FI116197B - Menetelmä farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi vaikeasti liukenevia aktiiviaineita varten - Google Patents
Menetelmä farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi vaikeasti liukenevia aktiiviaineita varten Download PDFInfo
- Publication number
- FI116197B FI116197B FI960032A FI960032A FI116197B FI 116197 B FI116197 B FI 116197B FI 960032 A FI960032 A FI 960032A FI 960032 A FI960032 A FI 960032A FI 116197 B FI116197 B FI 116197B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- component
- fatty acid
- polyglyceryl
- carrier composition
- weight
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 20
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 60
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 32
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims abstract description 5
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims abstract description 5
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 58
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 31
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 6
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical group OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 claims description 4
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 3
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960002706 gusperimus Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 claims description 3
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 claims description 3
- IDINUJSAMVOPCM-INIZCTEOSA-N n-[(1s)-2-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]-1-hydroxy-2-oxoethyl]-7-(diaminomethylideneamino)heptanamide Chemical compound NCCCNCCCCNC(=O)[C@H](O)NC(=O)CCCCCCN=C(N)N IDINUJSAMVOPCM-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 3
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 claims description 3
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 claims description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 claims description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 claims description 2
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 2
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 claims description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 claims description 2
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 claims description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940087559 grape seed Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043707 polyglyceryl-6 distearate Drugs 0.000 claims 2
- 241000132536 Cirsium Species 0.000 claims 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims 1
- 229940043733 polyglyceryl-10 decaoleate Drugs 0.000 claims 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 abstract description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 abstract description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 abstract description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 20
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 11
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L prednisolone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 4
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)CO AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXFIYCSMCYTCPN-IRCKQMGYSA-N OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O BXFIYCSMCYTCPN-IRCKQMGYSA-N 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 2
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QDZIHWBJFUNKOF-UHFFFAOYSA-N teloxantrone Chemical compound OCCNCCN1NC2=C3C(=O)C=CC(=O)C3=C(O)C3=C2C1=CC=C3NCCNC QDZIHWBJFUNKOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010138 teloxantrone Drugs 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OITXQULUNSCKPV-GQHWWOMESA-N (2E,4E,6E)-7-[(2R,3R,5R)-5-[(4E,6E)-8-[[2-[(2R,3R,4R,6S)-2,3-dihydroxy-5,5-dimethyl-6-[(1E,3Z)-penta-1,3-dienyl]-4-(2-phenylacetyl)oxyoxan-2-yl]-3-[(2S,4R,5S,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2R,4R,5S,6R)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxypropanoyl]amino]-3-methoxy-4-methylocta-4,6-dien-2-yl]-3-hydroxyoxolan-2-yl]hepta-2,4,6-trienoic acid (2E,4E,6E)-7-[(2R,3R,5R)-5-[(4E,6E)-8-[[2-[(2R,3R,4R,6S)-2,4-dihydroxy-5,5-dimethyl-6-[(1E,3Z)-penta-1,3-dienyl]-3-(2-phenylacetyl)oxyoxan-2-yl]-3-[(2S,4R,5S,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2R,4R,5S,6R)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxypropanoyl]amino]-3-methoxy-4-methylocta-4,6-dien-2-yl]-3-hydroxyoxolan-2-yl]hepta-2,4,6-trienoic acid Chemical compound COC(C(C)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O1)\C=C\C=C\C=C\C(O)=O)C(\C)=C\C=C\CNC(=O)C(CO[C@@H]1C[C@@H](OC)[C@@H](O[C@H]2C[C@H](OC)[C@H](O[C@@H]3C[C@@H](OC)[C@@H](O)[C@@H](C)O3)[C@@H](C)O2)[C@@H](C)O1)[C@@]1(O)O[C@@H](\C=C\C=C/C)C(C)(C)[C@@H](OC(=O)Cc2ccccc2)[C@H]1O.COC(C(C)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O1)\C=C\C=C\C=C\C(O)=O)C(\C)=C\C=C\CNC(=O)C(CO[C@@H]1C[C@@H](OC)[C@@H](O[C@H]2C[C@H](OC)[C@H](O[C@@H]3C[C@@H](OC)[C@@H](O)[C@@H](C)O3)[C@@H](C)O2)[C@@H](C)O1)[C@@]1(O)O[C@@H](\C=C\C=C/C)C(C)(C)[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)Cc1ccccc1 OITXQULUNSCKPV-GQHWWOMESA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- FKHUGQZRBPETJR-RXSRXONKSA-N (2r)-2-[[(4r)-4-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[(3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoyl]amino]-6-(octadecanoylamino)hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCC[C@H](C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O FKHUGQZRBPETJR-RXSRXONKSA-N 0.000 description 1
- NYJVPTKMDYSZDU-MRNVWEPHSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NYJVPTKMDYSZDU-MRNVWEPHSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- IIZBNUQFTQVTGU-PTTKHPGGSA-N (z)-octadec-9-enoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O IIZBNUQFTQVTGU-PTTKHPGGSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- IQUCNXSZNHPPML-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]acetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(NC(=O)CCl)C1=CC=CC=C1 IQUCNXSZNHPPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 2-hydroxyethyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCC(OCCO)C1OCC(OCCO)C1OCCO HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO WOKDXPHSIQRTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 240000004355 Borago officinalis Species 0.000 description 1
- 235000007689 Borago officinalis Nutrition 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSQZURIOAGQANZ-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC PSQZURIOAGQANZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 108010016183 Human immunodeficiency virus 1 p16 protease Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUSIZKKQGFQEHZ-UHFFFAOYSA-N OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RUSIZKKQGFQEHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 1
- 229920002700 Polyoxyl 60 hydrogenated castor oil Polymers 0.000 description 1
- KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N Ramoplanin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]([C@@H](C(N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)\C=C/C=C/CC(C)C)C(N)=O)C=1C=C(Cl)C(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- QTLQVMGAXZJADU-ZRWMMNBYSA-N Rifamexil Chemical compound S1C(N(CC)CC)=NC(C2=C(C(O)=C3C)C=4O)=C1C=4NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC3=C2C1=O QTLQVMGAXZJADU-ZRWMMNBYSA-N 0.000 description 1
- SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N Roxane Chemical compound CC(=O)OCC(=O)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- OGELJRHPEZALCC-UHFFFAOYSA-N [3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)CO OGELJRHPEZALCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N [3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)CO NPTLAYTZMHJJDP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- NGHUOSKIZOQGBY-PMDAXIHYSA-N [3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[3-[2,3-bis[[(Z)-octadec-9-enoyl]oxy]propoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-hydroxypropoxy]-2-[(Z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (Z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(O)COCC(COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC NGHUOSKIZOQGBY-PMDAXIHYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 125000001124 arachidoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008293 association colloid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960004916 benidipine Drugs 0.000 description 1
- QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N benidipine Chemical compound C1([C@H]2C(=C(C)NC(C)=C2C(=O)OC)C(=O)O[C@H]2CN(CC=3C=CC=CC=3)CCC2)=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QZVNQOLPLYWLHQ-ZEQKJWHPSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-ylacetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QRZAKQDHEVVFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080423 cochineal Drugs 0.000 description 1
- 229940071160 cocoate Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 238000001246 colloidal dispersion Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGOLHHQRNQPCOF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCC(O)=O RGOLHHQRNQPCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N diglycerol Chemical compound OCC(O)COCC(O)CO GPLRAVKSCUXZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 1
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- 229940085304 dihydropyridine derivative selective calcium channel blockers with mainly vascular effects Drugs 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VPHWDILCIDRABR-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O VPHWDILCIDRABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZOQZUAYCHLWQW-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO.OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O HZOQZUAYCHLWQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 125000004016 elaidoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960000192 felbinac Drugs 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000000644 gadoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005153 ganefromycin Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229950002248 idoxifene Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003775 miltefosine Drugs 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000000265 myristoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CXZVPMKLJRYLSU-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-phenylhydroxylamine Chemical compound CCCCN(O)C1=CC=CC=C1 CXZVPMKLJRYLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 125000001236 palmitoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001320 petroselaidoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000001955 polyclycerol esters of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003551 ramoplanin Drugs 0.000 description 1
- 108010076689 ramoplanin Proteins 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 229950003607 rifamexil Drugs 0.000 description 1
- 229950003733 romurtide Drugs 0.000 description 1
- 108700033545 romurtide Proteins 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003320 roxatidine Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- LZNWYQJJBLGYLT-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound OC=1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 LZNWYQJJBLGYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229950001463 thymoctonan Drugs 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical compound C1=CC=C2[N+]([O-])=NC(=N)N(O)C2=C1 QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002376 tirapazamine Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000875 trofosfamide Drugs 0.000 description 1
- UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N trofosfamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)OCCCN1CCCl UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
116197
Menetelmä farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi vaikeasti liukenevia aktiiviaineita varten
Esillä oleva keksintö kohdistuu menetelmiin farma-5 seuttisten valmisteiden valmistamiseksi niukkaliukoisia vaikuttavia aineita varten.
