JP2000186036A - ケミカルピーリング剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚に対する刺激を軽減するケミカルピーリ
ング剤及びケミカルピーリング方法を提供するものであ
る。 【解決手段】 ケミカルピーリング剤とＬ−アスコルビ
ン酸誘導体とを含有するケミカルピーリング剤組成物及
びケミカルピーリング剤を含有する第１剤を皮膚に塗布
し、その前後にＬ−アスコルビン酸誘導体を含有する第
２剤を単回又は複数回塗布することを特徴とするケミカ
ルピーリング方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の小皺, 雀卵
斑（そばかす）、肝斑、老人性色素斑などの各種色素沈
着、座そう（にきび）、座そう痕、皮膚炎痕、火傷、熱
傷、創傷およびそれらの瘢痕の治療、消去に対して効果
のあるケミカルピーリング剤組成物及びケミカルピーリ
ング方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】最近、小皺およびしみ、そばかす、肝
斑、老人性色素斑などの各種色素沈着、座そう（にき
び）、皮膚炎痕、火傷、熱傷、創傷およびそれらの瘢痕
皮膚の皺とり又はしみとりに効果がある、例えば、グリ
コール酸、トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）、フェノール、α
−ハイドロキシ酸（ＡＨＡ）のようなケミカルピーリン
グ剤を使用したケミカルピーリング剤又はケミカルピー
リング法が盛んに使用されてきている。欧米では皺やし
みの除去が医学的治療方法の一つとして考えられ、トリ
クロロ酢酸（ＴＣＡ）、フェノール、グリコール酸、α
−ハイドロキシ酸（ＡＨＡ）などのピーリング剤を、様
々な濃度の水溶液として適当な時間皮膚に塗り、化学的
なやけど（腐蝕）をつくることによって治療する方法
が、欧米の皮膚科、形成外科、美容外科で一般的に行な
われている。また、例えばハイドロキノンのような薬剤
を美白剤として皮膚に塗り、皮膚のメラニン色素を減ら
すことも行われている。このように、ケミカルピーリン
グ剤とは、皺又はしみのある皮膚の患部に作用して該部
分の皮膚を腐蝕し、その後に正常な細胞を再生させるも
のであり、美白剤とは薬理作用によって皮膚のメラニン
色素の産生を抑制したり、減じたりするものである。し
かし、上述のピーリング剤水溶液を皮膚に塗布する従来
の方法では、ある濃度のピーリング剤を皮膚に塗布した
り、数秒から数分作用させた後に洗い流すまでの間に、
液状のピーリング剤が皮膚を腐蝕する深さを制御調節す
ることは極めて困難であり、ケミカルピーリング剤によ
り赤疹、瘢痕、色素沈着、色素脱失等の一時的あるいは
長期間の炎症や副作用が発生するケースが認められてい
た。従来の方法によって、ピーリング剤が皮膚に深く浸
透し炎症を起こすことなく、赤疹、瘢痕や色素沈着、色
素脱失を来たすことがないように、患部の皮膚に対して
ケミカルピーリング剤を作用させることは困難であっ
た。特に日本人を含む、アジア人やアフリカ人の肌は、
白人に比べて、傷が残りやすく、色素沈着や色素脱失を
きたしやすいため、需要は多いにもかかわらず、ケミカ
ルピーリングには不向きと考えられており、従来はほと
んど行われていないのが現状であった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる状況
に鑑みてなされたものであり、ピーリング剤が皮膚に深
く浸透し炎症を起こすことなく、赤疹、瘢痕や色素沈
着、色素脱失を来たすことがないように、患部の皮膚に
対してケミカルピーリング剤を作用させるケミカルピー
リング剤組成物及びケミカルピーリング方法を提供する
ものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ケミカル
ピーリング剤組成物又はそのケミカルピーリング方法が
皮膚に刺激や炎症を起こすことなく効果を発揮できるよ
うに種々検討した結果、ピーリング剤とともに又はピー
リング剤を使用する前後にＬ−アスコルビン酸誘導体を
含有した薬剤を塗布することによりこの問題を解決でき
ることを見出し本発明を完成させるに至った。ケミカル
ピーリング剤にＬ−アスコルビン酸誘導体を混入し、処
方するか又はケミカルピーリングの前後にＬ−アスコル
ビン酸誘導体を含有した外用剤を使用するとケミカルピ
ーリングで問題となっていた刺激を劇的に軽減すること
ができた。単なるＬ−アスコルビン酸の場合はｐＨが低
いため刺激がより増幅される場合があり、又そのＬ−ア
スコルビン酸ナトリウムなどの塩類を使用する場合も製
剤中の安定性が十分とは言えず、継続的な保存及び使用
を改善する必要がある。

【０００５】すなわち本発明は次の事項に関する。 （１）ケミカルピーリング剤とＬ−アスコルビン酸誘導
体とを含有することを特徴とするケミカルピーリング剤
組成物。 （２）ケミカルピーリング剤が、２−ヒドロキシカルボ
ン酸化合物またはその誘導体であることを特徴とする上
記（１）に記載のケミカルピーリング剤組成物。 （３）２−ヒドロキシカルボン酸化合物またはその誘導
体が、２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、２−
ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、２−メチル−２−ヒド
ロキシプロパン酸（メチル乳酸）、２−ヒドロキシブタ
ン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキ
サン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２−ヒドロキシオ
クタン酸、２−ヒドロキシノナン酸、２−ヒドロキシデ
カン酸、２−ヒドロキシウンデカン酸、２−ヒドロキシ
ドデカン酸（α−ヒドロキシラウリン酸）、２−ヒドロ
キシテトラデカン酸（α−ヒドロキシミリスチン酸）、
２−ヒドロキシヘキサデカン酸（α−ヒドロキシパルミ
チン酸）、２−ヒドロキシオクタデカン酸（α−ヒドロ
キシステアリン酸）、２−ヒドロキシエイコサン酸（α
−ヒドロキシアラキドン酸）、２−ヒドロキシテトラエ
イコサン酸（セレブロン酸）、及び２−ヒドロキシテト
ラエイコセン酸（α−ヒドロキシネルボン酸）、２−フ
ェニル−２−ヒドロキシエタン酸（マンデル酸）、２，
２−ジフェニル−２−ヒドロキシエタン酸（ベンジル
酸）、３−フェニル−２−ヒドロキシプロパン酸（フェ
ニル乳酸）、２−フェニル−２−メチル−２−ヒドロキ
シエタン酸（アトロ乳酸）、２−（４’−ヒドロキシフ
ェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、２−（４’−クロ
ロフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、２−（３’−
ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−２−ヒドロキ
シエタン酸、２−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ
フェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、３−（２’−ヒ
ドロキシフェニル）−２−ヒドロキシプロパン酸、３−
（４’−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシプロパ
ン酸及び２−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−
２−ヒドロキシエタン酸、２，３−ジヒドロキシプロパ
ン酸（グリセリン酸）、２，３，４−トリヒドロキシブ
タン酸（異性体、エリスロン酸、スレオン酸）、２，
３，４，５−テトラヒドロキシペンタン酸（異性体、リ
ボン酸、アラビノン酸、キシロン酸、リキソン酸）、
２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキサン酸（異
性体、アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン
酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロン酸）、
２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸
（異性体、グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸
等）、２−ヒドロキシプロパン−１，３−ジオン酸（タ
ルトロン酸）、２−ヒドロキシブタン−１，４−ジオン
酸（リンゴ酸）、２，３−ジヒドロキシブタン−１，４
−ジオン酸（酒石酸）、２−ヒドロキシ−２−カルボキ
シペンタン−１，５−ジオン酸（クエン酸）、２，３，
４，５−テトラヒドロキシヘキサン−１，６−ジオン酸
（異性体、糖酸、ムチン酸等）、並びにグルコノラクト
ン、ガラクトノラクトン、グルクロノラクトン、ガラク
ツロノラクトン、グロノラクトン、リボノラクトン、糖
酸ラクトン、パントイルラクトン、グルコヘプトノラク
トン、マンノノラクトン及びガラクトヘプトノラクト
ン、２−ケトエタン酸（グリオキシル酸）、２−ケトエ
タン酸メチル、２−ケトプロパン酸（ピルビン酸）、ト
リクロロ酢酸、アスコルビン酸、２−ケトプロパン酸メ
チル（ピルビン酸メチル）、２−ケトプロパン酸エチル
（ピルビン酸エチル）、２−ケトプロパン酸プロピル
（ピルビン酸プロピル）、２−フェニル−２−ケトエタ
ン酸（ベンゾイルギ酸）、２−フェニル−２−ケトエタ
ン酸メチル（ベンゾイルギ酸メチル）、２−フェニル−
２−ケトエタン酸エチル（ベンゾイルギ酸エチル）、３
−フェニル−２−ケトプロパン酸（フェニルピルビン
酸）、３−フェニル−２−ケトプロパン酸メチル（フェ
ニルピルビン酸メチル）、３−フェニル−２−ケトプロ
パン酸エチル（フェニルピルビン酸エチル）、２−ケト
ブタン酸、２−ケトペンタン酸、２−ケトヘキサン酸、
２−ケトヘプタン酸、２−ケトオクタン酸、２−ケトド
デカン酸及び２−ケトオクタン酸メチル、キナ酸、イソ
クエン酸、トロパ酸、トレトカン酸、３−クロロ乳酸、
セレブロン酸、シトラマル酸、アガリシン酸、アロイリ
チン酸、パントイン酸、ラクトビオン酸、ヘキスロソン
酸及びこれらの塩からなる群より選択される一種以上の
化合物である上記（２）に記載のケミカルピーリング剤
組成物。

