FI89133C - Medel foer test av oeverkaenslighet - Google Patents
Medel foer test av oeverkaenslighet Download PDFInfo
- Publication number
- FI89133C FI89133C FI862282A FI862282A FI89133C FI 89133 C FI89133 C FI 89133C FI 862282 A FI862282 A FI 862282A FI 862282 A FI862282 A FI 862282A FI 89133 C FI89133 C FI 89133C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- film
- test
- test strip
- patches
- substance
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 115
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 title 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 65
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 21
- 239000013566 allergen Substances 0.000 abstract description 20
- 239000002085 irritant Substances 0.000 abstract description 8
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 abstract description 8
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 33
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 33
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 33
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 28
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 8
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 8
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 8
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 7
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 7
- -1 organic or inorganic Substances 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 5
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 5
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 5
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 4
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000011092 plastic-coated paper Substances 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 3
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- UKHVLWKBNNSRRR-TYYBGVCCSA-M quaternium-15 Chemical compound [Cl-].C1N(C2)CN3CN2C[N+]1(C/C=C/Cl)C3 UKHVLWKBNNSRRR-TYYBGVCCSA-M 0.000 description 3
- 229940096792 quaternium-15 Drugs 0.000 description 3
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 3
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZDOYVMSNJBLIM-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylphenol;formaldehyde Chemical compound O=C.CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 LZDOYVMSNJBLIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 2
- 241000080590 Niso Species 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- 238000003851 corona treatment Methods 0.000 description 2
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- JGUQDUKBUKFFRO-CIIODKQPSA-N dimethylglyoxime Chemical compound O/N=C(/C)\C(\C)=N\O JGUQDUKBUKFFRO-CIIODKQPSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- HCFPRFJJTHMING-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diamine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].NCC[NH3+] HCFPRFJJTHMING-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl diazoacetate Chemical compound CCOC(=O)C=[N+]=[N-] YVPJCJLMRRTDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 2
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 2
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 2
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- WLWIMKWZMGJRBS-UHFFFAOYSA-N primin Chemical compound CCCCCC1=CC(=O)C=C(OC)C1=O WLWIMKWZMGJRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 2
- KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N thiram Chemical compound CN(C)C(=S)SSC(=S)N(C)C KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002447 thiram Drugs 0.000 description 2
- CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 1,4-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C(N)C=C1 CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLOKJRIVRGCVIM-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CN1CCNCC1 QLOKJRIVRGCVIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ASMZBOYDOWEBKG-UHFFFAOYSA-L Cl(=O)(=O)[O-].[Na+].[Na+].Cl(=O)(=O)[O-] Chemical compound Cl(=O)(=O)[O-].[Na+].[Na+].Cl(=O)(=O)[O-] ASMZBOYDOWEBKG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N Clioquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(Cl)C2=C1 QCDFBFJGMNKBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- BJIOGJUNALELMI-ONEGZZNKSA-N Isoeugenol Natural products COC1=CC(\C=C\C)=CC=C1O BJIOGJUNALELMI-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 229920003108 Methocel™ A4M Polymers 0.000 description 1
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 1
- 235000014150 Myroxylon pereirae Nutrition 0.000 description 1
- 244000302151 Myroxylon pereirae Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- IYXMNTLBLQNMLM-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diamine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC1=CC=C(N)C=C1 IYXMNTLBLQNMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- GPTXWRGISTZRIO-UHFFFAOYSA-N chlorquinaldol Chemical compound ClC1=CC(Cl)=C(O)C2=NC(C)=CC=C21 GPTXWRGISTZRIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJIOGJUNALELMI-ARJAWSKDSA-N cis-isoeugenol Chemical compound COC1=CC(\C=C/C)=CC=C1O BJIOGJUNALELMI-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- YLRNESBGEGGQBK-UHFFFAOYSA-N cyclomethycaine Chemical compound CC1CCCCN1CCCOC(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1CCCCC1 YLRNESBGEGGQBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004741 cyclomethycaine Drugs 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 239000001157 myroxylon pereirae klotzsch resin Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910052755 nonmetal Chemical class 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000003566 sealing material Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- BJIOGJUNALELMI-UHFFFAOYSA-N trans-isoeugenol Natural products COC1=CC(C=CC)=CC=C1O BJIOGJUNALELMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Instruments for taking body samples for diagnostic purposes; Other methods or instruments for diagnosis, e.g. for vaccination diagnosis, sex determination or ovulation-period determination; Throat striking implements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Instruments for taking body samples for diagnostic purposes; Other methods or instruments for diagnosis, e.g. for vaccination diagnosis, sex determination or ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0035—Vaccination diagnosis other than by injuring the skin, e.g. allergy test patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Test And Diagnosis Of Digital Computers (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
- Window Of Vehicle (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Testing Of Individual Semiconductor Devices (AREA)
- Tests Of Electronic Circuits (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
Description
1 89133
Yliherkkyystestiväline Tämä keksintö koskee uutta välinettä, jonka avulla voidaan suorittaa epikutaanitestejä suljetussa tilassa (lapputestejä). Tämän tyyppistä testiä käytetään saamaan selville kontaktial-lergioita (kontaktiherkistyminen) jonkin spesifisen aineen suhteen (allergeeni) tai testaamaan jonkin aineen allergeeni-siä ja/tai ärsyttäviä ominaisuuksia. Yksinkertaisuuden vuoksi tämän keksinnön menetelmää tullaan kutsumaan "TRUE - testiksi".
Termi "lapputesti" johtuu siitä seikasta, että alunperin käytettiin kangas- tai paperilappuja testien suorittamiseen siten, että nämä laput kastettiin testattavaan aineeseen. Vuosien kuluessa on käytetty useita erityyppisiä lappuja. Keksinnön yhteydessä termi "lappu" tarkoittaa pääasiassa aluetta, jossa on testiainetta.
Epikutaanitestimenetelmässä pannaan ainetta, jolla epäillään olevan allergeenisiä tai ärsyttäviä ominaisuuksia, normaalin ihon päälle suljetussa tilassa määrätyksi ajaksi siten, että testiainetta levitetään sopivassa formuloinnissa ja konsentraa-tiossa ja kontrolloidulla tavalla. Kontaktiallergian tapauksissa tästä aiheutuu testialueella allergista ihottumaa. Ärsyttävät aineet aikaansaavat luonteenltaan samankaltaisia ärtyneitä ihottumareaktioita (Manual of Contact Dermatitis; Fregert S, 2. painos, Munksgaard, Kööpenhamina /1981/ sivut 71-76) . Testiaine levitetään tavallisesti jossakin sopivassa apuaineessa, tavallisimmin vaseliinissa tai vedessä. "Laput" ovat nykyään lapputestimenetelmässä pieniä alumiinikalvo-onteloita, jotka silloin kun testi suoritetaan, täytetään sopivasti formuloidulla testiaineen valmisteella ja asetetaan siten, että testi tapahtuu suljetussa tilassa. Usein kiinnitetään hyvin useita lappuja liimateippiin, joka on peitetty irrotettavalla suojakalvolla.
2 89133
Lapputesteissä tavallisesti käytetyt menetelmät ja materiaalit eivät ole tyydyttäviä turvallisuusvaatimusten suhteen; tämä koskee erityisesti menetelmiä ja materiaaleja, joita käytetään metallisuolojen kanssa. Parannukset ovat sen vuoksi tarpeen.
