FI83077C - Foerfarande foer framstaellning och rening av giftria salter av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on -2,2-dioxid. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning och rening av giftria salter av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on -2,2-dioxid. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83077C FI83077C FI863523A FI863523A FI83077C FI 83077 C FI83077 C FI 83077C FI 863523 A FI863523 A FI 863523A FI 863523 A FI863523 A FI 863523A FI 83077 C FI83077 C FI 83077C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dioxide
- dihydro
- methyl
- oxathiazin
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 39
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 74
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 38
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylimidazole Chemical class C=CCN1C=CN=C1 XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 29
- QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 3-oxobutanoylsulfamic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)NS(O)(=O)=O QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 21
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 21
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 20
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 18
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical class CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 17
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 17
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- -1 aliphatic chlorinated hydrocarbon Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 11
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 19
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 11
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 239000010408 film Substances 0.000 description 10
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- XIMSTDAFGWROBF-UHFFFAOYSA-N oxathiazine 2-oxide Chemical compound O=S1OC=CC=N1 XIMSTDAFGWROBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 4
- JOMHJSHXRKOBLD-UHFFFAOYSA-N 2,2-dioxooxathiazin-4-one Chemical compound O=C1NS(=O)(=O)OC=C1 JOMHJSHXRKOBLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- RQIMPDXRFCFBGC-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)sulfamoyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)N=C=O RQIMPDXRFCFBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FWFGVMYFCODZRD-UHFFFAOYSA-N oxidanium;hydrogen sulfate Chemical compound O.OS(O)(=O)=O FWFGVMYFCODZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HQTYWLJBELLQCX-UHFFFAOYSA-N 6-methyloxathiazin-4-one Chemical compound CC1=CC(=O)NSO1 HQTYWLJBELLQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Substances [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N (1r,2r,4r)-2-(4-bromophenyl)-n-[(4-chlorophenyl)-(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(NC(=O)[C@H]2[C@@H](C[C@@H](CC2)N2CCOCC2)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMRSVJOEUGWWBX-UHFFFAOYSA-M 2-nitrobenzenediazonium;chloride Chemical compound [Cl-].[O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1[N+]#N KMRSVJOEUGWWBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZKLWGXNXBBSNN-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,2-dioxooxathiazin-4-one Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1.CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 HZKLWGXNXBBSNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRBGLZMKJDYZKT-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3,4-dihydrooxathiazine Chemical compound CC1=CCNSO1 RRBGLZMKJDYZKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000913968 Ipomoea purpurea Chalcone synthase C Proteins 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 101000907988 Petunia hybrida Chalcone-flavanone isomerase C Proteins 0.000 description 1
- 229910006095 SO2F Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- 229940022682 acetone Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004651 carbonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- QARNHIBOPBXNSX-UHFFFAOYSA-N prop-1-enoxymethylbenzene Chemical compound CC=COCC1=CC=CC=C1 QARNHIBOPBXNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical group CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 83077
Menetelmä 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni- 2,2-dioksidin myrkyttömien suolojen valmistamiseksi ja puhdistamiseksi 5 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2, 2- dioksidi on seuraavan kaavan mukainen yhdiste: ^CH3
CH = C
10 O = C O
^ N- S
H 02
Typpiatomiin kiinnittyneen happaman vetyatomin joh-15 dosta yhdiste voi muodostaa suoloja emästen kanssa. Myrkyttömiä suoloja, kuten esimerkiksi Na-, K- ja Ca-suolaa, voidaan niiden osittain voimakkaan makeuden vuoksi käyttää makeutusaineina elintarvikealalla, jolloin K-suolalla ("asesulfaami K" tai myös vain "asesulfaami") on erityistä 20 merkitystä.
6-metyyli-3,4-dihydro-l, 2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin ja sen myrkyttömien suolojen valmistamiseksi tunnetaan joukko erilaisia menetelmiä; vrt. Angewandte Chemie 85 (22) (1973), ss. 965 - 973 [vastaava kansainvä-25 linen painos, 12 (11) (1973), ss. 869 - 876]. Käytännöllisesti katsoen kaikissa menetelmissä lähdetään kloori- tai fluorisulfonyyli-isosyanaatista (XS02NC0, jossa X on Cl tai F). Kloori- tai fluorisulfonyyli-isosyanaatti saatetaan sitten reagoimaan monometyyliasetyleenin, asetonin, aset-30 etikkahapon, asetetikkahappo-t-butyyliesterin tai bentsyy-lipropenyylieetterin kanssa (useimmiten monivaiheisessa reaktiossa) asetoasetamidi-N-sulfokloridiksi tai -fluori-diksi, joka syklisoituu emästen, kuten esimerkiksi KOH: n metanoliliuoksen vaikutuksesta ja tuottaa 6-metyyli-3,4-35 dihydro-1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin vastaavia 2 83077 suoloja. Suoloista voidaan vapaa oksatiatsinoni haluttaessa saada tavanomaisella tavalla hapoilla.
Toinen menetelmä oksatiatsinoni-välituotteen, ase-toasetamidi-N-sulfofluoridin, valmistamiseksi lähtee ami-5 dosulfofluoridista, H2NS02F:stä, joka on fluorisulfonyyli-isosyanaatin osittaishydrolyysin tuote (DE-OS 2 453 063). Tämän jälkeen amidosulfonihapon fluoridi, H2NS02F, saatetaan reagoimaan noin ekvimolaarisen määrän kanssa aseto-asetylointiainetta, diketeeniä, inertissä orgaanisessa 10 liuottimessa amiinin läsnäollessa noin -30 - +100 °C:een lämpötilassa. Reaktio tapahtuu seuraavan reaktiokaavion mukaisesti (amiinina on trietyyliamiini): CH2
S
15 h2nso2f + CH2-C + N(C2H5)3---- o 20 CH3 CH2-C CT ^ y 2 © 0«C HN(C2H5)3--^
XN — S02F L
I ' 25 ^ CH3 ch2~c . φ +t& 0=C ^0 +HN(C2H5)3 ^ n-so2f
30 H
Asetoasetamidi-N-sulfofluoridi 3 83077
Sitten asetoasetamidi-N-sulfofluoridi syklisoidaan makeutusaineeksi tavanomaisella tavalla emäksen, esim. me-tanolipitoisen KOH:n avulla: 5 CH3 CH2-C.Cf o-c 0 \ n-so2f H /CH3
10 ^CH=C
/ + 2K0H —> 0=C + KF +2H20 ^ N-S^ / K 02 ch3 /
15 CH=C
0=C ^OH
\ n-so2f H "asesulfaarni" 20 Vaikka tunnetut menetelmät tuottavat osittain var sin tyydyttäviä saantoja 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksa-tiatsin-4-oni-2,2-dioksidia ja sen myrkyttömiä suoloja (jopa noin 85 % teoreettisesta arvosta laskettuna lähtöaineena käytetystä amidosulfonihappohalogenidista), ne ovat 25 edelleen parantamisen tarpeessa ennen kaikkea tekniseltä kannalta, sillä niissä joudutaan käyttämään vaikeasti saatavissa olevia lähtöaineita, kloori- tai fluorisulfonyyli-isosyanaatteja; kloori- ja fluorisulfonyyli-isosyanaatin valmistus edellyttää nimittäin osittain melko hankalasti 30 käsiteltävien lähtöaineiden (HCN, Cl2, S03 ja HF) vuoksi huomattavia varo- ja turvallisuustoimenpiteitä. Kloori- ja fluorisulfonyyli-isosyanaatin valmistus perustuu seuraa-viin reaktioyhtälöihin: HCN + Cl2 -> C1CN + HC1 35 C1CN + S03---> C1S02NC0 C1S02NC0 + HF > FS02NCO + HC1 4 83077
Amidosulfofluoridin korvaaminen edellä mainitun DE-OS 2 453 063:n mukaisessa menetelmässä oleellisesti helpoimmin (esim. NH3:n ja S03:n reaktiosta) saatavalla amidosulfonihapolla H2NS03H tai sen suoloilla tuskin lupaa 5 parempia tuloksia, koska Na-amidosulfonaatin, H2NS03Na:n, reaktio diketeenin kanssa vesipitoisessa emäsliuoksessa ei ylipäätänsä tuota puhdasta, eristettävää reaktiotuotetta. Tässä reaktiossa tosin ainakin mukana syntynyt l:l-addukti voitiin pikemminkin saada ainoastaan kytkentätuotteena 4- 10 nitrofenyylidiatsoniumkloridin kanssa vaaleankeltaisena väriaineena; vrt. Ber. 83 (1950), ss. 551 - 558, erityisesti sivun 555 viimeinen kappale ennen kokeen kuvausta sekä sivun 558 viimeinen kappale: 15 CHj H2NS03Na + CH2-0 vesipitoinen I i --> C — 0 emäsliuos //
O
20 CH3-CO-CH2-CO-NHS03Na -NSN]*C1 + CH3“C0~CH2_C0_NHS03Na -> 25 t-v CO-CH, /7 \\ 1 °jN (f )-N=N-CH-C0-NHS03Na + HC1
Asetoasetamidi-N-sulfonihappoa on yleensä esitetty 30 muutoin vain tai myös 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksa- tiatsin-4-oni-2,2-dioksidin hajoamisen välituotteena vesi-liuoksessa suoritetun keittämisen aikana; vrt. alussa mainittu kirjallisuusviite Angew. Chemie (1973), mainittu kohta: 5 83077 CH, CH, CH,
CH=C CH2-C .CH2-C
2 0=C 0 + 6 H,0—>2 0=C 0 —> 0=C O
\ / ' \
N-S N-S03H OH
5 H 02 H
+ NH4HS04
V
2 CH3-CO-CH3 + 2 C02 + H2S04 + (NH4)2S04 10
Koska tekniikan tason mukaiset menetelmät 6-metyy-li-3,4-dihydro-l,2,3-oksatlatsin-4-oni-2,2-dioksidin ja sen myrkyttömien suolojen valmistamiseksi ovat varsin epä-15 tyydyttäviä ennen kaikkea teollisessa mittakaavassa suoritettaviksi, erityisesti sen vuoksi, että niissä on käytettävä melko hankalasti saatavissa olevia lähtöaineita, oli tavoitteena vastaavasti parantaa tunnettuja menetelmiä tai kehittää uusi, parannettu menetelmä.
