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WO2025206266A1 - 反応用プレート - Google Patents

反応用プレート

Info

Publication number
WO2025206266A1
WO2025206266A1 PCT/JP2025/012679 JP2025012679W WO2025206266A1 WO 2025206266 A1 WO2025206266 A1 WO 2025206266A1 JP 2025012679 W JP2025012679 W JP 2025012679W WO 2025206266 A1 WO2025206266 A1 WO 2025206266A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
reaction
reaction plate
reaction area
area
flow path
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/JP2025/012679
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
健二 植村
敬太 塚本
誠也 示野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Chemiphar Co Ltd
Original Assignee
Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Chemiphar Co Ltd filed Critical Nippon Chemiphar Co Ltd
Publication of WO2025206266A1 publication Critical patent/WO2025206266A1/ja
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/08—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a stream of discrete samples flowing along a tube system, e.g. flow injection analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N37/00—Details not covered by any other group of this subclass

Definitions

  • the present invention relates to a reaction plate that is incorporated into a biochemical reaction substrate for measuring the amount of a sample substance that has physiological activity based on a biochemical reaction process such as an immunoassay.
  • Testing for biological substances which checks the presence and amount of substances in the body, is important for understanding health conditions and determining treatment methods. Furthermore, in today's world where living environments are becoming increasingly diverse, there is a need to perform a wide variety of tests for biological substances, and there is a demand for faster and more sensitive testing. For example, when treating an allergic disease, it is important to first understand which allergic disease the person is suffering from. In recent years, there have been a wide variety of causes of allergies, and it is necessary to identify the cause in order to receive appropriate treatment, such as using the appropriate medication.
  • a common method is to quantify IgE antibodies against specific allergens in a blood sample collected from a subject using solid-phase sandwich immunoassay.
  • a solid-phase support such as a glass filter is prepared by adsorbing a ligand capture antibody and blocking protein adsorption sites other than the ligand capture antibody adsorption site with a blocking agent such as casein.
  • a specific allergen such as dust mite or pollen, is then bound to the ligand.
  • This is then mixed with a blood sample to form a complex between the specific allergen bound to the ligand and the IgE antibody against the specific allergen in the blood sample.
  • the mixture containing this complex is then added to the solid-phase support on which the ligand capture antibody has been adsorbed, allowing the ligand portion of the complex to bind to the ligand capture antibody.
  • an anti-IgE antibody labeled with an enzyme or the like is added, allowing the IgE antibody portion of the complex to bind to the labeled anti-IgE antibody.
  • excess labeled anti-IgE antibody that did not bind to the complex is removed, and a color reaction appropriate to the type of label is carried out to detect the labeled anti-IgE antibody that has bound to the IgE antibody.
  • the detection results obtained are compared with a calibration curve previously prepared using labeled IgE antibody, and the amount of IgE antibody against the specific allergen in the blood sample is quantified.
  • a method and device for testing for the presence or absence of allergies is known, using a biological reaction substrate in which a specific allergen is bound to a porous filter of the biological reaction substrate.
  • Another example of a method and device for testing for the presence or absence of allergies using a biological reaction substrate is the biochemical reaction substrate described in Patent Document 2.
  • the substrate includes a reaction plate, an absorbent, a storage container equipped with a reaction plate storage section for storing the reaction plate and an absorbent storage section for storing the absorbent, and an insulated section, and a cover attached to the storage container so as to cover at least a portion of the reaction plate and absorbent stored in the storage container.
  • the reaction plate has a reaction area in which a specific binding substance that reacts specifically with the test substance in the sample is immobilized, and a flow path section connecting the absorbent and the reaction area.
  • the cover has an injection hole for injecting the sample or the like into the reaction plate.
  • the test using the reaction plate described in Patent Document 2 has a reaction area where a specific binding substance (e.g., an antigen (allergen)) that reacts specifically with the test substance in the sample is immobilized, and a flow path section that connects the absorber and the reaction area, and the cover has an injection hole for injecting the sample, etc. into the reaction plate, so the number of test steps can be reduced (e.g., the step of absorbing cleaning liquid from the reaction area in order to drain the cleaning liquid can be eliminated), making the test easier to perform.
  • a specific binding substance e.g., an antigen (allergen)
  • allergen allergen
  • the (4) labeled antibody washing step washing is performed multiple times (for example, about 10 times) to wash the labeled antibody, and the more times this labeled antibody washing step is performed, the longer the washing step takes, making it impossible to shorten the test time.
  • the "(4) labeled antibody washing step” refers to a series of steps that start from a state in which the labeled antibody added in step (3) has been removed (discharged) from the reaction area, and include injecting a washing solution into the reaction area, agitating the washing solution, and removing (discharged) the washing solution
  • the "number of labeled antibody washing steps” refers to the number of times this series of steps is performed.
  • the reaction area of the reaction plate described in Patent Document 2 is coated in advance with an immobilizing agent such as a polymer, and a specific binding substance (e.g., an antigen (allergen)) that reacts specifically with the test substance in the sample is immobilized in the reaction area via the immobilizing agent.
  • an immobilizing agent such as a polymer
  • a specific binding substance e.g., an antigen (allergen)
  • allergen an antigen
  • the immobilizing agent is not coated to a uniform thickness over the entire surface of the reaction area, the amount and density of the specific binding substance immobilized in the reaction area will vary depending on the immobilization site, and it has been found that there is an issue in that even if the same specific binding substance is used, the test results will vary depending on the site.
  • the reaction area in the reaction plate described in Patent Document 2 is surrounded on its outer edge by an outflow prevention wall. Therefore, when the reaction plate is coated with an immobilizing agent, the immobilizing agent is attracted by the surface tension of the inner wall of the outflow prevention wall, resulting in a thick coating film of the immobilizing agent in the reaction area around the outflow prevention wall, which can be thicker than the coating film in the center of the reaction area. This can result in a difference in detection sensitivity between the center of the reaction area and the outer periphery around the outflow prevention wall, resulting in different test results.
  • the present invention has been made to solve these problems; its objectives are: 1) to provide a reaction plate that allows stable testing by ensuring reliable cleaning even when the number of times the reaction area is cleaned is reduced, and/or 2) to provide a reaction plate that allows similar testing to be performed in both the outer and central parts of the reaction area by matching the detection sensitivity between the outer and central parts.
  • the reaction plate of the present invention which solves the above problems, is a reaction plate incorporated into a biochemical reaction substrate, and has a reaction area in which a specific binding substance that reacts specifically with an analyte in a sample is immobilized, and an outflow prevention wall formed to surround the reaction area, with the area where the reaction area and the outflow prevention wall meet forming a corner R, and the corner R being greater than 0.10 mm.
  • the corner R is greater than 0.12 mm.
  • the angle formed between the outflow prevention wall and the reaction area is 91 degrees or greater.
  • the angle between the outflow prevention wall and the reaction area is between 95 degrees and 130 degrees.
  • the reaction plate according to the present invention has a flow path section that is connected to the reaction area, prevents the sample, etc. from flowing out when the sample, etc. in the reaction area is stirred, and is capable of discharging the sample, etc. after stirring.
  • the flow path portion has a slope formed so as to rise from the reaction area.
  • the flow path section is preferably formed from the reaction area to the edge of the reaction plate, and the width of the flow path of the flow path section at the edge is preferably narrower than the width of the reaction area.
  • the flow path section includes a flow path wall that is continuous with the outflow prevention wall, and that the flow path wall is formed in a streamlined shape along the flow path of the flow path section.
  • the outflow prevention wall has an opening that opens toward any edge of the reaction plate, and the flow path portion is formed between the opening and the edge.
  • the surface of the reaction area has a coating film that fixes the specific binding substance to the reaction area.
  • the method for manufacturing a reaction plate according to the present invention is a method for manufacturing a reaction plate to be incorporated into a biochemical reaction substrate, and the reaction plate has a reaction area in which a specific binding substance that reacts specifically with a test substance in a sample is immobilized, and an outflow prevention wall formed to surround the reaction area, the portion where the reaction area and the outflow prevention wall abut forming a corner R, and the corner R is greater than 0.10 mm, and is characterized in that the reaction area is coated with an immobilizing agent for immobilizing the specific binding substance that reacts specifically with the test substance in the sample in the reaction area by rotating the reaction plate.
  • FIG. 1 is a perspective view of an analyzer that performs testing using a reaction plate according to an embodiment of the present invention.
  • 1 is a perspective view of a biochemical reaction substrate in which a reaction plate according to an embodiment of the present invention is incorporated.
  • FIG. 2 is an exploded view of a biochemical reaction substrate into which a reaction plate according to an embodiment of the present invention is incorporated.
  • FIG. 2 is a perspective view of a reaction plate according to an embodiment of the present invention.
  • 5 is a cross-sectional view taken along the line AA in FIG. 4.
  • FIG. 6 is an enlarged view of part B in FIG. 5 .
  • FIG. 10 is a perspective view showing a modified example of the reaction plate according to the embodiment of the present invention.
  • FIG. 10 is a perspective view showing a modified example of the reaction plate according to the embodiment of the present invention.
  • FIG. 10 is a plan view showing a modified example of the reaction plate according to the embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a top view illustrating the arrangement of antigens (allergens) in the reaction area of the reaction plate.
  • 1A and 1B are diagrams illustrating the detection results of a test using a reaction plate according to an embodiment of the present invention, and
  • FIG. 1B is a diagram illustrating the detection results of a conventional reaction plate.
