FR2906139A1

FR2906139A1 - Binary treatment to fight against the signs of skin aging and to eliminate undesirable cell growth, comprises applying a night formulation to stimulate and/or activate sirtuins and applying a day formulation to inhibit the same sirtuins

Info

Publication number: FR2906139A1
Application number: FR0608266A
Authority: FR
Inventors: Etienne Pierre Dominiq Soudant; Davide Bollati; Guido Bertelli
Original assignee: DAVINES FRANCE SARL
Current assignee: DAVINES FRANCE SARL
Priority date: 2006-09-21
Filing date: 2006-09-21
Publication date: 2008-03-28

Abstract

Binary cosmetic treatment to fight against the signs of skin aging and to eliminate undesirable cell growth, comprises applying a formulation to be used at night, having stimulation and/or activation properties of sirtuins and applying a formulation to be used in day, having inhibitory properties of the same sirtuins. Independent claims are included for: (1) a composition for the implementation of the process comprising a formulation to be used in the night containing isoflavones, flavones, flavanones, cathechins and tannins, chalcone, stilbenes, oligostilbenes, stilbenoids and anthocyanidines having an effect of stimulation and/or activation of sirtuins; and (2) a composition for the implementation of the process comprising a formulation to be used in day containing nicotinamide, nicotinic acid, niacin, N-methyl nicotinamide, different nicotinates (ethyl, methyl, tocopheryl), sphingolipids i.e. sphingosine, phytoshingosine and phytosphingosine ascorbate or any other compound having inhibitory effect of sirtuins and/or derived from the given molecules.

Description

1 La présente invention a pour objet une composition binaire cosmétique.The present invention relates to a cosmetic binary composition.

pharmaceutique et dermo-cosmétique constituée de deux formules dont l'utilisation conjointe pendant le même nycthémère à pour effet de ralentir le vieillissement de la peau_ d'améliorer ses capacités de réparation sans pour autant nuire à sa capacité à éliminer les cellules devenues indésirables. L'invention se rapporte également à un procédé de traitement binaire cosmétique. pharmaceutique et dermo-cosmétique ralentissant le vieillissement de la peau sans réduire ses capacités à éliminer ses cellules problématiques. I1 est connu d'après des études sur des organismes simples comme la levure de boulangerie (S. cers visiae)_ les nématodes (('. elegan.c) ou les Drosophiles (D. melarrngazter) que leur longévité peut être augmentée par une restriction calorique et par la stimulation de certains gènes de la famille des Sirtuines (SIR2 pour silent information regulator 2) (voir par exemple Howitz et al. Small molecules activators of sirtuins extend Saccharnmvicec rem vine lifespan. Vature 423.191-196. 2003) Ces gènes sembleraient avoir été conservés lors de l'évolution et ils sont présents chez les mammilëres y compris l'Homme où au moins 8 gènes auraient été identifiés. Le gène Sirtl est l'équivalent du gène Sir2 de la levure. Ils sont exprimés en autres dans la peau par les kératinocytes et les fibroblastes. Il semble donc logique de penser que la stimulation de ces gènes et par exemple Sirt 1 puisse améliorer la longévité de la peau et son vieillissement (Sirtuin activators mimic calorie restriction and delay ageing in metazoans JG. Wood et al..Nature 2789. 1-4. 2004) et (Composition for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms. patent 20050136537). Les sirtuines agissent en désacétylant diverses molécules qui sont alors inactivées et particulièrement la protéine suppresseur de tumeur p 53 ainsi que les facteurs de transcription FOXO (voir par exemple pour p53 : Langley E., Human SIR2 deacetylates p53 and antagonizes PMLlp53-induced cellular senescence. The Et1RO.Inurnal 21, 2383-2396. 2002 et pour FOXO : Brunet A. et al., Stress-Dependent Regulation of FOXO Transcription Factors by the SIRT1 Deacetylase Science 303: 2011-2015,2004). P53 (ou TP 53 pour tumor protein 53) souvent dénommé gardien du génome joue un rôle central dans les réponses cellulaires aux stress génotoxiques. Elle déclenche, en fonction du contexte, l'arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose. On nomme apoptose (ou mort cellulaire programmée. ou suicide cellulaire). le processus par lequel des cellules déclenchent leur auto destruction en réponse à un signal. C'est une mort cellulaire physiologique, génétiquement programmée, nécessaire à la survie des organismes pluricellulaires. Elle est en équilibre constant avec la prolifération cellulaire. pharmaceutical and dermo-cosmetic consisting of two formulas whose joint use during the same nycthémère has the effect of slowing the aging of the skin_ to improve its repair capabilities without impairing its ability to eliminate cells become undesirable. The invention also relates to a cosmetic binary treatment method. pharmaceutical and dermo-cosmetic slowing the aging of the skin without reducing its ability to eliminate problem cells. It is known from studies on simple organisms such as baker's yeast (S. cers visiae), nematodes (E. elegan.c) or Drosophila (D. melarrngazter) that their longevity can be increased by caloric restriction and stimulation of certain Sirtuin family genes (SIR2 for silent information regulator 2) (see, for example, Howitz et al., Small molecules activators of sirtuins extend Saccharnmvicec rem vine lifespan, Vature 423.191-196, 2003). would appear to have been conserved during the course of evolution and are present in mammalian cells including humans where at least 8 genes have been identified.The Sirtl gene is the equivalent of the yeast Sir2 gene. the skin by keratinocytes and fibroblasts, so it seems logical to think that the stimulation of these genes, for example Sirt 1, can improve skin longevity and aging (Sirtuin activators mimic calorie restriction and delay aging in metazoans JG. Wood et al., Nature 2789. 1-4. 2004) and (Composition for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms, patent 20050136537). Sirtuins act by deacetylating various molecules which are then inactivated and particularly the tumor suppressor protein p 53 as well as FOXO transcription factors (see for example for p53: Langley E., Human SIR2 deacetylates p53 and antagonizes PMLlp53-induced cellular senescence. The Et1RO.Inurnal 21, 2383-2396, 2002 and for FOXO: Brunet A. et al., Stress-Dependent Regulation of FOXO Transcription Factors by the SIRT1 Deacetylase Science 303: 2011-2015,2004). P53 (or TP 53 for tumor protein 53), often referred to as the guardian of the genome, plays a central role in cellular responses to genotoxic stress. It triggers, depending on the context, cell cycle arrest or apoptosis. It is called apoptosis (or programmed cell death or cell suicide). the process by which cells trigger self-destruction in response to a signal. It is a physiological cell death, genetically programmed, necessary for the survival of multicellular organisms. It is in constant balance with cell proliferation.

