FI92148C - Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92148C FI92148C FI884611A FI884611A FI92148C FI 92148 C FI92148 C FI 92148C FI 884611 A FI884611 A FI 884611A FI 884611 A FI884611 A FI 884611A FI 92148 C FI92148 C FI 92148C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- composition
- amount
- dimethylethyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 9
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 9
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 hydroxydiphenylmethyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 3
- ITCGLRHBHXKVHD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C1N(CCC(C1)C(C1=CC=CC=C1)O)CCCCO Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C1N(CCC(C1)C(C1=CC=CC=C1)O)CCCCO ITCGLRHBHXKVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWMNRTBBPDQMJH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-tert-butylphenyl)-4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butan-1-ol Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1N(CCCCO)CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1 OWMNRTBBPDQMJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002646 long chain fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
92148
Menetelma α-[4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksi-difenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi 5 Erilaisia piperidinoalkanolijohdannaisia esitetaån US-patenteissa 3 878 217, 4 254 129 ja 4 285 957 yhdistei-nå, jotka ovat kåyttokelpoisia antihistamiineina, antial-lergisina aineina ja keuhkoputkia laajentavina aineina. Naiden yleisesti maariteltyjen piperidinoalkanolien pii-10 riin sisaltyy a-[4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hyd-roksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanoli, jota on kau-pasta saatavissa farmaseuttisena koostumuksena kiintean yksikkoannoksen muodossa, joka on tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on kausiluonteisen heinanuhan 15 oireita.
Nama piperidinoalkanolijohdannaiset ovat yleenså vain erittåin vahaisessa maarassa liukoisia veteen ja sen vuoksi yhtå tai useampia naitå yhdisteita sisaltavissa farmaseuttisissa koostumuksissa on terapeuttisesti inak-20 tiivisten aineosien erittåin tarkeåna tehtavana aikaansaa-da naiden tehokas ja valiton absorboituminen ja biologinen kåytettavyys låakkeen oraalisen ottamisen jalkeen.
Nyt on keksitty menetelma uuden farmaseuttisen . koostumuksen valmistamiseksi, joka koostumus sallii a-[4- : 25 (1,1-dimetyylietyyli) fenyyli ]-4-(hydroksidifenyylimetyy- li)-1-piperidiinibutanolin tehokkaan ja valittoman absor-boitumisen ja biologisen kaytettavyyden koostumuksen oraalisen ottamisen jalkeen.
Tåma yhdiste on kayttokelpoinen antihistamiinina, ·, 30 antiallergisena aineena ja keuhkoputkia laajentavana ai-neena ja silla on seuraava kaava: 2 92148
Qp
c-OH
Λ
N
| OH CH3 10 '«2Ι3 — cb-^Q^-c-ch3.
CHj
Keksinnon mukaisesti valmistetussa koostumuksessa kaytet-taviin yhdisteisiin kuuluvat myos tamån yhdisteen far-15 maseuttisesti hyvaksyttåvat suolat ja optiset isomeerit.
Esilla olevan keksinnon mukaiselle menetelmåIle on tunnusomaista, etta sekoitetaan keskenaan a) terapeutti-sesti tehokas maara a-[4-(l,1-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolia tai sen 20 farmaseuttisesti hyvaksyttavaa suolaa, b) polyoksiety-leenisorbitaanirasvahappoesteria Polysorbate 80 maara, joka on noin 0,1 paino-% - noin 6 paino-% koostumuksesta ja c) kalsiumkarbonaattia maara, joka on noin 2 paino-% -noin 50 paino-% koostumuksesta.
25 Esilla olevan keksinnon mukaisesti valmistettaviin farmaseuttisiin koostumuksiin voidaan lisMksi lisata mah-dollisesti yhta tai useampaa muuta terapeuttisesti inert-tia ainetta, jotka ovat farmasiassa hyvin tunnettuja ja hyvaksyttyja.
