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FR2956399A1 - Nouveaux complexes metalliques chiraux et leur utilisation pour des reactions d'hydroamination enantioselectives - Google Patents

Nouveaux complexes metalliques chiraux et leur utilisation pour des reactions d'hydroamination enantioselectives Download PDF

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Jacqueline Collin-Delafolie
Jerome Hannedouche
Clarisse Eyglunent-Olier
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Abstract

La présente invention concerne de nouveaux complexes métalliques chiraux et leur utilisation pour des réactions d'hydroamination énantiosélectives.

Description

NOUVEAUX COMPLEXES METALLIQUES CHIRAUX ET LEUR UTILISATION POUR DES REACTIONS D'HYDROAMINATION ENANTIOSELECTIVES
La présente invention concerne de nouveaux complexes métalliques chiraux et leur utilisation pour des réactions d'hydroamination énantiosélectives. Le développement d'outils efficaces pour la construction de liaisons carbone-azote présentes dans de nombreux composés biologiquement actifs, reste un enjeu primordial pour la recherche industrielle. En effet, la liaison carbone-azote est traditionnellement formée par substitution nucléophile d'un alcool, sous une forme activée, par une amine, cet alcool étant généralement lui-même obtenu à partir d'un alcène. Une autre voie de synthèse usuelle qui fait intervenir ces mêmes analogues est la réaction d'amination réductrice. Cette méthode traditionnelle de formation de la liaison carbone-azote nécessite donc des synthèses multi étapes qui génèrent de larges quantités de sels. L'addition directe d'une amine sur une oléfine non activée est l'approche synthétique la plus intéressante vers des amines substituées, en terme de simplicité et d'économie d'atomes. Cette réaction a priori simple, est difficile à réaliser et requiert généralement la présence d'un catalyseur. Le défi pour la communauté scientifique est de développer un catalyseur capable de réaliser cette transformation de manière énantiocontrôlée, ceci afin d'accéder, par exemple, à des composés hétérocycliques ne comportant qu'un ou comportant majoritairement un des deux énantiomères. Ainsi Buch F. et al. (Naturforsch. 2008, 63b, 169) ont utilisé des catalyseurs chiraux à base de calcium dans des réactions d'hydroamination intramoléculaires d'aminoalcènes non activés conduisant à des composés ayant un excès énantiomérique faible. Hultzsch et al. (Cheire. Commun., 2006, 2221) ont obtenu avec un dérivé du 1,1'- binaphthyl-2,2'-diamine (BINAM) et une base alcaline un catalyseur constitué d'un complexe dimérique permettant d'effectuer des réactions d'hydroamination intramoléculaires énantiosélectives dans le benzène. Cependant, d'une part l'obtention du catalyseur nécessite quatre étapes de synthèse et d'autre part, l'addition d'un éther cyclique tel que le tétrahydrofurane diminue fortement la réactivité de celui-ci, conduit à un excès énantiomérique inférieur, et nécessite un temps de réaction fortement allongé ainsi que des températures de réaction beaucoup plus élevées, restreignant l'emploi de ce catalyseur.
Hultzsch et al. (Tetrahedron Lett., 2009, 50, 2054) ont montré que la réaction d'hydroamination intramoléculaire d'aminoalcènes effectuée avec le même BINAM chiral que ci-dessus, complexé à des composés organométalliques (de magnésium ou de zinc) en quantité catalytique conduit à des excès énantiomériques faibles.
Tomioka et al. (Tetrahedron Lett., 2007, 48, 6648) ont développé un autre type de catalyseur obtenu par réaction de bisoxazolines avec une base alcaline permettant d'effectuer des réactions d'hydroamination intramoléculaires énantiosélectives. Cependant la méthodologie décrite est limitée à deux substrats et nécessite des températures de réaction basses ainsi que la présence de diisopropylamine pour faciliter la protonation de l'espèce intermédiaire limitant ainsi l'utilisation de ce catalyseur. Enfin, Lappert et al. (J. Cheire. Soc., Dalton trans., 1996, p 3595-3601) ont décrit un complexe chiral, constitué de BINAM de formule [{Li(THF)}2{C20H12(NCH2tBu)}], ainsi que sa structure cristalline. L'un des aspects de l'invention est de fournir de nouveaux catalyseurs ou complexes métalliques aisément accessibles et susceptibles d'être conservés. Un autre aspect de l'invention est l'utilisation dudit complexe pour la mise en oeuvre de réactions d'hydroamination intra- et intermoléculaires de manière régiosélective et/ou énantiosélective. Un autre aspect de l'invention est de fournir un procédé de préparation dudit complexe.
Encore un autre aspect de l'invention est de fournir un procédé de réaction d'hydroamination régiosélective et/ou énantiosélective au moyen dudit catalyseur. L'invention concerne l'utilisation d'un complexe de formule générale (I) suivante : [LM2(Solv)n]m (I) dans laquelle : L est un ligand de formule générale : R1-NH-A-A-NH-R1 (II) où : * A est choisi dans le groupe comprenant les groupes aryles, en particulier phényle, naphtyle ou anthryle, et hétéroaryles, en particulier thiophène, benzothiophène, furane ou pyridine. 30 * R1 est choisi dans le groupe comprenant les groupes benzyles, alkyles linéaires ou ramifiés en C1-C10 ou cycloalkyles en C3-C10, aryles, hétéroaryles, un groupement -(CH2)pAryle, un groupement -(CF2)q(CF3), q étant un entier compris de 1 à 19 ou un groupement -(CH2)phétérocycle, l'hétéroatome de l'hétérocycle étant O, S, N tertiaire ou P tertiaire, p étant un entier compris de 1 à 5, en particulier égal à 1 ou 2, - M est un métal choisi parmi Li, K ou Na, en particulier Li, - Solv est choisi parmi les éthers cycliques ou non cycliques, en particulier parmi l'éther diéthylique, le diméthoxyméthane, le diméthoxyéthane, le diéthoxyméthane, le tétrahydrofurane, le tertbutylméthyléther, le méthyl tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane ou le méthoxycyclopentane. - n est un entier compris de 1 à 10, avantageusement compris de 2 à 5, en particulier égal â 2, - m est un entier supérieur ou égal à 1, en particulier compris de 1 à 20, avantageusement de 1 à 10, notamment égal à 1, pour la mise en oeuvre d'une réaction de formation de liaison Carbone-Azote (C-N) régiosélective et/ou énantiosélective.
