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JP2001072577A - 薬物徐放用担体および薬物徐放用担体の製造方法 - Google Patents

薬物徐放用担体および薬物徐放用担体の製造方法

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JP2001072577A
JP2001072577A JP25447099A JP25447099A JP2001072577A JP 2001072577 A JP2001072577 A JP 2001072577A JP 25447099 A JP25447099 A JP 25447099A JP 25447099 A JP25447099 A JP 25447099A JP 2001072577 A JP2001072577 A JP 2001072577A
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drug
ceramic
carrier
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sustained
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Asako Matsushima
麻子 松島
Masanori Nakasu
正議 中須
Makoto Otsuka
誠 大塚
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Asahi Kogaku Kogyo Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明の目的は、薬物の徐放性を制御可能で、
適用部位や薬剤の種類等に応じて、より有効な徐放効果
を発揮させることのできる薬物徐放用担体およびかかる
薬剤徐放用担体の製造方法を提供する。 【解決手段】複数のセラミックス成形体が接合されてな
るセラミックス複合体に薬剤を担持させる。セラミック
ス複合体は気孔率が相異なるセラミックス成形体が接合
されてなることが好ましい。また、セラミックス複合体
の気孔は細孔を備える３次元連通孔であることが好まし
い。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、薬物徐放用担体、
とくに医療用途に適用可能な薬物徐放用担体に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】リン酸カルシウム系セラミックスの１種
であるハイドロキシアパタイトは、骨の無機成分と同様
の構造であるため優れた生体適合性を有し、人工歯根や
骨補填材、歯科用セメント等の生体材料として利用され
ている。このようなハイドロキシアパタイトは、緻密
体、顆粒状体、あるいは任意の気孔率を有する多孔体等
に成形されて臨床的に応用されている。
【０００３】その臨床的応用の一例として、リン酸カル
シウム系セラミックスからなる担体に薬物を担持させ、
生体内において長期間にわたり持続的に薬物を放出させ
る薬物徐放用担体が挙げられる。薬物徐放用担体を用い
れば、局所的に有効な薬物濃度を持続させることができ
るため、薬物の全身投与による治療方法に比べ副作用を
極めて低減させることができ、効果的な治療方法として
注目されている。
【０００４】ところが、薬物徐放用担体が緻密体である
場合、インプラント材料等として必要な強度を備える反
面、薬物を十分に担持し、放出することができないとい
う問題があった。
【０００５】一方、多孔体である場合、薬物を十分に担
持・放出することができるが、徐放初期において短時間
に薬物を大量に放出し、一定量の薬物を長期にわたって
放出させることが困難であるという問題があった。さら
に、インプラント材料として十分な強度を維持すること
が難しいという問題もあった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、薬物
の徐放性を制御可能で、適用部位や薬物の種類等に応じ
て、より有効な徐放効果を発揮させることのできる薬物
徐放用担体およびかかる薬物徐放用担体の製造方法を提
供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】このような目的は、下記
（１）〜（１６）の本発明により達成される。
【０００８】（１） 複数のセラミックス成形体が接合
されてなるセラミックス複合体に薬物を担持させたこと
を特徴とする薬物徐放用担体。
【０００９】（２） 前記セラミックス複合体は気孔率
が相異なる前記セラミックス成形体が接合されてなる上
記（１）に記載の薬物徐放用担体。
【００１０】（３） 前記セラミックス成形体の少なく
とも１つは前記気孔率が５〜９０％である上記（１）ま
たは（２）に記載の薬物徐放用担体。
【００１１】（４） 前記セラミックス成形体の少なく
とも１つは気孔径が１００〜５００μｍである上記
（１）ないし（３）のいずれかに記載の薬物徐放用担
体。
【００１２】（５） 前記気孔は細孔を備える３次元連
通孔である上記（２）ないし（４）のいずれかに記載の
薬物徐放用担体。
【００１３】（６） 前記セラミックス成形体の少なく
とも１つは前記細孔の細孔径が０．１〜２０μｍである
上記（５）に記載の薬物徐放用担体。
【００１４】（７） 前記セラミックス複合体は同じ材
料からなる前記セラミックス成形体が接合されてなる上
記（１）ないし（６）のいずれかに記載の薬物徐放用担
体。
【００１５】（８） 前記セラミックス成形体の少なく
とも１つはリン酸カルシウム系化合物からなる上記
（１）ないし（７）のいずれかに記載の薬物徐放用担
体。
【００１６】（９） 前記セラミック成形体の少なくと
も１つはＣａ／Ｐ比が１．０〜２．０のリン酸カルシウ
ム系化合物からなる上記（８）に記載の薬物徐放用担
体。
【００１７】（１０） 前記セラミックス成形体の少な
くとも１つはハイドロキシアパタイトからなる上記
（８）または（９）に記載の薬物徐放用担体。
【００１８】（１１） 前記薬物は生理活性物質である
上記（１）ないし（１０）のいずれかに記載の薬物徐放
用担体。
【００１９】（１２） 前記セラミックス複合体は骨補
填材である上記（１）ないし（１１）のいずれかに記載
の薬物徐放用担体。
【００２０】（１３） 複数のセラミックス成形体が接
合されてなるセラミックス複合体に薬物を含浸させた薬
物徐放用担体の製造方法において、前記セラミックス成
形体の接合面に接合用セラミックスの一次粒子が分散し
たスラリーを介在させて焼結しセラミックス複合体を作
製する工程と、前記セラミックス複合体に前記薬物を担
持させる工程とを含むことを特徴とする薬物徐放用担体
の製造方法。
【００２１】（１４） 前記接合用セラミックスは前記
セラミックス成形体のうち少なくとも１つを構成するセ
ラミックス原料と同一である上記（１３）に記載の薬物
徐放用担体の製造方法。
【００２２】（１５） 前記接合用セラミックスはリン
酸カルシウム系化合物である上記（１３）または（１
４）に記載の薬物徐放用担体の製造方法。
【００２３】（１６） 前記接合用セラミックスはハイ
ドロキシアパタイトである上記（１５）に記載の薬物徐
放用担体の製造方法。
【００２４】
【発明の実施の形態】以下、本発明の薬物徐放用担体を
詳細に説明する。
【００２５】本発明の薬物徐放用担体は、複数のセラミ
ックス成形体が接合されてなるセラミックス複合体に薬
物を担持させたことを特徴とする。このような構成とす
ることにより、薬物の放出速度を制御することができる
とともに、適用部位に応じた強度と組織親和性とを兼ね
備えたものとすることができる。
【００２６】かかるセラミックス複合体は、気孔率が相
異なる前記セラミックス成形体が接合されてなるもので
あることが好ましい。気孔率が異なるセラミックス成形
体を接合することにより、薬物徐放用担体は、１個のも
のでありながら部分ごとに異なる薬物保持能力、薬物徐
放性および物理的性質等をもたせることができ、全体と
してこれらの性質を制御することが可能となる。
【００２７】薬物保持能力、薬物徐放性に関しては、例
えば気孔率が大きく薬物保持能力が大きいセラミックス
成形体の周囲に気孔率が小さいセラミックス成形体をバ
リア層として接合させた場合、薬物の放出速度を抑え徐
放期間を長期化することが可能となる。また、気孔率が
大きいセラミックス成形体の一部に気孔率が小さいセラ
ミックス成形体を接合させた場合、表面に気孔率が大き
いセラミックス成形体が露出する部分は薬物の放出速度
が大きく、一方、気孔率が小さいセラミックス成形体が
露出する部分は薬物の放出速度が小さく、部分ごとに薬
物の徐放性を変化させることができる。さらに、各セラ
ミックス成形体ごとに異なる濃度で薬物を担持させ、段
階的に放出されるようにすること等が可能となる。
【００２８】また、強度等の物理的性質に関しては、例
えば薬物徐放用担体が頚椎、脊椎等に移植される椎体ス
ペーサ等の骨補填材として用いられる場合、骨や組織と
接し、骨伝導を促進させる必要がある部分を体液の流通
性を可能とするため気孔率を大きくし、一方、移植部の
形状や位置を保持または支持する部分については十分な
強度を確保するために気孔率を小さくすることができ
る。
【００２９】接合される各セラミックス成形体は、公知
のいずれの方法により製造されたものであってもよい。
気孔率の小さいセラミックス成形体は、例えば、公知の
湿式法あるいは乾式法で得られたセラミックス原料粉末
を用い、金型プレス、ラバープレス等で加圧成形し、所
定温度で焼結すること等により得られる。
【００３０】一方、気孔率の大きいセラミックス成形体
は、公知の湿式法あるいは乾式法で得られたセラミック
ス原料粉末に水および発泡剤等を添加して撹拌し、これ
を約８０℃で乾燥させて乾燥体を得た後、所定温度で焼
結すること等により得られる。このとき、発泡剤として
は例えば過酸化水素やメチルセルロース等の熱分解性有
機物質等が使用される。セラミックス成形体の気孔率
は、発泡剤の添加量、セラミックス原料粉末と発泡剤と