【０００６】（４）Ｌ−アスコルビン酸誘導体が、Ｌ−
アスコルビン酸−２−リン酸またはその塩である上記
（１）ないし（３）のいずれかに記載のケミカルピーリ
ング剤組成物。 （５）Ｌ−アスコルビン酸誘導体が下記一般式（Ｉ）

【化２】 で示されるＬ−アスコルビン酸化合物（式中、Ｒ¹ はア
スコルビン酸骨格の２位の炭素にエーテル結合又はエス
テル結合により結合しかつ生体内で水酸基に変換可能な
基を示し、Ｒ² 〜Ｒ⁴ は同一でも相異なっていてもよ
く、水酸基またはそれから誘導される基を示す。）又は
その塩であり、その不純物としてシュウ酸含量が該Ｌ−
アスコルビン酸誘導体含量の３．０％以下でありかつア
スコルビン酸含量が０．３％以下である上記（１）ない
し（４）のいずれかに記載のケミカルピーリング剤組成
物。

【０００７】（６）ケミカルピーリング剤を含有する第
１剤を皮膚に塗布し、その前または後にＬ−アスコルビ
ン酸誘導体を含有する第２剤を１回又は複数回塗布する
ことを特徴とするケミカルピーリング方法。 （７）ケミカルピーリングの対象皮膚疾患が、小皺およ
びしみ、そばかす、肝斑、老人性色素斑などの各種色素
沈着、座そう（にきび）、皮膚炎痕、火傷、熱傷、創傷
およびそれらの瘢痕皮膚の皺とり、又は、しみとり、皮
膚線；皺；腫物；しみ；小結節；色素沈着斑；萎縮；き
めの粗い、ざらざらした乾燥した皮膚；堅く黄色がかっ
た皮膚；光線により損傷した皮膚；弾性及び反発性の喪
失；皮膚、毛髪又は爪板の薄化；潤滑及び艶の不足；毛
髪又は爪の表面の凹凸；毛髪又は爪の脆性又は裂開；毛
髪又は爪の質感又は弾性の喪失の１種以上からなる疾患
である上記（１）、（２）、（３）、（４）または
（５）に記載のケミカルピーリング剤組成物。

【０００８】（８）ケミカルピーリングの対象皮膚疾患
が、小皺およびしみ、そばかす、肝斑、老人性色素斑な
どの各種色素沈着、座そう（にきび）、皮膚炎痕、火
傷、熱傷、創傷およびそれらの瘢痕皮膚の皺とり、又
は、しみとり、皮膚線；皺；腫物；しみ；小結節；色素
沈着斑；萎縮；きめの粗い、ざらざらした乾燥した皮
膚；堅く黄色がかった皮膚；光線により損傷した皮膚；
弾性及び反発性の喪失；皮膚、毛髪又は爪板の薄化；潤
滑及び艶の不足；毛髪又は爪の表面の凹凸；毛髪又は爪
の脆性又は裂開；毛髪又は爪の質感又は弾性の喪失の１
種以上からなる疾患である上記（６）に記載のケミカル
ピーリング方法。

【０００９】

【発明の実施の形態】次に本発明について更に詳細に述
べる。本発明は、ケミカルピーリング剤とＬ−アスコル
ビン酸誘導体を混入したケミカルピーリング剤組成物を
提供し、又、ケミカルピーリング剤を含有する第１剤を
皮膚に塗布しその前後にＬ−アスコルビン酸誘導体を含
有する第２剤を単回又は複数回塗布することを特徴とす
る皮膚に対する刺激を軽減するケミカルピーリング方法
である。本発明のケミカルピーリング剤の成分、又はケ
ミカルピーリング方法における第１剤に含有されるケミ
カルピーリング成分は、従来より使用されているもので
よく、例えば、グリコール酸、α−ヒドロキシ酸（ＡＨ
Ａ）、トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）、フェノール等を挙げ
ることが出来る。本発明のケミカルピーリング剤の成分
又はケミカルピーリング方法における第１剤に含有され
るケミカルピーリング成分としては、例えば以下に示す
ような２−ヒドロキシカルボン酸化合物またはその誘導
体が好ましく用いられる。２−ヒドロキシカルボン酸化
合物またはその誘導体としては、例えば２−ヒドロキシ
エタン酸（グリコール酸）、２−ヒドロキシプロパン酸
（乳酸）、２−メチル−２−ヒドロキシプロパン酸（メ
チル乳酸）、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシ
ペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキ
シヘプタン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、２−ヒドロ
キシノナン酸、２−ヒドロキシデカン酸、２−ヒドロキ
シウンデカン酸、２−ヒドロキシドデカン酸（α−ヒド
ロキシラウリン酸）、２−ヒドロキシテトラデカン酸
（α−ヒドロキシミリスチン酸）、２−ヒドロキシヘキ
サデカン酸（α−ヒドロキシパルミチン酸）、２−ヒド
ロキシオクタデカン酸（α−ヒドロキシステアリン
酸）、２−ヒドロキシエイコサン酸（α−ヒドロキシア
ラキドン酸）、２−ヒドロキシテトラエイコサン酸（セ
レブロン酸）、及び２−ヒドロキシテトラエイコセン酸
（α−ヒドロキシネルボン酸）、２−フェニル−２−ヒ
ドロキシエタン酸（マンデル酸）、２，２−ジフェニル
−２−ヒドロキシエタン酸（ベンジル酸）、３−フェニ
ル−２−ヒドロキシプロパン酸（フェニル乳酸）、２−
フェニル−２−メチル−２−ヒドロキシエタン酸（アト
ロ乳酸）、２−（４’−ヒドロキシフェニル）−２−ヒ
ドロキシエタン酸、２−（４’−クロロフェニル）−２
−ヒドロキシエタン酸、２−（３’−ヒドロキシ−４’
−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、２−
（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシフェニル）−２−
ヒドロキシエタン酸、３−（２’−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ヒドロキシプロパン酸、３−（４’−ヒドロ
キシフェニル）−２−ヒドロキシプロパン酸及び２−
（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキ
シエタン酸、２，３−ジヒドロキシプロパン酸（グリセ
リン酸）、２，３，４−トリヒドロキシブタン酸（異性
体、エリスロン酸、スレオン酸）、２，３，４，５−テ
トラヒドロキシペンタン酸（異性体、リボン酸、アラビ
ノン酸、キシロン酸、リキソン酸）、２，３，４，５，
６−ペンタヒドロキシヘキサン酸（異性体、アロン酸、
アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イ
ドン酸、ガラクトン酸、タロン酸）、２，３，４，５，
６，７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸（異性体、グルコ
ヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸等）、２−ヒドロキシ
プロパン−１，３−ジオン酸（タルトロン酸）、２−ヒ
ドロキシブタン−１，４−ジオン酸（リンゴ酸）、２，
３−ジヒドロキシブタン−１，４−ジオン酸（酒石
酸）、２−ヒドロキシ−２−カルボキシペンタン−１，
５−ジオン酸（クエン酸）、２，３，４，５−テトラヒ
ドロキシヘキサン−１，６−ジオン酸（異性体、糖酸、
ムチン酸等）、並びにグルコノラクトン、ガラクトノラ
クトン、グルクロノラクトン、ガラクツロノラクトン、
グロノラクトン、リボノラクトン、糖酸ラクトン、パン
トイルラクトン、グルコヘプトノラクトン、マンノノラ
クトン及びガラクトヘプトノラクトン、２−ケトエタン
酸（グリオキシル酸）、２−ケトエタン酸メチル、２−
ケトプロパン酸（ピルビン酸）、２−ケトプロパン酸メ
チル（ピルビン酸メチル）、２−ケトプロパン酸エチル
（ピルビン酸エチル）、２−ケトプロパン酸プロピル
（ピルビン酸プロピル）、２−フェニル−２−ケトエタ
ン酸（ベンゾイルギ酸）、２−フェニル−２−ケトエタ
ン酸メチル（ベンゾイルギ酸メチル）、２−フェニル−
２−ケトエタン酸エチル（ベンゾイルギ酸エチル）、３
−フェニル−２−ケトプロパン酸（フェニルピルビン
酸）、３−フェニル−２−ケトプロパン酸メチル（フェ
ニルピルビン酸メチル）、３−フェニル−２−ケトプロ
パン酸エチル（フェニルピルビン酸エチル）、２−ケト
ブタン酸、２−ケトペンタン酸、２−ケトヘキサン酸、
２−ケトヘプタン酸、２−ケトオクタン酸、２−ケトド
デカン酸及び２−ケトオクタン酸メチル、キナ酸、イソ
クエン酸、トロパ酸、トレトカン酸、３−クロロ乳酸、
セレブロン酸、シトラマル酸、アガリシン酸、アロイリ
チン酸、パントイン酸、ラクトビオン酸、ヘキスロソン
酸又はこれらの有機塩基もしくは無機アルカリとの塩形
態で存在することを特徴とする一種以上の単体又は混合
物である。

