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ES2966062T3 - Composición para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades osteoarticulares - Google Patents

Composición para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades osteoarticulares Download PDF

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ES2966062T3
ES2966062T3 ES19806044T ES19806044T ES2966062T3 ES 2966062 T3 ES2966062 T3 ES 2966062T3 ES 19806044 T ES19806044 T ES 19806044T ES 19806044 T ES19806044 T ES 19806044T ES 2966062 T3 ES2966062 T3 ES 2966062T3
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Abstract

La invención se refiere a una composición sinérgica de sustancias de origen natural, particularmente eficaz en el tratamiento y prevención de enfermedades osteoarticulares, como la artritis reumatoide y la osteoartritis. La composición de la invención comprende la combinación sinérgica de escina, al menos un extracto de una planta perteneciente al género Boswellia, y un extracto de Scutellaria baicalensis. La composición sinérgica de la presente invención se puede proporcionar en forma de composición farmacéutica, complemento alimenticio, dispositivo médico, alimento para fines médicos especiales o cosmético. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades osteoarticulares
La presente invención se refiere a una composición de sustancias, preferiblemente obtenidas de fuentes naturales, eficaces en la prevención y/o el tratamiento terapéutico de enfermedades osteoarticulares, particularmente artritis.
El término “artritis” se refiere a todos los trastornos que afectan a las articulaciones. En todos los casos, los pacientes se ven afectados por dolor y rigidez de las articulaciones. Existen aproximadamente 100 tipos diferentes de artritis, de las cuales las más comunes son la artritis reumatoide y la osteoartritis.
La artritis reumatoide es un trastorno autoinmunitario que implica principalmente a las articulaciones, que se hinchan y duelen. La enfermedad también puede afectar a otras partes del cuerpo, conduciendo, por ejemplo, a una reducción del número de glóbulos rojos, la aparición de inflamación alrededor del corazón y los pulmones, fiebre y una sensación general de fatiga.
Se cree que esta enfermedad se debe a una combinación de factores genéticos y ambientales. El mecanismo principal implica la activación del sistema inmunitario contra las articulaciones, lo que conduce a inflamación y engrosamiento de la cápsula articular, implicando también al hueso y al cartílago. El sitio inicial de la enfermedad es la membrana sinovial, donde hay una infiltración de células del sistema inmunitario. Más específicamente, la artritis reumatoide se caracteriza generalmente por la sucesión de tres fases: una fase inicial debida a inflamación inespecífica, una fase de amplificación que implica la activación de células T y, finalmente, una fase final de inflamación crónica debida a la liberación de citocinas pro-inflamatorias, tales como interleucina-2, interferón y, factor de necrosis tumoral (TNF) e interleucina-6.
Los principales factores de riesgo de la artritis reumatoide son mutaciones genéticas que implican trastornos en la regulación de la respuesta inmunitaria. Una de las mutaciones genéticas responsables de la etiología de la artritis reumatoide se localiza en genes implicados en la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase 2, tales como HLA DR4. Otros factores ambientales documentados incluyen, por ejemplo, fumar.
La osteoartritis (osteoartrosis o artrosis) es una enfermedad degenerativa de las articulaciones que afecta a millones de personas en todo el mundo principalmente en caderas, manos y rodillas. Se sabe bien que la membrana sinovial, el hueso y el cartílago son los tejidos más implicados en los mecanismos patológicos de la osteoartritis.
Es probable que la causa de la enfermedad esté relacionada con cambios en la homeostasis del cartílago y el hueso articulares que conducen al aumento de procesos destructivos. En la osteoartritis, hay un cambio en la estructura del hueso y una degeneración del cartílago articular. El hueso subcondral se vuelve rígido y menos capaz de absorber cargas de impacto, lo que conduce a un mayor estrés sobre el cartílago. De hecho, las principales características de la enfermedad incluyen una pérdida progresiva de tejido cartilaginoso, modificaciones óseas hipertróficas y formación de osteofitos que crecen en los bordes de los huesos implicados.
