FI61888B - Foerfarande foer framstaellning av kinoxalin-1,4-dioxidderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av kinoxalin-1,4-dioxidderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI61888B FI61888B FI760656A FI760656A FI61888B FI 61888 B FI61888 B FI 61888B FI 760656 A FI760656 A FI 760656A FI 760656 A FI760656 A FI 760656A FI 61888 B FI61888 B FI 61888B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- formula
- dioxide
- phenyl
- Prior art date
Links
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical class C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-carbaldehyde Chemical class C1=CC=C2N([O-])C(C=O)=C[N+](=O)C2=C1 JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 8
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PFLUPZGCTVGDLV-UHFFFAOYSA-N acetone azine Chemical compound CC(C)=NN=C(C)C PFLUPZGCTVGDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical class OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- NZFNXWQNBYZDAQ-UHFFFAOYSA-N thioridazine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C NZFNXWQNBYZDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVRMEQFFKDKRSK-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O MVRMEQFFKDKRSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- RISHSDLMXPLIHT-RVDMUPIBSA-N n-[(e)-benzylideneamino]benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N\N=C\C1=CC=CC=C1 RISHSDLMXPLIHT-RVDMUPIBSA-N 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZSYGBNBQHRGKK-ORCRQEGFSA-N (2e)-2-(carbamoylhydrazinylidene)acetic acid Chemical compound NC(=O)N\N=C\C(O)=O QZSYGBNBQHRGKK-ORCRQEGFSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- FZENGILVLUJGJX-IHWYPQMZSA-N (Z)-acetaldehyde oxime Chemical compound C\C=N/O FZENGILVLUJGJX-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- XGTPSUCLMOPNHK-UHFFFAOYSA-N (quinoxalin-2-ylmethylideneamino)urea Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=NNC(=O)N)=CN=C21 XGTPSUCLMOPNHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAZRIBSLCUYMQP-UHFFFAOYSA-N 1,2-diaminoguanidine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NN\C(N)=N/N HAZRIBSLCUYMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGRGQBNVLYDHTH-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzohydrazide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NN)C(OC)=C1OC BGRGQBNVLYDHTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJKPCLRAWCHFKR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(quinoxalin-2-ylmethylidene)guanidine Chemical compound N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)C=NC(NN)=N QJKPCLRAWCHFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUPHWTIHFORRJP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoguanidine benzaldehyde Chemical compound NNC(=N)N.C(C1=CC=CC=C1)=O UUPHWTIHFORRJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLHXVKZDKJAVMB-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylacetohydrazide Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)NN)=CC=CC2=C1 FLHXVKZDKJAVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPTCVTJCJMVIDV-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetohydrazide Chemical compound NNC(=O)CC1=CC=CC=C1 FPTCVTJCJMVIDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWHVZCLBMTZRQM-UHFFFAOYSA-N 2H-pyrazolo[4,3-b]quinoxalin-3-amine Chemical class C1=CC=CC2=NC3=C(N)NN=C3N=C21 DWHVZCLBMTZRQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPBZMCGPFHZRHJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 WPBZMCGPFHZRHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPAFSLFRUWSWPH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(ethylideneamino)benzamide Chemical compound CC=NNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 GPAFSLFRUWSWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZMZGIVVRBMFZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLMBYBOGVUKRGQ-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-n-(propan-2-ylideneamino)benzamide Chemical compound CC(C)=NNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 YLMBYBOGVUKRGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDBJCDWTNCKRTF-UHFFFAOYSA-N 6'-hydroxyspiro[2-benzofuran-3,9'-9ah-xanthene]-1,3'-dione Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1C=CC(=O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 VDBJCDWTNCKRTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNSZRMYBOYVGNS-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=C(C=C1)OC)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O Chemical compound C(C1=CC=C(C=C1)OC)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O YNSZRMYBOYVGNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUCGAZXJORJNDP-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCC)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O Chemical compound C(CCCCCC)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O NUCGAZXJORJNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWBWBYHPRICENX-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCC)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O Chemical compound C(CCCCCCCCC)(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O VWBWBYHPRICENX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWDLCDMMULGMHS-UHFFFAOYSA-N N-(cyclopentylideneamino)piperidine-4-carboxamide Chemical compound N1CCC(CC1)C(=O)NN=C1CCCC1 VWDLCDMMULGMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPJVOGRHXWXUQY-UHFFFAOYSA-N N1CCC(CC1)C(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O Chemical compound N1CCC(CC1)C(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O BPJVOGRHXWXUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDKAIOYUHMPSRC-UHFFFAOYSA-N NC1=CC=C(C(=O)NN=C2C([N+](=C3C=CC=CC3=[N+]2[O-])[O-])C=O)C=C1 Chemical compound NC1=CC=C(C(=O)NN=C2C([N+](=C3C=CC=CC3=[N+]2[O-])[O-])C=O)C=C1 BDKAIOYUHMPSRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMBULKROPZQZKZ-UHFFFAOYSA-N OC1=CC2=CC=CC=C2C=C1C(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O Chemical compound OC1=CC2=CC=CC=C2C=C1C(=O)NN=C1C([N+](=C2C=CC=CC2=[N+]1[O-])[O-])C=O AMBULKROPZQZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- IUNNCDSJWDQYPW-DJWKRKHSSA-N [(z)-ethylideneamino]urea Chemical compound C\C=N/NC(N)=O IUNNCDSJWDQYPW-DJWKRKHSSA-N 0.000 description 1
