FR2460670A1 - Composition pour aider les fumeurs a arreter de fumer, la composition contenant un derive de la 2-imidazoline et un anorexique - Google Patents
Composition pour aider les fumeurs a arreter de fumer, la composition contenant un derive de la 2-imidazoline et un anorexique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2460670A1 FR2460670A1 FR8014153A FR8014153A FR2460670A1 FR 2460670 A1 FR2460670 A1 FR 2460670A1 FR 8014153 A FR8014153 A FR 8014153A FR 8014153 A FR8014153 A FR 8014153A FR 2460670 A1 FR2460670 A1 FR 2460670A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- composition
- anorexic
- imidazoline
- smokers
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- ZNIFSRGNXRYGHF-UHFFFAOYSA-N Clonidine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 ZNIFSRGNXRYGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960000264 phentermine resin Drugs 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 claims description 7
- -1 dichlorophenylamino Chemical group 0.000 claims description 5
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 claims description 3
- DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N (+-)-Fenfluramine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 DBGIVFWFUFKIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OOBHFESNSZDWIU-GXSJLCMTSA-N (2s,3s)-3-methyl-2-phenylmorpholine Chemical compound C[C@@H]1NCCO[C@H]1C1=CC=CC=C1 OOBHFESNSZDWIU-GXSJLCMTSA-N 0.000 claims description 2
- ZCKAMNXUHHNZLN-UHFFFAOYSA-N Chlorphentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 ZCKAMNXUHHNZLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 claims description 2
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N diethylpropion Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004890 diethylpropion Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001582 fenfluramine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003209 phenmetrazine Drugs 0.000 claims description 2
- JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N tolazoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002312 tolazoline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 abstract description 10
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 abstract description 10
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 16
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 16
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 13
- 229960002925 clonidine hydrochloride Drugs 0.000 description 13
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 8
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 7
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 5
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 3
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 3
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- TXOFSCODFRHERQ-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylphenethylamine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC=C1 TXOFSCODFRHERQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N benzphetamine Chemical compound C([C@H](C)N(C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960002837 benzphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940063628 catapres Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 229940016505 clonidine hydrochloride 0.1 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940036543 ionamin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
A.L'INVENTION CONCERNE UNE COMPOSITION POUR AIDER LES FUMEURS A ARRETER DE FUMER. B.CETTE COMPOSITION EST CARACTERISEE EN CE QU'ELLE COMPORTE UN DERIVE DE LA 2-IMIDAZOLINE ET UN ANOREXIQUE. C.L'INVENTION SE RAPPORTE A LA LUTTE CONTRE LE TABAGISME.
Description
L'invention concerne un procédé et une composition
susceptible d'aider les fumeurs à s'arrêter de fumer.
On estime qu'au USA le nombre de fumeurs de plus de 17 ans est supérieur à 54 000 000; ceux-ci fument le tabac sous forme de cigarettes, de cigares ou de pipe. Les dangers du tabac, dûs aux goudrons, au monoxyde de carbone et à la nicotine, sont bien connus; on sait également que l'usage du
tabac conduit à une accoutumance physiologique et/ou une dépen-
dance psychologie.
Il est bien connu qu'une personne qui fume en société deux cigarettes ou plus, risque, le plus souvent, une escalade au terme de laquelle elle devient accoutumée et/ou en état de
dépendance. Ceci est valable aussi bien pour l'usage des ciga-
rettes que pour celui de cigares et de pipe.
On a déjà proposé une grande variété de procédés et
d'appareils destinés à permettre aux fumeurs de s'arrêter de fu-
mer. Ceux-ci peuvent avoir une action psychologique aussi bien que chimique. Néanmoins, le syndrome de manque de la nicotine et/ou la prise de poids et/ou la privation de sens tels que le goût, ont fait que jusqu'à présent aucun des procédé ou aucune des compositions proposées n'ont réussi à empêcher plusieurs
millions de fumeurs de continuer.
