FI90725C - Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90725C FI90725C FI871380A FI871380A FI90725C FI 90725 C FI90725 C FI 90725C FI 871380 A FI871380 A FI 871380A FI 871380 A FI871380 A FI 871380A FI 90725 C FI90725 C FI 90725C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- active substance
- weight
- drug
- process according
- composition
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 19
- -1 fellodipine Chemical compound 0.000 claims description 8
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical class OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 claims description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N niludipine Chemical compound CCCOCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCOCCC)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VZWXXKDFACOXNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950000109 niludipine Drugs 0.000 claims description 2
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 claims description 2
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 claims 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 claims 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 claims 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 2
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241001268392 Dalla Species 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000013077 target material Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Mushroom Cultivation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
i 90725
Menetelmå nopeasti hajoavan, lååkeaktiivista ainetta sisåltå-vån ydingranulaatin valmistamiseksi 5 Tåmån esillå olevan keksinnon kohteena on menetelmå nopeasti hajoavan, lååkeaktiivista ainetta sisåltåvån ydingranulaatin valmistamiseksi. Tåstå ydingranulaatista vapautuu nopeasti lååkeaktiivista ainetta puhtaaseen, kåsittelemåttomåån lååke-aktiiviseen aineeseen verrattuna.
10
Esillå olevan keksinnon kohteena on ensisijaisesti tuottaa valmiste, jolla on hyvå biokåytettåvyys ja toivottu plasma-konsentraatio-aikaprofiili suhteellisen vaikealiukoisiin lååkeaktiivisiin aineisiin nåhden, muotoilemalla valmiste 15 nopeasti hajoavaksi ja nopeasti vapautuvaksi ydingranulaa-tiksi siten, ettå granulaatin hajoamisaikaa ja -paikkaa voidaan yksinkertaisella tavalla såådellå vapautumista sååtelevån suojapåållyksen avulla.
20 Lisåksi keksinn6n kohteena on tuottaa nopeasti hajoava ydin, jonka hajoamisaikaa ja -paikkaa såådellåån nopeutta ja paikkaa sååtelevån suojapåållyksen avulla.
Jo kauan on tunnettu, ettå biokåytettåvyys, etenkin vaikea-25 liukoisten aktiivisten aineiden biokåytettåvyys, on suuresti riippuvainen aktiivisen aineen hiukkaskoosta tai ominais-pinnasta. Mitå suurempi pinta, sitå suurempi on hiukkasen liukenemisnopeus mahasuolinesteesså ennen sen imeytymistå limakalvojen låvitse.
30
On myoskin tunnettu, ettei biokåytettåvyyttå aina voida lisåtå toivotulla tavalla pelkåståån valmistamalla aine hiukkaskooltaan hyvin hienoon muotoon (mikronointi). Erityi-sen selvåsti vaikeudet ilmenevåt silloin, kun aine pienestå 35 hiukkaskoostaan huolimatta vapautuu pitkån ajan kuluessa ja pitkållå mahasuolikanavan osuudella.
Tåinå on ongelmana myos keskivaikealiukoisten aineiden koh- 2 dalla, jotka imeytyvåt hyvin pienellå suolen osuudella osoittaen nk. absorptioikkunan. Tålloin voivat myos keski-vaikealiukoiset aineet osoittaa huonontunutta biokåytettå-vyyttå. Sen vuoksi onkin erityisen tårkeåå, ettå aine vapau-5 tuu oikeassa kohdassa ja tåydellisesti riittåvån lyhyesså ajassa.
Tåmån vuoksi nykyisille lååkeaineille asetetut vaatimukset ovat korkeita, etenkin sen vuoksi, ettå maksimaalinen lååke-10 vaikutus olisi saavutettava minimaalisen ainemåårån avulla sivuvaikutusten taajuuden ja asteen våhentåmiseksi sekå yksit-tåisten sisåisten ja aineiden vålisten muunnosten våhentåmi-seksi.
15 Tåmån saavuttamiseksi vaaditaan menetelmå, jonka avulla liså-tåån aineen tåydellistå liukenemisnopeutta siten, ettå liu-keneminen voidaan såådellå tapahtuvaksi mååråtysså mahasuoli-kanavan kohdassa. Liukenemisen on siis tapahduttava niin, ettå våltetåån aineen saostuminen ja uudelleenkiteytyminen.
