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ES2965832T3 - Hidrogenación enantioselectiva de 1,2-dihidroquinolinas 4-sustituidas en presencia de un catalizador quiral de iridio - Google Patents

Hidrogenación enantioselectiva de 1,2-dihidroquinolinas 4-sustituidas en presencia de un catalizador quiral de iridio Download PDF

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ES2965832T3
ES2965832T3 ES19713028T ES19713028T ES2965832T3 ES 2965832 T3 ES2965832 T3 ES 2965832T3 ES 19713028 T ES19713028 T ES 19713028T ES 19713028 T ES19713028 T ES 19713028T ES 2965832 T3 ES2965832 T3 ES 2965832T3
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alkoxy
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phenyl
substituted
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ES19713028T
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Christoph Schotes
Dirk Brohm
Johannes Schranck
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Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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Abstract

La invención se refiere a un proceso para preparar 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-sustituidas ópticamente activas que comprende la hidrogenación enantioselectiva de las correspondientes 1,2-dihidroquinolinas 4-sustituidas en presencia de un catalizador de ligando de iridio (P,N) quiral. . (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Hidrogenación enantioselectiva de 1,2-dihidroquinolinas 4-sustituidas en presencia de un catalizador quiral de iridio
La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-sustituidas ópticamente activas que comprenden la hidrogenación enantioselectiva de las 1,2 dihidroquinolinas 4-sustituidas correspondientes en presencia de un catalizador de ligando de iridio quiral (P,N).
A partir del documento EP 0654464 se sabe que las N-acetil-tetrahidroquinolinas pueden convertirse en los derivados correspondientes de 4-aminoindano mediante una reacción de transposición.
Los derivados de 4-aminoindano son intermedios importantes para la preparación de diversas N-indanil heteroarilo carboxamidas que tienen actividad fungicida (EP 0654464, WO 2011/162397, WO 2012/084812, WO 2015/197530).
El documento EP 3 103 789 describe un procedimiento para resolver ópticamente 1,1,3-trimetil-4-aminoindano convirtiendo la mezcla enantiomérica en las sales diastereoméricas del ácido D-tartárico. El (R) - y (S) -1,1,3-trimetil-4-aminoindano se obtienen después de la separación y basificación de las sales diastereoméricas. Esta referencia también describe un procedimiento para racemizar el enantiómero no deseado, de modo que todo el procedimiento permite convertir el enantiómero no deseado en el enantiómero deseado mediante varias etapas del procedimiento. (R)-1,1,3-trimetil-4-aminoindano es un intermedio importante para la preparación de del fungicida pirazol carboxamida inpyrfluxam.
También se conoce un procedimiento para la preparación de intermedios quirales de N-indanil heteroarilo carboxamidas mediante síntesis asimétrica. El documento WO 2015/141564 describe un procedimiento para la preparación de 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-sustituidas ópticamente activas, el cual comprende la hidrogenación de las 1,2-dihidroquinolinas 4-sustituidas correspondientes en presencia de un catalizador de metal de transición que tiene un ligando ópticamente activo. La hidrogenación asimétrica de las NH-dihidroquinolinas 4-sustituidas se llevó a cabo con tasas de conversión moderadas (hasta 62,6%) y enantioselectividad (hasta 71,3% ee), mientras que las N-acetil-dihidroquinolinas dieron una conversión (hasta 14%) y una enantioselectividad todavía más pobres (hasta 31% ee).
El documento DE 112015001290 T5 divulga un procedimiento para preparar tetrahidroquinolinas ópticamente activas que comprende una hidrogenación enantioselectiva de las 1,2-dihidroquinolinas correspondientes en presencia de un catalizador de ligando de iridio (P,N) quiral.
Drury et al. ("Synthesis of Versatile Chiral N,P Ligands Derived from Pyridine and Quinoline", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, vol. 43, no. 1, 1 de enero de 2004 (2004-01-01), páginas 70-74, XP055485442, ISSN: 1433-7851, DOI: 10.1002/anie.200352755) cubren la síntesis de ligandos quirales N, P derivados de piridina y quinolina para controlar la estereoquímica de reacciones catalizadas por metales.
Baeza et al. ("Iridium-Catalyzed Ametric Hydrogenation of N-Protected Indoles", CHEMISTRY - A EUROPEAN JOURNAL, vol. 16, no. 7, 15 de febrero de 2010 (2010-02-15), páginas 2036-2039, XP055225292, ISSN: 0947- 6539, DOI: 10.1002/chem.200903105) describen la hidrogenación asimétrica catalizada por iridio de indoles N-protegidos con complejos catiónicos de Ir como catalizadores derivados de PHOX u otros ligandos quirales de N,P.
En vista de la técnica descrita anteriormente, es un objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para la preparación de 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-sustituidas ópticamente activas, en el que dicho procedimiento tiene ventajas sobre los procedimientos de la técnica anterior. El procedimiento debe permitir la preparación del enantiómero deseado con alto rendimiento y alta pureza enantiomérica, con pocos pasos de procedimiento y pocos pasos de purificación.
El objeto descrito anteriormente se logró mediante un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (Ia) o (Ib),
en el que
R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi Ci-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-Ca, arilo C6-C14 o arilo C6-C i4-alquilo C1-C4,
en el que el alquilo C1-Ca, cicloalquilo C3-Ca y el alcoxi C1-Ca en la fracción alcoxi C1-Ca-alquilo C1-Ca, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo puede estar sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y
en el que el arilo Ca-C14 y el arilo Ca-C14 en la fracción arilo Ca-C14-alquilo C1-C4 en cada caso no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y
R2 y R3 son iguales y se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca y alcoxi C1-Ca-alquilo C1-Ca, o
R2 y R3 junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo C3-Ca,
R4 es hidrógeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alcoxi C1-Ca, haloalcoxi C1-Ca, alquilamino C1-Ca, alquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, cicloalquilo C3-Ca, cicloalquilo C3-Ca-alquilo C1-C4, alqueniloxi C2-Ca, 9-flurorenilme C14, ariloxi Ca-C14, arilo Ca-C14-alquiloxi C1-C4 o arilo Ca-C14-alquilo C1-C4,
en el que el arilo Ca-C14 como tal o como parte de un sustituyente compuesto no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi
C1-C4 y haloalcoxi C1-C4,
n es 0, 1, 2, 3 o 4,
cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo
C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alcoxi C1-Ca, hidroxilo, amino y -C(=O)alquilo C1-Ca,
que comprende hidrogenación enantioselectiva de un compuesto de la fórmula (II)
en el que los sustituyentes R1, R2, R3, R4, R5 y el número entero n son cada uno como se define para el compuesto de la fórmula (la) o (Ib),
en presencia de un catalizador de iridio quiral,
caracterizado porque el catalizador de iridio quiral comprende un ligando quiral de la fórmula (Illa) o (lllb),
en el que
Ra, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consta de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, alcoxi C1-Ca, alquenilo C2-Ca, alquinilo C2-Ca, Cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquilo C1-C4, arilo Ca-C14 y arilo Ca-C14-alquilo C1-C4,
en el que el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 y el cicloalquilo C3-C7 en la fracción cicloalquilo C3-C7-alquilo C1-C4 están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi
C1-C4, y
en el que el arilo C6-C14 y el arilo C6-C14 en la fracción arilo C6-C14-alquilo C1-C4 están opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi
C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6,
R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo
C2-C6, alcoxi C1-C6, di(alquilo C1-C6)amino, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12-alquilo C1-C4, arilo C6-C C6-C14 y arilo C6-C14-alquilo C1-C4,
en el que el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6 y di(alquilo C1-C6)amino, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halógeno, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo puede estar sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y
en el que el arilo C6-C14, ariloxi C6-C14 y cicloalquilo C3-C12, en cada caso como tal o como parte de un sustituyente compuesto, están opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y fenilo, en el que el fenilo no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6 o
R9 y R10 junto con el átomo de fósforo al que están unidos, forman un anillo de fosfolano, que puede estar
sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, o
R9 y R10 juntos forman
en el que los enlaces identificados por "x" e "y" están unidos directamente al átomo de fósforo,
p y q se seleccionan independientemente entre sí entre 0, 1 y 2,
R11 y R12 se seleccionan independientemente de alquilo C1-C6 y fenilo, que pueden estar sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y fenilo, que pueden estar sustituidos por uno o dos sustituyentes alquilo C1-C4,
m es 1 o 2.
Se ha descubierto, sorprendentemente, que las 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-sustituidas ópticamente (layIb) se pueden preparar con altos rendimientos y una enantioselectividad excelente mediante hidrogenación enantioselectiva de las 1,2 dihidroquinolinas 4-sustituidas correspondientes (II) en presencia de un catalizador de ligando de iridio quiral
(P,N).
Definiciones
En las definiciones de los símbolos presentadas en las
fórmulas anteriores, se utilizaron términos colectivos, que generalmente son representativos de los siguientes sustituyentes:
Halógeno: flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flúor, cloro o bromo, y más preferiblemente flúor o cloro.
Alquilo: sustituyentes hidrocarbilo saturados, de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6, preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo (pero no limitado a) alquilo C1-C6 como metilo, etilo, propilo (n-propilo), 1 -metiletil (iso-propil), butil (n-butil), 1-metilpropil (sec-butil), 2-metilpropil (iso-butil), 1,1-dimetiletil (terc-butil), pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentil, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1, 1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1- metilpropilo y 1 -etil-2-metilpropilo. En particular, dicho grupo es un grupo alquilo C1-C4, por ejemplo, un grupo metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo (isopropilo), butilo, 1-metilpropilo (sec-butilo), 2-metilpropilo (iso-butilo) o 1,1-dimetiletilo (tercbutilo). Esta definición también se aplica a alquilo como parte de un sustituyente compuesto, por ejemplo, cicloalquilo C3-C6-alquilo C1-C4, arilo C6-C-M-alquilo C1-C4, etc., a menos que se defina en otra parte.
