ITMI982365A1 - Composizioni a rilascio controllato di metamizolo. - Google Patents

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "COMPOSIZIONI A RILASCIO CONTROLLATO DI METAMIZOLO"

Il metamizolo o acido[2,3-diidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenile-1H-pirazolo-4-yl)-metilammino]metansolfonico sale sodico, o di magnesio, è un analgesico attivo per via orale.

Il metamizolo è disponibile in commercio da lungo tempo sotto forma di composizioni farmaceutiche convenzionali come compresse, gocce, supposte e simili, come analgesico e antipiretico. Non sono mai state descritte formulazioni a rilascio controllato di metamizolo.

La disponibilità di formulazioni a rilascio lento o controllato sarebbe auspicabile così da diminuire il numero di somministrazioni, mantenendo al tempo stesso la concentrazione ematica del farmaco entro l'intervallo terapeutico.

I sistemi a rilascio controllato noti sinora non sono risultati adatti per il metamizolo, le cui proprietà chimiche implicano gravi problemi relativi alla stabilità e all'efficacia delle formulazioni.

Si è ora trovato . che possono essere preparate formulazioni a rilascio controllato di metamizolo, in modo efficace e vantaggioso, utilizzando una miscela di un polimero idrofilo in grado di assorbire acqua con l'ingrediente attivo insieme a un composto grasso lipofilo.

Pertanto la presente invenzione fornisce compresse a rilascio controllato comprendenti:

a) metamizolo, o un suo . sale farmaceuticamente accettabile, come ingrediente attivo, rivestito da un composto grasso;

b) un polimero idrofilo in grado di assorbire acqua; c) eccipienti adatti.

Il composto grasso consiste di composti idrofobi ad alto peso molecolare, di preferenza cere, trigliceridi di acidi grassi a catena lunga, olii vegetali o minerali, acidi grassi, alcoli o glicoli ad alto peso molecolare, loro esteri ed eteri. Si preferisce l'uso di composti avente un punto di fusione che varia da almeno 30 a 150°C. Il gliceril behenato è particolarmente preferito.

Esempi di polimeri idrofili adatti comprendono polietilenglicoli , alginati, cellulose e derivati (eteri, esteri, sali), polimeri o co-polimeri dell'acido acrilico. L'idrossipropicellulosa è particolarmente preferita.

Possono inoltre essere aggiunti alla composizione dell'invenzione eccipienti convenzionali usati comunemente nella preparazione di forme di dosaggio solide orali.

Esempi di questi eccipienti comprendono lubrificanti, diluenti, agenti disintegranti, agenti coloranti ecc.

Ciascuna compressa, conterrà tipicamente da 200 a 1500 mg di ingrediente attivo. La percentuale di composto grasso nella miscela con metamizolo varierà da circa 2 a circa 40% in peso, preferibilmente da circa 5 a 15% in peso.

La percentuale di polimero idrofilo varia da 5 a 50% sul peso dell'ingrediente attivo, preferibilmente da 10 a 40% .

L'invenzione riguarda anche compresse multi-strato, preferibilmente a doppio strato, uno strato essendo a rilascio controllato e uno degli altri a rilascio immediato.

Le composizioni dell'invenzione possono essere preparate con un procedimento comprendente:

a) sottoporre il metamizolo e i composti grassi a melt granulation;

b) miscelazione del granulato ottenuto in a) con un composto idrofilo e con eccipienti adatti;

c) compressione della miscela ottenuta in b).

Lo stadio di melt granulation viene effettuato scaldando la miscela fino al punto di fusione del composto grasso in letto fluido, in forno statico o in una apparecchiatura convenzionale di granulazione.

Le compresse possono essere sottoposte a filmatura allo scopo di fornire effetti di mascheramento del sapore o di ulteriore aumento delle caratteristiche di rilascio.

Le caratteristiche di rilascio della composizione possono essere variate regolando il rapporto fra il composto grasso e il polimero idrofilo.

Un rilascio in vitro può variare per esempio da 6-8 fino a 24 ore.

Le composizioni dell'invenzione, di conseguenza, possono essere somministrate due o anche una volta al giorno a seconda delle necessità terapeutiche da soddisfare.

Le composizioni dell'invenzione sono caratterizzate inoltre, da una notevole stabilità, probabilmente a causa dell'effetto protettivo che il composto grasso esercita sull'ingrediente attivo instabile in acqua.

