FR3024037A1 - Ingredient actif cosmetique ou dermatologique comprenant un melange d'acides dicarboxyliques gras insatures, compositions le comprenant et utilisations cosmetiques ou dermatologiques - Google Patents

Abstract

L'ingrédient comprend un mélange d'acides dicarboxyliques insaturés comprenant les isomères Z et E d'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24, la concentration en isomère E étant d'au moins 25% en poids basé sur le poids total d'isomères Z et E. Il peut être utilisé pour former des compositions cosmétiques ou dermatologiques, notamment destinées éclaircir la peau, à améliorer la clarté et l'unification du teint.

Description

1 La présente invention concerne un ingrédient actif cosmétique ou dermatologique comprenant un mélange d'acides dicarboxyliques gras insaturés, appelés aussi acides dioïques, une composition cosmétique ou dermatologique comprenant ledit ingrédient actif et des utilisations cosmétiques et dermatologiques dudit ingrédient ou de ladite composition.

L'invention vise plus particulièrement le traitement de la peau et de ses phanères, de mammifères humains ou animaux, et plus particulièrement le traitement topique. Un ingrédient actif à base d'un mélange d'acides dioïques insaturés, comprenant majoritairement de l'acide octadéc-9-ène-1,18-dicarboxylique (H0(0)C(CH2)7CH=CH(CH2)7C(0)0H)), appelé ci-après acide octadécène dioïque, est déjà utilisé en cosmétique, principalement comme agent d'éclaircissement de la peau. Il a été également décrit comme anti-rides ou antioxydant. Des traitements médicaux ont été également décrits, parmi lesquels des traitements de l'acné, de la rosacée, du lentigo, de la dermatose notamment hyperpigmentaire, de l'eczéma, de l'impétigo, anti-microbiens ou déodorants. Tous les documents font référence à un même procédé biotechnologique de production d'un mélange d'acides dioïques, comprenant l'acide octadécène dioïque, qui est décrit dans le document W094/07837.

Ce procédé passe par la biotransformation d'un mélange d'acides gras comprenant principalement de l'acide oléique), par une souche de levure, par exemple du genre Candida, notamment Candida cloacae, qui transforme le groupe co-méthyle de l'acide gras en groupement carboxyle, créant alors un acide dioïque avec la même longueur de chaîne et les mêmes insaturations que l'acide de départ. Une activité désaturase parasite présente dans la levure est aussi observée dans ce procédé de fabrication. Il en résulte que la quantité d'acide dioïque en C18 avec deux insaturations ou plus (c'est-à-dire par exemple l'acide octadécadiène dioïque ou l'acide octadécatriène dioïque) est augmentée par comparaison avec le mélange initial. Le procédé de fabrication permet d'obtenir un mélange contenant environ 60% d'acide octadécène dioïque, environ 35% d'autres acides dioïques en C18 contenant deux insaturations ou plus et environ 5% d'acides monocarboxyliques non transfonnés. Ce mélange est commercialisé sous la marque Arlatone DIOIC DCATM par la société CRODA. L'industrie des cosmétiques et de la dermopharmacie est toujours en demande de nouveaux ingrédients, en particulier, plus performants, moins coûteux en terme de fabrication et/ou agissant sur un plus large panel d'activité. La présente invention a pour but de répondre à cette demande.

En conséquence, la présente invention propose un ingrédient actif cosmétique ou dermatologique comprenant un mélange d'acides dicarboxyliques insaturés comprenant les isomères Z et E d'au moins un acide di-carboxylique mono-insaturé en C12 à C24, la concentration en isomère E étant d'au moins 25% en poids basé sur le poids total d'isomères Z et E.

3024037 2 L'invention propose l'utilisation d'un ingrédient selon l'invention tel que défini ci-dessus pour la fabrication d'une composition cosmétique ou dermatologique. L'invention propose aussi une composition cosmétique ou dermatologique comprenant une quantité efficace d'un ingrédient actif cosmétique ou dermatologique selon l'invention et un excipient 5 physiologiquement acceptable. L'invention propose en outre un ingrédient selon l'invention, ou une composition selon l'invention, pour un traitement dermatologique. L'invention propose encore en outre l'utilisation d'un ingrédient selon l'invention ou d'une composition selon l'invention pour un traitement cosmétique non thérapeutique de la peau et de ses 10 phanères. L'invention propose également une méthode de traitement cosmétique ou dermatologique de la peau et de ses phanères comprenant l'application, notamment topique, sur un sujet nécessitant un tel traitement, d'une quantité efficace d'une composition selon l'invention. L'invention propose encore en outre un mélange d'acides dicarboxyliques insaturés comprenant les 15 isomères Z et E d'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24, caractérisée en ce que la concentration en (i) isomère E est d'au moins 40% en poids et en isomère Z est d'au plus 60% en poids les deux basés sur le poids total d'isomères Z et E, (ii) acide di-carboxylique saturé est 0,1% à 4% en poids basé sur le poids total de la composition, et (iii) acide mono-carboxylique est 0,1% à 3% en poids basé sur le poids total du mélange.

20 Le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés de la présente invention de préférence comprend, consiste essentiellement en, ou consiste en, au moins un acide dicarboxylique en C12 à C24, de préférence en C14 à C22, de façon encore plus préférentielle en C16 à C20 et plus particulièrement en C18. Le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés comprend à la fois l'isomère E (ou isomère trans) et l'isomère Z (ou isomère cis) d'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24, de 25 préférence en C14 à C22, de façon encore plus préférentielle en C16 à C20 et plus particulièrement en C18. Le nombre associé au C (chaine carbone) prend en compte les carbones des groupes carboxyliques. Ainsi, l'acide di-carboxylique mono-insaturé en C18 fait référence à un composé ayant une chaîne hydrocarbonée avec 16 atomes de carbone, de préférence linéaire, contenant une double liaison entre 2 30 carbones, avec un groupe carboxylique à deux extrémités de la chaine hydrocarbonée, par exemple (H0(0)C(CH2)11CH=CH(CH2).C(0)0H) avec n + m = 14. Tel qu'il est utilisé ici, le terme « acide dicarboxylique insaturé » comprend des dérivés de ceux-ci, qui dans le présent contexte comprend des esters, des sels, et les composés organo-soufrés dans lesquels un ou les deux groupes carboxyliques ont été dérivés. En particulier les esters et les sels d'alkyle plus 3024037 3 petits, c'est-à-dire en Cl à C4, sont préférés. Les sels, par exemple de métal alcalin, sont des dérivés particulièrement préférés, car ceux-ci peuvent se former spontanément en fonction du pH du milieu dans lequel les acides dicarboxyliques sont présents. La position de la double liaison entre les 2 carbones peut varier le long de la chaîne hydrocarbonée.

5 Elle est de préférence dans la partie centrale de la chaîne et plus particulièrement, exactement au centre de cette chaîne L'acide dicarboxylique mono-insaturé en C18 préféré est l'acide octadéc-9-ène-1,18-dicarboxylique (ou octadéc-9-ène-1,18-dioïque) (HO(0)C(CH2)7CH=CH(CH2)7C(0)OH). Dans une forme de réalisation de l'invention, l'isomère E de l'au moins un acide dicarboxylique 10 mono-insaturé est présent dans le mélange d'acides di-carboxyliques insaturés à une concentration d'au moins 40%, préférablement au moins 55%, particulièrement au moins 65%, et plus particulièrement au moins 75% en poids basé sur le poids total d'isomères Z et E dans le mélange. Un isomère E préféré est l'isomère E de l'acide octadec-9-ène-1,18-dicarboxylique . Dans une forme de réalisation de l'invention, l'isomère Z de l'au moins un acide dicarboxylique 15 mono-insaturé est présent dans le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés à une concentration d'au plus 60%, préférablement au plus 45%, particulièrement au plus 35%, et plus particulièrement au plus 25% en poids basé sur le poids total d'isomères Z et E dans le mélange. Un isomère Z préféré est l'isomère Z de l'acide octadec-9-ène-1,18-dicarboxylique (ou octadéc-9-ène-1,18-dioïque). Dans une forme de réalisation de l'invention, le mélange selon l'invention présente moins un des 20 indices suivants : (i) indice d'iode de 50 à 120 g/100g, (ii) indice d'acide de 310 à 380 mg de KOH/g, et (iii) indice de saponification de 315 à 380 mg de KOH/g. Dans une forme de réalisation de l'invention, le ratio en poids des isomères E/Z présents dans le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés est de manière appropriée de 0,5 à 19:1, préférentiellement de 2 à 10:1, plus préférentiellement de 3 à 6:1, particulièrement de 4 à 5:1, et encore plus 25 particulièrement de 4,5 à 4,6:1 basé sur le poids total du mélange d'isomères Z et E. En plus des acides di-carboxyliques mono-insaturés, la composition d'acides di-carboxyliques insaturés de l'invention peut contenir également au moins un acide di-carboxylique di-insaturé et/ou au moins un acide di-carboxylique tri-insaturé. Le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés de l'invention comprend de manière appropriée (i) au 30 moins 65%, de préférence au moins 80%, particulièrement au moins 90%, plus particulièrement entre 95% et 99,5%, et notamment entre 96% et 98% en poids d'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24, de préférence en C14 à C22, particulièrement en C16 à C20, et plus particulièrement en C18 (ii) moins de 25%, de préférence moins de 15%, de manière encore plus préférée moins de 8%, particulièrement entre 0,4% et 4% et plus particulièrement entre 1,7% et 3,4% en poids d'au moins un acide dicarboxyliques di-insaturés en C12 à C24, de préférence en C14 à C22, 3024037 4 particulièrement en C16 à C20, et plus particulièrement en C18 ; et/ou (iii) moins de 10%, de préférence moins de 5%, de manière encore plus préférée moins de 2%, particulièrement entre 0,1% et 1% et plus particulièrement entre 0,3% et 0,6% en poids d'au moins un acide dicarboxyliques tri-insaturés en C12 à C24, de préférence en C14 à C22, particulièrement en C16 à C20, et plus 5 particulièrement en C18, tous basés sur le poids total d'acides di-carboxyliques insaturés dans le mélange. Dans une forme de réalisation de l'invention, la concentration combinée de l'au moins un acide dicarboxylique di-insaturé, et de l'au moins un acide dicarboxylique tri-insaturé dans le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés de l'invention est de moins de 35%, de préférence de moins de 10 20%, de manière encore plus préférée de moins de 10%, particulièrement entre 0,5% et 5% et plus particulièrement entre 2% et 4% en poids, basé sur le poids total d'acides dicarboxyliques insaturés dans le mélange. Dans une autre forme de réalisation de l'invention, le mélange est substantiellement exempt d'acide dicarboxylique di-insaturé et/ou tri-insaturé en C12 à C24.

15 Le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés de l'invention comprend de manière appropriée moins de 10%, de préférence moins de 6%, de manière encore plus préférée entre 0,1% et 4%, particulièrement entre 1% et 3%, et plus particulièrement entre 1,5% et 2,5% en poids d'au moins un acide dicarboxylique saturé en en C12 à C24, de préférence en C14 à C22, particulièrement en C16 à C20, et plus particulièrement en C18, basé sur le poids total du mélange.

20 Le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés de l'invention comprend de manière appropriée moins de 5%, de préférence moins de 3%, de manière encore plus préférée entre 0,01% et 1%, particulièrement entre 0,15% et 0,5%, et plus particulièrement entre 0,25% et 0,35% en poids d'au moins un acide mono-carboxylique en en C12 à C24, de préférence en C14 à C22, particulièrement en C16 à C20, et plus particulièrement en C18, basé sur le poids total du mélange.