20
Odottamatta on nyt osoittautunut mahdolliseksi ratkaista yllå mainitut ongelmat ja tuottaa nopeasti hajoava ydingranulaatti, jonka lååkeaktiivinen aine osoittaa suurta kåytettåvyyttå. Keksinnon mukaiselle menetelmålle nopeasti hajoavan, lååkeak-25 tiivista ainetta sisåltåvån ydingranulaatin valmistamiseksi on tunnusomaista, ettå liuokseen tai suspensioon, jossa on låå-keaktiivista ainetta, jonka måårå on korkeintaan 60 paino-% lopullisesta koostumuksesta, vesiralkanoliseoksessa, jonka vesi :alkanolisuhde on 40-80:60-20, lisåtåån emulgaattoria/tensi-30 diå, jonka måårå on 5-100 paino-% lååkeaktiivisesta aineesta ja jonka HLB-arvo vastaa lååkeaktiivisen aineen liukenemisomi-naisuuksia, pumpattavan koostumuksen muodostamiseksi, jolle suoritetaan tehokåsittely homogenointilaitteessa, dispergoin-tilaitteessa, kolloidimyllysså, helmimyllysså, kuulamyllysså 35 tai mikronointimyllysså, minkå jålkeen nåin saatu kåsitelty koostumus jaetaan ainakin yhdestå kiinteåstå aineesta koostu-van alustan påålle, jonka måårå on ainakin 40 paino-% lopullisesta koostumuksesta ja jolla on suuri hyåtypinta sekå jonka li 90725 3 hiukkauskoko on < 500 μπι, jonka aineen ominaisuudet ovat sel-laiset, ettei se sitoudu mainittuun aktiiviseen aineeseen ja joka aine sisåltåa mikrokiteistå selluloosaa, jonka måårå on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, ja ainakin 5 yhden hajottavan aineen, jonka måårå on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, jolloin saadaan agglomeraatti, joka kuivataan muodoltaan epåsåånndlliseksi tai pallomaiseksi granulaatiksi, jolloin aineosien yhdistetyt mååråt muodostavat yhteenså 100 paino-% koostumuksesta.
10
Nopea hajoaminen alkuosasiksi on mahdollista saada aikaan ve-si-alkanoliseoksen lisåyksen avulla sitovavaikutteisen mikro-kiteisen selluloosan låsnåolosta huolimatta.
15 Vesi on siten vålttåmåtontå muodostuksen aikaansaamiseksi samalla kun alkanolilla on huomattu olevan suotuisa vaikutus hajoamiseen mikrokiteisen selluloosan sitovista ominaisuuk-sista huolimatta.
20 Lååkeaktiivista ainetta voidaan jåljempånå kuvatun mukaises-ti suojata liukenemisvaiheessa tapahtuvalta kiteytymiseltå yllå mainitun kaltaisen emulgaattorin lisåyksen avulla.
Keksinnon lisåominaisuudet kåyvåt ilmi oheisista patentti-25 vaatimuksista.
Esillå olevan keksinnon avulla saavutetaan nopeasti hajoava ja vapautuva granulaatti tai ydin, joka voidaan edullisesti varustaa vapautumista sååtelevållå påållyksellå niin, ettå ha-30 joaminen ja vapautuminen tapahtuvat sopivassa paikassa ja so-pivalla nopeudella aineen nauttimisen jålkeen. Keksinnon avulla saavutetaan my6s parempi biokåytettåvyys.
Veteen tai mahasuolinesteeseen vaikeasti liukenevat lååkeak-35 tiiviset aineet mååritetåån osittain vaikealiukoisiksi, osittain keskivaikealiukoisiksi aineiksi. Vaikealiukoisilla aineilla tarkoitetaan ensisijaisesti sellaisia aineita, joiden liukoisuus on < 1000 mg/1, ja keskivaikealiukoisilla aineilla, 4 erityisesti sellaisilla, joilla on absorptioikkuna, tarkoite-taan aineita, joiden liukoisuus on 1-10 g/1.
Ensin mainittuun ryhmåån kuuluvat mm. nifedipiini, nimodipii-5 ni, nivadipiini, nitrendipiini, nisolidipiini, niludipiini, nikarpidiini, fellodipiini, omepratsoli, spironolaktoni, gri-seofulviini, furosemidi, terbutaliini.
Jålkimmåiseen ryhmåån kuuluvat mm. L-dopa, riboflaviini ja 10 digoksiini.
Aktiivisen aineen måårå lopullisessa ytimesså on korkeintaan 60 paino-%, tavallisesti kuitenkin edullisesti 20-30 paino-%.
15 Kåytetyn emulgaattorin HLB-arvon, ts. hydrofiliteetti-lipofi-liteettitasapainoarvon tulee pååasiallisesti olla yhdenpitåvå aktiivisen aineen liukoisuusominaisuuksien kanssa. Tåmån ehdon tåyttåviå emulgaattoreita ovat polyoksietyleenisorbitaaniras-vahappoesterit (TweenR) , polyoksistearaatti, polyetyleenigly-20 koli. Emulgaattoria lisåtåån 5-100 paino-% aktiivisesta ai- neesta, suositeltavasti 15-30 paino-%, tai se muodostaa n. 5 % valmiista ytimestå, kuitenkin korkeintaan 15-30 paino-% val-miista ytimestå.
