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FR2695405A1 - Procédé de préparation de conjugués facteur intrinsèque-peroxydase de raifort. - Google Patents

Procédé de préparation de conjugués facteur intrinsèque-peroxydase de raifort. Download PDF

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FR2695405A1
FR2695405A1 FR9310525A FR9310525A FR2695405A1 FR 2695405 A1 FR2695405 A1 FR 2695405A1 FR 9310525 A FR9310525 A FR 9310525A FR 9310525 A FR9310525 A FR 9310525A FR 2695405 A1 FR2695405 A1 FR 2695405A1
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Becton Dickinson and Co
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Abstract

L'invention concerne un procédé de préparation de conjugués facteur intrinsèque/peroxydase de raifort. Ce procédé comprend un couplage par des agents hétérobifonctionnels de réticulation et une stabilisation des conjugués résultants par prétraitement avec le N-éthyl-maléimide. Application: analyse compétitive non isotopique de la vitamine B12 au moyen d'un kit renfermant lesdits conjugués.

Description

Les analyses pour la détermination du taux sérique de vitamine B 12 se
sont révélées être extrêmement difficiles à élaborer Cela est dû principalement à la grande sensibilité requise, de l'ordre des picogrammes, ainsi qu'au5 fait que le sérum normal contient des agents endogènes fixant la vitamine B 12 Ces agents de fixation doivent être traités
pour libérer la vitamine B 12 avant analyse; un tel traite-
ment est très brutal et nécessite généralement une étape distincte pour sa mise en oeuvre En général, le traitement
fait intervenir l'utilisation d'un chauffage à des températu-
res élevées ( 1000 C), les analyses étant couramment désignées sous le nom d'analyse "par ébullition", ou bien l'utilisation d'agents chimiques puissants, les analyses étant désignées sous le nom d'analyses "sans ébullition" Un exemple d'une analyse sans ébullition est présenté dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N' 4 300 907 au nom de Mansbach et collaborateurs. En raison de ces impératifs, pratiquement toutes les analyses disponibles dans le commerce pour la vitamine B 12 consistaient jusqu'à une date très récente en analyses radio-isotopiques utilisant une protéine de liaison marquée avec un isotope radioactif pour la détection Il a été décrit
dans la littérature un certain nombre d'autres modes d'analy-
ses, comprenant l'utilisation d'un détecteur chimio-
luminescent (Clin Chem Vol 35, N O 6, page 1194, Résumé N O 609 ( 1989 >), d'un détecteur fluorescent (Clin Chem Vol. 37, N' 6, page 978, Résumé N' 326 ( 1991)) et d'un détecteur
consistant en vitamine B 12 marquée avec un colorant (disponi-
ble auprès de Ciba Corning) Ces analyses utilisent pour la détection des microbilles revêtues avec une protéine fixant la vitamine B 12 et, comme telles, ne sont pas compatibles
avec la plupart des méthodes de détection automatisées.
En outre, des analyses par liaison à un enzyme, utilisant la phosphatase alcaline (Clin Chem Vol 38, No 6, page 1095, Résumé No 0691 ( 1992)) et la /3-galactosidase (Clin Chem Vol 33, No 6, page 963, Résumé N O 403 ( 1989)), ont été décrites; cependant, les deux enzymes sont très volumineux Puisque le temps requis pour les analyses immunologiques compétitives dépend fortement de la vitesse de diffusion, et puisque la vitesse de diffusion est ap- proximativement inversement proportionnelle à la racine cubique du poids moléculaire, l'utilité de ces modes dans de telles analyses est limitée. La présente invention propose une analyse compétitive non isotopique pour la vitamine B 12 En résumé, l'analyse utilise le facteur intrinsèque (IF) marqué avec de la peroxydase de raifort (PR) La PR peut être conjuguée au
IF par couplage par l'intermédiaire d'agents hétéro-
bifonctionnels de réticulation.
Il a été trouvé que ce procédé permet la for- mation du conjugué IF/PR sans influence néfaste sur les sites de liaison à la vitamine B 12 présents sur le IF Ainsi, les conjugués peuvent être utilisés dans des analyses de vitamine B 12 En outre, le IF étant marqué avec la PR, les analyses20 peuvent être effectuées sur un appareil automatisé apte à
l'utilisation du signal engendré par la réaction PR/substrat.
De plus, le procédé permettant la conjugaison de quantités relativement importantes de PR au IF (c'est-à-dire un rapport PR/IF élevé), le signal engendré est également puissant, ce
qui accroît la sensibilité de l'analyse.
En outre, un procédé pour stabiliser les con-
jugués résultants par prétraitement avec le n-éthylmaléimide est décrit Cette stabilisation permet un entreposage des
conjugués pendant des temps prolongés.
Les analyses de la présente invention utilisent l'affinité de liaison, bien connue, du facteur intrinsèque (IF) pour la vitamine B 12 En résumé, dans un mode d'analyse compétitif apprécié, l'échantillon (liquide) (qui contient la vitamine B 12) est mélangé au IF conjugué à la peroxydase de raifort (PR) et est laissé en réaction Une portion aliquote de ce mélange est ensuite mise en contact avec une phase solide contenant de la vitamine B 12 liée Puis la phase liquide est séparée de la phase solide, en laissant toute quantité de IF/PR liée à la vitamine B 12 de la phase solide;5 toute quantité de IF/PR liée à la vitamine B 12 de l'échantillon reste dans le liquide La quantité du conjugué IF/PR dans l'échantillon peut ensuite être mesurée par addition de substrat de PR et mesure du produit de réaction La valeur obtenue est directement en rapport avec la quantité de10 vitamine B 12 dans l'échantillon En variante, l'activité du conjugué IR/PR lié est déterminée pour évaluer indirectement
la quantité de vitamine B 12 dans l'échantillon.
Le substrat utilisé est n'importe quel substrat sensible à l'action de la PR; les substrats préférés comprennent: la tétraméthylbenzidine, la o-phénylènediamine,
le luminol/iodophénol et la tyramine.
Le couplage de la PR au IF est une condition déterminante de cette analyse Puisque de nombreux procédés de couplage nécessitent un traitement avec des agents chimiques qui peuvent avoir une influence néfaste sur le IF et/ou la PR, le traitement doit être suffisamment doux pour permettre à ces deux constituants de rester inaltérés, tout en étant suffisamment puissant pour permettre la formation d'un conjugué qui ne se dissocie pas dans les conditions
d'entreposage et/ou d'analyse.
Dans un tel procédé, la PR peut être conjuguée au IF par l'intermédiaire de réactifs hétérobifonctionnels consistant en 4-(pmaléimidophényl)butyrate de succinimidyle
(SMPB) et 5-acétylthioacétate de N-succinimidyle (SATA).
L'utilisation et la préparation de conjugués de PR au moyen
de SATA sont décrits par Duncan et collaborateurs dans Anal.
Biochem 132, et l'utilisation de SMPB pour le couplage à des anticorps est décrite par Teale et collaborateurs dans J. Mol Cell Imunol, 2, pages 283-292 ( 1986) et Yoshitake et collaborateurs dans Anal Letters, 15, pages 147-160 ( 1982), l'ensemble de ces trois documents étant cité à titre de
référence dans le présent mémoire.
En résumé, le SATA est amené à réagir avec la PR et le SMPB est amené à réagir avec le IF dans des procédés distincts Puis l'entité SATA-PR est amenée à réagir avec
l'entité SMPB-IF pour former un conjugué PR-SATA-SMPB-IF.
Plus précisément, la PR est dissoute dans un tampon aqueux, de préférence du sérum physiologique tamponné avec un phosphate, contenant un agent chélatant, de préférence le EDTA 1 m M La concentration de PR dans le tampon est comprise dans l'intervalle de 1 à 50 g/l, avantageusement de 5 à g/l, de préférence de 10 à 15 g/l Cette solution est mélangée à du SATA 150-350 m M, de préférence 200-300 m M, dans du diméthylformamide (DMF) en un rapport SATA-PR (mole/mole) de 3- 10:1, de préférence de 7-6:1 Le SATA n'ayant pas réagi est ensuite éliminé et le conjugué SATA-PR résultant est
désacétylé par addition d'une solution d'un agent de désacy-
lation, de préférence le chlorhydrate d'hydroxylamine, à un
taux de 10 Ml de solution 50 m M par mg de SATA-PR.
Le conjugué SMPB-IF est préparé par dissolution de SMPB dans le même solvant que le SATA, à une concentration de 5 à 35 m M, de préférence 20 à 30 m M Cette solution est amenée à réagir avec 0,1 à 1 g/l, de préférence 0,3 à 0,7 g/l, de IF, dissous dans le même tampon que pour la PR, à un rapport SMPB:IF de 50-250:1, de préférence 75-125:1 La réaction s'effectue à température ambiante, et le SMPB
n'ayant pas réagi est ensuite éliminé.
Le conjugué SMPB-IF résultant est amené à réagir avec le conjugué SATA- PR désacylé par addition goutte à
goutte du SATA-PR désacylé en un rapport final PR:IF d'envi-
ron 10-30:1, de préférence 15-25:1 Puis le produit est dialysé contre le même tampon et du glycérol ou un diluant
convenable est ajouté pour faciliter l'entreposage.
