＣＯＯＢｕ ^ｔ）３．２１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ），３．１２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．８Hｚ，ＣＨ_２Ｐ
ｈ），２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，ＣＨ_２
Ｐｈ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．０
Hｚ，ＣＨ_２Ｐｈ），１．４７（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），
１．３４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ）。

【０１１６】１９：ｐ−Ｃｌ−Ｐｈ＝Ｌ−Ｐｈｅ（Ｍｅ）−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｏ
Ｂｕ^ｔ６ｂ（ｃｏｌｏｒｌｅｓｓｖｉｓｃｏｕｓｏ
ｉｌ（無色の粘稠なオイル））^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３４００ＭＨ_Ｚ）δ７．９２
（１H，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ），７．６２（１H，
ｓ，ＣＨ＝Ｎ），７．５１（２H，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，Ｃｌ−Ａｒ），７．３９（２H，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，Ｃｌ−Ａｒ），７．１７−７．０６（８Ｈ，ｍ，Ａ
ｒ），６．９５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ），４．７９（１Ｈ，
ｍ，ＣＨＣＯＯＢｕ^ｔ，）３．０８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ_２
Ｐｈ），１．４２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．３７
（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ）。

【０１１７】＜実施例９，１０＞実施例７において、Ｅ
ｔＩの代りにβ−ナフチルメチルブロミド、又はアリル
ブロミドを使用し、水−水酸化セシウムの溶液に代えて
トルエン−５０％水酸化カリウム水溶液３：１（容量
比）を使用して、各々の基が導入されたジペプチドを製
造した。得られたジペプチドの収率、光学純度は以下の
通りであった：β−ナフチルメチルブロミドの場合：収
率９２％、光学純度９６ｄｅ；アリルブロミドの場合：
収率８９％、光学純度９８ｄｅ。

【０１１８】＜実施例１１＞実施例８におけるベンジル
ブロミドの代りにアリルブロミドを使用して、ジペプチ
ドを製造した。得られたジペプチドの収率、光学純度は
以下の通りであった：収率９１％、光学純度９２％ｄ
ｅ。

【０１１９】＜実施例１２＞

【０１２０】

【化３４】

【０１２１】実施例８で得た化合物１８から誘導された
化合物２０に、トルエンと５０％水酸化カリウム水溶液
３：１（容量比）の混合物中、実施例５で得た相間移動
触媒（０．０２当量）を用い、アルキル化剤としてβ−
ナフチルメチルブロミド（１．１当量）を使用して、０
℃、２時間反応させ、化合物２１を得た。得られたトリ
ペプチドの収率、光学純度は以下の通りであった：収率
９６％、光学純度９５％ｄｅ。

【０１２２】＜実施例１３＞

【０１２３】

【化３５】

【０１２４】化合物２２に対して、ベンジルブロミド
１．１倍当量、実施例６で得た触媒０．０２培当量をト
ルエンー５０％水酸化カリウム水溶液３：１の混合溶媒
中、０℃で７時間反応して、実施例７と同様の処理をし
て、化合物２３を収率９２％得た。選られた化合物の光
学純度は９３％ｄｅであった。

【０１２５】＜実施例１４＞

【０１２６】

【化３６】

【０１２７】実施例１３において使用した原料化合物２
２の代わりに、化合物２４を使用したほかは実施例１３
と同様にして化合物２５を収率９１％で得た。選られた
化合物の光学純度は９６％ｄｅであった。

【０１２８】＜実施例１５＞

【０１２９】

【化３７】

【０１３０】化合物２６に対して、ベンジルブロミド
１．１倍当量、実施例５で得た触媒０．０２培当量をト
ルエン−５０％水酸化カリウム水溶液３：１の混合溶媒
中、０℃で６時間反応して、実施例７と同様の処理をし
て、化合物２７を収率９３％得た。選られた化合物の光
学純度は８６％ｄｅであった。

【０１３１】＜実施例１６＞実施例１５において、触媒
を実施例６で得た触媒に代えたほかは、実施例１５と同
様にして化合物２７を収率９７％で得た。選られた化合
物の光学純度は９７％ｄｅであった。

