FI63672B - Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan Download PDFInfo
- Publication number
- FI63672B FI63672B FI801610A FI801610A FI63672B FI 63672 B FI63672 B FI 63672B FI 801610 A FI801610 A FI 801610A FI 801610 A FI801610 A FI 801610A FI 63672 B FI63672 B FI 63672B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- propellant
- trichlorofluoromethane
- steroid
- added
- particle size
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
- C09K3/30—Materials not provided for elsewhere for aerosols
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
ΓβΊ tm KUULUTUSJULKAISU s 7 £ Π o jfärL iBj (11) utlAggninosskrift 63672 ^ ^ (51) Kv.ik.3/h»t.a.3 A 61 K 31/57, 9/12 SUOMI —FINLAND (21) P«t*nulh»k*nw* —PuMnttMWmlng 80l6l0 (22) H»k«ml*pllvt — AnuMcningudag 19.05.80 (23) Alkupilvt—Glltlghutudug 19.05.80 (41) Tullut JulklMfcsI — Uhrit offandig 20.11.8l
Patantti· )· r«ki*t«rlhallitu· /44) NthUvUuipmon j« kuuLfuiku*uo pvm. — OQ nll
Patit· och raflrtarttyralMn AmOkan utltgd och utl.skrlft«n pubUcarad 'U4 ' (32)(33)(31) i*yr«i««y ·*·»«»»*—8η>η ρΗογημ (71) Orion-yhtymä Oy, Nilsiänkatu 10, 00510 Helsinki 51, Suomi-Finland(FI) (72) Paavo Tapani Tanskanen, Kuopio, Suomi-Finland(FI) (7^0 Ruska & Co (5*0 Beklometasonidipropionaatin ja trikloorifluorimetaanin tai dikloori-äifluorimetaanin seoksen valmistusmenetelmä - Förfarande för fram-ställning av en blandning av beklometasondipropionat och triklor-fluormetan eller diklordifluormetan
Keksintö koskee beklometasonidipropionaatin, joka on jauhettu alle 5 pm: n hiukkaskokoon, ja trikloorifluorimetaanin tai dikloori-difluorimetaanin seoksen valmistusmenetelmää. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että steroidin hiukkaskoon kasvu estetään suspendoimalla steroidi noin -10...-35°C:n lämpötilassa pieneen määrään ponneainetta, sekoittamalla seosta vähintään 1 vrk, ja lisäämällä tarvittava määrä ponneainetta sekoituksen aikana tai sen jälkeen. Sopivimman seosta sekoitetaan 1...3 vrk. Lisäksi voidaan seoksesta haluttaessa suodattaa pois pienikokoisin ja liuennut osa steroidia.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetuissa seoksissa ei kiteiden kasvua tapahdu myöskään säilytyksen aikana. Ne ovat siksi sopivia käytettäväksi hengitysteihin annosteltavaksi tarkoitetuissa aerosoli-valmisteissa, joissa vaikuttavan aineen on oltava tarpeeksi hienojakoista pystyäkseen kulkeutumaan pienten keuhkoputkien alueelle asti.
Patenttijulkaisusta FI 53067 on tunnettua,että beklometasonidipropio-naatti tai eräät muut kortikosteroidit,jotka on jauhennettu sisäänhengi-tettäväksi sopivaan hiukkaskokoon,esim.2...5 pm,muodostavat aerosolien 2 63672 ponneaineina käytettävissä fluorikloorihiilivedyissä suurehkoja, yli 20 pm:n kiteitä tai kidekasautumia. Näin suuret hiukkaset eivät kulkeudu tarpeeksi syvälle keuhkoihin.
