[go: up one dir, main page]

ES2969469T3 - Método de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de PGI2 - Google Patents

Método de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de PGI2 Download PDF

Info

Publication number
ES2969469T3
ES2969469T3 ES15787849T ES15787849T ES2969469T3 ES 2969469 T3 ES2969469 T3 ES 2969469T3 ES 15787849 T ES15787849 T ES 15787849T ES 15787849 T ES15787849 T ES 15787849T ES 2969469 T3 ES2969469 T3 ES 2969469T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
compound
solvate
hydrate
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES15787849T
Other languages
English (en)
Inventor
Alan Glicklich
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Arena Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Arena Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arena Pharmaceuticals Inc filed Critical Arena Pharmaceuticals Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2969469T3 publication Critical patent/ES2969469T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

En algunas realizaciones se proporcionan paquetes, kits y métodos de titulación para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprenden prescribir y/o administrar a un paciente que lo necesita 2-(((1r,4r)-4-(((4-clorofenil)(fenil)ácido carbamoiloxi)metil)ciclohexil)metoxi)acético (Compuesto 1), o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un esquema de valoración que comprende la valoración ascendente del Compuesto 1, o una sal, hidrato farmacéuticamente aceptable, o solvato del mismo, durante un período de no más de aproximadamente nueve semanas hasta que se administre una dosis optimizada. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Método de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de PGI2
Campo técnico
La presente invención se refiere al ácido 2-(((1r,4r)-4-(((4-dorofenil)(fenil)carbamoiloxi)metil)cidohexil)metoxi)acético (es decir, el compuesto 1), o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP), en donde el compuesto 1, la sal, el hidrato o el solvato se administra mediante un programa de ajuste particular.
Antecedentes
En el presente documento se describen métodos útiles en el tratamiento de: hipertensión arterial pulmonar (HAP); HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a: una enfermedad vascular por colágeno, una cardiopatía congénita, hipertensión portal, infección por VIH, ingestión de una droga o toxina, telangiectasia hemorrágica hereditaria, esplenectomía, enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) o hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP); y HAP con afectación venosa o capilar significativa.
La prostaciclina (PGI2) es una molécula lipídica derivada del ácido araquidónico a través de la vía de la ciclooxigenasa. Es un potente agente vasodilatador, antiproliferativo, antitrombótico y antiagregante plaquetario que media en sus efectos como agonista de un receptor acoplado a proteína G (receptor de PGI2; p. ej., receptor de PGI2 humano, n.° de referencia de GenBank® NP 000951 y alelos del mismo). Se sabe que la unión de PGI2 (u otro agonista similar) al receptor de PGI2 da lugar al acoplamiento con la proteína Gs y aumenta los niveles de AMPc intracelular. (Véase, p. ej., Zhanget al.,Arch. Biochem. Biophys., 2006, 454:80-88.)
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad potencialmente mortal caracterizada por una vasculopatía pulmonar progresiva que da lugar a una hipertrofia del ventrículo derecho. Si no se trata, se produce insuficiencia cardíaca derecha. La prostaciclina, que tiene efectos vasodilatadores y antiproliferativos sobre la vasculatura pulmonar, ha resultado ser baja en pacientes con HAP en comparación con los controles normales. La administración exógena de prostaciclina o un análogo de prostaciclina {es decir, un agonista del receptor de PGI2) se ha convertido en una estrategia importante en el tratamiento de la HAP. (Véase, p. ej., Tuderet al.,Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 1999, 159: 1925-1932; Humbertet al,J. Am. Coll. Cardiol., 2004, 43:13S-24S; Rosenzweig, Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11:609-619; McLaughlinet al,Circulation, 2006, 114:1417-1431; Rosenkranz, Clin. Res. Cardiol., 2007, 96:527-541; Driscollet al,Expert Opin. Pharmacother., 2008, 9:65-81).
El trepostinil y el iloprost son análogos de prostaciclina aprobados por la FDA que, como la prostaciclina, no son activos por vía oral. Beraprost es un análogo de prostaciclina activo por vía oral aprobado para el tratamiento de la HAP en Japón, pero no ha logrado el registro para el tratamiento de la HAP en Europa y los Estados Unidos. De los tres medicamentos aprobados por la FDA, la prostaciclina es el mejor estudiado en pacientes con HAP. El coste anual aproximado de tratar la HAP con estos fármacos es entre 25000 dólares y 200000 dólares, dependiendo de la dosis. En la actualidad, muchos expertos consideran que la prostaciclina intravenosa es el agente más fiable para el tratamiento de los pacientes con HAP más enfermos. Debido a la corta semivida de la prostaciclina, el tratamiento intravenoso se complica por la necesidad de una infusión continua. Los pacientes tienen riesgo de hipertensión pulmonar de rebote potencialmente mortal si la infusión se interrumpe de manera abrupta, así como un riesgo significativo de complicaciones relacionadas con el catéter, incluida la septicemia. (Véase, p. ej., Rosenzweig, Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11:609-619; Naeijeet al,Expert Opin. Pharmacother., 2007, 8:2247-2265; Strausset al,Clin. Chest. Med., 2007, 28: 127-142; Driscollet al,Expert Opin. Pharmacother., 2008, 9:65-81).
El ácido 2-(((1r,4r)-4-(((4-clorofenil)(fenil)carbamoiloxi)metil)ciclohexil)metoxi)acético (compuesto 1), también conocido como APD811, un agonista disponible por vía oral del receptor de prostaciclina (IP), se divulga en la publicación de patente de los Estados Unidos n.° 2011/0053958. El compuesto 1 es un fármaco candidato en fase de investigación destinado al tratamiento de las enfermedades vasoespásticas, tales como la hipertensión arterial pulmonar.
Existe la necesidad de tratar eficazmente a los pacientes que necesiten tratamiento con el compuesto 1. La presente divulgación satisface esta necesidad y proporciona también ventajas relacionadas.
Genetic Engineering and Biotechnology News, vol. 32, n.° 20, página 44 describe el inicio de un ensayo de dosis múltiples de ADP811 (compuesto 1) para el tratamiento de la HAP.
Sumario de la invención
La invención es un compuesto para usar en un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar,
en donde el compuesto es ácido 2-(((1r,4r)-4-(((4-clorofenil)(fenil)carbamoiloxi)metil)ciclohexil)metoxi)acético (compuesto 1), o una sal,
hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,
en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra mediante un programa de ajuste que comprende el ajuste ascendente del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo;
en donde el programa de ajuste comprende administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial durante aproximadamente una semana y, siempre que el paciente tolere la dosis inicial, aumentar la dosis en una cantidad igual a un primer valor incremental; en donde el programa de ajuste comprende además administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, a la dosis aumentada durante aproximadamente una semana y, siempre que el paciente tolere la dosis aumentada, aumentar aún más la dosis en una cantidad igual a un segundo valor incremental;
en donde el programa de ajuste comprende un ciclo de administración de la dosis aumentada y, a continuación, un aumento adicional de la dosis en una cantidad igual a un valor incremental, en donde el ciclo se repite siempre que el paciente tolere el aumento adicional de la dosis, hasta que se administre una dosis optimizada;
en donde (i):
la dosis inicial equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día;
o en donde (ii):
la dosis inicial equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día.
En algunas realizaciones:
la dosis inicial equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, el segundo valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, el valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones:
la dosis inicial equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día.
En algunas realizaciones, el segundo valor incremental equivale a 0,1 mg del compuesto 1 una vez al día.
En algunas realizaciones, el valor incremental equivale a 0,1 mg del compuesto 1 una vez al día.
En algunas realizaciones, el ajuste ascendente se realiza durante un periodo de aproximadamente 9 semanas. En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,02 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,03 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,06 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,08 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,1 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,2 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,3 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,6 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En algunas realizaciones, el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra por vía oral.
En algunas realizaciones, el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se formula como una cápsula o comprimido adecuados para la administración oral.
En algunas realizaciones, el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, es el compuesto 1, o un hidrato o solvato del mismo.
En algunas realizaciones, el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, es el compuesto 1.
En algunas realizaciones, la hipertensión arterial pulmonar (HAP) se selecciona entre:
HAP idiopática;
HAP familiar;
HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente;
HAP asociada a hipertensión portal;
HAP asociada a infección por VIH;
HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina;
HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria;
HAP asociada a esplenectomía;
HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa;
HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y
HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) en un paciente.
Breve descripción
Cualquier referencia a un método de tratamiento en la solicitud debe considerarse como una referencia a un compuesto para usar en dicho tratamiento.
La invención se define mediante las reivindicaciones.
En el presente documento se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,
en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra mediante un programa de ajuste que comprende el ajuste ascendente del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, durante un periodo de no más de aproximadamente nueve semanas hasta que se administre una dosis optimizada.
En el presente documento también se describe un método para determinar una dosis optimizada para un paciente que necesite tratamiento de hipertensión arterial pulmonar, que comprende
recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, y
aumentar la dosis del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, durante un periodo de no más de aproximadamente nueve semanas, hasta que se administre la dosis optimizada para el paciente.
En el presente documento también se describe un método para determinar una dosis optimizada para un paciente que necesite tratamiento con el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende:
recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, al paciente a una dosis inicial equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día durante aproximadamente una semana;
determinar si el paciente tolera la dosis inicial; y
en donde, si el paciente tolera la dosis inicial, la dosis se aumenta en una cantidad igual a un primer valor incremental;
en donde, si el paciente no tolera la dosis inicial, la dosis optimizada para el paciente es inferior a una dosis equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
El método para determinar la dosis optimizada para el paciente que la necesite puede comprender además:
recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, al paciente a la dosis aumentada durante aproximadamente una semana; y
determinar si el paciente tolera la dosis aumentada;
en donde, si el paciente tolera la dosis aumentada, la dosis se aumenta adicionalmente en una cantidad igual a un segundo valor incremental, en donde el segundo valor incremental es igual o diferente del primer valor incremental; en donde, si el paciente no tolera la dosis aumentada, la dosis optimizada para el paciente es igual a la diferencia entre la dosis aumentada y el primer valor incremental.
En el presente documento también se describe un método para determinar una dosis optimizada para un paciente que necesite tratamiento con el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende un ciclo de:
recetar y/o administrar al paciente la dosis aumentada durante un periodo de aproximadamente una semana; aumentar adicionalmente la dosis en una cantidad igual a un valor incremental; y
determinar si el paciente tolera la dosis aumentada adicionalmente;
en donde el ciclo se repite siempre que el paciente tolere el aumento adicional de la dosis, en donde el valor incremental en cada repetición del ciclo es igual o diferente; y
en donde, si el paciente no tolera la dosis aumentada adicionalmente, la dosis optimizada para el paciente es igual a la diferencia entre la dosis aumentada adicionalmente y el valor incremental para la última repetición del ciclo.
En el presente documento también se describe un paquete de ajuste para permitir el cumplimiento de un régimen de cambio de dosis de medicamento durante un periodo de tiempo, en donde el medicamento es el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, comprendiendo el paquete:
un refuerzo que tiene una matriz de receptores, incluyendo dicha matriz una pluralidad de columnas y una pluralidad de filas;
una pluralidad de conjuntos de formas farmacéuticas sólidas, teniendo cada forma farmacéutica sólida en un conjunto una dosis común del medicamento y una dosis diferente que una forma farmacéutica sólida de un conjunto diferente, estando cada conjunto dispuesto en receptores de una fila adyacente y una columna adyacente; diferentes conjuntos de formas farmacéuticas sólidas están dispuestos en diferentes filas, indicándose cada fila como un periodo de tiempo sucesivo, indicándose cada columna como un día diferente del periodo de tiempo, estando los conjuntos de formas de dosificación sólidas que tienen dosis aumentadas dispuestos en receptores de filas indicadas como periodos de tiempo sucesivos; y los indicios dispuestos adyacentes a las columnas y filas para mostrar días comunes y periodos de tiempo sucesivos.