Dans une autre modification du mode opératoire précité, la stabilité des conjugués résultants peut être accrue par prétraitement du IF avec le N-éthylmaléimide (NEM) Ce traitement est couramment utilisé pour bloquer les groupes sulfhydryle libres avant de telles réactions, qui tendraient à la formation de dimères protéiques formés par réunion avec le SMPB Cependant, puisqu'une telle formation n'est pas observée à un degré notable quelconque avec le IF, et puisque le IF ne possède aucun groupe sulfhydryle libre, la stabilisation conférée aux conjugués est tout à fait inattendue. Pour effectuer le prétraitement, du NEM est dissous dans le même solvant que le IF à une concentration de 1 à 2 mg/ml, de préférence 1,3 à 1,5 mg/ml Cette solution est mélangée à la solution de IF en un rapport NEM:IF de 15:1 à 200:1, avantageusement de 75:1 à 150:1, de préférence de 100:1; le mélange total est mis à l'abri de la lumière et
soumis à une réaction à 25-30 'C pendant 60 minutes Immédia-
tement après, la solution de SMPB est ajoutée au mélange et
le conjugué SMPB:IF est formé de la manière décrite ci-
dessus; le NEM est ensuite éliminé par n'importe quel moyen convenable, de préférence par chromatographie de séparation
des sels, et le conjugué est prêt à l'emploi.
Chacun des conjugués précités peut être utilisé
dans l'analyse compétitive de vitamine B 12 décrite ci-dessus.
Les modes opératoires précités conviennent particulièrement pour la préparation de conjugués PR-IF car ils réduisent au minimum l'utilisation du IF coûteux, par utilisation d'un
excès de PR (ou de SATA-PR et de SMPB) pour garantir la réaction de la totalité du IF, outre le fait de laisser la PR et le IF relativement intacts et fonctionnellement non30 modifiés.
En outre, le mode opératoire d'analyse précité, utilisant les conjugués PR-IF, convient particulièrement à une utilisation dans des appareils d'analyse automatisés, tels que l'analyseur AFFINITYO produit et commercialisé par
Becton, Dickinson and Company, en raison du fait que l'acti-
vité de PR est mesurée De nombreuses analyses pouvant être formatées pour l'utilisation de PR comme marqueur ou détec- teur, la polyvalence d'une telle analyse et, ainsi, d'un tel appareil est accrue.5 EXEMPLES Les exemples suivants démontrent certaines formes appréciées de réalisation de la présente invention, mais ne
sont pas destinés à illustrer toutes les formes de réalisa-
tion. Exemple 1 Préparation de PR-SATA-SMPB-IF
De la PR a été dissoute dans du sérum physiologi-
que tamponné avec un phosphate, contenant de i'EDTA 1 m M (STP/EDTA), à une concentration de 12 mg/ml Conjointement, du 5-acétylthioacétate de N-succinylimidyle (SATA) a été dissous dans du diméthylformamide (DMF) à une concentration de 240 m M Ces solutions ont été ensuite mélangées, en un rapport SATA:PR ( 3) égal à 4,8:1, et ont été mises en incubation à 20-25 C pendant 15 minutes Puis le SATA n'ayant
pas réagi a été éliminé par dialyse contre du STP/EDTA.
Les conjugués SATA-PR résultants ont été ensuite
désacétylés par addition de 10 il de chlorhydrate d'hydroxyl-
amine 50 m M dans du STP/EDTA (p H 7,5) par mg de SATA-PR, et
ont été laissés en réaction pendant 3 heures, à une tempéra-
ture de 20 à 25 C, à l'abri de la lumière.
Conjointement avec la désacétylation, du 4-(p-
maléimidophényl)butyrate de succinimidyle (SMPB) a été dissous dans du DMF, à une concentration de 2,8 m M Cette solution a été mélangée à une solution à 0,5 mg/ml de IF dans
du STP-EDTA, en un rapport SMPB:IF (mole:mole) égal à 100:1.
Cette formulation a été mise en incubation pendant 30 minutes à 20-25 C, à l'abri de la lumière, temps au bout duquel le SMPB n'ayant pas réagi a été éliminé par chromatographie de
séparation des sels.
Le conjugué SMPB-IF résultant a été ensuite mélangé au SATA-PR désacétylé en un rapport PR:IF (mole:mole) de 20:1, et soumis à une réaction pendant 2 heures à 20-25 o C,
à l'abri de la lumière Le conjugué résultant a été ensuite dialysé contre du STP-EDTA pendant 24 heures à une tempéra-
ture de 2 à 80 C, à l'abri de la lumière Les solutions5 résultantes ont été mélangées à un volume égal de glycérol et stockées à une température de -18 à -220 C.
Exemple 2 Préparation de conjugués PR-SATA-SMPB-IF stabi-
lisés Le mode opératoire de l'exemple 1 a été répété, sauf que le IF a été amené à réagir avec du N-éthylmaléimide (NEM) avant conjugaison avec le SMPB Le NEM a été dissous dans du STP/EDTA à une concentration de 1, 43 mg/ml, et a été mélangé à la solution à 0,5 mg/ml de IF en un rapport molaire NEM/IF égal à 100:1 Le mélange a été laissé en réaction à 20 C pendant une heure, à l'abri de la lumière Après
réaction, le NEM n'ayant pas réagi a été éliminé par chroma-
tographie de séparation des sels, et le IF résultant a été
utilisé de la manière indiquée dans l'exemple 1.
Exemple 3 Stabilité des conjugués Pour évaluer la stabilité des conjugués préparés dans les exemples 1 et 2, des quantités de chaque conjugué ont été entreposées pendant des temps variables et leur activité a été testée par une analyse compétitive dans laquelle la vitamine B 12 liée dans un tube revêtu entre en
compétition avec la vitamine B 12 libre pour le IF-PR La totalité du IF-PR réagissant avec la vitamine B 12 de l'échan-
tillon (libre) est évacuée du tube et la concentration de la vitamine B 12 est déterminée par contrôle de l'activité de PR restant dans le tube.
Les résultats sont présentés ci-dessous Pourcentage de perte d'activité Temps d'entreposage/ température Exemple 1 Exemple 2 Solution fraîche O O jours/4 C O 1,06 jours/370 C 30, 04 3,98 De la manière indiquée, les conjugués frais ont donné les mêmes résultats, ce qui démontre que le NEM n'a aucun effet sur le IF frais Cela est en accord avec
l'absence de groupes sulfhydryle libres dans le IF Cepen-
dant, les conjugués de l'exemple 2 sont beaucoup plus stables lors d'un stockage prolongé et à température plus élevée, ce
qui indique l'effet de stabilisation du traitement avec le NEM.
Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre explicatif, mais nullement limitatif, et que de nombreuses modifications peuvent y être apportées sans
sortir de son cadre.

Claims (6)

REVENDICATIONS
1 Procédé de préparation de conjugués facteur intrinsèque/peroxydase de raifort, caractérisé en ce qu'il comprend: (i) la réaction de peroxydase de raifort (PR) avec du 5-acétylthioacétate de N- succinylimidyle (SATA) pour former un produit consistant en SATA-PR, puis la désacétylation dudit produit pour former un SATA-PR désacétylé; (ii) la réaction du facteur intrinsèque (IF)
avec le 4-(p-maléimidophényl)butyrate de succi-
nimidyle (SMPB) pour former un produit consis-
tant en SMPB-IF; (iii) le mélange dudit produit SMPB-IF avec ledit produit SATA-PR désacétylé pour former un conjugué PR-SATA-SMPB- IF; et
(iv) la concentration ultérieure dudit conjugué.
2 Procédé suivant la revendication 1, carac-
térisé en ce que le produit SATA-PR est préparé par réaction
de SATA et de PR en un rapport SATA/PR (mole:mole) de 3-10/1.
3 Procédé suivant la revendication 1, carac-
térisé en ce que le produit SATA-PR est désacétylé par
addition de chlorhydrate d'hydroxylamine.
4 Procédé suivant la revendication 1, carac-
térisé en ce que le conjugué PR-SATA-SMPB-IF est préparé par
réaction du produit SATA-PR désacétylé avec le produit SMPB-
IF en un rapport PR/IF (mole:mole) de 10-30/1.
Procédé de production d'un conjugué PR-SATA- SMPB-IF stabilisé, caractérisé en ce qu'il comprend: (i) le mélange du facteur intrinsèque (IF) avec du N-éthylmaléimide (NEM) pour former un produit consistant en NEM/IF;
(ii) la réaction dudit produit NEM/IF avec le 4-
(p-maléimidophényl)butyrate de succinimidyle (SMPB) pour former un produit consistant en
SMPB-IF;
(iii) la réaction de peroxydase de raifort (PR) avec le 5acétylthioacétate de N-succinylimidyle
(SATA) pour former un produit consistant à SATA-
PR, puis la désacétylation dudit produit pour
former un produit consistant en SATA-PR désa-
cétylé; (iv) le mélange dudit produit SMPB-IF avec ledit
produit SATA-PR désacétylé pour former un con-
jugué PR-SATA-SMPB-IF; et
(v) la concentration ultérieure dudit conjugué.
6 Procédé suivant la revendication 5, carac- térisé en ce que le produit NEM/IF est obtenu par réaction de NEM avec IF en un rapport NEM/IF (mole:mole) de 50-200/1.15 7 Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le produit SATA-PR est préparé par réaction de SATA-PR en un rapport SATA/PR (mole:mole) de 3- 10/1. 8 Procédé suivant la revendication 6, carac- térisé en ce que le produit SATA-PR est désacétylé par
addition de chlorhydrate d'hydroxylamine.