25 Le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés de l'invention présente de manière appropriée un indice d'iode (mesuré et décrit ci-dessous) de moins de 200, de préférence compris entre 30 et 150, de préférence encore de 50 à 120, en particulier de 60 à 100, et plus particulièrement entre 70 et 90 g d'iode/100g. L'indice d'iode dose les insaturations. Le mélange d'acides dicarboxyliques insaturés de l'invention présente de manière appropriée un 30 indice d'acide (mesuré et décrit ci-dessous) de moins de 450, de préférence compris entre 290 et 400, de préférence encore de 310 à 380, particulièrement de 330 à 360, et plus particulièrement entre 340 et 350 mg de KOH/g. L'indice d'acide dose les fonctions acides libres. Le mélange d'acides di-carboxyliques insaturés de l'invention présente de manière appropriée un indice de saponification (mesuré et décrit ci-dessous) de moins de 450, de préférence compris entre 35 295 et 400, de préférence encore de 315 à 380, particulièrement de 335 à 360, et plus particulièrement 3024037 5 entre 345 et 350 mg de KOH/g. L'indice de saponification dose les fonctions acides libres et estérifiées. Dans une forme de réalisation de l'invention l'ingrédient actif de l'invention comprend en outre au moins un antioxydant ou agent piégeur de radicaux libres pour protéger le mélange contre l'oxydation 5 et en permettre le stockage à long terme sans dégradation significative. L'ingrédient actif de l'invention comprend de préférence de l'ordre de 0,001% à 5%, et plus préférentiellement de 0,01% à 1% en poids d'au moins un anti-oxydant ou piégeur de radicaux, par rapport au poids total de l'ingrédient. L'au moins un agent anti-oxydant / piégeur de radicaux peut être ajouté à l'ingrédient actif de 10 l'invention au cours de sa fabrication, et/ou ajouté à la composition cosmétique ou dermatologique au cours de sa fabrication. Des antioxydants/piégeurs de radicaux appropriés peuvent être choisis dans le groupe constitué de l'acide ascorbique (vitamine C) et ses sels, les esters gras d'ascorbyl comme l'ascorbyl palmitate, les dérivés de l'acide ascorbique (i.e., magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, 15 ascorbyl sorbate), le tocophérol (vitamine E), le sorbate de tocophérol, l'acétate de tocophéryl, d'autres esters du tocophérol, les tocotriénols associés ou non aux tocophérols, le bisabolol, l'acide linoléique, l'acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tetraméthylchroman-2-carboxylique (disponible commercialement sous le nom TroloxTM), l'acide gallique et ses alkyl esters, spécialement le propyl gallate, l'acide urique, ses sels et ses alkyl esters, l'acide sorbique et ses sels; l'acide lipoïque, les 20 amines (i.e. N,N-diéthylhydroxylamine, amino-guanidine), les composés sulfhydryl (i.e. le glutathion), l'acide dihydroxy fumarique et ses sels, le pidolate de lysine, les acides aminés, la silymarine, la lysine, la 1-methionine, la proline, les extraits d'olive, les extraits de thé, les polyphénols tels que proanthocyanidine de l'écorce de pin, les caroténoïdes, les composés de type curcumin tels le tetrahydrocurcumin, l'OCTA (acide L-2-oxo-4-thiazolidine carboxylique), la mélanine, les extraits de 25 romarin, les extraits de peau/grains de raisin, le pentaérythrityl tétra-di-t-butyl hydroxyhydrocinnamate, l'hydroxytoluène butylé (BHT) et l'hydroxyanisole butylée (BHA), l'orizanol, l'ethyl hexyl ferulate peuvent être utilisés. De préférence les anti-oxydants/piégeurs de radicaux utilisables selon l'invention sont choisis parmi le tocophérol (comme le CovioxTM T70), le bisabolol, l'acétate de tocopherol, le palmitate d'ascorbyl, 30 l'hydroxytoluène butylé (BHT) et le pentaérythrityl tétra-di-t-butyl hydroxyhydrocinnamate et leurs mélanges. Les inventeurs ont montré que de manière très surprenante, un tel ingrédient actif avait une efficacité améliorée sur des traitements cosmétiques et dermatologiques par rapport à un ingrédient actif de l'état de la technique ne présentant pas au moins 25% d'isomère E, notamment par rapport à un mélange 35 d'acides dioïques insaturés obtenus par biotransformation. Des résultats comparatifs sont donnés plus 3024037 6 loin dans la description détaillée.Le procédé biotechnologique de l'état de la technique décrit ci-dessus appliqué à l'acide oléique conduit à l'obtention de l'isomère Z de l'acide octadécène dioïque, l'acide oléique d'origine naturelle utilisé étant à plus de 99% constitué de l'isomère Z (cis)). L'isomère E peut être obtenu notamment grâce à un autre procédé dit de métathèse, plus 5 particulièrement d'auto-métathèse, qui met en oeuvre le réarrangement de doubles liaisons suivant le schéma ci-dessous en présence d'un catalyseur spécifique à base de ruthénium : Catalyseur R1 R3 R 4 Pour la synthèse de l'acide octadécène dioïque, deux molécules d'oléate de méthyle peuvent être recombinées par métathèse pour obtenir le diester correspondant (1,18-octadécèn-9-dioate de 10 diméthyle et du 9-octadécène), comme représenté sur le schéma ci-dessous : 0 -CH3 2x méthyl oléate 9-octadécène ester diméthyl dioïque 2x C19H3602 C181-136 C20113604 Les deux produits formés ainsi que le substrat n'ayant pas réagi sont ensuite séparés par distillation et 15 pour finir une étape d'hydrolyse de l'ester diméthyl dioïque conduit à l'acide octadécène dioïque. On peut aussi utiliser en produit de départ de l'acide oléique. La réaction de métathèse est décrite dans les demandes internationales WO 2013/140144 et WO 2013/140145. Un choix de couple catalyseur / activateur de catalyse est décrit dans les demandes de brevet WO 2013/140144 et WO 2013/140145. Cette réaction produit majoritairement des isomères E 20 (dans un rapport E/Z d'environ 80/20). Le rapport particulier des isomères E aux isomères Z requis dans la composition d'au moins un acide dicarboxylique insaturé selon la présente invention peut être obtenu en combinant un mélange issu de la métathèse (majorité d'isomères E d'acide(s) dicarboxylique(s) mono-insaturé(s)) avec un mélange H3C Catalyseur H3C 0-CH3 H3C H3C O-CH3 3024037 7 issu de la biotransformation par fermentation (isomères Z d'acide(s) dicarboxylique(s) monoinsaturé(s)). L'ingrédient selon l'invention peut être avantageusement utilisé pour un traitement cosmétique non thérapeutique de la peau et de ses phanères, notamment un traitement topique. Un tel traitement 5 cosmétique a pour but d'améliorer l'état général de la peau et des phanères. Dans une composition cosmétique, l'ingrédient sera en général utilisé à une concentration comprise entre 0,01% et 20%, de préférence de 0,05% à 10%, particulièrement de 0,1% à 5%, et notamment autour de 1%, 2% et 4% en poids par rapport au poids total de composition. De manière plus particulière, les traitements cosmétiques selon l'invention peuvent être choisis 10 notamment parmi les traitements : - pour réduire la production de mélanine dans la peau, - pour éclaircir la peau et ses phanères, - pour atténuer les taches cutanées, - pour homogénéiser la coloration de la peau, 15 - pour hydrater, - pour lutter contre la sécheresse cutanée, - pour protéger la barrière cutanée, - pour stimuler la synthèse de l'une au moins l'une des molécules de la matrice extracellulaire dermique, 20 - anti-oxydant, - anti-rides et ridules, - amincissant, - pour améliorer les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, et/ou élasticité, et/ou souplesse, 25 - lipofiling en favorisant l'expansion et/ou la formation du tissu adipeux sous-cutané en vue d'améliorer et/ou embellir toute partie du corps déficitaire en lipides, - anti-âge, - des peaux grasses, - des peaux à tendance acnéique, 30 - anti-pelliculaire, - agissant sur la croissance des cheveux, des poils et des ongles, - desquamant, - anti-radiations solaires, - déodorant, 35 - anti-séborrhéique, - antiglycation, 3024037 8 - favorisant la ré-épithélialisation et/ou la régénération de la peau ou des lèvres et du contour de la racine pilaire ou des ongles, et/ou - pour améliorer le confort de la peau altérée par soit le froid, soit les UV, soit les frottements mécaniques.

5 Une utilisation particulièrement intéressante selon l'invention, comme il ressort des tests in vivo donnés plus loin dans la description est le traitement éclaircissant des peaux de phénotypes V et/ou VI, et plus particulièrement encore de phénotypes VI (peaux noires). Selon l'invention, l'ingrédient actif peut être également utilisé en vue d'un traitement dermatologique, notamment un traitement topique anti-bactérien, anti-microbien, anti-inflammatoire, anti-acné, contre 10 les boutons, de la rosacée, du lentigo, de la dermatose notamment hyperpigmentaire, de l'eczéma ou de l'impétigo. Il va de soi que d'autres applications cosmétiques et thérapeutiques sont envisageables. Selon d'autres caractéristiques avantageuses, l'ingrédient actif selon l'invention peut être utilisé en combinaison avec un ou plusieurs ingrédients actifs additionnels ou complémentaires, permettant 15 avantageusement d'offrir une palette de propriétés cosmétiques plus large. Les effets combinés pourront avantageusement être additifs et avantageusement avoir un effet synergique. Les ingrédients actifs additionnels peuvent être par exemple choisis parmi les actifs éclaircissants, pro-pigmentants, anti-rougeurs, anti-taches, calmants, les filtres solaires, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, anti-rides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, 20 l'éclat du teint, les actifs détoxifiants, anti-repousse poil, anti-acné, agissant sur la sécrétion de sébum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, anti-oxydants / piégeurs de radicaux (notamment ceux décrits ci-dessus pour leur utilisation dans l'ingrédient selon l'invention), anti-radicalaires, antiglycants, anti-pelliculaires, contours des yeux (anti-cernes et anti-poches), favorisant la circulation sanguine, peptides et vitamines, etc. Ces ingrédients actifs peuvent être obtenus à partir de matériaux 25 végétaux, comme des extraits végétaux ou des produits de culture végétale ou de fermentation. Plus spécifiquement, la composition selon l'invention peut être combinée avec au moins l'un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l'hexamidine, l'acide a-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, le Pal-VGVAPG, le Pal- 30 KTTKS, le Pal-GHK, le Pal-KMO2K et le Pal-GQPR, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques. Le CTFA (« International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook » (15ème Ed. 2014) publié par « the Personal Care Products council », ex- « the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc. », Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d'ingrédients cosmétiques et 3024037 9 pharmaceutiques habituellement utilisés dans l'industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention. D'autres actifs de soin de la peau additionnels qui sont particulièrement utiles peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr.

5 On peut aussi citer à titre d'exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l'Actimoist Bio 2TM (Active organics), AquaCacteenTM (Mibelle AG Cosmetics), AquaphylineTM (Silab), AquaregulKTM (Solabia), CarcilineTM (Greentech), CodiavelaneTM (Biotech Marine), DermafluxTM (Arch Chemicals, Inc), Hydra'FlowTM (Sochibo), Hydromoist LTM (Symrise), RenovHyalTM (Soliance), SeamossTM (Biotech Marine), ArgirelineTM (nom commercial de l'acétyl 10 hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d' Acmella oleracea connu sous le nom Gatuline ExpressionTM, un extrait de Boswellia serrata connu sous le nom BoswellinTM, Deepaline PVBTM (Seppic), Syn-AKETM (Pentapharm), AmelioxTM, BioxiliftTM (Silab), PhytoCellTecTMArgan (Mibelle), Papilactyl DTM (Silab), PreventheliaTM (Lipotec), SubliskinTM (Sederma), VenuceaneTM (Sederma), Moist 24TM (Sederma), Vegesome Moist 24TM (Sederma), EssenskinTM (Sederma), JuvinityTM 15 (Sederma), RevidratTM (Sederma), ResistemTM (Sederma), ChronodynTM (Sederma), KombuchkaTM (Sederma), ChromocareTM (Sederma), CalmosensineTM (Sederma), Glycokin factor STM (Sederma), Biobustyl TM (Sederma), IdealiftTM (Sederma), Ceramide 2TM, Ceramide A2TM et Ceramide HO3TM (Sederma), LeganceTM (Sederma), IntenslimTM (Sederma), ProdiziaTM (Sederma), BeautifeyeTM (Sederma), Insaponifiable de beurre de Karité (Grade Naturel) (Sederma) ou des mélanges de ceux-ci.

