ES2993928T3 - Systems and methods for mixing syringe valve assemblies - Google Patents
Systems and methods for mixing syringe valve assemblies Download PDFInfo
- Publication number
- ES2993928T3 ES2993928T3 ES21840159T ES21840159T ES2993928T3 ES 2993928 T3 ES2993928 T3 ES 2993928T3 ES 21840159 T ES21840159 T ES 21840159T ES 21840159 T ES21840159 T ES 21840159T ES 2993928 T3 ES2993928 T3 ES 2993928T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- syringe
- movable
- kda
- coupler
- movable element
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002156 mixing Methods 0.000 title claims abstract description 145
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 60
- 230000000712 assembly Effects 0.000 title description 3
- 238000000429 assembly Methods 0.000 title description 3
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims description 107
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 claims description 107
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 claims description 107
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 73
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 60
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 59
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 49
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims description 35
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 27
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 24
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 69
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 54
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 48
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 48
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 48
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 48
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 45
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 43
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 42
- 239000000463 material Substances 0.000 description 41
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 31
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 29
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 25
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 25
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 23
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 22
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 19
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 17
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 17
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 14
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 13
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 13
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 12
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 11
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 10
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 10
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 10
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 10
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 9
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 9
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 8
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 7
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 7
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 7
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 7
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 7
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 6
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 208000015474 Central precocious puberty Diseases 0.000 description 5
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 5
- 208000006155 precocious puberty Diseases 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000008238 LHRH Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010021290 LHRH Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000027706 hormone receptor-positive breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000026149 Primary peritoneal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229920003031 santoprene Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002483 superagonistic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
- A61J1/2048—Connecting means
- A61J1/2051—Connecting means having tap means, e.g. tap means activated by sliding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2089—Containers or vials which are to be joined to each other in order to mix their contents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
- A61M39/10—Tube connectors; Tube couplings
- A61M39/1011—Locking means for securing connection; Additional tamper safeties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
- A61M39/10—Tube connectors; Tube couplings
- A61M39/1055—Rotating or swivel joints
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
- A61M39/22—Valves or arrangement of valves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
- A61M5/31596—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/40—Static mixers
- B01F25/45—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads
- B01F25/451—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by means for moving the materials to be mixed or the mixture
- B01F25/4512—Mixers in which the materials to be mixed are pressed together through orifices or interstitial spaces, e.g. between beads characterised by means for moving the materials to be mixed or the mixture with reciprocating pistons
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Fluid Mechanics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Multiple-Way Valves (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Se proporciona un sistema de mezcla de jeringas para alojar y mezclar contenidos entre al menos dos jeringas. En algunas realizaciones, se proporciona un acoplador de jeringa que recibe una primera y una segunda jeringas e incluye un elemento de válvula que puede convertirse entre una posición cerrada y una posición abierta. También se proporcionan sistemas de retención para evitar o inhibir la extracción de al menos una jeringa después del uso. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Sistemas y métodos para conjuntos de válvula de jeringa de mezcla
La presente solicitud internacional reivindica el beneficio de la prioridad de la solicitud de patente provisional de Estados Unidos con número de serie 63/130,144, presentada el 23 de diciembre de 2020.
Campo
La presente invención se refiere en general a sistemas para mezclar y a jeringas de mezcla. Más específicamente, las realizaciones de la presente invención se refieren a jeringas de mezcla que se pueden utilizar para almacenar y mezclar selectivamente el contenido entre dos jeringas, y que incluyen un conjunto de válvula para separar el contenido de la jeringa al menos antes de las operaciones de mezcla.
Antecedentes
Es conocido el almacenamiento de fármacos y agentes terapéuticos en forma liofilizada o en polvo. Por ejemplo, debido a los factores de estabilidad y vida útil, las proteínas terapéuticas a menudo se formulan como polvos que tienen que ser reconstituidos, por ejemplo, en un medio o material líquido o fluido, antes de la inyección. De manera similar, se conoce almacenar componentes de ciertas formulaciones farmacológicas complejas (ya sean líquidas o sólidas) en recipientes separados por razones relacionadas con la estabilidad o la reactividad de los componentes, donde el contenido de los recipientes separados tiene que mezclarse antes de la inyección. Se han dado a conocer métodos y sistemas relacionados para permitir a los usuarios y profesionales de la salud combinar y formular un fármaco inmediatamente antes de su administración. Los sistemas y métodos conocidos incluyen sistemas de un solo cilindro tales como los mostrados y descritos en la patente de EE. UU. 9,592,343, de Shetty et al.. Dichos sistemas y métodos generalmente comprenden dos o más contenidos separados inicialmente por un tapón con válvula o un elemento similar, y en el que el movimiento repetitivo del tapón y el vástago del émbolo asociado puede funcionar para mezclar el contenido de la jeringa y, posteriormente, expulsar una solución del dispositivo. También se conocen sistemas y métodos de doble jeringa, tales como los mostrados y descritos en la patente de EE. UU.
9,220,577 de Jessop et al.
Los sistemas de doble jeringa generalmente comprenden un primer material dispuesto en un primer cilindro de jeringa y un segundo material dispuesto en un segundo cilindro de jeringa. Los dos cilindros de jeringa de dichos sistemas se pueden conectar entre sí uniendo sus salidas distales. de manera que las dos jeringas estén en comunicación de fluido. La activación secuencial de los vástagos de émbolo de cada jeringa puede entonces funcionar para forzar el contenido entre las dos jeringas y proporcionar una acción de mezcla.
El documento WO 2019/011870 A1 se refiere a un conector de transferencia de fluido que comprende una parte de conector estándar médico que comprende un orificio de transferencia de fluido, una parte de conector para tubos flexibles, estando la parte de conector dispuesta para formar una conexión de fluido con el orificio de transferencia de fluido. de manera que, durante el uso, un flujo de fluido puede pasar entre un tubo flexible conectado a la parte conectora y el orificio de transferencia de fluido.
El documento US 2008/167621 A1 describe una jeringa integral de múltiples cilindros, que comprende un primer émbolo dispuesto en un primer cilindro, un segundo émbolo dispuesto en un segundo cilindro, una estructura de múltiples pasos acoplada a los cilindros primero y segundo, una válvula unidireccional dispuesta en la estructura de múltiples pasos y una válvula de múltiples vías dispuesta en la estructura de múltiples pasos.
El documento US 4,549,554 A da a conocer un dispositivo de biopsia por aspiración en forma de una jeringa modificada que tiene un par de válvulas y una estructura de sujeción para mantener el pistón de la jeringa en una posición deseada de creación de vacío.
El documento US 2014/0251438 A1 se refiere a un sistema de mezcla que comprende una fuente de material de injerto óseo o sustituto de injerto óseo, una fuente de líquido y una fuente de vacío, estando al menos una de las fuentes de material de injerto óseo o sustituto de injerto óseo y la fuente de líquido en comunicación con la fuente de vacío. Un conjunto de válvula también forma parte del sistema.
El documento US 2003/0225378 A1 da a conocer un dispositivo para mezclar dos o más componentes, comprendiendo el dispositivo: una primera carcasa para contener un primer componente; una segunda carcasa para contener un segundo componente; una tercera carcasa; y un elemento de mezcla para transferencia recíproca
de al menos uno de los componentes primero y segundo entre al menos dos de las carcasas primera, segunda y tercera.
El documento US 2008/0150281 A1 da a conocer un conector de línea de fluido para establecer comunicación de fluido con un conector Luer macho convencional, que comprende una carcasa. que incluye un elemento interior y un elemento exterior dispuestos de forma rotatoria alrededor del elemento interior, un perfil roscado que circunscribe la abertura proximal del elemento interior y un elemento de leva.
Sin embargo, varios sistemas y dispositivos conocidos adolecen de inconvenientes. incluyendo, por ejemplo, un alto nivel de etapas previas a la administración que pueden aumentar la probabilidad de que el usuario cometa errores, una mezcla inadecuada, errores de dosificación y una migración o fuga no deseada del contenido de la jeringa. Por ejemplo, los dispositivos existentes pueden proporcionarse inicialmente a un usuario como dos jeringas separadas, cada una de las cuales aloja contenidos separados, por ejemplo, un componente líquido o fluido y un liofilizado u otra forma de agente terapéutico, para reducir o eliminar el riesgo de migración no deseada del componente líquido o fluido de una primera jeringa al liofilizado u otra forma de agente terapéutico de una segunda jeringa durante el almacenamiento. Sin embargo, el uso de un dispositivo de este tipo requiere etapas adicionales, incluidas las etapas de montaje, antes de que pueda producirse la mezcla y la administración. Por el contrario, los sistemas de un solo cilindro reducen o eliminan la necesidad de conectar o montar componentes antes de la mezcla, pero proporcionan la posibilidad de que un componente líquido o fluido pueda migrar o filtrarse a un volumen que contenga liofilizado u otra forma de agente terapéutico antes del momento deseado para la mezcla. Los sistemas de un solo cilindro también están restringidos por la viscosidad del contenido de la jeringa y no son adecuados para todas las aplicaciones.
Compendio
Por consiguiente, existe desde hace mucho tiempo una necesidad insatisfecha de proporcionar métodos y sistemas para mezclar fármacos y agentes terapéuticos, reduciendo al mismo tiempo los riesgos e inconvenientes de los métodos y sistemas de la técnica anterior.
Un objetivo de la presente invención es dar a conocer métodos y sistemas para mezclar contenidos mientras se reduce el número de etapas de administración requeridas. También es un objetivo de la presente invención dar a conocer métodos y sistemas para mezclar contenidos, que reducen el riesgo de errores y fallos adversos del usuario asociados con la administración de dichos contenidos. Otro objetivo más de la presente invención es dar a conocer métodos y sistemas para mezclar el contenido de recipientes, cámaras o jeringas al tiempo que se evita o reduce el riesgo de migración, combinación, mezcla, etc. no deseadas de materiales. Además, un objetivo de la presente invención es dar a conocer métodos y sistemas para mezclar porciones de una composición o formulación farmacéutica que comprende un ingrediente farmacéutico activo (API) útil en el tratamiento de una enfermedad o trastorno en un paciente. Otro objetivo de la presente invención es dar a conocer métodos y sistemas para mezclar materiales de una formulación farmacéutica que comprende leuprolida liofilizada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma (por ejemplo, acetato de leuprolida) y un sistema de polímero biodegradable-disolvente útil en el tratamiento de una enfermedad o un trastorno. incluido un cáncer, incluidos, entre otros, cáncer de próstata o cáncer de mama.
Un primer objetivo de la presente invención es un sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1.
Otro objetivo de la presente invención es un método para mezclar una composición farmacéutica según la reivindicación 17.
En diversas realizaciones, se dan a conocer sistemas de jeringa de mezcla que comprenden una primera jeringa, una segunda jeringa y un acoplador de jeringas o dispositivo de acoplamiento. Se contempla que el acoplador de jeringas comprende un dispositivo que puede funcionar para interconectar la primera y la segunda jeringas y para segregar contenido de las dos jeringas durante el transporte y el almacenamiento, por ejemplo, y que proporciona un elemento de sellado o cierre fiable para conseguir la segregación y, al mismo tiempo, evitar la necesidad de que los usuarios monten las jeringas antes del mezclado. En algunas realizaciones, se da a conocer una primera jeringa, una segunda jeringa y un acoplador de jeringas, y los componentes están interconectados para su envío y almacenamiento. de manera que un usuario no necesite montar los componentes antes de la mezcla para la administración posterior de un fármaco o un agente terapéutico.
Si bien diversas realizaciones de la presente invención contemplan una primera jeringa que comprende el contenido de la primera jeringa (por ejemplo, fluido) y una segunda jeringa que comprende el contenido de la segunda jeringa (por ejemplo, uno o varios sólidos), otras realizaciones contemplan que una primera jeringa pueda estar inicialmente desprovista de material y se disponga una segunda jeringa que comprenda uno o más contenidos que requieran mezclado. Debe reconocerse que las realizaciones de la presente invención contemplan diversas aplicaciones de almacenamiento, mezcla y reconstitución y que los aspectos inventivos de la invención no se limitan a ningún uso o aplicación previstos en particular.
En algunas realizaciones, un elemento activado por usuario está dotado de los sistemas de la presente invención. El elemento activado por usuario comprende preferiblemente una característica «unidireccional» irreversible. en la que el usuario puede activar el elemento y mover el elemento de un primer estado a un segundo estado, pero no puede devolver el elemento al primer estado. Por ejemplo, en algunas realizaciones, se dispone un elemento de activación de la válvula que puede funcionar para que un usuario lo mueva desde una primera posición (por ejemplo, una posición sellada) a una segunda posición (por ejemplo, una posición con flujo permitido) pero no puede realizar una operación inversa para cerrar el elemento (es decir, la operación desde una primera posición a una segunda posición es irreversible).
En diversas realizaciones, se da a conocer un acoplador de jeringas o un elemento central. en el que al menos una jeringa se puede conectar al acoplador de jeringas y en el que se evita o impide la extracción de la jeringa del acoplador. En algunas realizaciones, por ejemplo, una primera jeringa que comprende un polímero puede funcionar para conectarse y/o desconectarse de un acoplador de jeringas antes de la activación o el ajuste del acoplador de jeringas. Una vez se ha activado el acoplador de jeringas (por ejemplo, se ha abierto una trayectoria de flujo de fluido en el acoplador), la primera jeringa ya no se puede retirar. Evitar la extracción de al menos una jeringa del acoplador es útil, por ejemplo, para guiar al usuario en el uso de una segunda jeringa (y solo una segunda jeringa) durante la administración una vez se ha completado la mezcla.
En diversas realizaciones, los sistemas y dispositivos de la presente invención comprenden un elemento elastómero que puede funcionar para sellar una vía de fluido entre la primera y la segunda jeringas. Se contempla que los dispositivos y sistemas de la presente invención sean adecuados para alojar diversos materiales y agentes. que incluyen, pero no se limitan a: fármacos y otros agentes terapéuticos (en forma sólida, por ejemplo, liofilizada, semisólida o líquida/fluida); diluyentes, excipientes o sistemas disolventes líquidos o fluidos; sistemas disolventes que comprenden además codisolventes; sistemas de polímero-disolvente; sistemas de polímero-disolvente que comprenden copolímeros; o cualquier combinación de los mismos. Un ejemplo no limitativo de un disolvente adecuado para su uso en los sistemas y dispositivos de la presente invención es la N-metil-2-pirrolidona (NMP), un disolvente orgánico líquido con volatilidad conocida capaz de producir vapor gaseoso, que puede circular dentro de espacios cerrados, como una bandeja de plástico interior o una caja exterior comúnmente asociadas con el embalaje de un producto farmacéutico. Si bien varias realizaciones de la presente invención contemplan elementos de embalaje y sellado con un sello seguro para diversos materiales y usos, algunas realizaciones contemplan y proporcionan sistemas que alojan de forma segura la NMP o un disolvente similar y separan la NMP de un sólido tal como el acetato de leuprolida liofilizado. Si se permite que la NMP migre a un área de almacenamiento o de alojamiento del sólido, el ingrediente farmacéutico activo podría degradarse. de manera que se reducen la vida útil y la estabilidad general de los materiales. Debe reconocerse que otros materiales y aplicaciones pueden beneficiarse de los elementos de almacenamiento y sellado que proporcionan un sellado seguro (al menos antes de la mezcla) y la presente invención no se limita a NMP y/o a acetato de leuprolida. Las realizaciones de la presente invención, tal como se muestran y describen en el presente documento, proporcionan una separación física fiable y la prevención de la migración de vapores, líquidos y sólidos.
Se contempla el uso de diversos elastómeros (por ejemplo, Santoprene) con los conjuntos de válvula de las realizaciones de la presente invención para inhibir o impedir la transmisión de disolventes líquidos o gaseosos. En otras realizaciones, se contempla disponer componentes de plástico (incluidos los componentes de plástico sobre plástico) que creen un sellado suficiente para evitar la transmisión de disolventes líquidos o gaseosos entre jeringas y otros componentes de la presente invención.
Si bien se contemplan diversos materiales para su uso en las realizaciones de la presente invención, las realizaciones preferidas de la presente invención contemplan el uso de materiales que puedan resistir y sean compatibles con la esterilización por fabricación terminal utilizando, por ejemplo, irradiación con haz de electrones, radiación gamma, técnicas de rayos X y esterilización con óxido de etileno.
En una realización, se da a conocer un sistema de mezcla de jeringa a jeringa que comprende un primer cilindro de jeringa que comprende un cuerpo hueco que define una cámara interna, y el cuerpo hueco tiene un extremo proximal y un extremo de dispensación distal con una salida. El sistema también comprende un segundo cilindro de jeringa que comprende un cuerpo hueco que define una cámara interna, teniendo el cuerpo hueco del segundo cilindro de jeringa un extremo proximal y un extremo de dispensación distal con una salida. El primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa comprenden cada uno un émbolo dispuesto de manera deslizable dentro del cilindro de jeringa para aplicar presión a un contenido alojado dentro de las cámaras internas. Se da a conocer un acoplador de jeringas que puede funcionar para recibir el primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. El acoplador de jeringas comprende un sello desplazable que comprende un orificio de flujo que está desplazado con respecto a la salida de al menos uno del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa cuando el sello desplazable está dispuesto en una primera posición, y en el que el orificio de flujo está alineado con la salida del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa cuando el sello desplazable está dispuesto en una segunda posición.
En otra realización, se da a conocer un sistema de mezcla de jeringa a jeringa que comprende un primer cilindro de jeringa con un cuerpo hueco, teniendo el cuerpo hueco un extremo proximal y un extremo de dispensación distal con una salida; y un segundo cilindro de jeringa con un cuerpo hueco y una salida, comprendiendo la segunda jeringa un extremo de dispensación distal con una salida. El primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa comprenden cada uno un émbolo dispuesto de manera deslizable dentro del cilindro de jeringa para aplicar presión a un material alojado dentro de las cámaras internas. Se da a conocer un conjunto de válvula que puede funcionar para recibir el primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. El conjunto de válvula comprende una interfaz de usuario desplazable que se puede hacer funcionar para recibir una fuerza de un usuario y transmitir la fuerza a un sello desplazable, y en la que la interfaz de usuario desplazable se puede mover en una dirección sustancialmente perpendicular a un eje longitudinal de al menos uno del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa.
En diversas realizaciones, se dan a conocer métodos para mezclar contenidos de jeringas y preparar agentes terapéuticos. En una realización, se da a conocer un método para preparar un agente terapéutico, que comprende disponer un primer cilindro de jeringa y un segundo cilindro de jeringa. El primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa comprenden cada uno un émbolo dispuesto de manera deslizable en el mismo para aplicar presión a un material alojado dentro de los cilindros de jeringa. Se dispone un acoplador de jeringas que puede funcionar para recibir el primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa, y el acoplador de jeringas comprende una interfaz de usuario y un sello desplazable. El método comprende fijar al menos uno del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa al acoplador de jeringas, aplicar una fuerza a la interfaz de usuario para mover el sello desplazable de una primera posición a una segunda posición, y aplicar fuerza al émbolo del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar el contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa.
El compendio de la invención no pretende ser, ni debe interpretarse que sea representativo de la extensión y el alcance totales de la presente invención. La presente invención se expone con varios niveles de detalle en el compendio, así como en los dibujos adjuntos y la descripción detallada, y no se pretende limitar el alcance de la presente invención mediante la inclusión o no inclusión de elementos, componentes, etc. en este compendio. Resultarán más evidentes aspectos adicionales de la presente invención a partir de la descripción detallada, particularmente cuando se considere junto con los dibujos.