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- SOEMFPLGOUBPJQ-UHFFFAOYSA-N methyl n-(quinoxalin-2-ylmethylideneamino)carbamate Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=NNC(=O)OC)=CN=C21 SOEMFPLGOUBPJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFJRIDQGVSJLLH-UHFFFAOYSA-N methyl n-aminocarbamate Chemical compound COC(=O)NN WFJRIDQGVSJLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQTYCKJHLIHXHX-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)-3-hydroxynaphthalene-2-carboxamide Chemical compound OC1=CC2=CC=CC=C2C=C1C(=O)NN=CC1=CC=CC=C1 BQTYCKJHLIHXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PROQXPFZMXHCFX-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)-3-nitrobenzamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)NN=CC=2C=CC=CC=2)=C1 PROQXPFZMXHCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHYYXBAFSXMSKM-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NN=CC1=CC=CC=C1 XHYYXBAFSXMSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKOTOAIRDLXKW-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)decanamide Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)NN=CC1=CC=CC=C1 LUKOTOAIRDLXKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZAUWKUFPLFWAI-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)heptanamide Chemical compound CCCCCCC(=O)NN=CC1=CC=CC=C1 XZAUWKUFPLFWAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UURXMXQBILMTIB-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NN=CC1=CC=CC=C1 UURXMXQBILMTIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAZGGMGNEFKCHN-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)pyridine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)NN=CC1=CC=CC=C1 BAZGGMGNEFKCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFMAHOLDSCSFMC-UHFFFAOYSA-N n-(benzylideneamino)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)NN=CC1=CC=CC=C1 UFMAHOLDSCSFMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOGVUUYDPVEUHJ-UHFFFAOYSA-N n-(ethylideneamino)-2-hydroxybenzamide Chemical compound CC=NNC(=O)C1=CC=CC=C1O DOGVUUYDPVEUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXDZVVSOWQEMOD-UHFFFAOYSA-N nitric hydrazide Chemical compound NN[N+]([O-])=O ZXDZVVSOWQEMOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
ΓβΙ M1V KUULUTUSJULKAISU ,λ non jSTft [B] (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT Olööö c (45) Patentti myönnetty 11 10 19S2 , rfgVS Patent meddelat (51) ^Vcu3 c 07 D 241/52, 401/12, 405/12, SUOMI — FINLAND (11) p»1*ntllh»kemu· — P««nt»n*öknlnj 760656 (22) H»k*mltp*lvl —Aiattknlnpd·! 12.03-76 (23) Alkuplivt—GlW*h«t*d»| 12.03*76 (41) Tullut JulklMk*l — Bllvlt off«mllj 15-09-76
Patentti- ja rekisterihallitus /44) NUtUviluipmon /« kuuLiuiktittm pvm. — 30.06. 82
Patent- och registerstyrelsen ' AmOkm utiacd och uti.«kriftwi pubiicsnd (32)(33)(31) Pyy*1·11)' «tuolkuu* —B«gtrd prlorlt«t 11-03-75
Unkari-Ungern(HU) EE-2315 (Tl) EGYT Gyogyszervegyeszeti Gyär, 30, Kereszturi ut, Budapest X,
Unkari-Ungern(HU) (72) Pal Benko, Budapest, Ildiko Ratz nee Simonek, Budapest, Laszlo Pallös, Budapest, Karoly Magyar, Budapest, Jenö Kova.cs, Budapest, Albert Balogh, Szentendre, Unkari-Ungem(HU) (7I) Oy Jalo Ant-Vuorinen Ab (5I) Menetelmä kinoksaliini-l,l-dioksidijohdannaisten valmistamiseksi -Förfarande för framställning av kinoxalin-1,1-dioxidderivat Tämä keksintö koskee uutta menetelmää tunnettujen kinoksa-liini-l/4-dioksidi-johdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on q
T .CH = N - Q O
jossa Q tarkoittaa -NH-COO-R2 ryhmää, jossa R2 tarkoittaa C^_2q alkyyliryhmää, tai kaavan -NH-CX-NH2 mukaista ryhmää, jossa X tarkoittaa happi- tai rikkiatomia, tai kaavan -NH-C-(NH)-NH-R^ mukaista ryhmää, jossa R^ tarkoittaa vetyatomia, substituoimatonta fenyyliryhmää, tai alkyyli-tai nitroryhmällä tai halogeeniatomilla substituoitua fenyy-liä, tai kaavan -NH-R^ mukaista ryhmää, jossa R4 tarkoittaa C^_6 alkyyliryhmää, fenyyli-, bentsyyli- tai C2-4 hy^roksialkyyliradi- 618 8 8 2 kaalia, tai -NH-CO-R5 ryhmää, jossa R^ tarkoittaa C^_2q alkyyliä, substitu-oimatonta feny^diryhmää, enintään kolmella samanlaisella tai erilaisella hydroksi-, amino-, nitro-, alkoksiryh- mällä, tai kloori- tai bromiatomilla substituoitua fenyyli-ryhmää, substituoitua naftyyliryhmää, aralkyyliryhmää, jonka alkyyliketjussa on enintään kolme hiiliatomia, pyridyyli-, piperidyyli-, pyratsinyyli-, furyyli-, nitrofuryyli- tai α,a,α-difenyylihydroksi-met^iiryhmää, tai -O-Rg ryhmää,jossa Rg tarkoittaa vetyatomia tai C^_g alkyyliryhmää.
Yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet ovat erinomaisia antibak-teerisia aineita ja niillä on kehonpainoa lisäävä vaikutus eläimissä.
Yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden tunnetuissa synteeseissä annetaan 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidien tai niiden asetaalien reagoida sopivan primäärisen amiiniryhmän sisältävien yhdisteiden kanssa ja tuotteet muodostuvat yleensä muutamissa tunneissa (GB-patenttijulkaisut n:ot 1,058,047 ja 1,202,770 ja DE-patenttijulkaisu no. 1,927,337).
Tämän keksinnön kohteena on menetelmän yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi taloudellisesti erittäin puhtaassa, terapeuttiseen käyttöön sopivassa muodossa, työtä ja laitteita säästäen sekä edullisin korkein saannoin.