を含む混合液の粘度調整（粉体／液体比）、混合液の撹
拌条件および焼結条件等を選択することにより調節する
ことができる。
【００３１】セラミックス成形体の気孔率は特に限定さ
れず、セラミックス複合体の用途により適宜設定するこ
とが可能であるが、セラミックス成形体の少なくとも１
つは気孔率５〜９０％のものであることが好ましく、１
０〜７０％がより好ましく、１５〜６０％がさらに好ま
しい。気孔率が５％未満であると薬物を十分担持するこ
とができず、気孔率が９０％を超えると薬物の放出速度
が過剰に大きくなり、徐放期間の長期化を図ることがで
きず、さらに、複合体の強度も低下し薬物徐放用担体と
しての機能を果たすことが困難になる場合がある。気孔
率を上記範囲とすることにより、セラミックス複合体が
特に骨補填材として用いられる場合に好適である。
【００３２】また、セラミックス複合体は気孔径が相異
なるセラミックス成形体を接合してなるものであること
が好ましい。セラミックス成形体の気孔径が大きい場合
には薬物の放出速度は大きくなり、気孔径が小さい場合
には薬物の放出速度は小さくなるため、異なる気孔径を
もつセラミックス成形体を組み合わせることにより全体
として薬物の放出速度を任意に設定可能となり、徐放性
の制御を簡単に行うことができる。
【００３３】セラミックス成形体の気孔径は特に限定さ
れないが、１００〜５００μｍが好ましく、２００〜４
００μｍがより好ましい。気孔径が１００μｍ未満であ
ると薬物を含浸させることが困難で、薬物を十分に担持
させることができず、一方、気孔径が５００μｍを超え
ると薬物の放出速度が過剰に大きくなり、徐放期間の長
期化を図ることができない。さらに、セラミックス複合
体の強度も低下し薬物徐放用担体としての機能を果たす
ことが困難になる場合がある。
【００３４】さらに、気孔は細孔を備えた３次元連通孔
であることが好ましい。ここで、３次元連通孔とは、気
孔およびセラミックス材料粉末の粒子間隙により形成さ
れた細孔から構成され、気孔どうしが微細な細孔により
相互に連通している状態のものを意味する。セラミック
ス成形体がこのような３次元連通孔を有することによ
り、セラミックス複合体も３次元連通孔を有することと
なる。したがって、細孔による毛管現象によって薬物の
担持能力が向上し、また、長期間にわたり持続的に薬物
を徐放することができる。さらに３次元連通孔により血
液等の体液の流通が円滑になされるため、その周囲に新
たな骨細胞が形成され易く骨組織との結合性に優れる一
方、骨補填材等として十分な強度を維持することができ
る。
【００３５】セラミックス成形体の少なくとも１つは細
孔径が、０．１〜２０μｍ程度であることが好ましく、
０．５〜１０μｍ程度がより好ましい。細孔径が０．１
μｍ未満であると薬物の保持量を十分に向上させること
ができず、また、薬物を円滑に放出することができない
おそれがある。一方、細孔径が２０μｍを超えると薬物
の徐放期間の長期化を十分に図ることができず、セラミ
ックス複合体の強度も低下するおそれがある。
【００３６】また、接合されるセラミックス成形体は、
その組成が相異なるものであっても、同じものであって
もよいが、同じ組成であることが好ましい。組成が相異
なる場合、接合されるセラミックス成形体の熱収縮率に
大きな差が生じ、焼結過程で接合不良を生じるおそれが
ある。
【００３７】セラミックス成形体を構成する材料として
は、いかなるものであってもよいが、特に生体安全性お
よび生体適合性を有する、いわゆる生体材料として適用
可能なセラミックス原料を用いることが好ましい。
【００３８】セラミックス原料としては、アルミナ、ジ
ルコニア、リン酸カルシウム系化合物等が挙げられる
が、なかでもリン酸カルシウム系化合物が好ましい。リ
ン酸カルシウム系化合物は、生体内で長期間安定に存在
することができ、生体材料として特に優れている。
【００３９】リン酸カルシウム系化合物としては、例え
ば、ハイドロキシアパタイト（Ｃａ 10（ＰＯ4）6（Ｏ
Ｈ）2）、ＴＣＰ（Ｃａ3（ＰＯ4）2）、Ｃａ2Ｐ2Ｏ7、
Ｃａ（ＰＯ3）2、Ｃａ10（ＰＯ4）6Ｆ2、Ｃａ10（Ｐ
Ｏ4）6Ｃｌ2、ＤＣＰＤ（ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏ）、Ｃ
ａ4Ｏ（ＰＯ4）2等が挙げられ、これらのうち１種また
は２種以上を混合して用いることができる。
【００４０】このようなリン酸カルシウム系化合物は、
Ｃａ／Ｐ比が１．０〜２．０のものが好ましい。Ｃａ／
Ｐ比がこの範囲にあるリン酸カルシウム系化合物は、よ
り優れた生体安定性、生体適合性を備える。なお、セラ
ミックス成形体が複数のリン酸カルシウム系化合物から
なる混合物である場合、混合物のＣａ／Ｐ比が上記の範
囲にあることが好ましい。
【００４１】さらに、リン酸カルシウム系化合物として
は、ハイドロキシアパタイトが特に好ましい。ハイドロ
キシアパタイトは、骨や歯の組織に類似する構造である
ため人工骨、人工歯根等の生体材料に非常に適してい
る。
【００４２】本発明において、このようにして作製され
るセラミックス複合体は骨補填材として用いられること
が好ましい。とくにセラミックス複合体がハイドロキシ
アパタイト等の生体材料からなる場合、担持させた薬物
の徐放性に加えて組織親和性をも備えるため、より優れ
た骨補填材として機能させることができる。
【００４３】本発明の薬物徐放用担体に担持させる薬物
は特に限定されず、例えば医薬製剤、防虫剤、防黴剤、
忌避剤、殺菌剤、栄養剤等の生理活性物質、芳香剤、防
錆剤等が挙げられるが、なかでも生理活性物質が好まし
い。本発明の薬物徐放用担体を用いて医薬製剤等の生理
活性物質を生体内に投与することにより、経口投与や注
射投与に比較してはるかに安定した薬物血中濃度を維持
することができ、またその状態を長く維持可能であるた
め、薬物による重大な副作用の発生を回避することがで
きる。なお、本発明の薬物徐放用担体に担持される医薬
製剤としては、例えば、骨誘導因子（ＢＭＰ）、抗生物
質、抗炎症剤、抗腫瘍剤等が挙げられる。
【００４４】次に、本発明の薬物徐放用担体を構成する
セラミックス複合体の製造方法について説明する。図１
は、本発明の薬物徐放用担体の一実施形態を示す立体斜
視図、図２および図３は本発明の薬物徐放用担体の製造
方法の一例を示す概略図である。
【００４５】これらの図に示されるように、本発明の薬
物徐放用担体１を構成するセラミックス複合体の製造方
法は、上記のようにして得られるセラミックス成形体の
接合面に、接合用セラミックスの一次粒子が分散したス
ラリーを介在させて焼結しセラミックス複合体を作製す
る工程と、セラミックス複合体に前記薬物を担持させる
工程とを含むことを特徴とする。
【００４６】図２に示すように、セラミックス成形体５
とセラミックス成形体３との接合面３５に接合用セラミ
ックスの一次粒子が分散したスラリー４を介在させ、図
３に示すような状態で焼結することにより、セラミック
ス成形体どうしが強固に接合され、連続的に一体化した
セラミックス複合体を得ることができる。例えば、セラ
ミックス成形体の少なくとも一方の接合面に存在する気
孔に接合用セラミックスが埋入することにより、他方の
セラミックス成形体との接触面積の増加やアンカー（投
錨）効果が得られ、接合強度を向上させることができ
る。
【００４７】さらに、接合用セラミックスは一次粒子で
あるため、焼結により粒成長が起こり溶着状態となっ
て、セラミックス成形体どうしを接合する機能を発揮す
る。また、焼結後の接合用セラミックスは成形体と同様
の強度を備えるため、接合面における強度の低下を招く
おそれがなく、均一な強度を有するセラミックス複合体
が得られる。
【００４８】また、従来、接合用材料として用いられて
きたバインダーのように、水溶性ポリマー等を含有させ
ないため、複合体中に有機成分が残留するおそれがなく
セラミックス複合体の生体安全性がより向上する。さら
に、本発明に用いられるスラリーは、水溶性ポリマー等
の高粘性物質を含まないため、接合用セラミックスを均
一に分散させることが容易であり、作業性や取扱性に優
れる。
【００４９】接合用セラミックスの一次粒子が分散した
スラリー４は、例えば、接合用セラミックスがリン酸カ
ルシウム系セラミックスである場合、水酸化カルシウム
スラリーにリン酸水溶液を滴下する公知の湿式合成によ
り、リン酸カルシウム系セラミックス粒子（一次粒子）
が分散したスラリーとして得られる。
【００５０】接合用セラミックスは、接合されるセラミ
ックス成形体のうち少なくとも１つを構成するセラミッ
クス原料と同一のものであることが好ましい。これによ
り、同一のセラミックス原料からなるセラミックス成形
体との間には異種材料からなる相との接合面が形成され
ることがなく、接合強度の向上を図ることができる。
【００５１】接合用セラミックスとしては、上記セラミ
ックス成形体を構成するセラミックス原料と同様のもの
を用いることができる。
【００５２】なかでも、接合用セラミックスとしては、
セラミックス成形体の場合と同様の理由により、リン酸
カルシウム系化合物が好ましく、Ｃａ／Ｐ比が１．０〜
２．０であるものがより好ましく、ハイドロキシアパタ
イトが特に好ましい。
【００５３】接合用セラミックスのスラリー中における
含有量は、特に限定されないが、０．１〜２０vol％程
度であることが好ましい。接合用セラミックスの含有量
が０．１vol％未満であると、接合用セラミックスによ
る接合効果が十分に得られず、接合強度が不足する場合
がある。一方、２０vol％を超えるとスラリーの流動性
が低下し、取扱性や作業性が低下するおそれがある。
【００５４】接合用セラミックスの粒径（一次粒子径）
は、０．０５〜０．５μｍであることが好ましく、０．
１〜０．３μｍがより好ましい。接合用セラミックスの
粒径が０．０５μｍ未満である場合、スラリー中の接合
用セラミックスの割合が相対的に小さくなり、十分な接
合効果が得られないおそれがある。また、粒径が０．５
μｍを超えると、スラリー中の接合用セラミックスの密
度を均一に保つことができない場合等があり、焼結ムラ
や接合強度のムラを生じるおそれがある。
