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JP2002080467A - ニューロトロフィン産生・分泌促進剤 - Google Patents

ニューロトロフィン産生・分泌促進剤

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Publication number
JP2002080467A
JP2002080467A JP2001205451A JP2001205451A JP2002080467A JP 2002080467 A JP2002080467 A JP 2002080467A JP 2001205451 A JP2001205451 A JP 2001205451A JP 2001205451 A JP2001205451 A JP 2001205451A JP 2002080467 A JP2002080467 A JP 2002080467A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
optionally substituted
imidazolyl
methyl
chlorophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001205451A
Other languages
English (en)
Inventor
Yu Momose
百瀬　　祐
Katsuto Murase
勝人 村瀬
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Priority to JP2001205451A priority Critical patent/JP2002080467A/ja
Publication of JP2002080467A publication Critical patent/JP2002080467A/ja
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 神経障害などの治療および予防に有用なアゾ
ール誘導体またはその塩を含有するニューロトロフィン
産生・分泌促進剤を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい複素環基などを、
Ａは置換されていてもよいヒドロキシ基などを、Ｂは置
換されていてもよい芳香族基を、Ｘは酸素原子などを、
Ｙは２価の炭化水素基などを示す。］で表されるアゾー
ル誘導体またはその塩を含有してなるニューロトロフィ
ン産生・分泌促進剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、神経障害などの治
療および予防に有用なアゾール誘導体またはその塩を含
有するニューロトロフィン産生・分泌促進剤、ニューロ
トロフィン産生・分泌促進作用を有する新規チアゾール
誘導体およびオキサゾール誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】ニューロトロフィンは神経成長因子（ne
rve growth factor: ＮＧＦ）遺伝子ファミリーの総称
で、中枢および末梢神経系細胞の分化や機能維持、また
シナプス形成や、損傷時の再生、修復などに重要な役割
を演じる蛋白質である。現在までに、哺乳類においては
ＮＧＦ以外に脳由来神経栄養因子（brain-derived neur
otrophic factor: ＢＤＮＦ）、ニューロトロフィン-３
（neurotrophin-3: ＮＴ-３）、およびニューロトロフ
ィン-４/５（neurotrophin-4/5: ＮＴ-４/５）が知られ
ている（魚類でニューロトロフィン-６：ＮＴ-６が発見
されているが、哺乳類に存在するかは不明）。これらは
いずれも類似の構造を持ち、類似の生理活性を有する
が、応答するニューロンに対する特異性に差があること
が知られている。一方、ニューロトロフィンの受容体と
しては trk ファミリーの遺伝子産物であるＴｒｋＡ、
ＴｒｋＢ、およびＴｒｋＣが同定されており、ＮＧＦは
ＴｒｋＡに、ＢＤＮＦとＮＴ-４/５はＴｒｋＢに、ＮＴ
-３はＴｒｋＣに高い親和性を有している。ニューロト
ロフィンの神経系に対する複雑な作用は、ニューロトロ
フィンとその受容体の機能、分布、発現調節機構に由来
すると考えられている。
【０００３】ニューロトロフィンは、その神経系への多
様な作用から、臨床応用の可能性が示唆されている。実
際にＮＧＦは、動物実験において脳内投与により記憶や
学習能力が高まり、脳虚血によるニューロンの死滅を防
ぐことが知られている（Brain Res., 293巻, 305頁(198
5年); Science, 235巻, 214頁(1986年); Proc. Natl.Ac
ad. Sci. USA, 83巻, 9231頁(1986年)など）。また、ア
ルツハイマー病患者の脳内にＮＧＦを直接注入した結
果、痴呆症状が改善されたことがランス・オルソンらに
より確認されている（1991年アルツハイマー病のシンポ
ジウム）。さらに、糖尿病性神経障害患者では血清中の
ＮＧＦ量が低下し、動物実験においてもＮＧＦ投与によ
り糖尿病性神経障害の病態が改善されること（Acta Neu
rol. Scand., 81巻, 402頁(1990年); Brain Res., 634
巻, 7頁(1994年)）などから、ＮＧＦは中枢神経系のみ
ならず、末梢神経系疾患にも有用であると考えられてい
る。一方、ラットの坐骨神経に損傷を与えると、シュワ
ン細胞は一過性にＮＧＦを合成・分泌するが、その後長
期にわたってＢＤＮＦを合成・分泌することが知られて
いる（J. Cell Biol., 119巻, 45頁(1992年)）。また、
ＢＤＮＦは、遺伝的に運動神経変性を起こすウォブラー
マウスに筋肉内投与することにより神経変性が阻止され
ること（Neurology, 50(4S)A246(1998年)）、ラット運
動神経変性や神経細胞死に対して保護効果を示すこと
（第40回日本神経化学会, 238(1997年);第15回国際神経
化学会, S85(1995年)）、アクリルアミド神経障害モデ
ルの運動機能や感覚神経細胞に対し保護作用を示すこと
（第69回日本薬理学会, P-532, 1996年）などが知られ
ている。
【０００４】これらの観点から、ＮＧＦはガン化学療法
や糖尿病によって起こる末梢神経障害治療剤（ジェネン
テック社）として、ＢＤＮＦは神経変性疾患治療剤、筋
萎縮性側索硬化症（ALS）治療剤（住友製薬、リジェネ
ロン社）として現在臨床試験中である。
【０００５】しかしながら、これらニューロトロフィン
は、いずれも分子量１万以上の高分子蛋白質であり、治
療剤として用いる場合、投与法上の制約や安全性の問題
があることも知られている。従って、特定組織において
ニューロトロフィンの産生・分泌を促進する低分子化合
物の探索は、中枢あるいは末梢神経系疾患の予防・治療
剤を開発するうえで非常に有意義である。これまで、Ｎ
ＧＦの産生・分泌促進作用を有する低分子化合物として
は、例えばカテコール誘導体（Furukawa. Y.,J.Biol.Ch
em., 261巻, 6039頁(1986年)、特開昭63-83020、特開昭
63-156751、特開平2-53767、特開平2-104568、特開平2-
149561、特開平3-99046、特開平3-83921、特開平3-8685
3、特開平5-32646）、キノン誘導体（特開平3-81218、
特開平4-330010、特開平7-285912）、グルタミン酸誘導
体（特開平7-228561）、不飽和脂肪酸誘導体（特開平8-
143454）、オイデスマン誘導体（特開平8-73395）、縮
環系オキサゾール誘導体（特開平8-175992）、カルバゾ
ール誘導体（特開平8-169879）、インドール誘導体（特
開平7-118152、特開平8-239362）、天然物由来のテルペ
ン誘導体（特開平7-149633、特開平8-319289）などが知
られているが、その作用は十分でなく、より活性が強い
化合物が望まれている。また、プリン誘導体であるレテ
プリニム（leteprinim, NeuroTherapeutics社, 米国）
が、動物モデルにおいて、脳内のニューロトロフィンの
産生を促進することが知られている。
【０００６】ところで、本発明の有効成分である後記式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩のうちＸがＯであ
る化合物のいくつかは、特開平9-323983（ＷＯ９７／３
６８８２）に公開されており公知であるが、これら公知
化合物のニューロトロフィン産生・分泌促進作用は知ら
れていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、糖尿
病性神経障害、ガン化学療法等によるその他の末梢神経
障害、糖尿病性心筋症、神経変性疾患、筋萎縮性側策硬
化症、多発性硬化症、脳虚血性疾患、アルツハイマー
病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、うつ病、炎
症性腸疾患等の予防・治療に有効なニューロトロフィン
の産生・分泌促進剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、特定のア
ゾール誘導体またはその塩が、優れたニューロトロフィ
ン産生・分泌促進作用を有することを知見し、更に検討
を重ね、本発明を完成するに至った。
【０００９】すなわち、本発明は、 （１）式
【００１０】
【化４】
【００１１】［式中、Ｒ1はハロゲン原子、置換されて
いてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ
基、置換されていてもよいチオール基または置換されて
いてもよいアミノ基を、Ａは置換されていてもよいアシ
ル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていて
もよいヒドロキシ基またはエステル化もしくはアミド化
されていてもよいカルボキシル基を、Ｂは置換されてい
てもよい芳香族基を、Ｘは酸素原子、硫黄原子または置
換されていてもよい窒素原子を、Ｙは２価の炭化水素基
または複素環基を示す。］で表されるアゾール誘導体ま
たはその塩を含有してなるニューロトロフィン産生・分
泌促進剤； （２）前記（１）記載のアゾール誘導体またはその塩の
プロドラッグを含有してなるニューロトロフィン産生・
分泌促進剤； （３）Ｒ1が置換されていてもよい含窒素複素環基であ
る前記（１）記載の剤； （４）Ｒ1が置換されていてもよい芳香族複素環基であ
る前記（１）記載の剤； （５）Ｒ1が置換されていてもよい５員の含窒素芳香族
複素環基である前記（１）記載の剤； （６）Ｒ1が置換されていてもよいイミダゾリル基であ
る前記（１）記載の剤； （７）Ａが置換されていてもよい複素環基または置換さ
れていてもよいヒドロキシ基である前記（１）記載の
剤； （８）Ａが置換されていてもよいアリールオキシ基であ
る前記（１）記載の剤； （９）Ａが置換されていてもよいアルキル基で置換され
たフェノキシ基である前記（１）記載の剤； （１０）Ｂが置換されていてもよいフェニル基である前
記（１）記載の剤；
【００１２】（１１）Ｙが２価の脂肪族炭化水素基であ
る前記（１）記載の剤； （１２）Ｘが−Ｏ−である前記（１）記載の剤； （１３）Ｘが−Ｓ−である前記（１）記載の剤； （１４）Ｘが−ＮＲ4−（式中、Ｒ4は水素原子、置換さ
れていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアシ
ル基または置換されていてもよい複素環基を示す）であ
る前記（１）記載の剤； （１５）アゾール誘導体が４−（４−クロロフェニル）
−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサ
ゾールプロパノール、４−（４−クロロフェニル）−２
−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾー
ルブタノール、４−（４−クロロフェニル）−５−［３
−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）オキサゾール、４−（４−クロロ
フェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−
５−オキサゾールペンタノール、４−（４−クロロフェ
ニル）−５−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］−２
−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール、３
−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メ
チル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロピ
ル］−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン、４
−（４−クロロフェニル）−５−［３−（２−メトキシ
フェノキシ）プロピル］−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）オキサゾール、４−（４−クロロフェニル）
−５−［３−（３−メトキシフェノキシ）プロピル］−
２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール、
４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−メトキ
シフェノキシ）プロピル］−２−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）オキサゾールまたは４−（４−クロロフェ
ニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾー
ルである前記（１）記載の剤；
【００１３】（１６）神経障害の予防・治療剤である前
記（１）記載の剤； （１７）末梢神経障害の予防・治療剤である前記（１）
記載の剤； （１８）式
【００１４】
【化５】
【００１５】［式中、Ｒ1aは置換されていてもよい複素
環基を、Ａは置換されていてもよいアシル基、置換され
ていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキ
シ基またはエステル化もしくはアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｂは置換されていてもよい芳香族
基を、Ｙは２価の炭化水素基または複素環基を示す。］
で表されるチアゾール誘導体またはその塩； （１９）前記（１８）記載のチアゾール誘導体またはそ
の塩のプロドラッグ； （２０）Ｒ1aが置換されていてもよい５員の含窒素芳香
族複素環基である前記（１８）記載のチアゾール誘導体
またはその塩；
【００１６】（２１）Ｒ1aが置換されていてもよいイミ
ダゾリル基である前記（１８）記載のチアゾール誘導体
またはその塩； （２２）Ａが置換されていてもよいアリールオキシ基で
ある前記（１８）記載のチアゾール誘導体またはその
塩； （２３）Ｂが置換されていてもよいフェニル基である前
記（１８）記載のチアゾール誘導体またはその塩； （２４）Ｙが２価の脂肪族炭化水素基である前記（１
８）記載のチアゾール誘導体またはその塩； （２５）前記（１８）記載のチアゾール誘導体またはそ
の塩を含有してなる医薬組成物； （２６）ニューロトロフィン産生・分泌促進剤である前
記（２５）記載の組成物； （２７）神経障害の予防・治療剤である前記（２５）記
載の組成物； （２８）末梢神経障害の予防・治療剤である前記（２
５）記載の組成物； （２９）式
【００１７】
【化６】
【００１８】［式中、Ｒ1はハロゲン原子、置換されて
いてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ
基、置換されていてもよいチオール基または置換されて
いてもよいアミノ基を、Ａbはアルキル基で置換され、
さらに置換されていてもよいアリールオキシ基を、Ｂは
置換されていてもよい芳香族基を、Ｙは２価の炭化水素
基または複素環基を示す。］で表されるオキサゾール誘
導体またはその塩； （３０）Ａbがアルキル基で置換されたアリールオキシ
基である前記（２９）記載のオキサゾール誘導体または
その塩；
【００１９】（３１）前記（２９）記載のオキサゾール
誘導体またはその塩のプロドラッグ； （３２）Ｒ1が置換されていてもよい５員の含窒素芳香
族複素環基である前記（２９）記載のオキサゾール誘導
体またはその塩； （３３）Ｒ1が置換されていてもよいイミダゾリル基で
ある前記（２９）記載のオキサゾール誘導体またはその
塩； （３４）Ｒ1がＣ1-10アルキルで置換されていてもよい
イミダゾリル基である前記（３３）記載のオキサゾール
誘導体またはその塩； （３５）Ｂが置換されていてもよいフェニル基である前
記（２９）記載のオキサゾール誘導体またはその塩； （３６）Ｂがハロゲンで置換されていてもよいフェニル
基である前記（３５）記載のオキサゾール誘導体または
その塩； （３７）Ｙが２価の脂肪族炭化水素基である前記（２
９）記載のオキサゾール誘導体またはその塩； （３８）Ｙが炭素数１〜４の２価の脂肪族炭化水素基で
ある前記（３７）記載のオキサゾール誘導体またはその
塩； （３９）前記（２９）記載のオキサゾール誘導体または
その塩を含有してなる医薬組成物； （４０）ニューロトロフィン産生・分泌促進剤である前
記（３９）記載の組成物；
【００２０】（４１）神経障害の予防・治療剤である前
記（３９）記載の組成物； （４２）末梢神経障害の予防・治療剤である前記（３
９）記載の組成物； （４３）４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェ
ノキシ）プロピル］オキサゾールまたはその塩； （４４）４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェ
ノキシ）プロピル］オキサゾールまたはその塩の結晶； （４５）４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−５−［３−（３−メチルフェ
ノキシ）プロピル］オキサゾールまたはその塩； （４６）４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−５−［３−（３−メチルフェ
ノキシ）プロピル］オキサゾールまたはその塩の結晶； （４７）５−［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキ
シ）プロピル］４−（４−クロロフェニル）−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールまたはその
塩； （４８）５−［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキ
シ）プロピル］４−（４−クロロフェニル）−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールまたはその
塩の結晶；などに関する。
【００２１】上記式（Ｉ）中の各置換基の定義は次の通
りである。 １）複素環基（Ｒ1、Ａ） Ｒ1あるいはＡで示される置換されていてもよい複素環
基における複素環基としては、環構成原子として炭素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれ
る１ないし４個の原子を含む５または６員環またはその
縮合環が挙げられる。縮合環としては、例えばこのよう
な５または６員環と、１または２個の窒素原子を含む６
員環、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環と
の縮合環が挙げられる。
【００２２】複素環基の具体例としては、例えばピリジ
ル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル
等）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、５−ピリ
ミジニル、６−ピリミジニル等）、ピリダジニル（例、
３−ピリダジニル、４−ピリダジニル等）、ピラジニル
（例、２−ピラジニル等）、ピロリル（例、１−ピロリ
ル、２−ピロリル等）、イミダゾリル（例、１−イミダ
ゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イ
ミダゾリル等）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３
−ピラゾリル、４−ピラゾリル等）、イソオキサゾリ
ル、イソチアゾリル、チアゾリル（例、２−チアゾリ
ル、４−チアゾリル、５−チアゾリル等）、オキサゾリ
ル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オ
キサゾリル等）、１，２，４−オキサジアゾリル（例、
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル等）、１，
２，４−トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール
−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル
等）、１，２，３−トリアゾリル（例、１，２，３−ト
リアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４
−イル等）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イ
ル、テトラゾール−５−イル等）、ベンズイミダゾリル
（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾ
ール−２−イル等）、インドリル（例、インドール−１
−イル、インドール−３−イル等）、１Ｈ−インダゾリ
ル（例、１Ｈ−インダゾール−１−イル等）、１Ｈ−ピ
ロロ〔２，３−ｂ〕ピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピラジン−１−イル等）、１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピリジル（例、１Ｈ−ピロロ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾ〔４，５
−ｂ〕ピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピ
リジン−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−１−イル等）、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジ
ニル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジン−１
−イル等）、ベンズトリアゾリルなどの芳香族複素環
基；およびピロリジニル（例、１−ピロリジニル等）、
ピペリジル（例、１−ピペリジル等）、モルホリニル
（例、モルホリン−４−イル等）、チオモルホリニル
（例、チオモルホリン−４−イル等）、ピペラジニル
（例、１−ピペラジニル等）、ヘキサメチレンイミニル
（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル等）、オキサゾ
リジニル（例、オキサゾリジン−３−イル等）、チアゾ
リジニル（例、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン
−２−イル等）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジ
ン−３−イル等）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン
−１−イル、イミダゾリン−２−イル等）、オキサゾリ
ニル（例、オキサゾリン−２−イル等）、チアゾリニル
（例、チアゾリン−２−イル等）、オキサジニル（例、
オキサジン−２−イル等）等の非芳香族複素環基等が挙
げられ、好ましくは、例えばアゾリル基（例えば、ピロ
リル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、
イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，
４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、
１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル等）、アゾリ
ニル基（例えば、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チ
アゾリニル等）、アゾリジニル基（例えば、ピロリジニ
ル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジ
ニル等）などである。
【００２３】１−１）複素環基の置換基 Ｒ1あるいはＡで示される複素環基は、置換可能な位置
に１ないし３個の置換基を有していてもよい。該置換基
としては、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素
基、アリール基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基、
ハロゲン原子、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ
基、置換されていてもよいアシル基、置換されていても
よいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、
エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキ
シ基、オキソ基が挙げられる。
【００２４】該オキソ基で置換された複素環基として
は、例えば１または２個のオキソ基で置換されたアゾリ
ジニル基などが挙げられ、その具体例としては、例えば
２−オキソイミダゾリジニル（例えば、２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イル等）、２，４−ジオキソイミダゾ
リジニル（例えば、２，４−ジオキソイミダゾリジン−
３−イル等）、２，４−ジオキソオキサゾリジニル（例
えば、２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル等）
または２，４−ジオキソチアゾリジニル（例えば、２，
４−ジオキソチアゾリジン−３−イル等）などが挙げら
れる。
【００２５】該脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜
１５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えば
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられ
る。
【００２６】アルキル基の好適な例としては、炭素数１
〜１０のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチ
ル、t.−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、t.−ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イ
ソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチ
ルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げら
れる。
【００２７】アルケニル基の好適な例としては、炭素数
２〜１０のアルケニル基、例えばビニル、アリル、イソ
プロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペ
ニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２
−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、
１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４
−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキ
セニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセ
ニル、５−ヘキセニルなどが挙げられる。
【００２８】アルキニル基の好適な例としては、炭素数
２〜１０のアルキニル基、例えばエチニル、１−プロピ
ニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、
３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−
ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘ
キシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキ
シニルなどが挙げられる。
【００２９】該脂環式炭化水素基としては、炭素数３〜
１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例えばシ
クロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジ
エニル基などが挙げられる。
【００３０】シクロアルキル基の好適な例としては、炭
素数３〜１０のシクロアルキル基、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ〔２．２．
１〕ヘプチル、ビシクロ〔２．２．２〕オクチル、ビシ
クロ〔３．２．１〕オクチル、ビシクロ〔３．２．２〕
ノニル、ビシクロ〔３．３．１〕ノニル、ビシクロ
〔４．２．１〕ノニル、ビシクロ〔４．３．１〕デシル
などが挙げられる。
【００３１】シクロアルケニル基の好適な例としては、
炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、例えば２−シク
ロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イ
ル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセ
ン−１−イルなどが挙げられる。
【００３２】シクロアルカジエニル基の好適な例として
は、炭素数４〜１０のシクロアルカジエニル基、例えば
２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シク
ロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエ
ン−１−イルなどが挙げられる。
【００３３】アリール基とは、単環式または縮合多環式
芳香族炭化水素基を意味し、好適な例としては炭素数６
〜１４のアリール基、例えばフェニル、ナフチル、アン
トリル、フェナントリル、アセナフチレニルなどが挙げ
られ、なかでもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル
などが好ましい。
【００３４】芳香族複素環基の好適な例としては、例え
ばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，
２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾ
リル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミ
ジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの芳香族単環式
複素環基；例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
ル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−
ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノ
リニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミ
ダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−
ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕
ピリダジニルなどの芳香族縮合複素環基などが挙げられ
る。
【００３５】非芳香族複素環基の好適な例としては、例
えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエ
タニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジ
ル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホ
リニル、ピペラジニル、ピロリジニルなどが挙げられ
る。
【００３６】ハロゲン原子の例としてはフッ素、塩素、
臭素およびヨウ素があげられ、とりわけフッ素および塩
素が好ましい。
【００３７】置換されていてもよいアミノ基としては、
例えばヒドロキシで置換されていてもよい炭素数１〜１
０のアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭素
数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数１〜１０のアシ
ル基（例、ホルミル、Ｃ1-9アルキル−カルボニル
等）、炭素数６〜１２の芳香族基（例、フェニルなどの
Ｃ 6-12アリール等）、炭素数７〜１０のアラルキル基
（例、ベンジル等）等から選ばれる置換基でモノまたは
ジ置換されていてもよいアミノ基（−ＮＨ2基）が挙げ
られる。置換されたアミノ基としては、例えばメチルア
ミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シクロヘキシル
アミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾ
イルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニ
ルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ヒドロキシエチルアミノ等が挙げられる。
【００３８】置換されていてもよいアシル基におけるア
シル基としては、炭素数１〜１３のアシル基、具体的に
はホルミルの他、例えば炭素数１〜１０のアルキル基、
炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数２〜１０の
アルケニル基、炭素数３ないし１０のシクロアルケニル
基または炭素数６〜１２の芳香族基（例、フェニルなど
のＣ6-12アリール基等）とカルボニル基とが結合した基
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、ヘプタノイル、オクタノイルなどのＣ1-10アルキル
−カルボニル基；シクロブタンカルボニル、シクロペン
タンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘ
プタンカルボニルなどのＣ3-10シクロアルキル−カルボ
ニル基；クロトニルなどのＣ2-10アルケニル−カルボニ
ル基；２−シクロヘキセンカルボニルなどのＣ3-10シク
ロアルケニル−カルボニル基；ベンゾイル、ニコチノイ
ルなどのＣ6-12アリールカルボニル基等）；ホスホノ基
などが挙げられる。置換されたアシル基における置換基
としては、例えば炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１
〜３のアルコキシ基、ハロゲン（例、塩素，フッ素，臭
素など）、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ等が挙げられ
る。
【００３９】置換されていてもよいヒドロキシ基におい
て、置換されたヒドロキシ基としては、例えばハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ
（例、トリフルオロアセチルアミノ等）で置換されてい
てもよいアルコキシ基；アルケニルオキシ基；アラルキ
ルオキシ基；アシルオキシ基；アリールオキシ基；アル
キルスルホニルオキシ基；アリールスルホニルオキシ
基；インダニルオキシ基；１ないし４個のＣ1-6アルキ
ル（例、メチル等）で置換されていてもよいテトラヒド
ロナフトキシ基等が挙げられる。
【００４０】アルコキシ基の好適な例としては、炭素数
１〜１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec.−ブトキシ、t.−ブトキシ、ペンチルオキシ、
イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ、シクロブトキ
シ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が
挙げられる。
【００４１】アルケニルオキシ基の好適な例としては、
炭素数２〜１０のアルケニルオキシ基、例えばアリル
（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオ
キシ、３−ヘキセニルオキシ、２−シクロペンテニルメ
トキシ、２−シクロヘキセニルメトキシ等が挙げられ
る。
【００４２】アラルキルオキシ基の好適な例としては、
炭素数７〜１０のアラルキルオキシ基、例えばフェニル
−Ｃ1-4アルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェ
ネチルオキシなど）等が挙げられる。
【００４３】アシルオキシ基の好適な例としては、炭素
数２〜１３のアシルオキシ基、さらに好ましくは炭素数
２〜４のアルカノイルオキシ基（例、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシなど）等が挙げられる。
【００４４】アリールオキシ基の好適な例としては、炭
素数６〜１４のアリールオキシ基、例えばフェノキシ、
ナフチルオキシ等が挙げられる。該アリールオキシ基
（好ましくはフェノキシ基）は、１ないし３個（好まし
くは１ないし２個）の置換基を有していてもよく、この
ような置換基としては、例えばハロゲン（例、塩素，フ
ッ素，臭素など）；ハロゲン化されていてもよい炭素数
１〜４のアルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ等）；ヒ
ドロキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル
（例、メトキシカルボニル等）またはシアノで置換され
ていてもよい炭素数１〜４のアルキル（例、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
t.−ブチル等）；シアノ；カルボキシ；ヒドロキシ；Ｃ
6-14アリールオキシ（例、フェノキシ等）；Ｃ1-6アル
コキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル等）；Ｃ
1-6アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル
等）；Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ（例、アセチ
ルオキシ等）等が挙げられる。置換されたアリールオキ
シ基としては、例えば２−，３−または４−クロロフェ
ノキシ；２−，３−または４−メトキシフェノキシ；２
−，３−または４−メチルフェノキシ；２−，３−また
は４−シアノフェノキシ；２−，３−または４−ヒドロ
キシフェノキシ；等が挙げられる。
【００４５】アルキルスルホニルオキシ基の好適な例と
しては、炭素数１〜１０のアルキルスルホニルオキシ
