FR2955771A1 - Procede de fabrication d'une composition active pour le corps humain et composition obtenue - Google Patents

Abstract

L'invention concerne un procédé de fabrication d'une composition active pour le corps humain. Ce procédé est caractérisé en ce qu'il comprend au moins : - une étape de sélection d'une lie de boisson alcoolique, en particulier de vin, présentant une charge fongique vivante exprimée en unité fongique sous forme de colonies par millilitre de lie (UFC/mL), de préférence comprise entre 10 et 1000 UFC/mL, de préférence encore voisine de 150 UFC/mL, - une étape au cours de laquelle on détruit au moins partiellement la charge fongique vivante de la lie et boisson alcoolique et - une étape d'utilisation d'au moins une partie de la lie de boisson alcoolique issue de l'étape de destruction comme principe actif de ladite composition.

Description

i La présente invention concerne un procédé de fabrication d'une composition active pour le corps humain, en particulier une composition anti-vieillissement, ainsi que la composition obtenue.

Il est connu depuis très longtemps, dans les industries fermentaires et notamment dans les industries vinicoles, que les résidus de fermentation alcoolique et notamment les lies insolubles qui se déposent dans le fond des cuves de fermentation présentent certaines caractéristiques intéressantes. II io convient en effet de rappeler que la lie est le dépôt en sédiment qui se forme dans les liquides soumis à une fermentation alcoolique. Ces lies de fermentation comprennent toutes une charge fongique, en l'occurrence des levures, dans une proportion plus ou moins importante suivant le degré d'avancement de la fermentation. Les autres composés de la lie sont des 15 impuretés organiques (matières pectiques, protéiniques par exemple), minérales, telles que du cuivre, des bactéries, des sels, tels que les sels tartriques, des dérivés soufrés, tels que les sulfites.

On sait que les lies fraîches permettent notamment la fixation et la rétention de 20 matières colorantes, la fixation et la rétention de molécules organiques, notamment soufrées, etc. Le traitement des vins à la lie fraîche permet d'une part, la décoloration des moûts et des vins tâchés, et d'autre part l'atténuation, voire l'élimination des composés soufrés malodorants. Cet aspect décolorant peut réduire, voire éviter, l'utilisation de noirs végétaux qui sont préjudiciables à 25 la composition chimique du vin et à ses qualités organoleptiques. Les inventeurs de la présente invention ont découvert que, de manière surprenante, la lie de vin pouvait également être, dans certaines conditions, utilisées comme principe actif pour la fabrication d'une composition active sur le corps humain, en particulier pour la fabrication d'une composition anti-vieillissement. 30 Un but de la présente invention est donc de proposer une nouvelle application pour la lie de vin en dehors des processus de vinification.

A cet effet, l'invention a pour objet un procédé de fabrication d'une composition active pour les mammifères, en particulier pour le corps humain, caractérisé en ce qu'il comprend au moins : - une étape de sélection d'une lie de boisson alcoolique, en particulier de vin, présentant une charge fongique vivante exprimée en unité fongique sous forme de colonies par millilitre de lie (UFC/mL), de préférence comprise entre 10 et 1000 UFC/mL, de préférence encore voisine de 150 UFC/mL, - une étape au cours de laquelle on détruit au moins partiellement la charge fongique vivante de la lie et boisson alcoolique et - une étape d'utilisation d'au moins une partie de la lie de boisson alcoolique issue de l'étape de destruction comme principe actif de ladite composition.

Selon un premier mode de mise en oeuvre du procédé, au cours de l'étape de destruction, on détruit au moins partiellement la charge fongique vivante, par traitement chimique à l'aide d'un agent destructeur de cellules actif sur les cellules de la charge fongique, de préférence par éclatement cellulaire et/ou assèchement desdites cellules.

Généralement, on choisit l'agent destructeur des cellules constitutives de la charge fongique dans le groupe des composés pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables formé par les conservateurs et anti-fongiques, tels que les parabens, les dérivés de thiazolinones, les piroctones olamines et leurs dérivés, les imidazolidinyl urées, le phénoxyéthanol, les acides et leurs dérivés, tels que l'acide sorbique, l'acide ascorbique, l'acide benzoïque, ou encore les solvants alcooliques tels que éthanol, alcool benzylique, glycérol ou propylène glycol.

