ES3035098T3

ES3035098T3 - Biochemical reaction substrate and analysis device

Info

Publication number: ES3035098T3
Application number: ES19747069T
Authority: ES
Inventors: Kenji Uemura; Norio Tanimoto; Mai EGAMI; Takahiro MATAKI; Yumi Konishi; Motoe SHIMIZU; Shigenori Takahashi; Koji Sakaguchi
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 2018-02-02
Filing date: 2019-02-01
Publication date: 2025-08-28
Anticipated expiration: 2039-02-01
Also published as: US12085560B2; JP2023090990A; JP2022118238A; JP7280417B2; CN119044476A; EP3748360A1; JP2022118240A; CN112005116B; EP3748360C0; WO2019151468A1; US20240426818A1; EP3748360A4; EP3748360B1; JP7121760B2; US20210364503A1; JP7096954B2; JP2024180497A; CN119044475A; JP7624028B2; JPWO2019151468A1

Abstract

Se proporciona un sustrato de reacción bioquímica que permite realizar pruebas de alergia de alta sensibilidad en menos tiempo, reduce la cantidad de sangre o similar necesaria como muestra, facilita las pruebas al reducir el número de pasos y puede utilizarse para pruebas de alergia que reducen el riesgo de infección del examinador. Este sustrato comprende: un contenedor con una placa de reacción, un cuerpo de absorción, una parte de la carcasa de la placa de reacción para alojar la placa de reacción, una parte de la carcasa del cuerpo de absorción para alojar el cuerpo de absorción y una parte de control de temperatura; y una cubierta instalada en el contenedor para cubrir al menos una parte de la placa de reacción y el cuerpo de absorción alojados en el contenedor. La placa de reacción tiene: un área de reacción donde se fija una sustancia de unión específica que reacciona específicamente con una sustancia de prueba en una muestra; y un conducto de flujo que conecta el cuerpo de absorción con el área de reacción. La cubierta incluye un orificio de inyección para inyectar una muestra o similar en la placa de reacción. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Sustrato de reacción bioquímica y dispositivo de análisis

Campo Técnico

La presente invención se refiere a un sustrato de reacción bioquímica para medir una cantidad de un material de muestra que tiene actividad fisiológica sobre la base de un tratamiento de reacción bioquímica como por ejemplo un método de inmunoensayo, y a un analizador para analizar una reacción entre una muestra como por ejemplo sangre y un reactivo, y de forma particular a un analizador que puede lograr la reducción del tamaño del analizador, la reducción del tiempo de prueba, la reducción de la cantidad de muestra y la reducción del costo de prueba.

Técnica Anterior

La prueba de sustancias biológicas para comprobar la presencia o la cantidad de una sustancia en el cuerpo es importante para conocer un estado de salud y determinar un método de tratamiento. Además, la prueba de una sustancia biológica requiere realizar muchos tipos de pruebas en la era actual en que los entornos de vida están diversificados y, por lo tanto, existe la necesidad de lograr una mayor velocidad y una mayor sensibilidad en dichas pruebas. Por ejemplo, en el tratamiento de enfermedades alérgicas, es importante comprender primero las enfermedades alérgicas que padece el paciente. Esto se debe a que en los últimos años existen diversas causas de alergias, y es necesario identificar la causa para poder recibir el tratamiento adecuado como puede ser el uso de un medicamento adecuado.

Se conocen varios métodos como un método de prueba de alergia de este tipo y, por ejemplo, tal como se describe en la Literatura de Patentes 1, generalmente se utiliza un método para cuantificar el anticuerpo IgE contra un alérgeno específico en una muestra de sangre recogida de un sujeto mediante inmunoensayo tipo sándwich en fase sólida. En este método, por ejemplo, se prepara un portador en fase sólida, como por ejemplo un filtro de vidrio, en el que se adsorbe un anticuerpo que captura un ligando, y se sella un sitio de adsorción de proteínas distinto del sitio de adsorción del anticuerpo que captura el ligando con un agente bloqueante, como por ejemplo caseína, y, por un lado, se prepara un ligando al que se une un alérgeno específico, como por ejemplo un ácaro o un polen, y este se mezcla con una muestra de sangre para formar un complejo entre el alérgeno específico unido a un ligando y un anticuerpo IgE contra el alérgeno específico en la muestra de sangre. A continuación, la solución mixta que contiene este complejo se agrega al portador de fase sólida descrito anteriormente que tiene un anticuerpo de captura de ligando adsorbido en el mismo, para unir una parte de un ligando en el complejo al anticuerpo de captura de ligando, y a continuación se agrega un anticuerpo anti-IgE marcado con una enzima o similar, y la parte del anticuerpo IgE en el complejo se une al anticuerpo anti-IgE marcado. A continuación, se elimina el exceso de anticuerpo anti-IgE marcado que no se ha unido al complejo y se realiza una reacción de coloración según el tipo de marca para detectar el anticuerpo anti-IgE marcado unido al anticuerpo IgE. El resultado de detección obtenido se compara con una curva de calibración preparada de antemano utilizando un anticuerpo IgE estándar para cuantificar el anticuerpo IgE con respecto al alérgeno específico en la muestra de sangre.

Para realizar la prueba descrita anteriormente, se conoce un método de prueba mediante el uso de un sustrato de reacción biológica en el que un alérgeno específico se une a un filtro poroso del sustrato de reacción biológica y un aparato para ello. Además, como sustrato de reacción biológica, es posible utilizar un recipiente de reacción para medición inmunológica, que utiliza una fibra de vidrio que tiene una resistencia física apropiada en la parte inferior de un filtro poroso (portador de fase sólida), y combina, en su parte inferior, una capa absorbente compuesta de celulosa para absorber la solución que ha pasado a través del portador de fase sólida (véase la Literatura de Patentes 2).

De manera similar, tal como se describe en la Literatura de Patentes 3, se describe un método de análisis de biochip capaz de automatizar el proceso de detección de reacción entre muestras y antígenos y obtener rápidamente resultados de medición después de que se recoge la muestra utilizando un biochip en el que los antígenos de varios alérgenos se montan como puntos independientes, es decir, puntos espaciados, se recolectan la muestra y el antígeno.

De manera similar, tal como se describe en la Literatura de Patentes 4, se describe un método para eliminar una solución de limpieza y similares sin utilizar una boquilla de succión mientras se utiliza un biochip en el que se montan antígenos de varios alérgenos como puntos independientes, es decir, puntos espaciados.