20 Parmi les extraits de plante pouvant être combinés avec la composition selon l'invention, on peut mentionner en outre en particulier les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant (Hedera Helix), de Bupleurum chinensis, de Bupleurum Falcatum, d'arnica (Arnica Montana L) , de romarin (Rosmarinus officinalis N), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L) , de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum Perforatum), de fragon (Ruscus 25 aculeatus L) , d'ulmaire (Filipendula ulmaria L) , d'orthosiphon (Orthosiphon Stamincus Benth), d'algues (Fucus Vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola Nipida), de marronniers d'Inde, de bambou, Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits de chrysanthellum indicumde chrysanthellum indicum, de plantes du genre Armeniacea, Atractylodis Platicodon, Sinnomenum, Pharbitidis, Flemingia, de 30 Coleus comme C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus et C. Barbatus, comme un extrait de raciness de Coleus barbatus, des extraits de Ballote, Guioa, Davallia, Terminalia, Barringtonia, Trema, antirobia, cecropia, argania, dioscoreae comme Dioscorea opposita ou mexicain, des extraits de Ammi visnaga, de Siegesbeckia, en particulier Siegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles des Ericaceae, en particulier des extraits de myrtilles 35 (Vaccinium angustifollium) de Arctostaphylos uva ursi, alpe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genre Rubia, en particulier Rubia Cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genre Commiphora, en particulier Commiphora Mukul), 3024037 10 un extrait de kola, camomille, treffle violet, de Piper methysticum (Kava Kava de Sederma), de Bacopa monieri (BacocalmineTM, Sederma) et de fouet de mer, de Glycyrrhiza glabra, de mûrier, de melaleuca (arbre à thé), de Larrea divaricata, de Rabdosia rubescens, de Euglena gracilis, de Fibraurea recisa Hirudinea, de Chaparral Sorghum, de fleur de tournesol, d'Enantia chlorantha, de 5 Mitracarpe du genre Spermacocea, de Buchu barosma, de Lawsonia inermis L., d' Adiantium Capillus-Veneris L., de Chelidonium majus, de Luffa cylindrical, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata Blanco var. unshiu), de Camelia sinensis, de Imperata cylindrical, de Glaucium Flavum, de Cupressus Sempervirens, de Polygonatum multiflorum, de loveyly hemsleya, de Sambucus Nigra, de Phaseolus lunatus, de Centaurium, de Macrocystis Pyrifera, de Turnera Diffusa, de Anemarrhena 10 asphodeloides, de Portulaca pilosa, d' Humulus lupulus, de café Arabica ou d'Ilex Paraguariensis, albizzia julibrissin, Oxydendron arboreum, Plantago lanceolata. Les compositions selon la présente invention peuvent comprendre des peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, 15 de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Dans le cadre de la présente invention, le terme « peptide » désigne les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d'autres espèces telles qu'un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme « peptides » se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui 20 contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles. Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK ou TT. Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GKH, GGH, GHG, KFK, GKH, KPK, 25 KMOK, KMO2K ou KAvaK. Des exemples non limitatifs de tetrapeptides sont RSRK, GQPR ou KTFK. Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS et d'hexapeptides les GKTTKS et VGVAPG. D'autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl, et 30 les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-beta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arghexadecylester (CalmosensineTM, IdealiftTM, Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (LaminTM, Sigma), la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2 35 (Peptide CK+), N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés. Des dérivés tetrapeptides utilisables dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le NPal-GQPR (Sederma), des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-KTTKS 3024037 11 (MATRIXYLTm, Sederma), le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X avec X étant Met ou Leu ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : N-Pal-VGVAPG et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (MatrixylTM 3000, Sederma). Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé 5 comprennent le Biopeptide-CLTM, MaxilipTM ou BiobustylTM de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tetrapeptides comprennent : RIGINTM, EyelissTM MatrixylTM Reloaded et Matrixyl 3000TM, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR et un excipient, proposé par Sederma. Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs 10 additionnels : VialoxTM, Syn-akeTM or Syn-Co11TM (Pentapharm), Hydroxyprolisilane CNTM (Exsymol), Argireline TM, Leuphasyl TM, AldenineTM, TrylgenTM, EyeserylTM, SerilesineTM or DecorinylTM (Lipotec), CollaxylTM or QuintescineTM (Vincience), BONT-L-PeptideTM (lnfinitec Activos), CytokinolTMLS (Laboratoires Serobiologiques/Cognis), KollarenTM, IP2000TM or MelipreneTM (institut Européen de Biologie Cellulaire), NeutrazenTM (Innovations), ECM-ProtectTm 15 (Atrium Innovations), Timp-PeptideTM or ECM ModulineTM (lnfinitec Activos). Selon d'autres caractéristiques de l'invention, dans une composition cosmétique ou dermatologique, l'ingrédient selon l'invention peut être combiné à un filtre solaire, ayant de préférence le plus large spectre possible de protection, filtrant les UVA et UVB, mais aussi capable de filtrer plus spécifiquement des radiations IR, UV-proches et/ou VHE (visibles à haute énergie).

20 Les filtres solaires utilisables peuvent être organiques ou inorganiques. Une grande variété de filtres solaires usuels organiques et inorganiques est utilisable dans le cadre de la présente invention. La quantité exacte de filtre varie en fonction de l'écran solaire choisi et du facteur protection au soleil désiré (SPF). Comme exemples de filtres organiques, on peut citer notamment : 25 - les dérivés de l'acide para-aminobenzoïque (PABA) : l'éthyl dihydroxypropyl PABA, l'éthylhexyl diméthyl PABA vendu notamment sous le nom commercial Escalol 507w par ISP, le glycéryl PABA, le PEG-25 PABA vendu sous le nom commercial Uvinul P25Tm par BASF - les dérivés salicyliques : l'homosalate vendu sous le nom commercial Eusolex HMSTm par Rona/EM Industries, l'éthylhexyl salicylate vendu sous le nom commercial Neo Heliopan OSTm par Haarmann et 30 Reimer, le dipropylèneglycol salicylate vendu sous le nom commercial Dipsal par Scher, le TEA salicylate vendu sous le nom commercial Neo Heliopan TSTm par Haarmann et Reimer - les dérivés du dibenzoylméthane - le butyl méthoxydibenzoylméthane vendu notamment sous le nom commercial Parsol 1789 par Hoffmann La Roche et l'isopropyl dibenzoylméthane - les dérivés cinnamiques : l'éthylhéxyl méthoxycinnamate vendu sous le nom commercial Parsol 35 MCXTm par Hoffmann La Roche, l'isopropyl méthoxy cinnamate, l'isoamyl méthoxy cinnamate vendu sous le nom commercial Neo Heliopan E 1000 par Haarmann et Reimer, le cinoxate, le DEA 3024037 12 méthoxycinnamate, le diisopropyl méthylcinnamate et le glycéryl éthylhexanoate diméthoxycinnamate ; - les dérivés de (3(3'-diphénylacrylate : l'octocrylène vendu notamment sous le nom commercial Uvinul N539 par BASF et l'étocrylène, vendu notamment sous le nom commercial Uvinul N35Tm par 5 BASF ; - les dérivés de la benzophénone : la benzophénone-1 vendue sous le nom commercial Uvinul 400Tm par BASF, la benzophénone-2 vendue sous le nom commercial Uvinul D50Tm par BASF, la benzophénone-3 ou oxybenzone, vendue sous le nom commercial Uvinul M40Tm par BASF, la benzophenone-4 vendue sous le nom commercial Uvinul MS40Tm par BASF, la benzophenone-5, la 10 benzophenone-6 vendue sous le nom commercial Helisorb 11 par Norquay, la benzophenone-8 vendue sous le nom commercial Spectra-Sorb UV-24 par American Cyanamid, la benzophenone-9 vendue sous le nom commercial Uvinul DS-49Tm par BASF et la benzophenone-12 ; - les dérivés du benzylidène camphre : le camphre 3-benzylidène, le camphre 4-méthylbenzylidène vendu sous le nom commercial Eusolex 6300 par Merck, l'acide sulfonique de camphre 15 benzylidène, le camphre de méthosulfate de benzalkonium, l'acide téréphthalylidène dicamphor sulfonique, le camphre polyacrylamidométhyl benzylidène ; - les dérivés du phényl benzimidazole : l'acide phénylbenzimidazole sulfonique vendu notamment sous le nom commercial Eusolex 232Tm par Merck, le benzimidazilate vendu sous le nom commercial Neo Heliopan APTm par Haarmann et Reimer ; 20 - les dérivés de la triazine : l'anisotriazine vendue sous le nom commercial Tinosorb STm par Ciba Geigy, l'éthylhexytriazone vendue notamment sous le nom commercial Uvinul T150Tm par BASF, la diéthylhexyl butamido triazone vendue sous le nom commercial Uvasorb HEBTm par Sigma 3V ; - les dérivés du phényl benzotriazole : le drometrizole trisiloxane vendu sous le nom commercial SilatrizoleTm par Rhodia Chimie ; 25 - les dérivés anthraniliques : le menthyl anthranilate vendu sous le nom commercial Neo Heliopan par Haarmann et Reimer ; - les dérivés d'imidazolines : l'éthylhexyl diméthoxybenzylidène dioxoimidazoline propionate ; - les dérivés du benzalmalonate : le polyorganosiloxane à fonctions benzalmalonate vendu sous la dénomination commerciale Parsol SLXTm par Hoffmann La Roche ; 30 - les dérivés de l'acide dihydroxycinnamique (umbelliferone, méthylumbelliferone, méthylaceto- umbelliferone) ; les dérivés de l'acide trihydroxy-cinnamique (esculetin, methylesculetin, daphnetin, et les glucosides, esculin et daphnin) ; les hydrocarbones (diphenylbutadiene, stilbene) ; dibenzalacétone et benzalacétophénone ; naphtholsulfonates (sels de sodium des acides 2-naphthol3,6-disulfonique et 2-naphthol-6,8-disulfonique) ; l'acide di-hydroxynaphthoique et ses sels ; o- et p- 35 hydroxybiphenyldisulfonates ; les dérivés de coumarine (7-hydroxy, 7-methyl, 3-phenyl) ; les diazoles (2-acety1-3-bromoindazole, phényl benzoxazole, méthyl naphthoxazole, aryl benzothiazoles variées) ; 3024037 13 les dérivés de quinoline (sels de 2-phénylquinoline) ; les acides urique et violurique ; l'acide tannique et ses dérivés (e.g., hexaéthylether) ; (butyl carbotol) (6-propyl piperonyl) éther ; l'hydroquinone. Les filtres UV organiques plus particulièrement préférés sont choisis parmi les composés suivants : l'éthylhexyl salicylate, le butyl méthoxydibenzoylméthane, l'éthylhexyl méthoxycinnamate, 5 l'octocrylène, l'acide phénylbenzimidazole sulfonique, l'acide téréphthalylidène dicamphor sulfonique, les benzophénone-3, benzophénone-4, benzophénone-5, 4-méthylbenzylidène camphor, le benzimidazilate, l'anisotriazine, l'éthylhexyl triazone, le diéthylhexyl butamido triazone, le méthylène bis-benzotriazolyl tétramethylbutylphénol, le drometrizole trisiloxane, et leurs mélanges. Sont également préférées les compositions décrites dans le brevet US 6,190,645 et en particulier les actifs 10 écran solaires vendus sous la dénomination commerciale Incroquat-UV-283 par Croda. Les filtres inorganiques utilisables dans la composition selon l'invention sont en particulier les nanopigments (taille moyenne des particules primaires généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de 15 zinc, de zirconium, cérium ou de maganèse. Des agents d'enrobage sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments dioxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP0518772 et EP0518773. À titre d'exemple préféré, on peut citer avantageusement le filtre inorganique vendu par Croda sous le nom de gamme commerciale Solaveill'm possédant un large spectre de protection, notamment 20 remarquable vis-à-vis des UVA et/ou des UVB. Un autre filtre solaire inorganique préféré est Optisol commercialisé par Oxonica ou encore un filtre TiO2 modifié au Manganèse (TiO2Mn). Le TiO2Mn procure à la peau avantageusement, en outre de son action filtrante vis-à-vis des UV, un effet unifiant, matifiant et lumineux, sans résidu blanc. Selon d'autres caractéristiques encore de l'invention, dans une composition cosmétique ou 25 dermatologique, l'ingrédient selon l'invention peut être combiné à un actif connu pour protéger et/ou traiter les dommages sur la peau ou ses phanères causés par les différentes radiations, notamment les actifs commerciaux suivants : Cosmedia DCA de Cognis-Care Chemicals, Helioguard 365Tm, NanoVitTm et PhytoCellTecTm Solar Vitis de Mibelle AG Cosmetics, Melanezei'm de Dragoco, VanireaTm de Solabia, Solarine IIITm, NucleolysTm et Sun Protection complexTm de Greentech, 30 Pronalen Sunlife de S. Black Ltd., C1C21m et Antikeuline 6 de Biotech Marine (Secma Biotechnologies Marines), Parsol SLX et Alpaflor Edelweissi'm de DSM Nutritional Products, DNAGE2Tm, DN-AGE LS 9547 et Sunactyl LS 9610 des Laboratoires Sérobiologiques, Uniprotect PT 3 d'Induchem, Maricol S CLR de Chemisches Laboratorium Dr. Richter, IllumiscinTm d'Indena, Caspaline 14 et Natriance Antioxidizeirm de Vincience/ISP, Liposhield HEV MelaninTm 3024037 14 de Lipo Chemicals, Fruit Vinegar de Provital SA, IBR-TCLC 0701 de IBR, VenuceaneTm de Sederma et Muciliance Fruit de Soliance. De manière particulièrement avantageuse encore, les compositions selon la présente invention peuvent contenir en complément au moins un agent éclaircissant et/ou blanchissant la peau. Les compositions 5 comprennent alors avantageusement de 0,01% à 20%, préférentiellement de 0,02% à 10%, et en particulier de 0,05% à 5% en poids de l'au moins un agent éclaircissant et/ou blanchissant la peau par rapport au poids total de la composition. Les agents éclaircissants et/ou blanchissants la peau peuvent agir selon différents mécanismes : ce peuvent être des inhibiteurs de l'activité tyrosinase, des suppresseurs de tyrosinase, des compétiteurs 10 de tyrosinase, des réducteurs de formation de la mélanine, des anti-oxydants. On peut observer que ces agents ont avec l'ingrédient actif de l'invention un effet complémentaire, additif, voire synergique. Ces agents incluent ceux connus par l'homme de l'art, par exemple la vitamine C et les dérivés de l'acide ascorbique (ethyl ascorbic acid, ascorbyl glucoside, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, disodium ascorbyl sulfate, ascorbyl tetraisopalmitate), la niacinamide, l'extrait de 15 racine de réglisse (Glycyrrhiza glabra (licorice) root extract), l'arbutine, l'acide kojique, l'alpha- bisabolol, l'acide élagique, l'acide linoléique, l'acide m-tranexamique, l'hydroquinone, les corticoïdes, le mercure, les dérivés aminophénol, le N-cholesteryloxycarbonyl-para-aminophénol et le Néthyloxycarbonyl-para-aminophénol; les dérivés iminophénol, l'acide L-2-oxothiazolidine-4- carboxylique ou procystéine, et ses sels et esters, et les extraits (i.e. extrait de mûre (Broussonetia 20 extract), de réglisse (Lycoris aurea extract), extrait de placenta, de scutellaire, l'huile soluble de réglisse (i.e. proposée par Maruzen), les extraits de camomile (i.e. proposée par Kao)), le t-AMCHA le 4MSK (proposés par Shiseido), l'adénosine monophosphate disodium (APM proposé par Otsuka), le rucinol (Pola). Les agents éclaircissants et/ou blanchissants la peau de la peau utilisables dans la présente invention 25 incluent les combinaisons avec les agents éclaircissants appelés MelaclearTM, EtiolineTM, MelaslowTM WonderlightTM, InexwhiteTM, et LumiskinTM/LumisphereTM proposés par Sederma. D'autres agents éclaircissants et/ou blanchissants la peau de la peau utilisables dans le cadre de la présente invention incluent les produits commercialisés sous les noms : NAB Asefetida extractTM (Arch Chemicals, Inc.), ActiwhiteTM (BASF), Tego Pep 4 EvenTM (Evonik), Synerlight 2TM 30 (Gatefossé), ClerilysTM (Greentech), AA2GTM (Hayashibara), Uninontan U 34TM (Induchem), B- WhiteTM, TyrostatTM, et Melanostatine 5TM (Lucas Meyer - Unipex), NanoWhiteTM (Mibelle AG Cosmetics), MelavoidTM (Provital SA), Cellactive WhiteTM (Rahn GmbH), EmblicaTM (Rona), InexwhiteTM (Sederma), AzeloglicinaTM (Sinerga), Sepicalm VGTM et Sepiwhite MSHTM (Seppic), WhitonylTM (Silab), AxolightTM (Soliance), et Symwhite 377TM (Symrise).