Breve descripción de los dibujos
Los expertos en la materia reconocerán que la siguiente descripción es meramente ilustrativa de los principios de la invención, que pueden aplicarse de diversas maneras para proporcionar muchas realizaciones alternativas diferentes. Esta descripción se hace para ilustrar los principios generales de las enseñanzas de esta invención y no pretende limitar los conceptos inventivos dados a conocer en el presente documento.
Los dibujos adjuntos, que se incorporan a, y constituyen una parte de la memoria descriptiva, ilustran realizaciones de la invención y, junto con la descripción general de la invención dada anteriormente y la descripción detallada de los dibujos que se proporcionan a continuación, sirven para explicar los principios de la invención.
Debe entenderse que los dibujos no están necesariamente a escala. En ciertos casos, es posible que se hayan omitido detalles que no son necesarios para comprender la invención o que hacen que otros detalles sean difíciles de percibir. Debe entenderse, por supuesto, que la invención no se limita necesariamente a las realizaciones particulares ilustradas en el presente documento.
La figura 1 es una vista en perspectiva de un sistema de jeringa de mezcla.
La figura 2A es una vista en perspectiva recortada de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 2B es una vista en perspectiva recortada de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 3 es una vista en perspectiva, con las piezas desmontadas, de un sistema de jeringas de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 4A es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 4B es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 4C es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 5A es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 5B es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 5C es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 5D es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 6A es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 6B es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 7A es una vista en alzado en sección transversal de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 7B es una vista en alzado en sección transversal de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 8 es una vista en alzado de los componentes de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 9 es una vista en alzado de los componentes de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 10 es una vista en perspectiva de un sistema de mezcla y el embalaje asociado de acuerdo con una realización de la presente invención.
La figura 11A es una vista en alzado en sección transversal de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 11B es una vista en alzado en sección transversal del componente de la figura 11A en una segunda posición.
La figura 12A es una vista en alzado en sección transversal de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 12B es una vista en alzado en sección transversal del componente de la figura 12A en una segunda posición.
La figura 12C es una vista lateral de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 12D es una vista frontal del componente de la realización de la figura 12C.
La figura 12E proporciona vistas en alzado frontal y lateral del componente de la realización de la figura 12C.
La figura 12F proporciona vistas en alzado frontal y lateral del componente de la realización de la figura 12C.
La figura 13 es una vista con las piezas desmontadas de un sistema de jeringas de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 14A es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 14B es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 14C es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 15A es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 15B es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 15C es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 15D es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 16A es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 16B es una vista en perspectiva de un componente de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 17A es una vista en alzado en sección transversal de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
La figura 17B es una vista en alzado en sección transversal de un sistema de jeringa de mezcla según una realización de la presente invención.
Descripción detallada
La figura 1 es una vista en perspectiva de un sistema de mezcla de jeringa a jeringa conocido. Como se muestra, el sistema 2 comprende una primera jeringa 4 que aloja el contenido 6 y una segunda jeringa 8 que aloja el contenido 10. Las jeringas 4, 8 están conectadas en sus respectivos extremos de dispensación distales. El fluido y los materiales alojados dentro de las jeringas pueden moverse de una jeringa a otra y la mezcla puede producirse aplicando fuerzas a los vástagos 12, 14 de émbolo de las jeringas. Al menos un émbolo 16 puede funcionar para forzar el contenido entre las jeringas 4, 8 y producir una acción de mezcla. Diversas jeringas y sistemas conocidos requieren que la primera jeringa y la segunda jeringa sean conectadas directamente (por ejemplo, enroscadas entre sí) por un usuario inmediatamente antes del mezclado y la administración. A continuación, las jeringas se desconectan, comprendiendo una jeringa una solución mixta para la administración.
Las figuras 2A-2B son una vista en perspectiva de un componente de un conjunto de válvula para un sistema de mezcla contemplado para su uso con jeringas según una realización de la presente invención. Como se muestra, un elemento de acoplamiento está dispuesto como un acoplador de jeringas 18. El acoplador de jeringas 18 comprende un dispositivo que puede funcionar para recibir una primera y una segunda jeringas y disponer selectivamente las jeringas en comunicación de fluido entre sí. El acoplador de jeringas 18 comprende un primer extremo 20 que puede funcionar para recibir una primera jeringa y un segundo extremo 22 que puede funcionar para recibir una segunda jeringa. Se contempla que las jeringas (no mostradas en las figuras 2A-2B) comprenden extremos distales con salidas abiertas para dispensar y/o recibir materiales. Las figuras 2A-2B ilustran los extremos primero y segundo 20, 22 comprendiendo elementos de conexión roscados hembra. Sin embargo, se reconocerá que los acopladores de jeringas de la presente invención no se limitan a conexiones roscadas y que uno o ambos de los extremos primero y segundo pueden comprender una estructura alternativa para recibir y fijar las jeringas. Como se muestra además en las figuras 2A-2B, el acoplador de jeringas 18 comprende un elemento de válvula que comprende un elemento desplazable 24 que se puede mover con respecto al acoplador 18. Unos elementos internos primero y segundo 26, 28 están dispuestos de manera que cada uno comprende una abertura y que cooperan con el elemento desplazable.
Como se muestra en la figura 2A, se proporciona una posición cerrada en la que el elemento desplazable 24 está en una primera posición y una abertura central del elemento desplazable está desplazada con respecto a las aberturas de los elementos internos primero y segundo 26, 28. En esta posición, el flujo de fluido y de vapor gaseoso está, al menos parcial y preferiblemente, completamente ocluido a través del acoplador. Por consiguiente, las jeringas conectadas al acoplador 18 no pueden intercambiar materiales en la posición cerrada. El elemento desplazable 24 está desplazado y comprende preferiblemente una superficie o interfaz de usuario que es accesible para un usuario y que puede funcionar para recibir una fuerza de activación.
Una fuerza de activación sobre el elemento desplazable 24 puede funcionar para mover el elemento desplazable desde una primera posición (figura 2A) donde el flujo de fluido a través del elemento 18 está ocluido en una segunda posición (figura 2B) donde una abertura del elemento desplazable 24 se alinea con las aberturas de los elementos internos 26, 28 y se forma una trayectoria de flujo de fluido 30 a través del dispositivo. Como se muestra y describe, el acoplador de jeringas 18 proporciona medios para fijar al menos una y preferiblemente dos jeringas, y comprende un elemento de válvula para permitir selectivamente la transmisión de materiales entre jeringas tras la activación del elemento de válvula por un usuario.
La figura 3 es una vista en perspectiva, con las piezas desmontadas, de un sistema de jeringas de mezcla 40 según otra realización de la presente invención. Como se muestra, el sistema 40 comprende una primera jeringa 42 y una segunda jeringa 44. Se contempla que la primera y la segunda jeringas comprendan inicialmente contenidos sólidos o líquidos. Por ejemplo, la primera jeringa 42 puede alojar o comprender un sistema de polímero-disolvente tal como, pero sin limitarse a, un polímero biodegradable disuelto en NMP y la segunda jeringa 44 puede comprender un fármaco liofilizado tal como, pero sin limitarse a, acetato de leuprolida liofilizado. Aunque el análisis de diversas realizaciones de la presente invención contempla y se refiere a la primera jeringa que comprende NMP y a la segunda jeringa que comprende un fármaco liofilizado, se reconocerá que la invención no se limita a esa disposición. El contenido de la jeringa puede alterarse, reorganizarse y sustituirse sin dejar de estar dentro del alcance de las invenciones de la presente invención. De hecho, se cree que los aspectos inventivos de la presente invención residen en las características y componentes del sistema descrito independientemente de qué materiales (o si los hay) se proporcionen dentro de los componentes.
Se ha reconocido que la migración no deseada de NMP (es decir, la migración no intencionada antes de la mezcla) provoca diversas complicaciones incluida, por ejemplo, la degradación o la destrucción de la vida útil de los contenidos. Un objetivo de diversas realizaciones de la presente invención es reducir o eliminar los riesgos de migración no deseada de la NMP durante el almacenamiento de la NMP y de un liofilizado del fármaco muy cerca, antes de la mezcla.
Los contenidos de la primera y la segunda jeringas 42, 44 se pueden mezclar para formular una solución o suspensión para administración, tal como se muestra y describe en el presente documento. La realización de la figura 3 comprende un acoplador de jeringas 46. El acoplador de jeringas 46 de la realización representada puede funcionar para recibir y conectar las jeringas primera y segunda 42, 44, impedir y permitir selectivamente la transferencia de fluido entre las dos jeringas e impedir selectivamente la extracción de al menos una jeringa.
Cada jeringa 42, 44 comprende un cilindro que tiene un volumen interno, extremos proximales para recibir un vástago de émbolo (no mostrado en la figura 3) y extremos distales con salidas de dispensación. donde los extremos distales pueden funcionar para conectarse al acoplador de jeringas 46. El acoplador de jeringas 46 comprende un conjunto de válvula con un elemento de sellado 48 que se aloja dentro de la zona rebajada 51 de un elemento desplazable 50. En algunas realizaciones, incluyendo lo mostrado en la figura 3, el elemento de sellado comprende un elemento de sellado anular. El elemento desplazable comprende una interfaz de usuario 52 que puede funcionar para ser contactada por un usuario y recibir una fuerza de este, y una extensión macho 54 para recibir la segunda jeringa 44. El acoplador de jeringas 46 comprende además un elemento de guía 56 dentro del cual está dispuesto el elemento desplazable. El elemento de guía comprende una interfaz de usuario 57 (figura 5A) que puede funcionar para ser contactada por un usuario y recibir una fuerza de este. Se proporciona un elemento de bloqueo Luer giratorio 58. El elemento de bloqueo Luer giratorio 58 de la realización representada comprende un extremo proximal con un conector macho que puede funcionar para conectarse a la primera jeringa 42, y un extremo distal que comprende un engranaje con dientes o salientes para limitar selectivamente la rotación del elemento de bloqueo Luer giratorio 58 antes de la activación.
Las figuras 4A-4C son vistas en perspectiva que muestran el elemento desplazable 50 con mayor detalle. Como se muestra, el elemento desplazable 50 comprende una interfaz de usuario 52 que puede funcionar para que un usuario actúe sobre ella. En las realizaciones preferidas, el elemento desplazable se puede desplazar en sentido descendente (al menos en relación con la figura 4A) y, preferiblemente, no puede funcionar para volver a una posición inicial o primera. Se proporciona una extensión macho 54 en un lado del elemento para recibir una jeringa. Se proporciona un rebaje 56 en un lado opuesto del elemento desplazable con respecto a la extensión macho 54. El rebaje 56 puede funcionar para recibir un elemento de sellado, tal como el elemento de sellado anular 48 de la figura 3. Se proporciona un canal a través del elemento desplazable 50. donde el canal se extiende a través de la extensión macho 54 y entra en el rebaje 56. Preferiblemente, un elemento de sellado comprende una abertura que se alinea con el canal del elemento desplazable 50.
Como se muestra en las figuras 4A-4B, están dispuestos salientes primero y segundo 60, 75 en el elemento desplazable 50. Los salientes 60, 75 son desplazables con el elemento 50 y se pueden mover con respecto al menos al elemento de bloqueo Luer giratorio 58 de un dispositivo montado. En una primera posición, al menos uno de los salientes está dispuesto en contacto con el elemento de bloqueo Luer giratorio 58 para evitar la rotación del elemento 58. Este contacto y el bloqueo relacionado del elemento de bloqueo Luer giratorio 58 permiten enroscar una primera jeringa (y extraerla a rosca) del elemento de bloqueo Luer giratorio 58 antes de la activación del dispositivo montado. El movimiento del elemento desplazable 50 mediante la activación del usuario tiene como resultado el desplazamiento de los salientes 60, 75. de manera que no están en contacto con el elemento de bloqueo Luer 58. Con la rotación del elemento de bloqueo Luer giratorio habilitada, el elemento 58 puede girar libremente dentro del elemento desplazable 50. Sin resistencia, se evita que una jeringa conectada al elemento de bloqueo Luer giratorio 58 se separe a rosca del acoplador de jeringas, incluso si se aplica una rotación para intentar extraer la jeringa. Un objetivo de la presente invención es dar a conocer un acoplador de jeringas 46 que retiene al menos una jeringa. de tal manera que se evita que un usuario use la primera jeringa para la administración y por lo tanto, solo se tiene la opción de administrar el contenido mezclado con la segunda jeringa.
Como se muestra en las figuras 4A-4C, el elemento desplazable 50 también comprende clips o salientes elásticos 62a, 62b. Los salientes elásticos 62a, 62b pueden funcionar para flexionarse hacia fuera y no impiden sustancialmente un movimiento hacia abajo del elemento desplazable 50. Sin embargo, cuando están dispuestos en una segunda posición, los salientes elásticos 62a, 62b se fijan al elemento de guía 56, al menos en parte, debido a una fuerza de restauración inherente de los salientes. Los salientes elásticos 62a, 62b fijan el elemento desplazable 50 en una segunda posición dentro del elemento de guía 56 mediante el engrane de dichos salientes elásticos 62a, 62b en rebajes 74a, 74b ubicados sobre el elemento de guía 56, para evitar o impedir que el elemento desplazable regrese a una primera posición.
Las figuras 5A-5D son vistas en perspectiva de un elemento de guía 56 según una realización y se contempla su uso y cooperación con el elemento desplazable 50 en las figuras 4A-4C. Como se muestra, el elemento de guía 56 comprende una abertura central 70 para permitir el flujo de fluido y recibir un elemento de bloqueo Luer giratorio 58 de las realizaciones de la invención. El elemento de guía 56 está dispuesto para recibir de forma deslizable al menos una parte de un elemento desplazable 50. Como se muestra, el elemento de guía 56 comprende una parte de recepción 76 con un primer y un segundo elementos de ranura 78a, 78b para recibir un elemento desplazable 50. El elemento de guía comprende una interfaz de usuario 57 que puede funcionar para ser contactada por un usuario y recibir una fuerza de este. En ciertas realizaciones, y como se muestra en las figuras 5A-5D, se contempla que la interfaz de usuario 57 comprende una superficie de agarre o contacto que tiene crestas para reducir el resbalamiento y proporcionar beneficios ergonómicos.
Una superficie del elemento de guía 56 comprende un canal 72 (figura 5B) para recibir y guiar el movimiento de un saliente 60 en forma de rampa del elemento desplazable 50 (figura 4B, por ejemplo). Durante el montaje del conector del dispositivo de jeringas, el elemento de guía 56 recibe operativamente el elemento desplazable 50. de tal manera que el saliente 60 del elemento desplazable 50 entra en contacto con una superficie superior de la parte de recepción 76 del elemento de guía 56 (al menos en relación con la dirección de la figura 5B) para inducir una separación física entre la superficie del elemento desplazable 50 y la parte de recepción 76 del elemento de guía 76. El saliente 60 en forma de rampa permite que una superficie distal del elemento de sellado anular 48 que encaja dentro del área rebajada 51 del elemento desplazable 50 se deslice sobre la superficie distal del elemento de bloqueo Luer 58 encajado dentro de la abertura central 70 del elemento de guía 56. Una vez que el saliente 60 en forma de rampa atraviesa la superficie distal del elemento de bloqueo Luer 58 encajado dentro de la abertura central 70 del elemento de guía 56, el saliente 60 se recibe operativamente en uno de la pluralidad de dientes 86 del elemento de bloqueo Luer 58. El acoplamiento operativo del saliente 60 en forma de rampa en uno de la pluralidad de dientes 86 del elemento de bloqueo Luer 58 colapsa la separación física inducida durante el cruce de la superficie distal del elemento de bloqueo Luer 58. de tal manera que la superficie distal del elemento de sellado anular 48 encajado dentro del área rebajada 51 del elemento desplazable 50 se pone en contacto directo con la superficie distal del elemento de bloqueo Luer 58 dentro de la abertura central 70 del elemento de guía 56, lo que hace que el elemento de sellado anular 48 se comprima. Una vez que el saliente 60 en forma de rampa se recibe operativamente en uno de la pluralidad de dientes 86 del elemento de bloqueo Luer 58 y se comprime el elemento de sellado anular 48, el conector del dispositivo de jeringas montado se configura en la primera posición antes de la activación. El saliente 60 en forma de rampa puede funcionar para permitir que el elemento de guía 56 se traslade sobre diversas superficies irregulares. incluyendo, por ejemplo, una abertura central del elemento de bloqueo Luer 58.
En una primera posición antes de la activación, el saliente 60 en forma de rampa y el saliente 75 del elemento desplazable 50 están dispuestos en comunicación con un elemento de bloqueo Luer giratorio 58 para evitar su rotación. En una segunda posición posterior a la activación, el saliente 60 del elemento desplazable 50 se desplaza hacia el canal 72 del elemento de guía 56, mientras que el saliente 75 del elemento desplazable se desplaza hacia la zona rebajada 73 (figura 9) del elemento de guía 56, donde los salientes 60, 75 adoptan posiciones que no entran en contacto ni impiden la rotación del elemento de bloqueo Luer giratorio 58. La segunda posición comprende además una posición en la que se crea un canal de flujo de fluido. Específicamente, un elemento de sellado anular 48 dispuesto dentro del elemento desplazable 50 se mueve desde una primera posición caracterizada por que un canal del elemento de sellado anular 48 está desplazado y evita el flujo entre las entradas y salidas de jeringas interconectadas, y una segunda posición caracterizada por que el canal del elemento de sellado anular 48 se dispone alineado axialmente con las salidas y entradas de la jeringa.
Como se muestra en las figuras 5A-5B, por ejemplo, el elemento de guía 56 comprende además rebajes 74a, 74b que pueden funcionar para recibir salientes elásticos 62a, 62b de un elemento desplazable y fijar el acoplador de jeringas en una segunda posición. Los rebajes 74a, 74b pueden funcionar para evitar o al menos impedir que un usuario devuelva el dispositivo a una primera posición después de la activación del acoplador de jeringas.
Las figuras 6A-6B son vistas en perspectiva de un elemento de bloqueo Luer giratorio 58 según una realización de la presente invención. Como se muestra, el elemento de bloqueo Luer giratorio 58 comprende un primer extremo con un bloqueo Luer macho 80 que proporciona un medio de acoplamiento a una primera jeringa, así como una trayectoria de flujo de fluido a través de una abertura central 81 del elemento 58. El bloqueo Luer macho 80 está dispuesto, al menos parcialmente, dentro de un elemento hembra roscado 82 que se puede accionar para engranar de manera roscada con una primera jeringa. Se proporciona una superficie de apoyo 84 en el exterior del elemento 58. La superficie de apoyo 84 puede funcionar para disponerse en la abertura central 70 del elemento de guía 56 y entrar en contacto con el elemento de guía. La superficie de apoyo 84 del elemento de bloqueo Luer giratorio 58 comprende una superficie sobre la que el elemento 58 puede girar (cuando está desbloqueado) y entrar en contacto con la abertura central 70 del elemento de guía 56. El elemento de bloqueo Luer giratorio 58 comprende además una pluralidad de dientes 86 que pueden funcionar para actuar como elementos de bloqueo e impedir selectivamente la rotación del elemento de bloqueo Luer giratorio 58. Específicamente, cuando está dispuesto un saliente de la presente invención (75 de la figura 4B, por ejemplo) en una primera posición, el saliente 75 se dispone en contacto con al menos uno de la pluralidad de dientes 86. de tal manera que se evita la rotación del elemento de bloqueo Luer giratorio 58 (al menos con respecto al elemento de guía 56 y al elemento desplazable 50). La naturaleza o el estado fijados del elemento 58 en la primera posición permiten al usuario enroscar una primera jeringa dentro del elemento hembra roscado 82. Cuando el elemento desplazable se desplaza como se muestra y describe en el presente documento, el saliente 75 se aleja de la pluralidad de dientes 86 del elemento de bloqueo Luer giratorio 58. de manera que la rotación no tiene oposición y se permite que el elemento 58 gire con respecto al elemento de guía 56 y al elemento desplazable. Esta libertad de rotación evita, o al menos inhibe, que se desenrosque y se extraiga la primera jeringa, ya que una fuerza de rotación aplicada a la jeringa provocará una rotación del elemento de bloqueo Luer giratorio 58. Sin una fuerza de oposición significativa sobre el elemento de bloqueo Luer giratorio 58 o el elemento hembra roscado 82, no se producirá el desenroscado y se impedirá eficazmente que la primera jeringa sea extraída del acoplador de jeringas.