En el presente documento también se describe un kit que comprende un paquete de ajuste como se divulga en el presente documento e instrucciones que indican que el medicamento debe administrarse a un paciente que necesite tratamiento de hipertensión arterial pulmonar.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende proporcionar un paquete de ajuste como se divulga en el presente documento al paciente que lo necesite.
En el presente documento también se describe un método para determinar una dosis optimizada para un paciente que necesite tratamiento de hipertensión arterial pulmonar, que comprende
recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, y
aumentar la dosis del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, durante un periodo de no más de aproximadamente nueve semanas.
Descripción detallada
Como se usan en la presente memoria descriptiva, se entiende, en general, que las siguientes palabras y expresiones tienen los significados que se exponen a continuación, salvo en la medida en que el contexto en el que se usan indique otra cosa.
COMPUESTO1:Como se usa en el presente documento, el "compuesto 1" se refiere al ácido 2-(((1r,4r)-4-(((4dorofenil)(fenil)carbamoiloxi)metil)cidohexil)metoxi)acético incluidas las formas cristalinas del mismo. Como ejemplo no limitante, el compuesto 1 puede estar presente en la forma cristalina divulgada en el documento WO2009117095, que puede caracterizarse por uno o más de los siguientes valores °2© para los picos en el espectro PXRD: 8,9, 10,8, 11,9, 15,2, 16,4, 16,8, 18,9, 20,3, 207 y 21,5, en donde los picos indicados pueden variar en aproximadamente ± 0,2 °2©.
ADMINISTRAR:Como se usa en el presente documento, "administrar" significa proporcionar un compuesto u otra terapia, remedio o tratamiento. Por ejemplo, un profesional sanitario puede proporcionar directamente un compuesto a un paciente en forma de muestra o puede proporcionar indirectamente un compuesto a un paciente proporcionándole una receta oral o escrita para el compuesto. Además, por ejemplo, un paciente puede obtener por sí mismo un compuesto sin la participación de un profesional sanitario. La administración del compuesto puede implicar o no que el paciente internalice realmente el compuesto. En el caso de que un paciente internalice el compuesto, el compuesto transforma el cuerpo de alguna manera.
RECETAR:Como se usa en el presente documento, "recetar" significa pedir, autorizar o recomendar el uso de un fármaco u otra terapia, remedio o tratamiento. Un profesional sanitario puede aconsejar, recomendar o autorizar oralmente el uso de un compuesto, una pauta posológica u otro tratamiento a un paciente. En este caso, el profesional sanitario puede proporcionar o no una receta para el compuesto, la pauta posológica o el tratamiento. Además, el profesional sanitario puede proporcionar o no el compuesto o tratamiento recomendado. Por ejemplo, el profesional sanitario puede aconsejar al paciente dónde obtener el compuesto sin proporcionárselo. Un profesional sanitario puede proporcionar una receta para el compuesto, la pauta posológica o el tratamiento al paciente. Por ejemplo, un profesional sanitario puede entregar una receta oral o escrita a un paciente. Una receta puede escribirse en papel o en un medio electrónico, tal como un archivo informático, por ejemplo, en un dispositivo informático portátil. Por ejemplo, un profesional sanitario puede transformar una hoja de papel o un medio electrónico con una receta para un compuesto, una pauta posológica o un tratamiento. Adicionalmente, se puede solicitar una receta a una farmacia o un dispensario mediante una llamada (oral) o un fax (escrito). Se puede entregar al paciente una muestra del compuesto o tratamiento. Como se usa en el presente documento, entregar una muestra de un compuesto constituye una receta implícita del compuesto. Los diferentes sistemas sanitarios por todo el mundo usan métodos diferentes para recetar y/o administrar compuestos o tratamientos y estos métodos están incluidos en la divulgación.
Una receta puede incluir, por ejemplo, el nombre de un paciente y/o información identificativa, tal como la fecha de nacimiento. Adicionalmente, por ejemplo, una receta puede incluir el nombre del medicamento, la concentración del medicamento, la dosis, la frecuencia de administración, la vía de administración, el número o cantidad que se va a dispensar, el número de recargas, el nombre del médico, la firma del médico. Además, por ejemplo, una receta puede incluir un número de la DEA o un número estatal.
Un profesional sanitario puede incluir, por ejemplo, un médico, personal de enfermería, enfermera practicante u otro profesional sanitario relacionado que pueda recetar o administrar compuestos (fármacos) para controlar el peso. Adicionalmente, un profesional sanitario puede incluir a cualquier persona que pueda recomendar, recetar, administrar o evitar que un paciente reciba un compuesto o fármaco incluido, por ejemplo, un proveedor de seguros.
PREVENIR, QUE PREVIENE O PREVENCIÓN:Como se usa en el presente documento, la expresión "prevenir", "que previene" o "prevención" tal como prevención de la obesidad significa prevención de la presencia o aparición de uno o más síntomas asociados con un trastorno particular y no significa necesariamente la prevención completa de un trastorno. Por ejemplo, la expresión "prevenir", "que previene" y "prevención" se refieren a la administración de terapia de manera profiláctica o preventiva a un paciente que puede en última instancia manifestar al menos un síntoma de una o enfermedad o afección pero que aún no lo ha hecho. Dichos pacientes se pueden identificar basándose en factores de riesgo que se sabe están relacionados con la posterior aparición de la enfermedad. Como alternativa, la terapia de prevención se puede administrar sin una identificación previa de un factor de riesgo, como medida profiláctica. Retrasar la aparición del al menos un síntoma también puede considerarse prevención o profilaxis.
TRATAR, QUE TRATA O TRATAMIENTO:Como se utiliza en el presente documento, la expresión "tratar", "que trata" o "tratamiento" se refiere a la administración de terapia a un paciente que ya manifiesta al menos un síntoma de una enfermedad o afección o que ha manifestado previamente al menos un síntoma de una enfermedad o afección. Por ejemplo, "tratar" puede incluir aliviar, disminuir o mejorar los síntomas de una enfermedad o afección, prevenir síntomas adicionales, mejorar las causas metabólicas subyacentes de los síntomas, inhibir la enfermedad o afección, p. ej., detener el desarrollo de la enfermedad o afección, aliviar la enfermedad o afección, provocar la regresión de la enfermedad o afección, aliviar una afección causada por la enfermedad o afección o detener los síntomas de la enfermedad o afección. Por ejemplo, la expresión "que trata" en referencia a un trastorno significa una reducción de la gravedad de uno o más síntomas asociados con un trastorno particular. Por lo tanto, tratar un trastorno no significa necesariamente una reducción en la gravedad de todos los síntomas asociados a un trastorno y no significa necesariamente una reducción completa de la gravedad de uno o más síntomas asociados con un trastorno.
TOLERAR:Como se usa en el presente documento, se dice que un paciente "tolera" una dosis de un compuesto si la administración de esa dosis a ese paciente no da lugar a un acontecimiento adverso inaceptable o una combinación inaceptable de acontecimientos adversos. Un experto en la técnica apreciará que la tolerancia es una medida subjetiva y que lo que puede ser tolerable para un paciente puede no serlo para otro paciente diferente. Por ejemplo, es posible que un paciente no pueda tolerar la cefalea, mientras que un segundo paciente puede tolerar la cefalea pero no tolerar los vómitos, mientras que para un tercer paciente, la cefalea sola o los vómitos solos son tolerables, pero el paciente no puede tolerar la combinación de cefalea y vómitos, incluso si la gravedad de cada uno de ellos es menor que cuando se experimentan solos.
ACONTECIMIENTOS ADVERSOS:Como se usa en el presente documento, un "acontecimiento adverso" es un incidente médico adverso que está asociado con el tratamiento con el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo. Un acontecimiento adverso puede seleccionarse entre cefalea, náuseas, vómitos y dolor de mandíbula. Un acontecimiento adverso puede seleccionarse entre cefalea, náuseas, vómitos, dolor de mandíbula, enrojecimiento, frecuencia anómala del pulso, intervalo QT anómalo, presión arterial sistólica en sedestación >160 mmHg, presión arterial diastólica en sedestación > 100 mmHg, presión arterial sistólica < 90 mmHg o una combinación de uno más de los anteriores. Un acontecimiento adverso puede seleccionarse entre dolor abdominal, hemorragia nasal, mialgias, sensación de calidez, palpitaciones, mareo, prurito, diarrea, presión en el pecho, dolores en las articulaciones, sensación de pinchazos u hormigueo en la piel y disminución de la presión arterial. Un acontecimiento adverso puede seleccionarse entre dolor torácico, malestar torácico y eritema.
DOSIS OPTIMIZADA:Como se usa en el presente documento, una "dosis optimizada" se refiere a una dosis terapéutica optimizada para las necesidades de un paciente específico y es la dosis más alta del compuesto 1, o la dosis de una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo que es equivalente a la dosis más alta del compuesto 1, que provoca la respuesta biológica o medicinal que se busca en el paciente y que pueda ser tolerada por este, según lo determine el paciente, opcionalmente en consulta con su profesional sanitario. La cantidad de compuesto 1 en una dosis optimizada puede variar entre pacientes. Además, la cantidad de compuesto 1 puede variar de vez en cuando para un paciente determinado.
AJUSTE ASCENDENTE:Como se usa en el presente documento, el "ajuste ascendente" de un compuesto se refiere a aumentar la cantidad de un compuesto hasta que el paciente no tolere la cantidad aumentada. El ajuste ascendente se puede lograr en uno o más incrementos de dosis, que pueden ser iguales o diferentes. El método puede comprender recetar y/o administrar el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo en una cantidad equivalente a 0,01 mg del compuesto 12 veces al día durante aproximadamente una semana, seguido de un ajuste ascendente como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada. A continuación, la administración de la dosis optimizada dos veces al día puede continuar durante el tiempo que sea necesario.
Se entiende que cuando la expresión "sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables" o la expresión "sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable" se usa en referencia al compuesto 1, abarca los solvatos y/o hidratos farmacéuticamente aceptables del compuesto 1, las sales farmacéuticamente aceptables del compuesto 1, así como los solvatos y/o hidratos farmacéuticamente aceptables de las sales farmacéuticamente aceptables del compuesto 1. Se entiende también que cuando la expresión "solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables" o la expresión "solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable" se usa en referencia al compuesto 1 que son sales, abarca los solvatos y/o hidratos farmacéuticamente aceptables de dichas sales.
Resultará evidente para los expertos en la materia que las formas farmacéuticas descritas en el presente documento pueden comprender, como componente activo, el compuesto 1 o una sal farmacéuticamente aceptable o como solvato o hidrato del mismo. Por otra parte, diferentes hidratos y solvatos del compuesto 1 y sus sales encontrarán uso como productos intermedios en la fabricación de las composiciones farmacéuticas. Los procedimientos habituales para fabricar e identificar solvatos e hidratos adecuados, además de los mencionados en el presente documento, son bien conocidos por los expertos en la materia; véase, por ejemplo, páginas 202-209 de K.J. Guillory, "Generation of Polymorphs, Hydrates, Solvates, and Amorphous Solids", en: Polymorphism in Pharmaceutical Solids, ed. Harry G. Britain, Vol. 95, Marcel Dekker, Inc., Nueva York, 1999. En consecuencia, en el presente documento se describen métodos para recetar y/o administrar hidratos y solvatos del compuesto 1 y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, que se pueden aislar y caracterizar mediante métodos conocidos en la técnica, tales como, análisis termogravimétrico (TGA), TGA-espectroscopia de masas, TGA-espectroscopia de infrarrojos, difracción de rayos X en polvo (XRPD), valoración de Karl-Fisher, difracción de rayos X de alta resolución y similares. Existen varias entidades comerciales que proporcionan servicios rápidos y eficientes para identificar solvatos e hidratos de manera habitual. Las compañías ilustrativas que ofrecen estos servicios incluyen Wilmington PharmaTech (Wilmington, DE), Avantium Technologies (Ámsterdam) y Aptuit (Greenwich, CT).
