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IT201600116947A1 - Integratore alimentare come coadiuvante di chemioterapia e radioterapia. - Google Patents

Integratore alimentare come coadiuvante di chemioterapia e radioterapia.

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Publication number
IT201600116947A1
IT201600116947A1 IT102016000116947A IT201600116947A IT201600116947A1 IT 201600116947 A1 IT201600116947 A1 IT 201600116947A1 IT 102016000116947 A IT102016000116947 A IT 102016000116947A IT 201600116947 A IT201600116947 A IT 201600116947A IT 201600116947 A1 IT201600116947 A1 IT 201600116947A1
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IT
Italy
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association
astaxanthin
chemotherapy
curcumin
dry extract
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Application number
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English (en)
Inventor
Vincenzo Cosentino
Original Assignee
Idroflu Srl
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Publication date
Application filed by Idroflu Srl filed Critical Idroflu Srl
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Description

La presente invenzione TITOLO: “Integratore alimentare come coadiuvante di chemioterapia e radioterapia”
DESCRIZIONE
CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente domanda di brevetto descrive un’associazione di principi attivi di origine naturale e le formulazioni in cui essa è contenuta, per uso come integratori in associazione alle terapie antitumorali tradizionali.
STATO DELL’ARTE
In medicina, con il termine chemioterapia antineoplastica si intendono tutte le sostanze chimiche interferenti in modo diretto o indiretto con i meccanismi di replicazione del DNA cellulare, capaci di ridurre proliferazione e sopravvivenza delle cellule tumorali, e delle cellule normali, rapidamente o costantemente proliferanti (cellule midollari, mucose, radice capelli, bulbi piliferi).
Benché non selettivi, i chemioterapici agiscono su bersagli specifici, elicitando il loro effetto biologico per interazione diretta con il DNA, che viene danneggiato in modo più o meno reversibile (alchilanti, Platino e derivati, antibiotici antitumorali), o per interazione indiretta con il doppio filamento nucleotidico, interferendo con la sintesi di metaboliti necessari alla replicazione del DNA (antimetaboliti), o ancora interagendo con la formazione del fuso mitotico e del citoscheletro cellulare (alcaloidi della Vinca, Taxani). http://www.iss.it/lgac/docu/cont.php?id=301&tipo=32
Agendo su tutte le cellule in fase di divisione, gli antineoplastici non colpiscono specificatamente solo le cellule cancerogene, ma indistintamente tutte le cellule dell’organismo, esibendo così una tossicità elevata nei confronti delle cellule sane in fase di replicazione. Fortunatamente, la capacità di recupero nei confronti della tossicità da antiblastici, è nettamente più alta nei sistemi cellulari sani rispetto a quelli tumorali, in quanto le cellule tumorali non sono in grado di bloccare il ciclo cellulare o di attivare il meccanismo di apoptosi in risposta ad un danno del DNA, risultando così più sensibili agli agenti chemioterapici ed alla loro attività citotossica.
In combinazione o in alternativa alla chemioterapia, la radioterapia antineoplastica è un particolare tipo di terapia fisica tumorale che utilizza radiazioni ionizzanti, in genere i raggi X, nel trattamento delle neoplasie.
Le radiazioni, dirette contro la massa tumorale con maggiore precisione rispetto ai trattamenti chemioterapici, alterano i metabolismi biologici deputati alla proliferazione cellulare, inibendo la crescita del tumore e promuovendone la sua progressiva riduzione.
Oltre alla citotossicità diretta, intrinseca al meccanismo d’azione dei trattamenti radio e chemioterapici, le terapie antineoplastiche classiche sono responsabili di una diminuzione dei livelli plasmatici di antiossidanti fisiologici, indice di un probabile danneggiamento dei meccanismi di difesa antiossidante contro il danno ossidativo indotto dalle più comuni terapie antiblastiche.
È generalmente noto che livelli adeguati di antiossidanti sono indice di un buono stato di salute. Uno scompenso del fisiologico equilibrio cellulare tra i livelli di ossidanti ed antiossidanti, prima, in corso o in seguito al trattamento chemio/radioterapico, potrebbe essere responsabile di danni cellulari che portano, sul medio o lungo termine, alla comparsa di tumori di seconda generazione (1).