Las figuras 7A-7B son vistas en alzado en sección transversal de un sistema según una realización de la presente invención. Como se ha mostrado y descrito anteriormente, el sistema comprende una primera jeringa 42 y una segunda jeringa 44. Las jeringas 42, 44 están conectadas a un acoplador de jeringas que comprende un elemento desplazable 50 con una interfaz de usuario 52, un elemento de sellado anular 48, un elemento de guía 56 y un elemento de bloqueo Luer giratorio 58 dispuesto al menos parcialmente dentro del elemento de guía 56. El sistema se muestra estando dispuesto en una primera posición en la figura 7A. La primera posición comprende una posición en la que el elemento desplazable y el elemento de sellado anular 48 asociado están dispuestos desplazados con respecto a un eje central y un paso del elemento de bloqueo Luer giratorio 58. Específicamente, una trayectoria de flujo de fluido 90a de la segunda jeringa 44, la extensión macho 54 en el elemento desplazable 50 y el elemento de sellado 48 están desplazados y no están en comunicación con una trayectoria de flujo de fluido 90b de la primera jeringa 42 y el elemento de bloqueo Luer giratorio 58. De este modo, se evita el flujo de fluido y de vapor gaseoso entre las jeringas 42, 44.
La figura 7B representa el sistema en una segunda posición. en la que el elemento desplazable 50 se ha desplazado mediante la aplicación de fuerza sobre la interfaz de usuario 52 (por ejemplo). Como se muestra, la vía de fluido 90a de la figura 7A y los componentes relacionados se han desplazado. de manera que se proporciona una vía de fluido continua 90 y se permite el flujo de fluido entre la primera jeringa 42 y la segunda jeringa 44. De este modo, se permite la mezcla de contenidos, donde los vástagos de émbolo (no mostrados en las figuras 7A-7B) asociados con las jeringas primera y segunda 42, 44 pueden funcionar para forzar el contenido entre las jeringas.
Los sistemas, dispositivos y métodos de la presente invención no se limitan a ningún agente terapéutico, solución, suspensión, gas en particular ni a una combinación de los mismos. En algunas realizaciones, por ejemplo, se contempla que se proporcionen uno o más materiales no liofilizados en las jeringas de la presente invención. En algunas realizaciones, se proporciona un gas (por ejemplo, gas cobalto) en una jeringa para mezclarlo con el contenido de una segunda jeringa. Dichas realizaciones, incluyendo otras, completan que los sistemas de jeringas de mezcla de la presente invención comprenden materiales impermeables a los gases para evitar la permeación y migración de los gases. Sin embargo, en ciertas realizaciones preferidas, una primera jeringa 42 está inicialmente dotada de un componente de formulación líquido, tal como un sistema de polímero-disolvente, y una segunda jeringa está dotada de un API, que puede, en algunos casos no limitativos, estar presente como un polvo liofilizado. En tales realizaciones, el contenido se almacena por separado con cada jeringa respectiva que está interconectada al acoplador de jeringas con el elemento desplazable dispuesto en la primera posición (figura 7A). Para administrar un agente terapéutico, el elemento desplazable se presiona o se activa de otro modo, creando la trayectoria de flujo de fluido 90 de la figura 7B. A continuación, se puede realizar una mezcla repetitiva forzando el polímero disolvente de la primera jeringa 42 a entrar en la segunda jeringa que contiene el a P i, haciendo que el contenido vuelva a la primera jeringa y repitiendo el proceso hasta conseguir la mezcla deseada. Como se ha descrito, la segunda posición de la figura 7b se caracteriza por la presencia de una trayectoria de flujo de fluido entre las dos jeringas 42, 44, así como por el desengrane del elemento desplazable 50 y el elemento de bloqueo Luer giratorio 58. Específicamente, la segunda posición (figura 7B) comprende una posición en la que el elemento de bloqueo Luer giratorio 58 puede girar libremente dentro del acoplador de jeringas y se evita que la primera jeringa 42 se desenrosque o se desprenda. Por consiguiente, la segunda jeringa 44, que comprende preferiblemente el agente mezclado o preparado, es desmontable para su uso como una jeringa de inyección, mientras que la primera jeringa no funciona para tales fines.
La figura 8 es una vista en alzado de los componentes de un acoplador de jeringa según una realización de la presente invención. Como se muestra, un elemento desplazable 50 y un elemento de guía 56 están dispuestos en una primera posición. La primera posición es adecuada para envío y almacenamiento donde el flujo de vapor de fluido y gas entre jeringas interconectadas está total o al menos parcialmente ocluido. El elemento desplazable 50 comprende un elemento de sellado interconectado 48. El elemento de sellado 48 comprende una abertura central, pero la abertura central está desplazada con respecto a la trayectoria de flujo de fluido del elemento de guía 56 y del elemento de bloqueo Luer giratorio 58. de manera que se ocluye el flujo de fluido a través del dispositivo. El elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56 comprenden las partes de interfaz de usuario 52, 57, respectivamente. Se puede aplicar fuerza a una o más de las interfaces de usuario 52, 57 para convertir el dispositivo de la primera posición a una segunda posición. en la que el elemento desplazable 50 se desplaza con respecto al elemento de guía y se crea una trayectoria de flujo de fluido (figura 7B, por ejemplo).
El elemento desplazable 50 comprende salientes primero y segundo 62a, 62b que se pueden accionar para desplazarse hacia fuera tras el movimiento hacia abajo del elemento desplazable. Los salientes primero y segundo 62a, 62b están fijados dentro de los rebajes 74a, 74b del elemento de guía 56 y se mueven hacia dentro en función de sus propiedades materiales y elasticidad inherentes. La colocación de los salientes primero y segundo 62a, 62b dentro o parcialmente dentro de los rebajes 74a, 74b del elemento de guía 56 evita o inhibe un movimiento de retorno del elemento desplazable 50 de vuelta a la primera posición.
La figura 9 es una vista en alzado de las superficies cooperantes de un elemento desplazable 50 y un elemento de guía 56. Como se muestra, el elemento desplazable 50 comprende un saliente en forma de rampa 60 que puede funcionar para guiar la instalación e interconexión del elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56. Está dispuesto un canal 72 para recibir y alojar el saliente 60. En una primera posición, la rotación de un elemento de bloqueo Luer giratorio se ve sustancialmente impedida por un segundo saliente 75 que está dispuesto en contacto con una parte del elemento de bloqueo Luer. En una segunda posición, el segundo saliente 75 se desplaza hacia abajo (al menos con respecto a la figura 9) y el elemento de bloqueo Luer giratorio puede girar libremente dentro de la abertura 70 del elemento de guía 56. El segundo saliente 75 está dispuesto en el elemento desplazable 50 y puede funcionar para contactar con al menos uno de una pluralidad de dientes de un elemento de bloqueo Luer giratorio 58 (no mostrado) en una primera posición y que está dispuesto en la ranura 73 dispuesta en el elemento de guía 56 en una segunda posición. Además de bloquear y desbloquear un elemento de bloqueo Luer giratorio 58 (no mostrado), el saliente 75 del elemento desplazable y las características correspondientes del elemento de guía 56 sirven para limitar el desplazamiento del elemento desplazable y garantizar que el elemento desplazable descansa en una segunda posición. en la que una trayectoria de flujo de fluido está alineada.
La figura 10 es una vista en perspectiva de un sistema de mezcla de jeringa a jeringa dispuesto en la bandeja de embalaje 100 de acuerdo con una realización de la presente invención. Como se muestra, el sistema comprende una primera y una segunda jeringas 42, 44 unidas por un acoplador de jeringas 46. incluyendo (por ejemplo) los mostrados y descritos en el presente documento. Las jeringas 42, 44 están conectadas al acoplador de jeringas 46 para y durante el transporte y el almacenamiento en un elemento de embalaje 100. El elemento de embalaje 100 de la figura 10 comprende un dispositivo en forma de concha que puede girar alrededor de una bisagra 104 y en el que se almacena el sistema. Se contempla la disposición de ciertos contornos y hendiduras 102 del elemento de embalaje 100 para restringir el movimiento de ciertos componentes del sistema. incluyendo, por ejemplo, el movimiento no deseado de un elemento desplazable (50 en la figura 3, por ejemplo) y/o el movimiento no deseado de los vástagos de émbolo de las jeringas. Si bien diversas realizaciones de la presente invención contemplan la disposición de jeringas primera y segunda conectadas a un acoplador de jeringas para su envío y donde el sistema se proporciona a un usuario final en un estado montado o interconectado, realizaciones alternativas contemplan la disposición de una o más jeringas inicialmente separadas de un acoplador de jeringas. En tales realizaciones, un usuario, tal como un profesional de la salud, monta los dispositivos conectando una o más jeringas al acoplador de jeringas inmediatamente antes de realizar las operaciones de mezcla.
La figura 11A es una vista en alzado en sección transversal de un componente de jeringa de mezcla 110 según una realización de la presente invención. Como se muestra, el componente 110 comprende un elemento de válvula que es convertible entre una primera posición (figura 11A) y una segunda posición (figura 11B). Como se muestra, el componente 110 comprende los componentes trasladables primero 112 y segundo 114. Los componentes trasladables primero y segundo 112, 114 pueden funcionar para desplazarse uno con respecto al otro desde una primera posición (figura 11A) donde un conducto 116 del primer componente 112 no está alineado con un conducto 118 del segundo componente 114. En la primera posición, los conductos 116, 118 no están conectados y el flujo de fluido entre los componentes está sustancialmente ocluido. El primer componente 112 y el segundo componente 114 son desplazables a una segunda posición (figura 11B) en la que los conductos 116, 118 se han conectado y/o alineado de manera que se permite el flujo de fluido entre los componentes 112, 114.
En ciertas realizaciones, los extremos proximales 120, 122 de los componentes pueden funcionar para recibir una jeringa. Una fuerza de compresión axial sobre la o las jeringas (no mostradas en las figuras 11A-11B) puede funcionar para desplazar los componentes desde la posición desalineada de la figura 11A a la posición alineada de la figura 11B en la que se permite que el fluido pase entre los componentes y las jeringas relacionadas. Aunque no se muestran en las figuras 11A-11B, se contempla que los extremos proximales 120, 122 de los componentes comprenden medios de fijación para jeringas. Se contempla que los medios de fijación comprendan, por ejemplo, elementos de conexión roscados, componentes de bloqueo Luer y características similares para fijar selectivamente una jeringa a los componentes. En funcionamiento, un usuario puede aplicar una fuerza de compresión a una o más jeringas conectadas al componente de jeringa de mezcla 110 de las figuras 11A-11B para desplazar el dispositivo desde la posición de la figura 11A a la posición de mezcla de la figura 11B. A continuación, el usuario puede continuar con las operaciones de mezcla aplicando secuencialmente una fuerza a los vástagos de émbolo de las jeringas interconectadas, tal como se muestra y describe en el presente documento. Por lo tanto, la disposición del dispositivo de las figuras 11A-11B reduce las etapas del proceso y reduce la necesidad de que un usuario reposicione sus manos entre la activación del elemento de válvula y una operación de mezcla.
Se contempla además que las realizaciones de las figuras 11A-11B comprendan topes o elementos limitadores para evitar el movimiento de los componentes más allá de una posición deseada. en la que la mezcla está habilitada. Los elementos limitadores pueden comprender además topes elásticos o elementos de conexión para fijar los dispositivos en una posición de mezcla y evitar la traslación inversa.
La figura 12A es una vista en alzado en sección transversal de un componente de jeringa de mezcla 130 según una realización de la presente invención. Como se muestra, el componente 130 comprende un elemento de válvula que es convertible entre una primera posición (figura 12A) y una segunda posición (figura 12B). Como se muestra, el componente 130 comprende los componentes trasladables primero 132 y segundo 134. Los componentes trasladables primero y segundo 132, 134 pueden funcionar para desplazarse uno con respecto al otro desde una primera posición (figura 12A) donde un conducto 136 del primer componente 132 no está alineado con un conducto 138 del segundo componente 134. En la primera posición, los conductos 136, 138 no están conectados y el flujo de fluido entre los componentes está sustancialmente ocluido. El primer componente 132 y el segundo componente 132 son desplazables a una segunda posición (figura 12B) en la que los componentes 132, 134 proporcionan una superficie inclinada o de leva, y en la que los conductos 132, 134 se han conectado y/o alineado de manera que se permite el flujo de fluido entre los componentes 132, 134.
En ciertas realizaciones, los extremos proximales 140, 142 de los componentes pueden funcionar para recibir una jeringa. Una fuerza de compresión axial sobre la o las jeringas (no mostradas en las figuras 12A-121B) puede funcionar para desplazar los componentes desde la posición desalineada de la figura 12A a la posición alineada de la figura 12B en la que se permite que el fluido pase entre los componentes y las jeringas relacionadas. Aunque no se muestran en las figuras 12A-12B, se contempla que los extremos proximales 140, 142 de los componentes comprenden medios de fijación para jeringas. Se contempla que los medios de fijación comprendan, por ejemplo, elementos de conexión roscados, componentes de bloqueo Luer y características similares para fijar selectivamente una jeringa a los componentes. En funcionamiento, un usuario puede aplicar una fuerza de compresión a una o más jeringas conectadas al componente de jeringa de mezcla 130 de las figuras 12A-12B para desplazar el dispositivo desde la posición de la figura 12A a la posición de mezcla de la figura 12B. A continuación, el usuario puede continuar con las operaciones de mezcla aplicando secuencialmente una fuerza a los vástagos de émbolo de las jeringas interconectadas, tal como se muestra y describe en el presente documento. Por lo tanto, la disposición del dispositivo de las figuras 12A-12B reduce las etapas del proceso y reduce la necesidad de que un usuario reposicione sus manos entre la activación del elemento de válvula y una operación de mezcla.
Se contempla además que las realizaciones de las figuras 12A-12B comprendan topes o elementos limitadores para evitar el movimiento de los componentes más allá de una posición deseada. en la que la mezcla está habilitada. Los elementos limitadores pueden comprender además topes elásticos o elementos de conexión para fijar los dispositivos en una posición de mezcla y evitar la traslación inversa.
La figura 12C ilustra un componente de jeringa de mezcla 300 que puede funcionar para permitir y restringir selectivamente un flujo de fluido a través del dispositivo y las características asociadas. Como se muestra, el componente 300 comprende un elemento de válvula que tiene una primera parte 302 y una segunda parte 304. Cada una de la primera parte y la segunda parte comprende una abertura o orificio de flujo 306a, 306b. Cuando los orificios de flujo 306a, 306b están desplazados o desalineados en un cierto grado, se evita el flujo a través del componente 300. La primera parte 302 y la segunda parte 304 pueden girar al menos una con respecto a la otra. Específicamente, las partes 302, 304 pueden girar alrededor de un eje 308. Se contempla la disposición de un pasador o elemento de eje para fijar las partes y permitir la rotación. La figura 12C representa la primera parte 302 y la segunda parte 304 en estados desmontado y montado.
La figura 12D es una vista en alzado del componente 300 de la figura 12C. La primera parte 302 y la segunda parte 304 están desplazadas rotacionalmente para ilustrar el movimiento y la libertad de movimiento del dispositivo 300. Un movimiento de rotación R puede funcionar para alinear la primera parte 302 y la segunda parte 304 y permitir selectivamente el flujo de fluido.
La figura 12E muestra el componente 300 en una posición cerrada. en la que se impide u ocluye el flujo de fluido. Como se muestra, la segunda parte 304 gira con respecto a la primera parte 302. de manera que los orificios de flujo de fluido 306a, 306b están desplazados y el fluido no puede pasar a través del dispositivo 300. La posición mostrada en la figura 12E se contempla como una posición inicial. en la que se impide la mezcla y el flujo de fluido.
La figura 12F muestra el componente 300 en una posición alineada. en la que se habilita el flujo de fluido. Como se muestra, la primera parte 302 y la segunda parte 304 se han hecho girar para alinearse. donde los orificios de flujo 306a, 306b están alineados axialmente y se crea una trayectoria de flujo 312 a través del componente 300.
Las figuras 12C-12F contemplan y representan un dispositivo con partes que son cubos rectilíneos. Sin embargo, se reconocerá que se contemplan diversas disposiciones alternativas. Por ejemplo, también se contempla que las partes primera y segunda mostradas en las figuras 12C-12F se proporcionen como características en forma de disco y/o varias otras formas geométricas. Además, aunque no se muestran en las figuras 12C-12F, se contempla la disposición de uno o más topes o retenciones para guiar o limitar una cantidad de rotación relativa entre la primera parte y la segunda parte. Por ejemplo, se contempla la disposición de uno o más topes para fijar o bloquear el dispositivo en la posición abierta (figura 12F, por ejemplo). Además, se contempla una rampa o elemento de resistencia. en la que se proporciona una fuerza de resistencia inicial que hay que superar para abrir el dispositivo y evitar o reducir el riesgo de activación accidental.
Aunque no se muestran en las figuras 12C-12F, se contemplan varias extensiones o partes de interfaz de usuario. Por ejemplo, las características mostradas en las figuras 12C-12F pueden proporcionarse internas o parcialmente internas a un dispositivo más grande, y se proporciona una extensión o disparador para permitir controlar la rotación de al menos una parte del componente 300.
La figura 13 es una vista en perspectiva, con las piezas desmontadas, de un sistema de jeringas de mezcla 150 según otra realización de la presente invención. Como se muestra, el sistema 150 comprende una primera jeringa 152 y una segunda jeringa 154. Se contempla que la primera y la segunda jeringas comprendan inicialmente contenidos sólidos o líquidos. Por ejemplo, la primera jeringa 152 puede alojar o comprender un sistema de polímero-disolvente tal como, pero sin limitarse a, un polímero biodegradable disuelto en NMP y la segunda jeringa 154 puede comprender un liofilizado tal como, pero sin limitarse a, acetato de leuprolida liofilizado. Se ha reconocido que la migración no deseada de NMP (es decir, la migración no intencionada antes de la mezcla) provoca diversas complicaciones incluida, por ejemplo, la degradación o la destrucción de la vida útil de los contenidos. Un objetivo de diversas realizaciones de la presente invención es reducir o eliminar los riesgos de migración no deseada de la NMP durante el almacenamiento de la NMP y de un liofilizado del fármaco muy cerca, antes de la mezcla.
Los contenidos de la primera y la segunda jeringas 152, 154 se pueden mezclar para formular una solución o suspensión para administración, tal como se muestra y describe en el presente documento. La realización de la figura 13 comprende un acoplador de jeringas 156. El acoplador de jeringas 156 de la realización representada puede funcionar para recibir y conectar las jeringas primera y segunda 152, 154, impedir y permitir selectivamente la transferencia de fluido entre las dos jeringas e impedir selectivamente la extracción de al menos una jeringa.
Cada jeringa 152, 154 comprende un cilindro que tiene un volumen interno, extremos proximales para recibir un vástago de émbolo (no mostrado en la figura 13) y extremos distales con salidas de dispensación, donde los extremos distales pueden funcionar para conectarse al acoplador de jeringas 156. El acoplador de jeringas 156 comprende un conjunto de válvula con un elemento de sellado 164 que se aloja dentro de la zona rebajada 159 de un elemento desplazable 158. En algunas realizaciones, incluyendo la mostrada en la figura 13, el elemento de sellado comprende un material impermeable a los fluidos con una abertura para permitir selectivamente que el fluido fluya a través del dispositivo 156. El elemento de sellado 164 de la figura 13 comprende un elemento rectilíneo y se contempla que tenga varias formas y tamaños.