La presente divulgación incluye todos los isótopos de los átomos que se encuentran en los presentes compuestos, sales, solvatos e hidratos. Los isótopos incluyen aquellos átomos que tienen el mismo número atómico pero diferentes números másicos. Se contempla cada combinación de uno o más átomos en los presentes compuestos, sales, solvatos e hidratos que se reemplace con un átomo que tenga el mismo número atómico pero un número másico diferente. Uno de dichos ejemplos es la sustitución de un átomo que es el isótopo más abundante en la naturaleza, tal como 1H o 12C, encontrado en los presentes compuestos, sales, solvatos e hidratos, con un átomo diferente que no es el isótopo más abundante en la naturaleza, tal como 2H o 3H (sustituyendo 1H), o 11C, 13C o 14C (sustituyendo 12C). Una sal en donde ha tenido lugar dicha sustitución de denomina habitualmente isotópicamente marcada. El marcado isotópico de los presentes compuestos, sales, solvatos e hidratos se puede realizar usando una cualquiera de diversos métodos de síntesis diferentes conocidos por las personas normalmente versadas en la materia y bien acreditados con conocimientos de los métodos de síntesis y reactivos disponibles necesarios para realizar dicho marcado isotópico. A modo de ejemplo general y sin limitación, los isótopos de hidrógeno incluyen 2H (deuterio) y 3H (tritio). Los isótopos de carbono incluyen 11C, 13C y 14C. Los isótopos de nitrógeno incluyen 13N y 15N. Los isótopos de oxígeno incluyen 15O, 17O y 18C. Un isótopo de flúor incluye 18F. Un isótopo de azufre incluye 35S. Un isótopo de cloro incluye 36Cl. Los isótopos de bromo incluyen 75Br, 76Br, 77Br y 82Br. Los isótopos de yodo incluyen 123I, 124I, 125I e 131I. Se describen también en el presente documento composiciones, tales como, las preparadas durante la síntesis, preformulación y similares, y composiciones farmacéuticas, tales como, las preparadas con la intención de utilizar en un mamífero para el tratamiento de uno o más de los trastornos descritos en el presente documento, que comprenden uno o más de los presentes compuestos, sales, solvatos e hidratos, en donde la distribución natural de los isótopos en la composición está alterada. En el presente documento también se describen composiciones y composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, sales, solvatos e hidratos, como se describe en el presente documento, en donde la sal está enriquecida en una o más posiciones con un isótopo distinto al isótopo más abundante en la naturaleza. Están fácilmente disponibles métodos para medir dichas alteraciones o enriquecimientos de isótopos, tales como, espectrometría de masas, y están disponibles otros métodos para isótopos que son radioisótopos, tales como, radiodetectores utilizados junto con HPLC o CG.
Como se usa en el presente documento, la expresión "mayor que" se usa indistintamente con el símbolo > y la expresión "menor que" se usa indistintamente con el símbolo <. Asimismo, la expresión "menor o igual que" es intercambiable con el símbolo <.
Cuando se utiliza un número entero en un método divulgado en el presente documento, se puede insertar el término "aproximadamente" antes del número entero.
A lo largo de la presente memoria descriptiva, a menos que el contexto requiera lo contrario, se entenderá que la palabra "comprenden" o variantes, tales como "comprende" o "comprender", implica la inclusión de una etapa o elemento o integrante o grupo de etapas o elementos o integrantes citados, pero no la exclusión de ninguna otra etapa o elemento o integrante o grupo de elementos o integrantes.
A lo largo de la presente memoria descriptiva, a menos que se indique específicamente lo contrario o el contexto requiera lo contrario, la referencia a una sola etapa, composición de materia, grupo de etapas o grupo de composiciones de materia se interpretará como incluyente de uno y una pluralidad (es decir, uno o más) de esas etapas, composiciones de materia, grupos de etapas o grupo de composiciones de materia.
Cada realización descrita en el presente documento debe aplicarse, cambiando lo necesario, a todas y cada una de las demás realizaciones a menos que se indique específicamente lo contrario.
Los expertos en la materia apreciarán que los métodos descritos en el presente documento son susceptibles de variaciones y modificaciones distintas de las descritas específicamente. Los métodos descritos en el presente documento también incluyen todas las etapas, características, composiciones y compuestos mencionados o indicados en esta memoria descriptiva, individual o colectivamente, y todas y cada una de las combinaciones o dos o más cualesquiera de dichas etapas o características a menos que se indique específicamente lo contrario.
La presente divulgación no debe limitarse a las realizaciones específicas descritas en el presente documento, que tienen fines únicamente ilustrativos.
Se apreciará que determinadas características de la divulgación, que, para mayor claridad, se describen en el contexto de realizaciones separadas, también se pueden proporcionar combinadas en una única realización. Por el contrario, diversas características de la divulgación, que, por motivos de brevedad, se describen en el contexto de una única realización, también se pueden proporcionar por separado o en cualquier subcombinación adecuada. Por ejemplo, un método que indica recetar y/o administrar el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo se puede separar en dos métodos; uno que indica recetar el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y el otro que indica administrar el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo. Adicionalmente, por ejemplo, un método que indica recetar el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y un método separado descrito en el presente documento que indica administrar el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo se pueden combinar en un único método que indica recetar y/o administrar el compuesto 1 o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo.
En el presente documento se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende
recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,
en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra mediante un programa de ajuste que comprende el ajuste ascendente del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, durante un periodo de no más de aproximadamente nueve semanas hasta que se administre una dosis optimizada.
En el presente documento también se describe un método para determinar una dosis optimizada para un paciente que necesite tratamiento de hipertensión arterial pulmonar, que comprende
recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, y
aumentar la dosis del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, durante un periodo de no más de aproximadamente nueve semanas, hasta que se administre la dosis optimizada para el paciente.
En el presente documento también se describe un método para determinar una dosis optimizada para un paciente que la necesite, que comprende:
recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, a una dosis inicial equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día durante aproximadamente una semana; y determinar si el paciente tolera la dosis inicial;
en donde, si el paciente tolera la dosis inicial, la dosis se aumenta en una cantidad igual a un primer valor incremental; y
en donde, si el paciente no tolera la dosis inicial, la dosis optimizada para el paciente es inferior al equivalente de 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
El método para determinar una dosis optimizada para el paciente puede comprender además:
recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, a la dosis aumentada durante aproximadamente una semana; y
determinar si el paciente tolera la dosis aumentada;
en donde, si el paciente tolera la dosis aumentada, la dosis se aumenta adicionalmente en una cantidad igual a un segundo valor incremental, en donde el segundo valor incremental es igual o diferente del primer valor incremental; en donde, si el paciente no tolera la dosis aumentada, la dosis optimizada para el paciente es igual a la diferencia entre la dosis aumentada y el primer valor incremental.
En el presente documento también se describe un método para determinar una dosis optimizada para un paciente que la necesite, que comprende un ciclo de:
recetar y/o administrar la dosis aumentada durante un periodo de aproximadamente una semana; aumentar adicionalmente la dosis en una cantidad igual a un valor incremental; y
determinar si el paciente tolera la dosis aumentada adicionalmente;
en donde el ciclo se repite siempre que el paciente tolere el aumento adicional de la dosis, en donde el valor incremental en cada repetición del ciclo es igual o diferente; y
en donde, si el paciente no tolera la dosis aumentada adicionalmente, la dosis optimizada para el paciente es igual a la diferencia entre la dosis aumentada adicionalmente y el valor incremental para la última repetición del ciclo.
El método puede comprender además recetar y/o administrar la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, al paciente.
El ajuste ascendente puede realizarse durante un periodo de aproximadamente 9 semanas.
La cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, administrada al paciente puede aumentarse a intervalos de periodos de tiempo aproximadamente iguales hasta que se administre la dosis optimizada. La cantidad puede aumentarse aproximadamente a intervalos semanales.
El programa de ajuste puede comprender recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, a una dosis inicial equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día durante aproximadamente una semana y, siempre que el paciente tolere la dosis inicial, aumentar la dosis.
El programa de ajuste puede comprender además recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, a la dosis aumentada durante aproximadamente una semana y, siempre que el paciente tolere la dosis aumentada, aumentar aún más la dosis.
El programa de ajuste puede comprender un ciclo de recetar y/o administrar la dosis aumentada durante un periodo de aproximadamente una semana y luego aumentar aún más la dosis, en donde el ciclo se repite siempre que el paciente tolere el aumento adicional de la dosis, hasta que se administre una dosis optimizada.
Cuando el programa de ajuste comprende un ciclo de recetar y/o administrar la dosis aumentada como se divulga en el presente documento, el ciclo puede repetirse una vez. El ciclo puede repetirse dos veces. El ciclo puede repetirse tres veces. El ciclo puede repetirse cuatro veces. El ciclo puede repetirse cinco veces. El ciclo puede repetirse seis veces. El ciclo puede repetirse siete veces. El ciclo puede repetirse ocho veces. El ciclo puede repetirse nueve veces. Los ciclos pueden no repetirse.
En el método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende la administración mediante un programa de ajuste, el programa de ajuste puede comprender un ciclo de
1) recetar y/o administrar durante un periodo de aproximadamente una semana una dosis que es mayor en un valor incremental que la dosis de un periodo anterior, y
2) determinar si el paciente tolera la dosis más alta durante dicho periodo de aproximadamente una semana;
en donde el ciclo de las etapas 1) y 2) se repite siempre que el paciente tolere la dosis más alta, en donde el valor incremental en cada repetición del ciclo es igual o diferente de un valor incremental anterior;
en donde, si el paciente no tolera la dosis más alta, la dosis optimizada para el paciente es igual a la diferencia entre la dosis más alta y el valor incremental para la última repetición del ciclo.
En el método para determinar la dosis optimizada para el paciente que la necesite, el método puede comprender recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, durante más de un periodo cada uno de aproximadamente una semana, en donde el método comprende un ciclo de
1) recetar y/o administrar durante un periodo de aproximadamente una semana una dosis que es mayor en un valor incremental que la dosis de un periodo anterior, y
2) determinar si el paciente tolera la dosis más alta durante dicho periodo de aproximadamente una semana;
en donde el ciclo de las etapas 1) y 2) se repite siempre que el paciente tolere la dosis más alta, en donde el valor incremental en cada repetición del ciclo es igual o diferente de un valor incremental anterior;
en donde, si el paciente no tolera la dosis más alta, la dosis optimizada para el paciente es igual a la diferencia entre la dosis más alta y el valor incremental para la última repetición del ciclo.
En el ciclo de
1) recetar y/o administrar durante un periodo de aproximadamente una semana una dosis que es mayor en un valor incremental que la dosis de un periodo anterior, y
2) determinar si el paciente tolera la dosis más alta durante dicho periodo de aproximadamente una semana,
la dosis más alta administrada puede ser igual a una cantidad administrada dos veces al día que es mayor que la cantidad administrada dos veces al día durante un periodo anterior, y determinar si el paciente tolera la dosis más alta puede comprender:
a) determinar si el paciente tolera la cantidad mayor administrada dos veces al día;
b) si el paciente no tolera la cantidad mayor administrada dos veces al día, administrar la cantidad mayor una vez al día al paciente;
c) si el paciente tolera la cantidad mayor administrada una vez al día, volver a administrar la cantidad mayor dos veces al día al paciente; y
d) determinar si el paciente tolera la cantidad mayor readministrada dos veces al día.