Selon un deuxième mode de mise en oeuvre du procédé, au cours de l'étape de destruction, on détruit au moins partiellement la charge fongique vivante par traitement physique, ledit traitement physique induisant, par application d'une pression et/ou d'ultrasons et/ou variation de température, la lyse cellulaire par rupture des membranes de la charge fongique. 30 L'étape d'utilisation d'au moins une partie de la lie de boisson alcoolique issue de l'étape de destruction comme principe actif de ladite composition peut s'opérer directement après l'étape de destruction de la charge fongique vivante au cours de laquelle on tue au moins une partie des levures, la lie de vin étant alors utilisée en l'état. L'étape d'utilisation d'au moins une partie de la lie de boisson alcoolique issue de l'étape de destruction peut également s'opérer après une ou plusieurs opérations de traitement, telles que filtration, centrifugation, enrichissement, intercalation, broyage, séchage, dilution, macération, ces opérations suivant l'étape de destruction de la charge fongique vivante et pouvant permettre notamment une purification de la lie.

De préférence, après l'étape de destruction, on soumet la lie de boisson alcoolique, de préférence de vin, à au moins une étape de filtration et on utilise le filtrat comme principe actif de ladite composition. De préférence, le filtre présente un maillage, apte à laisser passer les constituants de la lie de boisson alcoolique, de dimension inférieure à 250 pm, de préférence inférieure à 125 pm, et plus particulièrement inférieure à 45 pm.

20 La composition comprend généralement, outre le principe actif à base de lie de boisson alcoolique, au moins de l'eau ou un solvant choisi, de préférence parmi le glycérol ou les glycols, un agent antioxydant, un excipient, un système conservateur, l'ensemble de la composition étant physiologiquement acceptable et présentant un pH voisin de 6. 25 L'invention a encore pour objet une composition active pour le corps humain, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par mise en oeuvre d'un procédé du type précité, en particulier en ce qu'elle contient un principe actif obtenu par mise en oeuvre du procédé du type précité. Ladite composition présente donc un principe actif obtenu à partir de lie de vin dont la charge fongique initiale vivante, exprimée en unité fongique sous forme de colonies par mL de lie (UFC/mL) de préférence comprise entre 10 et 1000 30 UFC/mL a été au moins partiellement détruite.

Dans le cas où la composition est formée au moins d'un mélange de lie de boisson alcoolique, de préférence de vin, et d'un agent destructeur de cellules de la charge fongique de la lie de boisson alcoolique, ledit agent destructeur de cellules de la charge fongique de la lie de boisson alcoolique est choisi dans le groupe des composés pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables formé par les conservateurs et anti-fongiques, tels que les parabens, les dérivés de thiazolinones, les piroctones olamines et leurs dérivés, les io imidazolidinyl urées, le phénoxyéthanol, certains acides et leurs dérivés tels que l'acide sorbique, l'acide ascorbique, l'acide benzoïque, ou encore les solvants alcooliques tels que éthanol, alcool benzylique, glycérol ou propylène glycol.

15 De préférence, la composition contient, exprimé en pourcentage en poids rapporté au poids total de la composition, au plus 2,5 % de lie de boisson alcoolique. Le respect de ce pourcentage permet d'éviter tout risque de toxicité de la composition sur le corps humain.

20 Dans un premier mode de réalisation de l'invention, la composition est une composition dermatologique ou cosmétologique formulée pour une application topique et se trouve dans une forme galénique choisie parmi les formes suivantes : lotion, lait, gel, crème, stick, onguent, lotion, émulsion, sérum, aérosol, timbre dit "patch". 25 Dans un deuxième mode de réalisation de l'invention, la composition est une composition formulée pour une administration orale et se trouve dans une forme galénique choisie parmi les formes suivantes : comprimé, sirop, gélule, pilule, liquide dans ampoule stérile, poudre. Dans un troisième mode de réalisation de l'invention, la composition est une composition formulée pour une administration par injection et se trouve dans une forme galénique choisie parmi les formes suivantes : liquide dans ampoule stérile, poudre ou concentré à hydrater en condition stérile.

L'invention a encore pour objet un procédé cosmétique de soin de la peau, en particulier pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané comprenant 5 l'application topique sur la peau d'une composition du type précité.