基、例えばメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニル
オキシ等が挙げられる。
【００４６】アリールスルホニルオキシ基の好適な例と
しては、炭素数６〜１２のアリールスルホニルオキシ基
（該Ｃ6-12アリールスルホニルオキシ基は、メチル等の
Ｃ1- 6アルキルで置換されていてもよい）、例えばフェ
ニルスルホニルオキシ、４−メチルフェニルスルホニル
オキシ等が挙げられる。
【００４７】置換されていてもよいチオール基（置換さ
れていてもよいメルカプト基）において、置換されたチ
オール基としては、例えばヒドロキシで置換されていて
もよいアルキルスルファニル基、アリールスルファニル
基、ヘテロアリールスルファニル基、アラルキルスルフ
ァニル基、ヘテロアリールアルキルスルファニル基、ア
シルスルファニル基などが挙げられる。
【００４８】アルキルスルファニル基の好適な例として
は、炭素数１〜１０のアルキルスルファニル基（例、メ
チルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスル
ファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファ
ニル、イソブチルスルファニル、sec.−ブチルスルファ
ニル、t.−ブチルスルファニル、ペンチルスルファニ
ル、イソペンチルスルファニル、ネオペンチルスルファ
ニル、ヘキシルスルファニル、ヘプチルスルファニル、
ノニルスルファニル、シクロブチルスルファニル、シク
ロペンチルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル
など）等が挙げられる。
【００４９】アリールスルファニル基の好適な例として
は、Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよい炭素数６
〜１４のアリールスルファニル基、例えばフェニルスル
ファニル、ナフチルスルファニル、４−メチルフェニル
スルファニル等が挙げられる。
【００５０】ヘテロアリールスルファニル基としては、
例えば前記した芳香族複素環基により置換されたチオー
ル基が挙げられ、なかでも２−ピリジルスルファニル、
３−ピリジルスルファニル、２−イミダゾリルスルファ
ニル、１，２，４−トリアゾール−５−イルスルファニ
ル、２−ピリミジニルスルファニル等が好ましい。
【００５１】アラルキルスルファニル基の好適な例とし
ては、炭素数７〜１０のアラルキルスルファニル基、例
えばフェニル−Ｃ1-4アルキルスルファニル基（例、ベ
ンジルスルファニル、フェネチルスルファニルなど）等
が挙げられる。
【００５２】ヘテロアリールアルキルスルファニル基と
しては、例えば前記した芳香族複素環基により置換され
たアルキルスルファニル基が挙げられる。ここにおい
て、アルキルスルファニル基は前記アルキルスルファニ
ル基と同様のものが挙げられる。ヘテロアリールアルキ
ルスルファニル基の好適な例としては、ピリジル−Ｃ1-
4アルキルスルファニル基（例、２−ピリジルメチルス
ルファニル、３−ピリジルメチルスルファニル等）等が
挙げられる。
【００５３】アシルスルファニル基の好適な例として
は、炭素数２〜１３のアシルスルファニル基、さらに好
ましくは炭素数２〜４のアルカノイルスルファニル基
（例、アセチルスルファニル、プロピオニルスルファニ
ル、ブチリルスルファニル、イソブチリルスルファニル
など）等が挙げられる。
【００５４】エステル化もしくはアミド化されていても
よいカルボキシ基において、エステル化されたカルボキ
シ基としては、例えばアルコキシカルボニル基、アラル
キルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
基、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル基等が挙
げられる。
【００５５】アルコキシカルボニル基の好適な例として
は、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、例えばメ
トキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカ
ルボニル，ブトキシカルボニルなどのＣ1-4アルコキシ
−カルボニル基等が挙げられる。
【００５６】アラルキルオキシカルボニル基の好適な例
としては、炭素数８〜１０のアラルキルオキシカルボニ
ル基、例えばベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-9ア
ラルキルオキシ−カルボニル基等が挙げられる。
【００５７】アリールオキシカルボニル基の好適な例と
しては、Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよい炭素
数７〜１５のアリールオキシカルボニル基、例えばフェ
ノキシカルボニル，ｐ−トリルオキシカルボニルなどの
Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル基等が挙げられる。
【００５８】ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル
基としては、例えば前記した芳香族複素環基により置換
されたアルキルオキシカルボニル基が挙げられる。ここ
において、アルキルオキシカルボニル基は前記アルコキ
シカルボニル基と同様のものが挙げられる。ヘテロアリ
ールアルキルオキシカルボニル基の好適な例としては、
ピリジル−Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例、２−
ピリジルメトキシカルボニル、３−ピリジルメトキシカ
ルボニル等）等が挙げられる。
【００５９】エステル化もしくはアミド化されていても
よいカルボキシル基において、アミド化されたカルボキ
シル基としては、式：−ＣＯＮ（Ｒ5）（Ｒ6）〔式中、
Ｒ5およびＲ6は同一または異なって、水素原子、置換さ
れていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒド
ロキシ基または置換されていてもよい複素環基を示す〕
で表される基などが挙げられる。ここにおいて、Ｒ5ま
たはＲ6で示される置換されていてもよい炭化水素基に
おける炭化水素基としては、Ｒ1またはＡで示される複
素環基の置換基として例示した脂肪族炭化水素基、脂環
式炭化水素基、アリール基等が挙げられる。Ｒ5または
Ｒ6で示される置換されていてもよいヒドロキシ基とし
ては、Ｒ1またはＡで示される置換されていてもよいヒ
ドロキシ基と同様の基等が挙げられる。また、Ｒ5また
はＲ6で示される置換されていてもよい複素環基におけ
る複素環基としては、Ｒ1またはＡで表される複素環基
の置換基として例示した芳香族複素環基などが挙げられ
る。Ｒ5またはＲ6における置換基としては、ハロゲン原
子（例、塩素，フッ素，臭素，ヨウ素など）、炭素数１
〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基等から
選ばれる１〜３個の置換基が挙げられる。
【００６０】１−２）複素環基上の置換基の置換基 式（Ｉ）中、Ｒ1またはＡで示される複素環基上の置換
基は、それらが脂肪族炭化水素基，脂環式炭化水素基，
アリール基，芳香族複素環基，非芳香族複素環基などを
含む置換基であるときは、さらにそれぞれ適当な置換基
を１個以上、好ましくは１〜３個有していてもよく、こ
のような置換基としては、例えばハロゲン化されていて
もよく、カルボキシル、炭素数２〜８のアルコキシカル
ボニル、ヒドロキシおよびハロゲン化されていてもよい
炭素数１〜４のアルコキシから選ばれた置換基で置換さ
れていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜
６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素
数３〜７のシクロアルキル基、炭素数６〜１４のアリー
ル基（例、フェニル，ナフチルなど）、芳香族複素環基
（例、チエニル，フリル，ピリジル，オキサゾリル，チ
アゾリルなど）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロ
フリル，モルホリニル，チオモルホリニル，ピペリジ
ル，ピロリジニル，ピペラジニルなど）、炭素数７〜９
のアラルキル基（例、ベンジルなど）、アミノ基、Ｎ−
モノ（Ｃ1-4）アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4）
アルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基
（例、アセチルアミノ，プロピオニルアミノなどのＣ
1-7アルキル−カルボニルアミノ；ベンゾイルアミノな
ど）、アミジノ基、炭素数２〜８のアシル基（例、アセ
チルなどのＣ1-7アルキル−カルボニルなど）、カルバ
モイル基、Ｎ−モノ（Ｃ1-4）アルキルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4）アルキルカルバモイル基、ス
ルファモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ1-4）アルキルスルファ
モイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4）アルキルスルファモイ
ル基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカル
ボニル基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよい
炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜５のアルケニ
ルオキシ基、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基、
炭素数７〜９のアラルキルオキシ基（例、ベンジルオキ
シなど）、炭素数６〜１４のアリールオキシ基（例、フ
ェニルオキシ，ナフチルオキシなど）、メルカプト基、
ハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキルス
ルファニル基、炭素数７〜９のアラルキルスルファニル
基（例、ベンジルスルファニルなど）、炭素数６〜１４
のアリールスルファニル基（例、フェニルスルファニ
ル，ナフチルスルファニルなど）、スルホ基、シアノ
基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基、ハロゲン原子
（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素）などが挙げられ
る。
【００６１】２）Ｒ1の定義 式（Ｉ）中、Ｒ1で示されるハロゲン原子、置換されて
いてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオー
ル基、置換されていてもよいアミノ基としては、Ｒ1ま
たはＡで示される複素環基における置換基として例示し
たものなどが挙げられる。
【００６２】式（Ｉ）中、Ｒ1は好ましくは置換されて
いてもよい複素環基である。Ｒ1としては、置換されて
いてもよい含窒素複素環基が好ましく、また、置換され
ていてもよい芳香族複素環基が好ましい。なかでも、Ｒ
1としては、置換されていてもよい５員の含窒素芳香族
複素環基が好ましく、とりわけ、置換されていてもよい
イミダゾリル基が好ましい。
【００６３】２’）Ａの定義 式（Ｉ）中、Ａで示される置換されていてもよいアシル
基、置換されていてもよいヒドロキシ基、エステル化も
しくはアミド化されていてもよいカルボキシ基として
は、Ｒ1またはＡで示される複素環基における置換基と
して例示したものなどが挙げられる。
【００６４】式（Ｉ）中、Ａは好ましくは置換されてい
てもよい複素環基または置換されていてもよいヒドロキ
シ基である。なかでも、Ａとしては置換されていてもよ
いアリールオキシ基が好ましく、とりわけ、置換されて
いてもよいアルキル基で置換されていてもよいフェノキ
シ基（好ましくは、アルキル基で置換されていてもよい
フェノキシ基）が好ましい。
【００６５】３）Ｂの芳香族基 式（Ｉ）中、Ｂで示される置換されていてもよい芳香族
基における芳香族基としては、例えば芳香族炭化水素
基、芳香族複素環基等が挙げられる。
【００６６】芳香族炭化水素基の好適な例としては、炭
素数６〜１４の芳香族炭化水素基、例えばＣ6-14アリー
ル基（例、フェニル、ナフチル）等が挙げられる。
【００６７】芳香族複素環基の好適な例としては、Ｒ1
またはＡで示される複素環基における置換基として例示
したものが挙げられ、なかでも、例えばフリル、チエニ
ル、ピリジル、キノリル等が好ましい。
【００６８】３−１）Ｂの芳香族基の置換基 Ｂで示される置換されていてもよい芳香族基における置
換基としては、例えばハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されてい
てもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアル
キル基等から選ばれる１〜３個の置換基が挙げられる。
ここにおいて、ハロゲン原子としては、例えばフッ素，
塩素，臭素，ヨウ素等が挙げられる。
【００６９】置換されていてもよいアルコキシ基におけ
るアルコキシ基としては、Ｒ1またはＡで示される複素
環基における置換基として例示したものが挙げられ、な
かでも、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルコキ
シ基が好ましい。
【００７０】置換されていてもよいアルキル基における
アルキル基としては、Ｒ1またはＡで示される複素環基
における置換基として例示したものが挙げられ、なかで
も、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基が
好ましい。
【００７１】置換されていてもよいシクロアルキル基に
おけるシクロアルキル基としては、Ｒ1またはＡで示さ
れる複素環基における置換基として例示したものが挙げ
られ、なかでも、炭素数３〜７のシクロアルキル基が好
ましい。
【００７２】前記した置換されていてもよいアルコキシ
基、置換されていてもよいアルキル基および置換されて
いてもよいシクロアルキル基における置換基としては、
例えばハロゲン原子（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ
素）、ヒドロキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基等か
ら選ばれる１〜３個の置換基が挙げられる。
【００７３】置換されたアルコキシ基としては、例えば
トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２，２，
２−トリフルオロエトキシ、１，１−ジフルオロエトキ
シ等が挙げられる。
【００７４】置換されたアルキル基としては、例えばト
リフルオロメチル、ジフルオロメチル、２，２，２−ト
リフルオロエチル、トリクロロメチル、１−ヒドロキシ
メチル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキ
シエチル、２，２−ジメトキシエチル等が挙げられる。
【００７５】式（Ｉ）中、Ｂは、好ましくは置換されて
いてもよい芳香族炭化水素基であり、特に置換されてい
てもよいフェニル基が汎用される。
【００７６】４）ＹおよびＸの定義 式（Ｉ）中、Ｙで示される２価の炭化水素基としては、
２価の脂肪族炭化水素基、２価の脂環式炭化水素基、２
価の芳香族炭化水素基などが挙げられる。
【００７７】Ｙで示される２価の脂肪族炭化水素基は、
直鎖状、分枝状のいずれでもよく、また飽和、不飽和の
いずれでもよい。該脂肪族炭化水素基としては、Ｒ1ま
たはＡで示される複素環基における置換基として例示し
た脂肪族炭化水素基から水素原子１個を除去して形成さ
れる２価の基などが挙げられ、なかでも、炭素数１〜７
のものが好ましく、その具体例としては、例えば−ＣＨ
2−，−ＣＨ（ＣＨ3）−，−（ＣＨ2）2−，−ＣＨ（Ｃ
2Ｈ5）−，−（ＣＨ2）3−，−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ
2）5−，−（ＣＨ2）6−，−（ＣＨ2）7−等の飽和のも
の、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−，
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−Ｃ（Ｃ2Ｈ5）＝ＣＨ−，−
ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝
ＣＨ−ＣＨ 2−，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−，
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−等の
不飽和のものが挙げられる。Ｙは、好ましくは炭素数１
〜４の２価の脂肪族炭化水素基であり、さらに飽和であ
ることが好ましい。Ｙの好ましい具体例としては、例え
ば−（ＣＨ2）3−または−（ＣＨ2）4−が挙げられる。
【００７８】Ｙで示される２価の脂環式炭化水素基とし
ては、Ｒ1またはＡで示される複素環基における置換基
として例示した脂環式炭化水素基から水素原子１個を除
去して形成される２価の基などが挙げられる。
【００７９】Ｙで示される２価の芳香族炭化水素基とし
ては、Ｒ1またはＡで示される複素環基における置換基
として例示したアリール基から水素原子１個を除去して
形成される２価の基などが挙げられる。
【００８０】式（Ｉ）中、Ｙで示される２価の複素環基
としては、２価の芳香族複素環基、２価の非芳香族炭化
水素基などが挙げられる。
【００８１】Ｙで示される２価の芳香族複素環基として
は、Ｒ1またはＡで示される複素環基における置換基と
して例示した芳香族複素環基から水素原子１個を除去し
て形成される２価の基などが挙げられる。
【００８２】Ｙで示される２価の非芳香族炭化水素基と
しては、Ｒ1またはＡで示される複素環基における置換
基として例示した非芳香族炭化水素基から水素原子１個
を除去して形成される２価の基などが挙げられる。
【００８３】式（Ｉ）中、Ｙは好ましくは２価の脂肪族
炭化水素基であり、特にアルキレン基が汎用される。
【００８４】式（Ｉ）中、Ｘは酸素原子、硫黄原子また
は置換されていてもよい窒素原子（好ましくは、酸素原
子または硫黄原子）を示す。
【００８５】Ｘで示される置換されていてもよい窒素原
子としては、例えば、−ＮＲ4−（式中、Ｒ4は水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていて
もよいアシル基または置換されていてもよい複素環基を
示す）などが挙げられる。
【００８６】ここで、Ｒ4で示される置換されていても
よい炭化水素基としては、Ｒ1またはＡで示される複素
環基の置換基として例示した置換されていてもよい炭化
水素基などが挙げられる。
【００８７】Ｒ4で示される置換されていてもよいアシ
ル基としては、Ｒ1またはＡで示される複素環基の置換
基として例示した置換されていてもよいアシル基などが
挙げられる。
【００８８】Ｒ4で示される置換されていてもよい複素
環基としては、Ｒ1またはＡで表される置換されていて
もよい複素環基と同様なものが挙げられる。
【００８９】Ｒ4としては、水素原子、置換されていて
もよい炭化水素基などが好ましく、なかでも、水素原
子、置換されていてもよいアルキル基などが好ましく、
とりわけ、水素原子、低級（Ｃ1-4）アルキル基などが
好ましい。
【００９０】５）好ましい化合物 本発明の式（Ｉ）で表される化合物〔以下、化合物
（Ｉ）と称することがある〕は、以下のような場合が好
ましい形態である。 （１）式（I）において、Ｒ1が置換されていてもよい複
素環基で、例えばその複素環基が、（i）環構成原子と
して炭素以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれる１ないし４個の原子を含む５または６員環、ま
たは（ii）このような５または６員環と、１または２個
の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の窒素
原子を含む５員環との縮合環（さらに好ましくは、アゾ
リル基）である場合。 （２）式（I）において、Ａが置換されていてもよい複
素環基で、例えばその複素環基が、（i）環構成原子と
して炭素以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれる１ないし４個の原子を含む５または６員環、ま
たは（ii）このような５または６員環と、１または２個
の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環または１個の窒素
原子を含む５員環との縮合環（さらに好ましくは、アゾ
リル基、アゾリニル基またはアゾリジニル基）である場
合。 （３）式（I）において、Ａが置換されていてもよいヒ
ドロキシ基、さらに好ましくは（i）ヒドロキシ基、（i
i）Ｃ1-10アルコキシ基、（iii）Ｃ2-10アルケニルオキ
シ基、（iv）Ｃ7-10アラルキルオキシ基、（v）Ｃ2-13
アシルオキシ基、（vi）１ないし３個のハロゲン、Ｃ
1-6アルキルまたはＣ1-4アルコキシで置換されていても
よいＣ6-14アリールオキシ基または（vii）Ｃ1-10アル
キルスルホニルオキシ基である場合。 （４）式（I）において、Ｙが炭素数１〜７の２価の脂
肪族炭化水素基であり、さらに好ましくは炭素数２〜４
の２価の脂肪族炭化水素基である場合。
【００９１】（５）式（I）において、Ｒ1が（i）ハロ
ゲン原子、（ii）Ｃ1-10アルキル、Ｃ6 -14アリールおよ
びＣ1-10アルキルスルファニルから選ばれる１ないし３
個の置換基を有していてもよいイミダゾリル、ピラゾリ
ル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾ
リル、ベンズイミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニ
ル、モルホリニルまたはヘキサメチレンイミニル基、
（iii）Ｃ1-10アルコキシ基、（iv）Ｃ6-14アリールオ
キシ基、（v）Ｃ1-10アルキルスルファニル基、（vi）
Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよいＣ6-14アリール
スルファニル基、（vii）Ｃ1-6アルキルまたはＣ6-14ア
リールで置換されていてもよいイミダゾリル、１，２，
３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたはピ
リジルで置換されたチオール基、（viii）ピリジル−Ｃ
1-4アルキルスルファニル基、または（ix）１または２
個のＣ1-10アルキルまたはＣ3-10シクロアルキルで置換
されていてもよいアミノ基；Ａが（i）ホルミル基、（i
i）Ｃ1-10アルキルで置換されていてもよいイミダゾリ
ル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，
３−トリアゾリル、チアゾリジニル、オキサゾリニル、
チアゾリニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、
２，４−ジオキソオキサゾリジニルまたは２，４−ジオ
キソチアゾリジニル基、（iii）ヒドロキシ基、（iv）
ハロゲン、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-4アルコキシで置換
されていてもよいＣ6-14アリールオキシ基、（v）Ｃ
1-10アルキルスルホニルオキシ基、（vi）Ｃ1-4アルコ
キシ−カルボニル基、（vii）Ｃ7-9アラルキルオキシ−
カルボニル基、または（viii）式：−ＣＯＮ(Ｒ5)(Ｒ6)
〔式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ水素原子、またはＣ
1-10アルコキシまたはハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ1-10アルキルを示す〕で表される基；Ｂはハロゲンで
置換されていてもよいフェニル基；およびＹは−（ＣＨ
2）2−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−（Ｃ
Ｈ2）5−または−（ＣＨ2）6−である場合。
【００９２】（６）式（I）において、Ｒ1が置換されて
いてもよい複素環基；Ａが置換されていてもよい複素環
基；およびＹが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化水素基
である場合。 （７）前記(6)において、Ｒ1およびＡで表される複素環
基が、それぞれアゾリル基、アゾリニル基またはアゾリ
ジニル基である場合。 （８）前記(6)において、Ｒ1で表される複素環基がアゾ
リル基、およびＡで表される複素環基がアゾリル基、ア
ゾリニル基またはアゾリジニル基である場合。 （９）前記(7)において、Ｒ1およびＡで表されるアゾリ
ル基、アゾリニル基およびアゾリジニル基が、ピロリ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イ
ソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４
−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，
２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、
オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニ
ル、オキサゾリニル、チアゾリニル基である場合。
【００９３】（１０）前記(6)において、Ｒ1がＣ1-10ア
ルキル、Ｃ6-14アリールおよびＣ1-10アルキルスルファ
ニルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していても
よいアゾリル基である場合。 （１１）前記(10)において、アゾリル基がイミダゾリ
ル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリルまたは１，
２，３−トリアゾリル基である場合。 （１２）前記(6)において、Ａが１または２個のＣ1-10
アルキルまたはオキソ基で置換されていてもよいアゾリ
ル、アゾリニルまたはアゾリジニル基で、さらに好まし
くは、Ｃ1-10アルキルで置換されていてもよいイミダゾ
リル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，
２，３−トリアゾリル、チアゾリジニル、オキサゾリニ
ル、チアゾリニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニ
ル、２，４−ジオキソオキサゾリジニルまたは２，４−
ジオキソチアゾリジニル基である場合。 （１３）前記(6)において、Ｂが置換されていてもよい
フェニル基で、さらに好ましくはハロゲンで置換されて
いてもよいフェニル基である場合。 （１４）前記(6)において、Ｙが炭素数３〜５の２価の
脂肪族炭化水素基で、さらに好ましくは−（ＣＨ2）
3−、−（ＣＨ2）4−または−（ＣＨ2）5−である場
合。
【００９４】（１５）式（I）において、Ｒ1が置換され
ていてもよい複素環基；Ａが置換されていてもよいヒド
ロキシ基；およびＹが炭素数１〜７の２価の脂肪族炭化
水素基である場合。 （１６）前記(15)において、Ｒ1で表される複素環基が
アゾリル基（例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾ
リル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリ
ル、オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、
１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル
またはテトラゾリル基）である場合。 （１７）前記(15)において、Ｒ1がＣ1-10アルキル、Ｃ
6-14アリールおよびＣ1-1 0アルキルスルファニルから選
ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいアゾリ
ル基（例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４
−トリアゾリルまたは１，２，３−トリアゾリル基な
ど）である場合。 （１８）前記(15)において、Ａが（i）ヒドロキシ基、
（ii）Ｃ1-10アルコキシ基、（iii）Ｃ2-10アルケニル
オキシ基、（iv）Ｃ7-10アラルキルオキシ基、（v）Ｃ
2-13アシルオキシ基、（vi）１ないし３個のハロゲン、
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-4アルコキシで置換されていて
もよいＣ6-14アリールオキシ基または（vii）Ｃ1-10ア
ルキルスルホニルオキシ基で、さらに好ましくは、１な
いし３個のハロゲン、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-4アルコ
キシで置換されていてもよいＣ6-14アリールオキシ基で
ある場合。 （１９）前記(15)において、Ｂが置換されていてもよい
フェニル基で、さらに好ましくは、ハロゲンで置換され
ていてもよいフェニル基である場合。 （２０）前記(15)において、Ｙが炭素数３〜５の２価の
脂肪族炭化水素基で、さらに好ましくは、−（ＣＨ2）3
−、−（ＣＨ2）4−または−（ＣＨ2）5−である場合。
【００９５】（２１）式（I）において、４−（４−ク
ロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−オキサゾールプロパノールまたはその塩、４
−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）−５−オキサゾールブタノールまたはその
塩、４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（１−イ
ミダゾリル）プロピル］−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）オキサゾールまたはその塩、４−（４−クロ
ロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）
−５−オキサゾールペンタノールまたはその塩、または
４−（４−クロロフェニル）−５−［４−（１−イミダ
ゾリル）ブチル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）オキサゾールまたはその塩である場合。
【００９６】式（Ｉ）で表される化合物の好ましい具体
例としては、例えば以下に示す化合物（１）〜（７）な
どが挙げられる。 （１）４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（２−
メトキシフェノキシ）プロピル］−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）オキサゾール （２）３−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリ
ル］プロピル］−１−メチル−２，４−イミダゾリジン
ジオン （３）４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（３−
メトキシフェノキシ）プロピル］−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）オキサゾール （４）４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−
メトキシフェノキシ）プロピル］−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）オキサゾール （５）４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノ
キシ）プロピル］オキサゾール （６）４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−［３−（３−メチルフェノ
キシ）プロピル］オキサゾール （７）５−［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキ
シ）プロピル］−４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール これら化合物を、以下、単に化合物（１）、化合物
（２）などと略記することがある。
【００９７】６）新規な化合物 前記化合物（Ｉ）またはその塩のうち、式（Ｉａ）
【００９８】
【化７】
【００９９】［式中、Ｒ1aは置換されていてもよい複素
環基を、Ａは置換されていてもよいアシル基、置換され
ていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキ
シ基またはエステル化もしくはアミド化されていてもよ
いカルボキシル基を、Ｂは置換されていてもよい芳香族
基を、Ｙは２価の脂肪族炭化水素基を示す。］で表され
るチアゾール誘導体またはその塩、および式（Ｉｂ）
【０１００】
【化８】
【０１０１】［式中、Ｒ1はハロゲン原子、置換されて
いてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ
基、置換されていてもよいチオール基または置換されて
いてもよいアミノ基を、Ａbはアルキル基で置換され、
さらに置換されていてもよいアリールオキシ基を、Ｂは
置換されていてもよい芳香族基を、Ｙは２価の炭化水素
基または複素環基を示す。］で表されるオキサゾール誘
導体またはその塩は新規化合物である。
【０１０２】上記式中の各置換基の定義は、前記式
（Ｉ）で表される化合物の各置換基の定義と同じであ
る。但し、Ｒ1aはＲ1としての置換されていてもよい複
素環基の定義と同じである。Ａbは前記Ａとして例示し
た置換されていてもよいアリールオキシ基のうち、アル
キル基で置換され、さらに置換されていてもよいアリー
ルオキシ基を示す。ここでアルキル基は、好ましくは炭
素数１〜４のアルキルであり、アリールオキシ基は、好
ましくは炭素数６〜１４のアリールオキシ基である。ま
た、アリールオキシ基における置換基としては、例えば
ハロゲン（例、塩素，フッ素，臭素など）、炭素数１〜
４のアルコキシ、炭素数１〜４のアルキル、ヒドロキ
シ、炭素数１〜６のアルキル−カルボニルオキシ基
（例、アセチルオキシなど）等が挙げられる。
【０１０３】Ａbは、好ましくはアルキルで置換された
アリールオキシ基であり、さらに好ましくは、炭素数１
〜４のアルキルで置換された炭素数６〜１４のアリール
オキシ基（好ましくはフェノキシ）であり、特に好まし
くは式：
【０１０４】
【化９】
【０１０５】［式中、Ｃ1-4 alkylはメチル、エチル、
プロピル、イソプロピルなどを、好ましくはメチルなど
を示す。］で示される基である。
【０１０６】式（Ｉｂ）で表される化合物の好適な例と
しては、以下の化合物が挙げられる。
【０１０７】Ａbが、炭素数１〜４のアルキルで置換さ
れた炭素数６〜１４のアリールオキシ基（好ましくはフ
ェノキシ）；Ｒ1が置換されていてもよい５員の含窒素
芳香族複素環基（好ましくは置換されていてもよいイミ
ダゾリル基、さらに好ましくはＣ1-10アルキルで置換さ
れていてもよいイミダゾリル基）、特に好ましくは式：
【０１０８】
【化１０】
【０１０９】［式中、Ｃ1-10 alkylはメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル
などを、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピルなどのＣ1-4アルキルを、さらに好ましくはメチ
ルなどを示す。］で示される基；Ｂが置換されていても
よいフェニル基（好ましくは、ハロゲンで置換されてい
てもよいフェニル基、さらに好ましくは式：
【０１１０】
【化１１】
【０１１１】［式中、Halはフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素などのハロゲン原子を、好ましくは塩素を示す。］で
示される基）；Ｙが２価の脂肪族炭化水素基（好ましく
は炭素数１〜４の２価の脂肪族炭化水素基、さらに好ま
しくは−ＣＨ2−，−（ＣＨ2） 2−，−（ＣＨ2）3−，
−（ＣＨ2）4−などのＣ1-4アルキレン、特に好ましく
は−（ＣＨ2）3−）。
【０１１２】７）化合物の塩 本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、薬学的に許容され
る塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有機塩基との
塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性ア
ミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適
な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などの
アルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などの
アルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム塩、アンモ
ニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例
としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノ
ールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシル
アミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどと
の塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、
例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの
塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例
えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュ
ウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リン
ゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トル
エンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ
酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジ
ン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸と
の塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グル
タミン酸などとの塩が挙げられる。これらの塩の中でも
ナトリウム塩、カリウム塩が最も好ましい。
【０１１３】また、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
は、水和物であってもよい。
【０１１４】本発明の化合物（Ｉ）は、プロドラッグと
して用いてもよく、ここで、化合物（Ｉ）のプロドラッ
グとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等によ
る反応により化合物（Ｉ）またはその塩に変換する化合
物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こし