Em. patenttijulkaisussa on myös esitetty havainto, että kun syntyneet suuret kiteet jauhetaan takaisin haluttuun pienempään kidekokoon, eivät kiteet enää mainittavasti kasva. Tähän havaintoon perustuu em. patenttijulkaisun mukainen kidekooltaan riittävän pysyvien steroidien valmistusmenetelmä. Menetelmän mukaisesti annetaan kiteiden aluksi vapaasti kasvaa,mahdollisesti uudelleenkiteyttämisen avulla, jonka jälkeen ne jauhetaan esim. kuulamyllyssä haluttuun kidekokoon. Ponneaine voidaan joutua poistamaan ennen jauhatusta, jolloin steroidi on luonnollisesti uudelleen suspendoitava ponneaineeseen jauhatuksen jälkeen.
Kiteisen aineen hienonnuksessa voi merkittävä osa aineesta muuttua korkeampienergiseen, amorfiseen olomuotoon. Steroidihiukkasten kasvu fluorikloorihiilivedyissä johtunee pääasiassa siitä, että korkeampi-energinen, amorfinen materiaali pyrkii liukenemaan ja uudelleenkiteyty-mään alempienergiseen, järjestäytyneeseen stabiiliin olomuotoon. Liukenemista edistää hiukkasten pieni koko.
Stabiilissa steroidin ja fluorikloorihiilivedyn suspensiossa on väliainetta tasaisesti adsorboitunut kiinteiden hiukkasten pinnalle. On muodostunut eräänlaista "solvaattia", joka estää liukenemisen ja uudel-leenkiteytymisen kautta tapahtuvan kiteilen kasvun (vrt. FI 53 067).
Patenttijulkaisusta GB 1 525 l8l on tunnettua suspendoida flunisolidi steroidia ponneaineeseen, esimerkiksi dikloorifluorimetaaniin siten, että käytetty lämpötila on alempi kuin ponneaineen kiehumispiste. vlunisolidi ei kuitenkaan pyri kasvattamaan kiteitään ponneaineessa kuten beklometasonidipropionaatti. Flunisolidiaerosolien valmistuksessa ei siten tarvitse ottaa huomioon kiteiden kasvun ongelmaa.
Keksinnön mukaisesti voidaan stabiileja suspensioita valmistaa hiukkas-kokoa kasvattamatta 3iten, että vähennetään oleellisesti steroidin liukenemista sekoitusvaiheen aikana. Liukenemista vähennetään työskentelemällä alhaisessa lämpötilassa (n. -1Q...-30°C) ja sekoittamalla steroidi aluksi pieneen ponneainemäärään (esim. 1...10 % koko määrästä).
Il 3 63672
Steroidin kostutus pyritään suorittamaan mahdollisimman tasaisesti, ettei seokseen pääsisi muodostumaan konsentraatiogradientteja. Stabiloi-tumisvaiheen jälkeen voidaan ponneainetta lisätä ilman, että hiukkas-koko kasvaa. Haluttaessa voidaan liuennutta steroidia poistaa suodattamalla kalvosuodattimella, jolloin voidaan liuotettaessa ja sekoitettaessa työskennellä korkeammassa lämpötilassa (n. +5**.-10°C).
Keksinnön mukainen menetelmä on teollisesti erittäin käyttökelpoinen.
Sen avulla voidaan aerosolivalmisteisiin soveltuvia suspensioita valmistaa yhdellä yksikköoperaatiolla, sekoituksella, tarvitsematta suorittaa mahdollista liuotusta ja uudelleenkiteytystä tai jauhatusta. Jauhatus ei ole tässä yhteydessä suositeltava operaatio, koska se paitsi lisää työtä - voi muuttaa osan materiaalista liian pieniksi tai korkeaenergisiksi, amorfisiksi hiukkasiksi, jotka voivat aiheuttaa uutta kiteiden kasvua. Liian pienet ja kevyet hiukkaset eivät ole suositeltavia senkään vuoksi, että ne eivät helposti laskeudu hengitysilmasta keuhkojen pinnalle.
Keksinnön mukaisella, suorit usesimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä valmistettua aerosolituotetta verrattiin tavanomaisella menetelmällä valmistettuun tuotteeseen.