Alquenilo: sustituyentes hidrocarbilo insaturados, de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 6, preferiblemente de 2 a 4 átomos de carbono y un doble enlace en cualquier posición, por ejemplo (pero no limitado a) alquenilo C2-C6 como vinilo, alilo, (E)-2-metilvinilo, (Z)-2-metilvinilo, isopropenilo, homoalilo, (E)-but-2-enilo, (Z)-but-2-enilo, (E)-but-1-enilo, (Z)-but-l-enilo, 2-metilprop-2-enilo, 1-metilprop-2-enilo, 2-metilprop-1-enilo, (E)-1-metilprop-1-enilo, (Z)-1-metilprop-1-enilo, pent-4-enilo, (E)-pent-3-enilo, (Z)-pent-3-enilo, (E)-pent-2-enilo, (Z)-pent-2-enilo, (E)-pent-1-enilo, (Z)-pent-1-enilo, 3-metilbut-3-enilo, 2-metilbut-3-enilo, 1-metilbut-3-enilo, 3-metilbut-2-enilo, (E)-2-metilbut-2-enilo, (Z)-2- metilbut-2-enilo, (E)-1-metilbut-2-enilo, (Z)-1-metilbut-2-enilo, (E)-3-metilbut-1-enilo, (Z)-3-metilbut-1-enilo, (E)-2-metilbut-1-enilo, (Z)-2-metilbut-1-enilo, (E)-1-metilbut-1-enilo, (Z)-1-metilbut-1-enilo, 1,1-dimetilprop-2-enilo, 1 -etilprop-1-enilo, 1-propilvinilo, 1-isopropilvinilo, (E)-3,3-dimetilprop-1-enilo, (Z)-3,3-dimetilprop-1-enilo, hex-5-enilo, (E)-hex-4-enilo, (Z)-hex-4-enilo, (E)-hex-3-enilo, (Z)-hex-3-enilo, (E)-hex-2-enilo, (Z)-hex-2-enilo, (E)-hex-1-enilo, (Z)-hex-1-enilo, 4-metilpent-4-enilo, 3-metilpent-4-enilo, 2-metilpent-4-enilo, 1-metilpent-4-enilo, 4-metilpent-3-enilo, (E)-3-metilpent-3-enilo, (Z)-3-metilpent-3-enilo, (E)-2-metilpent-3-enilo, (Z)-2-metilpent-3-enilo, (E)-1-metilpent-3-enilo, (Z)-1-metilpent-3- enilo, (E)-4-metilpent-2-enilo, (Z)-4-metilpent-2-enilo, (E)-3-metilpent-2-enilo, (Z)-3-metilpent-2-enilo, (E)-2-metilpent-2-enilo, (Z)-2-metilpent-2-enilo, (E)-1-metilpent-2-enilo, (Z)-1-metilpent-2-enilo, (E)-4-metilpent-1-enilo, (Z)-4- metilpent-1-enilo, (E)-3-metilpent-1-enilo, (Z)-3-metilpent-1-enilo, (E)-2-metilpent-1-enilo, (Z)-2-metilpent-1-enilo, (E)-1-metilpent-1-enilo, (Z)-1-metilpent- 1-enilo, 3-etilbut-3-enilo, 2-etilbut-3-enilo, 1 -etilbut-3-enilo, (E)-3-etilbut-2-enilo, (Z)-3-etilbut-2-enilo, (E)-2-etilbut-2-enilo, (Z)-2-etilbut-2-enilo, (E)-1-etilbut-2-enilo, (Z)-1-etilbut-2-enilo, (E)-3-etilbut-1-enilo, (Z)-3-etilbut-1-enilo, 2-etilbut-1-enilo, (E)-1-etilbut-1 -enilo, (Z)-1-etilbut-1-enilo, 2-propilprop-2-enilo, 1-propilprop-2-enilo, 2-isopropilprop-2-enilo, 1 -isopropilprop-2-enilo, (E)-2-propilprop-1-enilo, (Z)-2-propilprop-1-enilo, (E)-1-propilprop-1-enilo, (Z)-1-propilprop-1-enilo, (<e>)-2- isopropilprop-1-enilo, (Z)-2-isopropilprop-1-enilo, (E)-1-isopropilprop-1-enilo, (Z)-1-isopropilprop- 1-enilo, 1-(1,1-dimetiletil) etenilo, buta-1,3-dienilo, penta-1,4-dienilo, hexa-1,5-dienilo o metilhexadienilo. En particular, dicho grupo es vinilo o alilo. Esta definición también se aplica al alquenilo como parte de un sustituyente compuesto a menos que se defina en otra parte.
Alquinilo: sustituyentes hidrocarbilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 2 a 8, preferiblemente de 2 a 6, y más preferiblemente de 2 a 4 átomos de carbono y un triple enlace en cualquier posición, por ejemplo (pero no limitado a) alquinilo C2-C6, tal como etinilo, prop-1-inilo, prop-2-inilo, but-1-inilo, but-2-inilo, but-3-inilo, 1 -metilprop-2-inilo, pent-1-inilo, pent-2-inilo, pent-3-inilo, pent-4-inilo, 2-metilbut-3-inilo, 1 -metilbut-3-inilo, 1 -metilbut-2-inilo, 3-metilbut-1-inilo, 1 -etilprop-2-inilo, hex-1 -inilo, hex-2-inilo, hex-3-inilo, hex-4-inilo, hex-5-inilo, 3-metilpent-4-inilo, 2-metilpent-4-inilo, 1-metilpent-4-inilo, 2-metilpent-3-inilo, 1 -metilpent-3-inilo, 4-metilpent-2-inilo, 1 -metilpent-2-inilo, 4-metilpent-1-inilo, 3-metilpent-1-inilo, 2-etilbut-3-inilo, 1 -etilbut-3-inilo, 1 -etilbut-2-inilo, 1 -propilprop-2-inilo, 1 -isopropilprop-2-inilo, 2,2-dimetilbut-3-inilo, 1,1 -dimetilbut-3-inilo, 1,1 -dimetilbut- 2-inilo, o grupo 3,3-dimetilbut-1-inilo. En particular, dicho grupo alquinilo es etinilo, prop-1-inilo o prop-2-inilo. Esta definición también se aplica al alquinilo como parte de un sustituyente compuesto a menos que se defina en otra parte.
Alquilamino: monoalquilamino o dialquilamino, en el que monoalquilamino representa un radical amino que tiene un residuo alquilo con 1 a 4 átomos de carbono unidos al átomo de nitrógeno. Los ejemplos no limitantes incluyen metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino y terc-butilamino. En el que dialquilamino representa un radical amino que tiene dos recciones alquilo seleccionadas independientemente con 1 a 4 átomos de carbono cada uno unido al átomo de nitrógeno. Los ejemplos no limitantes incluyen N,N-dimetil-amino, N,N-dietil-amino, N,N-diisopropilamino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-n propil-amino, N-isopropil-N-n-propilamino y N-terc-butil-N-metilamino.
Alcoxi: sustituyentes alcoxi saturados, de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6, más preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo (pero sin limitarse a) alcoxi C1-C6 como metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi, 1,1-dimetiletoxi, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, 1,1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1 -dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1 -etil-1 -metilpropoxi y 1 -etil-2-metilpropoxi. Esta definición también se aplica al alcoxi como parte de un sustituyente compuesto a
menos que se defina en otra parte.
Cicloalquilo: sustituyentes hidrocarbilo saturados mono o policíclicos que tienen de 3 a 12, preferiblemente de 3 a 8 y más preferiblemente de 3 a 6 miembros del anillo de carbono, por ejemplo (pero sin limitarse a) ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo y adamantilo. Esta definición también se aplica al cicloalquilo como parte de un sustituyente compuesto, por ejemplo, cicloalquilo C3-C6-alquilo C1-C4, a menos que se defina en otra parte.
Haloalquilo: sustituyentes alquilo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6, preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono (como se especificó anteriormente), en el que algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos se reemplazan por átomos de halógeno como se especificó anteriormente, por ejemplo (pero no limitado a) haloalquilo C1-C3 como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 2-fluoroetilo, 2-fluoroetilodifluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2,2-tricloroetilo, pentafluoroetilo y 1,1,1 -trifluoroprop-2-ilo. Esta definición también se aplica al haloalquilo como parte de un sustituyente compuesto a menos que se defina en otra parte.
Haloalquenilo y haloalquinilo se definen de forma análoga a haloalquilo excepto que, en lugar de grupos alquilo, están presentes grupos alquenilo y alquinilo como parte del sustituyente.
Haloalcoxi:sustituyentes alcoxi de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6, preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono (como se especificó anteriormente), en el que algunos o todos los átomos de hidrógeno en estos grupos están reemplazados por átomos de halógeno como se especificó anteriormente, por ejemplo (pero sin limitarse a) haloalcoxi C1-C3 tal como clorometoxi, bromometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 1-cloroetoxi,1-bromoetoxi, 1-fluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoroetoxi y 1,1,1-trifluoroprop-2-oxi. Esta definición también se aplica al haloalcoxi como parte de un sustituyente compuesto, a menos que se defina en otra parte.
Arijo:sustituyentes aromáticos o parcialmente
aromáticos mono-, bi- o tricíclicos que tienen de 6 a 14 átomos de carbono, por ejemplo (pero sin limitarse a) fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo e indanilo. La unión a la estructura general superior se puede llevar a cabo mediante cualquier posible miembro del anillo del residuo arilo. El arilo se selecciona preferiblemente de fenilo, 1 -naftilo, 2-naftilo, 9-fenantrilo y 9-antracenilo. Se prefiere particularmente fenilo.