【０１３２】＜参考例＞実施例１２において使用した原
料であるトリペプチド化合物は、実施例８で得た化合物
１８をテトラヒドロフラン中、１０％クエン酸処理し
て、末端アミノ基遊離化合物を得、これにＤＣＣを縮合
剤として、Ｎ−ベンジルグリシンをジクロロメタン中で
縮合し、酢酸エチルエーテルーメタノール中パラジウム
炭素を使って接触還元して脱ベンジルを行い、塩酸塩に
変えた後、ジクロロメタン中、イミノベンゾフェノンを
反応させて得られた化合物（全収率８３％）を使用し
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｋ 1/113 Ｃ０７Ｋ 1/113 // Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ０７Ｂ 53/00 ＢＧ 61/00 ３００ 61/00 ３００Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｆターム(参考） 4C050 AA04 BB09 CC09 EE01 FF01 GG01 HH01 4G069 AA06 BA21A BA21B BD11A BE13A BE13B CB57 4H006 AA01 AA02 AB84 AC24 AC81 BA51 BA65 BA92 BB10 BB31 EA23 4H039 CA10 CD10 CD20 4H045 AA20 BA11 BA12 BA13 BA50 EA20 EA50 FA51

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉで表される、Ｎ−スピロ４級アンモ
ニウム塩化合物：【化１】ここで、ｎおよびｍはそれぞれ独立して１以上の整数で
あり；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、それぞれ独立して、ｎまたはｍのいずれかが２以上である場合、Ｃ１〜Ｃ８
の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖ま
たは分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖の
アルキニル基、またはハロゲン原子であるか、あるい
は、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖
のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコ
キシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル
基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、ま
たはハロゲン原子で置換されていても良いアリール基で
あり、そしてｎおよびｍの両方が１である場合、１つま
たは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキル
基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ
２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ
８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、またはハロゲン
原子で置換されていても良いアリール基であり；Ａｒは
アリール基であり；そしてＸはハロゲン原子である。
【請求項２】Ａｒ−（Ｒ^Ｘ）_ｎおよびＡｒ−（Ｒ^Ｙ）
_ｍが同一の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ａｒがフェニル基である、請求項２に記
載の化合物。
【請求項４】ｎおよびｍがともに２であり、かつＲ^Ｘ
およびＲ^Ｙが分岐していても良いＣ１〜Ｃ８のアルキル
基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】前記分岐していても良いＣ１〜Ｃ８のア
ルキル基がｔ−ブチル基であり、そしてＡｒにおける置
換位置が３位および５位である、請求項４に記載の化合
物。
【請求項６】ｎおよびｍがともに２であり、かつＲ^Ｘ
およびＲ^Ｙが、２つの分岐していても良いＣ１〜Ｃ８の
アルキル基で置換されたフェニル基である、請求項３に
記載の化合物。
【請求項７】Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙが、３位と５位とがｔ−
ブチル基に置換されたフェニル基であり、そしてＡｒに
おける置換位置が３位および５位である、請求項６に記
載の化合物。
【請求項８】Ｘが臭素原子である、請求項１から７の
いずれかに記載の化合物。
【請求項９】ビナフチル部分の立体配置がともにＳ，
Ｓ配置である、請求項１から８のいずれかに記載の化合
物。
【請求項１０】式ＩＩで表される、ハロゲン化化合
物：【化２】ここで、ｎおよびｍはそれぞれ独立して１以上の整数で
あり；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、それぞれ独立して、ｎまたはｍのいずれかが２以上である場合、Ｃ１〜Ｃ８
の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖ま
たは分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖の
アルキニル基、またはハロゲン原子であるか、あるい
は、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖
のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコ
キシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル
基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、ま
たはハロゲン原子で置換されていても良いアリール基で
あり、そしてｎおよびｍの両方が１である場合、１つま
たは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキル
基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ
２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ
８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、またはハロゲン
原子で置換されていても良いアリール基であり；Ａｒは
アリール基であり；そしてＸはハロゲン原子である。
【請求項１１】Ａｒ−（Ｒ^Ｘ）_ｎおよびＡｒ−
（Ｒ^Ｙ）_ｍが同一の基である、請求項１０に記載のハロ
ゲン化化合物。
【請求項１２】Ａｒがフェニル基である、請求項１１
に記載のハロゲン化化合物。
【請求項１３】ｎおよびｍがともに２であり、かつＲ
^ＸおよびＲ^Ｙが分岐していても良いＣ１〜Ｃ８のアルキ
ル基である、請求項１２記載のハロゲン化化合物。
【請求項１４】前記分岐していても良いＣ１〜Ｃ８の
アルキル基がｔ−ブチル基であり、そしてＡｒにおける
置換位置が３位および５位である、請求項１３に記載の
ハロゲン化化合物。
【請求項１５】ｎおよびｍがともに２であり、かつＲ
^ＸおよびＲ^Ｙが、２つの分岐していても良いＣ１〜Ｃ８
のアルキル基で置換されたフェニル基である、請求項１