Determinar si el paciente tolera la dosis más alta puede comprender:
a) determinar si el paciente tolera la cantidad mayor administrada dos veces al día;
b) si el paciente no tolera la cantidad mayor administrada dos veces al día, administrar la cantidad mayor una vez al día al paciente;
c) si el paciente tolera la cantidad mayor administrada una vez al día, volver a administrar la cantidad mayor dos veces al día al paciente; y
d) determinar si el paciente tolera la cantidad mayor readministrada dos veces al día.
Si el paciente no tolera la dosis inicial, entonces la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser inferior al equivalente de 0,01 mg del compuesto 1 una vez al día. La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser el equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 administrado con una frecuencia inferior a dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 una vez al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,02 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,03 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,06 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,08 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,1 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,2 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,3 mg del compuesto 1 dos veces al día.
La dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,6 mg del compuesto 1 dos veces al día.
El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede administrar por vía oral.
El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula o comprimido adecuados para la administración oral. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula.
El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser el compuesto 1, o un hidrato o solvato del mismo.
El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser el compuesto 1. En el presente documento se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,02 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,03 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,04 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,06 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,08 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,1 mg del compuestoi.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,2 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,3 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,6 mg del compuesto 1.
En el presente documento también se describe una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a entre 0,01 mg y 0,6 mg del compuesto 1, tal como entre 0,01 mg y 0,3 mg del compuesto 1, tal como entre 0,01 mg y 0,2 mg del compuesto 1, tal como entre 0,01 mg y 0,1 mg del compuesto 1, tal como entre 0,02 mg y 0,08 mg del compuesto 1, tal como entre 0,03 mg y 0,06 mg del compuesto 1, tal como 0,04 mg del compuesto 1.
La composición puede estar en forma de cápsula o comprimido. La composición puede estar en forma de cápsula. La composición puede estar en forma de comprimido.
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) tiene una patobiología multifactorial. La vasoconstricción, la remodelación de la pared de los vasos pulmonares y la trombosis contribuyen a aumentar la resistencia vascular pulmonar en la HAP (Humbertet al.,J. Am. Coll. Cardiol., 2004, 43:13 S-24S).
Los compuestos divulgados en el presente documento son útiles en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) y sus síntomas. Se entenderá que la HAP abarca las siguientes formas de hipertensión arterial pulmonar descritas en la clasificación clínica de la hipertensión arterial pulmonar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2003: HAP idiopática (HAPI); HAP familiar (HAPF); HAP asociada a otras afecciones (HAPA), tal como la HAP asociada a la enfermedad vascular del colágeno, HAP asociada a derivaciones sistémico-pulmonares congénitas, HAP asociada a hipertensión portal, HAP asociada a infección por VIH, HAP asociada a drogas o toxinas o HAP asociada a otros; y HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa.
La HAP idiopática se refiere a la HAP de causa indeterminada.
La HAP familiar se refiere a la HAP para la que se sospecha o se ha documentado una transmisión hereditaria. Se entenderá que la HAP asociada a la enfermedad vascular del colágeno engloba la HAP asociada a esclerodermia, HAP asociada a síndrome de CREST (calcinosis cutánea, fenómeno de Raynaud, disfunción esofágica, esclerodactilia y telangiectasias), HAP asociada a lupus eritematoso sistémico (LES), HAP asociada a artritis reumatoide, HAP asociada a arteritis de Takayasu, HAP asociada a polimiositis y HAP asociada a dermatomiositis.
Se entenderá que la HAP asociada a derivaciones sistémico-pulmonares congénitas engloba la HAP asociada a comunicación interauricular (CIA), HAP asociada a comunicación interventricular (CIV) y HAP asociada a conducto arterial persistente.
Se entenderá que la HAP asociada a drogas o toxinas engloba la HAP asociada a la ingestión de aminorex, HAP asociada a la ingestión de un compuesto de fenfluramina (p. ej., HAP asociada a la ingestión de fenfluramina o HAP asociada a la ingestión de dexfenfluramina), HAP asociada a la ingestión de determinados aceites tóxicos (p. ej., HAP asociada a la ingestión de aceite de colza), HAP asociada a la ingestión de alcaloides de pirrolizidina (p. ej., HAP asociada a la ingestión de té rooibos) y HAP asociada a la ingestión de monocrotalina.
Se entenderá que la HAP asociada a otros abarca la HAP asociada a un trastorno de tiroides, HAP asociada a glucogenosis, HAP asociada a enfermedad de Gaucher, HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria, HAP asociada a hemoglobinopatía, HAP asociada a un trastorno mieloproliferativo y HAP asociada a esplenectomía. Se entenderá que la HAP asociada a una afectación venosa o capilar significativa abarca la HAP asociada a la enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) y la HAP asociada a la hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP). (Véase, p. ej., Simonneauet al.,J. Am. Coll. Cardiol., 2004, 43:5 S-12S; McGoonet al.,Chest, 2004, 126:14 S-34S; Rabinovitch, Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis., 2007, 2:369-399; McLaughlinet al.,Circulation, 2006, 114: 1417-1431; Strausset al.,Clin. Chest. Med., 2007, 28:127-142; Taichmanet al.,Clin. Chest. Med., 2007, 28:1-22.)
Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con la esclerodermia y del efecto beneficioso de un agonista del receptor de PGI2 sobre la HAP en Badeschet al.(Badeschet al.,Ann. Intern. Med., 2000, 132:425-434). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con las enfermedades vasculares del colágeno enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de Sjogren y síndrome de CREST y el efecto beneficioso de un agonista del receptor de PGI2 sobre la HAP en Humbertet al.(EUR. Respir. J., 1999, 13:1351-1356). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con el síndrome de CREST y del efecto beneficioso de un agonista del receptor de PGI2 sobre la HAP en Miwaet al.(Int. Heart J., 2007, 48:417-422). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con el LES y del efecto beneficioso de un agonista del receptor de PGI2 sobre la HAP en Robbinset al.(Chest, 2000, 117:14-18). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con la infección por VIH y del beneficio de un agonista del receptor de PGi2 sobre la HAP en Aguilaret al.(Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2000, 162:1846-1850). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con defectos cardíacos congénitos (incluidos CIA, CIV y el conducto arterial persistente) y del efecto beneficioso de un agonista del receptor de PGI2 sobre la HAP en Rosenzweiget al.(Circulation, 1999, 99:1858-1865). Se presentan pruebas de la asociación de la HAP con fenfluramina y dexfenfluramina, anorexigénicos, en Archeret al.(Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, 158: 1061 1067). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con la telangiectasia hemorrágica hereditaria en McGoonet al.(Chest, 2004, 126: 14-34). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con la esplenectomía en Hoeperet al.(Ann. Intern. Med., 1999, 130:506-509). Se aportan pruebas de la asociación de la HAP con la hipertensión portal y del efecto beneficioso de un agonista del receptor de PGI2 sobre la HAP en Hoeperet al.(Eur. Respir. J., 2005, 25:502-508).
Los síntomas de la HAP incluyen disnea, angina de pecho, síncope y edema (McLaughlinet al.,Circulation, 2006, 114:1417-1431). Los compuestos divulgados en el presente documento son útiles en el tratamiento de los síntomas de la HAP.
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se puede seleccionar entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) en un paciente.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP idiopática en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP idiopática en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP familiar en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP familiar en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a hipertensión portal en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato 0 solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a hipertensión portal en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a la infección por VIH en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a la infección por VIH en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a la esplenectomía en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a la esplenectomía en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a afectación venosa 0 capilar significativa en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) en un paciente que lo necesite, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describen métodos para el tratamiento de la HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) en un paciente que lo necesite, que comprenden administrar al paciente el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 una vez al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,02 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,03 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,06 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,08 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,1 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,2 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,3 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP en un paciente que lo necesite divulgados en el presente documento, que comprenden recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,6 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, una vez al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,02 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,03 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,04 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,06 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,08 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,1 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,2 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,3 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,6 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a entre 0,01 mg y 0,6 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,01 mg y 0,3 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0. 01 mg y 0,2 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,01 mg y 0,1 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,02 mg y 0,08 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,03 mg y 00,6 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En métodos para el tratamiento de la HAP, el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula o comprimido adecuados para la administración oral. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como comprimido.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, una vez al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,02 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,03 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,04 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,06 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,08 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,1 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,2 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,3 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe un método para el tratamiento de la HAP seleccionada de: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,6 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula o comprimido adecuados para la administración oral. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como comprimido.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, una vez al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,02 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,03 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,04 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,06 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,08 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,1 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,2 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,3 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,6 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a entre 0,01 mg y 0,6 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,01 mg y 0,3 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,01 mg y 0,2 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,01 mg y 0,1 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,02 mg y 0,08 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como entre 0,03 mg y 0,06 mg del compuesto 1, dos veces al día, tal como 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En los métodos para el tratamiento de la HAP, el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula o comprimido adecuados para la administración oral. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como comprimido.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, una vez al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,01 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,02 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,03 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,04 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,06 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,08 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,1 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,2 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,3 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), que comprende recetar y/o administrar al paciente una composición farmacéutica que comprende una cantidad del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivalente a 0,6 mg del compuesto 1, dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula o comprimido adecuados para la administración oral. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como una cápsula. El compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede formular como comprimido.
En la composición farmacéutica o del método para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), la dosis del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser eficaz para producir una diferencia de al menos aproximadamente 40 metros en la DC6M con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis.
En la composición farmacéutica o del método para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), la dosis del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser eficaz para producir una diferencia de al menos aproximadamente 45 metros en la DC6M con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis.
En la composición farmacéutica o del método para el tratamiento de la HAP seleccionada entre: HAP idiopática; HAP familiar; HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente; HAP asociada a hipertensión portal; HAP asociada a infección por VIH; HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina; HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria; HAP asociada a esplenectomía; HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa; HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), la dosis del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser eficaz para producir una diferencia de al menos aproximadamente 50 metros en la DC6M con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis.
Como se utiliza en el presente documento, "DC6M" se refiere a la "distancia caminada en seis minutos", es decir, la distancia que recorre el paciente caminando durante un periodo de seis minutos. La DC6M puede ser la distancia que recorre el paciente caminando durante un periodo de seis minutos a lo largo de una superficie interior. La DC6M puede ser la distancia que recorre el paciente caminando durante un periodo de seis minutos a lo largo de una superficie interior plana que tiene entre aproximadamente 15 y aproximadamente 50 metros de longitud, dando la vuelta cada vez que el paciente alcance un punto de retorno preestablecido en la superficie.
La DC6M puede determinarse según las directrices de la American Thoracic Society para la prueba de caminata de seis minutos ("PC6M") divulgadas en Am. J. Respir. Crit. Care Med. Vol. 166, pág. 111-117, 2002; DOI: 10.1164/rccm.166/1/111; también disponible en https://www .thoracic .org/statements/resources/pfet/sixminute .pdf.