【００５５】上記スラリーをセラミックス成形体の接合
面に付与する方法としては、例えば、接合面にスラリー
を塗布、含浸、噴霧、滴下する方法や、セラミックス成
形体の接合面をスラリー中に浸漬させる方法等が挙げら
れ、これらの方法の組合せや、その他いかなる方法をも
用いることができる。
【００５６】本発明のセラミックス複合体の製造方法に
おいて用いられる焼結方法としては、例えば、常圧焼結
法、熱プラズマ焼結法、マイクロ波焼結法等の無加圧焼
結法や、ホットプレス法（ＨＰ）、放電プラズマ焼結法
（ＳＰＳ）、熱間等方加圧焼結（ＨＩＰ）等の加圧焼結
法のいずれであってもよいが、無加圧焼結法によること
がより好ましい。
【００５７】無加圧焼結法は、加圧焼結法に比べて装置
および工程を簡易なものとすることができ、製造効率を
向上させることができる。また、加圧焼結法では困難な
形状のセラミックス複合体も製造することが可能であ
り、形状の自由度が大きい。
【００５８】焼結温度は、成形体の材料や焼結方法によ
り適宜設定されるが、９００〜１３００℃であることが
好ましく、１０００〜１２００℃がより好ましい。焼結
温度が９００℃未満の場合、焼結不良により接合強度が
十分に得られない場合がある。一方、１３００℃を超え
る場合、セラミックス成形体を構成するセラミックス原
料および接合用セラミックスが熱により分解し、良好な
セラミックス複合体が得られない場合がある。
【００５９】このようにして作製されたセラミックス複
合体に薬物を担持させる方法としては、例えば薬物が液
状の場合、薬物をそのままあるいは希釈剤で希釈された
薬物溶液中にセラミックス複合体を浸漬する方法、浸漬
してさらに減圧状態とする方法、遠心分離器等を用いる
方法等が挙げられる。なかでも、浸漬した後に減圧状態
とする方法や遠心分離器を利用する方法によれば、薬物
をセラミックス複合体の深部まで十分に含浸させること
ができ、最大限可能な量の薬物を担持させることができ
る。また、薬物が固体状の場合には、適当な溶剤に溶解
または懸濁させた薬液を調製し、上記の液状薬物の場合
と同様の方法により薬物をセラミックス複合体に担持さ
せることができる。
【００６０】次に、必要に応じて薬物を担持させたセラ
ミックス複合体を乾燥させる。乾燥は定法にしたがって
行うことができ、加熱または凍結乾燥法等が挙げられ
る。加熱乾燥は、セラミックス成形体を高温乾燥器内に
て約１００℃以下に加熱することにより行うことが好ま
しい。ただし、熱により変質・分解し易い薬物の場合に
は凍結乾燥によることが好ましい。
【００６１】以上、本発明の薬物徐放用担体および薬物
徐放用担体の製造方法を図示の実施形態に基づいて説明
したが、本発明はこれらに限定されるものではなく、薬
物徐放用担体の形状や、セラミックス成形体の製造方法
等はいかなるものであってもよい。
【００６２】
【実施例】次に、本発明の具体的実施例について説明す
る。
【００６３】１．薬物徐放用担体の製造 （実施例１〜６）公知の湿式合成法により、Ｃａ／Ｐ比
が１．６７、一次粒子径が０．１μｍのハイドロキシア
パタイトを合成し、かかるハイドロキシアパタイトの一
次粒子の含有量が１０vol％であるスラリーを得た。
【００６４】一方、湿式合成法により得られたハイドロ
キシアパタイトを噴霧乾燥させることにより、球状粉体
（二次粉体）に造粒し、これを７００℃で仮焼結した
後、粉砕した。次に、このハイドロキシアパタイト粉体
をメチルセルロース等の天然高分子化合物の水溶液中に
所定の割合で加え、撹拌することにより混合液を発泡さ
せた後、約８０℃で乾燥させることにより図２、８に示
すような形状の未焼結のセラミックス成形体３、３’お
よびセラミックス成形体５、５’を各々作製した。な
お、セラミックス成形体５、５’の上面の中央付近に
は、気孔率がより大きい側であること等を表す目印とし
て２つの穴５１を設けた。
【００６５】次に、図２、８のようにセラミックス成形
体３、３’の接合面３５に先に調製したスラリー４を適
量塗布し、図３、９に示すようにその上にセラミックス
成形体５、５’を重ねた。この状態で常圧焼結法によ
り、焼結温度１２００℃で２時間焼結して、セラミック
ス複合体からなる薬物徐放用担体用焼結体（実施例１〜
３、図７参照）および頚椎スペーサ（実施例４〜６、図
１参照）を得た。実施例１〜３の薬物徐放用担体用焼結
体は、図７に示すように直径５mm、高さ４mmの略円柱状
である。また、実施例４〜６の頚椎スペーサは、図１に
示すように幅１５mm、最大長さ２０mm、高さ７mmの略直
方体であって、対向する２面には脱落防止のための波形
にカットされた係合溝３３（５３）が形成されている。
これらの薬物徐放用担体用焼結体および頚椎スペーサは
３次元連通孔を有していた。これらの薬物徐放用担体用
焼結体および頚椎スペーサの諸特性は下記表１に示す通
りである。
【００６６】
【表１】
【００６７】これらの薬物徐放用担体用焼結体および頚
椎スペーサの接合面付近を肉眼および電子顕微鏡により
観察したところ、セラミックス成形体３（３’）とセラ
ミックス成形体５（５’）とは連続的に完全に一体化し
ており、電子顕微鏡によってもその接合面を識別するこ
とができなかった。
【００６８】次に、これらの薬物徐放用担体用焼結体お
よび頚椎スペーサに薬物としてインドメタシンを担持さ
せた。薬物の担持は、まず、減圧可能な乾燥器内にイン
ドメタシンの溶液を入れ、そこへ作製した薬物徐放用担
体用焼結体および頚椎スペーサを浸漬させた。その後、
乾燥器内の圧力を１０mmHgとして、６０分間保持して、
さらに３０℃×５時間で減圧乾燥させることにより、薬
物徐放用担体１、１’が得られた。
【００６９】２．薬物徐放性試験 実施例１〜３で作製された薬物徐放用担体１’のインド
メタシンの徐放性試験を行なった。徐放性試験は、液温
３７℃に保持された０．１Ｍのリン酸緩衝液（pH＝７．
４）５００ml中に薬物徐放用担体１’を浸漬し、マグネ
ティックスターラーを２００rpmで回転させて溶液を攪
拌し、所定時間経過ごとに溶液を取り出して、インドメ
タシンの溶出量（放出量）を定量することにより行っ
た。なお、インドメタシンの定量は２５４ｎｍの吸光度
を測定することにより行った。
【００７０】これらの結果を図４に示す。図４のグラフ
から明らかなように、本発明の薬物徐放用担体によれ
ば、薬物の徐放性を様々なものに調節できることがわか
った。すなわち、図４から、実施例１〜３の薬物徐放用
担体では、同じ時期における薬物の積算放出量が調節さ
れていることは明らかである。よって、本発明によれ
ば、適用部位あるいは担持する薬物の種類に応じて、も
っとも適切な徐放速度を有する薬物徐放用担体を得るこ
とが可能である。また、例えば、薬物徐放期間が長期間
であることが望まれる場合には、薬物徐放用担体の気孔
率の大きい部分の占める割合を多くすることにより、係
る事項を達成することが可能であることは勿論である。
つまり、組み合わせる成形体の大きさ、気孔率等を相違
させることにより、薬物を徐放する期間を容易に制御す
ることが可能である。さらに、同様の実験を実施例４〜
６の薬物徐放用担体についても行ったところ、上記とほ
ぼ同様の結果が得られた。
【００７１】３．セラミックス複合体からなる頚椎スペ
ーサの適用 実施例４〜６で作製された薬物徐放用担体（頚椎スペー
サ）１を各々２個づつ用意した。まず、２椎体１椎間の
頚椎前方除圧固定術が必要な被験者に対し、脊髄の圧迫
範囲に相当する椎体部分を切除して頚椎前方除圧固定術
を行い頚椎１０の除圧を行った。頚椎１０を除圧した
後、２つの薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）１を気孔率
の小さい部分どうしが内側に、気孔率の大きい部分が外
側に位置するように重ね合わせ、図５および図６に示す
ように頚椎１０の間に挿入し、係合溝３３（５３）を椎
体１２および１４に係合させて固定した。なお、図５は
薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）１を頚椎１０に固定し
た状態を示す正面図、図６は薬物徐放用担体（頚椎スペ
ーサ）１を頚椎１０に固定した状態を示す側面図であ
る。
【００７２】本発明の薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）
１を用いることにより、頚椎の狭窄部分は良好に拡大さ
れ、かつその状態を維持することができた。また、Ｘ線
撮像による観察の結果、術後直後では薬物徐放用担体
（頚椎スペーサ）１と椎体１２および１４間の境界部に
隙間を示す透明層がみられたが、この透明層は術後早期
のうちに骨癒合により消失した。
【００７３】さらに、内側に位置する気孔率が小さい部
分において薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）１全体の強
度を維持しているため、頚椎の間隔を維持することがで
きた。
【００７４】
【発明の効果】以上述べたように、本発明の薬物徐放用
担体の製造方法によれば、簡易な方法で複数のセラミッ
クス成形体を高い接合強度で接合したセラミックス複合
体からなる薬物徐放用担体を得ることができる。また、
接合面に接合用セラミックスの一次粒子を含むスラリー
を介在させて焼結接合するため、優れた接合強度が得ら
れ、セラミックス成形体どうしが連続的に一体化し、接
合面で強度の低下等のないセラミックス複合体を得るこ
とができる。
【００７５】また、本発明の方法によって作製される薬
物徐放用担体は、接合されるセラミックス成形体の形状
や組成等に制限がないため、例えば、複雑な形状であっ
ても容易に製造することができる。例えば、気孔率等が
相違するセラミックス成形体を接合させたものである場
合、薬物の徐放性を容易に調節することができる。さら
に、それぞれの部分において生体親和性および強度等の
必要とされる特性を発揮させることができる。
【００７６】とくに、本発明の薬物徐放用担体を骨誘導
因子や抗生物質等の生理活性物質を担持させた骨補填剤
として適用する場合には、組織親和性、薬物徐放性およ
び強度とをバランス良く兼ね備えたものとすることがで