Con referencia al cartílago, se sabe que los condrocitos son las células responsables de equilibrar los procesos de síntesis y destrucción de la matriz, capaces de regular citocinas y factores de crecimiento. En los procesos osteoarticulares degenerativos, este equilibrio se ve comprometido habitualmente. En pacientes con osteoartritis, los condrocitos producen altos niveles de citocinas inflamatorias tales como interleucina 1-p y factor de necrosis tumoral (TNF), que a su vez reducen la síntesis de colágeno y aumentan las concentraciones de mediadores catabólicos tales como metaloproteasas. Al mismo tiempo, se liberan otras sustancias proinflamatorias tales como interleucina-8 (IL-8) e interleucina-6 (IL-6), prostaglandina E2 y óxido nítrico. El aumento de agentes oxidantes tales como óxido nítrico determina la apoptosis de los condrocitos y, por tanto, la degeneración de la matriz.
Además del proceso inflamatorio, otro evento que se encuentra normalmente en la osteoartritis es la reducción progresiva del nivel de proteoglicanos. Sin el efecto protector de los proteoglicanos, el cartílago se vuelve mucho más susceptible a la degeneración y degradación. El agrecano se considera el principal proteoglicano responsable de proporcionar hidratación y elasticidad a los tejidos cartilaginosos, y, en pacientes con osteoartritis, se observa una reducción de su concentración.
Además, varios estudios han demostrado que los condrocitos también son responsables de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), tales como aniones superóxido (O2-) y radicales hidroxilo (OH-). Este efecto se debe principalmente a la activación de macrófagos y neutrófilos, que participan en la respuesta inflamatoria.
Los factores de riesgo de osteoartritis más documentados son la edad, el sexo, la obesidad, la genética y los traumatismos que pueden determinar la aparición de la fisiopatología de la osteoartritis. La edad es el principal factor de riesgo, ya que se sabe que, con la edad, las propiedades de tracción del cartílago articular disminuyen, conduciendo a problemas mecánicos. Las mujeres normalmente muestran mayor dolor y discapacidad que los hombres. Las personas con un índice de masa corporal alto corren mayor riesgo.
Los síntomas más comunes de la osteoartritis incluyen dolor crónico, debido a un aumento de la concentración en los sitios afectados de aminoácidos excitadores tales como glutamato, lo que contribuye a la hiperalgesia y al dolor. Otro síntoma característico es la rigidez articular debido a una disminución de los niveles de fosfolípidos tensioactivos responsables de la reducción de la fricción garantizando una lubricación óptima.
Debido a cambios en, por ejemplo, el cartílago articular de la rodilla, aparecen efectos adicionales en los pacientes, incluidos edema de los tejidos blandos subyacentes, trastornos de la circulación sanguínea, agrandamiento de los huesos e hinchazón.
Los tratamientos farmacológicos tradicionalmente usados en las enfermedades osteoarticulares están representados principalmente por fármacos analgésicos, que ayudan a reducir la sensación de dolor pero, obviamente, no representan más que tratamientos sintomáticos. También se usan fármacos antiinflamatorios de diversos tipos (no esteroideos y esteroideos) para contrarrestar los procesos inflamatorios que caracterizan a la enfermedad. Sin embargo, estos fármacos requieren numerosas administraciones diarias para alcanzar dosis terapéuticas adecuadas y tienen a menudo efectos secundarios graves, tales como úlceras pépticas o perforaciones gástricas. El uso de AINE de COX-2 selectivos (tales como Celecoxib) reduce este tipo de acontecimiento, pero al mismo tiempo puede provocar daños graves al sistema cardiovascular. El paracetamol tiene menos efectos secundarios pero sólo está indicado en formas leves a moderadas de osteoartritis. El documento EP2149378 A1 da a conocer una composición que comprende capsaicina, ácidos boswélicos y escina para su uso en el tratamiento de la osteoartritis.
Por tanto, existe la necesidad de proporcionar tratamientos, alternativos a los ya existentes, que sean eficaces en la prevención y/o el tratamiento terapéutico de enfermedades osteoarticulares, pero que no tengan los efectos secundarios y/o las desventajas de los tratamientos del estado de la técnica.
Estas y otras necesidades se satisfacen mediante la presente invención, que proporciona una composición caracterizada porque comprende una combinación sinérgica de principios activos, obtenidos de fuentes naturales, habiendo demostrado la combinación mencionada anteriormente que es particularmente eficaz contra enfermedades osteoarticulares.
