FR2999935A1 - Utilisation de derives de l'acide imidocarboxylique pour stimuler l'activite antimicrobienne de la peau - Google Patents

Abstract

L'invention concerne l'utilisation de dérivés de l'acide imidocarboxylique tel que l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2yl)-hexanoïque dans une composition cosmétique ou dermatologique comme agent destiné à stimuler l'activité anti-microbienne de la peau.

Description

Utilisation de dérivés de l'acide imidocarboxylique pour stimuler l'activité antimicrobienne de la peau L'invention concerne l'utilisation d'un dérivé de l'acide imidocarboxylique, de préférence l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque dans une composition cosmétique ou dermatologique comme agent destiné à stimuler l'activité antimicrobienne de la peau. io La peau est constituée d'un compartiment épithélial, l'épiderme, et d'un compartiment plus profond, le derme. L'épiderme est composé principalement de trois types de cellules dont les kératinocytes (majoritaires), les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans 15 l'organisme par la peau, notamment le rôle de protection de l'organisme contre les agressions extérieures. La peau constitue une barrière contre les agressions extérieures, notamment chimiques et mécaniques, et à ce titre, un certain nombre de réactions de défense contre l'environnement (climat, rayons ultraviolets, tabac, pollution...) et/ou contre les 20 xénobiotiques (comme par exemple certains médicaments) se produisent à son niveau. Une des stratégies majeures mises en jeu par la peau pour se protéger des infections est de maintenir une barrière physique cutanée intacte. La desquamation, de même que la sécrétion de mucus, sont à l'origine d'un renouvellement permanent de la surface de la peau, qui s'accompagne d'une élimination des micro-organismes adhérant à 25 cette surface. La découverte de peptides antibiotiques épithéliaux suggère qu'il existe, à côté de cette barrière physique, une barrière constituée par des peptides capables de contrôler la croissance bactérienne au niveau des couches cutanées et éventuellement de lutter contre les infections. La peau contient de manière constitutive plusieurs de ces peptides ou protéines antimicrobiens. Les plus connus sont les Béta-défensines et la 30 cathelicidine. Les Béta-défensines sont produites par les cellules de l'épiderme après contact avec des agents pathogènes intacts et vivants (« Anti-microbial peptides in the human skin, Schroder et al., Mechanisms of epithelial defense, Chem Immunol Allergy, 2005, vol 86, p22-41). Ces peptides antimicrobiens de la peau jouent un rôle fondamental dans le 35 contrôle de tous les déséquilibres de la microflore, qu'ils soient simplement des dysfonctionnements supra physiologiques ou des pathologies plus lourdes comme la dermite séborrhéique ou la dermatite atopique. Par exemple, les odeurs corporelles humaines qui se manifestent en surface cutanée sont susceptibles d'évoluer avec l'âge, et d'être notamment exacerbées par un certain nombre de phénomènes physiologiques ou non. Ainsi, l'évolution des odeurs corporelles est notamment liée à une modification, quantitative et/ou qualitative, des composés et/ou substances présents en surface cutanée, et dont la dégradation par la microflore cutanée résidente est à l'origine de la biosynthèse de composés volatils malodorants. Cette production de peptides suffit généralement à limiter la prolifération de microorganismes sur la peau, évitant ainsi qu'elle ne soit lésée ou infectée.

Cependant, il arrive que ces systèmes ne suffisent pas à limiter la prolifération bactérienne. La prolifération de pathogènes tel que Staphylococcus aureus, Streptopyogenes ou Propionibacterium acnes, ou de certaines levures tels que les Malassezia, peut entraîner une dérégulation du système cutané voire des désordres plus graves au niveau de la peau, du cuir chevelu et/ou des muqueuses tels que des candidoses, des dermites, ou encore des états pelliculaires sévères. Il existe donc un intérêt à stimuler ce système de défense antimicrobien naturel afin de rétablir une homéostasie naturelle, notamment dans des situations où la fonction barrière de la peau est déficiente, que ce soit partiellement (peaux sèches, atopie...), ou totalement (brûlures, plaies, dermabrasion, traitement de peeling).

