FR2844521A1 - Mesure de la production de cytokines comme marqueur d'activation de cellules effectrices - Google Patents
Mesure de la production de cytokines comme marqueur d'activation de cellules effectrices Download PDFInfo
- Publication number
- FR2844521A1 FR2844521A1 FR0211416A FR0211416A FR2844521A1 FR 2844521 A1 FR2844521 A1 FR 2844521A1 FR 0211416 A FR0211416 A FR 0211416A FR 0211416 A FR0211416 A FR 0211416A FR 2844521 A1 FR2844521 A1 FR 2844521A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- antibody
- receptor
- cells
- antigen
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000012636 effector Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 title claims abstract description 17
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 14
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 14
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 title claims abstract description 12
- 230000004913 activation Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 35
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 71
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 22
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims description 22
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 17
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims description 14
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 10
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 6
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 6
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims description 2
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 2
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 9
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 5
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 5
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 5
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 229940053819 winrho Drugs 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 2
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 2
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027544 Blood group Rh(D) polypeptide Human genes 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101000580024 Homo sapiens Blood group Rh(D) polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 description 1
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6869—Interleukin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
- G01N2333/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
La présente invention concerne un procédé pour mesurer l'activation d'une cellule effectrice appartenant au système immunitaire, transformée ou non, par un anticorps monoclonal (AcMo) ou polyclonal, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules exprimant le récepteur CD16 dans un milieu réactionnel en présence de l'anticorps et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD16.
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne un procédé pour mesurer l'activation d'une cellule effectrice appartenant au système immunitaire ou modifiée in vitro par un anticorps monoclonal (AcMo) ou polyclonal, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules exprimant le récepteur CD 16 dans un milieu réactionnel en présence de l'anticorps et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD16.
L'immunothérapie à l'aide d'anticorps polyclonaux ou monoclonaux est en passe de devenir un des aspect les plus importants de la médecine. En revanche, les résultats obtenus lors d'essais cliniques apparaissent contrastés. En effet, il peut s'avérer que l'anticorps monoclonal ne soit pas suffisamment efficace. Aujourd'hui, la recherche s'oriente sur le fragment Fcy de l'immunoglobuline afin d'améliorer les propriétés des anticorps. A terme, cela devrait permettre l'obtention d'anticorps qui interagissent et activent les récepteurs des cellules effectrices (macrophage, lymphocyte T, H et NK).
L'activité biologique de certaines immunoglobulines G est dépendante de la structure des oligosaccharides présents sur la molécule, et notamment sur sa partie Fc. Les molécules IgG de toutes les sous-classes humaines et murines possèdent un Noligosaccharide fixé au domaine CH2 de chaque chaîne lourde (au résidu Asn 297 pour les IgG humaines). L'influence de ce résidu glycannique sur la capacité de l'anticorps à interagir avec des molécules effectrices (Fc récepteurs et complément) a été démontrée. L'inhibition de glycosylation d'une IgGl humaine, par culture en présence de Tunicamycine, provoque par exemple une diminution de 50 fois de l'affinité de cet anticorps pour le récepteur FcyRI présent sur les monocytes et macrophages (Leatherbarrow et al, 1985). La fixation au récepteur FcyRIII est également affectée par la perte de carbohydrates sur l'IgG, puisqu'il a été décrit qu'une IgG3 non
<Desc/Clms Page number 2>
glycosylée est incapable d'induire une lyse de type ADCC par l'intermédiaire du récepteur FcyRIII des cellules NK (Lund et al, 1990).
Mais, au-delà de la présence nécessaire de ces résidus glycanniques, c'est plus précisément l'hétérogénéité de leur structure qui peut aboutir à des différences dans la capacité à engager des fonctions effectrices. Des profils de galactosylation variables en fonction des individus (IgGl humaines sériques) ont été observés. Ces différences reflètent probablement des disparités dans l'activité des galactosyltransférases et autres enzymes entre les clones cellulaires de ces individus (Jefferis et al, 1990). Alors que cette hétérogénéité normale des processus post-traductionnels génère différentes glycoformes (même dans le cas d'anticorps monoclonaux), elle peut conduire à des structures atypiques associées à certains états pathologiques comme l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, pour lesquelles une proportion importante de résidus agalactosylés a été mise en évidence (Parekh et al, 1985).
