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FR2880540A1 - Utilisation de derives de la purine comme inhibiteurs de la proteine hsp90 - Google Patents

Utilisation de derives de la purine comme inhibiteurs de la proteine hsp90 Download PDF

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FR2880540A1
FR2880540A1 FR0500350A FR0500350A FR2880540A1 FR 2880540 A1 FR2880540 A1 FR 2880540A1 FR 0500350 A FR0500350 A FR 0500350A FR 0500350 A FR0500350 A FR 0500350A FR 2880540 A1 FR2880540 A1 FR 2880540A1
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radical
oalkyl
nhalkyl
purine
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Chantal Carrez
Florence Fassy
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Aventis Pharma SA
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Abstract

L'invention concerne l'utilisation de dérivés de la purine comme inhibiteurs de l'activité de la protéine chaperone Hsp90, et plus particulièrement leur utilisation comme inhibiteurs de l'activité catalytique de type ATPasique de la protéine chaperone Hsp90.

Description

H N X H 21 u(
u( )V 91
UTILISATION DE DERIVES DE LA PURINE COMME INHIBITEURS DE LA
PROTEINE HSP90 L'invention concerne l'utilisation de dérivés de la purine comme inhibiteurs de l'activité de la protéine chaperone Hsp90, et plus particulièrement leur utilisation comme inhibiteurs de l'activité catalytique de type ATPasique de la protéine chaperone Hsp90.
La présente invention concerne notamment l'utilisation de dérivés de la purine comme agent anticancéreux, et a également pour objet l'utilisation de dérivés de la purine pour obtenir un médicament destiné au traitement du cancer.
L'invention a pour également pour objet l'utilisation de dérivés de la purine et leurs sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à traiter les maladies dans lesquelles une activité anormale de la protéine Hsp 90 est impliquée.
Les dérivés de la purine dont il est question dans la présente invention répondent aux formules générales suivantes (IA), (IB) ou (II) :
A R1
N
Xe--- N H R2 La demande de brevet EP300726 revendique des dérivés pipérazine de purines en tant qu'agents hypoglycémiants.
La demande de brevet WO04/035740 revendique des dérivés aminomorpholinopurine utiles pour traiter des pathologies liées à la surproduction 5 d'interleukine IL12.
La demande de brevet WO02/051843 revendique une méthode préparation de dérivés de la purine ainsi que l'utilisation de ceux-ci en tant qu'antifongicides.
La présente invention concerne l'utilisation des produits de formule générale 10 (IA), (IB) ou (Il) suivante:
A
N
X N H /\B 1 A( )n R1
dans laquelle: 1) Lorsque la formule générale est (IA) ou (IB), X représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou trifluorométhyle; 2) Lorsque la formule générale est (II), X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical méthyle ou trifluorométhyle; 3) Lorsque la formule générale est (IA), A représente N ou CH; 4) Lorsque la formule générale est (IB), A représente O, S, NH, CH2 ou CHR; 5) Lorsque la formule générale est (Il), A représente 0, S, NH, NR1, CH2 ou CHR1 6) B représente O, S, NR', CH2 ou CHR' ; 6) R représente un atome d'hydrogène; ou un radical C1-C3 alkyle 7) R' représente un atome d'hydrogène; ou un radical C1-C7 alkyle; ou un radical C2-C7 alkènyle ou alkynyle; ou un radical (CH2)n-aryle ou hétéroaryle; ou un radical C(Z)- aryle ou hétéroaryle; les noyaux aryles ou hétéroaryles, mono ou bicycliques de 5 à 10 chainons, peuvent contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N, et peuvent éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle, OH, Oalkyle, SH, Salkyle, NH2, NHalkyle, N(alkyle)2, CF3, CN, NO2, COOH, C(0)Oalkyle, CONH2, C(0)NHalkyle, C(0)N(alkyle)2, S(0)alkyle, S(0) 2alkyle, SONH2, S(0)2NH2, S(0)2NHalkyle, S(0)2N(alkyle)2, -C(0)NH2, P(0) (OH)2, P(0)(alkyle)OH, P(0)(Oalkyle)2, P(0)(alkyle)Oalkyle, NH-C(0)-NH2, NH(CO)NHalkyle, NH(CO)N(alkyle)2, O-C(0)NHalkyle, O-C(0)N(alkyle)2, dont les parties alkyles peuvent être C1-C3.
8)n0,1,2 9) Z représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un radical NR' avec R' tel que défini précédemment, 10) RI représente un atome d'hydrogène ou un radical C1-C3 alkyle 11) R2 représente un radical C1-C3alkyle ou un noyau CHR1-aryle ou hétérorayle; le noyau aryle ou hétéroaryle, mono ou bicyclique de 5 à 10 chainons et pouvant contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N; le radical alkyle ou le noyau aryle ou hétéroaryle pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux choisis parmi alkyle, OH, Oalkyle, SH, Salkyle, NH2, NHalkyle, N(alkyle)2, CF3, CN, NO2, COOH, C(0)Oalkyle, CONH2, C(0) NHalkyle, C(0)N(alkyle)2, S(0)alkyle, S(0)2alkyle, SONH2, S(0)2NH2, S(0) 2NHalkyle, S(0)2N(alkyle)2, -C(0)NH2, P(0)(OH)2, P(0)(alkyle)OH, P(0) (Oalkyle)2, P(0)(alkyle)Oalkyle, NH-C(0)-NH2, NH(CO)NHalkyle, NH(CO) N(alkyle)2, O-C(0)NHalkyle, O-C(0)N(alkyle)2, 30 dont les parties alkyles peuvent être C1-C3 sous forme racémique, enrichie en un énantiomère, enrichie en un diastéréoisomère, ses tautomères, ses prodrogues et ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de médicaments utiles pour traiter les maladies dans lesquelles une activité anormale de la protéine Hsp 90 est impliquée.