L'invenzione è descritta in maggior dettaglio negli esempi seguenti.

Viene realizzato un processo di melt granulation con un granulatore ad alta velocità, miscelando metamizolo e gliceril behenato . In seguito, il granulato ottenuto è miscelato con gli altri eccipienti e sottoposto a compressione, nella Tabella seguente è illustrato il profilo di rilascio in vitro. Il test è stato effettuato in acqua, 1000 ml, velocità di agitazione 50 rpm, 37°C, rivelazione UV a 300 nm .

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

Esempio 2 Bis:

Col secondo esempio fu realizzato il test di dissoluzione su mezza compressa:

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

Esempio 4:

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

Esempio 5:

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

Il metodo di preparazione e la determinazione del rilascio in vitro furono effettuati come in Esempio 1.

La preparazione era simile a quella dell'Esempio 1 ma si utilizzava un letto fluido anziché un granulatore ad alta velocità .

La preparazione era simile a quella dell'Esempio 1, ma si utilizzava un forno statico anziché un granulatore ad alta velocità,

Fu seguito il metodo di preparazione dell'Esempio 11, utilizzando un primo stadio di compressione seguito da setacciature e infine da un secondo stadio di compressione. La quantità di magnesio stearato è suddivisa in due parti uguali

La miscela di metamizolo e di gliceril behenato e 13 mg di magnesio stearato viene sottoposta a compattazione ad alta pressione, durante la quale l'ingrediente attivo viene incorporato nel composto grasso.

Il prodotto risultante è setacciato, miscelando con gli altri componenti e sottoposto a compressione.

Esempio 14:

ogni compressa contiene:

Il processo di melt granulation viene effettuato con un apparecchio di granulazione ad alta velocità miscelando metamizolo e gliceril behenato. Il granulato ottenuto viene poi miscelato con gli altri eccipienti e compresso .

Le compresse sono state successivamente rivestite, la composizione del film è quella indicata come rivestimento, obbiettivo il "taste-masking" lasciando inalterato il profilo di rilascio.

Esempio 15:

ogni compressa contiene:

Il processo di melt granulation viene effettuato con un apparecchio di granulazione ad alta velocità miscelando metamizolo e gliceril behenato. Il granulato ottenuto viene poi miscelato con gli altri eccipienti e compresso.

Metamizolo viene miscelato con gli altri eccipienti. Le miscele ottenute vengono compresse con una speciale comprimitrice a doppia stazione di caricamento idonea per la fabbricazione di compresse a doppio strato.

Claims (8)

1. RIVENDICAZIONI 1. Compressa a rilascio controllato comprendente: a) metamizolo, o uno dei suoi sali farmaceuticamente accettabili, come ingrediente attivo, insieme a un composto grasso; b) un polimero idrofilo in grado di assorbire acqua; c) eccipiente adatti.
2. 2. Compressa a rilascio controllato secondo la rivendicazione 1, in cui il composto grasso è scelto tra cere, trigliceridi di acidi grassi a catena lunga, olii vegetali o minerali, acidi grassi, alcoli o glicoli ad alto peso molecolare, loro esteri ed eteri.
3. 3. Compresse a rilascio controllato secondo le rivendicazioni 1 o 2, in cui il polimero idrofilo è scelto tra eteri e esteri di cellulosa, alginati, polimeri o copolimeri dell'acido acrilico, polietilenglicoli.
4. 4 . Compresse a rilascio controllato secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 - 3, in cui il composto grasso è gliceril behenato e il polimero idrofilo è idrossipropilcellulosa .
5. 5. Compresse a rilascio controllato secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 - 4 , in cui la percentuale di composto grasso rispetto al peso dell'ingrediente attivo varia da 2 a 40%.
6. 6. Compresse a rilascio controllato secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 - 5, in cui la percentuale di polimero idrofilo rispetto al peso di ingrediente attivo varia da 5 a 50%.
7. 7. Compresse a rilascio controllato secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6, contenenti 1000mg di sodio metamizolo monoidrato o un altro dei suoi sali farmaceuticamente accettabili.
8. 8. Procedimento per la preparazione di compresse a rilascio controllato secondo le rivendicazione 1-7, comprendente: a) rivestire il metamizolo mediante melt granulation o compattazione ad alta pressione con un composto grasso; b) miscelare il granulato grasso ottenuto in a) con un composto idrofilo e eccipienti adatti; c) comprimere la miscela ottenuta in b).