3024037 15 Les agents éclaircissants et/ou blanchissants la peau de la peau préférés sont la vitamine C et les dérivés de l'acide ascorbique (acide éthyle ascorbique, glucoside d'ascorbyle, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, disodium ascorbyl sulfate, ascorbyl tetraisopalmitate), la niacinamide, l'extrait de racine de réglisse (Glycyrrhiza glabra (licorice) root extract), et l'arbutine.

5 Préparation des compositions cosmétiques ou dermatologiques Par « excipient physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre. « Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions conviennent à une utilisation topique ou 10 transdermique, en contact avec les muqueuses, les phanères (ongles, cheveux, poils), le cuir chevelu et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des préparations pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique, et autres. Cet « excipient physiologiquement acceptable » forme ce que l'on appelle classiquement l'excipient ou milieu de la composition.

15 Pour l'utilisation selon l'invention, la quantité efficace de l'ingrédient actif dans la composition selon l'invention, c'est-à-dire son dosage, dépend de divers facteurs, comme l'âge, l'état de la peau du patient, etc. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l'effet désiré. Pour l'utilisation selon l'invention, l'ingrédient selon l'invention, pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,01% et 20%, de préférence de 0,05% à 10%, 20 particulièrement de 0,1% à 5%, et notamment autour de 1%, 2% et 4% en poids par rapport au poids total de composition. L'homme du métier est capable d'ajuster la quantité d'ingrédient actif en fonction de l'effet désiré. Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente invention sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C à moins que cela ne soit précisé autrement.

25 Le choix de l'excipient de la composition est effectué en fonction des contraintes liées à l'ingrédient lui-même (stabilité, solubilisation, etc.) et le cas échéant de la forme galénique envisagée ensuite. L'ingrédient actif de l'invention peut être incorporé dans une préparation grâce à des solubilisants usuels physiologiquement acceptables, comme par exemple et sans se limiter à cette liste : l'eau alcaline, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le 1,3-propane 30 diol, ou le polyéthylène glycol ou toute combinaison. Selon un mode de réalisation, la composition selon l'invention se trouve sous une forme d'émulsion (ou dispersion), telle qu'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile. La phase huileuse de l'émulsion sera de préférence une huile émolliente du type de celles utilisées dans les produits cosmétiques. Ce type de matériel est de préférence liquide à température ambiante.

35 Mais on peut également utiliser un matériel solide à température ambiante (type cire), qui sera incorporé à chaud dans la composition finale.

3024037 16 Les huiles liquides appropriées dans lesquelles on pourra solubiliser à chaud l'ingrédient actif selon l'invention incluent des huiles non polaires par exemple, minérales ou paraffine, ou des huiles de polarité moyenne, telles les huiles végétales estérifiées (huile de jojoba par exemple), des huiles végétales ou animales à base de glycérides (triglycérides caprylique/caprique par exemple), des huiles 5 synthétiques estérifiées comme par exemple le palmitate d'isopropyle, des huiles étherifiées comme le dicapryléther, l'octyl dodécanol ou des huiles de silicones telles que l'huile diméthicione, la cyclométhicone, ou des huiles de silicones ayant des chaînes latérales polyoxyalkylène pour augmenter leur caractère hydrophile, ou enfin des huiles hautement polaires telles que des alcools gras propoxylés.

10 On peut également utiliser un support poudre. Les compositions adaptées à la présente invention sont généralement préparées par des méthodes usuelles bien connues par l'homme de l'art de la fabrication des préparations topiques et orales et des préparations pour l'injection. De telles méthodes peuvent impliquer un mélange d'ingrédients dans une ou plusieurs étapes pour obtenir un état uniforme, avec ou sans chauffage, refroidissement, etc.

15 Les différentes formes galéniques pouvant contenir la composition selon l'invention se présentent sous toute forme à savoir crèmes, lotions, onguents laits ou crèmes, gels, émulsions, dispersions, solutions, suspensions, nettoyants, fonds de teint, préparations anhydres (sticks en particulier baume à lèvres, huiles pour le corps et le bain), gels pour la douche et le bain, shampooings et lotions de soin du cheveu, laits ou crèmes pour les soins de la peau ou des cheveux, lotions ou laits démaquillants, 20 lotions, laits ou crèmes anti-solaires, lotions, laits ou crèmes de bronzage artificiel, crèmes, mousses, gels ou lotions de pré rasage, de rasage, ou après-rasage, maquillage, rouges à lèvres, mascaras ou vernis à ongles, « essences » de peau, sérums, matériels adhésifs ou absorbants, patchs transdermiques, ou poudres, lotions, laits ou crèmes émollientes, sprays, huiles pour le corps et le bain, bases de fond de teint, pommades, émulsions, colloïdes, suspensions compactes ou solides, crayons, 25 formulations pulvérisables, brossables, fards à joues, rouges, eyeliners, lipliners, gloss pour lèvres, poudres pour le visage ou le corps, mousses ou gels coiffants, conditionnants pour ongles, baumes à lèvres, conditionnants de peau, hydratants, laques, savons, exfoliants, astringents, produits dépilatoires solutions ondulantes permanentes, formulations anti-pelliculaires, compositions anti-transpirantes ou antiperspirantes, notamment sticks, « roll-on » déodorants, désodorisants, pulvérisations pour nez et 30 ainsi de suite. Ces compositions peuvent également se présenter sous la forme de bâtons pour les lèvres destinés soit à les colorer, soit à éviter les gerçures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou des fards et fonds de teint pour le visage. Les compositions selon l'invention incluent des produits de beauté, des produits personnels de soin et des préparations pharmaceutiques. On peut également envisager une composition sous la forme d'une mousse ou encore sous forme de composition pour 35 aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Les compositions selon l'invention peuvent aussi être à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Dans ce cas, les compositions peuvent contenir des adjuvants et additifs usuels pour les 3024037 17 compositions à usage buccal et notamment des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents humectants, des agents de polissage tels que la silice, divers ingrédients actifs comme les fluorures, en particulier le fluorure de sodium, et éventuellement des agents édulcorants somme le saccharinate de sodium.

5 L'ingrédient actif dans le cadre de la présente invention peut être utilisé sous forme solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculé individuellement ou en pré-mélange par des vecteurs comme les macrocapsules, les microcapsules ou les nanocapsules, les macrosphères, les microsphères, ou les nanosphères, les liposomes, les oléosomes ou les chylomicrons, les macroparticules, les microparticules ou les nanoparticules, 10 macroéponges, les microéponges ou les nanoéponges, les microémulsions ou les nanoémulsions, ou adsorbé sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques. On pourra notamment envisager d'encapsuler le mélange d'acides ou l'ingrédient selon l'invention dans des microcapsules de polyméthylméthacrylate et de dioxyde de titane modifié au manganèse (TiO2Mn).

15 La composition dans le cadre de présente invention peut être utilisée sous n'importe quelle forme, dans une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro-, micro-, et nanoparticules, ou sur macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et tous matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer son 20 effet cosmétique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue. Méthode de traitement L'invention propose également une méthode de traitement cosmétique ou dermatologique de la peau et de ses phanères comprenant l'application, notamment topique, sur un sujet nécessitant un tel 25 traitement, d'une quantité efficace d'une composition selon l'invention. Par « traitement topique », on entend une application qui est destinée à agir à l'endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères. Des améliorations de l'apparence et de l'état général de la peau peuvent être obtenues par application topique de manière régulière comme par exemple de façon quotidienne.

30 Le praticien appréciera le traitement dermatologique qui comprendra une préparation contenant l'ingrédient selon l'invention, ce traitement pouvant être réalisé par exemple en appliquant topiquement la préparation décrite dans la présente invention, selon une technique habituellement utilisée pour appliquer une telle composition. La préparation topique est préférentiellement appliquée une fois chaque jour pour une période d'au moins une semaine, mais elle peut être appliquée pendant 35 des périodes durant 2, 4, 8 ou 12 semaines. La composition topique est préférentiellement appliquée sur le visage et le cou, mais peut être appliquée sur toute partie de peau nécessitant un traitement, où la 3024037 18 préparation reste sur la zone de peau à traiter, et préférentiellement n'est pas retirée ou rincée de la peau. À titre d'exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d'application d'une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et 5 pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne. Il faut comprendre également que, tels qu'utilisés ici, les termes traiter et traitement incluent et englobent notamment l'amélioration, la prévention, la protection d'une peau, de phanères, de muqueuses en besoin. Les compositions de la présente invention ainsi que les méthodes conviennent à une utilisation pour traiter les conditions dermatologiques de la peau dans de nombreuses zones de la 10 peau, incluant sans s'y limiter, le visage, le front, les lèvres, le cou, le décolleté, les bras, les mains, le corps, les jambes, les genoux, les pieds, la poitrine, le dos, les fesses, et autres. L'un des grands avantages de la présente invention réside dans la possibilité de pouvoir procéder, chaque fois que nécessaire ou souhaitable, à des traitements « doux » localisés et sélectifs grâce au mode d'application par voie topique, non invasifs. Une application peut être réalisée de manière très 15 localisée à l'aide d'une seringue ou d'une microcanule. Il est aussi toutefois possible d'envisager une préparation selon l'invention destinée à être injectée en sous-cutané. Selon d'autres particularités, le procédé de traitement dermatologique ou cosmétique selon l'invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par 20 exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur ou par aromathérapie. Selon l'invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d'exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition contenant l'ingrédient selon l'invention et dans un second compartiment une composition contenant au moins un autre actif et/ou 25 excipient, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme préparation de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l'un des traitements définis ci-dessus. De manière plus particulière, la méthode selon l'invention peut être appliquée aux traitements cosmétiques non thérapeutiques suivants : traitements 30 - pour réduire la production de mélanine dans la peau, - pour éclaircir la peau et ses phanères, - pour atténuer les taches cutanées, - pour homogénéiser la coloration de la peau, - pour hydrater, 35 - pour lutter contre la sécheresse cutanée, - pour protéger la barrière cutanée, 3024037 19 - pour stimuler la synthèse de l'une au moins l'une des molécules de la matrice extracellulaire dermique, anti-oxydant, anti-rides et ridules, 5 amincissant, pour améliorer les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, et/ou élasticité, et/ou souplesse, lipofiling en favorisant l'expansion et/ou la formation du tissu adipeux sous-cutané en vue d'améliorer et/ou embellir toute partie du corps déficitaire en lipides, - anti-âge, 10 - des peaux grasses, - des peaux à tendance acnéique, - anti-pelliculaire, - agissant sur la croissance des cheveux, des poils et des ongles, - desquamant, 15 - anti-radiations solaires, - déodorant, - anti-séborrhéique, - antiglycation, - favorisant la ré-épithélialisation et/ou la régénération de la peau ou des lèvres et du contour de 20 la racine pilaire ou des ongles, et/ou - pour améliorer le confort de la peau altérée par soit le froid, soit les UV, soit les frottements mécaniques. Ou encore pour les traitements thérapeutiques, notamment dermatologiques, suivants : anti-bactérien, anti-microbien, anti-inflammatoire, anti-acné, contre les boutons, de la rosacée, du lentigo, de la 25 dermatose notamment hyperpigmentaire, de l'eczéma ou de l'impétigo. Les traitements, éclaircissant, blanchissant, hydratant, anti-pelliculaire et anti-acné sont plus particulièrement visés selon l'invention. A) Exemple de préparation d'un mélange d'acides dicarboxyliques insaturés selon l'invention obtenu par métathèse 30 Réaction de métathèse Pour la réaction de métathèse, 50 grammes d'oléate de méthyle purifié à plus de 90%, de préférence stabilisé par 100ppm de tert-butylhydroquinone sont chauffés à une température de 100°C sous azote. 200ppm (final) de titanium isopropoxyde (activateur de catalyse) sont ajoutés sous agitation. L'Umicore M73SIMES, complexe catalytique à base de ruthénium (5ppm final dans 100u1 de 35 tétrahydrofurane) est ensuite ajouté. Après environ 5mn de réaction, l'équilibre théorique (déterminé préalablement par chromatographie gazeuse) est atteint. 3024037 20 2 grammes de bentonite activée sont ajoutés au mélange réactionnel pour piéger le catalyseur et l'activateur de catalyse. Le mélange est ensuite filtré sur un filtre de cellulose. Le filtrat débarrassé du catalyseur et de l'activateur de catalyse est récupéré. Purification 5 Une distillation fractionnée est faite ensuite pour séparer les 2 produits de la réaction (9-octadécène et diméthyl octadécènedioate) et le substrat non transformé (methyl oléate). Cette distillation se réalise sous un vide de 1 à 10mbar. Le diméthyl octadécènedioate est collecté/purifié à une température entre 210°C et 220°C. Cette fraction a une pureté supérieure à 85% (déterminée par chromatographie gazeuse).