Le gène p 53 est muté dans au moins 50% des cancers et lorsqu'il n'y a pas de mutation c'est que les cancers ont réussi de contourner l'effet tumeur suppresseur de cette protéine ce qui montre bien que cette molécule est de tous les combats. FOXO (pour Forkhead box sub-group O) est une famille de facteurs de transcription comprenant chez l'Homme 4 membres (FOX01, FOXO3. FOXO4 et FOXO6). Les fonctions cellulaires des FOXO qui sont l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose sont en faveur d'une fonction 2906139 2 de suppresseur de tumeur comme pour p53. Ils participent aussi à la résistance cellulaire face au stress oxydatif, activité qui n'est pas perdue en cas de désacétylation par les sirtuines. Lorsque p53 et FOXO sont inactivés. la formation de tumeurs est accélérée (voir par 5 exemple pour FOXO. Hu MC et al. IkappaB kinase promotes tumorigenesis through inhibition of forkhead FOXO3a. Cell 117. 225-37, 2004 et voir par exemple pour p53, Larsen CJ. The ARF-p53 pathway: a fine of defence against oncogenic signais. Pathol RioL48:308-17. 2000). Il est donc trivial que toute activation ou stimulation des sirtuines se traduit par une diminution d'activité de p53 et de FOXO. The p 53 gene is mutated in at least 50% of cancers and when there is no mutation it is because the cancers have succeeded in circumventing the suppressor tumor effect of this protein, which clearly shows that this molecule is of all the fights. FOXO (for Forkhead box sub-group O) is a family of transcription factors comprising in humans 4 members (FOX01, FOXO3, FOXO4 and FOXO6). Cell functions of FOXOs which are cell cycle arrest and apoptosis favor a tumor suppressor function as for p53. They also participate in cell resistance to oxidative stress, an activity that is not lost in cases of deacetylation by sirtuins. When p53 and FOXO are inactivated. tumor formation is accelerated (see for example FOXO, Hu MC et al., IkappaB kinase promotes tumorigenesis through inhibition of FOXO3a forkhead, Cell 117. 225-37, 2004 and see for example p53, Larsen CJ, The ARF- p53 pathway: a fine of defense against oncogenic pathol (Pathol RioL48: 308-17, 2000). It is therefore trivial that any activation or stimulation of sirtuins results in decreased activity of p53 and FOXO.

10 Tout se passe comme s'il y avait un équilibre entre d'un côté apoptose_ arrêt des divisions cellulaires. suppression des tumeurs et de l'autre réparation cellulaire et longévité. Un peu comme si on devait choisir (au moins au niveau cellulaire) entre moins vieillir avec un risque de cancer plus élevé ou moins de risque de cancer mais une longévité plus courte. Ainsi le brevet 20050136537 Composition for manipulating the lifespan and stress 15 response of cells and organisms décrit deux stratégies opposées pour : -soit stimuler par des agents activateurs de sirtuin (STACs pour Sirtuin activating compounds) afin de réduire l'activité de p53, l'apoptose et augmenter la longévité des cellules et des organismes, - soit par des agents inhibiteurs de sirtuine d'augmenter l'activité de p53, l'apoptose et le cancer au niveau cellulaire ou des organismes.It is as if there is a balance between apoptosis and arrest of cellular divisions. suppression of tumors and other cellular repair and longevity. It's a little like choosing (at least at the cellular level) to age less with a higher risk of cancer or a lower risk of cancer, but a shorter life span. Thus, patent 20050136537 Composition for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms describes two opposing strategies for: - being stimulated by sirtuin activating compounds (STACs for Sirtuin activating compounds) in order to reduce the activity of p53, apoptosis and increase the longevity of cells and organisms, - either by sirtuin inhibitory agents to increase p53 activity, apoptosis and cancer at the cellular level or organisms.

20 Les STACs activateurs de sirtuin sont des molécules de petite taille dont les plus connues dérivent du stilbène. Les stilbènes sont une classe de molécules ayant un certain nombre de propriétés biologiques et qui sont assez répandus dans les végétaux. Le plus connu et le plus étudié est le resvératrol. qui est le 3,4,5'trihydroxy-stilbène, et que l'on trouve dans un grand nombre de végétaux. Un certain nombre 25 de ces végétaux synthétisent également des oligomères du resvératroL définis comme oligostilbènes quand ils ont une liaison stilbène. et stilbènoïdes quand des doubles liaisons stilbène sont impliquées dans une réaction de polymérisation. Les végétaux peuvent également synthétiser des analogues du resvératrol comme par exemple: epsilon-Viniférine. R-Viniférine. R2-Viniférine. Anigopreissin A. Ampelopsin , 30 Amurensin , Balanocarpol. Betulifol , Canaliculatol, Cariganaphenol , Cassigerol, Copalliferol , Distichol. Flexuosol . Gnetin . Heimiol A. Hemslevanol . He}neanol A. Hopéaphénol_ Hopéaphénol . Isohopeaphenol. Isohopéaphénol A. Isorhapontigenin, Kobophenol . Miyabenol Pallidol . Parviflorol, Piceatannol. Piceid. Rhapontigenin, Stemonoporol. Suffruticosol. Vaticaffinol. Vaticanol. Vaticaphenol alpha-Viniférine. Visitifuran . Vitisin _ le 5.4'-dihvdroxy- 35 3méthoxystilbène, et le 3.5-dihydroxy-4'-méthoxlstilbéne. Le resvératrol est revendiqué pour de nombreuses activités biologiques: -Vaso-relaxant. "Endothelium-dependant vasodilatator effects of Resveratrol. a natural phenolic component of red wines. in rat aorta" Orallo et Al. Cardiovascularpharrnacologv PA-56 pp.127. -Anti-oxydant, Action anti-oxydante du resvératrol sur la lipoperoxydation J.P. Blond et Al, 40 Sciences des.4liments. (1995) 347-358 . 2906139 3 -Anti-inflammatoire. Molecular and cellular effects of Resveratrol in inflammation J. Schwager et Al. MIS 2002, Rennes. France, mai 2002. 11 est également revendiqué dans des brevets de produits de soin de la peau comme le brevet FR 2766176 qui revendique certains esters de resvératrol ou 5 d'oligomères pour leur activité anti-radicalaire. anti-oxydante. vasoprotectrice. Le brevet FR 2777186 (L'Oréal) revendique de 0,001 à 10% d'hydroxystilbènes et dérivés hvdroxyalkylés pour stimuler la synthèse de collagène. stimuler la prolifération des fibroblastes. et inhiber l'expression des protéases et des métalloprotéinases de la matrice extracellulaire du derme. L'Oréal revendique les mêmes composés dans les mêmes proportions dans le brevet FR 2777184 10 pour la réduction de l'adhésion des micro-organismes sur la peau et les muqueuses. et dans le brevet FR 2277183. l'augmentation de la desquamation de la peau et enfin dans le brevet FR 2796278 l'inhibition de la glycation des protéines. Le brevet FR 2778337 revendique les stilbènes polyhydroxvlés, monomères ou polymères comme antagonistes des ligands du récepteur des arylhydrocarbures.Sirtuin activating STACs are small molecules, the best known of which are derived from stilbene. Stilbenes are a class of molecules with a number of biological properties and are quite common in plants. The best known and most studied is resveratrol. which is 3,4,5'-trihydroxystilbene, and found in a large number of plants. A number of these plants also synthesize oligomers of resveratrol defined as oligostilbenes when they have a stilbene bond. and stilbenoids when stilbene double bonds are involved in a polymerization reaction. Plants can also synthesize resveratrol analogues such as epsilon-viniferin. R-Viniferine. R2-Viniferine. A. Ampelopsin Anigopreissin, Amurensin, Balanocarpol. Betulifol, Canaliculatol, Cariganaphenol, Cassigerol, Copalliferol, Distichol. Flexuosol. Gnetin. Heimiol A. Hemslevanol. He} neanol A. Hopéaphénol_ Hopéaphénol. Isohopeaphenol. Isohopeaphenol A. Isorhapontigenin, Kobophenol. Miyabenol Pallidol. Parviflorol, Piceatannol. Piceid. Rhapontigenin, Stemonoporol. Suffruticosol. Vaticaffinol. Vaticanol. Vaticaphenol alpha-Viniferin. Visitifuran. Vitisin 5,4'-dihydroxy-3-methoxystilbene, and 3,5-dihydroxy-4'-methoxililbene. Resveratrol is claimed for many biological activities: -Vaso-relaxing. "Endothelium-dependent vasodilator effects of resveratrol A natural phenolic component of red wines in aorta" Orallo et al., Cardiovascular pharrnacologv PA-56 pp.127. -Anti-oxidant, antioxidant action of resveratrol on lipoperoxidation J.P. Blond et Al, 40 Sciences des.4liments. (1995) 347-358. 2906139 3 -Anti-inflammatory. Molecular and cellular effects of Resveratrol Inflammation J. Schwager and Al. MIS 2002, Rennes. France, May 2002. It is also claimed in patents for skincare products such as patent FR 2766176 which claims certain resveratrol or oligomer esters for their anti-radical activity. antioxidant. vasoprotective. FR 2777186 (L'Oreal) claims from 0.001 to 10% hydroxystilbenes and hydroxyalkyl derivatives to stimulate collagen synthesis. stimulate the proliferation of fibroblasts. and inhibit the expression of proteases and metalloproteinases of the extracellular matrix of the dermis. L'Oréal claims the same compounds in the same proportions in FR 2777184 for reducing the adhesion of microorganisms on the skin and mucous membranes. and in the patent FR 2277183. the increase of the desquamation of the skin and finally in the patent FR 2796278 the inhibition of the glycation of proteins. FR 2778337 claims the polyhydroxylated, monomeric or polymeric stilbenes as antagonists of the aryl hydrocarbon receptor ligands.