L'invention a encore pour objet l'utilisation d'une composition du type précité en tant que composition anti-vieillissement.

io L'invention a encore pour objet l'utilisation de la composition précitée comme composition active sur l'activité cellulaire, en particulier sur les cellules de la peau. Les effets de ladite composition peuvent inclure : - la stimulation de l'activité proliférative des cellules de la peau diminuées avec l'âge, 15 - un renouvellement cellulaire facilité, - la stimulation du phénomène de mitose, notamment par stimulation de l'activité des sirtuines, - la réduction de l'apoptose, par action anti-oxydante,

20 De manière générale, ladite composition est une composition destinée à prévenir et/ou diminuer les signes cutanés du vieillissement, ces signes pouvant résulter de la vieillesse des cellules, de dermo-crispations ou d'agressions extérieures, telles que soleil, tabac, pollution ou stress. Cette composition permet donc encore de prévenir et/ou réduire les rides et/ou pertes 25 de fermeté et/ou d'élasticité de la peau, de limiter le brunissement et/ou le jaunissement de la peau par vieillissement photo-induit. Cette composition permet d'avoir une action anti-âge à court terme, cette action anti-âge étant démontrée à la fois sur sujets jeunes et matures.

30 Cette composition peut être encore utilisée comme composition raffermissante, régénérante, en tant que composition anti-âge et/ou antirides. En tant que composition raffermissante, cette composition peut être utilisée contre les rougeurs de la peau, couperose, rougeur acnéique, etc. ou pour les jambes lourdes.

Des exemples de réalisation de composition active vont à présent être fournis pour illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée. Pour la fabrication d'une telle composition active, il est nécessaire de préparer le principe actif avant de le mélanger généralement à froid, c'est-à-dire à température ambiante, aux autres constituants de la composition.

io Comme mentionné ci-dessus, il est nécessaire, dans un premier temps, de sélectionner une lie de boisson alcoolique, en l'occurrence une lie de vin, présentant une charge fongique vivante. Dans les exemples ci-dessous, la lie utilisée est une lie de vin blanc, en l'occurrence de muscadet, cette lie est obtenue comme suit : 15 Pendant la période de vendanges, c'est-à-dire entre mi-août et début octobre, la cueillette des raisins se fait mécaniquement et les raisins sont pressés le plus rapidement possible. Après extraction des jus, ceux-ci sont réceptionnés dans une cuve souterraine à paroi en verre (2 m de profondeur) où ils 20 décantent une nuit. Le lendemain, le jus de raisin est séparé de son dépôt et pompé dans une nouvelle cuve où il restera jusqu'à la mise en bouteille. La fermentation alcoolique commence en maintenant le contenu de la cuve à une température de 16°C, ceci à l'aide de serpentin où circule de l'eau froide alimentée par une pompe à chaleur. La fermentation alcoolique s'effectue en 3 25 semaines. Ensuite, le jus est sulfité très légèrement pour sa conservation.

Comme la vinification s'opère "sur lie", pendant les premières semaines de fermentation, le vin est trouble car il est pratiqué toutes les semaines des remontages de la lie (dépôt résultant de la fermentation). Le principe est 30 d'apporter une structure au vin pour qu'il se nourrisse. Ensuite, sans autre manipulation, le froid naturel va l'aider à se clarifier. Tous les éléments grossiers de fermentation en suspens dans le vin précipitent et forment une couche de boue (10 cm) qu'on appelle « LA LIE ». Dans cette lie, les levures 65 qui ont travaillé pendant la période de fermentation alcoolique vont se décomposer pour produire un phénomène d'autolyse. Le CO2 comprimé dans les lies se libère. Un échange s'effectue entre la lie et le vin.

s La mise en bouteille sur lie se pratique entre Mars et Novembre de l'année suivante. Le vin est directement pris de la cuve pour être mis dans la bouteille. La lie est quant à elle récupérée après mise en bouteille.

Cette lie présente initialement une charge fongique vivante exprimée en unité io fongique sous forme de colonies/mL de lie (UFC/mL) de préférence comprise entre 10 et 1000 UFC/mL, de préférence encore voisine de 150 UFC/mL. Il convient de noter que lorsque la lie présente une charge fongique vivante trop importante, comme c'est le cas des lies en début de fermentation, on n'observe pas les effets attendus au niveau de la composition. En effet, il est nécessaire 15 que les cellules vivantes de la lie luttent activement contre le phénomène d'autolyse du milieu acide dans lequel elles vivent. Cette autolyse fait mûrir la lie et la rend active selon la composition de l'invention.