10 Hydrolyse La fraction diméthyl octadécènedioate issue de la distillation est hydrolysée par saponification (KOH dans un mélange éthanol/eau sous reflux à 70°C), puis refroidie à 55°C. Au cours d'une acidification progressive par l'acide phosphorique sous agitation, le produit de l'hydrolyse, l'acide octadéc-9-ène1,18-carboxylique, précipite. Il est alors filtré et lavé à l'eau jusqu'à ce que les eaux de lavage aient un 15 pH neutre. Il est ensuite séché sous vide (sous environ 10mbar à 60°C) et enfin purifié par distillation moléculaire à 180°C et 0,00 lmbar. Un antioxydant peut être ajouté lors de cette dernière étape. Le mélange selon l'invention ainsi obtenu est un solide blanc, qui peut être utilisé en tant qu'ingrédient actif dans toute composition cosmétique ou dermatologique. C'est ce mélange qui est utilisé dans les évaluations in vitro et in vivo ainsi que dans la formule galénique ci-dessous.

20 Analyse / Caractérisation du mélange selon l'invention obtenu Paramètre Valeur Indice d'acide (mg KOH/g) 345 Indice de saponification (mg KOH/g) 347 Indice d'iode (g 1/100 g) 80 Indice de péroxydes (mmol 02/kg) 10 Point de fusion 90-95°C % d'acide octadéc-9-ène-1,18-dicarboxylique 94,4% % d'acides monocarboxyliques 0,3% % d'acides dicarboxyliques di ou tri insaturés 2,9% % d'acides dicarboxyliques saturés 2% % d'isomère E dans la masse totale d'acide 82% octadéc-9-ène-1,18-dicarboxylique % d'isomère Z dans la masse totale d'acide 18% octadéc-9-ène-1,18-dicarboxylique On obtient donc un mélange d'acides dicarboxyliques insaturés hautement purifié.

3024037 21 Méthodes utilisées : (i) Indice d'Iode L'indice d'iode de la composition d'acides dicarboxyliques insaturés est déterminé par la méthode de Wijs (A.O.C.S.) Official Method Tg 1-64 (1993) et exprimé en nombre de grammes d'iode absorbé 5 pour 100 grammes d'échantillon, dans les conditions de test définies. Indice d'acide L'indice d'acide de la composition d'acides dicarboxyliques insaturés est mesuré en utilisant la méthode officielle de l'A.O.C.S. : Te la-64 (réapprouvée en 1997) et exprimé en nombre de milligrammes d'hydroxyde de potassium nécessaire pour neutraliser les acides gras libres dans 1 10 gramme d'échantillon. (iii) Indice de saponification L'indice de saponification de la composition d'acides dicarboxyliques insaturés est mesuré en utilisant la méthode officielle de l'A.O.C.S. : Official Method Tl la-64 (1997) et exprimé en nombre de milligrammes d'hydroxyde de potassium qui réagit avec 1 gramme d'échantillon dans les conditions 15 définies. (iv) Composition en acides gras La composition en acides gras de la composition d'acides dicarboxyliques insaturés selon l'invention est déterminée par chromatographie gazeuse (GC). Avant cette analyse, l'échantillon a été méthylé en utilisant le système Combipal. 8mg d'échantillon d'acides gras sont dissous dans 100u1 de méthanol 20 0.5ml du catalyseur BF3 (trifluorure de bore) à 20% dans le méthanol sont ajouté. Le mélange est agité et chauffé à 80°C pendant 4 minutes. Après refroidissement à température ambiante, 600 ul d'heptane et 600 ul d'eau sont ajoutés. Le système biphasique est agité pendant 2 minutes, et la phase supérieure (heptane) est transférée dans un tube propre, prêt pour l'analyse. Instrumentation et conditions de la Chromatographie Gazeuse (GC) : 25 Colonne : CP-FFAP CB, longueur : 25m, diamètre interne : 0,32 mm, épaisseur du film : 0,30 mm. Température : 120°C et montée de 8°C par mn à 250°C (6,25 minutes) Gaz vecteur : Hydrogène. Débit : 120 ml/min. Injection : 30 Détection : F.I.D. Pression : 9 psi. Durée de l'analyse : 22,5 minutes. 3024037 22 (v) Composition en isomères Z et E Les échantillons méthylés produits en (iv) ci-dessus sont aussi utilisés pour la détermination du ratio EIZ en utilisant la GC. La méthode standard pour la détermination des isomères E et Z sur les monométhyl esters n'est pas appropriée pour les diméthyl esters. Ainsi, la température du four 5 isotherme a été augmentée de 160°C à 210°C et le temps d'analyse est de 15 minutes. Les résultats sont basés sur une comparaison avec un standard Z. Instrumentation et conditions de la GC : Colonne : CP Sil 88, longueur : 25m, diamètre interne : 0,32 mm, épaisseur du film : 0,20 lm. Température : 210°C (15 minutes).

10 Gaz vecteur : Hydrogène. Débit : 1,39 ml/min. Injection : rapport de split 1:100. Détection : F.I.D. Pression : 5,6 psi.

15 Durée de l'analyse : 15 minutes. B) Évaluations in vitro L'intérêt du traitement dermatologique ou cosmétique de l'ingrédient actif selon l'invention par comparaison avec l'ingrédient de l'état de la technique obtenu par biotransformation tel que décrit ci-dessus est illustré par les tests in vitro donnés ci-dessous. Les mélanges comparatifs d'acide(s) 20 dicarboxylique(s) testés sont définis dans le tableau suivant : Mélange selon l'invention Mélange selon l'état de la technique % d'acide octadéc-9-ène-1,18- dicarboxylique 94,4% 60,8% % d'acides monocarboxyliques 0,3% 5,6% % d'acides dicarboxyliques di ou tri insaturés 2,9% 26,4% % d'acides dicarboxyliques saturés 2% 6,8% % d'isomère E dans la masse totale d'acide octadéc-9-ène-1,18- dicarboxylique 82% 1% % d'isomère Z dans la masse totale d'acide octadéc-9-ène-1,18- dicarboxylique 18% 99% Point de fusion 90-95°C z57°C 3024037 23 1. Effet sur la pigmentation Inhibition de la synthèse de mélanine sur mélanocytes humains L'industrie de la cosmétique est à la recherche de composés présentant des propriétés dépigmentantes 5 (blanchiment, dépigmentation et éclaircissement de la peau ; élimination ou atténuation des taches de rousseur, taches de vieillesse etc. ...). In vitro, il est possible de mettre en évidence un tel effet en dosant la mélanine synthétisée, sur des cultures de mélanocytes ayant été ou non en contact avec les composés à évaluer.

10 Protocole Des mélanocytes humains normaux sont ensemencés dans leur milieu d'entretien, puis mis en contact avec les produits à tester dans le milieu test durant 10 jours. À l'issue du contact, les mélanines sont extraites des cellules et dosées par spectrophotométrie (490nm). Une estimation de la viabilité des cellules est réalisée en fin de culture à l'aide d'un dosage protéique par la méthode du BCA. Les 15 concentrations de mélanine sont normalisées par la teneur en protéine de l'échantillon. Résultats Tableau 1 : Inhibition de la mélanogénèse par rapport au contrôle. Concentration Mélange de l'état de la technique Mélange selon l'invention -16% -26% 3Oppm p<0,01 p<0,01 -20 -29 5Oppm p<0,01 _ p<0,01 .... - -22 -36 100ppm p<0,01 p<0,01 Le témoin positif arbutine à 0,01% donne une inhibition de -33% par rapport au contrôle. Les 2 ingrédients inhibent de manière significative et dose dépendante la synthèse de mélanine chez le 20 mélanocyte humain normal. On observe de manière surprenante que l'ingrédient selon l'invention donne de meilleurs résultats que l'ingrédient de l'état de la technique, à toutes les doses testées. 2. Effet sur la prévention du vieillissement cutané a) Action contre les espèces réactives de l'oxygène (ERO) au niveau cellulaire L'excès d'ERO dans la cellule conduit à accentuer les dommages oxydatifs immédiats sur le matériel 25 biologique, sur les lipides, protéines, sucres et acides nucléiques et conduit à long terme au vieillissement cellulaire. D'où la recherche permanente par l'industrie cosmétique d'antioxydants capables d'agir au niveau cellulaire.

3024037 24 L'évaluation des ERO a été effectuée sur des fibroblastes humains dermiques (FHD) à l'aide de la sonde DCFH-DA qui, une fois dans la cellule, devient fluorescente au contact des ERO (niveau de fluorescence directement proportionnel à la quantité d'ERO). Protocole 5 Les fibroblastes sont ensemencés. Après 24h d'attachement, les cellules sont mises au contact des produits à tester pendant 24h. Les produits sont éliminés, les tapis rincés et les cellules sont « chargées » avec la sonde DCFH-DA. Après rinçage, les cellules sont de nouveau mises au contact des produits à tester et d'un oxydant (H202 600p.M). Une lecture de fluorescence permet d'estimer la quantité d'ERO présente dans les cellules. Les résultats de fluorescence sont ramenés au nombre de 10 cellules. Résultats Tableau 2 : Variation de la quantité d'ERO intracellulaire post-stress oxydant par rapport au contrôle Concentration Ingrédient de l'état de la technique Ingrédient selon l'invention -31% -54% lOppm p<0,01 p<0,01 Le témoin positif trolox à 500mM donne une inhibition de -77% par rapport au contrôle. Les 2 ingrédients ont un effet protecteur des fibroblastes humains normaux face au stress oxydatif On 15 observe cependant que l'ingrédient selon l'invention donne de meilleurs résultats que l'ingrédient de l'état de la technique. b) Action sur la Matrice Extra Cellulaire dermique Le collagène I constitue la protéine la plus abondante du derme, elle est essentielle pour avoir une peau ferme. La perte de densité et d'épaisseur du derme est liée à une réduction des synthèses de ces 20 macromolécules (notamment collagènes I et IV) par les fibroblastes dermiques, cellules en charge de leur fabrication, lors du vieillissement. La fibronectine est une glycoprotéine présente dans la matrice extracellulaire, et qui joue un rôle clé dans l'adhésion des cellules à la matrice extracellulaire. Elle peut simultanément se lier à la cellule et à d'autres molécules de la matrice extracellulaire, comme le collagène ou une autre molécule de 25 fibronectine. Pour cela, les molécules de fibronectine s'assemblent pour former des fibres élastiques adhésives à la surface de nombreuses cellules. Cela détermine les propriétés mécaniques (élasticité, souplesse et fermeté) de la peau. Il importe donc de stimuler les synthèses de ces 2 macromolécules. - Immuno-marquage des tapis 30 Protocole Des fibroblastes humains normaux (FHN) en culture sont mis en contact avec le produit à tester (ou son excipient pour le contrôle) pendant 6 jours. La synthèse de collagène I est quantifiée sur photos 3024037 25 après immuno-marquage des tapis fixés. Un comptage des noyaux des cellules est réalisé à l'aide du colorant de l'ADN (Hoescht 33258), de façon à ramener le résultat de collagène au nombre de cellules. Résultats 5 Tableau 3 : Variation de la synthèse du collagène I (tapis FHN) par rapport au contrôle. Concentration Ingrédient de l'état de la technique Ingrédient selon l'invention +45,5% +101,9% 2Oppm p<0,01 p<0,01 Les 2 ingrédients stimulent la synthèse de collagène sur des fibroblastes humains normaux. On observe que l'ingrédient selon l'invention donne de meilleurs résultats que l'ingrédient de l'état de la technique. - Tests ELISA sur les surnageants de culture 10 Protocole Des fibroblastes humains normaux (FHN) en culture sont mis en contact avec le produit à tester (ou son excipient pour le contrôle) pendant 3 jours dans le milieu test. Les surnageants de culture sont prélevés et un dosage de la quantité de macromolécules dermiques (Collagène I, Fibronectine) est réalisé par ELISA. Une quantification des cellules présentes sur le tapis est réalisée avec le colorant de 15 l'ADN (Hoescht 33258), de façon à ramener les dosages au nombre de cellules. Résultats Tableau 4 : Variation de la synthèse de collagène I et de fibronectine (surnageants FHN) par rapport au contrôle. Ingrédient selon l'invention Concentration Collagène I Fibronectine lOppm +67% +43% p<0,01 p<0,01 Ainsi, avec l'ingrédient selon l'invention, les synthèses de collagènes I et de fibronectine sont accrues, 20 ce qui améliore la densité et l'élasticité du derme. Aucune stimulation n'a été observée avec l'ingrédient de l'état de la technuique. c) Action sur la jonction dermo-épidermique (JDE) Les kératinocytes basaux sont accrochés les uns aux autres en formant une couche fine reliée au derme via la JDE et son complexe réseau de protéines et de fibres. Parmi elles, on trouve les laminines, des 25 protéines en forme d'ancre à bateaux, dont les branches lient ensemble le collagène IV, les protéoglycanes dermiques et les kératinocytes.