  • FIG. 1 is a perspective view of an analytical device that performs testing using a reaction plate according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 2 is a perspective view of a biochemical reaction substrate into which a reaction plate according to an embodiment of the present invention is incorporated
  • FIG. 3 is an exploded view of a biochemical reaction substrate into which a reaction plate according to an embodiment of the present invention is incorporated
  • FIG. 4 is a perspective view of a reaction plate according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 5 is a cross-sectional view taken along line A-A in FIG. 4
  • FIG. 6 is an enlarged view of portion B in FIG. 5
  • FIG. 7 is a perspective view of a modified reaction plate according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 1 is a perspective view of an analytical device that performs testing using a reaction plate according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 2 is a perspective view of a biochemical reaction substrate into which a reaction plate according to an embodiment of the present invention is incorporated
  • FIG. 3
  • FIG. 8 is a plan view of a modified reaction plate according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 9 is a top view illustrating the arrangement of antigens (allergens) in the reaction area of a reaction plate
  • FIG. 10 are diagrams illustrating the detection results of a test, where (a) is a diagram illustrating the detection results of a test using a reaction plate according to an embodiment of the present invention, and (b) is a diagram illustrating the detection results of a conventional reaction plate.
  • the reaction plate 10 As shown in FIG. 1, the reaction plate 10 according to this embodiment is incorporated into a biochemical reaction substrate 5 and is inserted into the input section 3 of the analyzer 1 together with a reagent cartridge 6 containing a specimen and a cleaning solution for testing.
  • the analyzer 1 comprises a housing 4 having an operation panel 2 and the input section 3 in which the reagent cartridge 6 and biochemical reaction substrate 5 are mounted.
  • the input section 3 can be opened and closed freely by an attached door (not shown).
  • the interior of the analytical device 1 is divided into an installation area, barcode reading area, dispensing area, mixing area, detection area, and drainage area. Arranging each area on the same straight line increases area efficiency, allowing the analytical device 1 to be made more compact.
  • a guide means e.g., a moving table
  • the reaction plate 10 of this embodiment can be incorporated into a biochemical reaction substrate 5 for use.
  • the biochemical reaction substrate 5 need only be capable of housing the reaction plate 10 of this embodiment therein, and may further include a cover 30 and/or a storage container 40.
  • the cover 30 has a substantially circular injection hole 31 formed therein, and is configured to be positioned corresponding to the reaction area 11 of the reaction plate 10 when the reaction plate 10 of this embodiment is housed therein.
  • the storage container 40 may also have a concave heat-insulating portion 43 formed at the bottom, which can be configured to allow a heater from an analytical device (described later) to contact and heat the reaction area 11.
  • the cover 30 may also have an uneven anti-slip means 35 formed on the outer peripheral sidewall, which can be configured to allow an examiner to securely grip the biochemical reaction substrate 5.
  • the storage container 40 is formed with a reaction plate storage section 41 for storing the reaction plate 10 according to this embodiment, and may further be provided with an absorber storage section 42 for storing the absorber 20 made of a porous material such as a sponge that can sufficiently absorb liquid. Note that when the reaction plate 10 and absorber 20 according to this embodiment are stored in the storage container 40, the tip of the flow path section 12 formed on the reaction plate 10 according to this embodiment is positioned so as to abut the absorber 20.
  • the reaction plate 10 need only fit smoothly into the reaction plate storage section 41 formed in the storage container 40, and may have, for example, a plate-shaped base section 14 that can fit into the reaction plate storage section 41. Furthermore, the reaction plate 10 is provided with an outflow prevention wall 13, which may be erected from the base section 14. The outflow prevention wall 13 is, for example, a roughly annular wall, and the interior of the outflow prevention wall 13 defines the reaction area 11. Furthermore, the reaction plate 10 is provided with a flow path that communicates with the reaction area 11, and the flow path includes a slope 15 and constitutes at least a part of the flow path section 12.
  • the outflow prevention wall 13 may have any shape that does not cause stagnation during drainage, and may be formed, for example, in a circular or elliptical shape.
  • the reaction area 11 inside the outflow prevention wall 13 may also be formed in a circular or elliptical shape.
  • a slope 15 that forms a flow path is provided at a position facing the absorbent 20 from the reaction area 11, and the flow path is defined by a pair of flow path walls 12X and 12Y extending from the outer periphery of the outflow prevention wall 13. It is preferable that the pair of flow path walls 12X and 12Y are curved in a streamlined shape along the flow path so that the width of the flow path (including the slope 15) (i.e., the distance between the pair of flow path walls 12X and 12Y) changes continuously. For example, as shown in Figures 4 and 5, the distance between the pair of flow path walls 12X and 12Y is gradually narrowed and then gradually widened from the reaction area 11 toward the end side 15' of the slope 15.
  • the pair of flow path walls 12X and 12Y define a flow path (including the slope 15) for draining the sample, etc., dispensed into the reaction area 11, and the drained liquid discharged through the flow path is absorbed by the absorbent 20.
  • the pair of flow path walls 12X and 12Y have slopes 15 formed to rise from the reaction area 11 so that specimens and the like can be discharged efficiently from the reaction area 11 through the flow path toward the absorber 20 by tilting the biochemical reaction substrate 5.
  • the flow path walls 12X and 12Y are preferably formed continuously with the outflow prevention wall 13 and configured in a curved shape from the outflow prevention wall 13 to the flow path walls 12X and 12Y, and preferably configured so as to have no sharp corners. If there is a part that can be seen as a "seam" where the inner wall portion of the flow path walls 12X and 12Y and the inner wall portion of the outflow prevention wall 13 meet, for example, if there is an uneven shape such as a sharp protruding shape, a concave or recessed shape, or a stepped shape, the liquid that is being discharged is likely to remain in the seam, and the liquid, etc., is likely to remain in the seam without being completely discharged.
  • the part that connects the outflow prevention wall 13 to the flow path walls 12X and 12Y be curved in a streamlined shape, and it is preferable that there are no parts that can be seen as seams.
  • the top surfaces of the flow path walls 12X and 12Y and the outflow prevention wall 13 are different (there is a gap) at the contact points between the two walls, specimens and the like are likely to remain in the gap and not be able to be completely discharged. Therefore, it is preferable that the top surfaces are also formed so that there is no gap between them.
  • the inclined surface 15 that constitutes the flow path is preferably formed at an angle of approximately 5° to 70° from the base portion 14 (or reaction area 11), with a more preferred angle of 12° to 50°, an even more preferred angle of 17° to 35°, and a suitable angle of 23°.
  • the flow path section 12 includes a flow path formed from the reaction area 11 to the end side 15', and the length of the end side 15' of the flow path formed by the flow path section 12 in the width direction (the short side direction of the base section 14, i.e., the distance between the flow path walls 12X and 12Y) is formed so that it is narrower than the length of the longest point in the reaction area 11, and the end side 15' of the flow path formed by the flow path section 12 is formed so that the slope 15 abuts at an acute angle against the upper surface of the absorber 20 in side view (the angle formed by the upper surface of the absorber 20 and the extended surface of the slope 15 is an acute angle).
  • the side (inner surface) of the outflow prevention wall 13 facing the reaction area 11 is preferably formed so that its side surface (inner surface) is inclined outward relative to the vertical direction from the base portion 14 on which the reaction area 11 is formed.
  • the angle ⁇ between the inner surface of the outflow prevention wall 13 and the surface of the reaction area 11 is preferably 91° or more when viewed from the reaction area 11 side, and an angle of 91° to 135° can prevent samples, etc., dispensed into the reaction area 11 from leaking out of the reaction area 11 when they are stirred.
  • the angle ⁇ is 95° to 130°, and even more preferably 95° to 125°, 95° to 120°, 97 to 115°, 97 to 113°, etc.
  • the angle ⁇ is 95° to 130°, and even more preferably 95° to 125°, 95° to 120°, 97 to 115°, 97 to 113°, etc.
  • this corner R it is possible to prevent the sample or other liquid dispensed into the reaction area 11 from remaining on the periphery of the reaction area 11 (around the outflow prevention wall 13 in the reaction area) when it is being drained. For example, this prevents labeled antibodies that are being drained from remaining on the periphery of the reaction area 11. As a result, it is possible to improve testing accuracy.
  • the corner R (the radius of the corner R) is preferably greater than 0.10 mm, more preferably greater than 0.12 mm, and even more preferably 0.25 mm or greater.
  • the corner R may be formed to be 0.75 to 0.11 mm, 0.60 to 0.12 mm, 0.50 to 0.12 mm, 0.40 to 0.20 mm, or 0.35 to 0.25 mm.
  • the reaction plate 10 has an outflow prevention wall 13 formed to surround the reaction area 11, and a predetermined corner R is formed where the inner surface of the outflow prevention wall 13 abuts the reaction area 11.
  • a predetermined corner R is formed where the inner surface of the outflow prevention wall 13 abuts the reaction area 11.
  • the surface of the reaction area 11 is preferably coated with an immobilizing agent for immobilizing the specific binding substance.
  • the immobilizing agent can be, for example, a polymer (copolymer), and is not particularly limited as long as it can immobilize the specific binding substance.
  • a conventionally known polymer containing multiple photoreactive groups can be used.