きる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）の実
施形態を示す立体斜視図である。
【図２】本発明の薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）の製
造方法の一例を示す概略図である。
【図３】本発明の薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）の製
造方法の一例を示す概略図である。
【図４】本発明の薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）につ
いて薬物徐放性試験の結果を示すグラフである。
【図５】薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）を頚椎に固定
した状態を示す正面図である。
【図６】薬物徐放用担体（頚椎スペーサ）を頚椎に固定
した状態を示す側面図である。
【図７】本発明の薬物徐放用担体の他の実施形態を示す
立体斜視図である。
【図８】本発明の薬物徐放用担体の製造方法の他の一例
を示す概略図である。
【図９】本発明の薬物徐放用担体の製造方法の他の一例
を示す概略図である。
【符号の説明】
１、１’ 薬物徐放用担体（薬物徐放用担体用焼
結体、頚椎スペーサ） １０ 頚椎 １２、１４ 椎体 ３、３’ セラミックス成形体 ３３ 係合溝 ３５ 接合面 ４ スラリー ５、５’ セラミックス成形体 ５１ 孔 ５３ 係合溝
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大塚 誠 兵庫県神戸市東灘区森北町５−７−14，Ａ ４ Ｆターム(参考） 4C076 AA51 AA94 BB32 CC05 DD26 FF31 GG01 4C081 AB02 BB06 CF021 CF031 DA01 DB05 DB06 EA02 EA06

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 複数のセラミックス成形体が接合されて
    なるセラミックス複合体に薬物を担持させたことを特徴
    とする薬物徐放用担体。
  2. 【請求項２】 前記セラミックス複合体は気孔率が相異
    なる前記セラミックス成形体が接合されてなる請求項１
    に記載の薬物徐放用担体。
  3. 【請求項３】 前記セラミックス成形体の少なくとも１
    つは前記気孔率が５〜９０％である請求項１または２に
    記載の薬物徐放用担体。
  4. 【請求項４】 前記セラミックス成形体の少なくとも１
    つは気孔径が１００〜５００μｍである請求項１ないし
    ３のいずれかに記載の薬物徐放用担体。
  5. 【請求項５】 前記気孔は細孔を備える３次元連通孔で
    ある請求項２ないし４のいずれかに記載の薬物徐放用担
    体。
  6. 【請求項６】 前記セラミックス成形体の少なくとも１
    つは前記細孔の細孔径が０．１〜２０μｍである請求項
    ５に記載の薬物徐放用担体。
  7. 【請求項７】 前記セラミックス複合体は同じ材料から
    なる前記セラミックス成形体が接合されてなる請求項１
    ないし６のいずれかに記載の薬物徐放用担体。
  8. 【請求項８】 前記セラミックス成形体の少なくとも１
    つはリン酸カルシウム系化合物からなる請求項１ないし
    ７のいずれかに記載の薬物徐放用担体。
  9. 【請求項９】 前記セラミック成形体の少なくとも１つ
    はＣａ／Ｐ比が１．０〜２．０のリン酸カルシウム系化
    合物からなる請求項８に記載の薬物徐放用担体。
  10. 【請求項１０】 前記セラミックス成形体の少なくとも
    １つはハイドロキシアパタイトからなる請求項８または
    ９に記載の薬物徐放用担体。
  11. 【請求項１１】 前記薬物は生理活性物質である請求項
    １ないし１０のいずれかに記載の薬物徐放用担体。
  12. 【請求項１２】 前記セラミックス複合体は骨補填材で
    ある請求項１ないし１１のいずれかに記載の薬物徐放用
    担体。
  13. 【請求項１３】 複数のセラミックス成形体が接合され
    てなるセラミックス複合体に薬物を含浸させた薬物徐放
    用担体の製造方法において、 前記セラミックス成形体の接合面に接合用セラミックス
    の一次粒子が分散したスラリーを介在させて焼結しセラ
    ミックス複合体を作製する工程と、 前記セラミックス複合体に前記薬物を担持させる工程と
    を含むことを特徴とする薬物徐放用担体の製造方法。
  14. 【請求項１４】 前記接合用セラミックスは前記セラミ
    ックス成形体のうち少なくとも１つを構成するセラミッ
    クス原料と同一である請求項１３に記載の薬物徐放用担
    体の製造方法。
  15. 【請求項１５】 前記接合用セラミックスはリン酸カル
    シウム系化合物である請求項１３または１４に記載の薬
    物徐放用担体の製造方法。
  16. 【請求項１６】 前記接合用セラミックスはハイドロキ
    シアパタイトである請求項１５に記載の薬物徐放用担体
    の製造方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005046530A (ja) * 2003-07-31 2005-02-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 多孔質リン酸カルシウム硬化体、その製造方法及びそれを用いた人工骨及び薬剤徐放体
KR101265783B1 (ko) 2011-09-28 2013-05-20 주식회사 코렌텍 생리활성물질의 담지가 가능한 임플란트 및 그 제조방법

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8172897B2 (en) 1997-04-15 2012-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer and metal composite implantable medical devices
US10028851B2 (en) 1997-04-15 2018-07-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for controlling erosion of a substrate of an implantable medical device
US6240616B1 (en) 1997-04-15 2001-06-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing a medicated porous metal prosthesis
US6776792B1 (en) 1997-04-24 2004-08-17 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Coated endovascular stent
US6840995B2 (en) 1999-07-14 2005-01-11 Calcitec, Inc. Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements
US7270705B2 (en) * 1999-07-14 2007-09-18 Jiin-Huey Chern Lin Method of increasing working time of tetracalcium phosphate cement paste
US7169373B2 (en) * 1999-07-14 2007-01-30 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface and process for preparing the same
US6960249B2 (en) * 1999-07-14 2005-11-01 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface
US7094282B2 (en) * 2000-07-13 2006-08-22 Calcitec, Inc. Calcium phosphate cement, use and preparation thereof
AUPQ573300A0 (en) * 2000-02-21 2000-03-16 Australian Nuclear Science & Technology Organisation Controlled release ceramic particles, compositions thereof, processes of preparation and methods of use
ITVI20000025U1 (it) * 2000-04-07 2001-10-07 Tecres Spa Dispositivo distanziatore temporaneo per il trattamento chirurgico del ginocchio
US7156915B2 (en) * 2000-07-13 2007-01-02 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) with surface whiskers and method of making same
US7204876B2 (en) * 2000-07-13 2007-04-17 Calcitec, Inc. Calcium phosphate cements made from (TTCP) with surface whiskers and process for preparing same
US6783793B1 (en) 2000-10-26 2004-08-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selective coating of medical devices