Les difficultés inhérentes à l'arrêt de l'usage du tabac et de sa teneur en nicotine, sont dans presque tous les -cas dus:
a) au syndrome de manque de la nicotine qui se mani-
feste sous forme de tension accrue, irritabilité, manque de re-
pos, désir intense, bradycardie, hypotension, constipation,
troubles du sommeil, variation du EEG, hypoglycémie, hypocalcé-
mie, consommation décrue d'oxygène, et/ou b) à la prise de poids qui en résulte, et/ou
c) à la privation de certains sens comme celui du goût.
L'invention a pour objectif de proposer un procédé
permettant aux fumeurs de supprimer leur accoutumance à la ni-
cotine et/ou leur dépendance psychologique due au tabac et de
perdre de préférence leur surplus de poids s'il y en a, par ad-
ministration d'une composition pharmaceutique renfermant un dé-
rivé de l'imidazoline et un anorexique.
Selon une autre caractéristique de l'invention, le dé-;
rivé de l'imidazoline est l'hydrochlorure de clonidine.
L'invention propose aussi une composition médicamen-
teuse pour aider les fumeurs à mettre un terme à leur accoutu-
mance à la nicotine et/ou à leur dépendance psychologique et/ou à perdre leur poids superflu s'il y en a cette composition comprend un dérivé de l'imidazoline, de préférence l'hydrochlo- rure de clonidine et un anorexique, de préférence la résine de phentermine. Selon le procédé, objet de l'invention, pour aider les fumeurs à s'arrêter de fumer et perdre leur poids superflu s'il y en a, on administre au fumeur à traiter une composition
pharmaceutique comprenant un dérivé de l'imidazoline et un ano-
rexique. Le mécanisme de l'action du dérivé de l'imidazoline
s'avère être une stimulation centrale dÀL adrénergique, qui con-
duit à l'inhibition des centrés sympathiques cardioaccélérateurs et vasoconstricteurs du bulbe, entra nant ainsi une diminution de l'écoulement sympathique du cerveau. Le dérivé d'imidazoline
a, de préférence, au moins trois types d'action, qui sont l'as-
sèchement de la bouche, l'apaisement du sujet et la déformation du goût de la fumée. Ce dérivé est de préférence l'hydrochlorure de clonidine tandis que l'anorexique utilisé est de préférence
la résine de phentermine.
Selon l'invention on administre ces compositions au fumeur à traiter de préférence durant une période de plusieurs semaines; le dosage de chaque composition est adapté au patient
afin d'obtenir les résultats souhaités avec un maximum d'effica-
cité et de sécurité.
L'invention permet aux fumeurs de s'arrêter de fumer en une période relativement raisonnable d'environ un mois ou
moins, tout en restant calmes, alors que les fumeurs ne parve-
naient souvent pas à s'arrêter du fumer par l'utilisation des pro-
cédés-utilisés auparavant à cause du syndrome de manque intolérable de la nicotine. Les fumeurs qui ont pris du poids précédemment en tentant de s'arrêter de fumer à l'aide d'autres produits, se sentent motivés lorsqu'ils apprennent que non seulement ils ne
vont pas grossir, mais encore qu'ils vont perdre leur poids su-
perflu. Les plaisirs qui étaient auparavant inhérents à l'ac-
tion de fumer deviennent déplaisants à cause du goût déformé.
Certains patients affirment que "les cigarettes ont le goût
d'ordures, d'oeufs pourris, sont amères, etc..".
Bien que le mode d'interaction exact de la nicotine et des compositions objet de l'invention ne soit pas connu, on
suppose théoriquement que la rmplécule de nicotine est une dro-
gue stimulante agissant à la fois sur les ganglions récepteurs spécifiques sympathiques et parasympathiques. De faibles doses de nicotine stimulent ces ganglions récepteurs spécifiques qui relâchent des neurotransmetteurs comme la noradrenaline et l'acétocholine cependant, des doses plus élevées de nicotine
dépriment ces cellules réceptrices spécifiques et les neurotrans-
metteurs sont bloqués. Il en résulte que plus il y a de cellules spécifiques neuro-effectivesimpliquées, plus la dose de nicotine tolérée est élevée, car il reste de moins en moins de ganglions
récepteurs spécifiques sympathiques et parasympathiques à sti-
muler.