Vertailutuote valmistettiin seuraavasti: 1,05 g mikrojauhettua beklometasonidipropionaattia lietettiin 403 g:aan trikloorifluorime-taania +15°C:een lämpötilassa, lisättiin 0,12 g öljyhappoa ja sekoitettiin 6h lämpötilan ollessa edelleen +15°C. 4,04 g suspensiota annos teltiin tölkkiin ja tölkki suljettiin annosventtiilillä.Tölkkiin lisättiin 10,36 g diklooridifluorimetaania paineen avulla.
Tuotteista määriteltiin hiukkaskokojakautuma heti valmistuksen jälkeen sekä 1, 3, 42 ja 61 vrk:n kuluttua. Hiukkaskokojakautuman perusteella laskettiin kullekin näytteelle painokeskimääräinen hiukkaskoko.
Vertailukokeen tulokset on esitetty oheisessa taulukossa.
‘ Keskimääräinen hiukkaskoko/ym
Vuorokautta tölkin täytön jälkeen 0 1 3 42 6l
Keksinnön mukainen tuote 1,3 2,6 2,3 2,2 2,4
Vertailutuote 1,9 6,2 13,9 19,4 21,9 4 63672
Keksinnön mukaisen tuotteen hiukkaskoko ei 61 vrk:n säilytyksen aikana merkittävästi kasvanut, kun taas vertailutuotteen hiukkaskoko kasvoi n. 10-kertaiseksi.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1 1.05 g b.eklometasonidipropionaattia lietettiin 40 g:aan trikloori- fluorimetaania -25°C:ssa. Sekoitettiin magneettisekoitimella -25°C:ssa 3 vrk. Suspensio sekoitettiin 362,8 g:aan +5°C:seen jäähdytettyä tri-kloorifluorimetaania, lisättiin 0,12 g öljyhappoa ja sekoitettiin vielä 0,5 tuntia. 4,04 g näin valmistettua suspensiota annosteltiin tölkkiin, tölkki suljettiin annosventtiilillä ja lisättiin venttiilin kautta paineen avulla 10,36 g diklooridifluorimetaania.
Esimerkki 2 1.05 g beklometasonidipropionaattia ja 4,0 g trikloorifluorimetaania sekoitettiin -2Q°C:ssa. Seokseen lisättiin -20°C:seen jäähdytettyä trikloorifluorimetaania pieninä erinä siten, että ensimmäisen 6 tun nin aikana lisättiin 36,0 g, seuraavan 12 tunnin aikana l60 g ja seuraa-van 18 tunnin aikana 202,8 g.
Esimerkki 3 0,5 g beklometasonidipropionaattia lisättiin -35°C:iseen diklooridif luorimetaaniin (n. 20 g). Sekoitettiin 2,5 vuorokautta -25°C:ssa tiiviisti suljetussa painetta kestävässä astiassa magneettisekoittimel-la. Diklooridifluorimetaani haihdutettiin pois. Lisättiin 200 g trikloorifluorimetaania. Sekoitettiin huoneenlämpötilassa 4 tuntia.
Esimerkki 4 3,15 g beklometasonidipropionaattia lietettiin +5°C:ssa 150 mitään trikloorif luorimetaania, sekoitettiin 1 tunti ja poistettiin 120 ml tri kloori fluorimetaania suodattamalla 0,45 um:n Mi 11ipore-suodattime 1 la
Claims (5)
1. Beklometasonidipropionaatin, joka on jauhettu alle 5 um:n hiukkaskokoon, ja trikloorifluorimetaanin tai dikloori-difluorimetaanin seoksen valmistusmenetelmä, tunnettu siitä, että steroidin hiukkaskoon kasvu estetään suspendoi-malla steroidi noin -10...-35°C:n lämpötilassa pieneen määrään ponneainetta, sekoittamalla seosta vähintään 1 vrk, ja lisäämällä tarvittava määrä ponneainetta sekoituksen aikana tai sen jälkeen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seosta sekoitetaan 1...3 vrk ja ponneainetta lisätään tänä aikana tai sen jälkeen.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että steroidi suspendoidaan ponneaineeseen lämpötilassa noin -20°C...-35°C.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suspensiota suodatetaan sekoituksen aikana 0,2...0,5 ym:n kalvosuodattimella.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aluksi suspendointiin käytettävän ponneaineen määrä on 1...10 paino-^ ponneaineen koko määrästä.