  • a method for coating the surface of the reaction area 11 with the immobilizing agent can be used (sometimes called spin coating), in which a reaction area 11 of a reaction plate 10 comprising an uncoated reaction area 11 and an outflow prevention wall 13 (preferably a flow path section 12) is filled with an amount of immobilizing agent sufficient to coat the reaction area 11 at any location within the area, and then the reaction plate 10 is rotated.
  • spin coating not only the surface of the reaction area 11 but also the inner wall surfaces of the outflow prevention wall and the flow path wall can be coated with the immobilizing agent. This also has the effect of smoothing the flow of liquid when discharging cleaning liquid and the like during the washing process.
  • the thickness of the coating layer of the immobilizing agent can be made more consistent than when there are no rounded corners. If there are no rounded corners, the immobilizing agent being coated during rotation may bounce off the outflow prevention wall 13; as a result, the thickness of the coating layer on the periphery of the reaction area 11 (near the outflow prevention wall 13) may be thicker than the thickness of the coating layer in the center of the reaction area.
  • the rotation speed for coating the fixing agent can be any speed that ensures a uniform thickness of the coating layer after coating, and any speed can be selected as appropriate.
  • the rotation speed may be constant, or may be increased gradually. If the speed is increased gradually, three or more speed stages may be set.
  • the rotation conditions for producing the fixing agent coating layer are preferably divided into two stages, with the first stage being a low speed and the second stage being a high speed.
  • a blocking agent may be applied to the entire surface of the reaction area 11 in advance.
  • the blocking agent can suppress non-specific adsorption in the reaction area 11.
  • Synthetic polymers that are not derived from animals or plants, such as polyethylene glycol, can be used as blocking agents using common techniques, and can be selected appropriately depending on the material of the reaction plate 10, the properties of the target substance (e.g., antigen), the specimen (e.g., blood), and the reagent (e.g., washing solution).
  • the inside of the outflow prevention wall 13 is defined as the reaction area 11
  • coating the inner wall surfaces of the reaction area 11 and the outflow prevention wall 13 with a blocking agent will make the affinity (e.g., hydrophilic, hydrophobic, or water-repellent) for the sample or other liquid the same between the inside of the outflow prevention wall 13 and the reaction area 11, which has the secondary effect of making it easier to discharge the sample.
  • a blocking agent e.g., hydrophilic, hydrophobic, or water-repellent
  • the reaction plate according to this embodiment may include components other than the reaction area 11, flow path section 12, outflow prevention wall 13, base 14, and inclined surface 15.
  • the reaction plate 10' may be formed so that the end side of the flow path section 12 is spaced apart so that the diameter thereof expands further outward.
  • the reaction plate 10' may have a pair of protrusions 16 extending from the base 14 near the position where the flow path walls 12X and 12Y of the flow path section 12 connect to the outflow prevention wall 13. Furthermore, the tip portion of the flow path section 12 may be formed to have an upper surface 17 that is approximately parallel to the upper surface of the protrusions 16.
  • Such protrusions 16 and upper surface 17 facilitate handling of the reaction plate 10'. For example, when coating the reaction area 11 with an immobilizing agent or immobilizing a specific binding substance in the reaction area 11, the reaction plate 10' can be handled by grasping the protrusions 16 with a tool or machine. Furthermore, when storing multiple reaction plates 10', even if they are stacked on top of each other, the protrusions 16 and upper surface 17 abut against the back surface of the base 14, allowing for stable storage.
  • the protruding portion 16 of the reaction plate 10' it is preferable to position the protruding portion 16 of the reaction plate 10' in a position where it does not come into contact with the inner walls of the flow path walls 12X and 12Y and/or the outflow prevention wall 13. If the protruding portion 16 comes into contact with the inner walls of the flow path section 12 and/or the outflow prevention wall 13, the protruding portion 16 will protrude into the inner wall, which may result in liquid remaining in the protruding portion when the sample, etc. is discharged, increasing the number of discharge steps.
  • a specific binding substance e.g., an antigen
  • a specific binding substance is immobilized in the reaction area 11 of the reaction plate 10 according to this embodiment. Only one type of specific binding substance may be immobilized, but preferably multiple types are immobilized. This is because multiple types of substances can be detected in a single test. Furthermore, one type of specific binding substance may be immobilized not just in one location, but in multiple locations. This is because this allows for increased detection accuracy for a single type of substance.
  • the reaction plate 10 of FIG. 9 25 types of antigens 50 are arranged and immobilized in the reaction area 11; and each type of antigen 50 is immobilized in three locations (three spots).
  • the reaction plate of FIG. 9 has multiple sets 51 (e.g., 3 spots/set) of antigens 50 arranged in a predetermined number of sets 51 (e.g., 75 spots/25 sets).
  • n number the number of spots
  • the area within the reaction area 11 can be used effectively (wasted space can be eliminated).
  • the analyzer 1 that performs allergy testing using a biochemical reaction substrate 5 incorporating the reaction plate 10 according to this embodiment.
  • the biochemical reaction substrate 5 and reagent cartridge 6 are set in the input unit 3.
  • the reagent cartridge 6 is a component that contains specimens (including diluted specimens) and reagents.
  • the analyzer 1 is equipped with a dispensing nozzle, and the reagent cartridge 6 is also equipped with a tip.
  • the tip housed in the reagent cartridge 6 is fitted to the tip of the dispensing nozzle, and the specimen, reagent, etc. in the reagent cartridge 6 is aspirated from the reagent cartridge 6.
  • the aspirated specimen, reagent, etc. can then be dispensed into the reaction area 11 via the injection hole 31 of the biochemical reaction substrate 5.
  • This dispensing is performed through a diluted sample addition step in which the sample is dispensed into the reaction area of the reaction plate of the biochemical reaction substrate and allowed to bind to the IgE immobilized in the reaction area; a sample washing step in which washing is performed with a washing solution to remove unreacted sample components in the reaction area; a labeled antibody addition step in which a labeled antibody is added and the IgE antibody binds to the labeled antibody; a labeled antibody washing step in which washing is performed with a washing solution to remove unreacted labeled antibody; and a chemiluminescent substrate addition step in which a chemiluminescent substrate is added.
  • the tip After use during dispensing, the tip is separated from the dispensing nozzle and returned to a designated position in the reagent cartridge 6. By returning the used tip to its original position, there is no need to provide a location for collecting used tips, which allows the size of the reagent cartridge to be reduced.
  • the movable table can be reciprocated in this state to agitate the specimen, reagent, and cleaning solution dispensed into the reaction area 11 of the biochemical reaction substrate 5 as appropriate during the reaction process.
  • the direction of the reciprocating motion of the movable table is along the short side direction of the biochemical reaction substrate 5.
  • This drainage process involves tilting the substrate holder of the moving table, tilting the biochemical reaction substrate 5 held in the substrate holder so that the absorber 20 is on the bottom, and draining the specimens and other liquids dispensed in the reaction area 11 into the absorber 20 via the flow path of the flow path section 12.
  • Any configuration can be used for the mechanism to tilt the substrate holder.
  • a stopper can be installed at the end of the guide member that guides the moving table
  • a tilting cam can be installed on the substrate holder, and the moving table can be moved to a position where the tilting cam abuts the stopper, causing the tilting cam to rise. Since the substrate holder is connected to the moving table via its rotation axis, the substrate holder can be tilted around the rotation axis in response to the operation of the tilting cam.
  • the reaction area 11 of the biochemical reaction substrate 5 is moved to the detection camera.
  • the detection camera is then lowered and the light-shielding member attached to its tip is brought into close contact with the biochemical reaction substrate 5, blocking external light from entering the biochemical reaction substrate 5 and the testing device.
  • the luminescence of the labeled antibody is caused by a luminescent substrate that is luminescent by the labeled anti-IgE antibody, which is dispensed in the dispensing process.
  • This luminescence substrate is allowed to react in the reaction area 11 under specified environmental conditions for a specified time, and the intensity of the luminescence obtained as a result of this reaction is measured by the detection camera.
  • Figure 10(a) is a photograph showing the test results when the reaction plate 10 according to this embodiment was used and the number of washes was reduced to less than half (3 times) of the conventional number.
  • Figure 10(b) is a photograph showing the test results when a conventional reaction plate was used and the number of washes was reduced to less than half (3 times) of the conventional number, as mentioned above.
  • Each wash should be sufficient to ensure that the sample or other object to be washed is sufficiently mixed with the washing solution, and the time and stirring method can be set as appropriate.
  • allergy testing using the reaction plate 10 according to this embodiment not only increases the sensitivity of the test, but also reduces the testing time and labor required, making it possible to perform the test efficiently.
  • the corner R of the example was set to approximately 0.3 mm, the angle ⁇ of Example 1 was 100°, the angle ⁇ of Example 2 was 110°, and the angle ⁇ of Example 3 was 120°; the corner R of the comparative example was 0.1 mm, and the angle ⁇ of Example 3 was 100°.
  • multiple sets 51 e.g., 3 spots/set
  • sets 51 e.g., 75 spots/25 sets.
  • the method for confirming the intensity of the emitted light was to measure the intensity of the emitted light resulting from the reaction using a detection camera with the reaction area shielded from light after the dispensing and reaction steps described above.
  • the average luminescence intensity of the "periphery” was calculated by setting the average luminescence intensity of the "center” when using the reaction plates of each Example and Comparative Example as 100.
  • the "periphery” in the Examples and Comparative Examples was defined as the area located within 1.2 mm from the outflow prevention wall 13, and the "center” was defined as the remaining area.