El término "enantioselectivo" como se usa en este documento significa que uno de los dos posibles enantiómeros del producto de hidrogenación, es decir, el enantiómero de la fórmula (Ia) o el enantiómero de la fórmula (Ib) se forma preferiblemente. El "exceso enantiomérico" o "ee" indica el grado de enantioselectividad:
% ee = ((enantiómero mayor (mol) - enantiómero menor (mol)/(enantiómero mayor (mol) enantiómero menor (mol)) x 100%
El enantiómero mayor puede controlarse mediante la selección del ligando quiral, por ejemplo, seleccionando el ligando quiral de la fórmula (IIIa) o el enantiómero opuesto (el ligando de la fórmula (IIIb)).
El procedimiento de acuerdo con la invención se utiliza
para la preparación del compuesto de la fórmula (Ia) o (Ib), preferiblemente (Ia).
Se prefieren los compuestos de la fórmula (Ia) o (Ib), en particular (Ia), en los que los sustituyentes se definen como se muestra a continuación:
R1 es alquilo C1-C6 o arilo C6-C-i4-alquilo C1-C4,
en los que el arilo C6-C14 en la fracción arilo C6-C-M-alquilo C1-C4 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4
R2 y R3 son iguales y se seleccionan entre alquilo C1-C4,
R4 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, fenilo o bencilo,
n es 0, 1 o 2,
cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6.
Son más preferidos los compuestos de la fórmula (Ia) o (Ib), en particular (Ia), en los que los sustituyentes se definen como se muestra a continuación:
R1 es alquilo C1-C6
R2 y R3 son iguales y se seleccionan entre alquilo C1-C4,
R4 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, fenilo o bencilo,
n es 0, 1 o 2,
cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C6.
Incluso más preferidos son los compuestos de la fórmula (Ia) o (Ib), en particular (Ia), en el que los sustituyentes se definen como se muestra a continuación:
R1 es metilo, etilo o n-propilo,
R2 y R3 son metilo,
R4 es alquilo C1-C4,
n es 0, 1 o 2,
cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C6.
Los más preferidos son los compuestos de la fórmula (Ia) o (Ib), en particular (Ia), en los que los sustituyentes se definen como se muestra a continuación:
R1 es metilo o n-propilo,
R2 y R3 son metilo,
R4 es metilo,
n es 0 o 1,
el sustituyente R5, si está presente, es flúor.
El procedimiento de acuerdo con la invención comprende la hidrogenación enantioselectiva del compuesto de la fórmula (II). Los sustituyentes R1, R2, R3, R4, R5 y el número entero n en el compuesto de la fórmula (II) son cada uno como se define para el compuesto de la fórmula (Ia) o (Ib).
La hidrogenación enantioselectiva del compuesto de la fórmula (II) se realiza en presencia de un catalizador de iridio quiral que comprende un ligando quiral de la fórmula (IIIa) o (IIIb).
En una realización preferida del procedimiento de acuerdo con la invención, los sustituyentes de las fórmulas (Ia), (Ib), (II), (IIIa), (IIIb) se definen como se muestra a continuación:
R1 es alquilo C1-C6 o arilo C6-C14-alquilo C1-C4,
en los que el arilo C6-C14 en la fracción arilo C6-C14-alquilo C1-C4 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4,
R2 y R3 son iguales y se seleccionan entre alquilo C1-C4,
R4 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, fenilo o bencilo,
n es 0, 1 o 2,
cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6,
R6 es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o arilo C6-C14,
en el que el arilo C6-C14 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6,
R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, arilo C6-C14, alcoxi C1-C6 o haloalquilo C1-C6, en el que el arilo C6-C14 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C4,
R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, di(alquilo C1-C6)amino, cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C14, ariloxi C6-C14y arilo C6-C14-alquilo C1-C4,
en el que las fracciones alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y di(alquilo C1-C6)amino están opcionalmente sustituidas con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo puede estar sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y en el que el arilo C6-C14, ariloxi C6-C14 y cicloalquilo C3-C12, como tal o como parte de un sustituyente compuesto, en cada caso no está sustituido o sustituido por uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6 o
R9 y R10 junto con el átomo de fósforo al que están unidos, forman un anillo de fosfolano, que puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6,
m es 1 o 2,
En una realización más preferida del procedimiento según la invención, los sustituyentes de fórmulas (Ia), (Ib), (II), (IIIa), (IIIb) se definen como sigue:
R1 es alquilo C1-C6,
R2 y R3 son iguales y se seleccionan entre alquilo C1-C4,
R4 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, fenilo o bencilo,
n es 0, 1 o 2, cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6,
R6 se selecciona del grupo que consiste en 1-naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo o fenilo, que está sin sustituir o sustituido por uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y fenilo, estando el fenilo nuevamente sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6,
R7 y R8 son, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C1-C6,
R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo, y
m es 1 o 2.
En la realización más preferida del procedimiento de acuerdo con la invención, los sustituyentes de las fórmulas (Ia), (Ib), (II), (IIIa), (IIIb) se definen como se muestra a continuación:
R1 es alquilo C1-C4,
R2 y R3 son metilo,
R4 es alquilo C1-C4,
n es 0 o 1
R5 si está presente, es flúor,
R6 fenilo, 2,6- o 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 4-metoxifenilo, 3,5-bis-terc-butil-4-metoxifenilo, 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 1-naftilo, 9-antracenil 2,4,6-triisopropilfenilo, 9-fenantrilo o 2,6-dietil-4-metilfenilo,
R7 es hidrógeno,
R8 es hidrógeno o metilo,
R9 y R10 son cada uno los mismos y se seleccionan del grupo que consiste en etilo, isopropilo, terc-butilo, ciclopentilo, adamantilo y ciclohexilo,
m es 1 o 2,
En una forma de realización preferida del procedimiento de acuerdo con la invención se utiliza el ligando de la fórmula (IIIa) o (IIIb). Dependiendo de si el compuesto (Ia) o (Ib) es el producto deseado, se selecciona el ligando de la fórmula (IIIa) o (IIIb).
Se prefieren ligandos de las fórmulas (IIIa) y (IIIb), donde los sustituyentes se definen como se muestra a continuación: R6 es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o arilo C6-C14,
donde el arilo C6-C14 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, donde el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6,
R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, arilo C6-C14 o haloalquilo C1-C6,
en el que el arilo C6-C14 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C4,
R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, di(alquilo C1-C6)amino, cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C14, ariloxi C6-C14 y arilo C6-C14-alquilo C1-C4,
en el que las fracciones alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y di(alquilo C1-C6)amino están opcionalmente sustituidas con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo puede estar sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y en el que el ariloxi C6-C14, cicloalquilo C3-C12 y arilo C6-C14, como tal o como parte de un sustituyente compuesto, en cada caso está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6 o
R9 y R10 junto con el átomo de fósforo al que están unidos, forman un anillo fosfolano, que puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, y
m es 1 o 2.
Son más preferidos los ligandos de las fórmulas (Illa) y (IIIb), en el que los sustituyentes se definen como se muestra a continuación:
R6 se selecciona del grupo que consiste en 1-naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo o fenilo, que está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6,
R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo C1-C6,
R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo, y
m es 1 o 2.
Los más preferidos son los ligandos de las fórmulas (Illa) y (IIIb), en el que los sustituyentes se definen como se muestra a continuación:
R6 se selecciona del grupo que consiste en, fenilo, 2,6- o 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 4-metoxifenilo, 3,5-bis-terc-butil- 4-metoxifenilo, 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 1-naftilo, 9-antracenilo 2,4,6-triisopropilfenilo, 9-fenantrilo o 2,6-dietil-4-metilfenilo,
R7 es hidrógeno
R8 es hidrógeno o metilo,
R9 y R10 son todos iguales y terc-butilo, ciclopentilo o ciclohexilo, y
m es 1.
Preferiblemente, el catalizador de iridio quiral se selecciona del grupo que consiste en [IrL*(COD)]Y e [IrL*(nbd)] Y, en el que
L* es el ligando quiral de la fórmula (Illa), o (IIIb),
DQO representa 1,5-ciclooctadieno,
nbd representa norbornadieno, y
Y es un anión no coordinante seleccionado del grupo que consta de [B(R18)4]', PF6-, SbF6-, CF3SO3', [Al{OC(CF3)3}4]-(VII) y A-TRISPHAT (VIII)
en el que R18 se selecciona de flúor y fenilo, que está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y halógeno.
Más preferidos son los catalizadores de iridio quirales de las fórmulas [IrL*(COD)]Y e [IrL*(nbd)]Y, en el que Y es [Al{OC(CF3)3}4]- (VII) o [B(R18)4]-, en el que R18 es fenilo, que no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados entre flúor y trifluorometilo.
Incluso más preferidos son los catalizadores de iridio quirales de las fórmulas generales (Va), y (Vb)
donde
R6 se selecciona del grupo que consiste en 1-naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo o fenilo,
donde 1-naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo y fenilo no están sustituidos o están sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo y fenilo C1-C4, donde el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6,
R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6
R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo,
m es 1 o 2 ,
Particularmente preferidos son los catalizadores de iridio quirales de las fórmulas generales (Va) y (Vb), donde R6 se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2,6- o 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 4-metoxifenilo, 3,5-bis-terc-butil-4-metoxifenilo, 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 1-naftilo, 9-antracenilo, 2,4,6-triisopropilfenilo, 9-fenantrilo y 2,6-dietil-4-metilfenilo,
R7 es hidrógeno,
R8 es hidrógeno o metilo
R9 y R10 son cada uno los mismos y terc-butilo, adamantilo, ciclopentilo o ciclohexilo,
m es 1 o 2,
En una forma de realización alternativa, los catalizadores de iridio quirales son de las fórmulas generales (Va) y (Vb), donde
R6 se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2,6- o 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 4-metoxifenilo, 3,5-bis-terc-butil-4-metoxifenilo, 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 1-naftilo, 9-antracenilo, 2,4,6-triisopropilfenilo, 9-fenantrilo y 2,6-dietil-4-metilfenilo,
R7 es hidrógeno
R8 es alcoxi C1-C6
R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo, y
m es 1.