.· 30 Esilla olevan keksinnon mukaisesti valmistettua farmaseuttista koostumusta annetaan oraalisesti tablet-tien, pulverien, rakeiden, kovien tai pehmeiden gela-tiinikapselien, liuosten, emulsioiden tai suspensioiden muodossa. Suositeltuja naiden farmaseuttisten koostumusten 35 muotoja ovat kiinteat yksikkoannosmuodot, kuten tabletit, ([ 92148 3 paallystetyt tabletit ja kapselit. Yksikkoannos on se måå-ra farmaseuttista koostumusta, joka annetaan erillisesti.
Terapeuttisesti tehokas måårå a-[4-(1,1-dimetyy-lietyyli) fenyyli] -4- (hydroksidifenyylimetyyli) -1-piperi-5 diinibutanolia tai sen farmaseuttisesti hyvåksyttåvåå suo-laa on se maara, joka antaa toivotun terapeuttisen tulok-sen (so. antihistamiinisen, antiallergisen tai keuhkoput-kia laajentavan vaikutuksen) sen jålkeen kun koostumusta on annettu oraalisesti yksinkertaisen tai moninkertaisen 10 annostusohjeen mukaan. Tehokas annos voi vaihdella laajalla alalla, joka on noin 0,01 - noin 20 milligrammaa (mg) kilogrammaa (kg) kohti kehon painoa ja annosta kohti. Sel-lainen farmaseuttinen koostumus on edullinen, joka sisål-taå noin 10 - noin 150 mg yksikkoannosta kohti. Erityisen 15 edullisia ovat farmaseuttiset koostumukset, jotka sisål-tavat noin 40 mg - noin 70 mg yksikkoannosta kohti, ja sellaiset jotka sisåltavat noin 110 mg - noin 130 mg yksikkoannosta kohti.
• Esilla olevan keksinnon mukaisessa menetelmassa 20 kåytettåvå Polysorbate 80 (tunnetaan myos nimellå Tween 80) on polyoksietyleenisorbitaanin pitkaketjuinen rasva-happoesteri, joka on ei-ionisoituva pinta-aktiivinen aine. Sen maara keksinnon mukaisesti valmistetussa farmaseutti-sessa koostumuksessa voi vaihdella vålilla noin 0,1 paino- • 25 % - noin 6 paino-%. Edullinen maara on vålilla noin 0,5 paino-% - noin 4 paino-%, jolloin våli 1 % noin 3 % on edullisin.
Keksinnon mukaisessa menetelmassa kåytettåvån kal-siumkarbonaatin maara voi vaihdella vålilla noin 2 paino-% .30 - noin 50 paino-% koostumuksesta. Kalsiumkarbonaatin edul linen måårå on vålillå noin 2 paino-% - noin 25 paino-%, edullisimmin vålillå noin 12 % - noin 15 %. Kalsiumkarbo-naattia kåytetåån sen edullisten kåsittelyominaisuuksien vuoksi (so. våhemmån herkkå suurelle kosteuspitoisuudel-35 le).
