FR2999914A1 - Utilisation de derives de l'acide imidocarboxylique pour traiter les alterations de la peau liees a l'age ou au photovieillissement - Google Patents

Abstract

L'invention concerne l'utilisation de dérivés de l'acide imidocarboxylique tels que l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2yl)-hexanoïque comme agent destiné à prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photovieillissement.

Description

Utilisation de dérivés de l'acide imidocarboxvligue pour traiter les altérations de la peau liées à l'âge ou au photovieillissement L'invention concerne l'utilisation de dérivés de l'acide imidocarboxylique, de préférence l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, comme agents destinés à prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photo-vieillissement.

Au cours du processus de vieillissement, il apparaît différents signes sur la peau très caractéristiques de ce vieillissement, se traduisant notamment par une modification de la structure et des fonctions cutanées. Ce vieillissement est de nature physiologique mais il peut également être photoinduit, c'est dire dû à une exposition répétée ou exceptionnelle de la peau à la lumière du soleil, notamment ultraviolette.

Les principaux signes cliniques du vieillissement cutané sont notamment l'apparition de ridules et de rides profondes, en augmentation avec l'âge. On constate en particulier une désorganisation du « grain » de la peau, c'est-à-dire que le micro-relief est moins régulier et présente un caractère anisotrope. Un autre signe clinique du vieillissement est l'aspect sec et rêche de la peau qui est dû essentiellement à une desquamation plus importante ; ces squames, en diffractant les rayons lumineux, participent aussi à l'aspect un peu gris du teint. On constate enfin une perte de fermeté et de tonicité de la peau se traduisant par un manque de souplesse qui, comme pour les rides et les ridules, s'explique du moins en partie par une atrophie dermique et épidermique ainsi qu'un aplatissement de la formation dermo-épidermique ; la peau est moins épaisse et plus flasque, et l'épaisseur de l'épiderme diminue. On constate donc que les signes cliniques du vieillissement cutané résultent essentiellement d'un dysfonctionnement des principaux mécanismes biologiques intervenant au niveau de la peau.

Le photo-vieillissement est le résultat, au niveau du derme, de la dégradation des fibres de collagène ayant notamment pour conséquence des altérations cliniques telles que des rides épaisses et la formation d'une peau molle et tannée. Le vieillissement de la peau est donc accéléré par une exposition chronique aux ultra-violets. Il existe donc un besoin pour de nouveaux agents, capables de prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photo-vieillissement.

La présente invention a donc pour objet de fournir un composé destiné à prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photo-vieillissement pour une composition cosmétique. De façon surprenante, les inventeurs ont montré que les composés de formule (I) ci-dessous, tels que l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, présentent des propriétés intrinsèques sur la peau et notamment sur le derme. Ainsi, la présente invention a pour objet l'utilisation d'un composé de formule (I) : 0 (I) dans laquelle : - A représente un cycle benzène, éventuellement substitué par un ou plusieurs, de façon préférée jusqu'à 4, de façon encore plus préférée par 1 ou 2 substituant(s) sélectionné(s) parmi les groupements (C1-05)alkyles, - m est un entier choisi de 1 à 12, par exemple de 1 à 10 ou par exemple de 1 à 6, ou l'un de ses sels, comme agent destiné à prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photo-vieillissement. Selon un mode de réalisation de l'invention, dans la formule (I), A est un benzène non substitué. Selon un autre mode de réalisation, A est un benzène non substitué et m est compris entre 1 et 5.