Le sostanze di origine naturale, notoriamente caratterizzate da un buon profilo di sicurezza e tossicità, costituiscono un ricettacolo di principi attivi con grandi potenzialità per lo sviluppo di nuovi trattamenti antiblastici o di terapie preventive.
L’alimentazione, quale via di assunzione di sostanze benefiche, o l’associazione alla dieta di coadiuvanti naturali, costituisce la nuova frontiera del trattamento preventivo o curativo antitumorale. Numerose sono le evidenze sperimentali che dimostrano come, sostanze assunte normalmente con l’alimentazione (ad es. Curcumina, Resveratrolo, Epigallocatechina gallata, Vitamina A e precursosi, isotiocianati, sulforafano, flavonoidi) abbiano un effetto terapeutico contro popolazioni cellulari tumorali altamente cancerose e resistenti ai trattamenti (2).
Nella rivista Seminars and Cancer Biology, N.S. Yarla et al., fanno una panoramica (aggiornata al 2015) delle sostanze ad oggi note per avere effetti preventivi nei confronti della carcinogenesi ed in particolare di quelle sostanze che esibiscono un effetto inibitorio nei confronti della via metabolica dell’acido arachidonico, coinvolta nella genesi dei tumori. Apigenina, antocianine, baicaleina, berberina, curcumina, disolfuro di allile, acido ellagico, timochinone, acido ursolico, eugenolo, fisetina, genisteina, piperina, quercetina sono solo alcuni degli agenti attivi che hanno dimostrato di inibire la via metabolica dell’acido arachidonico e che sono sotto indagine per la realizzazione di agenti preventivi contro l’insorgenza del cancro (3).
A. Sahebkar et al., attraverso una meta-analisi di test clinici randomizzati, suggeriscono che la curcumina possa avere un ruolo importante nella riduzione dei livelli plasmatici di TNF-α (tumor necrosis factor-α) in pazienti affetti da depressione, tumori solidi, osteoartrite, complicanze polmonari, malattia renale terminale e sindrome metabolica, laddove TNF-α è una delle citochine più importanti nella mediazione dell’infiammazione cronica, processo strettamente correlato all’insorgenza di patologie croniche a livello cardiaco, polmonare, del sistema immunitario e nell’insorgenza del cancro (4).
Una categoria di sostanze naturali benefiche molto diffusa, sia a livello nutraceutico che a livello alimentare, sono i carotenoidi, pigmenti naturali noti al grande pubblico per le proprietà antiossidanti ed anti-invecchiamento esibite in vitro ed in modelli animali (5), (6). Tra i diversi tipi di carotenoidi, quelli isolati da piante marine si sono dimostrati particolarmente efficaci nell’inibire la vitalità di diversi tipi di cellule tumorali (tumore al seno, intestino, fegato, vescica, prostata, mucosa orale e nel caso di leucemia), hanno esibito un effetto benefico anti-obesità ed anti-infiammatorio, nonché cardioprotettivo (7).
L’assunzione di astaxantina attraverso la dieta (40µg/kg di peso corporeo/giorno), in topi singenici inoculati con basse dosi di cellule tumorali di fibrosarcoma-indotto da metilcolantrene (Meth-A), ha rivelato una riduzione della crescita del tumore rispetto al controllo, sia in termini di peso, che di dimensione. Tale effetto terapeutico è stato osservato quando la dieta addizionata di astaxantina era stata iniziata da 1 e 3 settimane prima dell’inoculo delle cellule tumorali di Meth-A. Quando dosi maggiori di tumore sono state somministrate ai topi singenici, l’effetto benefico dell’astaxantina non è stato rilevabile, a suggerire un potenziale effetto di prevenzione carcinogenica del carotenoide limitato alle fasi iniziali di sviluppo del cancro (8).
Tra le nuove risorse per il miglioramento della sopravvivenza del paziente, si annoverano anche alcuni funghi medicamentosi, che hanno in primis un effetto di stimolazione del sistema immunitario, spesso notevolmente offeso dalle terapie antineoplastiche classiche, quali radioterapia e chemioterapia. I funghi Agaricus blazei, Ganoderma lucidum, Cordyceps sinensis, Trametes versicolor, Grifolia frondosa, quando testati in vitro, in vivo (su modelli animali) ed ex vivo, hanno dimostrato di stimolare la risposta immunitaria di tipo benefico, aumentando il set di citochine ad essa correlate (9).