20 Tämän tavoitteen saavuttamiseksi oli jo ehdotettu patenttijulkaisun DE-OS 2 453 065 mukaisen menetelmän modifiointia siten, että tunnetussa menetelmässä käytetty amidosulfofluoridi korvataan amidosulfonihapon suoloilla ja sen jälkeen saatu asetoasetylointituote suljetaan S03:n 25 avulla renkaaksi (EP-patenttihakemus nro 85 102 885.2, julkaisunumero 0 155 634, etuoikeus DE-patenttihakemukses-ta P 34 10 439.9, 22.3.1984).
Viimeksi mainittu patenttihakemus koskee erityisesti menetelmää 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-30 oni-2,2-dioksidin ja tämän myrkyttömien suolojen valmistamiseksi a) saattamalla amidosulfonihappojohdannainen reagoimaan vähintään noin ekvimoolaarisen määrän kanssa ase-toasetylointiainetta inertissä orgaanisessa liuottimessa 35 mahdollisesti amiini- tai fosfiinikatalyytin läsnäollessa asetoasetamidijohdannaiseksi, ja 6 83077 b) sulkemalla asetoasetamldljohdannainen renkaaksi; menetelmä on tunnettu siitä, että vaiheessa a) amidosulfo-nihappojohdannaisena käytetään käytettyyn inerttiin orgaaniseen liuottimeen ainakin osittain liukenevaa amidosulfo-5 nihapon suolaa, että tässä vaiheessa muodostettu aseto-asetamidi-N-sulfonaatti tai myös vapaa asetoasetamidi-N-sulfonihappo suljetaan vaihessa b) vähintään noin ekvimo-laarisen S03-määrän avulla mahdollisesti inertissä epäorgaanisessa tai orgaanisessa liuottimessa 6-metyyli-3,4-10 dihydro-1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin renkaaksi ja että tällöin happomuodossa saatava tuote neutraloidaan sitten mahdollisesti vielä vaiheessa c) emäksellä.
Menetelmän perusteena olevat reaktioyhtälöt on julkaistu edellä mainitussa patenttihakemuksessa (jolloin 15 diketeeniä käytetään asetoasetylointiaineena) ai ch3 ch2 . ch2-c H2NS03M + CH2-c/ 0=(/ % i 2 I --> \ S c — o N-S0J1 20 S *
0 H
(M = emäskationi) - oi CH3 / 3 CH2-C y % o=c o 25 \ . CH,
N-SOoM X
H ^CH=C
1| + S03 —> 0=C O + MHSO, \l ch3 j \ / 4 w / 3 N—
CH=C
/ \ H 02 0=c oh 30 '
N-SO3M
H
— CH3 ^CH=C CH=C^ 35 0=C p + M'OH -> 0=/ + H,0 \ / \ / N-S N-<f H 02 M' 02 (M' = emäskationi) 7 83077 Tässä reaktiokaaviossa vaihe b) on esitetty käyttäen asetoasetamidi-N-sulfonaatin suhteen ekvimolaarista SOj-määrää. Edullisesti käytetään kuitenkin S03-ylimäärää. Tällöin syntyy kemialliselta rakenteeltaan toistaiseksi 5 vielä tarkalleen tuntematonta välituotetta, joka kuitenkin mahdollisesti on 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin- 4-oni-2,2-dioksidin S03-addukti, josta seuraavassa käytetään nimitystä "S03-addukti" ja joka on sitten vielä hydrolysoitava. Tässä tapauksessa edellä mainitun reaktiovai-10 heen b) muodostaa siis kaksi osavaihetta, nimittäin bl: renkaan sulkeminen /CH3 CH -C J 15 /U<2 C<* o=c ^N-SO^ H . - CH, / 3 /CH=C' 20 CH + n S03-»0=C O . (n-1) S03 + MHS04 CH-c'' 3
/ \ HO
0»C OH H υ2 J
\ N-S0,M „ , . „ 3 "S0,-addukti"
H J
25 (n = > 1) b2: hydrolyysi 30 CH, / 3
/CH=C
0»C 0 . (n-1) SO, + (n-1) Ho0 \ / J 2
N— S
H 0- 35 L 2 J CH, / 3 -> 0=C 0 + (n-1) H2S04 H 02 8 83077
Renkaansulkemisreaktio (bl) suoritetaan edellä mainitun patenttihakemuksen mukaisesti lämpötiloissa noin -70 - +175 °C, edullisesti noin -40 - +10 °C; reaktioajat ovat noin 1-10 tuntia.
5 Hydrolyysi (b2) tapahtuu renkaansulkemisreaktion jälkeen lisäämällä vettä tai jäitä.
Jatkokäsittely tapahtuu sitten tavalliseen tapaan; lähemmin jatkokäsittelyä selostetaan kuitenkin vain edullisen sovellutusmuodon osalta käytettäessä reaktioväliai-10 neena metyleenikloridia. Tässä tapauksessa hydrolyysin jälkeen muodostuu kaksi faasia, jolloin 6-metyyli-3,4-di-hydro-1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi on pääasiallisesti orgaanisessa faasissa. Vesipitoiseen rikkihappoon jääneet osat voidaan saada talteen uuttamalla veden kanssa 15 sekoittumattoman orgaanisen liuottimen, kuten esim. mety-leenikloridin tai orgaanisen esterin, kanssa. Tai reaktio-liuotin tislataan veden lisäämisen jälkeen pois ja reak-tiorikkihappoon jäävä 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksati-atsin-4-oni-2,2-dioksidi uutetaan paremmin soveltuvalla 20 orgaanisella liuottimena.
yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan esim. Na2S04:lla ja haihdutetaan kuiviin. Uutettaessa mahdollisesti mukana kulkeutunut rikkihappo voidaan poistaa lisäämällä orgaaniseen faasiin sopiva määrä lipeän vesiliuosta. 25 Mikäli tarkoituksena on valmistaa 6-metyyli-3,4-dihydro- 1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidia, tarkoituksenmukaista on puhdistaa se vielä tavalliseen tapaan, esimerkiksi uudelleenkiteyttämällä. Saanto on noin 70 - 95 % teoreettisesta asetoasetamidi-N-sulfonaatista (tai vapaas-30 ta haposta) laskien.