２に記載のハロゲン化化合物。
【請求項１６】Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙが、３位と５位とがｔ
−ブチル基に置換されたフェニル基であり、そしてＡｒ
における置換位置が３位および５位である、請求項１５
に記載のハロゲン化化合物。
【請求項１７】Ｙが臭素原子である、請求項１０から
１６のいずれかに記載のハロゲン化化合物。
【請求項１８】ビナフチルの部分の立体配置がＳ配置
である、請求項１０から１７のいずれかに記載のハロゲ
ン化化合物。
【請求項１９】式ＩＩＩ【化３】（ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、水素
原子であるか、もしくは１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ４
の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖ま
たは分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ４の直鎖または分
岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖の
アルキニル基あるいはハロゲン原子で置換されていても
良いアリール基であり、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の両方
が水素原子である場合を除き；Ｒ^３は、水素原子である
か、Ｃ１〜Ｃ６の分岐または環を形成していても良いア
ルキル基であるか、Ｃ１〜Ｃ６の分岐または環を形成し
ていても良いアルコキシ基であるか、Ｃ２〜Ｃ６の分岐
または環を形成していても良いアルケニル基であるか、
Ｃ２〜Ｃ６の分岐または環を形成していても良いアルキ
ニル基であるか、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖
または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖または分
岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖または分岐鎖の
アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖または分岐鎖のアルキ
ニル基、あるいはハロゲン原子で置換されていても良い
アリール基であるか、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ４の
直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖また
は分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分岐
鎖のアルケニル基、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖または分岐鎖のア
ルキニル基、あるいはハロゲン原子で置換されていても
良いヘテロアリール基であり；そしてＺは、Ｃ末端が分
岐または環を形成しても良いＣ１〜Ｃ６のアルキル基と
エステルを形成してなるα−アミノ酸、またはα−アミ
ノ酸残基数が３以下のオリゴペプチド残基である）で示
されるオリゴペプチド誘導体を、有機溶媒および水から
なる２相系中、塩基および請求項１に記載の式Ｉで示さ
れるＮ−スピロ４級アンモニウム塩の存在下、式ＩＶで
表される化合物：【化４】（ここで、Ｒ^４は、Ｃ１〜Ｃ１０の分岐または環を形成
していても良いアルキル基；Ｃ３〜Ｃ１０の分岐または
環を形成していても良いアリル基または置換アリル基；
Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基、
ハロゲン原子、あるいはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１
〜Ｃ３のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されて
いても良いアリール基、あるいはＣ１〜Ｃ４のアルキル
基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基またはハロゲン原子で置
換されていても良いヘテロアリール基で置換されていて
も良いアラルキル基；Ｃ１〜Ｃ３のアルキル基、Ｃ１〜
Ｃ３のアルコキシ基、ハロゲン原子、あるいはＣ１〜Ｃ
３のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ基、またはハ
ロゲン原子で置換されていても良いアリール基、あるい
はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルコキシ
基、またはハロゲン原子で置換されていても良いヘテロ
アリール基で置換されていても良いヘテロアラルキル
基；もしくは、Ｃ３〜Ｃ９の分岐していても良いプロパ
ルギルまたは置換プロパルギル基であり、そしてＷは脱
離能を有する官能基である）と立体選択的に反応させる
工程、を包含する、式Ｖ：【化５】（ここで、Ｒ^１〜Ｒ^４およびＺ、は上記と同様の基であ
り、そして＊は不斉炭素原子を示す）で示される化合物
の製造方法。
【請求項２０】請求項１０に記載の化合物と、式Ｖ
Ｉ：【化６】で表されるアミン化合物を、有機溶媒中、酸補足剤の存
在下に反応させる工程を包含する、以下の式Ｉ：【化７】（ここで、ｎおよびｍはそれぞれ独立して１以上の整数
であり；Ｒ^ＸおよびＲ^Ｙは、それぞれ独立して、ｎまたはｍのいずれかが２以上である場合、Ｃ１〜Ｃ８
の直鎖または分岐鎖のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖ま
たは分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分
岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖の
アルキニル基、またはハロゲン原子であるか、あるい
は、１つまたは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖
のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコ
キシ基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル
基、Ｃ２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、ま
たはハロゲン原子で置換されていても良いアリール基で
あり、そしてｎおよびｍの両方が１である場合、１つま
たは複数の、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルキル
基、Ｃ１〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルコキシ基、Ｃ
２〜Ｃ８の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ
８の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、またはハロゲン
原子で置換されていても良いアリール基であり；Ａｒは
アリール基であり；そしてＸはハロゲン原子である）で
表されるＮ−スピロ４級アンモニウム塩の製造方法。