Les fonctions physiologiques du corps du fumeur s'adap-
tent à ce nouvel état qui est lui-même dépendant de la prise
continue de nicotine. Lorsque l'on supprime la nicotine, le blo-
cage des neurotransmetteurs, noradrenaline et acétylcholine,
est levé, et le syndr8me de manque apparait.
On suppose que lesphénomènoede tolérance et l'accou-
tumance, décrits ci-dessus, n'apparaissent que chez des person-
nes qui ont une protéine réceptrice de nicotine dans leurs gan-
glions, ce qui cause l'accoutumance. Les personnes n'ayant pas
de protéine réceptrice de nicotine dans leurs cellules ne de-
viennent pas accoutumées, mais sont en dépendance psychologique
vis-à-vis du tabac.
De nombreux fumeurs sont incapables de s'arrgter de fumer à cause du syndr8me de manque de la nicotine, de la peur de grossir, du plaisir psychologique dét au goût, de l'effet de
soulagement des contraintes inhérent à la prise de tabac, etc...
Or, il est possible d'agir sur ces conditions pour aider certains
fumeurs qui sont physiologiquement accoutumés et/ou psychologi-
quement dépendants.
L'hydrochlorure de clonidine assèche la bouche, altère le goût de la fumée et soulage les contraintes chroniques; la
résine de phentermine agit comme un anorexique. L'action combi-
née de ces produits réduit nettement les sympt8mes de manque, empoche la prise de poids et aide à en perdre, et altère le go0t
du tabac pour le rendre odieux. En une semaine, le fumeur retrou-
ve l'odorat et le goût et les gens fumant autour de lui renfor-
40. cent son réflexe d'aversion.
Le dérivé d'imidazoline qui agit comme un stimulateur central Ut adrénergique, en entraînant l'inhibition des centres cardioaccélérateurs sympathiques de la bulbe et vasoconstricteur sympathique, et par suite une chute de l'écoulement sympathique du cerveau, est de préférence l'hydrochlorure de clonidine, c'est-
à-dire, l'hydrochlorure de 2-(2,6-dichlorophénylamino)-2-imidazo-
line. L'hydrochlorure de clonidine est connu pour son action sur la pression sanguine. Ce médicament a été utilisé pour contr8ler
l'accoutumance aux narcotiques chez certains individus.
L'hydrochlorure de clonidine répond à la formule sui-
vante:
H +
ci L-
C1 1 C
C.C C1
C1 H
C'est une substance inodore, amère, cristalline blan-
che, soluble dans l'eau et l'acool, et ayant un poids moléculai-
re de 266,57. Il est disponible sous forme de comprimés, sous la marque "catapres" commercialisée par Boehringer Ingelheim Ltd.
à Ridgefield, Connecticut. Des solutions liquides peuvent éga-
lement 9tre utilisées par injection, mais, on préfère l'adminis-
tration orale de cette composition. D'autres dérivés de la chlo-
nidine ayant les propriétés requises sont inclus dans la termi-
nologie "hydrochlorure de clonidine".
Le dérivé d'imidazoline peut être une 2-imidazoline ayant la formule: R
dans laquelle R représente un radical correspondant, de préfé-
rence, à l'un des produits suivants: naphazoline, tétrahydrazo-
line, oxymétazoline, xylométazoline, tolazoline et antazoline.
Dans le traitement selon l'invention, on utilise
l'hydrochlorure de clonidine à des doses qui peuvent varier se-
lon les individus, mais des doses de 0,05 à 2,4 mg par jour et même plus, sont possibles. Dans la plupart des cas, un dosage allant de 0,05 mg deux fois par jour à 0,1 mg quatre fois par jour, durant quatre semaines, en mithe temps que l'anorexique, est suffisant pour obtenir l'inhibition souhaitée. Lorsque l'on utilise d'autres dérivés de la 2-imidazoline en combinaison les uns avec les autres ou à la place de la clonidine, on choisit des doses efficaces et sureso
Les anorexiques qui peuvent 9tre utilisés selon l'in-
vention comprennent les produits suivants résine de phentermine chlorophentermine fenfluramine benzphetamine phenmetrazine phendimetrozine diethylpropion phenylpropanolomine
La résine de phentermine est particulièrement adap-
tée pour être utilisée en combinaison avec l'hydrochlorure de clonidine. La phentermine est un anorexique qui correspond à la X t, diméthylphényléthylamineo Elle supprime l'appétit mais a également une action sur le système nerveux central qui est
compatible avec celle de l'hydrochlorure de clonidine pour ai-
der les fumeurs à arrêter l'usage du tabac. Cette composition aide à supprimer l'appétit durant la privation de nicotine et
aussi à compenser la fatigue Elleagit conjointement avec l'hy-
drochlorure de clonidine pour vaincre le syndrome de manque de
la nicotine et la prise de poids, aide à perdre le poids super-
flu et à déformer le goût.
