JP2000504724A - キトサンとニコチン酸を含む多機能性脂肪吸収剤及び血液コレステロール低下製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、キトサンとニコチン酸とを、付加的にアスコルビン酸、葉酸、パントテン酸、又はビオチンのような１以上のビタミン酸を含めて調剤した製剤に関する。本製剤は、経口投与により血清中のコレステロールを低下及び高密度リポタンパク質の上昇を強化し、さらに大腸の病因に有益な大腸のｐＨを低下する。この製剤は、１日当たり例えばキトサンで２〜18g、ニコチン酸で50〜3000mgの投与量に対する投与量単位の形態である。

Description

【発明の詳細な説明】 キトサンとニコチン酸を含む多機能性脂肪吸収剤及び血液コレステロール低下 製剤 発明の背景 1980年９月16日の自己の米国特許第4,223,023 号明細書には、経口投与による 脂質吸収を減少するためのキトサンの使用について開示されている。キトサンは 、そのままで、即ち遊離塩基として、あるいは脂肪酸錯体の形態で使用される。 通常、約０〜30％のN-アセチルグルコサミン残基を含むキトサン（1-4-8-D-ポ リグルコサミン）は、多数の動物実験及び臨床試験で効果的なコレステロール低 下剤であることが確認されている。加えて、このキトサンは、強力な脂肪結合剤 として働き、in vivo で食事脂肪と結合し、食事脂肪を栄養に利用できないよう にすることが示された。結合した脂肪は、吸収されて使用されるものを除き、排 泄される。哺乳類におけるキトサンの働きのメカニズムは複雑で、いくつかの異 なった作用機作が提案されているが、キトサンは、非全身的様式で働き、重要な 過程は、哺乳類の消化管で起こると思われる。 発明の概要 本発明の目的は、改善された脂質低下作用を有し、血清中の高密度リポタンパ ク質の画分（ＨＤＬ）の上昇に更に効果的で、大腸のｐＨを低下し、良好な栄養 プロフィールを有するキトサンの製剤にある。これら及び更なる目的は、以下の 記述で明らかになる。 好ましい態様の詳細な説明 本発明に従い、キトサンは、ヒトのような哺乳類に経口投与される形態でニコ チン酸と共に調剤される。この製剤は、一日当たり約２〜18gのキトサンと、一 日当たり50〜3000mgのニコチン酸の投与が可能な形態とすべきである。この製剤 は、好ましくは、粉末混合物の形態でかつキトサンをニコチン酸に対して約0.67 〜360 の重量比で含むべきである。この粉末は、常法により例えば、個々のゼラ チンカプセルに投与量単位の形態としてもよく、または錠剤等の形態としてもよ い。 キトサンとニコチン酸は、粉末形態で成分を乾燥混合して調剤され、又は、例 えばキトサン遊離塩基をニコチン酸水溶液（ナイアシン）で処理してキトサン− ニコチン酸塩を生成し、続いて乾燥して調剤される。 製剤は、好ましくは、アスコルビン酸、葉酸、パントテン酸又はビオチンのよ うな１以上の他の水溶性ビタミン酸を付加的に含む。これら付加的な酸は、好ま しくは、１日の投与量で、例えばアスコルビン酸で50〜3000mg/日、葉酸で 200 〜400mcg／日、パントテン酸で５〜10mg／日、及びビオチンで 150〜300mcg／日 を提供するような量が存在するべきである。これらの酸は、乾燥混合物として添 加され、又は遊離塩基としてのキトサンと１以上のそのようなビタミン酸の水溶 液との中和により対応する塩を調製し、続いて乾燥して添加される。 キトサンとニコチン酸及び／又は他の水溶性ビタミン酸との配合物は、キトサ ンが、ビタミンの急速な吸収を遅らせるという付加的で独特の効果を有する。こ れは、ビタミン酸と非吸収性のキトサンとのイオン結合、及び投与された又はin situ で形成したキトサン−ビタミン酸塩による粘度の増加により達成される。 下流の消化管に水溶性ビタミン酸が存在すると、消化管のｐＨが低下し、このこ とは大腸ガンの発生の危険性を減少するのに有益である。 ここで使用されるキトサンは、普通に存在する遊離塩基の形態の他、塩酸塩又 は他のキトサン塩の形態でもよく、その後に塩酸又は他の酸で部分的に中和して もよい。 予想外にも、本発明の製剤の成分は、ヒトのような哺乳類に経口投与した場合 に相乗的に働いて、ＨＤＬが増加する一方で、血清脂質、即ち全コレステロール 及びＬＤＬの減少を強め、冠状動脈硬化性心疾患、高血圧及び肥満症に付随する 危険性の減少を望む個人に利益を与える。 本発明の製剤は、加えて良好な栄養プロフィールを提供する。 この製剤は、高投与量で使用されたニコチン酸による認知されている副作用を 最小限にする。 この製剤は、ビタミン酸の存在により、胃内でキトサンのより完全な可溶化を 保証する。可溶化の増加は、キトサン表面積を増加し、キトサンが、胃腸管系の 上部、即ち十二指腸及び空腸に入り込む時の初期の腸の粘度を増加する。これは 、腸の粘度が大きくなると、血清に反映される非吸収性繊維の低コレステロール 血症効果を高めることが知られている。しかしながら、非常に高濃度のアスコル ビン酸又はそのナトリウム塩は、脂肪の排泄の増加に反映されるようなキトサン の脂肪結合を高めることも知られている。この効果は、高まった血液コレステロ ールの低下と対比して、胃液の粘度の低下、又は食事制限している実験動物の非 常に高レベルのこれら化合物（1.5％）によって引き起こされる他の原因による と思われる。 この製剤は、その栄養価のため、ビタミンＡ、Ｅ、Ｄ及びＫ、及びＢ−カロチ ンのような他の水溶性ビタミンや、油溶性ビタミンを付加的に含んでもよいが、 後者が抗高脂血症の有効性を改善することはこれまでに示されていない。 