FR3156322A1

FR3156322A1 - N-acyl-L-homosérine lactones et leurs utilisations en cosmétique

Info

Publication number: FR3156322A1
Application number: FR2313667A
Authority: FR
Inventors: Sylvie Bun; Cécile CLAVAUD; Roger Rozot; Gabriel Ahmad KHODR
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2023-12-06
Filing date: 2023-12-06
Publication date: 2025-06-13

Abstract

N-acyl-L-homosérine lactones et leurs utilisations en cosmétique La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, pour le soin de la peau, de préférence pour améliorer les signes cutanés du vieillissement. La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) ou d’un de ses sels, et/ou d’un de ses solvates et/ou d’un de ses isomères comme actif anti-âge. Figure pour l'abrégé : néant

Description

N-acyl-L-homosérine lactones et leurs utilisations en cosmétique

La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, pour le soin de la peau, de préférence pour améliorer les signes cutanés du vieillissement.

La présente invention concerne l’utilisation cosmétique d’au moins un composé de formule (I) ou d’un de ses sels, et/ou d’un de ses solvates et/ou d’un de ses isomères comme actif anti-âge.

La couche externe de la peau, l'épiderme, est stratifiée et composée principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l'organisme vis-à-vis des agressions extérieures (climat, rayons ultraviolets, tabac, pollution...).

Les altérations associées au vieillissement cutané peuvent se manifester de différentes manières, parmi lesquelles on peut citer :

un microrelief caractérisé notamment par l'apparition de fines rides ou ridules, ou encore par la présence de pores visibles en densité importante, par une rugosité altérant l’aspect de surface de la peau
la perte d'éclat, ce qui entraîne une hétérogénéité du teint ;
une perte d'élasticité, de souplesse, de fermeté, de densité, de tonicité de la peau, un affaissement et/ou un flétrissement de la peau ;
un ralentissement du renouvellement épidermique entrainant un amincissement de la couche cornée de la peau et un aspect papyracé de la peau ;
et la sécheresse cutanée résultant d'une diminution de la fonction barrière de la couche cornée de la peau.

Parmi les actifs antiâges disponibles, le rétinol est unanimement connu pour être efficace sur les signes du vieillissement cutané, et ainsi, utilisé pour traiter un large éventail de problèmes de peau, notamment les rides et ridules, et plus généralement pour améliorer l’éclat.

Cependant l’utilisation du rétinol peut être limitée par son instabilité, sa sensibilité à l’oxydation, à la lumière, à la chaleur, mais aussi sa dégradation spontanée dans le temps. L’instabilité du rétinol requiert ainsi des précautions particulières pour une bonne formulation et une bonne utilisation.

Il existe donc un besoin de fournir de nouveaux actifs efficaces sur les signes du vieillissement cutané, stables et plus faciles à formuler.

La présente invention répond à ce besoin. En effet, comme démontré notamment en exemples, la Demanderesse a identifié une famille de composés N-acyl-L-homosérine lactones, efficaces pour stimuler la prolifération cellulaire et le renouvellement cellulaire épidermique.

La présente invention concerne ainsi l’utilisation cosmétique d’au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, pour le soin de la peau.

La présente invention concerne en particulier l’utilisation cosmétique d’au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, pour améliorer les signes cutanés du vieillissement.

La présente invention concerne également l’utilisation cosmétique d’au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, comme actif antiâge.

La présente invention a également pour objet une composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable :

(i) au moins composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, et

(ii) au moins un additif choisi parmi les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les corps gras tels que les huiles, les émulsionnants, les parfums, les charges, les filtres solaires, les matières colorantes, les actifs antiâge différents des composés de formule (I) et (II), les actifs desquamants, les actifs hydratants, les émollients, les conservateurs et leurs mélanges.

La présente invention se rapporte également à un procédé de traitement cosmétique de soin des matières kératiniques, de préférence la peau, comprenant l’application sur les matières kératiniques, de préférence la peau, plus préférentiellement la peau présentant des signes cutanés du vieillissement, d’une composition cosmétique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), ou l’un de leurs sels, et/ou solvates, et/ou isomères.

Définitions

On entend par «matières kératiniques» la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, et les cheveux, d’un être humain.

Par «la peau», on entend l’ensemble de la peau du corps et le cuir chevelu d’un être humain et de manière préférée, la peau du visage, du décolleté, du cou, des bras et avant-bras, des mains voire de manière plus préférée encore, la peau du visage (en particulier du front, nez, joues, lèvres, menton), du décolleté et du cou.

