FR2969149A1 - Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l' aide de composes derives de resorcinol - Google Patents
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Abstract
L'invention concerne des composés de formule (I) : dans laquelle : R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) -H ; b) - un groupe alkyle en C -C , éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO-, et/ou éventuellement substitué , c) - un groupe (hétéro)aryle en C -C , d) -NR R ; e) -OR ; f) -C(O)NHR ; g) C(O) alkyleC -C R , R désignant un radical -H , groupe alkyle en C -C , groupe (hétéro)aryle en C -C ; R désignant un radical -H , groupe alkyle en C -C , groupe (hétéro)aryle en C -C h) un radical de formule (II) : dans laquelle : X désigne une chaine hydrocarbonée en C -C ou un groupe arylène en C -C ou un groupe alkylène C -C -cycloalkylène C -C -alkylène C -C ou un groupe alkylène C - C -phénylène- alkylène C -C , R désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; et lorsque A désigne un radical de formule (II), tous les radicaux R des composés de formule (I) sont identiques ; L'invention concerne également un procédé cosmétique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau utilisant ces composés (I).
Description
La présente invention concerne de nouveaux composés dérivés de résorcinol, et un procédé de traitement cosmétique notamment pour dépigmenter et/ou blanchir la peau, employant un tel composé.
A différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains et le visage, des taches plus foncées et/ou plus colorées, conférant à la peau une hétérogénéité. Ces taches sont dues notamment à une concentration importante de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau.
L'utilisation de substances dépigmentantes topiques inoffensives présentant une bonne efficacité est toute particulièrement recherchée en vue de traiter les taches pigmentaires.
Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau, c'est-à-dire de la formation de la mélanine est particulièrement complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes : Tyrosine ---> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est l'enzyme essentielle intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques.
Une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et ainsi assurer la dépigmentation.
L'arbutine et l'acide kojique sont connus comme agents dépigmentants de la peau.
On a cherché des substances qui présentent une action dépigmentante efficace, notamment supérieure à celle de l'arbutine et de l'acide kojique.
A cet égard, la Demanderesse a de manière surprenante et inattendue découvert que certains composés dérivés de résorcinol présentaient une bonne activité dépigmen- tante, même à faible concentration.
L'invention a donc pour objet de nouveaux composés de formule (I) tels que définis ci- après.
L'invention a aussi pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini ci-après.
L'invention a également pour objet un procédé cosmétique non thérapeutique de dé-pigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, notamment de la peau, comprenant l'application de la composition décrite précédemment.
L'invention concerne également l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques, notamment de la peau.
15 Les composés selon l'invention permettent de dépigmenter et/ou d'éclaircir efficace-ment, voire de blanchir, la peau d'êtres humains. Ils sont notamment destinés à être appliqués sur la peau d'individus présentant des taches de pigmentation brunâtres, des taches de sénescence, ou sur la peau d'individus désirant combattre l'apparition d'une couleur brunâtre provenant de la mélanogénèse. 20 Ils peuvent également permettre de dépigmenter et/ou d'éclaircir les poils, les cils, les cheveux, ainsi que les lèvres et/ou les ongles.
Les nouveaux composés selon l'invention répondent donc à la formule (I) suivante : O A 2 10 R1,0 25 (I) dans laquelle : R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; A désigne un radical choisi parmi : 30 a) -H ; b) - un groupe alkyle linéaire saturé en C1-C2o ou insaturé en C2-C20 ou ramifié en C3-C20 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- ou leur combinaison telle que -NHCO-, -NHCONH- , et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -OR5 ii) -SR5 iii) -NR6R7 iv) -CONHR6 v) -CONR6R7 vi) -0O0R6 vii) -NHCONHR6 viii) -C(0)alkyleC1-C4 ix) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Cl-C8 ; x) un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique ayant de 5 à 8 chainons, compre- nant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 ou alkyl en C1-C4 ; l'un des chainons pouvant être un groupement carbonyle ; c) - un groupe (hétéro)aryle en C5-C12, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hy- droxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les groupes alcoxy en Cl-C8 ou alkyl en Cl-C8 ; d) -NR2R3 ; e) -OR4 ; f) -C(0)NHR4 ; g) C(0) alkyleC1-010 R2, R3 , identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : a) -H b) un groupe alkyle saturé linéaire en C,-C,o ou insaturé en C2-C10 ou ramifié en C3-CIO ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- ou leur combinaison telle que -NHCO-, - NHCONH- , et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisi(s) parmi -OR5 ; c) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hété- roatomes choisis parmi O, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxy- les et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chainons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- et/ou éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C10 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy C,-C4 R4 désignant un radical choisi parmi : a) -H b) un groupe alkyle saturé linéaire en CI-Clo ou ramifié en C3-C10 ou cyclique en C3-C8, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : i) -0O0R6 , ii) un radical (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Cl-C8 ; c) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hété- roatomes choisis parmi 0, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 ;
R5 étant choisi parmi H, un groupe hydrocarboné alkyle saturé linéaire en CI-Clo ou ramifié en C3-C10 ou insaturé en C2-C10 ou cyclique en C3-C8 ;
R6 , R7 identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe hydrocarboné alkyle saturé linéaire en CI-Clo ou ramifié en C3-C10 ou insaturé en C2-C10 ou cyclique en C3-C8 ; un groupe alkyle(C,-C4) (hétéro)aryle en C6 contenant éventuellement un atome d'azote, notamment un groupe benzyle ;
R6 , R7 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chainons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- et/ou éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C10 ;
25 h) un radical de formule (Il) : 20 R1, RI 1 dans laquelle : 30 X désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en CI-Clo ou ramifiée en C3-CIO ou cyclique en C3-C8 ou un groupe arylène en C6-C12 tel que phénylène, ou un groupe alkylène Cl-C4 -cycloalkylène C6-C8 -alkylène Cl-C4 ou un groupe alkylène Cl-C4 - phénylène- alkylène Cl-C4 , éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi -OH, -0O0R6 avec R6 désignant H ou un 35 groupe hydrocarboné alkyle saturé linéaire en C1-C2o ou ramifié en C3-C10 ou insaturé en C2-C10 ou cyclique en C3-C8 ; R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ;
et lorsque A désigne un radical de formule (Il), tous les radicaux R1 des composés de formule (I) sont identiques ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques. Les sels des composés de formule (I) comprennent les sels non toxiques conventionnels desdits composés tels que ceux formés à partir d'acide ou de base. 10 Comme sels du composé de formule (I) (lorsqu'il comprend un atome d'azote quaternisable), on peut citer : a) les sels obtenus par addition du composé (I) avec un acide minéral , notamment choisi parmi les acides chlorhydrique, borique, bromhydrique, iodhydrique, sulfurique, 15 nitrique, carbonique, phosphorique, tétrafluoroborique ;
b) ou les sels obtenus par addition du composé (I) avec un acide organique , notamment choisi parmi les acides acétique, propionique, succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique, gluconique, salicylique, tartrique, téréphtalique, méthylsulfonique, 20 éthylsulfonique, benzène sulfonique, toluène sulfonique, triflique.
On peut également citer les sels obtenus par addition du composé de formule (I) (lors-qu'il comprend un groupe acide) avec une base minérale, telle que la soude, la po-tasse, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde d'ammonium, l'hydroxyde de magnésium, 25 l'hydroxyde de lithium, et les carbonates ou hydrogénocarbonates de sodium, de potassium ou de calcium par exemple ; ou avec une base organique telle qu'une alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire, par exemple la triéthylamine ou la butylamine. Cette alkylamine primaire, secondaire ou tertiaire peut comporter un ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et peut 30 donc comporter par exemple une ou plusieurs fonctions alcool; on peut notamment ci-ter l'amino-2-méthyl-2-propanol, l'éthanolamine, la triéthanolamine, la diméthylamino-2-propanol, le 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3-propanediol, la 3-(diméthylamino) propylamine. On peut encore citer les sels d'acides aminés tels que par exemple, la lysine, 35 l'arginine, la guanidine, l'acide glutamique, l'acide aspartique. aspartique Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un groupe acide) peuvent être choisis parmi les sels alcalins ou alcalinoterreux tels que sodium, potassium, calcium, magnésium ; les sels d'ammonium. Avantageusement, les sels des composés de formule (I) (lorsqu'il comprend un atome d'azote quaternisable) peuvent être choisis parmi les halogénures tels que chlorure, bromure ; les citrate, acétate, succinate, phosphate, lactate, tartrate. 40 Les solvates acceptables des composés décrits dans la présente invention comprennent des solvates conventionnels tels que ceux formés lors de la préparation desdits composés du fait de la présence de solvants. A titre d'exemple, on peut citer les solva- tes dus à la présence d'eau ou d'alcools linéaires ou ramifiés comme l'éthanol ou l'isopropanol.