El elemento desplazable 158 comprende una interfaz de usuario 160 que puede funcionar para ser contactada por un usuario y recibir una fuerza de este, y una extensión macho 162 para recibir la segunda jeringa 154. El acoplador de jeringas 156 comprende además un elemento de guía 168 dentro del cual está dispuesto el elemento desplazable. El elemento de guía 168 comprende una interfaz de usuario 178 (figura 15C) que puede funcionar para ser contactada por un usuario y recibir una fuerza de este. Se proporciona un elemento giratorio 166. El elemento giratorio 166 de la realización representada comprende un elemento de bloqueo Luer giratorio con un extremo proximal con un conector macho que puede funcionar para conectar a la primera jeringa 152, y un extremo distal que comprende una brida con una pluralidad de superficies de contacto para limitar la rotación del elemento giratorio 166 antes de la activación del dispositivo.
Las figuras 14A-14C son vistas en perspectiva que muestran el elemento desplazable 158 con mayor detalle. Como se muestra, el elemento desplazable 158 comprende una interfaz de usuario 160 que puede funcionar para que un usuario actúe sobre ella. En las realizaciones preferidas, el elemento desplazable se puede desplazar en sentido descendente (al menos en relación con la figura 14A) y, preferiblemente, no puede funcionar para volver a una posición inicial o primera. Se proporciona una extensión macho 162 en un lado del elemento para recibir una jeringa. Se proporciona un rebaje 159 en un lado opuesto del elemento desplazable con respecto a la extensión macho 162. El rebaje 159 puede funcionar para recibir un elemento de sellado, tal como el elemento de sellado 164 de la figura 13. Se proporciona un canal a través del elemento desplazable 158, donde el canal se extiende a través de la extensión macho 162 y entra en el rebaje 159. Preferiblemente, un elemento de sellado comprende una abertura que se alinea con el canal del elemento desplazable 158.
Como se muestra en las figuras 14B-14C, está dispuesto un saliente 170 en el elemento desplazable 158. El saliente 170 se puede desplazar con el elemento 158 y se puede mover con respecto al menos al elemento giratorio 166 de un dispositivo montado. En una primera posición, el saliente 170 está dispuesto en contacto con una superficie de contacto de la brida del elemento giratorio 166 para evitar la rotación del elemento 166. Este contacto y el bloqueo relacionado del elemento giratorio 166 permiten enroscar una primera jeringa (y extraerla a rosca) del elemento giratorio 166 antes de la activación del dispositivo montado. El movimiento del elemento desplazable 158 mediante la activación del usuario tiene como resultado el desplazamiento del saliente 170 de manera que no está en contacto con el elemento de bloqueo giratorio 166. Con la rotación del elemento de bloqueo Luer giratorio habilitada, el elemento 166 puede girar libremente dentro del acoplador de jeringas. Sin resistencia, se evita que una jeringa conectada al elemento de bloqueo Luer giratorio 166 se separe a rosca del acoplador de jeringas, incluso si se aplica una rotación para intentar extraer la jeringa. Un objetivo de la presente invención es dar a conocer un acoplador de jeringas 156 que retiene al menos una jeringa. de tal manera que se evita que un usuario use la primera jeringa para la administración y por lo tanto solo se ofrece la opción de administrar el contenido mezclado con la segunda jeringa.
Como se muestra en las figuras 14A-4C, el elemento desplazable 158 también comprende clips o salientes elásticos 172a, 172b. Los salientes elásticos 172a, 172b pueden funcionar para flexionarse hacia fuera y no impiden sustancialmente un movimiento hacia abajo del elemento desplazable 158. Sin embargo, cuando están dispuestos en una segunda posición, los salientes elásticos 172a, 172b se fijan al elemento de guía 168, al menos en parte, debido a una fuerza de restauración inherente de los salientes. Los salientes elásticos 172a, 172b fijan el elemento desplazable 158 en una segunda posición dentro del elemento de guía 168 mediante el engrane de dichos salientes elásticos 172a, 172b en rebajes 176a, 176b ubicados sobre el elemento de guía 168, para evitar o impedir que el elemento desplazable regrese a una primera posición.
Las figuras 15A-15D son vistas en perspectiva de un elemento de guía 168 según una realización y se contempla su uso y cooperación con el elemento desplazable 158 en las figuras 14A-14C. Como se muestra, el elemento de guía 168 comprende una abertura central 174 para permitir el flujo de fluido y recibir un elemento de bloqueo Luer giratorio 166 de las realizaciones de la invención. El elemento de guía 168 está dispuesto para recibir de forma deslizable al menos una parte de un elemento desplazable 158. Como se muestra, el elemento de guía 168 comprende una parte de recepción 180 con un primer y un segundo elementos de ranura 178a, 178b para recibir un elemento desplazable 158. El elemento de guía comprende una interfaz de usuario 178 que puede funcionar para ser contactada por un usuario y recibir una fuerza de este. En ciertas realizaciones, y como se muestra en las figuras 15A-15D, se contempla que la interfaz de usuario 178 comprende una superficie de agarre o contacto que tiene crestas para reducir el resbalamiento y proporcionar beneficios ergonómicos.
Una superficie del elemento de guía 168 comprende un área rebajada 182 en la que se permite que el saliente 170 del elemento desplazable 158 (figura 14B, por ejemplo) se traslade. Específicamente, cuando se activa el acoplador y el elemento desplazable 158 se desplaza hacia abajo con respecto al elemento de guía 168, el saliente 170 se proyecta hacia abajo en la zona rebajada 182 hasta una segunda posición. en la que el saliente 170 no está en contacto con el elemento giratorio 166 independientemente de la posición de rotación del elemento giratorio 166.
La segunda posición comprende además una posición en la que se crea un canal de flujo de fluido. Específicamente, un elemento de sellado 164 dispuesto dentro del elemento desplazable 158 se mueve desde una primera posición caracterizada por que un canal del elemento de sellado 164 está desplazado y evita el flujo entre las entradas y salidas de jeringas interconectadas, y una segunda posición caracterizada por que el canal del elemento de sellado 164 se dispone alineado axialmente con las salidas y entradas de la jeringa.
Como se muestra en las figuras 15A-15B, por ejemplo, el elemento de guía 168 comprende además rebajes 176a, 176b que pueden funcionar para recibir salientes elásticos de un elemento desplazable y fijar el acoplador de jeringas en una segunda posición. Los rebajes pueden funcionar para evitar o al menos impedir que un usuario devuelva el dispositivo a una primera posición después de la activación del acoplador de jeringas.
Las figuras 16A-16B son vistas en perspectiva de un elemento giratorio 166 según una realización de la presente invención. Como se muestra, el elemento giratorio 166 comprende un primer extremo con un bloqueo Luer macho 200 que proporciona un medio de acoplamiento a una primera jeringa, así como una trayectoria de flujo de fluido a través de una abertura central 202 del elemento 166. El bloqueo Luer macho 200 está dispuesto, al menos parcialmente, dentro de un elemento hembra roscado 204 que se puede accionar para engranar de manera roscada con una primera jeringa. Se proporciona una superficie de apoyo 208 en el exterior del elemento 166. La superficie de apoyo 208 puede funcionar para disponerse en la abertura central 174 del elemento de guía 168 y entrar en contacto con el elemento de guía. La superficie de apoyo 208 del elemento giratorio 166 comprende una superficie sobre la que el elemento 166 puede girar (cuando está desbloqueado) y entrar en contacto con la abertura central 174 del elemento de guía 168. El elemento giratorio 166 comprende además una brida 206 con una pluralidad de superficies de contacto 207 para evitar selectivamente la rotación del elemento giratorio 166. Específicamente, cuando está dispuesto un saliente de la presente invención (170 de la figura 14B, por ejemplo) en una primera posición, el saliente 170 se dispone en contacto con al menos una superficie de contacto 207 de la brida 206 y se evita la rotación del elemento 166 (al menos con respecto al elemento de guía 168). La naturaleza o el estado fijados del elemento 166 en la primera posición permiten al usuario enroscar una primera jeringa dentro del elemento hembra roscado 204. Cuando el elemento desplazable se desplaza como se muestra y describe en el presente documento, el saliente 170 se aleja de la brida 206 del elemento 166 de manera que la rotación no tiene oposición y se permite que el elemento 166 gire con respecto al elemento de guía 168 y al elemento desplazable. Esta libertad de rotación evita, o al menos inhibe, que se desenrosque y se extraiga la primera jeringa, ya que una fuerza de rotación aplicada a la jeringa provocará una rotación del elemento giratorio 166. Sin una fuerza de oposición significativa sobre el elemento de bloqueo Luer giratorio 166 o el elemento hembra roscado 204, no se producirá el desenroscado y se impedirá eficazmente que la primera jeringa sea extraída del acoplador de jeringas. La brida 206 de la realización de las figuras 16A-16B se representa como una brida hexagonal. Sin embargo, se reconocerá que se contemplan diversas formas y disposiciones alternativas que comprenden al menos una superficie de contacto para evitar selectivamente la rotación del elemento 166.
La figura 16B muestra el extremo distal del canal 202 del elemento giratorio 166. Como se muestra, el extremo distal 210 comprende una forma en rampa o troncocónica. La o las superficies en ángulo del extremo distal 210 permiten un fácil montaje del dispositivo. Específicamente, el extremo distal 210 puede funcionar para comunicarse con una ranura o rampa 171 del elemento desplazable 158 (figura 14C, por ejemplo). La naturaleza en ángulo de estas características correspondientes permite que el elemento de guía 168 que comprende el elemento giratorio 166 se deslice con respecto al elemento desplazable 158 y se monte con el mismo. Como se ha descrito anteriormente, se contempla que el elemento desplazable comprende un elemento de sellado 164. Además de facilitar el montaje, la comunicación del extremo distal 210 y la rampa 171 del elemento de guía permite una separación temporal del elemento de guía 168 y el elemento desplazable y evita el contacto no deseado, el daño o el enganche del sello 164 durante el montaje. Tras la inserción completa del elemento desplazable 158 dentro del elemento de guía 168, el extremo distal 210 está dispuesto próximo al elemento de sellado 164.
Las figuras 17A-17B son vistas en alzado en sección transversal de un sistema según una realización de la presente invención. Como se ha mostrado y descrito anteriormente, el sistema comprende una primera jeringa 152 y una segunda jeringa 154. Las jeringas 152, 154 están conectadas a un acoplador de jeringas que comprende un elemento desplazable 158 con una interfaz de usuario 160, un elemento de sellado 164, un elemento de guía 168 y un elemento giratorio 166 dispuesto al menos parcialmente dentro del elemento de guía 168. El sistema se muestra estando dispuesto en una primera posición en la figura 17A. La primera posición comprende una posición en la que el elemento desplazable y el elemento de sellado 164 asociado están dispuestos desplazados con respecto a un eje central y un paso del elemento giratorio 166. Específicamente, una trayectoria de flujo de fluido 190a de la segunda jeringa 154, la extensión macho en el elemento desplazable 158 y el elemento de sellado 164 están desplazados y no están en comunicación con una trayectoria de flujo de fluido 190b de la primera jeringa 152 y el elemento giratorio 166. De este modo, se evita el flujo de fluido y de vapor gaseoso entre las jeringas.
La figura 17B representa el sistema en una segunda posición en la que el elemento desplazable 158 se ha desplazado mediante la aplicación de fuerza sobre la interfaz de usuario 160 (por ejemplo). Como se muestra, la vía de fluido 190a de la figura 7A y los componentes relacionados se han desplazado de manera que se proporciona una vía de fluido continua 190 y se permite el flujo de fluido entre la primera jeringa 152 y la segunda jeringa 154. De este modo, se permite la mezcla de contenidos, donde los vástagos de émbolo (no mostrados en las figuras 17A-17B) asociados con las jeringas primera y segunda pueden funcionar para forzar el contenido entre las jeringas.
Los sistemas, dispositivos y métodos de la presente invención no se limitan a ningún agente terapéutico, solución, suspensión, gas en particular ni a una combinación de los mismos. Diversas realizaciones comprenden características y elementos de sellado para evitar que los materiales de al menos una jeringa se escapen o migren a otra jeringa. En algunas realizaciones, por ejemplo, se contempla que se proporcionen uno o más materiales no liofilizados en las jeringas de la presente invención. En algunas realizaciones, se proporciona un gas (por ejemplo, gas nitrógeno o argón) en una jeringa para mezclarlo con el contenido de una segunda jeringa. Puede ser deseable disponer gas, por ejemplo, con un ingrediente farmacéutico activo para conservar ese ingrediente durante el almacenamiento. Los elementos de sellado de la presente invención pueden funcionar y son adecuados para mantener el gas en una jeringa y evitar la migración no deseada de ese gas. Los elementos de sellado también son adecuados y pueden funcionar para evitar el escape o el flujo de líquidos y sólidos.
En algunas realizaciones, los sistemas de jeringas de mezcla de la presente invención comprenden materiales impermeables a los gases para evitar la permeación y migración de los gases. Sin embargo, en ciertas realizaciones preferidas, una primera jeringa 152 está inicialmente dotada de un componente de formulación líquido (es decir, material líquido o fluido), tal como un sistema de polímero-disolvente, y una segunda jeringa está dotada de un API, que puede, en algunos casos no limitativos, estar presente como un polvo liofilizado. En tales realizaciones, el contenido se almacena por separado con cada jeringa respectiva que está interconectada al acoplador de jeringas con el elemento desplazable dispuesto en la primera posición (figura 17A). Para administrar un agente terapéutico, el elemento desplazable se presiona o se activa de otro modo, creando la trayectoria de flujo de fluido 190 de la figura 17B. A continuación, se puede realizar una mezcla repetitiva forzando el polímero disolvente de la primera jeringa 152 a entrar en la segunda jeringa que contiene el API, haciendo que el contenido vuelva a la primera jeringa y repitiendo el proceso hasta conseguir la mezcla deseada. Como se ha descrito, la segunda posición de la figura 17B se caracteriza por la presencia de una trayectoria de flujo de fluido entre las dos jeringas, así como por el desengrane del elemento desplazable 158 y el elemento giratorio 166. Específicamente, la segunda posición (figura 17B) comprende una posición en la que el elemento giratorio 166 puede girar libremente dentro del acoplador de jeringas y se evita que la primera jeringa 152 se desenrosque o se desprenda. Por consiguiente, la segunda jeringa, que comprende preferiblemente el agente mezclado o preparado, es desmontable para su uso como una jeringa de inyección, mientras que la primera jeringa no funciona para tales fines.
Como se da a conocer en el presente documento, el sistema de mezcla de jeringas de la invención puede comprender métodos y sistemas para mezclar componentes de una composición o formulación farmacéutica que comprende un API útil en el tratamiento de una enfermedad o trastorno en un paciente. En algunas realizaciones, el sistema de mezcla de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una primera composición gaseosa, líquida o sólida y una segunda jeringa que contiene una segunda composición gaseosa, líquida o sólida. Tras la activación del conector de la jeringa desde una primera posición, cerrada a una segunda posición, abierta, la primera composición gaseosa, líquida o sólida de la primera jeringa puede entremezclarse con la segunda composición gaseosa, líquida o sólida de la segunda jeringa (o viceversa) hasta que se forme una composición entremezclada deseada. En algunos casos, la primera o la segunda jeringa (pero no ambas) pueden contener un componente gaseoso que puede ser un gas o vapor de gas inerte o volátil. En algunos casos, la primera y la segunda jeringa pueden contener un líquido de base acuosa o de base orgánica que forma una solución, suspensión o ambas. En algunos casos adicionales de la invención descrita, la primera jeringa puede comprender un componente de formulación líquido o un sistema disolvente que puede, en algunos ejemplos no limitativos, contener un polímero biodegradable disuelto o suspendido en un sistema disolvente acuoso, orgánico u acuoso-orgánico entremezclado, que puede contener además codisolventes adicionales. En algunos casos, la primera o la segunda jeringa (pero no ambas) pueden contener un sólido que puede ser un API útil en el tratamiento de una enfermedad o trastorno o en la mejora de un síntoma del mismo. En algunos casos adicionales, el sólido puede ser un polvo liofilizado, partículas semisólidas o partículas sólidas de diferentes tamaños, formas y características (por ejemplo, un área superficial específica). Además, en algunos otros casos no limitativos, la primera o segunda jeringa del sistema del dispositivo de jeringas puede comprender un polvo liofilizado, partículas semisólidas o partículas sólidas de diferentes tamaños, formas y características (por ejemplo, un área superficial específica) que pueden prepararse y/o almacenarse dentro de la primera o la segunda jeringa en presencia de un gas de elección, es decir, tanto el polvo liofilizado como el gas están contenidos dentro de la primera o segunda jeringa antes de mezclar dichos componentes con los componentes almacenados dentro de la otra jeringa, que puede ser, pero no se limita necesariamente a, un líquido de interés.
Como se da a conocer en el presente documento, el sistema de mezcla de jeringas de la invención puede comprender métodos y sistemas para mezclar componentes de una composición o formulación farmacéutica que comprende un API útil en el tratamiento de una enfermedad o afección en un paciente. Un sistema de mezcla de jeringas de este tipo puede denominarse «sistema de mezcla de jeringas precargadas». en el que las jeringas del sistema de mezcla de jeringas se rellenan previamente con componentes de una composición o formulación farmacéutica que luego se mezclan entre sí usando el sistema de mezcla de jeringas tal como se describe en el presente documento, de manera que la composición o formulación farmacéutica mixta se puede administrar después a un paciente que necesite dicha composición o formulación farmacéutica. En algunas realizaciones de la invención, el dispositivo de mezcla de jeringas (sistema de mezcla de jeringas precargadas) puede comprender una formulación farmacéutica que comprende: (a) un API, que está contenido dentro de la primera jeringa, y (b) un sistema de polímero biodegradable-disolvente contenido dentro de la segunda jeringa, que puede entremezclarse tras la activación del conector de la jeringa por un usuario, para preparar un medicamento o medicamento útil en el tratamiento de una enfermedad o afección mediante la administración de la formulación mixta a un paciente que lo necesite. El sistema de mezcla de jeringas se puede usar para almacenar y luego mezclar para su administración cualquier composición o formulación farmacéutica que se beneficie de las ventajas del sistema de mezcla de jeringas inventivo, y la enfermedad o afección a tratar dependerá naturalmente del fármaco o agente terapéutico incluido en la composición o formulación farmacéutica.
En algunas realizaciones, el API es un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma. Las enfermedades o afecciones que pueden tratarse con un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma pueden incluir, pero no se limitan a, ciertos tipos de cáncer, pubertad precoz central (CPP), endometriosis o fibromas uterinos. En algunos casos, un cáncer que puede tratarse con un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede incluir, entre otros, el cáncer de próstata (incluidos, entre otros, cáncer de próstata avanzado) o cáncer de mama.