Yleisesti, farmaseuttisen vaikuttavan aineen antaminen suun kautta annettavina annostelumuotoina kuten tablet-10 teinä, kapseleina tai pinnoitettuina tabletteina on edullista muunlaisten, esimerkiksi ruuansulatuskanavan ulko-puolisesti annettavien annostelumuotojen käyttöön verrattuna. Sairauksia, joita on hoidettava injektioilla, pidetään puhtaasti subjektiivisesti vakavampina kuin sellai-15 siä muita sairauksia, joiden yhteydessä tablettien, kapseleiden tai pinnoitettujen tablettien antamiseen ei kiinnitetä juurikaan huomiota. Erityisen edullista on se, että tällaiset annostelumuodot soveltuvat potilaan itsensä otettaviksi, kun taas lääkärin tai hoitohenkilökuntaan 20 kuuluvan, antamiseen oikeutetun henkilön on annettava ruuansulatuskanavan ulkopuolisesti käytettävät annostelu-muodot, muutamaa poikkeusta lukuunottamatta.
* · · ’ Suun kautta annettavan annostelumuodon antamisen ja sen .· . 25 hajoamisen jälkeen ruuansulatuskanavan neste, esimerkiksi maha- tai suolistoneste vaikuttaa vaikuttavaan aineeseen.
: : Monilla suun kautta annettavilla vaikuttavilla aineilla * * · : on lipofiilisiä ominaisuuksia, minkä seurauksena ne liu- » > · j'·*· kenevat huonosti ruuansulatuskanavan vesipitoisessa ympä- 30 ristössä. Tällä tavalla vaikuttavan aineen imeytymisky- : kyinen määrä pienenee, jolloin sen biologinen hyötyosuus * · · vähenee. Tämä edellyttää yleensä annettavan vaikuttavan * » T aineen suurempaa annostusta. Seurauksena on vaikutuskyvyn · suurempi biologinen vaihtelevuus ja epätoivotut heilahte- ’•'i 35 lut.
! Niukkaliukoisten vaikuttavien aineiden liukoisuuden pa- ’ * rantamiseksi alalla on kuvattu niinkutsuttuja liukoisuu den välittäjiä, joista esimerkkeinä voidaan mainita hyd- 2 116197 rofiiliset oheisliuottimet kuten etanoli, propeeniglyko-li, nestemäiset polyeteeniglykolit tai lipofiiliset liukoisuuden välittäjät kuten lesitiini, rasvahappopolygly-koliesterit tai rasvahappoglyserolipolyglykoliesterit.
5 Näiden liukoisuuden välittäjien käyttö on ongelmallista, mikä johtuu tällaisen annostelumuodon huonosta siedettävyydestä ja sen puutteellisesta stabiilisuudesta, joka todetaan esimerkiksi erottumisilmiönä.
10 Niinpä saksalaisessa hakemusjulkaisussa 40 05 190 on ehdotettu glyserolin ja rasvahapon välisten osittaiseste-reiden tai propeeniglykolin osittaisestereiden käyttöä. Näihin apuaineisiin (oheistensideihin) liittyy se haitta, että niitä on saatavilla vain kapealla, 2-3 olevalla HLB- 15 alueella. Tämän vuoksi kantajakoostumuksen ainesosien määräsuhteita voidaan vaihdella vain rajallisesti niiden sopeuttamiseksi liukoiseen muotoon saatettavien vaikuttavien aineiden erilaisiin liukoisuuksiin. 1
Esillä oleva keksintö perustuu tehtävään suurentaa tai parantaa suun kautta annettavien vaikuttavien aineiden liukoisuutta, imeytyrniskykyä ja näin ollen myös niiden biologista hyötyosuutta valitsemalla erityisen sopivat .·*. apuaineet.
X 25 ’! Tämä tehtävä ratkaistaan esillä olevalla keksinnöllä, jonka kohteena on menetelmä erityisen edullisen
I > I
’’ farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi kantaja- koostumuksessa läsnä olevan, veteen niukkaliukoisen ί 30 vaikuttavan aineen liuottamisen helpottamiseksi.
* · ·
Kantajakoostumus koostuu seuraavista komponenteista: I t > a) noin 10-50 paino-%:sta, kantajakoostumuksesta laskien, olennaisesti puhdasta tai seoksena olevaa oheistensidiä, : 35 jonka hydrofiili-lipofiili-tasapaino on pienempi kuin 10 (Griffinrin mukainen HLB-arvo) , ja joka on valittu poly-glyserolirasvahappoestereistä ja sorbitaanirasvahappoes- 3 116197 tereistä; b) noin 5-40 paino-%:sta, kantajakoostumuksesta laskien, olennaisesti puhdasta tai seoksena olevaa, farmaseutti- 5 sesti käyttökelpoista öljyä, joka sisältää triglyseridiä olennaisesti lipofiilisenä komponenttina; ja c) noin 10-50 paino-%:sta, kantajakoostumuksesta laskien, olennaisesti puhdasta tai seoksena olevaa ei-ionista ten- 10 sidiä, jonka HLB-arvo on suurempi kuin 10; sekä mahdollisesti muista, farmaseuttisesti hyväksyttävistä apuaineista.
15 Keksinnön kohteena on siten menetelmä sellaisen farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, joka koostumus käsittää liukoiseen muotoon saatettua, veteen niukka-liukoista vaikuttavaa ainetta mainituista komponenteista koostuvassa kantajakoostumuksessa. Tämä farmaseuttinen 20 koostumus soveltuu täytettäväksi suun kautta annettaviin yksikköannosmuotoihin, esimerkiksi tärkkelys-, kovagela- !.'·· tiini- tai pehmeägelatiinikapseleihin.
• · » « · « t · • ·
Edellä ja seuraavassa käytetyt käsitteet määritellään 25 esillä olevan keksinnön kuvauksen puitteissa seuraavalla . tavalla: Käsite farmaseuttinen koostumus määritellään seokseksi, , , joka sisältää liukoiseen muotoon saatettua, veteen niuk- ’ 30 kaliukoista, farmaseuttista vaikuttavaa ainetta tai vai- kuttavien aineiden seosta mainituista komponenteista koostuvassa kantajakoostumuksessa, josta seoksesta voi- daan tehdä suun kautta annettavia annostelumuotoja, edullisesti tärkkelys-, kovagelatiini- tai pehmeägela-::: 35 tiinikapseleita.
116197 4 Käsite liukoiseen muotoon saatettu veteen niukkaliukoinen vaikuttava aine tai vaikuttavien aineiden seos tai sen saattaminen liukoiseen muotoon määrittää dispersiotapah-tuman sopivan liukoisuuden välittäjän vaikutuksesta si-5 ten, että tämä välittäjä suurentaa vaikuttavan aineen dispergoituvuutta niin paljon, että hoidon kannalta vaikuttava määrä liukenee täydellisesti tai muuttuu ainakin biologisesti saatavaan muotoon osittaisen liukenemista-pahtuman seurauksena. Käsitteellä dispergoituvuus mita-10 taan vaikuttavien aineiden ja apuaineiden kykyä muodostaa mikroemulsioita, aitoja molekyylitason liuoksia veteen sekä kolloidaalisia liuoksia, esimerkiksi assosiaatiokol-loideja tai molekyylikolloideja sisältäviä liuoksia, jotka ovat kirkkaita tai maitomaisia ja joissa ei todeta 15 lainkaan kiinteitä hiukkasia suodattamalla, erityisesti käyttäen steriilejä suodattimia, joissa huokosten halkaisija on noin 5-10 pm, tai esimerkiksi miselliliuoksia tai sferokolloideja, jotka voidaan erottaa vain ultra-sentrifugissa. Dispergoituvuus voidaan esittää esimerkik-20 si yksikössä mg tai mmol litraa vettä kohti.
Veteen niukkaliukoisen farmaseuttisen vaikuttavan aineen tai vaikuttavan aineen seoksen liukoisuus veteen on vä- ·, ; hemmän kuin 500 mg/1000 ml, edullisesti vähemmän kuin 200 '·' [ 25 mg/ml.