25 Emulgaattori/tensidiryhmåån katsotaan kuuluvaksi myos pinta-jånnitystå alentavat aineet, kuten natriumlauryylisulfaatti, polyoksietyleeni-polyoksipropyleenikopolymeeri (Pluronic*) , polyhydroksialkoholien esterit, makrogoliesterit, makrogoli-eetterit, pitkåketjuiset alkoholit, makrogoli-polyoksipropy-30 leenikopolymeeri.
Aktiivisesta aineesta, emulgaattori/tensidistå ja liuotti-mesta valmistetaan siten seos, kuten edellå on kuvattu. Saatu suspensio kåsitellåån tåmån jålkeen voimakkaasti tehosekoit-35 timessa (homogenoimislaitteessa), dispergointilaitteessa tai koloidimyllysså, helmimyllysså, kuulamyllysså tai mikronointi-myllysså, jolloin aktiivinen aine voi liueta ja muodostaa ai-don emulsion yhdesså emulgaattorin kanssa, jakautua emulgaat- I! 90725 5 tori/tensidiin ja tulla peitetyksi sillå tai ainoastaan tulla peitetyksi emulgaattorilla. Liukoisuus on riippuvainen kåytet-tåvåstå liuottimesta. Aktiivisen aineen måårå sååtelee, sil-loin kun oikeaa liuosta ei saada, saadun suspension viskosi-5 teettia, jolloin olisi aina pyrittåvå pumpattavan suspension tuottamiseen. Liuottimen mååråå voidaan itsessåån lisåtå, mut-ta seuraavan vaiheen vuoksi sen måårå on kuitenkin rajoitettu. Nåistå syistå aktiivisen aineen måårå on korkeintaan 60 pai-no-%. Siten on selvåå, ettå valittaessa aktiivisen aineen 10 liuottava liuotin ja saataessa aikaan oikea liuos/emulsio, pi-toisuutta voidaan nostaa. Sopivia alkanoleja, joita kåytetåån liuottimessa ovat metanoli, etanoli, isopropanoli, t-butanoli.
Saatu suspensio tai emulsio jaetaan tåmån jålkeen hyotypinnal-15 taan suurelle, kiinteåstå aineesta muodostetulle alustalle niin, ettei adsorptiota tai absorptiota pååse tapahtumaan aktiivisen aineen ja alusta-aineen vålillå. Aktiivinen aine kiinnitetåån ilman pysyviå sidoksia. Alusta-aine koostuu suositeltavasti vesi-20 liukoisesta aineesta, kuten mannitolista, laktoosista, sakka-roosista, glukoosista, ksylitolista, sorbitolista, fosfaa-teista (Na,K), ureasta, sitraateista (Na,K), askorbiinihapos-ta, fruktoosista. Alusta-aine voi myos koostua våhemmån liu-koisista aineista, kuten tårkkelyksestå, Ca-fosfaateista ja 25 Ca-sitraatista tai nåiden molempien ryhmien yhdistelmåstå. Kiinteå alusta muodostaa ainakin 40 paino-%, suositeltavasti tavallisesti 60-90 paino-% lopullisesta ytimestå.
Hajoamisnopeuden lisååmiseksi kiinteå alusta sisåltåå mikroki-30 teistå selluloosaa < 25 paino-%, suositeltavasti 2-15 paino-% lopullisesta valmisteesta, ja hajottavaa ainetta, kuten mata-lasubstituoitua hydroksipropyyliselluloosaa (LHPC), karboksi-metyylitårkkelystå, silloitettua karboksimetyyliselluloosaa, silloitettua tårkkelystå tai silloitettua polyvinyylipyrroli-35 donia < 25 paino-%, suositeltavasti 2-15 paino-% lopullisesta valmisteesta.
Alustan hydtypinnan on oltava suuri, mikå merkitsee sitå, 6 ettå hiukkaskoon on oltava < 500 μιη, suositeltavasti 50-250 μτα.
Saadun granulaatin hajoamisaika on maaritetty 5-10 min:ksi, 5 j onka jålkeen alkuosaset on jålleen tuotettu.
Pallomaisten granulaattien/ydinten tuottamiseksi puristetaan kostea vesipitoinen massa ekstruuderilaitteessa; puriste kul-10 kee pyorolaitteen låvitse ja kuivataan.