Además, convencionalmente, se han conocido varios tipos de analizadores como el analizador para analizar la reacción entre una muestra, como por ejemplo sangre, y un reactivo, y por ejemplo, se conoce un analizador como el que se muestra en la Literatura de Patentes 5. El analizador descrito en la Literatura de Patentes 5 incluye: uno o más cartuchos de prueba, cada uno de los cuales incluye al menos una celda de muestra que almacena una muestra, una celda de reactivo que almacena un reactivo y una celda de reacción en la que se hace que la muestra y el reactivo reaccionen, y que tiene una forma en la que cada celda está dispuesta de forma lineal; una carcasa de aparato que tiene una porción de espacio en su interior para una etapa de ajuste predeterminada y una etapa de prueba adyacente a la etapa de ajuste; un dispositivo de sujeción de cartuchos provisto en la etapa de ajuste y que tiene una porción de recepción de cartuchos para sujetar el uno o más cartuchos de prueba; un dispositivo de transporte de cartuchos provisto en la etapa de prueba y para transportar hacia adentro el cartucho de prueba sujeto por el dispositivo de sujeción de cartuchos linealmente en la etapa de prueba, y transportar hacia fuera el cartucho de prueba a lo largo de una dirección longitudinal a lo largo de la dirección de disposición de cada celda de cartuchos de prueba transportados hacia dentro en la etapa de prueba linealmente, mientras que transporta hacia fuera el cartucho de prueba después de la prueba desde la etapa de prueba hasta la etapa de ajuste linealmente, devolviéndolo así a una porción de recepción de cartuchos del dispositivo de sujeción de cartuchos; un dispositivo dispensador de reactivo de muestra, dispuesto en una posición de dispensación preestablecida en una parte de la ruta de transporte del cartucho de prueba en la etapa de prueba, y para dispensar una muestra y un reactivo del cartucho de prueba en cuestión a una celda de reacción para el cartucho de prueba, en un estado en el que una celda objetivo para dispensar el cartucho de prueba en la etapa de prueba, que ha sido transportada hacia dentro por el dispositivo transportador de cartuchos, se transporta a la posición de dispensación y se dispone en una posición de dispensación; un dispositivo de medición dispuesto en correspondencia con una posición de medición preestablecida en una parte de la ruta de transporte del cartucho de prueba en la etapa de prueba, para medir la reacción entre una muestra y un reactivo en una celda de reacción, que son dispensados por el dispositivo dispensador de reactivo de muestra, en un estado en el que la celda de reacción del cartucho de prueba en la etapa de prueba, que ha sido transportado por el dispositivo transportador de cartuchos, se transporta y se dispone en la posición de medición; un baño de temperatura constante que es calentado por una fuente de calor que mantiene la temperatura del líquido en al menos la celda de reacción del cartucho de prueba en la etapa de prueba, que ha sido transportado por el dispositivo de transporte de cartuchos, a una temperatura ambiente constante preestablecida; y un dispositivo de control de baño de temperatura constante con un detector de temperatura capaz de detectar la temperatura ambiente interna de la etapa de prueba y de controlar una temperatura establecida de la fuente de calor en función de la temperatura ambiente interna detectada por el detector de temperatura, de modo que, cuando la temperatura ambiente interna sea inferior a un valor umbral predeterminado, la temperatura establecida de la fuente de calor del baño de temperatura constante se eleve por encima de cuando la temperatura ambiente interna sea igual o superior a dicho valor umbral.

De acuerdo con dicho analizador, dado que se proporciona un baño de temperatura constante para mantener la temperatura del líquido en la celda de reacción del cartucho de prueba a una temperatura ambiental constante preestablecida después de que se dispensan una muestra y un reactivo en la celda de reacción del cartucho de prueba, es posible prevenir de manera efectiva el deterioro en la precisión de la medición asociado con los cambios en el cartucho de prueba y la temperatura ambiental.

Lista de citas

Literatura de patentes

Literatura de patentes 1

Patente japonesa abierta a consulta pública n.° 2011-133285

Literatura de patentes 2

Patente japonesa abierta a consulta pública n.° 2001-235471

Literatura de patentes 3

Patente japonesa abierta a consulta pública n.° 2011-13000

Literatura de patentes 4

Publicación internacional n.° 2016/163494

Literatura de patentes 5

Patente japonesa abierta a consulta pública n.° 2016-24054

Literatura de patentes 6

WO 02/093169 A1

Literatura de patentes 7

El documento LU 100411 B1 describe una tarjeta de detección rápida marcada con oro capaz de detectar simultáneamente múltiples anticuerpos de enfermedades en donde la trayectoria de flujo está inclinada hacia el área de reacción.

Resumen de la invención

Problema técnico

Sin embargo, tal como se describe en la Literatura de Patentes 2, en un método de prueba y un aparato mediante el uso de un recipiente de reacción, si bien la medición se puede realizar en un período de tiempo relativamente corto, como por ejemplo 12 minutos para medir una muestra y alrededor de 39 minutos para medir 90 muestras, es necesario preparar una muestra (como por ejemplo sangre) para cada alérgeno específico, por lo que se requiere una gran cantidad de muestra. Por lo tanto, en el caso de los bebés, puede haber sido difícil conseguir las muestras necesarias para la medición.

Además, la técnica descrita en la Literatura de Patentes 3 requiere una boquilla de succión para succionar cada líquido suministrado desde cada boquilla, como por ejemplo una boquilla de limpieza, una boquilla de anticuerpos y una boquilla de reactivo, de modo que lleva tiempo hasta completar la succión de cada líquido, y existe el riesgo de que materia extraña adherida a la boquilla de succión se adhiera al biochip, causando contaminación.

Asimismo, en la técnica descrita en la Literatura de Patentes 4, si bien un anticuerpo anti-IgE marcado se detecta realizando una reacción de coloración después de hacer que un anticuerpo IgE contra un alérgeno específico, que se une específicamente a antígenos de varios alérgenos inmovilizados en la segunda porción de base, se una a un anticuerpo anti-IgE marcado con una enzima o similar (anticuerpo anti-IgE marcado), dado que la primera porción de base y el elemento de cubierta están laminados en la parte superior de la segunda porción de base, no puede ser un método eficaz para detectar una reacción con un grado débil de coloración y la detección con alta sensibilidad puede no ser posible.

Tal como se ha descrito anteriormente, en las pruebas de alergia convencionales, se desea una mayor sensibilidad de la prueba y un tiempo de prueba más corto, y dado que se requiere una gran cantidad de sangre o similar para utilizar como muestra, también se desea una reducción de la cantidad de muestra. Además, en una prueba de alergia, ha sido un problema reducir el número de pasos en una operación de reacción para ahorrar el trabajo del personal de prueba y, debido a que la sangre del paciente se maneja como una muestra, es necesario reducir el riesgo de infección por una enfermedad que padece el paciente.

Además, en el analizador descrito en la Literatura de Patentes 5, después de que la muestra o el reactivo se dispensa en la celda de reacción, se succiona y retiene una cantidad predeterminada de la muestra o el reactivo, y después de que el cartucho de prueba que tiene la celda de reacción se transporta a la posición de medición, la muestra predeterminada y el reactivo se expulsan a la celda de reacción para ser medidos con el fin de llevar a cabo la prueba, dicho método de succión de la muestra o el reactivo tiene un problema de que el aparato se vuelve de gran tamaño y el costo de fabricación del aparato también aumenta.

La Literatura de Patentes 6 describe un dispositivo que comprende un casete que tiene una cámara de prueba hueca, una tira de prueba dispuesta dentro de la cámara de prueba para recibir la muestra de prueba y un elemento de control de temperatura. El casete tiene al menos una abertura que se extiende desde el exterior del casete hasta la cámara de prueba hueca. La tira de prueba incluye un reactivo adaptado para reaccionar con el al menos un analito con el fin de producir una reacción indicativa de la presencia del analito. El elemento de control de temperatura está adaptado para extenderse a través de al menos una abertura en el casete y dentro de la cámara de prueba para controlar la temperatura de la cámara de prueba.

Asimismo, si bien se conoce un método en el cual, para reducir el tiempo de prueba, se dispensan una muestra y un reactivo en una celda de reacción, a continuación se agita la celda de reacción y seguidamente se drena el exceso de muestra y reactivo, proporcionar tales mecanismos de agitación y drenaje causa problemas como por ejemplo un aumento en el tamaño del analizador y un aumento en el costo de fabricación.

Por consiguiente, la presente invención se ha llevado a cabo para resolver dichos problemas y tiene como objetivo proporcionar un sustrato de reacción bioquímica que puede lograr una mayor sensibilidad de prueba y un tiempo de prueba más corto en una prueba de alergia, lo cual también puede reducir la cantidad requerida de sangre o similar para ser utilizada como muestra y disminuir el número de pasos de prueba, facilitando así la realización de la prueba, y que se va a utilizar en una prueba de alergia en la que se reduce el riesgo de infección del personal de prueba.

Además, la presente invención se ha realizado para resolver tales problemas y tiene como objetivo proporcionar un analizador que permita reducir el tamaño del analizador y suprimir el costo de producción del mismo incluso cuando se agregan mecanismos de agitación y drenaje de la celda de reacción para reducir el tiempo de prueba.

Solución al problema

La presente invención proporciona un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con la reivindicación 1 y un analizador de acuerdo con la reivindicación 16.

Se describen formas de realización adicionales en las reivindicaciones dependientes.