• ·
Erityisen sopivia niukkaliukoisia vaikuttavia aineita • » '···’ ovat makrolidirakenteen käsittävät immuunijärjestelmän l.:.‘ tukahduttajat kuten esimerkiksi syklosporiini A, syklo- V ’ 30 sporiini G, rapamysiini, takrolimus, deoksispergualiini, mykofenolaatti-mofetiili, gusperimus, ei-steroidiset tu- : lehduslääkkeet, esimerkiksi asetyylisalisyylihappo, ibu- * » · :’i‘; profeeni tai S( +)-ibuprofeeni, indometasiini, diklo- , fenaakki, piroksikaami, meloksikaami, tenoksikaami, nap-
k » I
’· ]· 35 rokseeni, ketoprofeeni, flurbiprofeeni, fenoprofeeni, felbinaakki, sulindaakki, etodolaakki, oksifenbutatsoni, t'·’: fenyylibutatsoni, nabumetoni; dihydropyridiinijohdannai- * · 5 116197 set, joilla on sydämeen ja verisuoniin kohdistuvaa vaikutusta, esimerkiksi nifedipiini, nitrendipiini, nimodipii-ni, nisoldipiini, isradipiini, felodipiini, amlodipiini, nilvadipiini, lasidipiini, benidipiini, masnidipiini, 5 furnidipiini, niguldipiini, hermosoluja hoitavat aineet, esim. α-liponihappo, muramyylipeptidi, esim. muramyylidi-peptidi tai -tripeptidi, romurtidi, rasvaliukoiset vitamiinit, esim. A-, D-, E- tai F-vitamiini; alkaloidit kuten vinkopektiini, vinkristiini, vinblastiini, reserpii-10 ni, kodeiini, torajyvän alkaloidit, esimerkiksi bromi- kriptiini, dihydroergotamiini, dihydroergokristiini; kasvaimia torjuvat aineet kuten klorambusiili, etopsidi, teniposidi, idoksifeeni, tallimustiini, teloksantroni, tirapatsamiini, kartselesiini, deksiniguldipiini, into-15 piisiini, idarubisiini, miltefosiini, trofosfamidi, teloksantroni, melfalaani, lomustiini, 4,5-bis(4'-fluo-rianilino)-ftalimidi; 4,5-dianilinoftaali-imidi; immu-nomodulaattorit, esimerkiksi tymoktonaani, pretsatidi-kupariasetaatti; infektioiden torjujat kuten erytromysii-20 ni, daunorubisiini, gramisidiini, doksorubisiini, amfote-risiini B, gentamysiini, leukomysiini, streptomysiini, ganefromysiini, rifameksiili, ramoplaniini, spiramysiini; sieniä torjuvat aineet kuten flukonatsoli, ketokonatsoli, •t ; itrakonatsoli; H2-reseptoriantagonistit, esimerkiksi fa- ,! ’ 25 motidiini, simetidiini, ranitidiini, roksatidiini, nitsa- t · ·.,· tidiini, omepratsoli, proteiinikinaasin estäjät, esimer- Ί* kiksi N-[4-metyyli-3-(4-pyridin-3-yylipyrimidin-2-yyli- amino)-fenyyli]-bentsamidi, N-bentsyoli-staurosporiini; HIV-l-proteaasi-inhibiittorit, esim. BOC-PhecPhe-Val-Phe-; 30 morfoliini tai sen O- [2-( 2-metoksietoksi )asetoksi]-joh dannainen; leukotrieeni-antagonistit, esim. N-[4-(5-syk-: lopentyylioksikarbonyyliamino-l-metyyli-indol-3-yylime- . tyyli )-3-metoksibentsoyyli] -2-vinyylioksi] -bentsosul- fonamidi.
35
Erityisen edullisia ovat syklosporiinit, rapamysiini, takrolimus, deoksispergualiini, mykofenolaatti-mofetiili, 6 116197 nifedipiini, nimodipiini, etoposidi, ibuprofeeni ja α-liponihappo.
Vapaana happona tai emäksisessä muodossa olevan vaikutta-5 van aineen itsensä sijasta vaikuttava aine voi olla tässä farmaseuttisessa koostumuksessa farmaseuttisesti hyväksyttävänä suolana, esimerkiksi hydrobromidina, hydroklo-ridina, mesylaattina, asetaattina, sukkinaattina, lak-taattina, tartraattina, fumaraattina, sulfaattina, male-10 aattina tai muuna vastaavana.
Annettava annos määrää vaikuttavan aineen tai vaikuttavien aineiden yhdistelmän pitoisuuden. Tämä pitoisuus voi olla 1-30 paino-%, edullisesti 5-20 paino-%, erityisesti 15 5-12 paino-% kantajakoostumuksen painosta laskien.
Kantajakoostumus jonkin mainitun vaikuttavan aineen tai vaikuttavien aineiden yhdistelmän tapauksessa määritellään seuraavasti: 20
Kantajakoostumuksessa läsnä olevan komponentin yhteydessä esitetty vaatimus "olennaisesti puhdas" tarkoittaa sitä, että näiden komponenttien puhtausaste on yli 90 %, edul- , . lisesti yli 95 % ennen niiden sekoittamista kantajakoos- * 25 tumuksen muihin komponentteihin. Edullisessa tapauksessa » * · * ;* "olennaisesti puhtaaksi" määritellyllä komponentilla on yhdenmukaisesti määritelty rakenne ja koostumus.
',;Kantajakoostumuksessa seoksena läsnä olevat komponentit t ' f : : : 30 voivat olla luonnonaineiden seoksia, joiden luonnonainei den koostumus riippuu itse raaka-aineesta, sen eristämi-; sestä ja sen jatkokäsittelystä. Tällaisten seosten aine- * t i , ;·. osat on esitetty valmistajilta saatavissa tuotekuvauksis- » « * sa.
35
Komponentin a) polyglyserolirasvahappoesteri koostuu olennaisesti puhtaasta polyglyserolirasvahappoesteristä i t 7 116197 tai erilaisten polyglyserolirasvahappoestereiden seoksesta, jossa esterissä polyglyseroliperusrunko sisältää edullisesti korkeintaan 10 glyseroliyksikköä, jotka ovat esteröityneet 1-10:llä tyydyttyneiden tai tyydyttymättö-5 mien karboksyylihappojen happotähteellä, jossa on parillinen lukumäärä, 8-20 C-atomia.
Tyydyttyneen karboksyylihapon happotähde, jossa on parillinen lukumäärä, 8-20 C-atomia ja joka esteröi polyglyse-10 roliperusrungon, on edullisesti suoraketjuinen ja käsittää 12, 14, 16 tai 18 C-atomia, ja on esimerkiksi n-dode-kanoyyli, n-tetradekanoyyli, n-heksadekanoyyli tai n-ok-tadekanoyyli.
15 Tyydyttymättömän karboksyylihapon happotähde, jossa on parillinen lukumäärä, 8-20 C-atomia ja joka esteröi poly-glyseroliperusrungon, on edullisesti suoraketjuinen ja käsittää 12, 14, 16 tai 18 C-atomia sekä yhden kaksoissi-doksen, ja on esimerkiksi 9-cis-dodekenoyyli, 9-cis-tet-20 radekenoyyli, 9-cis-heksadekenoyyli tai 9-cis-oktadekeno-yyii ·
Mainituista happotähteistä käytetään myös yleisesti su-; luissa esitettyä nimitystä: ‘ 25 * t I » ♦ *,,· Mainituista happotähteistä käytetään myös yleisesti seu- * raavia nimityksiä: 9-cis-dodekenoyyli (lauroleoyyli ), 9-t,>·' cis-tetradekenoyyli (myristoleoyyli), 9-cis-heksade- t * '*··’ kenoyyli (palmitoleoyyli ), 6-cis-oktadekenoyyli (pet- V ** 30 roseloyyli), 6-trans-oktadekenoyyli (petroselaidoyyli), 9-cis-oktadekenoyyli (oleoyyli), 9-trans-oktadekenoyyli ! : (elaidoyyli), 11-cis-oktadekenoyyli (vakkenoyyli), 9-cis- ikosenoyyli (gadoleoyyli ), n-dodekanoyyli (lauroyyli), n-j , tetradekanoyyli (myristoyyli), n-heksadekanoyyli (palmi- ; * 35 toyyli), n-oktadekanoyyli (stearoyyli), n-isosanoyyli i i (arakidoyyli ).
' t » > t
·: I
i t 8 116197
Sopivia polyglyserolirasvahappoestereitä, joilla on yhdenmukaisesti määritelty rakenne, ovat esimerkiksi di-glyseroli-monokapraatti, diglyseroli-monolauraatti, di-glyseroli-di-isostearaatti, diglyseroli-monoisostearaat-5 ti, diglyseroli-tetrastearaatti (polyglyseryyli-2-tetra-stearaatti), triglyseroli-mono-oleaatti (polyglyseryyli- 3-mono-oleaatti), triglyseroli-monolauraatti, triglysero-li-monostearaatti (polyglyseryyli-3-stearaatti), trigly-seroli-monoisostearaatti, heksaglyseroli-dioleaatti (po-10 lyglyseroli-6-dioleaatti), heksaglyseroli-distearaatti (polyglyseroli-6-distearaatti), dekaglyseroli-dioleaatti (polyglyseroli-10-dioleaatti), dekaglyseroli-tetraoleaat-ti (polyglyseroli-10-tetraoleaatti), dekaglyseroli-deka-oleaatti (polyglyseroli-10-dekaoleaatti), dekaglyseroli-15 dekastearaatti (polyglyseroli-10-dekastearaatti). Suluissa on esitetty CTFA-nimitys. Näitä tuotteita on saatavana kaupallisesti tuotenimillä CaprolR (yhtiön Karlshamns USA Inc., Columbus, Ohio, tavaramerkki). Täsmälliset tuo-tenimitykset ovat: CAPROL 2G4S, 3GO, 3GS, 6G20, 6G2S, 20 10G20, 10G40, 10G100, 10G10S. Muita tuotteita on saatava na yhtiöstä Solvay Alkali GmbH, D-3002 Hannover, tuotenimillä DGLC-MC, DGLC-ML, DGLC-DISOS, DGLC-MISOS, TGLC-."· ML ja TGLC-MISOS.