Nåin saatu ydin ei suinkaan sååtele suolessa tapahtuvaa ab-sorptioprosessia, vaan kåytetty påållys mååråå vapautumis-paikan ja -nopeuden. Siten kåytetåån mahanestettå vastusta-15 vaa påållystå, kuten shellakkaa, eri pk2-arvoisia anioni-polymeeripåållyksiå, anionipolymeerien tai anionipolymee-rin (polymeerien) ja etyyliselluloosan seoksia ja EudragitR RS, RL tai yksinkertaisempia mahanesteitå vastustamattomia påållyksiå, kuten mm. sokeria, vesiliukoisia selluloosajohdan-20 naisia, mikåli halutaan suoran liukenemisen tapahtuvan maha-laukussa.
Esillå olevaa keksintdå on testattu nifedipiinin ollessa mal-liaineena. Siten valmistettiin koostumukseltaan seuraavanlai-25 sia ytimiå seuraavalla tavalla.
Esimerkki 1
Ensin valmistettiin seuraavanlainen seos 30 nifedipiini, aktiivinen aine 250 g liuotin 355 ml, etanoli:vesi (40:60)
Na-lauryylisulfaatti 15 g
Tween 80, emulgaattori 50 g 35 Seos homogenisoitiin homogenointilaitteessa suspensioksi ja levitettiin alustalle, jonka koostumus oli
II
90725 7 mannitoli 585 g mikrokiteinen selluloosa 50 g 2-hydroksipropyyliselluloosa 50 g 5 Nåin saatu kostea alusta puristettiin puristimessa (NICASYSTEMr) , tehtiin pallomaiseksi pyoriståjåsså (NICASYSTEMr) , ja kuivattiin.
Esimerkin 1 tapaa vastaavalla tavalla valmistettiin 10
Esim. 2) ytimet, jossa liuottimena kåytettiin isopropanolia: vettå (40:60) ;
Esim. 3) ytimet, joissa oli kaksinkertainen måårå Na-lauryylisulfaattia; 15 Esim. 4) ytimet, joissa ei ollut Na-lauryylisulfaattia;
Esim. 5) ytimet, joissa liuottimena oli ainoastaan vettå;
Esim. 6) ytimet, joissa liuottimena oli ainoastaan vettå, mutta joita ei tehokåsitelty emulgaattoriaktiivisella ai-neella; 20 Esim. 7) ytimet, joissa oli Na-lauryylisulfaattia, mutta ei emulgaattoria Tween 80;
Esim. 8) ytimet, joissa oli Na-lauryylisulfaattia, mutta ei emulgaattoria Tween 80 eikå niille suoritettu tehokåsit-telyå; 25 Esim. 9) ytimet, joissa oli Na-lauryylisulfaattia, mutta ei emulgaattoria Tween 80 ja joissa liuottimena kåytettiin pelkåståån vettå;
Esim. 10) ytimet kuten 9), mutta ilman tehokåsittelyå, sekå Esim. 11) ytimet kuten esimerkisså 1, kuitenkin ilman tehokå-30 sittelyå.
Ydinten aktiivisen aineen vapautuminen todettiin standar-disoidussa kokeessa. Tulokset ovat nåhtåvisså taulukossa 1.
8
Taulukko 1
Koe Vapautuneen aktiivisen aineen måårå prosentteina _1_2_3 tunnin jålkeen_ 5 Esim. 1 66 85 94
Esim. 2 64 83 92
Esim. 3 52 71 85
Esim. 4 58 74 85
Esim. 5 52 68 77 10 Esim. 6 10 17 20
Esim. 7 40 58 65
Esim. 84 8 12
Esim. 9 6 12 17
Esim. 10 3 6 7,5 15 Esim. 11 11 17 23
Kuten taulukosta 1 kåy ilmi, on sekå emulgaattoriaineella ettå tehokåsittelyllå ratkaiseva merkitys liukenemisnopeuteen, mut-ta myoskin etanoli ja isopropanoli antavat lisåaineina selvån 20 vaikutuksen.
Toisessa kokeessa vertailtiin esim. 1 mukaista ydintå sellai-sen ytimen (A) kanssa, jossa nifedipiini on mikronoitu veden kanssa ja johon on sen jålkeen lisåtty emulgaattori ja joka on 25 granuloitu alusta-aineen kanssa, ts. kokoonpano on koostumuk-seltaan tåysin samanlainen kuin esimerkisså 1. Liukoisuusko-keen tulokset ovat nåhtåvisså taulukossa 2.