【００１０】本発明のケミカルピーリング剤及びケミカ
ルピーリング方法における第２剤に使用できるＬ−アス
コルビン酸誘導体としては、上記（Ｉ）式の化合物（式
中、Ｒ¹ はアスコルビン酸骨格の２位の炭素にエーテル
結合またはエステル結合により結合し、かつ生体内で水
酸基に変換可能な基を示し、Ｒ² 〜Ｒ⁴ は同一でも異な
っていてもよく、水酸基またはそれから誘導される基を
示す。）またはその塩である。上記Ｒ¹ において、エー
テル結合には好ましくはアセタール基またはケタール基
のＣ−Ｏ−Ｃ結合を含み、エステル結合にはリン酸基の
無機酸とのエステル結合及び脂肪族もしくは芳香族有機
酸とのエステル結合を含む。好ましくはモノリン酸基、
ピロリン酸基、トリリン酸基、ポリリン酸基、グリコシ
ル基などが例示される。Ｒ² 〜Ｒ⁴ は、水酸基または水
酸基から誘導されるようなリン酸基、グリコシル基、ア
シルオキシ基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ
基、置換されてもよいフェノキシ基等が挙げられる。Ｒ
² は好ましくは水酸基である。Ｒ³ またはＲ⁴ は水酸基
またはアシルオキシ基（長鎖アルキルカルボニルオキシ
基）である。Ｒ³ 及びＲ⁴ が共に水酸基である場合、あ
るいはＲ³ またはＲ⁴の一方が水酸基であって他方が脂
肪酸から誘導されるアシルオキシ基である場合が好まし
い。

【００１１】本発明に使用できるアスコルビン酸誘導体
は、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸化合物、Ｌ−アス
コルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸化合物、Ｌ−アス
コルビン酸−２−配糖体化合物、並びにそれらＬ−アス
コルビン酸誘導体が塩である化合物である。Ｌ−アスコ
ルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸またはその塩化合物
においては、（Ｉ）式中のＲ⁴ が炭素数１０〜２２の脂
肪酸である。具体的には、Ｌ−アスコルビン酸−２−リ
ン酸−６−ラウリン酸、、Ｌ−アスコルビン酸−２−リ
ン酸−６−ミリスチン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リ
ン酸−６−パルミチン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リ
ン酸−６−ステアリン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リ
ン酸−６−オレイン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン
酸−６−リノール酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸
−６−リノレン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−
６−アラキドン酸など、さらにＬ−アスコルビン酸−２
−リン酸−５，６−Ｏ−ベンジリデン、Ｌ−アスコルビ
ン酸−２−リン酸−５，６−Ｏ−ベンジリデン誘導体な
どを挙げることができる。

【００１２】本発明において用いられるＬ−アスコルビ
ン酸誘導体の２位のリン酸基については、モノリン酸基
が好ましい。本発明において用いられるＬ−アスコルビ
ン酸−２−配糖体としては、好ましくは、Ｌ−アスコル
ビン酸−２−グルコシド（２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラ
ノシル−Ｌ−アスコルビン酸）等の２位のグルコース配
糖体が挙げられる。またＬ−アスコルビン酸誘導体とし
て使用できる６−アルキルカルボニルオキシ−Ｌ−アス
コルビン酸−２−グルコシドとしては、具体的には６−
ドデカノイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコ
シド、６−オクタノイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸−
２−グルコシド、６−テトラデカノイルオキシ−Ｌ−ア
スコルビン酸−２−グルコシド、６−パルミトイルオキ
シ−Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、６−（シス
−９−オクタデセノイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸−
２−グルコシド、６−リノーリルオキシ−Ｌ−アスコル
ビン酸−２−グルコシド、６−リノレニルオキシ−Ｌ−
アスコルビン酸−２−グルコシド、６−アラキドニルオ
キシ−Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド、さらには
５，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−アスコルビン酸−２−
グルコシド等が例示される。

【００１３】Ｌ−アスコルビン酸誘導体において塩とし
ては、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、マグネシ
ウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、アルミ
ニウム、鉄、亜鉛、ビスマス、有機アミン類、これらの
少なくとも一つとの塩である化合物、さらにＬ−アスコ
ルビン酸誘導体が水分又は結晶水付加物である上記の化
合物であってもよい。

【００１４】本発明に使用できるＬ−アスコルビン酸誘
導体のうち効果が優れ好ましい具体例としては、Ｌ−ア
スコルビン酸−２−モノリン酸エステル及びそれらのマ
グネシウム、ナトリウム、亜鉛、カリウム塩類及びＬ−
アスコルビン酸−２−グルコシドが挙げられるが、特に
Ｌ−アスコルビン酸−２−モノリン酸マグネシウム及び
ナトリウム、カリウム塩等がよい。その中でも特に、Ｌ
−アスコルビン酸−２−モノリン酸−ナトリウム塩が好
ましく用いられる。Ｌ−アスコルビン酸−２−モノリン
酸のマグネシウム塩及びカルシウム塩は、効果はあるが
その効果はナトリウム塩よりも劣る。これは皮膚吸収性
がナトリウム塩よりも劣るためと考えられる。

【００１５】本発明において使用されるＬ−アスコルビ
ン酸誘導体には、通常その不純物としてアスコルビン酸
の分解物であるシュウ酸及び未反応のアスコルビン酸が
含有されるが、シュウ酸は細胞毒性、皮膚刺激性が強
く、またアスコルビン酸も強い酸性を示すため皮膚に対
して炎症や刺激を誘発する傾向が強い。特に何らかの炎
症が皮膚に発生している場合、過敏症肌の場合はその刺
激が問題となりアスコルビン酸誘導体の効果を相殺して
しまうことがわかった。特にシュウ酸含量が１％を越え
るＬ−アスコルビン酸誘導体を３％を超える濃度で皮膚
に塗布すると、敏感肌体質の肌では、スティンギング、
刺激感、肌荒れ、赤疹等の副作用が現れることが判明し
た。これらの副作用はシュウ酸含量とともに未反応のＬ
−アスコルビン酸含量が多い粗製アスコルビン酸誘導体
製品でもみられた。これはＬ−アスコルビン酸が、酸化
分解されデヒドロアスコルビン酸を介して一部がシュウ
酸に経時的に変換されるためであることが予想される。

【００１６】そこで、本発明では有効成分であるＬ−ア
スコルビン酸誘導体中の不純物として含有されるシュウ
酸含量がＬ−アスコルビン酸誘導体に対して３．０％以
下であり、未反応のアスコルビン酸含量が０．３％以下
である高純度のＬ−アスコルビン酸誘導体を使用するこ
とによりこの問題を解決できることを見出した。即ち、
本発明で使用されるＬ−アスコルビン酸誘導体に含有さ
れる不純物としてシュウ酸含量が３．０％以下及び不純
物としてアスコルビン酸含量が０．３％以下であること
が望ましい。

【００１７】本発明においては、高皮膚浸透性及びアス
コルビン酸活性を有し、持続安定型のＬ−アスコルビン
酸誘導体を使用する事が好ましい。この活性・持続型Ｌ
−アスコルビン酸誘導体とは以下の（ａ）及び（ｂ）の
試験結果が両方とも＋であるＬ−アスコルビン酸誘導体
をいう。 （ａ）皮膚浸透性及びアスコルビン酸活性試験：以下の
実験で皮膚に吸収されるものを＋、されないものを−と
評価する。ヘアレスマウス４〜５週令の背中皮膚を真皮
付きで剥離しＨ型横型拡散セルに該ヘアレスマウスの背
中から剥離した皮膚を装着する。次にレシーバー側セル
にダルベッコＰＢＳ（−）２ｍｌを入れドナー側セルに
被験物質２ｍｌを入れる。これを３７℃でインキュベー
トし３０〜１２０分後にドナー側セルから２００μｌサ
ンプリングしダルベッコＰＢＳ（−）２００μｌを補充
する。サンプリングした溶液のアスコルビン酸量を実施
例に記載のＨＰＬＣ法により分析し皮膚を透過したアス
コルビン酸が検出確認された場合は＋、アスコルビン酸
が検出確認されなかった場合は−とした。痕跡程度のピ
ークが認められたものは±とした。

【００１８】（ｂ）活性持続性試験：以下の実験で安定
性が持続するものを＋、しないものを−と評価する。ア
スコルビン酸誘導体を水中に０．５％溶解させ（油溶性
の物質は界面活性剤Ｔｗｅｅｎ８０（商標）を２％添加
して常法で乳化分散させる）温度摂氏４０度で１ヶ月間
保存したとき誘導体の残存量をＨＰＬＣで測定しその残
存率が９０％以上のものを＋、９０％未満のものを−と
した。