. : 25 Erilaisten polyglyserolirasvahappoestereiden seos on mää- ritelty esimerkiksi sellaisilla tuotekuvauksilla kuin , dekaglyseryyli-mono-, di-oleaatti, erilaisten rasvahappo- jen polyglyseroliesteri (polyglycerol ester of mixed fat- • · · ty acids; Polyglycerolester der Fettsäuren), polyglysero-. 30 likapraatti, -kokoaatti, -lauraatti, -lanolinaatti, -isostearaatti tai -risinolaatti ja niitä on saatavana ’·* * kaupallisesti tuotenimillä TriodanR ja HomodanR (yhtiön
Grins ted Products, Grindsted, Tanska, tavaramerkkejä), täsmällisten tuotenimitysten ollessa: TRIODAN 20, 55, R90 35 ja HOMODAN MO, Radiamuls” [yhtiön Petrofina (FINA), Bryssel, Belgia, tavaramerkki], täsmällisten tuotenimitysten "···* ollessa RADIAMULS Poly 2253, tuotenimellä CAPROL PGE 860 9 116197 tai ET tai tuotenimillä PlurolR (yhtiön Gattefosse Eta-blissements, Saint-Priest, Ranska, tavaramerkki), täsmällisten tuotenimitysten ollessa PLUROL Stearique WL 1009 tai PLUROL Oleique WL 1173. Muita tuotteita on saatavana 5 tuotenimillä PGLC-C 1010S, PGLC-C 0810, PGLC-C 1010/s, PGLC-L T 2010, PGLC-LAN 0510/S, PGLC-CT 2010/90, PGLC-ISOS T UE, PGLC-R UE, PGLC-ISOS 0410 yhtiöstä Solvay Alkali GmbH, D-3002, Hannover.
10 Mainitut polyglyserolirasvahappoesterit ovat julkaisun
Foodchemical Codex FCC III kappaleessa "Monographs", sivulla 232 esitettyjen, kohtiin "Description" (kuvaus), "Requirements" (vaatimukset) ja "Tests" (kokeet) liittyvien tietojen mukaiset. Voimassa ovat erityisesti mainit-15 tujen valmistajien julkaisemien tuotekuvauksien tuote- erittelyssä kyseiselle tuotteelle esitetyt tiedot, mainiten erityisesti sellaiset spesifikaatiot kuin monoesterin pitoisuus, pisaranmuodostuslämpötila, vapaa glyseroli, vapaa rasvahappo, jodiluku, muoto, antioksidantit, HLB-20 arvo, ominaisuudet ja säilyvyys.
Mainitut polyglyserolirasvahappoesterit täyttävät erityi-sesti ne vaatimukset, jotka on esitetty numerolla E 475 : ',· EU:ssa voimassa olevassa, elintarvikkeiden lisäaineita • 25 koskevassa asetuksessa (EU-direktiivi 74/329), sekä US- : viranomaisten määräyksissä FDA Code 21 CFR, pykälä • 172.854.
» « · • · · * t ·
Komponentin a) sorbitaanirasvahappoesteri koostuu edul-30 lisesti olennaisesti puhtaasta sorbitaanirasvahappoeste-ristä tai erilaisten sorbitaanirasvahappoestereiden seok-·, sesta, jossa esterissä sorbitaaniperusrunko on esteröity- • #*.j nyt 1-3:11a tyydyttyneiden tai tyydyttymättömien karbok- I : syylihappojen happotähteellä, jossa on parillinen luku- 35 määrä, 8-20 C-atomia.
Tyydyttyneen karboksyylihapon happotähde, jossa on paril- 116197 ίο linen lukumäärä, 8-20 C-atomia ja joka esteröi sorbitaa-niperusrungon, on edullisesti suoraketjuinen ja käsittää 12, 14, 16 tai 18 C-atomia, ja on esimerkiksi n-dodekano-yyli, n-tetradekanoyyli, n-heksadekanoyyli tai n-oktade-5 kanoyyli.
Tyydyttymättömän karboksyylihapon happotähde, jossa on parillinen lukumäärä, 8-20 C-atomia, on edullisesti suo-raketjuinen ja se käsittää 12, 14, 16 tai 18 C-atomia, ja 10 on esimerkiksi oleoyyli.
Sopivia sorbitaanirasvahappoestereitä ovat erityisesti sorbitaani-monolauraatti, -monopalmitaatti, -monostea-raatti, -tristearaatti, -mono-oleaatti, -seskvioleaatti 15 ja -trioleaatti. Näitä tuotteita on saatavana kaupallisesti tuotenimillä SpanR (yhtiön Atlas, Wilmington, USA, tavaramerkki), täsmällisten tuotenimien ollessa: SPAN 20, 40, 60, 65, 80 ja 85, Arlacel" (yhtiön Atlas tavaramerkki), täsmällisten tuotenimien ollessa: ARLACEL 20, 40, 20 60, 80, 83, 85 ja C, CrillR (yhtiön Croda Chemicals Ltd.,
Cowick Hall, Snaith Goole, GB, tavaramerkki), täsmällisten tuotenimien ollessa: CRILL 1, 3 ja 4, DehymulsR (yhti-·'' ön Henkel, Dusseldorf DE, tavaramerkki), täsmällisten
i *.· tuotenimien ollessa: DEHYMULS SML, SMO, SMS, SSO, FamodanR
• 25 (yhtiön Grindsted Products, Grindsted, Tanska, tavara- « · * : merkki), täsmällisten tuotenimien ollessa: FAMODAN MS ja : TS, CapmulR (yhtiön Karlshamns USA Inc.,, Columbus, Ohio, tavaramerkki), täsmällisten tuotenimien ollessa: CAPMUL S ja 0; RadiasurfR [yhtiön Petrofina (FINA), Bryssel, Bel-30 gia, tavaramerkki], täsmällisten tuotenimien ollessa: radiasurf 7125, 7135, 7145 ja 7155.
Mainitut sorbitaanirasvahappoesterit ja mainitut poly-1 : glyserolirasvahappoesterit ovat brittiläisessä farmako- 35 peassa (erityinen monografia) tai teoksessa Ph.Helv. VI esitettyjen tietojen mukaiset. Voimassa ovat erityisesti mainittujen valmistajien julkaisemien tuotekuvauksien 11 116197 tuote-erittelyssä kyseiselle tuotteelle esitetyt tiedot, mainiten erityisesti sellaiset spesifikaatiot kuten muoto, väri, HLB-arvo, viskositeetti, sulamispiste ja liukoisuus .
5
Komponentin a) HLB-arvo on pienempi kuin 10. Sitä on läsnä kantajakoostumuksessa määränä, joka on 10-50 paino-%, edullisesti 15-40 paino-%, erityisesti 15-20 paino-% kanta j akoostumuksen kokonaispainosta laskien. Komponentti a) 10 voi koostua myös mainittujen polyglyserolirasvahappoeste-reiden välisistä tuoteseoksista tai mainittujen sorbi-taanirasvahappoestereiden välisistä tuoteseoksista tai mainittujen polyglyserolirasvahappoestereiden ja mainittujen sorbitaanirasvahappoestereiden välisistä tuoteseok-15 sista.
Farmaseuttisesti käyttökelpoinen öljy b) on luonnollinen triglyseridi tai synteettinen tai puolisynteettinen, olennaisesti puhdas triglyseridi. Edullinen on luonnolli-20 nen triglyseridi, jossa glyseroli on esteröitynyt tyydyttyneiden tai tyydyttymättömien karboksyylihappojen happo-tähteellä, jossa on parillinen lukumäärä, 8-20 C-atomia.
·"·’ Tällaisia happotähteitä on määritelty edellä, ja esimerk- : .* keinä voidaan mainita n-dodekanoyyli, n-tetradekanoyyli, • 25 n-heksadekanoyyli, n-oktadekanoyyli tai oleoyyli.
* « « ί Sopivia luonnosta peräisin olevia triglyseridejä ovat esimerkiksi maapähkinä-, seesam-, auringonkukka-, oliivi-, maissinsiemen-, soija-, risiini-, puuvillansiemen-, ,·. 30 rapsi-, ohdake-, viinirypälesiemen-, kala- tai neutraa- lioijy.
i : :
Komponenttia b) on läsnä kanta jakoostumuksessa määränä, i : joka on noin 5-40 paino-%, edullisesti 10-35 paino-% kan- 35 tajakoostumuksen kokonaispainosta laskien. Komponentti b) λ, voi koostua myös mainittujen, farmaseuttisesti käyttökel poisten öljyjen välisistä tuoteseoksista.