15 Le brevet US 6.08,821 revendique le resvératrol et le picéatannol comme inhibiteur de mvéloperoxydase. Le brevet FR 15098000 décrit le resvératrol et ses oligomères comme inhibiteurs de l'enzyme alpha-réductase. Le brevet FR 2867977 décrit le resvératrol et ses dérivés comme inhibiteur des contractions 20 musculaires. L'epsilon-Viniférine est revendiquée dans des brevets (déjà cités) aux côtés du resvératrol. L'epsilon-Viniférine est également revendiquée dans le brevet FR 2844714 comme hormone-like et dans le brevet FR 2844 714 pour prévenir et/ou lutter contre des affections diverses de la peau et de ses annexes, affections comme la diminution de l'épaisseur, de la souplesse. de l'élasticité, de la 25 fermeté de la peau. ou bien comme des infections microbiennes. comme l'excès de kératine, ou pour lutter contre la pollution ou la glycation. L'epsilon-Viniférine qui est un dimère (oligomère) du resvératrol, est citée dans la littérature scientifique comme ayant un certain nombre d'activités biologiques : -Protection des hépatocytes contre les agressions de CC14 (Oshima Y. et al. Experimeratia_ vol 51: 30 n 1: pp 63-66; 1995) -Activité anti-bactérienne (Sultanbawa et al.. Phvtochemistrv: 26:3:1987. 799-802) -Activité anti-tumorale et hépatoprotectrice (Masayaoshi Ohyama et al.. Bioorganic & Medicinal Chemistrv Letters: 9:1999:3057-3060) -Anti-fongique (Baia A.E.A et al, .Journal of Phvsinhathologv:.2000. vol 148. n 1_ pp 29-32).US Patent 6,081,821 claims resveratrol and piceatanol as a myeloperoxidase inhibitor. Patent FR 15098000 describes resveratrol and its oligomers as inhibitors of the enzyme alpha-reductase. FR 2867977 describes resveratrol and its derivatives as an inhibitor of muscle contractions. Epsilon-Viniferin is claimed in patents (already cited) alongside resveratrol. The epsilon-viniferin is also claimed in the patent FR 2844714 as hormone-like and in the patent FR 2844 714 to prevent and / or fight against various conditions of the skin and its appendages, conditions such as reducing the thickness , flexibility. elasticity, firmness of the skin. or as microbial infections. like excess keratin, or to fight against pollution or glycation. The epsilon-viniferin which is a dimer (oligomer) of resveratrol, is cited in the scientific literature as having a number of biological activities: -Protection of hepatocytes against CC14 aggression (Oshima Y. et al., Experimentatia vol 51 : 30 n 1: pp 63-66; 1995) -Anti-bacterial activity (Sultanbawa et al., Phvtochemistrv: 26: 3: 1987, 799-802) -Anti-tumoral and hepatoprotective activity (Masayaoshi Ohyama et al .. Bioorganic & Medicinal Chemistrv Letters: 9: 1999: 3057-3060) -Anti-fungal (Baia AEA et al., Journal of Phvsinhathologv: 2000, vol 148. No. 1, pp. 29-32).

35 L'inconvénient de la première stratégie et de toutes celles qui revendiquent une stimulation des sirtuines avec des composés comme les resvératrol , l'epsilon-viniférine ou autres (STACs) est une déacétylation. par les sirtuines. de la protéine suppresseur de tumeur p53 et du facteur de transcription FOXO se traduisant par une augmentation néfaste du maintien de cellules problématiques pouvant générer des tumeurs alors que normalement elles auraient dù ètre 40 éliminées (apoptose) ou stoppées dans lem- multiplication (arrêt du cycle cellulaire).The disadvantage of the first strategy and of all those claiming stimulation of sirtuins with compounds such as resveratrol, epsilon-viniferine or the like (STACs) is deacetylation. by the sirtuines. of the tumor suppressor protein p53 and FOXO transcription factor resulting in a detrimental increase in the maintenance of problematic cells capable of generating tumors whereas normally they would have been eliminated (apoptosis) or stopped in the multiplication (stopping of the cycle cellular).

2906139 4 Cc risque est d'autant plus important lorsque les cellules ou les organismes sont soumis à un stress important dépassant ou saturant les limites de réparation de la cellule ou de l'organisme comme cela se passe pour la peau pendant le jour.This risk is all the more important when cells or organisms are subjected to significant stress that exceeds or saturates the limits of repair of the cell or organism, as happens with the skin during the day.