Vrt. Kalimo, K. et ai., Contact Dermatitis 10 (1984), sivut 25,29; Schmidt H. et ai., Contact Dermatitis 6 (1980), sivut 91-94. Allergian testausmenetelmissä ovat ärtymisreaktiot tavallisia, erikoisesti silloin jos testiaineita käytetään konsentraa-tioissa, jotka ovat lähellä niiden ärsytyskynnystä. Ainakin osaksi tämä johtuu siitä, että testiaineet eivät ole jakaantuneet tasaisesti ihon kontaktialueella. Standardilapputestiai-neen mikroskooppiset tutkimukset ovat osoittaneet, että useimmat allergeenit ovat suositelluissa vaseliiniapuaineissa epätasaisesti jakautuneina, joko eri kokoisten hiukkasten tai pisaroiden muodossa (Vannestre D. et ai., Contact Dermatitis 6 (1980), sivut 197-203; Fossereau J. et ai., Occupational Contact Dermatitis; Munksgaard, Kööpenhamina /1982/ sivu 45). Suurimmat näistä inkluusioista ovat mitoiltaan yli 0,5 mm läpimittaisia.
Nämä hiukkaset liukenevat hikeen ja synnyttävät korkeita paikallisia allergeenin konsentraatioita ja aiheuttavat huokosten tulehduksia ("poritis") ihokarvojen tuppiloiden ympärillä. Vielä eräs haitta on se, että standardilapputestissä käytetyn testiaineen määrä voi vaihdella kuusinkertaisella vahvuusvälillä. (Fischer T. et ai., Contact Dermatitis 1 (1984), sivut 285-287). Kaikki tämä osoittaa, että olisi erittäin toivottavaa saada aikaan parannuksia lapputestimenetelmissä käytettävien materiaalien farmakologisiin ominaisuuksiin.
TRUE-testi ratkaisee useita edellä mainituista probleemoista antamalla testiaineen tarkan annostuksen, tasaisen pinnalle jakautumisen ja korkea-asteisen bio-soveltuvuuden. TRUE-testi tarjoaa siten ratkaisun sellaisiin pulmiin kuten huono bio-soveltuvuus, epävarma annostus ja epätasainen jakautuminen pinnalle, kuten voi helposti tapahtua käytettäessä vaseliinia apuaineena .
Kyseessä oleva keksintö tarjoaa menetelmiä, joita voidaan soveltaa testitekniikkaan suljetussa tilassa, ja mainitut menetel- 3 89133 mat a) minimoivat tarvittavan testiainemäärän ja lisäävät sen annostuksen tarkkuutta (annos per pintayksikkö), b) mahdollistavat testivalmisteet, jotka ovat stabiileja varastoinnin aikana ja c) mahdollistavat esivalmistetut testi-liuskat, joista kukin sisältää hyvin useita testiainevalmis-teita, joissa keskinäisen ristikontaminaation vaara on pieni.
On korostettava, että TRUE-testiä ei pidä sekoittaa erilaisiin ei-suljetussa tilassa tapahtuviin tekniikkoihin. Ok-luusiotekniikassa tapahtuu kontakti testiaineen ja ihon välillä umpitilassa; tämä tarkoittaa ilmalta ja sen kosteudelta suojattuna, ja samanaikaisesti ovat testi-ihon kosteus (hiki) yhdessä testiaineen kanssa suojattuina kalvon sisällä. Tässä tarkoituksessa käytetään tiiviisti sulkevaa materiaalia, esimerkiksi alumiinikalvoa tai ilmanpitävää muovikalvoa. Tämä suljetun tilan menetelmä tekee okluusio-tekniikan helposti standardisoitavaksi ja se on osoittautunut luotettavia tuloksia antavaksi (Pirilä, V., Contact Dermatitis 1/1975/sivut 48-52). Aikaisemmin on käytetty kalvoa muodostavia polymeerejä ei-suljetun tilan tekniikassa (ks. AU-A-7672).
Keksinnön mukaan ratkaistaan edellä mainitut probleemat käyttämällä lappua, joka on käytännöllisesti katsoen kosteutta ja vettä läpäisemätön ja johon on lisätty testiaine apuaineessa, joka on taipuisaa kalvoa, johon testiaine on jakautunut tasaisesti. Tätä lappua tullaan nimittämään "kalvomaisesti kantajaksi" tämän jälkeen. Termi "taipuisa" merkitsee, että kalvo ei ole niin haurasta, että se murtuisi käytettäessä TRUE-testissä. Kalvon käyttöhetkellä sen tulisi olla riittävän kuiva ja hydrofiilinen, jotta se pystyisi absorboimaan ihon eritteet kun se on levitetty iholle suljetuissa olosuhteissa.
Kerroksen paksuuden, jotta se voitaisiin katsoa oikeaksi "kalvoksi", tulisi olla alle 0,25 mm, ks. Encyclopedia of Polymer Science and Technology, Plastics, Resins, Rubbers, Fibers, osa 6, sivu 764 (1967); John Wiley & Sons Inc., USA.
4 89133
Keksinnön parhaana pidetyssä toteutusmuodossa käytetään siis kalvoja, joiden paksuus on alle 0,25 mm, etupäässä alle noin 0,1 mm, esimerkiksi alle noin 0,05 mm. Nämä paksuusarvot tarkoittavat kalvoa ennen kuin se on levitetty ihon päälle, eli ennen sitä tilaa, jossa se on adsorboinut itseensä mitään ihosta. Jokaisen lapun kalvon alue voidaan jakaa osa-alueisiin, vaikka kalvon alue on mieluimmin täysin yhtenäinen.
Testiaineet
Keksintöä voidaan käyttää ensiksikin kontaktiallergioiden selville saamiseen ja testiaineet valitaan sen vuoksi pääasiassa niistä allergeeneistä, jotka aiheuttavat tai joiden epäillään aiheuttavan näitä allergioita; mutta voidaan käyttää myös ärsyttäviä aineita. Tämän keksinnön mukaan on mahdollista käyttää kaikkia ja minkälaisia kontaktiallergeeneja ja ärsyttäviä aineita tahansa huolimatta siitä, luokitellaanko ne kiinteiksi vai nestemäisiksi aineiksi, orgaanisiksi vai epäorgaanisiksi, metallisuoloiksi vai ei-metallisuoloiksi, liukeneviksi vai ei liukeneviksi (esimerkiksi veteen).
Lapputestauksen työn helpottamiseksi on kaikkein yleisimmät allergeenit eri maantieteellisiltä seuduilta valittu kullekin ko. seudulle. Pöhjois-Amerikkaa varten on siten olemassa stan-dardiluettelo, jonka on koonnut v. 1984 American Academy of Dermatology, ja siihen kuuluvat seuraavat: bentsokaiini (5 % vaseliinia), imidatsolidinyyliurea (2 % vettä), tiuramiseos (1 % vaseliinia), kanelialkoholi (5 % vaseliinia), dibukaiini (1 % vaseliinia), merkaptobentsotiatsoli (1 % vaseliinia), neo-mysiinisulfaatti (20 % vaseliinia), p-fenyleenidiamiini (1 % vaseliinia), tetrakaiini (1 % vaseliinia), p-tert.butyylifenoli-formaldehydihartsi (1 % vaseliinia), tiomersaali (0,1 % vaseliinia) , formaldehydi (2 % vettä), hydroksisistronellali (4 % vaseliinia), Carba-seos (3 % vaseliinia), kanelialdehydi (2 % vaseliinia), kolofoni (20 % vaseliinia), PPD-seos (mustakumi-seos) (0,6 % vaseliinia), villa (lanoliini)-alkoholit (30 % vaseliinia), syklometykaiini (1 % vaseliinia), eugenoli (4 % vaseliinia), Quaternium-15 (2 % vaseliinia), isoeugenoli (4 % vaseliinia), merkaptoseos (1 % vaseliinia), epoksihartsi 5 89133 1 % vaseliinia), kaliumdikromaatti (0,5 % vaseliinia), kaiini-seos ilman bentsokaiinia (3 % vaseliinia), etyleenidiamiini-dihydrokloridi (1 % vaseliinia), bentsoyyliperoksidi (1 % vaseliinia), Peru-balsami (25 % vaseliinia), Quaternium-15 (2 % vettä) , tammivaahto (abs. mousse de ohene) (5 % vaseliinia), nikkelisulfaatti (2,5 % vaseliinia). Eurooppaa varten suositeltu lista vuodelta 1984 sisälsi seuraavat (yksinkertaisuuden vuoksi on konsentraatiot ja apuaineet jätetty tästä pois): neomysiinisulfaatti, kaliumdikromaatti, villa-alkoholit, merkaptoseos, bentsokaiini, nikkelisulfaatti, epoksihartsit, etyleenidiamiini-dihydrokloridi, kobolttikloridi, Peru-balsa-min tiuramiseos, parabeenit (seos), p-fenyleenidiamiinidihydro-kloridi, kolofoni, kinoliiniseos, mustakumiseos, p-tert.butyyli-fenoli-formaldehydihartsi, Carba-seos, hajusteseos, Quaternium-15, primiini, formaldehydi. On olemassa myös standardilistoja kontaktidermatitis-tilalle ruumiin eri osissa, esimerkiksi dermatitis jalan alaosassa: neomysiinisulfaatti, kinoformi, bentsokaiini, villa-alkoholit, Peru-balsami, klorokinaldoli, parabeenit (seos), vedetön eukeriini, kolofoni.