Efectos ventajosos de la invención

De acuerdo con la presente invención, dado que la placa de reacción tiene un área de reacción en la que se inmoviliza una sustancia de unión específica (por ejemplo, un antígeno (alérgeno)) que reacciona específicamente con la sustancia que se va a probar en la muestra y un paso de flujo que conecta el absorbedor y el área de reacción, y la cubierta tiene un orificio de inyección para inyectar una muestra o similar en la placa de reacción, se puede reducir el número de pasos de prueba (por ejemplo, dado que se drena la solución de limpieza, se omite el número de pasos para absorber la solución de limpieza del área de reacción) y la prueba se puede realizar fácilmente. Además, dado que una prueba de alergia se puede realizar sin que el personal de la prueba entre en contacto directo con la sangre o similar que se va a utilizar como muestra, es posible reducir el riesgo de infección del personal de la prueba.

Además, dado que en el área de reacción se puede detectar la reacción entre muchos tipos de alérgenos y antígenos, es posible reducir la cantidad necesaria de sangre o similar para utilizar como muestra.

Además, de acuerdo con la presente invención, dado que el área de instalación, el área de dispensación, el área de agitación, el área de drenaje y el área de detección están dispuestas en la misma línea recta, es posible lograr la reducción del tamaño del analizador incluso cuando se reduce el tiempo de prueba al realizar la agitación y el drenaje del dispositivo de chip en el que se dispensan la muestra y el reactivo.

Breve descripción de los dibujos

[FIG. 1] La FIG. 1 es una vista en perspectiva de un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 2] La FIG. 2 es una vista en despiece ordenado de un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 3] La FIG. 3 es una vista en perspectiva de una placa de reacción que se utilizará para un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención. [FIG. 4] La FIG. 4 es una vista superior de un contenedor de almacenamiento que se utilizará para un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 5] La FIG. 5 es una vista inferior de una cubierta que se utilizará para un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 6] La FIG. 6 es una vista superior para ilustrar un estado de disposición del antígeno (alérgeno) en un área de reacción de la placa de reacción.

[FIG. 7] La FIG. 7 es una vista inferior para ilustrar una variante de la cubierta que se utilizará para el sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 8] La FIG. 8 es una vista superior para ilustrar una variante de la placa de reacción que se utilizará para el sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 9] La FIG. 9 es una vista en sección transversal A-A de la FIG. 8.

[FIG. 10] La FIG. 10 es una vista en sección transversal B-B de la FIG. 8.

[FIG. 11] La FIG. 11 es una vista superior para ilustrar otro estado de disposición del antígeno (alérgeno) en un área de reacción de la placa de reacción.

[FIG. 12] La FIG. 12 es una vista en perspectiva de un analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 13] La FIG. 13 es un diagrama para ilustrar una estructura interna del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 14] La FIG. 14 es una vista en perspectiva para ilustrar una estructura interna del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 15] La FIG. 15 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de instalación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 16] La FIG. 16 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de lectura de código de barras del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 17] La FIG. 17 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de dispensación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 18] La FIG. 18 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de agitación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 19] La FIG. 19 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de drenaje del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 20] La FIG. 20 es una vista en perspectiva para ilustrar un mecanismo de inclinación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 21] La FIG. 21 es una vista en perspectiva para ilustrar un mecanismo de inclinación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado en el que una leva de inclinación está en apoyo con un tope.

[FIG. 22] La FIG. 22 es una vista en perspectiva para ilustrar un mecanismo de inclinación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado en el que una porción de sujeción del sustrato está inclinada.

[FIG. 23] La FIG. 23 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de detección del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención.

[FIG. 24] La FIG. 24 es un diagrama para ilustrar los resultados de detección del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que ilustra la disposición de los antígenos en el área de reacción.

[FIG. 25] La FIG. 25 es un diagrama para ilustrar los resultados de detección del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado de exposición durante 60 segundos.

[FIG. 26] La FIG. 26 es un diagrama para ilustrar los resultados de detección del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado de exposición durante 20 segundos.

[FIG. 27] La FIG. 27 es un diagrama para ilustrar los resultados de detección del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado de exposición durante 5 segundos.

Descripción de formas de realización

A continuación se describirá un sustrato de reacción bioquímica y un analizador de acuerdo con la presente invención con referencia a los dibujos. Se debe tener en cuenta que las siguientes formas de realización no limitan la invención de acuerdo con cada reivindicación, y todas las combinaciones de las características descritas en las formas de realización no son necesariamente esenciales para la solución de la invención.

La FIG. 1 es una vista en perspectiva de un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 2 es una vista en despiece ordenado de un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 3 es una vista en perspectiva de una placa de reacción que va a ser utilizada para un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 4 es una vista superior de un contenedor de almacenamiento que va a ser utilizado para un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 5 es una vista inferior de una cubierta que va a ser utilizada para un sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 6 es una vista superior que ilustra la disposición del antígeno (alérgeno) en el área de reacción de la placa de reacción; la FIG. 7 es una vista inferior que ilustra una variante de la cubierta que va a ser utilizada para el sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 8 es una vista superior que ilustra una variante de la placa de reacción que va a ser utilizada para el sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 9 es una vista en sección transversal A-A de la FIG. 8; la FIG. 10 muestra una vista en sección transversal B-B de la FIG. 8; la FIG. 11 es una vista superior para ilustrar otro estado de la disposición del antígeno (alérgeno) en el área de reacción de la placa de reacción; la FIG. 12 es una vista en perspectiva de un analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 13 es un diagrama para ilustrar una estructura interna del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 14 es una vista en perspectiva para ilustrar una estructura interna del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 15 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de instalación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 16 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de lectura de códigos de barras del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 17 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de dispensación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 18 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de agitación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 19 es una vista en perspectiva para ilustrar un área de drenaje del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 20 es una vista en perspectiva que ilustra el mecanismo de inclinación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 21 es una vista en perspectiva que ilustra un mecanismo de inclinación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado en el que una leva de inclinación está en contacto con un tope; la FIG. 22 es una vista en perspectiva que ilustra un mecanismo de inclinación del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado en el que la porción de sujeción del sustrato está inclinada; la FIG. 23 es una vista en perspectiva que ilustra un área de detección del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención; la FIG. 24 es un diagrama que ilustra los resultados de detección del analizador de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que ilustra la disposición de los antígenos en el área de reacción; la FIG. 25 es un diagrama para ilustrar los resultados de detección del analizador, de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado de estar expuesto durante 60 segundos; la FIG. 26 es un diagrama para ilustrar los resultados de detección del analizador, de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado de estar expuesto durante 20 segundos; y la FIG. 27 es un diagrama para ilustrar los resultados de detección del analizador, de acuerdo con una forma de realización de la presente invención, que muestra un estado de estar expuesto durante 5 segundos.

Tal como se muestra en las FIG. 1 y 2, un sustrato de reacción bioquímica 1 de acuerdo con la presente forma de realización puede almacenar una placa de reacción 10 en su interior, y tiene una cubierta 30 y un contenedor de almacenamiento 40. Un orificio de inyección sustancialmente circular 31 está formado en la cubierta 30, y el orificio de inyección 31 está configurado para estar dispuesto en una posición correspondiente a un área de reacción 11 de la placa de reacción 10 en un estado en el que la placa de reacción 10 está almacenada. Además, en el fondo del contenedor de almacenamiento 40 se encuentra formada una porción calentada cóncava 43, y está configurada de tal manera que un calentador de un dispositivo de prueba que se describirá más adelante puede hacer tope con el área de reacción 11 y calentarla.

Tal como se muestra en la FIG. 2, una porción de almacenamiento de absorbedor 42 que almacena una porción de almacenamiento de placa de reacción 41 para almacenar la placa de reacción 10, y una porción de almacenamiento de absorbedor 42 para almacenar un absorbedor 20 hecho de un material poroso como por ejemplo una esponja capaz de absorber una cantidad suficiente de líquido está formada en el contenedor de almacenamiento 40. Debe tenerse en cuenta que en un estado en el que la placa de reacción 10 y el absorbedor

20 se almacenan en el contenedor de almacenamiento 40, el extremo distal del paso de flujo 12 formado en la placa de reacción 10 está dispuesto de manera que hace tope con el absorbedor 20.