  • the central and peripheral parts of the reaction area 11 are defined as follows: the peripheral part is the area located within 1.2 mm of the outflow prevention wall 13, and the central part is the remaining area.
  • the "center” of the reaction area 11 refers to the region within any distance (for example, the radius (including the minor and major axes)) from the center point of the reaction area 11 when the reaction area 11 is approximately circular (including circular and elliptical shapes), and the "periphery" of the reaction area 11 refers to the region outside the center.
  • the peripheral region can be the portion where the luminescence intensity is 75 or less, 71 or less, 70 or less, 65 or less, or 60 or less, when the average luminescence intensity of the center is 100.
  • the specific binding substance immobilized on the boundary between the peripheral region and the center is defined as the peripheral region.
  • antigens were used as specific binding substances, and the antigens were arranged in three spots per set.
  • specific binding substances immobilized on the boundary between the outer periphery and the center were considered to be located on the outer periphery, and if even one of the three spots in a set was located on the outer periphery, the three spots per set were evaluated as being located on the outer periphery.
  • the average ratio of the luminescence intensity of the outer periphery to the luminescence intensity of the center was 86% for Example 1, 97% for Example 2, and 92% for Example 3.
  • the ratio for the comparative example was 71%, making it clear that the luminescence intensity of the outer periphery is approximately 30% lower than that of the center.
  • a 30% variation in luminescence intensity affects the detection results when measuring the luminescence intensity with a detection camera, and therefore it is clear that the detection results for the outer periphery cannot be used for effective inspection.
  • the luminescence intensities of a set of three spots spot A, spot B, spot C
  • spot A was closest to the center of the reaction area
  • spot C was furthest from the center of the reaction area. If the luminescence intensity of spot A in the set was taken as 100%, then in the Comparative Example, the luminescence intensities of spots B and C were 84% and 61%, while in Example 2, the luminescence intensities of spots B and C were 100% and 91%.
  • the reaction area 11 can be effectively utilized up to the vicinity of the outflow prevention wall 13, which allows for space-saving in the reaction area 11 and makes it possible to reduce the size of the reaction plate 10. Furthermore, by making the reaction plate 10 the same size as conventional plates, it becomes possible to place more antibodies 50 on them, thereby increasing the number of allergens that can be tested with a single specimen.
  • reaction plate 10 has been described above with the injection hole 31 and reaction area 11 of the biochemical reaction substrate 5 formed in a circular shape, but these shapes are not limited to circular and may be formed in an elliptical shape, for example. It is clear from the claims that such modified or improved forms are also included within the technical scope of the present invention.
  • reaction plate 10 according to the present embodiment described above can be a transparent or colored plate, but using a black plate allows for more sensitive measurements. Furthermore, by applying the blocking agent to the reaction plate 10 to the reaction area 11, including the inside of the outflow prevention wall 13, the slope 15, and the inside of the flow path section 12, non-specific adsorption can be further suppressed. As mentioned above, it is clear from the claims that such modified or improved embodiments are also within the technical scope of the present invention.

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Abstract

アレルギー検査等において、用いられる生化学反応用基体に組み込まれる反応用プレートにおいて、１）反応エリアの洗浄の回数を削減した場合であっても、確実な洗浄を行うことで、安定した検査を行うことができる反応用プレートを提供すること、及び／又は２）反応エリアの外周部と内周部とで検出感度を合わせることで、外周部と中心部とで同様の検査を行うことができる反応用プレートを提供する。 生化学反応用基体に組み込まれる反応用プレートであって、検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質が固定化される反応エリアと、前記反応エリアを囲むように形成された流出防止壁を有し、反応エリアと流出防止壁が当接する部位が隅Ｒ、０．１０ｍｍよりも大きい。

Description

反応用プレート
　本発明は、免疫学的測定法等の生化学反応処理に基づく生理活性を有する試料物質の量を測定するための生化学反応用基体に組み込まれる反応用プレートに関するものである。
　体内物質の存在や量を検査する生体関連物質の検査は、健康状態を知り、治療方法を決定する上で重要である。また、生体関連物質の検査は、生活環境が多種多様化している現代においては、多種類の検査を行う必要性があり、迅速化や高感度化が求められている。例えば、アレルギー疾患の治療は、まず自己が罹患しているアレルギー疾患を把握することが重要である。近年はアレルギーの原因も多種に渡ることもあり、適正な薬物を使用するなど適正な治療を受けるためにはその原因を特定する必要があるからである。