La cantidad de catalizador de iridio utilizada está preferiblemente dentro del intervalo de 0,001% en moles a 5% en moles, más preferiblemente de 0,005% en moles a 4% en moles, lo más preferiblemente de 0,01% en moles a 3% en moles, en particular de 0,01% en moles a 2,0% en moles, con base en la cantidad del compuesto de la fórmula (II). El catalizador de iridio quiral se puede preparar mediante procedimientos conocidos en la técnica a partir de un precursor del catalizador de iridio (I), tal como [Ir(COD) Cl]2, el ligando quiral de la fórmula (Illa), o (IIlb) y una sal alcalina del anión no coordinante (S. Kaiser et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 5194-5197; WJ Drury III et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 70-74).
El procedimiento de acuerdo con la invención comprende la hidrogenación enantioselectiva del compuesto de la fórmula (II).
Preferiblemente, la hidrogenación se realiza usando hidrógeno gaseoso a una presión de 1 a 300 bar, preferiblemente de 3 a 200 bar, lo más preferiblemente de 20 a 150 bar.
La hidrogenación se realiza preferiblemente a una temperatura dentro del intervalo de 20°C a 130°C, más preferiblemente 30°C a 100°C.
Los disolventes adecuados son alcoholes halogenados tales como 2,2,2,-trifluoroetanol, hexafluoroisopropanol (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol) y tetrafluoropropanol (2,2,3,3-tetrafluoro-1 -propanol), hidrocarburos halogenados, tales como clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano y tricloroetano, hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno, éteres tales como dietiléter, diisopropil terc-éter, -amiléter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano y anisol, y ésteres tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y mezclas de los mismos.
Los disolventes preferidos se seleccionan del grupo que consiste en 2,2,2,-trifluoroetanol, hexafluoroisopropanol, 1,2-dicloroetano, tetrafluoropropanol, 1,4-dioxano, acetato de isopropilo, tolueno y mezclas de los mismos.
Los disolventes más preferidos se seleccionan del grupo que consiste en 2,2,2,-trifluoroetanol, hexafluoroisopropanol, 1,2-dicloroetano, tetrafluoropropanol y mezclas de los mismos.
Se prefieren especialmente 2,2,2,-trifluoroetanol y hexafluoroisopropanol.
El más preferido es el hexafluoroisopropanol.
La hidrogenación puede realizarse opcionalmente en presencia de un aditivo ácido, tal como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido canforsulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido piválico, ácido benzoico, ácido fórmico, ácido butírico o ácido oxálico. Si se usa un aditivo ácido, preferiblemente se usa como una mezcla con el solvente.
La cantidad de ácido utilizado es preferiblemente como máximo 20% en moles, más preferiblemente como máximo 10% en moles y en particular dentro del intervalo de 0 a 5% en moles, con base en la cantidad del compuesto de la fórmula (II).
Los precursores de ligandos (alcoholes secundarios enriquecidos enantioméricamente) se prepararon de acuerdo con procedimientos de literatura conocidos como el procedimiento descrito en S. Kaiser et al., Angew. Chem. En t. Ed.
2006, 45, 5194-5197 o en D. H. Woodmansee Chem. Sci 2010, 1, 72. Los ligandos y complejos de iridio se prepararon mediante un procedimiento modificado con base en los mismos antecedentes de la literatura:
Procedimiento de síntesis de ligando (bajo Ar): Se enfrió una solución de precursor de alcohol en THF (0,25 mmol, en 5,0 ml de THF) a -78°C y n-BuLi (0,1 ml de una solución de n-BuLi 2,5 M en hexano; Se añadió gota a gota 0,25 mmol; 1 eq.) a la solución agitada continuamente. Una vez completada la adición, la solución se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó a esta temperatura durante 30 min más. La solución se enfrió de nuevo a -78°C y se añadió R2PCl (0,25 mmol, 1 eq.) a la solución en agitación continua. La mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente y posteriormente se calentó a 50°C y se mantuvo a esta temperatura durante la noche. El rendimiento teórico de ligando se calculó usando 31P-NMR y el ligando se usó para el siguiente paso sin purificación adicional.
Procedimiento de complejación (bajo Ar): A la solución de ligando crudo se añadió [Ir(COD)2]BARF (BARF = tetrakis [3,5-bis (trifluorometil) fenil] -borato) (como un sólido, 1 eq. Con base en el rendimiento teórico). La mezcla resultante se calentó a 50°C y se mantuvo a esta temperatura durante 3 h.
Tratamiento (al aire): Después de enfriarse a temperatura ambiente, la solución de reacción se evapora rotativamente sobre sílice y se carga en una columna de sílice. Los componentes secundarios se eluyeron usando pentano/éter dietílico y los complejos deseados posteriormente con DCM. A continuación, se evaporó el disolvente a presión reducida.
Se sintetizaron y caracterizaron los siguientes
catalizadores especificados:
con m = 1 y R18 = 3,5-bis (trifluorometil) fenilo
Catalizador R6 R7 R8 R9, R10
Va-1 fenilo H H terc-butilo
Va-2 fenilo H metilo terc-butilo
Vb-3 fenilo H H ciclohexilo
Va-4 fenilo H metilo ciclohexiloCatalizador R6 R7 R8 R9, R10
Vb-5 4-terc-butilfenilo H H ciclohexilo
Va-6 4-terc-butilfenilo H metilo ciclohexilo
Vb-7 9-antracenilo H H ciclohexilo Va-8 9-antracenilo H metilo ciclohexilo
Va-9 2 ,6-dimetilfenilo H metilo ciclohexilo
Va-10 2,4,6-trimetilfenilo H metilo ciclohexilo
Va-11 3,5-dimetilfenilo H metilo ciclohexilo
Va-12 1 -naftilo H metilo ciclohexilo
Va-13 4-metoxifenilo H metilo terc-butilo
Va-14 4-fluorofenilo H metilo terc-butilo
Va-15 4-(trifluorometil) fenilo H metilo terc-butilo
Va-16 fenilo H metilo ciclopentilo
Vb-17 fenilo H H etilo
Va-18 fenilo H metilo isopropilo
Va-19 metilo H metilo ciclohexilo
Va-20 3,5-bis-terc-butilo, -4-metoxifenilo H metilo ciclohexilo
Va-21 2,4,6-triisopropilfenilo H metilo ciclohexilo
Va-22 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo H metilo ciclohexilo
Va-23 fenilo H H adamantilo
Va-2
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (89,5 mg; 53% con base en [Ir(COD)2]BARF].
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 8 (ppm) = 8,26 (dd,J= 7,9, 1,7 Hz, 2H), 7,81 - 7,36 (m, 16H), 5,75 (dt,J= 8,0, 5,2 Hz, 1H), 5,34 - 5,29 (m, 1H), 4,51 (q,J= 5,3, 3,2 Hz, 1H), 4,11 (dq,J= 12,5, 7,6, 5,9 Hz, 1H), 3,08 (ddd,J= 16,6, 10,3, 3,8 Hz, 1H), 2,99 -2 ,70 (m, 2H), 2,61 -2 ,00 (m, 8H), 1,92 -1 ,79 (m, 1H), 1,69 (dd,J= 14,8, 8,1 Hz, 1H), 1,51 (s, 9H), 1,29 - 1,24 (m, 3H), 1,06 (d,J= 14,4 Hz, 9H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 8 (ppm) = 142,09. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) 8 (ppm) = -62,85. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C a-^N O P Ir [M]+ 670,2790 encontrado 670,2798.Va-4
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (241 mg; 71% con base en [Ir(COD)2]BARF).).
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 8 (ppm) = 8,38 - 8,14 (m, 2H), 7,83 - 7,43 (m, 16H), 5,76 (dt,J= 7,7, 4,9 Hz, 1H), 4,81 (t,J= 7,6 Hz, 1H), 4,70 -4 ,46 (m, 1H), 3,56 -3 ,39 (m, 1H), 3,06 (ddd,J= 16,7, 10,3, 3,6 Hz, 1H), 2,98 -2 ,73 (m, 2H), 2,71 -2 ,57 (m, 1H), 2,44 (s, 3H), 2,41 -2 ,02 (m, 6 H), 2,00 -1 ,75 (m, 7H), 1,72 -1 ,54 (m, 4H), 1,46 -0 ,94 (m, 13H), 0,72 - 0,50 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 8 (ppm) = 121,27. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 8 (ppm) = -62,86. HR-MS (ESI)m/zcalculado para Csa^sNOPIr [M]+ 722,3103 encontrado 722,3116.
Vb-5
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (261 mg; 74% con base en [Ir(COD)2]BARF). 1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 8 (ppm) = 8,25 (d,J= 8,3 Hz,
2H), 7,87 (d,J= 8,1 Hz, 1H), 7,81 - 7,64 (m, 11H), 7,56 (s, 4H), 5,74 (dt,J= 8,2, 4,6 Hz, 1H), 4,95 -4 ,74 (m, 1H), 4,74 - 4,51 (m, 1H), 3,60 - 3,45 (m, 1H), 3,23 -2 ,91 (m, 2H), 2,90 -2 ,70 (m, 1H), 2,67 -2 ,50 (m, 1H), 2,52 -2 ,23 (m, 4H), 2,28 -2 ,04 (m, 3H), 2,04 - 1,77 (m, 7H), 1,69 - 1,58 (m, 4H), 1,45 -1 ,26 (m, 17H), 1,17 -0 ,95 (m, 4H), 0,68 - 0,42 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2CI2) 5 (ppm) = 121,12. 19F-NMR (282 MHz, CD2CI2) 5 (ppm) = - 62,85. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C3sH54NOPIr [M]+ 764,3572 encontrado 764,3586.