Les isomères optiques sont notamment les énantiomères et les diastéréoismères.
De façon préférentielle, les groupes linéaires ou ramifiés peuvent être choisis parmi : méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertio-butyle pentyle, hexyle, heptyle octyle, nonyle, decyle, undecyle, docecyle, tridecyle, tetradecyle, pentadecyle, hexadecyle, heptadecyle, octadecyle, nonadecyle, eicosyle.
De façon plus préférentielle, les groupes alkyles linéaires ou ramifiés saturés peuvent être choisi parmi méthyle, éthyle propyle isopropyle butyle isobutyle, tertio-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle.
De façon préférentielle, les groupes alcoxy en Cl-C4 peuvent être choisi parmi mé- thoxy, éthoxy, propoxy, butoxy et encore plus préférentiellement méthoxy.
De préférence, les composés de formule (I) ont les significations suivantes : R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) - H
b) - un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C16 ou insaturé en C2-C16 ou ramifié en C3-C16 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- , -NHC(0)- , et/ou éventuellement subs- titué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : i) -OH, ii) alcoxy en Cl-C4 , iii) -0O0R6 , iv) -CONR6R7 avec R6 et R7 , identiques ou différents, désignant H ou un groupe al- kyle saturé linéaire en C1-C8 ou ramifié en C3-C8 ou insaturé en C2-C8 ou cyclique en C3-C8 , v) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C4 ; vi) un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique ayant de 5 à 8 chainons, corn- prenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi 0, N, S, l'un des chainons pouvant être un groupement carbonyle ; c) un groupe aryle en C5-C12 tel que phényle, éventuellement substitué par un ou plu-sieurs radicaux, identiques ou différents, choisis parmi OH, alcoxy en C1-C4 , alkyle Cl-C4 ; d) -NR2R3 , R2, R3, identiques ou différents, désignant : i) H ii) un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C8 ou ramifié en C3-C8 ou insaturé en C2-C8 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène , et/ou éventuellement substitué par un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy Cl-C4 tel que méthoxy ; iii) un groupe aryle en C5-C12 , éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxy- les et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C4 ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chainons, pouvant contenir un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou éventuellement substi- tué par une chaine hydrocarbonée en C1-C6 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy Cl-C4 ; e) -OR4 f) -C(0)NHR4 , R4 désignant un radical choisi parmi -H, un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C8 ou ramifié en C3-C8, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi parmi : i)-000R6 R6 ayant la signification décrite précédemment ; ii) un radical aryle en C5-012 , g) un radical de formule (Il) R1,0 dans laquelle X désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en Cl-C6 ou rami-fiée en C3-C6 ou cyclique en C3-C8 ou un groupe arylène en C6-C12 tel que phénylène, éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux, identiques ou différents, choisis parmi OH ou un groupe alkyle en C1-C6 , R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques.
Préférentiellement, les composés de formule (I) ont les significations suivantes : R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) H b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C16 ou insaturé en C2-C16 ou ramifié en C3-C16 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes, identi- ques ou différents, choisis parmi : i) -OH ii) alcoxy en Cl-C4 , iii) -CONH2 ; iv) -0O0R6 , R6 désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C4 ou ramifié en C3-C4 ou insaturé en C2-C4 ou cyclique en C3-C4 ; v) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Cl-C4 ; vi) un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique ayant de 5 à 8 chainons, comprenant un ou plusieurs atomes d'azote, l'un des chainons pouvant être un groupement carbonyle ; c) un groupe aryle en C5-C12 tel que phényle ; d) -NR2R3 , R2, R3, identiques ou différents, désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C6 ou ramifié en C3-C6 ou insaturé en C2-C6 ou cyclique en C3-C8 ; ou un groupe aryle en C5-C12 tel que phényle ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chainons, pouvant contenir un atome d'oxygène et/ou éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C6 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy en C1-C4 ; e) -OR4 , R4 désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi parmi : i) -0O0H, ii) un radical aryle en C5-C12 tel que phényle ; f) un radical de formule (Il) 9 R1, RI 1 dans laquelle X désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en Cl-C6 ou rami-fiée en C3-C6 ou cyclique en C3-C8 ou un groupe arylène en C6-C12 tel que phénylène, éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyles ; ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques. De façon préférentielle, R, = H pour les composés de formule (I).
Plusieurs modes de réalisation de composés de formule (I) sont décrits ci-après : R, = H et A = H ( composé 1) . R, = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en C1-C16 ou ramifié en C3-C16 ( tel que les composés 2-9).
R, = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en C1-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un ou deux groupes hydroxyles, éventuellement substitué par un groupe -SR5 avec R5 = H ou alkyl Cl-C4 (tel que les composés 12-19). R, = H et A = groupe phényle ou benzyle (tel que les composés 10, 11).
R, = H et A = groupe alkyle en C1-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyles et/ou groupe 25 alcoxy en C1-C4 (tel que les composés 20-22).
R~ = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en C1-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un groupe -0O0H, éventuellement substitué par un groupe SR5 avec R5 = H ou alkyl C1-C4 (tel que les composés 23-31). R~ = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en C1-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un groupe -0O0R6 , R6 désignant un groupe alkyle en C1-C6, et éventuellement 30 substitué par un groupe hydroxyle et/ou un groupe -SR5 avec R5 = H ou alkyl Cl-C4 et/ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, ou un radical imidazole (tel que les composés 32-45).
R~ = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en Cl-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un groupe -CONH2 , éventuellement substitué par un groupe hydroxyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, ou un groupe -COOR6, R6 désignant un groupe alkyle en C1-C6 (tel que les composés 46-51).
R, = H et A = groupe -OR4 , R4 désignant H, un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un groupe -0O0H ou un groupe phényle (tel que les composés 55-59).
R~ = H et A = -NR2R3 , R2, R3, identiques ou différents, désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C6 ou ramifié en C3-C6 ou un groupe phényle ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant 5 ou 6 chainons, pouvant contenir un atome d'oxygène, éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C6 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy Cl-C4 (tel que les composés 60-64) .
R, = H et A = groupe alkyle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6 interrompu par un groupe -CONH- et substitué par un groupe COOH (tel que le composé 52). R, = H et A = groupe alkyle cyclique en C5-C6 interrompu par un groupe -CONH- ; (tel que le composé 53). R, = H et A = groupe alkyle cyclique en C5-C6 interrompu par un atome d'oxygène (tel que le composé 54).
R, = H et A = radical de formule (Il) telle que décrite précédemment dans laquelle X désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en Cl-C6 ou ramifiée en C3-C6 ou cyclique en C5-C8 ou un groupe phénylène , éventuellement substituée par un ou plu-sieurs groupes hydroxyles (tel que les composés 65-73).