　アレルギーの検査方法としては、種々の方法が知られており、例えば、特許文献１に記載されているように、被験者から採取した血液サンプル中の特定アレルゲンに対するＩｇＥ抗体を固相サンドイッチ免疫学的測定法によって定量する方法が一般的である。この方法では、例えば、ガラスフィルターなどの固相担体上にリガンド捕捉抗体を吸着させ、リガンド捕捉抗体吸着部位以外のタンパク質吸着部位をカゼインなどのブロッキング剤で封止したものを準備し、一方、リガンドにダニや花粉などの特定アレルゲンを結合したものを準備し、これを血液サンプルと混合して、リガンドに結合された特定アレルゲンと血液サンプル中の前記特定アレルゲンに対するＩｇＥ抗体との複合体を形成させる。そして、この複合体を含む混合液を、上述の固相担体上にリガンド捕捉抗体を吸着させたものに添加し、複合体中のリガンドの部分をリガンド捕捉抗体に結合させ、次に、酵素などで標識された抗ＩｇＥ抗体を添加し、複合体中のＩｇＥ抗体の部分を標識抗ＩｇＥ抗体に結合させる。次に、複合体に結合しなかった過剰な標識抗ＩｇＥ抗体を除去し、標識の種類に応じた呈色反応を行って、ＩｇＥ抗体に結合された標識抗ＩｇＥ抗体を検出する。得られた検出結果は、予め標識ＩｇＥ抗体を使用して作成しておいた検量線と比較され、血液サンプル中の特定アレルゲンに対するＩｇＥ抗体を定量する。
　上記検査を行うため、一の特定アレルゲンを、一の生体反応用基体の多孔性フィルタに結合させた生体反応用基体を用いて、アレルギーの有無を検査する方法及びその装置が知られている。また、生体反応用基体を用いてアレルギーの有無を検査する他の方法及びその装置の例としては、特許文献２に記載されているような生化学反応用基体が知られている。当該基体は、反応用プレート、吸収体、反応用プレートを収納するための反応用プレート収納部及び吸収体を収納する吸収体収納部並びに被保温部を備えた収納容器及び収納容器に収納された反応用プレート及び吸収体の少なくとも一部を覆うように収納容器に組付けられるカバーを備え、反応用プレートは、検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質が固定化される反応エリアと、吸収体と反応エリアとを連絡する流路部を有し、カバーは、検体等を反応用プレートへ注入するための注入孔を備えている。
特開２０１１－１３３２８５号公報 国際公開第ＷＯ２０１９／１５１４６８号
　例えば、特許文献２に記載された反応用プレートを用いた検査では、検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質（例えば、抗原（アレルゲン））が固定化される反応エリアと、吸収体と反応エリアとを連絡する流路部を有し、カバーは、検体等を前記反応用プレートへ注入するための注入孔を備えているので、検査の工程数を削減（例えば、洗浄液を排液するために、反応エリアから洗浄液を吸液する工程の削減等）して容易に検査を行うことができる。
　このような反応用プレートを用いて、分析装置内では、（１）検体（検体は希釈されていてもよく、以下「希釈検体」とも称する）を生化学反応用基体の反応用プレートの反応エリアに分注して反応エリアに固定化されたＩｇＥに結合させる希釈検体添加工程、（２）反応エリア内の未反応の検体成分を除去するために洗浄液を用いて洗浄する検体洗浄工程、（３）ＡＬＰ（アルカリフォスファターゼ）などの酵素で標識された抗ＩｇＥ抗体（いわゆる、標識された二次抗体であり、以下、本明細書において、単に「標識抗体」ともいう）を添加してＩｇＥ抗体と標識抗体の結合を行う標識抗体添加工程、（４）未反応の標識抗体を除去するために洗浄液を用いて洗浄する標識抗体洗浄工程、（５）化学発光基質を添加し、化学発光強度をカメラで撮影する検査工程といったプロセスで検査が行われる。特に、（４）標識抗体洗浄工程では、標識抗体の洗浄のために複数回（例えば、１０回程度）の洗浄を行っており、この標識抗体洗浄工程の回数が多いほど洗浄工程の時間が長くなり、検査時間の短縮を図ることができないという問題があった。なお、「（４）標識抗体洗浄工程」とは、工程（３）で添加された標識抗体が反応エリアから除去（排液）された状態から開始され、反応エリアに洗浄液を注入し、当該洗浄液を攪拌し、洗浄液を除去（排液）する一連の工程をいい、「標識抗体洗浄工程の回数」とは、この一連の工程を行った回数のことをいう。
　そこで、本発明者らは、標識抗体洗浄工程の回数を見直し、従前の洗浄回数よりも少ない洗浄回数で検査結果に影響がないか確認を行った。当該確認の結果、図１０（ｂ）に示すように、反応エリアを区画している流出防止壁周辺の反応エリアに不要な発光が確認された。これは、流出防止壁周辺の反応エリアに、洗浄しきれなかった標識抗体が残存し、その洗浄しきれなかった標識抗体が発光したためであることが分かった。そして、このような不要な発光があると、正確な検査を行うことができない、または洗浄工程の回数を増やさなければならないという問題があることが判明した。
　また、特許文献２に記載された反応用プレートにおける反応エリアには、予めポリマーなどの固定化剤がその表面にコーティングされ、当該固定化剤を介して検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質（例えば、抗原（アレルゲン））が反応エリアに固定されている。しかしながら、固定化剤が反応エリアの表面全体に均一の厚さでコーティングされていない場合、反応エリアに固定化される特異結合物質の量や密度が固定化される部位によって異なり、同じ特異結合物質であっても部位によって異なる検査結果となるという課題があることが判明した。
　例えば、特許文献２に記載された反応用プレートにおける反応エリアは、その外縁が流出防止壁に囲まれているため、反応用プレートに固定化剤をコーティングした時に、固定化剤が流出防止壁の内壁面の表面張力によって引き寄せられる等して、流出防止壁周辺の反応エリアの固定化剤のコーティング膜が厚くなってしまい、流出防止壁周辺の反応エリアのコーティング膜の厚さが、反応エリアの中心部の厚さと比べて厚くなることがあった。それにより、反応エリアの中心部と流出防止壁周辺の外周部との間で、検出感度が変わり、検査結果が異なるという課題が生じることがあった。そのため、安定した検査を行うためには、反応エリアの中心部のみを使用することが考えられるが、この場合、反応エリアの面積が大きくなってしまうために使用する検体（検体希釈液）、抗体及び洗浄液等の量が多くなることや、結果として洗浄工程の時間が長くなり、検査時間の短縮を図ることができないという問題があった。
　そこで、本発明はこのような問題を解決するためになされたものであって；１）反応エリアの洗浄の回数を削減した場合であっても、確実な洗浄を行うことで安定した検査を行うことができる反応用プレートを提供すること、及び／又は、２）反応エリアの外周部と中心部とで検出感度を合わせることで、外周部と中心部とで同様の検査を行うことができる反応用プレートを提供すること、を目的とする。
　上記課題を解決する本発明に係る反応用プレートは、生化学反応用基体に組み込まれる反応用プレートであって、検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質が固定化される反応エリアと、前記反応エリアを囲むように形成された流出防止壁を有し、反応エリアと流出防止壁が当接する部位が隅Ｒを成しており、前記隅Ｒが、０．１０ｍｍよりも大きいことを特徴とする。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記隅Ｒが、０．１２ｍｍよりも大きいと好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記流出防止壁と前記反応エリアのなす角が９１度以上であると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記流出防止壁と前記反応エリアのなす角が９５度から１３０度であると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記反応エリアと連絡すると共に、前記反応エリア内の前記検体等を攪拌した際に前記検体等が流出することを防止し、攪拌後に前記検体等を排出することが可能な流路部を有すると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記流路部は、前記反応エリアから登り上がるように形成された斜面を有していると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記流路部は、前記反応エリアから前記反応用プレートの端部に掛けて形成され、前記流路部の流路の前記端部での幅方向の長さは、前記反応エリアの幅方向での長さよりも狭いと好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記流路部は、前記流出防止壁と連続する流路壁を備え、前記流路壁は、前記流路部の流路に沿って流線形状に形成されていると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記流出防止壁は、前記反応用プレートの任意の端部に向けて開口する開口部を備え、前記流路部は前記開口部と前記端部との間に形成されていると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記流路部の流路壁は、前記反応用エリアから前記端部に向かって流路の幅が狭まるように前記流路に沿って流線形状に湾曲すると共に、前記端部側では前記流路の幅が拡がるように形成されていると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートにおいて、前記反応エリアの表面に、前記特異的結合物質を前記反応エリアに固定するコーティング膜を有すると好適である。
　また、本発明に係る反応用プレートの製造方法は、生化学反応用基体に組み込まれる反応用プレートの製造方法であって、検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質が固定化される反応エリアと、前記反応エリアを囲むように形成された流出防止壁を有し、前記反応エリアと前記流出防止壁が当接する部位が隅Ｒをなし、当該隅Ｒが、０．１０ｍｍよりも大きい反応用プレートにおいて、前記反応エリアに検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質を固定化するための固定化剤を、前記反応用プレートを旋回することで前記反応エリアにコーティングすることを特徴とする。
　本発明によれば、反応用プレートは、反応エリアと流出防止壁が当接する部位が所定の隅Ｒを成しているので、洗浄工程時に洗浄回数を少なくした場合でも、確実な洗浄が行われ、流出防止壁周辺の反応エリアの液残りを少なくすることができ、検査精度の向上を図ることができる。また、本発明によれば、反応用プレートは、特異結合物質を反応エリアに固定するコーティング膜が均一な厚みに形成されているので、反応エリアの外周部と中心部とで検出感度が一定となり、検査精度の向上を図ることができる。さらに、本発明によれば、好ましくは、反応エリアと連通する流路部の流路が流線形状とされているので、洗浄工程時における洗浄がより確実となり、検査精度の向上を図ることができる。なお、流路の端部側が外方に拡径するように形成されているので、仮に吸収体の吸液性能が低下した場合でも液体が流路部から流出することを防止することができる。