La leuprolida, también conocida como leuprorelina, es un análogo peptídico sintético que actúa como un «superagonista» sobre los receptores de GnRH hipofisarios. Los agonistas de la GnRH, como la leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma (como el acetato de leuprolida), pueden usarse en el tratamiento del cáncer de próstata (incluido el cáncer de próstata avanzado) en hombres adultos, cáncer de mama HR-positivo (incluidos, entre otros, cáncer de mama con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)-negativo, HR-positivo) y CPP. La administración de agonistas de la GnRH (o GnRH) conduce a una regulación negativa de la actividad del receptor de la GnRH, que a su vez regula a la baja la secreción de gonadotropinas dependiente de la GnRH. incluyendo, pero sin limitarse a, la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). La regulación a la baja de la LH y la FSH conduce a una subsiguiente regulación a la baja de las hormonas sexuales secundarias, incluyendo, entre otros, testosterona y estradiol. La testosterona es un metabolito clave para impulsar el desarrollo y la progresión del cáncer de próstata en hombres adultos. Como tal, la reducción de los niveles séricos de testosterona es un enfoque clínico útil para retrasar o inhibir el crecimiento del cáncer de próstata. Del mismo modo, los enfoques clínicos que modulan la actividad y/o la síntesis hormonal, particularmente la de los estrógenos (por ejemplo, el estradiol), son útiles para retrasar o inhibir el crecimiento del cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR positivos). Se han desarrollado formulaciones de liberación controlada para la liberación prolongada de leuprolida útiles en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres adultos, el cáncer de mama y la CPP en pacientes pediátricos de 2 años o más. Las formulaciones de liberación controlada que usan composiciones fluidas basadas en polímeros biodegradables para la liberación prolongada y sostenida de leuprolida o sales farmacéuticamente aceptables de la misma se han descrito, a modo de ejemplo, en las patentes de EE. UU. núms. 6,565,874 y 8,470,359, WO 2020/2404170 y WO 2020/217170, cada una de los cuales se incorpora al presente documento como referencia en su integridad.
Como se da a conocer en el presente documento, el dispositivo de jeringas o el sistema de mezcla se pueden usar para administrar por vía subcutánea un API a un paciente que lo necesite. En algunas realizaciones, el API es un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y el paciente puede padecer cáncer de próstata, cáncer de mama con receptores hormonales positivos o CPP. En algunas realizaciones, el método de administración del agonista o antagonista de GnRH o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo comprende mezclar una dosis unitaria del agonista o antagonista de GnRH o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo con un componente de formulación líquido para formar una composición farmacéutica reconstituida usando el sistema de mezcla de jeringa a jeringa; y administrar la composición farmacéutica reconstituida al paciente mediante inyección subcutánea. En algunas realizaciones, el sistema de mezcla de jeringa a jeringa comprende un primer cilindro de jeringa que comprende el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable, un segundo cilindro de jeringa que comprende el componente de formulación líquido y un acoplador de jeringas que comprende un elemento desplazable. en el que el elemento desplazable comprende un sello con un orificio de flujo que está desplazado con respecto a una salida de al menos uno del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa cuando el elemento desplazable está dispuesto en una primera posición, y en el que el orificio de flujo está alineado con la salida del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa cuando el elemento desplazable está dispuesto en una segunda posición, y en la que el elemento desplazable es desplazable en una dirección que es sustancialmente perpendicular a un eje longitudinal de al menos uno del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. La mezcla comprende aplicar una fuerza a una interfaz de usuario para mover el sello desplazable de la primera posición a la segunda posición y aplicar fuerza a un émbolo colocado en el primer cilindro de jeringa y a un émbolo colocado en el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar el contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida.
En una realización, un sistema del dispositivo de jeringas comprende una composición que, cuando se formula de acuerdo con los métodos de uso del sistema del dispositivo de jeringas tal como se describe en el presente documento para entremezclar dos componentes separados de la composición antes de la administración, puede ser útil en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata. incluido el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado en un paciente varón adulto, cuando se administra mediante inyección subcutánea aproximadamente una vez al mes (una vez al mes) para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente a un nivel inferior o igual a 0,5 ng/ml. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunos casos, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de leuprolida liofilizada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida liofilizado. En algunos casos, la cantidad de leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 7,0 mg de leuprolida equivalente de base libre. En algunos casos, la cantidad de acetato de leuprolida en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 7,5 mg. Tal como se usa en el presente documento, el término «equivalente de base libre» puede referirse a la base conjugada o la forma desprotonada de un compuesto o sustancia que contiene amina. Por ejemplo, aproximadamente 7,0 mg de leuprolida representan el equivalente de base libre de aproximadamente 7,5 mg de acetato de leuprolida. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una segunda jeringa que contiene una cantidad de un sistema de polímero-disolvente que comprende una cantidad de un polímero biodegradable, que en algunos casos es un polímero iniciado por ácido poli(D,L-láctido-co-glicólido) (es decir, PLGH), disuelto en un disolvente biocompatible, que en algunos casos es NMP. En algunos casos, el polímero PLGH biodegradable puede comprender una proporción de lactida a glicólido de aproximadamente 50:50. En algunos casos, el polímero PLGH puede comprometer un copolímero que contiene al menos un grupo de extremo carboxilo. En algunos casos, el polímero PLGH tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 31 kDa a aproximadamente 45 kDa. En algunos casos, la cantidad de polímero PLGH en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 82,5 mg. En algunos casos, la cantidad de NMP en el producto reconstituido suministrado es de aproximadamente 160 mg. El término «peso molecular promedio en peso», a menos que se especifique lo contrario, significa un peso molecular promedio en peso medido con un instrumento convencional de cromatografía de permeación en gel (GPC) (tal como un detector de índice de refracción Agilent 1260 Infinity Quaternary LC con Agilent G1362A) que utiliza estándares de poliestireno y tetrahidrofurano (THF) como disolvente.
De acuerdo con los métodos de activación del sistema del dispositivo de jeringas, tal como se da a conocer en el presente documento, el usuario, después de permitir primero que el sistema del dispositivo de jeringas premontado se equilibre a temperatura ambiente y luego retirarlo de su embalaje, aplica fuerza a las partes de interfaz de usuario 52 y 57 del elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56, respectivamente, para activar el acoplador de jeringas desde la primera posición cerrada a la segunda posición abierta. A continuación, el usuario aplica una fuerza al segundo émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la segunda jeringa para transferir el sistema de polímero-disolvente alojado dentro de la cámara interna del segundo cilindro de jeringa a través del acoplador de jeringas abierto y activado y a la cámara interna de la primera jeringa que aloja el acetato de leuprolida liofilizado. Tras el contacto del sistema de polímero-disolvente con el acetato de leuprolida liofilizado, el acetato de leuprolida permanecerá en gran medida en suspensión, por lo que será necesario mezclarlo con el sistema de polímerodisolvente para garantizar que se forma una suspensión homogénea antes de la administración. A continuación, el usuario aplica una fuerza al primer émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la primera jeringa para transferir los componentes parcialmente o totalmente mezclados de vuelta a través del acoplador de jeringas abierto y a la segunda jeringa. El usuario continuará mezclando el contenido de la primera y la segunda jeringas entre aproximadamente 15 segundos y dos minutos. En algunos casos, se contempla que la mezcla continúe durante aproximadamente 25 segundos, aproximadamente 45 segundos o aproximadamente 1 minuto, lo que equivale a aproximadamente 30-90 ciclos completos de ida y vuelta (y en algunas realizaciones preferidas, aproximadamente 60 ciclos completos de ida y vuelta) para garantizar que el acetato de leuprolida liofilizado está completamente suspendido dentro del sistema de polímero-disolvente. La composición completamente formulada se desplaza posteriormente a la segunda jeringa con un volumen de inyección final de aproximadamente 0,25 ml y con un peso de la formulación administrada de aproximadamente 250 mg. A continuación, el usuario desconecta la segunda jeringa que contiene la formulación terapéutica respecto del dispositivo de jeringas desenroscando la unión a la extensión macho 54 en el elemento desplazable 50 del conector de la jeringa. A continuación, el usuario conecta una aguja, por ejemplo una aguja de 18G a 20G, a la salida de dispensación distal de la segunda jeringa. A continuación, el usuario administra por vía subcutánea la dosis completa de la formulación a un paciente varón adulto con cáncer de próstata que necesita su tratamiento.
Según los métodos de administración del agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente con cáncer de próstata utilizando el sistema del dispositivo de jeringas dado a conocer en el presente documento, el método comprende administrar por vía subcutánea al menos una inyección de una composición farmacéutica que comprende una dosis unitaria de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una vez al mes (una vez al mes), al paciente para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente para que se a menor o igual a 0,5 ng/ml. Antes de la administración, la composición farmacéutica se reconstituye utilizando el sistema del dispositivo de jeringas que comprende un primer cilindro de jeringa que comprende el agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo cilindro de jeringa que comprende un componente de formulación líquido, estando los cilindros de jeringa primero y segundo interconectados mediante un acoplador de jeringas que comprende un sello desplazable. donde el sello desplazable puede funcionar para desplazarse axialmente desde una primera posición a una segunda posición mediante una fuerza aplicada a un émbolo del primer cilindro de jeringa, y donde la primera posición comprende una posición en la que la transferencia de material a través del acoplador de jeringas está ocluida, y la segunda posición comprende una posición en la que al menos una parte del sello desplazable no está fijada a una superficie interior del acoplador de jeringas y se permite la transferencia de material a través del acoplador de jeringas. La composición farmacéutica se reconstituye aplicando una fuerza a una interfaz de usuario para mover el sello desplazable de la primera posición a la segunda posición y aplicar fuerza a un émbolo colocado en el primer cilindro de jeringa y a un émbolo colocado en el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, la composición farmacéutica comprende aproximadamente 7,5 mg de acetato de leuprolida y N-metil-2-pirrolidona y un copolímero de poli (ácido láctico-ácido co-glicólico) (PLGA) 50:50 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 31 kDa a aproximadamente 45 kDa y al menos un grupo de extremo de ácido carboxílico terminal como componente de formulación líquido.
En otra realización, un sistema del dispositivo de jeringas comprende una composición que, cuando se formula de acuerdo con los métodos de uso del sistema del dispositivo de jeringas tal como se describe en el presente documento para entremezclar dos componentes separados de la composición antes de la administración, puede ser útil en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata, incluido el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado en un paciente varón adulto, cuando se administra mediante inyección subcutánea aproximadamente una vez cada tres meses (una vez cada tres meses) para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente a un nivel inferior o igual a 0,5 ng/ml. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunos casos, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de leuprolida liofilizada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida liofilizado. En algunos casos, la cantidad de leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 21,0 mg de leuprolida equivalente de base libre. En algunos casos, la cantidad de acetato de leuprolida en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 22,5 mg. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una segunda jeringa que contiene una cantidad de un sistema de polímero-disolvente que comprende una cantidad de un polímero biodegradable, que en algunos casos es un polímero de ácido poli(D,L-láctido-co-glicólido) (es decir, PLG), disuelto en un disolvente biocompatible, que en algunos casos es NMP. En algunos casos, el polímero PLG biodegradable puede comprender una proporción de lactida a glicólido de aproximadamente 75:25. En algunos casos, el polímero PLG puede iniciarse con hexanodiol. En algunos casos, el polímero PLG puede comprometer un copolímero que contiene dos grupos terminales hidroxilo primarios. En algunos casos, el polímero PLG tiene un intervalo de peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa. En algunos casos, la cantidad de polímero PLG en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 158,6 mg. En algunos casos, la cantidad de NMP en el producto reconstituido suministrado es de aproximadamente 193,9 mg.
De acuerdo con los métodos de activación del sistema del dispositivo de jeringas, que se da a conocer en el presente documento, el usuario, después de permitir primero que el sistema del dispositivo de jeringas premontado se equilibre a temperatura ambiente y luego retirarlo de su embalaje, aplica fuerza a las partes de interfaz de usuario 52 y 57 del elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56, respectivamente, para activar el acoplador de jeringas desde la primera posición cerrada a la segunda posición abierta. A continuación, el usuario aplica una fuerza al segundo émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la segunda jeringa para transferir el sistema de polímero-disolvente alojado dentro de la cámara interna del segundo cilindro de jeringa a través del acoplador de jeringas abierto, activado y a la cámara interna de la primera jeringa que aloja el acetato de leuprolida liofilizado. Tras el contacto del sistema de polímero-disolvente con el acetato de leuprolida liofilizado, el acetato de leuprolida permanecerá en gran medida en suspensión, por lo que será necesario mezclarlo con el sistema de polímero-disolvente para garantizar que se forma una suspensión homogénea antes de la administración. A continuación, el usuario aplica una fuerza al primer émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la primera jeringa para transferir los componentes parcialmente o totalmente mezclados de vuelta a través del acoplador de jeringas abierto y a la segunda jeringa. El usuario continuará mezclando el contenido de la primera y la segunda jeringas, en algunos casos durante aproximadamente 1 minuto, lo que equivale a aproximadamente 60 ciclos completos de ida y vuelta, para garantizar que el acetato de leuprolida liofilizado está completamente suspendido dentro del sistema de polímero-disolvente. La composición completamente formulada se desplaza posteriormente a la segunda jeringa con un volumen de inyección final de aproximadamente 0,375 ml y con un peso de la formulación administrada de aproximadamente 375 mg. A continuación, el usuario desconecta la segunda jeringa que contiene la formulación terapéutica respecto del dispositivo de jeringas desenroscando la unión a la extensión macho 54 en el elemento desplazable 50 del conector de la jeringa. A continuación, el usuario conecta una aguja, por ejemplo una aguja de 18G a 20G, a la salida de dispensación distal de la segunda jeringa. A continuación, el usuario administra por vía subcutánea la dosis de la formulación a un paciente varón adulto con cáncer de próstata que necesita su tratamiento.
Según los métodos de administración del agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente con cáncer de próstata utilizando el sistema del dispositivo de jeringas dado a conocer en el presente documento, el método comprende administrar por vía subcutánea al menos una inyección de una composición farmacéutica que comprende una dosis unitaria de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una vez cada tres meses (una vez cada tres meses), al paciente para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente para que se a menor o igual a 0,5 ng/ml. Antes de la administración, la composición farmacéutica se reconstituye utilizando el sistema del dispositivo de jeringas que comprende un primer cilindro de jeringa que comprende el agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo cilindro de jeringa que comprende un componente de formulación líquido, estando los cilindros de jeringa primero y segundo interconectados mediante un acoplador de jeringas que comprende un sello desplazable. donde el sello desplazable puede funcionar para desplazarse axialmente desde una primera posición a una segunda posición mediante una fuerza aplicada a un émbolo del primer cilindro de jeringa, y donde la primera posición comprende una posición en la que la transferencia de material a través del acoplador de jeringas está ocluida, y la segunda posición comprende una posición en la que al menos una parte del sello desplazable no está fijada a una superficie interior del acoplador de jeringas y se permite la transferencia de material a través del acoplador de jeringas. La composición farmacéutica se reconstituye aplicando una fuerza a una interfaz de usuario para mover el sello desplazable de la primera posición a la segunda posición y aplicar fuerza a un émbolo colocado en el primer cilindro de jeringa y a un émbolo colocado en el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, la composición farmacéutica comprende aproximadamente 22,5 mg de acetato de leuprolida y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 75:25 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa y grupos terminales que están terminados en hidroxilo como componente de formulación líquido.
En otra realización más, un sistema del dispositivo de jeringas comprende una composición que, cuando se formula de acuerdo con los métodos de uso del sistema del dispositivo de jeringas tal como se describe en el presente documento para entremezclar dos componentes separados de la composición antes de la administración, puede ser útil en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata, incluido el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado en un paciente varón adulto, cuando se administra mediante inyección subcutánea aproximadamente una vez cuatro tres meses (una vez cada cuatro meses) para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente a un nivel inferior o igual a 0,5 ng/ml. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunos casos, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de leuprolida liofilizada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida liofilizado. En algunos casos, la cantidad de leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 28,0 mg de leuprolida equivalente de base libre. En algunos casos, la cantidad de acetato de leuprolida en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 30,0 mg. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una segunda jeringa que contiene una cantidad de un sistema de polímero-disolvente que comprende una cantidad de un polímero biodegradable, que en algunos casos es un polímero de ácido poli(D,L-láctido-co-glicólido) (es decir, PLG), disuelto en un disolvente biocompatible, que en algunos casos es NMP. En algunos casos, el polímero PLG biodegradable puede comprender una proporción de lactida a glicólido de aproximadamente 75:25. En algunos casos, el polímero PLG puede iniciarse con hexanodiol. En algunos casos, el polímero PLG puede comprometer un copolímero que contiene dos grupos terminales hidroxilo primarios. En algunos casos, el polímero PLG tiene un intervalo de peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa. En algunos casos, la cantidad de polímero PLG en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 211,5 mg. En algunos casos, la cantidad de NMP en el producto reconstituido suministrado es de aproximadamente 258,5 mg.
De acuerdo con los métodos de activación del sistema del dispositivo de jeringas, tal como se da a conocer en el presente documento, el usuario, después de permitir primero que el sistema del dispositivo de jeringas premontado se equilibre a temperatura ambiente y luego retirarlo de su embalaje, aplica fuerza a las partes de interfaz de usuario 52 y 57 del elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56, respectivamente, para activar el acoplador de jeringas desde la primera posición cerrada a la segunda posición abierta. A continuación, el usuario aplica una fuerza al segundo émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la segunda jeringa para transferir el sistema de polímero-disolvente alojado dentro de la cámara interna del segundo cilindro de jeringa a través del acoplador de jeringas abierto y activado y a la cámara interna de la primera jeringa que aloja el acetato de leuprolida liofilizado. Tras el contacto del sistema de polímero-disolvente con el acetato de leuprolida liofilizado, el acetato de leuprolida permanecerá en gran medida en suspensión, por lo que será necesario mezclarlo con el sistema de polímero-disolvente para garantizar que se forma una suspensión homogénea antes de la administración. A continuación, el usuario aplica una fuerza al primer émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la primera jeringa para transferir los componentes parcialmente o totalmente mezclados de vuelta a través del acoplador de jeringas abierto y a la segunda jeringa. El usuario continuará mezclando el contenido de la primera y la segunda jeringas, en algunos casos durante aproximadamente 1 minuto, lo que equivale a aproximadamente 60 ciclos completos de ida y vuelta, para garantizar que el acetato de leuprolida liofilizado está completamente suspendido dentro del sistema de polímero-disolvente. La composición completamente formulada se desplaza posteriormente a la segunda jeringa con un volumen de inyección final de aproximadamente 0,5 ml y con un peso de la formulación administrada de aproximadamente 500 mg. A continuación, el usuario desconecta la segunda jeringa que contiene la formulación terapéutica respecto del dispositivo de jeringas desenroscando la unión a la extensión macho 54 en el elemento desplazable 50 del conector de la jeringa. A continuación, el usuario conecta una aguja, por ejemplo una aguja de 18G a 20G, a la salida de dispensación distal de la segunda jeringa. A continuación, el usuario administra por vía subcutánea la dosis completa de la formulación a un paciente varón adulto con cáncer de próstata que necesita su tratamiento.
Según los métodos de administración del agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente con cáncer de próstata utilizando el sistema del dispositivo de jeringas dado a conocer en el presente documento, el método comprende administrar por vía subcutánea al menos una inyección de una composición farmacéutica que comprende una dosis unitaria de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una vez cada cuatro meses (una vez cada cuatro meses), al paciente para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente para que se a menor o igual a 0,5 ng/ml. Antes de la administración, la composición farmacéutica se reconstituye utilizando el sistema del dispositivo de jeringas que comprende un primer cilindro de jeringa que comprende el agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo cilindro de jeringa que comprende un componente de formulación líquido, estando los cilindros de jeringa primero y segundo interconectados mediante un acoplador de jeringas que comprende un sello desplazable. donde el sello desplazable puede funcionar para desplazarse axialmente desde una primera posición a una segunda posición mediante una fuerza aplicada a un émbolo del primer cilindro de jeringa, y donde la primera posición comprende una posición en la que la transferencia de material a través del acoplador de jeringas está ocluida, y la segunda posición comprende una posición en la que al menos una parte del sello desplazable no está fijada a una superficie interior del acoplador de jeringas y se permite la transferencia de material a través del acoplador de jeringas. La composición farmacéutica se reconstituye aplicando una fuerza a una interfaz de usuario para mover el sello desplazable de la primera posición a la segunda posición y aplicar fuerza a un émbolo colocado en el primer cilindro de jeringa y a un émbolo colocado en el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, la composición farmacéutica comprende aproximadamente 30 mg de acetato de leuprolida y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 75:25 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa y grupos terminales que están terminados en hidroxilo como componente de formulación líquido.