De façon surprenante, les inventeurs ont montré que les composés de formule (I) ci-dessous, tels que l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, possèdent la propriété de stimuler l'activité antimicrobienne de la peau ou du cuir chevelu en stimulant les Béta-défensines. L'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, dont le numéro CAS est le n°4443-26-9, également qppelé PAC, acide phtalimido hexanoïque, acide phtalimido caproïque ou encore acide c-phtalimido hexanoïque est un acide de formule développée : 0 Ce composé est décrit dans la demande de brevet W02012/076345.

Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) : 0 (I) dans laquelle : - A représente un cycle benzène, éventuellement substitué par un ou plusieurs, de façon préférée jusqu'à 4, de façon encore plus préférée par 1 ou 2 substituant(s) sélectionné(s) parmi les groupements (C1-05)alkyles, - m est un entier choisi de 1 à 12, par exemple de 1 à 10 ou par exemple de 1 à 6, ou l'un de ses sels, to comme agent destiné à stimuler l'activité anti-microbienne de la peau, selon laquelle ledit composé de formule (I) est mis en oeuvre dans une composition cosmétique. La présente invention concerne également l'utilisation d'un composé de formule (I) 15 dans laquelle : - A représente un cycle benzène, éventuellement substitué par un ou plusieurs, de façon préférée jusqu'à 4, de façon encore plus préférée par 1 ou 2 substituant(s) sélectionné(s) parmi les groupements (C1-05)alkyles, - m est un entier choisi de 1 à 12, par exemple de 1 à 10 ou par exemple de 1 à 6, 20 ou l'un de ses sels, comme agent destiné à stimuler l'activité antimicrobienne de la peau, selon laquelle ledit composé de formule (I) est mis en oeuvre dans une composition dermatologique. Selon un mode de réalisation de l'invention, dans la formule (I), A est un benzène non substitué. Selon un autre mode de réalisation, A est un benzène non substitué et m 25 est compris entre 1 et 5. Parmi les groupements (C1-05)alkyles, on peut citer le méthyle, l'éthyle, le n-propyle, l'isopropyle, le n-butyle, l'isobutyle, le tert-butyle et le pentyle.

Les sels des composés de formule (I) pouvant être utilisés sont notamment choisis parmi les sels de métaux alcalins tels que les sels de sodium et de potassium ; les sels de métaux alcalino-terreux comme par exemple les sels de calcium, magnésium et strontium ; par exemple, les sels de zinc, d'aluminium, de manganèse et de cuivre ; les sels d'ammonium de formule NH4; les sels d'ammonium quaternaire, les sels d'amines organiques comme par exemple les sels de méthylamine, diméthylamine, triméthylamine, triéthylamine, éthylamine, 2-hydroxyéthylamine, bis(2-hydroxyéthyl)amine et tri(2- hydroxyéthyl)amine ; et les sels d'arginine et de lysine. De préférence, les sels sont des sels de sodium, de potassium, de magnésium, de strontium, de cuivre, de manganèse et io de zinc. De préférence, les sels de sodium sont utilisés. De préférence, le composé de formule (I) est l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindo1-2y1)-hexanoïque. On entend par « composition cosmétique » une substance ou une préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, 15 notamment l'épiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles. Une composition cosmétique est destinée à une utilisation non thérapeutique. 20 On entend par « composition dermatologique », une substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, notamment l'épiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue de la prévention et/ou du traitement de pathologies de la peau. Une composition 25 dermatologique est destinée à une utilisation thérapeutique. La composition cosmétique ou dermatologique peut être destinée à être appliquée sur la peau ou les phanères, de préférence sur la peau. Par « peau », on entend la peau du visage et/ou du corps, le cuir chevelu et les semi-muqueuses (lèvres). 30 Par « phanères », on entend les cheveux, les poils, les cils, les ongles. L'utilisation selon l'invention d'un composé de formule (I) telle que définie ci- dessus dans une composition cosmétique est destinée à induire l'expression de peptides anti-microbiens par la peau. En particulier, l'utilisation selon l'invention peut être destinée à prévenir et/ou 35 diminuer et/ou inhiber la prolifération d'une microflore cutanée indésirable, cette microflore étant d'origine non pathologique.