A l'inverse, lorsque la lie présente une charge fongique vivante trop faible, 20 c'est-à-dire inférieure à 10 UFC/mL, comme c'est le cas après plusieurs années de séjour dans la cuve, on n'observe pas les effets attendus au niveau de ladite composition. En effet, l'étape d'autolyse s'est prolongée, la lie a mûri, puis la dégradation s'est poursuivie, la lie s'est alors décomposée et n'est plus active selon la définition de l'invention. 25 Pour la mesure de la charge fongique vivante dans la lie, on procède comme suit : La lie est prélevée à l'aide d'un instrument stérile de type écouvillon, puis répartie, à raison d'un millilitre, à différentes dilutions, en condition stérile, sur 30 des boîtes de pétri gélosées. La gélose est préférentiellement de type PCA. Cette gélose permet de détecter les microorganismes mésophiles aérobies. Les boîtes de pétri sont incubées 72H à 30°C. Le comptage des colonies se fait par lecture directe du nombre de colonies et s'exprime en UFC/mL. Les colonies sont facilement identifiées par l'homme de l'art qui sait reconnaître les levures des autres microorganismes.

L'étape de sélection de la lie est suivie d'une étape de destruction de la charge fongique vivante au cours de laquelle on tue au moins une partie des levures constitutives de la charge fongique vivante de la lie. Cette destruction peut s'opérer par voie chimique ou physique. Dans le cas d'une destruction par voie chimique, on peut utiliser un agent apte à détruire les levures en agissant sur la pression osmotique pour provoquer un éclatement des levures. Tel est le cas par exemple de la glycérine. Dans ce cas, on mélange sous agitation à température ambiante de la lie de vin et de la glycérine. Cette étape de destruction est suivie d'une étape de filtration au cours de laquelle on purifie le mélange formé et on récupère le filtrat. Ces étapes de destruction-filtration, peuvent être répétées plusieurs fois jusqu'à obtention d'une composition glycérinée de lie de vin. Ainsi, par exemple, on mélange 10 g de lie et 20 g de glycérine pure à 99,5 %, soit un total de 30 g que l'on laisse 1 heure sous agitation à température ambiante. Ce mélange est ensuite filtré sur un tamis de 45 pm. Le filtrat est récupéré, ce qui représente environ 20 g de filtrat appelé filtrat F1. Ces 20 g de ce filtrat F1 sont mélangés avec 10 g de lie pour former un nouveau mélange représentant une quantité totale de 30 g que l'on soumet à nouveau à une agitation pendant une heure à température ambiante. A nouveau, on procède à une filtration sur un tamis de 45 pm et on récupère le filtrat F2, soit environ 20 g de filtrat. Ces 20 g de filtrat F2 sont mélangés avec 10 g de lie, l'ensemble étant agité pendant une heure à température ambiante.

Cet ensemble est filtré sur tamis 45 pm et un filtrat F3 est récupéré. Ce filtrat F3 constitue l'extrait glycériné de lie qui sera utilisé pour les exemples utilisant un tel principe actif ci-après.

Dans le cas d'une destruction par voie chimique, on peut également utiliser un agent destructeur de la charge fongique vivante agissant sur ladite charge par assèchement. Tel est le cas par exemple de l'éthanol. Dans ce cas, 10 g de lie, 6 g d'éthanol pur à 96° et 4 g d'eau, soit un mélange représentant au total une quantité de 20 g, est mis en suspension et laissé à reposer au réfrigérateur à 4°C pendant une nuit. Ce mélange est ensuite filtré sur un tamis de 125 dam, le filtrat est récupéré. La quantité de filtrat récupéré est de l'ordre de 17 g. La perte de 3 g observée est supposée être formée de 2 g de matières organiques grossières et d'1 g d'éthanol. La composition supposée de l'extrait est donc 8 g de lie filtrée, 5,4 g d'éthanol et 3,6 g d'eau. L'eau et l'éthanol sont évaporés et on récupère les 8 g de lie filtrée en vue de préparer une intercalation de ces 8 g de lie avec une argile. L'intercalation est réalisée de manière telle que la lie représente 40 % de matière sèche tandis que l'argile représente 60 % de matière sèche, exprimée en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.

A titre d'exemple, le milieu d'intercalation comprend environ 75 g d'eau et 33 g d'éthanol. La matière sèche est mélangée avec le milieu d'intercalation dans un bécher recouvert de paraffine sous agitation magnétique à température ambiante et à l'obscurité. Cette agitation est poursuivie toute la nuit puis l'ensemble est filtré. A nouveau, le filtrat est récupéré, il est séché partiellement à l'étuve, puis est lyophilisé. On obtient une poudre gris clair appelée extrait intercalé de lie de vin qui sera utilisé ci-après dans certains exemples de formulation de la composition active.