Parmi les composés de formule (I), on utilise de préférence les composés suivants : N° Structure Nom Chimique 1 0 3-(2,4-dihyd roxybenzyl)pyrrolid ine- NH 2,5-dione HO OH O 2 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- N- methylpyrrolidine-2,5-dione HO OH O 3 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- N-\ ethylpyrrolidine-2,5-dione HO OH O 4 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- HO OH O propylpyrrolidine-2,5-dione 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- ® N-C isopropylpyrrolidine-2,5-dione HO OH O 6 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- N isobutylpyrrolidine-2,5-dione Ho OH O 7 HO ® OH 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- butylpyrrolidine-2,5-dione 8 O 4-[(1-butyl-2,5- dioxopyrrolidin- ION 3y1)methyl]benzene-1,3-diyl diacetate 9 O C14H29 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- N tetradecylpyrrolid ine-2,5-d iode HO OH 10 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- N phenylpyrrolidine-2,5-dione HO OH O 11 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- HO OH N benzylpyrrolidine-2,5-dione o 12 O 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1-(2- N~ OH hydroxyethyl)pyrrolidine-2,5-dione HO 'OH 13 I/ 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1-(1- NÇ hydroxypropan-2-yl)pyrrolidine-2,5- HO Ô OH O HO dione 14 0 3-(2 ,4-d i hyd roxybenzyl)-1-(1-hyd roxy- \ N 3-methylpentan-2-yl)pyrrolidine-2,5- HO~ OH 0 HO diode 15 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1-(1-hyd roxy- Il 4-methylpentan-2-yl)pyrrolidine-2,5- N diode HO 'OH \ HO 0 16 HO 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1-(1-hyd roxy- 0 3-methylbutan-2-yl)pyrrolidine-2,5- HOC' OH diode 17 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1-(2, 3- N dihydroxypropyl)pyrrolidine-2,5-dione HOC OH \ OH O OH 18 HO 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)- 1 -(1 ,3- HO \N o dihydroxypropan-2-yl)pyrrolidine-2,5- O dione HO OH 19 HO 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-[ 1-hyd roxy- O 4-(methylsulfanyl)butan-2- 1 yl]pyrrolidine-2,5-dione HOC OH 20 oH 3-(2,4-dihyd roxybenzyl)- 1 -(1 -hyd roxy- O N ,O 3-phenylpropan-2-yl)pyrrolidine-2,5- HO dione OH 21 ° 3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-1-[2-(4- ,~ 1N ® OH hyd roxyphenyl)ethyl] pyrrolid ine-2, 5- HO OH O diode 22 ° 3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-1-[2-(4- N ® OH hydroxy-3- HO Ô OH o methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidine-2,5- diode 23 o Acide [3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N dioxopyrrolidin-1-yl]-acetique HO OH \~ H~O 24 o Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N O dioxopyrrolidin-1-yl]-propanoïque HO OH \\ O HO 25 lo Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- Ô N O d ioxopyrrolid in-1 -yl]-3- HO OH O HO methylpentanoïque 26 o Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- ll dioxopyrrolidin-1-yl]-4- N methylpentanoïque HO 'OH ô HO O 27 HO Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- 0 dioxopyrrolidin-1-yl]-3- N O methylbutanoïque HO OH 28 O Acide 4-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N~ dioxopyrrolidin-1-yl]butanoïque HO OH ~O O HO 29 o SH Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- ~ N dioxopyrrolidin-1-yl]-3- Ho -OH \o HO sulfanylpropanoïque 30 HO Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- 0 dioxopyrrolidin-1-yl]-4- O (methylsulfanyl)-butanoïque HO OH 31 OH Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- i° dioxopyrrolidin-1-yl]-3-(4- HO ® O~ N OH hydroxyphenyl)-propanoïque 0 OH 32 /o [3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- [I N o dioxopyrrolidin-1-yl]-acetate d'éthyle HO OH O 33 Ilo [3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-2,5- HO OH N -sr= dioxopyrrolidin-1-yl]acetate d'éthyle 34 // 2-[3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-2,5- [I N o d ioxopyrrolid in-1 -yl]propanoate HO 'OH o d'éthyle 35 0 2-[3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-2,5- O dioxopyrrolidin-1-yl]-3- o methylbutanoate d'éthyle HO OH 36 O o 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N d ioxo pyrro l id in-1 -yl]-3-(1 H-i m id azo l-4- N yl)propanoate d'éthyle O HO OH 37 0 4-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- HO OH o0 dioxopyrrolidin-1-yl]butanoate d'éthyle 38 0 4-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- HO OH o0 dioxopyrrolidin-1-yl]butanoate d'isopropyle 39 0 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N o dioxopyrrolidin-1-yl]-3- HO OH o methylpentanoate d'éthyle 40 N 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- HO OH \o 0 dioxopyrrolidin-1-yl]-4- methylpentanoate d'éthyle 41 o 2-[3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-2,5- OEt dioxopyrrolidin-1-yl]-3- O N O phenylpropanoate d'éthyle HO OH 42 OH 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- i° dioxopyrrolidin-1-yl]-3-(4- HO ® O~ N O' hydroxyphenyl)propanoate d'éthyle O OH 43 EtO 2-[3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-2,5- 0 dioxopyrrolidin-1-yl]-3- HO N o hydroxypropanoate d'éthyle HO OH 44 O 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- I/ SH dioxopyrrolidin-1-yl]-3- N, o sulfanylpropanoate d'éthyle HO OH \ o o 45 NO 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- O dioxopyrrolidin-1-yl]-4- s o (methylsulfanyl)butanoate d'éthyle N i o HO 'OH 46 O 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N O dioxopyrrolidin-1-yl]acetamide HO 'OH \\ oh, 47 0 4-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N~ dioxopyrrolidin-1-yl]butanamide HO OH ~O O HZN 48 , 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- o dioxopyrrolidin-1-yl]-3- NH2 phenylpropanamide O N ,O HO OH 49 OH 2-[3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-2,5- i° dioxopyrrolidin-1-yl]-3-(4- HO ® O~ N NH2 hydroxyphenyl)propanamide 0 OH 0 H,N 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- 0 dioxopyrrolidin-1-yl]-3- HO N o hydroxypropanamide HO OH 51 0 O ethyl 4-amino-2-[3-(2,4- HZN ° o dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin- N 1-yl]-4-oxobutanoate O- HO OH 52 O N-{2-[3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-2,5- N~ dioxopyrrolidin-1-yl]propanoyl}alanine HO OH \O HN OH 53 H 3-(2,4-dihyd roxybenzyl)-1-(2- O O~ N oxoazepan-3-yl)pyrrolidine-2,5-diode N HO OH 54 O N 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- HO OH (tetrahydrofuran-2- ylmethyl)pyrrolid ine-2,5-dione 55 0 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- Ô N-OH hydroxypyrrolidine-2,5-dione HO OH 56 O 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- N-O, methoxypyrrolidine-2,5-diode HO OH O 57 0 3-(2,4-d ihyd roxybenzyl)-1- N-O ethoxypyrrolidine-2,5-dione HO OH O 1 58 OH Acide {[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- ~_ ON dioxopyrrolidin-1-yl]oxy}acetique HO OH 9 o 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- N-O benzyloxypyrrolidine-2,5-dione HO Ô OH O 60 ° 1-am i no-3-(2,4- HO OH N-NHZ dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dione 61 ° 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- HO OH \\N-N\ (dimethylamino)pyrrolidine-2,5-dione O 62 // 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(morpholin- HO Ô OH \\N-N\/ 4-yl)pyrrolidine-2,5-dione O 63 -° 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2'- o NJ (methoxymethyl)-1,1'-bipyrrolidine- N- 2,5-dione O HO 06 HO 64 1/ ® 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- HO OH \N -N (phenylamino)pyrrolidine-2,5-dione O 65 HO 1,1'-cyclohexane-1,3-diylbis[3-(2,4- HO d i hyd roxybenzyl )pyrrol id i ne-2, 5- O1N ~O diode] - O // O- HO OH 66 OH 1,1'-(cyclohexane-1,3- HO diyldimethanediyl)bis[3-(2,4- O dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5- N dione] \ O O\ N HO OH 67 HO 1,1'-propane-1,3-diylbis[3-(2,4- HO d ihyd roxybenzyl)pyrrolid ine-2, 5- O~N O dione] N //O O' HO ® OH 68 HO 1,1'-(2-hydroxypropane-1,3-diyl)bis[3- HO (2,4-dihyd roxybenzyl)pyrrolidine-2,5- dione] O' N O OH //O O' HO OH 69 HO Ô OH 1,1'-ethane-1,2-diylbis[3-(2,4- // N d ihyd roxybenzyl)pyrrolid ine-2, 5- O dione] N O HO1 OH 70 ° OH 1,1'-benzene-1,4-diylbis[3-(2,4- N OH dihyd roxybenzyl)pyrrolid ine-2,5- N dione] HO ® OH 71 HO ® OH 1,1'-cyclohexane-1,4-diylbis[3-(2,4- N dihydroxybenzyl)pyrrolid ine-2,5- 0 dione] - 0 O Nï LI HO-OH 5 72 HO ® N N ® 1,1'-cyclohexane-1,2-diylbis[3-(2,4- -% HO OH dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5- OH dione] 73 C O 2,6-bis[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- ° HO OH dioxopyrrolidin-1-yl]hexanoate N O d'éthyle ® OH HO ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques. Parmi ces composés, on préfère plus particulièrement les composés suivants : N° Structure Nom Chimique 2 0 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- N- methylpyrrolidine-2,5-dione HO OH O 3 0 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- N-~ ethylpyrrolidine-2,5-dione HO OH O 4 0 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- HO OH O propylpyrrolidine-2,5-dione 0 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- ® N-C isopropylpyrrolidine-2,5-dione HO OH O 6 0 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- N isobutylpyrrolidine-2,5-dione Ho OH O 7 o 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1- HO OH butylpyrrolidine-2,5-dione 8 o 4-[(1-butyl-2,5- dioxopyrrolidin- O 3y1)methyl]benzene-1,3-diyl diacetate ION 32 0 [3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N _o dioxopyrrolidin-1-yl]-acetate d'éthyle HO OH 33 Ilo [3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N _o dioxopyrrolidin-1-yl]acetate d'éthyle HO OH 34 o 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- N _o dioxopyrrolidin-1-yl]propanoate HOC OH o d'éthyle 35 \-O 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5- O dioxopyrrolidin-1-yl]-3- 0 methylbutanoate d'éthyle [I HOC OH ainsi que leurs sels, leurs solvates et leurs isomères optiques, leurs racémiques.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de for-5 mule (I) décrits précédemment comprenant les étapes suivantes : - A) réaction du résorcinol (Al) avec l'acide itaconique (B) ou de son anhydride (B') ou un de ses esters de formule (B1) HO OR O B1 dans laquelle R désigne H ou un groupe alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 10 pour former un composé C de formule (III) , puis - B) réaction du composé C de formule (III) , éventuellement sous forme activée, avec un composé de formule (IV) A-NH2 dans laquelle A a la même signification décrite précédemment pour les composés de formule (I) , éventuellement en présence d'un catalyseur basique ou acide, éventuellement en chauffant à une température comprise en- tre 15 °C et 200 °C. - C) éventuellement réaction d'acétylation .