Jos kuitenkin tarkoituksena on 6-metyyli-3,4-dihyd-ro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin myrkyttömän suolan valmistaminen, seuraa vielä neutralointivaihe c). Tällöin vaiheessa b) happomuodossa saatava oksatiatsinoniyh-35 diste neutraloidaan tavalliseen tapaan vastaavalla emäk sellä. Tätä tarkoitusta varten esimerkiksi vaiheen b) lo- 9 83077 pussa yhdistetyt, kuivatut ja konsentroidut orgaaniset faasit neutraloidaan sopivissa orgaanisissa liuottimissa, kuten esim. alkoholeissa, ketoneissa, estereissä tai eettereissä, tai myös vedessä vastaavalla emäksellä, edulli-5 sesti kaliumemäksellä, kuten esim. KOH:lla, KHC03:lla, K2C03:lla, K-alkoholaateilla jne. Tai oksatiatsinoniyhdiste neutraloidaan suoraan uuttamalla puhdistetusta orgaanisesta uutosfaasista (vaihe b) kaliumemäksen vesiliuoksella. Oksatiatsinonisuola saostuu sitten mahdollisesti liuoksen 10 konsentroinnin jälkeen kiteisessä muodossa ja voidaan sen puhdistamiseksi kiteyttää vielä uudelleen. Neutralointi-vaihe sujuu käytännössä 100-%risin saannoin.
Muiden menetelmän yksityiskohtien osalta viitataan mainitussa patenttihakemuksessa olevaan yksityiskohtaiseen 15 selostukseen.
Menetelmässä lähdetään yksinkertaisesti saatavissa olevista ja halvoista lähtöaineista ja se voidaan suorittaa erityisen yksinkertaisella tavalla. Koko menetelmän osalta saannot ovat noin 65 - 95 % teoreettisesta lähtöai-20 neena käytetystä amidosulfonaatista laskien.
Tätä menetelmää edelleen kehiteltäessä ehdotettiin lisäksi sekä renkaansulkemisreaktion (bl) että myös hydro-lyysin (b2) suorittamista lyhyiden tai erittäin lyhyiden aikojen aikana (noin 10 minuutista sekunteihin ja sekunnin 25 murto-osiin, patenttihakemus P 35 27 070.5, 29.7.1985).
Käytännössä suoritus tapahtuu edullisesti laitteissa, jot ka soveltuvat sellaisten nopeiden ja lämpöä kehittäen tapahtuvien reaktioiden suorittamiseen ja ovat tunnettuja (ohutkalvo-, valukalvo-, ruiskureaktorit, putkireaktorit 30 täyttein tai ilman täytteitä, jne.). Reaktioseoksen jatkokäsittely tapahtuu edellä mainitussa patenttihakemuksessa selostetulla tavalla. Tämän "lyhytaika-muunnelman" avulla menetelmän teknistä suorittamista ja erityisesti tila-ai-ka-saantoa voidaan parantaa huomattavasti.
35 Lopuksi on myös jo ehdotettu, että edellä mainitun EP-patenttihakemuksen nro 85 102 885.2 mukaisen menetelmän 10 83077 vaiheiden a) ja b) asemesta asetoasetamidi saatetaan reagoimaan vähintään noin 2-molaarisen S03-määrän kanssa mahdollisesti inertissä epäorgaanisessa tai orgaanisessa liuottimessa (DE-patenttihakemus P 34 10 440.2, 22.3.
5 1984). Tällöin syntyy yhdessä vaiheessa todennäköisesti ensin moolista asetoasetamidia ja moolista S03:a asetoaset-amidi-N-sulfonihappoa, joka sitten syklisoituu toisen S03-moolin kanssa 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatsin-4-oni- 2,2-dioksidiksi seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: 10 XCH3 CH--C.
CH^-C0-CH„-C0NHo + SO-, -> 0=C υ
3 2 2 3 ^N-S0,H
H
15 / CH3 /CH2-S- o=c
XN-S0 H CH
H 3 / CH3
CH=C
20 v / N
+ SO-, —> 0=C O + H-.S0 .
3 \ / 2 4
N-S
H 02 /CH3
CH=C
-e / \
25 0=C OH
\
N-S0,H
H
Ylimääräisen S03:n kanssa syntyy tällöinkin "S03- 30 adduktia", joka 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin- 4-oni-2,2-dioksidin vapauttamiseksi on vielä hydrolysoitava. Hydrolysoidun erän jatkokäsittely samoin kuin 6-metyy-li-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin mahdollinen muuttaminen myrkyttömiksi suoloikseen tapahtuu 35 periaatteessa samalla tavalla kuin edellä mainitussa EP-patenttihakemuksessa nro 85 102 885.2 on selostettu. Saannot 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-di- 11 83077 oksidin osalta ovat noin 30 - 90 % teoreettisesta lähtöaineena käytetystä asetoasetamidista laskien.
Kaikkien kolmen edellä mainitun patenttihakemuksen mukaisesti "S03-adduktin" hydrolysoinnin yhteydessä vapau-5 tunut 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2- dioksidi saadaan orgaanisesta faasista, joka muodostuu käytettäessä veden kanssa sekoittumatonta orgaanista reak-tioliuotinta veden lisäämisen jälkeen ja/tai joka syntyy uutettaessa reaktiorikkihappoa orgaanisilla liuottimilla. 10 Siten saadun 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4- oni-2,2-dioksidin samoin kuin myös siitä mahdollisesti reaktiolla vastaavien emästen kanssa saatujen myrkyttömien suolojen puhtaus ei kuitenkaan aina täytä puhtausvaatimuksia, joten usein erilaiset, lisäkuluja sekä myös ainetap-15 pioita aiheuttavat puhdistustoimenpiteet, lähinnä uudel-leenkiteytys (-kiteytykset), ovat vielä välttämättömiä.
EP-patenttihakemuksessa nro 85 102 885.2 mainittua mahdollisuutta valmistaa oksatiatsinoniyhdistettä puhdistetusta uutosfaasista uuttavalla neutraloinnilla vesipi-20 toisella kaliumemäksellä on valaistu lähemmin erityisesti sen esimerkissä 11. Siinä uutosfaasin puhdistamiseksi käytetään vesipitoista lipeää mukana kulkeutuneen rikkihapon neutraloimiseksi.
Edellä mainittua menetelmää edelleen kehitettäessä 25 nyt on keksitty, että huomattavasti puhtaampia 6-metyyli- 3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin suoloja saadaan, kuten edellä on esitetty, jos orgaaninen faasi puhdistetaan ennen lisäjatkokäsittelyä uuttamalla pienellä tilavuudella vettä tai laimennettua vesipitoista rikkihap-30 poa, edullisesti vedellä.