La composición de la invención es tal como se define en la reivindicación 1 adjunta. Se definen características y ventajas adicionales de la invención en las reivindicaciones dependientes. Las reivindicaciones forman una parte integral de la presente descripción.
A continuación, en el presente documento se proporciona una descripción detallada de algunas de las realizaciones preferidas de la invención.
La composición sinérgica de la presente invención es útil para el tratamiento y la prevención de enfermedades osteoarticulares.
En la composición de la presente invención, la acción sinérgica tiene lugar entre la escina, al menos un extracto de una planta perteneciente al géneroBoswellia,preferiblemente al menos un extracto deBoswellia serratay un extracto deScutellaria baicalensis.
Boswellia serratapertenece a la familiaBurseraceaey al géneroBoswelliay es un árbol de tamaño moderado que crece en las áreas montañosas de la India, el norte de África y oriente medio. La parte más interesante de la planta desde un punto de vista farmacológico es la goma-resina o el incienso que se obtiene mediante una incisión en el tronco. Este resina oleosa contiene aproximadamente un 30-60 % de resina, un 5-10 % de aceite esencial y la parte restante polisacáridos, tales como arabinosa, galactosa, xilosa. Debido al aceite esencial, la resina tiene un aroma particular que justifica su uso en aromaterapia. La resina también contiene monoterpenos (a-tujeno), diterpenos (diterpenos macrocíclicos tales como incensol, óxido de incensol, óxido de isoincensol, serratol), triterpenos (tales como a y p amirina), ácidos triterpénicos pentacíclicos (ácidos boswélicos) y ácidos triterpénicos tetracíclicos.
Los ácidos boswélicos son los principales metabolitos secundarios del incienso con actividad antiinflamatoria y antitumoral. Estudios clínicos han mostrado la eficacia de preparaciones a base deBoswelliaen el tratamiento de enfermedades inflamatorias, tales como osteoartritis, artritis reumatoide, enfermedades intestinales inflamatorias crónicas, así como en el tratamiento de asma y cáncer.
Se han propuesto varios mecanismos para la acción de los ácidos boswélicos sobre la inflamación. Por ejemplo, el ácido 3-O-acetil-11-cetoboswélico es capaz de interferir con varias rutas, incluida la ruta de NF-kB y la ruta de proteína cinasa activada por mitógeno (MAP cinasa). Además, se ha demostrado la capacidad de los ácidos boswélicos para interaccionar con 5-lipoxigenasa (5-LOX) e isoforma 1 de ciclooxigenasa (COX-1).
Un mecanismo de acción posiblemente interesante es la inhibición de la prostaglandina E2 sintasa microsomal de tipo 1 (mPGES-1). PGES, prostaglandina E sintasa, es una enzima implicada en la última etapa de la ruta de biosíntesis de PGE2, que consiste en la conversión de PGH2, cuya síntesis está catalizada por la ciclooxigenasa, en PGE2. Se ha demostrado que la isoforma mPGES-1 puede inducirse por estímulos proinflamatorios, tales como interleucina-1p (IL-1P) y lipopolisacárido (LPS). Además, mPGES-1 recibe prostaglandina H2 preferentemente de la enzima COX-2, ya que las dos enzimas se expresan y se localizan conjuntamente y su expresión puede inducirse por estímulos proinflamatorios. PGE2 puede inducir inflamación, dolor y fiebre derivados de la sobreexpresión de esta enzima. La inhibición de mPGES-1 puede ser eficaz en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, hiperalgesia inducida por prostaglandina E2 y fiebre. Todos los ácidos boswélicos tienen buena actividad inhibidora contra mPGES-1; sin embargo, se ha demostrado que el ácido P-boswélico es uno de los más activos, con una CI<50>de 10 |iM en ensayos con células A549 intactas. Ensayosin vivoen modelos de inflamación aguda (edema por carragenanos y pleuresía) han mostrado buena actividad a dosis de 1 mg/kg, comparable a una dosis de 5 mg/kg de indometacina.
Los ácidos boswélicos también son capaces de limitarin vivola degradación de los glucosaminoglicanos inducida por el tratamiento con AINE (ketoprofeno), que acelera el daño articular en situaciones de artritis.
