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TWI900495B - 在掌性銥催化劑與添加劑存在下之4-取代1,2-二氫喹啉的改良對映體選擇性氫化作用 - Google Patents

在掌性銥催化劑與添加劑存在下之4-取代1,2-二氫喹啉的改良對映體選擇性氫化作用

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TWI900495B
TWI900495B TW109132832A TW109132832A TWI900495B TW I900495 B TWI900495 B TW I900495B TW 109132832 A TW109132832 A TW 109132832A TW 109132832 A TW109132832 A TW 109132832A TW I900495 B TWI900495 B TW I900495B
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tert
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TW202126626A (zh
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克里斯托夫 休泰斯
馬提亞斯 貝勒
卡特琳 尤根
劉偉平
雅各 史庫尼克因尼格
湯瑪斯 萊斯納
Original Assignee
德商拜耳廠股份有限公司
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Abstract

本發明有關一種製備光學活性的4-取代1,2,3,4-四氫喹啉之方法，包括在掌性銥(P,N)-配位子催化劑與添加劑存在下，使相應的4-取代1,2-二氫喹啉鏡像異構體選擇性氫化。

Description

在掌性銥催化劑與添加劑存在下之4-取代1,2-二氫喹啉的改良對映體選擇性氫化作用
本發明有關一種製備光學活性的4-取代1,2,3,4-四氫喹啉之方法，包括在掌性銥(P,N)-配位子催化劑與添加劑存在下，使相應的4-取代1,2-二氫喹啉鏡像異構體選擇性氫化。
由EP 0 654 464已知，N-乙醯基-四氫喹啉可經由重排反應轉化為相應的4-胺基茚烷衍生物。
4-胺基茚烷衍生物係製備具有殺真菌活性的各種N-茚基雜芳基羧醯胺之重要中間體(EP 0 654 464、WO 2011/162397、WO 2012/084812、WO 2015/197530)。
EP 3 103 789揭示一種將鏡像異構混合物轉化成D-酒石酸非鏡像異構鹽來光學解析1,1,3-三甲基-4-胺基茚烷之方法。在分離及鹼化非鏡像異構鹽後，獲得(R)-與(S)-1,1,1,3-三甲基-4-胺基茚烷。此參考文獻亦揭示一種消旋非所需鏡像異構體之方法，使整個方法允許經由幾個方法步驟將非所需鏡像異構體轉化成所需鏡像異構體。(R)-1,1,1,3-三甲基-4-胺基茚烷係製備吡唑羧醯胺殺真菌劑inpvrfluxam之重要中間體。
亦已知經由不對稱合成製備N-茚基雜芳基羧醯胺掌性中間體之方法。WO 2015/141564敘述一種製備光學活性的4-取代1,2,3,4-四氫喹啉之方法，該方法包括在具有光學活性配位子之過渡金屬催化劑存在下，氫化相應的4-取代1,2-二氫喹啉。4-取代NH-二氫喹啉之不對稱氫化反應以中等轉化率(高達62.6%)及鏡像選擇性(高達71.3%ee)，而N-乙醯基-二氫喹啉給予甚至較差轉化率(高達14%)及鏡像選擇性(高達31%ee)。
按照上述先前技藝，本發明目的係提供一種製備光學活性的4-取代1,2,3,4-四氫喹啉之方法，該方法較先前技藝具有優勢。方法應允許用很少方法步驟及很少純化步驟，以高產率及高鏡像異構純度製備所需鏡像異構體。
上述目的通過製備式(Ia)或(Ib)的化合物的方法來實現，
其中R1 選自由C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C3-C6-環烷基、C6-C14-芳基、或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基、C3-C6環烷基及C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基部分中C1-C6-烷氧基視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基可被1至5個彼此獨立選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4-鹵烷基、及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，及
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，R2與R3 相同且選自由氫、C1-C6-烷基、C1-C6鹵烷基及C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基所組成之群組，或R2與R3 與其鍵結的碳一起形成C3-C6-環烷基環，R4 為氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵烷氧基、C1-C6-烷基胺基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C6-環烷基、C3-C6-環烷基-C1-C4-烷基、C2-C6-烯氧基、9-芴基亞甲基氧基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷氧基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基本身或為部分複合取代基係未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，n 為0、1、2、3或4，各取代基R5(若存在)獨立選自由鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、羥基、胺基及-C(=O)-C1-C6-烷基所組成之群組，包括在掌性銥催化劑存在下，使化合物式(II)鏡像異構體選擇性氫化
其中取代基R1、R2、R3、R4、R5及整數n各如化合物式(Ia)或(Ib)所定義， 特徵在於掌性銥催化劑包括掌性配位子式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(IXa)、或(IXb)
其中R6、R7與R8彼此獨立選自由氫、鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C1-C6-烷氧基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-環烷基、C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C3-C7-環烷基及C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基部分中C3-C7-環烷基視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷基與C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，及
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基視情況被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，
R9與R10 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C3-C12-環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基及二(C1-C6-烷基)胺基視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基可被1至5個彼此獨立選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，及
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基及C3-C12-環烷基於各情況本身或為部分複合取代基，視情況被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，或R9與R10 與其鍵結的磷原子一起形成磷雜環戊烷環，其可被1或2個C1-C6-烷基取代，或R9與R10 一起形成
其中由「x」與「y」標識的鍵兩者直接鍵結至磷原子，p與q 彼此獨立選自0、1及2，R11與R12 獨立選自C1-C6-烷基及苯基，其可被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其可被1或2個C1-C4-烷基取代基取代，m 為1或2，A 為
其中由「＊」標識的鍵直接鍵結至磷原子，且其中由「#」標識的鍵直接鍵結至唑啉部分，R13 為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C12-環烷基、C3-C12-環烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，R14與R15 彼此獨立選自由氫、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C12-環烷基、C3-C7-環烷基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C3-C7-環烷基、C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵 烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，或R14與R15 與其鍵結的碳一起形成C5-C6-環烷基環，R16與R17 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C3-C12-環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6環烷基及二(C1-C6-烷基)胺基視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基可被1至5個彼此獨立選自鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，及
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基中C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基及C3-C12-環烷基於各情況本身或為部分複合取代基，視情況被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，或R16與R17 與其鍵結的磷原子一起形成磷雜環戊烷環，其可被1或2個C1-C6-烷基取代，或R16與R17 一起形成
其中由「x」與「y」標識的鍵兩者直接鍵結至磷原子，
p與q 彼此獨立選自0、1及2，及
R11與R12 獨立選自C1-C6-烷基及苯基，其可被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其可被1或2個C1-C4-烷基取代基取代，R19 獨立選自苯基、苄基、三級丁基、異丙基、環己基，R20 獨立選自氫、甲基、乙基、異丙基，R21 獨立選自氫、苄基、甲基、乙基，R22 獨立選自環己基、苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基，及在添加劑存在下，其中添加劑選自由布氏酸、路易士酸及其混合物所組成之群組。
令人驚訝地發現，在掌性銥(P,N)-配位子催化劑及添加劑存在下，使相應的4-取代1,2-二氫喹啉(II)鏡像異構體選擇性氫化，可以高產率及優異鏡像異構體選擇率製備光學活性的4-取代1,2,3,4-四氫喹啉(Ia及Ib)。
定義
在上式給予的符號定義中，使用通常代表以下取代基之集合術語：
鹵素：氟、氯、溴或碘，較佳為氟、氯或溴，更佳為氟或氯。