Par « microflore cutanée indésirable », on entend notamment les microorganismes responsables soit de gras ou de luisance sur la peau, soit de mauvaises odeurs, et qui sont associés à un déséquilibre de la microflore résidente de la peau. Ainsi, via la régulation de la microflore cutanée, les bactéries indésirables sont détruites, et le composé de formule (I) définie ci-dessus permet d'obtenir une peau plus propre. L'utilisation selon l'invention, dans une composition cosmétique, est donc particulièrement adaptée au soin des peaux grasses ou luisantes ainsi qu'a la prévention et/ou au traitement des mauvaises odeurs de la peau. io Par « peau grasse ou luisante », on entend une peau dite séborrhéique, caractérisée par une grande quantité de sébum et dont l'aspect est épais, luisant et gras. L'utilisation d'un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus dans une composition dermatologique en tant qu'agent destiné à stimuler l'activité antimicrobienne de la peau peut être plus spécifiquement destinée à la prévention et/ou au traitement de 15 peaux présentant une microflore non équilibrée. Par « microflore non équilibrée », on entend un déséquilibre de la microflore résidente de la peau, notamment caractérisée par la présence de microorganismes pathogènes sur le tissu épithélial, et à l'origine des désordres au niveau de la peau, du cuir chevelu et/ou des muqueuses tels que par exemple des candidoses, des dermites, ou 20 encore des états pelliculaires. En particulier, les peaux présentant une microflore non équilibrée peuvent être choisies dans le groupe constitué des cuirs chevelus avec un état pelliculaire, des peaux présentant des dermites séborrhéiques, des peaux atopiques, des peaux sèches, des peaux dégageant des odeurs corporelles désagréables, des peaux acnéiques ou à 25 imperfections. Par « odeurs corporelles désagréables » ou « mauvaises odeurs de la peau », on entend désigner toute odeur susceptible d'être perçue comme gênante, voire invalidante, par l'individu la manifestant et/ou son entourage. L'utilisation selon l'invention, dans une composition dermatologique, est 30 particulièrement adaptée au soin de l'hygiène intime. Les compositions cosmétiques ou dermatologiques comprenant un composé de formule (I), plus particulièrement l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, en tant qu'agent destiné à stimuler l'activité antimicrobienne de la peau comprennent en outre un milieu physiologiquement acceptable. Un milieu physiologiquement acceptable 35 est un milieu non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau et les phanères des êtres humains et d'aspect, d'odeur et de toucher agréables.