En la DC6M, el equipo que puede usarse o estar presente cerca puede incluir equipos de saturación de O<2>y sondas frontales; un cronómetro o temporizador regresivo; un cuentavueltas mecánico; dos conos pequeños para marcar los puntos de retorno; una silla que se puede mover a lo largo del recorrido para caminar; fichas; una fuente de oxígeno; un teléfono; y un desfibrilador electrónico automático. El sujeto puede prepararse para la PC6M usando ropa cómoda y calzado adecuado para caminar; usar cualquier ayuda para caminar durante la prueba, tal como un bastón o un andador; continuar con cualquier pauta médica, incluida la toma del compuesto 1 antes del comienzo de la PC6M; comer una comida ligera antes de las PC6M temprano por la mañana o temprano por la tarde; y evitar el ejercicio intenso en las 2 horas anteriores al inicio de la prueba. Antes de la prueba el sujeto puede sentarse en reposo en una silla ubicada cerca de la posición inicial, durante al menos 10 minutos. La información que puede registrarse incluye uno o más de los siguientes: ubicación inicial, longitud del pasillo, dirección en la que camina el sujeto, momento de la prueba y estado general del sujeto.
La PC6M puede suspenderse inmediatamente por motivos que incluyen los siguientes: (1) dolor torácico, (2) disnea intolerable, (3) calambres en las piernas, (4) titubeo, (5) diaforesis y (6) apariencia pálida o cenicienta. Los sujetos que requieren oxígeno complementario deben respirar una dosis de oxígeno estable durante al menos 15 minutos antes de la medición de saturación de O<2>y hasta el final de la PC6M. Las contraindicaciones absolutas para la PC6M incluyen las siguientes: angina inestable durante el mes anterior e infarto de miocardio durante el mes anterior. Las contraindicaciones relativas incluyen una FC en reposo superior a 120, una PAS de más de 180 mmHg y una PAD de más de 100 mmHg.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso de un compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP idiopática, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso de un compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP idiopática, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP familiar, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP familiar, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la hipertensión portal, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la hipertensión portal, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la infección por VIH, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la infección por VIH, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la telangiectasia hemorrágica hereditaria, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la telangiectasia hemorrágica hereditaria, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la esplenectomía, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la esplenectomía, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa, comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP), comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP), comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP asociada a la hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el tratamiento administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 una vez al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,02 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,03 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,06 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,08 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,1 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,2 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,3 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el uso del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la HAP, comprendiendo el tratamiento recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, a través de un programa de ajuste como se divulga en el presente documento, la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede ser equivalente a 0,6 mg del compuesto 1 dos veces al día.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP idiopática, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP idiopática, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP familiar, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP familiar, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a hipertensión portal, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a hipertensión portal, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a infección por VIH, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a infección por VIH, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a esplenectomía, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a esplenectomía, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa, comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa, comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP), comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método recetar y/o administrar al paciente el compuesto 1 o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento. En el presente documento también se describe el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, como se describe en el presente documento, para su uso en un método de tratamiento de la HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP), comprendiendo el método administrar el compuesto 1 mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal,
hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento;
administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada; y
recetar o administrar la dosis optimizada dos veces al día al paciente durante aproximadamente 13 semanas.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende
recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento;
administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada; y
recetar o administrar la dosis optimizada dos veces al día al paciente durante aproximadamente 13 semanas para producir una diferencia de al menos aproximadamente 40 metros en la DC6M del paciente con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis inicial.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende
recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento;
administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada; y
recetar o administrar la dosis optimizada dos veces al día al paciente durante aproximadamente 13 semanas para producir una diferencia de al menos aproximadamente 45 metros en la DC6M del paciente con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis inicial.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende
recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento;
administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada; y
recetar o administrar la dosis optimizada dos veces al día al paciente durante aproximadamente 13 semanas para producir una diferencia de al menos aproximadamente 50 metros en la DC6M del paciente con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis inicial.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende
recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento;
administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada; y
recetar o administrar la dosis optimizada dos veces al día al paciente durante un tiempo suficiente para producir una diferencia de al menos aproximadamente 40 metros en la DC6M del paciente con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis inicial.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende
recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento;
administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada; y
recetar o administrar la dosis optimizada dos veces al día al paciente durante un tiempo suficiente para producir una diferencia de al menos aproximadamente 45 metros en la DC6M del paciente con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis inicial.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende
recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento;
administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada; y
recetar o administrar la dosis optimizada dos veces al día al paciente durante un tiempo suficiente para producir una diferencia de al menos aproximadamente 50 metros en la DC6M del paciente con respecto a la DC6M antes de la administración de la dosis inicial.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende recetar y/o administrar a un paciente que lo necesite el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial como se divulga en el presente documento; y administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, mediante un programa de ajuste como se divulga en el presente documento hasta que se administre una dosis optimizada, el programa de ajuste comprende el ajuste ascendente del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, durante un periodo de no más de aproximadamente nueve semanas hasta que se administre la dosis optimizada.
En el presente documento también se describe un paquete de ajuste para permitir el cumplimiento de un régimen de cambio de dosis de medicamento durante un periodo de tiempo, en donde el medicamento es el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, comprendiendo el paquete:
un refuerzo que tiene una matriz de receptores, incluyendo dicha matriz una pluralidad de columnas y una pluralidad de filas;
una pluralidad de conjuntos de formas farmacéuticas sólidas, teniendo cada forma farmacéutica sólida en un conjunto una dosis común del medicamento y una dosis diferente que una forma farmacéutica sólida de un conjunto diferente, estando cada conjunto dispuesto en receptores de una fila adyacente y una columna adyacente; diferentes conjuntos de formas farmacéuticas sólidas están dispuestos en diferentes filas, indicándose cada fila como un periodo de tiempo sucesivo, indicándose cada columna como un día diferente del periodo de tiempo, estando los conjuntos de formas de dosificación sólidas que tienen dosis aumentadas dispuestos en receptores de filas indicadas como periodos de tiempo sucesivos; y los indicios dispuestos adyacentes a las columnas y filas para mostrar días comunes y periodos de tiempo sucesivos.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,01 mg cada una en los receptores de una primera fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,02 mg cada una en los receptores de una segunda fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,03 mg cada una en los receptores de una tercera fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,04 mg cada una en los receptores de una cuarta fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,06 mg cada una en los receptores de una quinta fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,08 mg cada una en los receptores de una sexta fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,1 mg cada una en los receptores de una séptima fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,2 mg cada una en los receptores de una octava fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,3 mg cada una en los receptores de una novena fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,6 mg cada una en los receptores de una décima fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,01 mg cada una en los receptores de una primera fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,01 mg cada una en los receptores de una segunda fila, en donde el número de dosis dispuestas en los receptores de la segunda fila es el doble del número de dosis dispuestas en los receptores de la segunda fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,02 mg cada una en los receptores de una tercera fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,03 mg cada una en los receptores de una cuarta fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,04 mg cada una en los receptores de una quinta fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,06 mg cada una en los receptores de una sexta fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,08 mg cada una en los receptores de una séptima fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,1 mg cada una en los receptores de una octava fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,2 mg cada una en los receptores de una novena fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,3 mg cada una en los receptores de una décima fila.
En el paquete de ajuste, se puede disponer una pluralidad de dosis de 0,6 mg cada una en los receptores de una undécima fila.
En el paquete de ajuste, cada periodo de tiempo puede ser de aproximadamente una semana.
En el presente documento también se describe un método de terapia "combinada" que comprende recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con al menos un agente farmacéutico conocido. En el presente documento también se describe un método de terapia "combinada" que comprende recetar y/o administrar el compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con al menos un agente farmacéutico conocido como se describe en el presente documento y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se usa en el presente documento, "combinación" como se usa en referencia a combinaciones de fármacos y/o combinaciones del compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, con al menos un agente farmacéutico adicional se refiere a (1) un producto compuesto de dos o más componentes, es decir, fármaco/dispositivo, producto biológico/dispositivo, fármaco/producto biológico o fármaco/dispositivo/producto biológico, que están físicamente, químicamente o de otro modo combinados o mezclados y se producen como una sola entidad; (2) dos o más productos separados empaquetados juntos en un solo paquete o como una unidad y compuestos por medicamentos y dispositivos, dispositivos y productos biológicos o productos biológicos y medicamentos; (3) un fármaco, dispositivo o producto biológico empaquetado por separado que, de según su plan de investigación o etiquetado propuesto, está destinado a usarse únicamente con un medicamento, dispositivo o producto biológico aprobado individualmente especificado, cuando ambos sean necesarios para lograr el uso, indicación o efecto previsto y cuando, tras la aprobación del producto propuesto, sería necesario cambiar el etiquetado del producto aprobado, p. ej., para reflejar un cambio en el uso previsto, la forma farmacéutica, la concentración, la vía de administración o un cambio significativo en la dosis; o (4) cualquier fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación empaquetado por separado que, según su etiquetado propuesto, es para uso únicamente con otro medicamento, dispositivo o producto biológico en investigación especificado individualmente, cuando ambos sean necesarios para lograr el uso, indicación o efecto previsto. Las combinaciones incluyen, sin limitación, un producto combinado de dosis fija (FDC) en el que dos o más componentes farmacológicos separados se combinan en una sola forma farmacéutica; un producto empaquetado conjuntamente que comprende dos o más medicamentos separados en sus formas farmacéuticas finales, empaquetados junto con el etiquetado adecuado para respaldar el uso combinado; y una terapia complementaria en la que se mantiene a un paciente con un segundo medicamento que se usa junto con (es decir, asociado con) el tratamiento primario, aunque las dosis relativas no son fijas y los fármacos o productos biológicos no necesariamente se administran al mismo tiempo. Los productos de terapia complementaria pueden estar empaquetados conjuntamente y pueden estar etiquetados o no para uso simultáneo.
El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo se pueden administrar en combinación con terapia trombolítica, por ejemplo, activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA), para proporcionar cardioprotección después de un IM o disfunción miocárdica postisquémica o protección frente a una lesión isquémica durante una intervención coronaria percutánea, y similares, incluidas las complicaciones resultantes de los mismos. Los agonistas del receptor de PGI2 también se pueden usar en terapias con antiagregantes plaquetarios en combinación con, por ejemplo, alfa-tocoferol (vitamina E), equistatina (una desintegrina) o, en estados de hipercoagulabilidad, heparina. (Véase, p. ej., Chan., J. Nutr., 1998, 128: 1593-1596; Mardlaet al.,Platelets, 2004, 15:319-324; Bernabeiet al.,Ann. Thorac. Surg., 1995, 59: 149-153; Gainzaet al.,J. Nephrol., 2006, 19:648-655.) El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, puede administrarse junto con al menos un agente farmacéutico conocido por prevenir y/o tratar uno o más de los efectos adversos descritos en el presente documento.
El al menos un agente farmacéutico puede ser un agente para terapia trombolítica. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente para terapia trombolítica se pueden formular como un producto combinado de dosis fija. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente para terapia trombolítica se pueden formular como un producto envasado de forma conjunta. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente para terapia trombolítica se pueden formular para terapia complementaria.
El al menos un agente farmacéutico puede ser un activador del plasminógeno de tipo tisular. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el activador del plasminógeno de tipo tisular se pueden formular como un producto combinado de dosis fija. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el activador del plasminógeno de tipo tisular se pueden formular como un producto envasado de forma conjunta. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el activador del plasminógeno de tipo tisular se pueden formular para terapia complementaria.
El al menos un agente farmacéutico puede ser un agente para terapia antiagregante plaquetaria. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente para terapia antiagregante plaquetaria se pueden formular como un producto combinado de dosis fija. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente para terapia antiagregante plaquetaria se pueden formular como un producto envasado de forma conjunta. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el agente para terapia antiagregante plaquetaria se pueden formular para terapia complementaria.
El al menos un agente farmacéutico puede ser alfa-tocoferol. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el alfa-tocoferol se pueden formular como un producto combinado de dosis fija. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el alfa-tocoferol se pueden formular como un producto envasado de forma conjunta. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y el alfa-tocoferol se pueden formular para terapia complementaria.