Par « solvate », on entend, le mélange d’un composé de formule (I) avec une ou plusieurs molécules d'eau ou de solvant organique.

Par « isomère », on entend notamment les isomères optiques ou tout isomère de position, ou tout isomère géométrique d’un composé de formule (I), (I’), (II), (II’).

Par « insaturé(e) » on entend la présence d’une à 3 doubles liaisons, de préférence 1 ou 2 doubles liaisons éthyléniques.

On entend par «sel» d’un composé de formule (I), (I’), (II), (II’) selon l’invention un sel formé par un acide inorganique ou organique.

Comme exemples de sels d’acide, on peut citer les sels sulfate, citrate, acétate, oxalate, chlorure, bromure, iodure, nitrate, bisulfate, phosphate, isonicotinate, lactate, salicylate, citrate, tartrate, l’oléate, tannate, pantothenate, bitartrate, ascorbate, succinate, maléate, gentisinate, fumarate, gluconate, glucuronate, saccharate, formate, benzoate, glutamate, méthanesulfonate, éthanesulfonate, benzènesulfonate, p-toluènesulfonate and pamoate (i.e. 1,1’-methylene-bis-(2-hydroxy-3-naphthoate).

Comme exemples de sels de base, on peut citer les hydroxydes de métal alcalin comme sodium, potassium et lithium ; les hydroxydes de métal alcalino-terreux comme calcium et magnésium ; les hydroxydes d’autres métaux, comme aluminium et zinc ; l’ammoniaque et les amines organiques telles que les mono-, di- ou tri-alkylamines non substituées ou hydroxy-substituées ; les dicyclohexylamines ; les tributyl amines ; pyridine ; N-methyl-N-ethylamine ; diéthylamine ; triéthylamine ; mono-, bis- ou tris-(2-hydroxy-alkylamines) telles que mono-, bis- ou tris-(2-hydroxyéthyl)amine, 2-hydroxy-tert-butylamine, ortris-(hydroxymethyl)méthylamine, les N,N-di-alkyl-N-(hydroxyalkyl)-amines, telles que N,N-dimethyl-N-(2-hydroxyethyl)amine ou tri-(2-hydroxyethyl)amine ; N-methyl-D-glucamine ; et les acides aminés tels que arginine et lysine, de préférence un sel de base, et en particulier un sel de sodium ou de potassium.

Description détaillée

Les composés de formule (I) sont les suivants :

(I)

Où :

- R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 1 à 29 atomes de carbone, de préférence de 3 à 29 atomes de carbone, de préférence de 5 à 19 atomes de carbone, de préférence de 6 à 17 atomes de carbone, de préférence de 6 à 11 atomes de carbone, et ladite chaîne étant éventuellement substituée par un ou plusieurs groupe(s) -OH et/ou interrompue par un ou plusieurs carbonyle(s) (C=O) ; et

- R2 est choisi parmi un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, de préférence R2 représente un atome d’hydrogène.

Les composés de formule (II) sont les suivants :

(II)

Où :

- R a la même définition que pour la formule (I), i.e. R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 1 à 29 atomes de carbone, de préférence de 3 à 29 atomes de carbone, de préférence de 5 à 19 atomes de carbone, de préférence de 6 à 17 atomes de carbone, de préférence de 6 à 11 atomes de carbone, et ladite chaîne étant éventuellement substituée par un ou plusieurs groupe(s) -OH et/ou interrompue par un ou plusieurs carbonyle(s) (C=O). ;

- R2 a la même définition que pour la formule (I) i.e. R2 est choisi parmi un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, de préférence R2 représente un atome d’hydrogène.

et

- X est choisi parmi OR1 ou NR2R3 :

R1 représentant un hydrogène ou un (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué, en particulier par un ou plusieurs hydroxy ou non substitué, de préférence R1 représente un hydrogène ; et
NR2R3 représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, R2 et R3 identiques ou différents, de préférence identiques, représentant un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué, en particulier par un ou plusieurs hydroxy, ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; de préférence R2=R3=H ; ou R2 et R3 portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, de préférence 5 à 6 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino.

De préférence, R n’est ni substitué par un –OH, ni interrompu par un carbonyle.

Les sels des composés de formule (I) ou (II) sont choisis parmi tous les sels cosmétiquement acceptables. Par « sel cosmétiquement acceptable », un entend un sel compatible avec la peau, les muqueuses et/ou les phanères.