La présente invention concerne également l'utilisation des produits de formules générales (IA), (IB) ou (II) telles que définies plus haut pour la fabrication d'un médicament utile pour traiter un état pathologique, de préférence le cancer.
Parmi les composé utiles selon l'invention et particulièrement préférés on peut citer les composés suivants: Des produits de formule générale (IA) ou (IB) pour lesquels X représente un atome d'hydrogène sont préférés.
Comme exemple d'atome d'halogène que peut représenter X, on peut citer le chlore (CI), le fluor, le brome, ou l'iode.
Des produits de formule générale (Il) pour lesquels X= Cl sont préférés.
Comme exemple de noyaux aryle et hétéroaryle mono ou bicycliques de 5 à 10 chaînons et pouvant contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N, pouvant éventuellement être substitués, on peut citer les groupes phényle, pyridyle, pyrimidine, triazine, pyrrolyle, imidazolyle, thiazolyle, pyrrazolyle, furyle, thiényle, indolyle, indazolyle, azaindolyle, isobenzofuranyle, isobenzothiényle, benzoxazolyle, benzothiazolyle, quinolélyle, arylvinylène, arylamido, arylcarboxamide, aralkylamine, quinoléyle, isoquinoléyle, cinnolyle, quinazolyle, naphtyridyle, triazolyle ou tétrazolyle.
On préfère choisir parmi les composés de formule (IA) ceux pour lesquels 25 A=N.
Des produits de formule générale (IA) pour lesquels A=N sont préférés.
Des produits de formule générale (IA) pour lesquels A=N, B=NR' sont préférés.
Des produits de formule générale (IA) pour lesquels A=N, B=NR', et n=1 sont préférés.
Lorsque B est NR' ou CHR', un substituant R' préféré pourra être choisi parmi phényle, phényle substitué par au moins un radical choisi parmi atome d'halogène, Oalkyle, -C(0)NH2, ou phénylméthyle, ou phénylamino, ou pyridyle, ou pyrimidinyle ou quinoléinyle.
Plus préférentiellement, on choisit parmi les produits de formule générale (IA) 10 ceux pour lesquels X=H, A= N, et n=1 sont préférés.
On préfère également choisir parmi les produits de formule (IB) ceux pour lesquels A=NH.
Des produits de formule générale (IB) pour lesquels A= NH, B=CH2 sont préférés.
Des produits de formule générale (IB) pour lesquels A= NH, n=0 sont préférés.
Des produits de formule générale (IB) pour lesquels X= H, A= NH sont préférés.
On préfère également choisir parmi les produits de formule (II) ceux pour lesquels A=NH, et plus particulièrement ceux pour lesquels X=Cl et A=NH.
On préfère également choisir parmi les produits de formule (Il) ceux pour lesquels A=CH2.
Des produits de formule générale (Il) pour lesquels A= NH, R1=H sont 30 préférés.
Parmi les composés de formule (IA), (IB), ou (II) utiles selon l'invention on peut citer les composés suivants: Monochlorhydrate de 6(phénylméthyl)amino)-1 H-purine 2-chloro-6-phénylméthyloxy-1 H-purine 2chloro-6-(l (R,S)-phényléthyl)amino-1 H-purine 2-chloro-6-[2-(morpholin-4yl)ethylamino]-1 H-purine 6-(thiophèn-2yl)méthylamino-1 H-purine 2-chloro6-[2-(phénylméthylamino)ethylamino]-1 H-purine 6-{2-[3-(3,5-diméthylphényl)oxypropyl]amino}-1 H-purine 6-[4-(éthyloxycarbonyl)méthylpipéridin-1-yl]1 H-purine 6-(pipéridin-1-yl)-1 H-purine Monochlorhydrate de 6-[4-(pyridin-2-yl)pipérazinyl]-1-H-purine.
De manière générale, des produits de formule générale (IA) ou (IB) conformes à l'invention dans lesquels A est un atome d'azote peuvent être préparés par action d'une amine primaire ou secondaire sur une 2,6dihalogéno-purine (ou une 6-halogénopurine) selon le schéma 1, en particulier en utilisant la méthode décrite dans J. Amer. Chem. Soc. (1959), 81, 3789-92. Hal N
Xe\N H
N
N H Hal
B)n NH2 + Schéma 1 Les composés de formule générale (IA) ou (IB) dans lesquels A est un radical CH peuvent être préparés par couplage, en présence d'un catalyseur tel que du palladium tétrakis(triphénylphosphine) , d'un dérivé organométallique de cycloalkane ou d'hétérocycloalkane (avec B= CH2, CHR, O, S, NH ou NR) sur une 2,6-dihalogéno-purine (ou une 6-halogénopurine), dont l'atome d'azote en position 7 aura été préalablement protégé, selon le schéma 2, en particulier en utilisant la un organozincique selon la méthode décrite dans Nucleoside, Nucleotide & Nucleic acids 2000, 1123. NON\\ 1 + xN
1) couplage /B, )n 2) déprotection
M x
GP
I
R1 C13 ()n 1) couplage 2) déprotection )n M R1 M = ZnHal (ou Li, Mg(Hal)2....) GP = THP, SEM...
Schéma 2 Les composés de formule générale (IB) dans lesquels A est un atome d'oxygène ou de soufre peuvent être préparés par action d'un alcoolate ou d'un thioalcoolate, alcalin ou alcalinoterreux, sur une 2,6dihalogéno-purine (ou une 6-halogénopurine) selon le schéma 3, en particulier en utilisant la méthode décrite dans Tetrahedron Lett. 2001, 8161. 1 31
+ 0 S\/( )n M= Na, K (Li..)