Parmi les groupements (C1-05)alkyles, on peut citer le méthyle, l'éthyle, le n- propyle, l'isopropyle, le n-butyle, l'isobutyle, le tert-butyle et le pentyle. Les sels des composés de formule (I) pouvant être utilisés sont notamment choisis parmi les sels de métaux alcalins tels que les sels de sodium et de potassium ; les sels de métaux alcalino-terreux comme par exemple les sels de calcium, magnésium et strontium ; par exemple, les sels de zinc, d'aluminium, de manganèse et de cuivre ; les sels d'ammonium de formule NH4; les sels d'ammonium quaternaire, les sels d'amines organiques comme par exemple les sels de méthylamine, diméthylamine, triméthylamine, triéthylamine, éthylamine, 2-hydroxyéthylamine, bis(2-hydroxyéthyl)amine et tri(2- hydroxyéthyl)amine ; et les sels d'arginine et de lysine. De préférence, les sels sont des sels de sodium, de potassium, de magnésium, de strontium, de cuivre, de manganèse et de zinc. De préférence, les sels de sodium sont utilisés.

De préférence, le composé de formule (I) est l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro- isoindo1-2y1)-hexanoïque. L'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, dont le numéro CAS est le n°4443-26-9, également appelé PAC, acide phtalimido hexanoïque, acide phtalimido caproïque ou encore acide c-phtalimido hexanoïque est un acide de formule développée : 0 Ce composé est décrit dans la demande de brevet W02012/076345. On entend par « composition cosmétique » une substance ou une préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, io notamment l'épiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles. Une composition cosmétique est destinée à une utilisation non thérapeutique. 15 La composition cosmétique peut être destinée à être appliquée sur la peau. Par « peau », on entend la peau du visage et/ou du corps, le cuir chevelu et les semi-muqueuses (lèvres). L'utilisation des composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, de préférence l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque selon l'invention peut être 20 destinée à prévenir et/ou traiter la perte de fermeté de la peau et/ou des pores de la peau. L'utilisation des composés de formule (I) selon l'invention peut être destinée à réduire l'apparence et/ou la visibilité des pores. En particulier, l'utilisation selon l'invention peut être destinée à prévenir et/ou traiter l'apparition des rides et/ou des ridules. 25 Par « prévenir » ou « prévention », on entend selon l'invention le fait de réduire le risque de survenue ou de ralentir la survenue d'un phénomène donné, à savoir, selon la présente invention, les altérations liées à l'âge (vieillissement cutané) ou au photo-vieillissement. Par « traitement cosmétique des rides et/ou ridules », on entend selon la présente 30 invention le fait d'estomper les rides et/ou ridules, ou de diminuer l'apparence des rides et/ou ridules.

L'utilisation selon l'invention, est particulièrement destinée à prévenir et/ou traiter le manque de souplesse de la peau. Ces altérations de la peau peuvent aussi bien être la conséquence d'altérations dues à l'âge que la conséquence d'expositions solaires soit quotidiennes soit exceptionnelles. Les compositions cosmétiques comprenant un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus, de préférence l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, en tant qu'agent destiné à prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photo-vieillissement comprennent en outre un milieu physiologiquement acceptable. Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau des êtres humains et d'aspect, d'odeur et de toucher agréables. Ledit composé de formule (I) tel que défini ci-dessus est de préférence mis en oeuvre dans une composition cosmétique en une quantité allant de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique. Préférentiellement, le composé de formule (I), de préférence l'acide 6-(1,3-dioxo- 1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, est présent en une quantité de 0,1% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. Le composé de formule (I) est encore préférentiellement présent en une quantité de 0,1% à 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Dans la composition cosmétique selon l'invention, le composé de formule (I) tel que défini ci-dessus, de préférence l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)- hexanoïque, peut être associé à au moins un autre agent actif choisi parmi les agents tenseurs, les agents stimulant la matrice dermique, les agents stimulant les fibroblastes ou les kératinocytes, les agents favorisant la dermorelaxation, l'énergie cellulaire et/ou la microcirculation cutanée, les agents modulateurs du teint et des tâches et les agents desquamants. Agents tenseurs : Par "agents tenseurs", on entend des composés susceptibles d'avoir un effet tenseur apparent, c'est-à-dire de lisser la peau et réduire, voire faire disparaître, de façon immédiate, les rides et ridules. Agents stimulant la matrice dermique : Par « agents stimulant la matrice dermique », on entend des agents stimulant les macromolécules du derme ou empêchant leur dégradation.