Keksintö perustuu havaintoihin jotka on tehty kinoksaliini-tyyppiä olevien ja atsometiinirakenteen omaavien yhdisteiden reaktioita koskevien tutkimuksien yhteydessä. On nimittäin todettu näiden kokeiden aikana että 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidi heteroaromaattisena aldehydinä pystyy poistamaan erilaisten al-d ehydien ja amiinien vast, hydratsiinien välisessä reaktiossa muodostuvien atsometiinien aldehydikomponentit näistä yhdisteistä.
Tämä 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidien spesifinen reaktiokyky on yllättävä koska kirjallisuudessa on selitetty vain atsometiinityyppiä olevien yhdisteiden seuraavassa mainittuja ominaisuuksia (S. Patai: The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond; Int. Pubi., New York, 1970; luku 6). Schiff'in emäksen ja aromaattisen aldehydin välisessä vaihtoreaktiossa voidaan tutkittujen hydroksi-bentsaldehydien ja bentsaldehydin reak-tiviteettiä arvioida. On myös mainittu Schiff'in emäksen ja 3 61888 aldehydin additio (Bull.Soc. Chim. Fr. 7, 481/1940/). Todetaan ettei 2-formyyli-kinoksiliini-l,4-dioksidia voida luokitella tähän ryhmään koska se vapauttaa melkein kvantitatiivisesti kaikki aldehydit ja (alifaattiset, sykloalifaattiset, aromaattiset ja heteroaromaattiset) ketonit niiden Schiffin emäksistä, eikä se näinollen osallistu mihinkään additioreaktioon Schiffin emäksen kanssa.
Tällä havaitulla korkealla reaktiviteetilla on huomattavaa merkitystä. Väitteen tukemiseksi mainittakoon että tutkimuksiemme mukaan 2-formyyli-k±noksaliini-l,4-dioksidi-dimetyyliasetaali hajoaa esim. etikkahapossa ja jopa metanolissa huomattavassa määrin; tämä voidaan todeta ohutkerroskromatogrammin ja ultraviolet-ti- ja infrapunaspektrin perusteella. Tässä hajoamisreaktiossa muodostuu rakenteeltaan vielä tuntemattomia epäedullisia sivutuotteita, jotka ilmeisesti saastuttavat myös edellämainitusta yhdisteestä muodostuneet lopputuotteet. Sitä vastoin puhtaiden reaktio-komponenttien sivureaktioiden puuttumisella tässä synteesissä on erityistä merkitystä koska useimmat yleisen kaavan I mukaiset lopputuotteet ovat lähes liukenemattomat eri liuottimiin. Niinpä niiden lopullinen uudelleenkiteytys dimetyyliformamidista voidaan suorittaa vain huonoin saannoin samalla kun ne hajoavat osittain. On selvää ettei tämäntyyppisiä reaktioita voida toteuttaa teollisessa mittakaavassa.
Näin ollen edellämainitun suuren reaktiviteetin erityinen merkitys perustuu siihen, että 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-di-oksidi reagoi keksinnön mukaisessa reaktiossa käytettyjen atsometiinien kanssa paljon nopeammin kuin reaktiossa 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidin ja amiinien, vastaavasti hydratsiinien välillä, kuten kirjallisuudesta on tunnettua .
On tunnettua että 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidi reagoi missä tahansa liuottimessa (joko polaarisessa, apolaari-sessa, proottisessa tai aproottisessa liuottimessa) melkein samalla nopeudella ja kvantitatiivisesti aldatsiini- tai ketatsii-ni- tai Jopa eläimiini- tai ketimiinireaktiokomponenttien kanssa. Tämän johdosta on ilmeisesti edullisinta työskennellä käyttäen vesipitoista liuosta, erityisesti silloin kun muodostuva reaktiotuote on liukenematon veteen. 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidin reaktiviteetti vaihtoreaktioissa on niin suuri että se reagoi jopa heterogeenisessa faasissa reaktionopeudella joka 4 61888 suuruusluokaltaan vastaa reaktionopeutta homogeenisessa faasissa.
Reaktiokomponentteina käytettävät atsometiinit ovat luonteeltaan hyvin erilaisia. Ne ovat yleensä kirjallisuudesta tunnettuja yhdisteitä vaikkakin niiden joukossa esiintyy uusia johdannaisia. Asiantuntijalle on selvää että tämä reaktio sen luonteesta johtuen on hyvin yleinen? näinollen ei tässä tarvitse mainita kuin vain muutamia esimerkkejä atsepiinireaktiokomponenttien koostumuksesta. Nämä johdannaiset voivat olla atsometiinejä jotka on muodostettu aldehydeistä tai ketoneista amiini- tai hydratsii-nijohdannaisten kanssa. Näitä aldehydejä ja ketoneja koskevien tutkimuksiemme perusteella on kiistattomasti osoitettu että nämä reaktiot tapahtuvat samalla tavalla ja nopeasti riippumatta siitä saatetaanko alifaattisia reagensseja, kuten esim. asetaldehydiä tai dietyyliketonia, sykloalifaattisia reagensseja, kuten esim. syklopentanonia, sykloheksanonia tai sykloheptanonia, aromaattisia reagensseja, kuten esim. salisyylialdehydiä ja bentsaldehydiä, tai heteroaromaattisia reagensseja, kuten esim. pyridiinialdehydiä, imidatsolidonia ja furfurolia reagoimaan yleisen kaavan I mukaisten yhdisteiden muodostamiseksi.
Koska edellämainitut reaktio-olosuhteet ja reaktiokomponen-tit vaihtelevat suuresti voidaan muutamissa tapauksissa käyttää erittäin rationaalista synteesitapaa. Niinpä voidaan esim. aldatsiini- tai ketatsiinityyppiä olevan reaktiokomponentin antaa reagoida 2-formyyli-klnoksaliini-l,4-dioksidin kanssa samassa reaktioseoksessa jossa sitä on muodostettu, ilman sen eristämistä.