Tal como se muestra en la FIG. 3, la placa de reacción 10 incluye: una porción de base plana 14 que se puede encajar en la porción de almacenamiento de la placa de reacción 41 formada en el contenedor de almacenamiento

40 sin ninguna dificultad; una pared antiflujo 13 que se yergue verticalmente desde la porción de base 14; y un paso de flujo 12. La pared de prevención de vertido de flujo 13 es una pared sustancialmente anular, y el i de la pared de prevención de vertido de flujo 13 se define como un área de reacción 11.

Además, en una posición orientada hacia el absorbedor 20 desde el área de reacción 11, se encuentra formado un paso de flujo 12 de tal manera que se extiende desde el borde periférico exterior de la pared de prevención de vertido de flujo 13 y de tal manera que la distancia entre un par de paredes laterales disminuye gradualmente. El paso de flujo 12 está formado para drenar la muestra o similar dispensada al área de reacción 11 y hacer que el absorbedor 20 la absorba, y el paso de flujo 12 tiene una pendiente 15 formada de tal manera que asciende desde el área de reacción 11 de tal manera que la muestra o similar se puede descargar desde el área de reacción 11 hacia el absorbedor 20 sin desperdicio inclinando el sustrato de reacción bioquímica 1. La pendiente 15 está formada preferiblemente para estar inclinada desde la porción de base 14 aproximadamente entre 5° y 70°, un ángulo de inclinación más preferible es de 12° a 50°, un ángulo adicionalmente preferible es de 17° a 35° y un ángulo adecuado es de 23°. Cuanto mayor sea el ángulo de inclinación del paso de flujo, más se pueden evitar las fugas, pero es probable que se produzca una situación en la que la descarga sea difícil. Por lo tanto, adoptando un ángulo preferible, es posible lograr el objeto de la presente invención. El extremo proximal del paso de flujo 12 en el lado del área de reacción 11 está configurado para ser lo más ancho posible con el fin de guiar suavemente la muestra o similar en el área de reacción 11 hasta el extremo distal en el lado del absorbedor 20, y el lado del extremo distal del paso de flujo 12 está formado de tal manera que la pendiente 15 hace tope contra el absorbedor

20 en un ángulo agudo.

Tal como se ha descrito anteriormente, en la placa de reacción 10 utilizada en el sustrato de reacción bioquímica

1 de acuerdo con la presente forma de realización, dado que la pared de prevención de vertido de flujo 13 está formada para rodear el área de reacción 11, y la pendiente 15 se proporciona en el paso de flujo 12, se hace posible, en la prueba de alergia, evitar que la muestra o similar fluya fuera del área de reacción 11 incluso cuando se agita el sustrato de reacción bioquímica 1, y descargar fácilmente la muestra o similar del paso de flujo 12 cuando la muestra o similar se drena después de agitar. Además, la adsorción no específica se puede suprimir aplicando previamente un agente bloqueador a toda el área de reacción. Además, al definir el interior de la pared de prevención de vertido de flujo 13 como el área de reacción, es posible descargar más fácilmente la muestra o similar como un efecto secundario de la aplicación del agente de bloqueo.

Además, como agente de bloqueo, se puede utilizar en la técnica general un polímero sintético que no tiene un origen de animales ni plantas, como por ejemplo el polietilenglicol, y se puede seleccionar y utilizar de forma apropiada de acuerdo con las propiedades del material de la placa de reacción 10, una sustancia objetivo como por ejemplo un antígeno, una muestra como por ejemplo sangre y un reactivo como por ejemplo una solución de limpieza.

Tal como se muestra en la FIG. 4, el contenedor de almacenamiento 40 puede tener una porción de almacenamiento de placa de reacción 41 y una porción de almacenamiento de absorbedor 42 formadas en el mismo. Además, el contenedor de almacenamiento 40 es un elemento con forma de caja en el fondo que tiene un extremo abierto en el lado superior, y cuando se forma una nervadura 45 en la pared interior de la porción de almacenamiento del absorbedor 42, se hace posible sujetar el absorbedor 20 de manera más fiable. Además, es preferible que la porción de almacenamiento de la placa de reacción 41 tenga una porción de apertura 46 formada

en una posición correspondiente al área de reacción 11 cuando la placa de reacción 10 se coloca sobre la misma. Además, el contenedor de almacenamiento 40 puede calentar directamente el área de reacción 11 desde fuera del sustrato de reacción bioquímica 1 a través de la porción de apertura 46.

Además, la porción de almacenamiento de la placa de reacción 41 y la porción de almacenamiento del absorbedor 42 se comunican entre sí a través de la ranura de la porción de almacenamiento 44, e incluso si la muestra o similar se filtra fuera de la pared de prevención de vertido de flujo 13 debido a la agitación o similar, se configura de tal manera que la muestra o similar se puede guiar desde la porción de almacenamiento de la placa de reacción 41 a la porción de almacenamiento del absorbedor 42.

Tal como se muestra en la FIG. 5, la cubierta 30, que es un elemento que cierra el extremo abierto del contenedor de almacenamiento 40 descrito anteriormente y constituye una cubierta exterior del sustrato de reacción bioquímica 1, tiene una porción de pared lateral 36a que cuelga y se extiende desde el borde periférico exterior del lado superior 36. Además, una porción de pared interior 32 se encuentra formada para que cuelgue hacia el lado superior 36 en una posición correspondiente a la pared de prevención de vertido de flujo 13 de la placa de reacción 10, y cuando la placa de reacción 10 se almacena en el sustrato de reacción bioquímica 1, la porción de pared interior 32 hace tope con la pared de prevención de vertido de flujo 13.

Además, una pared de definición 37 que se extiende hacia abajo desde el lado superior 36 se encuentra formada en una posición que corresponde a una porción continua entre la porción de almacenamiento de la placa de reacción 41 y la porción de almacenamiento del absorbedor 42 del contenedor de almacenamiento 40. La pared de definición 37 separa el área de reacción 11 de la placa de reacción 10 del absorbedor 20. Debe tenerse en cuenta que la porción de pared interior 32 y la pared de definición 37 están formadas de manera discontinua entre sí a través de una porción faltante 33. Si la porción de pared interior 32 se extiende hasta una parte de la porción faltante 33, se genera un pequeño espacio entre la periferia exterior del paso de flujo 12 y la porción de pared interior 32, y existe el riesgo de fuga hacia el exterior visto desde el área de reacción de la pared de prevención de vertido de flujo 13 por un fenómeno capilar debido a la presencia del espacio, o existe el riesgo de que la muestra o similar absorbida por el absorbedor 20 pueda fluir de regreso al lado del área de reacción 11; por lo tanto, se proporciona la porción faltante 33 para evitar esto.

Además, la porción de pared interior 32 puede tener una porción faltante para el ajuste 34 formada en una porción del extremo en la dirección longitudinal de la cubierta 30. Al formar una parte de la porción de pared interior 32 como una pared interior de la porción de pared lateral 36a se puede ahorrar espacio y reducir los costos de material y similares.

Además, la porción de pared lateral de la periferia exterior de la cubierta 30 está configurada para tener un dispositivo de prevención de deslizamiento 35 de forma rugosa para que el examinador pueda agarrar con seguridad el sustrato de reacción bioquímica 1 mediante el dispositivo de prevención de deslizamiento 35. Además, se puede formar una nervadura 38 en la pared interior de la porción de pared lateral 36a correspondiente a la porción de almacenamiento del absorbedor 42, como en la porción de almacenamiento del absorbedor 42.