9 Kit pour l'analyse compétitive de la vitamine B 12 au moyen d'un marqueur consistant en facteur intrinsèque marqué avec la peroxydase de raifort, caractérisé en ce que le perfectionnement comprend l'utilisation, comme marqueur,
du conjugué PR-SATA-SMPB-IF suivant la revendication 1.
Kit pour l'analyse compétitive de la vitamine B 12 au moyen d'un marqueur consistant en facteur intrinsèque marqué avec la peroxydase de raifort, caractérisé en ce que le perfectionnement comprend l'utilisation, comme marqueur,
du conjugué PR-SATA-SMPB-IF suivant la revendication 5.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU660837B2 (en) * 1992-09-04 1995-07-06 Becton Dickinson & Company Indirect chromatographic antigen sandwich test for detection of specific antibody and device therefor
CA2199005A1 (fr) * 1994-09-01 1996-03-07 Emile Bourland (Deceased) Compositions et procedes d'administration de polypeptides
US20050106731A1 (en) * 2002-08-05 2005-05-19 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US20050042646A1 (en) * 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
US20080274989A1 (en) * 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
US20080176812A1 (en) * 2002-08-05 2008-07-24 Davidson Beverly L Allele-specific silencing of disease genes
US20050255086A1 (en) * 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
US20040241854A1 (en) * 2002-08-05 2004-12-02 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing
US20040023390A1 (en) * 2002-08-05 2004-02-05 Davidson Beverly L. SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors
WO2006085987A2 (fr) 2004-07-09 2006-08-17 University Of Iowa Research Foundation Arn interference dans des cellules epitheliales respiratoires
CA2574572A1 (fr) * 2004-07-19 2006-10-26 Baylor College Of Medicine Modulation des regulateurs de la signalisation des cytokines et applications en immunotherapie
US7790363B2 (en) 2005-02-07 2010-09-07 Abbott Laboratories Inc. Diagnostic test for vitamin B12
US20070048293A1 (en) * 2005-05-31 2007-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Manipulation of PTEN in T cells as a strategy to modulate immune responses
CN101501055B (zh) * 2005-06-23 2016-05-11 贝勒医学院 负性免疫调节因子的调节和免疫疗法应用
EP2316967A1 (fr) 2005-06-28 2011-05-04 Medtronic, Inc. Méthodes et séquences pour supprimer préférentiellement l'expression du gène huntingtin muté.
CA2620306A1 (fr) 2005-08-25 2007-03-01 Repair Technologies, Inc. Dispositifs, compositions et methodes de protection et de reparation de cellules et de tissus
WO2008118324A2 (fr) 2007-03-26 2008-10-02 Macrogenics, Inc. Composition et procédé de traitement du cancer avec un anticorps anti-uroplakine ib
CA2691617C (fr) 2007-05-31 2020-07-21 University Of Iowa Research Foundation Reduction de la toxicite de l'interference arn hors cible
US8183221B2 (en) * 2007-09-05 2012-05-22 Medtronic, Inc. Suppression of SCN9A gene expression and/or function for the treatment of pain
CN101932339B (zh) * 2007-11-30 2014-10-29 贝勒医学院 树突细胞疫苗组合物及其应用
JP5775819B2 (ja) 2008-10-09 2015-09-09 ハワード ヒューズ メディカル インスティチュート 新規なキメラリガンド開口型イオンチャネルおよびその使用方法
US8288124B2 (en) * 2008-11-20 2012-10-16 Abbott Laboratories Cloning, expression and purification of recombinant porcine intrinsic factor for use in diagnostic assay
US9808504B2 (en) 2009-09-22 2017-11-07 Yale University Immunogenic epitopes as targets for universal cancer vaccines
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
CA3179835A1 (fr) 2011-01-18 2012-07-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions et procedes de traitement du cancer
EP2673286B1 (fr) 2011-02-12 2019-07-03 University of Iowa Research Foundation Composés thérapeutiques
CN103826657A (zh) 2011-04-04 2014-05-28 衣阿华大学研究基金会 改进疫苗免疫原性的方法
KR101955365B1 (ko) 2011-07-12 2019-03-07 필라델피아 헬스 앤드 에듀케이션 코포레이션 디/비/에이 드렉셀 유니버시티 컬리지 오브 메디슨 신규한 클로스트리듐 디피실(Clostridium Difficile) DNA 백신
WO2013016449A2 (fr) 2011-07-26 2013-01-31 Indicator Systems International, Inc. Essais pour la détection de microbes
US10981969B2 (en) 2011-07-29 2021-04-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Switch costimulatory receptors
US9708384B2 (en) 2011-09-22 2017-07-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Universal immune receptor expressed by T cells for the targeting of diverse and multiple antigens
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
ES2861435T3 (es) 2011-11-03 2021-10-06 Univ Pennsylvania Composiciones específicas de B7-H4 aisladas y métodos de uso de las mismas
WO2013070468A1 (fr) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Anticorps spécifique de glypican-3 et ses utilisations
US9644179B2 (en) 2011-11-23 2017-05-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of PDL1 expressing cells to convert T cells into regulatory T cells
US9783591B2 (en) 2012-02-22 2017-10-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of the CD2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors
JP2015509717A (ja) 2012-02-22 2015-04-02 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 抗腫瘍活性およびｃａｒ存続性を強化するためのｉｃｏｓベースのｃａｒの使用
SG11201404285VA (en) 2012-02-22 2014-10-30 Univ Pennsylvania Compositions and methods for generating a persisting population of t cells useful for the treatment of cancer
EP2866822B1 (fr) 2012-07-05 2019-12-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania La rnppn u1 régule l'expression génétique et module l'oncogénicité
EP2872533B1 (fr) 2012-07-13 2019-04-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Procédés d'évaluation de l'aptitude de lymphocytes t transduits à être administrés
EP2872526B1 (fr) 2012-07-13 2020-04-01 The Trustees of the University of Pennsylvania Renforcement de l'activité des lymphocytes t car grâce à la co-introduction d'un anticorps bispécifique
WO2014039513A2 (fr) 2012-09-04 2014-03-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition de la diacylglycérol kinase pour augmenter le transfert de lymphocyte t adoptif
US9365641B2 (en) 2012-10-01 2016-06-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
WO2014055771A1 (fr) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Récepteur d'antigène chimérique de récepteur alpha du folate humain
US9834610B2 (en) 2013-01-31 2017-12-05 Thomas Jefferson University Fusion proteins for modulating regulatory and effector T cells
WO2015116178A1 (fr) 2014-01-31 2015-08-06 Thomas Jefferson University Protéines de fusion pour la modulation des lymphocytes t régulateurs et effecteurs
EP2958943B1 (fr) 2013-02-20 2019-09-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Traitement du cancer au moyen d'un récepteur d'antigènes chimériques anti-egfrviii humanisés
WO2014130635A1 (fr) 2013-02-20 2014-08-28 Novartis Ag Ciblage efficace de la leucémie primaire humaine au moyen de lymphocytes t génétiquement modifiés des récepteurs d'antigènes chimériques anti-cd123
US8957044B2 (en) 2013-03-01 2015-02-17 Wake Forest University Health Sciences Systemic gene replacement therapy for treatment of X-linked myotubular myopathy (XLMTM)
US9745368B2 (en) 2013-03-15 2017-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
WO2015090230A1 (fr) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Récepteurs antigéniques chimériques de la mésothéline humaine et leurs utilisations
EP3812473A1 (fr) 2014-01-31 2021-04-28 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Bag3 comme cible pour le traitement de l'insuffisance cardiaque
ES2939760T3 (es) 2014-03-15 2023-04-26 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico para antígenos
WO2015142661A1 (fr) 2014-03-15 2015-09-24 Novartis Ag Récepteur d'antigène chimèrique régulable
PL3888674T3 (pl) 2014-04-07 2024-09-23 Novartis Ag Leczenie nowotworu złośliwego z zastosowaniem chimerycznego receptora antygenowego anty-CD19
US10301370B2 (en) 2014-05-02 2019-05-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of chimeric autoantibody receptor T cells
RU2711147C2 (ru) 2014-05-20 2020-01-15 Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона
US9737598B2 (en) 2014-06-30 2017-08-22 Regents Of The University Of Minnesota CD200 inhibitors and methods of use thereof
EP3722316A1 (fr) 2014-07-21 2020-10-14 Novartis AG Traitement du cancer à l'aide d'un récepteur d'antigène chimérique cd33
JP7054622B2 (ja) 2014-07-21 2022-04-14 ノバルティス アーゲー ヒト化抗ｂｃｍａキメラ抗原受容体を使用した癌の処置
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
ES2781175T3 (es) 2014-07-31 2020-08-31 Novartis Ag Subconjunto optimizado de células T que contienen un receptor de antígeno quimérico
US10851149B2 (en) 2014-08-14 2020-12-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of cancer using GFR α-4 chimeric antigen receptor
ES2791248T3 (es) 2014-08-19 2020-11-03 Novartis Ag Receptor antigénico quimérico (CAR) anti-CD123 para su uso en el tratamiento del cáncer
WO2016040347A2 (fr) 2014-09-08 2016-03-17 University Of Iowa Research Foundation Composés inhibiteurs de micro-arn et procédés d'utilisation de ceux-ci
US10577417B2 (en) 2014-09-17 2020-03-03 Novartis Ag Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US9758781B2 (en) 2014-09-30 2017-09-12 University Of Iowa Research Foundation Methods to prevent and treat autosomal dominant non-syndromic hearing loss
CN107206024B (zh) 2014-10-31 2021-12-03 宾夕法尼亚大学董事会 改变cart细胞中的基因表达及其用途
AU2015339106B2 (en) 2014-10-31 2020-07-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of stimulating and expanding T cells
AU2015338984A1 (en) 2014-10-31 2017-04-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for modified T cells
US10920195B2 (en) 2014-11-13 2021-02-16 University Of Iowa Research Foundation Methods to generate epithelial cells
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
KR102656470B1 (ko) 2014-12-10 2024-04-09 리전츠 오브 더 유니버스티 오브 미네소타 질환을 치료하기 위한 유전적으로 변형된 세포, 조직 및 장기
WO2016098078A2 (fr) 2014-12-19 2016-06-23 Novartis Ag Commutateurs de dimérisation et leurs utilisations
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
MA41349A (fr) 2015-01-14 2017-11-21 Univ Temple Éradication de l'herpès simplex de type i et d'autres virus de l'herpès associés guidée par arn
GB201501004D0 (en) 2015-01-21 2015-03-04 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitors
CA2975147C (fr) 2015-01-31 2025-06-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions et procédés d’administration à des cellules t de molécules thérapeutiques
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US10414812B2 (en) 2015-02-16 2019-09-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully-human T-cell receptor specific for the 369-377 epitope derived from the Her2/neu (ERBB2) receptor protein
KR102632082B1 (ko) 2015-02-27 2024-02-02 아이셀 진 테라퓨틱스 엘엘씨 혈액 악성종양을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(car), 조성물 및 이의 용도
MA41629A (fr) 2015-03-04 2018-01-09 Center For Human Reproduction Compositions et méthodes d'utilisation de l'hormone anti-müllérienne pour le traitement de l'infertilité
RU2021124437A (ru) 2015-04-03 2021-09-29 Еурека Терапьютикс, Инк. Конструкции, направленные на комплексы пептида afp/mhc, и виды их использования
MX387517B (es) 2015-04-06 2025-03-18 Subdomain Llc Polipeptidos que contienen dominios de union de novo y usos de los mismos.