5 L'inconvénient de la seconde stratégie et de toutes celles qui revendiquent une inhibition des sirtuines est un raccourcissement de la longévité cellulaire et de l'organisme. Des recherches et expérimentations conduites par l'auteur de la présente invention ont permis de constater que la peau se spécialise temporellement dans le nycthémère en donnant la priorité à sa protection durant le jour et à sa réparation durant la nuit (voir par exemple Reinberg 10 AE. Soudant E. et al. Circadian dosing time dependency in the forearm skin penetration of methv l and hexyl nicotinate. Life Sciences 57. 1507-1513. 1995). De manière tout à fait surprenante l'inventeur a constaté un meilleur état général de la peau lorsque étaient utilisés conjointement des stimulateurs de sirtuine la nuit et des inhibiteurs de sirtuines le jour. Il a constaté que la peau était ainsi mieux protégée le jour alors que c'est le 15 moment où elle est la plus agressée et se réparait mieux et plus rapidement la nuit alors que c'est le moment où elle est le moins sollicitée. Il a également remarqué que lors de décalage horaire (jet lag) la peau revenait plus rapidement à un fonctionnement normal lorsque étaient utilisés à la fois un stimulateur de sirtuine pendant la nuit du pays d'arrivée et un inhibiteur de sirtuine pendant le jour.The disadvantage of the second strategy and of all those claiming inhibition of sirtuins is a shortening of cellular and organ life. Research and experiments conducted by the author of the present invention have shown that the skin specializes temporally in the nycthemeron giving priority to its protection during the day and its repair during the night (see for example Reinberg 10 AE Soudant E. et al., Circadian dosing time dependency in the forearm skin penetration of methylene hexyl nicotinate, Life Sciences 57, 1507-1513, 1995). Surprisingly, the inventor has found a better general state of the skin when conjunctive sirtuin stimulators at night and syrupine inhibitors during the day were used. He found that the skin was thus better protected during the day when it was the time when it was most assaulted and repaired better and more quickly at night when it was the time when it was the least requested. He also noticed that during jet lag, the skin returned more quickly to normal functioning when both a sirtuin stimulator during the night in the destination country and a sirtuin inhibitor during the day were used.

20 La présente invention se rapporte à un procédé de traitement binaire cosmétique, pharmaceutique et dermo-cosmétique ayant pour effet de ralentir le vieillissement et d'améliorer les capacités de réparation de la peau sans pour autant nuire à sa capacité à éliminer les cellules devenues indésirables. Le complexe binaire cosmétique. pharmaceutique et dermo-cosmétique selon l'invention provoque 25 durant le même nycthémère. d'une part une amélioration de la longévité de la peau par une stimulation ou l'activation des sirtuines pendant la nuit et d'autre part une meilleure protection contre les effets délétères des fortes agressions par inhibition de ces sirtuines pendant le jour. De manière tout à fait utile lors de chaque cycle journalier les cellules problématiques se trouvent mieux éliminées pendant le jour et les autres ayant moins soufferts se trouvent mieux 30 réparées pendant la nuit. Ce complexe binaire offre un bénéfice global journalier pour la peau à la fois d'une amélioration de la longévité et d'une diminution du risque tumoral. Le complexe binaire est constitué de 2 formules conditionnées : -soit dans un seul récipient comprenant 2 compartiments_ un dédié à la formule à utiliser le jour et 35 l'autre contenant la formule réservée à la nuit -soit dans 2 récipients distincts commercialisés dans le même packaging -soit encore de tout système permettant la vente et l'utilisation conjointe de deux formules lors du même nycthémère. La composition binaire cosmétique binaire, pharmaceutique et dermo-cosmétique selon l'invention 40 peut se présenter dans des contenant adéquats tels que flacons_ bouteilles. pots. boites_ gélules, 2906139 5 capsules, ampoules. lingettes. crayons. porte-sticks. support non tissé imprégné d'une émulsion lyophilisée ou non La formule destinée a être utilisée la nuit et stimulant ou activant les sirtuines contient de façon 5 préférentielle quoique nullement limitative une ou plusieurs des molécules du groupe suivant ainsi que tout extrait comprenant une ou plusieurs substances du groupe constitué par des isoflavones. des flavones. des flavanones . des cathéchines et tannins. des chalcones. des stilbènes_ des oligostilbènes, des stibènoïdes et des anthocyanidines comme par exemple le resvératroL l'epsilon viniférine, le picéatannol, la pinosylvine_ l'isoliquirigénine, la butéine, la fisétine et la quercétine.The present invention relates to a cosmetic, pharmaceutical and dermo-cosmetic binary treatment process having the effect of slowing down aging and improving the repair capabilities of the skin without impairing its ability to eliminate unwanted cells. . The binary cosmetic complex. pharmaceutical and dermo-cosmetic according to the invention causes during the same nycthémère. on the one hand an improvement of the longevity of the skin by a stimulation or the activation of the sirtuines during the night and on the other hand a better protection against the deleterious effects of the strong aggressions by inhibition of these sirtuines during the day. In a very useful way during each daily cycle the problem cells are better eliminated during the day and the others having less sufferings are better repaired during the night. This binary complex offers a daily overall benefit for the skin of both improved longevity and decreased tumor risk. The binary complex consists of 2 packaged formulas: either in a single container comprising 2 compartments, one dedicated to the formula to be used during the day and the other containing the formula reserved for the night, or in 2 separate containers marketed in the same packaging - or still any system allowing the sale and the joint use of two formulas during the same nycthémère. The binary cosmetic, pharmaceutical and dermo-cosmetic composition according to the invention can be in suitable containers such as bottle vials. pots. capsules, 2906139 5 capsules, ampoules. wipes. pencils. door-sticks. non-woven support impregnated with a freeze-dried or non-lyophilized emulsion The formula intended to be used at night and stimulating or activating the sirtuins preferably contains, although by no means limiting, one or more of the molecules of the following group as well as any extract comprising one or more substances of the group consisting of isoflavones. flavones. flavanones. catechins and tannins. chalcones. stilbenes, oligostilbenes, stibenenoids and anthocyanidins, for example resveratrol, epsilon viniferin, piceatannol, pinosyline, isoliquirigenin, butine, fisetin and quercetin.

10 Certains extraits de fenugrec. certaines protéines ou peptides de riz_ et en général toutes substances entrant dans la famille des STACs (Sirtuin activating compounds) comme définie dans l'article (Howitz et al.. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature 425, 191-196, 11 September 2003) ou en général tout autre composé dérivant des molécules précédentes (comme leurs acétates. glucosides ou oligomères) et ayant un effet de stimulation et/ou 15 d'activation des sirtuines pourront également être préférés. L'effet de stimulation et d'activation des sirtuines pourra être mesuré de la manière connue de l'homme de l'ait et comme par exemple par un dosage d'activité histone déacetylase (HDAC) comme décrit dans l'article déjà cité (Howitz et al., Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan..Vature 425. 191-196.10 Some extracts of fenugreek. certain rice proteins or peptides and in general all substances belonging to the Sirut activating compounds (STACs) family as defined in the article (Howitz et al., Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan, Nature 425, 191-196). , 11 September 2003) or in general any other compound derived from the above molecules (such as their acetates, glucosides or oligomers) and having an effect of stimulating and / or activating sirtuins may also be preferred. The stimulating and activating effect of sirtuins can be measured in the manner known to man of the eye and as for example by a histone deacetylase activity (HDAC) assay as described in the article already cited ( Howitz et al., Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan..Vature 425. 191-196.