て化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分
解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をい
う。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物
（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化さ
れた化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコ
サノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラ
ニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル
化、tert−ブチル化された化合物など）、化合物（Ｉ）
の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ほう酸化
された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチ
ル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル
化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチル
アミノメチルカルボニル化された化合物など）、あるい
は、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、アミ
ド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ
ル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボ
キシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル
化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカル
ボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシ
カルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化
合物など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知
の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができ
る。
【０１１５】また化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川
書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６
３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件
で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０１１６】また、化合物（I）は同位元素（例、3Ｈ，
14Ｃ，35Ｓ，125Ｉなど）などで標識されていてもよ
い。
【０１１７】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、例
えば、式（Ｉａ）で表される化合物またはその塩、式
（Ｉｂ）で表される化合物またはその塩などの新規化合
物を含む。
【０１１８】８）投与対象 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩（以下、単に本発明
化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのま
ま、または自体公知の薬理学的に許容し得る担体などと
混合して製剤化して本発明の製剤とし、哺乳動物（例、
ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウ
マ、ブタ、サル等）に対して、安全に投与することがで
きる。
【０１１９】９）製剤 ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製
剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用
いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩
壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、
等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。ま
た必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤な
どの製剤添加物を用いることもできる。
【０１２０】賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、
白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプ
ン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽
質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
【０１２１】滑沢剤の好適な例としては、例えばステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タル
ク、コロイドシリカなどが挙げられる。
【０１２２】結合剤の好適な例としては、例えばα化デ
ンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−
マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げ
られる。
【０１２３】崩壊剤の好適な例としては、例えば乳糖、
白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロース
ナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸
などが挙げられる。
【０１２４】溶剤の好適な例としては、例えば注射用
水、生理食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレン
グリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモ
ロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。
【０１２５】溶解補助剤の好適な例としては、例えばポ
リエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マ
ンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノ
ール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタ
ノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、
サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられ
る。
【０１２６】懸濁化剤の好適な例としては、例えばステ
アリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸
グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロースなどの親水性高分子；ポリソルベー
ト類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられ
る。
【０１２７】等張化剤の好適な例としては、例えば塩化
ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソル
ビトール、ブドウ糖などが挙げられる。
【０１２８】緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸
塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙
げられる。
【０１２９】無痛化剤の好適な例としては、例えばベン
ジルアルコールなどが挙げられる。
【０１３０】防腐剤の好適な例としては、例えばパラオ
キシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジル
アルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソ
ルビン酸などが挙げられる。
【０１３１】抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫
酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
【０１３２】着色剤の好適な例としては、例えば水溶性
着色タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄
色４号および５号、食用青色１号および２号などの食用
色素）、不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール
色素のアルミウム塩など）、天然色素（例、β−カロチ
ン、クロロフィル、ベンガラなど）などが挙げられる。
【０１３３】甘味剤の好適な例としては、例えばサッカ
リンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパル
テーム、ステビアなどが挙げられる。
【０１３４】本発明化合物およびその製剤（以下、単に
本発明製剤と略記する）は、例えば錠剤、カプセル剤
（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒
剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤；お
よび注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注
射剤、腹腔内注射剤など）、点滴剤、外用剤（例、経鼻
投与製剤、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐
剤、膣坐剤など）、ペレット、点滴剤、徐放性製剤、点
眼剤、点鼻剤等の非経口剤とし、安全に投与できる。
【０１３５】本発明製剤は、製剤技術分野において慣用
の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造す
ることができる。以下に、製剤の具体的な製造法につい
て詳述する。
【０１３６】例えば、経口剤は、有効成分に、例えば賦
形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤などを添加して圧縮
成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あ
るいは持続性を目的として、コーティング基剤を用いて
自体公知の方法でコーティングすることにより製造され
る。
【０１３７】該コーティング基剤としては、例えば糖衣
基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィル
ムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤
などが挙げられる。
【０１３８】糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さら
に、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビア
ゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種ま
たは２種以上を併用してもよい。
【０１３９】水溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロー
ス系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセ
テート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ
〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ社〕、
ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルランなど
の多糖類などが挙げられる。
【０１４０】腸溶性フィルムコーティング基剤として
は、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース フタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテ
ートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロー
ス、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分
子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ
（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポ
リマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品
名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマー
Ｓ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕
などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物など
が挙げられる。
【０１４１】徐放性フィルムコーティング基剤として
は、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分
子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ
〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ
社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合
体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
【０１４２】上記したコーティング基剤は、その２種以
上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーテ
ィングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のよう
な遮光剤を用いてもよい。
【０１４３】注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソ
ルベート８０，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０な
ど），ポリエチレングリコール，カルボキシメチルセル
ロース，アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メ
チルパラベン，プロピルパラベン，ベンジルアルコー
ル，クロロブタノール，フェノールなど）、等張化剤
（例、塩化ナトリウム，グリセリン，Ｄ−マンニトー
ル，Ｄ−ソルビトール，ブドウ糖など）などと共に水性
溶剤（例、蒸留水，生理的食塩水，リンゲル液等）ある
いは油性溶剤（例、オリーブ油，ゴマ油，綿実油，トウ
モロコシ油などの植物油、プロピレングリコール等）な
どに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造され
る。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナ
トリウム，酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清
アルブミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール
等）等の添加物を用いてもよい。
【０１４４】本発明製剤中の化合物（Ｉ）またはその塩
の含量は、例えば０．１〜１００重量％である。
【０１４５】１０）投与量 本発明製剤の投与量は、投与対象、投与ルート、症状な
どによっても異なるが、成人に経口投与する場合、有効
成分である本発明化合物を通常１回量として約０．０５
〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．５〜１００
ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与す
るのが望ましい。
【０１４６】本発明製剤を末梢神経障害（例、糖尿病性
神経障害）の成人患者に経口投与する場合、有効成分で
ある本発明化合物が通常１回量として約０．０５〜５０
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２〜４ｍｇ／ｋｇ体
重投与される。この量を１日１回〜３回投与するのが望
ましい。
【０１４７】１１）作用、併用薬剤 本発明製剤は、ニューロトロフィン、なかでもとりわけ
ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ-３の産生・分泌促進作用を有
する。
【０１４８】また、本発明製剤は、運動神経および知覚
神経の伝導速度改善作用を有する。
【０１４９】本発明製剤は、副作用がほとんどなく、末
梢神経障害（例、糖尿病性神経障害、ガン治療による神
経障害など）の予防・治療剤、糖尿病性心筋症の予防・
治療剤、末梢神経損傷の予防・治療剤、脊髄損傷の予防
・治療剤、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の予防・治療
剤、多発性硬化症の予防・治療剤、脳虚血性疾患の予防
・治療剤、アルツハイマー型老年性痴呆症の予防・治療
剤、パーキンソン病あるいはハンチントン舞踏病の予防
・治療剤、うつ病の予防・治療剤、炎症性腸疾患の予防
・治療剤として、また末梢神経障害改善剤あるいは脳代
謝障害改善剤として用いることができる。
【０１５０】また、本発明製剤は、慢性疼痛（例、癌性
疼痛など）、痴呆症に伴う問題行動（例、徘徊、攻撃的
行為など）、不安症などの予防・治療剤として用いるこ
とができる。
【０１５１】さらに、本発明製剤は、創傷によるしび
れ、疼痛などの予防・治療剤として用いることができ
る。
【０１５２】本発明製剤は、糖尿病（例、インスリン依
存型（Ｉ型）糖尿病、インスリン非依存型（II型）糖尿
病など）、耐糖能異常、高脂血症（例、高トリグリセリ
ド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高
脂血症など）、高インスリン血症、肥満、過食症、高血
圧、心血管疾患（例、アテローム性動脈硬化症など）な
どの疾患、あるいはこれらの疾患のうちのいくつかを併
せ持つ症候群（例、シンドロームＸ、内臓肥満症候群な
ど）の予防・治療薬としても用いられる。
【０１５３】本発明製剤は、脱分極刺激後Ｃａ2+流入量
増大作用、ＮＦ（Nuclear Factor）−κＢ阻害作用など
を有する。
【０１５４】本発明製剤は、糖尿病治療剤、糖尿病性合
併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿
剤、化学療法剤、免疫療法剤などの薬剤（以下、併用薬
剤と略記することがある）と組み合わせて用いることが
できる。この際、本発明製剤および併用薬剤の投与時期
は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与し
てもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤
の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適
宜選択することができる。また、本発明製剤に用いられ
る化合物（Ｉ）またはその塩と併用薬剤の配合比は、投
与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなど
により適宜選択することができる。例えば投与対象がヒ
トである場合、化合物（Ｉ）またはその塩１重量部に対
し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０１５５】糖尿病治療剤としては、インスリン製剤
（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン
製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成し
たヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンイ
ンスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体
（例、ＩＮＳ−１等）など）、インスリン感受性増強剤
（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロジグリ
タゾンまたはそのマレイン酸塩、ＪＴＴ−５０１、ＭＣ
Ｃ−５５５、ＹＭ−４４０、ＧＩ−２６２５７０、ＫＲ
Ｐ−２９７、ＦＫ−６１４、ＣＳ−０１１等）、α−グ
ルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボー
ス、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド
剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン
等）、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベ
ンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザ
ミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピ
リド等）やその他のインスリン分泌促進剤（例、レパグ
リニド、セナグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシ
ウム塩水和物、ＧＬＰ−１、ナテグリニド等）、ジペプ
チジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−
２７８、ＰＴ−１００、Ｐ３２／９８等）、β３アゴニ
スト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−
Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＡＪ−９６７７、ＡＺ４０１
４０等）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド
等）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナ
ジン酸等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリ
ラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害
剤、グルカゴン拮抗剤等）、ＳＧＬＴ（sodium-glucose
cotransporter）阻害剤（例、Ｔ−１０９５等）等が挙
げられる。
【０１５６】糖尿病性合併症治療剤としては、アルドー
ス還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタ
ット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレス
タット（ＳＮＫ−８６０）、ミナルレスタット（ＡＲＩ
−５０９）、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、Ｎ
ＧＦ、ＮＴ−３等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ−９４
５、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチア
ゾリウムブロミド（ＡＬＴ−７６６）、ＥＸＯ−２２６
等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡
張剤（例、チオプリド等）等が挙げられる。
【０１５７】抗高脂血剤としては、コレステロール合成
阻害剤であるスタチン系化合物（例、プラバスタチン、
シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フ
ルバスタチン、セリバスタチンまたはそれらの塩（例、
ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤ある
いはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化
合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シム
フィブラート、クリノフィブラート等）等が挙げられ
る。
【０１５８】降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵
素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリ
ル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、ロサルタン、
カンデサルタン シレキセチル等）、カルシウム拮抗剤
（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホ
ニジピン、ニカルジピン等）、クロニジン等が挙げられ
る。
【０１５９】抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬
（例、デキスフェンフルアミン、フェンフルラミン、フ
ェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキ
サンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノール
アミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬
（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ
−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−
３０７、ＡＪ−９６７７、ＡＺ４０１４０等）、ペプチ
ド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経
栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リ
ンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられ
る。
【０１６０】利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体
（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸
カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エ
チアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジ
ド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベ
ンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチ
アジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤
（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱
水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼ
ンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフル
シド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、
エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等
が挙げられる。
【０１６１】化学療法剤としては、例えばアルキル化剤
（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド
等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオ
ロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシ
ン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビン
クリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチ
ン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。
なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロン
あるいはネオフルツロンなどが好ましい。
【０１６２】免疫療法剤としては、例えば微生物または
細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニー
ル等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、
シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得
られるサイトカイン（例、インターフェロン、インター
ロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球
コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）などが挙げら
れ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などが好
ましい。
【０１６３】さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作
用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナ
ーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）〔キャンサー・リ
サーチ（Cancer Reseach）、第４９巻、５９３５〜５９
３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メ
ゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニ
カル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncolog
y）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖
質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラ
ミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤〔文献
はいずれも上記と同様〕、脂肪代謝改善剤（例、エイコ
サペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ
・キャンサー（British Journal of Cancer）、第６８
巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、
ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮ
Ｆ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する
抗体なども本発明製剤と併用することができる。
【０１６４】さらに、糖化阻害剤（例，ALT-711等）、
神経再生促進薬（例，Y-128、VX853、prosaptide等）、
抗うつ薬（例，デシプラミン、アミトリプチリン、イミ
プラミン）、抗てんかん薬（例，ラモトリジン）、抗不
整脈薬（例，メキシレチン）、アセチルコリン受容体リ
ガンド（例，ABT-594）、エンドセリン受容体拮抗薬
（例，ABT-627）、モノアミン取り込み阻害薬（例，ト
ラマドル）、麻薬性鎮痛薬(例，モルヒネ)、GABA受容体
作動薬（例，ギャバペンチン）、α２受容体作動薬
（例，クロニジン）、局所鎮痛薬（例，カプサイシ
ン）、プロテインキナーゼＣ阻害剤（例，LY-33353
1）、抗不安薬（例，ベンゾチアゼピン）、ホスホジエ
ステラーゼ阻害薬（例，シルデナフィル）、ドーパミン
受容体作動薬（例，アポモルフィン）なども本発明製剤
と併用することができる。
【０１６５】本発明製剤と前記併用薬剤とを併用するこ
とにより、例えば本発明製剤または併用薬剤の作用増強
効果；本発明製剤または併用薬剤の投与量の低減効果；
本発明製剤または併用薬剤の副作用の低減効果などの優
れた効果が得られる。
【０１６６】１２）化合物の製法 本発明化合物（Ｉ）は、自体公知の方法により製造する
ことができる。このような方法としては、例えば以下に
記載された方法あるいはこれに準ずる方法、および特開
昭５８−１８３６７６（ＥＰ−Ａ ９２２３９）、特開
昭５９−１９０９７９、特開平９−３２３９８３（ＷＯ
９７／３６８８２）などに記載された方法あるいはこれ
に準ずる方法などが挙げられる。
【０１６７】Ａ法
【０１６８】
【化１２】
【０１６９】［式中、Ｚはハロゲン原子を、他の記号は
前記と同意義を示す。］ Ｚで示されるハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ
素が挙げられる。
【０１７０】化合物（II）とチオ尿素を反応して、目的
物（Ｉ−１）を製造する。本反応は、無溶媒あるいは反
応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に影響を
及ぼさない溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ルなどのアルコール類、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢
酸、水などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上適
宜の割合で混合して用いてもよい。本反応は、脱酸剤と
して塩基を存在させてもよく、該塩基としては例えばト
リエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリンなどの有機アミン類、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢
酸ナトリウムなどが挙げられる。これら塩基の使用量
は、化合物（II）に対して約１〜５モル当量である。反
応温度は通常約０〜２００℃、好ましくは約３０〜１５
０℃である。反応時間は通常約０．５〜２０時間であ
る。このようにして得られる化合物（Ｉ−１）は、公知
の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離
精製することができる。
【０１７１】Ｂ法
【０１７２】
【化１３】
【０１７３】［式中、各記号は前記と同意義を示す］
【０１７４】化合物（Ｉ−１）のアミノ基を変換して化
合物（Ｉ−２）を製造する。本反応は、たとえば自体公
知のザンドマイヤー反応の条件、すなわち塩酸あるいは
臭化水素酸の存在下、溶媒中で行われる。該溶媒として
は、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール
類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類、キノリン、ピリジンなどの芳香族アミン類、アセト
ン、ジメチルスルホキシド、リン酸、酢酸、水などが挙
げられる。これらの溶媒は、２種以上適宜の割合で混合
して用いてもよい。ジアゾ化反応には、通常ジアゾ化剤
として亜硝酸あるいは亜硝酸ナトリウムなどの亜硝酸塩
が用いられる。また、塩化ニトロシルなどのハロゲン化
ニトロシルも用いることができる。これらジアゾ化剤の
使用量は、化合物（Ｉ−１）に対して約１〜５モル当量
である。本反応で用いられる一価あるいは二価の銅塩と
しては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅
（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅
（ＩＩ）などが挙げられ、その使用量は化合物（Ｉ−
１）に対して約１〜５モル当量である。反応温度は通常
約−２０〜２００℃、好ましくは約０〜１５０℃であ
る。反応時間は通常約０．５〜２０時間である。
【０１７５】また、本反応は一価あるいは二価の銅塩の
存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中、亜硝酸アルキ
ルを反応させることによっても行うことができる。該溶
媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエ
ーテル類、アセトニトリル、アセトン、ジメチルスルホ
キシドなどが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上適
宜の割合で混合して用いてもよい。使用する一価あるい
は二価の銅塩としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、
ヨウ化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨ
ウ化銅（ＩＩ）などが挙げられ、その使用量は化合物
（Ｉ−１）に対して約１〜５モル当量である。使用する
亜硝酸アルキルとしては、亜硝酸ｔ−ブチル、亜硝酸イ
ソアミルなどが挙げられ、その使用量は化合物（Ｉ−
１）に対して約１〜５モル当量である。反応温度は通常
約−２０〜２００℃、好ましくは約０〜１５０℃であ
る。反応時間は通常約０．５〜２０時間である。このよ
うにして得られる化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製
手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。
【０１７６】Ｃ法
【０１７７】
【化１４】
【０１７８】［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
【０１７９】化合物（Ｉ−３）は、例えば化合物（Ｉ−
２）と化合物（III）を反応させることにより製造され
る。本反応は、通常塩基の存在下、反応に影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。また、化合物（III）におい
て、Ｒ1aが置換されていてもよいアミノ基である場合に
は、過剰の化合物（III）を溶媒として用いることがで
きる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノールなどのアルコール類、トルエン、
キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセト
ニトリル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、２種
以上適宜の割合で混合して用いてもよい。塩基として
は、例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機アミン類、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのア
ルカリ金属塩、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが挙
げられる。化合物（III）の使用量は、通常化合物（Ｉ
−２）に対して約１〜１０モル当量である。また、化合
物（III）において、Ｒ1aが置換されていてもよいアミ
ノ基である場合、化合物（III）の使用量は、通常化合
物（Ｉ−２）に対して約１〜５０モル当量である。ま
た、塩基を用いる場合、該塩基の使用量は、化合物（Ｉ
−２）に対して約１〜５モル当量である。反応温度は通
常約０〜２００℃、好ましくは約３０〜１５０℃であ
る。反応時間は通常約０．５〜２０時間である。このよ
うにして得られる化合物（Ｉ−３）は、公知の分離精製
手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結
晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製する
ことができる。
【０１８０】Ｄ法 式（Ｉｂ）で表される化合物は、例えば式（IV）
【０１８１】
【化１５】
【０１８２】［式中の記号は前記と同意義を示す］で表
される化合物と式（Ｖ）：Ｈ−Ａb［式中の記号は前記
と同意義を示す］で表される化合物とを自体公知のミツ
ノブ反応に付すことによって製造することができる。
【０１８３】本反応は、通常反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中、有機リン化合物および親電子剤の存在下に行わ
れる。
【０１８４】反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、
例えばハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２
−テトラクロロエタン等）、芳香族炭化水素類（例、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ニトロ
ベンゼン等）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、イ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ-ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
これら溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いて
もよい。溶媒は、好ましくは芳香族炭化水素類またはエ
ーテル類であり、特に好ましくはトルエンまたはテトラ
ヒドロフランである。
【０１８５】有機リン化合物としては、例えばトリフェ
ニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが挙げられ
る。
【０１８６】親電子剤としては、例えばアゾジカルボン
酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジ
カルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
【０１８７】有機リン化合物および親電子剤の使用量
は、例えば化合物（IV）に対して、通常１〜５当量であ
る。
【０１８８】反応温度は、通常−５０℃〜１５０℃、好
ましくは、−１０℃〜１２０℃である。
【０１８９】反応時間は、通常３０分間〜２０時間であ
る。
【０１９０】このようにして得られる化合物（Ｉｂ）
は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。
【０１９１】前記ＡないしＤ法において用いられる原料
化合物および目的化合物は、塩を形成していてもよい。
このような塩としては、前記化合物（Ｉ）の塩として例
示したものが挙げられる。
【０１９２】また、前記した化合物（II）、（III）、
（IV）および（Ｖ）は、自体公知の方法（例えばＷＯ９
７／３６８８２等に記載の方法あるいはこれに準ずる方
法等）にしたがって製造することができる。
【０１９３】
【発明の実施の形態】以下に、実施例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定さ
れるものではない。また、％は特記しない限り重量パー
セントを示す。また、室温とは１〜３０℃を意味する。
【０１９４】
【実施例】 製剤例１（カプセルの製造） １）化合物（１） ３０ｍｇ ２）微粉末セルロース １０ｍｇ ３）乳糖 １９ｍｇ ４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 計６０ｍｇ １）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプ
セルに充填する。
【０１９５】 製剤例２（錠剤の製造） １）化合物（１） ３０ｇ ２）乳糖 ５０ｇ ３）トウモロコシデンプン １５ｇ ４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ｇ ５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ １０００錠 １４０ｇ １）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合
し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの
４）および１ｇの５）を混合し、打錠機で打錠する。一
錠あたり化合物（１）３０ｍｇを含有する錠剤１０００
錠を得る。
【０１９６】 製剤例３（カプセルの製造） １）化合物（５） ３０ｍｇ ２）微粉末セルロース １０ｍｇ ３）乳糖 １９ｍｇ ４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 計６０ｍｇ １）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプ
セルに充填する。
【０１９７】 製剤例４（錠剤の製造） １）化合物（５） ３０ｇ ２）乳糖 ５０ｇ ３）トウモロコシデンプン １５ｇ ４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ｇ ５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ １０００錠 １４０ｇ １）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合
し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの
４）および１ｇの５）を混合し、打錠機で打錠する。一
錠あたり化合物（１）３０ｍｇを含有する錠剤１０００
錠を得る。
【０１９８】製剤例５（フィルム錠の製造） ［コーティング剤の製造］精製水２５２０ｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース２９１０（ＴＣ−５）２０
９.６ｇおよびマクロゴール６０００（ポリエチレング
リコール６０００）４２.０ｇを溶解した。得られる溶
液に酸化チタン２８.０ｇ、黄色三二酸化鉄０.４ｇを分
散させ、被覆剤を製造した。
【０１９９】［裸錠の製造］流動層造粒乾燥機（ＦＤ−
５Ｓ、(株)パウレック）中で、化合物（５） ６２．５
ｇ、乳糖３７３８ｇおよびコーンスターチ７５０．０ｇ
を均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ−Ｌ） １５０ｇを溶解した水溶液を噴霧して
造粒し、ついで流動層造粒乾燥機中で乾燥した。得られ
る造粒物を、パワーミル粉砕機（Ｐ−３、昭和化学機械
工作所）を用い、１.５mmφパンチングスクリーンで解
砕して整粒末とした。得られる整粒末４１３６gにクロ
スカルメロースナトリウム２２０gとステアリン酸マグ
ネシウム４４gを加え、タンブラー混合機（ＴＭ−１
５、昭和化学機械工作所）で混合して打錠用顆粒とし
た。得られる顆粒をロータリー打錠機（コレクト１９
Ｋ、菊水製作所）で８.５mmφの杵を用いて重量２００m
gで打錠（打錠圧７ＫＮ／杵）し、裸錠とした。
【０２００】［フィルムコーティング錠の製造］得られ
る裸錠に、ドリアコータ−コーティング機（ＤＲＣ−５
００、パウレック製）中で前記被覆剤を噴霧し、１錠当
たり化合物（５） ２．５ｍｇを含有する下記処方のフ
ィルムコーティング錠、１９０００錠を得た。
【０２０１】
【０２０２】 フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 ２００．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ５．２４ｍｇ 3)マクロゴール６０００ １．０５ｍｇ 4)酸化チタン ０．７ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 ２０７．０ｍｇ
【０２０３】製剤例６（フィルム錠の製造） 化合物（５）および乳糖の使用量をそれぞれ３７５．０
ｇおよび３４２５ｇとする以外は製剤例５と同様にし
て、１錠当たり化合物（５） １５ｍｇを含有する下記
処方のフィルムコーティング錠、１９０００錠を得た。
【０２０４】
【０２０５】 フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 ２００．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ５．２４ｍｇ 3)マクロゴール６０００ １．０５ｍｇ 4)酸化チタン ０．７ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 ２０７．０ｍｇ
【０２０６】製剤例７（フィルム錠の製造） 化合物（５）および乳糖の使用量をそれぞれ１５００．
０ｇおよび２３００ｇとする以外は製剤例５と同様にし
て、１錠当たり化合物（５） ６０ｍｇを含有する下記
処方のフィルムコーティング錠、１９０００錠を得た。
【０２０７】
【０２０８】 フィルム錠処方（１錠当たりの組成）： 1)裸錠 ２００．０ｍｇ （フィルム成分） 2)ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ ５．２４ｍｇ 3)マクロゴール６０００ １．０５ｍｇ 4)酸化チタン ０．７ｍｇ5)黄色三二酸化鉄 ０．０１ｍｇ 合計 ２０７．０ｍｇ
【０２０９】参考例１Ａ シュワン細胞の培養 シュワン細胞は、新生児SDラット１０匹から採取した脊
髄後根神経節を０．０１％DNA分解酵素（DNase、シグマ
社製）含有０．２５％トリプシンにより酵素処理し、得
られた細胞群からクローニングした。すなわち、細胞を
ポリ-L-リジンでコートした６０ｍｍ直径ペトリ皿に分
注し、１０％仔ウシ胎児血清（FCS）、０．５％グルコ
ース、２０μｇ/ｍｌゲンタマイシン、２．５μｇ/ｍｌ
アンフォテレシンＢを含むMinimum Essential Media中
で培養した。培養３日目に前記培養液にDNA合成阻害剤
シトシンアラビノシドを添加した液と交換し、２日間培
養することで増殖の急速な線維芽細胞を除いた。その後
１０-5M DNA合成阻害剤のかわりに５０μｇ／ｍｌウシ
脳下垂体抽出液（シグマ社製）と１０-5Mホルスコリン
（シグマ社製）を添加した新しい培養液に交換し、シュ
ワン細胞の増殖を活性化した。こうして得られたシュワ
ン細胞の培養には、１０％FCS含有Dulbecco's Modified
Eagle Medium（DMEM）を用いた。シュワン細胞をポリ-
L-リジンコートした４８穴プレートにまき、二酸化炭素
インキュベーター中（３７℃、５％二酸化炭素）でConf
luentに達するまで培養した。培養液を除去後、０．５
％牛血清アルブミン（Fraction V、シグマ社製）含有DM
EMで洗浄した。被験化合物は、０．５％牛血清アルブミ
ン含有DMEM培地に規定濃度で含有させ、シュワン細胞に
添加した。シュワン細胞は24時間二酸化炭素インキュベ
ーター中で培養した。
【０２１０】実験例１ ニューロトロフィンの産生・分
泌促進作用 参考例１Ａで得られた培養液を回収し、培養液中のニュ
ーロトロフィン含量を定量した。NGFは、村瀬らのバイ
オケミストリー・インターナショナル（Biochemistry I
nternational）、２２巻、８０７頁（１９９０年）に記
載の酵素免疫測定法により測定した。すなわち、９６穴
丸底プレートに抗NGF抗体（１００μｇ/ｍｌ）（マウス
NGFを抗原に用い、ニュージーランドホワイトウサギに
免疫して得られた抗体を用いた）を１０μｌずつ分注
し、室温で2時間放置し、抗体を吸着させた。抗体を除
去後、洗浄液で各穴を３回洗浄した。各穴に上記回収培
養液あるいはNGF標準溶液１０μｌを分注し、室温で2.5
時間放置した。各穴を３回洗浄した後、ビオチン化抗NG
F抗体（３５ｎｇ/ｍｌ）を２０μｌずつ添加し、４℃で
一晩放置した。ビオチン化抗NGF抗体は、IgG（３５μｇ
/１００μｌ）にD-ビオチニル-ε-アミノカプロン酸-N-
ヒドロキシスクシイミドエステル（０．４８ｍｇ/μ
ｌ、ベーリンガーマンハイム社製）を加え、室温で2時
間反応後、１Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）１００
μｌで反応を停止させて作製したものを用いた。ビオチ
ン化抗NGF抗体を洗浄後、β-D-ガラクトシダーゼ標識ス
トレプトアビジン（ベーリンガーマンハイム社製）２０
μｌを添加し、室温で1時間放置した。洗浄後、酵素基
質に4-メチルウンベリフェリル-β-D-ガラクトシド（シ
グマ社製）３０μｌ（１０μｇ/ｍｌ）を添加し、室温
で4時間反応後、０．１Ｍグリシン−水酸化ナトリウム
緩衝液（ｐＨ１０．３）１３０μｌを添加して反応を停
止させ、生成した4-メチルウンベリフェロンの蛍光強度
（Ｅｘ：３６０ｎｍ、Ｅｍ：４５０ｎｍ）を測定した。
標準曲線からNGF量を算出し、被験化合物無処理細胞の
産生・分泌するNGF（コントロール）に対する相対倍率で
表した。BDNFの定量は、抗BDNF抗体（プロメガ社製）お
よび標準BDNF（ペプロテック社製）を用いて、NGFの定
量に準じて行った。化合物（１）および（５）は、１０
-4Ｍ〜１０-8Ｍの濃度において、優れたNGFおよびBDNF
産生・分泌促進活性を示した。
【０２１１】実験例２ ラット末梢および脳組織におけるニューロトロフィンの
産生・分泌促進作用 雄性6週齢SDラットに70mg/kg体重のストレプトゾトシン
（STZ）を尾静注し、糖尿病性神経障害モデルを作成し
た。4週間後、0.1-3mg/kg体重の化合物（５）を4週間経
口投与し、各組織を採取した。採取した組織は湿重量の
25-40倍量の破砕バッファー（１M塩化ナトリウム、２％
BSA,２ｍM EDTA、80トリプシンユニット/Lのアプロチニ
ン、0.02%アジ化ナトリウムを含む0.1Mトリス−塩酸緩
衝液、pH 7.6）を加えて超音波破砕した。15,000rpm 30
分遠心分離後、上清を試料とし、実験例１に準じてNGF
およびBDNF含量を測定した。化合物（５）は坐骨神経や
海馬などの部位で優れたニューロトロフィン産生・分泌
促進活性を示した。結果を表１に示す。
【０２１２】
【表１】
【０２１３】実験例３ 雄性6週齢SDラットに70mg/kg体重のストレプトゾトシン
（STZ）を尾静注し、糖尿病性神経障害モデルを作成し
た。4ヶ月飼育後、0.5％（ｗ／ｖ）メチルセルロースに
懸濁した10mg/kg体重の化合物（５）を４ヶ月間経口投
与した。投与終了後、ラットをペントバルビタールで麻
酔し、ホットプレートと電気スタンドを用いてラットの
体温を37℃に保った。ついで、電位誘導装置［ニューロ
パック2（Neuropack 2）、日本光電製］を用い、以下の
ようにして、運動神経および知覚神経の伝導速度を測定
した。
【０２１４】［運動神経伝導速度の測定］針電極をラッ
トの大腿側部あるいは踝におき、坐骨神経あるいは脛骨
神経を原則として1.6mAで刺激し、足底部筋肉で電位を
導出した。２ヶ所の異なる刺激部位の距離と潜時差から
運動神経伝導速度を算出した。
【０２１５】［知覚神経伝導速度の測定］ラットの腓腹
神経の近位部および遠位部を原則として0.8mAで刺激
し、足底部皮膚から電位を導出した。２ヶ所の異なる刺
激部位の距離と潜時差から知覚神経伝導速度を算出し
た。結果を表２に示す。表中、ＭＮＣＶは運動神経伝導
速度（Motor Nerve Conduction Velocity）を、ＳＮＣ
Ｖは知覚神経伝導速度（Sensory Nerve ConductionVelo
city）を示す。
【０２１６】
【表２】
【０２１７】表２に示されるように、STZ投与群では運
動神経および知覚神経の伝導速度が正常群に比べて低下
していたが、化合物（５）投与群ではこれら伝導速度が
回復した。
【０２１８】実験例４ 雄性6週齢SDラットに70mg/kg体重のストレプトゾトシン
（STZ）を尾静注し、糖尿病性神経障害モデルを作成し
た。4ヶ月飼育後、０．５％（ｗ／ｖ）メチルセルロー
スに懸濁した化合物（５）10mg/kg体重/日を１ヶ月間経
口投与した。投与終了後、Courteixらの報告(Pain 199
3, 53:81-88)に準じて圧刺激痛覚測定器(Ugo Basilウゴ
バジル社製)を用いた痛覚過敏テストを行い後肢の痛覚
閾値を測定した。また、脳幹から橋を採取して神経栄養
因子含量を測定した。ＢＤＮＦ含量の測定は、実験例２
と同様にして行い、ＮＴ−３含量の測定は、抗NT-3抗体
(Brain Res. 1994, 12:143-146, Clin Chim Acta 1994,
227:23-36)を使用する以外は実験例２と同様にして行
った。結果を表３および表４に示す。
【０２１９】
【表３】
【０２２０】
【表４】
【０２２１】表３に示すように、STZ投与群では痛覚閾
値が正常群に比べて低下し、痛覚過敏となっていたが、
化合物（５）投与群では痛覚過敏が改善された。
【０２２２】また、表４に示すように、STZ投与群では
橋のBDNFおよびNT-3量が正常群に比べて低下していた
が、化合物（５）投与群ではこれらの量が増加した。
【０２２３】実施例１ ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（５０
０ｍｇ）、２−メチルフェノール（３４０ｍｇ）、トリ
ブチルホスフィン（６４０ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチ
ルのトルエン溶液（４０％、１．３７ｇ）を室温で滴下
し、同温度で5時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−[３−（２−メチルフェノキシ）
プロピル]オキサゾールの結晶（３８５ｍｇ、６０％）
を得た。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶し
た。無色プリズム晶。融点１１０−１１１℃。NMR(CDCl
3)δ：2.15-2.35(2H, m), 2.24(3H, s), 2.75(3H, s),
3.18(2H, t, J=7.5 Hz), 4.06(2H, t, J=5.5 Hz), 6.76
(1H, d, J=8 Hz), 6.87(1H, t, J=7.5 Hz), 6.99(1H,
d, J=1.5 Hz), 7.05-7.2(2H, m), 7.34(2H, d, J=8.5 H
z), 7.41 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.61(2H, d,J=8.5 Hz).
【０２２４】実施例２ ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（５０
０ｍｇ）、４−メトキシフェノール（３９０ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（６４０ｍｇ）およびテトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエ
チルのトルエン溶液（４０％、１．３７ｇ）を室温で滴
下し、3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４−
（４−クロロフェニル）−５−[３−（４−メトキシフ
ェノキシ）プロピル]−２−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）オキサゾールの結晶（４９０ｍｇ、７３％）を
得た。イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶し
た。無色針状晶。融点５３−５４℃。
【０２２５】実施例３ ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（５０
０ｍｇ）、３−メトキシフェノール（３９０ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（６４０ｍｇ）およびテトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエ
チルのトルエン溶液（４０％、１．３７ｇ）を室温で滴
下し、3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４−
（４−クロロフェニル）−５−[３−（３−メトキシフ
ェノキシ）プロピル]−２−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）オキサゾールを油状物（４７０ｍｇ、７０％）
として得た。NMR(CDCl3)δ： 1.9-2.1(4H, m), 2.77(3
H, s), 3.02(2H, t, J=7.5 Hz), 3.82(3H, s), 4.06(2
H, t, J=6 Hz), 6.85-6.95(4H, m), 7.00(1H, d, J=1.5
Hz), 7.37(2H, d, J=8.5 Hz), 7.46(1H, d, J=1.5Hz),
7.61(2H, d, J=8.5 Hz)。
【０２２６】実施例４ ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（５０
０ｍｇ）、２−エトキシフェノール（４３５ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（６４０ｍｇ）およびテトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエ
チルのトルエン溶液（４０％、１．３７ｇ）を室温で滴
下し、18時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４−
（４−クロロフェニル）−５−[３−（２−エトキシフ
ェノキシ）プロピル]−２−（２−メチル−１−イミダ
ゾリル）オキサゾールの結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、無色針状晶３９０ｍｇ（５７％）
を得た。融点９６−９７℃。
【０２２７】実施例５ ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール（３００
ｍｇ）、２−メトキシフェノール（３４０ｍｇ）、トリ
ブチルホスフィン（５５０ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（１５ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチ
ルのトルエン溶液（４０％、１．１８ｇ）を室温で滴下
し、24時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４
−クロロフェニル）−５−[４−（２−メトキシフェノ
キシ）ブチル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）オキサゾールの結晶（２７５ｍｇ、６９％）を得
た。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶し
た。無色針状晶。融点７２−７３℃。
【０２２８】実施例６ ４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール
（670ｍｇ）、4−ヒドロキシ安息香酸メチル（320ｍ
ｇ）、トリフェニルホスフィン（551ｍｇ）およびテト
ラヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン
酸ジエチルのトルエン溶液（４０％、957ｍｇ）を室温
で滴下し、2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−
［４−［４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］ブ
トキシ］安息香酸メチルの結晶（520ｍｇ、51％）を得
た。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶し
た。無色プリズム晶。融点111−112℃。
【０２２９】実施例7 ４−（5−クロロ−２−チエニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール
（500ｍｇ）、４−シアノフェノール（192ｍｇ）、トリ
フェニルホスフィン（505ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（10ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル
のトルエン溶液（４０％、836ｍｇ）を室温で滴下し、2
時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（５−クロロ
−２−チエニル）−５−[４−（４−シアノフェノキ
シ）ブチル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）
オキサゾールの結晶（650ｍｇ）を得た。酢酸エチル−
イソプロピルエーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶
（430ｍｇ、66％）を得た。融点110−114℃。
【０２３０】実施例８ ４−[４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−（２−
メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]ブチ
ル メタンスルフォネート（350ｍｇ）、４−クロロフ
ェノール（259ｍｇ）、無水炭酸カリウム（276ｍｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5ｍｌ）の混合物
を85〜90℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチ
ル100ｍＬで希釈し、水100ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４−（４−
クロロフェノキシ）ブチル]−４−（５−クロロ−２−
チエニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オ
キサゾールの結晶を得て、酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶（175ｍｇ、50
％）を得た。融点81−82℃。
【０２３１】実施例9 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール（3.32
ｇ）、４−ヒドロキシ安息香酸メチル（2.28ｇ）、トリ
フェニルホスフィン（3.93ｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（50ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルの
トルエン溶液（４０％、6.53ｇ）を室温で滴下し、1時
間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−［４−［４−
（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−５−オキサゾリル]ブトキシ］安息香酸メ
チルの結晶を得て、酢酸エチル−イソプロピルエーテル
から再結晶して無色針状晶（3.81ｇ、82％）を得た。融
点106−108℃。
【０２３２】実施例10 ４−［４−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−
メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]ブト
キシ］安息香酸メチル（930ｍｇ）、テトラヒドロフラ
ン（10ｍｌ）の混合物に、水素化リチウムアルミニウム
（76ｍｇ）を氷冷下少しずつ加え、1時間かき混ぜた。
反応混合物に水0.3ｍＬを注意深く加え、ろ過し、ろ紙
上の残留物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮し、残
留物にイソプロピルエーテルを加えて４−（４−クロロ
フェニル）−５−［４−（４−ヒドロキシメチルフェノ
キシ）ブチル]−２−（２−メチルー１−イミダゾリ
ル）オキサゾールの結晶を得た（750ｍｇ、86％）。酢
酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プ
リズム晶を得た。融点106−107℃。
【０２３３】実施例11 ４−［４−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−
メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]ブト
キシ］安息香酸メチル（1.86ｇ）、テトラヒドロフラン
（20ｍｌ）、及びエタノール（10ｍＬ）の混合物に、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液15ｍＬを加え、60〜65℃で3
時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、10％クエン酸水
溶液で希釈し、析出固体をろ過し、水で洗浄し、風乾す
ることで４−[４−（４−クロロフェニル）−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]ブ
チル]安息香酸の結晶を得た。テトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリ
ズム晶（1.15ｇ、51％）を得た。融点214−216℃。
【０２３４】実施例12 ３−[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピル
メタンスルフォネート（800ｍｇ）、４−トリフルオロ
メトキシフェノール（713ｍｇ）、無水炭酸カリウム（5
53ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10ｍ
ｌ）の混合物を85〜90℃で2時間かき混ぜた。反応混合
物を水100ｍＬに注ぎ、酢酸エチルで抽出した（100ｍＬ
×３）。有機層を0.5Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（50ｍ
Ｌ×２）、水（100ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェ
ニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピ
ル]オキサゾールの結晶を得て、酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶（594ｍ
ｇ、61％）を得た。融点85−86℃。
【０２３５】実施例13 ３-[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピル メ
タンスルフォネート（800ｍｇ）、4−シアノフェノール
（477ｍｇ）、無水炭酸カリウム（553ｍｇ）およびＮ，
Ｎ-ジメチルホルムアミド（10ｍｌ）の混合物を85〜90
℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水100ｍＬに注ぎ、
酢酸エチルで抽出した（100ｍＬ×３）。有機層を0.5Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（50ｍＬ×２）、水（100ｍ
Ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機
層を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶
出部から、４−（４−クロロフェニル）−５−[３−（4
−シアノフェノキシ）プロピル]−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）オキサゾールの結晶を得て、酢酸エ
チル−イソプロピルエーテルから再結晶して淡黄色プリ
ズム晶（700ｍｇ、84％）を得た。融点93−94℃。
【０２３６】実施例14 ３-[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピル メ
タンスルフォネート（1.05g）、４−トリフルオロメチ
ルフェノール（650ｍｇ）、無水炭酸カリウム（574ｍ
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10ｍｌ）の
混合物を85〜90℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水
（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（100ｍＬ×
３）。有機層を0.5Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（50ｍＬ
×２）、水（100ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：２，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェ
ニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル]
オキサゾールの結晶を得て、酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶（299ｍｇ、2
4％）を得た。融点80−82℃。
【０２３７】実施例15 ４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール
（170ｍｇ）、２−メトキシフェノール（124ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（202ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（5ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチル
のトルエン溶液（４０％、435ｍｇ）を室温で滴下し、1
4時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（５−クロ
ロ−２−チエニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾ
リル）−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピ
ル]オキサゾールの結晶を得て、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶することで無色プリズム晶（64ｍｇ、29％）
を得た。融点81−82℃。
【０２３８】実施例16 ２−クロロ−４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−
オキサゾールブタン酸エチル（1.50ｇ）、亜鉛粉末（4.
50ｇ）、及び酢酸（30ｍＬ）の混合物を加熱還流しなが
ら1時間かきまぜた。不溶物をろ過し、ろ液を濃縮し、
飽和重曹水100ｍＬで希釈し、酢酸エチルで抽出した（5
0ｍＬ×３）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮して1.18ｇの油状物を得た。この油状物をテト
ラヒドロフラン（10ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムア
ルミニウム（127ｍｇ）を氷冷下少しずつ加え、1時間か
き混ぜた。反応混合物に水0.5ｍＬを注意深く加え、ろ
過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を
濃縮して、４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−オ
キサゾールブタノールを油状物として得た（800ｍｇ、6
9％）。NMR(CDCl3)δ： 1.5-1.9 (5H, m), 2.91 (2H,
t, J=7.0 Hz), 3.69 (2H,t, J=6 Hz), 6.89 (1H, d, J=
3.5 Hz), 7.05 (1H, d, J=3.5 Hz), 7.76 (1H, s)。
【０２３９】実施例17 ４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−オキサゾール
ブタノール（800ｍｇ）、２−メトキシフェノール（770
ｍｇ）、トリブチルホスフィン（1.24ｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸
ジエチルのトルエン溶液（４０％、2.61ｇ）を室温で滴
下し、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、４−
（５−クロロ−２−チエニル）−５−[４−（２−メト
キシフェノキシ）ブチル]オキサゾールを油状物として
得た（420ｍｇ、37％）。NMR(CDCl3)δ： 1.8-2.0 (4H,
m), 2.96 (2H, t, J=7.0 Hz),3.85 (3H, s), 4.05 (2
H, t, J=6 Hz), 6.85-6.95 (5H, m), 7.04 (1H, d, J=
4.5 Hz), 7.76 (1H, s)。
【０２４０】実施例18 ５−ブロモ−５−（５−クロロ−２−チオフェンカルボ
ニル）吉草酸エチル（1.46ｇ）、チオ尿素（0.64ｇ）、
及びエタノール（10ｍＬ）の混合物を加熱還流しながら
2時間かきまぜた。反応混合物を水100ｍＬに注ぎ、酢酸
エチルで抽出した（100ｍＬ×2）。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮して1.30ｇの黄色固体を得
た。この固体を酢酸（20ｍＬ）に溶解し、２，５-ジメ
トキシテトラヒドロフラン（518ｍｇ）を加え、加熱還
流しながら1時間かき混ぜた。反応混合物を10％重曹水
（100ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（100ｍＬ
×２）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して1.40ｇの黄色油状物を得た。この油状物をテトラヒ
ドロフラン（10ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミ
ニウム（152ｍｇ）を氷冷下少しずつ加え、1時間かき混
ぜた。反応混合物に水（0.5ｍＬ）を注意深く加え、ろ
過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を
濃縮して、1.08ｇの黄色油状物を得た。この油状物（1.