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
La Richiedente ha ora sorprendentemente trovato che l’associazione di astaxantina, curcumina ed estratto secco di Cordyceps sinensis esibisce un effetto sinergico favorente l’apoptosi cellulare in trattamenti radioterapici o chemioterapici, elicitando l’effetto citotossico con modalità diverse rispetto alle sopra citate terapie antiblastiche classiche.
Tale associazione minimizza lo stress ossidativo indotto dalla terapia antineoplastica, ed attiva fattori pro-apoptotici, migliorando l’efficacia dei trattamenti chemioterapeutici e radioterapeutici, senza gli effetti collaterali delle suddette terapie.
Oggetto della presente invenzione è pertanto un’associazione nutraceutica comprendente astaxantina, estratto secco di Cordyceps sinensis e curcumina.
Ulteriore oggetto della presente invenzione sono formulazioni comprendenti detta associazione per uso come coadiuvanti in chemioterapia e radioterapia, preferibilmente in chemio terapia endovescicale e nel trattamento della cistite chimica e della cistite attinica.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
Oggetto della presente invenzione è un’associazione farmaceutica o nutraceutica comprendente astaxantina, curcumina ed estratto secco di Cordyceps sinensis.
Per gli scopi della presente invenzione, per associazione si intende la combinazione di due o più principi attivi, che agiscono insieme per il conseguimento di un unico effetto sinergico.
Per estratto si intende una preparazione farmaceutica concentrata, comprendente una o più molecole, ottenuta per estrazione delle sostanze medicinali di interesse da una matrice biologica di origine. Un estratto è considerato secco quando ha un residuo secco non inferiore al 95% in massa.
Il Cordyceps sinensis è un fungo parassita di un lepidottero della famiglia delle Hepialidae, di cui invade progressivamente la larva affondata nel terreno e da cui generalmente viene estratta la cordicepina.
Detto fungo medicinale è estremamente ricco di beta-glucani, riconosciuti di ausilio nelle terapie contro il cancro, e di polisaccaridi, lunghe catene di zuccheri con all’interno numerose sezioni di ossigeno. Quando vengono metabolizzati e scomposti dall’organismo nelle loro unità costituenti, i polisaccaridi liberano molecole di ossigeno che vengono assorbite a livello cellulare, esibendo un’azione coadiuvante pro-apoptotica, considerando che le cellule neoplastiche non sopravvivono in ambiente ricco di ossigeno.
L’estratto secco di Cordyceps sinensis contenuto nella associazione della presente invenzione è preferibilmente un estratto secco con un rapporto estrattivo compreso tra 4:1 ed 8:1 in etanolo, dove per rapporto estrattivo si intende il rapporto tra le unità in peso di materiale fresco da sottoporre ad estrazione e le unità in peso di estratto secco ottenuto dalla suddetta estrazione.
Ancora più preferibilmente l’estratto secco di Cordyceps sinensis ha un rapporto estrattivo in etanolo di 4:1.
La curcumina contenuta nell’associazione della presente invenzione è preferibilmente nella forma di estratto secco da rizoma di Curcuma longa titolato al 95% in curcumina.
L’astaxantina è preferibilmente in forma di oleoresina al 95% in astaxantine totali o come polvere adsorbita al 2,5% dell’oleoresina estratta da alghe in corrente supercritica di O2.
Ancor più preferibilmente, l’associazione oggetto della presente invenzione comprende astaxantina ed estratto secco 4:1 – 8:1 di Cordyceps sinensis in rapporto ponderale compreso tra 1:5 e 1:500, astanxantina e curcumina in rapporto ponderale compreso tra 1:5 e 1:500.
Più preferibilmente astaxantina ed estratto secco 4:1 – 8:1 di Cordyceps sinensis sono tra loro in rapporto ponderale compreso tra 1:40 e 1:80, mentre astaxantina e curcumina sono tra loro in rapporto ponderale compreso tra 1:10 e 1:50.
Vantaggiosamente, quando combinate in specifici rapporti ponderali, astaxantina, estratto secco di Cordyceps sinensis e curcumina sono efficaci nel prevenire gli effetti collaterali da radio e chemioterapia e nel potenziare l’attività citotossica di dette terapie.
L’associazione oggetto della presente invenzione favorisce l’apoptosi cellulare, con modalità diverse rispetto al trattamento chemio-radioterapico, minimizzando al contempo lo stress ossidativo indotto dalle terapie antiblastiche stesse.