Dans toute la description de l'invention ci-dessous présentée, le terme complexe ou 20 catalyseur peut être employé indifféremment et désigne le même composé ou la même entité chimique. Le ligand L possède deux protons acides portés par les deux atomes d'azote de la formule (II) et est donc sous forme LH2 à l'origine. Les deux protons peuvent être arrachés par une base métallique pour conduire à la forme LM2. 25 Selon la présente invention, on entend par groupe aryle, un groupe aromatique mono ou poly substitué, comprenant un groupe phényle, naphtyle ou anthryle mais sans être limité à ceux-ci. Selon la présente invention, on entend par groupe hétéroaryle, un groupe aromatique mono ou poly substitué, dans lequel au moins un des carbones est remplacé par un hétéroatome, 30 comprenant un groupe thiophène, benzothiophène, furane ou pyridine mais sans être limité à ceux-ci.
Lorsque A est un phényle, les deux groupes phényles sont liés sur la position ortho par rapport au carbone portant NHR1 et le phényle peut être substitué par un ou plusieurs groupements Ra, Rb, Rc et Rd, identiques ou différents, choisis parmi les groupes suivants : - H, N tertiaire, P tertiaire, NO2, F, CF3, aryle (benzyle, phényle, naphtyle, anthryle, mesityle...). - alkyle linéaire ou ramifié en Cl à C10, ou cycloalkyle en C3 à C10, - OR, SR, SiR3, où R = alkyle linéaire ou ramifié en Cl à C10, cycloalkyle en C3 à C10, aryle, hétéroaryle. q est un entier compris de 1 à 19, cependant, q peut également être supérieur à 19, sans toutefois 10 dépasser des valeurs bien connues de l'homme du métier. Selon la présente invention, N et P tertiaires signifient que les atomes de N et P ne peuvent porter un hydrogène. L possède alors la structure IIa suivante : Rb IIa Rb 20 Lorsque A est un naphtyle, les deux groupes naphtyles sont liés sur la position ortho par rapport au carbone portant NHR1 et le naphtyle peut être substitué par un ou plusieurs groupements Ra, Rb, Rc, Rd, Re et Rf, identiques ou différents, choisis parmi les mêmes groupes que ceux représentant les groupes Ra à Rd ci-dessus définis. L possède alors la structure I1b suivante : 25 Rc Rb 30 IIb Lorsque A est un anthryle, les deux groupes anthryles sont liés sur la position ortho par rapport au carbone portant NHR1 et l'anthryle peut être substitué par un ou plusieurs groupements Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg et Rh, identiques ou différents, et choisis parmi les mêmes groupes que ceux représentant les groupes Ra à Rd ci-dessus définis.
L possède alors la structure IIc suivante : R1 IIc R1 Lorsque A est un thiophène ou un furane, les deux groupes thiophènes ou furanes sont liés sur la position ortho par rapport au carbone portant NHR1 et le thiophène ou le furane peuvent être substitués par un ou plusieurs groupements Ra et Rb, identiques ou différents, choisis parmi les mêmes groupes que ceux représentant les groupes Ra à Rd ci-dessus définis. L possède alors les structures IId, IId' ou IId" suivantes dans le cas du thiophène: IId 25 Rb IId' R1 IId" N H H N.1 6 10 et les structures IIe, IIe' ou IIe" suivantes dans le cas du furane : 15 R1 IIe R1 Rb 20 IIe' Rb 25 IIe" Ra 30 Lorsque A est un benzothiophène, les deux groupes benzothiophènes sont liés sur la position ortho par rapport au carbone portant NHR1 et le benzothiophène peut être substitué par un ou plusieurs groupements Ra, Rb, Rc et Rd, identiques ou différents, choisis parmi les mêmes groupes que ceux représentant lesdits Ra à Rd ci-dessus définis. L possède alors les structures IIf, IIf , IIf ' et IIf" suivantes : 20 IIf' 15 IIf Ilf R'L N Rd RR Rd Ra- Rb R1 Rb Rb 30 25 IIf"' Rd Les deux groupes benzothiophènes peuvent également être liés selon les structures IIg et IIg' suivantes : Rd R H N 5R1 R1 N H IIg H N R1 R1 N H IIg' Rd 15 Lorsque A est une pyridine, les deux groupes pyridine sont liés sur la position ortho par rapport au carbone portant NHR1 et la pyridine peut être substituée par un ou plusieurs groupements Ra, Rb, Rc et Rd, identiques ou différents, choisis parmi les mêmes groupes que ceux représentant les groupes Ra à Rd ci-dessus définis. 20 L possède alors les structures IIh, IIh', IIh", I1h"' suivantes : Rc IIh 25 N /\ Rb 30 RcRb Ra Ra IIh'
Rb Rb Rc~ Ra 10 IIh" I1h"' Rc" Ra Rb Dans le cas des structures IIb et IIc, la libre rotation autour de la liaison reliant les deux 15 groupes A est empêchée, conférant par la même une chiralité de type atropoisomérie au ligand L. Dans le cas de la structure IIa, l'empêchement à la libre rotation dépend de l'encombrement du groupe Rd. Dans les cas où il existe une chiralité, le ligand L peut dont être de configuration absolue R ou S. 20 Le ligand L participant au complexe est donc soit un ligand optiquement pur de configuration R ou S, soit un ligand racémique (mélange de R et S, 50/50 en moles) ou un mélange de ligand de configuration R et S enrichi dans l'un ou l'autre des ligands de configuration R ou S, c'est-à-dire, un mélange :0,01%-99,99%R/99,99-0,01%S en moles. Au sens de la présente invention, les alkyles linéaires ou ramifiés en C1-CIO désignent un 25 méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle, héxyle, heptyle, octyle, nonyle et décyle ainsi que tous les isomères de position possibles. Les cycloalkyles en C3 à cm représentent un cyclopropyle, un cyclobutyle, un cyclopentyle, un cyclohéxyle un cycloheptyle, un cyclooctyle, un cyclononyle et un cyclodécyle. Les cycloalkyles peuvent également être substitués par un ou plusieurs alkyles sans pour 30 autant dépasser 10 carbones au total.
Le terme aryle utilisé pour R1 est tel que défini ci-dessus et représente en particulier un phényle, un naphtyle ou un anthryle substitué ou non par les mêmes substituants que ci-dessus définis. Le terme hétéroaryle utilisé pour R1 est tel que défini ci-dessus. De la même manière l'hétéroaryle peut être substitué par les mêmes substituants que ci-dessus définis. Le groupe (CH2)p dans l'expression (CH2)pAryle, dans laquelle p étant un entier de 1 à 5, désigne un méthyle, un éthyle, un propyle, un butyle ou un pentyle séparant l'aryle et le groupe NH mais il peut également désigner les différents isomères de position lorsqu'il en existe. De la même manière, dans l'expression (CH2)phétérocycle, la signification de (CH2)p est la même que ci-dessus et le terme hétérocycle désigne un cycloalkyle dans lequel au moins un des carbones est substitué par un hétéroatome tel que O, S, N ou P. Lorsque l'hétéroatome correspond à N ou P, celui-ci est tertiaire. M est un métal provenant d'une base permettant d'arracher les protons portés par les deux atomes d'azotes de R1-NH-A-A-NH-R1. M participe donc au complexe et un métal M est lié à chaque atome d'azote.