Näitä ns. "standardi-allergeenejä" käytetään testeissä lähes kaikilla potilailla. Usein käytetään apuna myös potilaan kliinistä kertomusta päätettäessä, mitä muita allergeenejä sisällytetään erikoisesti hänen testisarjaansa. On olemassa vielä noin 2000 tunnettua allergeeniä, joiden voidaan ajatella olevan hyödyksi lapputestimenetelmässä.
Keksinnön mukaan lisätään testiaine homogeeniseen pehmeään kiinteään faasiin, jossa mainittu aine on valinnanvaraisesti mikro-hiukkasmuodossa. Kalvon tasossa on hiukkaskoko alle 100 ^um, esimerkiksi alle 50 ^um. Suorassa kulmassa kalvotasoon nähden voi hiukkaskoko olla alle 10 ^um, esimerkiksi alle 5 ^um.
Apuaine
Apuaine valitaan aineista, joilla on kalvon muodostamisominai-suuksia. Se on tavallisesti polymeeriä, joka yhdessä haihtuvan nesteen kuten veden kanssa muodostaa geelin tai koalesoivan emulsion, johon valittu testiaine voi jakautua homogeenisesti 6 89133 joko liuenneessa, kiteisessä, mikronisoidussa, emulsoituneessa tai dispergoituneessa tilassa; keksinnön kaikkein käytännölli-simmässä toteutusmuodossa valitaan sellainen polymeeri, jonka geeli tai emulsio siveltynä voi kuivua muodostaen kalvon. Apuaineella tulisi olla hydrofiilisiä ominaisuuksia, niin että se absorboi kosteutta, kun se on käytössä.
Tietoa apuaineen eri ominaisuuksista, joista käy ilmi niiden hydrofiiliset ominaisuudet, on saatavissa käsikirjoissa ja valmistajilta, ks. esimerkiksi Encyclopedia of Polymer Science and Technology, Plastics, Rubbers, Resins, Fibers; John Wiley &
Sons Inc., osa 6 sivut 778-779 (1967). Sopivia polymeerejä on löydettävissä niiden joukosta, joiden veden absorptioarvo (24 h) ylittää 0,5 %, mieluummin yli 1 % (mitattuna ASTM D 570.63 mukaan, American Standard Type Methods). Kalvoa muodostavat polymeerit valitaan siten etupäässä sellaisista polymeereistä, joilla on moninkertainen polaarinen rakenne, esimerkiksi karboksyyli- ja/tai esteriryhmiä (kuten poly(met)akrylaatit), amidiryhmiä (kuten poly(met)akryyliamidit ja polyamidit), eet-teriryhmiä (kuten korkeammat polyetyleeni- ja polypropyleeni-glykolit), täysin alkyloidut polysakkaridit (esimerkiksi täysin metyloitu selluloosa jne.), alkoholiryhmiä (esimerkiksi poly-vinyylialkoholit ja polysakkaridit, kuten tärkkelys, valinnanvaraisesti derivaattien muodossa kuten hydroksialkyloiduissa ja osittain alkyloiduissa muodoissa, esimerkiksi hydroksipropyy-liselluloosa ja metyyliselluloosa vastaavasti). Polymeerin hydrofiilisyysasteen ratkaisevana tekijänä on sen polaaristen ryhmien pitoisuus. Siten esimerkiksi polymeereillä kuten poly-propyleenillä, polystyreenillä jne. on käytännöllisesti katsoen olematon veden adsorptiokyky, kun taas polymeereillä, joilla on useita hyvin lähekkäisiä polaarisia rakenteita, on huomattavat adsorptioarvot ja ne ovat sopivampia tämän keksinnön yhteydessä käytettäviksi (kalvoa muodostavat polysakkaridit, poly-vinyylialkoholit jne.). Kalvoa muodostavilla polymeereillä, jotka perustuvat luonnossa esiintyviin polymeereihin (biopoly-meereihin), on tavallisesti riittävä hydrofiilisyys.
7 89133
Apuaineen oikea valinta on kussakin tapauksessa riippuvainen mm. käytetystä testiaineesta ja kalvomaisesta kantajasta. Testiaineen tulisi voida jakautua homogeenisesti apuaineeseen. Apuaine ja kalvomainen kantaja tulisi valita siten, että ne kiinnittyvät toinen toisiinsa. Hydrofiiliset testiaineet (esimerkiksi aineet, jotka liukenevat polaariseen haihtuvaan liuot-timeen kuten vesi, etanoli, metanoli) vaativat tavallisesti apuaineita, jotka pystyvät adsorboimaan vettä runsaammin (hydro-fiilisempiä apuaineita) verrattuna tapauksiin, joissa käytettävät hydrofobiset testiaineet vaativat apuaineita, jotka eivät ole ainoastaan hydrofiilisiä, vaan lisäksi omaavat jonkin asteisia lipofiilisiä ominaisuuksia. Hydrofobisista testiaineista voidaan mainita hiiliterva, balsamit ja useat hajusteet. Ottamalla lähtökohdaksi testiaineen kemiallinen rakenne ja suorittamalla joitakin yksinkertaisia testejä, pystyy työntekijä löytämään apuaineen, joka on kaikkein sopivin kussakin yksittäisessä tapauksessa. Huomattakoon, että metallisuolalle ja hydrofiili-sille testiaineille on huomattu olevan tärkeätä valita kalvoa muodostava polymeeri, joka pystyy muodostamaan kalvon yhdessä polaarisen haihtuvan liuottimen, etupäässä veden, etanolin, meta-nolin jne. kanssa, tai niiden homogeenisten seosten kanssa.
Tämän tyyppisille testiaineille valitaan sopivat polymeerit kalvoa muodostavista polysakkarideista, esimerkiksi alkyloiduis-ta tai hydroksialkyloiduista selluloosista. Eräs tällainen apuaine on osittain metyloitu selluloosa; sillä on oikein hyvä hydrofiili-hydrofobi-tasapaino sen lisäksi että sillä on hyvät kalvonmuodostamisominaisuudet, eikä se ärsytä ihmisihoa.
Apuaine voi olla edellä mainittujen polymeerien seos; toisin sanoen apuaine sisältää ainakin yhtä näistä polymeereistä.
Yksi vaatimus kuitenkin on, että seoksen on pystyttävä muodostamaan kalvo, joka paisuu ollessaan suljettuun tilaan levitettynä, esimerkiksi epikutaanitestissä.