烷基：具有1至6個、較佳為1至4個碳原子之飽和、直鏈或分支烴基取代基，例如(但不限於)C1-C6-烷基，例如甲基、乙基、丙基(正丙基)、1-甲基乙基(異丙基)、丁基(正丁基)、1-甲基丙基(二級丁基)、2-甲基丙基(異丁基)、1,1-二甲基乙基(三級丁基)、戊基，1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基及1-乙基-2-甲基丙基。特別地，該基團為C1-C4-烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基(異丙基)、丁基、1- 甲基丙基(二級丁基)、2-甲基丙基(異丁基)或1,1-二甲基乙基(三級丁基)。除非另有定義，否則此定義亦應用於作為部分複合取代基之烷基，例如C3-C6環烷基-C1-C4-烷基、C6-C14-芳基-C1-C4-烷基等。
烯基：在任何位置具有2至6個、較佳為2至4個碳原子與一個雙鍵之不飽和、直鏈或分支烴基取代基，例如(但不限於)C2-C6-烯基，例如乙烯基、烯丙基、(E)-2-甲基乙烯基、(Z)-2-甲基乙烯基、異丙烯基、高烯丙基、(E)-丁-2-烯基、(Z)-丁-2-烯基、(E)-丁-1-烯基、(Z)-丁-1-烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(E)-1-甲基丙-1-烯基、(Z)-1-甲基丙烯-1-烯基、戊-4-烯基、(E)-戊-3-烯基、(Z)-戊-3-烯基、(E)-戊-2-烯基、(Z)-戊-2-烯基、(E)-戊-1-烯基、(Z)-戊-1-烯基、3-甲基丁-3-烯基、2-甲基丁-3-烯基、1-甲基丁-3-烯基、3-甲基丁-2-烯基、(E)-2-甲基丁-2-烯基、(Z)-2-甲基丁-2-烯基、(E)-1-甲基丁-2-烯基、(Z)-1-甲基丁-2-烯基、(E)-3-甲基丁-1-烯基、(Z)-3-甲基丁-1-烯基、(E)-2-甲基丁-1-烯基、(Z)-2-甲基丁-1-烯基、(E)-1-甲基丁-1-烯基、(Z)-1-甲基丁-1-烯基、1,1-二甲基丙-2-烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-異丙基乙烯基、(E)-3,3-二甲基丙-1-烯基、(Z)-3,3-二甲基丙-1-烯基、己-5-烯基、(E)-己-4-烯基、(Z)-己-4-烯基、(E)-己-3-烯基、(Z)-己-3-烯基、(E)-己-2-烯基、(Z)-己-2-烯基、(E)-己-1-烯基、(Z)-己-1-烯基、4-甲基戊-4-烯基、3-甲基戊-4-烯基、2-甲基戊-4-烯基、1-甲基戊-4-烯基、4-甲基戊-3-烯基、(E)-3-甲基戊-3-烯基、(Z)-3-甲基戊-3-烯基、(E)-2-甲基戊-3-烯基、(Z)-2-甲基戊-3-烯基、(E)-1-甲基戊-3-烯基、(Z)-1-甲基戊-3-烯基、(E)-4-甲基戊-2-烯基、(Z)-4-甲基戊-2-烯基、(E)-3-甲基戊-2-烯基、(Z)-3-甲基戊-2-烯基、(E)-2-甲基戊-2-烯基、(Z)-2-甲基戊-2-烯基、(E)-1-甲基戊-2-烯基、(Z)-1-甲基戊-2-烯基、(E)-4-甲基戊-1-烯基、(Z)-4-甲基戊-1-烯基、(E)-3-甲基戊-1-烯基、(Z)-3-甲基戊-1-烯基、(E)-2-甲基戊-1-烯基、(Z)-2-甲基戊-1-烯基、(E)-1-甲基戊-1-烯基、(Z)-1-甲基戊-1-烯基、3-乙基丁-3-烯基、2-乙基丁-3-烯基、1-乙基丁-3-烯基、(E)-3-乙基丁-2-烯基、(Z)-3-乙基丁-2-烯基、(E)-2-乙基丁-2-烯基、(Z)-2-乙基丁-2-烯基、(E)-1-乙基丁-2-烯基、(Z)-1-乙基丁-2-烯基、 (E)-3-乙基丁-1-烯基、(Z)-3-乙基丁-1-烯基、2-乙基丁烯-1-烯基、(E)-1-乙基丁-1-烯基、(Z)-1-乙基丁-1-烯基、2-丙基丙-2-烯基、1-丙基丙-2-烯基、2-異丙基丙-2-烯基、1-異丙基丙-2-烯基、(E)-2-丙基丙-1-烯基、(Z)-2-丙基丙-1-烯基、(E)-1-丙基丙-1-烯基、(Z)-1-丙基丙-1-烯基、(E)-2-異丙基丙-1-烯基、(Z)-2-異丙基丙-1-烯基、(E)-1-異丙基丙-1-烯基、(Z)-1-異丙基丙-1-烯基、1-(1,1-二甲基乙基)乙烯基、丁-1,3-二烯基、戊-1,4-二烯基、己-1,5-二烯基或甲基己二烯基。特別地，該基團為乙烯基或烯丙基。除非另有定義，否則此定義亦應用於作為部分複合取代基之烯基。
炔基：在任何位置具有2至8個、較佳為2至6個，更佳為2至4個碳原子與一個三鍵之直鏈或分支烴基取代基，例如(但不限於)C2-C6-炔基，例如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、1-甲基丙-2-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、2-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-乙基丙-2-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、己-4-炔基、己-5-炔基、3-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔基、1-甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-2-炔基、1-丙基丙-2-炔基、1-異丙基丙-2-炔基、2,2-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-2-炔基或3,3-二甲基丁-1-炔基。特別地，該炔基為乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。除非另有定義，否則此定義亦應用於作為部分複合取代基之炔基。
烷基胺基：單烷基胺基或二烷基胺基，其中單烷基胺基代表具有一個烷基殘基之胺基殘基，該烷基殘基具有1至4個連接至氮原子之碳原子。非限制實例包含甲基胺基、乙基胺基、正丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基及三級丁基胺基。其中二烷基胺基代表具有兩個獨立選擇的烷基殘基之胺基，該烷基殘基具有1至4個連接至氮原子之碳原子。非限制實例包含N,N- 二甲基胺基、N,N-二乙基胺基、N,N-二異丙胺基、N-乙基-N-甲基胺基、N-甲基-N-正丙基胺基、N-異丙基-N-正丙基胺基及N-三級丁基-N-甲基胺基。
烷氧基：具有1至6個、更佳為1至4個碳原子之飽和、直鏈或分支烷氧基取代基，例如(但不限於)C1-C6-烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基及1-乙基-2-甲基丙氧基。除非另有定義，否則此定義亦應用於作為部分複合取代基之烷氧基。
環烷基：具有3至12個、較佳為3至8個、更佳為3至6個碳環員之單環或多環飽和烴基取代基，例如(但不限於)環丙基、環戊基、環己基及金剛烷基。除非另有定義，此定義亦應用於作為部分複合取代基之環烷基，例如C3-C6環烷基-C1-C4-烷基。
鹵烷基：具有1至6個、較佳為1至4個碳原子(如上指明)之直鏈或分支烷基取代基，其中此等基團中若干或所有氫原子被如上指明鹵素原子取代，例如(但不限於)C1-C3-鹵烷基，例如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基及1,1,1-三氟丙-2-基。除非另有定義，此定義亦應用於作為部分複合取代基之鹵烷基。
鹵烯基及鹵炔基定義類似於鹵烷基，不同處在於，烯基及炔基呈現為部分取代基，而非烷基。
鹵烷氧基：具有1至6個、較佳為1至4個碳原子(如上指明)之直鏈或分支烷氧基取代基，其中此等基團中若干或所有氫原子被如上指明鹵素原子取代，例如(但不限於)C1-C3-鹵烷氧基，例如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基及1,1,1-三氟丙-2-氧基。除非另有定義，此定義亦應用於作為部分複合取代基之鹵烷氧基。
芳基：具有6至14個碳原子之單、雙環或三環芳香族或部分芳香族取代基，例如(但不限於)苯基、萘基、四氫萘基、茚基及二氫茚基。經由芳基殘基的任何可能環員可進行結合至上位一般結構。芳基較佳為選自苯基、1-萘基、2-萘基、9-菲基及9-蒽基。苯基為特別佳。
如本文所用，術語「鏡像異構體選擇性」意指較佳為形成氫化產物的兩種可能鏡像異構體之一，亦即鏡像異構體式(Ia)或鏡像異構體式(Ib)。「鏡像異構體過量」或「ee」表示鏡像異構體選擇性程度：
藉由選擇掌性配位子可控制主要鏡像異構體，例如選擇掌性配位子式(IIIa)或相反的鏡像異構體(配位子式(IIIb))，或分別藉由選擇掌性配位子式(IVa)或相反的鏡像異構體(配位子式(IVb))。
根據發明方法用於製備化合物式(Ia)或(Ib)，較佳為(Ia)。
較佳為化合物式(Ia)或(Ib)，特別是(Ia)，其中取代基定義如下：R1 為C1-C6-烷基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基係未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代， R2與R3 相同且選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、苯基或苄基，n 為0、1或2，各取代基R5(若存在)獨立選自由鹵素、C1-C6-烷基及C1-C6鹵烷基所組成之群組。
更佳為化合物式(Ia)或(Ib)，特別是(Ia)，其中取代基定義如下：R1 為C1-C6-烷基，R2與R3 相同且選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、苯基或苄基，n 為0、1或2，各取代基R5(若存在)獨立選自由鹵素及C1-C6-烷基所組成之群組。
甚至更佳為化合物式(Ia)或(Ib)，特別是(Ia)，其中取代基定義如下：R1 為甲基、乙基或正丙基，R2與R3 為甲基，R4 為C1-C4-烷基，n 為0、1或2，各取代基R5(若存在)獨立選自由鹵素及C1-C6-烷基所組成之群組。
最好為化合物式(Ia)或(Ib)，特別是(Ia)，其中取代基定義如下：R1 為甲基或正丙基，R2與R3 為甲基，R4 為甲基，n 為0或1，取代基R5(若存在)為氟。
根據發明方法包括使化合物式(II)鏡像異構體選擇性氫化。化合物式(II)中取代基R1、R2、R3、R4、R5及整數n各如化合物式(Ia)或(Ib)定義。
在選自由布氏酸、路易士酸及其混合物所組成之群組之添加劑存在下，進行化合物式(II)鏡像異構體選擇性氫化。
在根據發明方法的較佳為具體實例中，添加劑係選自由六氟磷酸、乙酸、三氟甲基磺酸、水、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、四氟硼酸、四氟硼酸二乙醚錯合物、納菲薄膜(nafion)、amberlyst、1,1,1,3,3,3-六氟-2-(三氟甲基)丙-2-醇、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、硼烷四氫呋喃錯合物、硼酸、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鋅(II)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物所組成之群組。
適合三氟化硼錯合物為三氟化硼與有機溶劑(例如二烷基醚或醇)之錯合物，及三氟化硼與有機酸(例如羧酸)之錯合物。較佳為三氟化硼錯合物係選自由三氟化硼-二乙醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
在根據發明方法的更佳具體實例中，添加劑係選自由六氟磷酸、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、四氟硼酸二乙醚錯合物、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自由三氟化硼-二乙醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
在根據發明方法的甚至更佳具體實例中，添加劑係選自由六氟磷酸、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合 物及其混合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自由三氟化硼-二丁酸酯乙醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