B I
0,S( )n NON\\ X H NN Schéma 3 Les produits de formule générale (Il) peuvent être obtenus selon les méthodes décrites dans la littérature, comme par exemple W02001049688, W09805335, JPO4005290, US6096724, US5929046 ou Tetrahedron Lett. 2001, 8161 Les exemples ci-dessous illustrent, à titre non limitatif, les produits de l'invention.
Exemple 1: Monochlorhydrate de 6-(phénylméthyl)amino)-1 H-purine Dans un ballon de 50 mL, on dissout 500 mg de 2,6-dichloro-1 H-purine dans 10 mL de butanol et 1 mL de propan-2-ol puis on ajoute 620 pL de 4(phénylméthyl)pipérazine et on chauffe vers 75 C. Après environ 3 h. de chauffage, un précipité blanc commence à apparaître. Après 4 h. de chauffage, la réaction est totale (CCM sur plaque de silice 60F254 éluant dichlorométhane/méthanol 90/10 en volumes). Après refroidissement vers 10 C, le précipité formé est essoré, lavé successivement avec 0,5 mL de butanol, 2 fois 1 mL de méthanol et 2 fois 1 mL d'oxyde de diéthyle. On obtient ainsi 720 mg de monochlorhydrate de 2-chloro-6-[4(phénylméthyl)-pipérazin-1-yl]-1H-purine, sous forme d'une poudre jaune dont les caractéristiques sont les suivantes: Point de fusion (Kofler) = 258-60 C.
Spectre de masse (El) : m/z = 294 (M+) L'exemple 10, monochlorhydrate de 6-[4-(pyridin-2-yl)pipérazinyl]-1-H-purine, est obtenu en opérant selon l'exemple 1 en remplaçant la 4-(phénylméthyl) pipérazine par la 4-(pyridin-2-yl)pipérazine.
Exemple 2: 2-chloro-6-phénylméthyloxy-1 H-purine Dans un ballon de 50 mL, on dissout 500 mg de 2,6-dichloro-1 H-purine dans 10 mL de tétrahydrofurane puis on ajoute une solution de phénylméthanolate de sodium, préparée extemporanément à partir de 314,7 mg de phénylméthanol et de 116 mg d'hydrure de sodium (en mélange à 60% dans l'huile) dans 10 mL de tétrahydrofurane et on porte à reflux pendant 20 heures. Après refroidissement le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite, puis extrait 3 fois par 20 mL de dichlorométhane. Les phases organiques jointes sont lavées à l'eau, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées à sec sous pression réduite. Après purification par flashchromatographie sur gel de silice en éluant par du dichlorométhane, on obtient 195 mg de 2-chloro-6-phénylméthyloxy-1 H-purine, sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: Point de fusion (Kofler) = 126-28 C.
Spectre de masse (El) : m/z = 273 (M+).
La 2-chloro-6-phénylméthyloxy-1 H-purine est citée, pour des activités biologiques différentes de celles revendiquées dans la présente invention, dans Nucleotides & Nucleosides 1999, 18(4-5), 873-74 sans références à sa préparation ni à ses caractéristiques physico-chimiques.
Exemple 3: 2-chloro-6-(1(R,S)-phényléthyl)amino-1 H-purine Dans un ballon de 50 mL, on dissout 500 mg de 2,6-dichloro-1 H-purine dans mL de butanol et 1 mL de propan-2-ol puis on ajoute 375 pL de 1(R,S)- phényléthylamine et on chauffe vers 75 C. Après environ 3 h. de chauffage, un précipité blanc commence à apparaître. Après 4 h. de chauffage, la réaction est totale (CCM sur plaque de silice 60F254 éluant dichlorométhane/méthanol 90/10 en volumes). Après purification par flash- chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de dichlorométhane et de méthanol (97,5-2,5 en volumes), on obtient 257 mg de 2-chloro-6-(1(R,S)-phényléthyl)amino-1 H-purine, sous forme d'une poudre blanche dont les caractéristiques sont les suivantes: Point de fusion (Kofler) = 203-204 C.
La 2-chloro-6-(1(R,S)-phényléthyl)amino-1 H-purine peut également être obtenue selon CA (1971), 74, 31728a (F= 199-202 C.
Les produits des exemples 4, 5, 6, 7, 8 et 9: Exemple 4: 2-chloro6-[2-(morpholin-4-yl)ethylamino]-1 H-purine Exemple 5: 6-(thiophèn-2yl) méthylamino-1 H-purine Exemple 6: 2-chloro-6-[2-(phénylméthylamino) ethylamino]-1 H-purine Exemple 7: 6-{2-[3-(3,5-diméthyl-phényl)oxypropyl] amino}-1 H-purine Exemple 8: 6-[4-(éthyloxycarbonyl)méthyl-pipéridin-1-yl] I H-purine Exemple 9: 6-(pipéridin-1-yl)-1 H-purine sont obtenus en opérant comme à l'exemple 3, en remplaçant la 1-phényléthylamine par les amines de départ correspondantes.
Test biologique permettant de caractériser biologiquement l'invention: Le phosphate inorganique libéré au cours de l'hydrolyse de l'ATP par l'activité ATPasique de Hsp82 est quantifié par la méthode du green Malachite. En présence de ce réactif, il y a formation du complexe phosphate inorganiquemolybdate-vert de malachite qui absorbe à une longueur d'onde de 620 nm.