Debe tenerse en cuenta que, tal como se muestra en la FIG. 6, una pluralidad de conjuntos (por ejemplo, 3 puntos/un conjunto) de antígenos 50 están dispuestos en un número predeterminado de conjuntos (por ejemplo, 156 puntos/52 conjuntos) en el área de reacción 11 de la placa de reacción 10. Esta disposición permite aumentar la cantidad de antígeno 50 colocado en el área de reacción 11 y detectar varias reacciones alérgicas mediante una sola prueba. Esto se puede lograr haciendo que el tipo de antígeno sea el mismo para cada conjunto y estableciendo una distancia entre los conjuntos para eliminar la influencia durante la medición. La distancia entre los conjuntos es preferiblemente de 0,5 mm o más, más preferiblemente de 0,5 mm a 2,0 mm, más preferiblemente de 0,8 mm a 1,6 mm y, adecuadamente, de aproximadamente 1,2 mm. Esto permite realizar, por ejemplo, la prueba de anticuerpos IgE en una muestra de sangre en relación con diferentes tipos de antígenos (alérgenos) a la vez. Por lo tanto, esta prueba puede reducir la cantidad de muestra, así como el tiempo y el número de pasos.

Debe observarse que, tal como se muestra en la FIG. 7, la porción de pared de definición 37a, la porción de pared interior 32 y la porción de pared lateral 36a pueden estar formadas de manera discontinua, formando una porción de pared de definición 37a en una forma sustancialmente de L de modo que la porción de pared interior 32 y la pared de definición 37 sean continuas como la forma de la porción faltante de la cubierta 30a, y formando la porción faltante de pared interior 33a en la porción de pared interior 32 y la porción faltante de pared de definición 33b en la pared de definición, respectivamente. Dado que existe el riesgo de que se produzcan fugas hacia el exterior, tal como se aprecia desde el área de reacción de la pared de prevención de vertido de flujo 13, debido al fenómeno capilar, o que la muestra o similar absorbida por el absorbedor 20 fluya de regreso al lado del área de reacción 11, esto se evita formando la porción faltante de la pared interna 33a y la porción faltante de la pared de definición 33b de esta manera.

Además, tal como se muestra en las FIG. 8 a 10, es preferible formar una pendiente 15a formada en la porción de paso de flujo 12a de la placa de reacción 10a de modo que la muestra o similar se pueda descargar más fácilmente.

Tal como se muestra en la FIG. 9, la pendiente 15a está formada de manera lisa en una porción continua con el área de reacción 11 de modo que la muestra o similar se puede descargar sin desperdicio, evitando así que la muestra o similar permanezca en la porción continua entre el área de reacción 11 y la pendiente 15a. Además, tal como se muestra en la FIG. 10, la forma de la sección transversal de la pendiente 15a en sí también está configurada para tener una curva suave, evitando así que la muestra y similares permanezcan en la pendiente 15a.

Además, es preferible que los antígenos 50 dispuestos en el área de reacción 11 estén dispuestos de tal manera que se concentren en el medio de la placa de reacción 10 tal como se muestra en la FIG. 11. Ajustando de esta manera la posición de disposición de los antígenos 50, es posible reducir el tiempo de conversión de los antígenos 50 en una fase sólida en la placa de reacción 10.

A continuación, con referencia a las FIG. 12 a 23, se describirá el funcionamiento de un analizador para realizar una prueba de alergia utilizando el sustrato de reacción bioquímica 1 de acuerdo con la presente forma de realización.

Tal como se muestra en la FIG. 12, un analizador 101 de acuerdo con la presente forma de realización incluye una carcasa 104 que tiene un panel de operación 102 y una sección de carga 103 para instalar un cartucho de reactivo 113 que se describirá más adelante y el sustrato de reacción bioquímica 1. La sección de carga 103 se puede abrir y cerrar mediante una puerta de instalación (que no se muestra).

Tal como se muestra en la FIG. 13, el interior del analizador 101 se define en el área de instalación 110, un área de lectura de código de barras 120, un área de dispensación 130, un área de agitación 140, un área de detección 160 y un área de drenaje 150 que están dispuestas en la misma línea recta. Además, una mesa móvil 116 guiada por un dispositivo de guía 117 dispuesto en la misma línea recta está montada de forma móvil en un intervalo desde el área de instalación 110 hasta el área de drenaje 150. Además, las áreas adyacentes pueden estar configuradas para superponerse entre sí de tal manera que en el área de agitación 140 y el área de dispensación 130, puede haber una porción superpuesta en estas áreas.

Tal como se muestra en la FIG. 14, la mesa móvil 116 incluye una porción de sujeción de sustrato 116a sobre la que se coloca el cartucho de reactivo 113 y también se coloca el sustrato de reacción bioquímica 1. Además, una sección de accionamiento 118 que se extiende sustancialmente en paralelo con el dispositivo de guía 117 está unida al mismo, y la sección de accionamiento 118 está enrollada alrededor de una banda en forma de anillo, que es girada por una fuente de accionamiento como por ejemplo un motor (que no se muestra), y está configurada para poder mover la mesa móvil 116 a lo largo del dispositivo de guía 117 transmitiendo la fuerza de accionamiento de la banda a la mesa móvil 116.

A continuación, se describirá cada área del área de instalación 110, el área de lectura de código de barras 120, el área de dispensación 130, el área de agitación 140, el área de detección 160 y el área de drenaje 150.

Tal como se muestra en las FIG. 13 y 15, el área de instalación 110 está ubicada en un extremo lateral (extremo izquierdo en la FIG. 13) del dispositivo de guía 117. Además, tal como se muestra en la FIG. 15, la configuración se realiza de tal manera que cuando la mesa móvil 116 está ubicada en el área de instalación 110, el cartucho de reactivo 113 y el sustrato de reacción bioquímica 1 se pueden instalar desde el exterior de la carcasa 104 a la mesa móvil 116 a través de la sección de carga 103. El cartucho de reactivo 113 está configurado para poder almacenar una muestra 111, un reactivo de reacción 112a, una solución de limpieza 112b y un chip 132. Debe tenerse en cuenta que en la descripción de la presente solicitud, el reactivo de reacción 112a y la solución de limpieza 112b se denominan colectivamente "reactivo 112" en adelante. El sustrato de reacción bioquímica 1 incluye un orificio de inyección 31 que se abre hacia el área de reacción 11 para dispensar la muestra 111 y el reactivo 112 tal como se ha descrito anteriormente, y la porción de almacenamiento del absorbedor 42 para drenar el exceso de muestra 111 y reactivo 112 después de agitar el sustrato de reacción bioquímica 1 después de dispensar la muestra 111 y el reactivo 112. En la porción de almacenamiento de absorbedor 42 se almacena un absorbedor que no se muestra, y el exceso de muestra 111 y reactivo 112 son retenidos por el absorbedor para que no fluyan hacia el exterior. Debe tenerse en cuenta que el reactivo de reacción es un reactivo para una reacción necesaria para la detección y se refiere, por ejemplo, a un anticuerpo marcado y a un sustrato luminiscente. El reactivo de reacción puede ser cualquier reactivo necesario para la reacción y no está particularmente limitado a estos ejemplos específicos. Además, las posiciones para desechar el reactivo de reacción 112a y la solución de limpieza 112b se pueden determinar de forma apropiada, y no están limitadas a las posiciones que se muestran en la FIG 15.

Además, una sección de calentamiento 115 está unida a la porción de sujeción del sustrato 116a, sobre la que está instalado el sustrato de reacción bioquímica 1, de modo que se corresponde con el área de reacción 11 del sustrato de reacción bioquímica 1, de modo que se intenta reducir el tiempo de reacción calentando el área de reacción a una temperatura corporal (por ejemplo, aproximadamente 37 °C) con la sección de calentamiento 115.

A continuación, tal como se muestra en la FIG. 16, la mesa móvil 116 se mueve al área de lectura de código de barras 120 a lo largo del dispositivo de guía 117. Un lector de código de barras 121 está conectado al área de lectura de código de barras 120 de manera que el analizador 101 lee información del reactivo como por ejemplo un reactivo, la fecha de vencimiento del reactivo y su lote, información de conocimiento de la curva de calibración, etc. leyendo los códigos de barras impresos o fijados respectivamente en las paredes laterales del cartucho de reactivo 113 y el sustrato de reacción bioquímica 1 con el lector de código de barras 121.