【００１９】本発明におけるケミカルピーリング成分の
濃度は、０．１〜８０重量％であればよく、好ましくは
０．１〜１０重量％の範囲で含有することができる。本
発明のＬ−アスコルビン酸誘導体の濃度は、０．１〜２
０重量％、好ましくは1 〜１０重量％の範囲で含有する
ことができる。本発明のケミカルピーリング剤組成物
は、通常ｐＨ２〜６に調整し、専門医師の管理下で毎日
１〜３回患部全体に均一に塗布され、疾患が改善される
までの間、１週間から数ヶ月に渡り塗布する。酸性が強
い場合は、塗布後数分経過した後に洗浄することもでき
る。何らかの刺激がでた場合又は疾患が改善された場合
には使用を中止する。

【００２０】本発明のケミカルピーリング方法は、ｐＨ
が約２〜４に調整された第１剤が専門医師により通常患
部全体に均一に塗布される。第一剤塗布後、特に限定さ
れないが通常３〜１５分間放置され皮膚に薬剤を浸透さ
せる。この間ピーリング処置部位を送風機や適当な冷媒
で冷却しても良い。その後ケミカルピーリング剤組成物
を塗布した部位を水洗又は石鹸か適当な界面活性剤を使
用して完全に洗浄する。またピーリング剤組成物をアル
カリ剤で中和することもできる。本発明のケミカルピー
リング方法における第２剤の塗布は、第１剤の塗布前に
塗布することもできるが、通常はケミカルピーリング剤
塗布後の洗浄後に同じ場所に塗布される。その後の第２
剤の塗布は、疾患が改善されるまでの間、ピーリング後
１週間から数ヶ月に渡り毎日塗布する事ができる。何ら
かの刺激がでた場合又は疾患が改善された場合には使用
を中止する。第２剤は第１剤が塗布される前に塗布する
こともでき、第１剤を塗布した後中和、洗浄後ただちに
塗布することもできる。

【００２１】また、本発明においてはＬ−アスコルビン
酸誘導体以外の以下の成分を、ケミカルピーリング剤組
成物又はケミカルピーリング方法における第２剤の中に
０．００１〜１０ｍｏｌ／Ｌ含有することができる。例
えばハイドロキノン、甘草エキス、コウジ酸、胎盤エキ
ス、アルブチン、ＳＳアルブチン、ソウハクヒ、エラグ
酸、カミツレエキス等製剤などのホワイトニング効果の
ある薬剤、その他カテコール及びその誘導体、ソバカス
膏、レチノイド製剤、ＳＨ製剤等を含有させることがで
きる。

【００２２】また、本発明のケミカルピーリング剤組成
物又はケミカルピーリング方法における第１剤、第２剤
の中には抗炎症成分または消炎症成分０．００１〜１０
ｍｏｌ／Ｌを併用することもできる。ピーリング時及び
ピーリング後の皮膚に対する消炎効果が促進されるので
これら既存の抗炎症成分または消炎症成分を本発明に配
合することができる。本発明に添加できる抗炎症または
消炎症成分としてはサリチル酸誘導体型消炎剤、ピラゾ
ロン誘導体型消炎剤、アニリン誘導体型消炎剤、ピラゾ
リジンジオン誘導体系消炎剤、インドール酢酸誘導体型
消炎剤、アントラニール酸誘導体系消炎剤、フェニル酢
酸誘導体系消炎剤、塩基性抗炎症薬、鎮けい剤、抗ヒス
タミン剤、抗アレルギー剤、抗炎酵素剤、ステロイド剤
等が挙げられるが特にこれらに限定されない。

【００２３】さらにケミカルピーリング剤組成物又はケ
ミカルピーリング方法における第１剤、第２剤の中に、
その他の外用剤に通常併用される殺菌剤やキレート剤、
植物抽出成分及びその他の成分を添加することができ
る。本発明に添加できるその他の成分としては、イソプ
ロピルメチルフェノール、イオウ、グリチルリチン酸ジ
カリウム、レゾルシン、パラベン、トレチノイン、クリ
ンダマイシン、エリスロマイシン、ベンゾイルパーオキ
シド、アゼライク酸、トリクロンサン（イルガサン−Ｄ
Ｐ３００）、グリチルリチン酸又はそのナトリウムやカ
リウム塩等の他の塩、トリエタノールアミン、ヒノキ抽
出物、ヒノキチオール、エデト酸塩、プロピレングリコ
ール、シソ抽出物、ローズマリー抽出物、薔薇抽出物、
カミツレ抽出物、メリッサ抽出物、セージ抽出物、カン
ゾウ抽出物、ホホバ抽出物、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミ
ン酸又はそのナトリウム等の他の塩、セタノール、ムク
ロジエキス、植物性スクワラン等のスクワラン等が挙げ
られる。

【００２４】本発明のケミカルピーリング剤組成物又は
ケミカルピーリング方法における第１剤、第２剤の中に
は、「化粧品原料基準」「化粧品原料基準外成分規格」
（１９９３追補、薬事日報社発行）等の化粧品添加物規
格書等に記載された添加物を通常の目的で添加すること
ができる。また、「日本薬局方」（第１３改正）廣川書
店（１９９６）、「医療薬、日本医薬品集（１９９７年
１０月版）」日本医薬情報センター編（薬業時報社）、
「一般薬、日本医薬品集（１９９８−９９）」日本医薬
情報センター編（薬業時報社）等の医薬品原料規格書等
に記載された医薬品原料を通常の目的で添加することが
できる。

【００２５】本発明のケミカルピーリング剤組成物又は
ケミカルピーリング方法における第１剤、第２剤の中に
併用できる成分として、「日本薬局方」（第１３改正）
廣川書店（１９９６）、「医療薬、日本医薬品集（１９
９７年１０月版）」日本医薬情報センター編（薬業時報
社）、「一般薬、日本医薬品集（１９９８−９９）」日
本医薬情報センター編（薬業時報社）等の医薬品原料規
格書等に記載された医薬品原料のうち、特に以下の外皮
用薬として登録された成分を併用することもできる。

【００２６】その具体例としてはアクリノール、アルキ
ルポリアミノエチルグリシン、イソプロパノール、エタ
ノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
塩酸加フェノール、オキシドール、過マンガン酸カリウ
ム、グルコン酸クロルヘキシジン、クレゾール石鹸、次
亜塩素酸Ｎａ、チオ硫酸Ｎａ、グラニオール、変性アル
コール、チメロサール、フェノール、ブロノポール、ポ
ビドンヨード、ホルマリン、マーキュロクロム、ヨウ
素、ヨードチンキ、ヨードホルム、レゾルシン、アルミ
ニウムクロロヒドロキシアラントイネート、酸化亜鉛、
白色ワセリン、豚皮、エリスロマイシン、塩酸オキシテ
トラサイクリン、塩酸シプロヘプタジン、硫酸ポリミキ
シンＢ、塩酸グラミシジンＳ、硫酸ストレプトマイシ
ン、塩酸テトラサイクリン、塩酸デメチルクロルテトラ
サイクリン、グラマイコーチゾン、クロマイ−Ｐ、クロ
ラムフェニコール、スルファジアジン、スルファジアジ
ン銀、スルフィソミジン、テトラサイクリン、ナジフロ
キサシン、パシトラシン硫酸フラジオマイシン、フシジ
ン酸ナトリウム、硫酸カナマイシン、硫酸ゲンタマイシ
ン、硫酸コリスチン、硫酸フラジオマイシン、硫酸フラ
ジオマイシン、硫酸フラジオマイシントリプシン、硫酸
ポリミキシンＢ、アクリノールチンク油、アズレン、ア
ミノ安息香酸エチル、アムシノニド、アルミニウムクロ
ロヒドロキシアラントイネート、アンモニア水、インド
メタシン、ウフェナマート、エキザルベ、塩酸イソチペ
ンジル、塩酸オキシテトラサイクリンヒドロコルチゾ
ン、塩酸テトラサイクリン酢酸ヒドロコルチゾン、オイ
リッチ、外皮用消炎鎮痛配合剤、カラミン、カルバゾク
ロム、塩酸アルキルポリアミノエチルグリシン、カンフ
ル、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロ
ン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、吉草
酸ベタメタゾン硫酸ゲンタマイシン、強力レスタミンコ
ーチゾン、グリチルレチン酸、クロタミトン、ケトプロ
フェン、ケナコルト−Ａ、ケナコルト−ＡＧ、酢酸ジフ
ロラゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸鉛、酢酸ヒドロコ
ルチゾン、酢酸メチルプレドニゾロン、サリチル酸メチ
ル、塩化亜鉛、紫雲膏、ジフェンヒドラミン、ジフルプ
レドナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、次没食子酸
ビスマス、水酸化カルシウム、スプロフェン、セイヨウ
トチノキ種子エキス脱脂大豆乾留タール、脱脂大豆乾留
タールジフェンヒドラミン、タンニン酸、デキサメタゾ
ン、デキサメタゾン脱脂大豆乾留タール、トウガラシチ
ンキ、トコフェロール、ビタミンＡ油、トリアムシノロ
ンアセトニド、ハルシノニド、ビタミンＡ、ヒドロコル
チゾンクロタミトン、ピバル酸フフメタゾン、ピリドレ
チン、ピロキシカム、フェノール亜鉛華リニメント、フ
ェルビナク、プデソニド、ブフェキサマク、フランカル
ボン酸モメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンア
セエトニド、フルドロキシコルチド、フルルビプロフェ
ン、プレドニゾロン、プロピオン酸アルクロメタゾン、
プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸デキサメタ
ゾン、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸ベクロメ
タゾン、ベタメタゾン、ヘパリン類似物質、ベンダザッ
ク、モビラート、ラウリル硫酸ジフェンヒドラミン、酪
酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオ
ン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ヒト゛ロコルチゾ
ン、硫酸アルミニウムカリウム、硫安フラジオマイシン
吉草酸ベタメタゾン、硫安フラジオマイシンフルオシノ
ロンアセトニド、硫安フラジオマイシンプレドニゾロ
ン、イオウ、ウンデシレン酸、ウンデシレン酸亜鉛、ウ
ンデシレン酸サリチル酸、塩酸アモロルフィン、塩酸ク
ロコナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾー
ル、塩酸ブテナフィン、クロトリマゾール、ケトコナゾ
ール、サリチル酸シクロピロクスオラミン、シッカニ
ン、硝酸イソコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸オキ
シコナゾール、硝酸スルコナゾール、水銀軟膏、チオコ
ナゾール、トリコマイシン、トリシクラート、トルナフ
タート、トルナフタート塩酸クロルヘキシジン、ナイス
タチン、バリオチン、ビホナゾール、フェニルヨードウ
ンデシノエート、ミコナゾール、モクタール、ラノコナ
ゾール、イオウカンフル、カリ石鹸、カンタリス、グリ
セリンカリ、酢酸、サリチル酸、硝酸銀、尿素、塩酸カ
ルプロニウム、アルプロスタジル、ジアフェニルスルホ
ン、精製白糖ポンピドンヨード、タカルシトール、トレ
チノイントコフェリル、ブクラデシンナトリウム、ヘパ
リンナトリウム、メトキサレン、メラジニン、幼牛血液
抽出物、ヨウ素、イソプロフェンピコナールなどが挙げ
られる。