Dans le cas d'une destruction par voie physique, on peut utiliser un système de surpression qui utilise le différentiel barométrique pour lyser les parois cellulaires des levures, ou un système de cryobroyage qui utilise le différentiel thermique pour lyser les cellules fongiques, en un système d'ultra-sons qui utilise les hautes fréquences pour lyser les parois fongiques. A titre d'exemple, on peut citer la préparation d'un extrait glycériné actif selon l'invention, en plaçant de la lie de vin dans un sachet en aluminium, puis en plongeant ce sachet dans une solution d'azote liquide. L'immersion dure quelques secondes, puis le sachet est remis à température ambiante pendant plusieurs minutes de sorte à ce que sa température redevienne positive, le sachet est plongé une seconde fois dans un bain d'azote liquide pendant quelques secondes, avant d'être sorti et ramené à température ambiante pendant quelques minutes. Cette opération est reproduite une troisième fois. La lie de vin est alors lysée, la 2955771 i0 teneur en levure est alors contrôlée selon la méthode bactériologique décrite plus haut. A l'issue de ce contrôle, on procède alors aux macérations glycérinées et filtrations successives telle que décrites plus haut.

5 Les principes actifs obtenus ci-dessus, à savoir l'extrait glycériné de lie de vin et l'extrait intercalé de lie de vin ont été testés sur des fibroblastes humains issus de l'épiderme.

Des monocouches de fibroblastes dermiques humains normaux ont été io obtenues en cultivant des cellules issues d'une plastie abdominale réalisée chez une femme de 47 ans (sujet « mature ») et chez une femme de 33 ans (sujet « jeune »). Les cellules sont incubées pendant une heure en absence (témoin) ou en présence du produit de référence ou de concentrations croissantes des actifs à l'essai : 15 a) Extrait Glycériné à 0,005%, 0,05% et 0,5% (exprimé en volume d'extrait sur volume de milieu de culture des fibroblastes) b) Extrait intercalé à 0,00001 %, 0,0001 % et 0,001% (exprimé en poids d'extrait sec intercalé sur volume de milieu de culture des fibroblastes). Le Resveratrol est le produit de référence utilisé dans cette étude à 100pM. 20 A la fin de la période d'incubation, un substrat fluorescent des sirtuines, ainsi que tous les cofacteurs nécessaires à la réaction enzymatique étudiée, ont été introduits dans les milieux de culture et les fibroblastes ont été incubés pendant 60 minutes supplémentaires. Cette condition expérimentale est réalisée en triplicate. 25 A la fin de la période d'incubation, la réaction enzymatique est stoppée et l'activité « déacétylante » des sirtuines est évaluée par lecture du signal fluorescent obtenu (excitation 360 nm, émission 460 nm). Les résultats sont donnés sous la forme d'unités arbitraires de fluorescence. La significativité statistique des différences observées entre les conditions 30 « contrôle » et « resveratrol » est évaluée par un test de student (Student t- test : p<0,05). La significativité statistique des différences observées entre les conditions « contrôle » d'une part, et « extraits à l'essai » d'autre part, est évaluée, pour chaque extrait, par une analyse de la variance à un facteur (One Way ANOVA) suivie, lorsque cela est nécessaire d'un test de Holm-Sidak (p<0,05). L'extrait glycériné, sur sujet « mature » après une heure d'incubation donne les résultats suivants : 0,005% +8,9% (p<0,05) 0,05% +13,4% (p<0,05) 0,5% +17,6% (p<0,05) L'extrait intercalé, sur sujet « mature » après une heure d'incubation donne les résultats suivants : 0,00001% +7,1% (p<0,05) 0,0001% +9,6% (p<0,05) 0,001% +7,9% (p<0,05) Le resveratrol, sur sujet « mature » après une heure d'incubation donne les résultats suivants : à 100pM + 1,4% (p<0,05)

L'extrait glycériné, sur sujet « jeune » après une heure d'incubation donne les résultats suivants : 0,005% +7,8% (p<0,05) 0,05% +18,8% (p<0,05) 0,5% +8,8% (p<0,05) L'extrait intercalé, sur sujet « jeune » après une heure d'incubation donne le résultat suivant : 0,0001% +15,7% (p<0,05) Résultats non significatifs pour les autres concentrations. Le resveratrol, sur sujet « jeune » après une heure d'incubation donne les résultats suivants : à 100IJM + 19,2% (p<0,001) Les essais ci-dessus ont montré que l'extrait intercalé de lie de vin est environ sept fois plus performant que le resveratrol sur l'activité des sirtuines d'un sujet « mature », y compris à faible concentration, soit 0,0001%, ce qui correspond pour l'homme de métier à un dosage conseillé en produit fini de l'ordre de ,0005%.