En otra realización más de la invención, un sistema del dispositivo de jeringas comprende una composición que, cuando se formula de acuerdo con los métodos de uso del sistema del dispositivo de jeringas tal como se describe en el presente documento para entremezclar dos componentes separados de la composición antes de la administración, puede ser útil en el tratamiento paliativo del cáncer de próstata. incluido el tratamiento paliativo del cáncer de próstata avanzado en un paciente varón adulto, cuando se administra mediante inyección subcutánea aproximadamente una vez cuatro seis meses (una vez cada seis meses) para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente a un nivel inferior o igual a 0,5 ng/ml. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunos casos, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de leuprolida liofilizada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida liofilizado. En algunos casos, la cantidad de leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 42,0 mg de leuprolida equivalente de base libre. En algunos casos, la cantidad de acetato de leuprolida en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 45,0 mg. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una segunda jeringa que contiene una cantidad de un sistema de polímerodisolvente que comprende una cantidad de un polímero biodegradable, que en algunos casos es un polímero de ácido poli(D,L-láctido-co-glicólido) (es decir, PLG), disuelto en un disolvente biocompatible, que en algunos casos es NMP. En algunos casos, el polímero PLG biodegradable puede comprender una proporción de lactida a glicólido de aproximadamente 85:15. En algunos casos, el polímero PLG puede iniciarse con hexanodiol. En algunos casos, el polímero PLG puede comprometer un copolímero que contiene dos grupos terminales hidroxilo primarios. En algunos casos, el polímero PLG tiene un intervalo de peso molecular promedio en peso de aproximadamente 20 kDa a aproximadamente 26 kDa. En algunos casos, la cantidad de polímero PLG en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 165 mg. En algunos casos, la cantidad de NMP en el producto reconstituido suministrado es de aproximadamente 165 mg.
De acuerdo con los métodos de activación del sistema del dispositivo de jeringas, tal como se da a conocer en el presente documento, el usuario, después de permitir primero que el sistema del dispositivo de jeringas premontado se equilibre a temperatura ambiente y luego retirarlo de su embalaje, aplica fuerza a las partes de interfaz de usuario 52 y 57 del elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56, respectivamente, para activar el acoplador de jeringas desde la primera posición cerrada a la segunda posición abierta. A continuación, el usuario aplica una fuerza al segundo émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la segunda jeringa para transferir el sistema de polímero-disolvente alojado dentro de la cámara interna del segundo cilindro de jeringa a través del acoplador de jeringas abierto y activado y a la cámara interna de la primera jeringa que aloja el acetato de leuprolida liofilizado. Tras el contacto del sistema de polímero-disolvente con el acetato de leuprolida liofilizado, el acetato de leuprolida permanecerá en gran medida en suspensión, por lo que será necesario mezclarlo con el sistema de polímero-disolvente para garantizar que se forma una suspensión homogénea antes de la administración. A continuación, el usuario aplica una fuerza al primer émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la primera jeringa para transferir los componentes parcialmente o totalmente mezclados de vuelta a través del acoplador de jeringas abierto y a la segunda jeringa. El usuario continuará mezclando el contenido de la primera y la segunda jeringas, en algunos casos durante aproximadamente 1 minuto, lo que equivale a aproximadamente 60 ciclos completos de ida y vuelta, para garantizar que el acetato de leuprolida liofilizado está completamente suspendido dentro del sistema de polímero-disolvente. La composición completamente formulada se desplaza posteriormente a la segunda jeringa con un volumen de inyección final de aproximadamente 0,375 ml y con un peso de la formulación administrada de aproximadamente 375 mg. A continuación, el usuario desconecta la segunda jeringa que contiene la formulación terapéutica respecto del dispositivo de jeringas desenroscando la unión a la extensión macho 54 en el elemento desplazable 50 del conector de la jeringa. A continuación, el usuario conecta una aguja, por ejemplo una aguja de 18G a 20G, a la salida de dispensación distal de la segunda jeringa. A continuación, el usuario administra por vía subcutánea la dosis completa de la formulación a un paciente varón adulto con cáncer de próstata que necesita su tratamiento.
Según los métodos de administración del agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente con cáncer de próstata utilizando el sistema del dispositivo de jeringas dado a conocer en el presente documento, el método comprende administrar por vía subcutánea al menos una inyección de una composición farmacéutica que comprende una dosis unitaria de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una vez cada seis meses (una vez cada seis meses), al paciente para reducir el nivel de testosterona sérica del paciente para que se a menor o igual a 0,5 ng/ml. Antes de la administración, la composición farmacéutica se reconstituye utilizando el sistema del dispositivo de jeringas que comprende un primer cilindro de jeringa que comprende el agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo cilindro de jeringa que comprende un componente de formulación líquido, estando los cilindros de jeringa primero y segundo interconectados mediante un acoplador de jeringas que comprende un sello desplazable. donde el sello desplazable puede funcionar para desplazarse axialmente desde una primera posición a una segunda posición mediante una fuerza aplicada a un émbolo del primer cilindro de jeringa, y donde la primera posición comprende una posición en la que la transferencia de material a través del acoplador de jeringas está ocluida, y la segunda posición comprende una posición en la que al menos una parte del sello desplazable no está fijada a una superficie interior del acoplador de jeringas y se permite la transferencia de material a través del acoplador de jeringas. La composición farmacéutica se reconstituye aplicando una fuerza a una interfaz de usuario para mover el sello desplazable de la primera posición a la segunda posición y aplicar fuerza a un émbolo colocado en el primer cilindro de jeringa y a un émbolo colocado en el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, la composición farmacéutica comprende aproximadamente 45 mg de acetato de leuprolida y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 85:15 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 20 kDa a aproximadamente 26 kDa y grupos terminales que están terminados en hidroxilo como componente de formulación líquido.
En otra realización más, un sistema del dispositivo de jeringas comprende una composición que, cuando se formula de acuerdo con los métodos de uso del sistema del dispositivo de jeringas tal como se describe en el presente documento para entremezclar dos componentes separados de la composición antes de la administración, puede ser útil suprimiendo la función ovárica en una paciente con cáncer de mama HR-positivo. La composición puede ser útil además para suprimir uno o más del nivel de estradiol (E2) del paciente a menos de 20 pg/ml, el nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) del paciente a menos de 40 UI/L y el nivel medio de hormona luteinizante sérica (LH) del paciente. En algunos casos, la composición se puede administrar simultáneamente con uno o más tratamientos terapéuticos diferentes para el cáncer de mama con HR positivo. incluyendo, pero sin limitarse a, terapia endocrina, quimioterapia y/o radioterapia. En algunos casos, la composición se administra mediante inyección subcutánea aproximadamente una vez cada tres meses (una vez cada tres meses). Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunos casos, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de leuprolida liofilizada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida liofilizado. En algunos casos, la cantidad de leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 26 mg hasta aproximadamente 30 mg, preferentemente 28 mg, de leuprolida equivalente de base libre. En algunos casos, la cantidad de acetato de leuprolida en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 28 mg a aproximadamente 32 mg, preferentemente de 30 mg. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una segunda jeringa que contiene una cantidad de un sistema de polímero-disolvente que comprende una cantidad de un polímero biodegradable, que en algunos casos es un polímero de ácido poli(D,L-láctido-co-glicólido) (es decir, PLG), disuelto en un disolvente biocompatible, que en algunos casos es NMP. En algunos casos, el polímero PLG biodegradable puede comprender una proporción de lactida a glicólido de aproximadamente 70:30 hasta aproximadamente 80:20, preferentemente aproximadamente 75:25. En algunos casos, el polímero PLG puede iniciarse con hexanodiol. En algunos casos, el polímero PLG puede comprometer un copolímero que contiene dos grupos terminales hidroxilo primarios. En algunos casos, el polímero PLG puede iniciarse con dodecanol. En algunos casos, el polímero PLG puede comprometer un copolímero que contiene un grupo de extremo hidroxilo y un grupo de extremo éster. En algunos casos, el polímero PLG tiene un intervalo de peso molecular promedio en peso de aproximadamente 15 kDa a aproximadamente 45 kDa, preferentemente de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa. En algunos casos, la cantidad de polímero PLG en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 158,6 mg. En algunos casos, la cantidad de NMP en el producto reconstituido suministrado es de aproximadamente 193,9 mg.
De acuerdo con los métodos de activación del sistema del dispositivo de jeringas, tal como se da a conocer en el presente documento, el usuario, después de permitir primero que el sistema del dispositivo de jeringas premontado se equilibre a temperatura ambiente y luego retirarlo de su embalaje, aplica fuerza a las partes de interfaz de usuario 52 y 57 del elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56, respectivamente, para activar el acoplador de jeringas desde la primera posición cerrada a la segunda posición abierta. A continuación, el usuario aplica una fuerza al segundo émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la segunda jeringa para transferir el sistema de polímero-disolvente alojado dentro de la cámara interna del segundo cilindro de jeringa a través del acoplador de jeringas abierto y activado y a la cámara interna de la primera jeringa que aloja el acetato de leuprolida liofilizado. Tras el contacto del sistema de polímero-disolvente con el acetato de leuprolida liofilizado, el acetato de leuprolida permanecerá en gran medida en suspensión, por lo que será necesario mezclarlo con el sistema de polímerodisolvente para garantizar que se forma una suspensión homogénea antes de la administración. A continuación, el usuario aplica una fuerza al primer émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la primera jeringa para transferir los componentes parcialmente o totalmente mezclados de vuelta a través del acoplador de jeringas abierto y a la segunda jeringa. El usuario continuará mezclando el contenido de la primera y la segunda jeringas, en algunos casos durante aproximadamente 1 minuto, lo que equivale a aproximadamente 60 ciclos completos de ida y vuelta, para garantizar que el acetato de leuprolida liofilizado está completamente suspendido dentro del sistema de polímero-disolvente. La composición completamente formulada se desplaza posteriormente a la segunda jeringa con un volumen de inyección final de aproximadamente 0,375 ml y con un peso de la formulación administrada de aproximadamente 375 mg a aproximadamente 400 mg. A continuación, el usuario desconecta la segunda jeringa que contiene la formulación terapéutica respecto del dispositivo de jeringas desenroscando la unión a la extensión macho 54 en el elemento desplazable 50 del conector de la jeringa. A continuación, el usuario conecta una aguja, por ejemplo una aguja de 18G a 20G, a la salida de dispensación distal de la segunda jeringa. A continuación, el usuario administra por vía subcutánea la dosis completa de la formulación a un paciente adulto con cáncer de mama que necesita su tratamiento.
Según los métodos de administración del agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente con cáncer de mama con receptores hormonales positivos utilizando el sistema del dispositivo de jeringas dado a conocer en el presente documento, el método comprende administrar por vía subcutánea al menos una inyección de una composición farmacéutica que comprende una dosis unitaria de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una vez cada tres meses (una vez cada tres meses), al paciente para suprimir la función ovárica del paciente. En algunos casos, administrar la al menos una inyección de la composición farmacéutica que comprende una dosis unitaria de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, una vez cada tres meses, al paciente suprime uno o más del nivel de estradiol (E2) del paciente a menos de 20 pg/ml, el nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) del paciente a menos de 40 UI/L y el nivel medio de hormona luteinizante (LH) sérica del paciente. Antes de la administración, la composición farmacéutica se reconstituye utilizando el sistema del dispositivo de jeringas que comprende un primer cilindro de jeringa que comprende el agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo cilindro de jeringa que comprende un componente de formulación líquido, estando los cilindros de jeringa primero y segundo interconectados mediante un acoplador de jeringas que comprende un sello desplazable. donde el sello desplazable puede funcionar para desplazarse axialmente desde una primera posición a una segunda posición mediante una fuerza aplicada a un émbolo del primer cilindro de jeringa, y donde la primera posición comprende una posición en la que la transferencia de material a través del acoplador de jeringas está ocluida, y la segunda posición comprende una posición en la que al menos una parte del sello desplazable no está fijada a una superficie interior del acoplador de jeringas y se permite la transferencia de material a través del acoplador de jeringas. La composición farmacéutica se reconstituye aplicando una fuerza a una interfaz de usuario para mover el sello desplazable de la primera posición a la segunda posición y aplicar fuerza a un émbolo colocado en el primer cilindro de jeringa y a un émbolo colocado en el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, la composición farmacéutica comprende aproximadamente 30 mg de acetato de leuprolida y N-metil-2-pirrolidona y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 75:25 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa y un grupo de extremo distal que termina en hidroxilo y el otro grupo de extremo distal que termina en hidroxilo o en éster, como componente de formulación líquido.
En otra realización más de la invención, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una composición que, cuando se formula de acuerdo con los métodos de uso del sistema del dispositivo de jeringas tal como se describe en el presente documento para entremezclar dos componentes separados de la composición antes de la administración, puede ser útil en el tratamiento de la CPP en un paciente pediátrico de 2 años o más, cuando se administra mediante inyección subcutánea aproximadamente una vez cada seis meses (una vez cada seis meses) para reducir la concentración máxima de LH en suero sanguíneo estimulada del paciente pediátrico, a un nivel de concentración prepuberal inferior a 4 UI/L. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En algunos casos, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una primera jeringa que contiene una cantidad de leuprolida liofilizada o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida liofilizado. En algunos casos, la cantidad de leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 42,0 mg de leuprolida equivalente de base libre. En algunos casos, la cantidad de acetato de leuprolida en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 45,0 mg. Según esta realización, el sistema del dispositivo de jeringas comprende una segunda jeringa que contiene una cantidad de un sistema de polímero-disolvente que comprende una cantidad de un polímero biodegradable, que en algunos casos es un polímero de ácido poli(D,L-láctido-co-glicólido) (es decir, PLG), disuelto en un disolvente biocompatible, que en algunos casos es NMP. En algunos casos, el polímero PLG biodegradable puede comprender una proporción de lactida a glicólido de aproximadamente 85:15. En algunos casos, el polímero PLG puede iniciarse con hexanodiol. En algunos casos, el polímero PLG puede comprometer un copolímero que contiene dos grupos terminales hidroxilo primarios. En algunos casos, el polímero PLG puede iniciarse con dodecanol. En algunos casos, el polímero PLG puede comprometer un copolímero que contiene un grupo de extremo hidroxilo y un grupo de extremo éster. En algunos casos, el polímero PLG tiene un intervalo de peso molecular promedio en peso de aproximadamente 20 kDa a aproximadamente 26 kDa. En algunos casos, la cantidad de polímero PLG en el producto reconstituido suministrado puede ser de aproximadamente 165 mg. En algunos casos, la cantidad de NMP en el producto reconstituido suministrado es de aproximadamente 165 mg.
De acuerdo con los métodos de activación del sistema del dispositivo de jeringas, tal como se dan a conocer en el presente documento, el usuario, después de permitir primero que el sistema del dispositivo de jeringas premontado se equilibre a temperatura ambiente y luego retirarlo de su embalaje, aplica fuerza a las partes de interfaz de usuario 52 y 57 del elemento desplazable 50 y el elemento de guía 56, respectivamente, para activar el acoplador de jeringas desde la primera posición cerrada a la segunda posición abierta. A continuación, el usuario aplica una fuerza al segundo émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la segunda jeringa para transferir el sistema de polímero-disolvente alojado dentro de la cámara interna del segundo cilindro de jeringa a través del acoplador de jeringas abierto y activado y a la cámara interna de la primera jeringa que aloja el acetato de leuprolida liofilizado. Tras el contacto del sistema de polímero-disolvente con el acetato de leuprolida liofilizado, el acetato de leuprolida permanecerá en gran medida en suspensión, por lo que será necesario mezclarlo con el sistema de polímerodisolvente para garantizar que se forma una suspensión homogénea antes de la administración. A continuación, el usuario aplica una fuerza al primer émbolo dispuesto de forma deslizante dentro de la primera jeringa para transferir los componentes parcialmente o totalmente mezclados de vuelta a través del acoplador de jeringas abierto y a la segunda jeringa. El usuario continuará mezclando el contenido de la primera y la segunda jeringas, en algunos casos durante aproximadamente 1 minuto, lo que equivale a aproximadamente 60 ciclos completos de ida y vuelta, para garantizar que el acetato de leuprolida liofilizado está completamente suspendido dentro del sistema de polímero-disolvente. La composición completamente formulada se desplaza posteriormente a la segunda jeringa con un volumen de inyección final de aproximadamente 0,375 ml y con un peso de la formulación administrada de aproximadamente 375 mg. A continuación, el usuario desconecta la segunda jeringa que contiene la formulación terapéutica respecto del dispositivo de jeringas desenroscando la unión a la extensión macho 54 en el elemento desplazable 50 del conector de la jeringa. A continuación, el usuario conecta una aguja, por ejemplo una aguja de 18G a 20G, a la salida de dispensación distal de la segunda jeringa. A continuación, el usuario administra por vía subcutánea la dosis completa de la formulación a un paciente pediátrico de 2 años o más que necesita su tratamiento.
Según los métodos de administración del agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un paciente pediátrico de 2 años o más con pubertad precoz central (CPP) usando el sistema del dispositivo de jeringas dado a conocer en el presente documento, el método comprende administrar por vía subcutánea al menos una inyección de una composición farmacéutica que comprende una dosis unitaria de un agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, una vez cada seis meses (una vez cada seis meses) al paciente pediátrico para reducir la concentración máxima de LH en suero sanguíneo estimulada del paciente pediátrico hasta una concentración prepuberal inferior a 4 UI/L. Antes de la administración, la composición farmacéutica se reconstituye utilizando el sistema del dispositivo de jeringas que comprende un primer cilindro de jeringa que comprende el agonista o antagonista de GnRH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un segundo cilindro de jeringa que comprende un componente de formulación líquido, estando los cilindros de jeringa primero y segundo interconectados mediante un acoplador de jeringas que comprende un sello desplazable. donde el sello desplazable puede funcionar para desplazarse axialmente desde una primera posición a una segunda posición mediante una fuerza aplicada a un émbolo del primer cilindro de jeringa, y donde la primera posición comprende una posición en la que la transferencia de material a través del acoplador de jeringas está ocluida, y la segunda posición comprende una posición en la que al menos una parte del sello desplazable no está fijada a una superficie interior del acoplador de jeringas y se permite la transferencia de material a través del acoplador de jeringas. La composición farmacéutica se reconstituye aplicando una fuerza a una interfaz de usuario para mover el sello desplazable de la primera posición a la segunda posición y aplicar fuerza a un émbolo colocado en el primer cilindro de jeringa y a un émbolo colocado en el segundo cilindro de jeringa de manera alterna para mezclar contenido del primer cilindro de jeringa y el segundo cilindro de jeringa. En algunos casos, el agonista o antagonista de GnRH o su sal farmacéuticamente aceptable es leuprolida o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, tal como acetato de leuprolida. En algunos casos, la composición farmacéutica comprende aproximadamente 45 mg de acetato de leuprolida y N-metil-2-pirrolidona y un copolímero de ácido poli(láctico-coglicólico) (PLG) 85:15 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 20 kDa a aproximadamente 26 kDa y un grupo de extremo distal que termina en hidroxilo y el otro grupo de extremo distal que termina en hidroxilo o en éster, como componente de formulación líquido.