De préférence, les composés de formule (I) sont les composés de formule (I’) :

(I’)

où R est tel que défini précédemment.

De préférence, les composés de formule (II) sont les composés de formule (II’’) :

(II’)

où R est tel que défini précédemment.

Encore plus préférentiellement, les composés de formule (I) sont les composés de formule (I’’) :

(I’)

où R est tel que défini précédemment.

Encore plus préférentiellement, les composés de formule (II) sont les composés de formule (II’’) :

(II’)

où R est tel que défini précédemment.

De préférence, pour les formules (I) et (II) (et (I’) et (II’)), R est une chaîne hydrocarbonée linéaire saturée comprenant de 1 à 29 atomes de carbone, de préférence de 3 à 29 atomes de carbone, de préférence de 5 à 19 atomes de carbone, de préférence de 6 à 17 atomes de carbone, de préférence de 6 à 11 atomes de carbone. De préférence, R n’est ni substituée par un –OH, ni interrompue par un carbonyle.

De préférence, le ou les composés sont choisis parmi les composés de formule (I), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, de préférence parmi les composés de formule (I’).

De préférence, le ou les composés sont choisis parmi les composés suivants, leurs sels et/ou leurs solvates et leurs isomères :

De préférence, le composé est choisi parmi les composés suivants et leurs sels :

Selon un mode de réalisation, les composés selon l’invention sont choisis parmi les composés suivants leurs sels et/ou leurs solvates et leurs isomères :

De préférence le composé de formule (I) (et (I’)) est un composé tel que mentionné dans le cadre de la présente invention, dans lequel R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 6 à 11 atomes de carbone, de préférence une chaîne linéaire saturée de 7 atomes de carbone.

Préférentiellement, le composé de formule (I) et (I’) est tel que décrit ci-dessous :

Encore plus préférentiellement, le composé de formule (I) et (I’)) est choisi parmi :

En particulier, il s’agit de la N-octanoyl-L-homosérine lactone (CAS 147852-84-4, ou N-[(3S)-2-oxooxolan-3-yl]octanamide) :

.

L’utilisation cosmétique d’au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères selon l’invention vise le soin de la peau.

En particulier, l’utilisation cosmétique d’au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères selon l’invention vise à améliorer les signes cutanés du vieillissement. De préférence, le ou les composés choisis parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères selon l’invention, sont utilisés comme actif antiâge.

Toutes les utilisations selon l’invention sont cosmétiques, i.e. non-thérapeutiques.

Plus particulièrement, la présente invention vise à améliorer les signes cutanés du vieillissement.

Par « améliorer les signes cutanés du vieillissement », on entend notamment prévenir et/ou réduire les signes cutanés du vieillissement.

Par « signes cutanés du vieillissement », on entend toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement.

Les signes cutanés du vieillissement visés par l’invention peuvent être choisis parmi une apparition d’un microrelief de la peau, une formation et/ou une présence de fines rides ou ridules, une apparition de rugosité, une altération de l’aspect de surface de la peau, une altération de l’éclat du teint de la peau, une hétérogénéité du teint, une perte d'élasticité, une perte de souplesse, une perte de fermeté, une perte de densité, ou une perte de tonicité de la peau, un affaissement et/ou un flétrissement de la peau, un amincissement de la couche cornée de la peau et un aspect papyracé de la peau, une sécheresse cutanée.

De manière préférée, les signes cutanés du vieillissement visés par l’invention sont choisis parmi l’apparition d’un microrelief de la peau, la formation et/ou la présence de fines rides ou ridules, l’apparition de rugosité, l’altération de l’aspect de surface de la peau, l’amincissement de la couche cornée de la peau et l’aspect papyracé de la peau, une sécheresse cutanée

De manière préférée encore, les signes cutanés du vieillissement visés par l’invention sont choisis parmi l’apparition d’un microrelief de la peau, la formation et/ou la présence de fines rides et/ou de ridules, l’apparition de rugosité, l’altération de l’aspect de surface de la peau, l’amincissement de la couche cornée de la peau, une sécheresse cutanée. .

La peau est notamment la peau d’un mammifère, de préférence humain. De préférence, la peau est âgée. Par « peau âgée », on entend un état esthétique général de la peau résultant du vieillissement.

De préférence, le ou les composés choisis parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères selon l’invention, sont utilisés en une quantité comprise entre 0.001 et 15%, de préférence entre 0.01 et 12%, encore plus préférentiellement entre 0.01 et 10%.