Va-6
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (286 mg; 64% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CDCla): 5 (ppm) = 8,20 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,77 - 7,69 (m, 8H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 4,9 Hz, 5H), 5,77 - 5,67 (m, 1H), 4,78 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,57 (s, 1H), 3,47 (s, 1H), 3,08 -2 ,89 (m, 1H), 2,89 -2,66 (m, 2H), 2,59 (p, J = 7,4 Hz, 1H), 2,47 - 1,74 (m, 15H), 1,42 (s, 17H), 1,18 - 0,78 (m, 5H), 0,72 - 0,48 (m, 1H).
31P-NMR (122 MHz, CDCl3) 121,31. 19F-NMR (282 MHz, CDCl3) 5 = - 62,42. HR-MS (ESI): m/z calculado para [C39H56NOP193Ir]+: 778,3729 encontrado 778,3732.
Vb-7
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento
descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar después de dos purificaciones como un sólido naranja (151 mg; 36% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 8,84 (s, 1H), 8,38 - 8,27 (m, 1H), 8,21 (ddt,J= 8,5, 1,3, 0,7 Hz, 1H), 8,18 -8,02 (m, 2H), 7,83 -7 ,72 (m, 10H), 7,72 -7 ,54 (m, 6H), 7,49 (ddd,J= 8,8, 6,6, 1,4 Hz, 1H), 7,23 -6 ,96 (m, 1H), 5,74 -5 ,54 (m, 1H), 5,26 -5 ,12 (m, 1H), 4,41 -4 ,18 (m, 1H), 3,53 -3 ,15 (m, 3H), 2,75 -2 ,61 (m, 2H), 2,59 -2 ,32 (m, 2H), 2,18 - 1,91 (m, 6H), 1,92 - 1,74 (m, 5H), 1,74 - 1,56 (m, 2H), 1,48 - 1,21 (m, 10H), 1,18 -0 ,99 (m, 1H), 0,96 -0 ,59 (m, 2H), 0,39 -0 ,15 (m, 1H), 0,06 --0,11 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = 120,30. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) 5 (ppm) = -62,87. Hr -MS (ESI)m/zcalculado para C42H50NOPIr [M]+ 808,3259 encontrado 808,3278.
Va-8
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar usando DCM (100%) para producir un sólido naranja (296 mg; 78% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 8,68 (s, 1H), 8,23 - 7,85 (m, 3H), 7,75 - 7,23 (m, 17H), 7,05 (dq,J= 8,8, 1,0 Hz, 1H), 5,61 -5 ,40 (m, 2H), 5,12 -4 ,88 (m, 1H), 4,24 -4 ,00 (m, 1H), 3,25 -2 ,88 (m, 3H), 2,58 -2 ,46 (m, 2H), 2,44 -2 ,14 (m, 7H), 2,08 - 1,61 (m, 11H), 1,61 - 1,37 (m, 5H), 1,37 - 1,07 (m, 6H), 1,03 -0 ,85 (m, 1H), 0,65 - 0,45 (m, 1H), 0,16 (dtd,J= 15,8, 10,4, 5,6 Hz, 1H), -0,16 (dt,J= 13,2, 9,1 Hz, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) 5 = 120,57.
19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) 5 = -62,86. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C43H32NOPIr [M]+ 822,3416 encontrado 822,3416.
Va-9
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (298 mg; 82% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 7,80 - 7,52 (m, 12H), 7,42 - 7,19 (m, 3H), 7,12 (d,J= 7,5 Hz, 1H), 5,65 (td, J = 5,6, 2,6 Hz, 1H), 5,48 - 5,42 (m, 1H), 4,43 - 4,37 (m, 1H), 3,38 - 3,30 (m, 1H), 3,21 - 2,89 (m, 3H), 2,67 (s, 3H), 2,58 - 2,45 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,38 - 2,16 (m, 2H), 2,13 - 2,05 (m, 3H), 2,02 - 1,89 (m, 4H), 1,84 (s, 3H), 1,81 -1,72 (m, 2H), 1,64 - 1,49 (m, 3H), 1,39 -1 ,19 (m, 8H), 1,12 -0 ,99 (m, 4H), 0,68 -0 ,56 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) 5 = 118,80. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 = -62,88. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C3yH52NOPIr [M]+ 750,3416 encontrado 750,3420.
Va-10
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (148 mg; 40% con base en [Ir(COD)2]BARF).1
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 7,91-7,46 (m, 12H), 7,21 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,94 (s, 1H), 5,67 - 5,63 (m, 1H), 5,46 -5 ,41 (m, 1H), 4,38 -4 ,36 (m, 1H), 3,36 - 3,32 (m, 1H), 3,19 -2 ,85 (m, 3H), 2,64 (s, 3H), 2,53 -2 ,46 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,31 - 2,18 (m, 2H), 2,19 - 1,83 (m, 14H), 1,68 - 1,54 (m, 6H), 1,38 - 1,20 (m, 5H), 1,14 - 0,97 (m, 5H), 0,68 - 0,56 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 5 = 118,64. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 = -62,87. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C3sH54NOPIr [M]+ 764,3572 encontrado 764,3577.
Va-11
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar usando DCM (100%) para producir un sólido naranja (310 mg; 85% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CD2CI2): 5 (ppm) = 7,86 (s, 2H), 7,79 - 7,47 (m, 13H), 7,36 (s, 1H), 5,79 - 5,62 (m, 1H), 4,78 -4,74 (m, 1H), 4,57 -4 ,53 (m, 1H), 3,56 -3 ,48 (m, 1H), 3,13 -2 ,95 (m, 1H), 2,95 -2 ,61 (m, 3H), 2,51 (s, 6H), 2,47 -2,36 (m, 5H), 2,34 -2 ,03 (m, 5H), 2,03 - 1,77 (m, 7H), 1,71 - 1,47 (m, 7H), 1,45 -1 ,19 (m, 5H), 1,19 -0 ,98 (m, 4H), 0,70 - 0,62 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2CI2) 5 = 121,65. 19F-NMR (282 MHz, CD2CI2) 5 = -62,88. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C37H52NOPIr [M]+ 750,3416 encontrado 750,3406.
Va-12
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (286 mg; 78% con base en [Ir(COD)2]BARF). 1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 8,61 -8 ,48 (m, 1H), 8,28 -8 ,15 (m, 1H), 8,11 -7 ,98 (m, 1H), 7,98 -7 ,81 (m, 1H), 7,79 - 7,50 (m, 16H), 5,70 (ddd,J= 8,1, 4,9, 3,2 Hz, 1H), 5,37 -5 ,25 (m, 1H), 4,79 (d,J= 10,4 Hz, 1H), 3,53 -3,41 (m, 1H), 3,13 (ddd,J= 17,2, 9,5, 4,9 Hz, 1H), 2,96 (ddd,J= 17,1, 9,4, 4,9 Hz, 1H), 2,88 -2 ,66 (m, 1H), 2,49 -2,34 (m, 7H), 2,27 -2 ,14 (m, 1H), 2,09 - 1,56 (m, 15H), 1,43 -1 ,12 (m, 9H), 1,06 -0 ,92 (m, 1H), 0,78 -0 ,59 (m, 1H), 0,42 - 0,25 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 5 = 121,69. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 = -62,87. HR-MS (ESI)m/zcalculado para CagHsüNOPIr [M]+ 722,3259 encontrado 722,3262.
Va-13
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento
descrito anteriormente. El rendimiento teórico del ligando fue del 51%. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (78,0 mg; 39% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CDCh): 5 (ppm) = 8,22 (d,J= 8,7 Hz, 2H), 7,80 - 7,63 (m, 8H), 7,63 - 7,43 (m, 5H), 7,16 (d,J= 8,8 Hz, 2H), 5,82 - 5,66 (m, 1H), 5,37 - 5,22 (m, 1H), 4,56 - 4,41 (m, 1H), 4,18 - 4,00 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,12 -2,97 (m, 1H), 2,96 -2 ,74 (m, 2H), 2,70 -2 ,56 (m, 1H), 2,43 (s, 3H), 2,41 -2 ,03 (m, 4H), 1,96 -1 ,84 (m, 1H), 1,72 (dd,J= 14,6, 7,9 Hz, 1H), 1,51 (d,J= 15,0 Hz, 9H), 1,34 - 1,23 (m, 3H), 1,05 (d,J= 14,4 Hz, 9H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) 5 (ppm) = 141,86. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = -62,85. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C32H46NO2PIr [M]+ 700,2895 encontrado 700,2899.
Va-14
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (245 mg; 70% con base en [Ir(COD)2]BARF). 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 5 (ppm) = 8,38 -8 ,12 (m, 2H), 7,82 -7 ,63 (m, 8H), 7,51 (s, 5H), 7,44 -7 ,17 (m, 2H), 5,81 -5 ,63 (m, 1H), 4,81 -4 ,67 (m, 1H), 4,67 -4 ,49 (m, 1H), 3,57 -3 ,35 (m, 1H), 3,05 -2 ,90 (m, 1H), 2,88 -2 ,61 (m, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,31 -2 ,04 (m, 7H), 2,01 - 1,73 (m, 7H), 1,70 - 1,48 (m, 6H), 1,42 - 1,20 (m, 6H), 1,16 -0 ,97 (m, 4H), 0,63 - 0,40 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CDCla) 5 (ppm) = 121,31. 19F-NMR (282 MHz, CDCl3) 5 (ppm) = -62,43, -106,61. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C33H47NOFPIr [M]+ 740,3009 encontrado 740,3013.