Taulukko 2 30 Koe Vapautuneen aktiivisen aineen måårå prosentteina _1_2_3_4_6 tunnin jålkeen
Esim. 1 65 84 94 A 38 51 56 58 66 35 Kiinteåaineisen alustan vaikutusta liukenemisnopeuteen on rnyds tutkittu. Tåtå vårten valmistettiin esimerkin 1 mukai-sia ytimiå, jotka sisålsivåt laktoosia (esim. 1 (1)), mais-sitårkkelystå (esim. l (ms)), kalsiumfosfaattia (esim. 1
II
90725 9 (CaP)) ja kalsiumsitraattia (esim. 1 (CaCi)). Liukoisuuskokeen tulokset ovat nåhtåvisså taulukossa 3.
Taulukko 3 5 Koe Vapautuneen aktiivisen aineen måårå prosentteina _1_2_3_4 tunnin iålkeen
Esim. 1 65 85 94
Esim. 1(1) 62 76 86
Esim. l(ms) 55 63 67 10 Esim. 1(CaP) 35 41 46
Esim. l(CaCi) 48 61 63
Kahden ensimmåisen tunnin ja etenkin ensimmåisen tunnin aikana mannitoli, laktoosi ja kalsiumsitraatti ovat suhteellisen sa-15 manarvoisia, kun taas kalsiumfosfaatti on huonompaa. Tåma voi johtua siitå, ettå kalsiumfosfaatti ei helposti liukene ve-teen, vaan se on rajallisesti liukoista.·
Toisessa kokeessa verratiin esimerkin 1 mukaista kuivatettua 20 emulsiota kuivatettuun emulsioon (NIM), joka oli valmistettu veteen jauhetusta nifedipiinista jauhettuna n. 5-10 μπι hiuk-kaskokoon. Myoskin jauhamattoman, vedellå huuhdotun kuivatun nifedipiiniaineen (NIOM) liukenemisnopeus todettin; hiukkasko-ko n. 50-150 μπι. Tulokset kåyvåt ilmi taulukosta 4.
25
Taulukko 4
Koe Vapautuneen aktiivisen aineen måårå prosentteina _1_2_3_4_5_6 tunnin iålkeen
Esim. 1 63 72 85 92 30 NIM 22 28 37 44 NIOM 8 15 17,5
Kuten taulukon 4 tuloksista kåy ilmi, saavutettiin esillå ole-van keksinn6n mukaisesti valmistetun valmisteen avulla parempi 35 liukeneminen. Kuten taulukosta 1 voi nåhdå, saatiin parempi liukeneminen aikaan jakamalla aine kiinteåstå aineesta tehdyn alustan påålle.
Claims (15)
1. Menetelmå nopeasti hajoavan, lååkeaktiivista ainetta sisåltåvån ydingranulaatin valmistamiseksi, tunnettu siitå, ettå liuokseen tai suspensioon, jossa on lååkeaktii- 5 vista ainetta, jonka måårå on korkeintaan 60 paino-% lopul-lisesta koostumuksesta, vesi:alkanoliseoksessa, jonka ve-si:alkanolisuhde on 40-80:60-20, lisåtåån emulgaattoria/ten-sidiå, jonka måårå on 5-100 paino-% lååkeaktiivisesta ai-neesta ja jonka HLB-arvo vastaa lååkeaktiivisen aineen liu-10 kenemisominaisuuksia, pumpattavan koostumuksen muodostami- seksi, jolle suoritetaan tehokåsittely homogenointilaittees-sa, dispergointilaitteessa, kolloidimyllysså, helmimyllysså, kuulamyllysså tai mikronointimyllysså, minkå jålkeen nåin saatu kåsitelty koostumus jaetaan ainakin yhdestå kiinteåstå 15 aineesta koostuvan alustan påålle, jonka måårå on ainakin 40 paino-% lopullisesta koostumuksesta ja jolla on suuri hyoty-pinta sekå jonka hiukkauskoko on < 500 μιη, jonka aineen omi-naisuudet ovat sellaiset, ettei se sitoudu mainittuun aktii-viseen aineeseen ja joka aine sisåltåå mikrokiteistå sellu-20 loosaa, jonka måårå on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, ja ainakin yhden hajottavan aineen, jonka måårå on korkeintaan 25 paino-% lopullisesta koostumuksesta, jolloin saadaan agglomeraatti, joka kuivataan muodoltaan epåsåånnolliseksi tai pallomaiseksi granulaatiksi, jolloin 25 aineosien yhdistetyt mååråt muodostavat yhteenså 100 paino-% koostumuksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η n e t -t u siitå, ettå lååkeaktiivisen aineen liukoisuus on 30 < 1000 mg/1 ja sen måårå on korkeintaan 60 paino-% lopulli sesta granulaatista.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå lååkeaktiivinen aine koostuu nifedi- 35 piinista, nimodipiinista, nivadipiinista, nitredipiinista, nisolpidiinista, niludipiinista, nikardipiinista, fellodi-piinista, omepratsolista, spironolaktonista, griseofulvii-nista, furosemidista ja terbutaliinista. II 90725
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η ή e t -t u siitå, ettå lååkeaktiivisen aineen liukoisuus on toi-saalta 1-10 g/1, ja toisaalta se osoittaa absorptioikkunan absorboituessaan mahasuolikanavaan. 5
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmå, t u η n e t -t u siitå, ettå lååkeaktiivinen aine koostuu L-dopasta, riboflaviinista, digoksiinista, digitoksiinista.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η n e t - t u siitå, ettå vastaavan HLB-arvon omaava emulgaattori va-litaan polyoksietyleenisorbitaanirasvahappoestereiden, poly-oksistearaatin ja polyetyleeniglykolin ryhmåstå.