WO2016164580A1 (fr) 2015-04-07 2016-10-13 Novartis Ag Thérapie combinée par récepteur antigénique chimérique et dérivés d'amino pyrimidine
JP6961490B2 (ja) 2015-04-08 2021-11-05 ノバルティス アーゲー Ｃｄ２０療法、ｃｄ２２療法、およびｃｄ１９キメラ抗原受容体（ｃａｒ）発現細胞との併用療法
WO2016168595A1 (fr) 2015-04-17 2016-10-20 Barrett David Maxwell Procédés pour améliorer l'efficacité et l'expansion de cellules exprimant un récepteur antigénique chimérique
US10738290B2 (en) 2015-04-21 2020-08-11 Novartis Ag RNA-guided gene editing system and uses thereof
US12128069B2 (en) 2015-04-23 2024-10-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
US20190031759A1 (en) 2015-04-30 2019-01-31 Technion Research & Development Foundation Limited Chimeric antigen receptors and methods of their use
RU2754661C2 (ru) 2015-05-01 2021-09-06 Дзе Реджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния Гликанзависимые иммунотерапевтические молекулы
IL303905A (en) 2015-05-18 2023-08-01 Tcr2 Therapeutics Inc Compositions and methods for TCR programming using fusion proteins
CN107849148B (zh) 2015-05-21 2023-09-19 哈普恩治疗公司 三特异性结合蛋白质及使用方法
US11027024B2 (en) 2015-05-29 2021-06-08 University Of Iowa Research Foundation Methods of delivery of transgenes for treating brain diseases
WO2017009853A1 (fr) 2015-07-16 2017-01-19 Yeda Research And Development Co. Ltd. Lymphocytes t à mémoire centrale anti-tiers génétiquement modifiés et leur utilisation en immunothérapie
AR105433A1 (es) 2015-07-21 2017-10-04 Novartis Ag Métodos para mejorar la eficacia y expansión de las células inmunes
US11890301B2 (en) 2015-08-28 2024-02-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule
EP4218777A3 (fr) 2015-08-28 2023-08-23 The Trustees of the University of Pennsylvania Procédés et compositions pour cellules exprimant une molécule de signalisation intracellulaire chimérique
WO2017040930A2 (fr) 2015-09-03 2017-03-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Biomarqueurs prédictifs du syndrome de libération de cytokines
CN108779161A (zh) 2015-09-22 2018-11-09 宾夕法尼亚大学董事会 重定向t细胞以治疗hiv感染的方法
MX2018004721A (es) 2015-10-23 2018-07-06 Eureka Therapeutics Inc Construcciones quimericas anticuerpo/receptor de celulas t y usos de las mismas.
EP3368692B1 (fr) 2015-10-29 2021-07-21 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Modification des extrémités 3' d'acides nucléiques par l'adn polymérase thêta
WO2017079335A1 (fr) 2015-11-03 2017-05-11 Regents Of The University Of Minnesota Inhibiteurs de cd200 et leurs méthodes d'utilisation
IL296410A (en) 2015-11-27 2022-11-01 Cartherics Pty Ltd Genetically modified stem cells and their uses
FI3383920T3 (fi) 2015-11-30 2024-04-10 Univ California Kasvainspesifinen hyötyaineen antaminen ja immuuniaktivointi käyttämällä erittäin spesifiseen kasvainsolun pinta-antigeeniin kohdentuvaa ihmisen vasta-ainetta
EP3393504B1 (fr) 2015-12-22 2025-09-24 Novartis AG Récepteur antigénique chimérique (car) spécifique contre mesotheline et anticorp contre pd-l1 à utiliser combinés dans la thérapie contre le cancer
CA3009852A1 (fr) 2015-12-28 2017-07-06 Novartis Ag Methodes de production de cellules d'expression de recepteur d'antigene chimerique
WO2017149515A1 (fr) 2016-03-04 2017-09-08 Novartis Ag Cellules exprimant de multiples molécules de récepteur d'antigène chimère (car) et leurs utilisations
EP3432924A1 (fr) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Mini-corps sécrétés par des cellules et leurs usages
KR20230148844A (ko) 2016-03-29 2023-10-25 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 암을 표적하는 키메라 항원 수용체
RU2018137110A (ru) 2016-04-13 2020-05-13 Оримабс Лтд. Антитела против psma и их применение
EP3443096B1 (fr) 2016-04-15 2023-03-01 Novartis AG Compositions et méthodes pour l'expression sélective des récepteurs antigéniques chimériques
RU2018140056A (ru) 2016-04-15 2020-05-15 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Композиции и способы с использованием т-клеток с химерным рецептором аллоантигена
US10273476B2 (en) 2016-04-30 2019-04-30 University Of Iowa Research Foundation MicroRNA-200 based approaches for modulating bone formation inhibition and bone regeneration
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US10100106B2 (en) 2016-05-20 2018-10-16 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
US20210177896A1 (en) 2016-06-02 2021-06-17 Novartis Ag Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
CA3025667A1 (fr) 2016-06-08 2017-12-14 Intrexon Corporation Recepteurs antigeniques chimeriques specifiques de cd33
EP3469361B1 (fr) 2016-06-10 2024-07-31 Gadeta B.V. Nouveau procédé pour identifier des chaînes de récepteur delta t-cell ou des parties de ceux-ci qui induisent une réponse anti-infectieuse ou anti-tumorale
CN110461315B (zh) 2016-07-15 2025-05-02 诺华股份有限公司 使用与激酶抑制剂组合的嵌合抗原受体治疗和预防细胞因子释放综合征
KR20190057275A (ko) 2016-07-18 2019-05-28 헬릭스 바이오파마 코포레이션 암을 치료하기 위한 암배아 항원 관련 세포 부착 분자 6에 대한 car 면역 세포
KR20190036551A (ko) 2016-08-01 2019-04-04 노파르티스 아게 Pro-m2 대식세포 분자의 억제제를 병용하는, 키메라 항원 수용체를 이용한 암의 치료
JP7109789B2 (ja) 2016-08-02 2022-08-01 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を使用したｔｃｒの再プログラム化のための組成物及び方法
WO2018053542A1 (fr) 2016-09-19 2018-03-22 University Of Southern California Dosages de cytotoxicité non radioactifs
EP3757120B8 (fr) 2016-10-04 2022-06-15 Precision Biosciences, Inc. Domaines co-stimulateurs destinés à être utilisés dans des cellules génétiquement modifiées
WO2018067992A1 (fr) 2016-10-07 2018-04-12 Novartis Ag Récepteurs antigéniques chimériques pour le traitement du cancer
ES2875959T3 (es) 2016-10-07 2021-11-11 Tcr2 Therapeutics Inc Composiciones y métodos para reprogramación de receptores de linfocitos T mediante el uso de proteínas de fusión
WO2018083606A1 (fr) 2016-11-01 2018-05-11 Novartis Ag Procédés et compositions pour améliorer l'édition de gènes
AU2017363311A1 (en) 2016-11-22 2019-06-13 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins
CA3044729A1 (fr) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Proteines trispecifiques ciblang le psma et procedes d'utilisation
WO2018098354A1 (fr) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Protéine de liaison à l'antigène membranaire spécifique de la prostate
EP3558348A1 (fr) 2016-12-21 2019-10-30 TCR2 Therapeutics Inc. Lymphocytes t modifiés pour le traitement du cancer
WO2018127585A1 (fr) 2017-01-06 2018-07-12 Txcell Population de lymphocytes t régulateurs monospécifiques avec cytotoxicité pour les lymphocytes b
EP3346001A1 (fr) 2017-01-06 2018-07-11 TXCell Population de cellules t régulatrices monospécifiques avec cytotoxicité pour cellules b
SG11201906213UA (en) 2017-01-10 2019-08-27 Intrexon Corp Modulating expression of polypeptides via new gene switch expression systems
TW201831517A (zh) 2017-01-12 2018-09-01 美商優瑞科生物技術公司 靶向組織蛋白h3肽/mhc複合體之構築體及其用途
WO2018134824A1 (fr) 2017-01-18 2018-07-26 Yeda Research And Development Co. Ltd. Cellules veto génétiquement modifiées et leur utilisation en immunothérapie
US11535662B2 (en) 2017-01-26 2022-12-27 Novartis Ag CD28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