Devant la complexité posée par la relation existante entre les différentes structures glycanniques et l'activité des anticorps, il serait utile de pouvoir discriminer rapidement quels sont les anticorps efficaces et permettre ainsi de sélectionner des lignées cellulaires produisant des anticorps ayant une meilleur efficacité ou des propriétés spécifiques dans l'activation ou l'inhibition de certains composants du système immunitaire.
Dans la demande FR 0004685 du 12 avril 2000 (LFB), nous avions décrit un nouveau procédé de préparation d'un anticorps monoclonal capable d'activer les cellules effectrices exprimant le FcyRIII. Dans ce procédé, on teste des anticorps monoclonaux provenant d'hybridomes ou de lignées transfectées dans un mélange réactionnel comprenant les cellules cibles desdits anticorps, des cellules effectrices comprenant des cellules exprimant le FcyRIII et des IgG polyvalentes. Ainsi, on peut déterminer le pourcentage de lyse des cellules cibles et sélectionner des anticorps monoclonaux qui activent les cellules effectrices provoquant une lyse significative des cellules cibles
<Desc/Clms Page number 3>
(activité ADCC de type FcyRIII). Par exemple, la partie Fab de l'anticorps anti-D va se fixer sur l'antigène Rhésus D porté par les hématies. Suite à cette fixation, sa partie Fc se fixe alors sur le récepteur Fc gamma RIII ou CD 16 de la cellule effectrice (cellule NK). Ce sandwich induit la sécrétion de substances chimiques de type perforines qui vont lyser le globule rouge. Il s'agit donc d'une cytotoxicité cellulaire anticorps dépendante (CCDA) ou ADCC en anglais. Pour se rapprocher des conditions physiologiques, le test est effectué en présence d'immunoglobulines polyvalentes humaines.
Dans le cadre de l'invention, on a trouvé que la fixation d'un anticorps sur son ligand peut induire une activation de la cellule Jurkat transfectée CD16 induisant la sécrétion d'IL2. Une forte corrélation est observée entre la sécrétion d'IL2 par Jurkat CD16 et l'activité ADCC médiée par le CD16 des cellules effectrices.
L'invention propose l'utilisation du test jurkat CD16 par mesure d'IL2 sécrétée comme alternative aux tests ADCC, en particulier pour un suivi ou le criblage d'activité biologique d'anticorps à usage thérapeutique.
Description Ainsi, la présente invention se rapporte à un procédé pour mesurer l'activation d'une cellule effectrice appartenant au système immunitaire, transformée ou non, par un anticorps monoclonal (AcMo) ou polyclonal, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules exprimant le récepteur CD16 dans un milieu réactionnel en présence de l'anticorps et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD16.
En entend par cellule transformée, une cellule modifiée génétiquement de sorte à exprimer un récepteur, en particulier le récepteur CD16.
<Desc/Clms Page number 4>
De préférence, on utilise une lignée Jurkat transfectée avec un vecteur d'expression codant pour le récepteur CD16 comme cellule effectrice. Cette lignée est particulièrement avantageuse car elle est immortalisée et se développe indéfiniment dans des milieux cultures.
Parmi les cytokines que l'on peut quantifier au moins une cytokine sélectionnée parmi IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6..., TNFa et IFNy. On choisit avantageusement l'interleukine IL-2.
Le taux de cytokine produite est un marqueur d'activation ou d'inhibition des cellules effectrices.
De préférence le taux d'interleukine IL2 sécrétée reflète la qualité de l'anticorps fixé par le récepteur CD 16 quant à son intégrité (fonction FC) et à son efficacité (site antigénique) de liaison à l'antigène. La mesure du taux d'IL2 est corrélée à une activité du type ADCC.