Solv participe également au complexe par liaison ou coordination aux métaux M présents. Une molécule de solvant peut être coordinée à deux métaux M ou bien une molécule de solvant est coordinée à chaque métal M.
Plusieurs molécules de solvant peuvent également être coordinées au même métal en fonction dudit métal, conduisant ainsi à un complexe contenant jusqu'à 10 molécules de solvant. Le complexe de formule générale (I) ainsi obtenu peut être sous forme de monomère (m = 1), de dimère, de trimère, de tétramère, de pentamère, d'héxamère, d'heptamère, d'octamère, de nonamère, de décamère ou plus, par exemple de 11 à 20 mers en fonction du solvant, du métal et des ligands utilisés. La création de la liaison carbone-azote peut être effectuée entre un composé comprenant une amine primaire ou secondaire et un composé comprenant un carbone sp ou sp2, il s'agit alors d'une réaction intermoléculaire. La création de la liaison carbone-azote peut également être effectuée entre une amine et un carbone de la même molécule, il s'agit alors d'une réaction intramoléculaire.
L'expression « formation de liaison carbone-azote régiosélective », signifie qu'il s'agit d'une réaction dont l'attaque se fait préférentiellement sur l'un des sites actifs de la molécule. L'expression « formation de liaison carbone-azote énantiosélective », signifie que lorsqu'au cours de la réaction il y a formation d'un produit contenant un carbone asymétrique, un énantiomère R ou S sera obtenu préférentiellement ou exclusivement. Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un complexe tel que ci-dessus défini, dans laquelle ladite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intramoléculaire sur un composé mono ou polyinsaturé en C2 à C20, plus préférentiellement en C4 à C8, comprenant une amine primaire ou secondaire, en particulier un aminoalcène, un aminodiène, notamment un amino-1,2-diène ou un amino-1,3-diène, un aminoalcyne, ou un aminoényne. Une réaction « d'hydroamination intramoléculaire sur un composé mono ou polyinsaturé » correspond à l'addition d'une amine sur une double liaison (alcène, composé monoinsaturé), une double liaison consécutive (1,2-diène ou allène, composé polyinsaturé), une double liaison conjuguée (1,3-diène, composé polyinsaturé), une triple liaison (alcyne, monoinsaturé) ou une double liaison conjuguée à une triple liaison (ényne, composé polyinsaturé). Dans ce mode de réalisation, la réaction est intramoléculaire, c'est à dire que l'amine est portée également par la molécule comprenant la ou les doubles ou triples liaisons, l'amine étant séparée du système monoinsaturé ou du système polyinsaturé par au moins un ou plusieurs carbones, le nombre total de carbone étant préférentiellement inférieur ou égal à 20. Cependant, le nombre total peut également être supérieur à 20, sans toutefois dépasser des valeurs bien connues de l'homme du métier. Le composé obtenu est alors une amine cyclique Le composé monoinsaturé ou polyinsaturé peut également être substitué par un ou plusieurs substituants, notamment mais sans être limité à ceux-ci des alkyles linéaires ou ramifiés en Cl à C20 ou plus, sans toutefois dépasser des valeurs bien connues de l'homme du métier, ou des cycloalkyles, ou d'autres groupes choisis, par exemple, parmi: - N tertiaire, P tertiaire, NO2, F, CF3, aryle (benzyle, phényle, naphtyle, anthryle, mesityle...), CN, CO2Me, CONMe2. - OR, SR, SiR3, où R = alkyle linéaire ou ramifié en Cl à C10, cycloalkyle en C3 à C10, aryle, hétéroaryle.
L'amine utilisée doit être primaire ou secondaire de manière à permettre la cyclisation qui ne peut être effectuée avec une amine tertiaire. Les tableaux 1, 2, 3 et 4 des exemples 1 et 2 à 4 donnent à titre d'exemple les substrats utilisés, les ligands, le solvant et les conditions ainsi que les valeurs de régiosélectivité et d' énantiosélectivité. Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un complexe tel que ci-dessus défini, dans laquelle ladite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intermoléculaire entre une amine primaire ou secondaire et un composé mono ou polyinsaturé en C2 à C20, plus préférentiellement en C4 à C8, en particulier un alcène, un diène, notamment 1,2-diène ou 1,3-diène, un alcyne, ou un ényne. Une réaction « d'hydroamination intermoléculaire sur un composé mono ou polyinsaturé » correspond à l'addition d'une amine d'un composé différent du composé mono ou polyinsaturé pour obtenir une amine non cyclique. Le composé mono ou polyinsaturé est le même que ci-dessus défini. De la même manière, l'amine doit être primaire ou secondaire pour pouvoir réagir avec le composé mono ou polyinsaturé.
Dans un mode de réalisation avantageux, la présente invention concerne l'utilisation d'un complexe tel que ci-dessus défini, dans laquelle le complexe peut être conservé de 1 jour à 1 an, notamment de 1 jour à 6 mois, notamment de 1 jour à 1 mois, notamment de 1 jour à 10 jours, en particulier 10 jours et le ligand L est recyclable d'environ 2 à environ 100 fois. L'un des avantages de l'invention est de pouvoir isoler le complexe par évaporation et le conserver plusieurs jours ou plusieurs mois, jusqu'à 1 an à condition de le conserver sous atmosphère inerte de manière à conserver les amines sous forme d'amidure. La présence d'eau ou d'humidité conduirait à la reprotonation des amines et par conséquent à la destruction dudit complexe. Le complexe peut également être conservé en solution dans le solvant utilisé pour sa fabrication.