3024037 26 Le collagène IV est un élément essentiel de la peau par son rôle au niveau de la JDE. Il est organisé en un fin feutrage où s'accrochent d'autres éléments essentiels à l'homéostasie cutanée comme les laminines. Ensemble, ces deux composants essentiels de la JDE assurent au kératinocyte de la lame basale un 5 meilleur ancrage et contribuent à maintenir la souplesse de l'épiderme. La réduction des synthèses protéiques avec l'âge se fait sentir au niveau de la JDE. Ainsi le collagène IV est plus fragmenté et en même temps moins produit, tout comme les laminines, ce qui entraine dans certaines zones une altération de la JDE et une moins bonne communication entre mélanocytes, kératinocytes et JDE et une moindre souplesse du système.

10 L'intérêt à stimuler la synthèse de ces 2 protéines apparaît donc clairement. Protocole Des fibroblastes humains normaux (FHN) en culture sont mis en contact avec le produit à tester (ou son excipient pour le contrôle) pendant 3jours dans le milieu test. Les surnageants de culture sont prélevés et un dosage de la quantité de macromolécules dermiques (collagène IV, laminine) est réalisé 15 par ELISA. Une quantification des cellules présentes sur le tapis est réalisée avec le colorant de l'ADN (Hoescht 33258), de façon à ramener les dosages au nombre de cellules. Résultats Tableau 5 : Variation de la synthèse de collagène IV et de laminine (surnageants FHN) par rapport au contrôle. Ingrédient selon l'invention Concentration Collagène IV Laminine lOppm +63% +33% p<0,01 p<0,05 20 Avec l'ingrédient selon l'invention, les synthèses de collagènes IV et de laminine sont accrues, ce qui renforce la JDE, les relations de ces composantes avec la couche basale de kératinocytes, son ancrage entre le derme et l'épiderme. Aucune stimulation n'a été observée avec l'ingrédient de l'état de la technique. 3) Effet sur la sécheresse cutanée. Amélioration de la fonction de barrière de l'épiderme et 25 du stratum corneum a) Synthèse d'Acide hyaluronique par des kératinocytes humains. L'intérêt principal de l'acide hyaluronique est son rôle en tant qu'hydratant de l'épiderme. L'acide hyaluronique est présent dans les espaces intercellulaires des couches basales et spineuse, mais absente des couches supérieures (granuleuse et cornée). Son rôle d'hydratant de la peau va donc 30 se positionner au niveau des couches inférieures de l'épiderme.

3024037 27 Protocole Des kératinocytes humains sont cultivés pendant 24h. Les cellules sont mises au contact avec les produits à tester ou leur excipient pendant 3 jours. Les surnageants de culture sont prélevés et un dosage de la quantité d'Acide Hyaluronique est réalisé. L'acide rétinoïque est utilisé comme témoin 5 positif. Une quantification des cellules présentes sur le tapis est réalisée avec le colorant de l'ADN (Hoescht 33258), de façon à ramener les dosages au nombre de cellules. Tableau 6 : Variation de la synthèse d'acide Hyaluronique (surnageants kératinocytes humains) par rapport au contrôle. Concentration Ingrédient de l'état de la technique Ingrédient selon l'invention +40% +37% lOppm p<0,01 p<0,01 Le témoin positif, l'acide rétinoïque à 14uM donne une stimulation de +106% ; p<0,01 par rapport au 10 contrôle. Les 2 ingrédients stimulent la synthèse d'acide hyaluronique sur des kératinocytes humains. Ils participent donc à améliorer l'hydratation de l'épiderme. b) Différenciation des kératinocytes Un actif capable de stimuler la différenciation des kératinocytes est particulièrement utile pour 15 renforcer l'effet de barrière cutanée. Protocole Des kératinocytes humains en culture à confluence sont mis au contact du produit à tester dans un milieu légèrement enrichi en calcium pour favoriser l'établissement des jonctions intercellulaires et améliorer ainsi l'ancrage des cellules différenciées aux cellules sous-jacentes et au support de culture.

20 Un contrôle négatif est réalisé dans le même milieu. À 3, 5 et 7 jours, l'aspect de la différenciation est évalué visuellement. Résultats Visuellement, on observe qu'aussi bien l'ingrédient selon l'invention que l'ingrédient se l'état de la technique provoquent une accélération de la différenciation à 10 et 20 ppm par rapport au contrôle. À 25 tous les temps d'observation, on note, avec les 2 ingrédients, une stimulation de la formation de structures typiques des couches supérieures de l'épiderme (présence de structures ramifiées caractéristiques de la matrice rigide protéo-lipidique et en multicouches de l'enveloppe cornée). Les cellules sont associées en amas cohésifs importants, parfois reliés entre eux comme par un réseau. Ceci n'est pas observé aux mêmes temps sur les tapis contrôle. 30 4) Test en relation avec une action repulpante Certains composés cosmétiques visent à favoriser l'installation de la graisse sous-cutanée pour une meilleure esthétique et un plus grand volume.

3024037 28 Dans cette perspective, des tests in vitro visant à montrer une augmentation de la différenciation adipocytaire (avec comme enzyme clef de cette différenciation, la glycérol-3-phosphate déshydrogénase ou G3PDH) sur des cultures de pré-adipocytes ont été mis en oeuvre. D'autres tests in vitro cherchent à montrer un ralentissement de la lipolyse sur des cultures d'adipocytes pour valider 5 l'efficacité de ces composés. a) Activité G3PDH sur adipocytes humains Protocole Des préadipocytes humains sont ensemencés et induits à se différencier à l'aide d'un cocktail spécifique d'inducteurs (sans indométhacine*) en présence ou en absence (contrôle négatif) des 10 produits à tester. Après 10 jours, les cultures sont stoppées et l'activité G3PDH résiduelle est mesurée par spectrophotométrie sur un lysat cellulaire. Parallèlement, une estimation de la quantité de cellules est réalisée par dosage Hoechst et permet de pondérer les données obtenues. *L'indométhacine, un PPAR agoniste est supprimée des inducteurs de différenciation pour libérer ces récepteurs et mettre en évidence l'effet de produits agissant sur cette voie (comme la Pioglytazone = 15 témoin positif). Résultats Tableau 7 : Variation de l'activité G3PDH par rapport au contrôle (tapis adipocytes humains) Concentration Ingrédient de l'état de la technique Ingrédient selon l'invention 30ppm +262% +299% p<0,01 p<0,01 Le témoin positif, pioglytazone à 104uM donne une stimulation de +712% ; p<0,01 par rapport au contrôle.

20 Les 2 ingrédients stimulent l'activité G3PDH sur des adipocytes humains. b) Mesure de la lipolyse sur adipocytes humains Protocole Des préadipocytes humains sont ensemencés et induit à se différencier à l'aide d'un cocktail spécifique d'inducteurs. À l'obtention d'adipocytes matures bien chargés en triglycérides, les cellules sont mises au 25 contact des produits à tester (ou de leur excipient). Après 3h d'incubation, les surnageants sont récupérés et la quantité de glycérol relarguée, issue de l'hydrolyse des triglycérides intracellulaires est mesurée. Tableau 8 : Concentration Ingrédient de l'état de la technique Ingrédient selon l'invention -36% -37% 100ppm p<0.05 p<0.05 Les 2 ingrédients ralentissent la lipolyse sur des adipocytes humains.

3024037 29 C) Exemples de formulations galéniques Comme mentionné plus haut dans la description, il va de soi que différentes formulations cosmétiques peuvent être mises en oeuvre pouvant intégrer l'ingrédient actif de l'invention. Une formule crème est donnée ci-après à titre d'exemple.

5 Des ingrédients actifs additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément de l'activité de l'ingrédient actif selon l'invention, peuvent être ajoutés dans la phase appropriée des formulations, selon leur nature hydrophobe ou hydrophile. Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d'application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, etc.), l'effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple anti-âge, anti-rides, hydratant, éclaircissant, 10 anti-acné, anti-cernes, raffermissant, anti-glycation, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergétures, etc. Exemple de crème de jour Produit % Nom INCI Phase A H2O Qsp100 Water Sorbate de Potassium qs Potassium Sorbate Phase B Butylene Glycol 3,00 Butylene Glycol Octanediol 0,50 Caprylyl Glycol Phase C Phénoxyéthanol qs Phenoxyethanol Keltrol CG-SFT 0,60 Xanthan Gum Supercol GF 0,20 Cyamopsis Tetragonoloba (Guar) Gum Phase D Brij S2-SS-(RB) 1,00 Steareth-2 Crodafos MCA-SO-(RB) 2,00 Cetyl Phosphate Acide Stearique 2,50 Stearic Acid Laurocapram 2,00 Laurocapram BRB CM-56 3,00 Cyclopentasiloxane & Cyclohexasiloxane Arlacel 170-PA-(RB) 3,00 Glyceryl Stearate & PEG-100 Stearate Crodamol GTCC-LQ-(MV) 3,00 Caprylic/Capric Triglyceride Ingrédient selon l'invention 4,00 Phase E H2O 4,50 Water NaOH 30 % 0,90 Sodium Hydroxide Phase G Parfum 0,10 Fragrance Protocole : peser la phase A. Peser la phase B et faire fondre à 45°C, puis la laisser refroidir jusqu'à 25°C. Ajouter un à un les composés de la phase C dans la phase B. Bien homogénéiser. Ajouter la 15 phase B+C dans la phase A sous agitation hélice v= 500 tr/min, pendant 30 minutes minimum. Mettre 3024037 30 la phase A+B+C à chauffer à 85°C au bain-marie. Mettre la phase D à chauffer à 85°C au bain-marie. Ajouter la phase D dans la phase A+B+C sous agitation Staro v=3000 tr/min. Ajouter la phase E sous agitation Staro, bien homogénéiser. Ajouter la phase F, en dessous de 35°C, bien homogénéiser. Exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés à cette formule de type crème dans l'une des phases ou 5 extemporanément selon leur propriété physique hydrophobe ou hydrophile, à un certain % selon leur concentration et l'effet recherché : - LUMISPHERETm : ingrédient actif commercialisé par Sederma (W02004/024695). C'est l'association de diacétylboldine (DAB) encapsulée dans des microcapsules de polyméthylméthacrylate et de dioxyde de titane modifié au manganèse (TiO2Mn). Le TiO2Mn 10 procure à la peau un effet unifiant, matifiant et lumineux et la DAB apporte un effet physiologique éclaircissant. 4% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la formulation. - CENTECELLTm : ingrédient actif anti-rougeurs à base d'un extrait de Centella asiatica, commercialisé par Sederma qui protège le capillaire sanguin et la matrice extracellulaire des attaques oxydantes et de la collagénase ; 2% de cet ingrédient peuvent être ajoutés en fin de 15 formulation avant la phase E. - NG Sève de BouleauTM : actif tonifiant et hydratant commercialisé par Sederma, à base de sève brute de l'aubier de bouleau. - MATRIXYL 3000TM : ingrédient actif anti-rides à base de peptides commercialisé par Sederma (W02005/048968) qui aide à réparer les dommages cutanés causés par le vieillissement. 20 - MATRIXYL synthe'6TM : ingrédient actif anti-rides à base de peptides commercialisé par Sederma (W02010/082175) qui aide à réparer les dommages cutanés causés par le vieillissement. - Tocophérol (vitamine E) ou acide a-lipoïque (AAL) : actif ayant des propriétés anti-oxydantes et anti-radicalaires. 0,5% en masse peuvent être par exemple ajoutés à la formulation. - PRODIZIATM : ingrédient actif commercialisé par Sederma qui combat les signes cutanés de la 25 fatigue causés par la glycation et la glycoxydation. - Niacinamide (vitamine B3), Rétinol, Resvératrol, DHEA : actifs anti-âge, notamment anti-rides. 0,5 % en masse de Rétinol, de Resvératrol ou de DHEA peuvent par exemple être ajoutés extemporanément à la formulation. 10% en masse de Niacinamide à 10% dans l'eau peuvent par exemple être ajoutés à la formulation. 30 - Hexamidine : actif anti-bactérien pouvant être ajouté à la formulation à 0,5% en masse. Comme autres formes galéniques particulièrement intéressantes pour la mise en oeuvre du traitement cosmétique selon l'invention, on peut mentionner : Forme masque, avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - SEBULESSTM : ingrédient sébo-régulateur purifiant à base d'extrait Syringa vulgaris, qui matifie 35 et rafraîchit le teint, estompe les imperfections. 3024037 31 - YEAST WALLSTM : ingrédient actif à base de membranes cellulaires ayant une haute activité enzymatique, commercialisé par Sederma, ayant une activité anti-séborhée, un effet sur la texture et le teint de la peau et sur sa souplesse. - AQUALANCETM : ingrédient actif hydratant osmoprotecteur commercialisé par Sederma 5 (W02009/104118) composé d'homarine et d'érythritol. 4% peuvent être ajoutés en fin de formule. - Ac.netTM : actif commercialisé par SEDERMA (W02003/02828692) offrant un traitement complet des peaux grasses et à tendance acnéiques. Forme sérum (émulsion fluide), avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : 10 - RESISTEMTm : ingrédient anti-âge commercialisé par Sederma (W02012/104774), aidant la peau à construire son propre système de défense anti-âge, à base d'un extrait obtenu par culture cellulaire de la plante Globularia cordifolia. - MARUCELLTM : ingrédient actif anti-pollution, anti-oxydant, commercialisé par Sederma, à base d'un extrait de Marrubium vulgare. 15 - Insaponifiables de beurre de karité : possédant des propriétés nourrissantes et protectrices pour le traitement de la peau agressée par l'environnement. - VENUCEANETM : ingrédient actif commercialisé par Sederma (W02002/066668) qui prévient des signes visibles du photovieillissement (taches, rides, sécheresse...), protège les structures cellulaires des dommages engendrés par les UV et renforce l'intégrité de la peau. 20 - EVERMATTm : actif commercialisé par Sederma (W02007/029187), qui diminue la sécrétion de sébum et ainsi participe au traitement des peaux grasses. 4% de cet ingrédient peuvent par exemple être ajoutés à la formulation. - WONDERLIGHTTm : actif commercialisé par Sederma (Caprylic/Capric Triglyceride (and) Humulus Lupulus (Hops) Strobile), qui aide à diminuer l'hyperpigmentation accentuée par l'âge et 25 le stress. 3% de cet ingrédient solubilisés dans le l'Optasense G82 (Croda) peuvent par exemple être ajoutés à la formulation. - L'addition d'OSMOCIDE 4TM, actif commercialisé par Sederma (WO 97/05856 - Glycerin, Water (Aqua) (and) Caprylyl Glycol, Carbomer, Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer), permet de réduire la concentration des conservateurs traditionnels.