Les produits à évaluer sont incubés dans un volume réactionnel de 30 pl, en présence de 1 pM Hsp82 et de 250 pM de substrat (ATP) dans un tampon composé de 50 mM Hepes-NaOH (pH 7.5), 1 mM DTT, 5 mM MgCl2 et 50 mM KCI à 37 C pendant 60 min. Parallèlement, une gamme de phosphate inorganique comprise entre 1 à 40 pM est constituée dans le même tampon. L'activité ATPasique est ensuite révélée par l'addition de 60 pl du réactif biomol green (Tebu). Après 20 min d'incubation à température ambiante, l'absorbance des différents puits est mesurée à l'aide d'un lecteur de microplaque à 620 nm. La concentration en phosphate inorganique de chaque échantillon est alors calculée à partir de la courbe d'étalonnage.
L'activité ATPasique d' Hsp82 est exprimée en concentration de phosphate inorganique produit en 60 min.L'effet des divers produits testés est exprimé en pourcentage d'inhibition de I 'activité ATPasique.
La formation d'ADP due à l'activité ATPasique de Hsp82 a été utilisée pour mettre au point une autre méthode d'évaluation de l'activité enzymatique de cette enzyme par application d'un système de couplaqe enzymatique faisant intervenir la pyruvate kinase (PK) et la lactate deshydrogensase (LDH). Dans cette méthode spectrophotométrique de type cinétique, la PK catalyse la formation d'ATP et de pyruvate à partir de phosphoenol-pyruvate (PEP) et de l'ADP produit par HSP82. Le pyruvate formé, substrat de la LDH, est ensuite transformé en lactate en présence de NADH. Dans ce cas, la diminution de la concentration en NADH, mesurée par la diminution de l'absorbance à la longueur d'onde de 340 nm est proportionnelle à la concentration en ADP produit par HSP82.
Les produits testés sont incubés dans un volume réactionnel de 100 pl de tampon composé de 100 mM Hepes-NaOH ( pH 7.5), 5 mM MgCl2, 1 mM DTT, 150 mM KCI, 0.3 mM NADH, 2.5 mM PEP et 250 pM ATP. Ce mélange est preincubé à 37 C pendant 30 min avant addition de 3.77 unités de LDH et 3. 77 unités de PK. La réaction est initiée par addition du produit à évaluer, en concentrations variables, et de Hsp82, à la concentration de 1 pM. La mesure de l'activité enzymatique de Hsp82 est alors réalisée, en continu, dans un lecteur de microplaque, à 37 C, à la longueur d'onde de 340nm. La vitesse initiale de la réaction est obtenue par la mesure de la pente de la tangente à l'origine de la courbe enregistrée. L'activité enzymatique est exprimée en pM d'ADP formé par minute. L'effet des divers produits testés est exprimé en pourcentage d'inhibition de I 'activité ATPasique.
Les activités inhibitrices de l'activité ATPasique d'Hsp82 obtenues avec les produits de l'invention dans le système de couplage enzymatique sont regroupés dans le tableau ci-dessous, selon les critères ci-dessous d'inhibition de l'activité ATPasique d'Hsp82: A: IC50 < 1 pM B:1pM<IC50<10NM C:10pM<IC50<100NM Exemple Structure IC50 M I N\ B
C "
cI'H N \N
NON
H
O
2 NN C
HCI
HN/ \\N 3 C N\ / N /N H
CI
CI
4 NN C
HNH
N N^N C
( I N NH \ g H N I 6 H C
N N
CINH 7 C
N Il /
NN
H
8 jo C N/
N H
9 N N B N L. N H iN B CIH NI v N/ N/\N
H

Claims (1)

14 REVENDICATIONS
1) Utilisation des produits de formule générale (IA), (IB) ou (II) suivante: 6 n
A
RI R2
dans laquelle: 1) Lorsque la formule générale est (IA) ou (IB), X représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou trifluorométhyle; 2) Lorsque la formule générale est (II), X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical méthyle ou trifluorométhyle; 3) Lorsque la formule générale est (IA), A représente N ou CH; 4) Lorsque la formule générale est (IB), A représente O, S, NH, CH2 ou CHR 5) Lorsque la formule générale est (Il), A représente 0, S, NH, NR1, CH2 ou CHR1 6) B représente O, S, NR', CH2 ou CHR' ; 6) R représente un atome d'hydrogène; ou un radical C1-C3 alkyle 7) R' représente un atome d'hydrogène; ou un radical C1-C7 alkyle; ou un radical C2-C7 alkènyle ou alkynyle; ou un radical (CH2) -aryle ou hétéroaryle; ou un radical C(Z)- aryle ou hétéroaryle; les noyaux aryles ou hétéroaryles, mono ou bicycliques de 5 à 10 chainons, peuvent contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N, et peuvent éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle, OH, Oalkyle, SH, Salkyle, NH2, NHalkyle, N(alkyle)2, CF3, CN, NO2, COOH, C(0)Oalkyle, CONH2, C(0)NHalkyle, C(0)N(alkyle)2, S(0)alkyle, S(0) 2alkyle, SONH2, S(0)2NH2, S(0)2NHalkyle, S(0)2N(alkyle)2, -C(0)NH2, P(0) (OH)2, P(0)(alkyle)OH, P(0)(Oalkyle)2, P(0)(alkyle)Oalkyle, NH-C(0)-NH2, NH(CO)NHalkyle, NH(CO)N(alkyle)2, O-C(0)NHalkyle, O-C(0)N(alkyle)2, dont les parties alkyles peuvent être C1-C3.