11 September 2003) et adapté aux 20 fibroblastes et/ou aux keratinocytes. Les extraits végétaux contenant les flavonoïdes cités ci-dessus et activant les sirtuines seront également à préférer lors de la constitution des formules destinées a être appliquées la nuit comme par exemple le concentré de vin rouge produit comme arôme alimentaire ou des extraits de plante comme le brocolis. le thé, les noix, de cacahouète_ de myrtille. de sarment de vigne, de 25 feuille et bourgeons de vigne. etc... Cette formule ne doit cependant pas contenir de substance provenant du groupe des substances et extraits inhibant les sirtuines comme par exemple celles devant être utilisés le jour et citées ci-dessous. D'autres substances favorisant la réparation cutanée peuvent également être associé aux 30 actifs précédents utilisés la nuit. La formule destinée a être utilisée le jour et inhibant les sirtuines contient de façon préférentielle quoique nullement limitative une ou plusieurs molécules pris parmi le nicotinamide. l'acide nicotinique_ la niacine, le N-methyl nicotinamide. les différents nicotinates (ethyl, methyl. tocophér}t etc. ...). les sphingolipides dont la sphingosine_ la phytosphingosine et l'ascorbate de 35 phytosphingosine ou de manière générale tout autre composé dérivant des molécules précédentes et ayant un effet d'inhibition des sirtuines. La formule destinée a être utilisée le jour et inhibant les sirtuines contient de façon préférentielle quoique nullement limitative une ou plusieurs extraits possédant une activité vitaminique B3 et comme par exemple du lait ou comme des fractions aqueuses (extraits aqueux) 40 de différents végétaux idéalement débarrassés de leurs protéines (déprotéinisés) et de leurs 2906139 6 éventuels flavonoïdes : des extraits aqueux de levure de boulangerie des extraits aqueux de seigle des extraits aqueux d'orge 5 des extraits aqueux d'avoine des extraits aqueux de blé des extraits aqueux de riz déprotéinisés des extraits aqueux de son de riz déprotéinisés des extraits aqueux de son de blé 10 des extraits aqueux de choux des extraits aqueux de carottes des extraits aqueux de choux-raves des extraits aqueux d'épinards des extraits aqueux de haricots 15 des extraits aqueux de pois des extraits aqueux de lentilles des extraits aqueux de graine de soja -des extraits aqueux de poires des extraits aqueux de pommes 20 des extraits aqueux d'abricots des extraits aqueux de citrons des extraits aqueux de prunes des extraits aqueux de pêches des extraits aqueux de figues 25 des extraits aqueux de pnmeaux des extraits aqueux de dattes Pour les céréales les farines correspondantes pourront également être utilisés avec intérêt comme charge ou poudre protectrice incluse ou non dans une émulsion ou dans un produit de maquillage. L'effet d'inhibition des sirtuines pourra être mesuré de la manière connue de l'homme de 30 l'art et comme par exemple par un dosage d'activité histone déacétylase (HDAC) comme décrit dans l'article déjà cité (Howitz et al.. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature 425. 191-196.11 September 2003) and adapted to fibroblasts and / or keratinocytes. The plant extracts containing the flavonoids mentioned above and activating the sirtuins will also be preferred when forming the formulas intended to be applied at night, such as, for example, the red wine concentrate produced as a food flavoring or plant extracts such as broccoli. . tea, nuts, blueberry peanut. vine shoot, leaf and vine buds. This formula should not, however, contain substances from the group of sirtuin-inhibiting substances and extracts such as those to be used during the day and listed below. Other dermal repairing substances may also be associated with the previous actives used at night. The formula for daytime use and sirtuin-inhibiting preferentially contains, but is not limited to, one or more of nicotinamide. niacinic acid, niacin, N-methyl nicotinamide. the different nicotinates (ethyl, methyl tocopherol etc. etc.). sphingolipids including sphingosine phytosphingosine and phytosphingosine ascorbate or generally any other compound derived from the above molecules and having a sirtuin-inhibiting effect. The formula for use during the day and inhibiting sirtuins preferably contains, although not limited to, one or more extracts having vitamin B3 activity and such as, for example, milk or as aqueous fractions (aqueous extracts) of different plants ideally free of their proteins (deproteinized) and their possible flavonoids: aqueous extracts of baker's yeast aqueous extracts of rye aqueous extracts of barley aqueous extracts of oats aqueous extracts of wheat aqueous extracts of rice deproteinized aqueous extracts of rice bran deproteinized aqueous extracts of wheat bran 10 aqueous extracts of cabbage from aqueous extracts of carrots of aqueous extracts of kohlrabi aqueous extracts of spinach aqueous extracts of beans 15 aqueous extracts of peas aqueous extracts of lentils from aqueous extracts of soybean-aqueous extracts Aqueous extracts of apples aqueous extracts of apricots aqueous extracts of lemons aqueous extracts of plums from aqueous peach extracts of aqueous extracts of figs aqueous extracts of extracts of aqueous extracts of dates For cereals The corresponding flours may also be used with interest as filler or protective powder included or not in an emulsion or in a make-up product. The sirtuin inhibition effect can be measured in the manner known to those skilled in the art and as for example by a histone deacetylase activity (HDAC) assay as described in the article already cited (Howitz et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan, Nature 425. 191-196.

11 September 2003) et adapté aux fibroblastes etlou aux keratinocytes placés dans une situation où l'expression des sirtuines est stimulés. La composition binaire cosmétique. pharmaceutique et dernro-cosmétique selon 35 l'invention peut être réalisée sous différentes formes, en particulier sous la forme d'une émulsion huile dans eau (HIE) ou eau dans huile (E/H), d'émulsion multiple (HIE/H. E/HIE), de microémulsion. d'émulsion à phase gémellaires. d'émulsion PTT. de nano-émulsion_ de pseudo- émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant), de gel aqueux. de gel gras. de gel hydroalcoolique. de phase grasse. de suspension, de savon liquide ou solide, de 40 solution moussante ou non. de gel ou d'émulsion lyophilisée et/ou d'une des formes précédentes 2906139 7 contenant des micro-capsules . des nano-capsules. des liposomes. des éthosomes. Des poudres compactes ou non de type maquillage pourront également être réalisées pour la formule correspondant au jour.11 September 2003) and adapted to fibroblasts and / or keratinocytes placed in a situation where the expression of sirtuins is stimulated. The cosmetic binary composition. The pharmaceutical and top-cosmetics according to the invention can be produced in different forms, in particular in the form of an oil-in-water (HIE) or water-in-oil (W / O) emulsion, a multiple emulsion (HIE / H) emulsion. E / HIE), microemulsion. twin phase emulsion. PTT emulsion. pseudoemulsion nano-emulsion (stable dispersion of two immiscible phases by means of gelling agent), aqueous gel. of oily gel. hydroalcoholic gel. fat phase. suspension, liquid or solid soap, foaming solution or not. freeze-dried gel or emulsion and / or one of the preceding forms containing microcapsules. nano-capsules. liposomes. ethosomes. Compact or non-makeup-type powders may also be made for the formula corresponding to the day.

5 Les deux formules constituant la composition binaire peuvent être réalisées sous une même forme ou deux formes différentes. La composition binaire cosmétique. pharmaceutique et deimo-cosmétique selon l'invention peut se présenter sous forme de crèmes. de liquides, de pâtes. de lotions, d'émulsions_ de lotions, d'huiles, de gels. de solides. de poudres, de masques. de stick. de sprays, d'aérosol.The two formulas constituting the binary composition can be made in the same form or two different forms. The cosmetic binary composition. pharmaceutical and deimo-cosmetic according to the invention can be in the form of creams. liquids, pasta. lotions, emulsions, lotions, oils, gels. solid. powders, masks. of stick. sprays, aerosol.