En un estudio clínico llevado a cabo en 30 pacientes con osteoartritis de la rodilla, se mostró que la administración de 1 g deBoswelliaal día reduce el dolor y la hinchazón y también aumenta la movilidad en comparación con el placebo. En combinación con curcumina, ginseng indio y zinc, se ha mostrado que el extracto deBoswelliareduce la intensidad del dolor y la discapacidad en pacientes con osteoartritis. Finalmente, en un estudio comparativo con un placebo, la ingesta deBoswelliaredujo la ingesta de AINE durante el tratamiento en pacientes con artritis reumatoide aproximadamente el doble que el placebo.
Aesculus hippocastanum l.es un árbol de gran tamaño conocido como castaño de Indias o árbol de conker, perteneciente a la familiaHippocastanaceae.El fármaco consiste en semillas secas que contienen no menos de un 3 % de glucósidos triterpénicos. Los principales constituyentes químicos característicos del fármaco se conocen conjuntamente como escina, nombre que representa una mezcla de glucósidos triterpénicos acrilados (saponinas), cuyas agliconas son principalmente protoescigenina y barringtogenol C. La diferencia entre estas agliconas se debe a la presencia de hidroxilo en la posición C-24 de la molécula de protoescigenina. Todas las saponinas del castaño de indias tienen un grupo trisacárido unido en la posición C-3 que consiste en ácido glucurónico que puede combinarse con glucosa, galactosa o xilosa. Las dos saponinas principales, ambas derivadas de la protoescigenina, están esterificadas en la posición 21P con ácido angélico y en la posición 22a con ácido acético. Hasta la fecha, se han identificado 30 saponinas diferentes contenidas en la escina, que pueden agruparse en tres fracciones: p-escina, que contiene solo compuestos de 22-O-acetilo; criptoescina, que contiene sólo compuestos de 28-O-acetilo; a-escina, que es una mezcla de p-escina y criptoescina. Otros constituyentes del fármaco incluyen flavonoides (di y triglicósidos de quercetina y kaempferol, que constituyen el 0,3 % del fármaco), esteroles, un aceite esencial y una cantidad significativa de almidón.
Las fracciones de escina y saponina del fármaco ejercen una actividad antiinflamatoria, demostrada en varios experimentos con animales: inhibición del edema inducido por albúmina o carragenanos en la pata de la rata o inhibición del edema exudativo inducido por dextrano en la piel de la rata; el mecanismo del que depende esta actividad parece ser la inhibición de la enzima prostaglandina sintetasa, tal como se muestra mediante un experimentoin vitrocon una fracción de saponina. Según la bibliografía científica, la escina es capaz de actuar a diferentes niveles en la ruta de los glucocorticoides estimulando la liberación de los mismos o aumentando la expresión de receptores con la consiguiente estimulación del efecto antiinflamatorio. En un estudio en ratas con artritis inducida, la combinación de prednisona (2 mg/kg/día) y escina (5 o 10 mg/kg/día) demostró ser eficaz con acción sinérgica en la reducción del edema de las patas al reducir la expresión de citocinas tales como como TNF-a, interleucina 1-P e interleucina 6.
En un experimento diferente, se demostró que una fracción de saponina (7,5 mg/kg) administrada a la rata por vía oral ejercía una actividad analgésica significativa. Los efectos clínicos de las fracciones de saponina del fármaco se han evaluado en varios ensayos. En estudios cruzados controlados por placebo realizados en mujeres que padecían principalmente venas varicosas e insuficiencia venosa crónica, la administración oral dos veces al día durante 20 días de una dosis de 300 mg de una fracción de saponina (correspondiente a 50 mg de escina) dio como resultado una reducción significativa de diversos síntomas en las piernas: edema, inflamación, dolor y también picazón, sensibilidad a la presión, pigmentación, fatiga, pesadez y calambres. En un estudio aleatorizado, de doble enmascaramiento y controlado por placebo, se sometió a prueba el efecto antiedema de una fracción de saponina administrada durante 6 semanas a 39 pacientes a una dosis diaria correspondiente a 150 mg de escina. Por tanto, puede deducirse que la dosis diaria ideal de glucósidos triterpénicos calculada como escina es de entre 50 y 150 mg/día.
Scutellaria baicalensises una planta perteneciente a la familiaLamiaceaecultivada en China, Japón, Corea. En estos países, la monografía de la planta está incluida en la farmacopea oficial.