(ii) au moins un additif choisi parmi les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les corps gras tels que les huiles, les émulsionnants, les parfums, les charges, les filtres solaires, les matières colorantes, les actifs antiâge différents des composés de formule (I) et (II) , , les actifs desquamants, les actifs hydratants, les émollients, les conservateurs et leurs mélanges.

De préférence, la composition cosmétique présente un pH compris entre 6 et 8, de préférence entre 6,5 et 7,5, de préférence aux environs de 7.

De préférence, la composition selon l’invention comprend au moins un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères, en une quantité comprise entre 0.001 et 15%, de préférence entre 0.01 et 12%, encore plus préférentiellement entre 0.01 et 10%.

Les quantités de ces différents additifs (ii) sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple vont de 0,01 à 80 % du poids total de la composition. Ces additifs, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse ou dans la phase aqueuse. Ces additifs, ainsi que leurs concentrations, doivent être tels qu’ils ne nuisent pas aux propriétés avantageuses du composé de formule (I), de formule (II) ou son sel, ou son solvate et/ou son isomère selon l’invention.

Ledit milieu physiologiquement acceptable peut par exemple être constitué par de l'eau ou par un mélange d'eau et d'au moins un solvant organique physiologiquement acceptable.

Selon un mode de réalisation préféré, les compositions de l’invention comprennent au moins 20% en poids d’eau, en particulier au moins 40% en poids d’eau par rapport au poids total de ladite composition.

Préférentiellement, la composition selon l’invention présente une teneur en eau allant de 20% à 95% en poids, encore mieux de 40% à 90% en poids par rapport au poids total de la composition.

Comme solvants organiques utilisables dans la composition de l’invention on peut citer les solvants organiques miscibles dans l’eau.

Par « solvant miscible dans l’eau » selon la présente invention, on entend désigner un composé liquide à température ambiante et miscible à l’eau ayant notamment une miscibilité dans l’eau supérieure à 50 % en poids à 25 °C et pression atmosphérique.

Les solvants organiques miscibles dans l’eau peuvent être choisis parmi les monoalcools inférieurs ayant de 2 à 5 atomes de carbone tels que l’éthanol et l’isopropanol, les glycols ayant de 2 à 8 atomes de carbone tels que l’éthylène glycol, l’héxylène glycol, le propylène glycol, le 1,3-butylène glycol, le pentylène glycol, le dipropylène glycol et la glycérine.

Le(s) solvant(s) organique(s) miscible(s) à l'eau peu(ven)t être présent(s) en une concentration de 0,01 % à 30 % en poids, de préférence de 0,1 % à 20 % en poids et plus préférablement, de 1 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

Comme huiles utilisables dans la composition de l’invention, on peut citer par exemple :

- les huiles hydrocarbonées d'origine animale ;

- les huiles hydrocarbonées d’origine végétale ;

- les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de formules R1COOR2 et R1OR2 dans laquelle R1 représente le reste d’un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone ;

- les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d’origine minérale ou synthétique ;

- les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone ;

- les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées ;

- les huiles de silicone ;

- leurs mélanges.

On entend par huile, tout corps gras sous forme liquide à température ambiante (20-25°C) et à pression atmosphérique. Ces huiles peuvent être d’origine végétale, minérale ou synthétique.

On entend par huile hydrocarbonée dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool.

Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone ; les cires ; les résines de silicone ; et les élastomères de silicone.

Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées.

Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition utilisée dans le cadre de l’invention est une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). La proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller de 5 à 90 % en poids, et de préférence de 5 à 60 % en poids par rapport au poids total de la composition.

La composition peut comprendre au moins un émulsionnant. Les émulsions contiennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange, et éventuellement un coémulsionnant. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Comme matière colorante, on peut citer les pigments et/ou les nacres.

Une composition utilisée selon l'invention comprend notamment au moins un composé de formule (I), (I’), (II), (II’) décrit ci-dessus et peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique.

Elle peut être notamment sous forme d’une composition anhydre, d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'une dispersion d’huiles dans une phase aqueuse, notamment à l’aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des particules polymériques ou mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique, ou bien encore sous la forme d’une poudre, d’un sérum, d’une pâte ou d’un bâtonnet souple ou encore d’un stick. Elle peut être de consistance solide, pâteuse, ou liquide plus ou moins fluide. Elle peut être éventuellement appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick.