Dans un autre aspect, l'invention concerne un procédé pour évaluer l'efficacité d'un anticorps monoclonal ou polyclonal, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules effectrice du système immunitaire, transformée ou non, exprimant le récepteur CD16 dans un milieu réactionnel en présence d'un anticorps et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD 16.
Ce procédé est particulièrement adapté pour évaluer l'efficacité d'un anticorps monoclonal ou polyclonal de spécificité anti-Rh D du globule rouge humain.
Dans un autre aspect, l'invention concerne un procédé pour évaluer la capacité d'une cellule à produire un anticorps monoclonal efficace, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules effectrice du système immunitaire, transformée ou non, exprimant le récepteur CD16 dans un milieu réactionnel en présence d'un anticorps et
<Desc/Clms Page number 5>
de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD16.
Ce procédé peut être mise en #uvre pour des cellules utilisées pour la production d'anticorps thérapeutiques, telles que CHO, YB2/0, les cellules lymphoblastoïdes humaines, les cellules d'insectes et les cellules de myélomes murines.
Ce procédé peut également être appliquée à l'évaluation de la production d'AcMo par des plantes transgéniques ou de mammifères transgéniques.
Dans un aspect complémentaire, l'invention vise un procédé pour évaluer l'efficacité et de l'intégrité d'anticorps polyclonaux après une étape ou plusieurs étape de purification, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules effectrice du système immunitaire, transformée ou non, exprimant le récepteur CD 16 dans un milieu réactionnel en présence de l'anticorps purifié et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD 16.
Les procédés décrits ci-dessus peuvent éventuellement être réalisés en présence d'immunoglobulines humaines (IVIg).
A titre d'exemple, on sélectionnera les anticorps pour lesquels une augmentation supérieure à 100%, 250%, 500%, ou 1000% du taux de libération d'IL-2 est observée par rapport au contrôle en absence d'anticorps ou un anticorps donné comme référence négative.
L'invention vise également l'utilisation du procédé décrit ci-dessus pour sélectionner des anticorps efficace pour un traitement thérapeutique.
<Desc/Clms Page number 6>
A l'inverse, l'invention vise également à évaluer la capacité de réponse des cellules effectrices du patient lorsqu'elles sont mises en présence d'un anticorps monoclonal ou polyclonal donné destiné à traiter le patient et qu'elles sont mises dans les conditions décrites de l'invention.
Légende Figure 1 : du test ADCC CMN.
Les cellules mononuclées en présence de Tégéline (IVIg) sont incubées avec les anticorps anti-Rhésus D et des hématies Rhésus + (cible). Après une nuit à 37 C, on mesure la lyse des hématies par mesure de l'hémoglobine relarguée dans le milieu réactionnel.
Figure 2 : Description du test ADCC NK Les cellules NK purifiées sont incubées avec les anticorps anti-Rhésus D et des hématies Rhésus + (cible). Après une nuit à 37 C, on mesure la lyse des hématies par mesure de l'hémoglobine relarguée dans le milieu réactionnel.
Figure 3 : Résultats ADCC NK et inhibition par l'anti-CD16 3G8 .
Figure 4 : du test Jurkat CD16 .
Des cellules Jurkat CD 16 sont mélangées avec différents anticorps anti-D en présence d'hématies rhésus + et de PMA. Après une nuit d'incubation, la libération d'IL-2 dans le surnageant est quantifiée par ELISA.
Figure 5 : Résultats du test Jurkat CD16.
Commentaires : les anticorps positifs en ADCC-NK induisent une sécrétion d'IL2 en présence de Jurkat CD 16 et de leur cible.
<Desc/Clms Page number 7>
Exemple 1 : Jurkat CD16 Anticorps témoins : Anticorps polyclonaux WinRho, anticorps monoclonal DF5-EBV, anticorps monoclonal DF5-YB2/0 Principe : Ce test estime la capacité des anticorps anti-D à se fixer sur le récepteur CD16 (Fc gamma RIII) exprimé sur les cellules Jurkat CD16 et à induire la secrétion d'IL2.