Keksinnön kohteena on menetelmä 6-metyyli-3,4-dihydro-l, 2, 3-oksatiatsin-4-oni-2, 2-dioksidin myrkyttömien suolojen valmistamiseksi sulkemalla asetoasetamidijohdannainen renkaaksi ja neutraloimalla emäksellä siten, että 35 asetoasetamidijohdannaisena käytetään asetoasetamidi-N-sulfonihappoa tai sen suoloja liuotettuna veden kanssa sekoittamattomaan inerttiin orgaaniseen liuottimeen ja 12 83077 renkaan sulkeminen suoritetaan vähintään noin ekvimolaari-sen S03-määrän vaikutuksen alaisena, joka S03 on mahdollisesti liuotettu samoin veden kanssa sekoittumattomaan inerttiin orgaaniseen liuottimeen tai myös inerttiin epä-5 orgaaniseen liuottimeen, tai käytettäessä yli ekvimolaa-rista määrää S03:a renkaansulkemisreaktion jälkeen S03-ad-duktina muodostuva 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiat-sin-4-oni-2,2-dioksidi hydrolysoidaan, ja kyseinen tai hydrolysoitaessa erottuva orgaaninen faasi puhdistetaan 10 uuttamalla pienellä tilavuudella vettä tai laimeata rikkihapon vesiliuosta, edullisesti vain vedellä, ja 6-metyyli- 3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin myrkyttömät suolat valmistetaan näin puhdistetusta orgaanisesta faasista neutraloimalla emäksellä.
15 Asetoasetamidi-N-sulfonihapon ja sen suolojen ren kaan nopean sulkeutumisen onnistuminen S03:lla on hyvin yllättävää, koska renkaan sulkeutuessa tapahtuva veden tai emästen lohkeaminen muilla vettä tai emäksiä lohkaisevilla aineilla, kuten esim. P205:lla, etikkahappoanhydridillä, 20 trifluorietikkahappoanhydridillä, tionyylikloridilla jne. ei näet onnistu tai missään tapauksessa ei käytännössä onnistu, kuten jo edellä mainitussa EP-patenttihakemukses-sa nro 85 102 885.2 erään vertailuesimerkin yhteydessä (P205:n avulla) voitiin osoittaa.
25 Lisäksi on yllättävää, että menetelmällä saatavat 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin suolat muodostuvat poikkeuksellisen puhtaina (puhtaus-aste kauttaaltaan yli 99 %), koska missään tapauksessa ei olisi voitu odottaa, että yksinkertaisesti uuttamalla or-30 gaaninen faasi vedellä tai laimealla vesipitoisella rikkihapolla käytännöllisesti katsoen kaikki häiritsevät epäpuhtaudet saadaan poistetuksi.
Lähtöaineena käytetyn asetoasetamidi-N-sulfonihapon ja sen suolojen valmistus tapahtuu edullisesti edellä mai-35 nitun EP-patenttihakemuksen nro 85 102 885.2 menetelmän vaiheen a) mukaisesti saattamalla amidosulfonihapon Li-tai ammoniumsuolat reagoimaan diketeenin kanssa inerteissä 13 83077 orgaanisissa liuottimissa. Tällöin saadaan asetoasetamidi-N-sulfonihapon Li- ja ammoniumsuolojen liuoksia, joita voidaan sellaisinaan käyttää suoraan renkaansulkemisreak-tioon S03:n kanssa.
5 Mainittuun renkaansulkemisreaktioon voidaan luon nollisesti käyttää muitakin asetoasetamidi-N-sulfonihapon suoloja, erityisesti alkali- ja maa-alkalimetallisuoloja. Vapaan asetoasetamidi-N-sulfonihapon käyttäminen ei juuri tuota etuja suoloihin verrattuna.
10 Suolojen tavoin myös vapaata asetoasetamidi-N-sul- fonihappoa voidaan suoraan käyttää renkaansulkemisreak-tiossa vastaavassa liuoksessa, joka muodostuu valmistuksen aikana. Liuoksena, jollaisena sitä valmistuksen yhteydessä saadaan, voidaan pitää myös DE-patenttihakemuksen 15 P 34 10 440.2 menetelmässä väliaikaisestikin muodostuneen vapaan asetoasetamidi-N-sulfonihapon liuosta.
Asetoasetamidi-N-sulfonihapon tai sen suolojen inertteinä orgaanisina liuottimina tulevat edellä mainituissa patenttihakemuksissa mainituista inerteistä orgaa-20 nisistä liuottimista tarkoituksenmukaisena kysymykseen ne, jotka ovat veden kanssa sekoittamattomia, esimerkiksi ha-logenoidut alifaattiset hiilivedyt, edullisesti enintään 4 hiiliatomia sisältävät hiilivedyt, kuten esim. metylee-nikloridi, kloroformi, 1,2-dikloorietaani, triklooriety-25 leeni, trikloorifluorietyleeni jne., alempien alifaattis-ten alkoholien, edullisesti metanolin hiilihappoesterit, nitroalkaanit, edullisesti enintään 4 hiiliatomia sisältävät nitroalkaanit, ja alkyylisubstituoidut pyridiinit, edullisesti kollidiini, jne.
30 Orgaanisia liuottimia voidaan käyttää sekä yksin että seoksena.
Erityisen edullisia liuottimia ovat alifaattiset klooratut hiilivedyt, erityisesti metyleenikloridi.
Asetoasetamidi-N-sulfonihapon tai sen suolojen pi-35 toisuuksilla inerteissä liuottimissa ei ole ratkaisevaa merkitystä, mutta sitä rajoittavat kuitenkin toisaalta liukoisuus toisaalta taloudellisuusnäkökohdat, koska lai- 14 83077 mennuksen ollessa suuri myöhemmässä vaiheessa on jälleen eristettävä paljon liuotinta ja jatkokäsiteltävä sitä. Yleensä tarkoituksenmukaiset pitoisuudet ovat noin 0,1-2 moolia asetoasetamidi-N-sulfonihappoa tai sen suoloja lit- 5 raa kohden.
S03 voidaan lisätä sekä kiinteässä tai nestemäisessä muodossa että myös kondensoidun S03-höyryn muodossa. Edullisesti lisäys tapahtuu kuitenkin liuenneessa muodossa ja nimenomaan liuotettuna veden kanssa sekoittumattomiin 10 inertteihin orgaanisiin liuottimiin tai myös inerttiin epäorgaaniseen 1iuottimeen.
Veden kanssa sekoittamattomina inertteinä orgaanisina liuottimina tulevat periaatteessa kysymykseen samat liuottimet, joita käytetään myös asetoasetamidi-N-sulfoni-15 hapon tai sen suolojen liuottamiseen.
Inertteinä epäorgaanisina liuottimina voidaan käyttää esimerkiksi väkevää rikkihappoa tai nestemäistä S02:a. Myöskään S03:n liuottamiseen käytettävän inertin liuottimen määrällä ei ole periaatteessa ratkaisevaa merkitystä.
20 Liuotinta käytettäessä S03:a on vain saatava liukenemaan riittävästi; liuottimen määrän ylärajaa rajoittavat taloudellisuusnäkökohdat. Sopivat pitoisuudet ovat noin 5-50 paino-%, edullisesti noin 15 - 30 paino-% S03:a.
Keksinnön edullisessa suoritusmuodossa sekä aseto-25 asetamidi-N-sulfonihapon tai sen suolojen että myös S03:n liuottimena käytetään samaa inerttiä liuotinta, edullisesti halogenoituja alifaattisia hiilivetyjä, erityisesti vain metyleenikloridia.
Asetoasetamidi-N-sulfonihapon tai -sulfonaatin ja 30 S03:n moolisuhde voi tosin olla noin 1:1, edullisesti kui tenkin S03:n moolinen ylimäärä on noin 1- - 20-kertainen, edullisemmin noin 3- - 10-kertainen, edullisimmin noin 4-- 7-kertainen.
Renkaansulkemisreaktio tapahtuu muuten periaattees-35 sa samalla tavalla ja samoissa olosuhteissa kuin edellä mainituissa kolmessa patenttihakemuksessa on selostettu.
15 83077
Jos asetoasetamidi-N-sulfonihappoa tai sen suoloja ja S03:a käytetään ekvimoolaarisia määriä, kuten alussa esitetyistä reaktiokaavioista havaitaan, ei synny lainkaan "S03-adduktia". Tässä tapauksessa hydrolyysi on sen vuoksi 5 tarpeeton.
Käytettäessä lähtöyhdisteitä liuotettuna inerttei-hin orgaanisiin liuottimiin, reaktioerän muodostaa orgaaninen faasi, joka voidaan muita erotustoimenpiteitä suorittamatta tai mahdollisesti saostuneiden suolojen erotta-10 misen jälkeen, viedä suoraan keksinnön mukaiseen jatkokäsittelyyn.