08ｇ）、２−メトキシフェノール（745ｍｇ）、トリブ
チルホスフィン（1.20ｇ）およびテトラヒドロフラン
（20ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのト
ルエン溶液（４０％、2.61ｇ）を室温で滴下し、1時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（５−クロロ−
２−チエニル）−５−[４−（２−メトキシフェノキ
シ）ブチル]−２−（１−ピロリル）チアゾールの結晶
を得て、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することで淡
黄色プリズム晶（584ｍｇ、４段階の合計収率32％）を
得た。融点77−78℃。
【０２４１】実施例19 ４−（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリ
ル）−５−オキサゾールプロパノール（600ｍｇ）、２
−メトキシフェノール（500ｍｇ）、トリブチルホスフ
ィン（800ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（10ｍｌ）
の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液
（４０％、1.74ｇ）を室温で滴下し、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）
−２−（１−イミダゾリル）−５−[３−（２−メトキ
シフェノキシ）プロピル]オキサゾールの結晶を得た（2
72ｍｇ, 34%）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して
無色プリズム晶を得た。融点109−110℃。
【０２４２】実施例20 ４−（４−クロロフェニル）−２−（１−ピラゾリル）
−５−オキサゾールプロパノール（1.02ｇ）、２−メト
キシフェノール（1.20ｇ）、シアノメチレントリブチル
ホスホラン（東京化成製、2.0ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（20ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下、40-45℃で1
時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（１：２，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロ
ロフェニル）−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）
プロピル]−２−（１−ピラゾリル）オキサゾールの結
晶を得た（702ｍｇ, 51%）。アセトン−ヘキサンから再
結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点103−104℃。
【０２４３】実施例21 ４−（４−クロロフェニル）−２−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−５−オキサゾールプロパ
ノール（0.61ｇ）、２−メトキシフェノール（500ｍ
ｇ）、シアノメチレントリブチルホスホラン（東京化成
製、1.00ｇ）およびテトラヒドロフラン（10ｍｌ）の混
合物を窒素雰囲気下、55-60℃で1時間かき混ぜた。反応
混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３，ｖ／
ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−５−
[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]−２−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）オキサゾー
ルの結晶を得た（553ｍｇ, 67%）。アセトン−ヘキサン
から再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点106−107
℃。
【０２４４】実施例22 ５−ブロモ−５−（４−クロロベンゾイル）吉草酸エチ
ル（17.4ｇ）、チオ尿素（4.57ｇ）、及びエタノール
（50ｍＬ）の混合物を加熱還流しながら2時間かきまぜ
た。反応混合物を水（200ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した（200ｍＬ×２）。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して、残留物をエタノールから再結
晶することで２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）
−５−チアゾールブタン酸エチル（14.6ｇ，85％）を淡
黄色プリズム晶として得た。融点114〜115℃。
【０２４５】実施例23 ２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）−５−チアゾ
ールブタン酸エチル（6.50ｇ）、無水塩化第二銅（4.03
ｇ）、及びアセトニトリル（50ｍＬ）の混合物に、亜硝
酸tert−ブチル（3.09ｇ）を水冷下滴下し、室温で2時
間かき混ぜた。反応混合物を水（200ｍＬ）に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した（100ｍＬ×２）。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物（6.00ｇ）
を得た。この油状物(6.00g)、２−メチルイミダゾール
（3.00ｇ）、及びＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（20ｍ
Ｌ）の混合物に、氷冷下、水素化ナトリウム（油性、1.
0ｇ）を少しずつ加え、110〜120℃で4時間かき混ぜた。
反応混合物を水（200ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した（150ｍＬ×３）。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／
ｖ）溶出部から４−（４−クロロフェニル）−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−５−チアゾールブタン
酸エチル（2.00ｇ、29％）を黄色油状物として得た。NM
R(CDCl3) δ:1.24 (3H, t, J = 7Hz), 1.95-2.15 (2H,
m), 2.40 (2H, t, J = 7Hz), 2.71 (3H,s), 3.00 (2H,
t, J = 7Hz), 4.12 (2H, q, J = 7 Hz), 7.01 (1H, d,
J = 1.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.43 (2H,
d, J = 8.5 Hz), 7.58 (2H, d,J = 8.5 Hz).
【０２４６】実施例24 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−チアゾールブタン酸エチル2.00ｇ
をテトラヒドロフラン20ｍＬに溶解し、水素化リチウム
アルミニウム（195ｍｇ）を氷冷下少しずつ加え、1時間
かき混ぜた。反応混合物に水（0.5ｍＬ）を注意深く加
え、ろ過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチルで洗浄した。
ろ液を濃縮して４−（４−クロロフェニル）−２−（２
−メチル−１−イミダゾリル）−５−チアゾールブタノ
ールの結晶を得た（1.28ｇ，72％）。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た。融
点98−99℃。
【０２４７】実施例25 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−チアゾールブタノール（600ｍ
ｇ）、２−メトキシフェノール（434ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（707ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（2
0ｍｌ）の混合物に、アゾジカルボン酸ジエチルのトル
エン溶液（４０％、1.52ｇ）を室温で滴下し、1時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[４−（２−メトキシフェノキシ）ブチル]−
２−（２−メチル−１−イミダゾリル）チアゾールの結
晶を得て、アセトン−ヘキサンから再結晶することで淡
黄色プリズム晶（395ｍｇ、51％）を得た。融点105−10
7℃。
【０２４８】実施例26 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−チアゾールブタノール（348ｍ
ｇ）、２−シアノフェノール（238ｍｇ）、トリブチル
ホスフィン（404ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（10
ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジ
ピペリジン（504ｍｇ）を室温で加え、60〜70℃で1時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部か
ら、４−（４−クロロフェニル）−５−[４−（２−シ
アノフェノキシ）ブチル]−２−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）チアゾールの結晶を得て、アセトン−ジエ
チルエーテルから再結晶することで淡黄色プリズム晶
（193ｍｇ、43％）を得た。融点109−110℃。
【０２４９】実施例27 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（635
ｍｇ）、２−シアノフェノール（479ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（808ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（1
5ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）
ジピペリジン（1.08ｇ）を室温で加え、60〜70℃で1時
間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフ
ェニル）−５−[３−（２−シアノフェノキシ）プロピ
ル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾ
ールの結晶を得て、アセトン−イソプロピルエーテルか
ら再結晶することで淡黄色プリズム晶（677ｍｇ、82
％）を得た。融点136−137℃。
【０２５０】実施例28 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリジニルス
ルファニル）−５−オキサゾールプロパノール（340ｍ
ｇ）、２−メトキシフェノール（250ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（400ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（1
0ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）
ジピペリジン（500ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
4，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）
−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]−２
−（２−ピリジルスルファニル）オキサゾールを油状物
として得た（251ｍｇ、57％）。NMR(CDCl3) δ: 2.20-
2.35 (2H, m), 3.17 (2H, t, J = 7Hz), 3.84 (3H,s),
4.05 (2H, t, J = 7Hz), 6.80-7.00 (4H, m), 7.10-7.2
0(1H, m), 7.25-7.40 (3H,m), 7.55-7.65 (3H, m), 8.4
4 (1H, d, J = 4 Hz).
【０２５１】実施例29 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサ
ゾールプロピオン酸メチル（2.00ｇ）、２−メルカプト
ピリミジン（819ｍｇ）、無水炭酸カリウム（1.10
ｇ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10ｍＬ）の
混合物を100〜110℃に加熱して4時間かき混ぜた。反応
混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した
（100ｍＬ×２）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:4、ｖ／ｖ）溶出
部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリ
ミジニルスルファニル）−５−オキサゾールプロピオン
酸メチルを黄色油状物として得た（1.42ｇ、57％）。NM
R(CDCl3) δ: 2.79 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (2H, t, J
= 7Hz), 3.67 (3H,s), 7.08 (1H, t, J = 5Hz), 7.41
(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.53
(2H, d, J = 5Hz).
【０２５２】実施例30 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−ピリミジニル
スルファニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチル
（1.42g）をテトラヒドロフラン（10ｍＬ）に溶解し、
水素化リチウムアルミニウム（100ｍｇ）を氷冷下少し
ずつ加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に水0.2ｍＬを
注意深く加え、ろ過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチルで
洗浄した。ろ液を濃縮して、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1：
1、ｖ／ｖ）溶出部から４−（４−クロロフェニル）−
２−（２−ピリミジニルスルファニル）−５−オキサゾ
ールプロパノールの結晶を得て、アセトン−イソプロピ
ルエーテルより再結晶して淡黄色プリズム晶を得た（21
0ｍｇ、23％）。融点99−101℃。
【０２５３】実施例31 ２−（２−ピリミジニルスルファニル）−４−（４−ク
ロロフェニル）−５−オキサゾールプロパノール（174
ｍｇ）、２−メトキシフェノール（124ｍｇ）、トリブ
チルホスフィン（202ｍｇ）およびテトラヒドロフラン
（5ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（252ｍｇ）を室温で加え、1時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]
−２−（２−ピリミジニルスルファニル）オキサゾール
を油状物として得た（182ｍｇ、80％）。NMR(CDCl3)
δ: 2.20−2.40 (2H, m), 3.21 (2H, t, J = 7Hz), 3.8
5 (3H,s), 4.08 (2H, t, J = 7Hz), 6.80-6.95 (4H,
m), 7.05（1H, d, J = 5Hz）, 7.34 (2H, d, J = 8.5 H
z), 7.67 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.48 (2H, d, J = 5H
z).
【０２５４】実施例32 ２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）−５−チアゾ
ールブタン酸エチル（3.25ｇ）をテトラヒドロフラン
（10ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（38
0ｍｇ）を氷冷下少しずつ加え、1時間かき混ぜた。反応
混合物に硫酸ナトリウム10水和物（2.0ｇ）を注意深く
加え、30分室温でかき混ぜた後、ろ過し、ろ紙上の残留
物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮して、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（3：1，ｖ／ｖ）溶出部から、２−アミノ
−４−（４−クロロフェニル）−５−チアゾールブタノ
ールの結晶を得た（1.80ｇ，63％）。酢酸エチル−ジエ
チルエーテルから再結晶することで淡黄色プリズム晶を
得た。融点119−121℃。
【０２５５】実施例33 ２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）−５−チアゾ
ールブタノール（565ｍｇ）、２−メトキシフェノール
（496ｍｇ）、トリブチルホスフィン（808ｍｇ）および
テトラヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジン（750ｍｇ）を室温
で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：3，ｖ／ｖ）溶出部から、579ｍ
ｇの淡黄色プリズム晶を得た。融点57〜59℃（アセトン
−イソプロピルエーテル）。この結晶は、２−アミノ−
４−（４−クロロフェニル）−５−[３−（２−メトキ
シフェノキシ）プロピル]チアゾールとトリブチルホス
フィンが１：１の比率で縮合した化合物であることが、
元素分析の結果示唆された。NMR(CDCl3) δ: 0.92(9H,
t, J = 7Hz), 1.30-2.15 (20H, m), 2.80 (2H, t, J =
7Hz), 3.84 (3H,s), 3.98 (2H, t, J = 6Hz), 6.80-6.9
5 (4H, m), 7.27（2H, d, J = 8.5Hz）, 7.47 (2H, d,
J = 8.5 Hz)。この結晶（348ｍｇ）、無水塩化第二銅
（150ｍｇ）、及びアセトニトリル（10ｍＬ）の混合物
に、亜硝酸tert−ブチル（120ｍｇ）を水冷下滴下し、
室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水100ｍＬに注
ぎ、酢酸エチルで抽出した（150ｍＬ×2）。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から２−クロロ−４−
（４−クロロフェニル）−５−[３−（２−メトキシフ
ェノキシ）プロピル]チアゾール（135ｍｇ、59％）を黄
色油状物として得た。NMR(CDCl 3) δ: 1.80−2.00 (4H,
m), 2.96 (2H, t, J = 7Hz), 3.84 (3H,s), 4.00 (2H,
t, J = 6Hz), 6.80−7.00 (4H, m), 7.35（2H, d, J =
8.5Hz）, 7.50 (2H, d,J = 8.5 Hz).
【０２５６】実施例34 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサ
ゾールプロピオン酸エチル（9.00ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（100ｍＬ）に溶解し、-78℃に冷却して水素化ジイ
ソブチルアルミニウムの1規定トルエン溶液（65ｍＬ）
を攪拌しながら滴下した。滴下終了後、冷浴を除き、内
部温度を-20℃に上昇させ、硫酸ナトリウム10水和物（1
0.0ｇ）を加え、室温まで上昇させた。反応混合物をろ
過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を
濃縮して、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−
５−オキサゾールプロパノールの結晶を得た（7.00ｇ，
86％）。NMR(CDCl3) δ: 1.90−2.10 (2H, m), 2.99 (2
H, t, J = 7Hz), 3.73 (2H,t, J = 6Hz), 7.38（2H, d,
J = 8.5Hz）, 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz).
【０２５７】実施例35 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサ
ゾールプロパノール（1.28ｇ）、２−メトキシフェノー
ル（931ｍｇ）、トリブチルホスフィン（1.52ｇ）およ
びテトラヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’
−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（1.89ｇ）を室温
で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、２−ク
ロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−（２−
メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾールの結晶を
得て、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することで無色プ
リズム晶を得た（1.00ｇ、56％）。融点81〜82℃
【０２５８】実施例36 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
94ｍｇ）、２−メルカプト−１−メチルイミダゾール
（229ｍｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5
ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウム（80ｍｇ）を氷冷下
加え、80〜90℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水（1
00ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出（100ｍＬ×２）、
有機層を水（100ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。有機層を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]
−２−（１−メチル−２−イミダゾリルスルファニル）
オキサゾールの結晶を得て、アセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶（200ｍｇ、34
％）を得た。融点118−119℃。
【０２５９】実施例37 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
00ｍｇ）、３−メルカプト−１−プロパノール（200ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（400ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（10ｍｌ）の混合物を室温で2時間
かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸
エチルで抽出（100ｍＬ×２）、有機層を水（100ｍＬ）
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を
濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部
から、４−（４−クロロフェニル）−２−（３−ヒドロ
キシ−１−プロピルスルファニル）−５−[３−（２−
メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾールの結晶を
得て、アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶して
淡黄色プリズム晶（201ｍｇ、59％）を得た。融点77−7
8℃。
【０２６０】実施例38 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、ＤＬ−アラニノール（150ｍｇ）、およびテ
トラヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウ
ム（80ｍｇ）を氷冷下加え、室温で2時間かき混ぜた。
反応混合物に無水トリフルオロ酢酸（600ｍｇ）を加
え、室温でさらに1時間かきまぜた。反応混合物に水
（1.0ｍＬ）を加え、濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、Ｎ−［２−［４−（４−
クロロフェニル）−５−[３−（２−メトキシフェノキ
シ）プロピル]−２−オキサゾリルオキシ］−１−メチ
ルエチル］トリフルオロアセトアミドの結晶を得て、酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶
（222ｍｇ、43％）を得た。融点92−95℃。
【０２６１】実施例39 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、モルホリン（435ｍｇ）、および２−ブタノ
ン（10ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら2時間かき混
ぜた。反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル
で抽出（100ｍＬ×２）、有機層を10％クエン酸水溶液
（100ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。有機層を濃縮後、残留物を、酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して４−（４−クロロフェニル）−２−（４
−モルホリニル）−５−[３−（２−メトキシフェノキ
シ）プロピル]オキサゾールを淡黄色プリズム晶（353ｍ
ｇ、82％）として得た。融点81−82℃。
【０２６２】実施例40 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、イソニペコチン酸エチル（1.57ｇ）、および
２−ブタノン（10ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら6
時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル（100ｍＬ）
で希釈し、有機層を10％クエン酸水溶液（50ｍＬ）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮
後、残留物を、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶してＮ
−［４−（４−クロロフェニル）−５−[３−（２−メ
トキシフェノキシ）プロピル]−２−オキサゾリル］イ
ソニペコチン酸エチルを淡黄色プリズム晶（345ｍｇ、6
9％）として得た。融点80−81℃。
【０２６３】実施例41 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、Ｎ-メチルベンジルアミン（870ｍｇ）、およ
びイソプロピルアルコール（10ｍｌ）の混合物を加熱還
流しながら12時間かき混ぜた。反応混合物を10％クエン
酸水溶液（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（100ｍＬ×
２）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機
層を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶
出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−ベンジルアミノ）−５−[３−（２−メトキ
シフェノキシ）プロピル]オキサゾールの結晶を得てア
セトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶（35
1ｍｇ、76％）を得た。融点56−59℃
【０２６４】実施例42 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、４，５−ジフェニルイミダゾール（270ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（220ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（10ｍｌ）の混合物を100℃で12時
間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出した固体を
ろ取し、風乾した。この固体をアセトン−イソプロピル
エーテルから再結晶して４−（４−クロロフェニル）−
２−（４，５−ジフェニル−1−イミダゾリル）−５−
[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾー
ルを淡黄色プリズム晶（220ｍｇ、46％）として得た。
融点118−119℃。
【０２６５】実施例43 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、ベンズイミダゾール（177ｍｇ）、無水炭酸
カリウム（207ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（10ｍｌ）の混合物を100℃で12時間かき混ぜた。
反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（100ｍ
Ｌ×２）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：2，ｖ／ｖ）溶出部
から、２−（1−ベンズイミダゾリル）−４−（４−ク
ロロフェニル）−５−[３−（２−メトキシフェノキ
シ）プロピル]オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
イソプロピルエーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶
（358ｍｇ、77％）を得た。融点116−117℃
【０２６６】実施例44 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、３−ヒドロキシメチルピペリジン（1.29
ｇ）、および２−ブタノン（10ｍｌ）の混合物を加熱還
流しながら12時間かき混ぜた。反応混合物を水100ｍＬ
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（100ｍＬ×２）。有機
層を水100ｍＬで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）
溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（３−
ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾールを
油状物として得た（102ｍｇ，27％）。NMR(CDCl3) δ:
1.30-2.00 (6H, m), 2.10-2.30(2H, m), 3.00 (2H, t,
J = 7Hz), 3.20-3.40 (2H, m), 3.54 (2H, d, J = 7H
z), 3.60-3.80 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.06(2H, t, J
= 6Hz), 6.80-7.00 (4H, m), 7.27（2H, d, J = 8.5H
z）, 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz)。
【０２６７】実施例45 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、Ｎ−メチルエタノールアミン（750ｍｇ）、
および２−ブタノン（10ｍｌ）の混合物を加熱還流しな
がら6時間かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍＬ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した（100ｍＬ×２）。有機層を
水（100ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）
溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−［Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−５−
[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾー
ルを油状物として得た（108ｍｇ，26％）。NMR(CDCl 3)
δ: 2.10-2.30(2H, m), 3.01 (2H, t, J = 7Hz), 3.57
(2H, t, J = 7Hz), 3.80-3.95 (2H, m), 3.87 (3H, s),
4.06(2H, t, J = 6Hz), 6.80-7.00 (4H, m),7.27（2H,
d, J = 8.5Hz）, 7.50 (2H, d, J = 8.5 Hz)。
【０２６８】実施例46 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、ベンゾトリアゾール（238ｍｇ）、無水炭酸
カリウム（276ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（10ｍｌ）の混合物を100℃で3時間かき混ぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（100ｍＬ
×２）。有機層を10％クエン酸水溶液（100ｍＬ）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、２−
（1−ベンゾトリアゾリル）−４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]
オキサゾールの結晶を得て、酢酸エチルから再結晶して
淡黄色プリズム晶（232ｍｇ、51％）を得た。融点128−
129℃
【０２６９】実施例47 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、１−フェニルピペラジン（810ｍｇ）、およ
び２−ブタノン（15ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら
12時間かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍＬ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した（150ｍＬ×２）。有機層を1
0％クエン酸水溶液（100ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]
−２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）オキサゾー
ルを油状物として得た（168ｍｇ，33％）。NMR(CDCl3)
δ: 2.15-2.30(2H, m), 3.02 (2H, t, J = 7Hz), 3.20-
3.30(4H, m), 3.60-3.70(4H, m), 3.87 (3H, s), 4.07
(2H, t, J = 6Hz), 6.80-7.00 (8H, m), 7.25-7.40(3H,
m), 7.27（2H, d, J = 8.5Hz）, 7.55 (2H, d, J = 8.
5 Hz)。
【０２７０】実施例48 （４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（100ｍ
ｇ）、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（76ｍｇ）、
トリブチルホスフィン（93ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（5ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボ
ニル）ジピペリジン（116ｍｇ）を室温で加え、1時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−［３−［４−（４−
クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−オキサゾリル］プロポキシ］フェニル酢酸メ
チルを油状物として得た（103ｍｇ、70％）。NMR(CDC
l3) δ: 2.15-2.30 (2H, m), 2.76(3H, s), 3.15 (2H,
t, J = 7Hz), 3.69 (3H,s), 4.03 (2H, t, J = 6Hz),
6.81 (2H, d, J =8.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 1.5 Hz),
7.19（2H, d, J = 8.5Hz）, 7.35 (2H, d, J = 8.5 H
z), 7.42 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.5
Hz).
【０２７１】実施例49 （４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（300ｍ
ｇ）、４−フェノキシフェノール（352ｍｇ）、トリブ
チルホスフィン（382ｍｇ）およびテトラヒドロフラン
（15ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（478ｍｇ）を室温で加え、1時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（４−フェノキシフェノキシ）プロピル]オキサゾ
ールの結晶を得て、アセトン−ヘキサンから再結晶して
淡黄色プリズム晶（353ｍｇ、61％）を得た。融点114−
115℃
【０２７２】実施例50 （４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（300ｍ
ｇ）、４−クロロ−３−フルオロフェノール（352ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（382ｍｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（15ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジン（478ｍｇ）を室温で加
え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[３−
（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）プロピル]−
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶（272ｍｇ、7
3％）を得た。融点84−86℃
【０２７３】実施例51 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（3
78ｍｇ）、ジメチルアミン水溶液（50％、1.0ｍＬ）、
および２−ブタノン（10ｍｌ）の混合物を加熱還流しな
がら12時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、４
−（４−クロロフェニル）−２−ジメチルアミノ−５−
[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾー
ルを油状物として得た（348ｍｇ、90％）。アセトン−
ヘキサンから結晶化して淡黄色プリズム晶を得た。融点
67〜68℃。
【０２７４】実施例52 ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−１
−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール（315
ｍｇ）、２−メチルフェノール（216ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（5
ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジ
ピペリジン（505ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[４−（２−メチルフェノキシ）ブチル]オキサゾールを
油状物として得た（367ｍｇ、91％）。NMR(CDCl3) δ:
1.90-2.10 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.78 (3H, s), 3.0
0 (2H,t, J = 7Hz), 4.02 (2H, t, J = 6Hz), 6.75-6.9
0 (2H, m), 7.01 (1H, d, J =1.5 Hz), 7.05-7.20 (4H,
m), 7.47 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.60-7.70 (2H, m).
【０２７５】実施例53 ５−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−４−オキサゾールブタノール
（180ｍｇ）、２−メチルフェノール（108ｍｇ）、トリ
ブチルホスフィン（202ｍｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（5ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（252ｍｇ）を室温で加え、1時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−（４−フルオロ−１
−ナフチル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）
−４−[４−（２−メチルフェノキシ）ブチル]オキサゾ
ールを油状物として得た（180ｍｇ、80％）。NMR(CDC
l3) δ: 1.60-2.00 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.63 (2H,
t, J = 7Hz), 2.78 (3H, s), 3.91 (2H, t, J = 6Hz),
6.65-6.75 (1H, m), 6.80-6.90 (1H, m), 7.01 (1H, d,
J = 1.5 Hz), 7.05-7.20 (3H, m), 7.45-7.55 (2H,
m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.85-7.95 (1H, m), 8.15-8.2
5 (1H, m).