Los extractos de raíces son particularmente ricos en flavonoides, que son responsables del característico color amarillo. Se han descrito muchas propiedades biológicas para esta planta: antiinflamatorias, antivirales, antitumorales, antioxidantes e inmunoestimulantes.
En la medicina tradicional, la planta se ha usado para tratar afecciones alérgicas, infecciones virales gastrointestinales inflamatorias, infecciones respiratorias, infecciones biliares, etc.
Los flavonoides presentes en la planta son probablemente los componentes más activos desde un punto de vista farmacológico. Varios estudios en la bibliografía demuestran la eficacia antiinflamatoria de la baicalina, que puede reducir los niveles de NF-kB y COX-2 en ratas al tiempo que aumenta los niveles de superóxido dismutasa. Este compuesto también es capaz de actuar a nivel de INOS provocando una inhibición de esta enzima implicada en la síntesis de óxido nítrico y la vasodilatación típica de los procesos inflamatorios.
En el tratamiento de la osteoartritis, se ha mostrado que un extracto deScutellaria baicalensis,junto con un extracto deAcacia catechu,inhiben la actividad de COX 1 y 2 y 5-LOX en modelos celulares y animales.
La eficacia terapéutica de la asociación deScutellaria baicalensisyA. catechutambién se ha evaluado en hombres con osteoartritis de la rodilla. En este estudio, los pacientes recibieron una combinación de los dos extractos (500 mg) o naproxeno (440 mg) durante un período de tratamiento de una semana. El estudio ha demostrado que la combinación de los dos extractos es capaz de reducir la percepción del dolor y la rigidez de manera comparable al naproxeno y mejorar la flexibilidad articular. El perfil de seguridad y la tolerabilidad de la combinación de extracto deScutellariacon extracto deAcacia catechuse han evaluado en 59 pacientes con osteoartritis de la rodilla, administrando un total de 500 mg/día durante 12 semanas. La preparación ha demostrado ser segura y con efectos secundarios menores en comparación con el placebo, en donde los efectos secundarios respiratorios fueron en realidad mayores (escutelaria 2).
La actividad antiinflamatoria ejercida por los flavonoides presentes en los extractos deScutellaria baicalensises de particular interés en el campo de aplicación de la presente invención; de hecho, la administración de este extracto podría garantizar una reducción de los síntomas de la osteoartritis con un buen perfil de seguridad y tolerabilidad.
Tal como se indicó anteriormente, la composición sinérgica de la presente invención es eficaz en el tratamiento y/o la prevención de enfermedades osteoarticulares. En resumen, la eficacia de la composición se deriva de las siguientes actividades de los componentes:
- extractos de plantas pertenecientes al géneroBoswelliay en particular deBoswellia serratason inhibidores de 5-LOX y mPGES-1 con actividad antiinflamatoria y analgésica;
- la escina, obtenida preferiblemente de un extracto deAesculus hippocastanum,tiene acción antiedema y antiinflamatoria;
- debido a sus flavonoides, el extracto deScutellaria baicalensises capaz de inhibir NF-kB y COX-2 aumentando también los niveles de superóxido dismutasa.
Como se comentó anteriormente, en la presente invención, la acción sinérgica tiene lugar entre la escina, al menos un extracto de una planta perteneciente al géneroBoswellia,preferiblemente al menos un extracto deBoswellia serrata,y un extracto deScutellaria baicalensis.
En una realización preferida, la escina se administra en una dosis diaria de entre 1 mg y 5000 mg, por ejemplo, administrando una forma de dosificación en donde la escina está presente en una cantidad de entre el 0,5 % y el 70 % p/p, más preferiblemente en una cantidad de entre el 2 y el 50 % en peso del peso total de la composición; al menos un extracto de una planta perteneciente al géneroBoswellia,preferiblemente al menos un extracto deBoswellia serrata,se administra en una dosis diaria de entre 10 mg y 5000 mg, por ejemplo mediante la administración de una forma de dosificación en donde el al menos un extracto mencionado anteriormente está presente en una cantidad de entre el 1 y 90 % p/p, más preferiblemente en una cantidad de entre el 5 y el 80 % en peso del peso total de la composición; se administra extracto deScutellaria baicalensisen una dosis diaria de entre 1 mg y 5000 mg, por ejemplo, mediante la administración de una forma de dosificación en donde el extracto mencionado anteriormente está presente en una cantidad de entre el 0,5 y el 70 % p/p, más preferiblemente en una cantidad de entre el 2 y el 50 % en peso del peso total de la composición.