在根據發明方法的最好具體實例中，添加劑係選自由三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、六氟磷酸、三氟化硼、三氟化硼-二乙醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
選自由布氏酸及路易士酸所組成之群組的添加劑用量較佳為在0.1莫耳%至10莫耳%範圍內、更佳為0.2莫耳%至5莫耳%、最好0.3莫耳%至2莫耳%、特別是0.4莫耳%至1莫耳%，以化合物式(II)的量為基準。
在包括掌性配位子式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)之掌性銥催化劑存在下，進行鏡像異構體選擇性氫化化合物式(II)。
在根據發明方法的較佳為具體實例中，取代基式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(IXa)及(IXb)定義如下：R1 為C1-C6-烷基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基係未經取代或被1至5個選由自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代， R2與R3 相同且選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、苯基或苄基，n 為0、1或2各取代基R5(若存在)獨立選自由鹵素、C1-C6-烷基及C1-C6鹵烷基所組成之群組，R6 為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C7-環烷基或C6-C14-芳基，
其中C6-C14-芳基未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之 群組之取代基取代，其中苯基再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立選自由氫、C1-C6-烷基、C6-C14-芳基、C1-C6-烷氧基或C1-C6鹵烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基未經取代或被1至5個C1-C4-烷基取代基取代，R9與R10 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基及二(C1-C6-烷基)胺基部分視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基可被1至5個彼此獨立選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，及
其中C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基及C3-C12-環烷基於各情況本身或為部分複合取代基係未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，或R9與R10 與其鍵結的磷原子一起形成磷雜環戊烷環，其可被1或2個C1-C6-烷基取代，m 為1或2，A 為
其中由「＊」標識的鍵直接鍵結至磷原子，且其中由「#」標識的鍵直接鍵結至唑啉部分， R13 為C3-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，R14與R15 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基係未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，或R14與R15 與其鍵結的碳一起形成C5-C6-環烷基環，R16與R17 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基可被1至5個彼此獨立選自鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，及
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，或R16與R17 與其鍵結的磷原子一起形成磷雜環戊烷環，其可被1或2個C1-C6-烷基取代，R19 為苯基、三級丁基，R20 為氫、甲基， R21 為苄基、甲基，R22 為環己基，且添加劑係選自由六氟磷酸、三氟甲基磺酸、水、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、四氟硼酸、四氟硼酸二乙醚錯合物、納菲薄膜、amberlyst、1,1,1,3,3,3-六氟-2-(三氟甲基)丙-2-醇、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、硼烷四氫呋喃錯合物、硼酸、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鋅(II)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自由三氟化硼-二乙基醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
在根據發明方法的更佳具體實例中，式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(IXa)及(IXb)定義如下：R1 為C1-C6-烷基，R2與R3 相同且選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、苯基或苄基，n 為0、1或2，各取代基R5(若存在)獨立選自由鹵素、C1-C6-烷基及C1-C6鹵烷基所組成之群組，R6 選自由1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基所組成之群組，其未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中該苯基再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立為氫或C1-C6-烷基，R9與R10 彼此獨立選自由乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基及苄基所組成之群組，及m 為1或2 A 為
其中由「＊」標識的鍵直接鍵結至磷原子，且其中由「#」標識的鍵直接鍵結至唑啉部分，R13 為三級丁基、異丙基或苯基，R14與R15 為甲基，R16與R17 各自相同且為2-甲基苯基或3,5-雙甲基苯基，且添加劑係選自由三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、六氟磷酸、三氟化硼及三氟化硼錯合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自三氟化硼-二乙醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物，R19 為苯基，R20 為甲基，R21 為苄基，R22 為環己基，且添加劑係選自由六氟磷酸、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自三氟化硼-二乙基醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物。
在根據發明方法的最好具體實例中，取代基式(Ia)、(Ib)、(II)、(IIIa)、(IIIb)定義如下：R1 為C1-C4-烷基，R2與R3 為甲基， R4 為C1-C4-烷基，n 為0或1，R5 (若存在)為氟，R6 為苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且選自由乙基、異丙基、三級丁基、環戊基、金剛烷基及環己基所組成之群組，m 為1。
在根據發明方法的較佳為具體實例中，使用配位子式(IIIa)或(IIIb)。取決於化合物(Ia)或(Ib)是否為所需產物，選擇配位子式(IIIa)或(IIIb)。較佳為配位子式(IIIa)及(IIIb)，其中取代基定義如下：R6 為C1-C6-烷基、C1-C6-鹵烷基、C3-C7-環烷基或C6-C14-芳基，
其中C6-C14-芳基未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立選自由氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C6-C14-芳基或C1-C6-鹵烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基未經取代或被1至5個C1-C4-烷基取代基取代，R9與R10 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、二(C1-C6-烷基)胺基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基、C6-C14-芳氧基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基及二(C1-C6-烷基)胺基部分視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷氧基，C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基可被1至5個彼此獨立選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，及
其中C6-C14-芳氧基、C3-C12-環烷基及C6-C14-芳基於各情況本身或為部分複合取代基係未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，或R9與R10 與其鍵結的磷原子一起形成磷雜環戊烷環，其可被1或2個C1-C6-烷基取代，及m 為1或2。
更佳為配位子式(IIIa)及(IIIb)，其中取代基定義如下：R6 選自由1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基所組成之群組，其未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立為氫或C1-C6-烷基，R9與R10 彼此獨立選自由乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基及苄基所組成之群組，及m 為1或2。
最好為配位子式(IIIa)及(IIIb)，其中取代基定義如下：R6 選自由苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、 9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基所組成之群組，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且為三級丁基、環戊基或環己基，及m 為1。
在根據發明方法的另一較佳為具體實例中，使用配位子式(IVa)或(IVb)。取決於化合物(Ia)或(Ib)是否為所需產物，選擇配位子式(IVa)或(IVb)。
較佳為式(IVa)及(IVb)的配位子，其中取代基定義如下：A 為
其中由「＊」標識的鍵直接鍵結至磷原子，且其中由「#」標識的鍵直接鍵結至唑啉部分，R13 為C3-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基或C6-C14-芳基-C1-C4-烷基，
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，R14與R15 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C6-C14-芳基、C3-C12-環烷基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基係未經取代或被1至5個選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，或R14與R15 與其鍵結的碳一起形成C5-C6-環烷基環，R16與R17 彼此獨立選自由C1-C6-烷基、C3-C12-環烷基、C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C1-C6-烷基視情況被1至3個獨立選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-鹵烷氧基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基可被1至5個彼此獨立選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷基及C1-C4-鹵烷氧基之取代基取代，及