WO2004026111A2 (en) 2000-11-16 2004-04-01 Microspherix Llc Flexible and/or elastic brachytherapy seed or strand
JP4070951B2 (ja) * 2000-12-07 2008-04-02 ペンタックス株式会社 多孔質リン酸カルシウム系セラミックス焼結体の製造方法
US20030078660A1 (en) * 2001-02-15 2003-04-24 Dale Clifford Orthopedic implant and method for orthopedic treatment
US6565659B1 (en) 2001-06-28 2003-05-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent mounting assembly and a method of using the same to coat a stent
US7989018B2 (en) 2001-09-17 2011-08-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Fluid treatment of a polymeric coating on an implantable medical device
US7285304B1 (en) 2003-06-25 2007-10-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Fluid treatment of a polymeric coating on an implantable medical device
US6863683B2 (en) 2001-09-19 2005-03-08 Abbott Laboratoris Vascular Entities Limited Cold-molding process for loading a stent onto a stent delivery system
US20030216777A1 (en) * 2002-05-16 2003-11-20 Yin-Chun Tien Method of enhancing healing of interfacial gap between bone and tendon or ligament
US8435550B2 (en) 2002-12-16 2013-05-07 Abbot Cardiovascular Systems Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
US7758881B2 (en) 2004-06-30 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Anti-proliferative and anti-inflammatory agent combination for treatment of vascular disorders with an implantable medical device
DE10320772A1 (de) * 2003-05-09 2004-12-09 B. Braun Meisungen Ag Verfahren zur Abgabe von an einem Stent angebrachten Wirkstoff an einen menschlichen oder tierischen Körper und Stent hierfür
DE10320773A1 (de) * 2003-05-09 2004-12-16 B. Braun Melsungen Ag Verfahren zur Abgabe von an einem Stent angebrachten Wirkstoffen an einen menschlichen oder tierischen Körper und Stent hierfür
US6994726B2 (en) * 2004-05-25 2006-02-07 Calcitec, Inc. Dual function prosthetic bone implant and method for preparing the same
US7163651B2 (en) * 2004-02-19 2007-01-16 Calcitec, Inc. Method for making a porous calcium phosphate article
US7198675B2 (en) 2003-09-30 2007-04-03 Advanced Cardiovascular Systems Stent mandrel fixture and method for selectively coating surfaces of a stent
US7563324B1 (en) 2003-12-29 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems Inc. System and method for coating an implantable medical device
US7553377B1 (en) 2004-04-27 2009-06-30 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for electrostatic coating of an abluminal stent surface
US8568469B1 (en) 2004-06-28 2013-10-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent locking element and a method of securing a stent on a delivery system
US8241554B1 (en) 2004-06-29 2012-08-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of forming a stent pattern on a tube
US8778256B1 (en) 2004-09-30 2014-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Deformation of a polymer tube in the fabrication of a medical article
US7731890B2 (en) 2006-06-15 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of fabricating stents with enhanced fracture toughness
US8747878B2 (en) 2006-04-28 2014-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating an implantable medical device by controlling crystalline structure
US8747879B2 (en) 2006-04-28 2014-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating an implantable medical device to reduce chance of late inflammatory response
US7971333B2 (en) 2006-05-30 2011-07-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Manufacturing process for polymetric stents
US8541028B2 (en) * 2004-08-04 2013-09-24 Evonik Corporation Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
US9283099B2 (en) 2004-08-25 2016-03-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent-catheter assembly with a releasable connection for stent retention
US7229471B2 (en) 2004-09-10 2007-06-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Compositions containing fast-leaching plasticizers for improved performance of medical devices
US8043553B1 (en) 2004-09-30 2011-10-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled deformation of a polymer tube with a restraining surface in fabricating a medical article
US8173062B1 (en) 2004-09-30 2012-05-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled deformation of a polymer tube in fabricating a medical article
US7875233B2 (en) 2004-09-30 2011-01-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating a biaxially oriented implantable medical device