7. Patenttivaatimuksen 1 tai 6 mukainen menetelmå, t u n - n e t t u siitå, ettå emulgaattori valitaan myos ryhmåstå, joka koostuu natriumlauryylisulfaatista; polyoksietyleeni-polyoksipropyleenikopolymeerista, polyhydroksialkoholien estereistå, makrogoliestereistå, makrogolieettereistå, pit- 20 kåketjuisista alkoholeista, makrogoli-polyoksipropyleeniko- polymeerista.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η n e t -t u siitå, ettå kiinteå alusta koostuu yhdestå tai useam- 25 masta aineesta, jotka kuuluvat ryhmiin mannitoli, laktoosi, sakkaroosi, glukoosi, fruktoosi, sorbitoli, ksylitoli, fos-faatit (Na, K), urea, sitraatit (Na, K), askorbiinihappo, jolloin se edullisesti muodostaa 60-90 paino-% lopullisesta granulaatista. 30
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η n e t -t u siitå, ettå kiinteå alusta-aine valitaan tårkkelyksen, Ca-fosfaattien ja Ca-sitraattien ryhmåstå.
10. Patenttivaatimuksen 1 tai 8 mukainen menetelmå, t u n - n e t t u siitå, ettå hajottava aine valitaan ryhmåstå ma-tala-substituoitu hydroksipropyyliselluloosa, karboksimetyy* liselluloosa, silloitettu karboksimetyyliselluloosa, silloi- tettu tårkkelys tai silloitettu polyvinyylipyrrolidoni, jon-ka måårå on < 25 paino-%, edullisesti 2-15 paino-%.
11. Patenttivaatimuksen l mukainen menetelmå, t u η n e t -5 tu siitå, ettå koostumus tehokåsitellåån homogenointi- laitteessa.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η n e t -t u siitå, ettå koostumus homogenoidaan samanaikaisen hiuk- 10 kaspelkistyksen kanssa kolloidimyllysså, helmimyllysså, kuu-lamyllysså.
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, t u η n e t -t u siitå, ettå granulaatin hajoamisaika on 5-10 min. 15
14. Jonkin patenttivaatimuksista 1, 8 tai 9 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå alusta-aineen hiukkasko-ko on edullisesti < 250 μαι.
20 Patentkrav
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8600657A SE457326B (sv) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa |
| SE8600657 | 1986-02-14 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI871380A0 FI871380A0 (fi) | 1987-03-30 |
| FI871380L FI871380L (fi) | 1988-10-01 |
| FI90725B FI90725B (fi) | 1993-12-15 |
| FI90725C true FI90725C (fi) | 1994-03-25 |
Family
ID=20363470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI871380A FI90725C (fi) | 1986-02-14 | 1987-03-30 | Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4840799A (fi) |
| EP (1) | EP0237506B1 (fi) |
| AT (1) | ATE66141T1 (fi) |
| CA (1) | CA1297018C (fi) |
| DE (1) | DE3772072D1 (fi) |
| ES (1) | ES2029285T3 (fi) |
| FI (1) | FI90725C (fi) |
| GR (1) | GR3002770T3 (fi) |
| SE (1) | SE457326B (fi) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983400A (en) * | 1986-06-16 | 1991-01-08 | Merck & Co., Inc. | Controlled release combination of carbidopa/levodopa |
| US5651991A (en) * | 1987-10-28 | 1997-07-29 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Drug carriers |
| US5028433A (en) * | 1988-11-30 | 1991-07-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Readily absorbable drug formulation of NB-818 |
| EP0376331A3 (en) * | 1988-12-29 | 1991-03-13 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
| GB8903328D0 (en) * | 1989-02-14 | 1989-04-05 | Ethical Pharma Ltd | Nifedipine-containing pharmaceutical compositions and process for the preparation thereof |
| US4994458A (en) * | 1990-04-30 | 1991-02-19 | Basf Corporation | Process for rotary fluid bed granulation of riboflavin |
| DE69127275T2 (de) * | 1991-06-21 | 1998-03-12 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San | Neues galenisches Verfahren für Omeprazol enthaltende Pellets |
| GB9203689D0 (en) * | 1992-02-20 | 1992-04-08 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| ATE154238T1 (de) * | 1992-02-20 | 1997-06-15 | Euro Celtique Sa | Arzneimittel verzögerter wirkstoffabgabe |
| FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
| SE9203594D0 (sv) * | 1992-11-30 | 1992-11-30 | Christer Nystroem | Laekemedel i dispersa system |
| US5681811A (en) * | 1993-05-10 | 1997-10-28 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| US6191105B1 (en) | 1993-05-10 | 2001-02-20 | Protein Delivery, Inc. | Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin |
| ATE128363T1 (de) * | 1993-05-15 | 1995-10-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Tablette mit verbesserter bioverfügbarkeit enthaltend dichlormethylendiphosphonsäure als wirkstoff. |
| US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
| US6210714B1 (en) | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
| ZA939565B (en) † | 1993-12-21 | 1994-08-11 | Applied Analytical Ind Inc | Method for preparing low dose pharmaceutical products. |