Käytettäessä lähtö-S03:a liuotettuna inerttiin epäorgaaniseen liuottimeen, esimerkiksi väkevään rikkihappoon, renkaansulkemisreaktion päätyttyä orgaaninen faasi 15 on erotettava.
Edullisessa tapauksessa käytettäessä asetoasetamidi-N-sulfonihappoa tai sen suoloja ja S03:a mooli suhteessa yhden suhde yli yhteen renkaansulkemisreaktiossa syntyy "S03-adduktia", josta6-metyyli-3,4-dihydro-l, 2,3-oksatiat-20 sin-4-oni-2,2-dioksidi on vapautettava hydrolysoimalla.
Hydrolyysi tapahtuu lisäämällä vettä tai jäitä tarkoituksenmukaisesti suhteessa käytettyyn S03-ylimäärään noin 2- - 6-kertaisia moolimääriä.
Hydrolyysin jälkeen saadaan kaksi- tai (jos 6-me-25 tyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidiaon jo saostunut) kolmifaasinen seos. 6-metyyli-3,4-dihydro- 1.2.3- oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi on pääasiallisesti liuenneena orgaanisessa ja rikkihappofaasissa. Sitten orgaaninen faasi erotetaan. Edullisesti vesi-rikkihappo-faa- 30 si yhdessä mahdollisesti saostuneen 6-metyyli-3,4-dihydro- 1.2.3- oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin kanssa uutetaan vielä veden kanssa sekoittumattomalla inertillä orgaanisella liuottimena, edullisesti samalla, jossa renkaansulkemis-reaktiokin suoritettiin, ja orgaaninen uute yhdistetään 35 hydrolyysissä erottuneeseen orgaaniseen faasiin.
Mikäli renkaansulkemisreaktiossa käytetty inertti ____ orgaaninen liuotin on jo poistettu haihduttamalla patent- 16 83077 tihakemuksen P 35 27 070.5 "lyhytaikamuunnelman" mukaisesti, 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-di-oksidi on pääasiallisesti liuenneena ainoastaan rikkihap-pofaasissa. Tässä tapauksessa 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-5 oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi olisi jälleen uutettava mahdollisimman täydellisesti edellä selostetulla tavalla keksinnön mukaista jatkokäsittelyä varten.
Vesi-rikkihappo-faasista erotettu orgaaninen faasi tai vastaavat yhdistetyt orgaaniset faasit puhdistetaan 10 sitten uuttamalla pienellä tilavuudella vettä tai laimeaa rikkihapon vesiliuosta? edullisesti puhdistus suoritetaan vain vedellä. Jos puhdistamiseen käytetään laimeaa rikkihapon vesiliuosta, sen pitoisuus on edullisesti noin 2 -20 %.
15 Orgaanisen faasin tilavuussuhde vesi- tai vesi-rik- kihappo-uutosfaasiin on yleensä noin 20 - 5:1. Oleellisesti pienemmälläkin vesimäärällä voidaan kuitenkin saada aikaan tehokas puhdistuminen.
Uuttaminen tapahtuu yksinkertaisimmin sekoittamalla 20 molempia faaseja sekoituspullossa tai sekoituskattilassa; erityisinä laitteina tulevat periaatteessa kysymykseen kaikki teknilliset uutoslaitteet, kuten esim. Mixer-Sett-ler-laitteet, seulapohjakolonnit, täyteainekolonnit, Karr-kolonnit jne. Uutettavien faasien välisen kontaktin tehos-25 tamiseksi voidaan suositella myös sekaelementtejä, kuten esim. staattisia sekoittimia.
Uuttaminen voidaan suorittaa sekä ei-jatkuvana että myös jatkuvana. Uutetun 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksa-tiatsin-4-oni-2,2-dioksidin osuus on yleensä käytetystä 30 vesimäärästä riippuen välillä noin 2-30 (paino)-%. Koko menetelmän taloudellisuuden kannalta on merkitystä sillä, että vesifaasi (jossa on suhteellisen vähäisiä määriä uut-tunutta6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2--dioksidia) palautetaan jälleen takaisin "S03-adduktin" 35 hydrolyysiin. Tämä voi tapahtua sekä panoksina että myös jatkuvana tapahtumana.
17 83077 6-metyyli-3,4-d±hydro-l, 2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin myrkyttömät suolat valmistetaan puhdistetusta orgaanisesta faasista tai puhdistetuista yhdistetyistä orgaanisista faaseista neutraloimalla emäksellä. Emäksenä 5 tulevat tällöin kysymykseen emäkset, joiden kationit ovat myrkyttömiä. Edullisia ovat kaliumemäkset (KOH:n, KHC03:n, K2C03:n jne. liuokset), erityisesti KOH.
6-metyyli-3,4-dihydro-l, 2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin neutralointi ja tämän myrkyttömien suolojen valio mistus 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidia sisältävästä puhdistetusta orgaanisesta faasista tapahtuu edullisesti esim. haihduttamalla orgaaninen faasi kuiviin, liuottamalla jäännös veteen tai alempaan alifaattiseen alkoholiin, neutraloimalla vesipitoisella 15 tai vesi-alkoholipitoisella emäksellä ja kiteyttämällä tästä liuoksesta, tai myös saattamalla puhdistettu orgaaninen faasi tai vastaavat yhdistetyt orgaaniset faasit tiiviiseen kosketukseen lipeäliuoksen kanssa. Tiivis kosketus tapahtuu yleensä tunnetulla tavalla uuttamalla tähän 20 tarkoitukseen käytettävällä tavallisella menetelmällä tavanomaisissa laitteistoissa, joita jo edellä on selostettu. Tällöin voidaan käyttää myöskin sekaelementtejä, kuten esim. staattisia sekoittajia.
Neutraloitaessa lisätään yleensä niin paljon emäs-25 tä, että vesi-alkoholi- tai vain vesifaasi saavuttaa pH-arvon noin 5 - 12, edullisesti arvon noin 8-11. 6-me-tyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi-suolaa valmistetaan sitten vesi-alkoholi- tai vain vesipitoisesta faasista tavalliseen tapaan kiteyttämällä.
30 Jos neutralointiin saattamalla puhdistetut orgaani set faasit tiiviiseen kosketukseen vesipitoisten emästen kanssa käytetään esim. laimeata K0H:n vesiliuosta, jonka pitoisuus on noin 1 - 10 %, edullisesti noin 4 - 8 %, suolan valmistus tapahtuu vesifaasin erottamisen jälkeen kon-35 sentroimalla ja jäähdyttämällä vesifaasi, jolloin saostuu kiteistä asesulfaami K:ta, jonka puhtausaste normaalisti ia 83077 kuivauksen jälkeen on suurempi kuin 99,5 %. Loput (noin 0,5 %) on kaliumsulfaattia.
Jos neutralointi suoritetaan väkevällä KOH:n vesi-liuoksella, s.o. kalilipeällä, jonka pitoisuus on noin 10 5 - 50 %, edullisesti noin 20 - 35 %, kiteytyy osa muodos tuneesta asesulfaarni K:sta heti saatettaessa kalilipiä kosketukseen vastaavan puhdistetun orgaanisen faasin kanssa. Tämänkin tuotteen puhtausaste on normaalisti suurempi kuin 99,5 %. Konsentroimalla ja mahdollisesti jäähdyttä-10 mällä vesiliuos saadaan lisää asesulfaarni K:ta.
Molemmat edellä selostetut neutralointivaiheet on edullista suorittaa siten, että vesipitoinen emäs ja orgaaninen faasi ovat kosketuksessa keskenään hyvin lyhyen ajan, edullisesti noin 1-60 sekuntia, erityisesti noin 15 2-10 sekuntia. Tämän seurauksena tila-aika-saanto kohoaa tässä vaiheessa. Laitteistoina tähän tarkoitukseen tulevat kysymykseen esim. ohutkalvoreaktorit, valukalvoreaktorit tai sekaelementit.