De préférence, le composé de formule (I) est présent dans la composition cosmétique ou dermatologique en une quantité allant de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. De préférence, le composé de formule (I) est présent dans la composition cosmétique ou dermatologique en une quantité de 0,1% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. Le composé de formule (I), de préférence l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1- 2y1)-hexanoïque, est encore préférentiellement présent en une quantité allant de 0,1% à 3% en poids par rapport au poids total de la composition. io Dans la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention, le composé de formule (I), par exemple l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, peut être associé à au moins un autre agent actif choisi parmi les agents hydratants et les agents antimicrobiens. La composition cosmétique ou dermatologique peut comprendre en outre en tant 15 qu'excipient au moins un gélifiant hydrophile ou lipophile, un additif hydrophile ou lipophile, un agent émulsifiant, un agent ayant des propriétés anti-adhésion bactériennes, un agent stabilisant, un conservateur, un agent antiseptique, un parfum, un absorbeur d'odeurs, un dérivé du silicone, une huile, une cire, un filtre anti UVA ou UVB, un solvant, un agent tensioactif ou une matière colorante. 20 Les quantités de ces différents excipients sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple varient d'environ 0,01 (3/0 à 10 (3/0 du poids total de la composition. Ces excipients, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles 25 minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, huile d'abricot), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées, également appelées dérivés du silicone, (cyclométhicone, cyclopentasiloxane, cyclohexasiloxane) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine ou encore le beurre de 30 karité. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras (alcool cétylique) et des acides gras (acide stéarique). Comme émulsifiants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol, les esters d'acide gras et de polyol tels que, le linoléate de glycérol, l'oléate de glycérol, le linolénate de glycérol, le stéarate de 35 glycérol et le tristéarate de sorbitane, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG- 32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose 63 par la société Gattefosse.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer l'eau, les alcools inférieurs notamment l'éthanol, l'isopropanol, et le tert-butanol. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice hydrophobe, l'éthylcellulose et le polyéthylène. io Les charges peuvent être minérales ou organiques de toute forme, plaquettaires, sphériques ou oblongues, quelle que soit la forme cristallographique (par exemple feuillet, cubique, hexagonale, orthorombique, etc). On peut citer le talc, le mica, la silice, le kaolin, les poudres de polyamide (Nylon®) (Orgasol® de chez Atochem), de poly-p-alanine et de polyéthylène, les poudres de polymères de tétrafluoroéthylène (Téflonl, la lauroyl-lysine, 15 l'amidon, le nitrure de bore, les microsphères creuses polymériques telles que celles de chlorure de polyvinylidène/acrylonitrile comme l'Expancel® (Nobel Industrie), de copolymères d'acide acrylique (Polytrap® de la société Dow Corning) et les microbilles de résine de silicone (Tospearls® de Toshiba, par exemple), les particules de polyorganosiloxanes élastomères, le carbonate de calcium précipité, le carbonate et 20 l'hydro-carbonate de magnésium, l'hydroxyapatite, les microsphères de silice creuses (Silica Beads® de Maprecos), les microcapsules de verre ou de céramique, les savons métalliques dérivés d'acides organiques carboxyliques ayant de 8 à 22 atomes de carbone, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone, par exemple le stéarate de zinc, de magnésium ou de lithium, le laurate de zinc et le myristate de magnésium. 25 Enfin, comme filtres, on peut citer notamment les filtres UV organiques choisis parmi les filtres organiques hydrophiles, les filtres organiques lipophiles et leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut y associer un ou plusieurs filtres physiques. On peut notamment citer par exemple, désignés ci-dessus sous leur nom CTFA (Cosmetics, Toiletry and Fragrance Association devenu le Personal 30 Care Products Council) : - Les dérivés de l'acide para-aminobenzoique (PABA) : PABA, Ethyl PABA, Ethyl Dihydroxypropyl PABA, Ethylhexyl Diméthyl PABA, Glyceryl PABA, PEG-25 PABA; - Les dérivés salicyliques : Homosalate, Ethylhexyl Salicylate (ou salicylate d'éthyl 35 hexyle), Dipropyleneglycol Salicylate, TEA Salicylate ; - Les dérivés du dibenzoylméthane : Butyl Methoxydibenzoylmethane et lsopropyl Dibenzoylmethane ; - Les dérivés cinnamiques : Ethylhexyl Methoxycinnamate (ou Octyl Methoxycinnamate), lsopropyl Methoxycinnamate, Isoamyl Methoxycinnamate, Cinoxate, DEA Methoxycinnamate, Diisopropyl Methylcinnamate, Glyceryl Ethylhexanoate Dimethoxycinnamate ; - Les dérivés de [3,[3-diphénylacrylate : Octocrylene (a-cyano-p,[3.-diphénylacrylate de 2-éthylhexyle) et Etocrylene ; - Les dérivés de la benzophénone : Benzophenone-1, Benzophenone-2, Benzophenone-3 ou Oxybenzone, Benzophenone-4, Benzophenone-5, Benzophenone-6, Benzophenone-8, Benzophenone-9 et Benzophenone-12 ; - Les dérivés du benzylidène camphre : 3-Benzylidene camphor, 4- Methylbenzylidene camphor, Benzylidene Camphor Sulfonic Acid, Camphor Benzalkonium Methosulfate, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid et Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor ; - Les dérivés du phenyl benzimidazole : Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid et Benzimidazilate ; - Les dérivés de la triazine : Anisotriazine, Ethylhexyl triazone et Diethylhexyl Butamido Triazone ; - Les dérivés du phenyl benzotriazole : Drometrizole Trisiloxane ; - Les dérivés anthraniliques : Menthyl anthranilate ; - Les dérivés d'imidazolines : Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate ; - Les dérivés du benzalmalonate : Polyorganosiloxane à fonctions benzalmalonate ; - Et leurs mélanges. La composition peut également comprendre de l'eau en quantité suffisante pour atteindre 100% du poids total de la composition.