Ainsi, la composition peut comprendre tous les constituants usuellement employés dans l'application et l’administration par voie topique envisagées.

Une composition selon l’invention peut avantageusement se présenter sous forme d’une émulsion, notamment obtenue par dispersion d'une phase aqueuse dans une phase grasse (E/H) ou d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E), de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, ou de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore d’émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Ledit ou lesdits composés de formule (I), (I’), (II), (II’), ou ladite composition les contenant sont mis en œuvre, dans le cadre d’une utilisation ou d’un procédé selon l’invention, par voie topique.

Les compositions selon l'invention pourront être appliquées directement sur la peau ou, de façon alternative, sur des supports cosmétiques de type occlusif ou non occlusif, destinés à être appliqués de façon localisée sur la peau. A titre d'exemples de supports cosmétiques, non limitatifs, on peut notamment citer un patch, une lingette, un roll-on et un stylo.

La composition peut être rincée ou non après avoir été appliquée sur la peau.

L’invention est maintenant illustrée par les exemples suivants.

Exemples Exemple 1 : Test de prolifération épidermique Principe :

Le but de cette étude est d’évaluer le potentiel de la N-octanoyl-L-homosérine lactone à moduler l’expression d’un gène impliqué dans la physiologie des kératinocytes épidermiques normaux humains (notamment le renouvellement épidermique, comme la prolifération épidermique) par RT-PCR quantitative.

La N-octanoyl-L-homosérine lactone est évaluée à 1 g/L dans le DMSO.

La N-octanoyl-L-homosérine lactone est comparée à l’acide rétinoïque à 10^-7M (soit 3.10^-5g/L) dans le DMSO.

Le marqueur le plus significatif étudié est le gène de renouvellement épidermique HBEGF (Heparin-binding EGF-like growth factor, Gene ID n° 1839). HBEGF est un facteur de croissance qui se lie au récepteur EGF et stimule la croissance des cellules épithéliales. Il a été montré que les effets de l'acide rétinoïque sur l'hyperplasie (in vitroetin vivo) sont médiés par une augmentation de l'expression de ce facteur (Retinoid-Induced Epidermal Hyperplasia Is Mediated by Epidermal Growth Factor Receptor Activation Via Specific Induction of its Ligands Heparin-Binding EGF and Amphiregulin in Human Skin In Vivo. Rittié L.et al.2006. Journal of Investigative Dermatology, Vol 126, Issue 4, 732-739). Le gène de ménage GAPDH sert de gène de normalisation des résultats.

Protocoles (conditions expérimentales) : Cytotoxicité

Des kératinocytes humains normaux ont été ensemencés dans des plaques à 96 puits et cultivés pendant 24 heures en dosage moyen. Le milieu de culture a ensuite été remplacé par du milieu de culture contenant ou non (témoin) les composés testés. Après 72 heures d'incubation, la viabilité cellulaire était mesurée selon une mesure standard de l'activité mitochondriale à l'aide du MTT.

Expression des transcrits dans les kératinocytes humains

Des kératinocytes épidermiques humains ont été ensemencés en plaque de culture à 24 puits et cultivés pendant 72 heures à 37°C et 5% de CO2 en milieu de culture avec renouvellement du milieu de culture après les premières 24 heures. A la fin de l'incubation, le milieu de culture a été remplacé par du milieu de dosage (complété de 1,5 mM de CaCl2) contenant ou non (témoin) de la matière première ou de référence (acide rétinoïque) et des cellules ont été incubés pendant 24 autres.

Toutes les conditions expérimentales ont été réalisées en n=2. A la fin du traitement, les cellules ont été lavées deux fois dans du PBS (sans CaCl2, sans MgCl2) et l'extraction de l'ARN a été réalisée à l'aide de TriPure Isolation Reagent® selon les recommandations du fabricant. L'expression relative des marqueurs sélectionnés a été mesurée par deux étapes RT-qPCR.

Dans un premier temps, une transcription inverse a été réalisée à l'aide du Transcriptor Reverse Transcriptase (ROCHE) selon la recommandation du fabricant. Ensuite, des expériences de PCR ont été effectuées à l'aide d'un système PCR en temps réel LightCycler® 480 par un système de mesure SYBR®Green incorporation (Roche).

Résultats et conclusions :

Les résultats sont exprimés en facteur de modulation (Fc, fold change) par rapport au témoin non traité après normalisation des expressions relatives par rapport à l’expression d’un gène de ménage (GAPDH). La valeur Fc du gène ménage GAPDH est donc égale à 1. L’expression d’un gène est considérée comme stimulée lorsqu’elle est multipliée au minimum par 1,5.