Ce test consiste à mettre en contact en P96 : anticorps anti-D, les hématies Rhésus positives traitées à la papaïne, les cellules Jurkat CD16 et du PMA.
Après une nuit d'incubation à 37 C, on centrifuge les P96 et on dose dans le surnageant la quantité d'IL2 secrétée.
Mode opératoire Matériel Anticorps témoins positif : Poly-D WinRho, DF5 YB2/0.
Anticorps témoins négatifs : DF5 Hématies Rhésus positif Cellules Jurkat CD 16 Kit dosage IL2 : de chez R/D.
Methode Traitement à la papaïne des hématies.
1ml de culot d'hématies incubé avec 1ml d'une solution de papaïne (lmg/ml) diluées en PBS incubée lOmn à 37 C. Puis 3 lavages en H20-NaCI O.15M.
Mélange réactionnel : -Anticorps : 50 l d'une dilution à 150ng/ml en IMDM 5% SVF -PMA 50 l d'une dilution à 40ng/ml en IMDM 5% SVF -Hématies traitées à la papaïne. 50 l à 8 106/ml en IMDM 5% SVF -Jurkat CD16. 50 l à 2xlO6/ml en IMDM 5% SVF Incubation 1 nuit à 37 C
<Desc/Clms Page number 8>
Puis centrifugation des plaques, prélèvement de 100 l de surnageants et dosage d'IL2 avec le kit commercial. lecture à 450nm.
On donne les valeurs (en pg/ml) sous forme d'histogramme pour chaque échantillon.
Exemple 2 : Corrélation in vitro entre ADCC et libération d'IL-2 de Jurkat CD16.
Pour cette étude, 3 anticorps monoclonaux anti-D ont été comparés.
Mab DF5-EBV a été produit par des Lymphocytes B humain obtenus chez un donneur immunisé D-négatif et immortalisés par transformation avec EBV. Cet anticoprs a été utilisé comme contrôle négatif étant donné qu'il a été montré qu'il est incapable d'éliminer les globules rouges rhésus positifs de la circulation lors d'un essai clinique.
L'anticorps monoclonal (Mab) DF5-YB2/0 a été obtenu en exprimant la séquence primaire de EBV-DF5 dans la lignée YB2/0. L'anticorps monoclonal R297 et d'autres anticorps recombinants ont également été exprimés dans YB2/0.
On a testé ces anticorps in vitro pour leur capacité à induire une lyse des globules rouges traités à la papaïne en utilisant des cellules PBL comme effecteur.
Tous les tests ont été effectués en présence d'immunoglobulines humaines (IVIg) de sorte à reconstituer les conditions physiologiques.
On pense que les IVIg se lient avec une haute affinité au FcgammaRI (CD64). Les deux Mab DF5-YB2/0 et R297 induisent une lyse des globules rouges à un niveau comparable à celui des anticorps WinRho. En revanche, le Mab DF5-EBV est complètement inefficace.
Dans une deuxième série d'expérience, des cellules NK purifiées et des globules rouges non traités ont été utilisés comme effecteur et cibles respectivement. Après 5 heures d'incubation, les Mabs antiD-R297 et DF5-YB2/0 se sont montrés capables de provoquer la lyse des globules rouges, alors que DF5-EBV reste inefficace.
<Desc/Clms Page number 9>
Dans ces deux expériences, la lyse des globules rouges a été inhibée par Mab 3G8 dirigé contre le FcgammaRIII (CD 16).
Pris ensemble, ces résultats démontrent que l'ADCC provoquée par Mab R297 et Mab DF5-YB2/0 implique le FcgammaRIII exprimé à la surface des cellules NK.
Dans le cadre de l'invention, une troisième série d'expériences a mis en valeur un test in vitro à l'aide de cellule Jurkat CD16 pour évaluer l'efficacité d'anticorps anti-D. Les Mab ont été incubés pendant la nuit avec des globules rouges rhésus positifs et des cellules Jurkat CD 16. La libération d'IL-2 dans le surnageant à été évaluée par ELISA.