本発明の実施形態に係る反応用プレートを用いて検査を行う分析装置の斜視図。 本発明の実施形態に係る反応用プレートが組み込まれる生化学反応用基体の斜視図。 本発明の実施形態に係る反応用プレートが組み込まれる生化学反応用基体の分解図。 本発明の実施形態に係る反応プレートの斜視図。 図４におけるＡ－Ａ断面図。 図５におけるＢ部拡大図。 本発明の実施形態に係る反応用プレートの変形例を示す斜視図。 本発明の実施形態に係る反応用プレートの変形例を示す平面図。 反応プレートの反応エリアにおける抗原（アレルゲン）の配置状態を説明するための上面図。 検査の検出結果を説明する図であって、（ａ）は、本発明の実施形態に係る反応用プレートを用いた検査の検出結果を説明する図であり、（ｂ）は、従来の反応用プレートの検出結果を説明する図。
　以下、本発明に係る反応用プレートについて図面を参照しつつ説明する。なお、以下の実施の形態は、各請求項に係る発明を限定するものではなく、また、実施形態の中で説明されている特徴の組み合わせの全てが発明の解決手段に必須であるとは限らない。
　図１は、本発明の実施形態に係る反応用プレートを用いて検査を行う分析装置の斜視図であり；図２は、本発明の実施形態に係る反応用プレートが組み込まれる生化学反応用基体の斜視図であり；図３は、本発明の実施形態に係る反応用プレートが組み込まれる生化学反応用基体の分解図であり；図４は、本発明の実施形態に係る反応プレートの斜視図であり；図５は、図４におけるＡ－Ａ断面図であり；図６は、図５におけるＢ部拡大図であり；図７は、本発明の実施形態に係る反応用プレートの変形例を示す斜視図であり；図８は、本発明の実施形態に係る反応用プレートの変形例を示す平面図であり；図９は、反応プレートの反応エリアにおける抗原（アレルゲン）の配置状態を説明するための上面図であり；図１０は、検査の検出結果を説明する図であって、（ａ）は、本発明の実施形態に係る反応用プレートを用いた検査の検出結果を説明する図であり、（ｂ）は、従来の反応用プレートの検出結果を説明する図である。
　図１に示すように、本実施形態に係る反応用プレート１０は、生化学反応用基体５に組み込まれ、検体や洗浄液を収容した試薬カートリッジ６とともに、分析装置１の投入部３に投入されて検査を行うものである。分析装置１は、操作パネル２と、試薬カートリッジ６及び生化学反応用基体５を架設する投入部３とを有する筺体４を備えている。投入部３は、図示しない架設扉によって開閉自在とされている。
　分析装置１の内部は、架設エリア，バーコード読み取りエリア，分注エリア，撹拌エリア，検出エリア及び排液エリアに画成されている。各エリアが、同一直線上に配列されていると、そのエリア効率が高まり、分析装置１を小型化することができる。また、生化学反応用基体５を、架設エリアから排液エリアまで案内するための案内手段（例えば、移動テーブル）が取り付けられていてもよい。また、例えば、撹拌エリアと分注エリアの内、これらのエリアにおいて、重なり合う部分が生じても良いなど、隣り合うエリア同士が重なり合って構成されても構わない。
　図２に示すように、本実施形態に係る反応用プレート１０は、生化学反応用基体５に組み込まれて使用され得る。生化学反応用基体５は、内部に本実施形態に係る反応用プレート１０を収納可能であればよく、さらにカバー３０及び／又は収納容器４０とを有していてもよい。カバー３０には、略円形の注入孔３１が形成されており、本実施形態に係る反応用プレート１０を収納した状態で、注入孔３１は、反応用プレート１０の反応エリア１１に対応した位置に配置されるように構成されている。また、収納容器４０の底部には、凹状の被保温部４３が形成されていてもよく、後述する分析装置のヒータが当接して反応エリア１１を加熱することができるよう構成されうる。また、カバー３０の外周の側壁部には、凹凸状の滑り防止手段３５が形成されていてもよく、該滑り防止手段３５によって、検査者が生化学反応用基体５を確実に把持することができるように構成されうる。
　図３に示すように、収納容器４０には、本実施形態に係る反応用プレート１０を収納する反応用プレート収納部４１が形成されており、さらにスポンジなどの液体を十分に吸収可能な多孔質材などから構成された吸収体２０を収納する吸収体収納部４２が具備されていてもよい。なお、収納容器４０に本実施形態に係る反応用プレート１０及び吸収体２０が収納された状態では、本実施形態に係る反応用プレート１０に形成された流路部１２の先端は吸収体２０に当接するように配置されている。
　図４に示すように、本実施形態に係る反応用プレート１０は、収納容器４０に形成された反応用プレート収納部４１に支障なく嵌め合わせることができればよく、例えば、反応用プレート収納部４１に嵌め合わせ可能な板状のベース部１４を有する。さらに、反応用プレート１０は、流出防止壁１３を具備し、流出防止壁１３は、ベース部１４から立設することができる。流出防止壁１３は、例えば概略円環状の壁であり、流出防止壁１３の内部が反応エリア１１として画成されている。さらに、反応用プレート１０は、反応エリア１１と連絡する流路を備えており、流路は斜面１５を含み、流路部１２の少なくとも一部を構成する。なお、流出防止壁１３は、排液時に滞ることが無いような形状であればよく、例えば、円形状に形成されても良いし、楕円形状に形成されても良く、流出防止壁１３の内部の反応エリア１１も円形状に形成されても良いし、楕円形状に形成されても良い。
　図３から図５に示すように、反応エリア１１から吸収体２０と対向する位置には、流路を構成する斜面１５を具備し、流路は、流出防止壁１３の外周縁から延びる一対の流路壁１２Ｘ及び１２Ｙによって画成されている。一対の流路壁１２Ｘ及び１２Ｙは、流路（斜面１５を含む）の幅（つまり、一対の流路壁１２Ｘ及び１２Ｙ同士の間隔）が連続的に変化するように、流路に沿って流路壁１２Ｘ及び１２Ｙが流線形状に湾曲していることが好ましい。例えば、図４及び図５に示すように、反応エリア１１から斜面１５の端部側１５′に向かって、一対の流路壁１２Ｘ及び１２Ｙ同士の間隔が、一旦徐々に狭まり、その後徐々に広がるように形成されている。該一対の流路壁１２Ｘ及び１２Ｙは、反応エリア１１に分注した検体等を排液するための流路（斜面１５を含む）を画成しており、流路を通して排出された排液は、吸収体２０に吸収されるように構成される。つまり、生化学反応用基体５を傾けることで、反応エリア１１から流路を通って吸収体２０に向けて無駄なく検体等を排出することができるように、一対の流路壁１２Ｘ及び１２Ｙには、反応エリア１１から登り上がるように形成された斜面１５を有している。
　流路壁１２Ｘ及び１２Ｙは、流出防止壁１３と連続して形成され、流出防止壁１３から流路壁１２Ｘ及び１２Ｙにかけて曲線形状に構成されることが好ましく、鋭角コーナーがないように構成されることが好ましい。流路壁１２Ｘ及び１２Ｙの内壁部と流出防止壁１３の内壁部が合わさる部分に「継ぎ目」と判る部分があると、例えば、角張るように突き出た形状、反対に凹んだような形状、若しくは窪んだ形状などの凹凸形状、又は段違い形状があると、排出しようとした液体が継ぎ目に留まりやすく、液体等を排出し切れずに当該継ぎ目に残留してしまいやすい。その結果、検査における洗浄工程の回数を増やす要因となってしまう。そのため、流出防止壁１３から流路壁１２Ｘ及び１２Ｙに連続する部分は、流線形状に湾曲させることが好ましく、前記継ぎ目と判る部分を生じさせないことが好ましい。
　さらに、流路壁１２Ｘ及び１２Ｙと流出防止壁１３とが接する部位において、両壁部の天面部分の高さが異なる（ギャップがある）場合も、当該ギャップに検体等がとどまりやすく、排出し切れないことが生じやすいため、前記天面部分もギャップが生じないように、連続してギャップがないように形成されていることが好ましい。
　なお、流路を構成する斜面１５は、ベース部１４（又は反応エリア１１）から５°～７０°程度傾斜して形成されるのが好ましく、当該傾斜のより好ましい角度は１２°～５０°であり、さらに好ましい角度は１７°～３５°であり、好適な角度は２３°である。斜面１５の傾斜は、その角度が大きければ大きいほど、反応エリア１１に分注された溶液の漏れを防止することができるが、一方で排出し難い事態が生じ易くなる。
　このように、流路部１２は、反応エリア１１から端部側１５′に掛けて形成された流路を含み、流路部１２が構成する流路の端部側１５′の幅方向（ベース部１４の短手方向、つまり流路壁１２Ｘ及び１２Ｙ同士の間隔）の長さは、反応エリア１１での最も長い箇所の長さよりも狭くなるように形成されており、流路部１２が構成する流路の端部側１５′は、側面視において、吸収体２０の上面に対して斜面１５が鋭角に当接する（吸収体２０の上面と斜面１５の延長面とがなす角が鋭角になる）ように形成されている。
　図５及び図６に示すように、流出防止壁１３は、その反応エリア１１側の側面（内側面）が、反応エリア１１が形成されたベース部１４から垂直方向に対して外方に傾いて形成されていることが好ましい。流出防止壁１３の内側面と反応エリア１１の表面とのなす角θは、反応エリア１１側から見て９１°以上とすると好適であり、９１°～１３５°とすると反応エリア１１に分注した検体等の攪拌時に検体等が反応エリア１１から流出することを防止することができる。なお、より好適には、なす角θは、９５°～１３０°が好適であり、更に好適には、９５°～１２５°、９５°～１２０°、９７～１１５°、９７～１１３°などである。なす角θを９０°よりも大きくすることで攪拌時の反応エリア１１における検体等の結合や未反応の検体等の洗浄液による洗浄を液残りなく行うことが可能となる。一方で、なす角θが大きすぎると、撹拌によって検体等が流出防止壁１３を乗り越えて反応エリア１１外に流出してしまう可能性がある。そのため、好ましいなす角θを設定することで、本発明の目的を達成することが可能となる。
　また、流出防止壁１３の内側面と反応エリア１１とが当接する部位、すなわち、ベース部１４から立設する流出防止壁１３の反応エリア１１側のベース部１４との連続部分におけるベース部１４の垂直方向断面の形状が隅Ｒを成している。
　当該隅Ｒを形成することによって、反応エリア１１に分注した検体等が反応エリア１１の周縁部（反応エリアにおける流出防止壁１３の周辺）において排液しようとした液が液残りすることを防止することができ、例えば、排出しようとした標識抗体が反応エリア１１の周縁部に残存することを抑制する。その結果、検査精度の向上を図ることが可能となる。
　隅Ｒ（隅Ｒの半径の長さ）は、０．１０ｍｍよりも大きいと好適であり、より好適には、０．１２ｍｍよりも大きく、さらに好適には、０．２５ｍｍ以上である。なお、隅Ｒは、０．７５～０．１１ｍｍ、０．６０～０．１２ｍｍ、０．５０～０．１２ｍｍ、０．４０～０．２０ｍｍ、０．３５～０．２５ｍｍに形成されると良い。隅Ｒを０．１０ｍｍよりも大きくすることで攪拌時の反応エリア１１における検体等の結合や未反応の検体等の洗浄液による洗浄を液残りなく行うことが可能となる。一方で、隅Ｒが大きすぎると、撹拌によって検体等が流出防止壁１３を乗り越えて反応エリア１１外に流出してしまう可能性がある。