【００２７】本発明のケミカルピーリング剤組成物の形
態は任意であり、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレ
タリー製品等に広く用いることができる。例えば、外用
剤、噴霧剤、湿布剤、塗布剤、絆創膏、テープ、油性軟
膏剤、水性軟膏剤、軟膏剤、パップ剤、硬膏剤、リニメ
ント剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、タ
ブレット剤、クリーム、美容液、ローション、乳液、化
粧水、パック、ゲル剤、プラスター、スプレー剤等とし
て用いることができる。

【００２８】本発明のケミカルピーリング剤組成物に
は、上記必須成分の他に、調製するべき剤において通常
配合される原料、例えば、界面活性剤、油分、アルコー
ル類、保湿剤、増粘剤、賦形剤、防腐剤、酸化防止剤、
キレート剤、ｐＨ調整剤、芳香剤、着色剤、紫外線吸収
・散乱剤、アミノ酸類、水等を配合することができる。

【００２９】上記配合剤については、調整するべき剤に
おいて通常配合される材料であれば特に限定はない。具
体的には、界面活性剤としては、親油型グリセリンモノ
ステアレート、自己乳化型グリセリンモノステアレー
ト、ポリグリセリンモノステアレート、ソルビタンモノ
オレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、
ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキ
シエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン化ステ
ロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエ
チレン化蜜ロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の
ノニオン界面活性剤、ステアリルリン酸ナトリウム、パ
ルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリル
リン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミ
ン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、Ｎ
−アシルグルタミン酸ナトリウム等のアニオン界面活性
剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩
化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面
活性剤、塩化アルキルアミノエチルグリシン液、レシチ
ン等の両性界面活性剤等を例示することができる。

【００３０】油分としては、ヒマシ油、オリーブ油、カ
カオ油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシ
ード油、アボガド油等の植物油脂類、ミンク油、卵黄油
等の動物油脂類、蜜ロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウ
バロウ、キャンデリラロウ等のロウ類、流動パラフィ
ン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレ
シンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化
水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然およ
び合成脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、
ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリル
アルコール等の天然および合成高級アルコール類、ミリ
スチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ア
ジピン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシ
ル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレ
ート等のエステル類等を例示することができる。

【００３１】保湿剤としては、グリセリン、プロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトー
ル、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロ
ピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸、乳
酸ナトリウム等のＮＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲ
ン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子
物質等を例示することができる。

【００３２】増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム、
キサンタンガム、ケイ酸アルミニウム、マルメロ種子抽
出物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、
メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化
セルロース等の半合成高分子物質等を例示することがで
きる。

【００３３】キレート剤としては、エデト酸二ナトリウ
ム、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサ
メタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グルコン酸等を、ｐ
Ｈ調整剤としては、水酸化ナトリウム、トリエタノール
アミン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ
砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ例示することがで
きる。

【００３４】紫外線吸収・散乱剤としては、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル
パラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシ
サイナメート等のパラアミノ酸系、ヒドロキシベンゾフ
ェノン系、ベンゾフラン系、サリチルサン系、クマリン
系、アゾール系等の有機紫外線吸収剤０．００１〜１０
ｍｏｌ／Ｌを併用することができ、酸化チタン、カオリ
ン、タルク等を併用することもできる。アミノ酸類とし
ては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロ
イシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロ
シン、トリプトファン、シスチン、システィン、メチオ
ニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン
酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギ
ニン、ヒスチジン、リジンおよびそれらの誘導体等を例
示することができる。

【００３５】又、本発明にはアスコルビン酸以外のラジ
カルスカベンジング剤を併用又は混用することもでき
る。併用又は混用できるラジカルスカベンジング剤の具
体例としては、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−
トコフェロール酢酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロー
ルリン酸ナトリウム又はそのカリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、ｄｌ−α−トコフェロール酢酸エス
テル、ビタミンＥニコチネート等のビタミンＥ及びその
誘導体、ユビキノン、エリソルビン酸、茶抽出物、ポリ
フェノ−ル類、エトキシキンなどの酸化防止剤、アスタ
キサンチン等のカロチノイド類、クエン酸、リン酸、メ
タリン酸、グリシン、システイン等の有機酸類、カテキ
ン等のポリフェノール等から選択されるが、中でもカロ
チン、アスタキサンチン、ルテイン、ｄｌ−α−トコフ
ェロール酢酸エステル、αートコフェロール、ＳＯＤ、
グルタチオン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒ
ドロキシアニソール、没食子酸プロピル、キカテキン類
又は、これら全てのナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム等のアルカリ金属、アルカリ土類金属塩
から選択される一種以上の物質との併用、混用がある。

【００３６】本発明のＬ−アスコルビン酸誘導体及び混
用又は併用する有効成分を必要に応じてゼラチン、油脂
類等の被膜剤で被膜したもの、あるいはマイクロカプセ
ル、デキストリン等で包摂したものを製剤に添加するこ
ともできる。本発明のリポソームとは通常の製法で作ら
れた公知のリポソームを使用することができその具体例
としては以下の特許に掲載された製法、リポソームを使
うこともできる。

【００３７】即ち、特開平０７−１０８１６６、特開平
０５−０２３５７６、特開平０５−００７７６５、特開
平０５−００４０３７、特開平０５−０００２３９、特
開平０５−０７０３４２、特開平０５−０６４７３９、
特開平０５−０６０７５８、特開平０５−０５８８７
９、特開平０５−０５６７９７、特開平０５−１９６６
２４、特開平０５−１９４２４０、特開平０５−１９４
１９１、特開平０５−２２８３５８、特開平０５−２１
２２６９、特開平０６−０３９２７４、特開平０６−０
１６５４０、特開平０６−００９７１０、特開平０５−
３２５５７０、特開平０５−３０２９２５、特開平０５
−２９３３６０、特開平０７−２８５８８６、特開平０
７−２８５８７８、特開平０７−２７８０１６、特開平
０７−２７７９５６、特開平０７−２７７９５５、特開
平０７−２６７９９６、特開平０７−２４１４８７、特
開平０７−２４１１９２、特開平０６−１７８９３０、
特開平０６−１６０３８９、特開平０６−１２６１５
２、特開平０６−３１５６２４、特開平０６−２４７８
４２、特開平０６−２４６１５０、特開平０６−２２８
０１２、特開平０６−２２７９６６、特開平０６−２２
７９６５、特開平０６−２２００７０、特開平０６−２
１９９６７、特開平０６−２１８２７２、特開平０７−
０１７８７４、特開平０７−０６８１５７、特開平０７
−１２６１８５、特開平０８−００３０６３、特開平０
８−００３０６２、特開平０７−３２８４２８、特開平
０７−３１６０７９、特開平０７−３１６０４１、特開
平０７−３１６０４０、特開平０７−３０９７５４、特
開平０７−２９１８５３、特開平０８−０８１３６１、
特開平０８−０５９５０３、特開平０８−０５２３４
５、特開平０８−１５４５９８、特開平０８−１５１３
３４、特開平０８−１５１３３３、特開平０８−１３３
９８６、特開平０８−２３９３１８、特開平０８−２３
１４１７、特開平０９−０２０６５２、特開平０９−０
１２４８０、特開平０８−３３３２４１、特開平０８−
３０１７８２、特開平０５−２８６８２４、特開平０５
−２７３２１３、特開平０５−２５５０７０、特開平０
６−０８０５６０、特開平０６−０７２８９２、特開平
０６−０２５００８、特開平０６−０２４９９９、特開
平０６−１８３９５４、特開平０６−１８１８００、特
開平０６−１７２２０４、特開平０６−１２２６３４、
特開平０６−１２２６２８、特開平０６−３４５６６
３、特開平０６−２９８６３８、特開平０７−２３３０
７８、特開平０７−２３３０４９、特開平０７−２０６
７１３、特開平０５−１３９９７７、特開平０５−１４
８１３７、特開平０６−３３６４４２、特開平０６−３
２９５５８、特開平０６−３２９５３３、特開平０６−
３２１８０２、特開平０６−３２１７７２、特開平０６
−２７１５９７、特開平０６−２７１４６０、特開平０
６−２５６２１２、特開平０６−２５４３７９、特開平
０６−２３９７３４、特開平０６−２１１６４５、特開
平０６−２１０１５５、特開平０６−２０７９３９、特
開平０７−１９１０３３、特開平０７−１６５５６０、
特開平０７−１４５０４３、特開平０７−１４５０４
２、特開平０７−１４５０４１、特開平０７−１４５０
４０、特開平０７−０４８２４７、特開平０９−１３６
８４６、特開平０９−１２４５９３、特開平０９−１１
０８２８、特開平０９−０９８７９６、特開平０９−０
９５４３８、特開平０９−０８７１６８、特開平０９−
０２５４２２、特開平０９−２４８１８２、特開平０６
−１９２０６６、特開平０９−２１６８２５、特開平０
９−２０２７３５、特開平０９−１８７６４３、特開平
０９−１７６５４６、特開平１０−０５９８４０、特開
平１０−０３８８６９、特開平０９−２７８７２６、特
開平１０−０７２３６８、特開平１０−０６７６８８、
特開平１０−０６７６６５などが挙げられる。