CN108395482B (zh) 2017-02-08 2021-02-05 西比曼生物科技（香港）有限公司 一种靶向cd20抗原嵌合抗原受体的构建及其工程化t细胞的活性鉴定
EP3580341A4 (fr) 2017-02-09 2020-11-04 Indapta Therapeutics, Inc. Cellules tueuses naturelles (nk) modifiées et compositions et procédés associés
CN110651046A (zh) 2017-02-22 2020-01-03 艾欧生物科学公司 包含基因编辑多位点的核酸构建体及其用途
US10828330B2 (en) 2017-02-22 2020-11-10 IO Bioscience, Inc. Nucleic acid constructs comprising gene editing multi-sites and uses thereof
EP3589662A4 (fr) 2017-02-28 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. Protéine monovalente inductible de fixation d' antigène
US11827705B2 (en) 2017-03-28 2023-11-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods to protect transplanted tissue from rejection
US11590202B2 (en) 2017-04-11 2023-02-28 University Of Maryland, Baltimore Inhibitors of LTβR-NFκB signaling pathways for treating inflammation and cancer
AU2018258049B2 (en) 2017-04-26 2025-03-27 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
AU2018258045B2 (en) 2017-04-26 2024-02-29 Eureka Therapeutics, Inc. Chimeric antibody/T-cell receptor constructs and uses thereof
US20200055948A1 (en) 2017-04-28 2020-02-20 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
AU2018266698A1 (en) 2017-05-08 2019-11-28 Precision Biosciences, Inc. Nucleic acid molecules encoding an engineered antigen receptor and an inhibitory nucleic acid molecule and methods of use thereof
CN113896792B (zh) 2017-05-12 2025-08-22 哈普恩治疗公司 间皮素结合蛋白质
EP3621648A4 (fr) 2017-05-12 2021-01-20 Harpoon Therapeutics, Inc. Protéines trispécifiques ciblant la msln et procédés d'utilisation
CN110997920A (zh) 2017-06-07 2020-04-10 英特拉克森公司 新型细胞标签的表达
WO2018232020A1 (fr) 2017-06-13 2018-12-20 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions et méthodes de reprogrammation de tcr au moyen de protéines de fusion
CN109456943A (zh) 2017-09-06 2019-03-12 亘喜生物科技（上海）有限公司 通用型嵌合抗原受体t细胞制备技术
BR112020005361A2 (pt) 2017-09-19 2020-09-24 The University Of British Columbia anticorpos anti-hla-a2 e métodos de uso dos mesmos
BR112020005519A2 (pt) 2017-09-20 2020-10-27 The University Of British Columbia novos anticorpos anti-hla-a2 e usos dos mesmos
CN109554348A (zh) 2017-09-27 2019-04-02 亘喜生物科技（上海）有限公司 可诱导分泌抗cd47抗体的工程化免疫细胞
US20200239544A1 (en) 2017-10-03 2020-07-30 Precision Biosciences, Inc. Modified epidermal growth factor receptor peptides for use in genetically-modified cells
KR20210027230A (ko) 2017-10-04 2021-03-10 옵코 파마슈티칼스, 엘엘씨 암의 개인 맞춤형 치료에 관한 물품 및 방법
KR20200063215A (ko) 2017-10-06 2020-06-04 오슬로 유니버시테시케후스 에이치에프 키메라 항원 수용체
JP7710644B2 (ja) 2017-10-12 2025-07-22 アイセル・ジーン・セラピューティクス・インコーポレイテッド 複数の抗原を標的とするｃｏｍｐｏｕｎｄキメラ抗原受容体（ｃＣＡＲ）の組成物およびその使用方法
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
KR102425983B1 (ko) 2017-10-13 2022-07-29 하푼 테라퓨틱스, 인크. 삼중특이적 단백질 및 사용 방법
CN111566124A (zh) 2017-10-25 2020-08-21 诺华股份有限公司 制备表达嵌合抗原受体的细胞的方法
WO2019089798A1 (fr) 2017-10-31 2019-05-09 Novartis Ag Compositions anti-car et procédés
EA202091198A1 (ru) 2017-11-14 2020-09-09 Эрселлкс, Инк. Полипептиды, содержащие домен d, и их применение
CA3082410A1 (fr) 2017-11-14 2019-05-23 Arcellx, Inc. Therapies immunocellulaires multifonctionnelles
TW201922774A (zh) 2017-11-15 2019-06-16 瑞士商諾華公司 標靶bcma嵌合抗原受體、標靶cd19嵌合抗原受體及組合療法
AU2018375738A1 (en) 2017-11-30 2020-06-11 Novartis Ag BCMA-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof
WO2019136432A1 (fr) 2018-01-08 2019-07-11 Novartis Ag Arns renforçant le système immunitaire pour une combinaison avec une thérapie par récepteur d'antigène chimérique
US12215154B2 (en) 2018-01-19 2025-02-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting γδ T cells with chimeric antigen receptors
EP3746116A1 (fr) 2018-01-31 2020-12-09 Novartis AG Polythérapie utilisant un récepteur antigénique chimérique
WO2019156565A1 (fr) 2018-02-12 2019-08-15 Fast Forward Pharmaceuticals B.V. Anticorps monoclonaux anti-cd40 humain antagonistes améliorés
WO2019160956A1 (fr) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Thérapie par récepteur antigénique chimérique en combinaison avec il-15 r et il15
EP3762010A4 (fr) 2018-03-06 2022-04-06 Precigen, Inc. Vaccins contre l'hépatite b et utilisations de ces derniers
JP7581048B2 (ja) 2018-03-06 2024-11-12 プレシゲン，インコーポレイテッド ヒトパピローマウイルスワクチンおよびその使用
CN116836297A (zh) 2018-04-12 2023-10-03 上海赛比曼生物科技有限公司 靶向bcma的嵌合抗原受体及其制法和应用
CN112292400A (zh) 2018-04-13 2021-01-29 桑格摩生物治疗法国公司 对白介素-23受体特异的嵌合抗原受体
WO2019210153A1 (fr) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Thérapies reposant sur des cellules car-t présentant une efficacité améliorée
US20210095001A1 (en) 2018-05-02 2021-04-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods of phospholipase a2 receptor chimeric autoantibody receptor t cells
KR20210020903A (ko) 2018-05-14 2021-02-24 하푼 테라퓨틱스, 인크. 면역글로불린 분자의 조건부 활성화를 위한 결합 모이어티
US20210213063A1 (en) 2018-05-25 2021-07-15 Novartis Ag Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
WO2019236593A1 (fr) 2018-06-05 2019-12-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions de cellules de récepteur d'auto-anticorps chimérique kinase à spécificité musculaire et méthodes correspondantes
TWI890660B (zh) 2018-06-13 2025-07-21 瑞士商諾華公司 Bcma 嵌合抗原受體及其用途
WO2019241549A1 (fr) 2018-06-15 2019-12-19 A2 Biotherapeutics, Inc. Lymphocytes t régulateurs-car exprimant le foxp3
SG11202012342WA (en) 2018-06-18 2021-01-28 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof
JP2021529173A (ja) 2018-06-20 2021-10-28 イエール ユニバーシティ Ｒｉｇ−ｉアゴニストおよびそれを使用した処置
AU2019318135A1 (en) 2018-08-10 2021-03-04 Sangamo Therapeutics France New car constructs comprising TNFR2 domains
US12497611B2 (en) 2018-08-17 2025-12-16 Yale University Compositions and methods for high-throughput activation screening to boost T cell effector function
CA3110565A1 (fr) 2018-08-30 2020-03-05 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions et procedes de reprogrammation de tcr faisant appel a des proteines de fusion
SG11202101825QA (en) 2018-08-31 2021-03-30 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
SG11202101849XA (en) 2018-08-31 2021-03-30 Invectys SA Chimeric antigen receptors against multiple hla-g isoforms
WO2020047449A2 (fr) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Procédés de fabrication de cellules exprimant un récepteur d'antigène chimère
EP3626820A1 (fr) 2018-09-20 2020-03-25 Fundación Imdea Nanociencia Compositions anticancéreuses contenant des mimétiques d'arnmi et leurs utilisations
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
IL281683B2 (en) 2018-09-25 2023-04-01 Harpoon Therapeutics Inc dll3 binding proteins and methods of use
CN115141279B (zh) 2018-09-26 2025-08-19 福州拓新天成生物科技有限公司 抗b7-h3的单克隆抗体及其在细胞治疗中的应用
EP3856782A1 (fr) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Polythérapies à base de récepteur antigénique chimérique (car) cd19 et de car cd22
EP3856779A1 (fr) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Thérapies par récepteur antigénique chimérique (car) de cd22
MX2021004462A (es) 2018-10-19 2021-06-04 Univ Rochester Inmunomoduladores en combinacion con radioterapia para el cancer de pancreas avanzado.
