FI83657C - Foerfarande foer framstaellning av metylenbisfosfonsyror. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av metylenbisfosfonsyror. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83657C FI83657C FI894245A FI894245A FI83657C FI 83657 C FI83657 C FI 83657C FI 894245 A FI894245 A FI 894245A FI 894245 A FI894245 A FI 894245A FI 83657 C FI83657 C FI 83657C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hydrolysis
- acid
- pct
- formula
- tetraester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N medronic acid Chemical class OP(O)(=O)CP(O)(O)=O MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 20
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 -isopropyl ester Chemical class 0.000 claims 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 3
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OMTPMIYCEZYHFY-UHFFFAOYSA-N 2-[[dichloro-di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl]-propan-2-yloxyphosphoryl]oxypropane Chemical compound CC(C)OP(=O)(OC(C)C)C(Cl)(Cl)P(=O)(OC(C)C)OC(C)C OMTPMIYCEZYHFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJRXGBBVWWBHMW-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.O.O.[Na].[Na] FJRXGBBVWWBHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBJMCOJMDMARNB-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.[Na].[Na].OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O Chemical compound O.O.O.O.[Na].[Na].OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O MBJMCOJMDMARNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Description
83657
Menetelmä metyleenibisfosfonihappojen valmistamiseksi Förfarande för framställning av metylenbisfosfonsyror Tämä keksintö koskee uutta menetelmää metyleenibisfosfonihappojen valmistamiseksi, joiden kaava I on
0 . OH
1 * /
Q / P - OH
C. (I) 9/
Qz P — OH
^ \
O OH
jossa Q1 ja Q2 ovat toisistaan riippumatta vety tai halogeeni, hydrolysoimalla vastaava metyleenibisfosfo-nihapon tetraesteri, jonka kaava on
Q y P - OR
(II) o S \
Q2 P-OR
^ N
0 OR
jossa R tarkoittaa suoraa tai haarautunutta, 1-4 hiili-atomia sisältävää alkyyliryhmää, ja Q1 ja Q2 tarkoittavat samaa kuin edellä.
Tähän asti tunnetut menetelmät bisfosfonihappojen valmistamiseksi vastaavia tetraestereitä hydrolysoimalla ovat perustuneet väkevien happojen, kuten halogeenive-tyhappojen käyttöön. Tällöin on tetraestereitä, esimerkiksi isopropyylitetraesteriä keitetty useita tunteja väkevän kloorivetyhapon kanssa (vrt. BE-patentti 672205, esimerkki VI (B)). Julkaisussa Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, XII, 1, 352-356, on kuvattu tetraestereiden hydrolyysi puoliväkevällä kloo-rivetyhapolla korotetussa paineessa ja 130-145 °C:ssa.
2 83657 Näiden tunnettujen menetelmien epäkohtana on saatujen tuotteiden epäpuhtaus sekä sivutuotteiden ja ylimääräisen hapon poistamiseksi tarvittavat useat puhdistusvai-heet. Lisäksi liittyy menetelmiin huomattavia korroosio-ongelmia. EP-patenttihakemuksesta 0200980 tunnetaan taas menetelmä, jossa metyleenibisfosfonihappoja on valmistettu hydrolysoimalla tetraestereitä pelkällä vedellä, keittämällä reaktioseoksen palautuslämpötilassa. Tällöin vältytään tosin pitkälti edellä mainituista epäpuhtaus- ja korroosio-ongelmista, mutta toisen ongelman muodostaa erittäin pitkä reaktioaika, joka voi olla jopa noin 16 tuntia, mikä mm. tuotantotaloudellisista syistä taas on epäedullista.
Nyt on keksitty menetelmä edellä mainittujen kaavan I mukaisten metyleenibisfosfonihappojen ja niiden suolojen valmistamiseksi hyvällä saannolla ja erittäin puhtaina, samalla välttyen väkevän hapon käytöstä aiheutuneista korroosio-ongelmista. Keksinnön mukaisen menetelmän avulla on lisäksi reaktioaikaa voitu lyhentää jopa neljäsosaan tai enemmänkin verrattuna EP-patenttihakemuksesta 0200980 tunnettuun menetelmään.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on siten ominaista että hydrolyysi suoritetaan tetraesterin ja kloorivety-hapon vesiliuoksessa, joka sisältää 1,0-5 paino-% HC1 koko seoksesta laskettuna. Ko rajan alapuolella etenee hydrolyysi käytännön tarkoituksia varten liian hitaasti, ja ko rajan yläpuolella ei enää saavuteta mitään merkittävää nopeuden lisäystä suhteessa seokseen lisättyjen kloridi-ionien määrään.