【０２７６】実施例54 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサ
ゾールプロパノール（40.7ｇ）、２−メチルフェノール
（21.6ｇ）、トリブチルホスフィン（40.4ｇ）およびテ
トラヒドロフラン（300ｍｌ）の混合物に、１，１’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジン（40.0ｇ）を室温で
少量ずつ加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部か
ら、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−
[３−（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール
の結晶を得た（43.0g、79%）。酢酸エチル−ヘキサンで
再結晶することで無色プリズム晶を得た。融点74〜75℃
【０２７７】実施例55 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール（1.0
0ｇ）、イミダゾール（680ｍｇ）、炭酸カリウム（1.38
ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5ｍｌ）の
混合物を120−130℃で1時間かき混ぜた。反応混合物を
水（100ｍＬ）に注ぎ、析出した固体をろ取し、風乾し
てアセトン−イソプロピルエーテルから再結晶して４−
（４−クロロフェニル）−２−（１−イミダゾリル）−
５−[３−（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾ
ールを淡黄色プリズム晶として得た（662ｍｇ、61
％）。融点113-114℃
【０２７８】実施例56 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール（1.0
0ｇ）、２−エチルイミダゾール（960ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（1.38ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（10ｍｌ）の混合物を120−130℃で1時間かき混ぜた。
反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、析出した固体をろ
取し、風乾してアセトン−イソプロピルエーテルから再
結晶して４−（４−クロロフェニル）−２−（２−エチ
ル−1−イミダゾリル）−５−[３−（２−メチルフェノ
キシ）プロピル]オキサゾールを淡黄色プリズム晶とし
て得た（438ｍｇ、38％）。融点91−92℃
【０２７９】実施例57 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール
（1.00ｇ）、２−エチルイミダゾール（960ｍｇ）、炭
酸カリウム（1.38ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（5ｍｌ）の混合物を120−130℃で1時間かき混ぜ
た。反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、析出した固体
をろ取し、風乾してアセトン−イソプロピルエーテルか
ら再結晶して４−（４−クロロフェニル）−２−（２−
エチル−１−イミダゾリル）−５−[３−（２−メトキ
シフェノキシ）プロピル]オキサゾールを淡黄色プリズ
ム晶として得た（618ｍｇ、53％）。融点78−79℃
【０２８０】実施例58 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（635
ｍｇ）、３−メチルフェノール（432ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（607ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（1
0ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）
ジピペリジン（757ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）
−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−[３−
（３−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾールの結
晶を得て、アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶
することで無色プリズム晶を得た（453ｍｇ、56％）。
融点62〜63℃
【０２８１】実施例59 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（635
ｍｇ）、４−メチルフェノール（432ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（607ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（5
ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジ
ピペリジン（757ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）
−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−[３−
（４−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾールを油
状物として得た（475ｍｇ、58％）。NMR(CDCl3) δ: 2.
15-2.30 (2H, m), 2.76(3H, s), 3.15 (2H, t, J = 7H
z), 3.69 (3H,s), 4.03 (2H, t, J = 7Hz), 6.76 (2H,
d, J =8.5 Hz), 6.99 (1H, d,J = 2.0 Hz), 7.08（2H,
d, J = 8.5 Hz），7.36（2H, d, J = 8.5Hz）, 7.42 (1
H, d, J = 2.0 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.5 Hz)。
【０２８２】実施例60 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（1.00
ｇ）、２−イソプロピルオキシフェノール（913ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（1.00ｇ）およびテトラヒ
ドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジ
カルボニル）ジピペリジン（1.26ｇ）を室温で加え、1
時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロ
フェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−
５−[３−［２−（２−プロピルオキシ）フェノキシ］
プロピル]オキサゾールの結晶を得て、アセトン−イソ
プロピルエーテルから再結晶することで無色プリズム晶
を得た（1.33ｇ、93％）。融点76〜77℃
【０２８３】実施例61 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−[３−［２−（２−プロピルオキ
シ）フェノキシ］プロピル]オキサゾール（200ｍｇ）、
TiCl4（380ｍｇ）、及び塩化メチレン（5ｍＬ）の混合
物を0℃で1時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水
（10ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（10ｍＬ×
２）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て残留物をアセトン−イソプロピルエーテルから再結晶
することで４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピル]−２−（２−
メチル−1−イミダゾリル）オキサゾールを無色プリズ
ム晶として得た（90ｍｇ、51％）。融点110〜111℃
【０２８４】実施例62 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（635
ｍｇ）、4−クロロ−２−メチルフェノール（570ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（809ｍｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジン（1.01ｇ）を室温で加え、
1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[３−（４
−クロロ−２−メチルフェノキシ）プロピル]−４−
（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−1−イミ
ダゾリル）オキサゾールの結晶を得て、アセトン−イソ
プロピルエーテルから再結晶することで淡黄色プリズム
晶を得た（630ｍｇ、71％）。融点74〜76℃
【０２８５】実施例63 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（635
ｍｇ）、４−クロロ−２−メトキシフェノール（634ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（609ｍｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジン（756ｍｇ）を室温で加
え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[３−
（４−クロロ−２−メトキシフェノキシ）プロピル]−
４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
イソプロピルエーテルから再結晶することで無色プリズ
ム晶を得た（573ｍｇ、63％）。融点85〜87℃
【０２８６】実施例64 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール（1.32
ｇ）、２−メチルフェノール（865ｍｇ）、トリブチル
ホスフィン（1.21ｇ）およびテトラヒドロフラン（30ｍ
ｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピ
ペリジン（1.51ｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜた。
反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ
／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル−1−イミダゾリル）−５−[4−（２−メ
チルフェノキシ）ブチル]オキサゾールを結晶として得
た（1.61ｇ、96％）。アセトン−イソプロピルエーテル
から再結晶することで無色プリズム晶を得た。融点71〜
72℃
【０２８７】実施例65 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールペンタノール（690
ｍｇ）、２−メチルフェノール（432ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（607ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（1
0ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）
ジピペリジン（757ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）
−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−[５−
（２−メチルフェノキシ）ペンチル]オキサゾールの結
晶を得て、ジエチルエーテル−イソプロピルエーテルか
ら再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た（573ｍ
ｇ、66％）。融点61〜62℃
【０２８８】実施例66 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールヘキサノール（360
ｍｇ）、２−メチルフェノール（216ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（5
ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジ
ピペリジン（504ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）
−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−[６−
（２−メチルフェノキシ）ヘキシル]オキサゾールの結
晶を得て、ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶する
ことで無色プリズム晶を得た（280ｍｇ、62％）。融点7
0〜71℃
【０２８９】実施例67 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、４−tert−ブチルフェノール（300ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボ
ニル）ジピペリジン（370ｍｇ）を室温で加え、1時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（４−tert−ブチルフェノキシ）プロ
ピル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサ
ゾールの結晶を得て、アセトン−イソプロピルエーテル
から再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た（93ｍ
ｇ、21％）。融点75〜77℃
【０２９０】実施例68 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２，４−ジメチルフェノール（245ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（303ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボ
ニル）ジピペリジン（370ｍｇ）を室温で加え、1時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（２，４−ジメチルフェノキシ）プロ
ピル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル)オキサゾ
ールの結晶を得て、アセトン−イソプロピルエーテルか
ら再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た（168ｍ
ｇ、39％）。融点76〜77℃
【０２９１】実施例69 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール
（1.00ｇ）、２−イミダゾールカルボン酸エチル（990
ｍｇ）、炭酸カリウム（1.38ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（10ｍｌ）の混合物を120-130℃で1時間
かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、析出
した固体をろ取し、風乾してアセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶して１−［４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]
−２−オキサゾリル］イミダゾール−２−カルボン酸エ
チルを淡黄色プリズム晶（290ｍｇ、23％）を得た。融
点90−91℃
【０２９２】実施例70 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール（1.0
0ｇ）、２−イソプロピルイミダゾール（661ｍｇ）、炭
酸カリウム（830ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（10ｍｌ）の混合物を120-130℃で1時間かき混ぜ
た。反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した（10ｍＬ×２）。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ
／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−イソプロピル−１−イミダゾリル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾールを油
状物として得た（333ｍｇ、28％）。NMR(CDCl3) δ: 1.
39 （6H, d, J = 7Hz）, 2.24 (3H, s), 2.20-2.35 (2
H, m), 3.19 (2H, t, J= 7Hz), 3.70-3.85 (1H, m), 4.
07 (2H, t, J = 7Hz), 6.75-6.80 (1H, m), 6.80-6.95
(1H, m), 7.02 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.10-7.20 (2H,
m), 7.34（2H, d, J = 8.5 Hz），7.37 (1H, d, J = 2.
05 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.5 Hz)。
【０２９３】実施例71 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール（1.0
0ｇ）、２−フェニルイミダゾール（432ｍｇ）、炭酸カ
リウム（1.38ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（10ｍｌ）の混合物を120-130℃で1時間かき混ぜた。反
応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た（10ｍＬ×２）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）
溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]−２−（２−フェ
ニル−１−イミダゾリル）オキサゾールを油状物として
得た（512ｍｇ、39％）。NMR(CDCl3)δ: 1.90-2.10 (2
H, m), 2.19 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 7Hz), 3.88
(2H, t, J = 7Hz), 6.65-6.75 (1H, m), 6.80-6.90 (1
H, m), 7.05-7.20 (2H, m), 7.25-7.60 (11H, m)。
【０２９４】実施例72 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール（1.0
0ｇ）、３，５−ジメチルピラゾール（1.00ｇ）、炭酸
カリウム（1.38ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（10ｍｌ）の混合物を120-130℃で1時間かき混ぜた。
反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、析出した固体をろ
取し、風乾してアセトン−イソプロピルエーテルから再
結晶して４−（４−クロロフェニル）−２−（３，５−
ジメチル−１−ピラゾリル）−５−[３−（２−メチル
フェノキシ）プロピル]オキサゾールを淡黄色プリズム
晶（187ｍｇ、16％）を得た。融点103−104℃
【０２９５】実施例73 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、フェノール（188ｍｇ）、トリブチルホスフィ
ン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（10ｍｌ）の
混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジ
ン（400ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜた。反応混
合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）
溶出部から、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−
メチル−１−イミダゾリル）−５−（３−フェノキシプ
ロピル）オキサゾールの結晶を得て、ジエチルエーテル
−ヘキサンから再結晶することで無色プリズム晶を得た
（130ｍｇ、33％）。融点76〜77℃
【０２９６】実施例74 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２，３−ジメチルフェノール（245ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボ
ニル）ジピペリジン（504ｍｇ）を室温で加え、1時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（２，３−ジメチルフェノキシ）プロピル]オキサ
ゾールの結晶を得て、ジエチルエーテル−イソプロピル
エーテルから再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た
（207ｍｇ、49％）。融点102〜104℃
【０２９７】実施例75 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、３，５-ジメチルフェノール（245ｍｇ）、トリ
ブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（504ｍｇ）を室温で加え、1時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（３，５−ジメチルフェノキシ）プロピル]オキサ
ゾールの結晶を得て、ジエチルエーテル−ヘキサンから
再結晶することで無色プリズム晶を得た（340ｍｇ、81
％）。融点96〜97℃
【０２９８】実施例76 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２，６−ジメチルフェノール（245ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボ
ニル）ジピペリジン（504ｍｇ）を室温で加え、1時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロ
ピル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサ
ゾールの結晶を得て、アセトン−ヘキサンから再結晶す
ることで無色プリズム晶を得た（300ｍｇ、71％）。融
点114〜115℃
【０２９９】実施例77 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２−メチル−５−イソプロピルフェノール（30
0ｍｇ）、トリブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテト
ラヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（ア
ゾジカルボニル）ジピペリジン（504ｍｇ）を室温で加
え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−
クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−[３−（２−メチル−５−イソプロピルフェ
ノキシ）プロピル]オキサゾールの結晶を得て、ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから再結晶することで無色プリズ
ム晶を得た（280ｍｇ、62％）。融点90〜91℃
【０３００】実施例78 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２−イソプロピルフェノール（272ｍｇ）、ト
リブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボ
ニル）ジピペリジン（504ｍｇ）を室温で加え、1時間か
き混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（２−イソプロピルフェノキシ）プロピル]オキサ
ゾールの結晶を得て、ジエチルエーテル−ヘキサンから
再結晶することで無色プリズム晶を得た（349ｍｇ、80
％）。融点83〜84℃
【０３０１】実施例79 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２−ヒドロキシインダン（268ｍｇ）、トリブ
チルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフラン
（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加え、1時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−５−[３−（５-インダニルオキシ）プロピル]−
２−(２−メチル−1−イミダゾリル)オキサゾールを油
状物として得た（418ｍｇ、96％）。NMR(CDCl3)δ: 2.0
0-2.20 (2H, m), 2.15-2.30(2H, m), 2.76 (3H, s), 2.
80-2.90 (4H, m), 3.15 (2H, t, J = 7Hz), 4.02 (2H,
t, J = 7Hz), 6.60-6.70 (1H,m), 6.80-6.90 (1H, m),
7.00 (1H, d, J = 2Hz), 7.10 (1H, d, J = 8 Hz), 7.3
6(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2Hz), 7.62
(2H, d, J =8.5Hz)。
【０３０２】実施例80 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、１−ヒドロキシテトラリン（296ｍｇ）、トリ
ブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加え、1時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフトキ
シ）プロピル]オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
ヘキサンから再結晶することで無色プリズム晶を得た
（387ｍｇ、86％）。融点125〜126℃
【０３０３】実施例81 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２−ヒドロキシテトラリン（296ｍｇ）、トリ
ブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロフラ
ン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加え、1時間かき
混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキ
シ）プロピル]オキサゾールを油状物として得た。（358
ｍｇ、80％）。NMR(CDCl3)δ: 1.70-1.90 (4H, m), 2.1
5-2.30 (2H, m), 2.60-2.80 (4H, m), 2.77 (3H, s),
3.14 (2H, t, J = 7Hz), 4.01 (2H, t, J = 7Hz), 6.50
-6.70 (2H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 7.00 (1H, d,J =
2Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2
Hz), 7.62 (2H, d,J =8.5Hz)。
【０３０４】実施例82 ４−（４−メトキシフェニル）−２−（２−メチル−１
−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタノール（655
ｍｇ）、２−メチルフェノール（432ｍｇ）、トリブチ
ルホスフィン（810ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（1
0ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）
ジピペリジン（757ｍｇ）を室温で加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（1：
1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−メトキシフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−
[４−（２−メチルフェノキシ）ブチル]オキサゾールの
結晶を得て、ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶す
ることで淡黄色プリズム晶を得た（532ｍｇ、64％）。
融点59〜60℃
【０３０５】実施例83 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（5
00ｍｇ）、２−プロピルイミダゾール（1.10ｇ）、炭酸
カリウム（1.38ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（10ｍｌ）の混合物を120-130℃で4時間かき混ぜた。
反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、析出した固体をろ
取し、風乾してアセトン−ヘキサンから再結晶して４−
（４−クロロフェニル）−５−[３−（２−メトキシフ
ェノキシ）プロピル]−２−（２−プロピル−１−イミ
ダゾリル）オキサゾールを淡黄色プリズム晶（233ｍ
ｇ、39％）として得た。融点89−90℃
【０３０６】実施例84 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メトキシフェノキシ）プロピル]オキサゾール（5
00ｍｇ）、２−ウンデシルイミダゾール（500ｍｇ）、
炭酸カリウム（1.38ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（10ｍｌ）の混合物を120-130℃で4時間かき混ぜ
た。反応混合物を水（100ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで
抽出（100ｍＬ×２）した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジエチルエーテル−
ヘキサンから再結晶して４−（４−クロロフェニル）−
５−[３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル]−２−
（２−ウンデシル−１−イミダゾリル）オキサゾールを
淡黄色プリズム晶（100ｍｇ、13％）として得た。融点5
3−54℃
【０３０７】実施例85 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール（500
ｍｇ）、２−イミダゾールプロピオン酸メチル（500ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（690ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（10ｍｌ）の混合物を120-130℃で6時間
かき混ぜた。反応混合物を水100ｍＬに注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出（100ｍＬ×２）した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、１−[４−（４−クロロ
フェニル）−５−[３−（２−メチルフェノキシ）プロ
ピル]−２−オキサゾリル]−２−イミダゾールプロピオ
ン酸メチルの結晶を得て、酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た
（350ｍｇ、53％）。融点82〜83℃
【０３０８】実施例86 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、３，４，５−トリメチルフェノール（272ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加
え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−
クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−[３−（３，４，５−トリメチルフェノキ
シ）プロピル]オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
ヘキサンから再結晶することで無色プリズム晶を得た
（222ｍｇ、51％）。融点75〜76℃
【０３０９】実施例87 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２，４，６−トリメチルフェノール（273ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加
え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−
クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−[３−（２，４，６−トリメチルフェノキ
シ）プロピル]オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
ヘキサンから再結晶することで無色プリズム晶を得た
（82ｍｇ、20％）。融点110〜111℃
【０３１０】実施例88 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２，３−ジメトキシフェノール（308ｍｇ）、
トリブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロ
フラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカル
ボニル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加え、1時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェ
ニル）−５−[３−（２，３−ジメトキシフェノキシ）
プロピル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オ
キサゾールの結晶を得て、アセトン−ヘキサンから再結
晶することで無色プリズム晶を得た（359ｍｇ、79
％）。融点104〜105℃
【０３１１】実施例89 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、３，４，５−トリメトキシフェノール（368ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加
え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−
クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−[３−（３，４，５−トリメトキシフェノキ
シ）プロピル]オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
ヘキサンから再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た
（346ｍｇ、71％）。融点146〜147℃
【０３１２】実施例90 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（318
ｍｇ）、２，６−ジメトキシフェノール（308ｍｇ）、
トリブチルホスフィン（405ｍｇ）およびテトラヒドロ
フラン（10ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾジカル
ボニル）ジピペリジン（400ｍｇ）を室温で加え、1時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロロフェ
ニル）−５−[３−（２，６−ジメトキシフェノキシ）
プロピル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オ
キサゾールの結晶を得て、アセトン−ヘキサンから再結
晶することで淡黄色プリズム晶を得た（336ｍｇ、74
％）。融点83〜84℃。
【０３１３】実施例91 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（800
ｍｇ）、２−メチルスルファニルフェノール（560ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（809ｍｇ）およびテトラ
ヒドロフラン（20ｍｌ）の混合物に、１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジン（800ｍｇ）を室温で加
え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−
クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−[３−（２−メチルスルファニルフェノキ
シ）プロピル]オキサゾールの結晶を得て、アセトン−
ヘキサンから再結晶することで淡黄色プリズム晶を得た
（664ｍｇ、60％）。融点118〜119℃
【０３１４】実施例92 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（953
ｍｇ）、３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸
メチル（1.08ｇ）、トリブチルホスフィン（1.21ｇ）お
よびテトラヒドロフラン（20ｍｌ）の混合物に、１，
１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（1.20ｇ）を
室温で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、３
−［２−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリ
ル］プロポキシ］フェニル］プロピオン酸メチルの結晶
を得て、アセトン−ヘキサンから再結晶することで淡黄
色プリズム晶を得た（1.05ｇ、73％）。融点91〜92℃
【０３１５】実施例93 ３−［２−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリ
ル］プロポキシ］フェニル］プロピオン酸メチル（400
ｍｇ）、テトラヒドロフラン（10ｍｌ）の混合物に、水
素化リチウムアルミニウム（40ｍｇ）を氷冷下少しずつ
加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム1
0水和物（400ｍｇ）を注意深く加え、ろ過し、ろ紙上の
残留物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮し、残留物
にヘキサンを加えて４−（４−クロロフェニル）−５−
[３−（２−（３−ヒドロキシプロピル）フェノキシ）
プロピル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オ
キサゾールの結晶を得た（246ｍｇ、65％）。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融
点119−120℃。
【０３１６】実施例94 ３−［２−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリ
ル］プロポキシ］フェニル］プロピオン酸メチル（400
ｍｇ）、テトラヒドロフラン（5ｍｌ）、及びエタノー
ル（5ｍＬ）の混合物に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液5
ｍＬを加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を水
（100ｍＬ）に注ぎ１規定塩酸で中性として、析出固体
をろ過し、水で洗浄し、風乾することで３−［２−［３
−［４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル］プロポキシ］
フェニル］プロピオン酸の粗結晶を得た。テトラヒドロ
フラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶（260
ｍｇ、54％）を得た。融点184−185℃。
【０３１７】実施例95 ２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）−５−チアゾ
ールプロピオン酸メチル6.00ｇ、無水塩化第二銅（4.03
ｇ）、及びアセトニトリル（40ｍＬ）の混合物に、亜硝
酸tert−ブチル（3.09ｍｇ）を水冷下滴下し、室温で2
時間かき混ぜた。反応混合物を水（200ｍＬ）に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した（150ｍＬ×2）。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物（3.16ｇ）
を得た。この油状物をテトラヒドロフラン（50ｍＬ）に
溶解し、-78℃でかき混ぜながら水素化ジイソブチルア
ルミニウム（1.0Ｍヘキサン溶液、25ｍＬ）を滴下し
た。-20℃に昇温し、硫酸ナトリウム10水和物（1.0ｇ）
を加え、かき混ぜながら室温に戻し、ろ過した。ろ液を
濃縮して、２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−
５−チアゾールプロパノールを油状物として得た（2.02
ｇ，70％）。NMR(CDCl3)δ: 1.80-2.00 (2H, m), 3.00
(2H, t, J = 7.0 Hz), 3.70 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.4
0 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.53 (2H, d, J =8.5Hz)。
【０３１８】実施例96 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−チアゾ
ールプロパノール（1.90ｇ）、２−メチルフェノール
（1.30ｇ）、トリブチルホスフィン（2.43ｇ）およびテ
トラヒドロフラン（30ｍｌ）の混合物に、１，１’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジン（2.50ｇ）を室温で
加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部を濃縮して得ら
れた黄色油状物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10
ｍｌ）に溶解した。反応混合物に２−メチルイミダゾー
ル（1.64ｇ）、炭酸カリウム（2.76ｇ）を加え、120−1
30℃で4時間かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍＬ）に
注ぎ、析出した固体をろ取し、風乾してアセトン−ヘキ
サンから再結晶して４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル-１-イミダゾリル）−５−[３−（２−メ
チルフェノキシ）プロピル]チアゾールを淡黄色プリズ
ム晶（394ｍｇ、14％）として得た。融点112−113℃
【０３１９】実施例97 ４−［４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソ
−４−オキサゾリン−５−イル］ブタン酸エチル（12.5
ｇ）、オキシ塩化リン（24.5ｇ）及びピリジン（3.16
ｇ）の混合物を120〜130℃に加熱して45分間かき混ぜ
た。反応混合物を氷水（200ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した（150ｍＬ×２）。有機層を10％炭酸水素ナ
トリウム水溶液（100ｍＬ）、飽和食塩水（100ｍＬ）で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層
を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:4、ｖ／ｖ）溶出部
から２−クロロ−４−（５−クロロ−２−チエニル）−
５−オキサゾールブタン酸エチルを黄色油状物として得
た（5.79ｇ、48％）。NMR(CDCl3) δ： 1.15(3H, t, J
= 7Hz), 1.90-2.05(2H, m), 2.29(2H, t, J =7.0 Hz),
2.81(2H, t, J = 7Hz), 4.04(2H, q, J = 7. Hz), 6.79
(1H, d, J =4Hz), 6.97(1H, d, J = 4 Hz).
【０３２０】実施例98 ２−クロロ−４−（５−クロロ−２−チエニル）−５−
オキサゾールブタン酸エチル（4.34ｇ）、２−メチルイ
ミダゾール（3.54ｇ）、炭酸カリウム（5.97ｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（20ｍｌ）の混合物を12
0−130℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍ
Ｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出（150ｍＬ×２）した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃
縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル-ヘキサン（1：1、ｖ／ｖ）溶出部か
ら４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸エ
チルの結晶を得た（4.10ｇ、83％）。ヘキサン−酢酸エ
チルより再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点89−
90℃
【０３２１】実施例99 ４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸エチ
ル（1.80ｇ）をテトラヒドロフラン20ｍＬに溶解し、水
素化リチウムアルミニウム（210ｍｇ）を氷冷下少しず
つ加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に水（0.5ｍＬ）
を注意深く加え、ろ過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチル
で洗浄した。ろ液を濃縮して、４−（５−クロロ−２−
チエニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−
５−オキサゾールブタノールの結晶を得た。ヘキサン−
酢酸エチルより再結晶して淡黄色プリズム晶を得た（49
7ｍｇ、31％）。融点77−79℃
【０３２２】実施例100 ４−［４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−４
−オキサゾリン−５−イル］ブタン酸エチル（7.00
ｇ）、オキシ塩化リン（14.7ｇ）及びピリジン（1.89
ｇ）の混合物を120〜130℃に加熱して45分間かき混ぜ
た。反応混合物を氷水（200ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した（150ｍＬ×２）。有機層を10％炭酸水素ナ
トリウム水溶液（100ｍＬ）、飽和食塩水（100ｍＬ）で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層
を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル-ヘキサン（1:4、ｖ／ｖ）溶出部
から２−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−
オキサゾールブタン酸エチルを黄色油状物として得た
（4.23ｇ、57％）。NMR(CDCl3) δ： 1.24(3H, t, J =
7 Hz), 1.90-2.05(2H, m), 2.39(2H, t, J =7 Hz), 2.9
1(2H, t, J = 7Hz), 4.12(2H, q, J= 7. Hz), 7.05-7.1
5(2H,m), 7.55-7.65(2H, m).