Va-15
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente usando 287 mg de [Ir(COD)2]BARF (0,225 mmol). El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (180,0 mg; 48% con base en [Ir(COD)2]BARF). 1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 8,46 (d,J= 7,9 Hz, 2H), 7,94 (d,J= 8,0 Hz, 2H), 7,82 - 7,38 (m, 13H), 5,83 -5,69 (m, 1H), 4,94 -4 ,78 (m, 1H), 4,73 -4 ,54 (m, 1H), 3,65 -3 ,38 (m, 1H), 3,15 -2 ,72 (m, 3H), 2,61 -2 ,27 (m, 7H), 2,25 -2 ,04 (m, 4H), 2,04 - 1,72 (m, 8H), 1,75 - 1,58 (m, 3H), 1,43 - 1,22 (m, 8H), 1,19 - 0,93 (m, 1H), 0,63 - 0,44 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = 121,74. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = -62,88, -63,40. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C36H47NOF3PIr [M]+ 790,2977 encontrado 790,2990.
Va-16
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El rendimiento teórico del ligando fue del 90%. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (261 mg; 75% con base en [Ir(COD)2]BARF).1 1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 8,28 -8 ,11 (m, 2H), 7,93 -7 ,45 (m, 16H), 5,81 (dt,J= 9,3, 5,0 Hz, 1H), 4,89 (t,J= 6,9 Hz, 1H), 4,72 - 4,51 (m, 1H), 3,86 - 3,66 (m, 1H), 3,18 - 3,04 (m, 1H), 3,04 - 2,57 (m, 4H), 2,49 (s, 3H), 2,46 -1 ,61 (m, 18H), 1,56 -1 ,36 (m, 5H), 1,36 -1 ,14 (m, 1H), 1,13 -0 ,93 (m, 1H), 0,77 -0 ,66 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) 5 (ppm) = 129,37. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = -62,88. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C33H44NOPIr [M]+ 694,2790 encontrado 694,2789.
Vb-17
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (134 mg; 95% de pureza con base en 31P-NMR; 39% con base en [Ir(CoD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 5 (ppm) = 8,00 -7 ,92 (m, 2H), 7,81 -7 ,76 (m, 1H), 7,75 -7 ,64 (m, 10H), 7,62 -7 ,55 (m, 2H), 7,52 (d, J = 1,9 Hz, 4H), 5,88 (dt, J = 8,3, 4,9 Hz, 1H), 4,52 (dt, J = 8,3, 4,2 Hz, 1H), 4,37 (ddt, J = 7,4, 5,0, 2,5 Hz, 1H), 3,61 (td, J = 8,0, 3,8 Hz, 1H), 3,17 -2 ,64 (m, 4H), 2,34 - 1,79 (m, 9H), 1,68 - 1,55 (m, 1H), 1,36 -0 ,90 (m, 9H). 31P-NMR (122 MHz, CDCI3) 5 = 116,36 (producto mayor; 95%), 111,79 (especie menor; 5%). 19F-NMR (282 MHz, CDCI3) 5 = -62,41. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C26H34NOPIr [M]+ 600,2006 encontrado 600,2006.
Va-18
La reacción se llevó a cabo (escala de 0,5 mmol) de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente, pero después de que se completó la adición de ClP(iPr)2, la mezcla de reacción se agitó a TA durante 16 h. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (605 mg; 85% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CDClg): 5 (ppm) = 8,17 (dd,J= 7,1, 1,8 Hz, 2H), 7,78 -7 ,40 (m, 16H), 5,74 (dt,J= 9,0, 4,7 Hz, 1H), 4,83 (t,J= 6,9 Hz, 1H), 4,61 (dt,J= 8,7, 4,1 Hz, 1H), 3,62 -3 ,53 (m, 1H), 3,11 -2 ,94 (m, 1H), 2,91 -2 ,67 (m, 2H), 2,67 -2 ,44 (m, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,36 - 1,93 (m, 6H), 1,85 (dd,J= 14,5, 7,3 Hz, 1H), 1,46 (dd, J = 15,2, 7,1 Hz, 3H), 1,39 - 1,31 (m, 1H), 1,23 (dd,J= 13,3, 6,9 Hz, 4H), 1,08 (dd,J= 19,4, 7,1 Hz, 3H), 0,52 (dd,J= 15,5, 7,1 Hz, 3H). 31P-NMR (122 MHz, CDClg) 5 (ppm) = 129,53. 19F-NMR (282 MHz, CDClg) 5 (ppm) = -62,42. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C2gH4üNOPIr [M]+ 642,2477 encontrado 642,2480.
Va-19
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (249 mg; 73% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 7,81 - 7,61 (m, 9H), 7,56 (d, J = 2,0 Hz, 4H), 7,34 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,76 (dt, J = 8,7, 4,5 Hz, 1H), 5,05 -4 ,84 (m, 2H), 3,74 -3 ,57 (m, 1H), 3,56 -3 ,36 (m, 1H), 3,07 (s, 3H), 3,01 - 1,49 (m, 23H), 1,42 -1 ,01 (m, 9H), 0,85 -0 ,70 (m, 1H), 0,51 -0 ,25 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = 126,20. 19F-NMR (282 MHz, CD2Cl2) 5 (ppm) = -62,88. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C29H44NOPIr [M]+ 644,2766 encontrado 644,2762.
Va-20
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (164 mg; 42% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 7,86 -7 ,62 (m, 10H), 7,56 (s, 4H), 7,38 (s, 1H), 5,72 (dt, J = 8,1, 5,2 Hz, 1H), 4,85 -4 ,63 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,49 -3 ,30 (m, 1H), 3,18 -2 ,60 (m, 4H), 2,54 -2 ,23 (m, 6H), 2,23 - 1,57 (m, 16H), 1,53 - 1,49 (m, 20H), 1,46 - 0,93 (m, 10H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = 123,26. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = -62,87. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C44H66NO2PIr [M]+ 864,4460 encontrado 864,4448.
Va-21
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (51 mg; 14% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (400 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 7,80 - 7,64 (m, 8H), 7,56 (s, 4H), 7,23 (s, 2H), 7,04 (s, 1H), 5,65 (dt, J = 5,9, 3,7 Hz, 1H), 5,45 -5 ,35 (m, 1H), 4,04 (ddd, J = 8,2, 5,4, 3,6 Hz, 1H), 3,34 (dd, J = 11,2, 6,4 Hz, 1H), 3,19 -3 ,08 (m, 3H), 3,06 -2 ,89 (m, 2H), 2,56 -2 ,44 (m, 2H), 2,41 (s, 3H), 2,33 - 1,84 (m, 9H), 1,84 - 1,43 (m, 15H), 1,35 - 1,24 (m, 12H), 1,23 -1 ,14 (m, 5H), 1,09 (dd, J = 10,0, 6,8 Hz, 6H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,60 -0 ,46 (m, 1H). 31P-NMR (162 MHz, CD2Cl2) 5 (ppm) = 119,43. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = -62,86. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C44H66NOPIr [M]+ 848,4511 encontrado 848,4512.
Va-22
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (274 mg; 73% con base en [Ir(COD)2]BARF).1
1H-NMR (300 MHz, CD2Ch): 5 (ppm) = 7,79 -7 ,66 (m, 8H), 7,56 (s, 4H), 7,29 (s, 1H), 7,23 (s, 1H), 7,13 (s, 1H), 5,65 (td, J = 5,9, 2,2 Hz, 1H), 5,46 -5 ,40 (m, 1H), 4,42 -4 ,36 (m, 1H), 3,38 - 3,30 (m, 1H), 3,19 -2 ,86 (m, 3H), 2,65 (s, 3H), 2,59 -2 ,44 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,38 - 1,54 (m, 20H), 1,46 -0 ,98 (m, 21H), 0,70 -0 ,58 (m, 1H). 31P-NMR (122 MHz, CD2Cl2) 5 (ppm) = 118,67. 19F-NMR (282 MHz, CD2Ch) 5 (ppm) = -62,86. HR-MS (ESI)m/zcalculado para C4-iH60NOPIr [M]+ 806,4042 encontrado 806,4053.
Va-23
La reacción se llevó a cabo de acuerdo con el procedimiento
descrito anteriormente. El complejo se pudo aislar como un sólido naranja (15,6 mg; 20% con base en [Ir(COD)2]BARF).
1H-NMR (300 MHz, CD2CI2) 5=8,43 - 8,36 (m, 2H), 7,92 - 7,85 (m, 1H), 7,81 - 7,69 (m, 12H), 7,68 - 7,53 (m, 4H), 5,73 - 5,65 (m, 1H), 5,50 - 5,43 (m, 1H), 4,58 - 4,43 (m, 2H), 3,25 - 3,12 (m, 1H), 3,08 - 2,94 (m, 1H), 2,92 - 2,77 (m, 1H), 2,72 - 1,45 (m, 40H). 19F-NMR (282 MHz, CDCI3) 5 = -62,42. 31P-NMR (122 MHz, CD2CI2) 5 = 134,32. HR-MS (TOF)m/zcalculado para C42H54NOPIr [M]+ 812,3572 encontrado 812,3578.
Ejemplos
Las reacciones se llevaron a cabo en autoclaves metálicos. Las mezclas de reacción se analizaron sin tratamiento mediante cromatografía de HPLC (columna Chiralpak IC, heptano/etanol 95/5, 1 ml/min) o SFC (columna OZ-H, MeOH al 2,5% en CO2 supercrítico, 3 ml/min).
Ejemplo 1:
Se llenó un autoclave de 600 ml con 21 g de 1 -(2,2,4-trimetil-1 -quinolil) etanona (97,5 mmol, 1 equiv.), 0,74 g de catalizador (Va-1) (0,48 mmol, 0,5% en moles) y 450 mL de 2,2,2-trifluoroetanol. El autoclave se presurizó con argón tres veces, seguido de presurización con hidrógeno dos veces. Posteriormente, el autoclave se presurizó con 60 bares de hidrógeno, se calentó a 85°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 72 h. El análisis cromatográfico de la mezcla de reacción enfriada y despresurizada mostró una conversión completa del material de partida en el producto hidrogenado 1-[2,2,4-trimetil-3,4-dihidroquinolin-1-il] etanona (97% de pureza a/a de acuerdo con el análisis SFC) con una enantioselectividad > 98% ee.