El al menos un agente farmacéutico puede ser equistatina. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y la equistatina se pueden formular como un producto combinado de dosis fija. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y la equistatina se pueden formular como un producto envasado de forma conjunta. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y la equistatina se pueden formular para terapia complementaria.
El al menos un agente farmacéutico puede ser heparina. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y la heparina se pueden formular como un producto combinado de dosis fija. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y la heparina se pueden formular como un producto envasado de forma conjunta. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, y la heparina se pueden formular para terapia complementaria.
El al menos un agente farmacéutico puede ser al menos un agente farmacéutico conocido por prevenir y/o tratar uno o más de los efectos adversos descritos en el presente documento. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y el al menos un agente farmacéutico conocido por prevenir y/o tratar uno o más de los efectos adversos descritos en el presente documento se pueden formular como un producto combinado de dosis fija. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y el al menos un agente farmacéutico conocido por prevenir y/o tratar uno o más de los efectos adversos descritos en el presente documento se pueden formular como un producto envasado de forma conjunta. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y el al menos un agente farmacéutico conocido por prevenir y/o tratar uno o más de los efectos adversos descritos en el presente documento se pueden formular para terapia complementaria.
En el presente documento también se describe un kit que comprende un paquete de ajuste como se divulga en el presente documento e instrucciones que indican que el medicamento debe administrarse a un paciente que necesite tratamiento de hipertensión arterial pulmonar.
En el presente documento también se describe un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar que comprende proporcionar un paquete de ajuste como se divulga en el presente documento al paciente que lo necesite.
El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede administrar en un comprimido o cápsula adecuada para administración oral. El compuesto 1, o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, se puede administrar en una cápsula adecuada para administración oral.
Se pueden usar excipientes convencionales, tales como agentes aglutinantes, cargas, agentes humectantes aceptables, lubricantes y disgregantes para la formación de comprimidos en comprimidos y cápsulas para administración oral. Las preparaciones líquidas para administración oral pueden presentarse en forma de soluciones, emulsiones, suspensiones acuosas y oleosas y jarabes. Como alternativa, las preparaciones orales pueden estar en forma de polvo seco que puede reconstituirse con agua u otro vehículo líquido adecuado antes de su uso. Pueden añadirse aditivos adicionales tales como agentes de suspensión o emulsionantes, vehículos no acuosos (incluidos aceites comestibles), conservantes y aromatizantes y colorantes a las preparaciones líquidas. Las formas farmacéuticas parenterales se pueden preparar disolviendo el compuesto en un vehículo líquido adecuado y esterilizando por filtrado la solución antes de llenar y sellar herméticamente un vial o ampolla adecuado. Estos son solo algunos ejemplos de los muchos métodos adecuados bien conocidos en la técnica para preparar formas farmacéuticas. Se conocen en la técnica vehículos farmacéuticamente aceptables adecuados, además de los mencionados en el presente documento; por ejemplo, véase Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 20a edición, 2000, Lippincott Williams & Wilkins, (Editores: Gennaroet al.)
Aunque es posible que, para su uso en la profilaxis o el tratamiento, una lata puede, en un uso alternativo, administrarse como producto químico bruto o puro, sin embargo, es preferible presentar el compuesto o principio activo en forma de formulación farmacéutica o composición que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Las formas farmacéuticas incluyen las que son adecuadas para administración oral, rectal, nasal, tópica (incluida bucal y sublingual), vaginal o parenteral (incluida intramuscular, subcutánea e intravenosa) o en forma adecuada para la administración por inhalación, insuflación o mediante un parche transdérmico. Los parches transdérmicos dispensan un fármaco a una velocidad controlada presentando el fármaco para absorción de una manera eficiente con una degradación mínima del fármaco. Normalmente, los parches transdérmicos comprenden una capa de refuerzo impermeable, un único adhesivo sensible a la presión y una capa protectora extraíble con un revestimiento antiadherente. Un experto habitual en la materia entenderá y apreciará las técnicas adecuadas para fabricar un parche transdérmico eficaz deseado basándose en las necesidades del profesional.
Los compuestos descritos en el presente documento, junto con un adyuvante convencional, vehículo o diluyente, pueden, por lo tanto, colocarse en forma de formulaciones farmacéuticas y dosificaciones unitarias de las mismas y en tal forma pueden emplearse como sólidos, tales como comprimidos o cápsulas llenas, o líquidos, tales como soluciones, suspensiones, emulsiones, elixires, geles o cápsulas rellenas con los mismos, todos para uso oral, en forma de supositorios para administración rectal; o en forma de soluciones inyectables estériles para uso parenteral (incluido subcutáneo). Tales composiciones farmacéuticas y formas farmacéuticas unitarias de las mismas pueden comprender ingredientes convencionales en proporciones convencionales, con o sin compuestos o principios activos adicionales y dichas formas farmacéuticas unitarias pueden contener cualquier cantidad eficaz adecuada del principio activo proporcional al intervalo de dosis diaria que se va a emplear.
Para administración oral, la composición farmacéutica puede estar en forma de, por ejemplo, un comprimido, cápsula, suspensión o líquido. La composición farmacéutica se prepara preferentemente en forma de una unidad de dosificación que contiene una cantidad particular del principio activo. Son ejemplos de dichas unidades de dosificación cápsulas, comprimidos, polvos, gránulos o una suspensión, con aditivos convencionales tales como lactosa, manitol, almidón de maíz o almidón de patata; con aglutinantes tales como celulosa cristalina, derivados de celulosa, goma arábiga, almidón de maíz o gelatinas; con disgregantes tales como almidón de maíz, almidón de patata o carboximetilcelulosa sódica; y con lubricantes tales como talco o estearato de magnesio. El principio activo también se puede administrar mediante inyección como una composición en donde, por ejemplo, se puede usar solución salina, dextrosa o agua en forma de vehículo farmacéuticamente aceptable adecuado.
Los compuestos descritos en el presente documento se pueden administrar en una amplia variedad de formas farmacéuticas orales y parenterales. Resultará evidente para los expertos en la materia que las formas farmacéuticas pueden comprender, como componente activo, un compuesto proporcionado en el presente documento o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable de un compuesto descrito en el presente documento.
En el presente documento también se describe un método para producir una composición farmacéutica para "terapia combinada" que comprende mezclar al menos un compuesto descrito en el presente documento, junto con al menos un agente farmacéutico conocido como se describe en el presente documento y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En el presente documento también se describe el siguiente ejemplo, que no debe interpretarse como limitante de ninguna manera.
Ejemplo de referencia 1 - Estudio de dosis única ascendente con sujetos sanos
Este estudio fue un estudio de fase 1, aleatorizado, con doble enmascaramiento, comparativo con placebo de cuatro cohortes de 8 sujetos cada una (se asignó a 2 sujetos para recibir placebo y 6 para recibir el compuesto 1). Cada cohorte fue asignada para recibir un nivel de dosis única de la medicación del estudio con enmascaramiento en forma de dosis ascendente; la dosificación comenzó a 0,1 mg.
Todos los sujetos inscritos recibieron una dosis oral única de la medicación del estudio (compuesto 1 o placebo). El aumento escalonado de la dosis se ralentizó o se suspendió cuando se cumplieron los criterios de seguridad predefinidos basados en los niveles máximos de exposición plasmática, cambios en la presión arterial o acontecimientos adversos (AA). El aumento de la dosis se interrumpió debido a los AA de náuseas y vómitos prolongados de intensidad grave experimentados por los sujetos durante la segunda cohorte (0,2 mg del compuesto 1). Se agregaron dos cohortes de dosis más bajas, en las que las dosis del compuesto 1 fueron de 0,05 mg y 0,03 respectivamente.
Después de administrar la dosis a cada cohorte, se supervisaron los siguientes parámetros de seguridad: constantes vitales, pruebas de laboratorio clínico, incluidas la bioquímica sérica, hematología y análisis de orina, ECG de 12 derivaciones, concentración plasmática del compuesto 1 y AA. Se supervisaron y calcularon los parámetros farmacocinéticos para el compuesto 1.
Acontecimientos adversos
En la tabla 1 se muestra un resumen de los acontecimientos adversos observados en este estudio.
Tabla 1.
Ejemplo 2 - estudio de dosis múltiples ascendentes con sujetos sanos
Este estudio fue un estudio de ajuste de la dosis de fase 1, aleatorizado, con doble enmascaramiento, comparativo con placebo, de dosis múltiples. Se empleó un intervalo de ajuste de 6 días, administrándose cada dosis durante al menos 5 días. Uno de los objetivos era determinar el efecto del ajuste de la dosis sobre las reacciones adversas. En cada una de las dos cohortes de sujetos, cohorte 1 y cohorte 2, los sujetos se trataron con cada nivel de dosis durante 5 días con excepción del último nivel de dosis que incluyó 7 días de tratamiento.
El protocolo se modificó para permitir una cohorte adicional, cohorte 3, con el fin evaluar un régimen diferente de aumento escalonado de la dosis, como se divulga a continuación.
Cohortes 1 y 2: Se inscribieron y aleatorizaron dos grupos de 15 sujetos para recibir placebo (5 sujetos por cohorte) o una dosis inicial de 0,05 mg del compuesto 1 (10 sujetos por cohorte) el día 1. La dosificación una vez al día (q.d.) continuó durante 5 días. Si se toleraba, el siguiente aumento de dosis (placebo o 0,1 mg q.d. del compuesto 1) se producía el día 6 y esta dosis se administraba diariamente hasta el día 10. Los aumentos de dosis posteriores debían ocurrir de la misma manera cada 6 días hasta 3 aumentos de dosis adicionales si se toleraban (placebo o 0,2, 0,3 y 0,4 mg del compuesto 1) manteniéndose la dosis final durante 7 días. La dosis podría reducirse ("disminuir") o aumentarse ("volver a incrementar") según la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad.
Cohorte 3: Se inscribió y aleatorizó un grupo de 25 sujetos (5 con placebo y 20 activos) para recibir una dosis inicial de 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día o placebo el día 1. La dosificación dos veces al día continuó durante 5 días. Si se toleraba, el siguiente aumento de dosis (placebo o compuesto 1, 0,02 mg dos veces al día) se producía el día 6 y esta dosis se administraba diariamente hasta el día 10. Los aumentos de dosis posteriores debían ocurrir de la misma manera cada 6 días hasta 4 aumentos de dosis adicionales si se toleraban (placebo o 0,03, 0,04, 0,05 y 0,07 mg dos veces al día del compuesto 1). La dosis podría reducirse ("disminuir") o aumentarse ("volver a incrementar") según la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad. Las dosis probadas en esta cohorte fueron 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05 y 0,07 mg administradas dos veces al día para una dosis diaria total de 0,02, 0,04, 0,06, 0,08, 0,1 y 0,14 mg, respectivamente.
Las cápsulas del compuesto 1 se proporcionaron en concentraciones de 0,01 mg (todas las cohortes) y 0,1 mg (solo las cohortes 1 y 2).
En el estudio de dosis única ascendente del ejemplo de referencia 1 anterior, la dosis inicial de 0,1 mg fue tolerada pero algunos sujetos experimentaron náuseas, vómitos, cefalea y dolor de mandíbula. En ese estudio se experimentaron AA intolerables con el siguiente nivel de dosis de 0,2 mg. En consecuencia, la dosis inicial en las cohortes 1 y 2 en este ejemplo 2 la dosis inicial fue de 0,05 mg.