Effets de la N-octanoyl-L-homosérine lactone sur l’expression d’un gène impliqué dans la physiologie des kératinocytes épidermique normaux humains. Le gène de ménage GAPDH sert de gène de normalisation.

HTS Laboratory	Acide rétinoïque	N-octanoyl-L-homosé rine lactone (ref 44558Sigma-Aldrich, CAS 147852-84-4)
Gène	1,00E-07	1
Gène	M	g/L
GENE_CLUSTER	GENE_SYMBOL	DMSO	DMSO
Epidermal Renewal	HBEGF	2,64	31,78
Housekeeping Genes	GAPDH	1,01	1,00

L’acide rétinoïque, testé à 10^-7M (soit 3.10-5 g/L), augmente significativement (Fc = 2,64) l’expression du marqueur HBEGF impliqué dans le renouvellement épidermique (Rittiéet al.2006). Ce résultat était attendu et valide le dosage.

La N-octanoyl-L-homosérine lactone, testée 1 g/L, augmente aussi significativement (Fc = 31,78) l’expression du marqueur HBEGF impliqué dans le renouvellement épidermique.

Ce résultat montre que la N-octanoyl-L-homosé rine lactone est efficace pour améliorer le renouvellement épidermique.

Exemple 2 : Test fonctionnel de renouvellement épidermique en modèle reconstruit

Principe :

Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la N-octanoyl-L-homosérine lactone, en condition systémique, à stimuler le renouvellement épidermique en modulant l’épaisseur et/ou la qualité histologique d’un modèle reconstruit 3D de tissu épidermique entre 10 et 14, ou 10 et 17 jours de maturation.

La N-octanoyl-L-homosérine lactone est évaluée à 10 μg/mL (soit 0.01 g/L) dans le DMSO.

La N-octanoyl-L-homosérine lactone est comparée au rétinol à 3 µM (soit 8,6.10^-4g/L) dans le DMSO.

Protocoles (conditions expérimentales) :

Le test d'évaluation de l'épaisseur épidermique est réalisé pour évaluer l'efficacité des matières premières, en application systémique, sur la reconstruction de l'épiderme dans le modèle 3Din vitroSkinEthic RHE® pendant 4 ou 7 jours. Les effets des actifs sont déterminés par une évaluation de la qualité de l'épiderme reconstruit basée sur son épaisseur et sa morphologie.

Matériels

- Matériel classique pour les tests biologiques (pipette, tubes, ...)

- Plaques à 6 puits

- Matériel de tomographie en cohérence optique avec logiciel Newtone® (acquisition EPISKIN et traitement EpiSkin RHEV2)

- Matériel classique pour l'étude histologique (fixation des échantillons...)

- Plaques Depp à 96 puits de 2 mL (pour les analyses de biochimie analytique)

Réactifs

- Milieu de culture RHE (SGM)

- Rétinol

- DMSO

- Formaldéhyde

- Réactif de coloration pour HE

Modèle biologique

Les expériences sont réalisées sur le modèle d'épiderme reconstruit SkinEthic RHE®.

Les tissus sont reçus sur milieu au Jour 10 et conservés à 37°C (95% d'humidité et 5% de dioxyde de carbone) jusqu'à la fin des traitements à J14 ou J17.

METHODE D'ESSAI RH3E Solubilisation

Pour les composés solubilisés dans le DMSO, les solutions 1000X sont d'abord vortexées pendant 1 min et conservées à température ambiante.

Pour les composés solubilisés dans l'eau, des solutions 10X sont préparées de la même manière dans le milieu.

L'aspect de la solubilité est évalué visuellement.

Les solutions sont ensuite diluées dans le milieu pour obtenir la solution finale 1X et conservées à 4°C.

Traitement

Les traitements systémiques sont effectués à J10, J12 et la récolte à J14 (protocole à court terme).

Les tissus sont cultivés avec 2 mL de solution de traitement (matière première dans du milieu SGM) dans des plaques à 6 puits et conservés à 37°C (95% d'humidité et 5% de dioxyde de carbone) entre les traitements.

Pour toutes les conditions, les MP (Matières Premières) sont testées en trois réplicats (n = 3).

Pour les MP d'intérêt, si aucune toxicité et une bonne qualité histologique sont observées à J14, il est possible de traiter les tissus à J14 avec 3 mL de solution de traitement et de les récolter à J17 dans le cadre d'un protocole à long terme.