8)n=0,1,2 9) Z représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un radical NR' avec R' tel que défini précédemment, 10) RI représente un atome d'hydrogène ou un radical C1-C3 alkyle 11) R2 représente un radical C1-C3alkyle ou un noyau CHR1-aryle ou hétérorayle; le noyau aryle ou hétéroaryle, mono ou bicyclique de 5 à 10 chainons et pouvant contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N; le radical alkyle ou le noyau aryle ou hétéroaryle pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux choisis parmi alkyle, OH, Oalkyle, SH, Saikyle, NH2, NHalkyle, N(alkyle)2, CF3, CN, NO2, COOH, C(0)Oalkyle, CONH2, C(0) NHalkyle, C(0)N(alkyle)2, S(0)alkyle, S(0)2alkyle, SONH2, NH(CO)NHalkyle, NH(CO)N(alkyle)2, O-C(0)NHalkyle, O-C(0)N(alkyle)2, dont les parties alkyles peuvent être C1-C3 sous forme racémique, enrichie en un énantiomère, enrichie en un diastéréoisomère, ses tautomères, ses prodrogues et ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de médicaments utiles pour traiter les maladies dans lesquelles une activité anormale de la protéine HSp 90 est impliquée.
2. Utilisation selon la revendication 1 caractérisé en ce que ledit produit répond à ladite formule (IA) suivante: S(0)2NH2, S(0) 2NHalkyle, S(0)2N(alkyle)2, -C(0)NH2, P(0)(OH)2, P(0)(alkyle)OH, P(0) (Oalkyle)2, P(0)(alkyle)Oalkyle, NH-C(0)-NH2, N' N H (IA) dans laquelle: 1) X représente un atome X représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou trifluorométhyle; 2) A représente N ou CH; 3) B représente O, S, NR', CH2 ou CHR' ; 4) R' représente un atome d'hydrogène; ou un radical C1-C7 alkyle; ou un radical C2-C7 alkènyle ou alkynyle; ou un radical (CH2)n-aryle ou hétéroaryle; ou un radical C(Z)-aryle ou hétéroaryle; les noyaux aryles ou hétéroaryles, mono ou bicycliques de 5 à 10 chainons, peuvent contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N, et peuvent éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle, OH, Oalkyle, SH, Salkyle, NH2, NHalkyle, N(alkyle)2, CF3, CN, NO2, COOH, C(0)Oalkyle, CONH2, C(0)NHalkyle, C(0)N(alkyle)2, S(0)alkyle, S(0)2alkyle, SONH2, S(0) 2NH2, S(0)2NHalkyle, S(0)2N(alkyle)2, -C(0)NH2, P(0)(OH)2, P(0)(alkyle)OH, P(0)(Oalkyle)2, P(0)(alkyle)Oalkyle, NH-C(0)-NH2, NH(CO)NHalkyle, NH(CO) N(alkyle)2, O-C(0)NHalkyle, O-C(0)N(alkyle)2, dont les parties alkyles peuvent être C1-C3.
5)n=0, 1,2 6) Z représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un radical NR' avec R' tel que défini précédemment, sous forme racémique, enrichie en un énantiomère, enrichie en un diastéréoisomère, ses tautomères, ses prodrogues et ses sels pharmaceutiquement acceptables,
A
pour la préparation de médicaments utiles pour traiter les maladies dans lesquelles une activité anormale de la protéine HSp 90 est impliquée.
3. Utilisation selon la revendication 1 caractérisé en ce que ledit produit répond à ladite formule (IB) suivante: dans laquelle: 1) X représente un atome un atome d'hydrogène, un radical méthyle 15 ou trifluorométhyle; 2) A représente O, S, NH, CH2 ou CHR; 3) B représente O, S, NR', CH2 ou CHR' ; 4) R' représente un atome d'hydrogène; ou un radical C1-C7 alkyle; ou un radical C2-C7 alkènyle ou alkynyle; ou un radical (CH2)-aryle ou hétéroaryle; ou un radical C(Z)-aryle ou hétéroaryle; les noyaux aryles ou hétéroaryles, mono ou bicycliques de 5 à 10 chainons, peuvent contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N, et peuvent éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux sélectionnés dans le groupe constitué par alkyle, OH, Oalkyle, SH, Salkyle, NH2, NHalkyle, N(alkyle)2, CF3, CN, NO2, COOH, C(0)Oalkyle, CONH2, C(0)NHalkyle, C(0)N(alkyle)2, S(0)alkyle, S(0)2alkyle, SONH2, S(0) 2NH2, S(0)2NHalkyle, S(0)2N(alkyle)2, -C(0)NH2, P(0)(OH)2, P(0)(alkyle)OH, P(0)(Oalkyle)2, P(0)(alkyle)Oalkyle, NH-C(0)-NH2, NH(CO)NHalkyle, NH(CO) N(alkyle)2, O-C(0)NHalkyle, O-C(0)N(alkyle)2, dont les parties alkyles peuvent être C1-C3.
5)n=0,1,2 10 6) Z représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un radical NR' avec R' tel que défini précédemment, sous forme racémique, enrichie en un énantiomère, enrichie en un diastéréoisomère, ses tautomères, ses prodrogues et ses sels 5 pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de médicaments utiles pour traiter les maladies dans lesquelles une activité anormale de la protéine HSp 90 est impliquée.
4) Utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit produit répond à ladite formule (II) suivante: R1 A'R2 dans laquelle: 1) X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un radical méthyle 15 ou trifluorométhyle; 2) A représente O, S, NH, NR1, CH2 ou CHR1; 3) R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical C1-C3 alkyle4) R2 représente un radical C1-C3alkyle ou un noyau CHR1-aryle ou hétérorayle; le noyau aryle ou hétéroaryle, mono ou bicyclique de 5 à 10 chainons et pouvant contenir de 0 à 3 hétéroatomes identiques ou différents choisis parmi O, S ou N; le radical alkyle ou le noyau aryle ou hétéroaryle pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène ou par un ou plusieurs radicaux choisis parmi alkyle, OH, Oalkyle, SH, Salkyle, NH2, NHalkyle, N(alkyle)2, CF3, CN, NO2, COOH, C(0)Oalkyle, CONH2, C(0)NHalkyle, C(0)N(alkyle)2, S(0)alkyle, S(0)2alkyle, SONH2, S(0)2NH2, S(0)2NHalkyle, S(0)2N(alkyle)2, -C(0)NH2, P(0)(OH)2, P(0)(alkyle)OH, P(0)(Oalkyle)2, P(0)(alkyle)Oalkyle, NH-C(0)-NH2, NH(CO) NHalkyle, NH(CO)N(alkyle)2, O-C(0)NHalkyle, O-C(0)N(alkyle)2, dont les parties alkyles peuvent être C1-C3, sous forme racémique, enrichie en un énantiomère, enrichie en un diastéréoisomère, ses tautomères, ses prodrogues et ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation de médicaments utiles pour traiter les maladies dans lesquelles une activité anormale de la protéine HSp 90 est impliquée.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce que X=H.
6. Utilisation selon la revendication 4, caractérisé en ce que X=CI.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce ledit produit est choisi parmi: Monochlorhydrate de 6(phénylméthyl)amino)-1 H-purine 2-chloro-6-phénylméthyloxy-1 H-purine 2chloro-6-(1(R,S)-phényléthyl)amino-1 H-purine 2-chloro-6-[2-(morpholin-4yl)ethylamino]-1 H-purine 6-(thiophèn-2y1)méthylamino-1 H-purine 2-chloro6-[2-(phénylméthylamino)ethylamino]-1 H-purine 6-{2-[3-(3,5-diméthylphényl)oxypropyl]amino}-1 H-purine 6-[4-(éthyloxycarbonyl)méthylpipéridin-1-yl]1 H-purine 6-(pipéridin-1-yl)-1 H-purine Monochlorhydrate de 6-[4-(pyridin-2-yl)pipérazinyl]-1 -H-purine 8. Utilisation d'un produit tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 7, comme agent inhibant l'activité de la chaperone Hsp90.
9. Utilisation d'un produit tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour la fabrication d'un médicament utile pour traiter un état pathologique.
10. Utilisation selon la revendication 9, dans laquelle l'état pathologique 5 est le cancer
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008024981A1 (fr) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Benzothiophènes à substitution pipérazine pour le traitement de troubles mentaux
WO2008025947A1 (fr) * 2006-08-31 2008-03-06 Vernalis (R & D) Ltd. Dérivés 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine utiles en tant qu'inhibiteurs d'hsp90
WO2008049994A1 (fr) 2006-10-24 2008-05-02 Sanofi-Aventis Nouveaux derives du fluorene, compositions les contenant et utilisation comme inhibiteurs de la proteine chpaerone hsp90
WO2011004132A1 (fr) 2009-07-10 2011-01-13 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de l'indole inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
WO2011027081A2 (fr) 2009-09-03 2011-03-10 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY179032A (en) 2004-10-25 2020-10-26 Cancer Research Tech Ltd Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
DE102005037733A1 (de) 2005-08-10 2007-02-15 Merck Patent Gmbh Adeninderivate
GB0519245D0 (en) * 2005-09-20 2005-10-26 Vernalis R&D Ltd Purine compounds
DK3421471T3 (da) 2006-04-25 2021-06-14 Astex Therapeutics Ltd Purin- og deazapurinderivater som farmaceutiske forbindelser
NZ572600A (en) 2006-05-12 2011-08-26 Myrexis Inc 6-Amino-purine derivatives for the treatment of cancer and fibrogenetic disorders
PT2201012E (pt) 2007-10-11 2014-09-04 Astrazeneca Ab Derivados de pirrolo[2,3-d]piridina como inibidores da proteína quinase b
JP2011503206A (ja) * 2007-11-14 2011-01-27 ミレクシス， インコーポレイテッド 疾患および障害の治療における治療化合物およびその使用方法
LT5623B (lt) 2008-04-30 2010-01-25 Biotechnologijos Institutas, , 5-aril-4-(5-pakeistieji 2,4-dihidroksifenil)-1,2,3-tiadiazolai kaip hsp90 šaperono slopikliai ir tarpiniai junginiai jiems gauti
HRP20191927T1 (hr) 2011-04-01 2020-01-10 Astrazeneca Ab Terapijsko liječenje
PL2785349T5 (pl) 2011-11-30 2023-01-30 Astrazeneca Ab Kombinacja do leczenia nowotworu
AU2013204533B2 (en) 2012-04-17 2017-02-02 Astrazeneca Ab Crystalline forms

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1067123A1 (fr) * 1998-03-31 2001-01-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composes heterocycliques azotes
WO2001012189A1 (fr) * 1999-08-12 2001-02-22 Pharmacia Italia S.P.A. Derives de 3(5)-amino-pyrazole, leur procede de fabrication et leur emploi comme agents anti-tumoraux
US20040162282A1 (en) * 2002-06-12 2004-08-19 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
WO2004074287A1 (fr) * 2003-02-19 2004-09-02 Astrazeneca Ab Nouveaux composes

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2264628A (en) * 1939-08-03 1941-12-02 Poster Products Inc Advertising material
IT610737A (fr) * 1955-11-18 1900-01-01
DE1047968B (de) * 1957-06-08 1958-12-31 Beiersdorf & Co Ag P Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von flaechenmaessig begrenzten Klebstoffaufstrichen
US3301741A (en) * 1963-09-11 1967-01-31 Minnesota Mining & Mfg Adhesive sheet and method of making
US3611919A (en) * 1968-12-20 1971-10-12 Kimberly Clark Co Method and apparatus for multiple embossing of continuous webs
US3880953A (en) * 1969-03-17 1975-04-29 Goodyear Tire & Rubber Adhesive composition