Sorprendentemente, l’associazione di astaxantina, estratto secco di Cordyceps sinensis e curcumina agiscono sinergisticamente per ottenere i sopra citati effetti, esibendo un efficacia maggiore rispetto a quella caratterizzante le tre singole sostanze.
La cordicepina (o 3-deossiadenosina), sostanza attiva contenuta nell’estratto di Cordyceps sinensis, è un derivato del nucleoside adenosina, differente da essa per l'assenza di un atomo di ossigeno nella posizione 3 dell'anello di ribosio.
La cordicepina incrementa l’attivazione di proteine pro-apoptosi, mediante legame con il recettore DR3 e conseguentemente mediante l’attivazione delle caspasi 3-8 (10). Al contempo, la cordicepina sembra avere anche un’azione anti-metastatica, mediante stimolazione del recettore A3dell’adenosina e mediante inibizione delle metalloproteinasi-2 e -9 di matrice, coinvolte nella migrazione di cellule tumorali (11, 12).
L’astaxantina è un pigmento rosso presente in natura in numerosi organismi viventi. Tuttavia la principale fonte estrattiva è vegetale, in quanto viene esclusivamente sintetizzata dalla microalga unicellulare Haematococcus pluvialis come sostanza fotoprotettiva per le proprie cellule e spore.
L’astaxantina favorisce il trasporto di ossigeno per incremento del flusso sanguigno, rendendo le cellule più sensibili alla chemioterapia e alla radioterapia; riduce la citotossicità del trattamento chemioterapico con mitomicina C, mediante la riduzione dell’espressione del RAD51, gene codificante per proteine deputate alla riparazione della doppia elica di DNA, e mediante attivazione della proteina chinasi B (AKT), coinvolta nella via di segnalazione che regola la sopravvivenza e la morte cellulari (13, 14). Astaxantina inoltre inibisce l’attivatore di trascrizione 3 (STAT 3) promotore della proliferazione delle cellule tumorali (14).
La curcumina è il principale componente biologicamente attivo del Turmerico (noto anche come Curcuma longa), un componente del gruppo botanico della Curcuma, facente parte della famiglia del ginger e dello zenzero.
La curcumina risultata essere in grado di ridurre la concentrazione del Fattore di Necrosi Tumorale Alfa (TNFα , dall' inglese Tumor necrosis factor), una citochina coinvolta nell'infiammazione sistemica, in fase acuta (4); inibisce inoltre il fattore nucleare NFKB che si attiva in varie forme di neoplasia.
Senza voler essere vincolati ad alcuna teoria, si crede che la curcumina, nella associazione della presente invenzione, eliciti il suo effetto biologico mediante la regolazione dell’espressione delle citochine infiammatorie.
L’associazione oggetto della presente domanda di brevetto è impiegata preferibilmente per la preparazione di integratori alimentari, impiegati preferibilmente come coadiuvanti in chemioterapia e radioterapia.
Per integratori alimentari s’intende prodotti specifici volti a favorire l’assunzione di determinati principi attivi nei casi in cui l’organismo ne abbia bisogno o in presenza di una dieta non corretta.
Per coadiuvante si intende una sostanza o un insieme di sostanze, biologicamente attive, da assumere in combinazione con le terapie antiblastiche classiche, per potenziarne gli effetti terapeutici.
Ancora più preferibilmente, l’associazione secondo la presente invenzione è impiegata come coadiuvante in chemioterapia endovescicale.
L’associazione, quando impiegata quale coadiuvante in chemioterapia e radioterapia e preferibilmente in chemioterapia endovescicale, può essere somministrata prima dell’inizio delle terapie, durante i trattamenti e/o dopo il termine degli stessi.
Ancora più preferibilmente, l’associazione è impiegata per ridurre la sintomatologia irritativa della cistite attinica post radioterapia e della cistite chimica post chemioterapia endovescicale.