Hydrolyysi suoritetaan edullisesti keittämällä tetraesterin ja kloorivetyhapon vesipitoista liuosta palautus-lämpötilassa. Reaktioseos sisältää tällöin tetraesterin täydelliseksi hydrolysoimiseksi tarvittavaan stökiömet- 3 83657 riseen vesimäärään nähden ylimäärin vettä. Tämä vesi-ylimäärä ei ole kriittinen ja niinpä voidaankin käyttää stökiömetriseen määrään nähden moninkertaista ylimäärää. Hydrolyysin suorittamisen kannalta käytännöllinen tilavuusmäärä kloorivetyhapon sopivan väkevyistä vesi-liuosta on noin 6-7-kertainen tetraesterin painoon nähden, jolloin toisaalta saavutetaan riittävä tetraesterin liukeneminen vesiväliaineeseen, mutta samalla vältytään tilavuuden kasvun aiheuttamista hankaluuksista myöhemmässä hydrolyysivaiheessa.
Erään edullisen suoritusmuodon mukaan on kloorivedyn määrä seoksessa noin 2,5-5 paino-%, jolloin saavutetaan optimaalinen tulos sivutuotteiden muodostumisen ja reaktioajan suhteen.
Hydrolyysin tuloksena saatu vapaa tetrahappo voidaan haluttaessa muuttaa suolakseen, myös vajaasuolakseen, sinänsä tunnetulla tavalla käyttämällä sopivaa orgaanista tai epäorgaanista emästä, esimerkiksi alkali- tai maa-alkalimetallihydroksideja, -karbonaatteja tai -vetykarbonaatteja. Suolanmuodostus voi tapahtua joko hapon eristämisen jälkeen tai lisäämällä haluttua emästä suoraan reaktioseokseen hydrolyysin jälkeen, eristämättä vapaata happoa.
Seuraava esimerkki havainnollistaa keksintöä.
Esimerkki 1
Dikloorimetyleenibisfosfonihapon dinatriumtetrahydraat-ti_
Kolmikaulakolviin, joka on varustettu lämpömittarilla, sekoittajalla ja palautusjäähdyttäjällä, otetaan 420 ml 3 %:sta kloorivetyhappoliuosta sekä 65 g tetraisopro- 4 83657 pyylidikloorimetyleenibisfosfonaattia. Reaktioseoksen HCl-pitoisuus on tällöin noin 2,6 paino-% HCl. Seosta keitetään palauttaen ja hydrolyysin edistymistä seurataan määrittelemällä muodostuneen hapon pitoisuus liuoksessa ^1P-NMR:llä. Liuos jäähdytetään 20-25 eC:seen ja käsitellään aktiivihiilellä. Liuokseen lisätään laskettu määrä natriumhydroksidiliuosta kunnes pH on 3,2. Liuos tiivistetään ja jäähdytetään jolloin dikloorime-tyleenibisfosfonihapon dinatriumtetrahydraattisuola kiteytyy. Kiteet suodatetaan ja kuivataan, jolloin saadaan n. 50 g tuotetta, puhtaus >99%.
Suorittamalla hydrolyysi edellä kuvatulla tavalla mutta käyttämällä 3 %:sen kloorivetyliuoksen asemesta erivahvuisia kloorivetyvesiliuoksia, saatiin oheisessa kuviossa esitetyt hydrolyysikoetulokset. Kunkin käyrän kohdalla on merkitty toisaalta hydrolyysiseoksen happovoi-makkuus, ja toisaalta suluissa käytetyn kloorivetyhap-povesiliuoksen happovoimakkuus. Kuviossa on hydrolyysi-saannot (mol-% vapaata happoa) esitetty reaktioajan funktiona, ja vertailuksi on otettu hydrolyysi pelkällä vedellä EP-patenttihakemuksen 0200980 mukaisesti. Kuten kuviosta nähdään, päästään keksinnön mukaisella menetelmällä, käyttämällä mukana katalyyttisiä määriä kloo-rivetyhappoa, täydellisiin saantoihin huomattavasti lyhyemmässä reaktioajassa ko EP-patenttihakemuksen mukaiseen menetelmän verrattuna.