L'invention a également pour objet les composés C de formule (III) : O HO v O O OR (III) dans laquelle R désigne H ou un groupe alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 . Ces composés de formule (IV) sont des intermédiaires de synthèse du procédé de préparation décrit précédemment.
Les composés de formule (I) peuvent ainsi être obtenus selon le schéma réactionnel I suivant : R,O O ANH2 B, B', BI II~ N-A OR O dérivé d'acide itaconique HO OH HO OR1 Al C (I) Schéma I A) par réaction du résorcinol en présence de l'acide itaconique (B) ou de son anhydride (B') ou l'un de ses esters de formule (B1) décrits précédemment pour former le composé C (III) (schémas Il et III), notamment en présence d'un solvant organique pouvant être choisi parmi le toluène, le tétrahydrofurane, l'heptane, l'isooctane, le méthyltétrahydrofurane, la méthyléthyle cétone, la méthylisobutyle cétone, le dioxane, l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'isododécane et leurs mélanges, notamment à une température comprise entre 15 et 200 °C, éventuellement en présence d'un catalyseur (acides ou basiques) tel que décrit dans les publications : Syn- thesis of 7-hydroxycoumarins by Pechmann reaction using Nafion resin/silica nanocomposites as catalysts : Laufer MC, Hausmann H, Hélderich WF, J of catalysis, 2003, 218, 315-320 ; Synthesis of 7-hydroxycoumarins catalysed by solid acid catalysts : Hoefnagel A, Gunnewegh E, Downing R, van Bekkum H, J Chem Soc Chem Commun, 1995, 225-226 ; en particulier en présence d'un catalyseur acide tel que l'acide métha- nesulfonique, l'acide triflique, l'acide paratoluène sulfonique, des résines sulfoniques telles que les Dowex® ou les Amberlyst® (vendues par la société Aldrich) . 23 HO OH O HOOO OH C Al O B + B' Schéma II o HOOO OR + R'O OR O Al B1 C Schéma III B) puis réaction du composé C (III) avec un composé de formule (IV) A-NH2 , A ayant la même signification décrite précédemment pour les composés de formule (I), éventuellement en présence d'un solvant organique notamment le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthylformanide, le diméthylsulfoxyde ; éventuellement en présence d'un catalyseur choisi parmi les catalyseurs acides de Lewis ou Bronsted ou les catalyseurs basiques, tels que le carbonate de potassium, la triéthylamine, la diisopropyléthylamine ; éventuellement en chauffant à une température comprise entre 15 °C et 200 °C, no-20 tamment entre 30 °C et 150 °C. On obtient ainsi les composés (I) pour lesquels R1 = H (schémas I et V).
C) et éventuellement réaction d'acétylation pour obtenir les composés (I) pour lesquels R1 = acétyl 25 Les composés B1 pour lesquels R est différent de H peuvent être obtenus de façon connue par estérification sélective en milieu acide de l'acide itaconique avec un ou des alcools de formule ROH (R ayant les significations décrites précédemment) , comme décrit dans la littérature (Selective esterification of non-conjugated carboxylic acids in 30 the presence of conjugated or aromatic carboxylic acids over active carbon supported methanesulfonic acid ; Feng, Ze Wang; Zhao, Xin Qi; Bi, Hua, Science in China, Series B: Chemistry (2008), 1(10), 990-992 / An efficient and regiospecific esterification of dioic acids using PTSA ; Devi, A. Rama; Rajaram, S. Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry (2000), 39B(4), 294-296 / A simple method for the preparation of monomethyl esters of dicarboxylic acids by selective esterification of the nonconjugated carboxyl group in the presence of an aromatic or conjugated carboxyl group; Ram, Ram N.; Meher, Nabin Kumar; Journal of Chemical Research, Synopses (2000), (6), 282-283.)).
Selon un mode particulier de réalisation de l'étape B) du procédé de synthèse, lorsque le groupe R du composé C désigne H, le composé de formule (I) peut être obtenu par activation de l'acide C selon les méthodes connues d'activation des acides , notamment décrites dans Comprehensive Organic Transformation de R. LAROCK Wiley VCH Ed. dans le chapitre Interconversion of nitriles, carboxylic acids and derivatives).
Comme méthode d'activation d'acide , on peut citer : - la formation intermédiaire de chlorure d'acide (par exemple en utilisant le chlorure de thionyle ou d'oxalyle, ou le 1-chloro-n.n.2-trimethyl-1-propenamine) , - la formation intermédiaire d'anhydride mixte (par exemple en utilisant un chloroformiate d'alkyle en C2-C6, comme le chloroformiate d'isobutyle (schéma IV) en présence d'une base comme par exemple la triéthylamine ou la diisopropyléthylamine. ; - la formation intermédiaire de carbamimidate ou de d'acylphosphonate (par exemple en utilisant des carbodiimides ou du diéthylcyanophosphate ; Phosphorus in organic synthesis-XI, Amino acids and peptides-XXI, Reaction of diethyl phosphorocyanidate with carboxylic acids. A new synthesis of carboxylic esters and amides, Tetrahedron, 32, 1976, 2211-2217). O HOOO OH C -A HOO o o yo iBuOCOCI base 1) H2N-A Solvant H 2) Base (I) Schéma IV Catalyseur O
HO v HO OH + T OEt HO O O OEt Solvant
Al BI C H2N HO Base Solvant (I) Schéma V Les composés de formule (I) pour lesquels R1 désigne un groupe acétyl peuvent être obtenus par acétylation de composés de formule (I) pour lesquels R1 = H. La réaction d'acétylation peut être effectuée avec l'anhydride acétique ou le chlorure d'acétyle, notamment en présence de solvant aprotique tel que le toluène, la pyridine, le tétrahydrofurane.
La réaction d'acétylation peut être sélective en employant des groupements porteurs sur les fonctions ne devant pas être acétylées puis en effectuant une réaction de dé-protection, selon les techniques connues de la synthèse organique.
L'ensemble de ces étapes peuvent également faire appel à des stratégies de protection/déprotection usuellement utilisées en chimie organique et compilées dans l'ouvrage « Protecting Groups in Organic Synthesis » Greene, Wuts, Wiley Interscience.