La maggior problematica del tumore vescicale è la recidiva di malattia. Entro un anno dal primo intervento endoscopico (TURBK) circa il 20% dei Pazienti con neoplasia a basso grado, e il 40% dei Pazienti con malattia ad alto grado, sviluppano una recidiva di malattia. Per tale motivo, dopo l’intervento chirurgico, è spesso prescritto un ciclo di chemioterapia endovescicale, mediante instillazioni di farmaco in loco. La procedura è eseguita utilizzando un piccolo catetere, svuotando la vescica urinaria ed introducendo un farmaco intravescicale, che viene chiesto di trattenere in vescica per circa un’ora, con effetti collaterali prevalentemente legati all’irritazione della mucosa locale. http://www.hsr.it/clinica/specialita-cliniche/urologia/urologia-sanraffaele/patologie-e-trattamenti/chemioterapia-endovescicale/
La cistite attinica è un’infiammazione della parete vescicale, conseguente alla radioterapia del distretto pelvico, quindi radioterapia eseguita per tumori della prostata, cervice, vescica e colon retto.
Circa il 20% dei pazienti trattati in questa zona sviluppano sintomi da cistite, di gravità diversa. Di questi circa il 10% hanno delle forme gravi, con presenza anche cospicua di sangue nelle urine. L’insorgenza della patologia è dovuta al fatto che i raggi possono colpire anche del tessuto limitrofo all’organo bersaglio, provocando ulcerazioni e infiammazione. In modo particolare si verifica un danno allo strato di glicosaminoglicani più interno della vescica, cosa che costituisce una breccia nell’integrità del parenchima permettendo a sostanze nocive di attraversarlo. http://www.cistite.eu/tag/cistite-da-radioterapia/
Ulteriore oggetto della presente invenzione è una formulazione comprendente l’associazione nutraceutica ivi descritta, in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti.
La formulazione oggetto della presente invenzione può contenere, oltre che detta associazione, ulteriori principi attivi benefici per la riduzione degli effetti collaterali da antiblastici o per il potenziamento del loro effetto terapeutico.
Preferibilmente, la formulazione secondo la presente domanda di brevetto, comprende astaxantina in quantità che varia tra 0,1% e 5% in peso sul peso totale della formulazione, estratto secco 4:1 – 8:1 di Cordyceps sinensis in quantità comprese tra 10% e 30% in peso sul peso totale della formulazione e curcumina in quantità comprese tra 8% e 30% in peso sul peso totale della formulazione.
Nella forma di realizzazione preferita, la formulazione secondo la presente invenzione, veicolante la sopra citata associazione, viene preparata secondo gli insegnamenti divulgati nella domanda di brevetto EP EP2849731.
Ancora più preferibilmente, la formulazione secondo l’invenzione comprende, come veicolante, una combinazione di: un polisorbato, un sale di chitosano con N-acetilcisteina, un estratto di polifenoli da Pompelmo titolato al 95% e Piperina estratta da Piper Nigrum titolata 95%.
Più preferibilmente il polisorbato è scelto tra uno dei polisorbati commercialmente disponibili, come ad esempio i polisorbati liquidi 20 e 80.
La formulazione così realizzata è preferibilmente prodotta nella forma di compressa gastro-rivestita, in cui una singola unità di dosaggio contiene astaxantina tra 0,1% e 5%, estratto secco 4:1 – 8:1 di Cordyceps sinensis tra 10% e 30% e curcumina tra 8% e 30%.
La quantità giornaliera di prodotto da assumere affinché dimostri efficacia nell’uso come coadiuvante in chemioterapia e radioterapia preferibilmente corrisponde a due unità di dosaggio contenenti le quantità di principi attivi negli intervalli di concentrazione preferiti e più preferiti sopra riportati.
ESEMPI
A fini illustrativi e non limitativi, riportiamo di seguito un esempio realizzativo della formulazione oggetto della presente invenzione, nella forma di una singola unità di dosaggio e corrispondente pertanto a metà della dose giornaliera da assumere per uso come coadiuvante in chemioterapia e radioterapia.