Lorsque la réaction est terminée et que le produit a été isolé, le complexe a été détruit mais le ligand est resté intact et peut être réutilisé ou recyclé plusieurs fois, de 2 à 100 fois, sans autre purification, par simple addition de la base métallique. Selon un autre aspect, l'invention concerne un complexe, tel que défini ci-dessus, de formule générale (I) suivante: [LM2(Solv)n]m (I) dans laquelle : - L est un ligand de formule générale (II): R1-NH-A-A-NH-R1 (II) où : * A est choisi dans le groupe comprenant les groupes aryles en particulier phényle, naphtyle ou anthryle, et hétéroaryles, en particulier thiophène, benzothiophène, furane, pyridine. * R1 est choisi dans le groupe comprenant les groupes : benzyles, alkyles linéaires ou ramifiés en C1-C10 ou cycloalkyles en C3-C10, à l'exclusion du groupe néopentyle, aryles, hétéroaryles, un groupement -(CH2)pAryle, un groupement -(CF2)q(CF3), q étant un entier compris de 1 à 19, ou un groupement -(CH2)phétérocycle, l'hétéroatome de l'hétérocycle étant O, S, N ou P tertiaire, p étant un entier compris de 1 à 5, en particulier égal à 1 ou 2, - M est un métal choisi parmi Li, K ou Na, en particulier Li, - Solv est choisi parmi les éthers cycliques ou non cycliques, en particulier parmi l'éther diéthylique, le diméthoxyméthane, le diméthoxyéthane, le diéthoxyméthane, le tétrahydrofurane, le tertbutylméthyléther, le méthyle tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane ou le méthoxycyclopentane - n est un entier compris de 1 à 10, avantageusement compris de 2 à 5, en particulier égal â 2, - m est un entier > 1, en particulier compris de 1 à 20, avantageusement de 1 à 10, notamment égal à 1. Le ligand utilisé dans la formation du complexe est un ligand obtenu par voie de synthèse selon les méthodes connues de l'homme du métier ou commercialement disponible chez des fournisseurs. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un complexe ci-dessus défini, dans lequel : M = Li, S = éther diéthylique, n=2etm=1,et L correspond à un composé de formule (II) dans laquelle : A est un groupe naphtyle et R1 est un groupe benzyle. A titre d'exemple, la figure 1 représente le complexe obtenu avec le (R)-benzylBINAM, le lithium comme métal et l'éther diéthylique dans lequel deux molécules de solvant sont coordinées aux deux lithiums et qui est sous forme de monomère. Dans un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un complexe tel que défini ci-dessus, ledit complexe pouvant être conservé de 1 jour à 1 an, notamment de 1 jour à 6 mois, notamment de 1 jour à 1 mois, notamment de 1 jour à 10 jours, en particulier 10 jours et le ligand L est recyclable d'environ 2 à environ 100 fois.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un complexe tel que défini, fixé sur un support solide. Il est possible de fixer le ligand par sa partie A ou R1 à un support solide et de fabriquer le complexe par traitement avec un éther cyclique ou non cyclique et une base métallique pour former le complexe qui est fixé au support solide.
Les supports solides utilisables sont connus de l'homme du métier et facilement disponibles. A titre d'exemple, on peut citer : les résines polystyrènes fonctionnalisées telles que les résines de Merrifield, les résines de Wang, la résine TentagelTM, le polystyrène aminométhylé, le polyéthylène glycol , qui sont commercialisés par des fournisseurs tels que Aldrich ou Acros.
De la même manière, le complexe fixé sur un support solide peut être isolé par évaporation du solvant et conservé sous atmosphère inerte ou conservé dans le solvant utilisé pour sa fabrication. Le ligand peut être fixé ou greffé directement sur le support solide ou bien comporter des fonctions polymérisables, telles que la fonction vinyle, qui par polymérisation (styrène, divinylbenzène) sur le support solide, permettront d'obtenir par la suite un complexe recyclable insoluble. Selon un autre aspect, l'invention concerne un procédé de préparation d'un complexe tel que défini ci-dessus, comprenant la mise en contact d'une base métallique dans un solvant coordinant éventuellement en mélange avec un solvant non coordinant, avec un ligand L de formule (II). Le solvant coordinant correspond à l'éther cyclique ou acyclique. Il n'est pas nécessaire que le solvant coordinant soit également le solvant de la réaction de préparation du complexe. Le solvant coordinant peut donc être mélangé à un autre solvant non coordinant qui peut être n'importe quel solvant bien connu de l'homme du métier mais à la condition également que le solvant ne soit pas un solvant protique. La quantité de base est d'au moins 2 équivalents (2 moles pour une mole de ligand), mais elle peut également être supérieure sans pour autant empêcher la formation du complexe. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation d'un complexe tel que défini ci-dessus, dans laquelle la proportion de solvant coordinant par rapport au solvant non coordinant est comprise de 100 % (en moles) à 1 % (en moles), préférentiellement de 100 % (en moles) à 10 % (en moles). La proportion de solvant coordinant présente dans le milieu réactionnel doit être au minimum de n moles pour une mole de ligand (n étant l'entier défini ci-dessus).
Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 1 à 10%, en particulier, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 11 à 20%, en particulier, 11 %, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est 30 comprise de 21 à 30%, en particulier, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%.
Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 31 à 40%, en particulier, 31%, 32%, 33%, 34%, 35%, 36%, 37%, 38%, 39%,410%. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 41 à 50%, en particulier, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%.
Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 51 à 60%, en particulier, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 61 à 70%, en particulier, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 71 à 80%, en particulier, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 81 à 90%, en particulier, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%. Dans un mode de réalisation avantageux, ladite proportion de solvant coordinant est comprise de 91 à 100%, en particulier, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 100%. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation d'un complexe tel que défini ci-dessus, dans lequel le solvant coordinant est un éther acyclique, ou un éther cyclique, préférentiellement un éther acyclique et avantageusement, l'éther diéthylique ou le diéthoxyméthane.
Le solvant coordinant peut également être le diméthoxyméthane, le diméthoxyéthane, le tétrahydrofurane, le tertbutylméthyléther, le méthyle tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane ou le méthoxycyclopentane mais sans être limité à ceux-ci. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation d'un complexe tel que défini ci-dessus, dans lequel le métal de la dite base métallique est le sodium (Na), le potassium (K) ou le lithium (Li). Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation d'un complexe tel que défini ci-dessus, dans lequel ladite base métallique est en particulier le méthyl lithium ou le butyl lithium. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation d'un complexe tel que défini ci-dessus, dans lequel ladite mise en contact est effectuée durant environ 1 minute à environ 5 heures, préférentiellement environ 5 minutes à environ 1 heure, en particulier 15 min. La mise en contact de la base métallique avec le ligand sert à former les amidures et à coordiner le métal aux azotes du ligand séparant A de R1.
La formation des amidures est une réaction rapide de l'ordre de quelques minutes. En dessous de 1 minute, le temps de réaction n'est pas suffisant pour former 100% d'amidure. Dans certains cas, la réaction peut s'avérer plus lente et peut durer jusqu'à 5 heures. Un temps de mise en contact supérieur n'est donc pas nécessaire.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de préparation d'un complexe tel que défini ci-dessus, comprenant de plus une étape d'évaporation du solvant non coordinant présent, et du solvant coordinant ne participant pas audit complexe. Comme indiqué plus haut, le complexe peut être isolé par évaporation du solvant coordinant ne participant pas au complexe et du solvant non coordinant pour pouvoir être conservé sous atmosphère inerte, par exemple sous azote ou sous argon pour une utilisation ultérieure. Selon un autre aspect, l'invention concerne un procédé de réaction de formation d'une liaison (C-N) régiosélective et/ou énantiosélective, comprenant la mise en contact d'un complexe de formule (I) tel que défini ci-dessus, avec : un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturé en C2 à C20, plus préférentiellement en C4 à C8, et une amine primaire ou secondaire, ou un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés en C2 à C20, plus préférentiellement en C4 à C8, comprenant une amine primaire ou secondaire, dans un solvant organique non coordinant.