4 92148
Esilla olevan keksinnon mukaisesti valmistettuun farmaseuttiseen koostumukseen voidaan mahdollisesti sisål-lyttaa yhtå tai useampia muita terapeuttisesti inerttisiå aineosia, esimerkiksi sellaisia, jotka ovat tålla alalla 5 hyvin tunnettuja ja arvostettuja. Tållaisia terapeuttisesti inerttisia aineosia ovat: sideaineet, kute esigela- tinoitu tårkkelys, povidoni, selluloosajohdannaiset mm. metyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja nåiden kaltaiset; tavanomaiset kantaja-aineet ja tåyteai-10 neet, kuten laktoosi, maissitårkkelys, mikrokiteinen selluloosa ja nåiden kaltaiset; voiteluaineet, kuten mag-nesiumstearaatti, kalsiumstearaatti, sinkkistearaatti, steariinihappo, talkki, hydrattu kasvioljy ja nåiden kaltaiset; liukastusaineet, kuten piidioksidi ja sen kaltai-15 set; hajottavat aineet, kuten maissitårkkelysjohdannaiset (esim. tårkkelysglykolaattinatrium) ja nåiden kaltaiset; makeutusaineet; våriaineet; mausteet; hapetuksen estoai-neet; ja nåiden kaltaiset. Nåitå lisåaineksia voi olla låsnå måårisså, jotka ovat aina noin 95 %:iin asti koostu-20 muksen kokonaispainosta. Erityisen aineosan tai aineosien sekå kåytettyjen måårien valinnan voi alan ammattimies helposti suorittaa tutustumalla standardimenetelmiin ja kåytåntoon kulloinkin kysymyksesså olevan valitun annoksen osalta. Erås edullinen lisåaineiden yhdistelmå kiinteålle 25 yksikkoannosmuodolle kåsittåå esigelatinoitua maissitårk-kelystå, mikrokiteistå selluloosaa, tårkkelysglykolaatti-natriumia ja magnesiumstearaattia edullisten måårien ol-lessa vastaavasti noin 25 % - 45 %, 20 % - 40 %, 1 % - 10 % ja 0,1 % - 1,0 %, jolloin edullisimmat mååråt ovat vas-30 taavasti noin 30 %, 35 %, 5 % ja 0,55 %. Erås toinen edullinen lisåaineiden yhdistelmå kiinteåtå yksikkdannos-muotoa vårten kåsittåå mikrokiteistå selluloosaa, hydrok-sipropyylimetyyliselluloosaa, jossa metoksyylipitoisuus on vålillå noin 28 % noin 30 % ja hydroksipropoksyylipitoi-35 suus vålillå noin 7 % - noin 12 % ja viskositeetti noin 5 li 921 48 5 cps, magnesiumstearaattia ja amorfista piidioksidia edul-listen maarien ollessa vastaavasti noin 50 % - 70 %, 1 % -5 %, 0,5 % - 2 % ja 0,1 % - 1 %, jolloin edullisimmat maa-rat ovat vastaavasti noin 59%, 3%, 1 % ja 0,3 %. Edella 5 mainitut maarat tarkoittavat painoprosentteja koostumuk-sesta.
Esilla olevan keksinnon mukaisesti valmistettavan farmaseuttisen koostumuksen aineosat saatetaan yhdessa koostumuksen oraaliseen antamiseen soveltuvaan annosmuo-10 toon farmasiassa hyvin tunnettujen standardikaytantojen ja menetelmien mukaan kåyttåmållS tavanomaisia valmistus- ja kasittelymenetelmia.
Esilla olevan keksinndn eraassa edullisessa suori-tusmuodossa valmistetaan kiinteåt annostusyksikot tabletin 15 muotoon kayttamalla seuraavaa menetelmaa:
Polysorbate 80:n ja muiden vesiliukoisten aineosien (kuten HMPC) vesiliuos sekoitetaan yhteen seoksen kanssa, joka sisaltaa ct-[4-(l, 1-dimetyylietyyli) fenyyli]-4-(hyd-roksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolia, mikroki-20 teista selluloosaa, kalsiumkarbonaattia (koko måara tai osa siita) ja esigelatinoitua maissitarkkelysta (jos sita kaytetaan). Talloin muodostetut rakeet kuivataan ja jau-hetaan yhdenmukaiseen kokoon ja sen jalkeen sekoitetaan jaljella olevien aineosien, kuten mahdollisesti jåljella 25 olevan kalsiumkarbonaattiosuuden, amorfisen piidioksidin, esigelatinoidun maissitarkkelyksen, tarkkelysglykolaatti-natriumin ja magnesiumstearaatin kanssa. Koko seos table-toidaan sen jalkeen tavanomaisissa tabletoimiskoneissa tavanomaisissa olosuhteissa.