其中C6-C14-芳基及C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-C14-芳基於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基、苯基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基及C1-C4-鹵烷氧基所組成之群組之取代基取代，或R16與R17 與其鍵結的磷原子一起形成磷雜環戊烷環，其可被1或2個C1-C6-烷基取代。
更佳為配位子式(IVa)及(IVb)，其中取代基定義如下：A 為
其中由「＊」標識的鍵直接鍵結至磷原子，且其中由「#」標識的鍵直接鍵結至唑啉部分，R13 為異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、苯基或苄基， R14與R15 彼此獨立選自由C1-C6-烷基及C6-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-芳基係未經取代或被1至5個選自由鹵素及C1-C4-烷基所組成之群組之取代基取代，R16與R17 彼此獨立為苯基、1-萘基或2-萘基，
其於各情況未經取代或被1至5個C1-C4-烷基取代基取代。最好為配位子式(IVa)及(IVb)，其中取代基定義如下：A 為
其中由「＊」標識的鍵直接鍵結至磷原子，且其中由「#」標識的鍵直接鍵結至唑啉部分，R13 為三級丁基，R14與R15 為甲基，及R16與R17 彼此獨立為被1或2個甲基取代之苯基，特別是R16與R17各自相同且為被1或2個甲基取代之苯基，或R16與R17各自相同且為2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基。
在根據發明方法的另一較佳具體實例中，使用配位子式(IXa)或(IXb)。取決於化合物(Ia)或(Ib)是否為所需產物，選擇配位子式(IXa)或(IXb)。
較佳為配位子式(IXa)及(IXb)，其中取代基定義如下：R19 獨立選自苯基、苄基、三級丁基、異丙基、環己基，R20 獨立選自氫、甲基、乙基、異丙基，R21 獨立選自氫、苄基、甲基、乙基，及R22 獨立選自環己基、苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基。
更佳為配位子式(IXa)及(IXb)，其中取代基定義如下：R19 為苯基、三級丁基，R20 為氫、甲基，R21 為苄基、甲基，及R22 為環己基。
最好為配位子式(IXa)及(IXb)，其中取代基定義如下：R19 為苯基，R20 為甲基，R21 為苄基，及R22 為環己基。
較佳者，掌性銥催化劑選自由[IrL*(COD)]Y及[IrL*(nbd)]Y所組成之群組，其中L* 為掌性配位子式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)，COD 代表1,5-環辛二烯，nbd 代表降莰二烯，及Y 為選自由[B(R18)4]-、PF6 -、SbF6 -、CF3SO3 -、[Al{OC(CF3)3}4]-(式(VII))及△-TRISPHAT(式(VIII))所組成之群組之非配位陰離子，
其中R18選自氟及苯基，其未經取代或被1至5個選自C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及鹵素之取代基取代。
更佳為掌性銥催化劑式[IrL*(COD)]Y及[IrL*(nbd)]Y，其中Y為PF6、[Al{OC(CF3)3}4]-(式(VII))或[B(R18)4]-，其中R18為未經取代或被1至5個選自氟及三氟甲基之取代基取代的苯基。
甚至更佳為掌性銥催化劑通式(Va)、(Vb)、(VIa)及(VIb)，
其中R6 選自由1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基所組成之群組， 其中1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基及苯基未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立為氫、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基， R9與R10 彼此獨立選自由乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基及苄基所組成之群組，m 為1或2，R13 為異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、苯基或苄基，R14與R15 彼此獨立選自由C1-C6-烷基及C6-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-芳基係未經取代或被1至5個選自由鹵素及C1-C4-烷基所組成之群組之取代基取代，R16與R17 彼此獨立為苯基、1-萘基或2-萘基，
其於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基及C1-C4-鹵烷基所組成之群組之取代基取代，及R18 為未經取代或被1至5個選自氟及C1-C4-鹵烷基之取代基取代的苯基。
特別好為掌性銥催化劑通式(Va)、(Vb)、(VIa)及(VIb)，其中R6 選自由苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基及2,6-二乙基-4-甲基苯基所組成之群組，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且為三級丁基、金剛烷基、環戊基或環己基，m 為1，R13 為三級丁基，R14與R15為甲基， R16與R17 彼此獨立為被1或2個甲基取代之苯基，特別是R16與R17各自相同且為2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基，及R18 為3,5-雙(三氟甲基)苯基。
最好為掌性銥催化劑通式(Va)、(Vb)的，其中R6 選自由苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基及2,6-二乙基-4-甲基苯基所組成之群組，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且為三級丁基或環己基，m 為1。
銥催化劑用量較佳為在0.001莫耳%至5莫耳%範圍內、更佳為0.002莫耳%至4莫耳%、最好0.005莫耳%至3莫耳%、特別是0.01莫耳%至2.0莫耳%，以化合物式(II)的量為基準。
藉由技藝已知的方法，從銥(I)催化劑前驅物(例如[Ir(COD)Cl]2)、掌性配位子式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)與非配位陰離子之鹼金屬鹽，可製備掌性銥催化劑(S.Kaiser等人，Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197；W.J.Drury III等人，Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,70-74)。
較佳者，根據發明方法在掌性銥催化劑存在下執行，其中掌性銥催化劑選自由[IrL*(COD)]Y及[IrL*(nbd)]Y所組成之群組，其中L* 為掌性配位子式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)，COD 代表1,5-環辛二烯，nbd 代表降莰二烯，及 Y 為選自由[B(R18)4]-、PF6 -、SbF6 -、CF3SO3 -、[Al{OC(CF3)3}4]-(式(VII))及△-TRISPHAT(式(VIII))所組成之群組之非配位陰離子，
其中R18選自氟及苯基，其未經取代或被1至5個選自C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及鹵素之取代基取代。在添加劑存在下，其中添加劑係選自由六氟磷酸、乙酸、三氟甲基磺酸、水、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、四氟硼酸、四氟硼酸二乙醚錯合物、納菲薄膜、amberlyst、1,1,1,3,3,3-六氟-2-(三氟甲基)丙-2-醇、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、硼烷四氫呋喃錯合物、硼酸、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鋅(II)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自由三氟化硼-二乙基醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
更佳者，根據發明方法在掌性銥催化劑存在下執行，其中掌性銥催化劑選自由式[IrL*(COD)]Y及[IrL*(nbd)]Y所組成之群組，其中L* 為掌性配位子式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)或(IVb)，COD 代表1,5-環辛二烯，nbd 代表降莰二烯，及 Y 為PF6 -、[Al{OC(CF3)3}4]-(式(VII))或[B(R18)4]-，
其中R18為未經取代或被1至5個選自氟及三氟甲基之取代基取代的苯基，在添加劑存在下，其中添加劑選自由六氟磷酸、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、四氟硼酸二乙醚錯合物、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自三氟化硼-二乙基醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物。
甚至更佳者，根據發明方法在掌性銥催化劑存在下執行，其中掌性銥催化劑選自由掌性銥催化劑式(Va)、(Vb)、(VIa)及(VIb)所組成之群組，
其中R6 選自由1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基所組成之群組，其中1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基及苯基未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中苯基再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立為氫、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基，R9與R10 彼此獨立選自由乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基及苄基所組成之群組， m 為1或2，R13 為異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、苯基或苄基，R14與R15 彼此獨立選自由C1-C6-烷基及C6-芳基-C1-C4-烷基所組成之群組，
其中C6-C14-芳基-C1-C4-烷基部分中C6-芳基係未經取代或被1至5個選自由鹵素及C1-C4-烷基所組成之群組之取代基取代，R16與R17 彼此獨立為苯基、1-萘基或2-萘基，
其於各情況未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷基及C1-C4-鹵烷基所組成之群組之取代基取代，及R18 為未經取代或被1至5個選自氟及C1-C4-鹵烷基之取代基取代的苯基，在添加劑存在下，其中添加劑選自由六氟磷酸、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、三苯基硼烷、參[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自由三氟化硼-二乙基醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