| ES2087823B1 (es) * | 1994-07-13 | 1997-02-16 | Estudes Et Richerches Pharma E | Formulacion de microgranulos gastroresistentes de omeprazol y su procedimiento de fabricacion. |
| CA2213700C (en) * | 1995-02-28 | 2002-04-02 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
| US5789014A (en) * | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| PT998272E (pt) * | 1997-08-26 | 2003-09-30 | Aventis Pharma Inc | Composicao farmaceutica para combinacao do descongestionante piperidinoalcanol |
| US6129932A (en) * | 1997-09-05 | 2000-10-10 | Merck & Co., Inc. | Compositions for inhibiting platelet aggregation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| FR2781793B1 (fr) | 1998-08-03 | 2001-07-20 | Prographarm Lab | Procede de fabrication de granules de gabapentine enrobes |
| US6703381B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-03-09 | Nobex Corporation | Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier |
| US6733778B1 (en) * | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6440394B2 (en) * | 1999-06-01 | 2002-08-27 | Church & Dwight, Co., Inc. | Remineralizing-mineralizing oral products containing discrete cationic and anionic agglomerate components and method of use |
| US6309633B1 (en) | 1999-06-19 | 2001-10-30 | Nobex Corporation | Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same |
| US7169889B1 (en) | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
| FR2795962B1 (fr) * | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6627223B2 (en) * | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| SK16372002A3 (sk) * | 2000-04-24 | 2003-04-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Zolpidem hemitartrát |
| EP1600159A1 (en) | 2000-04-24 | 2005-11-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | A method for synthesizing different Zolpidem hemitartrate derivatives |
| US6344215B1 (en) | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| US7060675B2 (en) * | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
| US6867183B2 (en) * | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US6828305B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6858580B2 (en) * | 2001-06-04 | 2005-02-22 | Nobex Corporation | Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6835802B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-28 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties |
| US7713932B2 (en) | 2001-06-04 | 2010-05-11 | Biocon Limited | Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof |
| US6828297B2 (en) | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US6713452B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-03-30 | Nobex Corporation | Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| US7196059B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
| US7312192B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-12-25 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US7166571B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-01-23 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US6913903B2 (en) * | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US7601688B2 (en) * | 2002-06-13 | 2009-10-13 | Biocon Limited | Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus |
| JP2003146878A (ja) * | 2002-11-22 | 2003-05-21 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | ニルバジピン含有易溶性固形製剤およびその製造法 |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| US20040166162A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-26 | Robert Niecestro | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
| US20050065172A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-03-24 | Shah Indukumar G. | Solid dosage form comprising caffeine |
| US7098342B2 (en) * | 2003-10-16 | 2006-08-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of candesartan cilexetil |
| ES2300979T3 (es) * | 2004-01-05 | 2008-06-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Procedimiento para la produccion de sildenafilo base y de su sal citrato. |
| US7692023B2 (en) * | 2004-02-11 | 2010-04-06 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Candesartan cilexetil polymorphs |
| WO2006014673A2 (en) * | 2004-07-19 | 2006-02-09 | Nobex Corporation | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
| US8747895B2 (en) * | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ589750A (en) | 2004-10-21 | 2012-07-27 | Aptalis Pharmatech Inc | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| WO2007138606A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| AU2007295178B2 (en) * | 2006-09-15 | 2013-04-18 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Granulate containing a pharmaceutically active substance and anemulsifier and method for its manufacture |