• 30 Tabletit voidaan paallystaa kalvolla tai sokerilla kayttamallS farmasiassa yleisesti kaytettyja ja hyvin tun-nettuja standardiaineksia ja menetelmia.
Esilla olevan keksinnon mukaisesti valmistettu far-maseuttinen koostumus osoittaa hyvaksyttavia liukenemis-35 ominaisuuksia in vitro, mika puolestaan osoittaa, etta 6 921 48 koostumuksella on terapeuttisesti aktiivisen aineosan te-hokas biologinen kaytettavyys siten, ettå se vapautuu vå-littdmåsti. Esillå olevan keksinnon yhteydesså ymmårre-tåån, ettå termi "våliton vapautuminen" tarkoittaa biofar-5 maseuttista kåsitettå, joka osoittaa hidastunutta vapau-tumista tarkoittavien ominaisuuksien puutturoista.
Seuraavat esimerkit valaisevat esillå olevan keksinnon edullisia suoritusmuotoja.
Esimerkki 1 10 60 ma:n tabletit oraaliseen kåvttddn
Sekoitetaan yhteen 360 g a[4-(l, l-dimetyylietyyli) -fenyyli]-4-(hydroksifenyylimetyyli)-1-piperidiini-butano-lia, 1 150 g mikrokiteistå selluloosaa, 495 g kalsiumkar-bonaattia (karkeata) ja 743 g esigelatinoitua maissitårk-15 kelystå ja sekoitetaan aineksia sekoittimessa 10 min. Tå-hån seokseen lisåtåån liuos, joka sisaltaå 99 g Polysorba-te 80 1,9 litrassa puhdistettua vettå, ja jatketaan se ko ittamista siksi kunnes hyvå rakeisto on muodostunut.
Seulotaan rakeisto 10-mesh'in seulan låpi ja kui-20 vataan 49 °C:ssa (120 °F) noin 17 tuntiakosteuspitoisuu-teen, joka on vålillå noin 2,0 % - noin 2,5 %, mitattuna O'Haus'in kosteusmittarilla 40 voltin mittausolosuhteis-sa 20 minuutin ajan. Seulotaan kuivattu rakeisto 14 mesh'-in seulan låpi.
25 Lisåtåån rakeistoon 264 gesigelatinoitua maissi- tårkkelystå, 165 g tårkkelysglykolaattinatriumiaja 18,5 g magnesiumstearaattia ja sekoitetaan noin 2 minuuttia.
Puristetaan tablettipuristinta kåyttåen tablette ja, jotka painavat 550 mg ja joiden kovuusluku on noin 9-10 30 kp kåyttåen 1,03 cm:n suuruista, pyoreåtå, tasapintaista, viistoreunaista tyokalua.
Tållå menetelmållå saadaan noin 6 000 tablettia, joiden koostumus on seuraava: li 92148 7
Aineosa Måara Koostumus __mg/tabletti paino-%_
Terapeuttisesti 60,0 10,9 aktiivista aine- osaa* 5 Polysorbate 80 16,5 3,0
Kalsiumkar- 82,5 15,0 bonaattia
Mikrokiteistå sel- 192,5 35,0 luloosaa 10 Esigelatinoitua 167,8 30,5 ma i ss itårkkelystå Tårkkelysglyko- 27,5 5,0 laattinatriumia
Magnesium- 3,025 0,55 15 stearaattia___ *a [ 4- (1, l-dimetyylietyyli) f enyyli ] -4- (hydroksifenyylime-tyyli)-l-piperidiinibutanoli 20
Edellå esitetyllå menetelmållå valmistettujen tablettien liukoisuusominaisuuksien måårittåmiseen kåyte-tåån melasekoitusmenetelmåå (U.S.P Paddle Method). Tabletti pannaan U.S.P. Rotating Paddle -laitteeseen, jonka 25 kierrosluku on såådetty 50 kierrokseksi minuutissa (r.p.m), 900 ml:aan 0,1 N kloorivetyhappoa, josta ilma on poistettu ja joka pidetåån 37 ± 5 °C:ssa. 60 minuutin ku-luttua otetaan mååråerå liuotusvåliainetta, josta mååri-tetåån α-[4-(l,l-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hydroksidi-30 fenyylimetyyli)-l-piperidiinibutanoli nestekromatografian (HPLC) avulla.