Une forte corrélation entre l'ADCC et l'activation des cellules Jurkat a été observée, ce qui implique que ce test peut être utilisé pour faire la discrimination des Mabs anti-D en fonction de leur réactivité envers FcgammaRIII ( CD 16).
En conclusion, ces données montrent l'importance des modifications posttraductionnelles de la structure des anticorps pour leur activité ADCC spécifique du FcgammaRIII. La libération de cytokines telles que IL-2 reflète cette activité.
<Desc/Clms Page number 10>
REFERENCES Jefferis, R., Lund, J., Mizutani, H., Nakagawa, H., Kawazoe, Y., Arata, Y. and Takahashi, N. A comparative study of the N-linked oligosaccharides structure of human IgG Subclass proteins. Biochem. J., 268 : 529-537 (1990).
Leatherbarrow, R. J., Rademacher, T. W., Dwek, R.A., Woof, J. M., Clark, A., Burton, D.R., Richardson, N. and Feinstein, A. Effector functions of monoclonal aglycosylated mouse IgG2a ; and activation of complement component CI and interaction with human Fc receptor. Molec. Immun. 22, 407-415 (1985).
Lund, J., Tanaka, T., Takahashi, N., Sarmay, G., Arata, Y. and Jefferis, R.
A protein structural change in aglycosylated IgG3 correlates with loss of hu Fcy RI and hu FcyRIII binding and/or activation. Molec. Immun. 27, 1145-1153 (1990).
Parekh, R. B., Dwek, R.A., Sutton, B.J., Fernandes, D. L., Leung, A., Stanworth, D., Rademacher, T. W., Mizuochi, T., Taniguchi, T., Matsuta, K., Takeuchi, F., Nagano, Y., Miyamoto, T. and Kobata, A. Asssociation of rheumatoid arthritis and primary osteoarthritis with changes in the glycosylation pattern of total serum IgG. Nature, 316 : 452-457 (1985).
Claims (17)
1. Procédé pour mesurer l'activation d'une cellule effectrice appartenant au système immunitaire, transformée ou non, par un anticorps monoclonal (AcMo) ou polyclonal, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules exprimant le récepteur CD16 dans un milieu réactionnel en présence de l'anticorps et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD 16.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la cellule effectrice est une cellule Jurkat exprimant le récepteur CD 16.
3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'on quantifie au moins une cytokine sélectionnée parmi IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TNFa et IFNy.
4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on quantifie l'interleukine IL-2.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le taux de cytokine produite est un marqueur d'activation ou d'inhibition des cellules effectrices.
6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le taux d'interleukine IL2 sécrétée reflète la qualité de l'anticorps fixé par le récepteur CD16 quant à son intégrité (fonction FC) et à son efficacité (site antigénique) de liaison à l'antigène.
<Desc/Clms Page number 12>
7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le taux d'interleukine IL2 sécrétée est corrélé à une activité du type ADCC.
8. Procédé pour évaluer l'efficacité d'un anticorps monoclonal ou polyclonal, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules effectrice du système immunitaire exprimant le récepteur CD 16 dans un milieu réactionnel en présence d'un anticorps et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD 16.
9. Procédé selon la revendication 8 pour évaluer l'efficacité d'un anticorps monoclonal ou polyclonal de spécificité anti-Rh du globule rouge humain.
10. Procédé pour évaluer la capacité d'une cellule à produire un anticorps monoclonal efficace, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules effectrice du système immunitaire, transformée ou non, exprimant le récepteur CD16 dans un milieu réactionnel en présence d'un anticorps et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD 16.
11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que les cellules produisant des anticorps sont choisies parmi CHO, YB2/0, les cellules lymphoblastoïdes humaines, les cellules d'insectes et les cellules de myélomes murines ou tout autre cellule d'expression.