Ejemplo 2 :
Se llenó un autoclave de 16 ml con 0,7 g de 1-(2,2,4-trimetil-1-quinolil)etanona (3,3 mmol, 1 equiv), 4,9 mg de catalizador (Va-1) (3,3 pmol, 0,1% en moles) y 4,2 ml de 1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propanol. El autoclave se presurizó con argón tres veces, seguido de presurización con hidrógeno dos veces. Posteriormente, el autoclave se presurizó con 60 bares de hidrógeno, se calentó a 85°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 16 h. El análisis cromatográfico de la mezcla de reacción enfriada y despresurizada mostró una conversión de HPLC a/a del 99,3% del material de partida en el producto hidrogenado 1-[2,2,4-trimetil-3,4-dihidroquinolin-1-il]etanona con una enantioselectividad del 97,5% ee.
1H-NMR (400 MHz, CDCla) 5 (ppm) = 7,12 -7,21 (m, 3H), 6,90 -6,97 (m, 1H), 2,7 -2,83 (m, 1H), 2,09 (s, 3H), 1,83 (d, 1H), 1,72 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,35 (d, 2H), 1,22 (t, 1H). UPLC-MS: Rt: 1,26 min, UV (210 nm): 100%, m/z (ES+) 218,3. GC-MS: Rt: 4,78 min, m/z (RInt,%): 217 (15), 202 (10),
175 (5), 160 (100).
Ejemplo 3:
Se llenó un autoclave de 16 ml con 0,52 g de 1-(2,2,4-trimetil-1-quinolil)etanona (2,41 mmol, 1 equiv), 9,2 mg de catalizador (Va-1) (6 pmol, 0,25% en moles) y 6 mL de 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol. El autoclave se presurizó con argón tres veces, seguido de presurización con hidrógeno dos veces. Posteriormente, el autoclave se presurizó con 60 bares de hidrógeno, se calentó a 85°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 15 h. El análisis cromatográfico de la mezcla de reacción enfriada y despresurizada mostró una conversión de HPLC a/a del 99,8% del material de partida en el producto hidrogenado 1-[2,2,4-trimetil-3,4-dihidroquinolin-1-il]etanona con una enantioselectividad del 96,5% ee.
Ejemplo 4:
Se llenó un autoclave de 100 ml con 5 g de 1 -(6-fluoro-2,2,4-trimetil-1 -quinolil) etanona (21,4 mmol, 1 equiv.), 65 mg de catalizador (Va-1) (40 pmol, 0,2% en moles) y 50 ml de 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol. El autoclave se presurizó con argón tres veces, seguido de presurización con hidrógeno dos veces. Posteriormente, el autoclave se presurizó con 60 bares de hidrógeno, se calentó a 85°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 36 h. De la mezcla de reacción enfriada y despresurizada, el disolvente se evaporó a sequedad a presión reducida dando 5,6 g del producto hidrogenado 1-(6-fluoro-2,2,4-trimetil-3,4-dihidroquinolin-1-ilo)etanona (88,9% p/p de pureza, 98,7% de rendimiento) con una enantioselectividad del 98% ee.
Ejemplo 5 :
Se llenó un autoclave de 16 ml con 0,25 g de 1-(2,2-dimetil-4-propil-1-quinolil)etanona (88,7% a/a HPLC, 1,02 mmol, 1 equiv), 7,8 mg de catalizador (Va-1) (5 pmol, 0,5% en moles) y 5 mL de 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol. El autoclave se presurizó con argón tres veces, seguido de presurización con hidrógeno dos veces. Posteriormente, el autoclave se presurizó con 60 bares de hidrógeno, se calentó a 85°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 15 h. El análisis cromatográfico de la mezcla de reacción enfriada y despresurizada mostró una conversión de HPLC a/a del 92,4% del material de partida en el producto hidrogenado 1-(2,2-dimetil-4-propil-3,4-dihidroquinolin-1-il)etanona con una enantioselectividad del 81,2% ee.
Ejemplo 6: Comparación usando las condiciones de reacción del ejemplo 6 de DE112015001290 T5
Se llenó un autoclave de 25 ml con 0,5 g de 1-(2,2,4-trimetil-1-quinolil)etanona (2,3 mmol, 1 equiv), 43,9 mg de catalizador (Va-1) (29 |jmol, 1,2% en moles) y 12,2 mL de 2,2,2-trifluoroetanol. El autoclave se presurizó con argón tres veces, seguido de presurización con hidrógeno dos veces. Posteriormente, el autoclave se presurizó con 70 bares de hidrógeno, se calentó a 90°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 9 h. El análisis cromatográfico de la mezcla de reacción enfriada y despresurizada mostró una conversión por HPLC a/a del 70% del material de partida en el producto hidrogenado 1-[2,2,4-trimetil-3,4-dihidroquinolin-1-il]etanona con una enantioselectividad del 95,5% ee.
Ejemplo 7: Comparación Utilizando El Catalizador Del Ejemplo 6 de DE112015001290 T5
En el ejemplo comparativo 7 se utilizó el siguiente catalizador Cy-UbaPHOX (CAS 583844-38-6) disponible comercialmente:
Se llenó un autoclave de 16 ml con 0,7 g de 1-(2,2,4-trimetil-1-quinolil)etanona (3,3 mmol, 1 equiv), 5,6 mg de catalizador (Cy-UbaPHOX, CAS 880262-14-6) (3,3 jmol, 0,1% en moles) y 4,2 mL de 1,1,1,3,3,3-hexafluor-2-propanol. El autoclave se presurizó con argón tres veces, seguido de presurización con hidrógeno dos veces. Posteriormente, el autoclave se presurizó con 60 bares de hidrógeno, se calentó a 85°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 16 h. El análisis cromatográfico de la mezcla de reacción enfriada y despresurizada mostró una conversión de HPLC a/a del 84% del material de partida en el producto hidrogenado 1-[2,2,4-trimetil-3,4-dihidroquinolin-1-il]etanona con una enantioselectividad del 81,7% ee.
Conclusión De Los Ejemplos Comparativos 6 Y 7: Tanto el catalizador Vl-a usado en esta invención (por ejemplo, el ejemplo 2) como las condiciones de reacción son superiores al catalizador de referencia y las condiciones de DE112015001290 T5 (ejemplo 6). Para obtener resultados óptimos, las condiciones de reacción y los catalizadores (por ejemplo,Va-1) de esta invención deben usarse en combinación (por ejemplo, ejemplo 2). Otros catalizadores de esta invención como Va-4, Va-6, Va-8, Va-10 y Va-22 muestran una actividad incluso superior tanto a Va-1 como a Cy-UbaPHOX.
Comparación Detallada De Experimentos Con DE112015001290 T5:
La comparación muestra que el catalizador Va-1 de esta invención tiene una conversión superior y un exceso enantiomérico (ee) al catalizador Ir (I) de DE112015001290 T5 (ejemplo 6) en las condiciones utilizadas en DE112015001290 T5, ejemplo 6 (1,2% en moles de catalizador en trifluoroetanol).
La comparación muestra que el catalizador Va-1 de esta invención es superior en conversión y exceso enantiomérico (ee) al catalizador Ir (I) de DE112015001290 T5, ejemplo 6 en las condiciones utilizadas en la presente solicitud de patente (0,1% molar de catalizador en hexafluoroisopropanol).
Además, las condiciones utilizadas en la presente solicitud de patente (0,1% en moles de catalizador en hexafluoroisopropanol) son superiores en conversión, exceso enantiomérico (ee) y cantidad de catalizador a las condiciones utilizadas en DE112015001290 T5, ejemplo 6 (1,2% en moles de catalizador en trifluoroetanol).
Ejemplos 8-11 (ejemplos 9-11 no según la invención reivindicada):
En una atmósfera de gas inerte, se llenó un pocillo de un_autoclave de placa de 96 pocillos con 9,8 mg de 1-(2,2,4-trimetil-1-quinolil)etanona (45,5 |jmol, 1 equiv.) y 1,82 |jmol de catalizador (4% en moles, ver tabla 1) en 0,49 mL de 2,2,2-trifluoroetanol. El autoclave se presurizó con 30 bares de hidrógeno, se calentó a 40°C y la mezcla de reacción se agitó a esa temperatura durante 16 h. El análisis cromatográfico de la mezcla de reacción enfriada y despresurizada mostró las tasas de conversión de% a/a HPLC del material de partida al producto hidrogenado 1-[2,2,4-trimetil-3,4-dihidroquinolin-1-il]etanona. Las tasas de conversión de% a/a HPLC y las enantioselectividades se muestran en la tabla 1 a continuación.