Liuotustulokset, laskettuna kuudesta tabletista saatujen tulosten keskiarvona, osoittavat ettå 60 minuutin kuluttua 87,8 % o-[4-(l,l-dimetyylietyyli)fenyyli]-4-(hyd-35 roksidifenyylimetyyli)-l-piperidiinibutanolista on vapau- tunut liuotusvåliaineeseen (vaihteluvåli 86,1 % - 89,2 %) .
Claims (9)
1. Menetelmå farmaseuttisen koostumuksen valmista-miseksi, tunnettu siitå, etta sekoitetaan keske- 5 naan a) terapeuttisesti tehokas måårå a-[4-(1,1-dimetyyli- etyyli)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidii-nibutanolia tai sen farmaseuttisesti hyvaksyttavaa suolaa, b) polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoesteria Polysorbate 80 måårå, joka on noin 0,1 paino-% - noin 6 paino-% koos- 10 tumuksesta ja c) kalsiumkarbonaattia måårå, joka on noin 2 paino-% - noin 50 paino-% koostumuksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, etta se kåsittaa lisaksi farmaseuttisen koostumuksen puristamisen kiinteaån yksikkoan- 15 nosmuotoon.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta a-[4-(1,1-dimetyylietyy-li)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibu-tanolia lisataan noin 60 mg:n maåra.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, t u n-n e t t u siita, etta a-[4-(1,1-dimetyylietyy-li)fenyyli]-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibu-tanolia lisataan noin 120 mg:n maara.
5. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelma, 25 tunnettu siita, etta polyoksietyleenisorbitaani- rasvahappoesteria Polysorbate 80 lisataan maåra, joka on noin 0,5 paino-% - noin 4 paino-% koostumuksesta.
6. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta polyoksietyleenisorbitaani- .. 30 rasvahappoesteria Polysorbate 80 lisåtåån maåra, joka on noin 1 paino-% - noin 3 paino-% koostumuksesta.
7. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, etta kalsiumkarbonaattia lisåtåån maåra, joka on noin 2 paino-% - noin 25 paino-% koostumuk- 35 sesta. il 92148
8. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen menetelmå, tunnettu siita, etta kalsiumkarbonaattia lisataan måarå, joka on noin 12 paino-% - noin 15 paino-% koostumuksesta .
9. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmå, tunnettu siita, etta polyoksietyleenisorbi-taanirasvahappoesteria Polysorbate 80 ja kalsiumkarbonaattia lisataan maarina noin 3 paino-% ja vastaavasti noin 15 paino-% koostumuksesta, ja lisåksi lisataan mikrokiteista 10 selluloosaa, esigelatinoitua maissitarkkelysta, natrium-tarkkelysglukolaattia ja magnesiumstearaattia naiden maa-rien ollessa noin 35 paino-%, noin 30,5 paino-%, noin 5 paino-% ja vastaavasti noin 0,55 paino-% koostumuksesta. 92148
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10592887A | 1987-10-07 | 1987-10-07 | |
| US10592887 | 1987-10-07 | ||
| US11716687A | 1987-11-04 | 1987-11-04 | |
| US11716687 | 1987-11-04 | ||
| US15268988A | 1988-02-05 | 1988-02-05 | |
| US15268988 | 1988-02-05 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI884611A0 FI884611A0 (fi) | 1988-10-07 |
| FI884611L FI884611L (fi) | 1989-04-08 |
| FI92148B FI92148B (fi) | 1994-06-30 |
| FI92148C true FI92148C (fi) | 1994-10-10 |
Family
ID=27380006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI884611A FI92148C (fi) | 1987-10-07 | 1988-10-07 | Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0310999B1 (fi) |
| JP (1) | JP2722220B2 (fi) |
| KR (1) | KR960007753B1 (fi) |
| CN (1) | CN1019544B (fi) |
| AR (1) | AR240018A1 (fi) |
| AU (1) | AU615950B2 (fi) |
| CA (1) | CA1316458C (fi) |
| DE (1) | DE3873011T2 (fi) |
| DK (1) | DK172383B1 (fi) |
| ES (1) | ES2051809T3 (fi) |
| FI (1) | FI92148C (fi) |
| GR (1) | GR3005787T3 (fi) |
| HU (1) | HU200924B (fi) |
| IE (1) | IE60323B1 (fi) |
| IL (1) | IL87921A (fi) |
| NZ (1) | NZ226446A (fi) |
| PT (1) | PT88681B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR245888A1 (es) * | 1989-01-23 | 1994-03-30 | Merrell Pharma Inc | Procedimiento para la preparacion de una composicion farmaceutica liquida de derivados de piperidinoalcanol. |
| ATE194913T1 (de) * | 1992-05-11 | 2000-08-15 | Merrell Pharma Inc | Verwendung von terfenadin-derivaten als antihistaminika in leberkranken patienten |
| BE1006990A5 (nl) | 1993-04-22 | 1995-02-07 | Univ Gent | Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen. |
| DE69624559T2 (de) * | 1995-02-28 | 2003-07-10 | Aventis Pharmaceuticals Inc., Bridgewater | Arzneizubereitungen für piperidinalkanolderivate |
| DK0998272T3 (da) * | 1997-08-26 | 2003-08-25 | Aventis Pharma Inc | Farmaceutisk præparat til kombinationen piperidinoalkanoldekongestivum |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| JP2009060792A (ja) * | 2007-09-04 | 2009-03-26 | Fujifilm Corp | 錠剤またはカプセル剤の食品。 |
| JP5798544B2 (ja) * | 2007-09-06 | 2015-10-21 | 富士フイルム株式会社 | サラシア属植物の抽出物とフラボノイドを含有する食品 |
| JP5648265B2 (ja) * | 2008-10-20 | 2015-01-07 | ニプロ株式会社 | 錠剤の製造方法 |
| JP5710663B2 (ja) * | 2013-02-19 | 2015-04-30 | 富士フイルム株式会社 | 錠剤またはカプセル剤の食品。 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3878217A (en) * | 1972-01-28 | 1975-04-15 | Richardson Merrell Inc | Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| JPS5788117A (en) * | 1980-11-21 | 1982-06-01 | Smithkline Corp | Gelatin capsule containing triamterene |
| JPS5877810A (ja) * | 1981-11-01 | 1983-05-11 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | ポリグリセロ−ル不飽和脂肪酸エステルを含む経口薬剤組成物 |
| ZA845180B (en) * | 1983-07-07 | 1986-02-26 | American Home Prod | Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant |
| DK164642C (da) * | 1984-08-30 | 1992-12-14 | Merrell Dow Pharma | Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler |
| JPS6396126A (ja) * | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
-
1988
- 1988-10-03 AR AR312097A patent/AR240018A1/es active
- 1988-10-04 EP EP88116367A patent/EP0310999B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 ES ES88116367T patent/ES2051809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 NZ NZ226446A patent/NZ226446A/xx unknown