EP1812090A1 (en) * 2004-10-28 2007-08-01 Microchips, Inc. Orthopedic and dental implant devices providing controlled drug delivery
US7632307B2 (en) 2004-12-16 2009-12-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Abluminal, multilayer coating constructs for drug-delivery stents
US7381048B2 (en) 2005-04-12 2008-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stents with profiles for gripping a balloon catheter and molds for fabricating stents
US20060247623A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-02 Sdgi Holdings, Inc. Local delivery of an active agent from an orthopedic implant
US7291166B2 (en) 2005-05-18 2007-11-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric stent patterns
US7531190B2 (en) * 2005-05-25 2009-05-12 Biomet Manufacturing Corp. Porous ceramic structure containing biologics
US7622070B2 (en) 2005-06-20 2009-11-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of manufacturing an implantable polymeric medical device
WO2007001624A2 (en) * 2005-06-28 2007-01-04 Microchips, Inc. Medical and dental implant devices for controlled drug delivery
US7658880B2 (en) 2005-07-29 2010-02-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric stent polishing method and apparatus
US7297758B2 (en) 2005-08-02 2007-11-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for extending shelf-life of constructs of semi-crystallizable polymers
US7476245B2 (en) 2005-08-16 2009-01-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymeric stent patterns
US9248034B2 (en) 2005-08-23 2016-02-02 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled disintegrating implantable medical devices
US7867547B2 (en) 2005-12-19 2011-01-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Selectively coating luminal surfaces of stents
US20070156230A1 (en) 2006-01-04 2007-07-05 Dugan Stephen R Stents with radiopaque markers
US7951185B1 (en) 2006-01-06 2011-05-31 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Delivery of a stent at an elevated temperature
DE602007012654D1 (de) * 2006-01-13 2011-04-07 Barry M Fell Chirurgisch implantierbare prothese mit einer aktiven komponente
US7964210B2 (en) 2006-03-31 2011-06-21 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Degradable polymeric implantable medical devices with a continuous phase and discrete phase
US8003156B2 (en) 2006-05-04 2011-08-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rotatable support elements for stents
US7761968B2 (en) 2006-05-25 2010-07-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of crimping a polymeric stent
US20130325104A1 (en) 2006-05-26 2013-12-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stents With Radiopaque Markers
US7951194B2 (en) 2006-05-26 2011-05-31 Abbott Cardiovascular Sysetms Inc. Bioabsorbable stent with radiopaque coating
US8343530B2 (en) 2006-05-30 2013-01-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer-and polymer blend-bioceramic composite implantable medical devices
US7959940B2 (en) 2006-05-30 2011-06-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-bioceramic composite implantable medical devices
US7842737B2 (en) 2006-09-29 2010-11-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer blend-bioceramic composite implantable medical devices
US8486135B2 (en) 2006-06-01 2013-07-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices fabricated from branched polymers
US8034287B2 (en) 2006-06-01 2011-10-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Radiation sterilization of medical devices
US8603530B2 (en) 2006-06-14 2013-12-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoshell therapy
US8048448B2 (en) 2006-06-15 2011-11-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Nanoshells for drug delivery
US8535372B1 (en) 2006-06-16 2013-09-17 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Bioabsorbable stent with prohealing layer
US8333000B2 (en) 2006-06-19 2012-12-18 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods for improving stent retention on a balloon catheter
US8017237B2 (en) 2006-06-23 2011-09-13 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Nanoshells on polymers
US9072820B2 (en) 2006-06-26 2015-07-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer composite stent with polymer particles
US8128688B2 (en) 2006-06-27 2012-03-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Carbon coating on an implantable device