Käyttämällä tätä edullista työskentelytapaa voidaan saavuttaa huomattavia työ- ja ]aitesäästöjä.
Keksinnön mukaisella menetelmällä on lisäetuja valittaessa atsometiinireagenssia jonka aldehydi- tai ketonikomponentti on nestemäinen. Tässä tapauksessa nimittäin reaktiossa 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidin aikana atsometiinireagenssin reaktio-seoksessa vapautunut aldehydi tai ketoni on puolestaan sopiva atsometiinin muodostamiseksi ja sen jälkeen toistuvaan reaktioon 2-fdrmyyli-kinoksaliini-l,4-dioksidin kanssa. Toistamalla tämä operaatiosarja mielivaltaisen useita kertoja peräkkäin reaktio-ajat lyhenevät, säästetään paljon työtä ja energiaa, eikä uusia erikoislaitteita tarvitse asentaa.
618 8 8 5 Tämä menetelmä, jossa tarvitaan vain yksi ainoa laite, on erityisen arvokas kun tasapainoreaktioon voidaan vaikuttaa edullisesti atsometiinin muodostuksella, minkä jälkeen tällä tavalla melkein teoreettisena saantona muodostuneen aldatsiinin tai ke-tatsiinin annetaan reagoida 2-formyyli-kinoksaliini-l,4-dioksi-din kanssa edellämainitulla tavalla.
Tietyt, yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet joita yleensä saadaan erinomaisin saannoin (noin 96-98 %) reaktioissa vesipitoisessa väliaineessa samassa laitteessa, muodostuvat yleensä alle tunnissa. On ilmeistä ettei yksityiskohtaisesti tarvitse selittää tämän työskentelytavan karakteristisimpia esimerkkejä koska keksinnön perusajatuksen sisältävän reaktion luonteesta seuraa että on vain säädettävä optimismiparametrit suurimpien saantojen saamiseksi kaikista yleisen kaavan I mukaisista yhdisteistä.
Lähtöaineet voidaan valmistaa kirjallisuudessa kuvattujen tunnettujen menetelmien mukaan. Niinpä voidaan 2-formyyli-kinoksaliini-l , 4-dioksidia tai sen asetaalia valmistaa GB-patenttijulkaisujen 1,308,370, 1,215,815 ja 1,305,138 ja myös DT-hakemusjulkaisun 1,927,337 mukaan kun taas atsometiinit voidaan valmistaa kuten on selitetty julkaisussa "Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond" (Int. Pubi. New York, 1970).
Niinpä keksinnön mukaisesti valmistetaan kinoksaliinidioksidi-johdannaisia, joiden yleinen kaava on
O
= n " q if x k A. 1 *
O
jossa Q tarkoittaa samaa kuin edellä, saattamalla atsometiini-johdannainen, jonka yleinen kaava on
R
\
C = N - Q II
/ R1 jossa Q tarkoittaa samaa kuin edellä, R tarkoittaa alkyyli- tai fenyyliryhmää, fenyyli-, pyridyyli- tai furyyliradikaalia, joka on substituoitu halogeeniatomilla, tai nitro-, metyyli- tai hyd-roksiryhmällä, ja tarkoittaa vetyatomia tai alkyyliryhmää, 6 61888 jolloin R ja yhdessä sen hiiliatomin kanssa, johon ne ovat sitoutuneet, voivat tarkoittaa myös C,-_7 sykloalkylideeni- tai 1,5-diatsa-syklopentylideeni-2 ryhmää, reagoimaan 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidin kanssa, jonka kaava on
O
= 0 ! m 4- 0
Keksinnön mukaisen menetelmän eduista voidaan yhteenvetona mainita, että 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidi reagoi vaihto-reaktioissa keksinnön mukaisesti atsometiinien kanssa nopeammin kuin ennestään tunnetuissa reaktioissa amiini- tai hydratsiinijohdannaisten kanssa ja näin voidaan saavuttaa huomattavia laite-, energia-ja työsäästöjä.
Keksinnön mukaisia olosuhteita sovellettaessa voidaan käyttää mitä tahansa liuotinta tai liuotinseosta, joka aikaisemmin on osoittautunut tehottomaksi ja niinpä voidaan saada puhtaampia tuotteita.
Joissakin tapauksissa on mahdollista suorittaa vaihtoreaktio 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidin kanssa yksilaitteisena reaktiona, tehokkaasti samassa reaktioseoksessa, jossa atsometiinit on muodostettu ilman niiden erottamista seoksesta. Tästä kertyy edelleen säästöjä laitteissa, työssä, ajassa ja energiassa.
Keksinnön mukaista menetelmää havainnollistetaan seuraavilla esimerkeillä.
Esimerkki 1:
Liuokseen, jossa on 21,2 g (0,2 moolia) bentsaldehydiä 200 ml: ssa vettä, joka sisältää 2 ml väkevää kloorivetyhappoa, lisätään tipoittaan huoneen lämpötilassa liuos, jossa on 18,0 g (0,2 moolia) metyylikarbatsaattia 50 ml:ssa vettä. Näin 10 minuutissa muodostuu valkoinen suspensio. Edelleen 10 minuutin kuluttua lisätään tipoit-tain liuos, jossa on 38,0 g (0,2 moolia) 2-formyyli-kinoksaliini- 1,4-dioksidia 400 ml:ssa kuumaa vettä, sen jälkeen reaktioseos pidetään 20 minuuttia 95-100°C:n vesihauteessa. Erottuneet keltaiset 7 61883 kiteet suodatetaan pois kuumina ja pestään pienellä määrällä etanolia.