Tal como se muestra en la FIG. 17, el área de dispensación 130 incluye una boquilla de dispensación 131 que está fijada de manera que pueda moverse en una dirección sustancialmente perpendicular al dispositivo de guía 117. La boquilla dispensadora 131 es un elemento que succiona y expulsa la muestra 111 y el reactivo 112 almacenados en el cartucho de reactivo 113 y dispensa la muestra 111 y el reactivo 112 al sustrato de reacción bioquímica 1. En esta dispensación, en primer lugar, para ajustar un chip 132 almacenado en el cartucho de reactivo 113 al extremo distal de la boquilla dispensadora 131, se mueve la mesa móvil 116 de manera que la posición del chip 132 almacenado en el cartucho de reactivo 113 se localiza directamente debajo de la boquilla dispensadora 131, y a continuación, se baja la boquilla dispensadora 131 para ajustar el chip 132 al extremo distal de la boquilla dispensadora 131.

A continuación, para succionar la muestra 111 y el reactivo 112 o similar de la mesa móvil 116 desde el cartucho de reactivo 113, la mesa móvil 116 se mueve de manera que la posición en la que la muestra 111 o el reactivo 112 o similar de la mesa móvil 116 se encuentra directamente debajo de la boquilla dispensadora 131, y la muestra 111 o el reactivo 112 se succiona respectivamente. De manera similar, después de succionar la muestra 111 o el reactivo 112, la mesa móvil 116 se mueve de manera tal que el orificio de inyección 31 del sustrato de reacción bioquímica 1 se ubica directamente debajo de la boquilla de dispensación 131, y la muestra succionada 111 y el reactivo 112 o similar se dispensan en el área de reacción 11 a través del orificio de inyección 31 del sustrato de reacción bioquímica 1.

El chip utilizado 132 se separa de la boquilla dispensadora 131 y se devuelve a una posición predeterminada del cartucho de reactivo 113. En este momento, dado que ya no es necesario proporcionar una posición para recoger el chip usado 132 devolviendo el chip usado 132 a la posición original, se puede reducir el tamaño del cartucho de reactivo 113 y se puede recoger de forma fiable el chip usado 132.

El área de agitación 140 está situada entre el área de dispensación 130 y el área de lectura de código de barras 120. Tal como se muestra en la FIG. 18, la mesa móvil 116 se mueve recíprocamente en el área de agitación 140 a lo largo del dispositivo de guía 117 para agitar apropiadamente la muestra dispensada 111 y el reactivo 112. En este momento, la boquilla dispensadora 131 y una cámara de detección 161 que se describirá más adelante están configuradas para retraerse hacia arriba con la finalidad de no interferir con la mesa móvil 116 durante la agitación. Además, si bien la agitación puede realizarse a cualquier velocidad siempre que la muestra 111 y el reactivo 112 puedan agitarse de manera fiable, por ejemplo, la agitación se realiza preferiblemente a una velocidad a la que la mesa móvil 116 puede moverse aproximadamente de 60 a 160 veces por minuto con una amplitud de 1 cm; más preferiblemente, la mesa móvil se agita a una velocidad de agitación de aproximadamente 100 a 160 veces por minuto; todavía más preferiblemente, la mesa móvil se agita a una velocidad de agitación de aproximadamente 120 a 160 veces por minuto; y óptimamente, la mesa móvil se agita a una velocidad de agitación de aproximadamente 140 veces por minuto.

A continuación, tal como se muestra en la FIG. 19, la mesa móvil 116 se mueve al área de drenaje 150, y el drenaje se realiza haciendo que el exceso de muestra 111 y reactivo 112 sean absorbidos por el absorbedor 20 almacenado en la porción de almacenamiento del absorbedor 42 del sustrato de reacción bioquímica 1. El área de drenaje 150 está dispuesta en la otra porción del extremo del dispositivo de guía 117, y un tapón 152 está unido a la porción extrema del dispositivo de guía 117 tal como se muestra en la FIG. 20. Además, la mesa móvil 116 incluye un mecanismo de inclinación mediante el cual la porción de sujeción del sustrato 116a se inclina en un ángulo predeterminado cuando la mesa móvil 116 llega al área de drenaje 150. Dicha inclinación de la porción de sujeción del sustrato 116a mediante este mecanismo de inclinación permite que la muestra 111 y el reactivo 112 se drenen suavemente desde el área de reacción 11 del sustrato de reacción bioquímica 1 a la porción de almacenamiento del absorbedor 42. Debe tenerse en cuenta que si bien el ángulo de inclinación mediante el mecanismo de inclinación puede estar formado en cualquier medida siempre que se pueda realizar un drenaje suave y, por ejemplo, el ángulo de inclinación se puede utilizar en un intervalo de 90° desde el mismo ángulo que el de la pendiente 15 formada entre el área de reacción 11 en el sustrato de reacción bioquímica 1 y la porción de almacenamiento del absorbedor 42, el mecanismo de inclinación está configurado preferiblemente para estar inclinado a 23° o más; más preferiblemente configurado para estar inclinado de 30° a 70°; aún más preferiblemente, configurado para estar inclinado de 30° a 60°; y óptimamente, configurado para estar inclinado a 50°.

A continuación, se describirá el funcionamiento del mecanismo de inclinación con referencia a las FIG. 19 a 22. Una leva inclinable 151 está unida a la porción de sujeción del sustrato 116a y, tal como se muestra en la FIG. 21, cuando la mesa móvil 116 se mueve al área de drenaje 150, la leva inclinable 151 entra en contacto con el tope 152 unido a la porción del extremo del dispositivo de guía 117. A continuación, tal como se muestra en la FIG. 22, cuando la mesa móvil 116 se mueve más hacia el lado del tope 152, la leva de inclinación 151 pivota alrededor del eje de pivote 155, y el rodillo 154 unido al extremo distal de la leva de inclinación 151 se mueve de tal manera que se levanta. Este movimiento del rodillo 154 hace que la porción de sujeción del sustrato 116a se levante con el eje giratorio 153 como punto de apoyo tal como se muestra en la FIG. 19. De este modo, dado que el rodillo 154 está unido al extremo distal de la leva de inclinación 151, es posible inclinar suavemente la porción de sujeción del sustrato 116a. Además, cuando se termina el drenaje, a medida que la mesa móvil 116 se mueve a un área de detección 160 que se describirá más adelante, dado que en este momento se libera el tope entre el tope 152 y la leva de inclinación 151, la inclinación de la porción de sujeción del sustrato 116a también se libera al mismo tiempo y, por lo tanto, la superficie superior de la mesa móvil 116 y la porción de sujeción del sustrato 116a vuelven a un estado sustancialmente horizontal.

A continuación, la mesa móvil 116 se mueve al área de detección 160 tal como se muestra en la FIG. 23. El área de detección 160 incluye una cámara de detección 161, un mecanismo de movimiento 165 que mueve la cámara de detección 161 hacia arriba y hacia abajo en una dirección sustancialmente perpendicular al dispositivo de guía 117, y un primer cilindro 164 y un segundo cilindro 163 que se mueven hacia arriba y hacia abajo junto con la cámara de detección 161. Una porción de protección de luz 162 está unida al extremo distal del segundo cilindro 163 y puede cubrir el área de reacción 11 para proteger el orificio de inyección 31 del sustrato de reacción bioquímica 1 de la luz cuando la cámara de detección 161 se mueve hacia el extremo inferior mediante el mecanismo de movimiento 165. Además, el primer cilindro 164 está unido con la cámara de detección 161 en el extremo superior, y está instalado en el segundo cilindro 163. La porción de ajuste entre el primer cilindro 164 y el segundo cilindro 163 está ensamblada de manera que queda protegida de la luz a través de una junta tórica (que no se muestra) y similar, y se mantiene unida por la fuerza elástica de la junta tórica. Debe tenerse en cuenta que el primer cilindro 164 y el segundo cilindro 163 incluyen un mecanismo de ajuste que les permite ser móviles uno con respecto al otro para ajustar la distancia de enfoque entre el área de reacción 11 del sustrato de reacción bioquímica 1 y la cámara de detección 161 cuando la cámara de detección 161 está bajada, y este mecanismo de ajuste está configurado con la junta tórica descrita anteriormente interpuesta entre ellos. Tal como se ha descrito anteriormente, dado que el mecanismo de ajuste está configurado de tal manera que el primer cilindro 164 y el segundo cilindro 163 están unidos entre sí a través de la junta tórica, el segundo cilindro 163 se desliza hacia arriba y hacia abajo sobre la superficie de contacto de la junta tórica y, por lo tanto, puede moverse hacia arriba y hacia abajo con respecto al primer cilindro 164.