Viabilité

Aucune étude spécifique de viabilité n'est réalisée dans ce test. La viabilité des cellules est suivie lors du premier traitement par une analyse histologique qui permet de vérifier la capacité du tissu à générer un épiderme de bonne qualité.

Acquisition et analyse OCT

L'OCT (Optical Coherence Tomography) est une technique d'imagerie non invasive, basée sur l'analyse de la lumière infrarouge réfléchie par les tissus et sur la création d'un signal d'interférence.

L'OCT permet de visualiser les aspects de surface, les structures 2D du modèle RHE® est suivi lors de la reconstruction épidermique. Cela permet également de déterminer, grâce à l'acquisition et à la segmentation avec les algorithmes Newtone®, l'épaisseur épidermique du tissu après reconstruction. L'acquisition et l'analyse des images sont effectuées à J10, J12, et J14 dans toutes les conditions testées. Une variation de l'épaisseur avec le premier jour de traitement est réalisée afin d'observer l'évolution de l'épaisseur pour tous les tissus. Dans un second temps, les variations d'épaisseur sont rationalisées en fonction du véhicule (contrôle non traité ou DMSO).

Histologie

Une analyse histologique est effectuée sur toutes les conditions testées et tous les tissus afin d'évaluer l'impact du traitement sur la qualité de la reconstruction. Le processus d'histologie et la coloration hématoxyline et éosinesont réalisés conformément au protocole de la plateforme d'histologie Episkin.

L'analyse de la cytotoxicité du traitement et des qualités histologiques est réalisée et comparée aux conditions non traitées ou aux conditions du véhicule.

CRITÈRES D'INTERPRÉTATION

Claims

Utilisation cosmétique d’un composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leur solvates et/ou leurs isomères, pour le soin de la peau,
dans laquelle la formule (I) est la suivante :

(I)
Où :
- R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 1 à 29 atomes de carbone, de préférence de 3 à 29 atomes de carbone, de préférence de 5 à 19 atomes de carbone, de préférence de 6 à 17 atomes de carbone, de préférence de 6 à 11 atomes de carbone, et ladite chaîne étant éventuellement substituée par un ou plusieurs groupe(s) -OH et/ou interrompue par un ou plusieurs carbonyle(s) (C=O) ; et
- R2 est choisi parmi un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, de préférence R2 représente un atome d’hydrogène, et
la formule (II) est la suivante :

(II)
Où :
- R a la même définition que pour la formule (I), i.e. R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 1 à 29 atomes de carbone, de préférence de 3 à 29 atomes de carbone, de préférence de 5 à 19 atomes de carbone, de préférence de 6 à 17 atomes de carbone, de préférence de 6 à 11 atomes de carbone, et ladite chaîne étant éventuellement substituée par un ou plusieurs groupe(s) -OH et/ou interrompue par un ou plusieurs carbonyle(s) (C=O). ;
- R2 a la même définition que pour la formule (I) i.e. R2 est choisi parmi un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, de préférence R2 représente un atome d’hydrogène.
et
- X est choisi parmi OR1 ou NR2R3 :
R1 représentant un hydrogène ou un (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué, en particulier par un ou plusieurs hydroxy ou non substitué, de préférence R1 représente un hydrogène ; et

NR2R3 représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, R2 et R3 identiques ou différents, de préférence identiques, représentant un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué, en particulier par un ou plusieurs hydroxy, ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; de préférence R2=R3=H ; ou R2 et R3 portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, de préférence 5 à 6 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino.
Utilisation selon la revendication 1, pour améliorer les signes cutanés du vieillissement.
Utilisation selon la revendication 1 ou 2, comme actif antiâge.
Utilisation selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le composé est de formule (I’) :

(I’), et en particulier de formule (I’’)

où R est tel que défini dans la revendication 1.
Utilisation selon l’une des revendications 1 à 3, dans laquelle le composé est de formule (II’) :