Tähän päivään mennessä ovat keksinnön parhaana pidetyt toteutus-muodot niitä joissa käytetään metyyli- ja hydroksipropyylisel-luloosaa vastaavasti esimerkkien 2 ja 3 mukaisesti.
8 89133 Tärkeitä seikkoja, jotka on otettava huomioon apuaineen valinnassa on se, että apuaine on farmaseuttisesti sopiva, ei ärsytä ihoa ja on inertti kalvomaiseen kantajaan nähden ja että sen ei tulisi, ainakaan olennaisessa määrin, muuttaa testiaineen allergeenisiä ja/tai ärsyttäviä ominaisuuksia.
Nesteen sanotaan olevan "haihtuva", jos se voi haihtua siinä lämpötilassa, johon käytetty testiaine jää kalvoon ilman että kantaja hajoaisi. Säännön mukaan on mahdollista käyttää nestettä, jolla on suhteellisen korkea höyrynpaine huoneenlämmössä.
Kalvomainen kantaja
Kalvomainen kantaja voi olla lähes täysin kosteutta ja vettä läpäisemätön, mutta tämä ei ole ehdottoman välttämätöntä. Kalvomaisessa kantajassa ei tulisi olla mitään aineita, jotka saattaisivat ärsyttää ihoa. Tämän keksinnön yhteydessä soveltuvia useita materiaaleja markkinoidaan useista yhtiöistä, kuten esimerkiksi muovipäällysteisiä papereita (Reynolds plastic-coated freezer paper (Reynolds'in muovipäällysteinen paperi pakasteita varten), Reynolds Metal Co., Richmond, Virginia), Saran0 "brilliant" paper ("kiiltävä" paperi), Saran® "dull" paper, ("himmeä" paperi) (Dow Chemical Co., Midland, Michigan), hydrofobiset muovikalvot (esimerkiksi polyesteri/Mylar /) ja alumiinikalvo. Kalvomaisen kantajan valinta ei ole missään suhteessa ratkaisevan tärkeä keksinnölle; noudattamalla yksinkertaisesti edellä esitettyjä yleisiä pääpiirteitä voi työntekijä päättää, onko jokin tietty materiaali sopiva suunniteltuun tarkoitukseen vai eikö ole. Jos valitaan kosteutta läpäisevä kalvomainen kantaja, on tärkeätä, että ryhdytään toimenpiteisiin, jotta sitä voitaisiin käyttää suljetussa tilassa.
Testilapun valmistaminen
Valmistusmenetelmässä on kaksi tärkeää vaihetta, jotka ovat ensiluokkaisen tärkeitä saadulle tulokselle; 1) testiallergeenin on jakauduttava tasaisesti kalvoa muodostavaan materiaaliin.
2) Kalvomainen kantaja on päällystettävä tasapaksuisen kalvon kanssa toistettavasti. Jos valitaan hydrofiilinen apuaine käytettäväksi kalvomaisen kantajan päällä, joka on luonteeltaan 9 39133 liian hydrofobinen, saattaa olla vaikeata päällystää kantaja tasaisesti apuaineella. Tällaisessa tapauksessa voidaan kantajaa käsitellä siten, että se tulee hydrofiilisemmäksi. Siten esimerkiksi polyesterikalvoa voidaan käsitellä lyhyen aikaa sähköisessä kentässä (esimerkiksi koronapurkauskäsittely), tai polyetyleenikalvoa voidaan osittain oksidoida polaarisen rakenteen muodostamiseksi.
Parhaan tähän asti tunnetun menetelmän mukaan, jonka avulla voidaan valmistaa kalvo, lisätään testiaine kalvoa muodostavaan polymeeriin (apuaine), liuotettuna tai geeliytettynä haihtuvaan nesteeseen. Jos testiaine liukenee nesteeseen, se voidaan lisätä suoraan seokseen, joka sisältää polymeerin. Jos se on liukenematonta, se voidaan dispergoida tai emulgoida homogeenisesti hienojakoisessa tilassa seoksen sisään. Vaihtoehtona näissä molemmissa tapauksissa voidaan testiaine esidispergoida pieneen määrään haihtuvaa nestettä, joka on geelissä olevaan nesteeseen sekoittuva. Kalvomainen kantaja päällystetään sitten geelin tasaisella kerroksella, jonka annetaan sitten kuivua, minkä jälkeen tämä materiaali voidaan leikata sopivaksi määräksi lappuja, jotka jälkimmäiset ovat mieluimmin saman muotoisia ja saman kokoisia (pinta-ala). Voi olla edullista, että päällystetyt laput muotoillaan kalvon puoleiselta reunaltaan viistoiksi tai pyöristetyiksi. Kuivan kalvon paksuus voi olla esimerkiksi 0,2, 0,1, 0,05 tai 0,01 mm riippuen päällystysgeelin tyypistä. Lap- 2 pusten pinta-ala voi olla 0,2-4 cm . Testiaineen määrä kalvossa pintayksikköä kohti vaihtelee allergeenin tyypin mukaan. Jotkut allergeenit ovat voimakkaampia kuin toiset; työntekijän on sen vuoksi tehtävä joitakin sovituskokeita saadakseen selville sopivan tehokkaan määrän pintayksikköä kohti. TRUE-testissä voidaan yleiset suuntaviiva-arvot johtaa aikaisemmista arvoista, joiden on empiirisesti havaittu olevan sopivia okluusioteknii-kassa, vaikkakin tässä olisi muistettava, että kyseessä olevan keksinnön yhteydessä voidaan odottaa tarvittavan määrän pinta-yksikköä kohti olevan alempi kuin okluusiotekniikassa vaaditut arvot, mikäli bio-sopivuus paranee. Termi "tehokas määrä pinta-yksikköä kohti" tarkoittaa testiaineen määrää, joka testissä käytettynä aiheuttaa allergisen tai ärsytysreaktion useimmilla 10 891 33 herkistyneillä tai normaaleilla yksilöillä. Säännön mukaisesti 2 o on testiaineen määrä alle 10 mg/cm , esimerkiksi alle 1 mg/cm .
2
Nikkelin ollessa kyseessä on tehokas määrä 0,5 ^umoolia/cm . (TRUE-testi, apuaine: metyyliselluloosa).
Joissakin tapauksissa saattaa olla edullista määrätä ns. kynnysarvot potilaalle. Tätä tarkoitusta varten valmistetaan lappuja, joissa on erisuuruinen määrä/pintayksikköä kohti samaa antigeeniä.
Laput pannaan sitten paineherkän liimalevymateriaalin päälle, jossa on ainakin noin 5 mm, mieluummin ainakin noin 1 cm leveä reuna, joka työntyy kunkin lapun yli (kunkin lapun kalvolla päällystetty puoli on pantu siten, että se kääntyy poispäin liimalevymateriaalista). Laput on järjestetty alle 10 cm:n välimatkan päähän toisistaan. Niiden muoto ei ole erityisen tarkka tämän keksinnön mukaan. Periaatteessa on mahdollista käyttää liuskoja yhtä hyvin kuin muun tyyppisiä lappumuotoja.
Liimamateriaali voi olla kosteutta läpäisevää, mikäli kalvomai-nen kantaja on läpäisemätöntä, ja sen tulisi olla sen laatuista, että se mukautuu pehmeästi ihoon.