12. Procédé pour évaluer l'efficacité et de l'intégrité d'anticorps polyclonaux après une étape ou plusieurs étape de purification, caractérisé en ce qu'il comprend une mise en contact de cellules effectrice du système immunitaire, transformée ou non, exprimant le récepteur CD16 dans un milieu réactionnel en présence de l'anticorps purifié et de l'antigène dudit anticorps et une mesure de la quantité d'au moins une cytokine produite par la cellule exprimant le récepteur CD 16.
<Desc/Clms Page number 13>
13. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que l'on sélectionne les anticorps pour lesquels une augmentation supérieure à 100%, 250%, 500%, ou 1000% du taux de libération d'IL-2 est observée par rapport au contrôle en absence d'anticorps ou en présence d'un anticorps donné comme référence négative.
14. Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que le mélange réactionnel comprend des d'immunoglobulines humaines (IVIg).
15. Utilisation du procédé selon l'une des revendications 1 à 14 pour évaluer la production d'AcMo par des plantes transgéniques ou de mammifères transgéniques.
16. Utilisation du procédé selon l'une des revendications 1 à 14 pour sélectionner des anticorps efficace pour un traitement thérapeutique.
17. Utilisation du procédé selon l'une des revendications 1 à 14 pour évaluer la capacité des cellules effectrices d'un patient en réponse à un anticorps monoclonal ou polyclonal approprié pour son traitement.
Priority Applications (35)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211416A FR2844521B1 (fr) | 2002-09-13 | 2002-09-13 | Mesure de la production de cytokines comme marqueur d'activation de cellules effectrices |
| FR0307067A FR2844513B1 (fr) | 2002-09-13 | 2003-06-12 | Anticorps pour adcc et induisant la production de cytokines. |
| FR0307066A FR2844455B1 (fr) | 2002-09-13 | 2003-06-12 | Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises |
| DE60334700T DE60334700D1 (de) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Adcc-vermittelnde antikörper gegen hla-dr, die die produktion von zytokinen induzieren |
| CA002498787A CA2498787A1 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Anticorps pour adcc et induisant la production de cytokines |
| EP03775438A EP1545614A2 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises |
| CA2498383A CA2498383C (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises |
| DK03773780.6T DK1537419T3 (da) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Test for CD16-medieret ADCC effektivitet af monoklonale og polyklonale antistoffer |
| EP15182965.2A EP3001198A1 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises |
| PCT/FR2003/002715 WO2004024768A2 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Anticorps induisant la production de cytokines |
| JP2004535611A JP4368800B2 (ja) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | サイトカイン産生誘導抗体 |
| AU2003283469A AU2003283469C1 (en) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Treatment of pathologies which escape the immune response, using optimised antibodies |
| AU2003282161A AU2003282161B2 (en) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Cytokine production-inducing antibody |
| EP03773780A EP1537419B1 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Procédé d'évaluation de l'efficacité ADCC médiée par le CD16 d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux |
| JP2004539110A JP2006504700A (ja) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | 最適化抗体を用いた、免疫応答を逃れる病態の治療法 |
| AU2003282160A AU2003282160A1 (en) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Antibody for adcc and inducing cytokine production |
| PCT/FR2003/002714 WO2004028564A2 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises |
| CA2498315A CA2498315C (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Anticorps induisant la production de cytokines |
| EP09152731A EP2092939A3 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Utilisation thérapeutique d'anticorps induisant la production de cytokines |
| US10/527,666 US20050271652A1 (en) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Treatment of pathologies which escape the immune response, using optimised antibodies |