De esta manera, en el área de detección 160, después de terminar el drenaje de la muestra o similar, tal como se muestra en la FIG. 23, se baja la cámara de detección 161, y la porción de protección de luz 162 provista en el extremo distal de la misma se pone en contacto cercano con el sustrato de reacción bioquímica 1 para realizar el blindaje de luz de tal manera que no entre luz exterior desde el exterior del sustrato de reacción bioquímica 1 y el analizador 101. En este estado, es posible detectar la presencia o ausencia de una reacción alérgica detectando la presencia o ausencia de emisión de luz del anticuerpo marcado después de transcurrido un tiempo de reacción predeterminado. Dado que se ha dispensado como reactivo (reactivo de reacción) un sustrato luminiscente que hace que un anticuerpo anti-IgE marcado emita luz y se visualice, la emisión de luz del anticuerpo marcado se realiza sometiendo el sustrato luminiscente a una reacción bioquímica en el área de reacción bajo una condición ambiental predeterminada durante un período de tiempo predeterminado, y la intensidad de la luz emitida se mide mediante la cámara de detección 161.

De esta manera, al configurar la boquilla dispensadora 131 y la cámara de detección 161 para que puedan moverse hacia arriba y hacia abajo junto con el segundo cilindro 163, el primer cilindro 164 y la porción de protección de luz 162, y al hacer que la posición del sustrato de reacción bioquímica 1 sea móvil, se hace posible evitar que la cubierta y el mecanismo de movimiento se vuelvan más grandes que un mecanismo que mueve la porción de protección de luz y la cubierta mientras la cámara de detección 161 está fija, contribuyendo así a la reducción general del tamaño del analizador 101. Hablando con propiedad, si bien es deseable que la distancia entre el sustrato de reacción bioquímica 1, en el que se encuentra presente un objetivo de detección, y la cámara de detección 161 se fije a una cierta distancia para realizar la medición con precisión, cuando se adopta un esquema fijo de este tipo, es necesario mover hacia arriba y hacia abajo la campana que constituye una estructura de habitación oscura para cubrir la cámara de detección y el sustrato de reacción bioquímica 1 con el fin de proteger la luz durante la medición, lo que da como resultado un aumento del tamaño de la campana. Además, también es necesario que la campana proteja la luz cubriendo todo el sustrato de reacción bioquímica 1 y, para que dicha protección sea completa, se hace necesaria una estructura para hacer que la campana entre en estrecho contacto con una base sobre la que se coloca el sustrato de reacción bioquímica 1, como por ejemplo sujetar un cuerpo elástico a la parte inferior de la campana (que no es amovible), y por lo tanto es difícil reducir el tamaño del analizador 101. En contraste con esto, el analizador 101 de acuerdo con la presente forma de realización mueve la cámara de detección 161 hacia arriba y hacia abajo, y de ese modo suprime el espacio de la estructura de la habitación oscura, lo que permite reducir el tamaño del mecanismo de movimiento. Además, dado que al disponer el segundo cilindro 163 dentro del primer cilindro 164, y fijar la porción de protección de luz 162 en el extremo distal del mismo, poniendo así la porción de protección de luz 162 en estrecho contacto con el sustrato de reacción bioquímica 1, se hace posible proteger el sustrato de reacción bioquímica 1 de la luz, dicha protección de luz se hace posible con un espacio un poco más grande o sustancialmente equivalente para cubrir toda el área de la placa superior del sustrato de reacción bioquímica 1, o con un espacio más pequeño suficiente para cubrir el orificio de inyección 31, y por lo tanto el mecanismo de movimiento se puede reducir. Además, si bien se requieren mecanismos de movimiento en varias direcciones en el analizador, como por ejemplo para mover la boquilla dispensadora 131, inclinar la porción de sujeción del sustrato 116a y mover el lector de código de barras 121 y similares de acuerdo con el sustrato de reacción bioquímica 1, proporcionar un mecanismo de movimiento correspondiente a cada dirección de movimiento conduce a un aumento en el tamaño del analizador. En contraste con esto, el analizador 101 de acuerdo con la presente forma de realización logra la reducción del tamaño del analizador 101 al disponer el área de instalación 110, el área de dispensación 130, el área de agitación 140, el área de drenaje 150 y el área de detección 160 en la misma línea recta, e integrar el mecanismo de movimiento del sustrato de reacción bioquímica 1 que se mueve entre cada área en un eje.

De acuerdo con un analizador de este tipo, en una prueba de alergia es posible lograr una mayor sensibilidad de la prueba y un tiempo de prueba más corto, reducir la cantidad requerida de sangre o similar necesaria como muestra y disminuir el número de pasos de prueba, lo que facilita la realización de la prueba y también es posible reducir el riesgo de infección del personal de prueba y realizar todos los pasos moviéndose en un solo eje disponiendo el área de instalación, el área de dispensación, el área de agitación, el área de drenaje y el área de detección en la misma línea recta, lo que permite reducir el tamaño de todo el aparato.

Ejemplo

A continuación, se describirán los resultados de detección del analizador 101 de acuerdo con la presente forma de realización con referencia a las FIG. 24 a 27. Tal como se muestra en la FIG. 24, en el presente ejemplo, la prueba se llevó a cabo disponiendo los antígenos A (Cucaracha), B (Fleo) y C (Salmón) en el área de reacción del sustrato de reacción bioquímica.

Tal como se muestra en la FIG. 25, en un estado en el que habían transcurrido 60 segundos de exposición después de la agitación, el antígeno A y el antígeno B emitían luz, y la emisión de luz fue confirmada por la cámara de detección. Además, con respecto al antígeno C, no se confirmó una fuerte emisión de luz y se confirmó que esta muestra contenía una pequeña cantidad de anticuerpo IgE con respecto al antígeno C.

Además, se confirmó que se suprimió la emisión de luz debido al drenaje restante alrededor del área de reacción. Debe tenerse en cuenta que, si bien se confirmó cierta emisión de luz alrededor del área de reacción, también se confirmó que la emisión de luz estaba en un intervalo que no afectó el análisis ni el rendimiento de detección del analizador.

Debe tenerse en cuenta que con respecto al antígeno B, la emisión de luz fue fuerte cuando el tiempo de exposición fue de 60 segundos. Por otra parte, tal como se muestra en las FIG. 25 a 27, el analizador 101 de acuerdo con la presente forma de realización realizó fotografías a intervalos de tiempo de exposición de 5 segundos, 20 segundos y 60 segundos. A partir del resultado, mientras que la emisión de luz del antígeno B afectó fuertemente el rendimiento de detección después de transcurridos 60 segundos, cuando el tiempo de exposición fue de 20 segundos, la emisión de luz del antígeno B estaba en un estado de intensidad apropiada tal como se muestra en la FIG. 26, el rendimiento de detección para el antígeno B se aseguró utilizando un resultado de detección con un tiempo de exposición de 20 segundos. Además, en el analizador 101 de la presente forma de realización, si bien también se fotografió un estado de tiempo de exposición de 5 segundos tal como se muestra en la FIG. 27, para los antígenos A a C de este tiempo, la emisión de luz fue débil en 5 segundos. Sin embargo, para antígenos con fuerte emisión de luz, el rendimiento de detección del analizador 101 se puede mejorar todavía más utilizando un resultado de detección con un tiempo de exposición de 5 segundos.