Testimenetelmän helpottamiseksi on mahdollista järjestää etukäteen useita lappuja yhden yhteisen liimamateriaalin palasen päälle ja yksittäisissä lapuissa on kussakin eri allergeeni ja/tai samaa allergeeniä eri suuruisina määrinä per pintayksikkö. Tällä tavoin esijärjestelemällä lappuja saadaan testiliuska, jonka avulla potilas voidaan testata samanaikaisesti useiden allergeenien suhteen ja/tai vastaavasti erisuuruisten määrien suhteen samaa allergeeniä pintayksikköä kohti. Nämä liuskat voivat sisältää lappuja, jotka vastaavat standardiluetteloa; kukin liuska voi sisältää jopa 25 lappua, etupäässä 12 lappua.
Keksinnön mukainen testiliuska käsittää siis liimamateriaali-liuskan ("itseliimautuva", paineherkkä liimamateriaali), jonka liimapuolella on ainakin yksi alue (=lappu) päällystetty kalvolla, johon on yhdistetty testiaine. Liuska voidaan peittää 11 89133 suojakalvolla, joka kuoritaan pois välittömästi ennen käyttöä.
Laivausta ja myyntiä varten liuska suojalevyineen voidaan pakata niin, että se on hermeettisesti suljettuna ilman, veden, kosteuden ja valon suhteen, mikäli halutaan, inertissä atmosfäärissä, kuten kaasumaisessa typpiatmosfäärissä.
Testimenetelmä Tämä menetelmä suoritetaan ennestään tunnetulla tavalla, mutta käyttäen kyseessä olevan keksinnön mukaisia lappuja. Yksi tai useampia TRUE-testiliuskoja (liimamateriaalin päälle kiinnitettyjä lappuja, kuten edellä on esitetty) pannaan potilaan iholle siten, että kalvo tulee kontaktiin ihon kanssa testi-alueella, minkä jälkeen liuska painetaan tiiviisti ihoa vasten määrättyyn asentoon.
Keksintöä tullaan valaisemaan muutamien ei-rajoittavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Alustavana kokeena lisättiin malliainetta (metyleenisineä) useihin kalvoa muodostaviin apuaineisiin, jotka perustuivat selluloosaan ja polyetyleeniglykoliin, minkä jälkeen ne levitettiin kalvomaisten kantajien päälle ja käytettiin keksinnön mukaisesti. Näin saadut kalvon jäljet paljastivat malliaineen tasaisen jakautumisen ja osoittivat näin, että apuaineet sopivien kalvomaisten kantajien ja sopivien testiaineiden kanssa ovat käyttökelpoisia tämän keksinnön mukaisen menetelmän käytännöllisessä toteutuksessa. Metyyliselluloosalla havaittiin olevan ehdottomasti parhaat kalvoa muodostavat ominaisuudet, sen vuoksi suoritettiin lisäkokeita tämän selluloosajohdannaisen kanssa.
Esimerkki 2 Testimateriaali
Kobolttikloridi 1 %, nikkelisulfaatti 5 %, kaliumdikromaatti 0,5 % vaseliinissa (Hermal-Chemie, Rsinbek b. Hamburg, Saksan liittotasavalta).
Finn Chambers® (Epicon Oy, Suomi) Scanpor®.
Scanpor (Norgesplaster A/S, Norja).
__- T~ ........---- ΐ2 891 33
Kemikaalit:
Kobolttikloridi pro analyysi, nikkelikloridi pro analyysi, nikkelisulfaatti pro analyysi, kaliumdikromaatti pro analyysi, natriumhydroksidi pro analyysi, dimetyyliglyoksiimi, kiteinen, (Sigma Chemical Co., St. Louis, USA). ~
Dodekyylinatriumsulfaatti ( = natriumlauryylisulfaatti) tekninen laatu, Matheson Coleman & Bell, Norwood, Ohio, USA).
Methocel A4M (metyyliselluloosa) metylointiaste 27-31 %/glu-koosiyksikkö; (Dow Chemical Co., Midland, Mich. USA).
Valkea vaseliini (Hermal-Chemie, Reinbek b. Hamburg, Saksan liittotasavalta).
Muovikalvot ja muovipäällysteiset paperit (kalvomaiset kantajat) ;
Reynolds muovipäällysteinen pakastinpaperi (Reynolds Metal Co.,
Richmond, Virginia, USA).
Polyesteri 0,03 mm (Mylar®).
Saran® kiiltävä 35 CIS/10 SARAN/15 PE, ja himmeä 45 paperi/15 PE (Dow Chemical Co., Midland, Mich., USA).
Kuusi vapaaehtoista, jotka olivat yliherkkiä nikkelille.
Testimateriaalin valmistaminen ®
Methocel -geeliä (3 % paino/tilavuus) valmistettiin kuumavesi-menetelmän avulla siten, että (Methocel sekoitettiin kiehuvassa vedessä; tuloksena oleva seos muodostaa geelin jäähdyttyään).
Metallisuoloja - kiteisiä tai veteen liuotettuina - lisättiin geeliin. Vettä lisättiin lopulliseen Methocel®:n konsentraatioon 2,4 % paino/tilavuus. Sitten sekoitettiin geelejä hyvin mag-neettisekoittajalla, kunnes suolat olivat homogeenisesti dis-pergoituneet ja liuenneet. Ennen kuin geelejä käytettiin, niitä sontrifugoitiin, niin että ne olivat ilmakuplista vapaita.
Nämä geelit valmistettiin seuraavilla metallisuolakonsentraa-tioilla: 13 891 33
Laimennuskynnykset (moolia/litra) 0,8, 0,4, 0,2, 0,1, 0,05, 0,025, 0,013, 0,0063, 0,0031, 0,0016, 0,00078, 0,00039, 0,00020, 0,00010 ja 0,000049.
NiCl2: 0,8 - 0,000049
NiS04: 0,2 - 0,000049
CoCl2: 0,2 - 0,0031 K2Cr20?: 0,1 - 0,0031
Dodekyylinatriumsulfaatti (paino-%) 4,0, 2,0, 1,0 ja 0,5.
Geelit levitettiin sitten tasaisen paksuksi kerrokseksi (noin 0,1 mm) kalvomaisten kantajien päälle, jotka oli puhdistettu etanolilla. Geelikerroksen annettiin kuivua huoneen lämmössä (kalvon paksuudeksi tuli noin 0,01 mm) ja se leikattiin sitten neliömäisiksi lapuiksi terävän veitsen avulla.
Vertailun vuoksi valmistettiin nikkelisulfaatin laimennussarja, johon standardilapputestimateriaali sekoitettiin vaseliinin kanssa käyttäen kaksitoista laimennusastetta (5 %, 2,5 %, 1,3 % jne... ja kahdestoista laimennusaste oli 0,0025 %) .
Nikkelianalyysi
Lappuja (1,0 x 1,0 cm), joissa oli 0,1 M nikkelisulfaattigeeli-kalvot edellä esitettyjen erilaisten kalvomaisten kantajien päällä, analysoitiin kymmenen sarjassa. Ne pantiin 8 ml:n sekaan deionoitua vettä ja niitä sonikoitiin 1 min ajan ennen kuin lisättiin 12 ml indikaattoriliuosta: yhtä suuret määrät 1,0 N natriumhydroksidia deionoidussa vedessä ja 1 % dimetyyli-glyoksiimia etanolissa. Näytteet luettiin neljä tuntia myöhemmin spektrofotometrissä aallonpituudella 470 nm.
Lapputestimenetelmä
Testimateriaalia, jossa oli vaseliini/nikkelisulfaattia ja edellä esitettyjä lappuja pantiin kunkin henkilön selän yläosaan (g) <§) käyttäen apuna Finn Chambers on Scanpor -teippiä tai yksin-omaan Scanpor -teippiä ja ne olivat tällä tavoin kiinnitettyinä 48 h. Lukemat otettiin 48 h ja 72 h kuluttua.