1 0 Les deux formules constituant la composition binaire peuvent se présenter sous la même forme ou sous deux formes différentes. Elles peuvent avoir soit la même couleur soit avoir deux couleurs différentes. De même elles peuvent avoir la même odeur ou être parfumées par des parfums différents. La composition cosmétique_ pharmaceutique et dermo-cosmétique selon l'invention peut 15 se présenter, afin d'améliorer l'état de la peau de manière plus globale, sous forme de formule utilisable par voie orale comme par exemple gélules. comprimés. sirops. Selon un premier mode de réalisation de l'invention la composition binaire est composé de : Pour la formule nocturne : 20 - Acrylate C10-30 0.50 g -Resvératrol 0,001g - Ethoxydiglycol 5,00 g - Extrait vin rouge 0,20 g -Alcool 2.00 g 25 - Quercétine 0,01 g - Butylène glycol 0.24 g - Carbomère 0.126 g - EDTA _. 0.005 g - Conservateur 0.867 g 30 - Huile de macadamia 0.5 g - Lécithine hydrogénée 0.09 g - Cyclométhicone 0.20 g - TEA 99% 0. 62 g - Extrait de thé noir 5,00 g 35 - Colorants A 0.0002 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Pour la formule diurne : - Acrylate C10-30 0,50 g - Nicotinamide 0.00l g 40 - Ethoxydiglycol 5.00 g 8 - BsUodmlucusdcùvnoe de boulangerie 0.20â 'Alcool 2/x/g - Nicohnatcdométhyle 0.0!g 5 -Butylène glycol 024g ' Cudsmmère 0Jl6g ' 8DTA 0.005 g 'C0000naUonr /\867g - Huile de uuacodummn 0.5 g !O 'Lécithine hydrogénée g Cyclométhicone - 0,20 g 'T6&9y% 0.62g - Extrait de soja _5.00g 'Colorants 8 0,0002 g 15 - Eau déminéralisée q4z l00g Ces 2 formules sont présentées dans un même récipient comprenant deux compartiments réservés à chacune de ces formules. Les colorants A et B étant différents. Après 4 semaines d'utilisation plus de 75% des utilisateurs perçoivent une amélioration d'au moins une marque de vieillissement comme les rides. l'éclat du teint. l'hydratation de la peau et de la 20 fermeté. Selon un second mode de réalisation_ la composition binaire est composée de : Pour la formule nocturne . ' Carboxypolyméthylène ou polymère ourboxiliguu 0.40g ' Uidbuuommioxoety1phosphate \,50g 25 - 0ctyldodoounm/ 5.50 g - Alcool L00X ' Huile minérale l,00g - Acide stéarique 1.00g ' Alcool 0,]0g 30 - Alcool L80g ' Conservateur !5g ' Huile dcnmoodnoüu U,50g - 'riéununuuuuo v vg ' Cyclométhicone. ù . ...~ lI00X 35 ' DÜmédüconccwpobol l00g -Pbéoy!trbuéd0000 2,00g ' Extrait de thé noir j/Ng - S6pigd305 ]/0g ' Peptide dcom lJmê 2906139 9 Mica et oxyde de titane 1,00 g Fisétine 0, 0001 g Polyphénol de noix 0.1 g 5 - Eau déminéralisée gsp 100 g Pour la formule diurne : - Carboxypolyméthylène ou polymère carboxilique 0.40 g -Diéthanolamine cétyl phosphate 1.50 g - Oct:yl dodécanol 5,50 g 10 -Alcool céty lique 1.00 g - Huile minérale 2,00 g - Acide stéarique 1.00 g Alcool stérlique élhoxylé (20 E) 0. 311 g Alcool céto-stéarylique 1.80 g 15 - Conservateur 0.15 g - Huile de macadamia 0.50 g Triéthanolamine 0,60 g Cyclomethicone 12.00 g Diméthicone copolyol 100 g 20 Phényl triméticone 2.00 g - Extrait de aqueux d'avoine_ 5,00 g - Sépigel 305 1.00 g - Extrait aqueux de pomme sans poliphénol 1,00 g - Butylène glycol 6.00 g 25 - Mica et oxyde de titane 1.00 g - Acide nicotinique 0 0001 g Eau déminéralisée gsp 100 g Ces 2 formules sont présentées dans deux récipients différents comprenant chacun une de ces deux formules mais vendus dans le même emballage.The two formulas constituting the binary composition may be in the same form or in two different forms. They can have either the same color or have two different colors. Similarly they can have the same smell or be perfumed by different scents. The pharmaceutical and dermocosmetic cosmetic composition according to the invention may be present, in order to improve the state of the skin more generally, in the form of a formula that can be used orally, such as, for example, capsules. tablets. syrups. According to a first embodiment of the invention the binary composition is composed of: For the nocturnal formula: 20 - Acrylate C10-30 0.50 g -Resveratrol 0.001g - Ethoxydiglycol 5.00 g - Extract red wine 0.20 g - Alcohol 2.00 g 25 - Quercetin 0.01 g - Butylene glycol 0.24 g - Carbomer 0.126 g - EDTA _. 0.005 g - Preservative 0.867 g 30 - Macadamia oil 0.5 g - Hydrogenated lecithin 0.09 g - Cyclomethicone 0.20 g - 99% TEA 0. 62 g - Black tea extract 5.00 g 35 - A dyes 0.0002 g - Demineralised water qs 100 g For the diurnal formula: - Acrylate C10-30 0.50 g - Nicotinamide 0.00lg 40 - Ethoxydiglycol 5.00 g 8 - Bakery baking woood 0.20â 'Alcohol 2 / x / g - Nicohnatcdomethyl 0.0! g 5 -Butylene glycol 024g' Cudsmmère 0Jl6g '8DTA 0.005 g C0000naUonr / \ 867g - Uuacodummn oil 0.5 g! O' Hydrogenated lecithin g Cyclomethicone - 0.20 g 'T6 & 9y% 0.62g - Soy extract _5.00g' Dyes 8 0.0002 g 15 - Water These two formulas are presented in the same container comprising two compartments reserved for each of these formulas. The dyes A and B being different. After 4 weeks of use more than 75% of users perceive an improvement of at least one aging mark such as wrinkles. the radiance of the complexion. hydration of the skin and firmness. According to a second embodiment, the binary composition is composed of: For the nocturnal formula. 'Carboxypolymethylene or ourboxiliguu polymer 0.40g' Uidbuuommioxoety1phosphate \, 50g 25 - 0ctyldodoounm / 5.50 g - Alcohol L00X 'Mineral oil l, 00g - Stearic acid 1.00g' Alcohol 0,] 0g 30 - Alcohol L80g 'Preservative! 5g' Oil dcnmoodnoüu U , 50g - 'rieununuuuuo v vg' Cyclomethicone. ù. ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ of walnuts 0.1 g 5 - Demineralized water gsp 100 g For the diurnal formula: - Carboxypolymethylene or carboxilic polymer 0.40 g - Diethanolamine cetyl phosphate 1.50 g - Oct: yl dodecanol 5.50 g 10 - Cetyl alcohol 1.00 g - Mineral oil 2, 00 g - Stearic acid 1.00 g Eloxylated sterl alcohol (20 E) 0. 311 g Keto-stearyl alcohol 1.80 g 15 - Preservative 0.15 g - Macadamia oil 0.50 g Triethanolamine 0.60 g Cyclomethicone 12.00 g Dimethicone copolyol 100 g 20 Phenyl trimetone 2.00 g - Oat aqueous extract 5.00 g - Sepigel 305 1.00 g - Aqueous extract of apple without polyphenol 1.00 g - Butylene glycol 6.00 g 25 - Mica and titanium oxide 1.00 g - Nicotinic acid 0 0001 g Water demineralized gsp 100 g These 2 formulas are presented in two r different containers each comprising one of these two formulas but sold in the same package.