Vielä eräs edullinen 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-20 oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin neutraloinnin suoritusmuo to perustuu siihen, että tätä yhdistettä sisältävästä (puhdistetusta) orgaanisesta faasista haihdutetaan pois orgaaninen liuotin lisäämällä samanaikaisesti vettä ja tällöin saatava 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-25 4-oni-2,2-dioksidin vesiliuos neutraloidaan emäksellä, edullisesti kaliumemäksellä, erityisesti KOH:lla. Tämä suoritusmuoto toimii kuitenkin vain, jos vastaava orgaaninen faasi sisältää liuottimia, joiden kiehumispisteet ovat alle 100 °C (normaalipaineessa), koska muussa tapauksessa 30 vielä lisätty vesi höyrystyisi heti niiden mukana pois. Edullisesti tähän suoritusmuotoon soveltuvia laitteita ovat nopeaan haihduttamiseen tarkoitetut laitteet, kuten esim. nestekalvohaihdutin tai valukalvohaihdutin.
Edelleen eräs edullinen keksinnön suoritusmuoto pe-35 rustuu siihen, että 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiat- sin-4-oni-2,2-oksidin neutraloimiseksi tätä yhdistettä sisältävästä (puhdistetusta) orgaanisesta faasista haihdu- 19 83077 tetaan pois orgaaninen liuotin lisäämällä samanaikaisesti vesipitoista emästä, edullisesti kaliumemäksen vesiliuosta. Tämäkin suoritusmuoto toimii vain jos orgaanisten liuottimien kiehumispisteet ovat alle 100 °C (normaali-5 paineessa). Edullisia laitteita tämän suoritusmuodon osalta ovat myös nopeaan haihduttamiseen tarkoitetut laitteet, kuten esim. nestekalvohaihdutin tai valukalvohaihdutin. Tällöin saadaan kuumentunut vesiliuos, josta jäähdytettäessä sekä mahdollisesti haihdutuksen yhteydessä 6-metyy-10 li-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi-suola kiteytyy erilleen.
Kaikkien edellä esitettyjen neutralointi-suoritusmuotojen yhteydessä voidaan kauttaaltaan saada noin 80 -90 %:n saantoja (= eristysaste) ennen neutralointia orgaa-15 nisessa faasissa olevasta 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-ok- satiatsin-4-oni-2,2-dioksidista laskien. Haluttaessa saantoa voidaan vielä kohottaa haihduttamalla edelleen asesul-faami K:n erottamisen jälkeen saatavia vesifaaseja. Lähtö-asetoasetamidi-N-sulfonihaposta tai -sulfonaatista laskien 20 saannot ovat reaktiosaantokertoimen verran alhaisempia.
Äärimmäisiä puhtausvaatimuksia varten asesulfaarni K voidaan vielä lisäksi kiteyttää uudelleen vedestä, mahdollisesti aktiivihiilen läsnäollessa.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on valaista 25 edelleen keksintöä. Esimerkeissä 6-metyyli-3,4-dihydro- 1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidista käytetään lyhennettä "ASH" ja sen kaliumsuolasta lyhennettä "ASK".
Esimerkeissä käytetyn lähtö-asetoasetamidi-N-sulfo-naatin valmistus 30 97,1 g (1,0 moolia) amidosulfonihappoa suspendoi- tiin 1,0 litraan metyleenikloridia. Sekoittaen lisättiin 106 g (1,05 moolia) trietyyliamiinia, jolloin amidosulfo-nihappo liukeni trietyyliammoniumsuolana. Sen jälkeen kun oli lisätty 6 g (0,1 moolia) jääetikkaa, lisättiin sekoit-35 taen tiputtamalla tunnin kuluessa liuoksen lämpötilan ollessa 15 eC, 93,8 g (1,08 moolia) 97-%:ista diketeeniä.
20 8 3 0 7 7 HPLC-analyysin (korkeapainenestekromatografia) perusteella asetoasetamidl-N-sulfonaatin saanto oli 90 %. Näin saatua liuosta käytettiin suoraan jatkoreaktiossa.
Esimerkki 1 5 Renkaan sulkeminen ja hydrolyysi
Pyöreäpohjaiseen typellä suojattuun pulloon pantiin ensin 400 ml 15-%:ista S03:n CH2Cl2-liuosta. Liuoksen lämpötilan ollessa -30 °C (isopropanoli/kuivajää-jäähdytys: -40 - -50 eC) lisättiin sekoittaen 25 minuutin kuluessa 10 1850 ml S03/CH2Cl2-liuosta (15-%:ista) ja samanaikaisesti tiputtamalla edellä selostettu asetoasetamidi-N-sulfonaa-tin CH2Cl2-liuos.
Hydrolysointia varten lisättiin tiputtamalla tehokkaasti ulkopuolelta jäähdyttäen -30 °C:sta alkaen noin 30 15 minuutin kuluessa 500 ml vettä. Lämpötila kohosi tällöin nopeasti -30 “C:sta 0 °C:seen; myöhemmin se pidettiin välillä 0 - +5 °C.
ASH/metyleenikloridi-liuoksen valmistus
Orgaaninen faasi erotettiin 5 °C:ssa ja vesipitoi-20 nen, rikkihappoinen faasi uutettiin vielä kaksi kertaa 1,0 litran erillä CH2Cl2:a. Saatiin liuos, jossa oli 132 g ASH:ta 5,0 litrassa metyleenikloridia (eli l,9-%:inen liuos).
Saanto: 81 % (amidosulfonihaposta laskien).
25 ASK:n valmistus 2,5 litraa tätä ASH/metyleenikloridi-liuosta sekoitettiin 2 tuntia 250 ml:n kanssa vettä. Orgaaninen faasi haihdutettiin sitten kuiviin vakuumissa. Jäännös liuotettiin samaan painomäärään metanolia ja sen jälkeen pH sää-30 dettiin 20-%:isella KOH/metanoli-liuoksella arvoon 8-10 (KOH/metanoli-saostus). Suodattamisen ja kuivauksen jälkeen eristettiin 69,5 g ASK:ta (saanto: 85 % laskien 66 grammasta käytettyä ASH:ta).
Analyysi: ASK K2S04 35 99,6 % 0,4 % 21 83077
Vertailu: 2,5 1 edellä selostetulla tavalla valmistettua l,9-%:ista ASH/metyleenikloridi-liuosta haihdutettiin enempiä jatkopuhdistustoimenpiteitä suorittamatta kuiviin 5 vakuumissa. Jäännös liuotettiin samaan painomäärään meta-nolia ja sen jälkeen pH säädettiin 20-%:isella KOH/ meta-noli-liuoksella arvoon 8-10. Suodattamisen ja kuivaamisen jälkeen eristettiin 96,5 g raaka ASK:ta (saanto: 98 % 66 grammasta käytettyä ASH:ta laskien), jossa oli 83 % 10 ASK:ta ja 8,8 % K2S04:a % (ASK:sta laskien).
Esimerkki 2
Orgaanisen ASH-faasin vedellä uuttamisen yhteydessä saadun vesifaasin palauttaminen hydrolyysivaiheeseen.
Renkaansulkemisreaktiossa käytettiin kulloinkin 1/10 15 esimerkissä 1 selostetulla tavalla saadusta tuotteesta. Saatua ASH/metyleenikloridiliuosta (500 ml) sekoitettiin sitten kulloinkin 2 tuntia 50 ml:n kanssa vettä. Näin saatua vesifaasia käytettiin sitten seuraavan kokeen hydroly-soinnissa.
20 10 kokeen ja 9 vesifaasin palauttamisen jälkeen KOH- /metanoli-seoksella saostaen (katso esimerkkiä 1) eristettiin taulukkoon 1 kootut ASK-näytteet.