特別佳者，根據發明方法在掌性銥催化劑存在下執行，其中掌性銥催化劑選自由掌性銥催化劑式(Va)、(Vb)、(VIa)及(VIb)所組成之群組，其中R6 選自由苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基及2,6-二乙基-4-甲基苯基所組成之群組，R7 為氫， R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且為三級丁基、金剛烷基、環戊基或環己基，m 為1或2，R13 為三級丁基，R14與R15 為甲基，R16與R17 彼此獨立為被1或2個甲基取代之苯基，特別是R16與R17各自相同且為2-甲基苯基或3,5-二甲基苯基，及R18 為3,5-雙(三氟甲基)苯基，在添加劑存在下，其中添加劑選自由三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、六氟磷酸、三氟化硼及三氟化硼錯合物所組成之群組，其中三氟化硼錯合物較佳為選自由三氟化硼-二乙基醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
根據發明方法包括使化合物式(II)鏡像異構體選擇性氫化。
較佳者，使用氫氣於壓力1至300巴、較佳為3至200巴、最好20至150巴進行氫化。
氫化較佳為於溫度範圍20℃至130℃內、更佳為30℃至100℃進行。
適合溶劑為鹵化醇例如2,2,2-三氟乙醇、六氟異丙醇(1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇)及四氟丙醇(2,2,3,3-四氟-1-丙醇)，鹵化烴例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷及三氯乙烷，芳香族烴例如苯、甲苯及二甲苯，醚例如二乙醚、二異丙醚、甲基三級丁基醚、甲基三級戊基醚、二烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷及大茴香醚，及酯例如乙酸乙酯、乙酸異丙酯及其混合物。
較佳為溶劑選自由2,2,2-三氟乙醇、六氟異丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇、1,4-二烷、乙酸異丙酯、甲苯及其混合物所組成之群組。
更佳為溶劑選自由2,2,2-三氟乙醇、六氟異丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇及其混合物所組成之群組。
特別好為2,2,2-三氟乙醇及六氟異丙醇。
最好為六氟異丙醇。
縮寫及頭字語：
製備銥催化劑
根據已知文獻程序，例如於S.Kaiser et al.,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5194-5197或於D.H.Woodmansee Chem.Sci2010,1,72揭示之方法，製備配位子前驅物(鏡像異構體富集之二級醇)。基於相同文獻前例，藉由改良程序，製備配位子及銥錯合物：
標準程序
配位子合成程序(在Ar下)：將醇前驅物之THF溶液(0.25毫莫耳，於5.0mL THF)冷卻至-78℃，將n-BuLi(0.1mL 2.5M n-BuLi之己烷溶液；0.25毫莫耳；1當量)逐滴添加至連續攪拌的溶液中。添加完成後，使溶液溫熱至室溫，並在此溫度攪拌進一步30分鐘。將溶液再次冷卻至-78℃，將R2PC1(0.25毫莫耳，1當量)添加至連續攪拌的溶液中。使混合物溫熱至室溫，隨後加熱至50℃，並在此溫度保持過夜。使用31P-NMR計算配位子之理論產率，配位子無需進一步純化即可用於下一步驟。
錯合程序(在Ar下)：在粗配位子溶液中添加[Ir(COD)2]BARF(BARF=肆[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-硼酸酯)(呈固體，1當量基於理論產率)。將結果混合物加熱至50℃，並在此溫度下保持3小時。
後處理(在空氣下)：冷卻至室溫後，將反應溶液於二氧化矽上旋轉蒸發，負載於二氧化矽管柱上。使用戊烷/二乙醚溶析副組分，隨後用DCM溶析所需錯合物。然後在減壓下蒸發溶劑。
合成並特徵化以下催化劑：
m=1且R18=3,5-雙(三氟甲基)苯基
Va-2
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(89.5mg；53%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.26(dd,J=7.9,1.7Hz,2H),7.81-7.36(m,16H),5.75(dt,J=8.0,5.2Hz,1H),5.34-5.29(m,1H),4.51(q,J=5.3,3.2Hz,1H),4.11(dq,J=12.5,7.6,5.9Hz,1H),3.08(ddd,J=16.6,10.3,3.8Hz, 1H),2.99-2.70(m,2H),2.61-2.00(m,8H),1.92-1.79(m,1H),1.69(dd,J=14.8,8.1Hz,1H),1.51(s,9H),1.29-1.24(m,3H),1.06(d,J=14.4Hz,9H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=142.09. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.85.HR-MS(ESI)m/z C31H44NOPIr[M]+計算670.2790，實際670.2798.
VA-4
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(241mg；71%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.38-8.14(m,2H),7.83-7.43(m,16H),5.76(dt,J=7.7,4.9Hz,1H),4.81(t,J=7.6Hz,1H),4.70-4.46(m,1H),3.56-3.39(m,1H),3.06(ddd,J=16.7,10.3,3.6Hz,1H),2.98-2.73(m,2H),2.71-2.57(m,1H),2.44(s,3H),2.41-2.02(m,6H),2.00-1.75(m,7H),1.72-1.54(m,4H),1.46-0.94(m,13H),0.72-0.50(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=121.27. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.86.HR-MS(ESI)m/z C35H48NOPIr[M]+計算722.3103，實際722.3116.
Vb-5
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(261mg；74%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.25(d,J=8.3Hz,2H),7.87(d,J=8.1Hz,1H),7.81-7.64(m,11H),7.56(s,4H),5.74(dt,J=8.2,4.6Hz,1H),4.95-4.74(m,1H),4.74-4.51(m,1H),3.60-3.45(m,1H),3.23-2.91(m,2H),2.90-2.70(m,1H),2.67-2.50(m,1H),2.52-2.23(m,4H),2.28-2.04(m,3H),2.04-1.77(m,7H),1.69-1.58(m,4H),1.45-1.26(m,17H),1.17-0.95(m,4H),0.68-0.42(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=121.12. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.85.HR-MS(ESI)m/z C38H54NOPIr[M]+計算764.3572，實際764.3586.
Va-6
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(286mg；64%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.20(d,J=8.2Hz,2H),7.77-7.69(m,8H),7.66(d,J=8.4Hz,2H),7.53(d,J=4.9Hz,5H),5.77-5.67(m,1H),4.78(d,J=7.6Hz,1H),4.57(s,1H),3.47(s,1H),3.08-2.89(m,1H),2.89-2.66(m,2H),2.59(p,J=7.4Hz,1H),2.47-1.74(m,15H),1.42(s,17H),1.18-0.78(m,5H),0.72-0.48(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CDCl3)121.31. 19 F-NMR(282MHz,CDCl3)δ=-62.42.HR-MS(ESI)：m/z[C39H56NOP193Ir]+計算778.3729,實際778.3732.
Vb-7
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。兩次純化後，錯合物可被單離為橙色固體(151mg；36%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.84(s,1H),8.38-8.27(m,1H),8.21(ddt,J=8.5,1.3,0.7Hz,1H),8.18-8.02(m,2H),7.83-7.72(m,10H),7.72-7.54(m,6H),7.49(ddd,J=8.8,6.6,1.4Hz,1H),7.23-6.96(m,1H),5.74-5.54(m,1H),5.26-5.12(m,1H),4.41-4.18(m,1H),3.53-3.15(m,3H),2.75-2.61(m,2H),2.59-2.32(m,2H),2.18-1.91(m,6H),1.92-1.74(m,5H),1.74-1.56(m,2H),1.48-1.21(m,10H),1.18-0.99(m,1H),0.96-0.59(m,2H),0.39-0.15(m,1H),0.06- -0.11(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=120.30. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.87.HR-MS(ESI)m/z C42H50NOPIr[M]+計算808.3259，實際808.3278.
Va-8
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。可使用DCM(100%)單離錯合物，得到橙色固體(296mg；78%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.68(s,1H),8.23-7.85(m,3H),7.75-7.23(m,17H),7.05(dq,J=8.8,1.0Hz,1H),5.61-5.40(m,2H),5.12-4.88(m,1H),4.24-4.00(m,1H),3.25-2.88(m,3H),2.58-2.46(m,2H),2.44-2.14(m,7H),2.08-1.61(m,11H),1.61-1.37(m,5H),1.37-1.07(m,6H),1.03-0.85(m,1H),0.65-0.45(m,1H),0.16(dtd,J=15.8,10.4,5.6Hz,1H),-0.16(dt,J=13.2,9.1Hz,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=120.57. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.86.HR-MS(ESI)m/z C43H52NOPIr[M]+計算822.3416,實際822.3416.