<1
Claims (5)
1. Menetelmä metyleenibisfosfonihappojen valmistamiseksi, joiden kaava I on C) OH Q1 P-OH <I! Q2 P — OH // \
0 OH jossa Q1 ja Q2 ovat toisistaan riippumatta vety tai halogeeni, hydrolysoimalla vastaava metyleenibisfosfo-nihapon tetraesteri, jonka kaava II on
0. OR Q1 P—OR \ / Q2 P — OR // \ O OR jossa R tarkoittaa suoraa tai haarautunutta, 1-4 hiili-. . atomia sisältävää alkyyliryhmää, ja Q1 ja Q2 tarkoit tavat samaa kuin edellä, tunnettu siitä, että hydrolyysi suoritetaan tetraesterin ja kloorivetyhapon vesiliuoksessa, joka sisältää 1,0-5 paino-% HCl, koko seoksesta laskettuna, ja mahdollisesti muutetaan saatu vapaa tetrahappo suolaksi emäksen kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään tetraesterin painoon nähden 6-7-kertaista tilavuusmäärää kloorivetyhapon vesiliuosta.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydrolyysi suoritetaan keittämällä seoksen palautuslämpötilassa. 6 83657
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydrolyysiseos sisältää 2,5 - 5 paino-% HCl.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään dikloori-metyleenibisfosfonihapon tetraisopropyyliesteriä. li 7 83657
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI894245A FI83657C (fi) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | Foerfarande foer framstaellning av metylenbisfosfonsyror. |
| EP90912071A EP0490907B1 (en) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
| US07/838,422 US5237094A (en) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
| DK90912071.9T DK0490907T3 (da) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Fremgangsmåde til fremstilling af methylenbisphosphonsyrer |
| AU61582/90A AU640884B2 (en) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
| DE69015363T DE69015363T2 (de) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Verfahren zur herstellung von methylenbisphosphonsäuren. |
| PCT/FI1990/000197 WO1991003480A1 (en) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
| JP2511215A JP2835651B2 (ja) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | メチレンビスホスホン酸類の製造方法 |
| ES90912071T ES2067040T3 (es) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Procedimiento para la preparacion de acidos metilenbisfosfonicos. |
| CA002066430A CA2066430C (en) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
| AT90912071T ATE115957T1 (de) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Verfahren zur herstellung von methylenbisphosphonsäuren. |
| HK98106783.1A HK1007560B (en) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
| NZ234965A NZ234965A (en) | 1989-09-08 | 1990-08-17 | Preparation of optionally halogen-substituted methylenebisphosphonic acids |
| ZA906720A ZA906720B (en) | 1989-09-08 | 1990-08-23 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
| SU925011701A RU2041230C1 (ru) | 1989-09-08 | 1992-03-06 | Способ получения метиленбисфосфоновых кислот или их солей |
| NO920892A NO180378C (no) | 1989-09-08 | 1992-03-06 | Fremgangsmåte ved fremstilling av metylenbisfosfonsyrer |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI894245 | 1989-09-08 | ||
| FI894245A FI83657C (fi) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | Foerfarande foer framstaellning av metylenbisfosfonsyror. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI894245A0 FI894245A0 (fi) | 1989-09-08 |
| FI894245L FI894245L (fi) | 1991-03-09 |
| FI83657B FI83657B (fi) | 1991-04-30 |
| FI83657C true FI83657C (fi) | 1991-08-12 |
Family
ID=8528962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI894245A FI83657C (fi) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | Foerfarande foer framstaellning av metylenbisfosfonsyror. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5237094A (fi) |
| EP (1) | EP0490907B1 (fi) |
| JP (1) | JP2835651B2 (fi) |
| AT (1) | ATE115957T1 (fi) |
| AU (1) | AU640884B2 (fi) |
| CA (1) | CA2066430C (fi) |
| DE (1) | DE69015363T2 (fi) |
| DK (1) | DK0490907T3 (fi) |
| ES (1) | ES2067040T3 (fi) |
| FI (1) | FI83657C (fi) |
| NO (1) | NO180378C (fi) |
| NZ (1) | NZ234965A (fi) |
| RU (1) | RU2041230C1 (fi) |
| WO (1) | WO1991003480A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA906720B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9903345D0 (sv) * | 1999-09-17 | 1999-09-17 | Astra Pharma Prod | Novel process |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| GB201200868D0 (en) | 2012-01-19 | 2012-02-29 | Depuy Int Ltd | Bone filler composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA777769A (en) * | 1963-03-18 | 1968-02-06 | H. Roy Clarence | Substituted methylene diphosphonic acid compounds and detergent compositions |
| US3683080A (en) | 1970-08-28 | 1972-08-08 | Procter & Gamble | Compositions for inhibiting anomalous deposition and mobilization of calcium phosphate in animal tissue |