Selon un mode particulier de réalisation du procédé de préparation, les composés de formule (I) pour lesquels A désigne un groupement de formule (Il) tel que décrit précédemment peuvent être préparés par réaction du composé C (III) en présence d'une diamine de formule (V) H2N-X-NH2 selon le schéma réactionnel suivant : o HOOO OR C Solvant NH2 H2N x' HO Base OH Schéma VI La réaction peut s'effectuer en présence ou non de solvant notamment le tétrahydrofu-30 rane, le dioxane, le diméthylformanide, le diméthylsulfoxyde.
La réaction peut s'effectuer en présence d'un catalyseur choisi parmi les catalyseurs acides de Lewis ou Bronsted ou les catalyseurs basiques, tel que le carbonate de potassium, la triéthylamine, la diisopropyléthylamine. La réaction peut être effectuée à une température comprise entre 0 °C et 200 °C, no- tamment entre 30 °C et 150 °C.
Les composés de formule (I) selon l'invention trouvent une application toute particulière dans le domaine cosmétique.
La composition selon l'invention comprend, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (I) tel que décrite précédemment. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains comme la peau du corps ou du visage, les lèvres, les muqueuses, les cils, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux.
Le composé (I) peut être présent dans la composition selon l'invention en une quantité qui peut être comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5% en poids, notamment de 0,5 à 3% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention est avantageusement une composition cosmétique : elle peut comprendre des adjuvants usuellement employés dans le domaine cosmétique. On peut notamment citer l'eau; les solvants organiques, notamment les alcools en C2-C6 ; les huiles , notamment les huiles hydrocarbonées , les huiles siliconées ; les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants ; les actifs cosmétiques, les filtres UV, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéricides , les absorbeurs d'odeur, les antioxydants. Ces éventuels adjuvants cosmétiques peuvent être présents dans la composition à rai-son de 0,001 à 80% en poids, notamment 0,1 à 40% en poids, par rapport au poids total de la composition. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis par l'homme du métier de manière telle que les propriétés avantageuses des composés selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
Comme actifs, il sera avantageux d'introduire dans la composition selon l'invention au moins un composé choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydratants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhibiteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants et/ou les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges.
Des exemples de tels composés additionnels sont: le rétinol et ses dérivés tels que le palmitate de rétinyle; l'acide ascorbique et ses dérivés tels que l'ascorbyl phosphate de magnésium et le glucoside d'ascorbyle; le tocophérol et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle; l'acide nicotinique et ses précurseurs tels que la nicotinamide; l'ubiquinone; le glutathion et ses précurseurs tels que l'acide L-2-oxothiazolidine-4- carboxylique; les extraits de plantes et notamment les protéines végétales et leurs hydrolysats, ainsi que les phytohormones; les extraits marins tels que les extraits d'algues; les extraits bactériens; les sapogénines telles que la diosgénine et les extraits de Wild Yam en contenant; les céramides; les hydroxyacides tels que l'acide salicylique et l'acide n-octanoyl-5-salicylique; le resvératrol; les oligopeptides et pseudodipeptides et leurs dérivés acylés; les sels de manganèse et de magnésium, en particulier les gluconates; et leurs mélanges.
Par agent desquamant, on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les [3- hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique); les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique; l'urée; l'acide gentisique; les oligofucoses; l'acide cinnamique; l'extrait de Saphora japonica; le resvératrol; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux: l'EDTA; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide (N-2 hydroxyéthylpiperazine-N-2-éthane) sulfonique (HEPES); les dérivés de l'acide 2- oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine); les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M); le miel; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine.
Les agents desquamants sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,01 à 15% en poids, de préférence allant de 0,1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Comme agents apaisants utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer: les triterpènes pentacycliques et les extraits de plantes (par exemple Glycyrrhiza glabra) en contenant comme l'acide [3-glycyrrhétinique et ses sels et/ou ses dérivés (l'acide glycyrrhétinique monoglucuronide, le stearyl glycyrrhetinate, l'acide 3- stéaroyloxy glycyrrhetique), l'acide ursolique et ses sels, l'acide oléanolique et ses sels, l'acide bétulinique et ses sels, un extrait de Paeonia suffruticosa et/ou lactiflora, les sels de l'acide salicylique et en particulier le salicylate de zinc, les phycosaccharides de la société Codif, un extrait de Laminaria saccharina, l'huile de Canola, le bisabolol et les extraits de camomille, l'allantoïne, le Sépivital EPC (diesterphosphorique de vitamine E et C) de Seppic, les huiles insaturées en oméga 3 telles que les huiles de rosier musca, de cassis, d'ecchium, de poisson, des extraits de plancton, la capryloyl glycine, le Seppicalm VG (sodium palmitoylproline et nymphea alba) de Seppic, un extrait du Pygeum, un extrait de Boswellia serrata, un extrait de Centipeda cunnighami, un extrait d'Helianthus annuus, un extrait de Linum usitatissimum, les tocotrienols, les extraits de Cola nitida, le piperonal, un extrait de clou de girofle, un extrait d'Epilobium Angustifolium, l'aloe vera, un extrait de Bacopa moniera, les phytostérols, la cortisone, l'hydrocortisone, l'indométhacine et la beta méthasone.
Les agents apaisants sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,01 à 15% en poids, de préférence allant de 0,1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Les agents photoprotecteurs organiques sont notamment choisis parmi les anthranila- tes; les dérivés cinnamiques; les dérivés de dibenzoylméthane; les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre; les dérivés de triazine tels que ceux décrits dans les demandes de brevet US4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624; les dérivés de la benzophénone; les dérivés de 3,13-diphénylacrylate; les dérivés de ben- zotriazole; les dérivés de benzalmalonate; les dérivés de benzimidazole; les imidazolines; les dérivés bis-benzoazolyle tels que décrits dans les brevets EP669323 et US2,463,264; les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque (PABA); les dérivés de méthylène bis-(hydroxyphényl benzotriazole) tels que décrits dans les demandes US5237071, US5166355, GB2303549, DE19726184 et EP893119; et les polymères filtres et silicones filtres tels que ceux décrits notamment dans la demande WO-93/04665; les dimères dérivés d'a-alkylstyrène tels que ceux décrits dans la demande de brevet DE19855649. Les agents photoprotecteurs inorganiques peuvent notamment être choisis parmi des pigments ou des nanopigments (taille moyenne des particules primaires généralement comprise entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 nm et 50 nm) d'oxydes métalliques, enrobés ou non, comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs UV bien connus. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP518772 et EP518773. Les agents photoprotecteurs sont généralement présents dans la composition selon l'invention dans des proportions allant de 0,1 à 20% en poids, de préférence allant de 0,2 à 15% en poids, par rapport au poids total de la composition.
La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/H/E ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticu- les polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On préfère utiliser selon cette invention une composition sous la forme d'une émulsion notamment huile-dans-eau.
La composition selon l'invention peut constituer une composition de soin de la peau, et notamment une crème de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes démaquillantes, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires); un fond de teint fluide, un lait de démaquillage, un lait corporel de protection ou de soin, un lait anti-solaire; une lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau, comme une lotion de nettoyage.