| JP2004539109A JP2006516951A (ja) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Ａｄｃｃおよびサイトカイン産生の誘導のための抗体 |
| EP03773779A EP1537147B9 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Anticorps anti hla-dr ayant une adcc augmentée et induisant la production de cytokines. |
| AT03773779T ATE486094T1 (de) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Adcc-vermittelnde antikörper gegen hla-dr, die die produktion von zytokinen induzieren |
| US10/527,664 US20060127392A1 (en) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Antibody for adcc and inducing cytokine production |
| US10/527,665 US7595165B2 (en) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Method of measuring activation of effector cells |
| AT03773780T ATE511654T1 (de) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Test für cd16-vermittelte adcc effektivität von monoklonalen oder polklonalen antikörpern |
| PCT/FR2003/002713 WO2004029092A2 (fr) | 2002-09-13 | 2003-09-15 | Anticorps pour adcc et induisant la production de cytokines. |
| IL167381A IL167381A (en) | 2002-09-13 | 2005-03-10 | Use of an Enhanced Monoclonal Antibody to Prepare a Pharmaceutical Compound for the Treatment of Immune Response Diseases |
| IL167385A IL167385A (en) | 2002-09-13 | 2005-03-10 | Method for selecting a monoclonal antibody for increased antibody-dependent cellular cytotoxicity activity |
| US12/234,609 US20090081216A1 (en) | 2002-09-13 | 2008-09-19 | Treatment of pathologies which escape the immune response, using optimized antibodies |
| JP2009190989A JP5951923B2 (ja) | 2002-09-13 | 2009-08-20 | 最適化抗体を用いた、免疫応答を逃れる病態の治療法 |
| US12/585,900 US20100323368A1 (en) | 2002-09-13 | 2009-09-28 | Cytokine production-inducing antibody |
| US12/576,202 US20100145026A1 (en) | 2002-09-13 | 2009-10-08 | Antibody for ADCC And Inducing Cytokine Production |
| IL230101A IL230101A (en) | 2002-09-13 | 2013-12-23 | Use of fine antibodies to make drugs to treat pathological evasion of immune response |
| JP2013272030A JP6238743B2 (ja) | 2002-09-13 | 2013-12-27 | 最適化抗体を用いた、免疫応答を逃れる病態の治療法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0211416A FR2844521B1 (fr) | 2002-09-13 | 2002-09-13 | Mesure de la production de cytokines comme marqueur d'activation de cellules effectrices |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2844521A1 true FR2844521A1 (fr) | 2004-03-19 |
| FR2844521B1 FR2844521B1 (fr) | 2004-12-24 |
Family
ID=31897391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0211416A Expired - Lifetime FR2844521B1 (fr) | 2002-09-13 | 2002-09-13 | Mesure de la production de cytokines comme marqueur d'activation de cellules effectrices |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2844521B1 (fr) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2894983A1 (fr) * | 2005-12-16 | 2007-06-22 | Lab Francais Du Fractionnement | Test de caracterisation des anticorps. |
| WO2008032217A3 (fr) * | 2006-09-13 | 2008-06-05 | Glycode | Methode d'investigation de la reponse a un traitement par un anticorps monoclonal |
| EP1933137A1 (fr) * | 2006-12-15 | 2008-06-18 | Glycode | Méthode d'investigation de la réponse à un traitement par un anticorps monoclonal |
| WO2013038113A1 (fr) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Cisbio Bioassays | Procede de determination de la glycosylation d'un anticorps |
| WO2013140074A1 (fr) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Cisbio Bioassays | Procede de determination de la capacite d'un anticorps a maintenir des cellules a proximite l'une de l'autre |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2807767A1 (fr) * | 2000-04-12 | 2001-10-19 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps monoclonaux anti-d |
| WO2002002801A1 (fr) * | 2000-07-04 | 2002-01-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procédé pour l'essai de la fonction du fragment fc d'un anticorps |
-
2002
- 2002-09-13 FR FR0211416A patent/FR2844521B1/fr not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2807767A1 (fr) * | 2000-04-12 | 2001-10-19 | Lab Francais Du Fractionnement | Anticorps monoclonaux anti-d |