La résine de phentermine est utilisée de préférence en quantité de 15 à 30 mg par jour durant une période de un mois avec l'hydrochlorure de clonidine. Les doses d'anorexique
et de dérivé de la 2-imidazole peuvent 9tre ajustées en fonc-
tion des réactions du patient. La résine de phentermine est dis-
ponible sous la marque Ionamin commercialisée par la Pennwalt
Corporation, Rochester, New York et c'est unsC,-diméthyl-phényl-
éthylamine (phényl-tertiobutylamine)o
Le traitement selon l'invention permettant de s'ar-
rêter de fumer du tabac contenant de la nicotine est, de préfé-
rence, mensuel, mais sa durée peut varier, Il s'adresse aux pa-
tients qui ont tenté de s'arrêter de fumer par auto-détermination,
thérapie de groupe (modification du comportement), hypnoses acu-
puncture, psychothérapie, et qui ont échoué à cause des sympt8mes de manque qu'ils ne pouvaient pas supporter, accompagnés souvent
d'une prise de poids inacceptable.
Ce traitement est, de préférence, limité à un mois pour maintenir l'usage des compositions selon l'invention
durant une courte période seulement mais, il peut être poursui-
vi ou repris après cette période d'un mois si nécessaire.
L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples décrits ci-après
EXEMPLE I:
On a appliqué le procédé de traitement selon l'inven-
tion à un patient qui devait s'arrêter de fumer suite à un infarc-
tus survenu un an auparavant. Il fumait à ce moment là de vingt à trente cigarettes par jour. A la première visite, le patient
a ingéré oralement 0,1 mg de clonidine le soir, et le jour sui-
vant, il a ingéré dela résine de phentermine sous forme d'un comprimé de 15 mg avant le petit déjeuner. L'hydrochlorure de
clonidine était pris en quantité de 0,1 mg après le petit déjeu-
ner. La prise de clonidine était poursuivie au taux de 0,1 mg deux fois par jour et la résine phentermine également deux fois
par jour. Le patient ressentait un dessèchement buccal et assu-
rait que le goût des cigarettes était mauvais. Il s'est arrêté de fumer le deuxième jour et n'a pas fumé d'autres cigarettes durant la période d'un mois d'administration de la composition tout en assurant qu'il se sentait bien. Le patient a été mis
également au régime de 1 000 calories par jour et perdit du poids.
EXEMPLE II: -
Un patient qui avait été hospitalisé pour un emphysème s'est remis à fumer car il ne pouvait pas supporter les sympt8mes de manque. On a administré à ce patient 15 mg de phentermine une fois par jour avant le petit déjeuner, et de l'hydrochlorure de clonidine, au taux de 0,1 mg quatre fois par jour. Le patient n'a pas fumé après le premier jour, bien qu'il ait eu l'habitude
de fumer 40 à 50 cigarettes par jour avant cette période. Le pa-
tient a déclaré qu'il se sentait calme, avait la bouche sèche et que la fumée de cigarette avait pour lui un goût affreux. Le programme au m9me dosage s'est terminé en un mois. Le patient a
perdu du poids et se sentait très bien.
EXEMPLE III
Un patient fumait 40 à 50 cigarettes par jour. On
lui a prescrit les médicaments selon l'exemple Il, et il a ré-
duit le nombre des cigarettes à 3 le lendemain et à O après une période d'une semaine. On a constaté une perte de poids, et le
patient s'est arr9té de fumer.