| DE2229087B2 (de) * | 1972-06-15 | 1977-02-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von phosphon- und phosphinsaeuren durch verseifung von phosphon- und phosphinsaeureestern |
| DE2813121A1 (de) | 1977-03-29 | 1978-10-12 | Procter & Gamble | Verwendung von dichlormethan-diphosphonatverbindungen bei der bekaempfung von collagen-erkrankungen und zur wundheilung |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| IT1200462B (it) * | 1985-04-30 | 1989-01-18 | Gentili Ist Spa | Procedimento d'idrolisi degli esteri di acidi metilendifosfonici sostituiti |
| US4902679A (en) * | 1985-12-13 | 1990-02-20 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating diseases with certain geminal diphosphonates |
-
1989
- 1989-09-08 FI FI894245A patent/FI83657C/fi not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-08-15 AT AT90912071T patent/ATE115957T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-15 CA CA002066430A patent/CA2066430C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-15 AU AU61582/90A patent/AU640884B2/en not_active Ceased
- 1990-08-15 DK DK90912071.9T patent/DK0490907T3/da active
- 1990-08-15 EP EP90912071A patent/EP0490907B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-15 DE DE69015363T patent/DE69015363T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-15 US US07/838,422 patent/US5237094A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-15 WO PCT/FI1990/000197 patent/WO1991003480A1/en not_active Ceased
- 1990-08-15 ES ES90912071T patent/ES2067040T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-15 JP JP2511215A patent/JP2835651B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-17 NZ NZ234965A patent/NZ234965A/xx unknown
- 1990-08-23 ZA ZA906720A patent/ZA906720B/xx unknown
-
1992
- 1992-03-06 RU SU925011701A patent/RU2041230C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-03-06 NO NO920892A patent/NO180378C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1007560A1 (en) | 1999-04-16 |
| CA2066430C (en) | 1999-02-02 |
| WO1991003480A1 (en) | 1991-03-21 |
| ZA906720B (en) | 1991-06-26 |
| AU6158290A (en) | 1991-04-08 |
| JPH05504943A (ja) | 1993-07-29 |
| DE69015363T2 (de) | 1995-05-24 |
| EP0490907B1 (en) | 1994-12-21 |
| NO180378B (no) | 1996-12-30 |
| CA2066430A1 (en) | 1991-03-09 |
| NO920892D0 (no) | 1992-03-06 |
| DE69015363D1 (de) | 1995-02-02 |
| DK0490907T3 (da) | 1995-05-08 |
| JP2835651B2 (ja) | 1998-12-14 |
| AU640884B2 (en) | 1993-09-02 |
| EP0490907A1 (en) | 1992-06-24 |
| FI894245L (fi) | 1991-03-09 |
| FI83657B (fi) | 1991-04-30 |
| US5237094A (en) | 1993-08-17 |
| NZ234965A (en) | 1991-09-25 |
| FI894245A0 (fi) | 1989-09-08 |
| RU2041230C1 (ru) | 1995-08-09 |
| NO920892L (no) | 1992-03-06 |
| ATE115957T1 (de) | 1995-01-15 |
| NO180378C (no) | 1997-04-09 |
| ES2067040T3 (es) | 1995-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0618212B1 (en) | Process for producing N-phosphonomethyliminodiacetic acid | |
| FI83657C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av metylenbisfosfonsyror. | |
| KR20000053014A (ko) | 엔-포스포노메틸 이미노디아세트산의 제조시 모노소듐 이미노디아세트산 용액의 사용 | |
| JP4881524B2 (ja) | メチレンビスホスホン酸および塩の調製方法 | |
| AU685956B2 (en) | Process for the preparation of diesters of phosphonocarboxylic acid derivatives | |
| AU2008238058B2 (en) | Multi step synthesis of ibandronate | |
| FI69081B (fi) | Fosfonoformaldehydhydrat foerfarande foer dess framstaellning och dess anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning avaekemedel | |
| CA1304400C (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF .alpha.-AMINOALKYLPHOSPHONIC ACIDS | |
| HK1007560B (en) | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids | |
| US4088677A (en) | Carboxyphenyl-alkylphosphinic acids, their esters and process for their preparation | |
| US4960920A (en) | Process for the preparation of α-aminoalkylphosphonic acids and of α-aminoalkylphosphinic acids | |
| EP0806428B1 (en) | Method for isolating N-phosphonomethylglycine | |
| CA1297495C (en) | Process for the preparation of alkali metal phosphonoformates | |
| JP3637127B2 (ja) | ホスホン酸モノメチルエステルのアルカリ金属塩の製造方法 | |
| US4548758A (en) | Preparation of phosphonomethylated amino acids | |
| EP0200980B1 (en) | A process for hydrolyzing substituted methylenediphosphonic acid esters | |
| SU389103A1 (ru) | Способ получения алкилфосфиновых кислот | |
| NZ244927A (en) | Process for the preparation of an alpha-aminoalkanephosphonic acid, salt or ester | |
| HU177155B (hu) | Eljárás N-foszfonometil-imino-diecctsav előállítására | |
| JPH0152388B2 (fi) | ||
| PL107688B1 (pl) | Sposob wytwarzania n-/fosfonometylo-/-glicyny |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: LEIRAS OY |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: LEIRAS OY |
|
| MA | Patent expired |