Selon un mode particulier de la présente invention, la composition cosmétique ou dermatologique est destinée à une administration topique ou par voie orale. Pour une administration par voie orale, la composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention peut se présenter sous toute forme adaptée, en particulier sous forme d'une solution buvable, d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment ou complément nutritionnel. Selon ce mode de réalisation, la composition cosmétique ou dermatologique comprend un composé de formule (I) tel que l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque et au moins un véhicule cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable qui est un excipient approprié pour une administration orale. Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solutions aqueuses ou huileuses ou de dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires io de type ionique et/ou non ionique ou de mousses. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Ces compositions cosmétiques ou dermatologiques peuvent par exemple constituer des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps 15 (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes de démaquillage, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions antisolaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des 20 compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après- rasage et des crèmes épilatoires. Les compositions peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition 25 pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Une composition peut aussi être une composition pour les soins du cuir chevelu, et notamment un shampoing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures éventuellement sous forme de shampoings colorants, de lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de 30 permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampoing antiparasitaire, antipelliculaire etc. La composition peut être formulée sous forme d'émulsion, de crème, de pommade, de baume, de lait, de lotion, de gel, de mousse ou de solution. La composition peut en particulier être choisie parmi les compositions hydratantes, 35 les compositions pour la prévention et/ou le traitement des peaux grasses comme les laits ou gels moussant nettoyants, les produits antipelliculaires, les déodorants, les crèmes apaisantes, ou les produits spécifiquement destinés aux pieds, aux aisselles ou aux jambes. En particulier, la composition peut être choisie parmi les déodorants, les produits antipelliculaires, anti-acnéiques ou les laits ou gels moussant nettoyants.

Elle peut imprégner divers supports, en tissu ou non tissé, comme les vêtements. Préférentiellement, la composition peut être choisie parmi les masques appliqués sur la peau, avec ou sans rinçage, les soins appliqués sur la peau ou sur le cuir chevelu, avec ou sans rinçage, ou les textiles pré imprégnés. L'invention a aussi pour objet un procédé cosmétique pour le soin non io thérapeutique de la peau, destiné à stimuler l'activité antimicrobienne de la peau en induisant l'expression de peptides antimicrobiens par la peau, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape consistant à appliquer sur la peau, une composition cosmétique selon la présente invention. Plus particulièrement, le procédé cosmétique selon l'invention est destiné à prévenir et/ou diminuer et/ou inhiber la prolifération d'une 15 microflore cutanée indésirable, cette microflore étant d'origine non pathologique. Le procédé cosmétique selon l'invention est particulièrement adapté au soin des peaux grasses ou luisantes ainsi qu'a la prévention et/ou au traitement des mauvaises odeurs de la peau. Enfin, la demande décrit également un procédé de traitement dermatologique, 20 caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape consistant à appliquer sur la peau, une composition dermatologique selon la présente invention. Le procédé de traitement dermatologique décrit ci-dessus est destiné à la prévention et/ou au traitement de peaux présentant une microflore non équilibrée. 25 Les propriétés des composés de formule (I) tel que l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3- dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque (PAC) ont été mises en évidence grâce notamment aux exemples ci-dessous. A titre d'exemple, une composition pour la mise en oeuvre de la présente invention est une composition telle que décrite dans les exemples 2 à 4. Les composés sont, selon 30 le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic lngredient Dictionary and Handbook). Ces compositions peuvent être fabriquées classiquement dans le domaine considéré.