' Saanto: 45,0 g (85,8%) metyyli-(2-kinoksalinyyli—metyleeni)-karbat-1 4 saatti-N ,N -dioksidia.
Sul.p. 258-259°C (hajoaa).
Esimerkki 2: 5,7 g /0,11 moolia) 98%:sta hydratsiinihydraattia lisätään tipoittain liuokseen, jossa on 9,9 g (0,11 moolia) dimetyylikarbo-naattia 25 ml:ssa metanolia. Reaktioseosta hämmennetään 2 tuntia huoneen lämpötilassa, sen jälkeen metanoli ja pienet määrät reagoimatonta hydratsiinia tislataan pois. Jäännös käsitellään liuoksella, jossa on 12,2 g (0,1 moolia) salisyylialdehydiä 30 ml:ssa etanolia ja hämmennetään noin i tuntia käyttämällä mukana 0,5 ml etikka-happoa. Saatu atsometiinijohdannainen sulaa 169-171°C:ssa. Tuotetta hämmennetään noin tunnin verran 19 g:n kanssa (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia vedessä, joka on hapotettu kloo- rivetyhapolla. Saatu keltainen metyyli-(2-kinoksalinyyli-metylee- 1 4 ni)-karbatsaatti-N ,N -dioksidi suodatetaan ja pestään.
Saanto: 16,8 g (73,8%).
Sul.p. 260-261°C (hajoaa).
Esimerkki 3:
Esimerkissä 2 kuvatulla tavalla 10,8 g:sta (0,1 moolia) pyri-diini-2-aldehydiä valmistettu atsometiinijohdannainen saatetaan reagoimaan esimerkissä 2 kuvatulla tavalla 2-formyyli-kinoksaliini- 1,4-dioksidin kanssa. Tällöin saadaan metyyli-(2-kinoksalinyyli- 1 4 metyleeni)-karbatsaatti-N ,N -dioksidia 80%:N saantona. Sul.p. 257-259°C (hajoaa).
Esimerkki 4:
Esimerkissä 2 kuvatulla tavalla 8,6 g:sta (0,1 moolia) imidat-solidonia-2 saatu atsometiinijohdannainen saatetaan reagoimaan 19 g: n kanssa (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia, jolloin saadaan haluttua metyyli-(2-kinoksalinyyli-metyleeni)-karbatsaatti-N1,Ν^-dioksidia 93%:n saantona, sul.p. 260-260°C (hajoaa).
Esimerkki 5:
Liuos, jossa on 19 g (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 250 ml:ssa 1%:sta vesipitoista kloorivetyhappoa, lisätään tipoittain kuumana liuokseen, jossa on 10,1 g (0,1 moolia) asetalde-hydi-semikarbatsonia 70 ml:ssa etanolia. Seosta keitetään tunnin 8 61888 verran minkä jälkeen keltainen sakka suodatetaan kuumana ja pestään etanolilla, jolloin saadaan 22 g (80%) kinoksaliini-(2-aldehydi)- 14 o semikarbatsoni-N ,N -dioksidia, sul.p. 288-290 C.
Esimerkki 6:
Esimerkissä 5 kuvatulla tavalla saadaan 5,9 g:sta (0,1 moolia) asetaldehydi-oksiimia ja 19 g:sta (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksa-liini-1,4-dioksidia 2-kinoksalinyyli-aldoksiimi-1,4-dioksidia 91%:n saantona, sul.p. 248-249°C.
Esimerkki 7: Lähtemällä 13,1 g:sta (0,1 moolia) glyoksyylihapposemikarbat- sonia työskentelemällä esimerkissä 5 kuvatulla tavalla saadaan kinok- 1 4 saliini-2-aldehydi-semikarbatsoni-N ,N -dioksidia 94 %:n saantona, sul.p. 2 89-291°C.
Esimerkki 8: Lähtemällä 16,2 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydi-aminoguanidii- nia ja työskentelemällä sitten esimerkissä 5 kuvatulla tavalla saa- 1 4 daan (2-kinoksalinyyli-metyleeni)-aminoguanidiini-N ,N -dioksidia 90%:n saantona, sul.p. 286°C.
Esimerkkki 9: Lähtemällä 18,8 g:sta (0,1 moolia) sykloheksanoni-fenyyli-hyd- ratsonia ja työskentelemällä esimerkissä 5 kuvatulla tavalla, saadaan 1 4 (2-kinoksalinyyli-metyleeni)-fenyylihydratsiini-N ,N -dioksidia 82 %:n saantona, sul.p. 247°C.
Esimerkki 10; 22,6 g (0,1 moolia) trimetoksibentsoehappohydratsidia lisätään liuokseen, jossa on 10,6 g (0,1 moolia) bentsaldehydiä 200 mlrssa vettä, joka sisältää 8 ml väkevää kloorivetyhappao. Seosta hämmennetään 15 minuuttia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen muodostunut atsometiinijohdannainen saatetaan reagoimaan 19 g:n kanssa (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia. Reaktioseosta hämmennetään 30 minuuttia 95-100°C:n vesihauteella. Muodostunut oranssinkeltainen 2-(3',4',5'-trimetoksibentsoyyli)-hydratsonoformyyli-ki-noksaliini-1 , 4-dioksidi suodatetaan kuumana ja pestään etanolilla. Saanto 38,8 g (97,4%) tuotetta, joka sulaa 255°C:ssa.
Esimerkki 11:
Saattamalla atsometiinijohdannainen, joka on muodostettu 10,6 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydiä ja 21,4 g:sta (0,1 moolia) laurii- 9 61883 nihappohydratsidia reagoimaan esimerkissä 10 selitetyllä tavalla 19 g:n kanssa (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia saadaan 33,2 g (88,7%) 2-laurinoyyli-hydratsonoformyyli-kinoksalii-ni-1,4-dioksidia, joka sulaa 233°C:ssa.