Va-9
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(298mg；82%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.80-7.52(m,12H),7.42-7.19(m,3H),7.12(d,J=7.5Hz,1H),5.65(td,J=5.6,2.6Hz,1H),5.48-5.42(m,1H),4.43-4.37(m,1H),3.38-3.30(m,1H),3.21-2.89(m,3H),2.67(s,3H),2.58-2.45(m,2H),2.42(s,3H),2.38-2.16(m,2H),2.13-2.05(m,3H),2.02-1.89(m,4H),1.84(s,3H),1.81-1.72(m,2H),1.64-1.49(m,3H),1.39-1.19(m,8H),1.12-0.99(m,4H),0.68-0.56(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=118.80. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.88.HR-MS(ESI)m/z C37H52NOPIr[M]+計算750.3416，實際750.3420.
Va-10
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(148mg；40%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.91-7.46(m,12H),7.21(s,1H),7.09(s,1H),6.94(s,1H),5.67-5.63(m,1H),5.46-5.41(m,1H),4.38-4.36(m,1H),3.36-3.32(m,1H),3.19-2.85(m,3H),2.64(s,3H),2.53-2.46(m,2H),2.41(s,3H),2.35(s,3H),2.31-2.18(m,2H),2.19-1.83(m,14H),1.68-1.54(m,6H),1.38-1.20(m,5H),1.14-0.97(m,5H),0.68-0.56(m,1H). 31 P-NMR(122 MHz,CD2Cl2)δ=118.64. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.87.HR-MS(ESI)m/z C38H54NOPIr[M]+計算764.3572，實際764.3577.
Va-11
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。可使用DCM(100%)單離錯合物，得到橙色固體(310mg；85%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.86(s,2H),7.79-7.47(m,13H),7.36(s,1H),5.79-5.62(m,1H),4.78-4.74(m,1H),4.57-4.53(m,1H),3.56-3.48(m,1H),3.13-2.95(m,1H),2.95-2.61(m,3H),2.51(s,6H),2.47-2.36(m,5H),2.34-2.03(m,5H),2.03-1.77(m,7H),1.71-1.47(m,7H),1.45-1.19(m,5H),1.19-0.98(m,4H),0.70-0.62(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=121.65. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.88.HR-MS(ESI)m/z C37H52NOPIr[M]+計算750.3416，實際750.3406.
Va-12
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(286mg；78%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.61-8.48(m,1H),8.28-8.15(m,1H),8.11-7.98(m,1H),7.98-7.81(m,1H),7.79-7.50(m,16H),5.70(ddd,J=8.1,4.9,3.2Hz,1H),5.37-5.25(m,1H),4.79(d,J=10.4Hz,1H),3.53-3.41(m,1H),3.13(ddd,J=17.2,9.5,4.9Hz,1H),2.96(ddd,J=17.1,9.4,4.9Hz,1H),2.88-2.66(m,1H),2.49-2.34(m,7H),2.27-2.14(m,1H),2.09-1.56(m,15H),1.43-1.12(m,9H),1.06-0.92(m,1H),0.78-0.59(m,1H),0.42-0.25(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=121.69. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.87.HR-MS(ESI)m/z C39H50NOPIr[M]+計算722.3259，實際722.3262.
Va-13
根據上述標準程序執行反應。配位子理論產率為51%。錯合物可被單離為橙色固體(78.0mg；39%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.22(d,J=8.7Hz,2H),7.80-7.63(m,8H),7.63-7.43(m,5H),7.16(d,J=8.8Hz,2H),5.82-5.66(m,1H),5.37-5.22(m,1H),4.56-4.41(m,1H),4.18-4.00(m,1H),3.93(s,3H),3.12-2.97(m,1H),2.96-2.74(m,2H),2.70-2.56(m,1H),2.43(s,3H),2.41-2.03(m,4H),1.96-1.84(m,1H),1.72(dd,J=14.6,7.9Hz,1H),1.51(d,J=15.0Hz,9H),1.34-1.23(m,3H),1.05(d,J=14.4Hz,9H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=141.86. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.85.HR-MS(ESI)m/z C32H46NO2PIr[M]+計算700.2895，實際700.2899.
Va-14
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(245mg；70%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.38-8.12(m,2H),7.82-7.63(m,8H),7.51(s,5H),7.44-7.17(m,2H),5.81-5.63(m,1H),4.81-4.67(m,1H),4.67-4.49(m,1H),3.57-3.35(m,1H),3.05-2.90(m,1H),2.88-2.61(m,3H),2.36(s,3H),2.31-2.04(m,7H),2.01-1.73(m,7H),1.70-1.48(m,6H),1.42-1.20(m,6H),1.16-0.97(m,4H),0.63-0.40(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CDCl3)δ(ppm)=121.31. 19 F-NMR(282MHz,CDCl3)δ(ppm)=-62.43,-106.61.HR-MS(ESI)m/z C35H47NOFPIr[M]+計算740.3009，實際740.3013.
Va-15
根據上述標準程序，使用287mg[Ir(COD)2]BARF(0.225毫莫耳)執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(180.0mg；48%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.46(d,J=7.9Hz,2H),7.94(d,J=8.0Hz,2H),7.82-7.38(m,13H),5.83-5.69(m,1H),4.94-4.78(m,1H),4.73-4.54(m,1H),3.65-3.38(m,1H),3.15-2.72(m,3H),2.61-2.27(m,7H),2.25-2.04(m,4H),2.04-1.72(m,8H),1.75-1.58(m,3H),1.43-1.22(m,8H),1.19-0.93(m,1H),0.63-0.44(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm) =121.74. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.88,-63.40.HR-MS(ESI)m/z C36H47NOF3PIr[M]+計算790.2977，實際790.2990.
Va-16
根據上述標準程序執行反應。配位子理論產率為90%。錯合物可被單離為橙色固體(261mg；75%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=8.28-8.11(m,2H),7.93-7.45(m,16H),5.81(dt,J=9.3,5.0Hz,1H),4.89(t,J=6.9Hz,1H),4.72-4.51(m,1H),3.86-3.66(m,1H),3.18-3.04(m,1H),3.04-2.57(m,4H),2.49(s,3H),2.46-1.61(m,18H),1.56-1.36(m,5H),1.36-1.14(m,1H),1.13-0.93(m,1H),0.77-0.66(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=129.37. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.88.HR-MS(ESI)m/z C33H44NOPIr[M]+計算694.2790，實際694.2789.
Vb-17
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(134mg；95%純度基於31P-NMR；39%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.00-7.92(m,2H),7.81-7.76(m,1H),7.75-7.64(m,10H),7.62-7.55(m,2H),7.52(d,J=1.9Hz,4H),5.88(dt,J=8.3,4.9Hz,1H),4.52(dt,J=8.3,4.2Hz,1H),4.37(ddt,J=7.4,5.0,2.5Hz,1H),3.61(td,J=8.0,3.8Hz,1H),3.17-2.64(m,4H),2.34-1.79(m,9H),1.68-1.55(m,1H),1.36-0.90(m,9H). 31 P-NMR(122MHz,CDCl3)δ=116.36(主要產物；95%),111.79(次要物質；5%). 19 F-NMR(282MHz,CDCl3)δ=-62.41.HR-MS(ESI)m/z C26H34NOPIr[M]+計算600.2006，實際600.2006.
Va-18
根據上述標準程序執行反應(0.5毫莫耳規模)，但在添加ClP(iPr)2完成後，將反應混合物於室溫攪拌16小時。錯合物可被單離為橙色固體(605mg；85%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)=8.17(dd,J=7.1,1.8Hz,2H),7.78-7.40(m,16H),5.74(dt,J=9.0,4.7Hz,1H),4.83(t,J=6.9Hz,1H),4.61(dt,J=8.7,4.1Hz,1H),3.62-3.53(m,1H),3.11-2.94(m,1H),2.91-2.67(m,2H),2.67-2.44(m,2H),2.39(s,3H),2.36-1.93(m,6H),1.85(dd,J=14.5,7.3Hz,1H),1.46(dd,J=15.2,7.1Hz,3H),1.39-1.31(m,1H),1.23(dd,J=13.3,6.9Hz,4H),1.08(dd,J=19.4,7.1Hz,3H),0.52(dd,J=15.5,7.1Hz,3H). 31 P-NMR(122MHz,CDCl3)δ(ppm)=129.53. 19 F-NMR(282MHz,CDCl3)δ(ppm)=-62.42.HR-MS(ESI)m/z C29H40NOPIr[M]+計算642.2477，實際642.2480.