WO2020086627A1 (fr) 2018-10-22 2020-04-30 University Of Rochester Édition génomique par insertion d'adn non homologue dirigée à l'aide d'une protéine de fusion cas9-intégrase rétrovirale
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
WO2020102454A1 (fr) 2018-11-13 2020-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Peptides ciblant le cd40 et leurs utilisations
EP4640698A2 (fr) 2018-11-16 2025-10-29 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anticorps dirigés contre la mucine-16 et leurs procédés d'utilisation
SG11202104994PA (en) 2018-11-16 2021-06-29 Celgene Corp Improved t cell manufacturing process
CA3120729A1 (fr) 2018-11-27 2020-06-04 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Anticorps reconnaissant de maniere specifique le recepteur alpha du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages et utilisations associees
CN113166253B (zh) 2018-11-29 2023-04-28 浙江瑞加美生物科技有限公司 具有在CDR1区突变的人源化CD19 scFv的CAR-T细胞
WO2020140007A1 (fr) 2018-12-28 2020-07-02 University Of Rochester Thérapie génique pour mutations dominantes best1
US12414983B2 (en) 2019-01-14 2025-09-16 Regents Of The University Of Minnesota CD200AR ligands for cancer immunotherapy
AU2020208346A1 (en) 2019-01-14 2021-07-29 University Of Rochester Targeted nuclear RNA cleavage and polyadenylation with CRISPR-cas
US20220088075A1 (en) 2019-02-22 2022-03-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
EP3935151A1 (fr) 2019-03-08 2022-01-12 Klinikum der Universität München Lymphocytes exprimant ccr8 pour une thérapie tumorale ciblée
RU2742000C2 (ru) 2019-03-13 2021-02-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Анабион" Выделенный альтернативный внутриклеточный сигнальный домен химерного антигенного рецептора и включающий его химерный антигенный рецептор
IL285909B2 (en) 2019-03-15 2023-04-01 Cartesian Therapeutics Inc Single-stranded variable segments directed against bcma
WO2020191102A1 (fr) 2019-03-18 2020-09-24 The Broad Institute, Inc. Systèmes et protéines crispr de type vii
CN120944827A (zh) 2019-03-27 2025-11-14 宾夕法尼亚大学董事会 Tn-MUC1嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法
CN111793627A (zh) 2019-04-08 2020-10-20 中国科学院上海生命科学研究院 利用人工构建rna编辑酶进行rna定点编辑及相关应用
US20220168389A1 (en) 2019-04-12 2022-06-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (fr) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions et procédés de dégradation sélective de protéines
CA3137520A1 (fr) 2019-04-24 2020-10-29 University Of Massachusetts Recepteurs antigeniques chimeriques de capsides de vaa et utilisations associees
CA3139346A1 (fr) 2019-05-07 2020-11-12 Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. Cellule immunitaire modifiee ciblant bcma et son utilisation
CN113784733B (zh) 2019-05-07 2024-09-06 亘喜生物科技（上海）有限公司 靶向bcma的工程化免疫细胞及其用途
CN114245802B (zh) 2019-06-20 2024-10-15 石药集团巨石生物制药有限公司 修饰的il-2蛋白、peg偶联物及其用途
EP3994253A1 (fr) 2019-07-02 2022-05-11 M6P Therapeutics (Switzerland) LLC Compositions de vecteurs et leurs procédés d'utilisation pour le traitement de troubles du stockage lysosomal
AU2020311511B2 (en) 2019-07-09 2024-08-29 Beijing Solobio Genetechnology Co., Ltd. Antibodies specifically recognizing Pseudomonas PcrV and uses thereof
JP2022544015A (ja) 2019-07-23 2022-10-17 ユニバーシティ オブ ロチェスター ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓでの標的化されたＲＮＡ切断
BR112021005478A2 (pt) 2019-07-24 2021-06-15 H. Lundbeck A/S anticorpos anti-mglur5 e uso dos mesmos
CN112300997A (zh) 2019-08-01 2021-02-02 上海赛比曼生物科技有限公司 通用型car-t细胞及其制备和应用
WO2021030182A1 (fr) 2019-08-09 2021-02-18 A2 Biotherapeutics, Inc. Récepteurs de lymphocytes t à domaine variable unique bifonctionnel et leurs utilisations
JP7764035B2 (ja) 2019-08-19 2025-11-05 ウニベルシテート バーゼル 細胞治療の方法
WO2021035054A1 (fr) 2019-08-20 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Schémas posologiques de lymphodéplétion pour immunothérapies cellulaires
WO2021035170A1 (fr) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions et procédés de reprogrammation tcr à l'aide de protéines de fusion
CA3152525A1 (fr) 2019-09-03 2021-03-11 Sana Biotechnology, Inc. Particules associees a cd24 et procedes associes et leurs utilisations
EP3808766A1 (fr) 2019-10-15 2021-04-21 Sangamo Therapeutics France Récepteur d'antigène chimérique spécifique pour récepteur de l'interleukine 23
WO2021108050A2 (fr) 2019-10-23 2021-06-03 Yale University Compositions et procédés comprenant des systèmes de vecteurs viraux pour l'activation multiplexée de gènes endogènes en tant qu'immunothérapie et thérapie génique immunitaire à base virale
US20220389075A1 (en) 2019-11-12 2022-12-08 A2 Biotherapeutics, Inc. Engineered t cell receptors and uses thereof
CN115925976A (zh) 2019-11-21 2023-04-07 博生吉医药科技(苏州)有限公司 Cd7-car-t细胞及其制备和应用
AR120566A1 (es) 2019-11-26 2022-02-23 Novartis Ag Receptores de antígeno quiméricos y sus usos
BR112022009679A2 (pt) 2019-11-26 2022-08-09 Novartis Ag Receptores de antígeno quimérico cd19 e cd22 e usos dos mesmos
MX2022006962A (es) 2019-12-11 2022-09-12 A2 Biotherapeutics Inc Receptor quimerico de antigenos basado en el miembro 1 de la subfamilia b de receptores similares a inmunoglobulina de leucocitos (lilrb1).
WO2021158982A2 (fr) 2020-02-07 2021-08-12 University Of Rochester Traduction ciblée d'arn avec crispr-cas13 pour améliorer la synthèse de protéines
EP4100533A1 (fr) 2020-02-07 2022-12-14 University of Rochester Assemblage et expression d'arn à médiation par ribozyme
WO2021163618A1 (fr) 2020-02-14 2021-08-19 Novartis Ag Procédé de prédiction de réponse à une thérapie de récepteur antigénique chimérique
CA3170833A1 (fr) 2020-02-21 2021-08-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Proteines de liaison a flt3 et methodes d'utilisation
WO2021173674A1 (fr) 2020-02-26 2021-09-02 A2 Biotherapeutics, Inc. Polypeptides ciblant des complexes mage-a3 peptide-mhc et leurs méthodes d'utilisation
KR20220147109A (ko) 2020-02-27 2022-11-02 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 발현 세포의 제조 방법
AR121461A1 (es) 2020-02-27 2022-06-08 Novartis Ag Métodos para la fabricación de células que expresan el receptor de antígeno quimérico
CN113402612A (zh) 2020-03-17 2021-09-17 西比曼生物科技（香港）有限公司 靶向cd19和cd20的联合嵌合抗原受体及其应用
CN115916823A (zh) 2020-03-20 2023-04-04 法国国家健康和医学研究院 人cd45rc特异的嵌合抗原受体及其用途
WO2021195519A1 (fr) 2020-03-27 2021-09-30 University Of Rochester Destruction ciblée d'arn viral par crispr-cas13
EP4127170A1 (fr) 2020-03-27 2023-02-08 University of Rochester Réseaux d'arncr crispr-cas13
CN113527507A (zh) 2020-04-16 2021-10-22 上海赛比曼生物科技有限公司 靶向cd22的嵌合抗原受体及其制法和应用
WO2021222576A1 (fr) 2020-05-01 2021-11-04 A2 Biotherapeutics, Inc. Protéines de fusion pag1 et procédés de production et d'utilisation associés
US20230190871A1 (en) 2020-05-20 2023-06-22 Sana Biotechnology, Inc. Methods and compositions for treatment of viral infections
WO2021238886A1 (fr) 2020-05-27 2021-12-02 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Anticorps reconnaissant de manière spécifique le facteur de croissance nerveuse et leurs utilisations
IL298693A (en) 2020-06-04 2023-02-01 Carisma Therapeutics Inc New structures for chimeric antigen receptors
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
WO2021252635A1 (fr) 2020-06-11 2021-12-16 A2 Biotherapeutics, Inc. Compositions et méthodes de traitement de cancers
JP2023533174A (ja) 2020-06-12 2023-08-02 ユニバーシティ オブ ロチェスター ＡＣＥ－ｔＲＮＡのコード化及び発現
EP4182455A1 (fr) 2020-07-15 2023-05-24 University of Rochester Clivage d'arn ciblé avec des protéines de fusion dcasl3-rnase
JP7758370B2 (ja) 2020-07-16 2025-10-22 チャンジェン セラピューティクス （シャンハイ） カンパニー リミテッド 間葉系幹細胞によるケモカインおよびサイトカイン送達を標的とする免疫療法
EP4196493A1 (fr) 2020-08-13 2023-06-21 A2 Biotherapeutics, Inc. Fusions de gènes pour le contrôle de cellules génétiquement modifiées
MX2023002041A (es) 2020-08-20 2023-04-27 A2 Biotherapeutics Inc Composiciones y métodos para tratar cánceres positivos para mesotelina.