US3635752A (en) * 1969-11-04 1972-01-18 Monsanto Co Process for the preparation of glass-concentrate capsules in a polyvinyl chloride matrix
US3887678A (en) * 1972-12-15 1975-06-03 Armstrong Cork Co Mechanically embossed resilient laminar floor material
JPS5247148B2 (fr) * 1973-07-13 1977-11-30
US4181752A (en) * 1974-09-03 1980-01-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylic-type pressure sensitive adhesives by means of ultraviolet radiation curing
US4045153A (en) * 1975-01-20 1977-08-30 Precision Flexmold, Inc. Molding apparatus including one-piece flexible mold and means to restrict the deformation of the mold
US4025159A (en) * 1976-02-17 1977-05-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Cellular retroreflective sheeting
US4023570A (en) * 1976-04-21 1977-05-17 Personal Products Company Adhesively attached absorbent liners
US4136071A (en) * 1976-05-18 1979-01-23 Johnson & Johnson Mixed block polymer adhesive
US4576850A (en) * 1978-07-20 1986-03-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Shaped plastic articles having replicated microstructure surfaces
US4340276A (en) * 1978-11-01 1982-07-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of producing a microstructured surface and the article produced thereby
US4294936A (en) * 1979-07-05 1981-10-13 Permacel Adhesive compositions
DE7931547U1 (de) * 1979-11-08 1980-02-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Klebeband
US4460634A (en) * 1979-12-29 1984-07-17 Masaaki Hasegawa Adhesive sheet and method for manufacturing the same
US4320162A (en) * 1980-05-15 1982-03-16 American Can Company Multi-ply fibrous sheet structure and its manufacture
US4777276A (en) * 1981-10-29 1988-10-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylamidoacylated oligomers
JPS58186138A (ja) * 1982-04-26 1983-10-31 Toshiba Corp クライストロン装置
US4554324A (en) * 1982-09-16 1985-11-19 Minnesota Mining And Manufacturing Co. Acrylate copolymer pressure-sensitive adhesive composition and sheet materials coated therewith
US4599265A (en) * 1982-11-04 1986-07-08 Minnesota Mining And Manufacturing Company Removable pressure-sensitive adhesive tape
DE3405985C2 (de) * 1983-09-14 1986-01-16 J.H. Benecke Gmbh, 3000 Hannover Verfahren zur Herstellung einer Prägwalze zum kontinuierlichen Prägen der Oberfläche einer thermoplastischen Folie mit einer Narbung
DE3346100A1 (de) * 1983-12-21 1985-07-04 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Rueckstandsfrei wieder abloesbare haftklebrige flaechengebilde
US5194299A (en) * 1984-10-19 1993-03-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Repositionable pressure-sensitive adhesive sheet material
US4629663A (en) * 1984-10-29 1986-12-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Removable pressure-sensitive adhesive tape
US5143570A (en) * 1985-02-05 1992-09-01 Avery Dennison Corporation Composite facestocks and liners
US4693935A (en) * 1986-05-19 1987-09-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafted copolymer pressure sensitive adhesive composition and sheet materials coated therewith
US4771891A (en) * 1986-06-12 1988-09-20 Avery International Corporation Patterned adhesive label structures
US4912169A (en) * 1987-10-14 1990-03-27 Rohm And Haas Company Adhesive compositions containing low molecular weight polymer additives
US4861635A (en) * 1987-11-06 1989-08-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive closure for disposable diaper
AU612771B2 (en) * 1988-02-26 1991-07-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Electrically conductive pressure-sensitive adhesive tape
US5122902A (en) * 1989-03-31 1992-06-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Retroreflective articles having light-transmissive surfaces
US4994322A (en) * 1989-09-18 1991-02-19 Minnesota Mining And Manufacturing Pressure-sensitive adhesive comprising hollow tacky microspheres and macromonomer-containing binder copolymer
US5091483A (en) * 1989-09-22 1992-02-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Radiation-curable silicone elastomers and pressure sensitive adhesives
US5141790A (en) * 1989-11-20 1992-08-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Repositionable pressure-sensitive adhesive tape
US4968562A (en) * 1990-02-27 1990-11-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Hollow acid-free acrylate polymeric microspheres having multiple small voids
US5196246A (en) * 1991-05-17 1993-03-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Wall decorating system
US5229186A (en) * 1991-07-08 1993-07-20 Tredegar Industries, Inc. Deep embossed plastic film
US5273805A (en) * 1991-08-05 1993-12-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Structured flexible carrier web with recess areas bearing a layer of silicone on predetermined surfaces
US5213868A (en) * 1991-08-13 1993-05-25 Chomerics, Inc. Thermally conductive interface materials and methods of using the same
WO1993005123A1 (fr) * 1991-09-12 1993-03-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Bande de transfert d'adhesif autocollant configuree
US5719247A (en) * 1991-12-17 1998-02-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Tack-free elastomeric acrylate microspheres
US5585178A (en) * 1991-12-31 1996-12-17 Minnesota Mining & Manufacturing Company Composite adhesive tape
US5437754A (en) * 1992-01-13 1995-08-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Abrasive article having precise lateral spacing between abrasive composite members
FR2689149B1 (fr) * 1992-03-31 1994-05-13 Kaysersberg Nouveaux papiers gaufres multicouches. dispositif et procede pour leur elaboration.