14 391 33
Tulokset
Nikkelianalyysit
Nikkelin määrä neljässä eri testipaperissa 1,0 x 1,0 cm, 0,1 M nikkelisulfaattigeeliä ja 9-16 mg:n näytteitä 5 % nikkelisul-faatin kanssa vaseliinissa ^umoolia Ni mg NiSO^
Polyesteri Mylar® 0,68 + 0,06 0,180 + 0,017
Muovipäällysteinen paperi 0,66 + 0,02 0,174 + 0,006
Saran himmeä 0,73 + 0,08 0,192 + 0,021
Saran® kiiltävä 0,71 + 0,02 0,186 + 0,006
Nikkelisulfaatti, 5 % vaselii- 2,50 + 0,61 0,660 + 0,160 nissa Nämä nikkelianalyysien tulokset osoittavat, että kyseessä olevan keksinnön mukaiset testimateriaalit antavat paremman annos-tustarkkuuden kuin mitä on voitu saavuttaa aikaisemman tekniikan avulla.
Mikroskooppisessa tutkimuksessa näkyvät kiteet olivat kaikki alle suunnilleen 90 ^um kalvon pinnalla ja kaikki alle noin 10 ^um kalvon pinnan kanssa kohtisuoralla pinnalla.
Lapputestit
Kullekin kuudesta henkilöstä, jotka olivat yliherkkiä nikkelille (eräs heistä oli yliherkkä myös koboltille) suoritettiin lapputesti nikkelisulfaatin laimennussarjoilla vaseliinissa ja keksinnön mukaisilla lapuilla, jotka sisälsivät nikkelisulfaat-tia, nikkelikloridia, kobolttikloridia, kaliumdikromaattia ja natriumlauryylisulfaattia. Keksinnön mukaiset laput olivat 2 1 cm kooltaan. Kolme henkilöä testattiin lisäksi nikkelisul- ® 2 faatin kanssa polyesteri- ja Saran -lapuilla (kumpikin 1 cm ).
2
Kaksi henkilöä testattiin 0,7 x 0,7 cm (0,5 cm ) kokoisilla lapuilla, joissa nikkelisulfaatti oli muovipäällystetyllä paperilla .
Tämän keksinnön mukaisella testimenetelmällä saatiin tulokseksi IS 89133 laajemmin ja tarkemmin jakautuvia testireaktioita kuin testeillä, jotka käyttivät Finn Chambers -teippejä; tämä voitiin nähdä kaikkein selvimmin niissä tapauksissa, joissa laput sisälsivät allergeeniä hyvin laimennetussa muodossa. Testireaktion voimakkuus 5 %:n nikkelisulfaatilla vaseliinissa vastasi tavallisesti tämän keksinnön lappuja, jotka sisälsivät 0,05 M nikkeli- 2 sulfaattigeeliä (0,3 ^umoolia Ni/cm ). 0,7 x 0,7 cm laput an toivat yhtä voimakkaat reaktiot ja laimennussarjojen saman loppupisteen kuin 1,0 x 1,0 cm laput, mutta ne olivat vaikeammat arvioida. Reaktiot testisarjoissa polyesterin ja Saran -teipin päällä olivat identtiset paperi/muovisarjojen kanssa. Se henkilö, joka oli yliherkkä koboltille, reagoi yhtä voimakkaasti kun testattiin 1 % kobolttikloridilla vaseliinissa ja silloin kun testattiin 0,013 M kobolttikloridigeelin kanssa muovipääl-lysteisellä paperilla. Keksinnön mukainen menetelmä 0,2 ja 0,3 M kobolttikloridigeelien kanssa ja kaliumdikromaatin kanssa antoi tulokseksi ärsytysreaktiot, joiden voimakkuus oli sama kuin 5-10 % kanssa näitä suoloja vaseliinissa saadut (testit suoritettiin normaaleille ihmisille).
Kun ihoa ärsyttävää natriumlauryylisulfaattia yhdistettiin keksinnön mukaiseen kalvoon (0,5 - 4 %), saatiin ärsytysreaktioita, jotka vastaavat niitä, jotka oli saatu konventionaalisella lappu-testauksella saman aineen kanssa vesiliuoksilla (0,25 - 2 %) .
Sinä aikana kun TRUE-lappujen annettiin viipyä paikoillaan testihenkilöihin kiinnitettyinä, havaittiin kalvon paisuvan. Tämä lisää kontaktia kalvo/iho ja oletettavasti helpottaa testiaineiden tunkeutumista ihoon niin että vesiliukoiset aineet pääsevät helpommin ihon vesifaasiin ja rasvaliukoiset aineet löytävät helpommin tiensä ihon lipaasifaasiin. Esimerkki osoittaa, että kiinteätä, taipuisaa kalvoa voidaan käyttää apuaineena.
®
Muista testiaineista, joita on yhdistetty Methocel -kalvoihin ja analysoitu menestyksellisesti kliinisesti, mainittakoon seuraavat;
Neomysiinisulfaatti, etyleenidiamiinihydrokloridi ja Peru-balsami.
16 891 33
Esimerkki 3
Klucel -geelejä (hydroksipropylaattiselluloosaa, Hercules Inc., USA), jotka sisälsivät useita testiaineita, pantiin kalvomaisten kantajien päälle ja annettiin kuivua, ja kaikki tapahtui esimerkin 2 kanssa analogisesti. Käytetyt liuottimet olivat veden ja etanolin eri seoksia, ja etanolikonsentraatio oli kussakin tapauksessa riittävä liuottamaan kulloinkin käytetyn testiaineen.
®
Allergeenityyppi Klucel :n Liuottimen Allergeenin konsen- konsentraatio konsentraatio traatio
Erilaisten tuok- 66 % EtOH paino/ suaineiden seos 5,6 % tilavuus 53 - 0,1 mg/cnr3
Kolofoni 5,6 % 60 % EtOH paino/ 200- 2,3 mg/cm^ tilavuus p-fenyleenidi- 5,0 % 0 % EtOH paino/ 6,7- 0,01 mg/cm^ amiini tilavuus
Kalvomainen kantaja oli polyesterikalvoa, joka oli hydrofili-soitu koronapurkauskäsittelyn avulla, jotta kalvon adheesio olisi parempi. Kun kuivia kalvoja tutkittiin mikroskooppisesti, ei nähty kiteiden muodostumista. Iholla saadut testitulokset oli helppo lukea.
®
Muista testiaineista, joita on yhdistetty Klucel -kalvoihin ja analysoitu kliinisesti menestyksellä, mainittakoon: nikkelisul-faatti, kaliumdikromaatti, kaiiniseos, Peru-balsami, etyleeni-diamiinihydrokloridi, kobolttikloridi, tiuramiseos ja epoksi-hartsit.
Testatuista aineista sisältävät Peru-balsami ja tuoksuseos haihtuvia aineosia.
Esimerkki 4
Mikronisoitua hydrokortisoniasetaattia (esimerkki aineesta, jolla on vallitseva lipofiilinen luonne) tehtiin lietteeksi ® veteen (10 % paino/tilavuus) ja lisättiin Methocel -geeliin, joka oli valmistettu kuumavesimenetelmän avulla. Geeli siveltiin sitten kalvon muodossa muovipäällysteisen paperin päälle (esimerkin 2 mukaisesti). Mikroskooppinen tutkimus osoitti, että hydrokortisoniasetaatti oli jakautunut tasaisesti kalvoon.