12 116197
Komponentin c) ei-ioninen tensidi, jonka HLB-arvo on suurempi kuin 10, on edullisesti amfifiilinen aine, jonka hydrofiilinen osa koostuu polyeteenioksidista, tämän po-lyeteeniosan keskimääräisen molekyylipainon ollessa noin 5 600-2500, 15-60 eteenioksidiyksikköä vastaten.
Sopivia ei-ionisia tensidejä ovat esimerkiksi luonnollisen tai hydratun risiiniöljyn ja eteenioksidin väliset reaktiotuotteet. Tällaisia tuotteita on saatavana kaupal-10 lisesti esimerkiksi tavaramerkkeinä CremophorR, NiccolR ja EmulginR. Sopivia ei-ionisia tensidejä ovat samoin polyok-sieteenisorbitaani-rasvahappo-esterit (polysorbaatit), esimerkiksi POE-(20)-sorbitaanimonolauraatti, POE-(20)-sorbitaanimonopalmitaatti, POE-(20)-sorbitaanitristea-15 raatti, POE-(20)-sorbitaanimono-oleaatti tai POE-(20)- sorbitaanitrioleaatti sekä polyoksieteeni-rasvahappoeste-rit, esimerkiksi POE-(20, 30, 40, 50)-stearaatti. Tällaisia tuotteita on saatavana kaupallisesti esimerkiksi tavaramerkkeinä TweenR ja MyrjR.
20
Komponenttia c) on läsnä kantajakoostumuksessa määränä, ·_ . joka on noin 10-50 paino-%, edullisesti 20-45 paino-% .! * kantajakoostumuksen kokonaispainosta laskien. Komponentti *t ; c) voi koostua myös mainittujen, farmaseuttisesti käyttö- 25 kelpoisten ei-ionisten tensidien välisistä tuoteseoksis- *...· ta.
i •‘f·’ : Sopivia, farmaseuttisesti hyväksyttäviä ylimääräisiä apu aineita lisätään kantajakoostumukseen sellaisena määränä, : 30 joka täydentää komponenttien a), b) ja c) sekä vaikutta- van aineen tai vaikuttavien aineiden yhdistelmän määrät 100 painoprosentiksi. Näitä ylimääräisiä apuaineita voi • olla läsnä kanta jakoostumuksessa noin alueella 0-75 pai- '...· no-% olevina määrinä. Ylimääräiset apuaineet riippuvat 35 farmaseuttisen annostelumuodon valinnasta. Nestemäisissä annostelumuodoissa kuten tipoissa, suspensioissa tai kap-selitäytteissä käytetään tavanomaisia, farmaseuttisesti 13 116197 hyväksyttäviä laimentavia aineita kuten etanolia, propanolia, isopropanolia, propeeniglykolia, polyeteenigly-kolia, glyserolia tai vettä tai niiden seoksia.
5 Lisäksi voidaan lisätä tavanomaisia apuaineita kuten säilöntäaineita, esimerkiksi bentsyylialkoholia, etanolia, p-hydroksibentsoehappoesteriä, sorbiinihappoa, antioksi-dantteja, esimerkiksi tokoferoleita, butyylihydroksiani-solia, butyylihydroksitolueenia, askorbiinihappoa, askor-10 byylipalmitaattia; stabilisaattoreita, esimerkiksi sitruunahappoa, viinihappoa, EDTArta, makuaineita tai aromiaineita.
Gelatiinikapseleihin täytettävissä koostumuksissa voidaan 15 käyttää tavanomaisia sakeuttavia aineita tai pehmentimiä stabiilin gelatiinikuoren saamiseksi. Tällaisia apuaineita ovat esimerkiksi sorbitoli, sorbitaani, polyvinyyli-pyrrolidoni, hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC), hydroksipropyyliselluloosa, metyyliselluloosa tai kol-20 loidinen piidioksidi.
Keksinnön kohteena on siten menetelmä edellä määritellyn • farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, jonka mene-telmän tunnusomaisena piirteenä on se, että komponentit ;**; 25 a) , b) ja c) sekä mahdolliset muut, farmaseuttisesti hy- . .·. väksyttävät apuaineet sekoitetaan toisiinsa mielivaltai- sessa järjestyksessä, tähän seokseen dispergoidaan veteen • 1 · niukkaliukoinen, farmaseuttinen vaikuttava aine ja halut- . . taessa dispersio saatetaan sopivaan, suun kautta annetta- » ♦ 1 30 vaan muotoon.
• 1 I
• 1 : Vaikuttava aine tai vaikuttavien aineiden yhdistelmä voi- daan dispergoida komponenttien a), b) ja c) sekä muiden
• I I
. \ apuaineiden sekoittamisen jälkeen. Vaihtoehtoisesti vai- » i » *;· j 35 kuttava aine tai vaikuttavien aineiden yhdistelmä voidaan '· '·1 dispergoida vain yhteen komponenttiin tai kahden mainitun komponentin seokseen, minkä jälkeen lisätään muut kom- 14 116197 ponentit. Liukoistamis- tai dispergoitumistapahtumia voidaan jouduttaa lämmittämällä yksittäisiä komponentteja tai seoksia. Reaktio-olosuhteet, jotka edistävät kolloidisen disperssin faasin muodostumista, ovat edulliset.
5
Mikäli läsnä on hapelle herkkiä vaikuttavia aineita, niin tällöin menetelmä toteutetaan suojakaasun ilmakehässä, esimerkiksi typpi-, helium- tai argonilmakehässä. Nestemäisissä komponenteissa läsnä oleva happi voidaan ensin 10 poistaa käyttämällä alipainetta, esimerkiksi alueella 50-100 mbar olevaa alipainetta, tai ultraäänikäsittelyn avulla. Tämä menetelmä voidaan toteuttaa kaksoisseinämän ja sekoittimen käsittävässä reaktioastiassa.
15 Suun kautta annettava annostelumuoto voidaan tehdä sinänsä tunnetulla tavalla. Suun kautta annettavien, nestemäisten annostelumuotojen kuten tippojen, suspensioiden, emulsioiden ja muiden vastaavien valmistamiseksi käytetään tavanomaisia menettelytapoja, joita on kuvattu esi-20 merkiksi sellaisissa standarditeoksissa kuten Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis tai Remington's , . Pharmaceutical Sciences.
15 116197 saatavana kaupallisesti yhtiöistä Shionogi, Capsugel tai Scherer.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä sen edel-5 lä määriteltyä yleistä kattavuutta rajoittamatta. Mainitut vaikuttavat aineet edustavat kaikkia edellä mainittuja vaikuttavia aineita. Lämpötilat on esitetty Celsiusasteina.
10 Esimerkki 1
Valmistusohje pehmeägelatiinikapseleiden täyttämiseksi; määrät on esitetty milligrammoina (mg) valmista kapselia kohden; pehmeägelatiinikapseleiden tyyppi: 22 minims oblong .
15 1. Syklosporiini A (USP XXII/Pharm. Eur.) 100,0 2. POE-(40)-hydrattu risiiniöljy 400,0 (CREMOPHOR RH 40, NICCOL HCO 40, SIMULSOL 1293) 3. Di/tri/tetraglyserolirasvahappoesteri 238,0 20 (FCC/TRI0DAN 20) 4. Sesamöljy (DAB 10) 160,0 , . 5. Alfa-tokoferoli (DAB 10) 2,0 6. Etanoli (DAB 10) 100,0 25 Aineosat 2-4 sekoitetaan keskenään 40 °C:n lämpötilaan •‘..,* lämmittäen sekoittimella varustetussa jaloteräsastiassa.
i :: Sitten kaasut poistetaan liuoksesta imemällä astiaan ali- paine. Tähän kirkkaaseen liuokseen lisätään antioksidant-tia 5, minkä jälkeen siihen dispergoidaan vaikuttava ai-. .·. 30 ne, syklosporiini A. Etanolin lisäämisen jälkeen tätä /;·, seosta sekoitetaan niin kauan, kunnes saadaan kirkas li uos. Noin 20 °C:n lämpötilaan jäähtymisen jälkeen liuos ·. ·; täytetään pehmeägelatiinikapseleihin. Haihtumishäviön korvaamiseksi seos sisältää edellä kuvattuun valmistusoh-35 jeeseen verrattuna 30-60 mg suuremman määrän etanolia.
Pehmeägelatiinikapseleiden seinämät sisältävät gelatiinin 16 116197 lisäksi sakeuteen vaikuttavia apuaineita, esimerkiksi glyserolia ja/tai propeeniglykolia tai sorbitolia ja/tai mannitolia. Seinämät voivat sisältää lisäksi pigmenttejä tai väriaineita, esimerkiksi titaanidioksidia, rautaoksi-5 dia, kinoliininkeltaista tai A-kokenillipunaista.
Esimerkki 2
Valmistusohje kovagelatiinikapseleiden tai tärkkelyskap-seleiden täyttämiseksi; määrät on esitetty kilogrammoina 10 erää kohden.