US7794776B1 (en) 2006-06-29 2010-09-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Modification of polymer stents with radiation
US7740791B2 (en) 2006-06-30 2010-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating a stent with features by blow molding
US7823263B2 (en) 2006-07-11 2010-11-02 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of removing stent islands from a stent
US7998404B2 (en) 2006-07-13 2011-08-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Reduced temperature sterilization of stents
US7757543B2 (en) 2006-07-13 2010-07-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Radio frequency identification monitoring of stents
US7794495B2 (en) 2006-07-17 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Controlled degradation of stents
US7886419B2 (en) 2006-07-18 2011-02-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Stent crimping apparatus and method
US8016879B2 (en) 2006-08-01 2011-09-13 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Drug delivery after biodegradation of the stent scaffolding
US9173733B1 (en) 2006-08-21 2015-11-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Tracheobronchial implantable medical device and methods of use
US7923022B2 (en) 2006-09-13 2011-04-12 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Degradable polymeric implantable medical devices with continuous phase and discrete phase
US8099849B2 (en) 2006-12-13 2012-01-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Optimizing fracture toughness of polymeric stent
US8262723B2 (en) 2007-04-09 2012-09-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices fabricated from polymer blends with star-block copolymers
US7829008B2 (en) 2007-05-30 2010-11-09 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Fabricating a stent from a blow molded tube
US7959857B2 (en) 2007-06-01 2011-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Radiation sterilization of medical devices
US8293260B2 (en) 2007-06-05 2012-10-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Elastomeric copolymer coatings containing poly (tetramethyl carbonate) for implantable medical devices
US8202528B2 (en) 2007-06-05 2012-06-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices with elastomeric block copolymer coatings
US8425591B1 (en) 2007-06-11 2013-04-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods of forming polymer-bioceramic composite medical devices with bioceramic particles
US8048441B2 (en) 2007-06-25 2011-11-01 Abbott Cardiovascular Systems, Inc. Nanobead releasing medical devices
US7901452B2 (en) 2007-06-27 2011-03-08 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method to fabricate a stent having selected morphology to reduce restenosis
US7955381B1 (en) 2007-06-29 2011-06-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-bioceramic composite implantable medical device with different types of bioceramic particles
ES2718612T3 (es) 2007-12-20 2019-07-03 Evonik Corp Procedimiento para preparar micropartículas que tienen un bajo volumen de disolvente residual
US20100068233A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Modifiable dosage form
US20100068152A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo modifiable particle or polymeric based final dosage form
US20100068254A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Mahalaxmi Gita Bangera Modifying a medicament availability state of a final dosage form
US20100068153A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo activatable final dosage form
US20100068278A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liablity Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo modifiable medicament release-associations
US20100068275A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Personalizable dosage form
US20100069821A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Ex vivo modifiable medicament release-sites final dosage form
US20100068235A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Searete LLC, a limited liability corporation of Deleware Individualizable dosage form
US8808353B2 (en) 2010-01-30 2014-08-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Crush recoverable polymer scaffolds having a low crossing profile
US8568471B2 (en) 2010-01-30 2013-10-29 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Crush recoverable polymer scaffolds
US8726483B2 (en) 2011-07-29 2014-05-20 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods for uniform crimping and deployment of a polymer scaffold