| EP2063861B1 (en) * | 2006-09-15 | 2015-02-25 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances |
| KR101234540B1 (ko) | 2007-10-16 | 2013-02-19 | 바이오콘 리미티드 | 경구 투여가능한 고형 약제학적 조성물 및 그 제조방법 |
| CN102958515A (zh) | 2009-12-02 | 2013-03-06 | 阿普塔利斯制药有限公司 | 非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物 |
| CN102908337B (zh) | 2012-10-12 | 2014-03-05 | 大连医诺生物有限公司 | 微囊化氨基酸组合物及其制备方法 |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE621147A (fi) * | ||||
| DE2301664C3 (de) * | 1973-01-13 | 1979-07-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Oral verabreichbares, Nitroglycerin enthaltendes Arzneimittel |
| CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
| CA1163559A (en) * | 1980-07-09 | 1984-03-13 | Alec D. Keith | Polymeric diffusion matrix for administration of drugs |
| US4456628A (en) * | 1981-01-07 | 1984-06-26 | Bauer Kurt H | Process for film-coating a particulate solid, and emulsions for conducting the process |
| JPS57171428A (en) * | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
| JPS5846019A (ja) * | 1981-09-14 | 1983-03-17 | Kanebo Ltd | 持続性ニフエジピン製剤 |
| JPS5877811A (ja) * | 1981-11-04 | 1983-05-11 | Kanebo Ltd | 安定な易吸収性ニフエジピン製剤の製法 |
| US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
| DE3419129A1 (de) * | 1984-05-23 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Nifedipinpraeparate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2581541B1 (fr) * | 1985-05-09 | 1988-05-20 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation |
-
1986
- 1986-02-14 SE SE8600657A patent/SE457326B/xx unknown
-
1987
- 1987-02-13 ES ES198787850052T patent/ES2029285T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-13 EP EP87850052A patent/EP0237506B1/en not_active Expired
- 1987-02-13 DE DE8787850052T patent/DE3772072D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-13 CA CA000529687A patent/CA1297018C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-13 AT AT87850052T patent/ATE66141T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-17 US US07/015,011 patent/US4840799A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-30 FI FI871380A patent/FI90725C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-20 GR GR91401384T patent/GR3002770T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8600657L (sv) | 1987-08-15 |
| CA1297018C (en) | 1992-03-10 |
| SE457326B (sv) | 1988-12-19 |
| US4840799A (en) | 1989-06-20 |
| FI90725B (fi) | 1993-12-15 |
| ES2029285T3 (es) | 1992-08-01 |
| SE8600657D0 (sv) | 1986-02-14 |
| ATE66141T1 (de) | 1991-08-15 |
| FI871380A0 (fi) | 1987-03-30 |
| FI871380L (fi) | 1988-10-01 |
| EP0237506B1 (en) | 1991-08-14 |
| DE3772072D1 (de) | 1991-09-19 |
| EP0237506A1 (en) | 1987-09-16 |
| GR3002770T3 (en) | 1993-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90725C (fi) | Menetelmä nopeasti hajoavan, lääkeaktiivista ainetta sisältävän ydingranulaatin valmistamiseksi | |
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| KR100767928B1 (ko) | 활성 성분의 맛이 차폐되고 활성 성분이 즉시 방출되는 코팅된 과립의 제조 방법 | |
| EP1771157B1 (de) | Multipartikuläre arzneiform für wenig lösliche wirkstoffe sowie ein verfahren zur herstellung der arzneiform | |
| EP0814771B1 (en) | Improvements in or relating to organic compositions | |
| FI96274B (fi) | Menetelmä valmistaa pimobendaanin oraalisia lääkeainemuotoja | |
| JP2007526341A (ja) | 疎水性薬物のためのポリマー薬物送達システム | |
| JP2001172201A (ja) | 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法 | |
| JPH0259515A (ja) | 鎮痛活性及び抗炎症活性を有し、優れた嗜好性をもち、且つ粘膜に刺激作用のない経口投与用製薬組成物 | |
| CZ20011845A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující cefuroximaxetil | |
| US10258562B2 (en) | Effervescent tablet containing high level of aspirin | |
| CZ367296A3 (en) | Pharmaceutical preparation with a hydrophobic active component, with a tenside and an effervescent system, as well as process for preparing thereof | |
| EP1722821B1 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
| CA2599649C (en) | Drug formulations having controlled bioavailability | |
| RU2166939C2 (ru) | Таблетка с быстрым высвобождением активного ингредиента, включающая толфенамовую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль | |
| CZ300438B6 (cs) | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu | |
| KR101695970B1 (ko) | 데페라시록스 함유 산제 및 그 제조방법 | |
| ES2430333T3 (es) | Composiciones de matriz para liberación controlada de principios activos | |
| CN101340894A (zh) | 爆裂小丸 | |
| MXPA06009141A (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LEJUS MEDICAL AKTIEBOLAG |