30 Après 4 semaines d'utilisation plus de 70% des utilisateurs perçoivent une amélioration d'au moins une marque de vieillissement comme les rides. l'éclat du teint. l'hydratation de la peau et de la fermeté. La formule de jour du premier mode de réalisation peut être associée à la formule de nuit du second mode de réalisation.After 4 weeks of use more than 70% of users perceive an improvement of at least one aging mark such as wrinkles. the radiance of the complexion. hydration of the skin and firmness. The day formula of the first embodiment may be associated with the night formula of the second embodiment.

35 De la même façon la formule de jour du second mode de réalisation peut être avantageusement associée à la formule de nuit du premier mode de réalisation. Quatre autres exemples de réalisation sont également exposés ci-après 1.) Emulsion H/E : Formule à utiliser la nuit. 40 - Paraffine liquide 6 g 2906139 10 - Lanoline liquide 3 g - Arlacel 165 (commercialisé par Atlas) 6 g - Tween 60 (commercialisé par Allas) 2 g 5 - Alcool cétylique 1.2 g -Acide stéarique 2.5 g - Rétinyl palmitate 0.5 g - Huile de silicone volatile 10 g - Triéthanolamine 0.1 g 1 0 - Conservateur 0.3 g -Antioxydants 0.3 g - Quercétine 0.003 g - Extrait de Fenugrec 5 g -Extrait de Brocolis 1 g 15 - Eau déminéralisée qsp 100 g Formule à utiliser le jour. - Paraffine liquide__ 6 g - Lanoline liquide 3 g -Arlacel 165 (commercialisé par Atlas) 6 g 20 - Tween 60 (commercialisé par Atlas) 2 g - Alcool cétylique 1.2 g - Acide stéarique 2.5 g -Phytoshingosine 0.05 g - Huile de silicone volatile 10 g 25 Triéthanolamine 0.1 - Conservateur 0.3 g - Acide phénylbenzimidazole sulfonique 2g - Octyl met ho,( cinnamale 0..3 g - Antioxydants 0.3 g 30 -Nicotinamide 0.01 g - Extrait aqueux de Lentille déprotéinisé 5 g -Extrait aqueux de Citron 1 g - Eau déminéralisée qsp 100 g 2.) Crème aux liposomes : 35 Pour la nuit. - Alcool cétylique 4 g - B-sitostérol 4 g -Dicétyl phosphate 0.5 g - Conservateur 0.3 g 40 - Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich) 0.2 g 2906139 11 - Triéthanolamine 0.2 g -Phospholipide 0.05 g - Resvératrol 0.001g 5 - Extrait de Noix 0.5 g -Extrait de sarment de vigne 1g - Eau déminéralisée qsp 100 g Pour le jour - Alcool cétylique 4 g 10 - B-sitostérol 4 g - Dicétyl phosphate 0.5 g -Conservateur 1).3 g - Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich) 0.2 g -Triéthanolamine 0.2 g 15 - Sphingosine 0.05 g - Nicotinate de tocophérol g - Extrait de Poire 0.5 g - Extrait de Prune 1g - Eau déminéralisée qsp 100 g 20 3.) Emulsion E/H : Pour la nuit. - Protégin (commercialisépar Goldschmidt) 19 g - Glycérine 3 g - Huile de vaseline 8 g 25 - Sulfate de Mg _. 0.5 g - Fisétine 0.5 g - Extrait de Thé noir 3 g - Extrait de Cacahouète 1 g - Rétinyl palmitate 0.02 g 30 - Conservateur 0.2 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Pour le jour. - Protégin (commercialisé par Goldschmidt) 19 g - Glycérine g 35 - Huile de vaseline 8 g - Sulfate de Mg 0.5 g - Nicotinamide 0.5 g - Extrait aqueux de Pruneaux 3 g - Extrait aqueux d' Abricot 1 g 40 - Nicotinate de méthyle 0.0I g 2906139 12 -Conservateur 0.2 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Emulsion gel HIE 5 Pour la nuit. - Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich) 0.6 g - Alcool éthylique 15 g - Huile de silicone volatile 3 g - Huile de ptu-cellin 7 g 10 - Conservateur 0.3 g - Concentré de vin en poudre 1 g -Parfum 0.4 g -Resvératrol 0 00 2 g - epsilon-viniférine 0.01 g 15 - Triéthanolamine 0. 2 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Pour le jour. - Carbopol 981 (commercialisé par Goodrich) 0.6 g - Alcool éthylique 15 g 20 - Huile de silicone volatile 3 g - Huile de purcellin 7 g - Conservateur 0.3 g -Extrait aqueux de Datte riche en vit B3 1 g - Parfum 0.4 g 25 - Acide nicotinique _0.01 g - Triéthanolamine 0.2 g - Extrait aqueux de figue 1 g - Eau déminéralisée qsp 100 g Chaque formule nuit de chacun de ces 4 exemples peut être avantageusement associée à une 30 formule jour d'un des trois autres exemples pour former de nouvelles compositions binaires. 5.) Poudre de maquillage. De manière non limitative un exemple de poudre non compactée et ayant la composition pondérale suivante est donnée: - 20 à 94% de mica. 35 - 5 à 45% de poudre de polymères. - 1,5 à 5% d'huile, - t) à 4% de savons métalliques. - 0.5 à 1% de faine de blé - 0,5 à 1% de farine de son de riz 40 - 0.2 à 1% d'ADN hautement mérisé 2906139 13 - 0 à 30% d'agents nacrant, - o à 5% d'autres ingrédients usuels. - et des quantités suffisantes de parfum et de pigments. la somme des pourcentages des ingrédients cités étant égale à 100.In the same way, the day formula of the second embodiment can be advantageously associated with the night formula of the first embodiment. Four other examples of embodiment are also set out below: 1.) O / W emulsion: Formula to be used at night. 40 - Liquid paraffin 6 g 2906139 10 - Liquid lanolin 3 g - Arlacel 165 (marketed by Atlas) 6 g - Tween 60 (marketed by Allas) 2 g 5 - Cetyl alcohol 1.2 g - Stearic acid 2.5 g - Retinyl palmitate 0.5 g - Volatile silicone oil 10 g - Triethanolamine 0.1 g 1 0 - Preservative 0.3 g - Antioxidants 0.3 g - Quercetin 0.003 g - Fenugreek extract 5 g - Broccoli extract 1 g 15 - Demineralised water qs 100 g Formulation to be used during the day. Liquid paraffin 6 g liquid lanolin 3 g-Alracel 165 (marketed by Atlas) 6 g 20-Tween 60 (marketed by Atlas) 2 g cetyl alcohol 1.2 g stearic acid 2.5 g-Phytoshingosine 0.05 g volatile silicone oil 10 g Triethanolamine 0.1 - Preservative 0.3 g - Phenylbenzimidazole sulfonic acid 2g - Octyl met ho, (Cinnamal 0.3 g - Antioxidants 0.3 g 30 - Nicotinamide 0.01 g - Aqueous extract of the protein deproteinized 5 g - Aqueous extract of lemon 1 g - Demineralised water qs 100 g 2.) Liposome cream: 35 For the night. - Cetyl alcohol 4 g - B-sitosterol 4 g - Diketyl phosphate 0.5 g - Preservative 0.3 g 40 - Carbopol 981 (marketed by Goodrich) 0.2 g 2906139 11 - Triethanolamine 0.2 g - Phospholipid 0.05 g - Resveratrol 0.001g 5 - Nut extract 0.5 g -Grape shoot extract 1g - Demineralised water qs 100 g For the day - Cetyl alcohol 4 g 10 - B-sitosterol 4 g - Diketyl phosphate 0.5 g - Conservative 1) .3 g - Carbopol 981 (marketed by Goodrich) 0.2 g - Triethanolamine 0.2 g 15 - Sphingosine 0.05 g - Nicotinate Tocopherol g - Pear extract 0.5 g - Plum extract 1g - Demineralised water qs 100 g 3.) Emulsion E / H: For the night. - Protégin (marketed by Goldschmidt) 19 g - Glycerin 3 g - Petrolatum oil 8 g 25 - Mg sulphate _. 0.5 g - Fisetine 0.5 g - Black Tea extract 3 g - Peanut extract 1 g - Retinyl palmitate 0.02 g 30 - Preservative 0.2 g - Demineralised water qs 100 g For the day. - Protégin (marketed by Goldschmidt) 19 g - Glycerin g 35 - Petrolatum oil 8 g - Mg sulphate 0.5 g - Nicotinamide 0.5 g - Aqueous extract of prunes 3 g - Aqueous extract of Apricot 1 g 40 - Methyl Nicotinate 0.0 - 0.2 g preservative - Demineralized water qs 100 g HIE gel emulsion 5 For the night. - Carbopol 981 (marketed by Goodrich) 0.6 g - Ethyl alcohol 15 g - Volatile silicone oil 3 g - Ptu-cellin oil 7 g 10 - Preservative 0.3 g - Concentrated wine powder 1 g - Fragrance 0.4 g - Resveratrol 0 00 2 g - epsilon-viniferine 0.01 g 15 - Triethanolamine 0.2 g - Demineralized water qs 100 g For the day. - Carbopol 981 (marketed by Goodrich) 0.6 g - Ethyl alcohol 15 g 20 - Volatile silicone oil 3 g - Purcellin oil 7 g - Preservative 0.3 g - Aqueous extract of vitally rich date B3 1 g - Fragrance 0.4 g 25 - Nicotinic acid _0.01 g - Triethanolamine 0.2 g - Aqueous extract of fig 1 g - Demineralized water qs 100 g Each night formula of each of these 4 examples can be advantageously associated with a day formula of one of the other three examples to form new binary compositions. 5.) Makeup powder. In a nonlimiting manner, an example of uncompacted powder and having the following weight composition is given: 20 to 94% of mica. 5-5 to 45% of polymer powder. - 1.5 to 5% oil, - t) 4% metal soaps. - 0.5 to 1% wheat flour - 0.5 to 1% rice bran flour 40 - 0.2 to 1% high-molecular DNA 2906139 13 - 0 to 30% pearlescent agents, - o to 5% other common ingredients. - and sufficient quantities of perfume and pigments. the sum of the percentages of the ingredients mentioned being equal to 100.