Agents stimulant les fibroblastes et les kératinocytes : Par « agents stimulant les fibroblastes et les kératinocytes», on entend des agents qui, via leur action stimulante, vont avoir un effet renforçant sur la fonction barrière de la peau, ainsi que sur l'état de l'épiderme.

La composition cosmétique peut comprendre en outre en tant qu'excipient au moins un gélifiant hydrophile ou lipophile, un additif hydrophile ou lipophile, un agent émulsifiant, une charge, notamment pour cacher le microrelief, un agent stabilisant, un conservateur, un agent antiseptique, un parfum, un absorbeur d'odeurs, un dérivé du silicone, une huile, une cire, un filtre anti UVA ou UVB, un solvant, un agent tensioactif ou une matière colorante. Les quantités de ces différents excipients sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple varient d'environ 0,01 (3/0 à 10 (3/0 du poids total de la composition. Ces excipients, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, huile d'abricot), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées, également appelées dérivés du silicone, (cyclométhicone, cyclopentasiloxane, cyclohexasiloxane) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de carnauba ou paraffine ou encore le beurre de karité. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras (alcool cétylique) et des acides gras (acide stéarique). Comme émulsifiants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol, les esters d'acide gras et de polyol tels que, le linoléate de glycérol, l'oléate de glycérol, le linolénate de glycérol, le stéarate de glycérol et le tristéarate de sorbitane, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose 63 par la société Gattefosse. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer l'eau, les alcools inférieurs notamment l'éthanol, l'isopropanol, et le tert-butanol. Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice hydrophobe, l'éthylcellulose et le polyéthylène. Les charges peuvent être minérales ou organiques de toute forme, plaquettaires, sphériques ou oblongues, quelle que soit la forme cristallographique (par exemple feuillet, cubique, hexagonale, orthorombique, etc). On peut citer le talc, le mica, la silice, le kaolin, les poudres de polyamide (Nylon®) (Orgasol® de chez Atochem), de poly-p-alanine et de polyéthylène, les poudres de polymères de tétrafluoroéthylène (Téflonl, la lauroyl-lysine, l'amidon, le nitrure de bore, les microsphères creuses polymériques telles que celles de chlorure de polyvinylidène/acrylonitrile comme l'Expancel® (Nobel Industrie), de copolymères d'acide acrylique (Polytrap® de la société Dow Corning) et les microbilles de résine de silicone (Tospearls® de Toshiba, par exemple), les particules de polyorganosiloxanes élastomères, le carbonate de calcium précipité, le carbonate et l'hydro-carbonate de magnésium, l'hydroxyapatite, les microsphères de silice creuses (Silica Beads® de Maprecos), les microcapsules de verre ou de céramique, les savons métalliques dérivés d'acides organiques carboxyliques ayant de 8 à 22 atomes de carbone, de préférence de 12 à 18 atomes de carbone, par exemple le stéarate de zinc, de magnésium ou de lithium, le laurate de zinc et le myristate de magnésium. En tant que charges pouvant cacher le microrelief, on peut par exemple citer les microparticules de silice comme les Sunsphères, les particules de silicones commercialisées sous la référence NLK par Takemoto, les poudres de particules comme les Covabead , les Flobeads, les KSP 100, les fibres et les poudres composites. Enfin, comme filtres, on peut citer notamment les filtres UV organiques choisis parmi les filtres organiques hydrophiles, les filtres organiques lipophiles et leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut y associer un ou plusieurs filtres physiques. On peut notamment citer par exemple, désignés ci-dessus sous leur nom CTFA (Cosmetics, Toiletry and Fragrance Association devenu le Personal Care Products Council) : - Les dérivés de l'acide para-aminobenzoique (PABA) : PABA, Ethyl PABA, Ethyl Dihydroxypropyl PABA, Ethylhexyl Diméthyl PABA, Glyceryl PABA, PEG-25 PABA; - Les dérivés salicyliques : Homosalate, Ethylhexyl Salicylate (ou salicylate d'éthyl hexyle), Dipropyleneglycol Salicylate, TEA Salicylate ; - Les dérivés du dibenzoylméthane : Butyl Methoxydibenzoylmethane et lsopropyl Dibenzoylmethane ; - Les dérivés cinnamiques : Ethylhexyl Methoxycinnamate (ou Octyl Methoxycinnamate), lsopropyl Methoxycinnamate, Isoamyl Methoxycinnamate, Cinoxate, DEA Methoxycinnamate, Diisopropyl Methylcinnamate, Glyceryl Ethylhexanoate Dimethoxycinnamate ; - Les dérivés de [3,[3-diphénylacrylate : Octocrylene (a-cyano-p,[3.-diphénylacrylate de 2-éthylhexyle) et Etocrylene ; - Les dérivés de la benzophénone : Benzophenone-1, Benzophenone-2, Benzophenone-3 ou Oxybenzone, Benzophenone-4, Benzophenone-5, Benzophenone-6, Benzophenone-8, Benzophenone-9 et Benzophenone-12 ; - Les dérivés du benzylidène camphre : 3-Benzylidene camphor, 4- Methylbenzylidene camphor, Benzylidene Camphor Sulfonic Acid, Camphor Benzalkonium Methosulfate, Terephthalylidene Dicamphor Sulfonic Acid et Polyacrylamidomethyl Benzylidene Camphor ; - Les dérivés du phenyl benzimidazole : Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid et Benzimidazilate ; - Les dérivés de la triazine : Anisotriazine, Ethylhexyl triazone et Diethylhexyl Butamido Triazone ; - Les dérivés du phenyl benzotriazole : Drometrizole Trisiloxane ; - Les dérivés anthraniliques : Menthyl anthranilate ; - Les dérivés d'imidazolines : Ethylhexyl Dimethoxybenzylidene Dioxoimidazoline Propionate ; - Les dérivés du benzalmalonate : Polyorganosiloxane à fonctions benzalmalonate ; - Et leurs mélanges.