Il en est de même de l'extrait glycériné de lie. Cet effet est observé tant sur les sujets matures que sur les sujets jeunes alors que le resveratrol qui sert de produit de référence n'augmente pas l'activité des sirtuines chez les sujets matures. Il semblerait que les principes actifs mentionnés ci-dessus agissent directement sur l'activité enzymatique désacétylante des sirtuines sur les histones de l'ADN cellulaire procurant ainsi un effet rajeunissant sur les cellules. Ces deux extraits ont également montré un effet anti-radicalaire sur un modèle de test « in tubo ». Le 1,1-diphényl 2-picrylhydrazyl (DPPH) se décolore en présence d'un composé donneur d'électrons. Cette décoloration étant proportionnelle au nombre d'électrons captés, le pouvoir anti-radicalaire d'un extrait peut être évalué par mesure de l'absorbance du milieu réactionnel à 520 nm. Une solution de DPPH à 60 pM est incubée pendant 30 minutes en absence (Témoin) ou en présence des extraits de référence, ou de concentrations croissantes des produits à l'essai : a) Extrait glycériné testé à 0,1 %, 1%, 2,5% et 5 % exprimé en volume d'extrait sur volume de milieu réactionnel b) Extrait intercalé testé à 0,01 %, 0,05% et 0,1% exprimé en poids d'extrait 20 sec sur volume de milieu réactionnel. A la fin de la période d'incubation, l'activité anti-radicalaire des produits à l'essai est évaluée par mesure de l'absorbance des milieux réactionnels à 520 nm. Les résultats sont donnés sous la forme d'inhibition de la réaction radicalaire. La significativité statistique des différences observées entre les conditions 25 « contrôle » et les « extraits de référence » est évaluée par un test de Student (Student t-test : p<0,001). La significativité statistique des différences observées entre les conditions « contrôle » et les extraits à l'essai, est évaluée pour chaque extrait, par une analyse de la variance à un facteur (One Way ANOVA), suivie lorsque cela est nécessaire d'un test de Holm-Sidak (p<0,05). 30 L'extrait glycériné présente une activité anti-radicalaire dès la dose de 0,01% et maximum pour la dose de 2,5% (V/V) : à 0,1 % 26,8% d'inhibition (p<0,05) à 1% 86,9% d'inhibition (p<0,05) 12 à 2,5% 91,4% d'inhibition (p<0,05)

L'extrait Intercalé présente une activité anti-radicalaire dès la dose de 0,01 % et maximum pour la dose de 0,1% (P/V) : à 0,01 % 9,3% d'inhibition (p<0,05) à 0,05% 37,7% d'inhibition (p<0,05) à o,1% 60,7% d'inhibition (p<0,05)

Une fois le principe actif obtenu, la composition active peut être préparée. La formulation de la composition est fonction de la forme galénique retenue. La composition peut comprendre tout véhicule ou excipient approprié acceptable du point de vue pharmaceutique ainsi que tout additif conventionnel connu de l'homme du métier.

L'exemple 1 ci-dessous illustre une formulation de la composition, objet de l'invention, sous forme de crème anti-âge, le principe actif étant formé par l'extrait glycériné de lie, tel que produit ci-dessus. La formulation de la composition exprimée en pourcentage en poids rapportée au poids total de la composition est telle que suit : argile activée sur gomme de xanthane 6 à 8 % huile de tournesol 16 à 18 % huile de balanites 2 à 4 % oléat protium 1 à 3 % beurre de karité 5 à 7 extrait glycériné de lie 0,5 à 2,5 % vitamine E 0,1 à 0,3 glycérine 9 à 11 0/0 acide sorbique 0,2 à 0,4 % benzoate de sodium 0,3 à 0,5 % alcool benzylique 0,3 à 0,4 % eau quantité nécessaire pour atteindre 100 0/0 Le pH est voisin de 6. Le dosage recommandé en composé actif glycériné selon l'invention est le suivant : 2,5% pour 3 à 5 mL de crème appliquée sur le visage et le cou une à deux fois par jour.