Acontecimientos adversos
En las cohortes 1 y 2, tres sujetos (15 %) no pudieron tolerar la dosis inicial de 0,05 mg una vez al día. De estos, a 2 sujetos se les redujo la dosis a la dosis más baja de 0,03 mg una vez al día durante el resto del estudio; 1 de los sujetos pudo volver a aumentar la dosis a 0,05 mg durante el resto del estudio. Un sujeto se retiró el día 1 del estudio. Un sujeto pudo aumentar a 0,2 mg una vez al día, pero luego se le redujo con el tiempo a 0,03 mg una vez al día durante el resto del estudio. Un sujeto toleró la dosis de 0,2 mg una vez al día y este mismo sujeto alcanzó la dosis más alta administrada a un sujeto del estudio en las cohortes 1 y 2 con 0,4 mg una vez al día. Sin embargo, la dosis de 0,4 mg una vez al día no fue tolerada y el sujeto terminó el resto del estudio con la dosis de 0,3 mg una vez al día.
En la cohorte 3, todos los sujetos pudieron tolerar la dosis inicial de 0,01 mg dos veces al día y el primer aumento a 0,02 mg dos veces al día del compuesto 1. Cinco sujetos completaron el estudio con la dosis de 0,03 mg dos veces al día. Dos sujetos pudieron aumentar el nivel de dosis hasta 0,04 mg dos veces al día hasta el final del estudio. Cinco sujetos pudieron aumentar el nivel de dosis hasta 0,05 mg hasta el final del estudio. Dos sujetos pudieron aumentar la dosis a 0,07 mg dos veces al día, el nivel de dosis más alto administrado a un sujeto de estudio en la cohorte 3. Esta dosis fue tolerada hasta el final del estudio. Un sujeto interrumpió el tratamiento el día 20 debido a un acontecimiento adverso.
Para cada cohorte, la dosis diaria final del compuesto 1 tomada por los sujetos fue como se muestra en la tabla 2 a continuación:
Tabla 2: Dosis diaria total final del com uesto 1 m
La dosis más alta que recibió un sujeto durante al menos 3 días en las cohortes 1 y 2 o en la cohorte 3 se muestra en la tabla 3 a continuación:
Tabla 3: dosi m l r i i n r n l menos 3 días
En la tabla 4 se muestra un sumario de los acontecimientos adversos que conducen a una disminución de la dosis del compuesto 1 observado en las cohortes 1 y 2.
Tabla 4. Acontecimientos adversos (n.° de sujetos) que provocaron una disminución de la dosis del com uesto 1 en las cohortes 1 2
En la tabla 5 se muestra un sumario de los acontecimientos adversos que conducen a una disminución de la dosis del compuesto 1 observado en la cohorte 3.
Tabla 5. Acontecimientos adversos (n.° de sujetos) que provocaron una disminución de la dosis del com uesto 1 en la cohorte 3
La mayoría de los sujetos, independientemente del grupo de tratamiento, experimentaron uno o más AA. La mayoría de los AA comunicados en el estudio se consideraron de intensidad moderada (88 %). Dentro del grupo de compuesto 1, el 95 % de los AA se consideraron de intensidad moderada y el investigador consideró que el 90 % probablemente estaban relacionados con el fármaco del estudio.
Ejemplo 3 - administración del compuesto 1 a pacientes
Se administra a un paciente una cápsula que contiene una dosis inicial de 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día durante una semana. A continuación, un profesional sanitario evalúa al paciente para determinar si tolera la dosis inicial. Si el paciente no tolera la dosis inicial de 0,01 mg, el compuesto 1 no se administra más al paciente. Si el paciente tolera la dosis inicial, la dosis se aumenta a 0,02 mg. Se administra a un paciente una cápsula que contiene la dosis aumentada de 0,02 mg del compuesto 1 dos veces al día durante una semana y se evalúa nuevamente al paciente para determinar si tolera la dosis. El ciclo se repite, aumentando aún más la dosis, según la siguiente pauta, siempre que el paciente continúe tolerando el aumento o el aumento adicional de la dosis.
T l : n i m 1 n m mini r ^ l i n r n n l n v m n
continuación
Si se alcanza una dosis que el paciente no tolera, el compuesto 1 no se administra más al paciente. La dosis optimizada para ese paciente es la dosis más alta tolerada por ese paciente. Como ejemplo, a un paciente se le administran 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día la semana 1, 0,02 mg del compuesto 1 dos veces al día la semana 2, 0,03 mg del compuesto 1 dos veces al día la semana 3 y 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día la semana 4, tolerando en cada caso la dosis. Al paciente se le administran 0,06 mg del compuesto 1 dos veces al día la semana 5 y no tolera los 0,06 mg dos veces al día. La dosis optimizada para el paciente es 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
Ejemplo 4 - administración del compuesto 1 a pacientes
Este estudio se lleva a cabo como un estudio de 22 semanas, aleatorizado, con doble enmascaramiento, comparativo con placebo que incluye un periodo de ajuste de la dosis de hasta 9 semanas. Los pacientes son asignados al azar 2:1 a principio activo frente a placebo.
Las mediciones de cateterismo cardíaco derecho (CCD) se obtienen antes del día 1 del estudio del periodo de ajuste de la dosis y en la semana 22. Se obtienen y registran los siguientes valores: PAP (sistólica, diastólica y media), FC, presión auricular derecha (PAD), presión de enclavamiento capilar pulmonar (PECP) presión ventricular derecha (PVD) y gasto cardíaco (GC), resistencia vascular pulmonar (RVP), saturación de oxígeno arterial y venoso mixto, FiO2 (si corresponde). La resistencia vascular sistémica (RVS) se estima a partir de las mediciones de la presión arterial.
Los principales criterios de valoración de eficacia son: a) cambio desde el valor inicial en la RVP después de 22 semanas de tratamiento, y b) cambio desde el valor inicial en DC6M después de 22 semanas de tratamiento. La eficacia se evalúa de forma gradual: se determina la significación estadística del resultado del compuesto 1 frente al placebo para el cambio desde el valor inicial de RVP al final de 22 semanas de tratamiento. Si el cambio desde el valor inicial de RVP es significativo (p < 0,05, bilateral), se prueba a continuación el cambio desde el valor inicial de DC6M.
El compuesto 1 se administra como una formulación de cápsulas de gelatina dura en dosis de 0,01, 0,02, 0,03, 0,04 y 0,10 mg.
La dosis inicial de compuesto 1 es de 0,01 mg dos veces al día. La dosis de compuesto 1 se ajusta según la tolerabilidad del paciente. Las formas farmacéuticas disponibles incluyen 0,01, 0,02, 0,03, 0,04 mg y 0,10 mg.
Si se tolera la dosis inicial (0,01 mg dos veces al día), después, la dosis se incrementa una vez a la semana de la siguiente manera: 0,02 mg dos veces al día, 0,03 mg dos veces al día, 0,04 mg dos veces al día, 0,06 mg dos veces al día, 0,08 mg, 0,1 mg dos veces al día, 0,2 mg dos veces al día y 0,3 mg dos veces al día. La dosis puede aumentarse hasta una dosis diaria total máxima posible de 0,6 mg (0,3 mg dos veces al día) dependiendo de la tolerabilidad.
Si no se tolera una dosis, el fármaco del estudio se puede reducir al nivel de dosis anterior. Si no se tolera la dosis inicial de 0,01 mg dos veces al día, la dosis puede reducirse a 0,01 mg una vez al día.
En este ejemplo, la DC6M se determina según la siguiente prueba de caminata de seis minutos ("PC6M"):
La PC6M se realiza en interiores a lo largo de un pasillo largo, plana y recto con una superficie dura de 15 a 50 metros de longitud con una línea de salida y puntos de retorno preestablecidos. Si se realiza más de una prueba, la repetición de la prueba se realiza aproximadamente a la misma hora del día. Antes de la prueba el cuentavueltas se pone a 0 y el tiempo a 6 minutos. Se le indica al sujeto que camine lo más lejos posible durante 6 minutos andando de un lado a otro por el pasillo, sin correr ni trotar. Se le indica al sujeto que no hable durante la caminata. Se notifica al sujeto en intervalos de un minuto el tiempo restante en la PC6M; por lo tanto, por ejemplo, se notifica al sujeto después del primer minuto que quedan cinco minutos. Cuando falten 15 segundos para completar la PC6M, se notifica al sujeto que está a punto de pedírsele que deje de caminar. A los seis minutos, como lo indica (por ejemplo) un timbre, se le dice al sujeto que deje de caminar y se marca con cinta adhesiva el lugar donde se ha detenido. Se registra el número de vueltas y se apunta el número de metros en la vuelta parcial final utilizando una cinta métrica. Se calcula la distancia total recorrida, redondeando al metro más cercano, y se registra.
Otros usos de los métodos divulgados resultarán evidentes para los expertos en la materia basándose en, entre otras cosas, una revisión del presente documento de patente.

Claims (23)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto para usar en un método para tratar la hipertensión arterial pulmonar,
en donde el compuesto es ácido 2-(((1r,4r)-4-(((4-dorofenil)(fenil)carbamoiloxi)metil)cidohexil)metoxi)acético (compuesto 1), o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo,
en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra mediante un programa de ajuste que comprende el ajuste ascendente del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo;
en donde el programa de ajuste comprende administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en una dosis inicial durante aproximadamente una semana y, siempre que el paciente tolere la dosis inicial, aumentar la dosis en una cantidad igual a un primer valor incremental; en donde el programa de ajuste comprende además administrar el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, a la dosis aumentada durante aproximadamente una semana y, siempre que el paciente tolere la dosis aumentada, aumentar aún más la dosis en una cantidad igual a un segundo valor incremental;
en donde el programa de ajuste comprende un ciclo de administración de la dosis aumentada y, a continuación, un aumento adicional de la dosis en una cantidad igual a un valor incremental, en donde el ciclo se repite siempre que el paciente tolere el aumento adicional de la dosis, hasta que se administre una dosis optimizada;
en donde (i):
la dosis inicial equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día;
o en donde (ii):
la dosis inicial equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día.
2. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde:
la dosis inicial equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
3. Un compuesto para usar según la reivindicación 2, en donde el segundo valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
4. Un compuesto para usar según la reivindicación 3, en donde el valor incremental equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
5. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde:
la dosis inicial equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día; y
el primer valor incremental equivale a 0,05 mg del compuesto 1 una vez al día.
6. Un compuesto para usar según la reivindicación 5, en donde el segundo valor incremental equivale a 0,1 mg del compuesto 1 una vez al día.
7. Un compuesto para usar según la reivindicación 6, en donde el valor incremental equivale a 0,1 mg del compuesto 1 una vez al día.
8. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde el ajuste ascendente se realiza durante un periodo de aproximadamente 9 semanas.
9. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,01 mg del compuesto 1 dos veces al día.
10. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,02 mg del compuesto 1 dos veces al día.
11. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,03 mg del compuesto 1 dos veces al día.
12. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,04 mg del compuesto 1 dos veces al día.
13. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,06 mg del compuesto 1 dos veces al día.
14. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,08 mg del compuesto 1 dos veces al día.
15. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,1 mg del compuesto 1 dos veces al día.
16. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,2 mg del compuesto 1 dos veces al día.
17. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,3 mg del compuesto 1 dos veces al día.
18. Un compuesto para usar según la reivindicación 1, en donde la dosis optimizada del compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, equivale a 0,6 mg del compuesto 1 dos veces al día.
19. Un compuesto para usar según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra por vía oral.
20. Un compuesto para usar según la reivindicación 19, en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, se formula como una cápsula o comprimido adecuados para la administración oral.
21. Un compuesto para usar según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, es el compuesto 1, o un hidrato o solvato del mismo.
22. Un compuesto para usar según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en donde el compuesto 1, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, es el compuesto 1.