La composition cosmétique peut également comprendre de l'eau en quantité suffisante pour atteindre 100% du poids total de la composition. Selon un mode particulier de la présente invention, la composition cosmétique est destinée à une administration topique ou par voie orale.

Pour une administration par voie orale, la composition cosmétique selon l'invention peut se présenter sous toute forme adaptée, en particulier sous forme d'une solution buvable, d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment ou complément nutritionnel. Selon ce mode de réalisation, la composition cosmétique comprend un composé de formule (I) telle que définie ci-dessus tel que l'acide 6-(1,3- dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque, et au moins un véhicule cosmétiquement acceptable qui est un excipient approprié pour une administration orale.

Pour une application topique sur la peau, la composition peut avoir la forme notamment de solutions aqueuses ou huileuses ou de dispersions du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique ou de mousses. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Ces compositions cosmétiques peuvent par exemple constituer des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes de démaquillage, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage et des crèmes épilatoires. Les compositions peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.

Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Une composition peut aussi être une composition pour les soins du cuir chevelu, et notamment un shampoing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures éventuellement sous forme de shampoings colorants, de lotions restructurantes pour les cheveux, une composition de permanente (notamment une composition pour le premier temps d'une permanente), une lotion ou un gel antichute, un shampoing antiparasitaire, antipelliculaire etc. La composition peut être formulée sous forme d'émulsion, de crème, de pommade, de baume, de lait, de lotion, de gel, de mousse ou de solution.

La composition peut en particulier être choisie parmi les compositions hydratantes, les compositions pour la prévention et/ou le traitement des peaux grasses, les compositions anti-âge, les produits de rasage, les produits après-soleil, les crèmes apaisantes, ou les produits spécifiquement destinés aux lèvres, aux yeux ou aux jambes. En particulier, la composition peut être choisie parmi les compositions de protection solaire ou après soleil, les crèmes de nuit, les sérums de beauté et les compositions anti-âge.