Priority Applications (21)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI801610A FI63672C (fi) | 1980-05-19 | 1980-05-19 | Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan |
| AT0179181A AT380791B (de) | 1980-05-19 | 1981-04-21 | Verfahren zur herstellung einer mischung eines antiinflammatorischen steroids und eines alspropellant verwendeten fluorchlorkohlenwasser- stoffs |
| GB8112683A GB2076422B (en) | 1980-05-19 | 1981-04-24 | Aerosols containing anti-inflammatory steroids |
| CA000376540A CA1162852A (en) | 1980-05-19 | 1981-04-29 | Process for the preparation of a mixture of an anti- inflammatory steroid and a fluoro-chloro-hydrocarbon to be used as a propellant |
| PT72989A PT72989B (en) | 1980-05-19 | 1981-05-06 | Process for the preparation of a mixture of an anti-inflammatory steroid and a fluor-chloro-hydrocarbon to be used as a propellant |
| FR8109719A FR2482457A1 (fr) | 1980-05-19 | 1981-05-15 | Procede pour la preparation d'un melange d'un steroide anti-inflammatoire et d'un fluorochlorohydrocarbure a utiliser comme agent propulseur |
| BE0/204802A BE888822A (fr) | 1980-05-19 | 1981-05-15 | Procede pour la preparation d'un melange d'un steroide anti-inflammatoire et d'un fluorochlorohydrocarbure a utiliser comme agent propulseur |
| CH3165/81A CH647408A5 (de) | 1980-05-19 | 1981-05-15 | Verfahren zur herstellung einer mischung eines anti-inflammatorischen steroids und eines als treibmittel verwendeten fluorchlor-kohlenwasserstoffes. |
| PL1981231220A PL127872B1 (en) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Method of obtaining a mixture of anti-inflammatory steroid and halogenated hydrocarbon as a propellant |
| DE19813119745 DE3119745A1 (de) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Verfahren fuer die herstellung einer mischung eines antiinflammatorischen steroids und eines als propellant verwendeten fluorchlor-kohlenwasserstoffes |
| CS813676A CS221831B2 (en) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Method of preparation of the anti-inflammation steroid mixture of the type 9-chlore-11beta,17,21-trihydroxy-16beta-methyl-1,4-pregnadine-3,20-dion17,21-dipropionate pulverised on the size of particles mlesser than 5 min and fluorchlor-hydrocarbon utilized as actuating substace |
| DD81230036A DD158856A5 (de) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Verfahren fuer die herstellung einer mischung eines antiinflammotorischen steroids und eines als propellant verwendeten fluorchlor-kohlenwasserstoffes |
| SU813283353A SU1184428A3 (ru) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Способ получени беклометазонадипропионата |
| NO811686A NO155429C (no) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Fremgangsmaate for fremstilling av en blanding av et antiinflammatorisk steroid og et fluorklorhydrocarbondrivstoff. |
| DK218481A DK218481A (da) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af et antiinflammatorisk steroid og en som drivmiddel anvendelig fluorklorkulbrinte |
| ES502286A ES8203606A1 (es) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Procedimiento para la preparacion de una mezcla de un este- roide anti-inflamatorio y un fluoro-cloro-hidrocarburo para ser utilizado como propulsor |
| HU811405A HU188093B (en) | 1980-05-19 | 1981-05-18 | Process for producing a compositions of antiflogistic steroid and fluorinated and chlorinated hydrocarbon as carrier |
| SE8103143A SE437766B (sv) | 1980-05-19 | 1981-05-19 | Forfarande for framstellning av en blandning av en antiinflammatorisk steroid och ett som drivemne anvendbart fluorkolvete |