【０３２３】実施例101 ２−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−５−オキ
サゾールブタン酸エチル（3.11ｇ）、２−メチルイミダ
ゾール（2.46ｇ）、炭酸カリウム（4.15ｇ）およびＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（25ｍｌ）の混合物を120-13
0℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍＬ）に
注ぎ、酢酸エチルで抽出（150ｍＬ×２）した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮して
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル-ヘキサン（1：1、ｖ／ｖ）溶出部から４−
（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−１−イ
ミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸エチルを油状
物として得た（3.47ｇ、57％）。塩酸塩に変換してヘキ
サン−酢酸エチルより再結晶して淡黄色プリズム晶を得
た。融点140−145℃
【０３２４】実施例102 ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−１
−イミダゾリル）−５−オキサゾールブタン酸エチル
（2.31ｇ）をテトラヒドロフラン20ｍＬに溶解し、水素
化リチウムアルミニウム（269ｍｇ）を氷冷下少しずつ
加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に水（0.5ｍＬ）を
注意深く加え、ろ過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチルで
洗浄した。ろ液を濃縮して、４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オ
キサゾールブタノールの結晶を得て、酢酸エチルより再
結晶して淡黄色プリズム晶を得た（885ｍｇ、47％）。
融点97−98℃
【０３２５】実施例103 ２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−４−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−５−オキサゾールプロパ
ノール（７００ｍｇ）、２−メチルフェノール（４３２
ｍｇ）、トリブチルホスフィン（６０７ｍｇ）およびテ
トラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物に、１，１’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジン（７５０ｍｇ）を室
温で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、２
−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−[３−（２
−メチルフェノキシ）プロピル]−４−（４−トリフル
オロメチルフェニル）オキサゾールの結晶を得た。アセ
トン−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た（５９１ｍｇ、６７％）。融点１０１−１０
２℃。
【０３２６】実施例104 ４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール
（３５２ｍｇ）、２−メチルフェノール（２１６ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（４０５ｍｇ）およびテト
ラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物に、１，１’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４５０ｍｇ）を室
温で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４
−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−メチル−
１−イミダゾリル）−５−[３−（２−メチルフェノキ
シ）プロピル]オキサゾールの結晶を得た。アセトン−
イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を
得た（２７１ｍｇ、６１％）。融点１１６−１１７℃。
【０３２７】実施例105 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（３１
７ｍｇ）、３−シアノフェノール（２３８ｍｇ）、トリ
ブチルホスフィン（４０５ｍｇ）およびテトラヒドロフ
ラン（１０ｍL）の混合物に、１，１’−（アゾジカル
ボニル）ジピペリジン（４００ｍｇ）を室温で加え、1
時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、４−（４−クロ
ロフェニル）−５−[３−（３−シアノフェノキシ）プ
ロピル]−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキ
サゾールの結晶を得た（３１１ｍｇ、７４％）。酢酸エ
チル−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズ
ム晶を得た（２００ｍｇ、４７％）。融点７８−７９
℃。
【０３２８】実施例106 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（３１
７ｍｇ）、４−シアノ−２−メトキシフェノール（３０
０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４０５ｍｇ）および
テトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物に、１，１’
−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４００ｍｇ）を
室温で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、
４−（４−クロロフェニル）−５−[３−（４−シアノ
−２−メトキシフェノキシ）プロピル]−２−（２−メ
チル−１−イミダゾリル）オキサゾールの結晶を得た
（４１３ｍｇ、９２％）。酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た（３１３ｍ
ｇ、７０％）。融点１３１−１３２℃。
【０３２９】実施例107 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（３１
７ｍｇ）、４−フルオロ−２−メチルフェノール（１９
０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４０５ｍｇ）および
テトラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物に、１，１’
−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（４００ｍｇ）を
室温で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から、
４−（４−クロロフェニル）−５−[３−（４−フルオ
ロ−２−メチルフェノキシ）プロピル]−２−（２−メ
チル−１−イミダゾリル）オキサゾールの結晶を得た
（３０３ｍｇ、７１％）。酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た（２０２ｍ
ｇ、４７％）。融点７４−７５℃。
【０３３０】実施例108 ３−[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピル
メタンスルフォネート（４００ｍｇ）、ジエチル４−ヒ
ドロキシベンジルホスホネート（３６５ｍｇ）、炭酸カ
リウム（２７６ｍｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍL）の混合物を１００℃で4時間かき混ぜ
た。反応混合物を水１００ｍLに注ぎ、酢酸エチルで抽
出した（１００ｍL×２）。有機層を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出
部から、ジエチル ４−[３−[４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オ
キサゾリル]プロピルオキシ]ベンジルホスホネートを黄
色油状物として得た（５２６ｍｇ、９７％）。NMR(CDCl
3) δ: 1.24（6H ,t, J = 7Hz）, 2.15−2.30(2H, m),
2.76(3H, s), 3.09 (2H, d, J=21Hz), 3.15(2H, t, J=7
Hz), 3.9−4.1(6H, m) , 6.81(2H, d, J=8.5Hz), 7.00
(1H, d, J=1.5Hz), 7.15−7.25(2H, m), 7.36(2H, d, J
=8.5Hz), 7.44(1H, d, J=1.5Hz), 7.61(2H,d、J=8.5H
z).
【０３３１】実施例109 ３−[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピル
メタンスルフォネート（４００ｍｇ）、２−クロロ−６
−メチルフェノール（２８５ｍｇ）、炭酸カリウム（２
７６ｍｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
０ｍL）の混合物を１００℃で1時間かき混ぜた。反応混
合物を水１００ｍLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した（１
００ｍL×２）。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮して、５−[３−（２−クロロ−
６−メチルフェニル）プロピルオキシ]−４−（４−ク
ロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）オキサゾールの結晶を得た（３５０ｍｇ、７９
％）。アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶して
淡黄色プリズム晶を得た。融点１１５−１１６℃。
【０３３２】実施例110 ３−[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピル
メタンスルフォネート（４００ｍｇ）、４−ヒドロキシ
フェニルアセトニトリル（２００ｍｇ）、炭酸カリウム
（２７６ｍｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍL）の混合物を１００℃で4時間かき混ぜた。反
応混合物を水１００ｍLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した
（１００ｍL×２）。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（2：1，ｖ／ｖ）溶出部から、２−[４−[３−[４−
（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピルオキシ]フェニ
ル]アセトニトリルを黄色油状物として得た（３８０ｍ
ｇ、８９％）。NMR(CDCl3)δ: 2.15−2.30(2H, m), 2.7
6(3H, s), 3.16 (2H, t, J=7 Hz), 4.03(2H, t, J=6H
z), 6.83(2H, d, J=8.5Hz), 6.99(1H, d, J=1.5Hz), 7.
22(2H, d, J=8.5Hz),7.34(2H, d, J=8.5Hz), 7.42(1H,
d, J=1.5Hz), 7.60(2H, d, J=8.5Hz).
【０３３３】実施例111 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（３１
８ｍｇ）、５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（４０９ｍ
ｇ）、トリブチルホスフィン（４０５ｍｇ）およびテト
ラヒドロフラン（１０ｍL）の混合物に、１，１’−
（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５００ｍｇ）を室
温で加え、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−
（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミ
ダゾリル）−５−[３−（５，５，８，８−テトラメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル
オキシ）プロピル]オキサゾールを黄色油状物として得
た（４００ｍｇ、７９％）。NMR(CDCl3) δ: 1.26(12H,
s), 1.67(4H, s), 2.15−2.30(2H, m), 2.75(3H,s),
3.15(2H, t, J=7 Hz), 4.03(2H, t, J=6Hz), 6.67(1H,
dd, J=3, 8.5Hz), 6.80(1H, d, J=3Hz), 6.98(1H, d, J
=1.5Hz), 7.22(1H, d, J=8.5Hz), 7.34(2H,d, J=8.5H
z), 7.41(1H, d, J=1.5Hz), 7.62(2H, d, J= 8.5Hz).
【０３３４】実施例112 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−オキサゾールプロパノール（４．
００ｇ）、（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ア
セテート（２．９６ｇ）、トリブチルホスフィン（３．
６４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍL）の混合
物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
（３．７５ｇ）を室温で少しずつ加え、1時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
３，ｖ／ｖ）溶出部から、[４−[３−[４−（４−クロ
ロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）
−５−オキサゾリル]プロピルオキシ]−３−メチルフェ
ニル]アセテートの結晶を得た（５．００ｇ、８５
％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム
晶を得た（４．６０ｇ、７８％）。融点９９−１００
℃。
【０３３５】実施例113 [４−[３−[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−
メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロ
ピルオキシ]−３−メチルフェニル]アセテート（４．３
０ｇ）、37％塩酸（３ｍL）、およびメタノール（１５
０ｍL）の混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物
を濃縮後、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、析
出した結晶をろ取し、純水で洗浄し、風乾することで４
−[３−[４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリル]プロピル
オキシ]−３−メチルフェノールの結晶を得た（３．９
０ｇ、９９％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た（２．５６ｇ、６５
％）。融点１７５−１７６℃。
【０３３６】実施例114 ３−［２−オキソ−４−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸メ
チル（３．９０ｇ）、オキシ塩化リン（１１．５ｇ）お
よびピリジン（０．９８ｇ）の混合物を１００〜１０５
℃に加熱して1時間かき混ぜた。反応混合物を３０℃の
温水（１００ｍL）に滴下し、酢酸エチルで抽出した
（１５０ｍL×２）。有機層を飽和食塩水（１００ｍL）
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を
濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル-ヘキサン（１：４、ｖ／ｖ）溶出
部から２−クロロ−４−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−５−オキサゾールプロピオン酸メチルを黄色油
状物として得た（２．６６ｇ、６４％）。NMR(CDCl3)
δ: 2.77(2H, t, J=7 Hz), 3.24(2H, t, J=7Hz), 3.70
(3H, ｓ), 7.68(2H, d, J=8.5Hz), 7.78(2H, d, J=8.5H
z).
【０３３７】実施例115 ３−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ
−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン酸メチル
（９．０ｇ）、オキシ塩化リン（２６．２ｇ）およびピ
リジン（２．２５ｇ）の混合物を１００〜１０５℃に加
熱して1時間かき混ぜた。反応混合物を３０℃の温水
（１００ｍL）に滴下し、酢酸エチルで抽出した（１５
０ｍL×２）。有機層を飽和食塩水（１００ｍL）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル-ヘキサン（1：4、ｖ／ｖ）溶出部から
２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−
オキサゾールプロピオン酸メチルを黄色油状物として得
た（５．００ｇ、５２％）。NMR(CDCl3) δ: 2.76(2H,
t, J=7 Hz), 3.20(2H, t, J=7Hz), 3.70(3H, ｓ), 7.49
(2H, d, J=1Hz), 7.79(1H, d, J=1Hz).
【０３３８】実施例116 ２−クロロ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−５−オキサゾールプロピオン酸メチル（１．３３
ｇ）、２-メチルイミダゾール（１．３３ｇ）、炭酸カ
リウム（２．００ｇ）およびＮ−メチルピロリドン（１
０ｍL）の混合物を１１０℃で2時間かき混ぜた。反応混
合物を氷水（１００ｍL）に注ぎ、析出結晶をろ取し、
水で洗浄後、風乾して２−（２−メチル−１−イミダゾ
リル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５
−オキサゾールプロピオン酸メチルの結晶を得た。酢酸
エチル−ヘキサンより再結晶して淡黄色プリズム晶を得
た。（１．０７ｇ、７１％）。融点９４−９５℃。
【０３３９】実施例117 ２−クロロ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−
オキサゾールプロピオン酸メチル（１．００ｇ）、２-
メチルイミダゾール（０．８２ｇ）、炭酸カリウム
（０．６９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍL）の混合物を１２０℃で1時間かき混ぜた。反
応混合物を氷水（１００ｍL）に注ぎ、析出結晶をろ取
し、水、ついでイソプロピルエーテルで洗浄後、風乾し
て４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン
酸メチルの結晶を得た。酢酸エチル−イソプロピルエー
テルより再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。（０．８
２ｇ、７２％）。融点１１６−１１７℃
【０３４０】実施例118 ２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−４−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−５−オキサゾールプロピ
オン酸メチル（１．００ｇ）をトルエン１５ｍLに溶解
した。得られる溶液に、７０％ジヒドロビス（２−メト
キシエトキシ）アルミン酸ナトリウムのトルエン溶液
（１．２０ｇ）、トルエン（５ｍL）の混合物を０℃で
滴下し、０℃で３０分間かき混ぜた。反応混合物に
（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム四水和物の１０％水
溶液（５０ｍＬ）を注意深く加え、室温で1時間かきま
ぜた。析出した結晶をろ取し、（＋）−酒石酸ナトリウ
ムカリウム四水和物の１０％水溶液、純水、イソプロピ
ルエーテルで順次洗浄し、風乾することで２−（２−メ
チル−１−イミダゾリル）−４−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−５−オキサゾールプロパノールの結晶
を得た（０．７５ｇ、８１％）。酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルより再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。
融点１２７−１２９℃。
【０３４１】実施例119 ４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−メチル
−１−イミダゾリル）−５−オキサゾールプロピオン酸
メチル（０．６７ｇ）をトルエン５ｍLに溶解した。得
られる溶液に、７０％ジヒドロビス（２−メトキシエト
キシ）アルミン酸ナトリウムのトルエン溶液（０．８１
ｇ）、トルエン（２ｍL）の混合物を０℃で滴下し、０
℃で1時間かき混ぜた。反応混合物に（＋）−酒石酸ナ
トリウムカリウム四水和物の10％水溶液（５０ｍＬ）を
注意深く加え、室温で1時間かきまぜた。析出した結晶
をろ取し、（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム四水和物
の１０％水溶液、純水、イソプロピルエーテルで順次洗
浄し、風乾することで４−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オ
キサゾールプロパノールの結晶を得た（０．４６ｇ、７
４％）。アセトン−ヘキサンより再結晶して淡黄色プリ
ズム晶を得た。融点１４０−１４１℃
【０３４２】実施例120 ４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−
イミダゾリル）−５−（３−（２−メチルフェノキシ）
プロピル）オキサゾール（1.0g）とアセトン（10ml）の
混合物に濃塩酸（0.3ml）を加え室温に放置後、析出し
た結晶をろ取した（0.97g）。エタノールから再結晶し
て４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１
−イミダゾリル）−５−（３−（２−メチルフェノキ
シ）プロピル）オキサゾールの塩酸塩を得た。 元素分析値 : C23H22ClN3O・HCl・1/3H2Oとして 計算値 : C, 61.35 ; H, 5.30 ; N, 9.33 実測値 : C, 61.61 ; H, 5.24 ; N, 9.37 NMR(CDCl3) δ: 2.20(3H, s), 2.25-2.38(2H, m), 3.17
(3H, s), 3.25(2H, t, J=7.2Hz), 4.08(2T, t, J=5.2H
z), 6.76(1H, d, J=8.2Hz), 6.88(1H, t, J=7.2Hz), 7.
13(2H, t, J=7.2Hz), 7.37-7.43(3H, m), 7.52-7.61(3
H, m).
【０３４３】実施例121 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−オキサ
ゾールプロパノール（４０．７ｇ）、２−メチルフェノ
ール（２１．６ｇ）、トリブチルホスフィン（４０．４
ｇ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍL）の混合物
に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５
０．４ｇ）を室温で少量ずつ加え、1時間かき混ぜた。
反応混合物をろ過し、残った固体を酢酸エチルで洗浄し
た。ろ液と洗浄液を合わせて濃縮後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：6，ｖ／ｖ）溶出部から、２−クロロ−４−
（４−クロロフェニル）−５−[３−（２−メチルフェ
ノキシ）プロピル]オキサゾールの結晶を得た（３８．
５ｇ、７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して
無色プリズム晶を得た。融点７４−７５℃。
【０３４４】実施例122 ２−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−５−[３−
（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾール（３
０．０ｇ）、２-メチルイミダゾール（２０．６ｇ）、
炭酸カリウム（３４．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５０ｍL）の混合物を１２５℃で1時間かき
混ぜた。反応混合物を氷水（５００ｍL）に注ぎ、析出
結晶をろ取し、水、ついでイソプロピルエーテルで洗浄
後、風乾して４−（４−クロロフェニル）−２−（２−
メチル−１−イミダゾリル）−５−[３−（２−メチル
フェノキシ）プロピル]オキサゾールの粗結晶（３４．
５ｇ）を得た。同様にして、２−クロロ−４−（４−ク
ロロフェニル）−５−[３−（２−メチルフェノキシ）
プロピル]オキサゾール（２７．０ｇ）から４−（４−
クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−５−[３−（２−メチルフェノキシ）プロピル]オ
キサゾールの粗結晶（２７．０ｇ）を得た。同様の反応
をさらにもう一度行い、２−クロロ−４−（４−クロロ
フェニル）−５−[３−（２−メチルフェノキシ）プロ
ピル]オキサゾール（１４．０ｇ）から４−（４−クロ
ロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）
−５−[３−（２−メチルフェノキシ）プロピル]オキサ
ゾールの粗結晶（１７．０ｇ）を得た。この３回の反応
で得られた４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メ
チル−１−イミダゾリル）−５−[３−（２−メチルフ
ェノキシ）プロピル]オキサゾールの粗結晶（合計７
８．５ｇ）をアセトン−ヘキサンより１回、さらにアセ
トン−イソプロピルエーテルより２回、合計３回再結晶
することにより、４−（４−クロロフェニル）−２−
（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−[３−（２−
メチルフェノキシ）プロピル]オキサゾールを無色プリ
ズム晶として得た（５３．０ｇ、合計収率６６％）。融
点１１１−１１２℃。線源としてＣｕ−Ｋα線（管電
圧：４０ＫＶ；管電流：５０ｍＡ）を用い、ＲＩＮＴ
Ｕｌｔｉｍａ＋２１００型粉末Ｘ線回折装置（理学電気
製）を用いて測定される本結晶の粉末Ｘ線結晶回折パタ
ーンを図１に示す。 粉末Ｘ線結晶回折のデータ（主なピーク） 回折角：２θ（°） 面間隔：ｄ値（オングストローム） １２．３ ７．２１ １３．４ ６．６２ １８．０ ４．９３ ２１．２ ４．１８ ２５．８ ３．４５ ２６．５ ３．３６
【０３４５】参考例1 ２−クロロチオフェン（36.0ｇ）、アジピン酸モノエチ
ルクロリド（36.9ｇ）の混合物に塩化アルミニウム（5
0.8ｇ）を氷冷下かき混ぜながら少量ずつ加え、室温で2
時間かき混ぜた。反応混合物を氷水（1Ｌ）に注ぎ、ジ
エチルエーテルで抽出した（200ｍＬ×２）。有機層を1
0％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄（200ｍＬ）、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して６−（５−クロロ
−２−チエニル）−６−オキソヘキサン酸エチルを油状
物として得た（52.5ｇ，定量的）。NMR(CDCl3) δ： 1.
26(3H, t, J = 7 Hz), 1.60-1.90(4H, m), 2.55-2.80(2
H, m),2.80-2.90(2H, m), 4.13(2H, q, J = 7Hz), 6.96
(1H, d, J =4Hz), 7.49(1H, d, J = 4Hz).
【０３４６】参考例２ ６−（５−クロロ−２−チエニル）−６−オキソヘキサ
ン酸エチル（50.0ｇ）を塩化メチレン（150ｍＬ）に溶
解し、室温でかき混ぜながら臭素（24.5ｇ）を滴下し
た。室温で一時間かき混ぜた後、10％亜硫酸ナトリウム
水溶液を臭素の赤色が消失するまで注意深く加え、ジエ
チルエーテルで抽出した（200ｍＬ×２）。有機層を10
％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し（100ｍＬ）、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して５−ブロモ−６−
（５−クロロ−２−チエニル）−６−オキソヘキサン酸
エチルを油状物として得た（64.4ｇ＞99％）。NMR(CDCl
3) δ： 1.25(3H, t, J = 7Hz), 1.55-2.00(4H, m), 2.
00-2.30(2H, m), 2.39(2H, t,J = 7Hz), 4.13(2H, q, J
= 7Hz), 4.90(1H, dd, J = 6 /8Hz), 6.99(1H, d, J=4
Hz), 7.62(1H, d, J = 4Hz).
【０３４７】参考例３ ５−ブロモ−６−（５−クロロ−２−チエニル）−６−
オキソヘキサン酸エチル（64.4ｇ）、ぎ酸ナトリウム
（60.0ｇ）、及びメタノール（150ｍＬ）の混合物を加
熱還流して16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル
（500ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（200ｍＬ×２）。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮して残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、６−
（５−クロロ−２−チエニル）−５−ヒドロキシ−６−
オキソヘキサン酸エチルを黄色油状物として得た（21.6
ｇ、41％）。NMR(CDCl3) δ： 1.24(3H, t, J = 7Hz),
1.55-2.05(4H, m), 2.37(2H,t, J = 7 Hz), 3.48(1H,
d, J = 6Hz), 4.12(2H, q, J = 7Hz), 4.81(1H, bs),7.
01(1H, d, J =4Hz), 7.59(1H, d, J = 4 Hz).
【０３４８】参考例４ ６−（５−クロロ−２−チエニル）−５−ヒドロキシ−
６−オキソヘキサン酸エチル（21.6ｇ）、ピリジン（6.
4ｇ）、及びテトラヒドロフラン（100ｍＬ）の混合物
に、クロロ炭酸フェニル（12.7ｇ）を氷冷下かき混ぜな
がら滴下した。室温で16時間かき混ぜた後、反応混合物
を濃縮し、酢酸エチル（400ｍＬ）で希釈し、水で洗浄
した（200ｍＬ）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して６−（５−クロロ−２−チエニル）−６
−オキソ−５−フェノキシカルボニルオキシヘキサン酸
エチルを黄色油状物として得た（30.5ｇ、定量的）。NM
R(CDCl 3) δ： 1.25(3H, t, J = 7Hz), 1.85-2.00(4H,
m), 2.00-2.15(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 5.5
6(1H, t, J = 6 Hz), 7.00(1H, d, J = 4Hz), 7.15-7.4
5(5H, m), 7.70(1H, d, J = 4Hz)。
【０３４９】参考例5 ６−（５−クロロ−２−チエニル）−６−オキソ−５−
フェノキシカルボニルオキシヘキサン酸エチル（30.5
ｇ）、酢酸アンモニウム（28.6ｇ）、及び酢酸（100ｍ
Ｌ）の混合物を加熱還流しながら2時間かき混ぜた。反
応混合物を水500ｍＬに注ぎ、析出した固体を水及びイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、風乾することで４−
［４−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソ−４
−オキサゾリン−５−イル］ブタン酸エチルの結晶を得
た（13.6ｇ、58％）。アセトン−イソプロピルエーテル
から再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点95〜96
℃。
【０３５０】参考例6 フルオロベンゼン（37.3ｇ）、アジピン酸モノエチルク
ロリド（18.0ｇ）の混合物に塩化アルミニウム（26.6
ｇ）を氷冷下かきまぜながら少量ずつ加え、室温で2時
間かきまぜた。反応混合物を氷水（500ｍＬ）に注ぎ、
ジエチルエーテルで抽出した（200ｍＬ×２）。有機層
を10％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄（200ｍＬ）、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して６−（４−フ
ルオロフェニル）−６−オキソヘキサン酸エチルを油状
物として得た（14.1ｇ，57％）。NMR(CDCl 3) δ： 1.25
(3H, t, J = 7 Hz), 1.6-1.9 (4H, m), 2. 30-2.40(2H,
m), 2.90-3.00(2H, m), 4.13(2H, q, J = 7Hz), 7.05-
7.15(1H, m), 8.00-8.10 (1H, m).
【０３５１】参考例7 ６−（４−フルオロフェニル）−６−オキソヘキサン酸
エチル（14.0ｇ）を塩化メチレン（100ｍＬ）に溶解
し、室温でかき混ぜながら臭素（8.87ｇ）を滴下した。
室温で一時間かき混ぜた後、10％亜硫酸ナトリウム水溶
液を臭素の赤色が消失するまで注意深く加え、ジエチル
エーテルで抽出した（100ｍＬ×２）。有機層を10％炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し（100ｍＬ）、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濃縮して５−ブロモ−６−（４
−フルオロフェニル）−６−オキソヘキサン酸エチルを
油状物として得た（17.6ｇ、定量的）。NMR(CDCl3)
δ： 1.25(3H, t, J = 7 Hz), 1.6-1.9 (2H, m), 2.15-
2.30(2H, m), 2.40(2H, t, J =7Hz), 4.13(2H, q, J =
7Hz), 5.09 (1H, dd, J = 6/8Hz), 7.05-7.15(2H, m),
8.0-8.1 (2H, m).