1. Nifedipiini (DAB 10) 20,0 2. POE-(20)-sorbitaanimono-oleaatti 168,0 (Polysorbaatti 20 Pharm. Eur., TWEEN 20) 15 3. Triglyseroli-mono/dioleaatti 28,0 (FCC - CAPROL 3G0) 4. Neutraaliöljy (MIGLYOL 812, CAPTEX 300/400) 84,0
Kaikki valmistusohjeessa mainitut aineosat sekoitetaan 40 20 °C;n lämpötilassa, kaksinkertaisen seinämän käsittävässä kuumennusastiässä, jonka tilavuus on 300 1, ja seosta sekoitetaan niin kauan, kunnes saadaan kirkas liuos. Kokoa *“· 1 oleviin kovagelatiinikapseleihin, jotka on tehty sa- ; .1 meiksi titaanidioksidilla/rautaoksidilla, laitetaan kul- • 25 loinkin 300 mg tätä kirkasta, jäähdytettyä liuosta.
i Täytetyt kapselit varustetaan vyötteellä. Nifedipiinin valoherkkyydestä johtuen kaikki valmistusvaiheet toteutetaan olosuhteissa, joihin ei pääse päivänvaloa.
: 30 • Esimerkki 3
Valmistusohje lasipulloon täyttämistä varten. Tätä val-. ·: mistetta voidaan antaa suun kautta tippaliuoksena, joka täytetään ruskeaan 40 ml:n tippapulloon. Määrät on esi-35 tetty grammoina.
i 17 116197 1. Nimodipiini 3,0 2. POE-(60)-hydrattu risiiniöljy 15,0 (CREMOPHOR RH 60, NICCOL HCO 60, SIMULSOL 1294) 3. Sorbitaanimonolauraatti (BPC 1973, SPAN 20) 8,5 5 4. Auringonkukkaöljy (DAB 10) 8,5 5. Propeeniglykoli 5,0
Liuoksen valmistus suoritetaan esimerkissä 2 kuvatulla tavalla.
10
Esimerkki 4
Valmistusohje pehmeägelatiinikapseleiden täyttämiseksi; määrät on esitetty milligrammoina (mg) valmista kapselia kohden; pehmeägelatiinikapseleiden tyyppi: 4 minims ob-15 long.
1. Takrolimus 10,0 2. POE-(35)-risiiniöljy (CREMOPHOR EL) 72,0 3. Sorbitaanimono-oleaatti (SPAN 80) 72,0 20 4. Neutraaliöljy 32,0 5. Alfa-tokoferoli 1,0 6. Propeeniglykoli (DAB 10) 5,0 : Kapselit valmistetaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
25 Kapselin seinämien sakeuteen voidaan vaikuttaa erityises- ·’ it: ti propeeniglykolilla.
i ; : ; ·': Esimerkki 5
Valmistusohje kovagelatiinikapseleiden täyttämiseksi; , 30 määrät on esitetty kokoa 0 olevan kapselin täytettä koh- den. 1 1. Alfa-liponihappo 100,0 2. POE-( 40)-stearaatti (US/NF, MYRJ 52 S) 80,0 , ·, 35 3. Tetraglykolistearaatti (FCC, TRIODAN 55) 215,0 4. Sesamöljy 160,0 5. Butyylihydroksianisoli 0,5 18 116197
Liuos valmistetaan esimerkissä 2 kuvatulla tavalla. Tällöin huomiota on kiinnitettävä lisäksi liponihapon happi-herkkyyteen.
5 Esimerkki 6
Valmistusohje pehmeägelatiinikapseleiden täyttämiseksi; määrät on esitetty milligrammoina (mg) valmista kapselia kohden; pehmeägelatiinikapseleiden tyyppi: 6 minims oblong.
10 1. Rapamysiini 20,0 2. POLYSORBAT 80 (TWEEN 80) 150,0 3. Sorbitaanimono-oleaatti (SPAN 80) 25,0 4. Neutraaliöljy 75,0 15 5. Askorbyylipalmitaatti 0,5 6. Bentsyylialkoholi (DAB 10) 5,0
Valmistus tapahtuu esimerkissä 1 kuvatulla tavalla siten, että bentsyylialkoholi lisätään viimeisenä aineosana.
20
Esimerkki 7 , . Valmistusohje pehmeägelatiinikapseleiden täyttämiseksi; määrät on esitetty milligrammoina (mg) valmista kapselia : ·’ kohden.
25 : 1. Etoposidi 100,0 j ·' 2. P0E-(40)-hydrattu risiiniöljy 400,0 : 3. Di-/tri-/tetraglyserolilauraatti 160,0 (TGLC-Laurat T2010 Solvay Alkali GmbH) . ·. 30 4. Maissiöljy 230,0 5. Etanoli 100,0
Valmistus tapahtuu esimerkissä 1 esitetyllä tavalla.
i : 35 Esimerkki 8 (· ·. Valmistusohje pehmeägelatiinikapseleiden täyttämiseksi; määrät on esitetty milligrammoina (mg) valmista kapselia 19 116197 kohden; pehmeägelatiinikapseleiden tyyppi: 9,5 minims oblong.
1. S(+)-Ibuprofeeni 100,0 5 2. P0LYS0RBAT 60 (TWEEN 60) 210,0 3. Heksaglyserolidioleaatti (CAPROL 6G20) 130,0 4. Risiiniöljy (DAB 10) 60,0
Valmistus tapahtuu esimerkissä 1 esitetyllä tavalla.
! i :
Claims (9)
1. Menetelmä farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi kantajakoostumuksessa olevan, veteen niukkaliukoisen 5 vaikuttavan aineen, lukuunottamatta syklosporiineja, liuottamiseksi, jossa kantajakoostumus sisältää seuraavat komponentit: a) noin 10-50 paino-%, kantajakoostumuksesta laskien, 10 olennaisesti puhdasta tai seoksena olevaa oheistensidiä, jonka hydrofiili-lipofiili-tasapaino on pienempi kuin 10 (Griffinin mukainen HLB-arvo) ja joka on valittu polygly-serolirasvahappoestereistä ja sorbitaanirasvahappoes-tereistä; 15 b) noin 5-40 paino-%, kantajakoostumuksesta laskien, olennaisesti puhdasta tai seoksena olevaa, farmaseuttisesti käyttökelpoista öljyä, joka sisältää triglyseridiä lipofiilisenä komponenttina; ja c) noin 10-50 paino-%, kantajakoostumuksesta laskien, : olennaisesti puhdasta tai seoksena olevaa ei-ionista ten- sidiä, jonka HLB-arvo on suurempi kuin 10; 25 sekä mahdollisesti muita, farmaseuttisesti hyväksyttäviä apuaineita, tunnettu siitä, että 116197
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, jossa farmaseuttinen koostumus on koostumus niukkaliukoisen vaikuttavan aineen, jota on noin 1-30 paino-% kantajakoostumuksen kokonaispainosta laskien ja jonka 5 vaikuttavan aineen liukoisuus puhtaaseen veteen on alle 500 mg/1000 ml, liuottamiseksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, jossa vaikuttava aine on rapamysiini, takrolimuusi, 10 deoksispergualiini, mykofenolaatti-mofetiili, nifedipiini, nimodipiini, etoposidi, ibuprofeeni tai a-lipoiinihappo.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että komponentti a) koostuu olennaisesti puhtaasta polyglyserolirasvahappoesteristä tai sen seoksesta, jossa esterissä polyglyseroliperusrunko sisältää korkeintaan 10 glyseroliyksikköä, jotka ovat esteröityneet 1-10:llä tyydyttyneiden tai 20 tyydyttymättömien karboksyylihappojen happotähteellä, jossa on parillinen lukumäärä, 8-20 C-atomia. • ·
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, ··’. tunnettu siitä, että komponentti a) sisältää 'I! 25 polyglyserolirasvahappoesterinä olennaisesti puhdasta po- lyglyseryyli-2-tetrastearaattia, polyglyseryyli-3-mono-oleaattia, polyglyseryyli-3-stearaattia, polyglyseryyli-’·* ’ 6-dioleaattia, polyglyseryyli-6-distearaattia, polyglyseryyli-10-dioleaattia, polyglyseryyli-10-:.· : 30 tetraoleaattia, polyglyseryyli-10-dekaoleaattia tai polyglyseryyli-10-dekastearaattia tai näiden yhdisteiden : seoksia.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, ; 35 tunnettu siitä, että komponentti a) käsittää olennaisesti puhtaan sorbitaanirasvahappoesterin tai sen seoksen, jossa esterissä sorbitaaniperusrunko on este- 116197 röitynyt 1-3:11a tyydyttyneiden tai tyydyttymättömien karboksyylihappojen happotähteellä, jossa on parillinen lukumäärä, 8-20 C-atomia.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että komponentti a) sisältää sor-bitaanirasvahappoesterinä olennaisesti puhdasta sorbi-taani-monolauraattia, -monopalmitaattia, -monostearaat-tia, -tristearaattia, -mono-oleaattia, -seskvioleaattia 10 tai -trioleaattia tai näiden yhdisteiden seoksia.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukainen mnetelmä, tunnettu siitä, että komponentti b) sisältää farmaseuttisesti käyttökelpoisena öljynä maapähkinä-, 15 seesam-, auringonkukka- , oliivi-, maissinsiemen-, soija-, risiini-, puuvillansiemen-, rapsi-, ohdake-, viini-rypälesiemen-, kala- tai neutraaliöljyä ja komponentti c) sisältää ei-ionista tensidiä, jonka käsittämä hydro-fiilinen osa koostuu 15-60 eteenioksidiyksiköstä. 20
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, J.: tunnettu siitä, että dispersio täytetään tärkkelys-, kovagelatiini- tai pehmeägelatiini-,··, kapseleihin. 25 bo 35 116197
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4322826A DE4322826A1 (de) | 1993-07-08 | 1993-07-08 | Pharmazeutisches Präparat |
| DE4322826 | 1993-07-08 | ||
| EP9402248 | 1994-07-08 | ||