Elle peut imprégner divers supports, en tissu ou non tissé, comme les vêtements. Préférentiellement, la composition peut être choisie parmi les masques appliqués sur la peau, avec ou sans rinçage, les soins appliqués sur la peau ou sur le cuir chevelu, avec ou sans rinçage, ou les textiles pré-imprégnés.

L'invention a aussi pour objet un procédé cosmétique pour le soin non thérapeutique de la peau, destiné à prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photovieillissement, caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape consistant à appliquer sur la peau, une composition cosmétique selon la présente invention. io Plus particulièrement, le procédé cosmétique selon l'invention est destiné à prévenir et/ou traiter la perte de fermeté de la peau et/ou des pores et/ou l'apparition des rides et/ou ridules et/ou le manque de souplesse de la peau. Les propriétés des composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, et plus 15 particulièrement de l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque (PAC), ont été mises en évidence grâce notamment aux exemples et figures ci-dessous. A titre d'exemple, une composition pour la mise en oeuvre de la présente invention est une composition telle que décrite dans les exemples 2 à 4. Les composés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic lngredient 20 Dictionary and Handbook). Ces compositions peuvent être fabriquées classiquement dans le domaine considéré. FIGURES 25 Les Figures 1 et 2 illustrent les résultats de l'étude décrite dans l'Exemple ci- dessous. Elles représentent respectivement l'effet de l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindo1-2y1)-hexanoïque (PAC) sur l'expression des gènes COL3A1 et DON. EXEMPLES 30 Dans les exemples, la concentration donnée correspond au pourcentage en poids par rapport au poids total des compositions.

Exemple 1 Matériel et protocole 1- Modèle in vitro : Le modèle utilisé est un modèle de peau reconstruite en 3 dimensions appelée « Phenion® Full thickness skin model » de chez Henkel. Le diamètre est de 1,3 cm. Le protocole est réalisé en double. io Après réception du modèle de peau, la peau est conservée pendant 2 jours suivant les instructions dans un milieu de culture. Après 2 jours, 4 blessures symétriques réalisées de façon mécanique et reproductible sont appliquées sur chaque peau. La peau est ensuite traitée à la surface par 50 pl de PAC à 0,8% dans de l'eau 15 (T Oh). La peau est replacée en incubateur thermostaté (37°C, 5% 002, 90% RH). Le PAC est réappliqué à T 6 heures. Les analyses sont pratiquées à 6, 24 et 96 heures. 20 2- Etude transcriptomique L'analyse est basée sur une approche transcriptomique (gRT-PCR). Chaque échantillon est mis en suspension dans un tampon et les ARNm sont extraits aux temps 6, 24 et 96 heures. 25 Pour le procédé d'extraction, la méthode est rapide et sans phénol et permet d'isoler l'ARN grâce à un filtre. Elle est basée sur la capacité de fibres de verre de se lier avec les acides nucléiques dans une solution concentrée de sels chaotropiques représentés par les sels de guanidinium qui lysent les cellules et inactivent les RNases 30 endogènes. Les ARN se lient au niveau au disque filtrant. Le filtre est lavé et les ARN sont élues en utilisant une solution de faible force ionique. La concentration de chaque ARN est ensuite évaluée par spectrophotomètre à 268/280 nm. 35 La détection des ARN se fait par un kit de rétro-transcription en ADNc qui utilise des amorces aléatoires pour initier la synthèse d'ADNc. L'utilisation d'amorces aléatoires permet de s'assurer que la synthèse des premiers brins s'effectue efficacement avec tous les ARN présents.

L'ARN est converti en ADNc qui est ensuite utilisé pour la PCR en temps réel. L'instrument « Applied Biosystems 7500 real time PCR » est utilisé pour réaliser une PCR chimique, avec la technologie « Taqman assay ». L'accumulation des produits PCR est détectée en suivant la croissance de fluorescence.