On a pu noter-d'autres cas dans lesquels les patients après deux semains, ont réduit leur consommation de cigarettes de moitié. On estime qu'il y aurait environ. 12 % d'échecs'avec le procédé et la composition selon l'invention, en les utilisant
sur un grand nombre de personnes. Dans de nombreux cas, une di-
minution du nombre de cigarettes fumées est notée; et dans la
majorité des cas, on arrive à un arrêt total.
On a pu observerqu'actuellement, une efficacité de 85 % peut 9tre constatée pour la composition qui fait l'objet de l'invention. On trouve souvent que 30 % des patients s'arrêtent de fumer le premier jour, 30 autres% durant les deux premières
semaines et 20 % durant la troisième semaine. Environ 5 % des pa-
tientsparaissëntnécessiter un second traitement d'un mois. Les patients sur lesquels on a testé la combinaison poursuivaient leurs activités habituelles et demeuraient dans leur habitation usuelle. L'hospitalisation associée à l'administration de la composition selon l'invention peut diminuer considérablement le nombre des échecs. On a observé que les patients traités-par cette composition paraissent calmes, sont obligés de diminuer leur consommation de cigarettes au moins de moitié, et que tous
les patients ont maigri avec un régime équilibré à 1 000 calories.
La plupart des patientsressentent un goût désagréable lorsqu'ils fument, qui peut même devenir insoutenable. Les patients notent
dans ne nombreux cas, une aptitude respiratoire accrue, la dis-
parition de la toux, de la respiration oppressée, de l'emphysème
et autresp Souvent, l'odorat et le goût reviennent après une se-
maine au 30 % quiontarr9té de fumer le premier jour. Les doses peuvent beaucoup varier. La quantité de chaque médicament peut être adaptée à chaque cas. Par exemple, si la fatigue augmente on peut diminuer la dose d'hydrochlorure de clonidine, et si le sommeil devient problématique, on peut donner un tranquillisant
ou un antihistaminique.
Certains patients se réveillent à des heures inhabi-
tuelles la nuit, mais la plupart se rendorment sans difficulté.
La perte de poids accompagne l'arrêt de fumer, ou-bien il n'y a pas de prise de poids, avec un régime approprié. Ceci apparait
comme un facteur essentiel chez les fumeurs qui se sont arrêtés.
De plus, la composition selon l'invention apparaît appropriée pour des cures d'amaigrissement. Cette composition est administrée de préférence par voie orale en comprimés séparés, mais on peut aussi utiliser un comprimé unique combinant ses deux composants. D'autres formes d'administration, comme l'injection, peuvent être pratiquées, mais ceci est peu commode et peut nécessiter un réajustement
des doses.
Alors que les quantités, durées et matières spécifi-
ques ont été notées ci-dessus, de nombreuses variations sont possibles, Par exemple, les durées prolongées de traitement sont possibles. Lorsque la perte de poids n'est pas satisfaisante au bout d'un mois, la composition peut être administrée pendant plus longtemps. Des périodes de traitement inférieures à un mois
peuvent être envisagées, mais une rechute peut survenir. La du-
rée peut être diminuée si la dose est plus élevée. Des doses supérieures à celles qui permettent de s'arrêter de fumer sont
autant que possible évitées.
Claims (6)
1 ) Composition utilisée pour la mise oeuvre d'un procédé pour aider les fumeurs à s'arrêter de fumer et perdre leur surplus de poids, caractérisée en ce qu'elle comporte un dérivé de 2-imidazoline
et un anorexique.
2 ) Composition selon la revendication 1, caractérisée
en ce que le dérivé de 2-imidazoline est l'hydrochlorure de 2-(2,6-
dichlorophénylamino)- 2-imidazoline.
3 ) Composition selon la revendication 1, caractérisée en
ce que l'anorexique est la résine de phentermine.
4 ) Composition selon la revendication 2, caractérisée
en ce que l'anorexique est la résine de phentermine.
) Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le dérivé d'imidazoline est administré par doses d'environ 0,5 à 2,4 mg par jour, simultanément avec environ 15 à 30 mg par jour de
résine de phentermine.