| PCT/EP1994/002248 WO1995001786A1 (de) | 1993-07-08 | 1994-07-08 | Pharmazeutische präparate für schwerlösliche wirkstoffe |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI960032A0 FI960032A0 (fi) | 1996-01-03 |
| FI960032L FI960032L (fi) | 1996-02-09 |
| FI116197B true FI116197B (fi) | 2005-10-14 |
Family
ID=6492300
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI960032A FI116197B (fi) | 1993-07-08 | 1996-01-03 | Menetelmä farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi vaikeasti liukenevia aktiiviaineita varten |
| FI960042A FI116714B (fi) | 1993-07-08 | 1996-01-04 | Menetelmä valmistaa farmaseuttisia valmisteita, jotka on tarkoitettu niukkaliukoisille aktiivisille aineille |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI960042A FI116714B (fi) | 1993-07-08 | 1996-01-04 | Menetelmä valmistaa farmaseuttisia valmisteita, jotka on tarkoitettu niukkaliukoisille aktiivisille aineille |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0710103B1 (fi) |
| JP (4) | JPH08512301A (fi) |
| KR (2) | KR100386533B1 (fi) |
| CN (2) | CN1121853C (fi) |
| AT (3) | ATE172876T1 (fi) |
| AU (2) | AU689486B2 (fi) |
| BR (1) | BR9407002A (fi) |
| CA (2) | CA2166204C (fi) |
| CY (2) | CY2308B1 (fi) |
| CZ (1) | CZ291401B6 (fi) |
| DE (6) | DE4322826A1 (fi) |
| DK (3) | DK1092429T3 (fi) |
| ES (3) | ES2159564T3 (fi) |
| FI (2) | FI116197B (fi) |
| GR (1) | GR3036571T3 (fi) |
| HU (2) | HU228127B1 (fi) |
| NO (2) | NO306763B1 (fi) |
| NZ (2) | NZ269552A (fi) |
| PL (1) | PL179717B1 (fi) |
| PT (2) | PT710103E (fi) |
| RU (1) | RU2140291C1 (fi) |
| SI (1) | SI1092429T1 (fi) |
| SK (1) | SK280615B6 (fi) |
| WO (2) | WO1995001786A1 (fi) |
Families Citing this family (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH686761A5 (de) | 1993-05-27 | 1996-06-28 | Sandoz Ag | Galenische Formulierungen. |
| DE4322826A1 (de) * | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Galenik Labor Freiburg Gmbh | Pharmazeutisches Präparat |
| GB9409778D0 (en) | 1994-05-16 | 1994-07-06 | Dumex Ltd As | Compositions |
| US6413536B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
| US6696413B2 (en) * | 1995-06-16 | 2004-02-24 | Hexal Ag | Pharmaceutical preparation with cyclosporin A |
| BE1009856A5 (fr) | 1995-07-14 | 1997-10-07 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule. |
| GB9514878D0 (en) * | 1995-07-20 | 1995-09-20 | Danbiosyst Uk | Vitamin E as a solubilizer for drugs contained in lipid vehicles |
| GB2317562B (en) * | 1995-07-20 | 1999-08-18 | Danbiosyst Uk | Lipid vehicle drug delivery composition containing vitamin E |
| US5597582A (en) * | 1995-09-12 | 1997-01-28 | Sanofi | Oral gel capsule formulation of 1,2,4-benzotriazine oxides |
| DE19549852B4 (de) * | 1995-11-29 | 2009-06-04 | Novartis Ag | Cyclosporin enthaltende Präparate |
| CZ288631B6 (cs) * | 1996-01-18 | 2001-08-15 | Galena, A. S. | Léčivé přípravky s obsahem cyklosporinu |
| CZ288739B6 (cs) * | 1996-08-01 | 2001-08-15 | Galena, A. S. | Cyklosporin obsahující léčivé přípravky |
| US6458373B1 (en) | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| GB9705813D0 (en) * | 1997-03-20 | 1997-05-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| KR20010006070A (ko) * | 1997-04-11 | 2001-01-15 | 후지야마 아키라 | 의약조성물 |
| US6365180B1 (en) * | 1998-01-20 | 2002-04-02 | Glenn A. Meyer | Oral liquid compositions |
| ID25908A (id) * | 1998-03-06 | 2000-11-09 | Novartis Ag | Prakonsentrat-prakonsentrat emulsi yang mengandung siklosporin atau makrolida |
| US7030155B2 (en) | 1998-06-05 | 2006-04-18 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| GB2344520A (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-14 | Phares Pharm Res Nv | Pharmaceutical carriers comprising lipids and polymers |
| US7026290B1 (en) | 1998-12-30 | 2006-04-11 | Dexcel Ltd. | Dispersible concentrate for the delivery of cyclosprin |
| EP1221947B1 (en) * | 1999-10-01 | 2004-12-08 | Natco Pharma Limited | Soft gel capsule resistant to gastric juices |
| US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
| US20020035107A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-03-21 | Stefan Henke | Highly concentrated stable meloxicam solutions |
| CA2426925A1 (en) * | 2000-11-24 | 2003-04-25 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Water-soluble liquid internal medicine |
| DE10161077A1 (de) | 2001-12-12 | 2003-06-18 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion |
| AU2002231703B2 (en) | 2001-12-14 | 2007-03-29 | Jagotec Ag | Pharmaceutical formulation comprising cyclosporin and use thereof |
| RU2217170C2 (ru) * | 2002-02-08 | 2003-11-27 | Мельников Глеб Евгеньевич | Дезинфицирующее средство |
| RU2217169C2 (ru) * | 2002-02-08 | 2003-11-27 | Мельников Глеб Евгеньевич | Дезинфицирующее средство |
| KR100533458B1 (ko) * | 2002-07-20 | 2005-12-07 | 대화제약 주식회사 | 파클리탁셀의 가용화용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| GB2391473B (en) * | 2002-08-02 | 2004-07-07 | Satishchandra Punambhai Patel | Pharmaceutical compositions |
| US8992980B2 (en) | 2002-10-25 | 2015-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Water-soluble meloxicam granules |
| FR2850275B1 (fr) * | 2003-01-24 | 2005-04-08 | Scherer Technologies Inc R P | Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque |
| US7517519B2 (en) | 2003-02-06 | 2009-04-14 | Cipla Limited | Topical immunotherapy and compositions for use therein |
| WO2004073692A1 (ja) * | 2003-02-18 | 2004-09-02 | Yamashita, Shinji | 難水溶性薬物のハードカプセル剤 |
| DK2279729T3 (da) * | 2003-07-17 | 2016-11-28 | Banner Life Sciences Llc | Præparater med kontrolleret frigivelse |
| EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
| TW200616681A (en) * | 2004-10-05 | 2006-06-01 | Recordati Ireland Ltd | Lercanidipine capsules |
| GB0425255D0 (en) * | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
| US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
| BRPI0614417A2 (pt) * | 2005-07-28 | 2011-03-29 | Reliant Pharmaceuticals Inc | composições farmacêuticas compreendendo bloqueadores de canais de cálcio de dihidropiridina e ácidos graxos de Èmega-3 e métodos de tratamento utilizando as mesmas |
| GB0526419D0 (en) * | 2005-12-23 | 2006-02-08 | Cyclacel Ltd | Formulation |
| EP2484347A1 (en) | 2006-11-03 | 2012-08-08 | Durect Corporation | Transdermal delivery systems comprising bupivacaine |
| EP1952807A1 (en) * | 2007-01-24 | 2008-08-06 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Sirolimus formulation |
| ITMI20070720A1 (it) * | 2007-04-06 | 2008-10-07 | Monteresearch Srl | Composizioni orali contenenti tacrolimus in forma amorfa |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| KR20130128018A (ko) * | 2009-04-10 | 2013-11-25 | 하이얀 치 | 새로운 노화 방지 물질 및 그 확인 방법 |
| PL4378443T3 (pl) | 2009-10-12 | 2025-09-08 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pojemniki na kompozycje zawierające meloksykam |
| CA2791805A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats |
| US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| JP5970224B2 (ja) | 2011-07-11 | 2016-08-17 | 株式会社日本自動車部品総合研究所 | 内燃機関用のスパークプラグ |
| KR20140071913A (ko) * | 2012-12-04 | 2014-06-12 | 삼성정밀화학 주식회사 | 식품 조성물 및 이를 포함하는 연질 캡슐 |
| SG11201508358RA (en) * | 2013-04-09 | 2015-11-27 | Boston Biomedical Inc | 2-acetylnaphtho[2,3-b]furan -4,9-dione for use on treating cancer |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| PT3215127T (pt) * | 2014-11-07 | 2021-02-10 | Sublimity Therapeutics Ltd | Composições que compreendem ciclosporina |
| WO2016078481A1 (zh) | 2014-11-21 | 2016-05-26 | 杭州领业医药科技有限公司 | 一种含他克莫司的药物组合物及其制备方法 |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| WO2017184875A1 (en) | 2016-04-20 | 2017-10-26 | Veroscience Llc | Composition and method for treating metabolic disorders |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| PL3697418T3 (pl) * | 2017-10-18 | 2025-02-03 | Veroscience Llc | Polepszone preparaty bromokryptyny |