Va-19
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(249mg；73%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.81-7.61(m,9H),7.56(d,J=2.0Hz,4H),7.34(d,J=8.0Hz,1H),5.76(dt,J=8.7,4.5Hz,1H),5.05-4.84(m,2H),3.74-3.57(m,1H),3.56-3.36(m,1H),3.07(s,3H),3.01-1.49(m,23H),1.42-1.01(m,9H),0.85-0.70(m,1H),0.51-0.25(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=126.20. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.88.HR-MS(ESI)m/z C29H44NOPIr[M]+計算644.2766，實際644.2762.
Va-20
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(164mg；42%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.86-7.62(m,10H),7.56(s,4H),7.38(s,1H),5.72(dt,J=8.1,5.2Hz,1H),4.85-4.63(m,2H),3.80(s,3H),3.49-3.30(m,1H),3.18-2.60(m,4H),2.54-2.23(m,6H),2.23-1.57(m,16H),1.53-1.49(m,20H),1.46-0.93(m,10H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=123.26. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.87.HR-MS(ESI)m/z C44H66NO2PIr[M]+計算864.4460，實際864.4448.
Va-21
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(51mg；14%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(400MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.80-7.64(m,8H),7.56(s,4H),7.23(s,2H),7.04(s,1H),5.65(dt,J=5.9,3.7Hz,1H),5.45-5.35(m,1H),4.04(ddd,J=8.2,5.4,3.6Hz,1H),3.34(dd,J=11.2,6.4Hz,1H),3.19-3.08(m,3H),3.06-2.89(m,2H),2.56-2.44(m,2H),2.41(s,3H),2.33-1.84(m,9H),1.84-1.43(m,15H),1.35-1.24(m,12H),1.23-1.14(m,5H),1.09(dd,J=10.0,6.8Hz,6H),0.95(d,J=6.6Hz,3H),0.60-0.46(m,1H). 31 P-NMR(162MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=119.43. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.86.HR-MS(ESI)m/z C44H66NOPIr[M]+計算848.4511，實際848.4512.
Va-22
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(274mg；73%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.79-7.66(m,8H),7.56(s,4H),7.29(s,1H),7.23(s,1H),7.13(s,1H),5.65(td,J=5.9,2.2Hz,1H),5.46-5.40(m,1H),4.42-4.36(m,1H),3.38-3.30(m,1H),3.19-2.86(m,3H),2.65(s,3H),2.59-2.44(m,2H),2.42(s,3H),2.38-1.54(m,20H),1.46-0.98(m,21H),0.70-0.58(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=118.67. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.86.HR-MS(ESI)m/z C41H60NOPIr[M]+計算806.4042，實際806.4053.
Va-23
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(15.6mg；20%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)δ=8.43-8.36(m,2H),7.92-7.85(m,1H),7.81-7.69(m,12H),7.68-7.53(m,4H),5.73-5.65(m,1H),5.50-5.43(m,1H),4.58-4.43(m,2H),3.25-3.12(m,1H),3.08-2.94(m,1H),2.92-2.77(m,1H), 2.72-1.45(m,40H). 19 F-NMR(282MHz,CDCl3)δ-=-62.42. 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=134.32.HR-MS(TOF)m/z C42H54NOPIr[M]+計算812.3572,實際812.3578.
Va-24
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(274mg；72%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)δ=8.99-8.77(m,3H),8.04-7.63(m,15H),7.56(s,4H),5.72-5.63(m,1H),4.88-4.83(m,1H),4.74-4.68(m,1H),3.49-3.40(m,1H),3.27-3.07(m,1H),3.08-2.91(m,1H),2.86-2.74(m,1H),2.61-2.36(m,6H),2.19(ddd,J=15.6,13.8,8.1Hz,1H),2.11-1.11(m,25H),0.99-0.66(m,3H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=121.93. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ=-62.86.HR-MS(ESI)m/z C43H52NOPIr[M]+計算822.3410，實際822.3436.
Va-25
根據上述標準程序執行反應。錯合物可被單離為橙色固體(282mg；76%基於[Ir(COD)2]BARF)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)：δ(ppm)=7.73(s,8H),7.56(s,4H),7.23(s,1H),7.14(s,1H),7.00(s,1H),5.62(dd,J=8.0,5.6Hz,1H),5.46-5.39(m,1H),4.32(dd,J=7.4,3.4Hz,1H),3.36-3.27(m,1H),3.19-3.06(m,2H),3.01-2.91(m,2H),2.80(dq,J=14.9,7.4Hz,1H),2.59-2.43(m,2H),2.43-2.15(m,7H),2.15-0.83(m,36H),0.66-0.48(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=119.00. 19 F-NMR(282MHz,CD2Cl2)δ(ppm)=-62.87.HR-MS(ESI)m/z C40H58NOPIr[M]+計算792.3880，實際792.3903.
Va-26
將分別醇前驅物之THF溶液(0.25毫莫耳，於5.0mL THF)冷卻至-78℃，將n-BuLi(0.1mL 2.5M n-BuLi之己烷溶液；0.25毫莫耳；1當量)逐滴添加至連續攪拌的溶液中。添加完成後，使溶液溫熱至室溫，並在此溫度攪 拌進一步30分鐘。將溶液再次冷卻至-78℃，將Cy2PC1(0.25毫莫耳，1當量)添加至連續攪拌的溶液中。使混合物溫熱至室溫，隨後加熱至50℃，並在此溫度保持過夜。反應冷卻至室溫後，移除THF並真空乾燥，將[Ir(cod)Cl]2(0.125毫莫耳)及DCM(5.0mL)添加至管，於50℃攪拌2小時。然後將KPF6(0.25毫莫耳)添加至反應混合物，並在室溫攪拌過夜。將反應溶液於二氧化矽上旋轉蒸發，負載於用DCM製備的二氧化矽管柱上，用EtOAc/DCM：1/10進行層析，在兩次管柱層析術後得到橙色固體(130mg，55%)。
1 H-NMR(300MHz,CD2Cl2)δ=7.37-7.02(m,3H),5.74-5.56(m,1H),5.52-5.46(m,1H),4.47-4.30(m,1H),3.45-3.21(m,1H),3.19-2.92(m,3H),2.66(s,3H),2.63-2.48(m,2H),2.44(s,3H),2.40-2.19(m,2H),2.16-1.70(m,15H),1.68-1.46(m,6H),1.41-1.28(m,13H),1.18-0.95(m,5H),0.71-0.58(m,1H). 31 P-NMR(122MHz,CD2Cl2)δ=118.42,-127.01,-132.85,-138.70,-144.55,-150.39,-156.24,-162.09. 19 F-NMR(376MHz,CD2Cl2)δ=-72.64,-74.52.HR-MS(ESI)m/z C41H60NOPIr[M]+計算806.4036，實際806.4061.