| WO2002002801A1 (fr) * | 2000-07-04 | 2002-01-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procédé pour l'essai de la fonction du fragment fc d'un anticorps |
| EP1298219A1 (fr) * | 2000-07-04 | 2003-04-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Proc d pour l'essai de la fonction du fragment fc d'un anticorps |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VIVIER ERIC ET AL: "Signaling function of reconstituted CD16:zeta:gamma receptor complex isoforms.", INTERNATIONAL IMMUNOLOGY, vol. 4, no. 11, 1992, pages 1313 - 1323, XP009011864, ISSN: 0953-8178 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2894983A1 (fr) * | 2005-12-16 | 2007-06-22 | Lab Francais Du Fractionnement | Test de caracterisation des anticorps. |
| WO2007080274A1 (fr) * | 2005-12-16 | 2007-07-19 | Lfb Biotechnologies | Test des caracterisations des anticorps |
| WO2008032217A3 (fr) * | 2006-09-13 | 2008-06-05 | Glycode | Methode d'investigation de la reponse a un traitement par un anticorps monoclonal |
| EP1933137A1 (fr) * | 2006-12-15 | 2008-06-18 | Glycode | Méthode d'investigation de la réponse à un traitement par un anticorps monoclonal |
| WO2013038113A1 (fr) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Cisbio Bioassays | Procede de determination de la glycosylation d'un anticorps |
| US9880176B2 (en) | 2011-09-16 | 2018-01-30 | Cisbio Bioassays | Method for determining the glycosylation of an antibody |
| WO2013140074A1 (fr) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Cisbio Bioassays | Procede de determination de la capacite d'un anticorps a maintenir des cellules a proximite l'une de l'autre |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2844521B1 (fr) | 2004-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gogesch et al. | The role of Fc receptors on the effectiveness of therapeutic monoclonal antibodies | |
| JP7776448B2 (ja) | Ｔｉｇｉｔに対する抗体 | |
| EP1537147B9 (fr) | Anticorps anti hla-dr ayant une adcc augmentée et induisant la production de cytokines. | |
| EP2341078B1 (fr) | Anticorps présentant une activité ADCC améliorée | |
| CA2542881A1 (fr) | Anticorps possedant un ratio taux de fucose / taux de galactose optimise | |
| RU2691428C2 (ru) | Антитела к h7cr | |
| KR20230145511A (ko) | 수의학적 용도를 위한 인터류킨-31 단클론성 항체 | |
| HUE029946T2 (en) | Anti-CD4 antibody | |
| CA2894225A1 (fr) | Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de l'inflammation et d'infections bacteriennes | |
| TW201512396A (zh) | 控制蛋白質中岩藻糖基化程度方法 | |
| FR3003171A1 (fr) | Nouveaux medicaments comprenant une composition d'anticorps enrichie en isoforme de charge majoritaire | |
| US20100323368A1 (en) | Cytokine production-inducing antibody | |
| AU2015360642B2 (en) | Soluble universal ADCC-enhancing synthetic fusion gene and peptide technology and its use thereof | |
| FR2844521A1 (fr) | Mesure de la production de cytokines comme marqueur d'activation de cellules effectrices | |
| WO2019219765A1 (fr) | Anticorps ciblant la glycoprotéine vi | |
| WO2014129270A1 (fr) | ANTICORPS ANTI-CD3ε HUMAIN OU FRAGMENT DE CELUI-CI, ET IMMUNOSUPPRESSEUR CONTENANT CELUI-CI COMME PRINCIPE ACTIF | |
| Nimmerjahn | Role of Antibody Glycosylation in Health, Disease, and Therapy | |
| CA2542508A1 (fr) | Igg3 anti rhesus-d dans la lignee yb2/0 ayant une forte activite en phagocytose | |
| ES2362652T3 (es) | Procedimiento de evaluación de la eficacia adcc mediada por el cd16 de anticuerpos monoclonales o policlonales. | |
| FR2894983A1 (fr) | Test de caracterisation des anticorps. | |
| Giró | Functional characterization of protective antibodies in murine models of rheumatoid arthritis | |
| WO2024233251A2 (fr) | Anticorps monoclonaux humains qui améliorent pad4 pour une utilisation dans des maladies auto-immunes | |
| FR2692786A1 (fr) | Anticorps monoclonaux humains anti-Rhésus D et lignées cellulaires les produisant. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TP | Transmission of property | ||
| TP | Transmission of property |
Owner name: LABORATOIRE FRANCAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES , FR Effective date: 20130903 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 15 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 16 |