Ejemplos 12-39:
El complejo Ir (carga de catalizador dada) y 0,64 g de 1-(2,2,4-trimetil-1-quinolil)etanona (3 mmol) se colocaron en un vial de autoclave de 8 ml que contenía una barra de agitación revestida de PTFE. El vial del autoclave se cerró usando un tapón de rosca con septo y se lavó abundantemente con argón (10 min). Se añadió hexafluoroisopropanol (HFIP, 4 ml) a través del septo al vial. El vial se colocó en un autoclave que contenía argón y el autoclave se lavó abundantemente con argón (10 min). El autoclave se presurizó con gas hidrógeno (10 bar) y posteriormente se despresurizó a presión atmosférica tres veces. Después de esto, el autoclave se presurizó a una presión de hidrógeno de 60 bares y se colocó en un bloque de alúmina adecuado. Después de calentar a 85°C, la reacción se mantuvo a esta temperatura durante el tiempo dado. Después de enfriarse a temperatura ambiente y despresurizarse, el vial se sacó del autoclave y el resultado de las reacciones se determinó mediante análisis GC-FID (deluido con EtOH) y el exceso enantiomérico mediante análisis HPLC.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (la) o (Ib),
    en el que R1 es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C14 o arilo Ca-C-M-alquilo C1-C4, en el que el alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 y el alcoxi C1-C6 en la fracción alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo puede estar sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y en el que el arilo C6-C14 y el arilo C6-C14 en la fracción arilo C6-C14-alquilo C1-C4 en cada caso no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, R2 y R3 son iguales y se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, o R2 y R3 junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo C3-C6, R4 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6-alquilo C1-C4, alqueniloxi C2-C6, 9-flurorenilmetilenoxi, arilo C6-C14, ariloxi C6-C14, arilo C6-C14-alquiloxi C1-C4 o arilo C6-C14-alquilo C1-C4, en el que el arilo C6-C14 como tal o como parte de un sustituyente compuesto no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, n es 0, 1, 2, 3 o 4, cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxilo, amino y -C(=O)alquilo C1-C6, que comprende hidrogenación enantioselectiva de un compuesto de la fórmula (II)
    en el que los sustituyentes R1, R2, R3, R4, R5 y el número entero n son cada uno como se define para el compuesto de la fórmula (Ia) o (Ib), en presencia de un catalizador de iridio quiral, caracterizado porqueel catalizador de iridio quiral comprende un ligando quiral de la fórmula (Illa) o (lllb),
    (Illa) (IlIb) en el que R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquilo C1-C4, arilo C6-C14y arilo C6-C14-alquilo C1-C4, en el que el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 y el cicloalquilo C3-C7 en la fracción cicloalquilo C3-C7-alquilo C1-C4 están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4 y en el que el arilo C6-C14 y el arilo C6-C14 en la fracción arilo C6-C14-alquilo C1-C4 están opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6, R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, di(alquilo C1-C6)amino, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilo C3-C12-alquilo C1-C4, arilo C6-C14, ariloxi C6-C14 y arilo C6-C14-alquilo C1-C4, en el que el alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6 y di(alquilo C1-C6)amino están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo puede estar sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y en el que el arilo C6-C14, ariloxi C6-C14 y cicloalquilo C3-C12, en cada caso como tal o como parte de un sustituyente compuesto, están opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6 o R9 y R10 junto con el átomo de fósforo al que están unidos, forman un anillo de fosfolano, que puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-C6, o R9 y R10 juntos forman
    donde los enlaces identificados por "x" e "y" están unidos directamente al átomo de fósforo, p y q se seleccionan independientemente entre sí entre 0, 1 y 2, R11 y R12 se seleccionan independientemente de alquilo C1-C6 y fenilo, que pueden estar sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y fenilo, que pueden estar sustituidos por uno o dos sustituyentes alquilo C1-C4, m es 1 o 2, 2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es alquilo C1-C6 o arilo Ca-C14-alquilo C1-C4, en el que el arilo C6-C14 en la fracción arilo Ca-C14-alquilo C1-C4 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4 R2 y R3 son iguales y se seleccionan entre alquilo C1-C4, R4 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, fenilo o bencilo, n es 0, 1 o 2, cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-Ca y haloalquilo CrCa. 3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que R1 es metilo, etilo o n-propilo, R2 y R3 son metilo, R4 es alquilo C1-C4, n es 0, 1 o 2, cada sustituyente R5, si está presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-Ca. 4. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el catalizador de iridio quiral comprende un ligando quiral de la fórmula (Illa) o (IIIb), en el que Ra es alquilo C1-Ca, haloalquilo C1-Ca, cicloalquilo C3-C7 o arilo Ca-C14, en el que el arilo Ca-C14 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-Ca, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo CrCa, alcoxi CrCa, arilo Ca-C14 o haloalquilo C1-Ca, en el que el arilo Ca-C14 no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C4, R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en alquilo CrCa, alcoxi CrCa, di(alquilo C1-Ca)amino, cicloalquilo C3-C12, arilo Ca-C14, ariloxi Ca-C14 y arilo Ca-C14-alquilo C1-C4, en el que las fracciones alquilo CrCa, alcoxi CrCa y di(alquilo CrCa)amino están opcionalmente sustituidas con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo puede estar sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4 y haloalcoxi C1-C4, y en el que el ariloxi Ca-C^, cicloalquilo C3-C12 y arilo Ca-C14, como tal o como parte de un sustituyente compuesto, en cada caso no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo CrCa o R9 y R10 junto con el átomo de fósforo al que están unidos, forman un anillo de fosfolano, que puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-Ca, m es 1 o 2, 5. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el catalizador de iridio quiral comprende un ligando quiral de la fórmula (Illa) o (IIIb), en el que Ra se selecciona del grupo que consiste en 1-naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo de nuevo no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo CrCa, R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo C1-C6, R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo, y m es 1 o 2. 6. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la hidrogenación se realiza utilizando gas hidrógeno a una presión de 1 a 300 bar. 7. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cantidad de catalizador de iridio usado está dentro del intervalo de 0,001% en moles a 5% en moles, con base en la cantidad del compuesto de la fórmula (II). 8. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la hidrogenación se realiza a una temperatura dentro del intervalo de 20°C a 130°C. 9. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la hidrogenación se realiza en presencia de un disolvente seleccionado del grupo que consiste en 2,2,2,-trifluoroetanol, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol, 1,2-dicloroetano, tetrafluoropropanol y mezclas de los mismos. 10. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el catalizador de iridio quiral tiene la fórmula general (Va) o (Vb):
    en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en 1-naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo o fenilo, en el que 1-naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo y fenilo no están sustituidos o están sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo y fenilo, en el que el fenilo de nuevo está sin sustituir o sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6, R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo C1-C6, R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo, m es 1 o 2. 11. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 10, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2,6- o 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 4-metoxifenilo, 3,5-bis-terc-butil-4-metoxifenilo, 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 1-naftilo, 9-antracenil 2,4,6-triisopropilfenilo, 9-fenantrilo o 2,6-dietil-4-metilfenilo, R7 es hidrógeno, R8 es hidrógeno o metilo R9 y R10 son cada uno los mismos y terc-butilo, principalmente, ciclopentilo o ciclohexilo, m es 1 o 2. 12. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el catalizador de iridio quiral comprende un ligando quiral de la fórmula (IIIa) o (IIIb), en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en 1 -naftilo, 2-naftilo, 9-antracenilo, 9-fenantrilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y fenilo, en el que el fenilo de nuevo no está sustituido o está sustituido con uno a cinco sustituyentes alquilo C1-C6, R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo C1-C6, R9 y R10 se seleccionan independientemente uno de otro del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo, y m es 1 o 2. 13. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 12, en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2,6- o 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 4-metoxifenilo, 3,5-bis-terc-butil-4-metoxifenilo, 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 1 -naftilo, 9-antracenil 2,4,6-triisopropilfenilo, 9-fenantrilo o 2,6-dietil-4-metilfenilo, R7 es hidrógeno R8 es hidrógeno o metilo, R9 y R10 son todos iguales y terc-butilo, ciclopentilo o ciclohexilo, y m es 1. 14. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que el catalizador de iridio quiral comprende un ligando quiral de la fórmula (IIIa) o (IIIb), en el que R6 se selecciona del grupo que consiste en fenilo, 2,6- o 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 4-metoxifenilo, 3,5-bis-terc-butil-4-metoxifenilo, 4-terc-butil-2,6-dimetilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 1 -naftilo, 9-antracenilo, 2,4,6-triisopropilfenilo, 9-fenantrilo y 2,6-dietil-4-metilfenilo, R7 es hidrógeno R8 es alcoxi C1-C6 R9 y R10 se seleccionan independientemente entre sí del grupo que consiste en etilo, isopropilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo, ciclohexilo, ciclopentilo, adamantilo y bencilo, y m es 1.
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12410138B2 (en) 2019-09-25 2025-09-09 Bayer Aktiengesellschaft Process comprising the use of new iridium catalysts for enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2-dihydroquinolines
EP4034527A1 (en) * 2019-09-25 2022-08-03 Bayer Aktiengesellschaft Improved enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2-dihydroquinolines in presence of a chiral iridium catalyst and an additive
WO2022078945A1 (en) 2020-10-13 2022-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Asymmetric transfer hydrogenation of 2-aryl substituted bicyclic pyridine ketones in presence of a chiral ruthenium catalyst
CN119744257A (zh) 2022-08-23 2025-04-01 拜耳公司 从4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉混合物中蒸馏回收1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（hfip）的方法
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WO2024261094A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Bayer Aktiengesellschaft Chiral iridium hydride catalysts for enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2- dihydroquinolines
WO2025021733A1 (en) 2023-07-25 2025-01-30 Bayer Aktiengesellschaft Enantioselective hydrogenation of 4-substituted 1,2-dihydroquinolines in the presence of a chiral iridium (p,s)-ligand catalyst
CN119431240B (zh) * 2024-04-29 2025-11-04 南开大学 一种手性1,4-二氢喹啉的制备方法及其应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0654464A1 (en) 1993-10-22 1995-05-24 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Processes for the preparation of pesticides and intermediates
EP2202236A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Solvias AG Chiral ligands
JP2012025735A (ja) 2010-06-24 2012-02-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 植物病害防除組成物及び植物病害防除方法
IT1403275B1 (it) 2010-12-20 2013-10-17 Isagro Ricerca Srl Indanilanilidi ad elevata attività fungicida e loro composizioni fitosanitarie
CN102924360B (zh) * 2011-08-08 2016-08-24 上海交通大学 用铱手性催化剂不对称氢化3-亚烯基取代吲哚酮的方法
US9765032B2 (en) 2014-02-07 2017-09-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing (R)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane
DE112015001290T5 (de) 2014-03-18 2016-12-29 Sumitomo Chemical Company, Limited Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Verbindungen
AR101820A1 (es) 2014-06-25 2017-01-18 Bayer Cropscience Ag Difluorometil-indanil-carboxamidas nicotínicas

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