- 1988-10-04 CA CA000579284A patent/CA1316458C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-04 DE DE8888116367T patent/DE3873011T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 JP JP63250048A patent/JP2722220B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-05 AU AU23460/88A patent/AU615950B2/en not_active Expired
- 1988-10-05 IL IL87921A patent/IL87921A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1988-10-06 KR KR1019880013035A patent/KR960007753B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-06 DK DK559288A patent/DK172383B1/da active
- 1988-10-06 PT PT88681A patent/PT88681B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-10-06 CN CN88109095A patent/CN1019544B/zh not_active Expired
- 1988-10-06 IE IE303288A patent/IE60323B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-06 HU HU885185A patent/HU200924B/hu unknown
- 1988-10-07 FI FI884611A patent/FI92148C/fi not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-09-24 GR GR920402109T patent/GR3005787T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0310999A1 (en) | 1989-04-12 |
| DK172383B1 (da) | 1998-05-11 |
| AR240018A1 (es) | 1990-01-31 |
| JPH01128924A (ja) | 1989-05-22 |
| KR890006235A (ko) | 1989-06-12 |
| HU200924B (en) | 1990-09-28 |
| IL87921A0 (en) | 1989-03-31 |
| AU2346088A (en) | 1989-08-10 |
| GR3005787T3 (fi) | 1993-06-07 |
| CN1019544B (zh) | 1992-12-23 |
| IL87921A (en) | 1992-05-25 |
| CN1032739A (zh) | 1989-05-10 |
| KR960007753B1 (ko) | 1996-06-12 |
| ES2051809T3 (es) | 1994-07-01 |
| IE883032L (en) | 1989-04-07 |
| DK559288D0 (da) | 1988-10-06 |
| PT88681B (pt) | 1992-12-31 |
| HUT48460A (en) | 1989-06-28 |
| EP0310999B1 (en) | 1992-07-22 |
| JP2722220B2 (ja) | 1998-03-04 |
| FI92148B (fi) | 1994-06-30 |
| FI884611L (fi) | 1989-04-08 |
| DK559288A (da) | 1989-04-08 |
| AU615950B2 (en) | 1991-10-17 |
| IE60323B1 (en) | 1994-06-29 |
| CA1316458C (en) | 1993-04-20 |
| PT88681A (pt) | 1988-11-01 |
| NZ226446A (en) | 1990-09-26 |
| DE3873011D1 (de) | 1992-08-27 |
| DE3873011T2 (de) | 1992-12-03 |
| FI884611A0 (fi) | 1988-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2217205B1 (en) | Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor | |
| US20040126423A1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| CA2316985C (en) | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and an inorganic acid stabilizer | |
| CZ225596A3 (en) | Film-coated tablets of paracetamol and domperidon | |
| FI92148C (fi) | Menetelmä -/4-(1,1-dimetyylietyyli)fenyyli/-4-(hydroksidifenyylimetyyli)-1-piperidiinibutanolin farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| US20080305158A1 (en) | Methods For the Preparation of Stable Pharmaceutical Solid Dosage Forms of Atorvastatin and Amlodipine | |
| EP4301346A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of metformin | |
| KR20070068658A (ko) | 암로디핀 캠실레이트 및 심바스타틴을 포함하는 복합제제,및 이의 제조방법 | |
| WO2006059217A1 (en) | Stable solid dosage forms of amlodipine besylate and processes for their preparation | |
| EP3219309A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical composition comprising amlodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension | |
| US20060270715A1 (en) | Dosage forms of amlodipine and processes for their preparation | |
| EP0557244B1 (en) | Dosage forms having prolonged active-ingredient release | |
| IL143354A (en) | Pharmaceutical mixture comprising a profen | |
| EP1490034A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions for antihistaminic-decongestant combination and method of making such compositions | |
| WO2025186796A1 (en) | Extended release pharmaceutical composition of mirabegron | |
| HK40084344A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| HK1224195B (en) | Pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor | |
| MX2008007383A (en) | Complex formulation comprising amlodipine camsylate and simvastatin and method for preparation thereof | |
| HK1149721B (en) | Dual-acting pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: AVENTIS INC. Free format text: AVENTIS INC. |
|
| MA | Patent expired |