TAULUKKO 1
Analyysi 25 Koe no. _ASK (g) ASK (%) K,SO, (%) 1 13,8 99,9 0,3 2 15,7 99,5 0,4 3 16,0 99,5 0,5 4 16,4 99,7 0,3 30 5 16,2 99,9 0,2 6 15,9 100,0 0,2 7 16,5 99,8 0,3 8 16,2 99,6 0,4 9 16,3 99,6 0,5 35 10 16,0 99,9 0,2 22 83077
Esimerkki 3 ASH/metyleenikloridi-faasin uutos-neutralointi 7-%;isella kalillpeällä.
5.0 litraa esimerkin 1 mukaisesti valmistettua 5 l,9-%:ista ASH/metyleenikloridi-liuosta sekoitettiin 2 tuntia 500 ml:n kanssa vettä. Orgaaninen faasi (112 g ASH:ta sisältävä) erotettiin ja sekoitettiin 1,5 tunnin ajan 600 g:n kanssa 7-%:ista kalilipeää. Tämän jälkeen vesifaasi erotettiin. Tästä liuoksesta tislattiin vakuu-10 missä (60 mbaaria) pois 490 g vettä. Sen jälkeen kun jäännös oli jäähdytetty 0 °C:seen, suodatettu ja kuivattu, eristettiin 115,7 g ASK:ta.
Saanto: 84 % (112 grammasta ASH:ta laskien).
Analyysi: ASK K2S04 15 99,9 % 0,05 %
Kiteytysemoliuoksen edelleen haihduttamisen jälkeen eristettiin vielä 13,0 g ASK:ta.
Saanto: 9 % (112 grammasta ASH:ta laskien).
Analyysi: ASK K2S04 20 99,8 % 0,3 %
Esimerkki 4 ASH/metyleenikloridi-faasin uutto-neutralointi 30-%:isella kalilipeällä sekoituskolvissa.
5.0 litraa esimerkin 1 mukaisesti valmistettua ASH/ 25 metyleenikloridiliuosta sekoitettiin 2 tunnin ajan 500 ml:n kanssa vettä. Orgaaninen faasi (= 112 g ASH:ta) erotettiin ja sekoitettiin 0,5 tunnin ajan 144,0 gramman kanssa 30-%:ista K0H:a. Tämän jälkeen reaktioseos suodatettiin. Kuivauksen jälkeen saatiin 112,8 g ASK:ta.
30 Saanto: 81,5 % (112 grammasta ASH:ta laskien).
Analyysi: ASK K2S04 99,8 % 0,1 %
Esimerkki 5 ASH/metyleenikloridi-faasin uutto-neutralointi 35 30-%:isella kalilipeällä ohutkalvoreaktorissa.
Laite oli kaupallinen laboratorio-nestekalvohaih-____ dutin, jossa tehollinen pituus oli 22 cm ja tehollinen 23 83077 pinta-ala 160 cm2 ja jota köytettiin ohutkalvoreaktorina. Tähän reaktoriin pumpattiin 2,5 litraa esimerkin 4 mukaisesti veden kanssa käsiteltyä ASH/metyleenikloridi-liuosta ja samanaikaisesti 65,4 grammaa 30-%:ista KOH:a tunnin ku-5 luessa (roottorin kierrosluku noin 800 kierr./min. ). Imu-suodattimen avulla reaktorista poistuvasta reaktioseok-sesta suodatettiin jatkuvasti erilleen muodostunutta ASK:ta. Kuivauksen jälkeen saatiin 56,1 g ASK:ta.
Saanto: 81 % (56 grammasta ASH:ta laskien).
10 Analyysi: ASK K2S04 99,7 % 0,3 %
Reaktorin kokonaistilavuudesta ja syötettyjen tuotteiden tilavuusvirroista laskien keskimääräiseksi viipymä-ajaksi tulee 2,5 sekuntia.
15 Esimerkki 6 CH7Cl,:n poistaminen tislaamalla nestekalvohaihdut-timessa vettä lisäämällä.
Laite oli kaupallinen laboratorio-nestekalvohaih-dutin, jossa tehollinen pituus oli 22 cm ja tehollinen 20 pinta-ala 160 cm2. Lämmitysvaipan lämpötilan ollessa 115 °C haihduttimeen juoksutettiin 5,0 litraa/tunti esimerkin 3 mukaisesti 500 ml:n kanssa vettä käsiteltyä ASH/CH2C12-liuosta (112 g ASH:ta) ja samanaikaisesti 180 g vettä/tun-ti. Haihduttimesta poistuva noin 60-%:inen ASH/vesi-liuos 25 neutraloitiin sekoittaen huoneenlämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen 78,5 grammalla 50-%:ista kalilipeää. 0 °C:seen jäähdyttämisen jälkeen eristettiin 110,7 g ASK:ta.
Saanto: 80 % (112 grammasta ASH:ta laskien).
Analyysi: ASK K2S04 30 99,9 % 0,2 %
Haihduttamalla edelleen kiteytysemoliuosta eristettiin vielä 12,0 g ASK:ta. Saanto: 9 %.
Analyysi: ASK K2S04 99,7 % 0,3 % 2* 83077
Esimerkki 7 CH,Cl,:n poistaminen tislaamalla nestekalvohaihdut-tlmessa kalilipeää lisäämällä.
Samaan laitteeseen kuin esimerkissä 1 lämmityslait-5 teen lämpötilan ollessa 115 °C, syötettiin 5,0 litraa/ tunti samaa ASH/CH2Cl2-liuosta kuin esimerkissä 6 ja samanaikaisesti 250 g 16-%:ista kalilipeää. Haihduttimesta juoksi pois homogeenistä vesipitoista ASK-liuosta (T = 105 eC). Sen jälkeen kun tämä liuos oli jäähdytetty 10 O eC:seen, erilleen kiteytynyt ASK suodatettiin erilleen ja kuivattiin vakuumissa.
Saanto: 127,2 g (92 %) (112 grammasta ASH:ta laskien ).
Analyysi: ASK K2S04 15 99,9 % 0,1 % *
Claims (10)
- 25 8 3 0 7 7
- 1. Menetelmä 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiat-sin-4-oni-2,2-dioksidin myrkyttömien suolojen valmistami- 5 seksi sulkemalla asetoasetamidijohdannainen renkaaksi ja neutraloimalla emäksellä siten, että asetoasetamidi johdannaisena käytetään asetoasetamidi-N-sulfonihappoa tai sen suoloja liuotettuna veden kanssa sekoittumattomaan inert-tiin orgaaniseen liuottimeen ja renkaan sulkeminen suori-10 tetaan vähintään noin ekvimolaarisen S03-määrän vaikutuksen alaisena, joka S03 on mahdollisesti liuotettu samoin veden kanssa sekoittumattomaan inerttiin orgaaniseen liuottimeen tai myös inerttiin epäorgaaniseen liuottimeen, tai käytettäessä yli ekvimolaarista määrää S03:a renkaansulkemis-15 reaktion jälkeen S03-adduktina muodostuva 6-metyyli-3,4-dihydro-1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi hydrolysoidaan, ja kyseinen tai hydrolysoitaessa erottuva orgaaninen faasi puhdistetaan uuttamalla pienellä tilavuudella vettä tai laimeata rikkihapon vesiliuosta, edullisesti vain ve-20 dellä, ja 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni- 2,2-dioksidin myrkyttömät suolat valmistetaan näin puhdistetusta orgaanisesta faasista neutraloimalla emäksellä.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmässä käytetään aseto- 25 asetamidi-N-sulfonihapon tai sen suolojen ja S03:n liuoksia samassa veden kanssa sekoittumattomassa inertissä orgaanisessa liuottimessa, edullisesti alifaattisessa klooratussa hiilivedyssä, erityisesti metyleenikloridissa.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että renkaan sulkeminen suoritetaan asetoasetamidi-N-sulfonihapon tai sen suolojen suhteen yli ekvimolaarisen S03-määrän vaikutuksen alaisena.