L'exemple 2 ci-dessous illustre une formulation de la composition, objet de l'invention, sous forme de sirop vitalisant anti-âge, le principe actif étant formé par l'extrait glycériné de lie, tel que produit ci-dessus. La formulation de la composition exprimée en pourcentage en poids rapportée au poids total de la composition est telle que suit : extrait de lie glycériné 0,5 à 2,5 % glycérine 49 - 51 % acide ascorbique 0,1 à 0,2 % acide sorbique 0,1 à 0,2 % benzoate de sodium 0,3 à 0,5 % alcool benzylique 0,1 à 0,3 % eau quantité nécessaire pour atteindre 100 % Le pH est voisin de 6. Le dosage recommandé en composé actif glycériné selon l'invention est le suivant : 2,5% pour 5 à 7 mL de sirop une à deux fois par jour.

L'exemple 3 ci-dessous illustre une formulation de la composition, objet de l'invention, sous forme de contour des yeux anticernes profondes, le principe actif étant formé par l'extrait de lie glycériné de vin, tel que produit ci-dessus. La formulation de la composition exprimée en pourcentage en poids rapportée au poids total de la composition est telle que suit : argile activée sur gomme de xanthane 4 à 6 0/0 huile de balanites 24 - 26 °la vitamine E 0,4 à 0,6 % extrait de lie glycériné 1,5 à 2,5 % gomme de xanthane 0,15 - 0,25 % alginate de sodium 0,1 - 0,2 % acide ascorbique 0,1 à 0,3 % acide sorbique 0,2 - 0,4 0/0 benzoate de sodium 0,3 à 0,5 'Yo alcool benzylique 0,3 à 0,5 0/0 eau quantité nécessaire pour atteindre 100 % Le pH est voisin de 6. Le dosage recommandé en composé actif glycériné selon l'invention est le suivant : 2,5% pour 0,5 à 1 mL de produit appliqué sur le contour des yeux une à deux fois par jour.

L'exemple 4 ci-dessous illustre une formulation d'une composition, objet de l'invention, sous forme de crème anti-couperose, le principe actif étant formé par l'extrait intercalé de lie, tel que décrit ci-dessus. La formulation de ladite composition exprimée en pourcentage en poids rapportée au poids total de la composition est telle que suit : argile activée sur gomme de xanthane 6 à 8 % huile de tournesol 16 à 18 % huile de balanites 2 à 4 c/o oléat protium 1 à 3 % beurre de karité 5à7% extrait intercalé de lie 0,001 à 0,005 0/0 vitamine E 0,1 à 0,3 c/o acide sorbique 0,2 à 0,4 % benzoate de sodium 0,3 à 0,5 % alcool benzylique 0,3 à 0,5 % eau quantité suffisante pour atteindre 100 % Le pH est choisi voisin de 6. Le dosage recommandé en composé actif intercalé selon l'invention est le suivant : 0,005% pour 3 à 5 mL de Crème appliquée sur le visage et le cou, une à deux fois par jour.

L'exemple 5 ci-dessous illustre une formulation de la composition objet de l'invention sous forme d'un gel pour jambes lourdes, le principe actif étant formé par l'extrait intercalé de lie tel que décrit ci-dessus. La formulation de la composition exprimée en pourcentage en poids rapportée au poids total de la composition est telle que suit : argile activée sur gomme de xanthane 2 à 4 extrait intercalé de lie 0,001 à 0,005 % gomme de xanthane 0,6 à 0,8 % alginate de sodium 0,30 à 0,40 % acide ascorbique 0,1 à 0,3 % acide sorbique 0,2 à 0,4 % benzoate de sodium 0,3 à 0,5 % alcoolà96° 4à6% alcool benzylique 0,3 à 0,5 % eau quantité suffisante pour atteindre 100 % Le pH est ajusté à une valeur voisine de 6. Le dosage recommandé en composé actif intercalé selon l'invention est le suivant : 0,005% pour 10 à 20 mL de gel appliqué sur chaque jambe une à deux fois par jour.

L'exemple 6 ci-dessous illustre une formulation de la composition, objet de l'invention, sous forme de gélules pour jambes lourdes, le principe actif étant formé par un extrait intercalé de lie, tel que décrit ci-dessus. La formulation de ladite composition exprimée en pourcentage en poids rapportée au poids total de la composition est telle que suit : extrait intercalé de lie 0,01 à 0,05 % arômes 0,2 à 0,4 % acide ascorbique 0,10 à 0,20 % acide sorbique 0,10 à 0,20 % benzoate de sodium 0,1 à 0,3 maltodextrine quantité suffisante pour atteindre 100 % Le pH est voisin de 6. Le dosage recommandé est le suivant : pour des gélules de 0,5 g/unité : 2 gélules/jour.

Bien évidemment, l'invention ne se limite pas aux exemples de réalisation décrits ci-dessus.