　このように、本実施形態に係る反応用プレート１０は、反応エリア１１を囲むように流出防止壁１３が形成され、流出防止壁１３の内側面と反応エリア１１との当接箇所に所定の隅Ｒが形成されている。このように隅Ｒが形成されることで、分析装置１において、生化学反応用基体５を撹拌した際にも反応エリア１１から検体が流出することを防止すると共に、少ない洗浄回数で撹拌後に検体を排液した後も反応エリア１１に余分な液残りを低減させることが可能となる。
　また、反応エリア１１の表面には、特異結合物質を固定化するための固定化剤をコーティングされていることが好ましい。前記固定化剤には、例えば、ポリマー（共重合体）を用いることができ、特異結合物質を固定化できるのであれば特に限定する必要はないが、例えば、従来周知の光反応性基を複数含むポリマーを用いることができる。
　前記固定化剤を反応エリア１１の表面にコーティングする方法としては、固定化剤をコーティングされていない反応エリア１１と流出防止壁１３と（好ましくは、流路部１２と）を具備する反応用プレート１０の反応エリア１１に、反応エリア１１をコートするに十分な量の固定化剤をエリア内の任意の場所に投入後、反応用プレート１０を旋回する方法（スピンコーティング法ということがある）を用いることができる。旋回してコーティングする場合、反応エリア１１の表面のみならず、流出防止壁の内壁面及び流路壁の内壁面も、固定化剤でコーティングされ得る。その結果、洗浄工程における洗浄液等の排出時の液の流れがスムーズになる効果も得られる。
　また、本発明の反応用プレート１０には反応エリア１１と流出防止壁１３とが当接する部位に隅Ｒが施されているため、隅Ｒがない場合と比較して、固定化剤のコーティング層の厚みを一定にすることができる。隅Ｒがない場合には、旋回時にコーティングされる固定化剤が、流出防止壁１３に当たって跳ね返ることが考えられ；その結果、反応エリア１１の外周部（流出防止壁１３の近傍）でのコーティング層の厚みが、反応エリアの中心部のコーティング層の厚みよりも、厚くなるという事象を生じうる。
　固定化剤をコーティングするための旋回速度は、コーティング後のコート層の厚さが均一となるような速度であれば良く、任意の速度を適宜選定することができる。また、旋回速度は一定の速度のみとしても良いし、徐々に速度を上げることでも良い。また、徐々に速度を上げる場合は、３段階以上の速度を設定しても良い。固定化剤のコーティング層を製造する際の旋回条件としては、好ましくは、速度を２段階に分けて、１段階目を低速度とし、２段階目を高速度とするのが良い。
　また、必要に応じて反応エリア１１の全面にブロッキング剤をあらかじめ塗布してもよい。ブロッキング剤は、反応エリア１１での非特異的な吸着を抑制することができる。ブロッキング剤としては、ポリエチレングリコール等の動植物由来でない合成ポリマーを、一般的な技術で用いることができ、反応用プレート１０の素材、抗原等の対象物質、血液等の検体及び洗浄液等の試薬の性質によって適宜選択して使用することができる。
　さらに、流出防止壁１３の内部を反応エリア１１として画成されているときに、ブロッキング剤で、反応エリア１１及び流出防止壁１３の内壁面を塗布しておくと、流出防止壁１３の内側と反応エリア１１とで検体等の液体との親和性（例えば、親水性、疎水性又は撥水性）を同じにすることができるため、検体の排出をより容易に行うこともできるという副次的な効果も得られる。
　なお、本実施形態に係る反応用プレートは、反応エリア１１，流路部１２，流出防止壁１３，ベース１４及び斜面１５以外の構成を備えていても構わない。例えば、図７及び８に示すように、反応用プレート１０′は、流路部１２の端部側をさらに外方に拡径するように離間するように形成されても構わない。
　また、反応用プレート１０′は、流路部１２の流路壁１２Ｘ及び１２Ｙと流出防止壁１３の連絡する位置の近傍に、ベース１４から立設する一対の突出部１６を備えていても構わない。さらに、流路部１２の先端部分は、突起部１６の上面と略平行な上面１７を有するように形成しても構わない。このような突起部１６及び上面１７は、反応用プレート１０′の取り扱いを容易にする。例えば、反応エリア１１に固定化剤をコーティングするとき、反応エリア１１に特異結合物質を固定化するときなどに、突出部１６を工具又は機械により把持するなどして、反応用プレート１０′を取り扱うことができる。また、複数の反応用プレート１０′を保管する際に、互いに積み重ねても、突起部１６及び上面１７がベース１４の裏面に当接することで安定して保管することが可能となる。
　また、反応用プレート１０′の突出部１６は、流路壁１２Ｘ及び１２Ｙ及び／又は流出防止壁１３の内壁と接しない位置に配置するのが良い。突出部１６が流路部１２及び／又は流出防止壁１３の内壁と接する場合、突出部１６が内壁に突き出ることになるため、検体等の排出時に突き出た部分に液残りが生じるなどして排出工程数が増える恐れがあるためである。
　なお、本実施形態に係る反応用プレート１０の反応エリア１１には、特異結合物質（例えば、抗原）が固定されている。固定される特異結合物質は、１種類だけでもよいが、好ましくは複数種類である。一回の検査で、複数種類の物質を検出できるからである。また、１種類の特異結合物質を、１か所だけではなく、複数ヵ所に固定してもよい。１種類の物質について、検出精度を高めることができるからである。
　例えば、図９の反応用プレート１０には、反応エリア１１に２５種類の抗原５０が配列して固定されており；かつ、１種類の抗原５０を、３ヵ所（３スポット）に固定している。つまり、図９の反応用プレートには、複数のセット５１（例えば３スポット／１セット）の抗原５０が所定の数のセット５１（例えば、７５スポット／２５セット）で配列されている。このように配列することで、反応エリア１１に載せる抗原５０の数（いわゆるｎ数）をスポットの数（例えば、ｎ＝３）の分だけ増やすことができるとともに、反応エリア１１内の面積を有効に活用することができる（無駄なスペースを無くすことができる）。また、上述したようにセット５１の態様にて配列することで、他の抗原との区別を容易に行うことができるため、検査において他の抗原との反応結果とコンタミすることを防止することができる。
　次に、本実施形態に係る反応用プレート１０を組み込んだ生化学反応用基体５を用いたアレルギー検査を行う分析装置１の動作について説明を行う。図１に示すように、生化学反応用基体５及び試薬カートリッジ６を投入部３にセットする。試薬カートリッジ６は、検体（希釈された検体を含む）や試薬類を収納した部材である。
　その後、分析装置１内において、試薬カートリッジ６の検体や試薬を、生化学反応用基体５の反応エリア１１に分注する。例えば、分析装置１には、分注ノズルが具備され、試薬カートリッジ６にはチップも具備されており、当該分注ノズルの先端に、試薬カートリッジ６に収納されたチップを嵌合させて、試薬カートリッジ６の検体や試薬等を試薬カートリッジ６から吸引する。そして、吸引した検体や試薬等は、生化学反応用基体５の注入孔３１を介して反応エリア１１に分注することができる。
　この分注は、検体を生化学反応用基体の反応用プレートの反応エリアに分注して反応エリアに固定化されたＩｇＥに結合させる希釈検体添加工程と、反応エリア内の未反応の検体成分を除去するために洗浄液を用いて洗浄する検体洗浄工程と、標識抗体を添加してＩｇＥ抗体と標識抗体の結合を行う標識抗体添加工程と、未反応の標識抗体を除去するために洗浄液を用いて洗浄する標識抗体洗浄工程と、化学発光基質を添加する化学発光基質添加工程と、で行われる。
　分注における使用後のチップは、試薬カートリッジ６の所定の位置に分注ノズルから分離されて戻される。このとき、使用後のチップは元の位置に戻すことで使用済みチップを回収するための位置を設ける必要がないため、試薬カートリッジサイズを小型化することができる。
　また、これら分注をした後に、この状態で移動テーブルを往復運動させて生化学反応用基体５の反応エリア１１に分注した検体、試薬及び洗浄液を反応工程において適時撹拌することができる。移動テーブルの往復運動の方向は、生化学反応用基体５の短手方向に沿って往復移動させている。この方向に往復運動することで、撹拌によって検体等がそもそも流路部１２を通る可能性を排除しつつ吸収体２０側に排液されることを防止している。
　撹拌が終了すると、移動テーブルを排液部まで移送して反応エリア１１に分注された検体などの排液を行う。この排液工程は、移動テーブルの基体保持部を傾けることで、基体保持部に保持された生化学反応用基体５を吸収体２０が下側となるように傾けて反応エリア１１の分注された検体などを流路部１２の流路を介して吸収体２０に排液する。この基体保持部を傾ける機構は、どのような構成を採用しても構わないが、例えば、移動テーブルを案内する案内部材の端部にストッパを設置し、基体保持部に傾斜用カムを設け、移動テーブルを傾斜用カムがストッパに当接する位置まで移動することで、傾斜用カムが起き上がり、基体保持部はその回転軸を介して移動テーブルに接続されているため、この傾斜用カムの動作に応じて基体保持部を回転軸を基点として傾斜させるような構成としても構わない。
　検体などの排液が終了した後、生化学反応用基体５の反応エリア１１を検出カメラに移動させる。また、検出カメラを下降させて、その先端に設けられた遮光用部材を生化学反応用基体５に密着させ、生化学反応用基体５及び検査装置外部から外光が入らないように遮光する。この状態で、標識抗体の発光の有無を検出することで、アレルギー反応の有無を検出することが可能となる。標識抗体の発光は、標識抗ＩｇＥ抗体により発光される発光基質が分注工程で分注されているため、この発光基質を所定の環境条件下で所定の時間、反応エリア１１において反応させ、この反応の結果得られる発光の強度を検出カメラによって計測する。
　図１０（ａ）は、本実施形態に係る反応用プレート１０を用いて、洗浄回数を従来の半分以下の回数（３回）とした場合の検査結果を示す写真である。また、図１０（ｂ）は、従来の反応用プレートを用い、洗浄回数を上述した回数と同様に従来の半分以下の回数（３回）とした場合の検査結果を示す写真である。なお、個々の洗浄（１回あたりの洗浄）は、検体等の被洗浄体が洗浄液と十分に混ざりあう程度であればよく、時間や撹拌の方法については、適宜設定すれば良い。
　図１０（ｂ）から明らかなように、従来の反応用プレートを用いて洗浄回数を従来の半分以下とした場合には、反応エリア１１の外縁部（流出防止壁１３の近傍）に意図しない発光が確認された。そのため、反応エリア１１の外縁部では、標識抗ＩｇＥ抗体に基づく発光を鮮明に確認することができなかった。これは、洗浄されるべきであった標識抗体を含む溶液が液残りしたことが原因であり、洗浄が不十分であったことがわかる。なお、結果は図示しないが、従来の反応用プレートを用いて十分な洗浄を行う場合には、７回以上洗浄する必要があった。