Esimerkki 12:
Saattamalla 10,6 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydiä ja 15,0 g: sta (0,1 moolia) fenyylietikkahappohydratsidia saatu atsometiinijohdannainen reagoimaan 19 g:n kanssa (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksa-liini-1,4-dioksidia ja menettelemällä samalla tavalla kuin esimerkissä 10 on selitetty, saadaan 31,8 g (98,4%) 2-(fenyyliasetyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia, joka sulaa 256°C:ssa. Esimerkki 13:
Saattamalla 20,0 g:sta (0,1 moolia) 1-naftyylietikkahappo-hyd-ratsidia ja 10,6 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydiä saatu atsometiini johdannainen reagoimaan 19 g:n kanssa (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 33,4 g (89,9%) 2-(1'-naftyyli-asetyyli)-hydratsono-formyyli-kinok-saliini-1,4-dioksidia, joka sulaa 247°C:ssa.
Esimerkki 14:
Saattamalla Schiffin emäs, joka on valmistettu 10,6 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydiä ja 15,2 g:sta (0,1 moolia) p-hydroksi-bentsoehappohydratsidia, reagoimaan 2-formyyli-kinoksaliiini-1,4-dioksidin kanssa esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 30,8 g (93%) 2-(p-hydroksibentsoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia, jonka sulamispiste on 308°C.
Esimerkki 15:
Saattamalla Schiffin emäs, joka on valmistettu 15,1 g:sta (0,1 moolia) p-amino-bentsoehappohydratsidia ja 10,6 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydiä, 19 g:n kanssa (0,1 moolia) 2-formyyli-kinoksa-liini-1,4-dioksidia esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 28,5 g (88,2%) 2-(p-aminobentsoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1 ,4-dioksidia, joka sulaa 291-292°C:ssa.
Esimerkki 16: Lähtemällä 22,2 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydi-nikotinoyyli-hydratsonia ja työskentelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 26,4 g (85,4%) 2-(nikotinoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksa-liini-1,4-dioksidia, jonka sulamispiste on 270°C.
10 61 888
Esimerkki 17: Lähtemällä 22,2 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydi-isonikotino-yyli-hydratsonia ja työskentelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 29,0 g (93,8%) 2-(isonikotinoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia, jonka sulamispiste on 268°C.
Esimerkki 18: Lähtemällä 19,6 g:sta (0,1 moolia) asetaldehydi-(p-klooribent-soyyli)-hydratsonia ja työskentelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 32,2 g (94%) 2-(p-klooribentsoyyli)-hydratsono-formyy-li-kinoksaliini-1,4-dioksidia, jonka sul.p. on 273-274°C.
Esimerkki 19; Lähtemällä 29,2 g:sta (0,1 moolia) dekaanialdehydifuraani-2-karbonyylihydratsonia ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla saadaan 2-(2'-furanoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini- 1.4- dioksidia, joka sulaa 261°C:ssa 94%:n saantona.
Esimerkki 20: Lähtemällä 26,6 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydi-(3-nitrobent-soyyli)-hydratsonia saatetaan reagoimaan esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 32,6 g (92%) 2-(31-nitrobentsoyyli)-hydratsono-formyy-li-kinoksaliini-1,4-dioksidia, sul.p. 289-290°C.
Esimerkki 21: Lähtemällä 25,6 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydi-(5-nitrofura-noyyli-2)-hydratsonia ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla , saadaan 2-(5'-nitro-2'-furanoyyli)-hydratsono-formyyli-kinok-saliini-1,4-dioksidia 84%:n saantona, sul.p. 265°C.
Esimerkki 22: Lähtemällä 17,8 g:sta (0,1 moolia) asetaldehydi-(o-hydroksi-bentsoyyli)-hydratsonia ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(salisoloyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini- 1.4- dioksidia. Saanto: 83%. Sul.p. 280°C.
Esimerkki 23: Lähtemällä 27,1 g:sta (0,1 moolia) bentsaldehydi-kaprinoyyli-hydratsonia ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(kaprinoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia. Saanto 88 %. Sul.p. 237-238°C.
Esimerkki 24: Lähtemällä 22,1 g:sta (0,1 moolia) asetoni-(p-nitrobentsoyyli)-hydratsonia ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(p-nitrobentsoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4- 61888 1 1 dioksidia. Saanto 91,8%. Sul.p. 275-176°C.
Esimerkki 25: Lähtemällä bentsaldehydi-8-fenyylipropionyyli-hydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(B-fenyy-lipropionyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 91 %:n saantona, sul.p. 241°C.
Esimerkki 26: Lähtemällä bentsaldehydi-stearinoyyli-hydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(stearinoyyli)-hyöratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 76%:n saantona, sul.p. 233°C.
Esimerkki 27: Lähtemällä bentsaldehydi-anisoyyli-hydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(anisoyyli)-hydrat-sono-formyyli-kinoksaliini-1 ,4-dioksidia 80,3%:n saantona, sul.p. 260°C. Esimerkki 28: Lähtemällä syklopentanoni-piperidiini-4-karbonyylihydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(pipe-ridiini-4-karbonyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 76%:n saantona, sul.p. 185-188°C.
Esimerkki 29; Lähtemällä bentsaldehydi-(2-hydroksi-3-naftoyyli)-hydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(2'-hyd-roksi-3-naftoyyli)-hydratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 97%:n saantona, sul.p. 260°C.
Esimerkki 30: Lähtemällä bentsaldehydi-bentsoyyli-hydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(bentsoyyli)-hydrat-sono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 84,62%:n saantona, sul.p. 278°C. Esimerkki 31: Lähtemällä bentsaldehydi-heptanoyyli-hydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(heptanoyyli)-hyd-ratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 87,2%:n saantona, sul.p. 241°C. Esimerkki 32: Lähtemällä bentsaldehydi-bentsoyyli-hydratsonista ja menettelemällä esimerkissä 10 kuvatulla tavalla, saadaan 2-(bentsoyyli)-hyd-ratsono-formyyli-kinoksaliini-1,4-dioksidia 89%:n saantona, sul.p.