EP4097486A4 (fr) 2020-08-20 2023-09-06 A2 Biotherapeutics, Inc. Compositions et méthodes de traitement de cancers positifs à ceacam
LT4058474T (lt) 2020-08-20 2024-08-26 A2 Biotherapeutics, Inc. Kompozicijos ir būdai, skirti gydyti egfr atžvilgiu teigiamas vėžio formas
WO2022047316A1 (fr) 2020-08-28 2022-03-03 Sana Biotechnology, Inc. Agents de liaison anti-viraux modifiés
JP2023541456A (ja) 2020-09-14 2023-10-02 ブイオーアール バイオファーマ インコーポレーテッド がん治療用キメラ抗原受容体
KR20230113286A (ko) 2020-10-13 2023-07-28 아비타이드 엘엘씨 Aav8 친화성 제제
KR20230112616A (ko) 2020-10-13 2023-07-27 아비타이드 엘엘씨 3중-나선 번들 단백질들의 친화성 리간드 라이브러리 및 이의 용도
IL302700A (en) 2020-11-13 2023-07-01 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells
CN114525306B (zh) 2020-11-23 2025-01-28 博生吉医药科技(苏州)有限公司 一种cd7-car-t细胞的制备方法及应用
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
WO2022147463A2 (fr) 2020-12-31 2022-07-07 Alamar Biosciences, Inc. Molécules de liant ayant une affinité et/ou une spécificité élevées et leurs procédés de fabrication et d'utilisation
CN114763381B (zh) 2021-01-13 2025-01-28 博生吉医药科技(苏州)有限公司 B7-h3嵌合抗原受体修饰的t细胞及其应用
US20240082378A1 (en) 2021-01-15 2024-03-14 University Of Rochester Staphylococcus aureus Antigen-Based Nucleic Acid Vaccines
GB2603166A (en) 2021-01-29 2022-08-03 Thelper As Therapeutic and Diagnostic Agents and Uses Thereof
CN114907485B (zh) 2021-02-08 2024-04-26 浙江大学 一种以内源性蛋白质分子替代单结构域抗体的嵌合抗原受体
CA3207958A1 (fr) 2021-02-16 2022-08-25 Julyun OH Compositions et methodes de traitement de cancers her2 positifs
KR20240000462A (ko) 2021-02-19 2024-01-02 아비타이드 엘엘씨 Aav2 친화성 제제
IL306096A (en) 2021-03-26 2023-11-01 Arcellx Inc Multifunctional immune cell therapies
MX2023012511A (es) 2021-04-23 2024-01-08 Univ Rochester Edición del genóma por inserción no homóloga de adn dirigida utilizando una proteína de fusión retroviral de integrasa-cas y métodos de tratamiento.
KR20240026905A (ko) 2021-04-30 2024-02-29 티젠 파마 에스에이 림프구의 단일 용기 확장
US20240254168A1 (en) 2021-05-28 2024-08-01 Sana Biotechnology, Inc. LIPID PARTICLES CONTAINING A TRUNCATED BABOON ENDOGENOUS RETROVIRUS (BaEV) ENVELOPE GLYCOPROTEIN AND RELATED METHODS AND USES
TW202307210A (zh) 2021-06-01 2023-02-16 瑞士商諾華公司 Ｃｄ１９和ｃｄ２２嵌合抗原受體及其用途
CN115477704B (zh) 2021-06-16 2024-02-23 四川大学华西医院 一种基于lox1构建的嵌合抗原受体免疫细胞制备及其应用
CN115477705B (zh) 2021-06-16 2024-02-23 四川大学华西医院 一种基于颗粒酶b构建的嵌合抗原受体免疫细胞制备及其应用
WO2022271955A1 (fr) 2021-06-23 2022-12-29 Musc Foundation For Research Development Nouvelles nanoparticules de sharn ciblées pour la thérapie du cancer
US20250011448A1 (en) 2021-07-08 2025-01-09 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing tnfr2 and uses thereof
JP2024525769A (ja) 2021-07-14 2024-07-12 舒泰神（北京）生物製薬股フン有限公司 Ｃｄ４０を特異的に認識する抗体およびその使用
WO2023010126A2 (fr) 2021-07-29 2023-02-02 Vor Biopharma Inc. Récepteurs antigéniques chimériques pour le traitement du cancer
WO2023010118A1 (fr) 2021-07-29 2023-02-02 Vor Biopharma Inc. Systèmes rapporteurs sensibles à nfat pour évaluer l'activation d'un récepteur antigénique chimérique et méthodes de fabrication et d'utilisation de ceux-ci
CA3222263A1 (fr) 2021-08-13 2023-02-16 Adrian GOTTSCHLICH Lymphocytes exprimant des car anti-csf1r pour une therapie tumorale ciblee
WO2023021113A1 (fr) 2021-08-18 2023-02-23 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Thérapie hybride anti-tumorale/anticancéreuse basée sur le ciblage de la résolution ou l'induction de conflits de transcription-réplication (trc)
WO2023036814A1 (fr) 2021-09-07 2023-03-16 Universite De Tours Protéine de fusion de coronavirus
US20240424097A1 (en) 2021-09-09 2024-12-26 Iovance Biotherapeutics, Inc. Processes for generating til products using pd-1 talen knockdown
CN115873802A (zh) 2021-09-29 2023-03-31 亘喜生物科技（上海）有限公司 嵌合抗原受体免疫细胞及其制法和应用
CN118660710A (zh) 2021-10-20 2024-09-17 罗切斯特大学 用于年龄相关白质损失的竞争性治疗的分离神经胶质祖细胞
US20250230511A1 (en) 2021-10-29 2025-07-17 Sana Biotechnology, Inc. Methods and reagents for amplifying viral vector nucleic acid products
CA3236365A1 (fr) 2021-11-02 2023-05-11 University Of Rochester Remyelinisation mediee par tcf7l2 dans le cerveau
CN116102658B (zh) 2021-11-09 2025-04-29 四川大学华西医院 基于gas6构建的嵌合抗原受体免疫细胞制备及其应用
WO2023091954A2 (fr) 2021-11-19 2023-05-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antigène cd45 à spécificité pan-leucocytaire génétiquement modifié pour faciliter une thérapie de lymphocytes t car
EP4445911A4 (fr) 2021-12-06 2025-10-22 Beijing Solobio Genetechnology Co Ltd Anticorps bispécifique qui se lie spécifiquement à des antigènes o1 et o2 de klebsiella pneumoniae et composition
US20250059560A1 (en) 2021-12-16 2025-02-20 Sana Biotechnology, Inc. Methods and systems of particle production
EP4448775A1 (fr) 2021-12-17 2024-10-23 Sana Biotechnology, Inc. Glycoprotéines de fixation de paramyxoviridae modifiées
US20250059239A1 (en) 2021-12-17 2025-02-20 Sana Biotechnology, Inc. Modified paramyxoviridae fusion glycoproteins
WO2023122327A2 (fr) 2021-12-24 2023-06-29 Avitide LLC Ligands et agents d'affinité dans le domaine chi
EP4463135A2 (fr) 2022-01-10 2024-11-20 Sana Biotechnology, Inc. Méthodes de dosage et d'administration ex vivo de particules lipidiques ou de vecteurs viraux ainsi que systèmes et utilisations associés
GB202201137D0 (en) 2022-01-28 2022-03-16 Thelper As Therapeutic and diagnostic agents and uses thereof
EP4473097A1 (fr) 2022-02-02 2024-12-11 Sana Biotechnology, Inc. Procédés d'administration et de dosage répétés de particules lipidiques ou de vecteurs viraux et systèmes et utilisations connexes
WO2023150753A1 (fr) 2022-02-07 2023-08-10 University Of Rochester Séquences optimisées pour une expression d'adn améliorée et/ou une suppression de mutation non sens
WO2023177954A1 (fr) 2022-03-18 2023-09-21 University Of Rochester Polythérapie pour le traitement du cancer, méthodes et systèmes de distribution associés
WO2023217068A1 (fr) 2022-05-09 2023-11-16 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 Anticorps reconnaissant de manière spécifique gdf15 et son utilisation
WO2023223291A1 (fr) 2022-05-20 2023-11-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Procédés de production de cellules immunitaires modifiées
TW202417503A (zh) 2022-07-19 2024-05-01 美商舒泰神（加州）生物科技有限公司 特異性識別ｂ和ｔ淋巴細胞衰減器（ｂｔｌａ）的抗體及其應用
WO2024026377A1 (fr) 2022-07-27 2024-02-01 Sana Biotechnology, Inc. Procédés de transduction utilisant un vecteur viral et des inhibiteurs de facteurs de restriction antiviraux
EP4562022A1 (fr) 2022-07-29 2025-06-04 Repligen Corporation Agent d'affinité comprenant un ligand se liant à vce et comprenant seq id no : 1
WO2024044655A1 (fr) 2022-08-24 2024-02-29 Sana Biotechnology, Inc. Administration de protéines hétérologues
CN120187741A (zh) 2022-09-09 2025-06-20 瑞普利金公司 亲和剂
KR20250067174A (ko) 2022-09-15 2025-05-14 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 요법을 사용한 자가면역 장애의 치료
EP4590688A1 (fr) 2022-09-21 2025-07-30 Sana Biotechnology, Inc. Particules lipidiques comprenant des glycoprotéines fixant des paramyxovirus variants et leurs utilisations
CN119998321A (zh) 2022-09-27 2025-05-13 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别light的抗体及其应用