6 ) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé de 2-imidazoline est choisi parmi les dérivés suivant
hydrochlorure de 2-(2,6-dichlorophénylamino) -2-imidazoline, napha-
zoline, tétrahydrazoline, xylométazoline, tolazoline, antazoline et
leurs mélanges.
7 ) Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'anorexique est choisi parmi les produits suivants: résines phentermine, chlorophentermine, fenfluramine, benzphentamine, phenmetrazine, phendimétrozine, dièthylpropion, phénylpropanolamine
et leurs mélanges.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/057,288 US4255439A (en) | 1979-07-13 | 1979-07-13 | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2460670A1 true FR2460670A1 (fr) | 1981-01-30 |
| FR2460670B3 FR2460670B3 (fr) | 1983-04-15 |
Family
ID=22009680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8014153A Granted FR2460670A1 (fr) | 1979-07-13 | 1980-06-25 | Composition pour aider les fumeurs a arreter de fumer, la composition contenant un derive de la 2-imidazoline et un anorexique |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4255439A (fr) |
| JP (1) | JPS5618921A (fr) |
| CA (1) | CA1152003A (fr) |
| DE (1) | DE3023588C2 (fr) |
| FR (1) | FR2460670A1 (fr) |
| GB (1) | GB2056277B (fr) |
| IT (1) | IT1149239B (fr) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4588739A (en) * | 1984-03-02 | 1986-05-13 | Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. | Method of preventing withdrawal symptoms associated with the cessation or reduction of tobacco smoking |
| US5250286A (en) * | 1990-05-07 | 1993-10-05 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline |
| US5096916A (en) * | 1990-05-07 | 1992-03-17 | Aegis Technology, Inc. | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (copd) by inhalation of an imidazoline |
| US5271737A (en) * | 1992-09-04 | 1993-12-21 | U.S. Medical Products, Inc. | Tibial prosthetic implant with offset stem |
| AU6410394A (en) * | 1993-03-17 | 1994-10-11 | Pietr Hitzig | Method of treating addictive behaviors |
| US5336680A (en) * | 1993-05-18 | 1994-08-09 | Nietupski Ronald S | Smoking suppressant and method of application thereof |
| JP2601662Y2 (ja) * | 1993-08-24 | 1999-11-29 | 株式会社ニコン | フラッシュ装置装着可能なグリップ付きブラケット |
| US5527788A (en) * | 1994-01-18 | 1996-06-18 | Louisiana State Univ. Medical Center Foundation | Method and composition for treating obesity comprising dehydroepiandrosterone (DHEA), or a derivative thereof, and an anorectic agent |
| US5502080A (en) * | 1994-11-01 | 1996-03-26 | Hitzig; Pietr | Combined use of dopamine and serotonin agonists in the treatment of allergic disorders |
| US5592956A (en) * | 1995-07-03 | 1997-01-14 | Herbs For Health, Inc. | Composition and method for inhibiting the desire for tobacco |
| CA2182851A1 (fr) * | 1995-08-15 | 1997-02-16 | August Masaru Watanabe | Methode de traitement d'un etat resultant de l'arret de la consommation abusive de drogues |
| US5795880A (en) * | 1996-12-30 | 1998-08-18 | Louisiana State University Medical Center Foundation | Method and composition for treating obesity and related disorders in animals comprising dehydroepiandrosterone (DHEA), or a derivative thereof, and an anorectic agent |
| US6166032A (en) * | 1997-02-07 | 2000-12-26 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use |
| US5760049A (en) * | 1997-02-21 | 1998-06-02 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use |
| US6045825A (en) * | 1998-06-17 | 2000-04-04 | M. E. Cody Products, Inc. | Plantago major and Piper methysticum compound for use in treating a tobacco or nicotine habit |
| US6617361B2 (en) | 1999-11-05 | 2003-09-09 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
| US6333357B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-12-25 | Be Able, Llc | Behavior chemotherapy |
| US7998217B1 (en) | 2005-02-02 | 2011-08-16 | Biomet Manufacturing Corp. | Modular offset stem implants |