Claims (13)

1. REVENDICATIONS1. Procédé de fabrication d'une composition active pour le corps humain, caractérisé en ce qu'il comprend au moins : - une étape de sélection d'une lie de boisson alcoolique, en particulier de vin, présentant une charge fongique vivante exprimée en unité fongique sous forme de colonies par millilitre de lie (UFC/mL), de préférence comprise entre 10 et 1000 UFC/mL, de préférence encore voisine de 150 UFC/mL, - une étape au cours de laquelle on détruit au moins partiellement la charge io fongique vivante de la lie de boisson alcoolique et - une étape d'utilisation d'au moins une partie de la lie de boisson alcoolique issue de l'étape de destruction comme principe actif de ladite composition.
2. 2. Procédé selon la revendication 1, 15 caractérisé en ce que, au cours de l'étape de destruction, on détruit, au moins partiellement, la charge fongique vivante, par traitement chimique à l'aide d'un agent destructeur de cellules actif sur les cellules de la charge fongique, de préférence par éclatement cellulaire et/ou assèchement desdites cellules. 20
3. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on choisit l'agent destructeur des cellules constitutives de la charge fongique dans le groupe des composés pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables formé par les conservateurs et anti-fongiques, tels que les parabens, les dérivés de thiazolinones, les piroctones olamines et 25 leurs dérivés, les imidazolidinyl urées, le phénoxyéthanol, les acides et leurs dérivés, tels que l'acide sorbique, l'acide ascorbique, l'acide benzoïque, ou encore les solvants alcooliques tels que éthanol, alcool benzylique, glycérol ou propylène glycol. 30
4. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, au cours de l'étape de destruction, on détruit au moins partiellement la charge fongique vivante par traitement physique, ledit traitement physique induisant par application d'une pression et/ou d'ultrasons 17et/ou variation de température la lyse cellulaire par rupture des membranes de la charge fongique.
5. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'après l'étape de destruction, on soumet la lie de boisson alcoolique, de préférence de vin, à au moins une étape de filtration et en ce qu'on utilise le filtrat comme principe actif de ladite composition.
6. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, 10 caractérisé en ce qu'il comprend au moins une étape de mélange du principe actif de ladite composition avec au moins un excipient pour l'obtention d'une composition prête à l'emploi pour une utilisation sur le corps humain, dans laquelle le principe actif à base de lie de boisson alcoolique représente au plus 2,5 % exprimé en pourcentage en poids de ladite composition. 15
7. 7. Composition active pour le corps humain, caractérisé en ce qu'elle est obtenue par mise en oeuvre d'un procédé conforme aux revendications 1 à 6. 20
8. 8. Composition selon la revendication 7, du type dans laquelle ladite composition est formée au moins d'un mélange de lie de boisson alcoolique, de préférence de vin, et d'un agent destructeur de cellules de la charge fongique de la lie de boisson alcoolique, caractérisée en ce que ledit agent destructeur de cellules de la charge fongique 25 de la lie de boisson alcoolique est choisi dans le groupe des composés pharmaceutiquement et/ou cosmétiquement acceptables formé par les conservateurs et anti-fongiques, tels que les parabens, les dérivés de thiazolinones, les piroctones olamines et leurs dérivés, les imidazolidinyl urées, le phénoxyéthanol, certains acides et leurs dérivés tels que l'acide sorbique, 30 l'acide ascorbique, l'acide benzoïque, ou encore les solvants alcooliques tels que éthanol, alcool benzylique, glycérol ou propylène glycol.
9. 9. Composition selon la revendication 8, 20caractérisée en ce que ladite composition contient, exprimé en pourcentage en poids rapporté au poids total de la composition, au plus 2,5 % de lie de boisson alcoolique.
10. 10. Composition selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que ladite composition est une composition dermatologique ou cosmétologique formulée pour une application topique et se trouve dans une forme galénique choisie parmi les formes suivantes : lotion, lait, gel, crème, stick, onguent, lotion, émulsion, sérum, aérosol, timbre dit "patch".
11. 11. Composition selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que ladite composition est une composition formulée pour une administration orale et se trouve dans une forme galénique choisie parmi les formes suivantes : comprimé, sirop, gélule, pilule, liquide dans ampoule stérile, poudre.
12. 12. Procédé cosmétique de soin de la peau, en particulier pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané comprenant l'application topique sur la peau d'une composition telle que définie dans l'une des revendications 7 à 11.
13. 13. Utilisation d'une composition selon l'une des revendications 7 à 11 en tant que composition anti-vieillissement.