23. Un compuesto para usar según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en donde la hipertensión arterial pulmonar (HAP) se selecciona entre:
HAP idiopática;
HAP familiar;
HAP asociada a una enfermedad vascular del colágeno seleccionada entre: esclerodermia, síndrome CREST, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, arteritis de Takayasu, polimiositis y dermatomiositis; HAP asociada a una cardiopatía congénita seleccionada entre: comunicación interauricular (CIA), comunicación interventricular (CIV) y conducto arterial persistente en un paciente;
HAP asociada a hipertensión portal;
HAP asociada a infección por VIH;
HAP asociada a la ingestión de una droga o toxina;
HAP asociada a telangiectasia hemorrágica hereditaria;
HAP asociada a esplenectomía;
HAP asociada a afectación venosa o capilar significativa;
HAP asociada a enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP); y
HAP asociada a hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP) en un paciente.
ES15787849T 2014-10-23 2015-10-22 Método de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de PGI2 Active ES2969469T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462067916P 2014-10-23 2014-10-23
PCT/US2015/056824 WO2016065103A1 (en) 2014-10-23 2015-10-22 Method of treating conditions related to the pgi2 receptor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2969469T3 true ES2969469T3 (es) 2024-05-20

Family

ID=54365450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES15787849T Active ES2969469T3 (es) 2014-10-23 2015-10-22 Método de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de PGI2

Country Status (13)

Country Link
US (8) US10537546B2 (es)
EP (2) EP4349330A3 (es)
JP (2) JP6768646B2 (es)
KR (2) KR102441249B1 (es)
CN (2) CN107106532A (es)
AU (1) AU2015335841B2 (es)
CA (1) CA2999467C (es)
EA (1) EA201790905A1 (es)
ES (1) ES2969469T3 (es)
MX (3) MX389330B (es)
NZ (1) NZ731751A (es)
UA (1) UA122778C2 (es)
WO (1) WO2016065103A1 (es)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102441249B1 (ko) 2014-10-23 2022-09-08 아레나 파마슈티칼스, 인크. Ｐｇｉ2 수용체 관련 병태의 치료 방법
JP2019533713A (ja) * 2016-11-10 2019-11-21 アレーナ ファーマシューティカルズ，インク． ラリンパグと他の薬剤とを組み合わせた肺動脈高血圧症を処置する方法
KR20220119169A (ko) * 2017-03-01 2022-08-26 아레나 파마슈티칼스, 인크. Pgi2-수용체 효능제를 포함하는 조성물 및 그의 제조 방법
US20210156844A1 (en) * 2017-05-02 2021-05-27 Bayer Aktiengesellschaft TMEM16A Modulation for Diagnostic or Therapeutic Use in Pulmonary Hypertension (PH)
EP3796902A1 (en) 2018-05-16 2021-03-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising pgi2-receptor agonists and processes for the preparation thereof
WO2021108303A1 (en) * 2019-11-25 2021-06-03 PHPrecisionMed, LLC Pharmaceutical compositions for the treatment of pulmonary hypertension
WO2023158634A1 (en) 2022-02-15 2023-08-24 United Therapeutics Corporation Crystalline prostacyclin (ip) receptor agonist and uses thereof
WO2025193579A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 United Therapeutics Corporation Methods of making ip-receptor agonists

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2945530A1 (de) 1979-11-10 1981-06-04 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl Harnstoffe mit cyclischen substituenten, ihre herstellung und verwendung als herbizide
JPH03160438A (ja) 1989-11-20 1991-07-10 Konica Corp ハロゲン化銀カラー写真感光材料
EP0442448A3 (en) 1990-02-13 1992-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic carboxylic acids and esters
CA2085844A1 (en) 1991-12-27 1993-06-28 Nobuyuki Hamanaka Fused benzeneoxyacetic acid derivatives
JPH06329598A (ja) 1993-05-19 1994-11-29 Daicel Chem Ind Ltd エステルの製造方法
GT199800126A (es) 1997-08-29 2000-01-29 Terapia de combinacion.
JPH11269138A (ja) 1998-03-20 1999-10-05 Mitsubishi Paper Mills Ltd 有機塩基発生剤
GB9908934D0 (en) 1999-04-19 1999-06-16 Rolic Ag Liquid crystalline compounds
EP1046631A1 (en) 1999-04-19 2000-10-25 Rolic AG Liquid crystalline compounds
US20040048844A1 (en) 1999-10-20 2004-03-11 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents
WO2002055484A1 (en) 2001-01-12 2002-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Biaryl compound, process for producing the same, and agent
AU2002322585A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Adipogenix, Inc. Fat accumulation-modulating compounds
BR0211810A (pt) 2001-08-09 2004-08-24 Ono Pharmaceutical Co Derivados ácido carboxìlico e agente farmacêutico compreendendo os mesmos como ingrediente ativo
TW200307539A (en) 2002-02-01 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Cycloalkyl inhibitors of potassium channel function
US7086532B2 (en) * 2003-07-16 2006-08-08 Allergan, Inc. Titration/compliance pack with increasing doses
TWI293715B (en) 2002-10-10 2008-02-21 Sipix Imaging Inc A method for inducing or enhancing the threshold of an electrophoretic display, an electrophoretic fluid and an electrophoretic display
KR20050101200A (ko) 2003-02-10 2005-10-20 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｎ-아릴 카밤산 에스테르를 할로-헤테로아릴과반응시킴으로써 ｎ-헤테로아릴-ｎ-아릴-아민을 제조하는방법 및 유사 방법
JP4402413B2 (ja) 2003-09-29 2010-01-20 財団法人２１あおもり産業総合支援センター Ｕ字型化合物およびこれを含む液晶組成物
DE102004006785A1 (de) 2004-02-11 2005-09-08 Mayr, Herbert, Prof. Dr. Verfahren zur CC-Bindungsknüpfung zwischen elektrophilen Substraten und TT-Verbindungen in neutralen bis basischen wässrigen oder alkoholischen Lösungsmitteln ohne den Einsatz einer Lewis- oder Protonensäure
AU2005277203A1 (en) 2004-08-20 2006-03-02 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
JP2006083085A (ja) 2004-09-15 2006-03-30 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 二環性ピリミジン誘導体の製造法およびその合成中間体
JP4792731B2 (ja) 2004-11-12 2011-10-12 Ｄｉｃ株式会社 重合性液晶組成物及び当該組成物の硬化物
WO2007051255A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 The University Of Sydney Process for the preparation of compounds containing an azacyclic ring system
JP2007161867A (ja) 2005-12-14 2007-06-28 Toyo Ink Mfg Co Ltd インキ組成物
AU2007249827A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Colorado State University Research Foundation Methods for treating blood disorders
KR20100052558A (ko) 2007-09-12 2010-05-19 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 네라멕산을 위한 적정 패키지 및 내이 질환의 치료에서의 그의 용도
ES2875944T3 (es) * 2008-03-18 2021-11-11 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor de prostaciclina (PG12) útiles para el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
EA022799B1 (ru) 2008-11-26 2016-03-31 Арена Фармасьютикалз, Инк. Пиразолилзамещенные производные угольной кислоты в качестве модуляторов рецептора простациклина (pgi2), применимые для лечения связанных с ним нарушений
PL2370413T3 (pl) 2008-12-08 2016-01-29 Arena Pharm Inc Modulatory receptora prostacykliny (PGI2) użyteczne w leczeniu zaburzeń z nimi związanych
EP2480526A1 (en) 2009-09-23 2012-08-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms and processes for the preparation of pgi2 receptor agonists
JP3160438U (ja) 2010-04-14 2010-06-24 孝枝 袴田 弦楽器演奏練習補助具
KR102441249B1 (ko) 2014-10-23 2022-09-08 아레나 파마슈티칼스, 인크. Ｐｇｉ2 수용체 관련 병태의 치료 방법
KR20220119169A (ko) * 2017-03-01 2022-08-26 아레나 파마슈티칼스, 인크. Pgi2-수용체 효능제를 포함하는 조성물 및 그의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
US20200108042A1 (en) 2020-04-09
US11826337B2 (en) 2023-11-28
MX394186B (es) 2025-03-24
US20250152549A1 (en) 2025-05-15
MX389330B (es) 2025-03-20
KR20170068590A (ko) 2017-06-19
EP4349330A2 (en) 2024-04-10
CN114452279A (zh) 2022-05-10
AU2015335841B2 (en) 2020-06-25
US12239627B2 (en) 2025-03-04
MX2022009032A (es) 2022-08-15
US20200268704A1 (en) 2020-08-27
EP4349330A3 (en) 2024-07-31
US20220354819A1 (en) 2022-11-10
EP3209291A1 (en) 2017-08-30
US10537546B2 (en) 2020-01-21
CN107106532A (zh) 2017-08-29
US11426377B2 (en) 2022-08-30
US20240293353A1 (en) 2024-09-05
EA201790905A1 (ru) 2017-09-29
NZ731751A (en) 2023-07-28
US11000500B2 (en) 2021-05-11
KR102484589B1 (ko) 2023-01-04
US20230172898A1 (en) 2023-06-08
WO2016065103A1 (en) 2016-04-28
US10688076B2 (en) 2020-06-23
MX2021009909A (es) 2022-07-25
CA2999467C (en) 2023-10-10
JP2020114882A (ja) 2020-07-30
CA2999467A1 (en) 2016-04-28
JP2017531676A (ja) 2017-10-26
KR20220127355A (ko) 2022-09-19
JP6768646B2 (ja) 2020-10-14
MX2017005299A (es) 2017-07-28
AU2015335841A1 (en) 2017-06-01
EP3209291B1 (en) 2023-12-06
US20180303789A1 (en) 2018-10-25
US20210290583A1 (en) 2021-09-23
KR102441249B1 (ko) 2022-09-08
UA122778C2 (uk) 2021-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2969469T3 (es) Método de tratamiento de afecciones relacionadas con el receptor de PGI2
ES2260906T3 (es) Tratamiento de hipertension iatrogenica y relacionada con la edad con derivados de vitamina b6 y composiciones farmaceuticas utiles en el mismo.
ES2356093T3 (es) Combinación farmacéutica que comprende 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metilpropil)fenol y paracetamol.
ES2648225T3 (es) Combinaciones sinérgicas de antagonistas de VR-1 e inhibidores de COX-2
ES2635353T3 (es) Formas de dosificación y usos terapéuticos de la L-4-cloroquinurenina
WO2008120966A1 (es) Composición farmacéutica en forma de tableta sublingual que comprende un antiinflamatorio no esteroideo y un analgésico opiáceo para el manejo del dolor.
ES2199461T3 (es) Antagonista de endotelina y bloqueador de los beta receptores a modo de preparado en combinacion.
Bateman et al. Metoclopramide in Parkinson's disease
ES2617235T3 (es) Uso de pidotimod para tratar psoriasis
ES3039536T3 (en) Low dose regimen and formulation of a 5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl compound
ES2424417B1 (es) Combinación de un aine y un aminoacido
ES2957742T3 (es) Métodos de tratamiento de los transtornos microvasculares autoinmunes
EA043027B1 (ru) Способ лечения легочной артериальной гипертензии
HK1242609B (en) Method of treating conditions related to the pgi2 receptor
HK1242609A1 (en) Method of treating conditions related to the pgi2 receptor
ES2332884T3 (es) Tratamiento de la lipodistrofia con inhibidores del sistema renina angiotensina.
WO2019043429A1 (es) Composición farmacéutica oral para la prevención y el tratamiento de los síntomas provocados por el consumo excesivo de bebidas alcohólicas &#34;resaca&#34;
BRPI1103978A2 (pt) composiÇÕes e mÉtodos para tratar sÍndorme mielodisplÁsica