La mise en contact du complexe de formule (I), ci-dessus défini, avec le(s)dit(s) composé(s) peut se faire en présence du solvant de préparation du complexe, et éventuellement ajout d'un solvant organique non coordinant et non protique, mais elle peut également se faire après évaporation du solvant de préparation du complexe et isolement dudit complexe, puis ajout d'un solvant organique non coordinant et non protique.
Le solvant utilisé dans la réaction d'hydroamination est de préférence un solvant non coordinant qui conduit à des réactions plus rapides et plus énantiosélectives.
Cependant, un solvant coordinant peut également être utilisé car la réaction bien que moins rapide et moins énantiosélective s'effectue toujours. Il est bien évident qu'un mélange de solvant coordinant et non coordinant, quelles que soient les proportions de chacun de ceux-ci, peut donc être également utilisé.
Le complexe utilisé est soit libre soit fixé à un support solide directement ou insolubilisé par polymérisation. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de réaction de formation d'une liaison (C-N) régiosélective et/ou énantiosélective tel que défini ci-dessus, comprenant les étapes suivantes : a. mise en contact d'un complexe de formule (I) tel que défini ci-dessus, avec un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés et une amine primaire ou secondaire, ou un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés comprenant une amine primaire ou secondaire, dans un solvant organique non coordinant tel que le benzène, l'hexane, le toluène, le cyclohexane et le méthylcyclohexane pour obtenir un milieu réactionnel comprenant le complexe et le ou les composés chimiques, b. agitation dudit milieu réactionnel à une température d'environ û 78°C à environ 150°C, préférentiellement d'environ û 20°C à environ 110°C, plus préférentiellement d'environ 0°C à environ 70°C, en particulier d'environ 20°C à environ 50°C, à pression atmosphérique durant environ 5 minutes à environ 24 h, préférentiellement environ 10 minutes à environ 18 h, plus préférentiellement environ 15 minutes à environ 12h, notamment environ 30 minutes à environ 6h, en particulier d'environ 1h à environ 3h, pour obtenir un milieu réactionnel comprenant le produit attendu formé, c. récupération du produit formé. En fonction des ligands et des substrats utilisés, c'est-à-dire l'amine primaire ou secondaire et le ou les composés mono ou polyinsaturés ou le ou les composés mono ou polyinsaturés comprenant une amine primaire ou secondaire, la température de réaction est variable et nécessite soit un chauffage jusqu'à 150°C ou un refroidissement jusqu'à -78°C.
En deçà de -78°C, il n'y a plus de réaction, au-delà de 150°C, il y a un risque de dégradation des substrats ou du produit formé.
En règle générale, la réaction est rapide et ne nécessite que quelques heures. En dessous de 5 minutes, le temps de réaction est trop court pour que le produit se forme en totalité. Au dessus de 24 heures, il existe un risque de dégradation du produit formé. 5 Le produit peut être récupéré par les techniques classiques bien connues de l'homme du métier, par traitement aqueux et extraction puis purification par chromatographie sur colonne, notamment sur gel de silice ou par distillation. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de réaction de 10 formation d'une liaison (C-N) régiosélective et/ou énantiosélective tel que défini ci-dessus, dans lequel la dite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intramoléculaire sur un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés comprenant une amine primaire ou secondaire, en particulier un aminoalcène, un aminodiène, notamment un amino-1,2-diène ou un amino-1,3-diène, un aminoalcyne, ou un aminoényne. 15 Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de réaction de formation d'une liaison (C-N) régiosélective et/ou énantiosélective tel que défini ci-dessus,dans lequel la dite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intermoléculaire entre une amine primaire ou secondaire et un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés, en particulier un alcène, un diène, notamment 1,2-diène ou 1,3-diène, un alcyne, 20 ou un ényne. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de réaction de formation d'une liaison (C-N) régiosélective et/ou énantiosélective tel que défini ci-dessus, dans lequel la proportion de complexe par rapport au(x) composé(s) chimique(s) est d'environ 0,1% (en moles) à environ 100% (en moles), préférentiellement d'environ 0,1% (en moles) à environ 25 10% (en moles). plus préférentiellement de 2 à 5 %. Un autre avantage de l'invention est de pouvoir utiliser le complexe aussi bien en quantité stoechiométrique que catalytique. En dessous de 0,1%, la proportion de catalyseur (complexe) n'est plus assez importante pour permettre une réaction. 30 L'invention est illustrée par la figure 1 et les exemples 1 à 4. DESCRIPTION DES FIGURES La figure 1 représente la structure cristalline d'un complexe de formule (I) selon l'invention obtenu avec le (±)-benzyl BINAM, l'éther diéthylique et le lithium comme métal.
Le lithium est coordiné aux deux azotes du ligand séparant A de R1 et deux molécules d'éther diéthylique sont coordinées aux deux lithiums par l'oxygène de l'éther. Les ellipsoïdes de déplacement sont dessinées à un niveau de probabilité de 50%. Il existe un axe de symétrie d'ordre 2 à travers la molécule. Code de symétrie: (a) 1-x, y, 1/2-z. Les atomes d'hydrogène sont omis pour des raisons de clarté. Longueurs des liaisons sélectionnées (À) et angle dihédrique (°): Li-N 1,918(3), Li-O 1,943(3), Li-Na 2,158(3), Li-C(1)a 2,258(3), Li-C(10)a 2,559(3), Li-Lia 2,670(5), C(1)-N 1,3685(15); C(11)-N 1,4517(15), C(1)-C(10)-C(1)a-C(10)a 74.98.
EXEMPLES Exemple 1 : Préparation du complexe et influence du procédé de préparation du catalyseur sur la réaction d'hydroamination 1.1 Préparation du (R) benzyl BINAM Le (R) benzyl BINAM a été préparé suivant le mode opératoire décrit dans la référence suivante : I. Aillaud, K. Wright, J. Collin, E. Schulz and J.-P. Mazaleyrat, Tetrahedron: Asymmetry, 2008, 19, 82.
1.2 Préparation du complexe (procédure générale) A une solution de (R) benzyl BINAM dans le solvant correspondant à une concentration de 0,02 à 0,03M, on ajoute la base métallique correspondante (2 à 6 eq) goutte à goutte à température ambiante. Après 10 minutes d'agitation à température ambiante, le milieu est évaporé sous vide. Les bases métalliques suivantes ont été utilisées : MeLi dans l'éther diéthylique (1,6M) n-BuLi dans l'hexane (1,6M) LiCH2SiMe3 dans le pentane (1M) MeLi dans le diéthoxyméthane (3M)
1.3Hydroamination (procédure générale) : La procédure suivante est représentative de la procédure générale : 5 1.3.1 Préparation du complexe : 10 Base Solvant 15 Le complexe est préparé comme décrit par exemple au point 1.1 à partir de (R) benzyl BINAM en présence de la base correspondante dans un solvant approprié (voir tableau 1 ci-dessous).