2 6 7°C.
Claims (1)
12 61 883 Patenttivaatimus: Menetelmä kinoksaliini-1,4-dioksidijohdannaisen valmistamiseksi, jonka yleinen kaava on 0 T = N"Q 1 CX,J 0 jossa Q tarkoittaa kaavan -NH-COO-R2 mukaista ryhmää, jossa R2 tarkoittaa C^_2Q-alkyyliryhmää, tai kaavan -NH-CX-NH2 mukaista ryhmää, jossa X tarkoittaa happi- tai rikkiatomia, tai kaavan -NH-C(NH)-NH-R^ mukaista ryhmää, jossa R^ tarkoittaa vety-atomia, substituoimatonta fenyyliryhmää tai alkyyli- tai nitroryh-mällä tai halogeeniatomilla substituoitua fenyyliä, tai kaavan -NH-R^ mukaista ryhmää, jossa R^ tarkoittaa C^_g-alkyyliryhmää, fenyyli-, bentsyyli- tai C2-A kydroksialkyylirsdikaalia, tai -NH-CO-R^ ryhmää, jossa R^ tarkoittaa C^_2q 3^-^ΥΥϋ^/ substituoimatonta fenyyliryhmää, enintään kolmella samanlaisella tai erilaisella hydroksi-, amino-, nitro-, alkoksiryhmällä, tai kloori- tai bromiatomilla substituoitua fenyyliryhmää, substituoitua naf-tyyliryhmää, aralkyyliryhmää, jonka alkyyliketjussa on enintään kolme hiiliatomia, pyridyyli7,piperidyyli-, pyratsinyyli-, furyy-li-, nitrofuryyli- tai α,α,α-difenyylihydroksimetyyliryhmää, tai -O—Rg ryhmää, jossa Rg tarkoittaa vetyatomia tai C^_g alkyyliryh-mää, tunnettu siitä, että atsometiinijohdannainen, jonka yleinen kaava on R = N - Q II ΕΓ^ jossa Q tarkoittaa samaa kuin edellä, R tarkoittaa alkyyli- tai fenyyliryhmää, tai fenyyli-, pyridyyli- tai furyyliryhmää, joka on substituoitu halogeeniatomilla tai nitro-, metyyli- tai hydrok-siryhmällä, ja R^ tarkoittaa vetyatomia tai alkyyliryhmää, ja R ja R^ voivat yhdessä hiiliatomin kanssa, johon ne ovat sitoutuneet tarkoittaa myös sykloalkylideeni- tai 1,5-diatsa-syklo- pentylideeni-2-ryhmää, saatetaan reagoimaan 2-formyyli-kinoksalii-ni-1,4-dioksidin kanssa, 618 8 8 1 3 jonka kaava on 0 T ai CH = 0 III N ' o Förfarande för framställning av ett kinoxalin-1,4-dioxidderivat med den allmänna formeln 0 " N ' Q if I X i 0 i vilken Q betecknar en -NH-COO-R2 grupp, i vilken R2 betecknar en C^_20-alkylgrupp, eller en grupp med formeln -NH-CX-NH2 , i vilken X betecknar en syre- eller en svavelatom, eller en grupp med formeln -NH-C(NH)-NH-R^, i vilken R^ betecknar en väteatom, en osubstituerad fenylradikal, eller en fenylradikal substituerad med en alkyl- eller nitrogrupp eller med en-halogen-atom, eller en grupp med formeln -NH-R^, i vilken R^ betecknar en C^_g-aikyl-, en fenyl-, en bensyl- eller en C2_^-hydroxi-alkylradikal, eller en -NH-CO-Rg grupp, i vilken R^ betecknar en ci_20”a·*·^!"' en osubstituerad fenylgrupp, en fenylgrupp substituerad med högst tre identiska eller olika hydroxi-, amino-, nitro-, C1_3~alkoxi-grupper, eller klor- eller bromatomer, en substituerad naftyl-grupp, en aralkylgrupp vars alkylkedja innehäller högst tre kol-atomer, en pyridyl-, on piperidyl-, en pyrizanyl-, en furyl-, en nitrofuryl- eller en α,α,α-difenylhydroximetylgrupp eller en -O-Rg grupp, i vilken Rg betecknar en väteatom eller en C^_g-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU75EE00002315A HU171738B (hu) | 1975-03-14 | 1975-03-14 | Sposob poluchenija proizvodnykh kinoksalin-1,4-dioksid-azometina |
| HUEE002315 | 1975-03-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI760656A7 FI760656A7 (fi) | 1976-09-15 |
| FI61888B true FI61888B (fi) | 1982-06-30 |
| FI61888C FI61888C (fi) | 1982-10-11 |
Family
ID=10995603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI760656A FI61888C (fi) | 1975-03-14 | 1976-03-12 | Foerfarande foer framstaellning av kinoxalin-1,4-dioxidderivat |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51115485A (fi) |
| AT (1) | AT352732B (fi) |
| CH (1) | CH601261A5 (fi) |
| CS (1) | CS208707B2 (fi) |
| DD (1) | DD124382A5 (fi) |
| DK (1) | DK141403B (fi) |
| FI (1) | FI61888C (fi) |
| GB (1) | GB1537891A (fi) |
| HU (1) | HU171738B (fi) |
| IN (1) | IN144643B (fi) |
| PL (1) | PL98548B1 (fi) |
| SE (1) | SE424075B (fi) |
| SU (1) | SU1220570A3 (fi) |
| YU (1) | YU39478B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU184825B (en) * | 1980-09-12 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing new 2-hydroxy-methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
| HU190795B (en) * | 1982-05-04 | 1986-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu | Process for producing carbazinic derivatives and compositions containing them for increasing weight yield |
| HU190384B (en) * | 1982-05-04 | 1986-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu | Process for preparing cycloalkane derivatives and compositions for weight increasing containing such compounds |