【０３５２】参考例8 ５−ブロモ−６−（４−フルオロフェニル）−６−オキ
ソヘキサン酸エチル（17.6ｇ）、ぎ酸ナトリウム（16.9
ｇ）、及びメタノール（150ｍＬ）の混合物を加熱還流
して16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル（500
ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（200ｍＬ×２）。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮して残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、６−（４
−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−６−オキソヘ
キサン酸エチルを黄色油状物として得た（13.8ｇ、96
％）。NMR(CDCl3) δ：1.23 (3H, t, J = 7Hz), 1.5-2.
0 (4H, m), 2.30-2.45(2H, m),3.64 (1H, ns), 4.13(2
H, q, J = 7Hz), 5.05(1H, dd, J = 3/8 Hz), 7.0-7.2
(2H, m), 7.9-8.1(2H, m).
【０３５３】参考例9 ６−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−６−
オキソヘキサン酸エチル（13.5ｇ）、ピリジン（4.40
ｇ）、及びテトラヒドロフラン（100ｍＬ）の混合物
に、クロロ炭酸フェニル（8.67ｇ）を氷冷下かき混ぜな
がら滴下した。室温で16時間かき混ぜた後、反応混合物
を濃縮し、酢酸エチル（400ｍＬ）で希釈し、水で洗浄
した（200ｍＬ）。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮して６−（４−フルオロフェニル）−６−オ
キソ−５−フェノキシカルボニルオキシヘキサン酸エチ
ルを黄色油状物として得た（18.1ｇ、93％）。NMR(CDCl
3) δ：1.24(3H, t, J = 7Hz), 1.8-2.0(4H, m), 2.30-
2.45(2H, m), 4.12(2H, q, J =7.0 Hz), 5.82(1H, dd,
J = 5/8 Hz), 7.1-7.4(7H, m), 7.9-8.1(2H, m)。
【０３５４】参考例10 ６−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５−フェ
ノキシカルボニルオキシヘキサン酸エチル（18.0ｇ）、
酢酸アンモニウム（17.8ｇ）、及び酢酸（100ｍＬ）の
混合物を加熱還流しながら2時間かき混ぜた。反応混合
物を水（500ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出（200ｍＬ
×２）し、水で洗浄した（200ｍＬ）。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥して、濃縮して残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（1：1，ｖ／ｖ）溶出部から、４−[４−（４-フル
オロフェニル）−２−オキソ−４−オキサゾリン−５−
イル]ブタン酸エチルを油状物として得た（7.67ｇ、56
％）。NMR(CDCl3) δ： 1.23(3H, t, J = 7Hz), 1.9-2.
1(2H, m), 2.35-2.45(2H, m), 2.70(2H, t, J = 7Hz),
4.11(2H, q, J = 7.0 Hz), 7.1-7.2(2H, m), 7.35-7.45
(2H, m), 10.30 (1H, bs)。
【０３５５】参考例11 １−フルオロナフタレン（20.0ｇ）、アジピン酸モノエ
チルクロライド（27.5ｇ）の混合物に塩化アルミニウム
（38.5ｇ）を氷冷下かきまぜながら少量ずつ加え、室温
で2時間かきまぜた。反応混合物を氷水（500ｍＬ）に注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出した（200ｍＬ×２）。有
機層を10％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄（200ｍ
Ｌ）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して６−
（４−フルオロ−１−ナフチル）−６−オキソヘキサン
酸エチルを油状物として得た（27.7ｇ，67％）。NMR(CD
Cl3) δ： 1.25(3H, t, J = 7 Hz), 1.6-2.0(4H, m),
2.37(2H, t, J = 7Hz), 3.07(2H, t, J = 7Hz), 4.13(2
H, q, J = 7Hz), 7.15(1H, dd,J =8/10Hz), 7.55-7.65
(2H, m), 7.89(1H, dd, J = 5/8Hz), 8.1-8.2(2H, m),
8.5-8.6(1H, m).
【０３５６】参考例12 ６−（４−フルオロ−１−ナフチル）−６−オキソヘキ
サン酸エチル（27.7ｇ）を塩化メチレン（100ｍＬ）に
溶解し、室温でかき混ぜながら臭素（14.6ｇ）を滴下し
た。室温で一時間かき混ぜた後、10％亜硫酸ナトリウム
水溶液を臭素の赤色が消失するまで注意深く加え、ジエ
チルエーテルで抽出した（300ｍＬ×２）。有機層を10
％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し（100ｍＬ）、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して５−ブロモ−６−
（４−フルオロ−１−ナフチル）−６−オキソヘキサン
酸エチルを油状物として得た（34.9ｇ、定量的）。NMR
(CDCl 3) δ： 1.26(3H, t, J = 7 Hz), 1.6-2.0(4H,
m), 2.42(2H, t, J = 7Hz), 4.15(2H, q, J = 7Hz), 5.
21(1H, dd, J = 6/8Hz), 7.15(1H, dd, J =8/10Hz), 7.
60-7.80(2H, m), 7.92(1H, dd, J = 5/8Hz), 8.1-8.2(1
H, m), 8.5-8.6(1H, m).
【０３５７】参考例13 ５−ブロモ−６−（４−フルオロ−１−ナフチル）−６
−オキソヘキサン酸エチル（34.3ｇ）、ぎ酸ナトリウム
（34.0ｇ）、及びメタノール（150ｍＬ）の混合物を加
熱還流して16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル
（500ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（200ｍＬ×２）。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮して残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（1：4，ｖ／ｖ）溶出部から、６−
（４−フルオロ−１−ナフチル）−５−ヒドロキシ−６
−オキソヘキサン酸エチルを黄色油状物として得た（1
9.0ｇ、65％）。NMR(CDCl3) δ： 1.13(3H, t, J = 7H
z), 1.5-2.0(4H, m), 2.15−2.30(2H, m), 3.89(1H, d,
J = 6Hz), 4.00(2H, q, J = 7Hz), 7.20(1H, dd, J=8/
10Hz), 7.6-7.8(2H, m), 7.83(1H, dd, J = 5/8Hz), 8.
1-8.2(1H, m), 8.5-8.6(1H, m).
【０３５８】参考例14 ６−（４−フルオロ−１−ナフチル）−５−ヒドロキシ
−６−オキソヘキサン酸エチル（19.0ｇ）、ピリジン
（5.50ｇ）、及びテトラヒドロフラン（100ｍＬ）の混
合物に、クロロ炭酸フェニル（10.8ｇ）を氷冷下かき混
ぜながら滴下した。室温で16時間かき混ぜた後、反応混
合物を濃縮し、酢酸エチル（400ｍＬ）で希釈し、水で
洗浄した（200ｍＬ）。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮して６−（４−フルオロ−１−ナフチ
ル）−６−オキソ−５−フェノキシカルボニルオキシヘ
キサン酸エチルを黄色油状物として得た（26.3ｇ、96
％）。NMR(CDCl3) δ： 1.18(3H, t, J = 7Hz), 1.8-2.
0(4H, m), 2.25-2.35(2H, m), 4.07(2H, q, J = 7.0 H
z), 5.86(1H, t, J = 6 Hz), 7.25-7.35(4H, m), 7.35-
7.45(2H, m), 7.60-7.70(2H, m), 7.98(1H, dd, J =5/8
Hz), 8.15-8.20(1H, m), 8.50-8.55(1H, m)。
【０３５９】参考例15 ６−（４−フルオロ−１−ナフチル）−６−オキソ−５
−フェノキシカルボニルオキシヘキサン酸エチル（18.0
ｇ）、酢酸アンモニウム（17.8ｇ）、及び酢酸（100ｍ
Ｌ）の混合物を加熱還流しながら2時間かき混ぜた。反
応混合物を水（500ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出（2
00ｍＬ×２）し、水で洗浄した（200ｍＬ）。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濃縮して残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（2：3，ｖ／ｖ）溶出部から、４−[４−
（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−オキソ−４−オ
キサゾリン−５−イル]ブタン酸エチルの結晶を得た
（3.64ｇ、18％）。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し
て淡黄色プリズム晶を得た。融点70-73℃。酢酸エチル
−ヘキサン（3：2，ｖ／ｖ）溶出部から、５−[４−
（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−オキソ−４−オ
キサゾリン−４−イル]ブタン酸エチルの結晶を得た
（4.09ｇ、18％）。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し
て淡黄色プリズム晶を得た。融点77-79℃.
【０３６０】参考例16 ４−［５−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−オキ
ソ−４−オキサゾリン−４−イル］ブタン酸エチル（3.
09ｇ）、オキシ塩化リン（6.00ｇ）及びピリジン（0.80
ｇ）の混合物を120〜130℃に加熱して45分間かき混ぜ
た。反応混合物を氷水100ｍＬに注ぎ、酢酸エチルで抽
出した（100ｍＬ×２）。有機層を10％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（50ｍＬ）、飽和食塩水（50ｍＬ）で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（1:4、ｖ／ｖ）溶出部から
２−クロロ−５−（４−フルオロ−１−ナフチル）−４
−オキサゾールブタン酸エチルを黄色油状物として得た
（903ｍｇ、28％）。NMR(CDCl3) δ： 1.13(3H, t, J =
7Hz), 1.9-2.05(2H, m), 2.29(2H, t, J =7 Hz), 2.55
(2H, t, J = 7Hz), 3.99(2H, q, J = 7. Hz), 7.21(1H,
dd, J =6/8Hz), 7.47(1H, dd, J = 6/8Hz), 7.6-7.7(2
H, m), 7.8-7.9(1H, m), 8.1-8.2(1H, m).
【０３６１】参考例17 ２−クロロ−５−（４−フルオロ−１−ナフチル）−４
−オキサゾールブタン酸エチル（700mｇ）、２−メチル
イミダゾール（821mｇ）、炭酸カリウム（1.38ｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（10ｍｌ）の混合物を
120-130℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を水（100ｍ
Ｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出（150ｍＬ×２）、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮し
て残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル-ヘキサン（1：1、ｖ／ｖ）溶出部から
５−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−４−オキサゾールブタン酸エ
チルを油状物として得た（675mｇ、77％）。NMR(CDCl3)
δ： 1.16(3H, t, J = 7 Hz), 1.95-2.1(2H, m), 2.32
(2H, t, J =7 Hz), 2.78(3H, s), 2.80(2H, t, J = 7H
z), 4.02(2H, q, J = 7. Hz), 7.00(1H, d, J = 2Hz),
7.20(1H, dd, J =8/10Hz), 7.44(1H, dd, J = 6/8Hz),
7.54(1H, d, J = 2Hz), 7.55-7.65(2H, m), 8.0-8.1(1
H, m), 8.15-8.2(1H,m).
【０３６２】参考例18 ５−（４−フルオロ−１−ナフチル）−２−（２−メチ
ル−１−イミダゾリル）−４−オキサゾールブタン酸エ
チル（401mｇ）をテトラヒドロフラン10ｍＬに溶解し、
水素化リチウムアルミニウム（50ｍｇ）を氷冷下少しず
つ加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に水0.1ｍＬを注
意深く加え、ろ過し、ろ紙上の残留物を酢酸エチルで洗
浄した。ろ液を濃縮して、５−（４−フルオロ−１−ナ
フチル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−４
−オキサゾールブタノールの結晶を得て、アセトン-ジ
エチルエーテルより再結晶して無色プリズム晶を得た
（294ｍｇ、82％）。融点107−109℃
【０３６３】参考例19 ２−ブロモ−４’−トリフルオロメチルアセトフェノン
（４０．０ｇ）、ぎ酸ナトリウム（４０．０ｇ）、及び
メタノール（２００ｍＬ）の混合物を加熱還流して6時
間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水（５００ｍＬ）
に注いだ。析出固体をろ取し、水洗し、風乾して２−ヒ
ドロキシ−４’−トリフルオロメチルアセトフェノンの
結晶を得た（２４．５ｇ、８０％）。融点１１２−１１
４℃。 参考例20 ２−ヒドロキシ−４’−トリフルオロメチルアセトフェ
ノン（２４．０ｇ）、ピリジン（１０．３ｇ）、及びテ
トラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物に、氷冷下、
クロロ炭酸フェニル（２０．４ｇ）を滴下し、室温で1
時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、水（５００ｍ
Ｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（１５０ｍＬ×
２）。有機層を水、ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣にイソプロピ
ルエーテル（１００ｍL）を加えて結晶化させ、２−オ
キソ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル
フェニルカーボネートの結晶を得た（１８．９ｇ、５
３％）。融点１３４−１３５℃。
【０３６４】参考例21 ２−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）
エチル フェニル カーボネート（１８．０ｇ）、酢酸
アンモニウム（２０ｇ）、および酢酸（１００ｍL）の
混合物を加熱還流しながら1時間かきまぜた。反応混合
物を濃縮し、氷水（２００ｍL）に注いだ。析出した固
体をろ取し、水で洗浄し、風乾して４−(４−トリフル
オロメチルフェニル)−２−オキサゾロンの結晶を得た
（１０．８ｇ、８５％）。250℃以上で分解。
【０３６５】参考例22 ４−(４−トリフルオロメチルフェニル)−２−オキサゾ
ロン（１０．８ｇ）、アクリル酸メチル（８．１０
ｇ）、三ふっ化ほう素ジエチルエーテル錯体（６．６８
ｇ）およびトルエン（５０ｍL）の混合物を加熱還流し
ながら3時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、氷水
（２００ｍL）に注いだ。析出した固体をろ取し、水で
洗浄し、風乾し、イソプロピルアルコール−イソプロピ
ルエーテルから再結晶して、３−［２−オキソ−４−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−オキサゾリ
ン−５−イル］プロピオン酸メチルを淡黄色プリズム晶
として得た（４．００ｇ、２７％）。融点１５６−１５
７℃。
【０３６６】参考例23 ２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノン（７
８．０ｇ）、ぎ酸ナトリウム（６８．０ｇ）、およびメ
タノール（３００ｍL）の混合物を加熱還流して16時間
かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水（１L）に注い
だ。析出固体をろ取し、水、ついでイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、風乾し、さらに４０℃で減圧乾燥し、２−
ヒドロキシ−３’，４’−ジクロロアセトフェノンの結
晶を得た（２５．０ｇ、４２％）。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点１１５
-１１８℃
【０３６７】参考例24 ２−ヒドロキシ−３’，４’−ジクロロアセトフェノン
（１０．３ｇ）、シアン酸カリウム（８．１ｇ）、およ
び２−プロパノール（１００ｍL）の混合物を５０℃に
加熱し、酢酸（６．０ｇ）をゆっくりと滴下し、５０℃
で2時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、氷水（２０
０ｍL）に注いだ。析出した固体をろ取し、水で洗浄
し、風乾して４−（３’，４’−ジクロロフェニル）−
２−オキサゾロンの結晶を得た（６．０ｇ、５２％）。
テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プ
リズム晶を得た。融点２６２-２６３℃。
【０３６８】参考例25 ４−（３’，４’−ジクロロフェニル）−２−オキサゾ
ロン（8.9ｇ）、アクリル酸メチル（１３．２ｇ）、三
ふっ化ほう素ジエチルエーテル錯体（８．５ｇ）および
トルエン（１００ｍL）の混合物を加熱還流しながら12
時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、氷水（５００ｍ
L）に注いだ。析出した固体をろ取し、水で洗浄し、風
乾して３−［２−オキソ−４−（３’，４’−ジクロロ
フェニル）−４−オキサゾリン−５−イル］プロピオン
酸メチルの結晶を得た（９．０ｇ、７５％）。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。
融点１２９-１３０℃。
【０３６９】
【発明の効果】本発明製剤はニューロトロフィン産生・
分泌促進作用を有し、低毒性で、例えば末梢神経障害
（例、糖尿病性神経障害、ガン治療による神経障害な
ど）の予防・治療剤、糖尿病性心筋症の予防・治療剤、
末梢神経損傷の予防・治療剤、脊髄損傷の予防・治療剤、
筋萎縮性側索硬化症（ALS）の予防・治療剤、多発性硬化
症の予防・治療剤、脳虚血性疾患の予防・治療剤、アル
ツハイマー型老年性痴呆症の予防・治療剤、パーキンソ
ン病あるいはハンチントン舞踏病の予防・治療剤、うつ
病の予防・治療剤、炎症性腸疾患の予防・治療剤として、
また、慢性疼痛改善剤、末梢神経障害改善剤あるいは脳
代謝障害改善剤として用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１２２で得られた結晶の粉末Ｘ線結晶回
折パターンを示す図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/454 Ａ６１Ｋ 31/454 31/496 31/496 31/5377 31/5377 31/662 31/662 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 9/00 9/00 21/00 21/00 25/00 25/00 25/04 25/04 25/14 25/14 25/16 25/16 25/24 25/24 25/28 25/28 29/00 29/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｃ０７Ｄ 277/40 Ｃ０７Ｄ 277/40 413/04 413/04 413/12 413/12 413/14 413/14 417/04 417/04 417/14 417/14 Ｆターム(参考） 4C033 AD13 4C056 BB11 4C063 AA01 AA03 BB01 BB02 CC42 CC52 CC92 DD10 DD12 DD22 DD25 DD41 DD52 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC69 BC73 BC82 DA34 GA04 GA06 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA02 ZA08 ZA15 ZA16 ZA20 ZA36 ZA37 ZA66

Claims (42)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒ1はハロゲン原子、置換されていてもよい複
    素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換され
    ていてもよいチオール基または置換されていてもよいア
    ミノ基を、Ａは置換されていてもよいアシル基、置換さ
    れていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロ
    キシ基またはエステル化もしくはアミド化されていても
    よいカルボキシル基を、Ｂは置換されていてもよい芳香
    族基を、Ｘは酸素原子、硫黄原子または置換されていて
    もよい窒素原子を、Ｙは２価の炭化水素基または複素環
    基を示す。］で表されるアゾール誘導体またはその塩を
    含有してなるニューロトロフィン産生・分泌促進剤。
  2. 【請求項２】 請求項１記載のアゾール誘導体またはそ
    の塩のプロドラッグを含有してなるニューロトロフィン
    産生・分泌促進剤。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が置換されていてもよい含窒素複素
    環基である請求項１記載の剤。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が置換されていてもよい芳香族複素
    環基である請求項１記載の剤。
  5. 【請求項５】 Ｒ1が置換されていてもよい５員の含窒
    素芳香族複素環基である請求項１記載の剤。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が置換されていてもよいイミダゾリ
    ル基である請求項１記載の剤。
  7. 【請求項７】 Ａが置換されていてもよい複素環基また
    は置換されていてもよいヒドロキシ基である請求項１記
    載の剤。
  8. 【請求項８】 Ａが置換されていてもよいアリールオキ
    シ基である請求項１記載の剤。
  9. 【請求項９】 Ａが置換されていてもよいアルキル基で
    置換されたフェノキシ基である請求項１記載の剤。
  10. 【請求項１０】 Ｂが置換されていてもよいフェニル基
    である請求項１記載の剤。
  11. 【請求項１１】 Ｙが２価の脂肪族炭化水素基である請
    求項１記載の剤。
  12. 【請求項１２】 Ｘが−Ｏ−である請求項１記載の剤。
  13. 【請求項１３】 Ｘが−Ｓ−である請求項１記載の剤。
  14. 【請求項１４】 Ｘが−ＮＲ4−（式中、Ｒ4は水素原
    子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていて
    もよいアシル基または置換されていてもよい複素環基を
    示す）である請求項１記載の剤。
  15. 【請求項１５】 アゾール誘導体が４−（４−クロロフ
    ェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５
    −オキサゾールプロパノール、４−（４−クロロフェニ
    ル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オ
    キサゾールブタノール、４−（４−クロロフェニル）−
    ５−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−（２
    −メチル−１−イミダゾリル）オキサゾール、４−（４
    −クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾ
    リル）−５−オキサゾールペンタノール、４−（４−ク
    ロロフェニル）−５−［４−（１−イミダゾリル）ブチ
    ル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキサゾ
    ール、３−［３−［４−（４−クロロフェニル）−２−
    （２−メチル−１−イミダゾリル）−５−オキサゾリ
    ル］プロピル］−１−メチル−２，４−イミダゾリジン
    ジオン、４−（４−クロロフェニル）−５−［３−（２
    −メトキシフェノキシ）プロピル］−２−（２−メチル
    −１−イミダゾリル）オキサゾール、４−（４−クロロ
    フェニル）−５−［３−（３−メトキシフェノキシ）プ
    ロピル］−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）オキ
    サゾールまたは４−（４−クロロフェニル）−５−［３
    −（４−メトキシフェノキシ）プロピル］−２−（２−
    メチル−１−イミダゾリル）オキサゾールである請求項
    １記載の剤。
  16. 【請求項１６】 神経障害の予防・治療剤である請求項
    １記載の剤。
  17. 【請求項１７】 末梢神経障害の予防・治療剤である請
    求項１記載の剤。
  18. 【請求項１８】 式 【化２】 ［式中、Ｒ1aは置換されていてもよい複素環基を、Ａは
    置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい
    複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基またはエ
    ステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシ
    ル基を、Ｂは置換されていてもよい芳香族基を、Ｙは２
    価の炭化水素基または複素環基を示す。］で表されるチ
    アゾール誘導体またはその塩。
  19. 【請求項１９】 請求項１８記載のチアゾール誘導体ま
    たはその塩のプロドラッグ。
  20. 【請求項２０】 Ｒ1aが置換されていてもよい５員の含
    窒素芳香族複素環基である請求項１８記載のチアゾール
    誘導体またはその塩。
  21. 【請求項２１】 Ｒ1aが置換されていてもよいイミダゾ
    リル基である請求項１８記載のチアゾール誘導体または
    その塩。
  22. 【請求項２２】 Ａが置換されていてもよいアリールオ
    キシ基である請求項１８記載のチアゾール誘導体または
    その塩。
  23. 【請求項２３】 Ｂが置換されていてもよいフェニル基
    である請求項１８記載のチアゾール誘導体またはその
    塩。
  24. 【請求項２４】 Ｙが２価の脂肪族炭化水素基である請
    求項１８記載のチアゾール誘導体またはその塩。
  25. 【請求項２５】 請求項１８記載のチアゾール誘導体ま
    たはその塩を含有してなる医薬組成物。
  26. 【請求項２６】 ニューロトロフィン産生・分泌促進剤
    である請求項２５記載の組成物。
  27. 【請求項２７】 神経障害の予防・治療剤である請求項
    ２５記載の組成物。
  28. 【請求項２８】 末梢神経障害の予防・治療剤である請
    求項２５記載の組成物。
  29. 【請求項２９】 式 【化３】 ［式中、Ｒ1はハロゲン原子、置換されていてもよい複
    素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換され
    ていてもよいチオール基または置換されていてもよいア
    ミノ基を、Ａbはアルキル基で置換され、さらに置換さ
    れていてもよいアリールオキシ基を、Ｂは置換されてい
    てもよい芳香族基を、Ｙは２価の炭化水素基または複素
    環基を示す。］で表されるオキサゾール誘導体またはそ
    の塩。
  30. 【請求項３０】 Ａbがアルキル基で置換されたアリー
    ルオキシ基である請求項２９記載のオキサゾール誘導体
    またはその塩。
  31. 【請求項３１】 請求項２９記載のオキサゾール誘導体
    またはその塩のプロドラッグ。
  32. 【請求項３２】 Ｒ1が置換されていてもよい５員の含
    窒素芳香族複素環基である請求項２９記載のオキサゾー
    ル誘導体またはその塩。
  33. 【請求項３３】 Ｒ1が置換されていてもよいイミダゾ
    リル基である請求項２９記載のオキサゾール誘導体また
    はその塩。
  34. 【請求項３４】 Ｒ1がＣ1-10アルキルで置換されてい
    てもよいイミダゾリル基である請求項３３記載のオキサ
    ゾール誘導体またはその塩。
  35. 【請求項３５】 Ｂが置換されていてもよいフェニル基
    である請求項２９記載のオキサゾール誘導体またはその
    塩。
  36. 【請求項３６】 Ｂがハロゲンで置換されていてもよい
    フェニル基である請求項３５記載のオキサゾール誘導体
    またはその塩。
  37. 【請求項３７】 Ｙが２価の脂肪族炭化水素基である請
    求項２９記載のオキサゾール誘導体またはその塩。
  38. 【請求項３８】 Ｙが炭素数１〜４の２価の脂肪族炭化
    水素基である請求項３７記載のオキサゾール誘導体また
    はその塩。
  39. 【請求項３９】 請求項２９記載のオキサゾール誘導体
    またはその塩を含有してなる医薬組成物。
  40. 【請求項４０】 ニューロトロフィン産生・分泌促進剤
    である請求項３９記載の組成物。
  41. 【請求項４１】 神経障害の予防・治療剤である請求項
    ３９記載の組成物。
  42. 【請求項４２】 末梢神経障害の予防・治療剤である請
    求項３９記載の組成物。
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