Debe tenerse en cuenta que, si bien el sustrato de reacción bioquímica 1 de acuerdo con la forma de realización descrita anteriormente se ha descrito en casos en los que el orificio de inyección 31 y el área de reacción 11 están formados en un círculo, estas formas no se limitan a un círculo y se pueden formar, por ejemplo, en una forma elíptica.

Además, como placa de reacción 10 utilizada para el sustrato de reacción bioquímica 1 de acuerdo con la presente forma de realización descrita anteriormente, se puede utilizar una placa transparente o coloreada, pero al utilizar el color negro, es posible medir con mayor sensibilidad. Además, al ajustar el intervalo del agente de bloqueo aplicado a la placa de reacción 10 al área de reacción 11 que incluye el interior de la pared de prevención de vertido de flujo 13 y la pendiente 15, así como el interior del paso de flujo 12, es posible suprimir una mayor adsorción no específica.

Además, si bien la dirección de inclinación del mecanismo de inclinación utilizado en el analizador 101 de acuerdo con la presente forma de realización se ha descrito con referencia a la FIG. 19, no se limita a la inclinación en una dirección perpendicular al dispositivo de guía 117, y puede inclinarse, por ejemplo, en la dirección horizontal con respecto al dispositivo de guía 117 dependiendo de la posición de la leva de inclinación 151 o la posición del eje giratorio 153. Además, el cartucho de reactivo 113 puede ser uno en el que se recogen todos los reactivos y muestras utilizados para la medición, o se pueden utilizar dos o más cartuchos de reactivo dependiendo de la aplicación.

Lista de signos de referencia

1 Sustrato de reacción bioquímica,

10 Placa de reacción,

11 Área de reacción,

12 Paso de flujo,

13 Muro de prevención de vertido de flujo,

14 Porción de base,

15 Pendiente,

20 Amortiguador,

30 Cubierta,

31 Orificio de inyección,

32 Porción de pared interior,

33 Porción faltante para prevención de succión.

34 Porción faltante para ajuste,

35 Dispositivo de prevención de deslizamiento,

36 Lado superior,

37 Muro de definición,

38, 45 Nervadura,

40 Contenedor de almacenamiento,

41 Parte de almacenamiento de la placa de reacción,

42 Porción de almacenamiento del absorbedor,

43 Porción calentada,

44 Ranura para la porción de almacenamiento,

46 Porción de apertura,

50 Antígeno,

51 Conjunto,

101 Analizador,

102 Sección de operación,

103 Sección de carga,

104 Carcasa,

110 Área de instalación,

111 Muestra,

112a Reactivo de reacción,

112b Solución limpiadora,

113 Cartucho de reactivo,

115 Sección de calefacción,

116 Mesa móvil,

116a Porción que sostiene el sustrato,

117 Dispositivo de guía,

118 Sección de conducción,

120 Área de lectura de código de barras,

121 Lector de código de barras,

130 Área de dispensación,

131 Boquilla dispensadora,

132 Chip,

140 Zona de agitación,

150 Área de drenaje,

151 Leva inclinable,

152 Tapón,

153 Eje rotatorio,

154 Rodillo,

155 Eje de pivote,

160 Área de detección,

161 Cámara de detección,

162 Porción de protección contra la luz,

163 Segundo cilindro,

164 Primer cilindro,

165 Mecanismo de movimiento.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un sustrato de reacción bioquímica (1), que comprende:

una placa de reacción (10); un absorbedor (20); un contenedor de almacenamiento (40) que tiene una porción de almacenamiento de la placa de reacción (41) para almacenar la placa de reacción (10), una porción de almacenamiento del absorbedor (42) para almacenar el absorbedor (20) y una porción calentada (43); y una cubierta (30) ensamblada al contenedor de almacenamiento (40) de manera que cubra al menos una parte de la placa de reacción (10) y el absorbedor (20) almacenados en el contenedor de almacenamiento (40), en que la placa de reacción (10) incluye un área de reacción (11) en la que se inmoviliza una sustancia de unión específica que reacciona específicamente con una sustancia que se va a probar en una muestra, y un paso de flujo (12) que conecta el absorbedor (20) y el área de reacción (11), y en que

la tapa (30) incluye un orificio de inyección (31) para inyectar una muestra o similar en la placa de reacción (10),

en que el paso de flujo (12) tiene una pendiente (15) formada de tal manera que sube desde el área de reacción (11).

2. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con la reivindicación 1, en que

la placa de reacción (10) está formada por una pared de prevención de vertido de flujo (13) para ser continua con el paso de flujo (12), en que la pared de prevención de vertido de flujo (13) está formada de tal manera que rodea el área de reacción (11).

3. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en que un extremo distal del paso de flujo (12) está dispuesto de manera que hace tope contra el absorbedor (20).

4. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en que la pendiente (15a) está formada de manera lisa en una porción continua con el área de reacción (11).

5. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en que se aplica un agente de bloqueo a toda el área de reacción (11) con antelación, y un interior de la pared de prevención de vertido de flujo (13) se define como el área de reacción (11).

6. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en que el paso de flujo (12) está formado de tal manera que la distancia entre un par de paredes laterales disminuye gradualmente.

7. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en que la porción calentada (43) tiene una forma cóncava.

8. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en que la porción calentada (43) es una porción de apertura (46) formada en una posición correspondiente al área de reacción (11).

9. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en que la cubierta (30) incluye una porción de pared interior (32) que hace tope contra la placa de reacción (10) a lo largo de al menos una parte de un borde periférico exterior de la pared de prevención de vertido de flujo (13).

10. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en que la porción de pared interior (32) tiene una porción faltante (33) para evitar la succión formada en una posición cercana al paso de flujo (12).

11. El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en que la cubierta (30) incluye una pared de definición (37) en una posición que corresponde a una porción continua entre la porción de almacenamiento de la placa de reacción (41) y la porción de almacenamiento del absorbedor (42) del contenedor de almacenamiento (40).

12. El sustrato de reacción bioquímica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en que se forma una porción faltante 33 en la pared de definición (37).

13.El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en que la porción de almacenamiento de la placa de reacción (41) tiene una ranura de porción de almacenamiento (44) formada para ser continua con la porción de almacenamiento del absorbedor (42).

14.El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en que un número plural predeterminado de conjuntos (51) de sustancias de unión específica (50) que reaccionan específicamente con la sustancia que se va a probar en la muestra están inmovilizados en el área de reacción (11), y la distancia entre el número plural de conjuntos (51) es de 0,5 mm o más.

15.El sustrato de reacción bioquímica (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en que una porción de pared de definición (37a) que tiene una forma sustancialmente de L está formada de tal manera que la porción de pared interna (32) y la pared de definición (37) son continuas.

16.Un analizador (101) para analizar la reacción entre una muestra (111) y un reactivo (112), en que el analizador (101) comprende :

un área de instalación (110) donde se instalan un cartucho de reactivo (113) para almacenar la muestra (111) y el reactivo (112), y un sustrato de reacción bioquímica (1) para dispensar la muestra (111) y el reactivo (112);

un área de dispensación (130) donde la muestra (111) y/o el reactivo (112) se dispensa en el sustrato de reacción bioquímica (1);

un área de agitación (140) donde se agita y se mezcla la muestra dispensada (111) y/o el reactivo (112);

un área de drenaje (150) donde se drenan la muestra agitada y mezclada (111) y el reactivo (112); y

un área de detección (160) donde se detecta la reacción entre la muestra (111) y el reactivo (112) en el sustrato de reacción bioquímica (1), en que

el área de instalación (110), el área de dispensación (130), el área de agitación (140), el área de drenaje (150) y el área de detección (160) están dispuestas en una misma línea recta, en que

el área de drenaje (150) comprende un tapón (152) formado en una porción del extremo de la misma línea recta, y comprende además un mecanismo de inclinación que se frena contra el tope (152) e inclina el sustrato de reacción bioquímica (1).