Claims (9)
1. Testiliuska, jonka päällä on ainakin yksi olennaisesti kosteutta ja vettä läpäisemätön, kontaktiallergian testi-ainetta sisältävä lappu ja joka on tarkoitettu käytettäväksi suljetussa tilassa suoritettavaan epikutaanitestiin kontaktiallergian selville saamiseksi, tunnettu siitä, että testi-aine on tasaisesti sisällytetty apuaineeseen, joka on muotoiltu taipuisaksi, kuivaksi kalvoksi, jonka paksuus on pienempi kuin 0,25 mm, testiliuskan ainakin yhdelle lapulle, joka apuaine kalvoa muodostavana aineena sisältää kalvoa muodostavan polymeerin, joka kykenee absorboimaan kosteutta testattavalta ihoalueelta testiliuskan ollessa käytössä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että testiliuska sisältää useita lappuja.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että ainakin yhden lapun pinta-ala on 0,2-4 cm^.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että kalvon paksuus on pienempi kuin 0,10 mm.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että apuaine muodostuu ainakin yhdestä hydrofiilisestä kalvoa muodostavasta polymeeristä.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 2-5 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että kalvoa muodostava polymeeri ainakin yhdellä useista lapuista sisältää useita polaarisia ryhmiä tai on sen kalvoa muodostava johdannainen.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 2-6 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että kontaktiallergian testiaine ainakin yhdellä useista lapuista on metallisuola.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 2-7 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että kalvoa muodostava polymeeri ainakin 18 89 1 33 yhdellä useista lapuista on metyloitu tai hydroksipropy-loitu selluloosa tai niiden seos.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-8 mukainen testiliuska, tunnettu siitä, että polymeeri muodostaa geelin veden kanssa.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8404895A SE443914B (sv) | 1984-10-01 | 1984-10-01 | Medel for en overkenslighetstest |
| SE8404895 | 1984-10-01 | ||
| SE8500361 | 1985-01-25 | ||
| PCT/SE1985/000361 WO1986001994A1 (en) | 1984-10-01 | 1985-09-23 | Hypersensitivity test means |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI862282L FI862282L (fi) | 1986-05-29 |
| FI862282A0 FI862282A0 (fi) | 1986-05-29 |
| FI89133B FI89133B (fi) | 1993-05-14 |
| FI89133C true FI89133C (fi) | 1993-08-25 |
Family
ID=20357186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI862282A FI89133C (fi) | 1984-10-01 | 1986-05-29 | Medel foer test av oeverkaenslighet |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4836217A (fi) |
| EP (1) | EP0197101B1 (fi) |
| JP (1) | JPS62500305A (fi) |
| KR (1) | KR940000857B1 (fi) |
| CN (1) | CN1016760B (fi) |
| AT (1) | ATE40276T1 (fi) |
| AU (1) | AU573917B2 (fi) |
| BR (1) | BR8506946A (fi) |
| CA (1) | CA1261746A (fi) |
| DE (2) | DE3567798D1 (fi) |
| DK (1) | DK153204C (fi) |
| ES (1) | ES9300001A1 (fi) |
| FI (1) | FI89133C (fi) |
| HU (1) | HU195101B (fi) |
| IL (1) | IL76436A (fi) |
| MX (1) | MX167519B (fi) |
| NO (1) | NO169872C (fi) |
| SE (1) | SE443914B (fi) |
| SU (1) | SU1695821A3 (fi) |
| WO (1) | WO1986001994A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA857290B (fi) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE452251B (sv) * | 1986-06-26 | 1987-11-23 | Pharmacia Ab | Testremsa avsedd att anvendas vid ocklusiv epikutantest for att pavisa kontaktallergi |
| SE458339B (sv) * | 1987-05-25 | 1989-03-20 | Pharmacia Ab | Testremsa foer att paavisa kontaktallergi |
| JP2520262B2 (ja) * | 1987-08-21 | 1996-07-31 | 春幸 川原 | パツチテスト材料 |
| SE8802403D0 (sv) * | 1988-06-28 | 1988-06-28 | Pharmacia Ab | Alster att anvendas vid ocklusiv epikutantestning for att pavisa kontaktallergi mot formaldehyd |
| GB2239708A (en) * | 1989-08-24 | 1991-07-10 | Sam Shuster | Allergy patch testing |
| CA2151144A1 (en) * | 1992-12-07 | 1994-06-23 | Masaru Saita | Diagnostic patch and method for diagnosis using the same |
| DE4242040A1 (de) * | 1992-12-12 | 1994-06-16 | Hauser Willy E | Beschichteter Träger zur Diagnose und Therapie von Erkrankungen sowie Verwendung des Trägers |
| ES2106688B1 (es) * | 1996-03-04 | 1998-05-16 | Subiza Garrido Lestache Javier | Nuevo soporte laminar aplicable para la realizacion de tests epicutaneos. |
| US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
| KR100689725B1 (ko) * | 1998-08-18 | 2007-03-09 | 덤테크 인터내셔널 | 표피에서 생물학적 인자를 검출하는 방법 |
| US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
| US7635488B2 (en) * | 2001-03-13 | 2009-12-22 | Dbv Technologies | Patches and uses thereof |
| FR2822049B1 (fr) | 2001-03-13 | 2003-08-01 | Dbv Medica 1 | Patch destine notamment a depister l'etat de sensibilisation d'un sujet a un allergene, procede de fabrication et utilisation |
| WO2003001985A2 (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-09 | Dermtech International | Method for detection of melanoma |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US9668972B2 (en) * | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
| ES2532906T5 (es) | 2002-10-25 | 2022-03-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Espuma cosmética y farmacéutica |
| US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US7575739B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| US8486374B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
| US20060147341A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Jahngen Edwin G | Article and method for detecting skin irritants |
| CA2630840A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-31 | Universitaet Zuerich | Allergy treatment by epicutaneous allergen administration |
| US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| CA2686212A1 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Dermtech International | Diagnosis of melanoma by nucleic acid analysis |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| FR2921562B1 (fr) * | 2007-10-01 | 2012-06-15 | Dbv Tech | Dispositif adhesif pour application cutanee |
| WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| FR2924350B1 (fr) * | 2007-12-03 | 2010-08-13 | Dbv Tech | Procede et compositions pour la vaccination par voie cutanee |
| FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
| WO2009090495A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations |
| US8518376B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-27 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
| CA2712120A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
| FR2926466B1 (fr) * | 2008-01-23 | 2010-11-12 | Dbv Tech | Procede de fabrication de patchs par electrospray |
| EP2294216A4 (en) | 2008-05-14 | 2011-11-23 | Dermtech Int | DIAGNOSIS OF MELANOMA AND SOLAR LENTIGO BY ANALYSIS OF NUCLEIC ACIDS |
| EP2331707A4 (en) * | 2008-08-28 | 2012-06-06 | Dermtech Int | DETERMINATION OF THE AGING RANGE OF SKIN SAMPLE |
| US20120087872A1 (en) | 2009-04-28 | 2012-04-12 | Foamix Ltd. | Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof |
| WO2011013008A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769625C (en) | 2009-07-29 | 2017-04-11 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| WO2011039637A2 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Foamix Ltd. | Surfactant-free water-free foamable compositions, breakable foams and gels and their uses |
| US8174881B2 (en) | 2009-11-24 | 2012-05-08 | Micron Technology, Inc. | Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device |
| EP2726866A1 (en) * | 2011-06-29 | 2014-05-07 | Hds Limited | An improved micropatch for assessing chemical contact allergy |