| JPH10338673A (ja) * | 1997-06-04 | 1998-12-22 | Nippon Bayeragrochem Kk | イソニコチン酸ヒドラジド誘導体および有害生物防除剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3493572A (en) * | 1968-07-05 | 1970-02-03 | Pfizer & Co C | Process for producing quinoxaline-di-n-oxides |
-
1975
- 1975-03-14 HU HU75EE00002315A patent/HU171738B/hu not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-03-09 CH CH293276A patent/CH601261A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-11 YU YU633/76A patent/YU39478B/xx unknown
- 1976-03-12 CS CS761628A patent/CS208707B2/cs unknown
- 1976-03-12 AT AT181476A patent/AT352732B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-12 GB GB10001/76A patent/GB1537891A/en not_active Expired
- 1976-03-12 SU SU762331905A patent/SU1220570A3/ru active
- 1976-03-12 DK DK108976AA patent/DK141403B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-03-12 DD DD191817A patent/DD124382A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-12 FI FI760656A patent/FI61888C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-03-12 SE SE7603233A patent/SE424075B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-13 PL PL1976187916A patent/PL98548B1/pl unknown
- 1976-03-13 JP JP51027626A patent/JPS51115485A/ja active Granted
- 1976-03-15 IN IN455/CAL/76A patent/IN144643B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK141403C (fi) | 1980-09-08 |
| CS208707B2 (cs) | 1981-09-15 |
| IN144643B (fi) | 1978-05-27 |
| FI760656A7 (fi) | 1976-09-15 |
| FI61888C (fi) | 1982-10-11 |
| CH601261A5 (fi) | 1978-06-30 |
| SU1220570A3 (ru) | 1986-03-23 |
| SE7603233L (sv) | 1976-09-15 |
| HU171738B (hu) | 1978-03-28 |
| PL98548B1 (pl) | 1978-05-31 |
| DK141403B (da) | 1980-03-10 |
| DD124382A5 (fi) | 1977-02-16 |
| AT352732B (de) | 1979-10-10 |
| JPS5725035B2 (fi) | 1982-05-27 |
| ATA181476A (de) | 1979-03-15 |
| JPS51115485A (en) | 1976-10-12 |
| GB1537891A (en) | 1979-01-10 |
| YU39478B (en) | 1984-12-31 |
| YU63376A (en) | 1982-02-28 |
| SE424075B (sv) | 1982-06-28 |
| DK108976A (fi) | 1976-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mure et al. | Model studies of topaquinone-dependent amine oxidases. 1. Oxidation of benzylamine by topaquinone analogs | |
| Sheradsky et al. | Introduction of the aminooxy group on to nitroaromatic and heterocyclic rings: synthesis and properties of O-(nitroaryl) hydroxylamines | |
| US4368334A (en) | p-Hydroxymandelic acid | |
| Miller et al. | The synthesis of aminoiminoethanenitriles, 5-aminotetrazoles, N-cyanoguanidines, and N-hydroxyguanidines from aminoiminomethanesulfonic acids | |
| FI61888B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinoxalin-1,4-dioxidderivat | |
| Hoffman et al. | Preparation of. alpha.-Alkoxy Amides and. alpha.-Hydrazino Amides by Base-Promoted Reactions of N-Sulfonyloxy Amides | |
| US3045014A (en) | Production of 1-aryl-4, 5-dihalogen-pyridazones-(6) | |
| JPH05255204A (ja) | アミン類の製造法 | |
| NO128028B (fi) | ||
| Gallucci | Reactions of substituted Hydrazines with glyoxal | |
| US4179444A (en) | Process for the manufacture of iso-imides or mixtures of iso-imides and imides | |
| Romea et al. | Nitrosation of hindered amides | |
| Galil et al. | α, β‐Unsaturated Nitriles in Organic Synthesis: A Novel Synthesis of Biaryls and Azabiaryls | |
| Ivanova | A modification of the plöchl-erlenmeyer reaction. I. Synthesis of 2-phenyl-4-diphenylmethylene-5 (4H)-oxazolone | |
| Fuentes et al. | Synthesis of heterocyclic compounds. XIII. 2‐amino‐3‐benzyl‐3, 5‐dieyano‐6‐methoxy‐4‐phenyl‐3, 4‐dihydropyridines | |
| Dandia et al. | Facile one pot microwave induced synthesis of spiro [indole-pyrazoles] and spiro [indol-isoxazoles] | |
| JPS60139657A (ja) | 置換α‐ブロモアセトアミドの製法 | |
| US3896172A (en) | Preparation of amino-diphenylsulfides | |
| SU493065A3 (ru) | Способ получени , -дикето-, (/3-хлор-о-толил/-/или , -дикето -(/3,4-дихлорфенил/)-гидразон)нитрила гидрокоричной кислоты | |
| US3928274A (en) | Process for preparing nitriles | |
| CN108530321B (zh) | 从一种脒合成其它脒的方法 | |
| SU1664790A1 (ru) | Способ получени N @ -алкил(арилалкил)-N @ -нитрозо-бензамидразонов | |
| SU414787A3 (ru) | Способ получения замещенных бис-(бензилиденамино)-гуанидинов | |
| KR850001699B1 (ko) | 아릴치환된 아미디노 우레아 유도체의 제조방법 | |
| SU977453A1 (ru) | Способ получени 1,2-гидроксиламинооксимов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: EGYT GYOGYSZERVEHYéSZETI GYAR |