L'invention est illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs suivants. 25 Exemple 1 : synthèse du composé 10 a) Synthèse de l'acide (7-hydroxy-2-oxo-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl) acétique (Cl) HO O HO OH + OH H000 0" O Cl
Dans un ballon équipé avec un Dean Stark, 10 g de résorcinol et 11,8 g d'acide itaco- 35 nique ont été dissous dans 150 ml de mélange toluène/dioxane (ratio volume 1/1 ) en présence de résine d'Amberlyst 15 de chez Aldrich. Le milieu réactionnel a été chauffé à 100°C pendant 3 heures. Après refroidissement, le brut réactionnel a été filtré et le 30 O
filtrat concentré sous vide. Le brut a été recristallisé à chaud dans l'acétate d'éthyle. On a obtenu 10 g d'une poudre blanche correspondant au produit attendu (rendement de 50%). Point de fusion : 174-175 °C b) Synthèse du composé 10 :
A une solution de 450 mg (2 mmoles) d'acide (7-hydroxy-2-oxo-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl) acétique (obtenu selon l'étape a) précédemment décrite) dans 15 ml de 10 tétrahydrofurane (THF) ont été ajoutés 223 mg (2,2 mmoles) de triéthylamine et 0,3 g (2,2 mmoles) de chloroformiate d'isobutyle. Après réaction, cette solution a été ajoutée à 250 mg (2,2 mmoles) de phénylamine (ou aniline = amine A-NH2 avec A = phényle) dans 15 ml de THF. Après agitation à 20°C, le milieu réactionnel a été concentré sous vide puis dans le THF à 40°C en présence de carbonate de potassium, puis après fil- 15 tration, concentration du filtrat et purification par chromatographie sur colonne de silice, on a obtenu 0,18 g (rendement 30 %) du composé 10 attendu . Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu. Exemple 2 : synthèse du composé 11 On a procédé de la même façon selon l'exemple 1 b) décrit précédemment en utilisant 25 la benzylamine. On a obtenu 0,35 g (rendement 56 %) de composé 11. Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu. 30 Exemple 3 : synthèse du composé 7 a) Synthèse du (7-hydroxy-2-oxo-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl)acétate d'éthyle (C2) : 20 35 o HO + T v OEt O o HOOO OEt C2
Dans 100 ml de toluène ont été ajoutés 4,4 g (0,04 mole) de résorcinol et 6,32 g (0,04 mole) d'hémi ester éthylique de l'acide itaconique ainsi que 8,8 g de résine 'Amberlyst 15 de chez Aldrich . Le mélange réactionnel a été agité pendant 2 heures puis filtré après refroidissement. Le filtrat a été concentré et purifié par chromatographie flash sur colonne de silice (éluant CH2Cl2: MeOH = 50:1) pour conduire après recristallisation dans un mélange hexane/acétate d'éthyle 3/1 à 4,6 g (rendement 46%) de la lactone C2 attendue sous forme d'un solide blanc . Point de fusion : 102-103 °C Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu. b) Synthèse du composé 7 : A une solution de 5,5 g (22 mmoles) de (7-hydroxy-2-oxo-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl)acétate d'éthyle (composé C2) dans 50 ml de THF ont été ajoutés 1,6 g (22 mmo- 20 les) de butyl amine (amine A-NH2 avec A = C4H9) et 3 g (22 mmoles) de carbonate de potassium. Le mélange a été agité à 40°C pendant 12 heures. Après filtration et concentration du filtrat, le brut a été purifié par chromatographie sur colonne de silice pour ainsi obtenir 5 g (rendement 82 %) du composé 7 attendu. Point de fusion : 122-123 °C 25 Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu. Exemples 4 à 25 : Synthèse de composés On a procédé de la même façon selon l'exemple 3 b) décrit précédemment en utilisant une amine différente précisée dans le tableau ci-après : Exemple / Structure Réactif Rende- Analyses Composé A-NH2 ment 4 NH NH3 37 RMN/SM Composé 1 HO OH conformes O Pf : 200- 201 °C 30 O CZHSO00CHZNHZ 84 RMN/SM Composé HO~I °" "~--° conformes 32 ° ° Pf : 138- 139 °C 6 o OHCZH4NH2 85 RMN/SM Composé Ho----, °H conformes 12 Pf : 126- 128 °C 7 ° NHZOH 30 RMN / SM Composé "-°" conformes 55 "° °" 8 O HZNNHZ 19 RMN/SM Composé " "" conformes 60 HO OH o Pf : 190-192 °C 9 o CH3CH(NH2)- 55 RMN / SM Composé o COOEt conformes 34 ® N (Alanine éthyl ester) o Ho OH ô cH3 CH3 o °H (CH3)2CHCH- 56 RMN / SM 27 Composé ° OH " (NH2) COOH conformes Valine 11 OH O OH OH Leucine 53 RMN / SM Composé O conformes 26 12 ° C14H3ONH2 40 RMN / SM Composé 9 O conformes 13 0 Ethylamine 33 RMN / SM Composé 3 ® N~ conformes HO OH O 14 0 Propylamine 15 RMN / SM Composé 4 HO OH ---\---- conformes O 15 O Isobutylamine 14 RMN / SM Composé 6 ® N~ conformes HO OH 16 O Leucinol 30 RMN / SM Composé N conformes 15 Ô HO OH O HO 17 HO Valinol 22 RMN / SM Composé { o conformes 16 N~ o HO' OH 18 OH Composé 31 O 15 RMN / SM OH Tyrosine conformes HO ® N 0 OH 19 o ~ Composé N~-o Glycine isopro- RMN / SM Ô 33 HO OH ô o pyl ester 50 conformes 20 \_o Composé N Valine éthyl 38 conformes 35 o ester HOC '-'OH 21 O Composé ® N Amino RMN / SM 37 HO OH butyrique acide 10 conformes r o éthyl ester 22 OH Composé // Tyrosine éthyl 42 conformes 42 HO ® N ester o OH 23 EtO 0 Composé HO o 43 HOC OH Serine éthyle 25 RMN / SM ester conformes 24 0 Glycine amide 46 RMN / SM Composé N conformes 46 Ô HO OH \\ HZN o 25 HO OH Amino butyri 66 conformes Composé O HZN camide RMN47 Exemple 26 : Préparation du composé 69 Dans un ballon de 25 ml ont été introduits 1 g (0,004 mole) de (7-hydroxy-2-oxo-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl)acétate d'éthyle (composé C2), 0,829 g (0,06 mole) de carbonate de potassium et 0,120 g (0.02 mole) d'éthylène diamine dans 10 ml de tétrahy- 10 drofurane. Le milieu réactionnel a été porté à 40°C pendant 12 heures. Après filtration des sels, le filtrat a été concentré sous vide puis repris dans de l'acétate d'éthyle. Le précipité ainsi obtenu a été filtré. Ce dernier a été purifié sur colonne de silice (éluant dichlorométhane/méthanol 95/5) pour obtenir 0,35 g (rendement 33 %) d'une poudre blanche correspondant au produit attendu. 15 Point de fusion : 125 °C Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure du produit attendu. 20 Exemple 27 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse constitutive Un test biologique a mis en évidence l'activité dépigmentante des composés 1, 7, 12, 32. L'effet modulateur sur la mélanogénèse du composé 1 a été mesuré selon la méthode décrite dans le brevet FR-A-2734825 , ainsi que dans l'article de R.Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Bichem., 235(2), 113-18,1996. Ce test est réalisé sur coculture de kératinocytes et de mélanocytes.
Pour le composé testé, il a été déterminé : la cytotoxicité, en estimant l'incorporation de la leucine, l'activité inhibitrice sur la synthèse de la mélanine, en estimant le rapport de l'incorporation de thiouracile à l'incorporation de leucine, rapporté à 100 % du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à testé). Les valeurs des IC50 (concentration pour laquelle 50 % de la synthèse de la mélanine est inhibée) ont été déterminées.
On a également effectué le test avec l'arbutine et l'acide kojique qui sont des composés dépigmentant connus.
Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant : Composé Cytotoxicité sur IC50 co-culture Arbutine Non cytotoxique Non atteinte (ou supérieure à 500 pM) Acide kojique 100 pM Non atteinte (ou supérieure à 500 pM) Composé 7 (exemple Non cytotoxique 8,3 pM 3) O O O \\ O Composé 1 (exemple Non cytotoxique 52 pM 4) O Il O O Composé 32 Non cytotoxique 9,2 pM (exemple 5) O N~ O o o O\ Composé 12 Non cytotoxique 14,9 pM (exemple 6) 20 o 10 15 Les composés 1, 7, 12, 32 selon l'invention se montrent donc efficaces pour inhiber la mélanogénèse et sont par ailleurs plus efficaces que l'arbutine et l'acide kojique. Exemple 28 On prépare un gel dépigmentant pour la peau comprenant (% en poids) : Composé 7 (exemple 3) Carbomer (Carbopol 981 de chez Lubrizol) conservateur eau gsp100% La composition appliquée sur la peau permet d'estomper les taches brunes. Une composition similaire est préparée avec le composé 1 (exemple 15) ou le composé 32 (exemple 5) ou le composé 12 (exemple 6). 2% 1% qs 20
Claims (15)
- REVENDICATIONS1. Composés de formule (I) : R1,0 dans laquelle : R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) -H ; b) - un groupe alkyle linéaire saturé en C1-C2o ou insaturé en C2-C20 ou ramifié en C3-C20 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, O, -CO- ou leur combinaison telle que -NHCO-, -NHCONH- , et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi(s) parmi : i) -OR5 ii) -SR5 iii) -NR6R7 iv) -CONHR6 v) -CONR6R7 vi) -000R6 vii) -NHCONHR6 viii) -C(0)alkyleC1-C4 ix) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hy-25 droxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 ; x) un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique ayant de 5 à 8 chainons, comprenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 ou alkyl en C1-C4 ; l'un des chainons pouvant être un groupement carbonyle ; 30 c) - un groupe (hétéro)aryle en C5-C12, contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux choisis parmi les groupes alcoxy en C1-C8 ou alkyl en C1-C8 ; d) -NR2R3 ;e) -OR4 ; f) -C(0)NHR4 ; g) C(0) alkyleC1-C10 R2, R3 , identiques ou différents, désignant un radical choisi parmi : a) -H b) un groupe alkyle saturé linéaire en C,-C,o ou insaturé en C2-C10 ou ramifié en C3-CIO ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- ou leur combinaison telle que -NHCO-, - NHCONH- , et/ou éventuellement substitués par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisi(s) parmi -OR5 ; c) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxy- les et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C8 ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chainons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- et/ou éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C10 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy C,-C4 R4 désignant un radical choisi parmi : a) -H b) un groupe alkyle saturé linéaire en C,-C,o ou ramifié en C3-C10 ou cyclique en C3-C8, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : i) -0O0R6 , ii) un radical (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Cl-C8 ; c) un groupe (hétéro)aryle en C5-C12 , contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Cl-C8 ; R5 étant choisi parmi H, un groupe hydrocarboné alkyle saturé linéaire en C,-C,o ou ramifié en C3-C10 ou insaturé en C2-C10 ou cyclique en C3-C8 ; R6 , R7 identiques ou différents, étant choisis parmi H, un groupe hydrocarboné alkyle saturé linéaire en C,-C,o ou ramifié en C3-C10 ou insaturé en C2-C10 ou cyclique en C3-C8 ; un groupe alkyle(C,-C4) (hétéro)aryle en C6 contenant éventuellement un atome d'azote, notamment un groupe benzyle ; 38R6 , R7 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chainons, pouvant contenir un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- et/ou éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C10 ; h) un radical de formule (Il) : R1, RI 1 dans laquelle : X désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en C,-C,o ou ramifiée en C3-CIO ou cyclique en C3-C8 ou un groupe arylène en C6-C12 tel que phénylène, ou un groupe alkylène Cl-C4 -cycloalkylène C6-C8 -alkylène Cl-C4 ou un groupe alkylène C1-C4 - phénylène- alkylène C1-C4 , éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi -OH, -0O0R6 avec R6 désignant H ou un groupe hydrocarboné alkyle saturé linéaire en C1-C2o ou ramifié en C3-C10 ou insaturé en C2-C10 ou cyclique en C3-C8 ; R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; et lorsque A désigne un radical de formule (Il), tous les radicaux R1 des composés de 20 formule (I) sont identiques ; ainsi que leurs sels, leurs isomères optiques, leurs racémiques.
- 2. Composés selon la revendication précédente, dans lesquels : 25 R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) - H b) - un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C16 ou insaturé en C2-C16 ou ramifié en C3- 30 C16 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou groupements choisis parmi N, 0, -CO- , -NHC(0)- , et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : i) -OH, ii) alcoxy en C1-C4 , 35 iii) -0O0R6 ,iv) -CONR6R7 avec R6 et R7 , identiques ou différents, désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C8 ou ramifié en C3-C8 ou insaturé en C2-C8 ou cyclique en C3-C8 v) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en Cl-C4 ; vi) un hétérocycle saturé ou insaturé ayant de 5 à 8 chainons, comprenant un ou plu-sieurs hétéroatomes choisis parmi O, N, S, l'un des chainons pouvant être un groupe-ment carbonyle ; c) un groupe aryle en C5-C12 tel que phényle, éventuellement substitué par un ou plu-sieurs radicaux, identiques ou différents, choisis parmi OH, alcoxy en C1-C4 , alkyle C1-C4 d) -NR2R3 , R2, R3, identiques ou différents, désignant : i)H; ii) un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C8 ou ramifié en C3-C8 ou insaturé en C2-C8 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un atome d'oxygène , et/ou éventuellement substitué par un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy Cl-C4 tel que méthoxy ; iii) un groupe aryle en C5-C12 , éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxy- les et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C4 ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chainons, pouvant contenir un ou plusieurs atomes d'oxygène et/ou éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C6 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy Cl-C4 ; e) -OR4 f) -C(0)NHR4 , R4 désignant un radical choisi parmi -H, un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C8 ou ramifié en C3-C8, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi parmi : i)-0O0R6 R6 ayant la signification décrite précédemment ; ii) un radical aryle en C5-012 , g) un radical de formule (Il) 41R1,0 RI 1 dans laquelle X désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en Cl-C6 ou rami-fiée en C3-C6 ou cyclique en C3-C8 ou un groupe arylène en C6-C12 tel que phénylène, éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux, identiques ou différents, choisis parmi OH ou un groupe alkyle en C1-C6 , R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle .
- 3. Composés selon l'une des revendications précédentes, dans lesquels : R, désigne un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ; A désigne un radical choisi parmi : a) H b) un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C16 ou insaturé en C2-C16 ou ramifié en C3-C16 ou cyclique en C3-C8, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi N, O et/ou éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes, identiques ou différents, choisis parmi : i) -OH ii) alcoxy en Cl-C4 , iii) -CONH2 ; iv) -0O0R6 , R6 désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C4 ou ramifié en C3-C4 ou insaturé en C2-C4 ou cyclique en C3-C4 ; v) un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles et/ou par un ou plusieurs radicaux alcoxy en C1-C4 ; vi) un hétérocycle saturé ou insaturé non aromatique ayant de 5 à 8 chainons, comprenant un ou plusieurs atomes d'azote, l'un des chainons pouvant être un groupement carbonyle ; c) un groupe aryle en C5-C12 tel que phényle ; d) -NR2R3 , R2, R3, identiques ou différents, désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 ou insaturé en C2-C6 ou cyclique en C3-C8 ; ou un groupe aryle en C5-C12 tel que phényle ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant de 5 à 8 chai- nons, pouvant contenir un atome d'oxygène et/ou éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C6 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis parmi hydroxyle ou alcoxy en C1-C4 ;e) -OR4 , R4 désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes identiques ou différents choisi parmi : i) -0O0H, ii) un radical aryle en C5-C12 tel que phényle ; f) un radical de formule (Il) R1, RI (Il) dans laquelle X désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en C1-C6 ou rami-fiée en C3-C6 ou cyclique en C3-C8 ou un groupe arylène en C6-C12 tel que phénylène, éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux hydroxyles .
- 4. Composés selon l'une des revendications précédentes, dans lesquels R, = H .