(II’), et en particulier de formule (II’’)

où R est tel que défini dans la revendication 1.
Utilisation selon l’une des revendications 1 à 3, dans laquelle le composé est choisi parmi les composés suivants, leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères :
Utilisation selon l’une des revendications 1 à 3 ou 6, dans laquelle le composé est choisi parmi les composés suivants et leurs sels :
Utilisation selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 6 à 11 atomes de carbone, de préférence une chaîne linéaire saturée de 7 atomes de carbone.
Utilisation selon l’une des revendications 1 à 3 ou 6 à 8, dans laquelle le composé est :
.
Utilisation selon l’une des revendications 1 à 4 ou 6 à 9, dans laquelle le composé est la N-octanoyl-L-homosérine lactone :
.
Utilisation selon l’une des revendications précédentes, pour prévenir et/ou réduire au moins un signe cutané du vieillissement choisi parmi une apparition d’un microrelief de la peau, une formation et/ou une présence de fines rides ou ridules, une apparition de rugosité, une altération de l’aspect de surface de la peau, une altération de l’éclat du teint de la peau, une hétérogénéité du teint, une perte d'élasticité, une perte de souplesse, une perte de fermeté, une perte de densité, ou une perte de tonicité de la peau, un affaissement et/ou un flétrissement de la peau, un amincissement de la couche cornée de la peau et un aspect papyracé de la peau, une sécheresse cutanée.
Utilisation selon l’une des revendications précédentes, dans laquelle le composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels, leurs solvates et/ou leurs isomères selon l’invention, est utilisé en une quantité comprise entre 0.001 et 15%, de préférence entre 0.01 et 12%, encore plus préférentiellement entre 0.01 et 10%.
Composition cosmétique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable :
(i) au moins composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), leurs sels et leurs stéréoisomères, et
(ii) au moins un additif choisi parmi les solvants organiques, les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les corps gras tels que les huiles, les émulsionnants, les parfums, les charges, les filtres solaires, les matières colorantes, les actifs antiâge, les conservateurs et leurs mélanges,
dans laquelle la formule (I) est la suivante :

(I)
Où :
- R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 1 à 29 atomes de carbone, de préférence de 3 à 29 atomes de carbone, de préférence de 5 à 19 atomes de carbone, de préférence de 6 à 17 atomes de carbone, de préférence de 6 à 11 atomes de carbone, et ladite chaîne étant éventuellement substituée par un ou plusieurs groupe(s) -OH et/ou interrompue par un ou plusieurs carbonyle(s) (C=O) ; et
- R2 est choisi parmi un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, de préférence R2 représente un atome d’hydrogène, et
la formule (II) est la suivante :

(II)
Où :
- R a la même définition que pour la formule (I), i.e. R est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, de préférence linéaire saturée, comprenant de 1 à 29 atomes de carbone, de préférence de 3 à 29 atomes de carbone, de préférence de 5 à 19 atomes de carbone, de préférence de 6 à 17 atomes de carbone, de préférence de 6 à 11 atomes de carbone, et ladite chaîne étant éventuellement substituée par un ou plusieurs groupe(s) -OH et/ou interrompue par un ou plusieurs carbonyle(s) (C=O). ;
- R2 a la même définition que pour la formule (I) i.e. R2 est choisi parmi un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle, de préférence R2 représente un atome d’hydrogène.
et
- X est choisi parmi OR1 ou NR2R3 :
R1 représentant un hydrogène ou un (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué, en particulier par un ou plusieurs hydroxy ou non substitué, de préférence R1 représente un hydrogène ; et

NR2R3 représente une amine primaire, secondaire, ou tertiaire, R2 et R3 identiques ou différents, de préférence identiques, représentant un atome d’hydrogène, un groupement (C1-C4)alkyle linéaire ou ramifié, de préférence linéaire, substitué, en particulier par un ou plusieurs hydroxy, ou non substitué, de préférence non substitué tel que méthyle ou éthyle ; de préférence R2=R3=H ; ou R2 et R3 portés par le même atome d’azote forment ensemble un hétérocycle de préférence monocyclique comprenant de 5 à 7 chaînons, de préférence 5 à 6 chaînons, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, et comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome(s) identique(s) ou différent(s) à celui de l’atome d’azote, de préférence l’hétérocycle est choisi parmi les groupements morpholino, pipérazino, pipéridino, pyrrolidino.
Composition selon la revendication 13, qui présente un pH compris entre 6 et 8, de préférence entre 6,5 et 7,5, de préférence aux environs de 7.
Procédé de traitement cosmétique de soin des matières kératiniques, de préférence la peau, comprenant l’application sur les matières kératiniques, de préférence la peau, plus préférentiellement la peau présentant des signes cutanés du vieillissement, d’une composition cosmétique comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins composé choisi parmi les composés de formule (I), les composés de formule (II), ou l’un de leurs sels, et/ou solvates, et/ou isomères.