En el presente documento se han dado a conocer diversas características y realizaciones de un dispositivo de jeringas a jeringa preconectado y un sistema y métodos de uso del dispositivo de jeringas a jeringa preconectado. Sin embargo, se reconocerá que varias características no son necesariamente específicas de ciertas realizaciones y pueden proporcionarse en una o más realizaciones. La presente invención y las realizaciones dadas a conocer en el presente documento no son mutuamente excluyentes y pueden combinarse, sustituirse y omitirse. Por lo tanto, el alcance de la invención dada a conocer en el presente documento no se limita a ninguna realización, dibujo o disposición particular de características.
Si bien se han descrito en detalle diversas realizaciones de la presente invención, es evidente que a los expertos en la materia se les ocurrirán modificaciones y alteraciones a esas realizaciones. Además, la o las invenciones descritas en el presente documento son capaces de otras realizaciones y de ser practicadas o llevadas a cabo de diversas maneras. Además, se debe entender que la fraseología y terminología utilizadas en el presente documento tienen fines descriptivos y no se deben considerar limitativas. Se entiende que el uso de “que incluye”, “que comprende” o “que añade” y las variaciones de los mismos en el presente documento abarca los elementos enumerados a continuación y los equivalentes de los mismos, así como elementos adicionales.
Claims (24)
1. Un sistema de mezcla de jeringa a jeringa que comprende:
una primera jeringa que comprende un cuerpo hueco, teniendo el cuerpo hueco un extremo proximal y un extremo de dispensación distal;
una segunda jeringa que comprende un cuerpo hueco, comprendiendo la segunda jeringa un extremo de dispensación distal;
comprendiendo cada una de la primera jeringa y la segunda jeringa un cilindro y un émbolo para aplicar presión al contenido de la jeringa; y
un acoplador de jeringas que puede funcionar para recibir la primera jeringa y la segunda jeringa,
en el que el acoplador de jeringas comprende un conjunto de válvula con un elemento de sellado, un elemento desplazable que comprende una interfaz de usuario y un elemento de guía, en el que el elemento desplazable es deslizable con respecto al elemento de guía, en el que la interfaz de usuario puede funcionar para recibir una fuerza de un usuario y transmitir la fuerza al elemento de sellado, y en el que el elemento de sellado se puede mover en una dirección sustancialmente perpendicular a un eje longitudinal de al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa; y
un elemento giratorio que puede funcionar para recibir al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa, en el que el acoplador de jeringas comprende una primera posición en la que un flujo de fluido entre la primera jeringa y la segunda jeringa a través del elemento de sellado está completamente ocluido, y una segunda posición en la que se permite que el fluido fluya a través del elemento de sellado y entre la primera jeringa y la segunda jeringa,
en el que el elemento desplazable comprende al menos un saliente en comunicación con el elemento giratorio cuando el elemento desplazable está en la primera posición para evitar la rotación del elemento giratorio, y en el que el al menos un saliente está separado del elemento giratorio cuando el elemento desplazable está en la segunda posición, y
el elemento giratorio puede girar libremente cuando el elemento desplazable está en la segunda posición.
2. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, en el que al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa se puede mover con el elemento desplazable.
3. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, en el que una de la primera jeringa y la segunda jeringa comprende un fármaco y en el que la otra jeringa comprende un componente de formulación líquido.
4. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, en el que al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa comprende acetato de leuprolida.
5. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, en el que el elemento giratorio comprende un elemento roscado que puede funcionar para recibir al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa.
6. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 5, en el que el elemento roscado comprende una superficie de contacto que puede funcionar para ser engranada por una parte del elemento desplazable cuando la parte del elemento desplazable está dispuesta en la primera posición.
7. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 5, en el que el elemento roscado comprende un orificio de flujo, y en el que un orificio de flujo del elemento de sellado y el orificio de flujo del elemento roscado están desplazados entre sí en la primera posición.
8. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 5, en el que el elemento roscado comprende un orificio de flujo, y en el que un orificio de flujo del elemento de sellado y el orificio de flujo del elemento roscado están alineados en la segunda posición.
9. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, en el que el elemento desplazable comprende al menos un elemento elástico que puede funcionar para fijar el elemento desplazable en la segunda posición y evitar sustancialmente que el elemento desplazable vuelva a la primera posición.
10. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 4, en el que, por lo menos, una de la primera jeringa y la segunda jeringa comprende acetato de leuprolida liofilizado.
11. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, en el que el elemento giratorio comprende un elemento de bloqueo Luer giratorio que puede girar libremente cuando el elemento desplazable está dispuesto en la segunda posición.
12. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, en el que el elemento desplazable comprende al menos un elemento elástico, y en el que el al menos un elemento elástico comprende un primer y un segundo salientes elásticos que están forzados hacia la segunda posición y el elemento de guía comprende un primeros y un segundo rebajes para recibir los salientes elásticos primero y segundo en la segunda posición.
13. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, que se rellena previamente para la administración de una composición farmacéutica que comprende un ingrediente farmacéutico activo y un componente de formulación líquido, en el que el ingrediente farmacéutico activo está presente en la primera jeringa y el componente de formulación líquido está presente en la segunda jeringa, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 7,5 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona y un copolímero de poli (ácido láctico-ácido co-glicólico) (PLGA) 50:50 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 31 kDa a aproximadamente 45 kDa y al menos un grupo de extremo de ácido carboxílico terminal como componente de formulación líquido.
14. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, que se rellena previamente para la administración de una composición farmacéutica que comprende un ingrediente farmacéutico activo y un componente de formulación líquido, en el que el ingrediente farmacéutico activo está presente en la primera jeringa y el componente de formulación líquido está presente en la segunda jeringa, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 22,5 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 75:25 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa y grupos terminales que están terminados en hidroxilo como componente de formulación líquido.
15. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, que se rellena previamente para la administración de una composición farmacéutica que comprende un ingrediente farmacéutico activo y un componente de formulación líquido, en el que el ingrediente farmacéutico activo está presente en la primera jeringa y el componente de formulación líquido está presente en la segunda jeringa, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 30 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 75:25 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa y un grupo de extremo distal que termina en hidroxilo y el otro grupo de extremo distal que termina en hidroxilo o en éster, como componente de formulación líquido.
16. El sistema de mezcla de jeringa a jeringa según la reivindicación 1, que se rellena previamente para la administración de una composición farmacéutica que comprende un ingrediente farmacéutico activo y un componente de formulación líquido, en el que el ingrediente farmacéutico activo está presente en la primera jeringa y el componente de formulación líquido está presente en la segunda jeringa, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 45 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 85:15 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 20 kDa a aproximadamente 26 kDa y un grupo de extremo distal que termina en hidroxilo y el otro grupo de extremo distal que termina en hidroxilo o en éster, como componente de formulación líquido.
17. Un método para mezclar una composición farmacéutica, que comprende
proporcionar un sistema de mezcla de jeringa a jeringa, comprendiendo el sistema de mezcla:
una primera jeringa que comprende un cuerpo hueco, teniendo el cuerpo hueco un extremo proximal y un extremo de dispensación distal;
una segunda jeringa que comprende un cuerpo hueco, comprendiendo la segunda jeringa un extremo de dispensación distal,
comprendiendo cada una de la primera jeringa y la segunda jeringa un cilindro y un émbolo para aplicar presión al contenido de la jeringa;
un acoplador de jeringas que puede funcionar para recibir la primera jeringa y la segunda jeringa,
en el que el acoplador de jeringas comprende un conjunto de válvula con un elemento de sellado, un elemento desplazable que comprende una interfaz de usuario y un elemento de guía, en el que el elemento desplazable es deslizable con respecto al elemento de guía, en el que la interfaz de usuario puede funcionar para recibir una fuerza de un usuario y transmitir la fuerza al elemento de sellado, y en el que el elemento de sellado se puede mover en una dirección sustancialmente perpendicular a un eje longitudinal de al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa; y
un elemento giratorio que puede funcionar para recibir al menos una de la primera y la segunda jeringas, en el que el acoplador de jeringas comprende una primera posición en la que un flujo de fluido entre la primera jeringa y la segunda jeringa a través del elemento de sellado está completamente ocluido, y una segunda posición en la que se permite que el fluido fluya a través del elemento de sellado y entre la primera jeringa y la segunda jeringa, en el que el elemento desplazable comprende al menos un saliente en comunicación con el elemento giratorio cuando el elemento desplazable está en la primera posición para evitar la rotación del elemento giratorio, y
en el que el al menos un saliente está separado del elemento giratorio cuando el elemento desplazable está en la segunda posición y el elemento giratorio puede girar libremente cuando el elemento desplazable está en la segunda posición;
acoplar la primera jeringa y la segunda jeringa al acoplador de jeringas;
desplazar el elemento desplazable con respecto al elemento de guía en la dirección sustancialmente perpendicular al eje longitudinal de al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa; y
mezclar cíclicamente el contenido entre la primera jeringa y la segunda jeringa para preparar el contenido para su administración a un paciente.
18. El método según la reivindicación 17, en el que
(a) al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa se puede mover con el elemento desplazable; y/o
(b) una de la primera jeringa y la segunda jeringa comprende un fármaco y en el que la otra jeringa comprende un componente de formulación líquido; y/o
(c) al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa comprende acetato de leuprolida.
19. El método según la reivindicación 17, en el que el elemento giratorio comprende un elemento roscado que puede funcionar para recibir al menos una de la primera jeringa y la segunda jeringa, y en el que:
(a) el elemento roscado comprende una superficie de contacto que puede funcionar para ser engranada por una parte del conjunto de válvula cuando la parte del conjunto de válvula está dispuesta en la primera posición; y/o
(b) el elemento roscado comprende un orificio de flujo, en el que un orificio de flujo del elemento de sellado y el orificio de flujo del elemento roscado están desplazados entre sí en la primera posición y/o están alineados en la segunda posición.
20. El método según la reivindicación 17, en el que el acoplador de jeringas comprende al menos un elemento elástico, y en el que:
(a) el al menos un elemento elástico puede funcionar para fijar el elemento desplazable en la segunda posición y evitar sustancialmente que el elemento desplazable vuelva a la primera posición; y/o
(b) el al menos un elemento elástico comprende un primer y un segundo salientes elásticos que están forzados hacia la segunda posición y el elemento de guía comprende un primeros y un segundo rebajes para recibir los salientes elásticos primero y segundo en la segunda posición.
21. El método según la reivindicación 17, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 7,5 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona y un copolímero de poli (ácido láctico-ácido co-glicólico) (PLGA) 50:50 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 31 kDa a aproximadamente 45 kDa y al menos un grupo de extremo de ácido carboxílico terminal como componente de formulación líquido.
22. El método según la reivindicación 17, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 22,5 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-coglicólico) (PLG) 75:25 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa y grupos terminales que están terminados en hidroxilo como componente de formulación líquido.
23. El método según la reivindicación 17, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 30 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLG) 75:25 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 17 kDa a aproximadamente 21 kDa y un grupo de extremo distal que termina en hidroxilo y el otro grupo de extremo distal que termina en hidroxilo o en éster, como componente de formulación líquido.
24. El método según la reivindicación 17, donde la composición farmacéutica comprende aproximadamente 45 mg de acetato de leuprolida como ingrediente farmacéutico activo y N-metil-2-pirrolidona, y un copolímero de ácido poli(lácticoco-glicólico) (PLG) 85:15 que tiene un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 20 kDa a aproximadamente 26 kDa y un grupo de extremo distal que termina en hidroxilo y el otro grupo de extremo distal que termina en hidroxilo o en éster, como componente de formulación líquido.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063130144P | 2020-12-23 | 2020-12-23 | |
| PCT/IB2021/062218 WO2022137182A1 (en) | 2020-12-23 | 2021-12-22 | Systems and methods for mixing syringe valve assemblies |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2993928T3 true ES2993928T3 (en) | 2025-01-13 |
Family
ID=79287604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES21840159T Active ES2993928T3 (en) | 2020-12-23 | 2021-12-22 | Systems and methods for mixing syringe valve assemblies |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US11771841B2 (es) |
| EP (2) | EP4135830B1 (es) |
| JP (1) | JP7522322B2 (es) |
| KR (1) | KR102742097B1 (es) |
| CN (1) | CN116847900A (es) |
| AR (1) | AR124487A1 (es) |
| AU (1) | AU2021405417B2 (es) |
| CA (1) | CA3205655A1 (es) |
| CO (1) | CO2023009588A2 (es) |
| DK (1) | DK4135830T3 (es) |
| ES (1) | ES2993928T3 (es) |
| FI (1) | FI4135830T3 (es) |
| GE (1) | GEP20257764B (es) |
| HR (1) | HRP20241446T1 (es) |
| HU (1) | HUE068996T2 (es) |
| IL (1) | IL303673B2 (es) |
| LT (1) | LT4135830T (es) |
| MX (1) | MX2023007367A (es) |
| PL (1) | PL4135830T3 (es) |
| PT (1) | PT4135830T (es) |
| RS (1) | RS66149B1 (es) |
| SI (1) | SI4135830T1 (es) |
| SM (1) | SMT202400434T1 (es) |
| TW (1) | TW202235113A (es) |
| WO (1) | WO2022137182A1 (es) |
| ZA (1) | ZA202306258B (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220041782A (ko) | 2019-05-27 | 2022-04-01 | 톨마 인터내셔날 리미티드 | 루프롤라이드 아세테이트 조성물 및 유방암 치료에 이용하는 방법 |
| HUE068996T2 (hu) | 2020-12-23 | 2025-02-28 | Tolmar International Ltd | Rendszerek és eljárások fecskendõ szelepegységek keveréséhez |
| WO2024226922A2 (en) * | 2023-04-26 | 2024-10-31 | Rensselaer Polytechnic Institute | Syringes, systems, and methods of use |
| AU2024291054A1 (en) * | 2023-07-05 | 2025-11-27 | Tolmar International Limited | Polymeric leuprolide acetate formulations |
Family Cites Families (147)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA175996A (en) | 1916-05-06 | 1917-03-27 | Daniel Webster Colby | Machine for setting eyelets, etc. |
| CA183851A (en) | 1917-12-17 | 1918-04-23 | James Mcroberts | Wire clothes pin |
| JPS5433151Y2 (es) | 1973-12-28 | 1979-10-13 | ||
| JPS5143849U (es) | 1974-09-28 | 1976-03-31 | ||
| JPS5755164U (es) | 1980-09-17 | 1982-03-31 | ||
| JPS5882358U (ja) | 1981-11-29 | 1983-06-03 | カルソニックカンセイ株式会社 | 燃料タンク用キヤツプ |
| US4464174A (en) | 1982-09-27 | 1984-08-07 | Silver Industries, Inc. | Two compartment mixing syringe seal |
| US4549554A (en) * | 1984-01-03 | 1985-10-29 | Markham Charles W | Aspiration biopsy device |
| US4543094A (en) | 1984-03-19 | 1985-09-24 | Barnwell John K | Syringe and accessory |
| JPS6122496U (ja) | 1984-07-17 | 1986-02-08 | 株式会社 紀文 | 蒲鉾の表面加熱器 |
| JPS6345590U (es) | 1986-09-09 | 1988-03-28 | ||
| JPS6456479U (es) | 1987-09-30 | 1989-04-07 | ||
| JPH0162859U (es) | 1987-10-13 | 1989-04-21 | ||
| JPH0745744Y2 (ja) | 1988-10-26 | 1995-10-18 | 松下電工株式会社 | 間仕切りパネルの枢支連結構造 |
| JPH0280777U (es) | 1988-12-13 | 1990-06-21 | ||
| JPH073782Y2 (ja) | 1989-01-13 | 1995-01-30 | 靖夫 小原 | 電線の切断被覆剥ぎ器 |
| JPH036274A (ja) | 1989-05-31 | 1991-01-11 | Sunstar Eng Inc | プライマー組成物 |
| JP3029432B2 (ja) | 1989-06-14 | 2000-04-04 | 株式会社ホンダロック | 電動可倒式バックミラーの駆動制御装置 |
| JPH0391041U (es) | 1989-12-26 | 1991-09-17 | ||
| JPH0582377U (ja) | 1992-04-14 | 1993-11-09 | 功 串田 | 上面取付けフック |
| US5286257A (en) | 1992-11-18 | 1994-02-15 | Ultradent Products, Inc. | Syringe apparatus with detachable mixing and delivery tip |
| US5445614A (en) | 1993-10-20 | 1995-08-29 | Habley Medical Technology Corporation | Pharmaceutical storage and mixing syringe |
| US5674195A (en) | 1995-02-06 | 1997-10-07 | Truthan; Charles Edwin | Syringe apparatus and method of mixing liquid medicants within a syringe |
| US5549381A (en) | 1995-05-19 | 1996-08-27 | Hays; Greta J. | Method and apparatus for mixing polymeric bone cement components |
| FR2749169B1 (fr) | 1996-06-04 | 1998-08-21 | Delab | Procede pour constituer une preparation injectable et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede |
| WO1999032155A2 (en) * | 1997-12-19 | 1999-07-01 | United States Surgical Corp. | Fibrin mixture and dispenser assembly |
| US6565874B1 (en) | 1998-10-28 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy |
| US20010037091A1 (en) | 1999-12-29 | 2001-11-01 | Wironen John F. | System for reconstituting pastes and methods of using same |
| WO2001070178A2 (en) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Dentsply International Inc. | Tooth whitening composition |
| JP2002177392A (ja) | 2000-11-08 | 2002-06-25 | West Pharmaceutical Services Inc | 注射器安全装置 |
| US8470359B2 (en) | 2000-11-13 | 2013-06-25 | Qlt Usa, Inc. | Sustained release polymer |
| AR026723A1 (es) | 2000-12-05 | 2003-02-26 | Szames Leonardo | Conjunto valvular elastico y deslizante apto para actuar en el interior de jeringas prellenadas. |
| DE10140704A1 (de) | 2001-08-18 | 2003-03-06 | Vetter & Co Apotheker | Verfahren zur Durchmischung einer schwer löslichen pharmazeutischen Substanz mit einem Lösungsmittel und Spritze zur Anwendung des Verfahrens |
| WO2003090683A2 (en) * | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Surgical Sealants, Inc. | Mixing device for surgical sealants, and method thereof |
| US7081109B2 (en) | 2002-08-22 | 2006-07-25 | Baxa Corporation | Sterile docking apparatus and method |
| US6779566B2 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-24 | Access Business Group International Llc | Connector device for sealing and dispensing freeze-dried preparations |
| GB0302536D0 (en) | 2003-02-04 | 2003-03-12 | Bespak Plc | Container |
| ITMO20030057A1 (it) * | 2003-03-04 | 2004-09-05 | Sidam Di Azzolini Graziano E C S A S | Dispositivo per la confezione, la miscelazione e l'applicazione di cemento osseo. |
| EP1684822A2 (en) | 2003-10-24 | 2006-08-02 | MDC Investment Holding, Inc. | Dual chamber mixing syringe and method for use |
| US7128105B2 (en) | 2004-04-07 | 2006-10-31 | Forhealth Technologies, Inc. | Device for reconstituting a drug vial and transferring the contents to a syringe in an automated matter |
| JP2008504895A (ja) | 2004-06-29 | 2008-02-21 | スパイン・ウェイブ・インコーポレーテッド | 椎間板の欠陥及び損傷を治療する方法 |
| US7731678B2 (en) | 2004-10-13 | 2010-06-08 | Hyprotek, Inc. | Syringe devices and methods for mixing and administering medication |
| US7347458B2 (en) * | 2005-01-14 | 2008-03-25 | C. R. Bard, Inc. | Locking luer fitting |
| WO2006124634A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Mallinckrodt Inc. | Multi-barrel syringe having integral manifold |
| CA2626864C (en) | 2005-11-09 | 2015-06-02 | Hyprotek, Inc. | Syringe devices, components of syringe devices, and methods of forming components and syringe devices |
| US20070255204A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-01 | Ultradent Products, Inc | Time-indicating syringe mixing devices and related methods for storing and dispensing two-part dental compositions |
| US7776010B2 (en) | 2006-05-01 | 2010-08-17 | Ultradent Products, Inc. | Syringe-in-syringe hollow inner barrel/plunger with integral seal and rupturable membrane and related kits, systems, and methods |
| ES2425579T3 (es) | 2006-05-25 | 2013-10-16 | Bayer Healthcare, Llc | Dispositivo de reconstitución |
| US7670326B2 (en) | 2006-09-25 | 2010-03-02 | Teva Medical Ltd.. | Syringe adapter element in drug mixing system |
| WO2008051925A2 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Sibbitt Wilmer L Jr | Reciprocating mixing syringes |
| US7637889B2 (en) | 2006-11-15 | 2009-12-29 | Glynntech, Inc. | Drug delivery device with sliding valve and methodology |
| FR2909001B1 (fr) | 2006-11-24 | 2009-12-18 | Bernard Perriere | Dispositif d'injection et de prelevement miniaturise et automatique a usage medical. |
| FR2912919B1 (fr) | 2007-02-22 | 2009-05-01 | Bernard Perriere | Dispositif d'injection miniaturise a usage medical |
| US7789862B2 (en) | 2007-09-05 | 2010-09-07 | Thorne Consulting & Intellectual Property, LLC | Multi-chamber, sequentially dispensing syringe |
| US9522097B2 (en) | 2007-10-04 | 2016-12-20 | Hyprotek, Inc. | Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers |
| US8002737B2 (en) | 2007-10-04 | 2011-08-23 | Hyprotek, Inc. | Mixing/administration syringe devices, protective packaging and methods of protecting syringe handlers |
| FR2933872B1 (fr) | 2008-07-18 | 2012-09-28 | Bernard Perriere | Dispositif d'injection miniaturise a usage medical a cartouche amovible |
| FR2934500B1 (fr) | 2008-08-04 | 2011-11-11 | Bernard Perriere | Dispositif d'injection a declenchement automatique. |
| FR2936160B1 (fr) | 2008-09-22 | 2010-09-10 | Bernard Perriere | Dispositif d'injection avec micropompe electrique a helice |
| US20100076370A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-25 | Infusion Advancements, LLC. | Apparatus and methods for purging catheter systems |
| US9168366B2 (en) | 2008-12-19 | 2015-10-27 | Icu Medical, Inc. | Medical connector with closeable luer connector |
| EP2393456B1 (en) | 2009-02-06 | 2015-01-21 | Tecres S.P.A. | Mixer and method for mixing biphasic compounds |
| FR2946408B1 (fr) | 2009-06-05 | 2011-05-20 | Eveon | Microvalve a actionnement thermique |
| US10350364B2 (en) | 2009-11-11 | 2019-07-16 | Windgap Medical, Inc. | Portable Drug Mixing and Delivery Device and Associated Methods |
| US20130018326A1 (en) | 2010-04-01 | 2013-01-17 | Enable Injections, Llc | Medical fluid injection device and system |
| EP2648783B1 (en) | 2010-12-06 | 2021-09-15 | AktiVax, Inc. | Aseptic cartridge |
| FR2969507B1 (fr) | 2010-12-24 | 2014-07-11 | Eveon | Dispositif pour melanger deux constituants |
| US9289562B2 (en) | 2011-04-18 | 2016-03-22 | THORNE CONSULTING and INTELETUAL PROPERTY, LLC | Pressure actuated valve for multi-chamber syringe applications |
| ES2753031T3 (es) | 2011-06-21 | 2020-04-07 | Windgap Medical Inc | Dispositivo de mezclado automático y sistema de administración |
| BR112014011130A2 (pt) * | 2011-11-08 | 2017-05-16 | r duncan David | infusor de medicamento não elétrico compacto |
| US8834449B2 (en) | 2012-01-23 | 2014-09-16 | Ikomed Technologies, Inc. | Mixing syringe |
| GB2499612A (en) | 2012-02-22 | 2013-08-28 | Consort Medical Plc | Syringe assembly with a stopper |
| GB2499611B (en) | 2012-02-22 | 2015-09-16 | Consort Medical Plc | Valved container assembly |
| KR101734798B1 (ko) | 2012-05-30 | 2017-05-12 | 미쓰이 가가쿠 가부시키가이샤 | 3성분 혼합장치 및 3성분 혼합접착제 키트 |
| GB2503028B (en) | 2012-06-15 | 2018-10-24 | Consort Medical Plc | Valved container assembly |
| FR2993791B1 (fr) | 2012-07-27 | 2014-07-11 | Eveon | Distributeur fluidique et dispositif de reconstitution in situ et d'administration |
| US9688434B2 (en) | 2012-08-17 | 2017-06-27 | Archon Pharmaceutical Consulting Llc | System for compounding and packaging ready to reconstitute ophthalmic drug powders to a solution or to a suspension for administration to an eye of patient |
| WO2014046950A1 (en) | 2012-09-24 | 2014-03-27 | Enable Injections, Llc | Medication vial and injector assemblies and methods of use |
| FR2998365A1 (fr) | 2012-11-19 | 2014-05-23 | Eveon | Dispositif de mesure de debit d'un fluide dans un canal, dispositif de transfert d'un fluide et procede de mesure de debit d'un fluide dans un canal |
| WO2014099846A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Dual chamber mixing syringes and methods of using same |
| US9130824B2 (en) | 2013-01-08 | 2015-09-08 | American Megatrends, Inc. | Chassis management implementation by management instance on baseboard management controller managing multiple computer nodes |
| US9604184B2 (en) * | 2013-03-06 | 2017-03-28 | Orthovita, Inc. | Mixing system and valve assembly |
| US9907910B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-03-06 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
| WO2014145959A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Windgap Medical, Inc. | Portable detachable drug mixing and delivery system and method |
| US10569017B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-02-25 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
| US12239822B2 (en) | 2013-03-15 | 2025-03-04 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
| WO2017062005A1 (en) | 2015-10-08 | 2017-04-13 | Windgap Medical | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
| US9592321B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-03-14 | Nordson Corporation | Apparatus and method for hydrating a particulate biomaterial with a liquid biomaterial |
| US9199037B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-12-01 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery system and method |
| JP6358764B2 (ja) * | 2013-06-04 | 2018-07-18 | ユーエヌエル ホールディングス エルエルシーＵＮＬ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ ＬＬＣ | デュアルチャンバ混合シリンジ用アクチュエーション機構 |
| US9925333B2 (en) | 2013-06-18 | 2018-03-27 | Enable Injections, Inc. | Vial transfer and injection apparatus and method |
| JP6390873B2 (ja) * | 2013-06-21 | 2018-09-19 | フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス | 減圧膨張させた乾燥組成物およびそれを保持するためのシリンジ |
| JP6574767B2 (ja) | 2013-07-16 | 2019-09-11 | ユーエヌエル ホールディングス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 注射物の順次送り出しのための注射器 |
| FR3008745B1 (fr) | 2013-07-22 | 2015-07-31 | Eveon | Sous-ensemble oscillo-rotatif et dispositif pour multiplexage fluidique et pompage volumetrique co-integres d'un fluide |
| FR3008744A1 (fr) | 2013-07-22 | 2015-01-23 | Eveon | Sous-ensemble oscillo-rotatif et dispositif de pompage volumetrique oscillo-rotatif pour pompage volumetrique d'un fluide |
| FR3008746B1 (fr) | 2013-07-22 | 2016-12-09 | Eveon | Sous-ensemble oscillo-rotatif pour pompage d'un fluide et dispositif de pompage oscillo-rotatif |
| CA2920835A1 (en) | 2013-08-20 | 2015-02-26 | Anutra Medical, Inc. | Syringe fill system and method |
| JP2017503017A (ja) | 2013-12-18 | 2017-01-26 | ウィンドギャップ メディカル， インコーポレイテッド | 薬物混合および送達システムならびに方法 |
| CA2936721C (en) | 2014-01-20 | 2021-12-14 | Eveon | Process for reconstitution of a solid form of a pharmaceutical composition |
| EP2902002A1 (en) | 2014-01-29 | 2015-08-05 | Eveon | Device for reconstituting a pharmaceutical composition |
| EP3183015B1 (en) | 2014-08-18 | 2020-01-29 | Windgap Medical, Inc. | Portable drug mixing and delivery device and associated methods |
| US11116903B2 (en) | 2014-08-18 | 2021-09-14 | Windgap Medical, Inc | Compression seal for use with a liquid component storage vial of an auto-injector |
| US11478583B2 (en) | 2014-10-03 | 2022-10-25 | Enable Injections, Inc. | Medical fluid transfer and injection apparatus and method |
| EP3217925B1 (en) | 2014-11-14 | 2025-04-02 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Bone graft materials, devices and methods of use |
| CA2971440C (en) | 2014-12-18 | 2024-02-13 | Windgap Medical, Inc. | Method and compositions for dissolving or solubilizing therapeutic agents |
| EP3237041B1 (en) | 2014-12-24 | 2020-01-29 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
| DE102015107312A1 (de) * | 2014-12-30 | 2016-06-30 | Sfm Medical Devices Gmbh | Misch- und oder Transfervorrichtung |
| CN108601706B (zh) | 2015-01-05 | 2019-06-25 | 麦迪麦珀医疗工程有限公司 | 具有用于保证正确使用的快速释放药瓶转接器的药瓶转接器组件 |
| US10449293B2 (en) | 2015-03-20 | 2019-10-22 | Enable Injections, Inc. | Injection needle, injection apparatus employing same and method of making |
| CN118304174A (zh) | 2015-03-26 | 2024-07-09 | 因内博注射剂公司 | 用于再悬浮瓶的药剂内容物的再悬浮装置和方法 |
| FR3034998B1 (fr) | 2015-04-15 | 2021-02-12 | Guerbet Sa | Robinet medical, kit comprenant un tel robinet et methode de preparation d'un melange ou d'une emulsion. |
| CN107921208B (zh) | 2015-04-15 | 2020-12-25 | 温德加普医疗股份有限公司 | 与自动注射器组件一起使用的可拆卸致动顶盖 |
| AU2016290433B2 (en) | 2015-07-03 | 2018-05-24 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
| JP2018522654A (ja) | 2015-07-17 | 2018-08-16 | イネイブル インジェクションズ、インコーポレイテッド | 流体流制御弁と流れ制御装置とそれを用いる方法 |
| EP3313478B1 (en) | 2015-08-13 | 2020-11-04 | Windgap Medical, Inc. | Mixing and injection device with sterility features |
| BR112018010435B1 (pt) | 2015-11-25 | 2022-06-28 | West Pharma. Services IL, Ltd. | Conjunto adaptador de ampola dupla para uso com uma seringa sem agulha com um conector macho, uma ampola de fármaco e uma ampola de líquido |
| US10322235B2 (en) | 2016-09-30 | 2019-06-18 | Thorne Consulting & Intellectual Property, LLC | Multiple chamber syringe piston and mixing devices |
| WO2018085318A2 (en) | 2016-11-01 | 2018-05-11 | Hanss Basil G | Self-contained syringe for dissolution and administration of drugs |
| AU2017371226B2 (en) * | 2016-12-08 | 2023-07-06 | Blackswan Vascular, Inc. | Devices, systems, and methods for the embolization of body lumens |
| US20210338928A1 (en) | 2017-01-23 | 2021-11-04 | Enable Injections, Inc. | Medical fluid injection device with fill indicator |
| US20180207369A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Enable Injections, Inc. | Medical fluid injection device with fill indicator |
| USD863546S1 (en) | 2017-01-23 | 2019-10-15 | Enable Injections, Inc. | Medical fluid injection device |
| CN108404261B (zh) | 2017-02-09 | 2021-06-04 | 温德加普医疗股份有限公司 | 药品混合装置以及混合药品的方法 |
| US11744777B2 (en) | 2017-03-10 | 2023-09-05 | Enable Injections, Inc. | Reconstitution device, system and method |
| JP7063920B2 (ja) | 2017-05-25 | 2022-05-09 | イネイブル インジェクションズ、インコーポレイテッド | 薬液の移送および注射装置およびコンプライアンス監視を伴う方法 |
| CN117562807A (zh) | 2017-06-15 | 2024-02-20 | 因内博注射剂公司 | 手持式流体转移装置和系统 |
| GB2564448A (en) * | 2017-07-10 | 2019-01-16 | Conceptomed As | Fluid Transfer connectors |
| US11413393B2 (en) | 2017-10-12 | 2022-08-16 | Enable Injections, Inc. | Injection device with adhesive assembly |
| EP4374891B1 (en) | 2017-10-16 | 2025-12-03 | Enable Injections, Inc. | Pressurized gas powered liquid transfer device and system |
| WO2019094547A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Windgap Medical, Inc. | A system and method for providing and assembling an auto-injector |
| CA3117324A1 (en) | 2018-10-22 | 2020-04-30 | Enable Injections, Inc. | Protective locking systems for use with vials |
| US11109800B2 (en) | 2019-01-04 | 2021-09-07 | Enable Injections, Inc. | Medical fluid injection apparatus and method with detachable patch and monitoring |
| CN120900050A (zh) | 2019-01-04 | 2025-11-07 | 因内博注射剂公司 | 具有可拆卸贴片和监测的医疗流体注射设备和方法 |
| FR3092001A1 (fr) | 2019-01-24 | 2020-07-31 | Eveon | Dispositif d’injection manuelle assistée pour injecter une composition contenue dans un récipient |
| WO2020180507A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Skin NY Dermatology, PLLC | Vial adapter for drawing drugs from a vial |
| KR102157612B1 (ko) | 2019-03-05 | 2020-09-18 | 김용현 | 시린지, 약물 혼합 장치, 이를 포함하는 약물 혼합 키트 및 이를 제조하는 방법 |
| US20200330547A1 (en) | 2019-04-22 | 2020-10-22 | Tolmar International Limited | Method of Treating a Child with Central Precocious Puberty using an Extended Release Composition |
| KR20220041782A (ko) | 2019-05-27 | 2022-04-01 | 톨마 인터내셔날 리미티드 | 루프롤라이드 아세테이트 조성물 및 유방암 치료에 이용하는 방법 |
| AU2020316106A1 (en) | 2019-07-24 | 2022-02-03 | Enable Injections, Inc. | Medical fluid injection and transfer devices and method |
| FR3106765B1 (fr) | 2020-02-04 | 2022-12-30 | Eveon | Buse de pulvérisation de liquide sous forme de brouillard |
| FR3106865B1 (fr) | 2020-02-04 | 2022-02-25 | Eveon | Dispositif de distribution de liquide oscillo-rotatif avec ressort et sa méthode |
| FR3110392A1 (fr) | 2020-05-20 | 2021-11-26 | Eveon | Dispositif de préparation medicamenteuse et de distribution |
| WO2021243341A1 (en) | 2020-05-29 | 2021-12-02 | Windgap Medical, Inc. | A dynamic mixing and delivery system for mixing a therapeutic agent in an injector or autoinjector |
| MX2023000199A (es) | 2020-07-02 | 2023-02-22 | Enable Injections Inc | Aparato y metodo de inyeccion de fluido medico con parche reutilizable. |
| US20230285243A1 (en) | 2020-08-04 | 2023-09-14 | Enable Injections, Inc. | Pressurized Gas Powered Liquid Transfer Device and System |
| HUE068996T2 (hu) | 2020-12-23 | 2025-02-28 | Tolmar International Ltd | Rendszerek és eljárások fecskendõ szelepegységek keveréséhez |
| CN118033762A (zh) | 2024-02-07 | 2024-05-14 | 中油奥博(成都)科技有限公司 | 基于地面和井-地时频电磁测量的co2监测系统及方法 |
-
2021
- 2021-12-22 HU HUE21840159A patent/HUE068996T2/hu unknown
- 2021-12-22 PL PL21840159.4T patent/PL4135830T3/pl unknown
- 2021-12-22 IL IL303673A patent/IL303673B2/en unknown
- 2021-12-22 DK DK21840159.4T patent/DK4135830T3/da active
- 2021-12-22 RS RS20241194A patent/RS66149B1/sr unknown
- 2021-12-22 HR HRP20241446TT patent/HRP20241446T1/hr unknown
- 2021-12-22 EP EP21840159.4A patent/EP4135830B1/en active Active
- 2021-12-22 FI FIEP21840159.4T patent/FI4135830T3/fi active
- 2021-12-22 ES ES21840159T patent/ES2993928T3/es active Active
- 2021-12-22 CA CA3205655A patent/CA3205655A1/en active Pending
- 2021-12-22 AR ARP210103642A patent/AR124487A1/es unknown
- 2021-12-22 CN CN202180091247.7A patent/CN116847900A/zh active Pending
- 2021-12-22 EP EP24203282.9A patent/EP4461333A3/en active Pending
- 2021-12-22 GE GEAP202116303A patent/GEP20257764B/en unknown
- 2021-12-22 MX MX2023007367A patent/MX2023007367A/es unknown
- 2021-12-22 PT PT218401594T patent/PT4135830T/pt unknown
- 2021-12-22 AU AU2021405417A patent/AU2021405417B2/en active Active
- 2021-12-22 TW TW110148062A patent/TW202235113A/zh unknown
- 2021-12-22 KR KR1020237025077A patent/KR102742097B1/ko active Active
- 2021-12-22 JP JP2023537990A patent/JP7522322B2/ja active Active
- 2021-12-22 SI SI202130216T patent/SI4135830T1/sl unknown
- 2021-12-22 SM SM20240434T patent/SMT202400434T1/it unknown
- 2021-12-22 WO PCT/IB2021/062218 patent/WO2022137182A1/en not_active Ceased
- 2021-12-22 LT LTEPPCT/IB2021/062218T patent/LT4135830T/lt unknown
-
2022
- 2022-06-30 US US17/854,769 patent/US11771841B2/en active Active
-
2023
- 2023-06-14 ZA ZA2023/06258A patent/ZA202306258B/en unknown
- 2023-07-18 CO CONC2023/0009588A patent/CO2023009588A2/es unknown
- 2023-08-11 US US18/233,193 patent/US11931559B2/en active Active
- 2023-12-28 US US18/399,077 patent/US12397120B2/en active Active
-
2025
- 2025-08-05 US US19/291,226 patent/US20250360271A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2993928T3 (en) | Systems and methods for mixing syringe valve assemblies | |
| JP5795613B2 (ja) | ニードルレス添加剤制御バルブ | |
| ES2809398T3 (es) | Jeringa de enjuague de desplazamiento positivo | |
| CN104884103B (zh) | 用于药品输送组件的输注适配器 | |
| ES2344061T3 (es) | Metodo y dispositivo para la transferencia de fluido. | |
| JP2001523525A (ja) | 薬剤用容器と静脈注射用バッグとを閉システムにおいて接続する流体移動装置 | |
| PT1773431E (pt) | Sistema de reconstituição médica | |
| US8226598B2 (en) | Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition | |
| ES2986363T3 (es) | Dispositivo de inyección y sistema de transferencia de solución de inyección | |
| JP2025081554A (ja) | 注射デバイス及び注射溶液移し替えシステム | |
| HK40089366B (en) | Systems and methods for mixing syringe valve assemblies | |
| HK40089366A (en) | Systems and methods for mixing syringe valve assemblies | |
| EA047848B1 (ru) | Смесительная система шприц-шприц и способ приготовления фармацевтической композиции | |
| JP4357067B2 (ja) | コネクター | |
| JP7691575B2 (ja) | 弁を有する液体移送デバイス | |
| WO2025196632A1 (en) | Systems and methods for mixing syringe valve assemblies and syringe formulations |