L'expression des gènes suivants a été étudiée sur les peaux traitées avec le PAC versus peau non traitée : COL3A1 ; et Déconne ou DON. Le gène COL3A1 est un gène codant pour un collagène fibrillaire que l'on trouve io en association avec le collagène 1. Il participe aux propriétés d'extensibilité de la peau. La DON est un gène de la famille des protéoglycanes. Ce gène intervient dans la régulation de la matrice dermique et restaure l'intégrité de cette fonction matricielle notamment dans l'organisation des fibrilles de collagène. 15 Résultats Le PAC, dans ces conditions, module l'expression du gène COL3A1 et du gène DON dès 6 heures d'application et de façon significative par rapport au témoin, comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous. 20 Tableau 1 Activité de remodelage dermique 6H 24H 96H COL3A1 + + DCN + + La Figure 1 représente l'effet du PAC sur l'expression du gène de la Déconne à 6 heures et démontre une augmentation significative de cette expression sur les zones où 25 le PAC a été appliqué par rapport au témoin. De façon similaire, la figure 2 représente l'effet du PAC sur l'expression du gène COL3A1 et les résultats permettent d'observer une augmentation significative de l'expression du gène à 6 heures pour les zones où le PAC a été appliqué par rapport au témoin. Cette augmentation est encore significative à 96 heures. 30 Conclusion L'inhibition observée de l'expression des gènes COL3A1 et DON démontre une modulation et une action directe du PAC sur le remodelage dermique.

La déconne ayant été décrite comme étant diminuée dans la peau soumise à des expositions UV (J Korean Med. Sci.

2011 Mar ; 26(3) :417-24.Epub 2011 Feb 25: transcriptional reg ulation of proteoglycans and glycosaminglycan chain-synthesizing glycosyltransferases by UV irradiation in cultured human dermal fibroblasts), on peut conclure à un intérêt du PAC pour le traitement des peaux photoagées ou soumises à une exposition UV. Il est par ailleurs connu de la littérature que les peaux matures connaissent une diminution du collagène. Par exemple, la vitamine C est un traitement pour les peaux matures utilisé parmi les références. Une étude long terme a démontré que l'effet de la io vitamine C passait par une augmentation de l'expression des gènes des Collagènes 1 et 3 et de la Déconne (J Invest Dermatol.

2011 Jun ; 116(6) :853-9 : topically applied vitamin C enhances the mRNA level of collagens 1 and 3, their processing enzymes and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1 in the human dermis). Le PAC possédant un profil équivalent peut donc être utilisé pour le traitement 15 anti-âge. Exemple 2 : Crème anti-âge Procédé de préparation : 20 - Préparer l'émulsion en pesant d'un côté la phase huileuse et ajouter la phase aqueuse sous agitation forte à turbine, et - Rajouter en final les poudres, le parfum et l'alcool. Composants Concentration Parfum 0,20 Tocophérol 0,50 Disodium EDTA 0,10 Nylon 12 1,80 Copolymères d'acrylate (Expancel 551) 0,264 Glycérine 5.00 lsohexadécane 3,00 Carbonate de dicaprylyle 2,00 PEG/PPG - 18/18 diméth icone (DC5225 C) 1,80 Polysorbate 20 0,50 acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque 2,50 Alcool dénaturé 1,50 Hyaluronate de sodium 0,02 lsobutane (Expancel 551) 0,036 Conservateur 0,80 Eau QSP 100 Exemple 3 : Crème de nuit Procédé de préparation : Faire chauffer la phase grasse à 80°C, Faire gonfler le gélifiant dans l'eau chauffée à 75°C sous agitation douce, Disperser l'eau dans la phase aqueuse sous forte agitation, Faire refroidir sous agitation douce, Puis ajouter en final les actifs, les parfums et les conservateurs. Composants Concentration Stéarate de glycéryle SE 3.00 Alcool myristique 0,10 Alcool stéarique 0,10 Hydroxyde de sodium 0,05 Myristate de myristyle 2,00 Alcool cétylique 3,80 Copolymères de sodium styrène/MA 0,50 Stéarate de PEG-40 (Myrj 52P) 2,00 Acide myristique 0,036 Acide palmitique 0,528 Acide stéarique 0,636 Huile « Prunus armeniaca kernel » 2,00 Petrolatum 4,00 acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque 1,00 Alcool dénaturé 2,00 Conservateur 0,80 Parfum 0,30 Eau QSP 100 Exemple 4 : Sérum de beauté Procédé de fabrication : Faire chauffer la phase grasse à 80°C, Faire gonfler le gélifiant dans l'eau chauffée à 75°C sous agitation douce, Puis disperser l'eau dans la phase aqueuse sous forte agitation, et Faire refroidir sous agitation douce puis ajouter en final les actifs, les parfums et les conservateurs. Composants Concentration Hydroxyéthylcellulose 0,20 Gomme de xanthane 0,25 Cétyl phosphate de potassium 0,10 EDTA disodium 0,05 Dipropylène glycol 7,00 Glycérine 5,00 Silice 0,80 Stéarate de glycéryl (et) stéarate de PEG-100 1,42 Alcool cétylique 0,80 Acide stéarique 1,00 Diméthicone 5,00 Dicaprate de néopentyl glycol 2,00 Acétate de tocophéryl 1,00 Carbomère 0,30 Hydroxyde de potassium 0,40 acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)-hexanoïque 1,00 Alcool dénaturé 2,00 Parfum 0,10 Eau QSP 100