1.3.2 Réaction : Complexe 10 mol% C6D6 Les réactions ont été effectuées dans le benzène deutéré à une concentration de 0,33 M, à température ambiante avec 10% de complexe et par exemple le composé (E)-Hepta-4,6-dien-1-amine (préparé selon l'exemple 2) : 20 25 30 Le tableau 1 suivant résume les différentes conditions utilisées : TABLEAU 1 Essai Base métallique Solvant Eq. T (h) E.e. (E)b E.e. (Z)b Conversiona (config. e) Ratio') E:Z (config.e) (%) (%) (%) 1 2 0,33 >95 84:16 51 (S) 3 2 MeLi (dans l'éther THF 4 0,33 >95 77:23 52 (S) 0 3 diéthylique) 6 0,50 >95 72:28 57 (S) 4 4 Et2O 4 0,17 >95 92:8 51 (S) 50 (R) n-BuLi (dans 3 0,25 >95 85:15 58 (S) 6 (R) l'hexane) Et2O LiCH2SiMe3 2 0,50 >95 93:7 49 (S) 40 (R) 6 (dans le pentane) Et2O MeLi (dans le 4 0,17 >95 92:8 47 (S) 47 (R) 7 diéthoxyméthane) Et2O a : déterminée par 1H-RMN 5 b : déterminé par HPLC (analyse des produits dérivés par le chlorure de benzoyle).
Les temps de réaction sont en général très courts et les meilleurs résultats sont obtenus lorsque le complexe est préparé avec le méthyl lithium dans l'éther diéthylique qui conduit au produit majoritaire de géométrie E (92%).
Le produit majoritaire obtenu possède un excès énantiomérique supérieur à 50% et est de configuration absolue (S). Il faut noter que dans le cas de l'éther diéthylique, le produit Z minoritaire obtenu possède également un excès énantiomérique de 50% mais de configuration inverse (R).
Exemple 2 : Effet du substituant Rl sur l'hydroamination intramoléculaire du composé : (E)-Hepta-4,6-dien-1-amine. 2.1 Préparation du (E)-Hepta-4,6-dien-1-amine Le composé (E)-Hepta-4,6-dien-1-amine a été préparé selon S. Hong and T. J. Marks, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7886; S. Hong, A. M. Kawaoka and T. J. Marks, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 15878. 2.2 Réaction Les réactions ont été effectuées dans le benzène deutéré à une concentration de 0,33 M, à température ambiante, sauf dans le cas de l'essai 15 pour lequel la réaction est effectuée à 50°C durant 1h10, avec la quantité de complexe indiquée.
Le complexe a été préparé comme dans l'exemple 1.2 à partir de (R) BINAM-R1 en présence de méthyl lithium (1M dans l'éther diéthylique) mais dans l'éther diéthylique comme solvant de préparation.
Les complexes suivants ont été préparés selon la méthode générale de l'exemple 1 : R1 est choisi parmi les groupes suivants: 20 1 2 3 4 OMe MeO v v Cl 6 7 OtBu • ~/ I 11 Le composé 1 a été préparé suivant le mode opératoire décrit dans la référence suivante : 1. Aillaud, J. Collin, C. Duhayon, R. Guillot, D. Lyubov, E. Schulz and A. Trifonov, Chem. Eur. 5 J., 2008, 14, 2189. Les composés 3 à 8 ont été préparés suivant le mode opératoire général décrit ci-dessous : A une solution de ligand 1,1'-binaphthyl-2,2'-diamine (BINAM) (1 équivalent) dans du toluène sec sont ajoutés successivement l'aldéhyde correspondant (2,2 équivalent) et du tamis moléculaire at température ambiante. La réaction est ensuite chauffé à 120°C pendant 2 à 5 jours 10 suivant l'aldéhyde utilisé. Puis la réaction est filtrée et le résidu solide est rincé avec du toluène sec. Le filtrat est ensuite concentré sous pression réduite et dissous soit dans l'éther diéthylique soit dans le tétrahydrofurane suivant la solubilité. A une suspension de LiALH4 ( 3 équivalents) dans l'éther est ajoutée goutte à goutte à 0°C la solution éthérée précédente. Après agitation une nuit à température ambiante, de l'eau distillée est ajoutée à 0°C. Le précipité formé est filtré et le filtrat est rincé plusieurs fois avec une solution saturée de chlorure de sodium. La solution organique obtenue est ensuite séchée sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrée et concentrée sous pression réduite pour donner les composés sous forme brute. Ce dernier est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice.
Le composé 9 a été préparé suivant le mode opératoire suivant : A une solution de ligand 1,1'-binaphthyl-2,2'-diamine (BINAM) (1 équivalent) dans du xylène sec est ajouté successivement l'aldéhyde anthracène (3 équivalents) à température ambiante. La réaction est ensuite équipée d'un appareil de type Dean-Stark et est chauffée à 169°C pendant 6 jours. Puis la réaction est filtrée et le résidu solide est rincé avec du xylène sec. A une suspension de LiALH4 (3 équivalents) dans le tétrahydrofurane est ajouté le résidu solide à 0°C. Après agitation une nuit à température ambiante, le tétrahydrofurane est évaporé sous pression réduite et le mélange réactionnel résiduel est dilué avec une grosse quantité d'éther diéthylique. De l'eau distillée est ensuite ajoutée à 0°C et les 2 phases obtenues sont séparées. La phase organique est rincée plusieurs fois avec une solution saturée de chlorure de sodium. La solution organique obtenue est ensuite séchée sur du sulfate de magnésium anhydre, filtrée et concentrée sous pression réduite pour donner le composé correspondant sous forme brute. Ce dernier est purifié par colonne chromatographique sur gel de silice. Le composé 10 a été préparé suivant le mode opératoire décrit dans la référence suivante : C. Drost, P. B. Hitchcock and M. F. Lappert, J. Chem. Soc., Dalton, Trans., 1996, 3595 Le composé 11 a été préparé suivant le mode opératoire décrit dans la référence suivante H. Huang, T. Okuno, K. Tsuda, M. Yoshimura and M. Kitamura, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 8716. Les différents essais sont répertoriés dans le tableau 2 ci-après: TABLEAU 2 Entrée (Numéro) Complexe. t (h) Conv (%) ee (%) Notes Ratio (mol%) 8 1 10 2h >95 ~Z) 32 43 (E)/(Z) 47/53 4 2 10 20min >95 (Z) 50 (E)/(Z) 92/8 9 3 10 12min >95 ((~) 9 52 (E)/(Z) 90/10 10 4 10 3h >95 ~Z) 2 9 (E)/(Z) 25/75 11 5 10 1h10 >90 (E) 50 (E)/(Z) 86/14 (Z) 22 20 12 6 10 1h25 86 ~Z) 42 (E)/(Z) 60/40 13 7 10 15min 95 ~Z) 2~ (E)/(Z) 89/11 14 8 10 1h05 92 (ZE) 55 (E)/(Z) 90/10 ) 16 15 9 10 (5010) >90 (~Z~ 23 (E)/(Z) 34/66 16 10 10 2h 95 E) 30 (E)/(Z) 55/45 (Z ) 10 17 11 10 2h 89 (Z))26 (E)/(Z) 22/78 Quels que soient les groupes R1 utilisés, les temps de réactions à température ambiante sont très courts sauf pour le groupe 9 (R1 = anthryle) pour lequel un chauffage est nécessaire pour obtenir une réaction. Les meilleurs résultats sont obtenus avec les groupes R1 (3, 5, 7 et 8, 2). Les produits obtenus dans ces cinq cas sont majoritairement de géométrie E et sont également enrichis dans l'énantiomère (S) avec un excès énantiomérique de 50 à 55%. Il faut noter que pour certains groupes R1 encombrants, tel que le numéro 4, le produit majoritaire obtenu est de géométrie inverse, à savoir la géométrie Z. La présence d'un atome permettant une coordination sur le groupe R1 (numéro 11) conduit à un produit de géométrie inverse, à savoir la géométrie Z. Les groupes R1 ne possédant pas de groupement aromatiques conduisent à des excès énantiomériques modérés et sont peu sélectifs quant à la stéréochimie de la double liaison du produit formé.