【００３８】本発明のケミカルピーリング剤組成物には
通常使用される殺菌剤やキレート剤、植物抽出成分及び
その他の成分を添加することができる。本発明に添加で
きるその他の成分としては、トリクロンサン（イルガサ
ン−ＤＰ３００）、グリチルリチン酸又はそのナトリウ
ムやカリウム塩等の他の塩、トリエタノールアミン、ヒ
ノキ抽出物、ヒノキチオール、エデト酸塩、プロピレン
グリコール、シソ抽出物、ローズマリー抽出物、薔薇抽
出物、カミツレ抽出物、メリッサ抽出物、セージ抽出
物、カンゾウ抽出物、ホホバ抽出物、Ｎ−アシル−Ｌ−
グルタミン酸又はそのナトリウム等の他の塩、セタノー
ル、ムクロジエキス、植物性スクワラン等のスクワラン
等がある。

【００３９】

【実施例】以下本発明の実施例を示す。本発明はこれに
より限定されるものではない。本発明のケミカルピーリ
ング剤組成物を以下の処方に従い、調製した。以下の配
合量は重量％である。

【００４０】 実施例１：液剤 （配合成分） １．ソルビット ４．０ ２．ジプロピレングリコール ６．０ ３．ＰＥＧ１５００ ５．０ ４．ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．５ ５．メチルセルロース ０．２ ６．クエン酸 ０．０１ ７．水酸化ナトリウム 微量 （ｐＨを７．５に調整） ８．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ５．０ ９．ｄｌ−α−トコフェロールリン酸ナトリウム ０．５ １０．グリコール酸 １．０ １１．トリクロロ酢酸 １．０ １２．精製水 残量

【００４１】 実施例２ （配合成分） １．ソルビット ４．０ ２．ジプロピレングリコール ６．０ ３．ＰＥＧ１５００ ５．０ ４．ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．５ ５．メチルセルロース ０．２ ６．クエン酸 ０．０１ ７．水酸化ナトリウム 微量 （ｐＨを７．５に調整） ８．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ７．０ ９．グリコール酸 １．０ １０．トリクロロ酢酸 １．０ １１．精製水 残量

【００４２】 実施例３：乳液 （配合成分） １．グリセリルエーテル １．５ ２．ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 １．５ ３．モノステアリン酸ソルビタン １．０ ４．スクワラン ７．５ ５．ジプロピレングリコール ５．０ ６．Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ５．０ ７．グラブリジン ０．２ ８．グリコール酸 １．０ ９．トリクロロ酢酸 １．０ １０．精製水 残量

【００４３】 実施例４：化粧水又は水溶性外用剤 （配合成分） １．グリセリンモノステアレート １．０ ２．イソプロピルパルミテート ３．０ ３．ラノリン １．０ ４．グリセリン ５．０ ５．パラオキシ安息香酸メチルエステル ０．１ ６．ステアリルコラミノホルミルピリジウムクロライド １．５ ７．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸亜鉛塩 ５．０ ８．ナンキンカンゾウ抽出物 ０．１ ９．グリコール酸 １．０ １０．トリクロロ酢酸 １．０ １１．精製水 残量

【００４４】 実施例５：軟膏 （配合成分） １．白色ワセリン ４０．０ ２．セタノール １８．０ ３．セスキオレイン酸ソルビタン ５．０ ４．ラウロマクロゴール ０．５ ５．パラオキシ安息香酸エチル ０．１ ６．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ ７．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸カリウム １０．０ ８．イヌエンジュ抽出物 １．０ ９．グリコール酸 １．０ １０．トリクロロ酢酸 １．０ １１．精製水 残量

【００４５】 実施例６：クリーム （配合成分） １．プロピレングリコール ６．０ ２．フタル酸ジブチル １９．０ ３．ステアリン酸 ５．０ ４．モノステアリン酸グリセリン ５．０ ５．モノステアリン酸ソルビタン １２．０ ６．モノステアリン酸ポリエチレンソルビタン ３８．０ ７．メチルパラベン ０．０６ ８．プロピルパラベン ０．０３ ９．エデト酸ナトリウム ０．０３ １０．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミテート ７．０ １１．ベスティトール ０．０５ １２．グリコール酸 １．０ １３．トリクロロ酢酸 １．０ １４．精製水 残量

【００４６】実施例７ キューピー社製コスメソームシリーズを用いて定法によ
り以下の組成のリポソーム製剤を作成した。キューピー
社製卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐの成分はフォスファチ
ジルコリン８２％、フォスファチジルエタノールアミン
１５％、その他リン脂質１％、ステロール類１％を含有
している物を使用した。 １．キューピー社製卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐ １．０ ２．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ３．０ ３．フェノキシエタノール ０．８ ４．グリコール酸 １．０ ５．トリクロロ酢酸 １．０ ６．精製水 残量

【００４７】 実施例８：軟膏 （配合成分） １．白色ワセリン ２５．０ ２．ステアリルアルコール ２０．０ ３．プロピレングリコール １２．０ ４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４．０ ５．モノステアリン酸グリセリン １．０ ６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１ ７．パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ ８．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０ ９．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム亜鉛 １．０ １０．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミテートナトリウム１．０ １１．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアレートナトリウム１．０ １２．グリコール酸 １．０ １３．トリクロロ酢酸 １．０ １４．精製水 残分

【００４８】実施例９ ソルビット４．０％、ジプロピレングリコール ６．０
％、ＰＥＧ１５００、５．０％ＰＯＥ（２０）オレイル
アルコールエーテル ０．５％、メチルセルロース０．
２％クエン酸 ０．０１％、水酸化ナトリウム微量（ｐ
Ｈを７．５に調整）、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸
ナトリウム３．０％、グリコール酸０．５％、精製水残
分を含む本発明のケミカルピーリング剤と上記の処方か
らＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム３．０％
のみを除いた対照処方のケミカルピーリング剤を小皺患
者１００人に毎日１回それぞれ塗布させ３月後に皺の状
態を評価した。その結果試験期間中何らかの皮膚刺激を
受けた患者数を比較したところ、本発明のピーリング剤
では２３％に皮膚刺激が認められたのに対し対照処方で
は実に５１％の患者に刺激が認められた。また小皺の減
少傾向を調査したところ、本発明のピーリング剤では８
７％の患者が小皺が改善されたと答えたのに対し対照区
では６８％にとどまり、小皺の改善効果でも本発明が優
位であった。

【００４９】以下本発明のケミカルピーリング方法の第
１剤の実施例を示す。 実施例１０ （配合成分） １．グリコール酸 ３０％重量 ２．精製水 残分

【００５０】実施例１１ （配合成分） １．トリクロロ酢酸 ３０％重量 ２．精製水 残分

【００５１】以下本発明のケミカルピーリング方法の第
２剤の実施例を示す。 実施例１２：液剤 （配合成分） １．ソルビット ４．０ ２．ジプロピレングリコール ６．０ ３．ＰＥＧ１５００ ５．０ ４．ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．５ ５．メチルセルロース ０．２ ６．クエン酸 ０．０１ ７．水酸化ナトリウム 微量 （ｐＨを７．５に調整） ８．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ７．０ ９．ｄｌ−α−トコフェロールリン酸ナトリウム ０．５ １０．精製水 残量