- 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 6-metyyli-3,4-dihyd- 35 ro-1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi-adduktinhydrolyy- sissä syntyvä vesi-rikkihappo-faasi yhdessä mahdollisesti 26 83077 saostuneen 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni- 2.2- dioksidin kanssa uutetaan vielä veden kanssa sekoit-tumattomalla inertillä orgaanisella liuottimena, edullisesti samalla, jossa renkaansulkemisreaktiokin suoritet- 5 tiin, ja orgaaninen uute yhdistetään hydrolyysissä erottuneeseen orgaaniseen faasiin.
- 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaanisen faasin uuttopuhdistukseen käytetty vesi tai tähän tarkoitukseen 10 myöskin käytetty laimea rikkihapon vesiliuos palautetaan takaisin 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni- 2.2- dioksidiadduktin hydrolyysivaiheeseen.
- 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 6-metyyli-3,4-dihyd- 15 ro-1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin myrkyttömien suolojen valmistus suoritetaan puhdistetusta orgaanisesta faasista, jossa on vapaata dioksidi-yhdistettä, haihduttamalla orgaanista faasia ja neutraloimalla jäännös emäksellä, ensisijaisesti kalilipeällä, erityisesti KOH:lla. 20 7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että 6-metyyli-3,4-dihydro-l, 2, 3-oksatiatsin-4-oni-2, 2-dioksidin neutralointi suoritetaan saattamalla tätä yhdistettä sisältävä puhdistettu orgaaninen faasi kosketukseen vesipitoisen emäksen, edul-25 lisesti vesipitoisen kaliumemäksen, erityisesti vesipitoisen K0H:n kanssa.
- 8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 6-metyyli-3,4-dihydro-l, 2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin neutraloimiseksi 30 orgaaninen liuotin haihdutetaan tätä yhdistettä sisältä västä puhdistetusta orgaanisesta faasista lisäämällä samanaikaisesti vettä, ja 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksa-tiatsin-4-oni-2,2-dioksidin vesiliuos neutraloidaan sitten emäksellä, edullisesti kaliumemäksellä, erityisesti 35 K0H:lla. 27 8 3 0 7 7
- 9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 6-metyyli-3,4-dihyd-ro-1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin neutraloimiseksi orgaaninen liuotin haihdutetaan tätä yhdistettä sisältä- 5 västä puhdistetusta orgaanisesta faasista lisäämällä samanaikaisesti vesipitoista emästä, edullisesti vesipitoista kaliumemästä, erityisesti vesipitoista KOH:a.
- 10. Jonkin patenttivaatimuksen 8-9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaanisen liuot- 10 tlmen haihduttaminen suoritetaan samanaikaisesti veden tai vesipitoisen emäksen lisäämisen kanssa nestekalvo- tai va-lukalvohaihduttimessa. 28 83077
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3531358 | 1985-09-03 | ||
| DE19853531358 DE3531358A1 (de) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI863523A0 FI863523A0 (fi) | 1986-09-01 |
| FI863523L FI863523L (fi) | 1987-03-04 |
| FI83077B FI83077B (fi) | 1991-02-15 |
| FI83077C true FI83077C (fi) | 1991-05-27 |
Family
ID=6279975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI863523A FI83077C (fi) | 1985-09-03 | 1986-09-01 | Foerfarande foer framstaellning och rening av giftria salter av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on -2,2-dioxid. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4804755A (fi) |
| EP (1) | EP0218076B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6256481A (fi) |
| KR (1) | KR940008749B1 (fi) |
| CN (1) | CN1008736B (fi) |
| AR (1) | AR248016A1 (fi) |
| AT (1) | ATE49201T1 (fi) |
| AU (1) | AU587855B2 (fi) |
| BR (1) | BR8604201A (fi) |
| CA (1) | CA1283913C (fi) |
| CS (1) | CS262439B2 (fi) |
| DD (1) | DD249272A5 (fi) |
| DE (2) | DE3531358A1 (fi) |
| DK (1) | DK168045B1 (fi) |
| ES (1) | ES2000617A6 (fi) |
| FI (1) | FI83077C (fi) |
| HU (1) | HU200758B (fi) |
| IE (1) | IE59132B1 (fi) |
| IL (1) | IL79894A (fi) |
| MX (1) | MX173526B (fi) |
| NO (1) | NO163856C (fi) |
| SU (1) | SU1582988A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA866647B (fi) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
| TW223067B (fi) * | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| DE10253773B3 (de) * | 2002-11-19 | 2004-06-24 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verwendung von Acesulfamsäure zur pH-Wert-Absenkung |
| JP2005263779A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP2008037777A (ja) | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物のカリウム塩の製造方法 |
| JP2008037778A (ja) * | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| US9024016B2 (en) | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| RS61004B2 (sr) * | 2016-09-21 | 2025-05-30 | Celanese Int Corp | Kompozicije acesulfam-kalijuma i postupci za njihovu proizvodnju |
| HUE055805T2 (hu) | 2016-09-21 | 2021-12-28 | Celanese Int Corp | Aceszulfám-kálium kompozíciók és eljárások ezek elõállítására |
| DK3317260T4 (da) * | 2016-09-21 | 2025-08-18 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kalium-sammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling heraf |
| PT3319949T (pt) * | 2016-09-21 | 2020-10-12 | Celanese Int Corp | Composições de acessulfame de potássio e processos para produzir o mesmo |
| CN109369572A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-02-22 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 一种安赛蜜的纯化工艺 |
| CN109593071A (zh) * | 2018-12-10 | 2019-04-09 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种连续可控的安赛蜜重结晶离心装置及方法 |
| EP4206190A4 (en) * | 2020-09-21 | 2023-11-01 | Anhui Jinhe Industrial Co., Ltd. | REFINING PROCESS FOR ACESULFAME |
| WO2023123405A1 (zh) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种对含有乙酰磺胺酸的水解反应产物的处理方法和装置 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2327804C3 (de) * | 1973-06-01 | 1980-08-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l,23-oxathiazin-4-onen |
| DE2434548C2 (de) * | 1974-07-18 | 1982-11-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von Fluoridarmem 6-Methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid-kalium |
| DE2453063A1 (de) * | 1974-11-08 | 1976-05-13 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von acetoacetamid-n-sulfofluorid |
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
-
1985
- 1985-09-03 DE DE19853531358 patent/DE3531358A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-08-27 DE DE8686111841T patent/DE3667972D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-27 AT AT86111841T patent/ATE49201T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-08-27 EP EP86111841A patent/EP0218076B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-29 CA CA000517246A patent/CA1283913C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-29 US US06/902,427 patent/US4804755A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-01 DD DD86294054A patent/DD249272A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 ES ES8601536A patent/ES2000617A6/es not_active Expired
- 1986-09-01 HU HU863764A patent/HU200758B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 FI FI863523A patent/FI83077C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 SU SU864028038A patent/SU1582988A3/ru active
- 1986-09-01 IL IL79894A patent/IL79894A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-09-01 CS CS866323A patent/CS262439B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 CN CN86105877A patent/CN1008736B/zh not_active Expired
- 1986-09-02 DK DK418186A patent/DK168045B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 AU AU62173/86A patent/AU587855B2/en not_active Expired
- 1986-09-02 ZA ZA866647A patent/ZA866647B/xx unknown
- 1986-09-02 IE IE234486A patent/IE59132B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 NO NO863504A patent/NO163856C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 BR BR8604201A patent/BR8604201A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-02 JP JP61205245A patent/JPS6256481A/ja active Granted
- 1986-09-03 MX MX003636A patent/MX173526B/es unknown
- 1986-09-03 KR KR1019860007363A patent/KR940008749B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-11 AR AR86305109A patent/AR248016A1/es active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI83077C (fi) | Foerfarande foer framstaellning och rening av giftria salter av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on -2,2-dioxid. | |
| FI81792B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och rening av densamma. | |
| KR930000806B1 (ko) | 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 제조방법 | |
| US11724993B2 (en) | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same | |
| FI81791B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. | |
| US4638063A (en) | Process for the preparation of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one 2,2-dioxide and its non-toxic salts | |
| CN107820490A (zh) | 乙酰舒泛钾组合物和用于生产其的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT |
|
| MA | Patent expired |