Exemple 3 : Effet du substituant Rl sur l'hydroamination intramoléculaire du composé : (E)-Octa-5,7dien-1-amine. 3.1 Préparation du (E)-Octa-5,7dien-1-amine Le composé (E)-Octa-5,7dien-1-amine a été préparé selon S. Hong and T. J. Marks, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7886; S. Hong, A. M. Kawaoka and T. J. Marks, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 15878;). 3.2 Réaction Les réactions sont effectuées dans le benzène deutéré à une concentration de 0,33 M à 50°C avec la quantité de complexe indiquée, préparé comme ci-dessus à partir de (R) BINAMR1 avec le méthyl lithium (1M dans l'éther diéthylique) dans l'éther diéthylique (tableau 3).
TABLEAU 3 Entrée R1 T Conv.a Ratiob E.e. (E)b E.e. (Z)b (Numéro) (%) E:Z (%) (%) 18 2 21 >95 89:11 72 55 19 1 27 >95 66:34 56 9 20 10 27 >95 86:14 51 5 21 4 46 >95 80:20 9 23 a : déterminé par 1H-RMN b : déterminé par HPLC (analyse des produits dérivés par le chlorure de benzoyle).
Exemple 4 : Effet du substituant R1, du solvant de préparation du complexe et de la base utilisée sur l'hydroamination intramoléculaire d'un aminoalcène : (1-(aminomethyl)-lallylcyclohexane)
4.1 Préparation du complexe NLiR1 nSolvant N Li 'R1 4.2 Réaction d'hydroamination Complexe 10 mol % C6D6 10 Le composé 1-(aminomethyl)-1-allylcyclohexane a été préparé suivant le mode opératoire décrit dans la référence suivante : D. Riegert, J. Collin, A. Meddour, E. Schulz and A. Trifonov, J. Org. Cheire., 2006, 71, 2514.
Les réactions sont effectuées dans le benzène deutéré avec 10 mol % de complexe à température ambiante (tableau 4) sauf pour l'essai 32 a été chauffé à 50°C durant 5h00 pour conduire au produit désiré.
TABLEAU 4 Essais Base Rl Solvant Complexe. t (h) Conv ee (%) Préparation Ratio (%) du complexe (mol%) 23 MeLi 1 THF 10 19h >99 -7 24 MeLi 2 THF 10 2h10 93 35 25 MeLi 2 Et2O 10 55min 90 10 26 nBuLi 2 Et2O 10 1h20 90 10 27 MeLi 2 hexane 10 1h40 92 38 28 MeLi 1 Et2O 9 19h >99 27 29 MeLi 1 hexane 8 16h45 >99 21 30 MeLi 5 Et2O 10 1h >99 12 31 MeLi 10 Et2O 9 18h >90 30 32 MeLi 9 Et2O 8 (T= 50°C) 90 11 33 MeLi 8 Et2O 10 1h 70 20 34 MeLi 6 Et2O 10 23h 90 22 35 MeLi 7 Et2O 9 1h45 90 7 La présence d'un chiffre négatif dans la colonne (e.e.) indique que le produit majoritaire obtenu est de configuration absolue inverse par rapport aux exemples ci-dessus.
Dans le cas de ce substrat, les meilleurs excès énantiomériques sont obtenus en utilisant l'hexane ou le THF comme solvant de préparation du complexe. Le solvant coordinant provient alors soit du méthyl lithium commercial (éther diéthylique dans le cas présent) ou du solvant THF.

Claims (18)

  1. REVENDICATIONS1. Utilisation d'un complexe de formule générale (I) suivante : [LM2(So1v)ä ]m (I) dans laquelle : - L est un ligand de formule générale : R1 -NH-A-A-NH-R1 (II) où : * A est choisi dans le groupe comprenant les groupes aryles, en particulier phényle, naphtyle ou anthryle, et hétéroaryles, en particulier thiophène, benzothiophène, furane ou pyridine. * R1 est choisi dans le groupe comprenant les groupes benzyles, alkyles linéaires ou ramifiés en CI-CIO ou cycloalkyles en C3-C10, aryles, hétéroaryles, un groupement -(CH2)pAryle, un groupement -(CF2)q(CF3), q étant un entier compris de 1 à 19, ou un groupement -(CH2)phétérocycle, l'hétéroatome de l'hétérocycle étant O, S, N tertiaire ou P tertiaire, p étant un entier compris de 1 à 5, en particulier égal à 1 ou 2, - M est un métal choisi parmi Li, K ou Na, en particulier Li, 20 - Solv est choisi parmi les éthers cycliques ou non cycliques, en particulier parmi l'éther diéthylique, le diméthoxyméthane, le diméthoxyéthane, le diéthoxyméthane, le tétrahydrofurane, le tertbutylméthyléther, le méthyl tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane ou le méthoxycyclopentane. - n est un entier compris de 1 à 10, avantageusement compris de 2 à 5, en particulier 25 égal à 2, - m est un entier supérieur ou égal à 1, en particulier compris de 1 à 20, avantageusement de 1 à 10, notamment égal à 1, pour la mise en oeuvre d'une réaction de formation de liaison Carbone-Azote (C-N) régiosélective et/ou énantiosélective. 15 30
  2. 2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ladite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intramoléculaire sur un composé mono ou polyinsaturé en C2 à C20, plus préférentiellement en C4 à C8, comprenant une amine primaire ou secondaire, en particulier un aminoalcène, un aminodiène, notamment un amino-1,2-diène ou un amino-1,3-diène, un aminoalcyne, ou un aminoényne.