| US20130108553A1 (en) * | 2011-11-02 | 2013-05-02 | Curtis P. Hamann | Metal Mixes For Use In Epicutaneous Patch Test |
| CN103480005A (zh) * | 2012-06-11 | 2014-01-01 | 浙江我武生物科技股份有限公司 | 一种皮炎诊断贴剂及其制备方法 |
| US11578373B2 (en) | 2019-03-26 | 2023-02-14 | Dermtech, Inc. | Gene classifiers and uses thereof in skin cancers |
| US20170007170A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-12 | Rememdia LC | Allergy Skin Test Devices |
| US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
| CA3020932A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-17 | John Elliott | Multiple well epicutaneous test patch array |
| CN107951468B (zh) * | 2017-11-20 | 2020-08-11 | 珠海伊斯佳科技股份有限公司 | 一种用于获取皮肤生理状态的复膜组合物及其制备和应用 |
| US11976332B2 (en) | 2018-02-14 | 2024-05-07 | Dermtech, Inc. | Gene classifiers and uses thereof in non-melanoma skin cancers |
| US10492718B2 (en) | 2018-04-09 | 2019-12-03 | Mark R. Drzala | Apparatus for assessing skin reactivity to a material |
| IT202100002126A1 (it) * | 2021-02-02 | 2022-08-02 | Binar S R L | Calzature ipoallergeniche e metodo per prevenire la dermatite allergica da contatto acd |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE8320480U1 (de) * | 1983-11-17 | Pirilä, Veikko Paavo, Prof.-Dr., 04300 Hyrylä, Paijala | Blattartige Testvorrichtung | |
| US3507269A (en) * | 1965-04-26 | 1970-04-21 | Homer H Berry | Clinical diagnostic device for halitosis |
| US3419006A (en) * | 1966-08-08 | 1968-12-31 | Union Carbide Corp | Novel dressing and use thereof |
| SE318060B (fi) * | 1966-08-11 | 1969-12-01 | G Fregert | |
| US3552929A (en) * | 1968-01-23 | 1971-01-05 | Minnesota Mining & Mfg | Diagnosis means |
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3703890A (en) * | 1970-08-10 | 1972-11-28 | Milton A Saunders Jr | Skin patch test device |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| FI52268C (fi) * | 1973-03-15 | 1977-08-10 | Veikko Paavo Pirilae | Ihotestin kate. |
| US3900027A (en) * | 1974-01-02 | 1975-08-19 | Pall Corp | Process for preparing integral absorbent pad bandages and product |
| US3894531A (en) * | 1974-04-12 | 1975-07-15 | Jr Milton A Saunders | Skin patch test device with peelable label |
| US4014334A (en) * | 1976-02-02 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Laminated osmotic system for dispensing beneficial agent |
| FR2375861A1 (fr) * | 1976-12-31 | 1978-07-28 | Merieux Inst | Tampon adhesif pour tests epicutanes |
| US4158359A (en) * | 1977-01-24 | 1979-06-19 | Kanebo Limited | Device for testing influence of medicinal or cosmetic substance on skin |
| US4083974A (en) * | 1977-03-07 | 1978-04-11 | The Upjohn Company | Topical steroidal anti-inflammatory preparations containing polyoxypropylene 15 stearyl ether |
| US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
| US4304591A (en) * | 1978-01-25 | 1981-12-08 | Ciba-Geigy Corporation | Water-insoluble hydrophilic copolymers used as carriers for medicaments and pesticides |
| US4390027A (en) * | 1981-03-19 | 1983-06-28 | Alani Safwat D | Application unit for epicutaneous testing or treatment |
| US4472507A (en) * | 1981-06-04 | 1984-09-18 | Pluim Jr Arthur W | Method for detecting exposure to poison ivy and the like |
| US4450844A (en) * | 1981-11-23 | 1984-05-29 | Hill Top Research, Inc. | Patch system for use on the skin |
| US4444193A (en) * | 1982-01-11 | 1984-04-24 | Medtronic, Inc. | Fluid absorbent quantitative test device |
| DK8601218A (fi) * | 1984-07-18 | 1986-03-17 | ||
| JPS64613A (en) * | 1987-06-23 | 1989-01-05 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Manufacture of conductive high polymer material |
| JPH112323A (ja) * | 1997-06-10 | 1999-01-06 | Hino Motors Ltd | ピストンリング |
-
1984
- 1984-10-01 SE SE8404895A patent/SE443914B/sv not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-09-20 IL IL76436A patent/IL76436A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-23 ZA ZA857290A patent/ZA857290B/xx unknown
- 1985-09-23 EP EP85904998A patent/EP0197101B1/en not_active Expired
- 1985-09-23 US US06/871,420 patent/US4836217A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-23 DE DE8585904998T patent/DE3567798D1/de not_active Expired
- 1985-09-23 DE DE198585904998T patent/DE197101T1/de active Pending
- 1985-09-23 JP JP60504440A patent/JPS62500305A/ja active Granted
- 1985-09-23 AT AT85904998T patent/ATE40276T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-23 BR BR8506946A patent/BR8506946A/pt unknown
- 1985-09-23 WO PCT/SE1985/000361 patent/WO1986001994A1/en not_active Ceased
- 1985-09-23 HU HU854980A patent/HU195101B/hu unknown
- 1985-09-23 AU AU49502/85A patent/AU573917B2/en not_active Expired
- 1985-09-23 KR KR1019860700323A patent/KR940000857B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-25 CA CA000491484A patent/CA1261746A/en not_active Expired
- 1985-09-26 CN CN85107871A patent/CN1016760B/zh not_active Expired
- 1985-09-30 ES ES547427A patent/ES9300001A1/es not_active Withdrawn
- 1985-10-01 MX MX000087A patent/MX167519B/es unknown
-
1986
- 1986-05-27 DK DK248086A patent/DK153204C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-29 FI FI862282A patent/FI89133C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-29 NO NO86862136A patent/NO169872C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-05-30 SU SU864027623A patent/SU1695821A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI89133C (fi) | Medel foer test av oeverkaenslighet | |
| US5613958A (en) | Transdermal delivery systems for the modulated administration of drugs | |
| Pichayakorn et al. | Nicotine transdermal patches using polymeric natural rubber as the matrix controlling system: effect of polymer and plasticizer blends | |
| Fischer et al. | The thin layer rapid use epicutaneous test (TRUE‐test), a new patch test method with high accuracy | |
| US5912009A (en) | Fatty acid esters of glycolic acid and its salts | |
| FI113339B (fi) | Menetelmä 17-beta-estradiolia sisältävän ihonläpäisevän terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi | |
| CN1507918A (zh) | 透皮促进剂甘油三醋酸酯 | |
| Saudagar et al. | Formulation, development and evaluation of film-forming gel for prolonged dermal delivery of miconaole nitrate | |
| SI9300387A (en) | Transdermale therapeutic system containing active 17-beta estradiol (dry acid) | |
| Sciarra et al. | Evaluation of selected physical constants of polymeric films and proposed kinetics of drug release | |
| JPH01503388A (ja) | 接触アレルギーを示すための試験パッチ | |
| Fischer et al. | Patch testing in allergic contact dermatitis | |
| Fischer et al. | The true value of the TRUE Test for allergic contact dermatitis | |
| JP2008534474A (ja) | 経皮パッチ | |
| JP5433844B2 (ja) | 医薬品製剤の溶出試験方法 | |
| TWI253501B (en) | Method of producing a visual image of ions in a tissue sample, membrane for use in the method | |
| EP0352242B1 (en) | Test strip for use in occlusive epicutaneous testing to detect contact allergy to formaldehyde | |
| JPH07265352A (ja) | 貼付剤 | |
| Thacharodi et al. | Collagen membrane controlled transdermal delivery of propranolol hydrochloride | |
| JP6105252B2 (ja) | 皮膚内挙動評価方法 | |
| JPS5979853A (ja) | 標準調製具及びその製造方法 | |
| Pandey et al. | Transdermal delivery of stavudine using penetration enhancers | |
| Solanki et al. | Formulation Development and Evaluation of Mucoadhesive Buccal Patches of Metoprolol Tartrate | |
| Hansen | Technology of allergen delivery | |
| CN112957314A (zh) | 一种硝酸奥昔康唑乳膏制剂及其生产方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: FISCHER, TORKEL INGEMAR |
|
| MA | Patent expired |