Claims (13)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un composé de formule (I) : (I) dans laquelle : - A représente un cycle benzène, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituant(s) sélectionné(s) parmi les groupements (C1-05)alkyles, - m est un entier choisi de 1 à 12, io ou l'un de ses sels, comme agent destiné à prévenir et/ou traiter les altérations de la peau liées à l'âge et/ou au photo-vieillissement.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, pour prévenir et/ou traiter la perte de 15 fermeté de la peau.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 pour réduire l'apparence et/ou la visibilité des pores. 20
4. 4. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour prévenir et/ou traiter l'apparition des rides et/ou ridules.
5. 5. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour prévenir et/ou traiter le manque de souplesse de la peau. 25
6. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle le composé de formule (I) est l'acide 6-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindo1-2y1)- hexanoïque. 30
7. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle le composé de formule (I) est mis en oeuvre dans une composition cosmétique en une quantité allant de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition cosmétique.
8. 8. Utilisation selon la revendication 7, dans laquelle la composition cosmétique comprend de 0,1% à 10% en poids du composé de formule (I) par rapport au poids total de la composition cosmétique.
9. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans laquelle le composé de formule (I) est associé à au moins un autre agent actif choisi parmi les agents tenseurs, les agents stimulant la matrice dermique, les agents stimulant les fibroblastes ou les kératinocytes, les agents favorisant la dermorelaxation, l'énergie cellulaire, et/ou la microcirculation cutanée, les agents modulateurs du teint et des tâches et les agents desquamants.
10. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle la composition cosmétique comprend en outre en tant qu'excipient au moins un gélifiant hydrophile ou lipophile, un additif hydrophile ou lipophile, un agent émulsifiant, un agent stabilisant, un conservateur, un agent antiseptique, un parfum, un absorbeur d'odeurs, un dérivé du silicone, une huile, une cire, un filtre anti UVA ou UVB, un solvant, une charge pour cacher le microrelief ou une matière colorante.
11. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans laquelle la composition cosmétique est destinée à une administration topique ou par voie orale.
12. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans laquelle la composition cosmétique est formulée sous forme d'émulsion, de crème, de pommade, de baume, de lait, de lotion, de gel, de mousse ou de solution.
13. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans laquelle la composition cosmétique est choisie parmi les compositions de protection solaire, les compositions après-soleil ou les compositions anti-âge.30