  3. 3. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ladite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intermoléculaire entre une amine primaire ou secondaire et un composé mono ou polyinsaturé en C2 à C20, plus préférentiellement en C4 à C8, en particulier un alcène, un diène, notamment 1,2-diène ou 1,3-diène, un alcyne, ou un ényne.
  4. 4. Complexe, tel que défini dans la revendication 1, de formule générale (I) suivante: [LM2(Solv)ä]m (I) dans laquelle : L est un ligand de formule générale (II): R1-NH-A-A-NH-R1 où : * A est choisi dans le groupe comprenant les groupes aryles en particulier phényle, naphtyle ou anthryle, et hétéroaryles, en particulier thiophène, benzothiophène, furane, pyridine. * R1 est choisi dans le groupe comprenant les groupes : benzyles, alkyles linéaires ou ramifiés en CI-CIO ou cycloalkyles en C3-C10, à l'exclusion du groupe néopentyle, aryles, hétéroaryles, un groupement -(CH2)pAryle, un groupement -(CF2)q(CF3), q étant un entier compris de 1 à 19, ou un groupement -(CH2)phétérocycle, l'hétéroatome de l'hétérocycle étant O, S, N ou P tertiaire, p étant un entier compris de 1 à 5, en particulier égal à 1 ou 2, 25 30- M est un métal choisi parmi Li, K ou Na, en particulier Li, - Solv est choisi parmi les éthers cycliques ou non cycliques, en particulier parmi l'éther diéthylique, le diméthoxyméthane, le diméthoxyéthane, le diéthoxyméthane, le tétrahydrofurane, le tertbutylméthyléther, le méthyl tétrahydrofurane, le 1,4-dioxane ou le méthoxycyclopentane - n est un entier compris de 1 à 10, avantageusement compris de 2 à 5, en particulier égal à 2, - m est un entier > 1, en particulier compris de 1 à 20, avantageusement de 1 à 10, notamment égal à 1.
  5. 5. Complexe selon la revendication 4, dans lequel : M=Li, S = éther diéthylique, n = 2 et m = 1, et L correspond à un composé de formule (II) dans laquelle : A est un groupe naphtyle et RI est un groupe benzyle.
  6. 6. Complexe selon l'une des revendications 4 ou 5, fixé sur un support solide.
  7. 7. Procédé de préparation d'un complexe, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 4 à 6, comprenant la mise en contact d'une base métallique dans un solvant coordinant éventuellement en mélange avec un solvant non coordinant, avec un ligand L de formule (II).
  8. 8. Procédé de préparation d'un complexe selon la revendication 7, dans laquelle la proportion de solvant coordinant par rapport au solvant non coordinant est comprise de 100 % (en moles) à 1 % (en moles), préférentiellement de 100 % (en moles) à 10 % (en moles).
  9. 9. Procédé selon la revendication 7 ou 8, dans lequel le solvant coordinant est un éther acyclique, ou un éther cyclique, préférentiellement un éther acyclique et avantageusement, l'éther diéthylique ou le diéthoxyméthane.
  10. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans lequel le métal de la dite base métallique est le sodium (Na), le potassium (K) ou le lithium (Li).
  11. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, dans lequel ladite base métallique est en particulier le méthyl lithium ou le butyl lithium.
  12. 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 11, dans lequel ladite mise en contact est effectuée durant environ 1 minute à environ 5 heures, préférentiellement environ 5 minutes à environ 1 heure, en particulier 15 min. 15
  13. 13. Procédé de préparation d'un complexe selon l'une quelconque des revendications 7 à 12, comprenant de plus une étape d'évaporation du solvant non coordinant présent, et du solvant coordinant ne participant pas audit complexe.
  14. 14. Procédé de réaction de formation d'une liaison (C-N) régiosélective et/ou 20 énantiosélective, comprenant la mise en contact d'un complexe de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 4 à 6, avec : un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturé en C2 à C20, plus préférentiellement en C4 à C8, et une amine primaire ou secondaire, ou un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés en C2 à C20, plus préférentiellement 25 en C4 à C8, comprenant une amine primaire ou secondaire, dans un solvant organique non coordinant.
  15. 15. Procédé selon la revendication 14, comprenant les étapes suivantes : 30 a. mise en contact d'un complexe de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 4 à 6, avec un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés et une10amine primaire ou secondaire, ou un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés comprenant une amine primaire ou secondaire, dans un solvant organique non coordinant tel que le benzène, l'hexane, le toluène, le cyclohexane et le méthylcyclohexane pour obtenir un milieu réactionnel comprenant le complexe et le ou les composés chimiques, b. agitation dudit milieu réactionnel à une température d'environ û 78°C à environ 150°C, préférentiellement d'environ û 20°C à environ 110°C, plus préférentiellement d'environ 0°C à environ 60°C, en particulier d'environ 20°C à environ 50°C, à pression atmosphérique durant environ 5 minutes à environ 24 h, 10 préférentiellement environ 10 minutes à environ 18 h, plus préférentiellement environ 15 minutes à environ 12h, notamment environ 30 minutes à environ 6h, en particulier d'environ 1h à environ 3h, pour obtenir un milieu réactionnel comprenant le produit attendu formé, c. récupération du produit formé. 15
  16. 16. Procédé selon la revendication 14 ou 15, dans lequel la dite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intramoléculaire sur un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés comprenant une amine primaire ou secondaire, en particulier un aminoalcène, un aminodiène, notamment un amino-1,2-diène ou un amino- 20 1,3-diène, un aminoalcyne, ou un aminoényne.
  17. 17. Procédé selon la revendication 14 ou 15, dans lequel la dite réaction de formation de liaison (C-N) est une réaction d'hydroamination intermoléculaire entre une amine primaire ou secondaire et un ou plusieurs composés mono ou polyinsaturés, en particulier 25 un alcène, un diène, notamment 1,2-diène ou 1,3-diène, un alcyne, ou un ényne.
  18. 18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 14 à 17, dans lequel la proportion de complexe par rapport au(x) composé(s) chimique(s) est d'environ 0,1% (en moles) à environ 100% (en moles), préférentiellement d'environ 0,1% (en moles) à environ 10% 30 (en moles), plus préférentiellement de 2 à 5 %.
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