【００５２】 実施例１３ （配合成分） １．ソルビット ４．０ ２．ジプロピレングリコール ６．０ ３．ＰＥＧ１５００ ５．０ ４．ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル ０．５ ５．メチルセルロース ０．２ ６．クエン酸 ０．０１ ７．水酸化ナトリウム 微量 （ｐＨを７．５に調整） ８．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ３．０ ９．精製水 残量

【００５３】 実施例１４ （配合成分） １．グリセリルエーテル １．５ ２．ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油 １．５ ３．モノステアリン酸ソルビタン １．０ ４．スクワラン ７．５ ５．ジプロピレングリコール ５．０ ６．Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ２．０ ７．グラブリジン ０．２ １０．精製水 残量

【００５４】 実施例１５：化粧水又は水溶性外用剤 （配合成分） １．グリセリンモノステアレート １．０ ２．イソプロピルパルミテート ３．０ ３．ラノリン １．０ ４．グリセリン ５．０ ５．パラオキシ安息香酸メチルエステル ０．１ ６．ステアリルコラミノホルミルピリジウムクロライド １．５ ７．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸亜鉛塩 ５．０ ８．ナンキンカンゾウ抽出物 ０．１ ９．精製水 残量

【００５５】 実施例１６：軟膏 （配合成分） １．白色ワセリン ４０．０ ２．セタノール １８．０ ３．セスキオレイン酸ソルビタン ５．０ ４．ラウロマクロゴール ０．５ ５．パラオキシ安息香酸エチル ０．１ ６．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ ７．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸カリウム １０．０ ８．イヌエンジュ抽出物 １．０ ９．精製水 残量

【００５６】 実施例１７：クリーム （配合成分） １．プロピレングリコール ６．０ ２．フタル酸ジブチル １９．０ ３．ステアリン酸 ５．０ ４．モノステアリン酸グリセリン ５．０ ５．モノステアリン酸ソルビタン １２．０ ６．モノステアリン酸ポリエチレンソルビタン ８．０ ７．メチルパラベン ０．０６ ８．プロピルパラベン ０．０３ ９．エデト酸ナトリウム ０．０３ １０．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミテート ２．０ １１．ベスティトール ０．０５ １０．精製水 残量

【００５７】実施例１８ キューピー社製コスメソームシリーズを用いて定法によ
り以下の組成のリポソーム製剤を作成した。キューピー
社製卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐの成分はフォスファチ
ジルコリン８２％、フォスファチジルエタノールアミン
１５％、その他リン脂質１％、ステロール類１％を含有
している物を使用した。 １．キューピー社製卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐ １．０ ２．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ３．０ ３．フェノキシエタノール ０．８ ４．精製水 残分

【００５８】 実施例１９：軟膏 （配合成分） １．白色ワセリン ２５．０ ２．ステアリルアルコール ２０．０ ３．プロピレングリコール １２．０ ４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４．０ ５．モノステアリン酸グリセリン １．０ ６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１ ７．パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ ８．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １．０ ９．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム亜鉛 １．０ １０．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミテートナトリウム１．０ １１．Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアレートナトリウム１．０ １２．精製水 残分

【００５９】以下本発明の請求項６のケミカルピーリン
グ方法を示す。 実施例２０ グリコール酸、３０％重量を精製水の溶かしたものを第
一剤としこれを年齢１０から２０代のざそう患者２００
人の顔面に塗布後３〜１０分放置し、完全に洗浄した
後、１００人の患者には本発明の試験区としてアスコル
ビン酸−２−モノリン酸エステルナトリウム５％水溶液
を第２剤として塗布した。残りの１００人には対照区と
して第２剤としてＬ−アスコルビン酸２．５％、リン酸
ナトリウム２．５％を含有する水溶液を塗布した。第１
剤塗布後３日間、毎日朝晩２回顔面洗浄後に第２剤を塗
布し続け患者に対して刺激の有無を調査した。その結果
本発明の試験区のうち３２％が何らかの皮膚刺激を受け
たのに対し対照区では本発明の試験区に比較し遙かに多
人数の７１％の患者が刺激を受けたことが判明し本発明
の刺激低減効果が確認された。ケミカルピーリング後
（第１剤塗布後）一ヶ月後に患者のざそうの治癒効果を
調べたところ試験区では９３％がざそうが改善されてい
たのに対し対照区では７２％が改善されており改善率で
も本発明が有効であることが判明した。

【００６０】実施例２１ トリクロロ酢酸３０％重量を精製水に溶かしたものを第
一剤とし、これを年齢１０から３０代のざそう患者２０
０人の顔面に塗布後３〜１０分放置し、完全に洗浄した
後、１００人の患者には本発明の試験区としてアスコル
ビン酸−２−モノリン酸エステルマグネシウム３％水溶
液を第２剤として塗布した。残りの１００人には対照区
として第２剤としてＬ−アスコルビン酸１．５％、リン
酸ナトリウム１．５％を含有する水溶液を塗布した。第
１剤塗布後１ヶ月間、毎日朝晩２回顔面洗浄後に第２剤
を塗布し続け患者に対して刺激の有無を調査した。その
結果本発明の試験区のうち４２％が何らかの皮膚刺激を
受けたのに対し対照区では本発明の試験区に比較し遙か
に多人数の８１％の患者が刺激を受けたことが判明し本
発明の刺激低減効果が確認された。ケミカルピーリング
後（第１剤塗布後）一ヶ月後に患者のざそうの治癒効果
を調べたところ試験区では９５％がざそうが改善されて
いたのに対し対照区では７６％が改善されており改善率
でも本発明が有効であることが判明した。上記の実施例
で飼養されたＬ−アスコルビン酸誘導体の中の不純物と
してのシュウ酸含量は、ＨＰＬＣ法により３．０％以下
であり、アスコルビン酸含量が０．３％以下である高純
度Ｌ−アスコルビン酸誘導体を有効成分として含有する
ことが確認された。シュウ酸含量、Ｌ−アスコルビン酸
含量がこれより高いとケミカルピーリングによる治療効
果は低下した。

【００６１】本発明で使用できるＬ−アスコルビン酸誘
導体の高皮膚浸透性及びアスコルビン酸活性の持続安定
型を確認するため下記の化合物について以下の実験を行
いその結果を表３にまとめた。 実験Ａ：皮膚浸透性及びアスコルビン酸活性試験 ヘアレスマウス４〜５週令の背中皮膚を真皮付きで剥離
しＨ型横型拡散セルにヘアレスマウス背中から剥離した
皮膚を装着する。次にレシーバー側セルにダルベッコＰ
ＢＳ（−）２ｍｌを入れドナー側セルに被験物質２ｍｌ
を入れる（油溶性の物質は界面活性剤Ｔｗｅｅｎ８０を
２％添加して常法で乳化分散させる）。これを３７℃で
インキュベートし３０〜１２０ｍｉｎ後にドナーセルか
ら２００ｕｌサンプリングしダルベッコＰＢＳ（−）２
００μｌを補充する。サンプリングした溶液のアスコル
ビン酸量を実施例のＨＰＬＣ法により分析し皮膚を透過
したアスコルビン酸が確認された場合は＋、アスコルビ
ン酸が検出されなかった場合は−とした。痕跡程度のピ
ークが認められた場合は±とした。

【００６２】実験Ｂ：持続性試験 アスコルビン酸誘導体を水中に０．５％溶解させ（油溶
性の物質は界面活性剤（商標）Ｔｗｅｅｎ８０を２％添
加して常法で乳化分散させる）温度摂氏４０度で１ヶ月
間保存したとき誘導体の残存量をＨＰＬＣで測定し、そ
の残存率が９０％以上のものを＋、９０％未満のものを
−とした。

【００６３】 表３ 試験化合物 実験Ａ 実験Ｂ アスコルビン酸トコフェロールリン酸ジエステル ± ＋ ６−ドデシルカルボニルメチルアスコルビン酸 ± ＋ オクタデシルジスルホアスコルビン酸 ± ＋ Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム − ＋ Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド ＋ ＋ Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ＋ ＋ Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸カリウム ＋ ＋ Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム ＋ ＋ ６−ステアリルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸 −２−リン酸−ナトリウム ＋ ＋ ６−パルミトイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸 −２−リン酸−ナトリウム ＋ ＋ ６−ステアリルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸 −２−リン酸 ＋ ＋ ６−パルミトイルオキシ−Ｌ−アスコルビン酸 −２−リン酸 ＋ ＋

【００６４】

【発明の効果】本発明により、ケミカルピーリング剤と
Ｌ−アスコルビン酸誘導体を混入したケミカルピーリン
グ剤組成物を提供し、又、ケミカルピーリング剤を含有
する第１剤を皮膚に塗布しその前後にＬ−アスコルビン
酸誘導体を含有する第２剤を単回又は複数回塗布するこ
とにより皮膚に対する刺激を軽減するケミカルピーリン
グ剤及びケミカルピーリング方法を提供することができ
るため、皮膚科、形成外科、美容外科他等での皮膚治療
方法として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｋ 31/00 ６１７Ｊ Ａ６１Ｋ 31/19 31/19 45/00 45/00 Ｆターム(参考） 4C083 AA112 AB032 AC012 AC022 AC072 AC122 AC132 AC172 AC182 AC242 AC291 AC301 AC302 AC332 AC341 AC352 AC432 AC442 AC482 AC532 AC812 AD042 AD262 AD512 AD572 AD641 AD642 AD652 CC02 CC04 CC05 CC33 EE10 EE12 EE14 EE16 EE29 4C084 AA19 MA17 MA22 MA24 MA28 MA63 NA06 ZA691 ZA692 ZC282 4C086 AA01 AA02 BA17 BA18 DA34 EA01 MA02 MA04 MA63 NA06 NA08 ZA89 4C206 AA01 AA02 DA07 DA09 DA21 DA22 DA23 DA26 DA34 DA36 DB03 DB06 DB13 MA02 MA04 MA13 MA37 MA42 MA48 MA83 ZA89