US9999527B2 (en) 2015-02-11 2018-06-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Scaffolds having radiopaque markers
US9700443B2 (en) 2015-06-12 2017-07-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods for attaching a radiopaque marker to a scaffold
CN105251060B (zh) * 2015-10-29 2019-04-16 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种利用真空冷喷涂技术制备药物缓释涂层的方法及其产品
US10537658B2 (en) 2017-03-28 2020-01-21 DePuy Synthes Products, Inc. Orthopedic implant having a crystalline gallium-containing hydroxyapatite coating and methods for making the same
US10537661B2 (en) 2017-03-28 2020-01-21 DePuy Synthes Products, Inc. Orthopedic implant having a crystalline calcium phosphate coating and methods for making the same

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59101145A (ja) * 1982-11-30 1984-06-11 日本特殊陶業株式会社 薬液含浸多孔質セラミツクス
JPS6440418A (en) * 1987-08-07 1989-02-10 Arusu Japan Kk Sustained release material for drug
JPH03161429A (ja) * 1989-11-20 1991-07-11 Olympus Optical Co Ltd 薬物徐放材
JPH041123A (ja) * 1990-04-16 1992-01-06 Olympus Optical Co Ltd 薬物徐放材
JPH04224510A (ja) * 1990-12-26 1992-08-13 Olympus Optical Co Ltd 徐放剤およびその製造方法
JPH0930988A (ja) * 1995-07-21 1997-02-04 Sumitomo Osaka Cement Co Ltd 薬剤徐放性多孔質セラミックス成形体及びその製造方法
WO1998017330A1 (en) * 1996-10-24 1998-04-30 Sdgi Holdings, Inc. Ceramic fusion implants and compositions containing osteoinductive factors
JPH10279471A (ja) * 1997-04-07 1998-10-20 Asahi Optical Co Ltd 多孔質リン酸カルシウム系焼結体ブロックへの薬剤の含浸法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4218255A (en) * 1976-08-30 1980-08-19 University Of Dayton Porous ceramic carriers for controlled release of proteins, polypeptide hormones, and other substances within human and/or other mamillian species and method
JPS55122710A (en) * 1979-02-13 1980-09-20 Kyocera Corp Ceramic small granule for drug administration
JPS6131163A (ja) * 1984-07-23 1986-02-13 京セラ株式会社 セラミツク製生体補綴材とその製造方法
EP0313090B1 (en) 1987-10-22 1994-03-02 Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha Porous ceramic material
US5055307A (en) 1988-12-29 1991-10-08 Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Slow release drug delivery granules and process for production thereof
US5645596A (en) * 1993-07-07 1997-07-08 Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha Ceramic vertebrae prosthesis
CH686518A5 (de) 1993-10-05 1996-04-15 Asahi Optical Co Ltd Granulares Polymerkomposit, Herstellungsverfahren fur dieses und diagnostische Mittel.
US5783248A (en) * 1995-08-28 1998-07-21 National Science Council Of R.O.C. Process for producing a bioceramic composite material containing natural bone material on an alumina substrate
JPH09145713A (ja) 1995-11-21 1997-06-06 Asahi Optical Co Ltd 抗原又は抗体の検査材の評価方法
JP3600676B2 (ja) 1996-01-29 2004-12-15 ペンタックス株式会社 生体内可溶性複合体粒子
AU6499898A (en) * 1997-03-04 1998-09-22 Implico B.V. An artefact suitable for use as a bone implant
US5919473A (en) 1997-05-12 1999-07-06 Elkhoury; George F. Methods and devices for delivering opioid analgesics to wounds via a subdermal implant

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59101145A (ja) * 1982-11-30 1984-06-11 日本特殊陶業株式会社 薬液含浸多孔質セラミツクス
JPS6440418A (en) * 1987-08-07 1989-02-10 Arusu Japan Kk Sustained release material for drug
JPH03161429A (ja) * 1989-11-20 1991-07-11 Olympus Optical Co Ltd 薬物徐放材
JPH041123A (ja) * 1990-04-16 1992-01-06 Olympus Optical Co Ltd 薬物徐放材
JPH04224510A (ja) * 1990-12-26 1992-08-13 Olympus Optical Co Ltd 徐放剤およびその製造方法
JPH0930988A (ja) * 1995-07-21 1997-02-04 Sumitomo Osaka Cement Co Ltd 薬剤徐放性多孔質セラミックス成形体及びその製造方法
WO1998017330A1 (en) * 1996-10-24 1998-04-30 Sdgi Holdings, Inc. Ceramic fusion implants and compositions containing osteoinductive factors
JP2000508221A (ja) * 1996-10-24 2000-07-04 エスディージーアイ・ホールディングス・インコーポレーテッド 骨誘導因子を含有するセラミック融合インプラントおよび組成物
JPH10279471A (ja) * 1997-04-07 1998-10-20 Asahi Optical Co Ltd 多孔質リン酸カルシウム系焼結体ブロックへの薬剤の含浸法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005046530A (ja) * 2003-07-31 2005-02-24 National Institute Of Advanced Industrial & Technology 多孔質リン酸カルシウム硬化体、その製造方法及びそれを用いた人工骨及び薬剤徐放体
KR101265783B1 (ko) 2011-09-28 2013-05-20 주식회사 코렌텍 생리활성물질의 담지가 가능한 임플란트 및 그 제조방법

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Publication number Publication date
GB2356140B (en) 2004-03-17
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DE10044420A1 (de) 2001-03-15
GB2356140A (en) 2001-05-16

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