| JP7433181A JPS5716820A (en) | 1980-05-19 | 1981-05-19 | Preparation of mixture comprising antiinflammatory steroid and chlorofluoro hydrocarbon as propellant |
| NL8102457A NL8102457A (nl) | 1980-05-19 | 1981-05-19 | Werkwijze voor het bereiden van een mengsel van een ontstekingsremmend steroide en een fluorchloor-koolwaterstof als uitdrijfmiddel. |
| US06/265,333 US4347236A (en) | 1980-05-19 | 1981-05-19 | Process for the preparation of a mixture of an anti-inflammatory steroid and a fluoro-chloro-hydrocarbon to be used as a propellant |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI801610 | 1980-05-19 | ||
| FI801610A FI63672C (fi) | 1980-05-19 | 1980-05-19 | Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI801610A7 FI801610A7 (fi) | 1981-11-20 |
| FI63672B true FI63672B (fi) | 1983-04-29 |
| FI63672C FI63672C (fi) | 1983-08-10 |
Family
ID=8513487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI801610A FI63672C (fi) | 1980-05-19 | 1980-05-19 | Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4347236A (fi) |
| JP (1) | JPS5716820A (fi) |
| AT (1) | AT380791B (fi) |
| BE (1) | BE888822A (fi) |
| CA (1) | CA1162852A (fi) |
| CH (1) | CH647408A5 (fi) |
| CS (1) | CS221831B2 (fi) |
| DD (1) | DD158856A5 (fi) |
| DE (1) | DE3119745A1 (fi) |
| DK (1) | DK218481A (fi) |
| ES (1) | ES8203606A1 (fi) |
| FI (1) | FI63672C (fi) |
| FR (1) | FR2482457A1 (fi) |
| GB (1) | GB2076422B (fi) |
| HU (1) | HU188093B (fi) |
| NL (1) | NL8102457A (fi) |
| NO (1) | NO155429C (fi) |
| PL (1) | PL127872B1 (fi) |
| PT (1) | PT72989B (fi) |
| SE (1) | SE437766B (fi) |
| SU (1) | SU1184428A3 (fi) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR890000664B1 (ko) * | 1981-10-19 | 1989-03-22 | 바리 안소니 뉴우샘 | 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법 |
| US4863720A (en) * | 1986-03-10 | 1989-09-05 | Walter Burghart | Pharmaceutical preparation and methods for its production |
| JPH01156916A (ja) * | 1987-09-25 | 1989-06-20 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 肝疾患治療剤 |
| US5916540A (en) | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
| US5744123A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| CA2421976C (en) | 1991-12-12 | 2004-04-20 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| EP0717987B1 (en) * | 1991-12-18 | 2001-08-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Suspension aerosol formulations |
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| ES2538082T3 (es) | 2007-02-11 | 2015-06-17 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios |
| HK1216250A1 (zh) | 2012-12-21 | 2016-10-28 | Map Pharmaceuticals, Inc. | 8'-羟基-二氢麦角胺化合物及组合物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE629985A (fi) * | 1962-11-29 | |||
| GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
| JPS531814A (en) * | 1976-06-28 | 1978-01-10 | Toshiba Corp | Control unit of induction motor |
| US4225597A (en) * | 1976-10-01 | 1980-09-30 | Schering Corporation | Beclomethasone dipropionate-hexane solvate and aerosols prepared therefrom |
| IT1121513B (it) * | 1979-05-28 | 1986-04-02 | Chiesi Farma Spa | Processo per la conversione di umo steroide antiinfiammatorio in una forma suscettibile di essere somministarta come aerosol |
-
1980
- 1980-05-19 FI FI801610A patent/FI63672C/fi not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-04-21 AT AT0179181A patent/AT380791B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-24 GB GB8112683A patent/GB2076422B/en not_active Expired