| WO2019175253A1 (en) * | 2018-03-14 | 2019-09-19 | KaNDy Therapeutics Limited | Novel pharmaceutical formulation comprising dual nk-1/nk-3 receptor antagonists |
| CN108853044B (zh) * | 2018-07-06 | 2020-11-06 | 郑州明泽医药科技有限公司 | 一种硝苯地平缓释片及其制备方法 |
| CA3107214A1 (en) | 2018-07-20 | 2020-01-23 | Lipocine Inc. | Liver disease |
| WO2021061818A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Veroscience Llc | Method for inducing tumor regression |
| CA3167217A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
| KR102524312B1 (ko) * | 2020-12-15 | 2023-04-21 | 윤관식 | 엑디스테로이드 함유 수용성 유화 조성물 |
| KR102712501B1 (ko) * | 2021-02-26 | 2024-10-02 | 윤관식 | 알칼로이드 함유 수용성 유화 조성물 |
| WO2022131656A1 (ko) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 윤관식 | 알칼로이드 함유 수용성 유화 조성물 |
| KR102583074B1 (ko) * | 2021-01-25 | 2023-09-25 | 윤관식 | 천연 폴리페놀 화합물 함유 수용성 유화 조성물 |
| CN116940358A (zh) | 2021-01-12 | 2023-10-24 | 度勒科特公司 | 持续释放药物递送系统和有关的方法 |
| CN113041236B (zh) * | 2021-03-23 | 2023-03-10 | 广州新济药业科技有限公司 | 氟比洛芬巴布剂及其制备方法 |
| KR20240173178A (ko) * | 2023-06-02 | 2024-12-10 | 주식회사 지엔티파마 | 안정성 및 용출률이 개선된 크리스데살라진 함유 약학 조성물 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1132518A (en) * | 1965-02-18 | 1968-11-06 | Richardson Merrell Inc | Medicinal composition |
| IT1090703B (it) * | 1976-12-03 | 1985-06-26 | Scherer Ltd R P | Perfezionamento nelle composizioni utili quali veicolo per farmaci |
| GB8903804D0 (en) * | 1989-02-20 | 1989-04-05 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| GB8630273D0 (en) * | 1986-12-18 | 1987-01-28 | Til Medical Ltd | Pharmaceutical delivery systems |
| EP0327280B1 (en) * | 1988-01-29 | 1992-03-18 | Sankyo Company Limited | Cyclosporin compositions |
| GB2222770B (en) * | 1988-09-16 | 1992-07-29 | Sandoz Ltd | Pharmaceutical compositions containing cyclosporins |
| HU212924B (en) * | 1989-05-25 | 1996-12-30 | Chiron Corp | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
| CA2038744C (en) * | 1990-03-23 | 2002-01-08 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing slightly water-soluble drug |
| GB9113872D0 (en) * | 1991-06-27 | 1991-08-14 | Sandoz Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| JPH0525037A (ja) * | 1991-07-01 | 1993-02-02 | Upjohn Co:The | 経口投与酵素感受性腸溶製剤 |
| RU2053764C1 (ru) * | 1991-07-19 | 1996-02-10 | Эгиш Дьедьсердьяр | Мягкая желатиновая капсула и способ ее получения |
| DE4322826A1 (de) * | 1993-07-08 | 1995-01-12 | Galenik Labor Freiburg Gmbh | Pharmazeutisches Präparat |
-
1993
- 1993-07-08 DE DE4322826A patent/DE4322826A1/de not_active Withdrawn
-
1994
- 1994-07-08 AU AU73457/94A patent/AU689486B2/en not_active Expired
- 1994-07-08 KR KR1019960700026A patent/KR100386533B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 CZ CZ199645A patent/CZ291401B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 CA CA002166204A patent/CA2166204C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-08 SI SI9430465T patent/SI1092429T1/xx unknown
- 1994-07-08 DE DE59409787T patent/DE59409787D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 ES ES94922269T patent/ES2159564T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 DE DE59407239T patent/DE59407239D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-08 DE DE4494850T patent/DE4494850D2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-08 NZ NZ269552A patent/NZ269552A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 PT PT94922269T patent/PT710103E/pt unknown
- 1994-07-08 HU HU9503965A patent/HU228127B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 RU RU96102012A patent/RU2140291C1/ru active
- 1994-07-08 JP JP7503830A patent/JPH08512301A/ja active Pending
- 1994-07-08 AT AT94923715T patent/ATE172876T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 EP EP94922269A patent/EP0710103B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 WO PCT/EP1994/002248 patent/WO1995001786A1/de not_active Ceased
- 1994-07-08 KR KR1019960700042A patent/KR100359044B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-08 EP EP00122248A patent/EP1092429B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 CN CN94192714A patent/CN1121853C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 AT AT94922269T patent/ATE201985T1/de active
- 1994-07-08 NZ NZ269808A patent/NZ269808A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 HU HU9503868A patent/HU223073B1/hu active IP Right Grant
- 1994-07-08 ES ES94923715T patent/ES2124420T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 BR BR9407002A patent/BR9407002A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-07-08 DE DE4494851T patent/DE4494851D2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-08 ES ES00122248T patent/ES2218046T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 PT PT00122248T patent/PT1092429E/pt unknown
- 1994-07-08 AU AU73850/94A patent/AU7385094A/en not_active Abandoned
- 1994-07-08 DE DE59410365T patent/DE59410365D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 JP JP7503833A patent/JPH08512303A/ja active Pending
- 1994-07-08 DK DK00122248T patent/DK1092429T3/da active
- 1994-07-08 SK SK19-96A patent/SK280615B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 AT AT00122248T patent/ATE261720T1/de active
- 1994-07-08 EP EP94923715A patent/EP0710104B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 DK DK94922269T patent/DK0710103T3/da active
- 1994-07-08 CN CNB031522890A patent/CN1313154C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 CA CA002164100A patent/CA2164100A1/en not_active Abandoned
- 1994-07-08 WO PCT/EP1994/002238 patent/WO1995001785A1/de not_active Ceased
- 1994-07-08 PL PL94312255A patent/PL179717B1/pl unknown
- 1994-07-08 DK DK94923715T patent/DK0710104T3/da active
-
1996
- 1996-01-03 FI FI960032A patent/FI116197B/fi active IP Right Grant
- 1996-01-04 FI FI960042A patent/FI116714B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-01-05 NO NO960069A patent/NO306763B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-01-05 NO NO960062A patent/NO306929B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-10 GR GR20010401428T patent/GR3036571T3/el unknown
-
2002
- 2002-12-12 CY CY0200068A patent/CY2308B1/xx unknown
-
2005
- 2005-09-08 CY CY0500049A patent/CY2604B2/xx unknown
-
2009
- 2009-02-04 JP JP2009023837A patent/JP2009138008A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-03-24 JP JP2011066324A patent/JP2011153150A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI116197B (fi) | Menetelmä farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi vaikeasti liukenevia aktiiviaineita varten | |
| US20050048087A1 (en) | Pharmaceutical compositions for sparingly soluble therapeutic agents | |
| AU2002333098B2 (en) | Novel cyclosporin analog microemulsion preconcentrates | |
| EP0711550A1 (en) | Cyclosporin-containing soft capsule compositions | |
| US6187747B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising cyclosporin | |
| US20020049158A1 (en) | Oral drug composition containing a verapamil derivative as a drug-absorption promotor | |
| EP0985412B1 (en) | Cyclosporin compositions | |
| MXPA05001351A (es) | Composiciones farmaceuticas orales que comprenden ciclosporina. | |
| EP1151755B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporin as active ingredient | |
| AU762963B2 (en) | Cyclosporin solution | |
| AU741923B2 (en) | Pharmaceutical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 116197 Country of ref document: FI |