5 Cette poudre de maquillage peut être associée à chacune des formules de nuit pour former une nouvelle composition binaire ou être associée à chaque composition binaire afin d'offrir un renfort d'efficacité à utiliser le jour lorsque la peau est la plus agressée. 1.) 5 2.) 10 3.) 15 4.) 20 25 5.) 30 6.) 3 5This makeup powder can be associated with each of the night formulas to form a new binary composition or be associated with each binary composition in order to provide an efficiency reinforcement to be used during the day when the skin is most attacked. 1.) 5 2.) 10 3.) 15 4.) 20 25 5.) 30 6.) 3 5

Claims

1. A cosmetic binary treatment method, intended to fight against the marks of cutaneous aging and to eliminate the cells that have become undesirable, characterized in that it consists in applying firstly a formula to be used at night and provided with stimulation properties and / or sirtuin activation, and secondly to apply a formula to use the day and endowed with inhibitory properties of these same sirtuines. Cosmetic composition for carrying out the process according to Claim 1, characterized in that the formula to be applied at night contains one or more substances from the group consisting of isoflavones, flavones, flavanones, cathechins and tannins, chalcones, stilbenes, oligostilbenes, stilbenoids and anthocyanidins having an effect of stimulating and / or activating sirtuins. Cosmetic composition for carrying out the process according to Claim 1 or Claim 2, characterized in that the formula to be applied at night contains one or more substances from the group consisting of resveratrol, epsilon-viniferine, piceatanol, pinosilin, isoquirigenin, butine, quercetin and / or any plant extract containing it and any other compound derived from these substances and having an effect of stimulating and / or activating sirtuins as their acetates, their glucosides and / or their oligomers. Cosmetic composition for carrying out the method according to claim 1, characterized in that the formula to be applied at night contains one or more plant extracts from the group of red wine extracts, vine shoots, leaves or buds. vine, extracts of broccoli, fenugreek, tea, nuts, peanuts, blueberries, rice or red wine concentrate or peptide or polypeptide and any extract having an effect of stimulating and / or activating sirtuines, containing one or more substances according to claim 2 or 3. Cosmetic composition for carrying out the method according to claim 1, characterized in that the formula to be applied during the day contains one or more substances of the group consisting of nicotinamide, nicotinic acid, niacin, N-methyl nicotinamide, various nicotinates (ethyl, meth) l, tocopheryl), sphingolipids including sphingosine, phytoshingosine and ascorbate e of phytosphingosine or any other compound having a sirtuin-inhibiting effect and / or derived from the preceding molecules. Cosmetic composition for carrying out the method according to claim 1 characterized in that the formula to be applied on the day contains one or several aqueous fractions freed from their possible polyphenols and rich in vitamin B3 of the group consisting of milk and aqueous extracts of baker's yeast, aqueous extracts of rye, barley, oats, wheat, deproteinized rice, its wheat, de-boiled rice bran, cabbages, kohlrabi carrots, spinach, beans, peas, lentils, soya, pears, apples, apricots, lemons, plums , peaches, figs, prunes, dates and any extract containing vitamin B3 and capable of inhibiting the activity of sirtuins. 7.) Cosmetic binary treatment method according to claim 1, characterized in that a day formula according to claims 5 to G and a different formula at night according to claims 2 to 4 are used. 8.) Binary treatment method cosmetic composition according to claim 1 or 7, characterized in that each of these two formulas is either in the same form or in two different forms, in particular in the form of an oil-in-water (O / W) emulsion or water in oil (E / H), multiple emulsion (HIE / H, E / H / E), microemulsion, twin-phase emulsion, PTT emulsion, nanoemulsion, pseudoemulsion, aqueous gel, fatty gel, hydroalcoholic gel, fatty phase, suspension, liquid or solid soap, foaming solution or not, freeze-dried gel or emulsion and / or one of the preceding forms containing microcapsules, nano -capsules, liposomes, ethosomes and which can be presented in creams, liquid s, pasta, lotions, emulsions, oils, gels, syrups, solids, powders, masks, stick, tablets, sprays, aerosol. 9. A method of binary cosmetic treatment according to claim 1, 7 or 8, for improving both the skin longevity by stimulating sirtuins and the protection of the skin by inhibition of these same sirtuins and characterized in that one apply the binary composition during the same nycthemeron.