- 1981-04-29 CA CA000376540A patent/CA1162852A/en not_active Expired
- 1981-05-06 PT PT72989A patent/PT72989B/pt unknown
- 1981-05-15 FR FR8109719A patent/FR2482457A1/fr active Granted
- 1981-05-15 BE BE0/204802A patent/BE888822A/fr unknown
- 1981-05-15 CH CH3165/81A patent/CH647408A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-18 SU SU813283353A patent/SU1184428A3/ru active
- 1981-05-18 CS CS813676A patent/CS221831B2/cs unknown
- 1981-05-18 HU HU811405A patent/HU188093B/hu unknown
- 1981-05-18 DE DE19813119745 patent/DE3119745A1/de not_active Withdrawn
- 1981-05-18 DK DK218481A patent/DK218481A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-05-18 PL PL1981231220A patent/PL127872B1/pl unknown
- 1981-05-18 ES ES502286A patent/ES8203606A1/es not_active Expired
- 1981-05-18 DD DD81230036A patent/DD158856A5/de unknown
- 1981-05-18 NO NO811686A patent/NO155429C/no unknown
- 1981-05-19 NL NL8102457A patent/NL8102457A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-05-19 JP JP7433181A patent/JPS5716820A/ja active Pending
- 1981-05-19 US US06/265,333 patent/US4347236A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-19 SE SE8103143A patent/SE437766B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8103143L (sv) | 1981-11-20 |
| DD158856A5 (de) | 1983-02-09 |
| DE3119745A1 (de) | 1982-02-11 |
| US4347236A (en) | 1982-08-31 |
| GB2076422A (en) | 1981-12-02 |
| NO155429B (no) | 1986-12-22 |
| FI63672C (fi) | 1983-08-10 |
| HU188093B (en) | 1986-03-28 |
| PT72989A (en) | 1981-06-01 |
| AT380791B (de) | 1986-07-10 |
| PL127872B1 (en) | 1983-12-31 |
| SE437766B (sv) | 1985-03-18 |
| CH647408A5 (de) | 1985-01-31 |
| NO811686L (no) | 1981-11-20 |
| GB2076422B (en) | 1983-12-14 |
| CA1162852A (en) | 1984-02-28 |
| DK218481A (da) | 1981-11-20 |
| ES502286A0 (es) | 1982-04-01 |
| ES8203606A1 (es) | 1982-04-01 |
| PL231220A1 (fi) | 1982-01-18 |
| FR2482457A1 (fr) | 1981-11-20 |
| SU1184428A3 (ru) | 1985-10-07 |
| JPS5716820A (en) | 1982-01-28 |
| CS221831B2 (en) | 1983-04-29 |
| PT72989B (en) | 1983-07-06 |
| NO155429C (no) | 1987-04-01 |
| FR2482457B1 (fi) | 1985-01-04 |
| ATA179181A (de) | 1985-12-15 |
| FI801610A7 (fi) | 1981-11-20 |
| NL8102457A (nl) | 1981-12-16 |
| BE888822A (fr) | 1981-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63672B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan | |
| US4810488A (en) | Physically modified beclomethasone dipropionate suitable for use in aerosols | |
| EP0965335B1 (en) | Metered-dose aerosol formulations | |
| US5118494A (en) | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations | |
| US4364923A (en) | Chemical compounds | |
| BG107687A (bg) | Кристален монохидрат, метод за получаването му и използването му за получаване на лекарствено средство | |
| CA1075228A (en) | Flunisolide to treat respiratory diseases | |
| EP0172672B1 (en) | Preparation and use of new solvates of beclomethasone 17,21-diproprionate | |
| US4225597A (en) | Beclomethasone dipropionate-hexane solvate and aerosols prepared therefrom | |
| EP0403301B1 (en) | Aerosols of pyrido[1,2-a]pyrimidine compounds | |
| US3482015A (en) | Aerosol composition of phenylephrine tartrate and the production of such | |
| BG61340B1 (en) | Benzene-dimethanol derivative, suitable micronizating | |
| JPH03178990A (ja) | クロロフルオロカーボンを基剤とした微細結晶計量エアゾールでの使用に適する特別の結晶性向を示すジプロピオン酸ベクロメタゾンの製造方法 | |
| DD299211A7 (de) | Verfahren zur herstellung einer aerosolformulierung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ORION-YHTYMAE OY |