| US7879913B2 (en) * | 2005-06-28 | 2011-02-01 | Catholic Healthcare West | Iptakalim hydrochloride for decreasing nicotine use |
| US7842093B2 (en) * | 2006-07-18 | 2010-11-30 | Biomet Manufacturing Corp. | Method and apparatus for a knee implant |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3146240A (en) * | 1960-03-11 | 1964-08-25 | Us Rubber Co | 2-p-anilinophenylaminoimidazoline and its salts |
| US3236857A (en) * | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2636732A1 (de) * | 1976-08-14 | 1978-02-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
-
1979
- 1979-07-13 US US06/057,288 patent/US4255439A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-06-24 DE DE3023588A patent/DE3023588C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1980-06-25 FR FR8014153A patent/FR2460670A1/fr active Granted
- 1980-07-08 CA CA000355682A patent/CA1152003A/fr not_active Expired
- 1980-07-11 GB GB8022783A patent/GB2056277B/en not_active Expired
- 1980-07-11 IT IT23411/80A patent/IT1149239B/it active
- 1980-07-14 JP JP9516980A patent/JPS5618921A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5618921A (en) | 1981-02-23 |
| CA1152003A (fr) | 1983-08-16 |
| US4255439A (en) | 1981-03-10 |
| IT1149239B (it) | 1986-12-03 |
| FR2460670B3 (fr) | 1983-04-15 |
| GB2056277B (en) | 1983-04-27 |
| DE3023588A1 (de) | 1981-01-29 |
| DE3023588C2 (de) | 1996-01-25 |
| IT8023411A0 (it) | 1980-07-11 |
| GB2056277A (en) | 1981-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2460670A1 (fr) | Composition pour aider les fumeurs a arreter de fumer, la composition contenant un derive de la 2-imidazoline et un anorexique | |
| Malhotra et al. | Nicotine and periodontal tissues | |
| Jarvis et al. | Randomised controlled trial of nicotine chewing-gum. | |
| Jarvik | The role of nicotine in the smoking habit | |
| Hjalmarson | Effect of nicotine chewing gum in smoking cessation: A randomized, placebo-controlled, double-blind study | |
| Rose | Nicotine and nonnicotine factors in cigarette addiction | |
| West et al. | Effects of nicotine on finger tapping rate in non-smokers | |
| US6845777B2 (en) | Composition to reduce or quit smoking addiction | |
| BRPI0810525B1 (pt) | Uso de pioglitazona ou rosiglitazona pra tratar a dependência em álcool, cocaína e nicotina, composições farmacêuticas e formas de dosagem, e combinações farmacêuticas contendo pioglitazona ou rosiglitazona | |
| CH702775B1 (fr) | Pastilles de gélatine douces contenant de la nicotine et procédé de préparation. | |
| JP2002512978A (ja) | ニコチン含有溶液 | |
| West | Psychology and pharmacology in cigarette withdrawal | |
| US20100021570A1 (en) | Smoking Cessation Treatment By Reducing Nicotine Cravings, Apetite Suppression, And Altering The Perceived Taste Of Tobacco Smoke | |
| CA2651296C (fr) | Extrait aqueux de feuilles de tabac, ses utilisations dans le traitement de la dependance | |
| US5998473A (en) | Analgesic use of N-L-α-aspartyl-L-phenylalanine 1-methyl ester derivatives | |
| Prignot | Pharmacological approach to smoking cessation | |
| Silver et al. | Transdermal nicotine in Tourette’s syndrome | |
| BE1023090B1 (fr) | Composition | |
| McCarty | Nutritional support of central catecholaminergic tone may aid smoking withdrawal | |
| US9827264B1 (en) | Method and system for the treatment of medical conditions by intravenous therapy | |
| SU1537259A1 (ru) | Средство, подавл ющее влечение к никотину и табачному дыму | |
| WO1995028934A2 (fr) | Utilisation d'inhibiteurs de mao-a dans la fabrication d'un medicament destine au traitement du syndrome de privation chez les fumeurs | |
| US20170106039A1 (en) | Anti-addictive composition | |
| Jarvis | Tobacco smoking: an everyday drug | |
| Miller et al. | Nicotine dependence: diagnosis, chemistry and pharmacological treatments |