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ケミカルピーリング剤とＬ−アスコルビ
   ン酸誘導体とを含有することを特徴とするケミカルピー
   リング剤組成物。
2. 【請求項２】 ケミカルピーリング剤が、２−ヒドロキ
   シカルボン酸化合物またはその誘導体であることを特徴
   とする請求項１に記載のケミカルピーリング剤組成物。
3. 【請求項３】 ２−ヒドロキシカルボン酸化合物または
   その誘導体が、２−ヒドロキシエタン酸（グリコール
   酸）、２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、２−メチル
   −２−ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、２−ヒド
   ロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒド
   ロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２−ヒ
   ドロキシオクタン酸、２−ヒドロキシノナン酸、２−ヒ
   ドロキシデカン酸、２−ヒドロキシウンデカン酸、２−
   ヒドロキシドデカン酸（α−ヒドロキシラウリン酸）、
   ２−ヒドロキシテトラデカン酸（α−ヒドロキシミリス
   チン酸）、２−ヒドロキシヘキサデカン酸（α−ヒドロ
   キシパルミチン酸）、２−ヒドロキシオクタデカン酸
   （α−ヒドロキシステアリン酸）、２−ヒドロキシエイ
   コサン酸（α−ヒドロキシアラキドン酸）、２−ヒドロ
   キシテトラエイコサン酸（セレブロン酸）、及び２−ヒ
   ドロキシテトラエイコセン酸（α−ヒドロキシネルボン
   酸）、２−フェニル−２−ヒドロキシエタン酸（マンデ
   ル酸）、２，２−ジフェニル−２−ヒドロキシエタン酸
   （ベンジル酸）、３−フェニル−２−ヒドロキシプロパ
   ン酸（フェニル乳酸）、２−フェニル−２−メチル−２
   −ヒドロキシエタン酸（アトロ乳酸）、２−（４’−ヒ
   ドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、２−
   （４’−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、
   ２−（３’−ヒドロキシ−４’−メトキシフェニル）−
   ２−ヒドロキシエタン酸、２−（４’−ヒドロキシ−
   ３’−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、
   ３−（２’−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシプ
   ロパン酸、３−（４’−ヒドロキシフェニル）−２−ヒ
   ドロキシプロパン酸及び２−（３’，４’−ジヒドロキ
   シフェニル）−２−ヒドロキシエタン酸、２，３−ジヒ
   ドロキシプロパン酸（グリセリン酸）、２，３，４−ト
   リヒドロキシブタン酸（異性体、エリスロン酸、スレオ
   ン酸）、２，３，４，５−テトラヒドロキシペンタン酸
   （異性体、リボン酸、アラビノン酸、キシロン酸、リキ
   ソン酸）、２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキ
   サン酸（異性体、アロン酸、アルトロン酸、グルコン
   酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、
   タロン酸）、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロキ
   シヘプタン酸（異性体、グルコヘプトン酸、ガラクトヘ
   プトン酸等）、２−ヒドロキシプロパン−１，３−ジオ
   ン酸（タルトロン酸）、２−ヒドロキシブタン−１，４
   −ジオン酸（リンゴ酸）、２，３−ジヒドロキシブタン
   −１，４−ジオン酸（酒石酸）、２−ヒドロキシ−２−
   カルボキシペンタン−１，５−ジオン酸（クエン酸）、
   ２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキサン−１，６−
   ジオン酸（異性体、糖酸、ムチン酸等）、並びにグルコ
   ノラクトン、ガラクトノラクトン、グルクロノラクト
   ン、ガラクツロノラクトン、グロノラクトン、リボノラ
   クトン、糖酸ラクトン、パントイルラクトン、グルコヘ
   プトノラクトン、マンノノラクトン及びガラクトヘプト
   ノラクトン、２−ケトエタン酸（グリオキシル酸）、２
   −ケトエタン酸メチル、２−ケトプロパン酸（ピルビン
   酸）、トリクロロ酢酸、アスコルビン酸、２−ケトプロ
   パン酸メチル（ピルビン酸メチル）、２−ケトプロパン
   酸エチル（ピルビン酸エチル）、２−ケトプロパン酸プ
   ロピル（ピルビン酸プロピル）、２−フェニル−２−ケ
   トエタン酸（ベンゾイルギ酸）、２−フェニル−２−ケ
   トエタン酸メチル（ベンゾイルギ酸メチル）、２−フェ
   ニル−２−ケトエタン酸エチル（ベンゾイルギ酸エチ
   ル）、３−フェニル−２−ケトプロパン酸（フェニルピ
   ルビン酸）、３−フェニル−２−ケトプロパン酸メチル
   （フェニルピルビン酸メチル）、３−フェニル−２−ケ
   トプロパン酸エチル（フェニルピルビン酸エチル）、２
   −ケトブタン酸、２−ケトペンタン酸、２−ケトヘキサ
   ン酸、２−ケトヘプタン酸、２−ケトオクタン酸、２−
   ケトドデカン酸及び２−ケトオクタン酸メチル、キナ
   酸、イソクエン酸、トロパ酸、トレトカン酸、３−クロ
   ロ乳酸、セレブロン酸、シトラマル酸、アガリシン酸、
   アロイリチン酸、パントイン酸、ラクトビオン酸、ヘキ
   スロソン酸及びこれらの塩からなる群より選択される一
   種以上の化合物である請求項２に記載のケミカルピーリ
   ング剤組成物。
4. 【請求項４】 Ｌ−アスコルビン酸誘導体が、Ｌ−アス
   コルビン酸−２−リン酸またはその塩である請求項１な
   いし３のいずれかに記載のケミカルピーリング剤組成
   物。
5. 【請求項５】 Ｌ−アスコルビン酸誘導体が下記一般式
   （Ｉ） 【化１】 で示されるＬ−アスコルビン酸化合物（式中、Ｒ¹ はア
   スコルビン酸骨格の２位の炭素にエーテル結合又はエス
   テル結合により結合しかつ生体内で水酸基に変換可能な
   基を示し、Ｒ² 〜Ｒ⁴ は同一でも相異なっていてもよく
   水酸基またはそれから誘導される基を示す。）又はその
   塩であり、その不純物としてシュウ酸含量が該Ｌ−アス
   コルビン酸誘導体含量の３．０％以下でありかつアスコ
   ルビン酸含量が０．３％以下である請求項１ないし４の
   いずれかに記載のケミカルピーリング剤組成物。
6. 【請求項６】 ケミカルピーリング剤を含有する第１剤
   を皮膚に塗布し、その前または後にＬ−アスコルビン酸
   誘導体を含有する第２剤を１回又は複数回塗布すること
   を特徴とするケミカルピーリング方法。
7. 【請求項７】 ケミカルピーリングの対象皮膚疾患が、
   小皺およびしみ、そばかす、肝斑、老人性色素斑などの
   各種色素沈着、座そう（にきび）、皮膚炎痕、火傷、熱
   傷、創傷およびそれらの瘢痕皮膚の皺とり、又は、しみ
   とり、皮膚線；皺；腫物；しみ；小結節；色素沈着斑；
   萎縮；きめの粗い、ざらざらした乾燥した皮膚；堅く黄
   色がかった皮膚；光線により損傷した皮膚；弾性及び反
   発性の喪失；皮膚、毛髪又は爪板の薄化；潤滑及び艶の
   不足；毛髪又は爪の表面の凹凸；毛髪又は爪の脆性又は
   裂開；毛髪又は爪の質感又は弾性の喪失の１種以上から
   なる疾患である請求項１、２、３、４または５に記載の
   ケミカルピーリング剤組成物。
8. 【請求項８】 ケミカルピーリングの対象皮膚疾患が、
   小皺およびしみ、そばかす、肝斑、老人性色素斑などの
   各種色素沈着、座そう（にきび）、皮膚炎痕、火傷、熱
   傷、創傷およびそれらの瘢痕皮膚の皺とり、又は、しみ
   とり、皮膚線；皺；腫物；しみ；小結節；色素沈着斑；
   萎縮；きめの粗い、ざらざらした乾燥した皮膚；堅く黄
   色がかった皮膚；光線により損傷した皮膚；弾性及び反
   発性の喪失；皮膚、毛髪又は爪板の薄化；潤滑及び艶の
   不足；毛髪又は爪の表面の凹凸；毛髪又は爪の脆性又は
   裂開；毛髪又は爪の質感又は弾性の喪失の１種以上から
   なる疾患である請求項６に記載のケミカルピーリング方
   法。