EXEMPLES Dans les exemples, la concentration donnée correspond au pourcentage en poids par rapport au poids total des compositions. Exemple 1 Matériel et protocole 1- Modèle in vitro : Le modèle utilisé est un modèle de peau reconstruite en 3 dimensions appelée « Phenion® Full thickness skin model » de chez Henkel. Le diamètre est de 1,3 cm.

Le protocole est réalisé en double. Après réception du modèle de peau, la peau est conservée pendant 2 jours suivant les instructions dans un milieu de culture. Après 2 jours, 4 blessures symétriques réalisées de façon mécanique et reproductible sont appliquées sur chaque peau.

La peau est ensuite traitée à la surface par 50 pl de PAC (acide 6-(1,3-dioxo-1,3- dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque) à 0,8% dans de l'eau (T Oh). La peau est replacée en incubateur thermostaté (37°C, 5% 002, 90% RH). Le PAC est réappliqué à T 6 heures. Les analyses sont pratiquées à 6 et 24 heures. 2- Etude transcriptomique L'analyse est basée sur une approche transcriptomique (gRT-PCR). Chaque échantillon est mis en suspension dans un tampon et les ARNm sont extraits aux temps 6, 24 et 96 heures.

Pour le procédé d'extraction, la méthode est rapide et sans phénol et permet d'isoler l'ARN grâce à un filtre. Elle est basée sur la capacité de fibres de verre de se lier avec les acides nucléiques dans une solution concentrée de sels chaotropiques représentés par les sels de guanidinium qui lysent les cellules et inactivent les RNases endogènes. Les ARN se lient au niveau au disque filtrant. Le filtre est lavé et les ARN sont élues en utilisant une solution de faible force ionique.

La concentration de chaque ARN est ensuite évaluée par spectrophotomètre à 268/280 nm. La détection des ARN se fait par un kit de rétro-transcription en ADNc qui utilise des amorces aléatoires pour initier la synthèse d'ADNc. L'utilisation d'amorces aléatoires permet de s'assurer que la synthèse des premiers brins s'effectue efficacement avec tous les ARN présents. L'ARN est converti en ADNc qui est ensuite utilisé pour la PCR en temps réel. L'instrument « Applied Biosystems 7500 real time PCR » est utilisé pour réaliser une PCR chimique, avec la technologie « Taqman assay ». io L'accumulation des produits PCR est détectée en suivant la croissance de fluorescence. L'expression du gène DEFB2 après traitement de la peau avec le PAC a été étudiée et comparée avec la peau non traitée. Ce gène code pour un peptide antimicrobien, la Béta-défensine 2, naturellement présent dans la peau et qui a une activité contre les bactéries Gram + et Gram -. 15 Résultats Le PAC, dans ces conditions, augmente l'activité du gène DEFB2 impliqué dans la défense naturelle de la peau comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous. 20 Tableau 1 Activité de défense anti microbienne 6H 24H DEFB2 T TT Le PAC augmente l'activité du gène DEFB2 et la défense naturelle de la peau, de façon rapide, dès 6 heures. 25 Conclusion Les peptides DEFB2 sont connus dans la littérature pour être sécrétés par la peau lors d'une attaque microbienne. L'augmentation observée de l'expression du gène DEFB2 a donc pour effet une augmentation des propriétés de défense naturelle de la peau.

Exemple 2 : Déodorant rafraîchissant Procédé de préparation : Solubiliser dans l'eau l'ensemble des éléments et laisser agiter doucement.