JP2025535386A (ja) 2022-10-20 2025-10-24 北京三▲諾▼佳邑生物技▲術▼有限▲責▼任公司 ＴＲＡＩＬまたはＦａｓＬに特異的に結合する抗体の組み合わせおよび二重特異性抗体
EP4612276A1 (fr) 2022-11-02 2025-09-10 Tigen Pharma SA Expansion de lymphocytes
EP4627096A1 (fr) 2022-12-02 2025-10-08 Sana Biotechnology, Inc. Particules lipidiques avec cofusogènes et leurs procédés de production et d'utilisation
WO2024121380A1 (fr) 2022-12-08 2024-06-13 Pierre Fabre Medicament Composition vaccinale et adjuvant
WO2024129459A1 (fr) 2022-12-16 2024-06-20 University Of Rochester Réparation d'un dysfonctionnement de la barrière dans l'œsophage
WO2024134434A1 (fr) 2022-12-19 2024-06-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Méthode de fabrication de lymphocytes car-t
WO2024133052A1 (fr) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung Protéine de fusion de récepteur des lymphocytes t
WO2024160845A1 (fr) 2023-01-30 2024-08-08 Ludwig-Maximilians-Universität München Lymphocytes exprimant des car anti-cd86 pour thérapie tumorale ciblée
WO2024163747A2 (fr) 2023-02-02 2024-08-08 University Of Rochester Remplacement compétitif de cellules gliales
CN115975056B (zh) 2023-02-07 2023-12-01 徐州医科大学 利用天然蛋白tsh作为抗原结合位点构建靶向tshr的car-t细胞
CN120882872A (zh) 2023-03-17 2025-10-31 罗切斯特大学 核酶介导的rna组装和表达
WO2024206884A1 (fr) 2023-03-31 2024-10-03 AbelZeta Inc. Récepteurs antigéniques chimériques bispécifiques ciblant cd20 et bcma
WO2024209270A2 (fr) 2023-04-07 2024-10-10 Infinitopes Limited Méthodes et compositions pour le traitement du cancer à l'aide de polypeptides recombinants
CN116478929B (zh) 2023-04-07 2024-06-28 科弈(浙江)药业科技有限公司 靶向bcma和cd19的双特异性car-t细胞
WO2024220574A1 (fr) 2023-04-18 2024-10-24 Sana Biotechnology, Inc. Fusogènes de protéine g universelle et systèmes adaptateurs de ceux-ci et particules lipidiques et utilisations associées
WO2024220560A1 (fr) 2023-04-18 2024-10-24 Sana Biotechnology, Inc. Fusogènes de protéine g modifiés et particules lipidiques associées et procédés associés
WO2024236547A1 (fr) 2023-05-18 2024-11-21 Inceptor Bio, Llc Cellules phagocytaires modifiées exprimant des récepteurs antigéniques chimériques comprenant un domaine co-stimulateur de médiateur d'entrée du virus de l'herpès (hvem) et utilisations associées
AU2024274792A1 (en) 2023-05-23 2025-10-23 Sana Biotechnology, Inc. Tandem fusogens and related lipid particles
WO2025022288A1 (fr) 2023-07-21 2025-01-30 Janssen Biotech, Inc. Récipients de culture déshydratés, desséchés et/ou lyophilisés préparés pour l'activation de lymphocytes t et leurs procédés d'utilisation
WO2025031469A1 (fr) 2023-08-10 2025-02-13 Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. Utilisation de cellules car-t à double cible dans le traitement de maladies auto-immunes à lymphocytes b
WO2025046513A1 (fr) 2023-08-29 2025-03-06 Inceptor Bio, Llc Procédés de fabrication de cellules d'origine myéloïde à partir de cellules souches hématopoïétiques et compositions et utilisations associées
WO2025072604A1 (fr) 2023-09-28 2025-04-03 University Of Rochester Approches de thérapie génique d'édition d'arn pour le traitement de la dystrophie myotonique de type 1 (dm1)
WO2025080780A1 (fr) 2023-10-10 2025-04-17 University Of Rochester Administration et expression de systèmes crispr d'édition primaire
WO2025090427A1 (fr) 2023-10-23 2025-05-01 University Of Rochester Soulagement d'hyperexcitabilité ciblé glial dans des maladies neurodégénératives
WO2025101685A1 (fr) 2023-11-09 2025-05-15 University Of Rochester Suppression de mutations non sens à l'aide d'arnt modifiés anticodon (ace)
WO2025171380A2 (fr) 2024-02-09 2025-08-14 University Of Rochester Clivage et édition d'arn de précision à l'aide d'un ribozyme trans-clivant et d'arn guides
WO2025184529A1 (fr) 2024-03-01 2025-09-04 Sana Biotechnology, Inc. Particules virales à présentation fusogène et compositions et procédés associés
WO2025213127A1 (fr) 2024-04-05 2025-10-09 Indapta Therapeutics, Inc. Traitement de maladies ou d'affections auto-immuns avec des cellules tueuses naturelles
WO2025245399A1 (fr) 2024-05-23 2025-11-27 Indapta Therapeutics, Inc. Méthode de traitement du cancer avec des cellules tueuses naturelles

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0158291A2 (fr) * 1984-04-10 1985-10-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Méthode de purification d'antigène carcino-embryonaire et méthode de production d'un anticorps monoclonal reagissant avec l'antigène carcino-embryonaire
WO1989011270A1 (fr) * 1988-05-16 1989-11-30 Sandoz Ag Liposomes accouples a des hormones
WO1989012826A1 (fr) * 1988-06-15 1989-12-28 Beckman Instruments, Inc. Titrage de la vitamine b12
KR910004120B1 (ko) * 1988-12-31 1991-06-22 제일제당 주식회사 고중합 항체-효소결합체의 제조방법
WO1991013356A1 (fr) * 1990-02-20 1991-09-05 Coulter Corporation Conjugues ameliores directs d'anticorps-enzyme et leur procede de fabrication

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3842657A1 (de) * 1988-12-19 1990-06-21 Merck Patent Gmbh Verfahren und mittel zur bestimmung von maleimidgruppen
US5104815A (en) * 1988-10-11 1992-04-14 Abbott Laboratories Assay for cobalamins
US5118791A (en) * 1989-05-25 1992-06-02 Genentech, Inc. Biologically active polypeptides based on transforming growth factor-β
AU662235B2 (en) * 1992-09-04 1995-08-24 Becton Dickinson & Company Intrinsic factor - horseradish peroxidase conjugates

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0158291A2 (fr) * 1984-04-10 1985-10-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Méthode de purification d'antigène carcino-embryonaire et méthode de production d'un anticorps monoclonal reagissant avec l'antigène carcino-embryonaire
WO1989011270A1 (fr) * 1988-05-16 1989-11-30 Sandoz Ag Liposomes accouples a des hormones
WO1989012826A1 (fr) * 1988-06-15 1989-12-28 Beckman Instruments, Inc. Titrage de la vitamine b12
KR910004120B1 (ko) * 1988-12-31 1991-06-22 제일제당 주식회사 고중합 항체-효소결합체의 제조방법
WO1991013356A1 (fr) * 1990-02-20 1991-09-05 Coulter Corporation Conjugues ameliores directs d'anticorps-enzyme et leur procede de fabrication

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIOLOGICAL ABSTRACTS, vol. 87, no. 12, 1987, Philadelphia, PA, US; abstract no. 126447, H. M. WATERS ET AL.: "New enzyme immunoassay for detecting total, type I, and type II intrinsic factors antibodies." page AB-494; *
C.-C. WANG ET AL.: "An enzymometric assay for vitamin B12 using magnetic particles as solid support.", CLINICAL CHEMISTRY., vol. 33, no. 6, June 1987 (1987-06-01), WINSTON US, pages 963 *
DATABASE WPI Section Ch Week 9241, Derwent World Patents Index; Class A12, AN 92-338308 *
J. CLIN. PATHOL. (LOND.), vol. 42, no. 3, 1989, pages 307 - 312 *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2104412A1 (fr) 1994-03-05
AU660836B2 (en) 1995-07-06
AU4476393A (en) 1994-03-10
GB9317367D0 (en) 1993-10-06
CA2104412C (fr) 1995-09-05
GB2270316B (en) 1996-06-19
US5350674A (en) 1994-09-27
GB2270316A (en) 1994-03-09
JP2509795B2 (ja) 1996-06-26
FR2695405B1 (fr) 1995-09-29
DE4329529A1 (de) 1994-03-10
JPH06153935A (ja) 1994-06-03

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