La forma de dosificación puede ser una composición farmacéutica o un suplemento alimenticio o un dispositivo médico o un alimento para fines médicos especiales que incluye los principios activos mencionados anteriormente en una mezcla. La vía de administración preferida es oral o tópica.
Los siguientes ejemplos se proporcionan meramente para fines ilustrativos y no pretenden limitar el alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos se refieren a cualquier forma de dosificación farmacéutica que sea aceptable, preferiblemente oral o tópica, adecuada en el alcance de la presente invención.
Se proporcionan algunos ejemplos de formulaciones, con las cantidades de las sustancias activas relativas presentes en cada unidad de dosificación.
Ejemplo 1
Ejemplo 2
Ejemplo 3
Ejemplo 4
Parte experimental
La acción sinérgica de la composición con respecto a los principios activos individuales se evalúa usando métodos experimentalesin vitroy/oin vivo.
Diversos estudios celulares son capaces de proporcionar información importante sobre la capacidad antiinflamatoria de compuestos bioactivos capaces de inhibir la expresión de citocinas. Estudios de CI50 son capaces de proporcionar información para la inhibición celular. Para evaluar en más detalle la respuesta (inhibición/activación) de citocinas (TNF-a, IL-1, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, INF-Y, COMP) durante procesos inflamatorios inducidos por LPS, se usan el “ensayo de sangre completa,Whole Blood Assay(WBA)” o la prueba de “células mononucleares de sangre periférica” (PBMC) u otras pruebas similares.
Como pruebain vivo,un modelo simple de inflamación general es el modelo de edema inducido por carragenanos en ratones o ratas. En esta prueba, la inyección de carragenanos en la pata del animal da como resultado una reacción inflamatoria aguda de la pata con la aparición de signos clásicos de inflamación; esta reacción alcanza su máximo en el plazo de 3 horas después de la inoculación. Esta prueba puede usarse para evaluar la capacidad de los principios activos de la presente invención para reducir el edema de la pata inducido por la inyección de carragenanos.
Métodos más complejos que se usan para la evaluación de enfermedades osteoarticulares son, por ejemplo, el modelo de artritis inducida por colágeno y artritis inducida por adyuvante de Freund, que permiten evaluar los efectos de posibles agentes en el tratamiento de la artritis durante un periodo de tiempo prolongado.

Claims (9)

REIVINDICACIONES
1. Composición que comprende escina, al menos un extracto de una planta perteneciente al géneroBoswelliay un extracto deScutellaria baicalensis.
2. Composición según la reivindicación 1, en donde la escina está presente en la composición en una cantidad que oscila entre el 0,5 % y el 70 % en peso sobre el peso total de la composición, preferiblemente en una cantidad que oscila entre el 2 y el 50 % en peso sobre el peso total de la composición.
3. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde el al menos un extracto de una planta perteneciente al géneroBoswelliaestá presente en la composición en una cantidad que oscila entre el 1 y el 90 % en peso sobre el peso total de la composición, preferiblemente en una cantidad que oscila entre el 5 y el 80 % en peso sobre el peso total de la composición.
4. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el extracto deScutellaria baicalensisestá presente en la composición en una cantidad que oscila entre el 0,5 y el 70 % en peso sobre el peso total de la composición, preferiblemente en una cantidad que oscila entre el 2 y el 50 % en peso sobre el peso total de la composición.
5. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la planta perteneciente al géneroBoswelliaesBoswellia serrata.
6. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la escina está presente en la composición como un extracto deAesculus hippocastanum.
7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que es una composición farmacéutica, un suplemento dietético, un dispositivo médico, un alimento para fines médicos especiales, un cosmético para administración oral o tópica.
8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para su uso en la prevención y/o el tratamiento terapéutico de enfermedades osteoarticulares.
9. Composición para su uso según la reivindicación 8, en donde las enfermedades osteoarticulares son artritis reumatoide y/u osteoartritis.
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