實施例
在金屬高壓釜中執行反應。經由HPLC(Chiralpak IC管柱，95/5庚烷/乙醇，1mL/min)或SFC(OZ-H管柱，2.5%MeOH於超臨界CO2，3mL/min)層析術，在無後處理下，分析反應混合物。
將Ir-錯合物Va-25(給定催化劑負載量)及0.64g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3毫莫耳，用庚烷：水洗+結晶純化)放置於含有PTFE塗布攪拌棒之8mL高壓釜瓶。使用具隔膜的螺帽封閉高壓釜瓶，並用氬氣沖洗(10分鐘)。將六氟異丙醇(HFIP，4mL)及添加劑(給定負載量)經由隔膜添加至瓶中。將瓶放置於含氬氣之高壓釜，並用氬氣沖洗高壓釜(10分鐘)。高壓釜用氫氣(10巴)加壓，隨後減壓至大氣壓3次。此後，將高壓釜加壓至60巴氫氣壓力，並置入適合氧化鋁塊。加熱至85℃後，將反應在此溫度 下保持給定時間。冷卻至室溫並減壓後，從高壓釜取出瓶，藉由GC-FID分析(用EtOH稀釋)確定反應結果，藉由HPLC分析決定鏡像異構體過量。給予典型值。
實施例31至36：
將Ir-錯合物Va-25(給定催化劑負載量)及1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(給定量；用庚烷：水洗+結晶純化)放置於25mL高壓釜。用氬氣沖洗高壓釜(10分鐘)。將六氟異丙醇(每毫莫耳1.33mL 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮)及添加劑(給定負載量)添加至高壓釜。高壓釜用氫氣(10巴)加壓，隨後減壓至大氣壓3次。此後，將高壓釜加壓至60巴氫氣壓力，並置入適合氧化鋁塊。加熱至85℃後，將反應在此溫度下保持給定時間。冷卻至室溫並減壓後，藉由GC-FID分析(用EtOH稀釋)決定反應結果，藉由HPLC分析決定鏡像異構體過量。
實施例37至54：
將Ir錯合物(給定識別劑及催化劑負載量)及0.64g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3毫莫耳，用庚烷：水洗+結晶純化)放置於含有PTFE塗布攪拌棒之8mL高壓釜瓶。使用具隔膜的螺帽封閉高壓釜瓶，並用氬氣沖洗(10分鐘)。將六氟異丙醇(HFIP，4mL)及BF3*OEt2(1莫耳%相對於1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮)經由隔膜添加至瓶中。將瓶放置於含氬氣之高壓釜，並用氬氣沖洗高壓釜(10分鐘)。高壓釜用氫氣(10巴)加壓，隨後 減壓至大氣壓3次。此後，將高壓釜加壓至60巴氫氣壓力，並置入適合氧化鋁塊。加熱至85℃後，將反應在此溫度下保持給定時間。冷卻至室溫並減壓後，從高壓釜取出瓶，藉由GC-FID分析(用EtOH稀釋)決定反應結果，藉由HPLC分析決定鏡像異構體過量。給予典型值。
實施例55至58：
放置Ir-錯合物Va-25(0.02莫耳%，0.6μmol)及0.64g 1-(2,2,4-三甲基-1-喹啉基)乙酮(3毫莫耳，用庚烷：水洗+結晶純化)放置於含有PTFE塗布攪拌棒之8mL高壓釜瓶。使用具隔膜的螺帽封閉高壓釜瓶，並用氬氣沖洗(10分鐘)。將2,2,2-三氟乙醇(TFE，4mL)及BF3*OEt2(給定負載量)經由隔膜添加至瓶中。將瓶放置於含氬氣之高壓釜，並用氬氣沖洗高壓釜(10 分鐘)。高壓釜用氫氣(10巴)加壓，隨後減壓至大氣壓3次。此後，將高壓釜加壓至60巴氫氣壓力，並置入適合氧化鋁塊。加熱至85℃後，將反應在此溫度下保持3小時。冷卻至室溫並減壓後，從高壓釜取出瓶，藉由GC-FID分析(用EtOH稀釋)確定反應結果，藉由HPLC分析決定鏡像異構體過量。給予典型值。
實施例59及60：
來自DE112015001290 T5之銥催化劑(1)為催化劑結構式(IXb)之實施例。亦使用此催化劑，BF3*OEt2存在對轉化率具有強列影響，對ee則有輕微正面影響(一般條件：0.2莫耳%來自DE112015001290 T5之催化劑(I)，40℃，30巴H2，起始材料濃度0.1M三氟乙醇)
DE112015001290 T5之Ir催化劑(1)

Claims (12)

  1. 一種製備化合物式(Ia)或(Ib)之方法， 其中R1 係C1-C6-烷基，R2與R3 相同且選自C1-C4-烷基，R4 為C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵烷氧基、苯基或苄基，n 為0、1或2，各取代基R5(若存在)係獨立選自由鹵素、C1-C6-烷基及C1-C6-鹵烷基所組成之群組，包括在掌性銥催化劑存在下，使化合物式(II)鏡像異構體選擇性氫化 其中取代基R1、R2、R3、R4、R5及整數n各如化合物式(Ia)或(Ib)所定義，特徵在於掌性銥催化劑包括式(IIIa)、(IIIb)、(IXa)、或(IXb)之掌性配位子 其中R6 係選自由1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基，其係未經取代或被選自由下列所組成之群組中的1至5個取代基所取代：鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及苯基，其中該苯基取代基係再次未經取代或經1至5個C1-C6-烷基取代基所取代，R7與R8 彼此獨立地為氫或C1-C6-烷基，R9與R10 彼此獨立選自由乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基及苄基所組成之群組，且m 為1或2，R19 為苯基或三級丁基，R20 為氫或甲基，各R21 係獨立選自苄基及甲基，各R22 係環己基，及在添加劑存在下， 其中添加劑選自由下列所組成之群組：六氟磷酸、五氟酚、3,5-雙(三氟甲基)酚、三苯基硼烷、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、氟化鋁(III)、異丙氧化鈦(IV)、三甲基鋁、三氟化硼、三氟化硼錯合物及其混合物。
  2. 根據請求項1之方法，其中R1 為C1-C4-烷基，R2與R3 為甲基，R4 為C1-C4-烷基，n 為0或1，R5 (若存在)為氟，且特徵在於掌性銥催化劑包括式(IIIa)、(IIIb)、(IXa)、或(IXb)之掌性配位子， 其中R6 係選自由苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘 基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基所組成之群組，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且選自由乙基、異丙基、三級丁基、環戊基、金剛烷基及環己基所組成之群組，m 為1，R19 為苯基，R20 為甲基，R21 為苄基，R22 為環己基，且其中該添加劑係選自由三氟甲烷磺酸鋁(III)、三氟甲烷磺酸鈧(III)、參(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、六氟磷酸、三氟化硼、三氟化硼-二乙基醚錯合物、三氟化硼乙酸錯合物及三氟化硼正丙醇錯合物所組成之群組。
  3. 根據請求項1之方法，其中R1 為甲基、乙基或正丙基，R2與R3 為甲基，R4 為C1-C4-烷基，n 為0、1或2，各取代基R5(若存在)獨立選自由鹵素及C1-C6-烷基所組成之群組。
  4. 根據請求項1至3中任一項之方法，其中該氫化係使用氫氣於壓力1至300巴進行。
  5. 根據請求項1至3中任一項之方法，其中該掌性銥催化劑用量在0.001莫耳%至5莫耳%範圍內，以化合物式(II)的量為基準。
  6. 根據請求項1至3中任一項之方法，其中該氫化係於溫度範圍20℃至130℃內進行。
  7. 根據請求項1至3中任一項之方法，其中該氫化係在選自由2,2,2-三氟乙醇、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇、1,2-二氯乙烷、四氟丙醇及其混合物所組成之群組之溶劑存在下進行。
  8. 根據請求項1之方法，其中掌性銥催化劑具有通式(Va)或(Vb)： 其中R6 選自由1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基所組成之群組，其中1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基及苯基未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中該苯基取代基係再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立為氫或C1-C6-烷基，R9與R10 彼此獨立選自由乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基及苄基所組成之群組，m 為1或2，及R18 為未經取代或被1至5個選自氟及C1-C4-鹵烷基之取代基取代的苯基。
  9. 根據請求項8之方法，其中R6 選自由苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4- 三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基所組成之群組，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且為三級丁基、金剛烷基、環戊基或環己基，m 為1或2，及R18 為3,5-雙(三氟甲基)苯基。
  10. 根據請求項1之方法，其中該掌性銥催化劑包括掌性配位子式(IIIa)或(IIIb)，其中R6 選自由1-萘基、2-萘基、9-蒽基、9-菲基或苯基所組成之群組，其未經取代或被1至5個選自由鹵素、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵烷基及苯基所組成之群組之取代基取代，其中該苯基取代基係再次未經取代或被1至5個C1-C6-烷基取代基取代，R7與R8 彼此獨立為氫或C1-C6-烷基，R9與R10 彼此獨立選自由乙基、異丙基、二級丁基、異丁基、三級丁基、環己基、環戊基、金剛烷基及苄基所組成之群組，及m 為1或2。
  11. 根據請求項10的方法，其中R6 選自由苯基、2,6-或3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、4-三級丁基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-雙-三級丁基-4-甲氧基苯基、4-三級丁基-2,6-二甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、9-蒽基、2,4,6-三異丙基苯基、9-菲基或2,6-二乙基-4-甲基苯基所組成之群組，R7 為氫，R8 為氫或甲基，R9與R10 各自相同且為三級丁基、環戊基或環己基，及 m 為1。
  12. 根據請求項1至3中任一項之方法，其中添加劑用量在0.1至10莫耳%範圍內，以化合物式(II)的量為基準。
TW109132832A 2019-09-25 2020-09-23 在掌性銥催化劑與添加劑存在下之4-取代1,2-二氫喹啉的改良對映體選擇性氫化作用 TWI900495B (zh)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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期刊 Alejandro Baeza; Andreas Pfaltz. Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of N-Protected Indoles." Chem. Eur. J. 16(7) 2010 pages：2036–2039

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