　これに対し、図１０（ａ）から明らかなように、本実施形態に係る反応用プレート１０は、反応エリア１１の外縁部に意図しない発光は確認されず、液残りがないことがわかる。そのため、標識抗ＩｇＥ抗体に基づく鮮明な発光状態が確認できる。なお、上述した「十分な洗浄」とは、標識抗体の発光を検出カメラで検出する際に、未反応の残留標識抗ＩｇＥ抗体によるノイズが無い又は検出する際に問題とならない程度であることをいう。
　以上のとおり、本実施形態に係る反応用プレート１０を用いたアレルギー検査では、検査の高感度化を図るとともに、検査時間及び検査工数を低減して検査を効率的に行うことが可能となる。
　次に、本実施形態に係る反応用プレート１０の、「反応エリア１１と流出防止壁１３とが当節する部位の隅Ｒ」及び「反応エリア１１と流出防止壁１３のなす角θ」が奏する効果について、実施例を参照して説明を行う。
　各実施例及び比較例の反応用プレート１０について、実施例の隅Ｒを０．３ｍｍ程度に設定し、実施例１は、なす角θを１００°、実施例２は、なす角θを１１０°、実施例３は、なす角θを１２０°として；比較例の隅Ｒを０．１ｍｍ、なす角θを１００°とした。
　各実施例及び比較例の反応用プレート１０の反応エリア１１には、上述したように複数のセット５１（例えば３スポット／１セット）の抗原５０が所定の数のセット５１（例えば、７５スポット／２５セット）で配列されている。このとき、各セット５１に含まれる抗原５０が検体と結合して標識抗体の発光を生じた際に、当該発光の強度が反応エリア１１内でどの程度ばらつくかを確認した。発光強度の確認方法は、上述した分注工程、反応工程の後、反応エリアを遮光した状態で、検出カメラを用いて反応の結果得られる発光の強度を計測した。
　各実施例及び比較例の反応用プレートを用いた時の「中心部」の発光強度の平均値を１００とした場合の「外周部」の発光強度の平均値を算出した。実施例及び比較例における「外周部」は、流出防止壁１３から１．２ｍｍの」範囲に位置する部位とし；「中心部」は、その余の部位とした。
　なお、反応エリア１１の中心部と外周部とは、外周部は、流出防止壁１３から１．２ｍｍの範囲に位置する部位とし、中心部は、その余の部位として定義する。
　なお、反応エリア１１の「中心部」とは、反応エリア１１が略円形（円形及び楕円形の場合を含む）の場合、反応エリア１１の中心点から任意の距離（例えば、半径（短径及び長径を含む））の内部の領域をいい、反応エリア１１の「外周部」とは、前記中心部の外側領域をいう。前記外周部とは、本発明の隅Ｒが０．１ｍｍ以下であって、なす角が１００°の場合において、前記中心部の発光強度の平均を１００とした場合に、発光強度が７５以下、７１以下、７０以下、６５以下、又は６０以下に低くなる部分でありうる。なお、外周部と中心部の境界線上に固定化されている特異結合物質は、外周部と定義する。
　実施例及び比較例の反応用プレートでは、特異結合物質として抗原を用い、前記抗原は３スポット／１セットとなるように配置したものを使用したが、外周部と中心部の境界線上に固定化されている特異結合物質は、外周部に位置するとみなし、かつ１セット中の３スポットの内、１つでも外周部に位置すれば、当該３スポット／１セットは、外周部に位置するとみなして評価した。
　上記表１に示すように、中心部の発光強度に対する、外周部の発光強度の比率の平均値は、実施例１は８６％、実施例２は９７％、実施例３は９２％であった。これに対し、比較例の比率は７１％と外周部は中央部に比較して３０％程度発光強度が低くなることが明らかとなった。発光強度のばらつきが３０％となると、発光の強度を検出カメラによって計測する際の検出結果に影響を生じるため、外周部での検出結果は有効な検査に用いることができないことがわかる。
　また、実施例及び比較例の反応用プレートの反応エリアにおける外周部において、同じ位置に配置される任意の１セットの３つのスポット（スポットＡ、スポットＢ、スポットＣ）での発光強度を比較した。スポットＡが、反応エリアの中心部に最も近く、スポットＣが反応エリアの中心部から最も遠い。前記１セット中、スポットＡでの発光強度を１００％とした場合、比較例においては、スポットＢ及びＣの発光強度が８４％及び６１％であったのに対し、実施例２においてはスポットＢ及びＣの発光強度が１００％及び９１％であった。
　このように、実施例１～３では、外周部での発光強度は、中心部での発光強度とほぼ同等であることが確認でき、かつ外周部に配置された各スポットでの発光強度も一定になることが確認できた。そのため、反応エリア１１の流出防止壁１３の近傍までを反応エリアとして有効に活用することができ、反応エリア１１の省スペース化を図ることができ、反応用プレート１０の小型化を図ることも可能となる。また、反応用プレート１０を従来と同等の大きさとすることで、より多くの抗体５０を配置することが可能となり、一の検体で検査することができるアレルギー源の数を増加させることも可能となる。
　なお、上述した本実施形態に係る反応用プレート１０は、生化学反応用基体５の注入孔３１や反応エリア１１を円形に形成した場合について説明を行ったが、これらの形状については、円形に限定されず、例えば楕円形状等に形成しても構わない。その様な変更又は改良を加えた形態も本発明の技術的範囲に含まれ得ることが、特許請求の範囲の記載から明らかである。
　また、上述した本実施形態に係る反応用プレート１０は、透明または有色のプレートを用いることができるが、黒色を用いることでより高感度に計測することができる。また、反応用プレート１０に塗布するブロッキング剤の範囲は、流出防止壁１３の内部を含めた反応エリア１１、斜面１５に加え、流路部１２の内部にすることでより非特異的な吸着を抑制できる。上述と同様に、その様な変更又は改良を加えた形態も本発明の技術的範囲に含まれ得ることが、特許請求の範囲の記載から明らかである。
　１　分析装置，　　２　操作部，　　３　投入部，　　４　筐体，　　５　生化学反応用基体　　６　試薬カートリッジ，　　１０　反応用プレート，　　１１　反応エリア，　　１２　流路部，　　１２Ｘ及び１２Ｙ　流路壁，　　１３　流出防止壁，　　１４　ベース部，　　１５　斜面，　　１５‘　端部側，　　１６　突起部，　　１７　上面，　　２０　吸収体，　　３０　カバー，　　３１　注入孔，　　３５　滑り防止手段，　　４０　収納容器，　　４１　反応用プレート収納部，　　４２　吸収体収納部，　　４３　被保温部，　　４６　開口部，　　５０　抗原，　　５１　セット，　　θ　なす角。
 

Claims (12)

  1. 　生化学反応用基体に組み込まれる反応用プレートであって、
    　検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質が固定化される反応エリアと、前記反応エリアを囲むように形成された流出防止壁を有し、
    　反応エリアと流出防止壁が当接する部位が隅Ｒを成しており、
    　前記隅Ｒが、０．１０ｍｍよりも大きいことを特徴とする反応用プレート。
  2. 　請求項１に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記隅Ｒが、０．１２ｍｍよりも大きいことを特徴とする反応用プレート。
  3. 　請求項１又は２に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記流出防止壁と前記反応エリアのなす角が９１度以上であることを特徴とする反応用プレート。
  4. 　請求項１から３のいずれか１項に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記流出防止壁と前記反応エリアのなす角が９５度から１２５度であることを特徴とする反応用プレート。
  5. 　請求項１から４のいずれか１項に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記反応エリアと連絡すると共に、前記反応エリア内の前記検体等を攪拌した際に前記検体等が流出することを防止し、攪拌後に前記検体等を排出することが可能な流路部を有することを特徴とする反応用プレート。
  6. 　請求項５に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記流路部は、前記反応エリアから登り上がるように形成された斜面を有していることを特徴とする反応用プレート。
  7. 　請求項５又は６に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記流路部は、前記反応エリアから前記反応用プレートの端部に掛けて形成され、前記流路部の流路の前記端部での幅方向の長さは、前記反応エリアの幅方向での長さよりも狭いことを特徴とする反応用プレート。
  8. 　請求項５から７のいずれか１項に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記流路部は、前記流出防止壁と連続する流路壁を備え、
    　前記流路壁は、前記流路部の流路に沿って流線形状に形成されていることを特徴とする反応用プレート。
  9. 　請求項５から８のいずれか１項に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記流出防止壁は、前記反応用プレートの任意の端部に向けて開口する開口部を備え、
    　前記流路部は前記開口部と前記端部との間に形成されていることを特徴とする反応用プレート。
  10. 　請求項５から９のいずれか１項に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記流路部の流路壁は、前記反応用エリアから前記端部に向かって流路の幅が狭まるように前記流路に沿って流線形状に湾曲すると共に、前記端部側では前記流路の幅が拡がるように形成されていることを特徴とする反応用プレート。
  11. 　請求項１から１０のいずれか１項に記載の反応用プレートにおいて、
    　前記反応エリアの表面に、前記特異的結合物質を前記反応エリアに固定するコーティング膜を有することを特徴とする反応用プレート。
  12. 　生化学反応用基体に組み込まれる反応用プレートの製造方法であって、
    　検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質が固定化される反応エリアと、前記反応エリアを囲むように形成された流出防止壁を有し、
    　前記反応エリアと前記流出防止壁が当接する部位が隅Ｒをなし、当該隅Ｒが、０．１０ｍｍよりも大きい反応用プレートにおいて、
    　前記反応エリアに検体中の被験物質に特異的に反応する特異結合物質を固定化するための固定化剤を、前記反応用プレートを旋回することで前記反応エリアにコーティングすることを特徴とする反応用プレートの製造方法。
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