キトサンと水溶性ビタミン酸の製剤は、更にこれら生物学的に活性なビタミン 酸の運搬に独特のシステムを有する。キトサンは、粘性ある環境を提供するこれ らビタミン酸と結合することがわかったので、ビタミン酸の吸収作用は低下し、 実際、緩遊離剤として働く。加えて、ビタミン酸の吸収作用が低下するにつれて 、ビタミン酸は、結腸ｐＨへの所望の効果を持って、大腸まで部分的に到達する 。キトサンは、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン及びビタミンＢ₁₂のよう な塩基性水溶性ビタミンと、油溶性ビタミンの双方の吸収の遅延を高めることが できる。 以下の実施例は、例示目的で与えられ、限定するものではない。 実施例１ 経口投与用キトサン−ニコチン酸乾燥混合物の調製 これら成分の完全な混合物を、ミキサー又はブレンダーで調製し、個々のゼラ チンカプセルに250mg の粉末が含まれるように充填した。投与量は、５〜８カプ セルを食中又は食後に、好ましくは大量の液体（約８液量オンス(227g)）ととも に１日に３回経口摂取させた。この場合のキトサンの最大の全１日摂取量は（24 カプセル）5.9gであり、ニコチン酸では 100mgであり、これはニコチン酸につい て 500％RDA を意味する。 実施例２ キトサンとニコチン酸の部分的中和によるキトサン−ニコチン酸塩の調製 キトサン遊離塩基の微粉末（90.00g）を、ニコチン酸水溶液1000mlに分散した (10.00g) 。この分散物を２時間、室温で勢いよく撹拌した。分散物を、その後 ろ過又は遠心分離し、生成物を水又はアルコールで洗浄し、乾燥した。乾燥した 粉末は、錠剤化機で錠剤にし、又は個々のゼラチンカプセルに250mg の粉末が含 まれるように充填した。投与量は、５〜８カプセルを食中又は食後に、好ましく は大量の液体（約８液量オンス(227g)）とともに１日に３回経口摂取させた。 実施例３ 経口投与用のキトサン−ビタミン酸乾燥混合物の調製 これら成分の完全な混合物を、ミキサー又はブレンダーで調製し、個々のゼラ チンカプセルに250mg の粉末が含まれるように充填した。投与量は、５〜８カプ セルを食中又は食後に、好ましくは大量の液体（約８液量オンス(227g)）ととも に１日に３回経口摂取させた。24カプセルの最大１日摂取量は、この場合、以下 に相当する。 本発明を、いくつかの特定の態様を参考にして詳細に記載したが、種々の改変 及び修正は、当業者に明白になる。本発明は、請求の範囲又はこれと均等なもの によって限定されることを意図するのみである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/455 Ａ６１Ｋ 31/455 31/4965 31/495 ６０２ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．キトサンとニコチン酸を含み、該キトサンがニコチン酸に対して0.67〜360 の重量比で存在することを特徴とするコレステロール低下製剤。 ２．該製剤が、キトサンとニコチン酸の乾燥粉末混合物の形態である、請求項１ に記載の製剤。 ３．該キトサンとニコチン酸が、該製剤に少なくとも部分的にキトサン−ニコチ ン酸塩の形で存在し、及びキトサン遊離塩基をナイアシン水溶液で処理して調製 される、請求項１に記載の製剤。 ４．投与量単位の形態である、請求項１に記載の製剤。 ５．該投与量単位製剤が、当該製剤の粉末混合物を含むゼラチンカプセルの形態 である、請求項４に記載の製剤。 ６．少なくとも１種の付加的な水溶性ビタミン酸を含む請求項１に記載の製剤。 ７．該水溶性ビタミン酸が、アスコルビン酸、葉酸、パントテン酸及びビオチン からなる群から選ばれる請求項６に記載の製剤。 ８．水溶性ビタミン酸の吸収を遅延させ、大腸のｐＨを低下させるのに十分な量 のキトサンとともに水溶性ビタミン酸を投与することを特徴とする、水溶性ビタ ミン酸の投与方法。 ９．ニコチン酸に対するキトサンの重量比が0.67〜360 であるキトサンとニコチ ン酸との配合物を、血清中のコレステロール低下に十分効果的な量で経口投与す ることを特徴とする、血清中のコレステロールの低下方法。 10．血清中の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルの増加に効果的な量のキ トサンとニコチン酸の乾燥混合物を経口投与することを特徴とする、当該レベル の増加方法。 11．キトサンとニコチン酸が、少なくとも部分的にキトサン−ニコチン酸塩の形 態である、請求項９に記載の方法。 12．アスコルビン酸、葉酸、パントテン酸及びビオチンからなる群から選ばれた ビタミンが、該混合物と共に付加的に投与される、請求項９に記載の方法。 13．キトサン２〜18g／日とニコチン酸50〜3000mg／日が投与される、請求項９ に記載の方法。 14．水溶性ビタミン酸の吸収を遅延し、大腸のｐＨを低下するための薬剤の製造 における水溶性ビタミン酸とキトサンの使用。 15．血清中のコレステロールの低下のための薬剤の製造における、ニコチン酸に 対するキトサンの重量比が0.67〜360 であるキトサンとニコチン酸との配合物の 使用。 16．血清中の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルを増加するための薬剤の 製造における、キトサンとニコチン酸の乾燥混合物の使用。