Fase Ingrediente mg
A Curcuma longa rizoma estratto secco 132 mg
titolato in curcumina al 95%
A Astaxantina 4,0 mg
A Estratto secco 4:1 di Cordyceps 250 mg
sinensis in etanolo
B N-acetil cisteina 5,0 mg
B Chitosano 2,0 mg
B Polisorbato 80 50 mg
B Acqua q.b. dissoluzione
C N-acetil cisteina 100 mg
C Chitosano 30 mg
C Piperina da pepe nero e.s. 95% 5 mg
C Polifenoli da Grape seed extract e.s. 50 mg
95%
D Calcio fosfato bibasico biidrato E 341 500 mg
D Carbossimetilcellulosa reticolata 36 mg
sodica E 468
D Silice amorfa precipitata E 551 15 mg
D Magnesio stearato E 470b 15 mg
D Amido di mais pregelatinizzato 50 mg
E Gomma lacca sale di ammonio 150 mg
(ACQUALACCA 25% E 904-E503)
F Sepifilm trasparente LP030 40 mg
Metodo di allestimento:
a) Unire sotto agitazione, in un mescolatore per polveri, i componenti polverosi della Fase A a temperatura ambiente;
b) Sciogliere nel minimo volume di acqua demineralizzata la N-acetilcisteina e successivamente unire il CHITOSANO sotto agitazione fino alla completa dissoluzione (fase limpida leggermente giallina). Unire il POLISORBATO 80 sotto lenta agitazione per evitare la formazione di schiuma. Unire la soluzione acquosa del sale di Chitosano a quanto ottenuto dallo stadio a sotto agitazione, fino ad ottenere un granulato uniforme e senza parti non umettate. Procedere all’asciugatura in forno ventilato a 45°C, fino a costanza di peso. Procedere a setacciare il granulato.
c) Miscelare le polveri della Fase C ed unire la polvere così ottenuta alla polvere ottenuta dallo stadio b fino ad ottenere una miscela di granulometria uniforme; d) Comprimere la polvere ottenuta dallo stadio c;
e) Rivestire la compressa ottenuta nello stadio d con rivestimento gastroresistente, in bassina;
f) Rivestimento filmogeno della compressa di cui allo stadio e;
La compressa gastro-rivestita ha un peso finale di circa 1300 mg.
TEST: sulla compressa così ottenuta sono stati effettuati i saggi di uniformità di peso, durezza, friabilità e abrasione in accordo alla FUI;
BIBLIOGRAFIA:
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9) Integr Med (Encinitas).2014 Feb;13(1):32-44. Immune Modulation From Five Major Mushrooms: Application to Integrative Oncology. Guggenheim AG, Wright KM, Zwickey HL.
10) Oncol Lett. 2015 Aug; 10(2): 595–599. Published online 2015 May 27. doi: 10.3892/ol.2015.3273. Apoptosis and inhibition of proliferation of cancer cells induced by cordycepin. XUEWEN TIAN, YUJIAN LI, YINYU SHEN, QIAOQIAO LI, QINGLU WANG, and LIANSHI FENG
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14) Mar Drugs.2015 Jul 14;13(7):4310-30. doi: 10.3390/md13074310. Multiple Mechanisms of Anti-Cancer Effects Exerted by Astaxanthin. Zhang L, Wang H.

Claims (10)

  1. RIVENDICAZIONI: 1. Associazione nutraceutica comprendente astaxantina, curcumina e estratto secco di Cordyceps sinensis.
  2. 2. Associazione secondo la rivendicazione 1 in cui l’estratto secco di Cordyceps sinensis ha un rapporto di estrazione compreso tra 4:1 e 8:1.
  3. 3. Associazione secondo la rivendicazione 2 in cui astaxantina ed estratto secco 4:1 – 8:1 di Cordyceps sinensis sono in rapporto ponderale compreso tra 1:5 e 1:500, astaxantina e curcumina sono in rapporto ponderale compreso tra 1:5 e 1:500.
  4. 4. Associazione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3 per uso come integratore alimentare.
  5. 5. Associazione per l’uso secondo la rivendicazione 4 come coadiuvante in chemioterapia e radioterapia.
  6. 6. Associazione per l’uso secondo la rivendicazione 5 come coadiuvante in chemioterpia endovescicale.
  7. 7. Associazione per l’uso secondo la rivendicazione 5, come coadiuvante per il trattamento di cistite attinica e cistite chimica.
  8. 8. Formulazione comprendente l’associazione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7 in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti.
  9. 9. Formulazione secondo la rivendicazione 8, comprendente astaxantina tra 0,1% e 5%, estratto secco 4:1 – 8:1 di Cordyceps sinensis tra 10% e 30% e curcumina tra 8% e 30% in peso sul peso totale della formulazione.
  10. 10. Formulazione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 8 a 9 comprendente un polisorbato, un sale di chitosano con N-acetilcisteina, un estratto di polifenoli da Pompelmo titolato al 95% e Piperina estratta da Piper Nigrum titolata 95%.
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