30 Forme lotion lavante, avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - ECODERMINETm : ingrédient actif commercialisé par Sederma destiné à combattre les problèmes de peau dus à un déséquilibre microbien (tendance acnéique, sécheresse, démangeaisons) en préservant le mécanisme naturel de défense de la peau, comprend une association de lactitol et de xylitol. 35 - HAIRSPATM : ingrédient actif apaisant et hydratant du cuir chevelu commercialisé par Sederma, à base également de lactitol, de xylitol et de glycérine.

3024037 32 Forme lait, avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : - LEONTOCELLTm : ingrédient actif antirides commercialisé par Sederma à base d'extrait de Leontopodium alpinum (Edelweiss). - LEGANCETM : ingrédient actif anti-âge commercialisé par Sederma, correspondant à un extrait de 5 Zingiber zerumbet Smith obtenu par CO2 supercritique dans un excipient hydrosoluble et titré en zerumbone. C'est un ingrédient anti-âge global pour les jambes. Il améliore leur aspect et leur confort en atténuant la rétention d'eau, en améliorant la microcirculation et en affinant le tissu adipeux. - INTENSLIMTm : ingrédient actif amincissant commercialisé par Sederma. C'est une association 10 synergique d'extraits de Globularia cordifolia obtenu par culture cellulaire végétale, de Zingiber zerumbet Smith titré en zerumbone et de caféine végétale obtenus par extraction au CO2 supercritique. Forme Gel (par exemple pour le contour des yeux, zone particulièrement sensible), avec comme exemples d'ingrédients pouvant être ajoutés : 15 - EYELISSTM : Ingrédient actif contours des yeux (agit notamment sur les cernes et les poches) commercialisé par Sederma, combinaison de 3 molécules actives en solution : l'hespéridine méthyl chalcone, le dipeptide VW et le lipopeptide Pal-GQPR. - BEAUTIFEYETm : ingrédient actif commercialisé par Sederma qui est une association d'un extrait d'Albizia julibrissin et de darutoside extrait de Siegesbeckia orientalis, lifte la paupière supérieure, 20 réduit les rides de la patte d'oie, atténue les cernes et diminue les poches sous les yeux. Shampooing antipelliculaire Produit % % Nom INCI Phase A H2O Qsp100 Qsp100 Water Acide Citrique 0,24 0,24 Citric Acid Citrate Trisodique 1,20 1,20 Sodium Citrate NaCL 0,50 0,50 Sodium Chloride Phase B Butylene Glycol 5,00 5,00 Butylene Glycol Preservative qs qs - Activsoft S 0,30 0,30 Cyamopsis Tetragonoloba (Guar) Gum Keltrol CG-SFT 0,50 0,50 Xanthan Gum Phase C Empicol ESB 3/6M 30,00 30,00 Sodium Laureth Sulfate Plantacare 818 UP 5,00 5,00 Coco Glucoside 3024037 33 Crodateric CAB-30-LQ- (MH) 8,00 8,00 Cocamidopropyl Betaine Crodasinic LS-30 10,00 10,00 Sodium Lauroyl Sarcosinate Phase D Ingrédient selon l'invention 1,00 4,00 Cithrol EGMS-PA-(SG) 3,00 6,00 Glycol Stearate Phase E H2O 10,00 10,00 Water Zinc Pyrion 48% 2,00 2,00 Zinc Pyrithione Phase F Datura Hypo 0,10 0,10 Fragrance Protocole : Étape 1 : Peser la phase A et mettre sous agitation hélice 4 branches v=200 tr/min. Étape 2 : Peser et homogénéiser la phase B. Étape 3 : Ajouter la phase B dans la phase A sous agitation hélice 4 branches ; Laisser le gel gonfler pendant 1 heure. Étape 4 : Peser la phase C et bien homogénéiser. Étape 5 : Ajouter la phase C dans la phase A+B sous agitation hélice v=300 tr/min.

5 Étape 6 : Mettre la phase A+B+C à chauffer à 85°C au bain-marie. Étape 7 : Mettre la phase D à chauffer à 85°C au bain-marie. Étape 8 : Ajouter la phase D dans la phase A+B+C sous agitation lente staro v=1000temin, bien homogénéiser. Étape 9 : En dessous de 35°C, ajouter la phase E, sous agitation lente Staro v=600 tr/min. Étape 10 : Ajouter la phase F, bien homogénéiser. Stick anti-acné et réparateur Produit Nom INCI Fournisseur % Phase A Crodacol C90-PA-(RB) Cetyl Alcohol Croda 24,00 24,00 Syncrowax HRC-PA-(RB) Tribehenin Croda 5,00 3,00 Span 60-PW-(MV) Sorbitan Stearate Croda 2,00 2,00 NG insaponifiables de Karité Butyrospermum Parkii (Shea) Butter Unsaponifiables (and) Butyrospermum Parkii (Shea) Butter Sederma 1,50 1,50 Ingrédient selon l'invention 1,00 4,00 Phase B Butylene Glycol Qsp 100 Qsp 100 Phenoxyethanol Qs Qs Crodesta F160-PW-(RB) Sucrose Stearate Croda 2,00 2,00 Phase C Fragrance (Onde Pure) 0,20 0,20 3024037 34 Protocole : Peser la phase A et la chauffer à 85°C. Peser et mélanger la phase B. Chauffer la phase B à 85°C jusqu'à ce que la poudre soit complètement solubilisée. Mélanger la phase B à la phase A et bien homogénéiser. Peser et homogénéiser la phase C. Ajouter la phase C à la phase A + B à environ 50°C. Homogénéiser et verser dans les moules de façon extemporanée.

5 D) Évaluations in vivo L'activité éclaircissante / blanchissante de l'ingrédient actif selon l'invention a été montrée dans le test in vivo décrit ci-dessous. Une crème de jour préparée selon l'exemple décrit ci-dessus partie C), avec 4% de l'ingrédient actif selon l'invention, a été utilisée pour ces tests, en comparaison avec une crème placebo préparée en 10 remplaçant l'ingrédient actif selon l'invention par de l'eau. Principe Le test a été mené sur un panel de 23 personnes ayant une peau de type africain et un phototype Fitzpatrick VI (30% toléré V), homme ou femme, en bonne santé, notamment sans problème de peau, âgées de 22 à 43 ans (moyenne : 32 ans). Il a duré 56 jours (mesures et évaluations faites à TO, T28 15 jours et T56 jours). L'évaluation a été réalisée par la méthode dite des Photographies numériques du visage pour analyse colorimétrique (VISIA CR, Canfield) associée à un questionnaire d'auto-évaluation par les volontaires. Critères de non-inclusion particuliers 20 Un certain nombre de critères de « bonne santé » ont été vérifiés chez les volontaires avant le début du test : ne pas être traité pour du diabète, ne pas avoir de problèmes de thyroïde, d'hypersensibilité cutanée, d'allergie à certains ingrédients cosmétique, de ne pas suivre un traitement médical dû à une maladie chronique ou être sous traitement médical pendant l'étude avec des produits à base d'aspirine, des anti-inflammatoires, des anti-histaminiques, des corticostéroides. On demandait également aux 25 volontaires de ne pas avoir subi d'anesthésie générale de plus d'une heure, dans les 6 mois précédant le test. Pour les volontaires féminines, il leur a été demandé : - de ne pas avoir démarré, modifié ou stoppé un traitement hormonal dans les 3 mois avant le test, 30 - de ne pas être enceinte, de ne pas allaiter, d'avoir arrêté l'allaitement plus de 3 mois avant le début du test). Il a été demandé à tous les volontaires - de ne pas avoir pris de traitement médical pouvant conduire à une hyperpigmentation de la peau durant les 6 mois précédant le test, 35 - de ne pas avoir eu de traitement cosmétique durant la semaine précédant le test, 3024037 35 - de ne pas s'être appliqué de produit à action dépigmentante durant les 4 semaines avant le test, - de ne mettre aucun autre produit cosmétique que ceux du test sur la zone étudiée (visage) pendant le test.

5 Type d'étude et durée L'étude a été menée en simple aveugle : les volontaires ne sont pas informés du type de produit testé. C'est une étude comparative contralatérale dans laquelle les résultats obtenus après application de la crème selon l'invention sur une zone test (partie droite du visage par exemple) sont comparés avec les résultats obtenus après application de la crème placebo sur une autre zone test (partie gauche du 10 visage). Chaque volontaire est ainsi sa propre référence et les résultats obtenus aux 2 temps d'évaluation sont comparés à ceux obtenus à TO. Les crèmes ont été appliquées sur le visage en massage bi-quotidien pendant 56 jours. Le synopsis de l'étude peut se résumer selon le schéma ci-dessous : 15 TO T 28 jours T 56 jours Photos pour analyse Photos pour analyse Photos pour analyse colorimétrique colorimétrique colorimétrique 20 Auto-évaluation Auto-évaluation Analyse statistique : Pour l'analyse colorimétrique, que ce soit l'évolution dans le temps pour chaque crème ou la comparaison entre les deux produits, la normalité des distributions a préalablement été vérifiée par un test de Shapiro-Wilk (niveau de significativité fixé à 1%).