Composants Concentration Caprylate de glycéryle 0,64 Polyglycéry1-10-laurate 2,00 Glycérine 2,00 Alcool 45,00 Extrait de lavande 0,20 Parfum 0,50 Hydroxyde de sodium 0,10 Acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque 2.5 Eau QSP 100 Exemple 3 : Gel moussant anti-imperfections Procédé de préparation : io Mélanger tous les ingrédients l'un après l'autre en mélangeant entre chaque ajout. Composants Concentration Parfum 0,20 Triéthanolamine 0,65 Caprylyl glycol 1,00 Hydroxyde de sodium 0,20 Laureth sulfate de sodium 8,00 Benzoate de sodium 0,30 Cocobétaine 3,60 Glycyrrhizate de disodium 0,10 Acide salicylique 0,50 Acide glycolique 0,50 Acide hydroxyphenoxy propionique 0,20 Méthyl glucose dioléate de PEG 120 0,75 Acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque 2.5 Eau QSP 100 Exemple 4 : Lait peau propre 15 Procédé de préparation : Faire gonfler le gélifiant dans l'eau à 65°C paragitation. Chauffer la phase grasse à 75°C. Puis disperser la phase aqueuse sous forte agitation. Ajouter les actifs lors du refroidissement.

20 Composants Concentration Gomme de Xanthane 0,25 Cetyl phosphate de potassium 0,10 Disodium EDTA 0,05 Dipropylène glycol 7,00 Perlite 0,50 Silice 1,30 Glycérine 5,00 Stéarate de glycéryl (et) stéarate de PEG-100 1,42 Alcool cétylique 0,80 Acide stéarique 1,00 Diméthicone 3,00 Neopentyl glycol dicaprate 2,00 Carbomère 0,30 Hydroxyde de potassium 0,40 Acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque 0,50 Alcool dénaturé 8,00 Parfum 0,10 Eau QSP 100

Claims (10)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation non thérapeutique d'un composé de formule (I) : 0 (I) dans laquelle : - A représente un cycle benzène, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituant(s) sélectionné(s) parmi les groupements (C1-05)alkyles, - m est un entier choisi de 1 à 12, ou l'un de ses sels, comme agent pour le soin des peaux grasses ou luisantes et /ou pour prévenir et/ou traiter les mauvaises odeurs de la peau, les peaux sèches ou à imperfections, les cuirs chevelus avec un état pelliculaire, selon laquelle ledit composé de formule (I) est mis en oeuvre dans une composition cosmétique.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1 dans laquelle le composé de formule (I) est l'acide 641,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexandique.
3. 3. Composé de formule (I) : dans laquelle : - A représente un cycle benzène, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituant(s) sélectionné(s) parmi les groupements (C1-05)alkyles, - m est un entier choisi de 1 à 12, ou l'un de ses sels, pour son utilisation comme agent destiné à stimuler l'activité antimicrobienne de la peau, selon laquelle ledit composé de formule (I) est mis en oeuvre dans une composition dermatologique.
4. 4. Composé pour son utilisation selon la revendication 3, pour prévenir et/ou traiter les peaux présentant une microflore non équilibrée.
5. 5. Composé pour son utilisation selon la revendication 3 ou 4, dans laquelle les peaux présentant une microflore non équilibrée sont choisies dans le groupe constitué des cuirs chevelus avec un état pelliculaire, les peaux présentant des dermites séborrhéiques, les peaux atopiques et les peaux acnéiques.
6. 6. Composé pour son utilisation selon la revendication 3 ou 4, pour le soin de l'hygiène intime.
7. 7. Composé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, dans laquelle le composé de formule (I) est l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)- hexanoïque.
8. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 ou composé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 7, dans lesquels le composé de formule (I) est présent dans la composition cosmétique ou dermatologique en une quantité allant de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition.
9. 9. Utilisation selon la revendication 8 ou composé pour son utilisation selon la revendication 8, dans lesquels le composé de formule (I) est présent dans la composition cosmétique ou dermatologique en une quantité de 0,1% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
10. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 et 8 à 9 ou composé pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 à 9, dans lesquels la composition cosmétique ou dermatologique est destinée à une administration topique ou par voie orale. 20 25 30