US5296277A (en) * 1992-06-26 1994-03-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Positionable and repositionable adhesive articles
US5268228A (en) * 1992-09-21 1993-12-07 Norwood Industries, Inc. Grooved pressure-sensitive adhesive tape
US5405675A (en) * 1992-12-10 1995-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Embossed multilayer film
US5607763A (en) * 1993-04-07 1997-03-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Decorative film with PSA for easy application
CA2122089A1 (fr) * 1993-04-30 1994-10-31 Glen H. Bayer, Jr. Methode et dispositif pour l'application d'un revetement sur un substrat
KR100314563B1 (ko) * 1993-10-29 2002-04-24 스프레이그 로버트 월터 미세구조표면을갖는압감접착제
US6440880B2 (en) * 1993-10-29 2002-08-27 3M Innovative Properties Company Pressure-sensitive adhesives having microstructured surfaces
US5538674A (en) * 1993-11-19 1996-07-23 Donnelly Corporation Method for reproducing holograms, kinoforms, diffractive optical elements and microstructures
US5677376A (en) * 1994-01-14 1997-10-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Acrylate-containing polymer blends
US5929046A (en) * 1994-06-08 1999-07-27 Cancer Research Campaign Technology Limited Pyrimidine and purine derivatives and their use in treating tumour cells
US5643668A (en) * 1994-12-30 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Tape for rough surfaces
US5795636A (en) * 1995-11-15 1998-08-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Positionable and repositionable adhesive article
EP0883658B1 (fr) * 1996-02-26 2000-11-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Film graphique de marquage comprenant un adhésif sensible à la pression
US5874143A (en) * 1996-02-26 1999-02-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure sensitive adhesives for use on low energy surfaces
US5650214A (en) * 1996-05-31 1997-07-22 The Procter & Gamble Company Web materials exhibiting elastic-like behavior and soft, cloth-like texture
US5889118A (en) * 1996-06-03 1999-03-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Thermomorphic "smart" pressure sensitive adhesives
US5721086A (en) * 1996-07-25 1998-02-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Image receptor medium
US5897930A (en) * 1996-12-31 1999-04-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Multiple embossed webs
US6203885B1 (en) * 1998-06-18 2001-03-20 3M Innovative Properties Company Cling films having a microreplicated topography and methods of making and using same
FR2818642B1 (fr) * 2000-12-26 2005-07-15 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilistion

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1067123A1 (fr) * 1998-03-31 2001-01-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composes heterocycliques azotes
WO2001012189A1 (fr) * 1999-08-12 2001-02-22 Pharmacia Italia S.P.A. Derives de 3(5)-amino-pyrazole, leur procede de fabrication et leur emploi comme agents anti-tumoraux
US20040162282A1 (en) * 2002-06-12 2004-08-19 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
WO2004074287A1 (fr) * 2003-02-19 2004-09-02 Astrazeneca Ab Nouveaux composes

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHIOSIS G ET AL: "DEVELOPMENT OF PURINE-SCAFFOLD SMALL MOLECULE INHIBITORS OF HSP90", CURRENT CANCER DRUG TARGETS, BENTHAM SCIENCE PUBLISHERS, HILVERSUM, NL, vol. 3, no. 5, October 2003 (2003-10-01), pages 371 - 376, XP009021069, ISSN: 1568-0096 *
CLARKE, DONALD A. ET AL: "Structure-activity relations among purines related to 6-mercaptopurine", CANCER RESEARCH , 18, 445-56 CODEN: CNREA8; ISSN: 0008-5472, 1958, XP009054315 *
HOCEK, MICHAL ET AL: "Synthesis and Cytostatic Activity of Substituted 6-Phenylpurine Bases and Nucleosides: Application of the Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions of 6-Chloropurine Derivatives with Phenylboronic Acids", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY , 43(9), 1817-1825 CODEN: JMCMAR; ISSN: 0022-2623, 2000, XP009054316 *
HOLY, ANTONIN ET AL: "Synthesis and cytostatic activity of N-[2-(phosphonomethoxy)alkyl] derivatives of N6-substituted adenines, 2,6-diaminopurines and related compounds", COLLECTION OF CZECHOSLOVAK CHEMICAL COMMUNICATIONS , 66(10), 1545-1592 CODEN: CCCCAK; ISSN: 0010-0765, 2001, XP009054300 *
LETTRE, HANS ET AL: "N-(6-Puryl) derivatives of diamines", ANN. , 649, 124-30, 1961, XP009054318 *
PANAGOPOULOS K ET AL: "SYNTHESIS OF POTENT ANTICANCER AGENTS. I. 6-(1-PYRROLIDYL)PURINES, 6-(1-PIPERIDYL)PURINES, AND THEIR NUCELOSIDES", ARZNEIMITTEL FORSCHUNG. DRUG RESEARCH, EDITIO CANTOR VERLAG, AULENDORF, DE, vol. 15, no. 3, 1965, pages 204 - 207, XP009052694, ISSN: 0004-4172 *
WRIGHT LISA ET AL: "Structure-activity relationships in purine-based inhibitor binding to HSP90 isoforms", CHEMISTRY & BIOLOGY (CAMBRIDGE), vol. 11, no. 6, June 2004 (2004-06-01), pages 775 - 785, XP002346685, ISSN: 1074-5521 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008024981A1 (fr) * 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Benzothiophènes à substitution pipérazine pour le traitement de troubles mentaux
WO2008025947A1 (fr) * 2006-08-31 2008-03-06 Vernalis (R & D) Ltd. Dérivés 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine utiles en tant qu'inhibiteurs d'hsp90
WO2008049994A1 (fr) 2006-10-24 2008-05-02 Sanofi-Aventis Nouveaux derives du fluorene, compositions les contenant et utilisation comme inhibiteurs de la proteine chpaerone hsp90
WO2011004132A1 (fr) 2009-07-10 2011-01-13 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de l'indole inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation
WO2011027081A2 (fr) 2009-09-03 2011-03-10 Sanofi-Aventis Nouveaux derives de 5,6,7,8-tetrahydroindolizine inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation

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