25 Les études statistiques ont ensuite été effectuées à l'aide du test t de Student (distributions normales) ou avec un test non paramétrique de Wilcoxon (si la normalité est rejetée). Dans les 2 cas les tests ont été effectués en bilatéral sur séries appariées. Le niveau de significativité des résultats est fixé à 5%. Pour le traitement des questionnaires, chaque produit (crème placebo ou crème contenant l'ingrédient actif selon l'invention) a donné lieu à 2 pourcentages l'un évaluant le pourcentage d'opinions 30 favorables, l'autre le pourcentage d'opinions défavorables (en prenant en compte la fréquence de chaque réponse). Le traitement statistique des différences (entre opinions favorables et défavorables) a été évalué par le test du Chi-2 avec un niveau de significativité fixé à 5%. Protocole 1. Photographies numériques du visage pour analyse colorimétrique (Visia-CR) 35 Les acquisitions sont faites avec un VISIA-CR. Le VISIA-CR est un appareil permettant d'acquérir jusqu'à 7 images numériques standardisées de haute résolution du visage en entier en une seule prise. Ces 7 images permettent de visualiser les 3024037 36 particularités de la peau du visage telles que la texture, la couleur, la brillance, le « photo-damage », les caractéristiques vasculaires, les rides et ridules et enfin les porphyrines (P. Acnes). Les photos sont prises des côtés gauche et droit (45 degrés d'angle) et de face, du visage, dans des conditions d'éclairage, de température, d'hygrométrie, reproductibles et standardisées. La visualisation 5 de la photographie initiale (TO), aux temps ultérieurs, garantit un bon repositionnement du sujet. Analyse de la couleur de la peau noire : Les paramètres L* (luminosité relative entre 0 obscurité totale et 100 blanc absolu), a* (sur un axe spectral rouge-vert) et b* (sur un axe spectral jaune-bleu) sont déterminées à partir des valeurs RGB (Red-Green-Blue) des photos numériques.

10 ITA° (Individual Typological Angle) = Arctg [(L*-50)/b*]x(180/70 Ces paramètres sont déterminés sur une zone d'intérêt définie sur chaque demi-face du visage à TO, T28 jours et T56 jours. Pour un effet blanchissant sur des peaux noires, l'analyse repose sur les variations observées sur le paramètre L* qui traduit la luminosité (clarté) de la peau (quantité de blanc) et sur le paramètre ITA° 15 qui traduit le degré de pigmentation de la peau. Une augmentation significative de ces 2 paramètres sur la demi-face recevant la crème de jour contenant l'ingrédient actif selon l'invention, en comparaison avec la demi-face traitée avec la crème placébo, traduit un effet blanchissant. 2. Questionnaires d'auto-évaluation 20 Les volontaires ont à remplir un questionnaire à T28 et T56 jours (2 questionnaires à chaque temps d'examen, un par demi-face) afin d'évaluer leur opinion sur l'efficacité des produits testés. Résultats Tableau 9 : Comparaison des différences entre TO, T28 et T56 pour la crème de jour contenant l'ingrédient actif selon l'invention versus la crème placebo pour le paramètre L* (Clarté). L* (Clarté) Placebo Crème selon l'invention TO T28 T56 TO T28 T56 Moyenne 44,13 44,74 44,26 43,48 45,21 45,48 E-type 5,82 5,98 5,91 5,68 6,12 5,65 Variation vs TO 0,61 0,13 1,73 1,99 % variation vs.TO 1,4 0,3 4 4,6 Significativité p<0,05 dns p<0,01 p<0,01 Significativité vs placebo p<0,05 p<0,01 25 L'analyse statistique des valeurs comparées à TO montrent des différences significatives, aux 2 temps d'évaluation, entre les 2 demi-faces traitées, pour le paramètre L*. Pour la crème selon l'invention, 3024037 37 l'évolution est de +4% et +4,6% respectivement après 28 jours et 56 jours ; contre +1,4% et +0,3% pour la crème placebo. Tableau 10 : Comparaison des différences entre TO, T28 et T56 pour la crème de jour contenant l'ingrédient actif selon l'invention versus le placebo pour le paramètre ITA° (Pigmentation). ITA° (Pigmentation) Placebo Crème selon l'invention TO T28 T56 TO T28 T56 Moyenne -21,34 -19,06 -20,60 -23,35 -17,24 -16,28 E-type 20,30 20,82 20,68 19,74 21,47 19,77 Variation vs TO 2,28 0,74 6,11 7,07 % variation vs.TO 10,7 3,5 26,2 30,3 Significativité p<0,05 dns p<0,01 p<0,01 Significativité vs placebo p<0,05 p<0,01 5 L'analyse statistique des valeurs comparees à TO montrent des différences significatives, aux 2 temps d'évaluation, entre les 2 demi-faces traitées, pour le paramètre ITA°. Pour la crème selon l'invention, l'évolution est de +26,2% et +30,3% respectivement après 28 jours et 56 jours ; contre +10,7% et +3,5% pour la crème placebo. En conclusion, l'ingrédient actif selon l'invention apporte à la crème de jour un effet blanchissant 10 significatif mesuré ici par un paramètre mesurant la clarté du teint et un autre relié à la couleur de la peau. Des questionnaires d'évaluation, il ressort : En termes d'efficacité cosmétique, après 56 jours de test, la crème de jour contenant l'ingrédient actif selon l'invention est reconnue comme laissant la peau plus claire par 87% du panel (résultat 15 significatif avec p<0,05), alors que la crème placebo ne recueille que 65% d'avis positif (non significatif). À la fin de l'étude, le jugement global est favorable à la crème selon l'invention (indice de satisfaction significatif de 74%) alors que la crème placebo ne recueille que 65% d'indice de satisfaction (non significatif).

Claims (27)

1. REVENDICATIONS1. Ingrédient actif cosmétique ou dermatologique comprenant un mélange d'acides dicarboxyliques insaturés comprenant les isomères Z et E d'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24, la concentration en isomère E étant d'au moins 25% en poids basé sur le poids total d'isomères Z et E.
2. 2. Ingrédient selon la revendication 1, caractérisé en ce que le ratio en poids des isomères E/Z est de 3 à 6:1 basé sur le poids total des isomères Z et E.
3. 3. Ingrédient selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le mélange comprend au moins 80% en poids dudit au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24 et/ou moins de 20% en poids d'au moins un acide dicarboxylique en C12 à C24 di-insaturé et/ou tri-insaturé, basés sur le poids total d'acide dicarboxylique insaturé.
4. 4. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le mélange est substantiellement exempt d'acide dicarboxylique di-insaturé et/ou tri-insaturé en C12 à C24.
5. 5. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le mélange d'au moins un acide dicarboxylique insaturé a un indice d'iode de 50 à 120 g/100g, et/ou un indice d'acide de 310 à 380 mg de KOH/g, et/ou un indice de saponification de 315 à 380 mg de KOH/g.
6. 6. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le mélange d'au moins un acide dicarboxylique insaturé est formé en mélangeant des isomères E d'acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24 obtenus par métathèse avec des isomères Z d'acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24 obtenus par fermentation.
7. 7. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la chaîne carbonée de l'acide dicarboxylique mono-insaturé comprend 16 à 20 atomes de carbone.
8. 8. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la concentration en isomère E est d'au moins 40% en poids et/ou la concentration en isomère Z est d'au plus 60% en poids, basés sur le poids total d'isomères Z et E.
9. 9. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la position de la double liaison de l'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24 est au centre de la chaine hydrocarbonée.
10. 10. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé est l'acide octadéc-9-ène-1,18-dicarboxylique (HO(0)C(CH2)7CH=CH(CH2)7C(0)OH).
11. 11. Ingrédient selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend en outre entre 0,001% et 5% en poids d'au moins un anti-oxydant ou piégeur de radicaux, par rapport au poids total de l'ingrédient. 3024037 39
12. 12. Ingrédient selon la revendication 11 caractérisé en ce que l'anti-oxydant ou le piégeur de radicaux est choisi parmi le tocophérol, le bisabolol, l'acétate de tocopherol, le palmitate d'ascorbyl, l'hydroxytoluène butylé et le pentaérythrityl tétra-di-t-butyl hydroxyhydrocinnamate et leurs mélanges. 5
13. 13. Utilisation d'un ingrédient selon l'une des revendications 1 à 12 pour la fabrication d'une composition cosmétique ou dermatologique.
14. 14. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une quantité efficace d'un ingrédient selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 et un excipient physiologiquement acceptable. 10
15. 15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un ingrédient actif complémentaire.
16. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'actif complémentaire est choisi parmi les actifs éclaircissants, pro-pigmentants, anti-rougeurs, anti-taches, calmants, les filtres solaires, les actifs hydratants, humectants, exfoliants, lissants, tonifiants, anti-âges, anti- 15 rides et ridules, améliorant les propriétés mécaniques et élastiques, l'éclat du teint, les actifs détoxifiants, anti-repousse poil, anti-acné, agissant sur la sécrétion de sébum, matifiants, unifiants, anti-inflammatoires, anti-oxydants, anti-radicalaires, anti-glycants, anti-pelliculaires, contours des yeux (anti-cernes et anti-poches), favorisant la circulation sanguine, peptides et vitamines. 20
17. 17. Composition selon la revendication 15 ou 16, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif complémentaire éclaircissant choisi parmi la vitamine C et les dérivés de l'acide ascorbique (acide éthyle ascorbique, glucoside d'ascorbyle, magnesium ascorbyl phosphate, sodium ascorbyl phosphate, disodium ascorbyl sulfate, ascorbyl tetraisopalmitate), la niacinamide, l'extrait de racine de réglisse (Glycyrrhiza glabra (licorice) root extract), et 25 l'arbutine.
18. 18. Composition selon l'une des revendications 14 à 17, sous une forme liée, incorporée ou adsorbée sur des macro-, micro-, et nanoparticules, ou sur des macro-, micro- et nanocapsules, pour le traitement des textiles, des fibres naturelles ou synthétiques, des laines, et matériaux destinés à entrer en contact avec la peau et qui peuvent être employés dans l'habillement, les 30 sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d'exercer un effet cosmétique ou dermatologique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.
19. 19. Ingrédient selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, ou composition selon l'une des revendications 14 à 18, pour un traitement dermatologique. 35
20. 20. Ingrédient ou composition selon la revendication 19, caractérisés en ce que le traitement est un traitement topique anti-bactérien, anti-microbien, anti-inflammatoire, anti-acné, contre les 3024037 boutons, de la rosacée, du lentigo, de la dermatose notamment hyperpigmentaire, de l'eczéma, ou de l'impétigo.
21. 21. Utilisation d'un ingrédient selon l'une des revendications 1 à 12 ou d'une composition selon l'une des revendications 14 à 18 pour un traitement cosmétique non thérapeutique de la peau 5 et de ses phanères.
22. 22. Utilisation selon la revendication 21, caractérisée en ce que l'ingrédient est utilisé à une concentration de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de composition.
23. 23. Utilisation selon la revendication 21 ou 22 pour un traitement topique.
24. 24. Utilisation selon l'une des revendications 21 à 23, pour un traitement choisi parmi les 10 traitements : - pour réduire la production de mélanine dans la peau, - pour éclaircir la peau et ses phanères, - pour atténuer les taches cutanées, - pour homogénéiser la coloration de la peau, 15 - pour hydrater, - pour lutter contre la sécheresse cutanée, - pour protéger la barrière cutanée, - pour stimuler la synthèse de l'une au moins l'une des molécules de la matrice extracellulaire dermique, 20 - anti-oxydant, - anti-rides et ridules, - amincissant, - pour améliorer les propriétés mécaniques de la peau : fermeté, et/ou élasticité, et/ou souplesse,
25. 25 - lipofiling en favorisant l'expansion et/ou la formation du tissu adipeux sous-cutané en vue d'améliorer et/ou embellir toute partie du corps déficitaire en lipides, - anti-âge, - des peaux grasses, - des peaux à tendance acnéique, 30 - anti-pelliculaire, - agissant sur la croissance des cheveux, des poils et des ongles, - desquamant, - anti-radiations solaires, - déodorant, 35 - anti-séborrhéique, - antiglycation, 3024037 41 5 25.
26. 26. 10
27. 27. 15 20 - favorisant la ré-épithélialisation et/ou la régénération de la peau ou des lèvres et du contour de la racine pilaire ou des ongles, et/ou - pour améliorer le confort de la peau altérée par soit le froid, soit les UV, soit les frottements mécaniques. Utilisation selon l'une des revendications 21 à 24 pour un traitement des peaux de phénotypes V et/ou VI. Mélange d'acides dicarboxyliques insaturés comprenant les isomères Z et E d'au moins un acide dicarboxylique mono-insaturé en C12 à C24, caractérisée en ce que la concentration en (i) isomère E est d'au moins 40% en poids et en isomère Z est d'au plus 60% en poids les deux basés sur le poids total d'isomères Z et E, (ii) acide di-carboxylique saturé est 0,1% à 4% en poids basé sur le poids total de la composition, et (iii) acide mono-carboxylique est 0,15 à 0,5% en poids basé sur le poids total du mélange. Mélange selon la revendication 26 caractérisé en ce qu'il présente au moins un des indices suivants : (i) indice d'iode de 50 à 120 g/100g, (ii) indice d'acide de 310 à 380 mg de KOH/g, et (iii) indice de saponification de 315 à 380 mg de KOH/g.