- 5. Composés selon l'une des revendications précédentes, dans lesquels les commposés ont l'une des significations suivantes : a) R,=HetA=H; b) R, = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en C1-C16 ou ramifié en C3-C16 ; c) R, = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en C1-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué 25 par un ou deux groupes hydroxyles, éventuellement substitué par un groupe -SR5 avec R5 = H ou alkyl C1-C4 ; d) R, = H et A = groupe phényle ou benzyle ; 30 e) R, = H et A = groupe alkyle en C1-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxyles et/ou groupe alcoxy en C1-C4 ; 20 f) R~ = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en Cl-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un groupe -0O0H, éventuellement substitué par un groupe SR5 avec R5 = H ou alkyl Cl-C4 ; g) RI = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en C1-C$ ou ramifié en C3-C8 substitué par un groupe -0O0R6 , R6 désignant un groupe alkyle en C1-C6, et éventuellement substitué par un groupe hydroxyle et/ou un groupe -SR5 avec R5 = H ou alkyl Cl-C4 et/ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, ou un radical imidazole ; h) RI = H et A = groupe alkyle linéaire saturé en Cl-C$ ou ramifié en 03-C8 substitué par un groupe -CONH2 , éventuellement substitué par un groupe hydroxyle ou phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs hydroxyles, ou un groupe -COOR6, R6 désignant un groupe alkyle en C1-C6 ; i) R, = H et A = groupe -OR4 , R4 désignant H, un groupe alkyle saturé linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6, éventuellement substitué par un groupe -0O0H ou un groupe phényle ; 20 j) R~ = H et A = -NR2R3 , R2, R3, identiques ou différents, désignant H ou un groupe alkyle saturé linéaire en Cl-C6 ou ramifié en C3-C6 ou un groupe phényle ; R2 et R3 pouvant former avec l'azote qui les porte un hétérocycle ayant 5 ou 6 chainons, pouvant contenir un atome d'oxygène, éventuellement substitué par une chaine hydrocarbonée en C1-C6 contenant éventuellement un ou plusieurs radicaux choisis 25 parmi hydroxyle ou alcoxy Cl-C4 ; k) R, = H et A = groupe alkyle linéaire en C2-C6 ou ramifié en C3-C6 interrompu par un groupe -CONH- et substitué par un groupe COOH ; 30 I) R, = H et A = groupe alkyle cyclique en C5-C6 interrompu par un groupe -CONH- ; m) R, = H et A = groupe alkyle cyclique en C5-C6 interrompu par un atome d'oxygène ; n) R, = H et A = radical de formule (Il) telle que décrite précédemment dans laquelle X 35 désigne une chaine hydrocarbonée saturée linéaire en Cl-C6 ou ramifiée en C3-C6 ou cyclique en C5-C8 ou un groupe phénylène , éventuellement substituée par un ou plu-sieurs groupes hydroxyles .15
- 6. Composés selon l'un des revendications précédentes, caractérisés en ce qu'ils sont choisi parmi les composés suivants : 3-(2,4-dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-methylpyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-ethylpyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-propylpyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-isopropylpyrrol idine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-isobutylpyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-butylpyrrolidine-2,5-dione 4-[(1-butyl-2,5- dioxopyrrolidin-3y1)methyl]benzene-1,3-diyl diacetate 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-tetradecylpyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-phenylpyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-benzylpyrrol idine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1 -(1 -hyd roxypropan-2-yl)pyrrolid ine-2,5-d ione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1 -(1 -hydroxy-3-methylpentan-2-yl)pyrrolidine-2,5-d ione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1 -(1 -hydroxy-4-methylpentan-2-yl)pyrrolidine-2,5-d ione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1 -(1 -hydroxy-3-methylbutan-2-yl)pyrrolidine-2 ,5-d ione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(1,3-di hydroxypropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-[1-hydroxy-4-(methylsulfanyl)butan-2-yl] pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1 -(1 -hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-d ione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl] pyrrolidine-2,5-dione Acide [3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-acetique Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-propanoïque Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-methylpentanoïque Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-4-methylpentanoïque Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-methylbutanoïque Acide 4-[3-(2,4-di hyd roxybenzyl)-2,5-d ioxopyrrolid in-1 -yl]butanoïque Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-sulfanylpropanoïque Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-4-(methylsulfanyl) -butanoïque Acide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)- propanoïque [3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-acetate d'éthyle [3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]acetate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]propanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-methylbutanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-(1 H-imidazol-4-yl)propanoate d'éthyle 4-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]butanoate d'éthyle 4-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]butanoate d'isopropyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-methylpentanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-4-methylpentanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-phenylpropanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-(4-hydroxyphenyl) propanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-hydroxypropanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-su lfanylpropanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-4-(methylsulfanyl) butanoate d'éthyle 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]acetamide 4-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]butanamide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-phenylpropanamide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-(4-hydroxyphenyl) propanamide 2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]-3-hydroxypropanamide ethyl 4-amino-2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl] -4-oxobutanoate N-{2-[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]propanoyl}alanine 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(2-oxoazepan-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)pyrrolidine-2, 5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-hydroxypyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-methoxypyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-ethoxypyrrolidine-2,5-dione Acide {[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]oxy}acetique 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-benzyloxypyrrolidine-2,5-dione 1-amino-3-(2,4-dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(dimethylamino)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(morpholin-4-yl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2'-(methoxymethyl)-1 ,1'-bipyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(phenylamino)pyrrolidine-2,5-dione 1,1'-cyclohexane-1 ,3-diylbis[3-(2,4-dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dione] '-(cycichexane-1,3-diyldimethanediyl)bis[3-(2,4-d ihydroxybenzyi)pyrrolidine-2 dione] 1,1'-propane-1,3-diylbis[3-(2,4-dihydroxybenzYl)pYrrolidine-2, 5-dionej 1,1'-(2-hydroxypropane-1,3-diyl)bis[3-(2,4-dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2. 5-dione] 1,1'-ethane-1, 2-d iylbis[3-(2,4-dihyd roxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dione] 1,1'-benzene-1,4-diylbis[3-(2,4-dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dionej 1,1'-cyclohexane-1,4-diylbis[3-(2,4-dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dionej 1,1'-cyclohexane-1,2-diylbis[3-(2,4-dihydroxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dionej 2,6-bis[3-(2,4-dihydroxybenzyl)-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl]hexanoate d'éthyle 10 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(2-hydroxyethyl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(1-hydroxypropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-di hydroxybenzyl)-1-(1-hydroxy-3-methylpentan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)pyrrolidi ne-2,5-diane 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(1-hydroxy-3-methyl butan-2-yl)pyrrolidine-2, 5-dione 15 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)pyrroiidine-2,5-diane 3-(2,4-dihydroxybenzyl)-1-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione
- 7. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un composé de formule (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes.
- 8. Composition selon la revendication précédente , caractérisée en ce que le composé (1) est présent en une teneur comprise entre 0,01 et 10% en poids, de préférence entre 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. 25
- 9. Composition selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un adjuvant choisi dans le groupe formé par : l'eau; les solvants organiques , les huiles hydrocarbonées, les huiles silicosées, les cires, les pigments, les charges, les colorants, les tensioactifs, les émulsionnants, les actifs cosmétiques, les filtres UV, les polymères, les épaississants, les conservateurs, les parfums, les bactéri- 30 cides, les céramides, les absorbeurs d'odeur, les antioxydants.
- 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un actif choisi parmi: les agents desquamants; les agents apaisants, les agents photoprotecteurs organique ou inorganique, les agents hydre- 35 tants; les agents dépigmentants ou propigmentants; les agents anti-glycation; les inhi- biteurs de NO-synthase; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermi- ques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation; les agents stimulant la proli- 20fération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes; les agents myorelaxants et/ou les agents dermo-décontractants; les agents tenseurs; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire; les agents agissant sur la microcirculation; les agents agissant sur le métabolisme énergétique des cellules; et leurs mélanges
- 11. Procédé cosmétique non thérapeutique de dépigmentation, d'éclaircissement et/ou de blanchiment des matières kératiniques, comprenant l'application d'une composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10.
- 12. Procédé selon la revendication précédente, pour dépigmenter, éclaircir et/ou blanchir la peau.
- 13. Utilisation cosmétique non thérapeutique d'un composé de formule (I) tel que défini 15 selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comme agent blanchissant, éclaircissant et/ou dépigmentant des matières kératiniques.
- 14. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une des revendica- tions 1 à 5 comprenant les étapes suivantes : 20 - A) réaction du résorcinol avec l'acide itaconique ou de son anhydride ou un de ses esters de formule (B1) HO OR O BI dans laquelle R désigne H ou un groupe alkyle linéaire en C1-C6 ou ramifié en C3-C6 pour former un composé de formule (III) , puis - B) réaction du composé de formule (III) , éventuellement sous forme activée, avec un composé de formule (IV) A-NH2 dans laquelle A à la même signification décrite pour les composés de formule (I) dans l'une des revendications 1 à 5, éventuellement en 30 présence d'un catalyseur basique ou acide, éventuellement en chauffant à une température comprise entre 15 °C et 200 °C. - C) éventuellement réaction d'acétylation .
- 15. Composés intermédiaires de formule (III) : 25 HOO HO v O O OR (III) dans laquelle R désigne H ou un groupe alkyle linéaire en Cl-C6 ou ramifié en C3-C6 .
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